[go: up one dir, main page]

RU2004125852A - Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы - Google Patents

Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2004125852A
RU2004125852A RU2004125852/04A RU2004125852A RU2004125852A RU 2004125852 A RU2004125852 A RU 2004125852A RU 2004125852/04 A RU2004125852/04 A RU 2004125852/04A RU 2004125852 A RU2004125852 A RU 2004125852A RU 2004125852 A RU2004125852 A RU 2004125852A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently selected
nitrogen
sulfur
oxygen
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2004125852/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хэйли БИНЧ (GB)
Хэйли Бинч
Гай БРЕНЧЛИ (GB)
Гай БРЕНЧЛИ
Джулиан М. К. ГОЛЕК (GB)
Джулиан М. К. ГОЛЕК
Рональд НЕГТЕЛ (GB)
Рональд НЕГТЕЛ
Майкл МОРТИМОР (GB)
Майкл МОРТИМОР
Санджей ПЭЙТЕЛ (GB)
Санджей ПЭЙТЕЛ
Алистер РАЗЕРФОРД (GB)
Алистер РАЗЕРФОРД
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2004125852A publication Critical patent/RU2004125852A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Claims (29)

1. Способ ингибирования киназы AKT, PKA, PDK1, p70S6K и ROCK:
(а) у пациента или
(b) в биологическом образце,
причем данный способ включает в себя введение упомянутому пациенту соединения формулы I' или приведение в контакт биологического образца и соединения формулы I':
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой соли, где
R1 выбран из T'-Ar, хлора, брома, фтора, NH2, NHMe, NHEt, NH(необязательно замещенного фенила), NH-циклогексила, NHCH2(необязательно замещенного фенила), NHC(O)(необязательно замещенного фенила), NHC(O)NH(необязательно замещенного фенила), NHC(O)CH2(необязательно замещенного фенила), NHC(O)CH2CH2(необязательно замещенного фенила), N(R)C(O)(необязательно замещенного фенила), NHC(O)нафтила, NHC(O)тиенила, NRC(O)тиенила, SC(O)тиенила, CH2C(O)тиенила, NHC(O)пиридила, NHC(O)фуранила, метила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, ацетиленила и трет-бутила;
T выбран из валентной связи или C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых фрагментов T необязательно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)- или -SO2-;
T' обозначает C1-6 алкилиденовую цепь, где до двух метиленовых единиц T' необязательно и независимо заменены на
-O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)-, или -SO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
две группы R на одном атоме азота, вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический цикл, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 выбран из Q-Ar, Q-N(R5)2 или Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Q независимо выбран из валентной связи или C1-4 алкилиденовой цепи;
каждый Ar независимо представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Ar1, Q-OR5, Q-OC(O)R5, Q-CONHR5, Q-OC(O)NHR5, Q-SR5, Q-N(R4)2, N(R)(Q-Ar), N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
R' представляет собой необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
каждый R4 независимо выбран из R, COR5, CO2R5, CON(R5)2, SO2R5, SO2N(R5)2 или Ar1;
каждый R5 независимо выбран из R или Ar;
каждый из V1, V2 и V3 независимо выбран из азота или C(R6);
каждый R6 независимо выбран из R, Ar1, галогена, CN, NO2, OR, SR, N(R4)2, N(R)COR, N(R)CON(R4)2, N(R)C(O)OR, CON(R4)2, OC(O)N(R4)2, CO2R, OC(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2N(R4)2, SO2R или SO2N(R4)2; и
каждый Ar1 независимо выбран из необязательно замещенной 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы,
при условии, что
если каждый из V1, V2 и V3 обозначает CH, а R1 обозначает водород, то R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где R3 отличается от R', Q-OC(O)R5 или OCH2фенила.
2. Способ по п.1, где
R1 выбран из галогена, CN, N(R4)2 или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы и
R2 выбран из Q-Ar или Q-N(R5)2, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Ar представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-6-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 9-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
3. Способ по п.1, где
R1 выбран из галогена, CN, N(R4)2 или T-R и
R2 выбран из Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и
R3 выбран из Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2.
4. Способ по п.1, где
R1 выбран из T'-Ar, где
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и
T' выбран из -NHC(O)-, -NH-, -NHCH2-, -NHSO2-, -CH2NH-,
-C≡C-, -CH2- или -CH2CH2-.
5. Способ по пункту 4, где
R2 выбран из Q-C(R)(Q-Ar)R3,·где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, и
R3 выбран из R', Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2.
