[go: up one dir, main page]

RU2004123210A - Спирозациклические соединения в качестве модуляторов мономиновых рецепторов - Google Patents

Спирозациклические соединения в качестве модуляторов мономиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2004123210A
RU2004123210A RU2004123210/04A RU2004123210A RU2004123210A RU 2004123210 A RU2004123210 A RU 2004123210A RU 2004123210/04 A RU2004123210/04 A RU 2004123210/04A RU 2004123210 A RU2004123210 A RU 2004123210A RU 2004123210 A RU2004123210 A RU 2004123210A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorobenzyl
decan
diazaspiro
oxa
methyl
Prior art date
Application number
RU2004123210/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2315051C2 (ru
Inventor
Натали ШЛИЕНГЕР (DK)
Натали ШЛИЕНГЕР
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Акадиа Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us), Акадиа Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2004123210A publication Critical patent/RU2004123210A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315051C2 publication Critical patent/RU2315051C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (47)

1. Соединение формулы I, его соли и стереоизомеры
Figure 00000001
в которой Х выбирают из группы, включающей СН2, СН2СН2, СН2О, ОСН2, О, СН2S, SCH2, S, СН2N(RN), N(RN)СН2 и N(RN); где RN выбирают из водорода и С1-6-алкила;
Y выбирают из группы, включающей О и S;
Z отсутствует или выбирается из группы, включающей СН и N;
R1 выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный С1-6-алкил, С2-8-алкенил, С2-8-алкинил, необязательно замещенный С3-6-циклоалкил, арил и гетероарил;
m выбирают из группы, включающей 0 и 1;
R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-6-алкил, арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил), гетероциклил(С1-6-алкил), гидрокси(С1-6-алкил), амино(С1-6-алкил), галоген(С1-6-алкил), необязательно замещенный С3-6-циклоалкил, арил и гетероарил,
где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил) и гетероциклил(С1-6-алкил);
R2 и R3 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси и необязательно замещенный С1-6-алкил, или выбирают так, что R2 и R3 совместно образуют циклическую систему, такую, что
Figure 00000002
выбирают из группы, включающей
Figure 00000003
в которых R7 и R8 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси и С1-6-алкил.
2. Соединение по п.1, где R1 выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил), гетероциклил(С1-6-алкил), гидрокси(С1-6-алкил), амино(С1-6-алкил), галоген(С1-6-алкил) и С1-6-алкил.
3. Соединение по п.1, где Y является О.
4. Соединение по п.1, где Х выбирают из группы, включающей СН2О, ОСН2 и О.
5. Соединение по п.1, где Z является СН.
6. Соединение по п.1, где m равно нулю.
7. Соединение по п.1, где данное соединение гомохирально относительно соединения формулы II.
8. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил) и гетероарил(С1-6-алкил).
9. Соединение по п.8, где два из R4, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей арил(С1-6-алкил) и гетероарил(С1-6-алкил), а оставшийся один из R4, R5 и R6, при его наличии, является водородом.
10. Соединение по п.1, где арил(С1-6-алкил) представляет собой (4-замещенный)-арил(С1-6-алкил).
11. Соединение по п.9, где, по меньшей мере, один из R4, R5 и R6 выбирают из группы, включающей фторзамещенный арил(С1-6-алкил) и фторзамещенный гетероарил(С1-6-алкил).
12. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6, независимо выбранных из группы, включающей арил(С1-6-алкил), гетероарил(С1-6-алкил) и гетероциклил(С1-6-алкил), независимо замещены 1-3 раза, например, 1, 2 или 3 раза, заместителем, независимо выбранным из группы, включающей галоген и необязательно замещенный О-С1-6-алкил.
13. Соединение по п.12, где галоген представляет собой фтор, а необязательно замещенный О-С1-6-алкил представляет собой незамещенный или фторированный О-С1-6-алкил.
14. Соединение по п.1, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 представляют собой необязательно замещенный арил(С1-6-алкил).
15. Соединение по п.14, где, по меньшей мере, два из R4, R5 и R6 представляют собой необязательно замещенный бензил.
