[go: up one dir, main page]

RU2435771C2 - Производные спироиндолинона - Google Patents

Производные спироиндолинона Download PDF

Info

Publication number
RU2435771C2
RU2435771C2 RU2008140386/04A RU2008140386A RU2435771C2 RU 2435771 C2 RU2435771 C2 RU 2435771C2 RU 2008140386/04 A RU2008140386/04 A RU 2008140386/04A RU 2008140386 A RU2008140386 A RU 2008140386A RU 2435771 C2 RU2435771 C2 RU 2435771C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperidine
indole
chlorophenyl
dione
chloro
Prior art date
Application number
RU2008140386/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008140386A (ru
Inventor
Ли ЧЭНЬ (CN)
Ли ЧЭНЬ
Цинцзи ДИН (US)
Цинцзи Дин
Цзиньцзюнь ЛЮ (US)
Цзиньцзюнь ЛЮ
Сон ЯН (CN)
Сон ЯН
Чжумин ЧЖАН (US)
Чжумин ЧЖАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2008140386A publication Critical patent/RU2008140386A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2435771C2 publication Critical patent/RU2435771C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединениям формулы:
Figure 00000281
где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор; R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил; один из R1 и R8 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород; один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила; R3 выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR9; R9 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF3, -NH2, -N(H, низший алкил), N(низший алкил)2, аминокарбонила, карбокси, -NO2, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH2- низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)2-низший алкокси, бснзилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH2, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)2; термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бицикличсский, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы; и к их фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам.
Изобретение также относится к фармацевтическому составу, к применению соединений по п.п.1-31, а также к способам получения соединений формулы II и III.
Технический результат - получение новых биологически активных соединений, ингибирующих взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом.
5 н. и 33 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280

Claims (38)

1. Соединение формулы:
Figure 00000281

где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила;
Y представляет собой водород или фтор;
R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил;
один из R1 и R8 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород;
один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенноого низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, цианогруппу или низший алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из кислорода, серы и NNH(C=O)OR9;
R9 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; где термин "замещенный" означает замещение 1-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, низшего алкинила, диоксо-низшего алкилена, галогена, гидрокси, -CN, -CF3, -NH2, -N(H, низший алкил), N(низший алкил)2, аминокарбонила, карбокси, -NO2, низшего алкокси, тио-низшего алкокси, низшего алкилсульфонила, аминосульфонила, низшего алкилкарбонила, низшего алкилкарбонилокси, низшего алкоксикарбонила, низший алкилкарбонил-NH, фтор-низшего алкила, фтор-низшего алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, карбокси-низший алкокси, карбамоил-низший алкокси, гидрокси-низший алкокси, -NH2-низший алкокси, -N(H, низший алкил)-низший алкокси, -N(низший алкил)2-низший алкокси, бензилокси-низший алкокси, моно- или ди-низшего алкила, замещенного аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH2, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)2;
термин "гетероарил" означает ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую до двух колец; и
термин "гетероцикл" означает замещенный или незамещенный 5-8 членный, моно- или бициклический, ароматический или неароматический углеводород, где 1-3 атома углерода заменены гетероатомом, выбранным из атома азота, кислорода или серы;
а также хиральный (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2-метил фенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(циклопропиламино)карбонилметил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический трет-бутиловый эфир (2'R,3R,4'S)-6-хлор-[[2-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-(2-метилфенил)-2,6-диоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-1-ил]-1-оксоэтил]амино]пиперидинкарбоновой кислоты; рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-пирролидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-морфолин-4-илэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-фторкарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[3-хлор-5-(4-метансульфонилпиперазин-1-карбонил)фенил]-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклопропилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-3-метилоксиранил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-(циклопропиламинокарбонилметил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидроксиэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетиламинопиперидин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'-(1H)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-(3-пиперидин-1 -илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[2-(2-ацетоксиэтокси)-5-метилфенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-циклопропил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(метиламинокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинокарбонилметил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(3-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламиноэтил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)2'-[2-(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)метил-5-фторфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-{5-фтор-2-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламинометил]фенил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилсульфонил-4-пиперидинил)аминокарбонилметил] спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[4-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)этил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[3-(метилсульфонил)пропил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-{5-фтор-2-[3-(метансульфонилметиламино)проп-1-инилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)-3-триметилсиланилтинилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединение по п.1 формулы:
Figure 00000282