6. Способ по любому из пунктов 3 или 5, где указанное соединение имеет формулу III или IV:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Способ по п.1, где указанное соединение имеет формулу V
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы IIa
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из галогена, CN, N(R4)2 или T-R;
T выбран из валентной связи или C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых фрагментов T необязательно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)- или -SO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
две группы R на одном атоме азота, вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический цикл, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Q независимо выбран из валентной связи или C1-4 алкилиденовой цепи;
каждый Ar независимо представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Ar1, Q-OR5, Q-OC(O)R5, Q-CONHR5, Q-OC(O)NHR5, Q-SR5, Q-N(R4)2, N(R)(Q-Ar), N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
R' представляет собой необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
каждый R4 независимо выбран из R, COR, CO2R, CON(R)2, SO2R, SO2N(R)2 или Ar1;
каждый R5 независимо выбран из R или Ar;
каждый из V1, V2 и V3 независимо выбран из азота или C(R6);
каждый R6 независимо выбран из R, Ar1, галогена, CN, NO2, OR, SR, N(R4)2, N(R)COR, N(R)CON(R4)2, N(R)C(O)OR, CON(R4)2, OC(O)N(R4)2, CO2R, OC(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2N(R4)2, SO2R или SO2N(R4)2; и
каждый Ar1 независимо выбран из необязательно замещенной 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
при условии, что если каждый из V1, V2 и V3 обозначает CH, а R1 обозначает водород, то R3 отличается от R', Q-OC(O)R5 или OCH2фенила.
9. Соединение по п.8, где
R1 выбран из галогена, N(R4)2 или необязательно замещенной С1-6 алифатической группы; и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
10. Соединение по п.9, где
R1 выбран из хлора, брома, фтора, NH2, NHMe, NHEt, NH-циклогексила, метила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, ацетиленила или трет-бутила; и
R3 выбран из CH2OH, OH, NH2, CH2NH2, CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, NHCO2трет-бутила, фенила, циклопентила, метила, этила, изопропила, циклопропила, NH(CH2)3NH2, NH(CH2)2NH2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридила, NHSO2фенила, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутила, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ила.
11. Соединение по п.8, где
R1 обозначает водород, и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
12. Соединение по п.11, где
R3 выбран из OH, NH2, CH2NH2, CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, NHCO2трет-бутила, фенила, NH(CH2)3NH2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NH(CH2)2NH2, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридила, NHSO2фенила, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутила, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ила.
13. Соединение по п.8, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
14. Соединение формулы IIb:
Figure 00000013
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 обозначает T-Ar;
каждый T выбран из валентной связи или C1-6 алкилиденовой цепи, где до двух метиленовых фрагментов T необязательно и независимо заменены на -O-, -N(R)-, -S-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)- или -SO2-;
каждый R независимо выбран из водорода или необязательно замещенной C1-6 алифатической группы, или
две группы R на одном атоме азота, вместе с присоединенным к ним атомом азота, образуют 5-7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический цикл, содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
каждый Q независимо выбран из валентной связи или C1-4 алкилиденовой цепи;
каждый Ar независимо представляет собой необязательно замещенный цикл, выбранный из 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или из 8-10-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 выбран из R', Ar1, Q-OR5, Q-OC(O)R5, Q-CONHR5, Q-OC(O)NHR5, Q-SR5, Q-N(R4)2, N(R)(Q-Ar), N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
R' представляет собой необязательно замещенную C1-6 алифатическую группу;
каждый R4 независимо выбран из R, COR5, CO2R5, CON(R5)2, SO2R5, SO2N(R5)2 или Ar1;
каждый R5 независимо выбран из R или Ar;
каждый из V1, V2 и V3 независимо выбран из азота или C(R6);
каждый R6 независимо выбран из R, Ar1, галогена, CN, NO2, OR, SR, N(R4)2, N(R)COR, N(R)CON(R4)2, N(R)C(O)OR, CON(R4)2, OC(O)N(R4)2, CO2R, OC(O)R, N(R)SO2R, N(R)SO2N(R4)2, SO2R или SO2N(R4)2; и
каждый Ar1 независимо выбран из необязательно замещенной 5-7-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной моноциклической структуры, содержащей 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
при условии, что если каждый из V1, V2 и V3 обозначает СН, Т обозначает валентную связь, а R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где Ar обозначает необязательно замещенное фенильное кольцо, то R3 отличается от Q-OR5 или C(O)NH2.