16. Соединение по п.1, где соединение формулы I выбирают из группы, включающей (i) 1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (ii) 1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, (iii) 1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, (iv) 1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (v) 1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, (vi) 1,2,4,8-тетраазаспиро[4.5]декан-3-он, (vii) 2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он и (viii) 2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, (ix) 2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, (х) 1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он и (xi) 1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он.
17. Соединение по п.16, выбранное из группы, включающей 4-(4-фторбензил)-3-(4-метоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-бутоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-метил-3-(4-пентоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-(3-морфолин-4-илпропил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[3-(2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил)пропил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-(2-метилтиазол-4-илметил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-хлорбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-8-этил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-изопропил-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-3-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-изопропил-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклогексилметил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-циклопентил-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-3-(4-пропоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-этил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-изопропил-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-циклопропилметил-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-[2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)этил]-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-{3-[(S)-4-изопропил-2-оксооксазолидин-3-ил]пропил}-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-метоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-этоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-пропоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-бутоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-циклопропилметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-8-метил-2-(4-пентоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-этоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-8-метил-2-(4-пропоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-хлорбензил)-2-(4-дифторметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-этоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изопропоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-8-метил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-этилбензил)-8-метил-2-(4-трифторметоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-этил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-изопропил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-циклопропилметил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-этил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-изопропил-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-циклопропилметил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-1,2,8-триазаспиро[4.5]декан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-9-метил-4-(4-пропоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-9-метил-4-(4-трифторметоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-хлорбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-хлорбензил)-4-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 9-этил-5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-этоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-пропоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-этилбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-этил-1,2,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 2-(4-этоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-1,2,4,8-тетразаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-1-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,2,4,8-тетразаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-дифторметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 2-(4-циклопропилметоксибензил)-1-(4-фторбензил)-8-метил-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-этил-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-3-он, 3-(4-дифторметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 3-(4-циклопропилметоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-этил-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 8-(2-[1,3]диоксолан-2-илэтил)-4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-1,3,8-триазаспиро[4.5]декан-2-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-этоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-циклопропилметоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-трифторметоксибензил)-9-метил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 1-(4-фторбензил)-2-(4-изобутоксибензил)-9-этил-2,4,9-триазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-9-метил-1-окса-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-2-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-метоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-пропоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 5-(4-фторбензил)-4-(4-изобутоксибензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 4-(4-этоксибензил)-5-(4-фторбензил)-9-метил-2-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-он, 3-(4-этоксибензил)-4-(4-фторбензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-метоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-пропоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он, 4-(4-фторбензил)-3-(4-изобутоксибензил)-8-метил-1-тиа-3,8-диазаспиро[4.5]декан-2-он.
18. Способ ингибирования активности или активации моноаминового рецептора, включающий контактирование моноаминового рецептора или системы, содержащей моноаминовый рецептор, с эффективным количеством одного или более соединений, определенных в п.1.
19. Способ по п.18, где моноаминовый рецептор представляет собой серотониновый рецептор.
20. Способ по п.19, где серотониновый рецептор представляет собой 5-НТ2А подкласс.
21. Способ по п.19, где серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе.
22. Способ по п.19, где серотониновый рецептор находится в периферической нервной системе.
23. Способ по п.19, где серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
24. Способ по п.19, где серотониновый рецептор является мутированным или модифицированным.
25. Способ по п.18, где активность представляет собой активность передачи сигнала.
26. Способ по п.18, где активность является конститутивной активностью.
27. Способ по п.18, где активность связана с активацией серотонинового рецептора.
28. Способ по п.18, где активация производится агонистическим агентом.
29. Способ по п.28, где агонистический агент является экзогенным.
30. Способ по п.28, где агонистический агент является эндогенным.
31. Способ лечения болезненного состояния, связанного с моноаминовым рецептором, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
32. Способ по п.31, где болезненное состояние выбирают из группы, включающей шизофрению, психоз, вызванный лекарствами психоз, вызванный лечением психоз, мигрень, гипертензию, тромбоз, вазоспазм, ишемию, депрессию, тревогу, нарушения сна и расстройства аппетита.
33. Способ по п.31, где болезненное состояние связано с дисфункцией моноаминового рецептора.
34. Способ по п.31, где болезненное состояние связано с активацией моноаминового рецептора.