где X представляет собой водород, галоген, циано, нитро, этинил, циклопропил, метил, этил, изопропил, метокси и винил;
Y представляет собой водород или фтор;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил;
R6 представляет собой водород, циано или низший алкил;
R3 представляет собой О, S или NNH(C=O)OR9;
R7/R8 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;
R9 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
3. Соединение по п.1, в котором
X представляет собой хлор или бром;
Y представляет собой водород;
R1 представляет собой водород;
R4 и R5 оба представляют собой водород;
R6 представляет собой водород;
R3 представляет собой О;
R7 представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, где замещенный фенил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
и
Figure 00000288
;
R8 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила; и
R2 представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
при условии, что когда R2 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил, R8 выбран из низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила или замещенного циклоалкенила.
4. Соединение по п.1, в котором:
X представляет собой -Cl или -Br;
Y представляет собой водород;
R1 представляет собой водород;
R4 и R5 оба представляют собой водород;
R6 представляет собой водород;
R3 представляет собой О;
R7 представляет собой замещенный фенил или замещенный гетероарил, где замещенный фенил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
и
Figure 00000288
;
и R8 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
и
Figure 00000292

где R1' представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, -CF3, -F, -CHF2 или -CH2F;
R2' представляет собой водород, метил, этил, пропил, изопропил, -CF3, -F, -CHF2 или -CH2F;
R3' представляет собой водород, -F, -CF3, -CH2F, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил, трет-бутил или втор-бутил;
R4' представляет собой водород, -F, -Cl, -Br, -I, метил, этил, циклопропил, циано, метокси или этинил;
R5' представляет собой водород, -F или метил;
R6' выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкокси, замещенного низшего алкокси, низшего алкинила, замещенного низшего алкинила;
R7' представляет собой водород, -F или метил;
R8' представляет собой водород, -F, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил или втор-бутил;
R9' представляет собой водород, гидроксил или -F;
R10' представляет собой водород или -F;
R11' представляет собой водород или метил;
R12' представляет собой водород или метил;
R2 представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
при условии, что когда R2 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил, R8 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000289
Figure 00000291
Figure 00000292
5. Соединение формулы:
Figure 00000293