15. Соединение по п.14, где
R1 обозначает T-Ar, где
Т выбран из -NHC(O)-, -NH-, -NHCH2-, -NHSO2-, -CH2NH-, -C≡C-, -CH2- или -CH2CH2-; и
Ar обозначает необязательно замещенный 5-6-членный арильный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенный 9-10-членный арильный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R3 обозначает R', Q-OR5, Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2;
каждый Q независимо выбран из валентной связи, -CH2- или
-CH2CH2-; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
16. Соединение по п.15, где
R3 обозначает CH2OH, OH, NH2, CH2NH2, CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, NHCO2трет-бутил, фенил, циклопентил, метил, этил, изопропил, циклопропил, NH(CH2)3NH2, NH(CH2)2NH2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридил, NHSO2фенил, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутил, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ил.
17. Соединение по п.14, где
Т обозначает валентную связь и
R2 обозначает Q-C(R)(Q-Ar)R3, где
R и R3 необязательно образуют 5-7-членный насыщенный или частично ненасыщенный цикл, содержащий 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы;
R3 обозначает Q-N(R4)2, Ar1, N(R)C(О)Q-N(R4)2 или N(R)Q-N(R4)2; и
Ar представляет собой необязательно замещенную 5-6-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную моноциклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенную 9-10-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую структуру, содержащую 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
18. Соединение по п.17, где
R3 обозначает CH2NHMe, CH2N(Me)2, CH2CH2NH2, CH2CH2NHMe, CH2CH2N(Me)2, CH2C(Me)2NH2, CH2C(Me)2CHMe, NHCO2трет-бутил, фенил, NH(CH2)3NH2, NH(CH2)2NH2, NH(CH2)2NHEt, NHCH2пиридил, NHSO2фенил, NHC(O)CH2C(O)Отрет-бутил, NHC(O)CH2NH3 или NHCH2-имидазол-4-ил.
19. Соединение по п.14, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
20. Соединение по п.14, где указанное соединение имеет формулу V
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, где
21. Композиция, содержащая соединение по любому из пунктов 8 или 14 и фармацевтически приемлемый носитель, вспомогательное средство или разбавитель.
22. Композиция по п.21, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
23. Способ ингибирования активности киназы AKT, PKA, PDK1, p70S6K или ROCK в биологическом образце, включающий в себя стадию приведения в контакт биологического образца и
а) соединения по п.8;
b) соединения по п.14; или
c) композиции по п.21.
24. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания или состояния, выбранного из пролиферативного нарушения, сердечного нарушения, воспалительного нарушения, аутоиммунного нарушения, нейродегенеративного нарушения, вирусного заболевания или костного нарушения, где упомянутый способ включает в себя стадию введения эффективного количества композиции по п.21.
25. Способ по п.24, где указанное заболевание или состояние выбрано из рака, ревматоидного артрита, астмы, ВИЧ, стенокардии, нарушения периферического кровообращения, гипертонии, атеросклероза, туберозного склероза или остеопороза.
26. Способ по п.25, где указанное заболевание или состояние выбрано из рака.
27. Способ по п.26, где указанный рак выбран из рака мозга (глиомы), молочной железы, толстой кишки, головы и шеи, почек, легких, печени, меланомы, рака яичников, поджелудочной железы, простаты, саркомы или рака щитовидной железы.
28. Способ по п.27, где указанный рак выбран из рака поджелудочной железы, простаты или яичников.
29. Способ по п.24, включающий в себя дополнительную стадию введения упомянутому пациенту дополнительного терапевтического средства, выбранного из антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующего средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения заболеваний крови, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний, где указанное дополнительное терапевтическое средство подходит для заболевания, подлежащего лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанной композицией в одной лекарственной форме, или отдельно от указанной композиции как часть нескольких лекарственных форм.