35. Способ по п.31, где болезненное состояние связано с повышенной активностью моноаминового рецептора.
36. Способ по п.31, где моноаминовый рецептор представляет собой серотониновый рецептор.
37. Способ по п.36, где серотониновый рецептор представляет собой 5-НТ2А подкласс.
38. Способ по п.36, где серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе.
39. Способ по п.36, где серотониновый рецептор находится в периферической нервной системе.
40. Способ по п.36, где серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
41. Способ по п.36, где серотониновый рецептор является мутированным или модифицированным.
42. Способ по п. 32, где психоз может быть вызван лекарствами или лечением.
43. Способ идентификации генетического полиморфизма, предрасполагающего субъекта к восприимчивости к одному или более соединениям по п.1, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества этого соединения; определение реакции указанного субъекта на указанное соединения, для идентифицирования, таким образом, восприимчивого субъекта с улучшенным состоянием болезни, связанной с моноаминовым рецептором; и идентифицикацию генетического полиморфизма у восприимчивого субъекта, где данный генетический полиморфизм предрасполагает субъекта к восприимчивости к данному соединению.
44. Способ по п.43, где улучшенное состояние болезни связано с 5-НТ классом или 5-НТ2А подклассом моноаминергических рецепторов.
45. Способ идентификации субъекта, подходящего для лечения при помощи одного или более соединений по п.1, включающей определение наличия полиморфизма у субъекта, где полиморфизм предрасполагает субъекта к восприимчивости к данному соединению и где наличие полиморфизма указывает на то, что данный субъект подходит для лечения при помощи одного или более соединений по п.1.
46. Применение соединения формулы I, определенного в п.1, для получения лекарственного средства для лечения болезненного состояния, связанного с моноаминовым рецептором.
47. Применение соединения формулы I по п.46, где заболевание выбирают из группы, включающей шизофрению, психоз, мигрень, гипертензию, тромбоз, вазоспазм, ишемию, депрессию, тревогу, нарушения сна и расстройства аппетита.
RU2004123210/04A 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение RU2315051C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34475001P 2001-12-28 2001-12-28
US60/344,750 2001-12-28

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128351/04A Division RU2007128351A (ru) 2001-12-28 2007-07-23 Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004123210A true RU2004123210A (ru) 2006-01-20
RU2315051C2 RU2315051C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=23351865

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004123210/04A RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2002-12-23 Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение
RU2007128351/04A RU2007128351A (ru) 2001-12-28 2007-07-23 Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128351/04A RU2007128351A (ru) 2001-12-28 2007-07-23 Спироазациклические соединения в качестве модуляторов моноаминовых рецепторов

Country Status (16)

Country Link
US (6) US6911452B2 (ru)
EP (1) EP1461339B1 (ru)
JP (1) JP4535728B2 (ru)
KR (2) KR20100008799A (ru)
CN (2) CN101050215A (ru)
AT (1) ATE466014T1 (ru)
AU (1) AU2009213086A1 (ru)
BR (1) BR0215429A (ru)
CA (1) CA2470575C (ru)
DE (1) DE60236206D1 (ru)
MX (1) MXPA04006280A (ru)
NO (1) NO20042964L (ru)
NZ (2) NZ571695A (ru)
RU (2) RU2315051C2 (ru)
WO (1) WO2003057698A2 (ru)
ZA (1) ZA200405028B (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU780006B2 (en) * 2000-03-06 2005-02-24 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
RU2315051C2 (ru) * 2001-12-28 2008-01-20 Акадиа Фармасьютикалз, Инк. Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение
BR0312217A (pt) * 2002-06-24 2005-05-10 Acadia Pharm Inc Compostos, métodos de inibição da atividade/ativação de um receptor monoaminérgico e método de tratamento de condição doentia associada a um receptor de monoaminergético
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) * 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
MY139563A (en) * 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
ES2314362T3 (es) 2003-01-16 2009-03-16 Acadia Pharmaceuticals Inc. Agonistas inversos selectivos de los receptores 2a o 2c de serotonina utilizados como agentes terapeuticos contra enfermedades neurodegenerativas.
