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JP4368375B2 - ピペリジン−ベンゼンスルホンアミド誘導体 - Google Patents

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JP4368375B2
JP4368375B2 JP2006500025A JP2006500025A JP4368375B2 JP 4368375 B2 JP4368375 B2 JP 4368375B2 JP 2006500025 A JP2006500025 A JP 2006500025A JP 2006500025 A JP2006500025 A JP 2006500025A JP 4368375 B2 JP4368375 B2 JP 4368375B2
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Description

本発明は、一般式Ｉ
Figure 0004368375
（式中、
Ｒ1は、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−アリールであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＣＦ3、ハロゲン、−ＮＲ’Ｒ”もしくはトリフルオロメチルよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであるか、あるいはヘテロアリールであり；
Ｒ2は、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−アリールであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−ＮＲ’Ｒ”、ヒドロキシよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基によりまたはヘテロアリール基により置換されたものであるか、あるいはヘテロアリールであって、非置換または低級アルキルもしくはハロゲンよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり；
Ｒ3は、ヘテロアリールであるか、あるいはアリールであって、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルにより置換されたものであり；
Ｒ4は、水素またはヒドロキシであり；
Ａは、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ、Ｙは、互いに独立に、−ＣＨ2−または−Ｏ−であるが、但し、ＸおよびＹは、同時には−Ｏ−ではなく；
Ｒ’、Ｒ”は、互いに独立に、水素、低級アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであり；
ｎは、０、１または２である）
の化合物および薬学的に許容しうるその酸付加塩に関する。
さらに、本発明は、全てのラセミ混合物、全てのそれらの対応する鏡像異性体および／または光学異性体を包含する。
本発明は、一般式Ｉの化合物、それらを含有する医薬組成物および神経疾患および精神神経疾患の処置におけるそれらの使用に関する。驚くことに、一般式Ｉの化合物は、グリシン輸送体１（ＧｌｙＴ−１）の良好な阻害剤であり、それらはグリシン輸送体２（ＧｌｙＴ−２）阻害剤に対して良好な選択性を有する。
統合失調症は、妄想、幻覚、思考障害および精神異常等の一時的な陽性症状ならびに感情鈍麻、注意障害および社会的引きこもり等の持続性陰性症状を特徴とする進行性で破壊的な神経疾患である（Lewis DAおよびLieberman JA、Neuron, 28:325-33, 2000）。数十年間、ドーパミン作用系の遮断を含む治療的介入に導く「ドーパミン作用性機能亢進」仮説に研究が集中している（Vandenberg RJおよびAubrey KR., Exp. Opin. Ther. Targets, 5(4): 507-518, 2001; Nakazato AおよびOkuyama S, ら、Exp. Opin. Ther. Patents, 10(1): 75-98, 2000）。この薬理学的アプローチは、機能的な結果を最もよく知らせるものであるである、陰性で認知上の症状にほとんど対処できない（Sharma T., Br. J. Psychiatry, 174(suppl. 28): 44-51, 1999）。
統合失調症の補完的なモデルは、非競合的ＮＭＤＡ受容体拮抗剤であるフェンシクリジン（ＰＣＰ）のような化合物および関連薬剤（ケタミン）によるグルタミン酸系の遮断により引き起こされる幻覚作用に基づき１９６０年代半ばに提案された。興味深いことに、健康な志願者において、ＰＣＰ誘起幻覚作用は、陽性および陰性症状ならびに認知機能障害を合併し、患者における統合失調症に酷似している（Javitt DCら、Biol. Psychiatry, 45: 668-679, 1999）。さらに、ＮＭＤＡＲ１サブユニットを少ないレベルで発現するトランスジェニックマウスは、統合失調症の薬理学的に誘起したモデルで観察されるものと類似の挙動異常を示し、ＮＭＤＡ受容体活性の減少が統合失調症様の挙動をもたらすというモデルをサポートしている（Mohn ARら、Cell, 98: 427-236, 1999）。
グルタミン酸神経伝達、特にＮＭＤＡ受容体活性は、シナプス可塑性、学習および記憶において重大な役割を演じ、ＮＭＤＡ受容体はシナプス可塑性および記憶形成のしきいを制御する段階的なスィッチとしての機能を果たすと思われる（Wiley NY; Bliss TVおよびCollingridge GL, Nature, 361: 31-39, 1993）。ＮＭＤＡ ＮＲ２Ｂサブユニットを過剰発現するトランスジェニックマウスは、向上したシナプス可塑性および学習と記憶における優れた能力を示す（Tang JPら、Nature, 401-63-69, 1999）。