RU2004125852/04A 2002-01-25 2003-01-23 Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы RU2004125852A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35159702P 2002-01-25 2002-01-25
US60/351,597 2002-01-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004125852A true RU2004125852A (ru) 2006-01-20

Family

ID=27663008

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004125852/04A RU2004125852A (ru) 2002-01-25 2003-01-23 Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7041687B2 (ru)
EP (3) EP2295413A1 (ru)
JP (2) JP4718118B2 (ru)
KR (2) KR20040078676A (ru)
CN (1) CN1812973B (ru)
AR (1) AR038202A1 (ru)
AU (1) AU2003212833C1 (ru)
CA (1) CA2473986C (ru)
IL (1) IL163117A (ru)
MX (1) MXPA04007126A (ru)
NO (1) NO328041B1 (ru)
PL (1) PL371512A1 (ru)
RU (1) RU2004125852A (ru)
TW (1) TW200306819A (ru)
WO (1) WO2003064397A1 (ru)

Families Citing this family (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003075917A1 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Signal Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers
TW200406385A (en) * 2002-05-31 2004-05-01 Eisai Co Ltd Pyrazole compound and pharmaceutical composition containing the same
US20050070567A1 (en) * 2002-08-12 2005-03-31 The Regents Of The University Of Michigan Diagnosis and treatment of diseases arising from defects in the tuberous sclerosis pathway
AU2003259803B2 (en) * 2002-08-12 2007-08-02 The Regents Of The University Of Michigan Diagnosis and treatment of tuberous sclerosis
TW200523262A (en) * 2003-07-29 2005-07-16 Smithkline Beecham Corp Inhibitors of AKT activity
WO2005014554A1 (en) * 2003-08-08 2005-02-17 Astex Therapeutics Limited 1h-indazole-3-carboxamide compounds as mapkap kinase modulators
JP2005089457A (ja) * 2003-09-03 2005-04-07 Yung Shin Pharmaceutical Industry Co Ltd 骨成長を促進するまたは骨吸収を阻害するための薬剤組成物
AU2004276341B2 (en) 2003-09-23 2011-04-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrrole derivatives as protein kinase inhibitors
WO2005040116A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Schering Aktiengesellschaft Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
PH12012501891A1 (en) 2003-11-21 2013-09-02 Array Biopharma Inc Akt protein kinase inhibitors
CA2547703A1 (en) * 2003-12-17 2005-07-28 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrazolo-fused compounds as protein kinase modulators
FR2864084B1 (fr) * 2003-12-17 2006-02-10 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives organophosphores des indazoles et leur utilisation comme medicaments
US7994196B2 (en) 2004-02-12 2011-08-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Indazole compound and pharmaceutical use thereof
EP1718638A4 (en) * 2004-02-20 2009-04-22 Smithkline Beecham Corp NEW COMPOUNDS
US7378532B2 (en) 2004-03-26 2008-05-27 Yung Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Fused pyrazolyl compound
DE102004028862A1 (de) * 2004-06-15 2005-12-29 Merck Patent Gmbh 3-Aminoindazole
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
AU2005269387A1 (en) * 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
US20090029970A1 (en) * 2005-02-16 2009-01-29 Astellas Pharma Inc. Pain remedy containing rock inhibitor
US20070155738A1 (en) 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US7625890B2 (en) 2005-11-10 2009-12-01 Smithkline Beecham Corp. Substituted imidazo[4,5-c]pyridine compounds as Akt inhibitors
WO2007058626A1 (en) * 2005-11-16 2007-05-24 S*Bio Pte Ltd Indazole compounds
CA2630271C (en) 2005-11-17 2014-04-08 Osi Pharmaceuticals, Inc. Fused bicyclic mtor inhibitors
NZ601687A (en) 2006-01-17 2014-03-28 Vertex Pharma Azaindoles useful as inhibitors of janus kinases
GB0606429D0 (en) * 2006-03-30 2006-05-10 Novartis Ag Organic compounds
AR060358A1 (es) 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1
US20070286864A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Buck Elizabeth A Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8329701B2 (en) 2006-07-06 2012-12-11 Array Biopharma Inc. Dihydrofuro pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
NZ573979A (en) 2006-07-06 2012-02-24 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
ATE532789T1 (de) 2006-07-06 2011-11-15 Array Biopharma Inc Dihydrothienopyrimidine als akt-proteinkinase- inhibitoren
UA95641C2 (xx) * 2006-07-06 2011-08-25 Эррей Биофарма Инк. Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы
DE102006033140A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-24 Merck Patent Gmbh Aminoindazolharnstoffderivate
US20080207671A1 (en) * 2006-07-31 2008-08-28 The Regents Of The University Of Michigan Diagnosis and treatment of diseases arising from defects in the tuberous sclerosis pathway
EP2068878B1 (en) 2006-09-20 2019-04-10 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Rho kinase inhibitors
US20080153810A1 (en) * 2006-11-15 2008-06-26 Forest Laboratories Holdings Limited Indazole derivatives useful as melanin concentrating receptor ligands
WO2008070823A2 (en) 2006-12-07 2008-06-12 University Of South Florida Substrate-mimetic akt inhibitor
CA2673472A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-cyan0-4- (pyrrolo) [2, 3b] pyridine-3-yl) -pyrimidine derivatives useful as protein kinase inhibitors
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
DE102007002717A1 (de) 2007-01-18 2008-07-24 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
US20080194557A1 (en) * 2007-01-18 2008-08-14 Joseph Barbosa Methods and compositions for the treatment of pain, inflammation and cancer
US20080188461A1 (en) * 2007-02-01 2008-08-07 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for detecting, preventing and treating seizures and seizure related disorders
UY30892A1 (es) * 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
JP2010522770A (ja) * 2007-03-29 2010-07-08 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ａｋｔ活性の阻害物質
DE102007022565A1 (de) 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
MX2009014013A (es) * 2007-07-05 2010-01-28 Array Biopharma Inc Pirimidil ciclopentanos como inhibidores de la proteina cinasa akt.