по п.1, где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, этинила, циклопропила, метила, этила, изопропила, метокси и винила; Y представляет собой водород или фтор;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил;
R6 представляет собой водород, циано или низший алкил;
R3 представляет собой О, S или NNH(C=O)OR9;
R7/R8 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила; и,
R9 представляет собой низший алкил или замещенный низший алкил; и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
6. Соединение по п.1, в котором:
X представляет собой -Cl или -Br;
Y представляет собой водород;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород, низший алкил или замещенный низший алкил;
R4 и R5 оба представляют собой водород;
R6 представляет собой водород;
R3 представляет собой О;
R8 представляет собой замещенный фенил, где замещенный фенил выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000294
Figure 00000295
и
Figure 00000296
; и
R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила.
7. Соединение формул I, II или III по пп.1, 2 или 5, в котором; X представляет собой -Cl;
Y; R1; R2; R4; R5 и R6 представляют собой водород;
R3 представляет собой кислород; и
R7 и R8 представляют собой фенильные группы, каждая из которых независимо является незамещенной или 1, 2 или 3 раза замещена низшим алкилом, низшим алкенилом, низшим алкинилом, диоксо-низшим алкиленом (образуя, например, бензодиоксильную группу), галогеном, гидрокси, -CN, -CF3, -NH2, -N(H, низший алкил), N(низший алкил)2, аминокарбонилом, карбокси, -NO2, низшим алкокси, тио-низшим алкокси, низшим алкилсульфонилом, аминосульфонилом, низшим алкилкарбонилом, низшим алкилкарбонилокси, низшим алкоксикарбонилом, низшим алкилкарбонил-NH, фтор-низшим алкилом, фтор-низшим алкокси, низший алкокси-карбонил-низшим алкокси, карбокси-низшим алкокси, карбамоил-низшим алкокси, гидрокси-низшим алкокси, -NН2-низшим алкокси, -N(H, низший алкил)-низшим алкокси, -N(низший алкил)2-низшим алкокси, бензилокси-низшим алкокси, моно-или ди-низшим алкилом, замещенным аминосульфонилом и низшим алкилом, который необязательно может быть замещен галогеном, гидрокси, -NH2, -N(H, низший алкил) или -N(низший алкил)2.
8. Соединение формул I, II или III по пп.1, 2 или 5, в котором:
X представляет собой -Cl;
Y; R1; R2; R4; R5 и R6 представляют собой водород;
R3 представляет собой кислород; и
R7 и R8 представляют собой фенильные группы, каждая из которых независимо является незамещенной или 1, 2 или 3 раза замещена заместителем, независимо выбранным из галогена, С2-4-алкинила или -О-(С1-4 алкил), и указанные С2-4-алкинильные или -O-(С1-4 алкил) группы являются незамещенными или один раз замещены гидроксилом или -N(C1-4 алкил)-S(O)2-СН3.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(2'S,3S,4'S)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(2,2-диметилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
(2'S,3S,4'R)-4'-(тpeт-бyтил)-6-xлop-2'-(3-xлopфeнил)cпиpo[3H-индoл-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
(2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2',4'-биc(3-xлopфeнил)cпиpo[3H-индoл-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2',4'-бис(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-циклопентилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-циклогексилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(4-хлорфенил)-4'-циклогексилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-(4-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(4-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R,5'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-5'-метил-4'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-фенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3-3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хдор-2'-(2-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-(2-хлорфенил)-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-этилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-этилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S,5'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-5'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S,5'S)-6-хлор-2',4'-бис(3-хлорфенил)-5'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-изопропилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-изопропилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бромфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бромфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-цианофенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-метил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-этил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-этил-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,6-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(метоксикарбонил)метил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-изопропил-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(гидроксикарбонил)метил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-6'-тиоксо-2'-[2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)-1'-[2-(4-морфолинил)карбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(трифторметил)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метил фенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(циклопропиламино)карбонилметил]-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический трет-бутиловый эфир (2'R,3R,4'S)-6-хлор-[[2-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-(2-метилфенил)-2,6-диоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-1-ил]-1-оксоэтил]амино]пиперидинкарбоновой кислоты.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он, рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-2'-[2-(трифторметил)фенил)]-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,4-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-нафталенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-пиридиыил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклогексенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3,4-дифторфенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(1,3-бензодиоксол-4-ил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновай кислоты,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-5-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-метилфенил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-фторкарбонилметил-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонил)метил]спиро[3H-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ид)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(пиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор'-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропил-4-метилпент-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)спиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(3-пирролидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метоксикарбонилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1 Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[3-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)пропил]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин] -2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-диметилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(2,5-димeтил-2H-пиразол-3-ил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-метилбут-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-xлopфeнил)-2'-(1-этилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилиденпентил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-6'-тиоксоспиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический этиловый эфир (2'R,3R,4'S)-[6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-изопропоксифенил)-2,3-дигидро-2-оксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-6-илен]гидразинкарбоновой кислоты, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(циклопент-1-енил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-циклопентил спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-циклопентилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-изопропилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-(3-морфолин-4-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метил-1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,2-диметил-1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-[(2-морфолин-4-илэтил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро [3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метил-1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(3-метил-1-метиленбутил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленбутил)-6'-тиоксоспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2(1Н)-он,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(4-этокси-1,2-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(4-этокси-1,2-дифторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-метоксикарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-гидроксикарбонилфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлор-5-фторкарбонилфенил)-2,-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[3-индол-5-(4-метансульфонилпиперазин-1-карбонил)фенил]-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилпропенил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-метилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-втор-бутил-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-гидроксиметилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метоксиметилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1,2-диметилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-пропионилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-пропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-пропоксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-циклопропилвинил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-гидроксикарбонилметил-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-(аминокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)-1'-(аминокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-2-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,3-дифтор-6-гидроксифенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-1-гидроксипропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этил-3-метилоксиранил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-фтор-2-метилпропенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изобутирилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-(аминокарбонилметил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-(циклопропиламинокарбонилметил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-[(1-метилсульфонилпиперидин-4-ил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидроксиэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
25. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-1'-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)аминокарбонилметил]-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-4'-циано-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетиламинопиперидин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6'-циано-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-циано-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-1'-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенил-1'-(3-пиперидин-1-илпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[2-(2-ацетоксиэтокси)-5-метилфенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[6-(2-гидроксиэтокси)-3-метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-циклопропил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
26. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-[5-хлор-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-2'-[3-хлор-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3,5-дифторфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-цианофенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-бромфенил)-6-хлор-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-мeтoкcифeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(5-фтop-2-мeтилфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3-фтopфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-мeтилeнпpoпил)-4'-м-толилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-метиленпропил)-4'-о-толилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-2'-(1-мeтилeнпpoпил)-4'-тиoфeн-3-илспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(3,5-диxлopфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-xлop-4'-(5-xлop-2-тpифтopмeтилфeнил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-6ромфенил)-6-хлор-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-гидроксикарбонилметилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-(метиламинокарбонилметил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинокарбонилметил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-[(3-аминокарбонилпиперидин-1-ил)карбонилметил]-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'S,3S,4'R)-1'-(аминокарбонилметил)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-2'-(3-хлорфенил)-1'-(диметиламинопропил)-4'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламиноэтил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[2-(4-хлортиофенил)]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-[2-(5-хлортиофенил)]-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'S,3S,4'R)-6-хлор-4'-(2,2-диметилпропил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(2,5-дихлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-хлор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метиленпропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-циклопропил-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-этилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)2'-[2-(4-аминокарбонилпиперидин-1-ил)метил-5-фторфенил)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1H)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-фтор-2-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)метилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-{5-фтор-2-[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)карбониламинометил]фенил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хдорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-6-метокси спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-5-фтор-2'-(5-фтор-2-метилфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-бром-4'-(3-хлорфенил)-2'-(1-метилциклопропил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-4'-(3-хлорфенил)-6-этинил-2'-изопропенилспиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-[(1-метилсульфонил-4-пиперидинил)аминокарбонилметил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[4-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)этил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-(5-фтор-2-метилфенил)-1'-{[3-(метилсульфонил)пропил]пиперазинилкарбонилметил}спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-(2-бром-5-фторфенил)6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
31. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-(2-этинил-5-фторфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-{5-фтор-2-[3-(метансульфонилметиламино)проп-1-инилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1 Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[5-бром-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этинил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
хиральный (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этинил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-2'-[3-бром-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)-3-триметилсиланилэтинилфенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион,
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[3-этинил-2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион, и
рацемический (2'R,3R,4'S)-6-хлор-4'-(3-хлорфенил)-2'-[5-этил-2-(2-гидроксиэтокси)фенил]спиро[3Н-индол-3,3'-пиперидин]-2,6'(1Н)-дион.
32. Фармацевтический состав, ингибирующий взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом, включающий соединение по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
33. Фармацевтический состав по п.32 для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.
34. Соединения по пп.1-31, которые ингибируют взаимодействие белка MDM2 с р53-подобным пептидом, для применения в качестве лекарственных средств.
35. Соединения по пп.1-31 для применения в качестве лекарственных средств для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.
36. Применение соединения по пп.1-31 для изготовления лекарственных средств для лечения рака, в частности солидных опухолей, особенно опухолей груди, толстой кишки, легких и простаты.
37. Способ получения соединения формулы:
Figure 00000282
или
Figure 00000293