JP4710606B2 (ja) * 2003-04-18 2011-06-29 小野薬品工業株式会社 スピロピペリジン化合物およびその医薬用途
CA2579608A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-17 Virochem Pharma Inc. Spiro compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
EP1683797A1 (en) * 2003-11-13 2006-07-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic spiro compound
JP5646126B2 (ja) 2003-12-11 2014-12-24 サノビオン ファーマシューティカルズ インクＳｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ． 鎮静剤と神経伝達物質調節剤の併用、および睡眠の質の向上方法および鬱の治療方法
JP2007522160A (ja) 2004-02-10 2007-08-09 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー ケモカインｃｃｒ５受容体モジュレーター
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US7820695B2 (en) * 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
EP1604980A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Santhera Pharmaceuticals (Deutschland) Aktiengesellschaft DPP-IV inhibitors
US7951816B2 (en) 2004-08-27 2011-05-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound containing basic group and use thereof
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
US7732615B2 (en) * 2004-09-27 2010-06-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
CA2583342A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Merck And Co., Inc. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzhermer's disease
US8110581B2 (en) 2004-11-10 2012-02-07 Incyte Corporation Lactam compounds and their use as pharmaceuticals
CA2585797C (en) * 2004-11-10 2015-01-06 Incyte Corporation Lactam compounds and their use as pharmaceuticals
EA012421B1 (ru) * 2005-03-03 2009-10-30 Янссен Фармацевтика Н. В. Замещённые производные оксадиазаспиро[5.5]ундеканона и их применение в качестве антагонистов нейрокинина
KR101388453B1 (ko) 2005-03-08 2014-04-23 얀센 파마슈티카 엔.브이. 뉴로키닌 (ｎｋ１) 길항제로서의디아자-스피로-[４.４]-노난 유도체
US7687243B1 (en) * 2005-06-06 2010-03-30 Crook Tonia M Automated method for detecting apoptosis in cells
DE102005030051A1 (de) * 2005-06-27 2006-12-28 Grünenthal GmbH Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
ATE550338T1 (de) 2005-07-18 2012-04-15 Merck Sharp & Dohme Spiropiperidininhibitoren von beta-secretase zur behandlung von alzheimer-krankheit
EP2275095A3 (en) * 2005-08-26 2011-08-17 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
CA2625153A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
PT1961744E (pt) 2005-11-18 2013-05-15 Ono Pharmaceutical Co Composto que contém um grupo básico e sua utilização
WO2007065256A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Virochem Pharma Inc. Novel spiropiperidine compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
JP2009536669A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド アンジオテンシン調節による神経新生
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
US8618122B2 (en) 2006-05-16 2013-12-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound having acidic group which may be protected, and use thereof
US20100298342A1 (en) * 2006-09-07 2010-11-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's Disease
AU2007292848A1 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
EP2091328B1 (en) 2006-10-30 2011-12-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
US7682464B2 (en) * 2006-10-31 2010-03-23 Resurgent Health & Medical, Llc Automated washing system with compliance verification
CN101677971A (zh) 2007-03-19 2010-03-24 阿卡蒂亚药品公司 5-ht2a反向激动剂和拮抗剂与抗精神病药物的组合
KR20090127298A (ko) * 2007-03-29 2009-12-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 헤테로사이클릭 항바이러스 화합물
CL2008001839A1 (es) 2007-06-21 2009-01-16 Incyte Holdings Corp Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades.
AU2008302079A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Co-administration of pimavanserin with other agents
MX2011004258A (es) 2008-10-22 2011-06-01 Merck Sharp & Dohme Derivados de bencimidazol ciclicos novedosos utiles como agentes anti-diabeticos.