ES2551352T3 (es) * 2007-07-05 2015-11-18 Array Biopharma, Inc. Pirimido ciclopentanos útiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o hiperproliferativas
JP2010532756A (ja) * 2007-07-06 2010-10-14 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド ｍＴＯＲＣ１及びｍＴＯＲＣ２の両方の阻害剤を含む組み合わせ抗癌療法
KR20090018593A (ko) * 2007-08-17 2009-02-20 주식회사 엘지생명과학 세포괴사 저해제로서의 인돌 및 인다졸 화합물
RU2541430C2 (ru) 2007-10-05 2015-02-10 Акусела Инк. Композиции и способы лечения нейродегенеративных заболеваний
ES2422733T3 (es) * 2008-01-09 2013-09-13 Array Biopharma Inc Pirimidilciclopentanos hidroxilados como inhibidores de proteínas cinasas AKT
EP2240455B1 (en) * 2008-01-09 2012-12-26 Array Biopharma, Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentane as akt protein kinase inhibitor
EP2262498A2 (en) * 2008-03-10 2010-12-22 Vertex Pharmceuticals Incorporated Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases
AU2009239778B2 (en) 2008-04-24 2014-03-13 F2G Ltd Pyrrole antifungal agents
US8158656B2 (en) * 2008-05-16 2012-04-17 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. 2-indolinone derivatives as multi-target protein kinase inhibitors and histone deacetylase inhibitors
ES2445199T3 (es) * 2008-06-05 2014-02-28 Glaxo Group Limited Derivados de benzpirazol como inhibidores de PI3-quinasas
EP2280705B1 (en) 2008-06-05 2014-10-08 Glaxo Group Limited Novel compounds
JP5502077B2 (ja) 2008-06-05 2014-05-28 グラクソ グループ リミテッド 新規な化合物
ES2566339T3 (es) * 2008-06-05 2016-04-12 Glaxo Group Limited Derivados de 4-carboxamida indazol útiles como inhibidores de PI3-quinasas
JP2011525928A (ja) * 2008-06-26 2011-09-29 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ａｋｔ活性の阻害剤
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
US8455477B2 (en) * 2008-08-05 2013-06-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Therapeutic compounds
DE102008038220A1 (de) 2008-08-18 2010-02-25 Merck Patent Gmbh Oxadiazolderivate
DE102008038221A1 (de) 2008-08-18 2010-02-25 Merck Patent Gmbh 7-Azaindolderivate
DE102008038222A1 (de) 2008-08-18 2010-02-25 Merck Patent Gmbh Indazol-5-carbonsäurehydrazid-derivate
ES2548141T3 (es) * 2008-11-20 2015-10-14 Glaxosmithkline Llc Compuestos químicos
UA106740C2 (ru) * 2009-01-30 2014-10-10 Глаксосмітклайн Ллс Кристаллический гидрохлорид n-{(1s)-2-амино-1-[(3-фторфенил)метил]этил}-5-хлор-4-(4-хлор-1-метил-1н-пиразол-5-ил)-2-тиофенкарбоксамида
CA2751886C (en) 2009-02-11 2017-08-29 Merck Patent Gmbh Novel amino azaheterocyclic carboxamides
US8524751B2 (en) 2009-03-09 2013-09-03 GlaxoSmithKline Intellecutual Property Development 4-oxadiazol-2-YL-indazoles as inhibitors of P13 kinases
WO2010120854A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
ES2644724T3 (es) 2009-04-30 2017-11-30 Glaxo Group Limited Indazoles sustituidos con oxazol como inhibidores de PI3-cinasas
ES2834451T3 (es) 2009-05-01 2021-06-17 Aerie Pharmaceuticals Inc Inhibidores de mecanismo doble para el tratamiento de enfermedades
US8211901B2 (en) 2009-05-22 2012-07-03 Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. Naphthamide derivatives as multi-target protein kinase inhibitors and histone deacetylase inhibitors
CN101906076B (zh) 2009-06-04 2013-03-13 深圳微芯生物科技有限责任公司 作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物、其制备方法及应用
PH12015501678B1 (en) 2009-06-17 2022-07-06 Vertex Pharma Inhibitors of influenza viruses replication
WO2011017009A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Merck Patent Gmbh Novel azaheterocyclic compounds
EP2789615B1 (en) 2009-08-11 2017-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Azaindazoles as Btk kinase modulators and use thereof