где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, циклопропила, метила, этила и изопропила;
Y представляет собой водород или фтор;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород и R3 представляет собой кислород;
R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил;
R8 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;
один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, циано или низший алкил, который включает реакцию соединения формулы:
Figure 00000297

с соединением формулы:
Figure 00000298

при температуре около 110-160°C и в безводных условиях с получением соединения формулы II или III.
38. Способ получения соединения формулы:
Figure 00000282
или
Figure 00000293

где X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, нитро, циклопропила, метила, этила и изопропила;
Y представляет собой водород или фтор;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород и R3 представляет собой кислород;
R4 и R5 представляют собой водород или низший алкил;
R8 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила;
один из R6 и R7 выбран из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного низшего алкила, низшего алкенила, замещенного низшего алкенила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила, замещенного циклоалкила, циклоалкенила и замещенного циклоалкенила, а другой представляет собой водород, циано или низший алкил, который включает реакцию соединения формулы:
Figure 00000299

с подходящей защитной группой с получением соединения формулы:
Figure 00000300

которое далее подвергают реакции с соединением формулы:
Figure 00000298

при температуре около 110-160°С в безводных условиях, и затем полученный продукт подвергают реакции снятия защитных групп с получением соединения формулы II или III.
RU2008140386/04A 2006-03-13 2007-03-05 Производные спироиндолинона RU2435771C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78195806P 2006-03-13 2006-03-13
US60/781,958 2006-03-13
US88175607P 2007-01-22 2007-01-22
US60/881,756 2007-01-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008140386A RU2008140386A (ru) 2010-04-20
RU2435771C2 true RU2435771C2 (ru) 2011-12-10

Family

ID=38179455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008140386/04A RU2435771C2 (ru) 2006-03-13 2007-03-05 Производные спироиндолинона