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
US8389539B2 (en) * 2009-12-01 2013-03-05 Hoffman-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
CA2786314A1 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US8097634B2 (en) * 2010-04-15 2012-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
BR112013000249A2 (pt) * 2010-07-13 2016-05-24 Hoffmann La Roche novos compostos azacíclicos
US20120165331A1 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Sangamesh Badiger Di/tri-aza-spiro-C9-C11alkanes
SG192941A1 (en) 2011-02-25 2013-09-30 Merck Sharp & Dohme Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
WO2013052716A1 (en) * 2011-10-07 2013-04-11 Glaxosmithkline Llc Fatty acid synthase inhibitors
WO2014008223A2 (en) * 2012-07-03 2014-01-09 Glaxosmithkline Llc Fatty acid synthase inhibitors
KR20150036245A (ko) 2012-08-02 2015-04-07 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항당뇨병 트리시클릭 화합물
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
TW201615643A (zh) * 2014-06-02 2016-05-01 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物
HUE055763T2 (hu) 2015-07-20 2021-12-28 Acadia Pharm Inc Eljárás N-(4-fluorbenzil)-N-(1-metilpiperidin-4-il)-N'-(4-(2-metil-propil-oxi)fenil-metil)karbamid vagy ennek tartarát-sója és C polimorf formája elõállítására
AR106448A1 (es) 2015-10-23 2018-01-17 Esteve Labor Dr Compuestos de oxa-diazaspiro que tienen actividad contra el dolor
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US11464768B2 (en) 2016-12-20 2022-10-11 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of Alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
WO2019046167A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Acadia Pharmaceuticals Inc. PIMAVANSERIN FORMULATIONS
WO2020048826A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 5-substituted 1-oxa-3,9-diazaspiro[5.5]undecan-2-one compounds
WO2020048827A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Bayer Aktiengesellschaft 1, 3, 9-triazaspiro[5.5] undecan-2-one compounds
CN112169836A (zh) * 2020-09-28 2021-01-05 广东石油化工学院 一种多孔离子聚合物多相催化剂及其催化合成n-甲酰胺的方法
TW202328148A (zh) * 2021-09-22 2023-07-16 日商塩野義製藥股份有限公司 具有血清素受體結合活性之螺雜環衍生物

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE794333A (fr) 1972-01-20 1973-07-19 Wyeth John & Brother Ltd Composes heterocycliques azotes therapeutiques
GB1507462A (en) 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
US3983234A (en) 1974-07-04 1976-09-28 Sandoz Ltd. Treatment of dyskinesias
DE2508188A1 (de) * 1975-02-26 1976-09-09 Kalk Chemische Fabrik Gmbh Bis-(guanidinium)-tetrabromdian und verfahren zu dessen herstellung
GB1586468A (en) 1976-10-29 1981-03-18 Anphar Sa Piperidine derivatives
CA1140119A (en) 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
US4255432A (en) * 1979-09-06 1981-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
US4332804A (en) 1981-03-23 1982-06-01 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-[2-(3-Indolyl)ethyl]-1oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4353900A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones
US4353901A (en) 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl and hydroxyalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4863394A (en) * 1985-05-20 1989-09-05 General Electric Company Electrical connector with double torsion contacts
GB8527052D0 (en) * 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
GB8621892D0 (en) 1986-09-11 1986-10-15 Lundbeck & Co As H Organic compound
FR2642069B1 (fr) 1989-01-20 1991-04-12 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5534520A (en) * 1990-04-10 1996-07-09 Fisher; Abraham Spiro compounds containing five-membered rings
US5214055A (en) 1990-05-18 1993-05-25 Adir Et Compagnie Aminopiperidine 4-oxo-4H-chromen-2-yl compounds
DE4024415A1 (de) * 1990-08-01 1992-02-06 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von 1-oxa-3,8-diaza-4-oxo-spiro-(4,5)decan- verbindungen
US5216165A (en) 1990-10-03 1993-06-01 American Home Products Corporation N-substituted aminoquinolines as analgesic agents
IT1252227B (it) 1991-12-17 1995-06-05 Ciba Geigy Spa Composti tetrametilpiperidinici atti all'impiego come stabilizzanti per materiali organici
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
CA2123728A1 (en) 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
EP0700385A1 (en) 1993-05-26 1996-03-13 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Novel compounds
IL110298A (en) 1993-07-13 1999-04-11 Brann Mark Robert Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
DE4404183A1 (de) 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5795894A (en) 1995-05-02 1998-08-18 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinn antagonists
BR9610277A (pt) 1995-08-31 1999-07-06 Schering Corp Derivados de piperazino como antagonistas de neurowuinina
ES2227612T3 (es) 1995-09-29 2005-04-01 Eli Lilly And Company Compuestos espiro como inhibidores de agregacion plaquetaria dependiente del fibrinogeno.