US8487102B2 (en) * 2010-04-20 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrazolopyridine compounds as dual NK1/NK3 receptor antagonists
UA110113C2 (xx) 2010-07-29 2015-11-25 Біциклічні азагетероциклічні карбоксаміди
EP2598497B1 (en) 2010-07-29 2019-03-06 Merck Patent GmbH Cyclic amine azaheterocyclic carboxamides
US9187441B2 (en) 2010-09-08 2015-11-17 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education p53-Mdm2 antagonists
GB201018124D0 (en) 2010-10-27 2010-12-08 Glaxo Group Ltd Polymorphs and salts
US9279106B2 (en) 2010-11-12 2016-03-08 Georgetown University Immortalization of epithelial cells and methods of use
EP2643313B9 (en) 2010-11-24 2017-02-22 Merck Patent GmbH Quinazoline carboxamide azetidines
AU2011343642A1 (en) 2010-12-16 2013-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
SG10201504303SA (en) 2011-04-01 2015-07-30 Genentech Inc Combinations Of AKT Inhibitor Compounds And Chemotherapeutic Agents, And Methods Of Use
TR201815685T4 (tr) 2011-04-01 2018-11-21 Genentech Inc Kanser tedavisi için akt ve mek inhibe edici bileşiklerin kombinasyonları.
UA118010C2 (uk) 2011-08-01 2018-11-12 Вертекс Фармасьютікалз Інкорпорейтед Інгібітори реплікації вірусів грипу
CN106946796B (zh) 2011-09-12 2020-05-08 默克专利有限公司 用作激酶活性调节剂的氨基嘧啶衍生物
MX346095B (es) 2011-09-12 2017-03-07 Merck Patent Gmbh Nuevas imidazol-aminas como moduladores de la actividad de cinasas.
EP2766352B1 (en) * 2011-10-12 2018-06-06 University Health Network (UHN) Indazole compounds as kinase inhibitors and method of treating cancer with same
SG10201604799TA (en) 2011-12-22 2016-07-28 Merck Patent Gmbh Novel heterocyclic carboxamides as modulators of kinase activity.
WO2013104829A1 (en) * 2012-01-13 2013-07-18 Medeia Therapeutics Ltd Novel arylamide derivatives having antiandrogenic properties
US8980934B2 (en) 2012-06-22 2015-03-17 University Health Network Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
WO2014056083A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 University Health Network Kinase inhibitors and method of treating cancer with same
WO2014078634A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 Merck Patent Gmbh Novel imidazol-piperidinyl derivatives as modulators of kinase activity
AR093512A1 (es) 2012-11-16 2015-06-10 Merck Patent Gmbh Derivados heterociclicos como moduladores de la actividad de cinasas
PE20151782A1 (es) 2012-11-29 2015-12-02 Merck Patent Gmbh Derivados de azaquinolin-carboxamida
SG10201900954SA (en) 2013-03-11 2019-02-27 Merck Patent Gmbh Heterocycles as Modulators of Kinase Activity
PT3811943T (pt) 2013-03-15 2023-03-15 Aerie Pharmaceuticals Inc Composto para uso no tratamento de distúrbios oculares
KR20160099081A (ko) 2013-07-26 2016-08-19 업데이트 파마 인코포레이트 비산트렌의 치료 효과 개선용 조합 방법
CN103570624B (zh) * 2013-08-06 2016-07-06 安徽世华化工有限公司 3-溴-5-硝基-1h-吲唑的合成工艺
EP3046557A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
AU2014348752C1 (en) 2013-11-13 2019-11-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing inhibitors of influenza viruses replication
JP6615755B2 (ja) 2013-11-13 2019-12-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インフルエンザウイルスの複製の阻害剤
US9980966B2 (en) 2014-04-03 2018-05-29 Merck Patent Gmbh Combinations of cancer therapeutics
SG11201610857TA (en) 2014-06-27 2017-01-27 Univ California Cultured mammalian limbal stem cells, methods for generating the same, and uses thereof
KR101731624B1 (ko) * 2014-07-01 2017-05-04 광주과학기술원 세포 리프로그래밍 유도용 조성물
MX2017006447A (es) 2014-11-21 2018-01-30 F2G Ltd Agentes antifungicos.