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20070213341A1 (ru)
EP (1) EP1996590B1 (ru)
JP (1) JP5038337B2 (ru)
KR (1) KR101131031B1 (ru)
AR (1) AR059957A1 (ru)
AT (1) ATE483711T1 (ru)
AU (1) AU2007224505B2 (ru)
BR (1) BRPI0709605A2 (ru)
CA (1) CA2645062A1 (ru)
DE (1) DE602007009650D1 (ru)
IL (1) IL193641A0 (ru)
NO (1) NO20083726L (ru)
RU (1) RU2435771C2 (ru)
TW (1) TW200801000A (ru)
WO (1) WO2007104664A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2320955B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
ES2329639B1 (es) 2007-04-26 2010-09-23 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 4,8-difenilpoliazanaftaleno.
US7553833B2 (en) * 2007-05-17 2009-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3-spiroindolinone derivatives
US8134001B2 (en) * 2007-12-14 2012-03-13 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7776875B2 (en) * 2007-12-19 2010-08-17 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US7723372B2 (en) * 2008-03-19 2010-05-25 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) * 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
KR100915320B1 (ko) 2008-09-29 2009-09-03 (주)메디룬 생리통완화를 위한 휴대용 조합자극기
US20100190814A1 (en) * 2009-01-26 2010-07-29 Li Chen Spiroindolinone derivative prodrugs
US7928233B2 (en) * 2009-02-10 2011-04-19 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyridine derivatives
US8217051B2 (en) * 2009-02-17 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone derivatives
US8076482B2 (en) 2009-04-23 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. 3,3′-spiroindolinone derivatives
RU2540860C2 (ru) 2009-07-31 2015-02-10 Глоубал Элаенс Фор Тб Драг Дивелопмент Нитроимидазооксазиновые и нитроимидазооксазольные аналоги и их применение
US8088815B2 (en) 2009-12-02 2012-01-03 Hoffman-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
US8288431B2 (en) 2010-02-17 2012-10-16 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted spiroindolinones
US8217044B2 (en) 2010-04-28 2012-07-10 Hoffmann-La Roche Inc. Spiroindolinone pyrrolidines
JO2998B1 (ar) 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
US9962459B2 (en) * 2010-07-02 2018-05-08 Basf Se Ultrathin fluid-absorbent cores
KR101779644B1 (ko) 2011-03-10 2017-09-18 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 디스피로피롤리딘 유도체
JP6093770B2 (ja) 2011-09-27 2017-03-08 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｍｄｍ２阻害剤としての複素環化合物
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
AR094116A1 (es) 2012-12-20 2015-07-08 Merck Sharp & Dohme Imidazopiridinas sustituidas como inhibidores de hdm2
US11407721B2 (en) 2013-02-19 2022-08-09 Amgen Inc. CIS-morpholinone and other compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
AU2014223547B2 (en) 2013-02-28 2017-11-16 Amgen Inc. A benzoic acid derivative MDM2 inhibitor for the treatment of cancer
JP6377123B2 (ja) 2013-03-14 2018-08-22 アムジエン・インコーポレーテツド 癌の治療のためのｍｄｍ２阻害剤としてのヘテロアリール酸モルホリノン化合物
JOP20200296A1 (ar) 2013-06-10 2017-06-16 Amgen Inc عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط
US10576064B2 (en) 2014-07-03 2020-03-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spiro[3H-indole-3,2′-pyrrolidin]-2(1H)-one compounds and derivatives as MDM2-P53 inhibitors
US20160052938A1 (en) 2014-08-21 2016-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spiro[3h-indole-3,2'-pyrrolidin]-2(1h)-one compounds and derivatives as mdm2-p53 inhibitors
CA2976752C (en) 2015-02-20 2019-12-17 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for treating cancer by combined use
KR20170134462A (ko) 2015-04-13 2017-12-06 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 Mdm2 저해제와 btk 저해제의 병용 치료법
HRP20210960T1 (hr) 2015-10-09 2021-09-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spojevi i derivati spiro[3h-indol-3,2’-pirolidin]-2(1h)-ona kao inhibitori mdm2-p53
PL3458101T3 (pl) 2016-05-20 2021-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania
US20190240210A1 (en) 2016-10-17 2019-08-08 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment Method by Combined Use of MDM2 Inhibitor and DNA Methyltransferase Inhibitor
EP3511334A1 (en) * 2018-01-16 2019-07-17 Adamed sp. z o.o. 1,2,3',5'-tetrahydro-2'h-spiro[indole-3,1'-pyrrolo[3,4-c]pyrrole]-2,3'-dione compounds as therapeutic agents activating tp53
CN117462324A (zh) 2018-03-07 2024-01-30 Soovu实验室公司 用于通过刺激热觉纤维改善疼痛缓解的系统和方法
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
WO2024240858A1 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Valerio Therapeutics Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001005790A1 (en) * 1999-07-21 2001-01-25 Astrazeneca Ab New compounds
RU2168512C2 (ru) * 1992-12-11 2001-06-10 Мерк Энд Ко., Инк. Спиропиперидины, способы их получения (варианты)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1996591B1 (en) * 2006-03-13 2011-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Spiroindolinone derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2168512C2 (ru) * 1992-12-11 2001-06-10 Мерк Энд Ко., Инк. Спиропиперидины, способы их получения (варианты)
WO2001005790A1 (en) * 1999-07-21 2001-01-25 Astrazeneca Ab New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP5038337B2 (ja) 2012-10-03
NO20083726L (no) 2008-11-25
AU2007224505A1 (en) 2007-09-20
JP2009529566A (ja) 2009-08-20
ATE483711T1 (de) 2010-10-15
EP1996590A1 (en) 2008-12-03
BRPI0709605A2 (pt) 2011-07-19
EP1996590B1 (en) 2010-10-06
AU2007224505B2 (en) 2012-05-03
CA2645062A1 (en) 2007-09-20
DE602007009650D1 (de) 2010-11-18
IL193641A0 (en) 2009-05-04
TW200801000A (en) 2008-01-01
US20070213341A1 (en) 2007-09-13
KR101131031B1 (ko) 2012-04-12
WO2007104664A1 (en) 2007-09-20
RU2008140386A (ru) 2010-04-20
KR20080095279A (ko) 2008-10-28
AR059957A1 (es) 2008-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
TWI579284B (zh) 咪唑并吡咯啶酮化合物
JP2013544893A5 (ru)
RU2225410C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ИММУНОСУПРЕССИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ РИСКА ОБСТРУКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
US6391872B1 (en) Indazole bioisostere replacement of catechol in therapeutically active compounds
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2018126815A (ru) Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих
US20040097503A1 (en) Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
RU2004122926A (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
WO2002047690A1 (en) Substituted 2-aryl-4-arylaminopyrimidines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
JP2005504080A5 (ru)
FR2823209A1 (fr) Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique
RU2009123930A (ru) Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
JP2007505878A5 (ru)
AR030424A1 (es) Derivados de 6-fenilpirrol[3,2-d] pirimidina y de 6-fenilpirrol[2,3-d]-pirimidin-2,4-diona; procedimientos de preparacion de dichos derivados; compuestos intermediarios de aplicacion en la preparacion de dichos derivados y el uso de los mismos en el tratamiento del cuerpo humano y/o de animales y/o
RU2007130802A (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а
CN101289444B (zh) 一种嘧啶衍生物及其医药用途
JP2021506806A (ja) 置換アゼチジンジヒドロチエノピリジンおよびホスホジエステラーゼ阻害剤としてのそれらの使用
US20060104998A1 (en) Substituted 4-aryl-4h-pyrrolo[2,3-h]chromenes and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
AU2011320024B2 (en) Novel anti-cancer agents
IL291958A (en) 1,2,4-oxadiazole derivatives as liver x receptor agonists
JP2012504588A (ja) ピリミド誘導体およびその製薬学的用途
RU2382784C2 (ru) Новые пиперидинзамещенные диаминотиазолы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130306