US5891889A (en) 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2249601A1 (en) 1996-04-03 1997-10-23 Thorsten E. Fisher Inhibitors of farnesyl-protein transferase
NZ332173A (en) 1996-04-17 2000-06-23 Du Pont Pharm Co N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US5869488A (en) 1996-05-01 1999-02-09 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
US5877173A (en) 1996-08-28 1999-03-02 Washington University Preventing neuronal degeneration in Alzheimer's disease
DK0927192T3 (da) 1996-09-10 2004-09-13 Boehringer Ingelheim Pharma Modificerede aminosyrer, lægemidler indeholdende disse forbindelser og fremgangsmåder til deres fremstilling
DE19643331A1 (de) 1996-10-21 1998-04-23 Thomae Gmbh Dr K 1-(4-Piperidinyl)-piperidinylene, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6057338A (en) 1997-04-04 2000-05-02 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
AU7288598A (en) 1997-05-08 1998-11-27 Smithkline Beecham Corporation Protease inhibitors
JP2003514763A (ja) 1998-04-14 2003-04-22 アリーナ・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 非内在性の構成的に活性化されるヒトセロトニンレセプターおよびその小分子調節物質
US6140509A (en) * 1998-06-26 2000-10-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
US6358698B1 (en) * 1998-10-07 2002-03-19 Acadia Pharmacueticals Inc. Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
AU762345B2 (en) 1998-10-16 2003-06-26 Asubio Pharma Co., Ltd. Aminophenoxyacetic acid derivatives as neuroprotectants
US6150393A (en) * 1998-12-18 2000-11-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors
EP1013276A1 (en) 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
EP1178800A4 (en) 1999-03-24 2002-07-31 Univ California Method of treating neurodegenerative disorders using aspartyl protease inhibitors
US6399619B1 (en) 1999-04-06 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
CZ20013767A3 (cs) 1999-05-17 2002-04-17 Novo Nordisk A/S Sloučenina, farmaceutický prostředek, pouľití sloučeniny a způsob léčení
US20050148018A1 (en) 1999-10-07 2005-07-07 David Weiner Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
FR2802206B1 (fr) 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
US7022698B2 (en) 1999-12-28 2006-04-04 U & I Pharmaceuticals, Ltd. Pharmaceutical compositions containing new polymorphic forms of olanzapine and uses thereof
AU780006B2 (en) 2000-03-06 2005-02-24 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
GB0011838D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU9619301A (en) * 2000-10-20 2002-04-29 Biovitrum Ab 2-, 3-, 4-, or 5-substituted-n1-(benzensulfonyl)indoles and their use in therapy
GB0108099D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Hoffmann La Roche Aminopiperidine derivatives
PL363544A1 (en) * 2001-04-25 2004-11-29 Altana Pharma Ag Piperazino-derivatives and their use as pde4 inhibitor
DE10150897A1 (de) * 2001-10-18 2003-05-15 Siemens Ag Schlauchklemmeinrichtung
RU2315051C2 (ru) 2001-12-28 2008-01-20 Акадиа Фармасьютикалз, Инк. Спироазациклические соединения, способ ингибирования активности или активации серотонинового 5-нт2а рецептора, способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым 5-нт2а рецептором, и их применение
EP1509505A2 (en) 2002-01-23 2005-03-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. SMALL MOLECULE MODULATORS OF THE 5−HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
UY27668A1 (es) 2002-02-20 2003-10-31 Pfizer Prod Inc Composición de ziprasidona y controles sintéticos
GB0208279D0 (en) 2002-04-10 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
BR0312217A (pt) 2002-06-24 2005-05-10 Acadia Pharm Inc Compostos, métodos de inibição da atividade/ativação de um receptor monoaminérgico e método de tratamento de condição doentia associada a um receptor de monoaminergético
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
AU2003249983A1 (en) 2002-07-18 2004-02-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
AU2003284899A1 (en) 2002-10-29 2004-05-25 Miicro, Inc. Novel combination therapy for schizophrenia focused on improved cognition: 5-ht-2a/d2 blockade with adjunctive blockade of prefrontal da reuptake
ES2314362T3 (es) 2003-01-16 2009-03-16 Acadia Pharmaceuticals Inc. Agonistas inversos selectivos de los receptores 2a o 2c de serotonina utilizados como agentes terapeuticos contra enfermedades neurodegenerativas.