US10100285B2 (en) 2015-04-03 2018-10-16 Propagenix Inc. Ex vivo proliferation of epithelial cells
DK3277799T3 (en) 2015-04-03 2020-12-14 Propagenix Inc Ex vivo proliferation af epithelceller
JP6704416B2 (ja) 2015-05-13 2020-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インフルエンザウイルスの複製の阻害剤を調製する方法
WO2016183120A1 (en) 2015-05-13 2016-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of influenza viruses replication
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
CA2992945A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Combination therapy using pdk1 and pi3k inhibitors
CA2998372C (en) 2015-09-11 2025-05-13 Propagenix Inc. EX VIVO PROLIFERATION OF EPITHELIAL CELLS
US10550087B2 (en) 2015-11-17 2020-02-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
GB201609222D0 (en) 2016-05-25 2016-07-06 F2G Ltd Pharmaceutical formulation
US11389441B2 (en) 2016-08-31 2022-07-19 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Ophthalmic compositions
JP2020515583A (ja) 2017-03-31 2020-05-28 アエリエ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アリールシクロプロピル−アミノ−イソキノリニルアミド化合物
SG11201909680UA (en) * 2017-04-18 2019-11-28 Lilly Co Eli Phenyl-2-hydroxy-acetylamino-2-methyl-phenyl compounds
WO2018234354A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 Grünenthal GmbH Novel substituted 3-indole and 3-indazole compounds as phosphodiesterase inhibitors
EP3652164B1 (en) * 2017-07-12 2023-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Phenylacetamides as inhibitors of rock
CA3070115A1 (en) 2017-07-21 2019-01-24 Kadmon Corporation, Llc Inhibitors of rho associated coiled-coil containing protein kinase
CA3070112A1 (en) * 2017-07-21 2019-01-24 Kadmon Corporation, Llc Inhibitors of rho associated coiled-coil containing protein kinase
US11414384B2 (en) 2018-02-16 2022-08-16 Constellation Pharmaceuticals, Inc. P300/CBP hat inhibitors
HRP20241225T1 (hr) 2018-02-16 2024-12-06 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Inhibitori p300/cbp hat
CA3107502A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 Chengkang ZHANG Epithelial cell spheroids
WO2020047229A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 University Of Massachusetts Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia
AU2019337703B2 (en) 2018-09-14 2023-02-02 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
UY38427A (es) 2018-10-26 2020-05-29 Novartis Ag Métodos y composiciones para terapia con células oculares
US11819503B2 (en) 2019-04-23 2023-11-21 F2G Ltd Method of treating coccidioides infection
CN114450005A (zh) * 2019-07-29 2022-05-06 星座制药公司 用于治疗神经障碍的化合物
EP4017586A1 (en) * 2019-08-21 2022-06-29 Kalvista Pharmaceuticals Limited Enzyme inhibitors
KR20220068224A (ko) 2019-08-29 2022-05-25 히버셀, 인크. Perk 억제 화합물
EP3845276B1 (en) * 2019-12-31 2025-01-29 Industrial Technology Research Institute Beta-amino acid derivative, kinase inhibitor and pharmaceutical composition containing the same, and use of the same
CN111217834B (zh) * 2020-02-21 2021-10-26 维眸生物科技（上海）有限公司 Rock激酶抑制剂的硝基氧衍生物
CN115667504A (zh) 2020-04-27 2023-01-31 诺华股份有限公司 用于眼细胞疗法的方法和组合物
WO2022101459A1 (en) 2020-11-16 2022-05-19 Merck Patent Gmbh Kinase inhibitor combinations for cancer treatment
WO2023069949A1 (en) 2021-10-18 2023-04-27 Evia Life Sciences Inc. Compositions and methods of use thereof for treating liver fibrosis
US20250235484A1 (en) 2021-10-22 2025-07-24 Evia Life Sciences Inc. Methods for making extracellular vesicles, and compositions and methods of use thereof
CN114605329B (zh) * 2022-03-28 2024-01-26 河南中医药大学 取代的吲唑甲酰胺或取代的氮杂吲唑甲酰胺类flt3抑制剂及其用途
CN116715634B (zh) * 2023-06-12 2025-11-21 北京新源医疗有限责任公司 一种化合物、药物组合物及在制备血管舒张药物中的应用
CN116891460A (zh) * 2023-07-12 2023-10-17 浙江大学 一种吲唑类衍生物或其药用盐及应用
WO2025088534A1 (en) * 2023-10-27 2025-05-01 Dong-A St Co., Ltd. Bicyclic heterocycle compounds as tead inhibitor
CN117603084A (zh) * 2023-12-18 2024-02-27 江苏瑞思坦生物科技有限公司 肽酶神经溶素增强剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5640715B2 (ru) 1974-04-01 1981-09-22
ATE112773T1 (de) 1988-09-15 1994-10-15 Upjohn Co 5-indolinyl-5-beta-amidomethyloxazolidin-2-one, 3-(substituierte kondensierte)phenyl-5-beta amidomethyloxazolidin-2-one und 3-(nitrogen- substituierte)phenyl-5-beta-amidomethyloxazolid n-2-one.
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
EP1183235A2 (en) 1999-05-24 2002-03-06 Cor Therapeutics, Inc. INHIBITORS OF FACTOR Xa
DE60022508T2 (de) 1999-06-14 2006-06-08 Eli Lilly And Co., Indianapolis Inhibitoren von serin proteasen
US7217722B2 (en) * 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
DE10023486C1 (de) * 2000-05-09 2002-03-14 Schering Ag Ortho substituierte Anthranilsäureamide und deren Verwendung als Arzneimittel
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
CA2440842A1 (en) * 2001-04-16 2002-10-24 Eisai Co., Ltd. Novel 1h-indazole compounds
JPWO2002100833A1 (ja) 2001-06-12 2004-09-24 住友製薬株式会社 Ｒｈｏキナーゼ阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
PL371512A1 (en) 2005-06-27
EP2295412A1 (en) 2011-03-16
JP2006176530A (ja) 2006-07-06
JP2005524631A (ja) 2005-08-18
US7041687B2 (en) 2006-05-09
CN1812973B (zh) 2010-12-22
MXPA04007126A (es) 2005-03-31
US20040009968A1 (en) 2004-01-15
EP1467972A1 (en) 2004-10-20
CA2473986A1 (en) 2003-08-07
NO20043531L (no) 2004-10-25
CA2473986C (en) 2012-01-17
CN1812973A (zh) 2006-08-02
AU2003212833B2 (en) 2008-02-21
WO2003064397A1 (en) 2003-08-07
EP2295413A1 (en) 2011-03-16
AU2003212833C1 (en) 2010-12-23
AR038202A1 (es) 2005-01-05
KR20040078676A (ko) 2004-09-10
JP4718118B2 (ja) 2011-07-06
NO328041B1 (no) 2009-11-16
TW200306819A (en) 2003-12-01
KR20100119902A (ko) 2010-11-11
IL163117A (en) 2010-05-31
HK1096385A1 (en) 2007-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004125852A (ru) Имидазольные соединения, применяемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2005524631A5 (ru)
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
RU2005122484A (ru) Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2005511531A5 (ru)
JP2013010792A5 (ru)
JP2005505618A5 (ru)
EA200500018A1 (ru) Бензконденсированные гетероариламидные производные тиенопиридинов, применяемые в качестве терапевтических агентов, фармацевтические композиции, включающие их, и способы их применения
WO2000063208B1 (en) Substituted imidazoles, their preparation and use
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
JPWO2021188769A5 (ru)
JP2007532667A (ja) Ｉｌ−１２産生を阻害する二塩
RU99127433A (ru) Эрголиновые производные и их применение в качестве антагонистов рецепторов соматостатина
RU2011130566A (ru) Сочетание ингибиторов аврора киназы и анти-cd 20 антител
RU2004111601A (ru) Пиперидиновые производные и их применение в качестве модуляторов активности р ецепторов хемокина (в частности ccr5)
UA112163C2 (uk) Комбінації, які містять заміщений n-(2-ариламіно)арилсульфонамід
DE06771541T1 (de) Hydantoinverbindungen
RU2010137115A (ru) Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов
EA200200952A1 (ru) Производные циклогексиламина в качестве селективных антагонистов подтипов nmda-рецепторов
WO2005040345A3 (en) 4-azole substituted imidazole compositions useful as inhibitors or c-met receptor tyrosine kinase
RU2017132330A (ru) Соли производного хиназолина и способ их получения
EP1795962A3 (en) Positive resist composition and pattern for forming method using the same
RU2007106037A (ru) Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
AR015751A1 (es) Compuestos ligandos azabiciclicos de receptores 5ht1, compuestos para uso en la manufactura de un medicamento para modular la neurotransmisionserotonergica, composiciones farmaceuticas, procedimientos de tratamiento y compuestos utiles para la preparacion de dichos ligandos
JP2010510216A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20060420