WO2004064753A2 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Acadia Pharmaceuticals Inc Use of n-desmethylclozapine to treat human neuropsychiatric disease
JP4368375B2 (ja) 2003-02-17 2009-11-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピペリジン−ベンゼンスルホンアミド誘導体
WO2005002522A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-13 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Compositions and methods for treating tissue ischemia
NZ547911A (en) 2003-12-22 2010-06-25 Acadia Pharm Inc Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
US20060288610A1 (en) * 2004-05-14 2006-12-28 Columbia Sportswear North America, Inc. Convertible sandal
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US7732615B2 (en) 2004-09-27 2010-06-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
KR100707198B1 (ko) * 2005-06-27 2007-04-13 삼성전자주식회사 나노포어 및 핵산에 비특이적으로 결합하는 물질을 이용한고감도 핵산 검출 방법

Also Published As

Publication number Publication date
EP1461339B1 (en) 2010-04-28
US7217719B2 (en) 2007-05-15
US20030166928A1 (en) 2003-09-04
AU2002361872B2 (en) 2009-06-11
US7511053B2 (en) 2009-03-31
ATE466014T1 (de) 2010-05-15
RU2315051C2 (ru) 2008-01-20
AU2009213086A1 (en) 2009-10-08
CN101050215A (zh) 2007-10-10
CA2470575A1 (en) 2003-07-17
WO2003057698A3 (en) 2003-07-31
CN1612877A (zh) 2005-05-04
KR100974901B1 (ko) 2010-08-10
NZ571695A (en) 2010-02-26
JP2005517682A (ja) 2005-06-16
US7727999B2 (en) 2010-06-01
US20060205710A1 (en) 2006-09-14
US20060199794A1 (en) 2006-09-07
US20090131418A1 (en) 2009-05-21
WO2003057698A2 (en) 2003-07-17
KR20100008799A (ko) 2010-01-26
RU2007128351A (ru) 2009-01-27
DE60236206D1 (de) 2010-06-10
CN100372848C (zh) 2008-03-05
US7351707B2 (en) 2008-04-01
US7402590B2 (en) 2008-07-22
NO20042964L (no) 2004-09-07
NZ533567A (en) 2007-06-29
JP4535728B2 (ja) 2010-09-01
HK1071890A1 (zh) 2005-08-05
BR0215429A (pt) 2004-12-14
MXPA04006280A (es) 2004-09-27
CA2470575C (en) 2011-02-22
AU2002361872A1 (en) 2003-07-24
US6911452B2 (en) 2005-06-28
ZA200405028B (en) 2005-08-31
US20050256108A1 (en) 2005-11-17
EP1461339A2 (en) 2004-09-29
US20070161621A1 (en) 2007-07-12
KR20040077693A (ko) 2004-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004123210A (ru) Спирозациклические соединения в качестве модуляторов мономиновых рецепторов
JP2005517682A5 (ru)
AU2010317501B2 (en) N1-pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
JP4913061B2 (ja) Ｃｇｒｐ受容体拮抗薬
AU2004230926A1 (en) CGRP receptor antagonists
WO2006099268A2 (en) Cgrp receptor antagonists
MX2013012313A (es) Derivados de pirazoloespirocetona para usarse como inhibidores de acetil-coa carboxilasa.
WO2016022644A1 (en) Heterocyclic cgrp receptor antagonists
EP1912653B1 (en) Heterocyclic benzodiazepine cgrp receptor antagonists
CN101072771B (zh) Cgrp受体拮抗剂
AU2006316646A1 (en) Spirolactam bicyclic CGRP receptor antagonists
AU2006316642A1 (en) Spirolactam tricyclic CGRP receptor antagonists
US12012403B2 (en) Aryl sulfonyl compounds as CCR6 inhibitors
CN101090902A (zh) Cgrp受体拮抗剂
CA2734168A1 (en) 3- and 6-quinolines with n-attached heterocyclic cgrp receptor antagonists
EP2408304A1 (en) Cgrp receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171224