このように、グルタミン酸の欠乏が、統合失調症の病理生理学に関与している場合、特にＮＭＤＡ受容体活性化を介しての、グルタミン酸伝達の増強は、抗精神病性および認知向上効果の双方を生み出すと予測される。
アミノ酸グリシンは、ＣＮＳにおいて少なくとも二つの重要な機能を有することが知られている。それは阻害性アミノ酸として働き、ストリキニーネ感受性グリシン受容体に結合し、また、それはまた興奮性活性に影響を与え、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体機能に対してグルタミン酸と共に必須のコアゴニストとして働く。グルタミン酸は活性依存的にシナプス末端から放出されるが、グリシンは、見かけ上、より一定のレベルで存在し、受容体をグルタミン酸に対するその応答について調節および／または制御すると思われる。
神経伝達のシナプス濃度を制御する最も有効な方法の一つは、シナプスでのそれらの再取り込みに影響を与えることである。神経伝達物質を細胞外スペースから除去することにより神経伝達物質輸送体は、それらの細胞外寿命を制御することができ、それにより、シナプス伝達の程度を調節することができる（Gainetdinov RRら、Trends in Pharm. Sci., 23(8): 367-373, 2002）。
神経伝達物質輸送体のナトリウムおよび塩化物ファミリーの一部を形成する、グリシン輸送体は、シナプス前の神経末端および周囲の細かいグリア突起へのグリシンの再取り込みにより、シナプス後のグリシン作動性作用の停止および低い細胞外グリシン濃度の維持に重要な役割を果たす。
２個の異なるグリシン輸送体遺伝子が哺乳動物の脳からクローン化されており（ＧｌｙＴ−１およびＧｌｙＴ−２）、〜５０％のアミノ酸配列の相同性を有する２個の輸送体をもたらす。ＧｌｙＴ−１は、代替スプライシングおよび代替プロモーターの使用に由来して、４個のアイソフォームを示す（１ａ、１ｂ、１および１ｄ）。これらのアイソフォームの２個だけが、齧歯動物の脳で見出されている（ＧｌｙＴ−１ａおよびＧｌｙＴ−１ｂ）。ＧｌｙＴ−２もまた、ある程度の異質性を示す。２個のＧｌｙＴ−２アイソフォーム（２ａおよび２ｂ）が、齧歯動物の脳で同定されている。ＧｌｙＴ−１は、ＣＮＳおよび末梢組織中に位置することが知られているが、ＧｌｙＴ−２はＣＮＳ特異的である。ＧｌｙＴ−１は、主としてグリア分布を有しており、ストリキニーネ感受性グリシン受容体に対応する領域のみならず、ＮＭＤＡ受容体機能の調節に関与するとされている、これらの領域外でも見出される（Lopez-Corcurea Bら、Mol. Mem. Biol., 18: 13-20, 2001）。このように、ＮＭＤＡ受容体活性を向上させるための方策は、ＧｌｙＴ−１輸送体の阻害により、シナプスＮＭＤＡ受容体の局所的な微小環境におけるグリシン濃度を高めることである（Bergereon R.ら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95: 15730-15734, 1998）。
グリシン輸送体阻害剤は、神経疾患および神経精神疾患の処置に好適である。関係している疾患状態の大部分は、精神疾患、統合失調症（Armer REおよびMiller DJ, Exp. Opin. Ther. Patents, 11(4): 563-572, 2001）、重篤な大鬱病性障害のような精神病的気分障害、急性躁病または鬱病のような精神疾患に伴うか、双極性障害に伴う気分障害および統合失調症に伴う気分障害、（Pralong ETら、Prog. Neurobiol., 67: 173-202, 2002）、自閉性障害（Carlsson ML, J. Neural Trans., 105: 525-535, 1998）、加齢性痴呆症およびアルツハイマー型の老人性痴呆症を含む、痴呆症のような認知障害、ヒトを含む哺乳動物における記憶障害、注意欠陥障害および痛み（Armer REおよびMiller DJ, Exp. Opin. Ther. Patents, 11(4): 563-572, 2001）である。
このように、ＧｌｙＴ−１阻害を介するＮＭＤＡ受容体のさらなる活性化は、精神疾患、統合失調症、痴呆症および認知過程が損なわれた他の疾患、例えば注意欠陥障害またはアルツハイマー病を処置する薬剤に至るであろう。
本発明の目的は、式Ｉの化合物それ自体、Ｇｌｙｔ−１阻害を介するＮＭＤＡ受容体の活性化に関連する疾患を処置するための医薬の製造のための式Ｉの化合物とそれらの薬学的に許容しうる塩の使用、それらの製造、本発明の化合物に基づく医薬、およびそれらの製造、ならびに精神疾患、記憶と学習における機能障害、統合失調症、痴呆症および認知過程が損なわれた他の疾患、例えば注意欠陥障害またはアルツハイマー病等の病気の抑制および予防における式Ｉの化合物の使用である。
本発明の化合物を使用する好ましい適応は、統合失調症、認知障害およびアルツハイマー病である。
ここで用いられる、用語「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を含有する飽和直鎖または分岐鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等を意味する。好ましい低級アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素および臭素を意味する。
用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上で定義されたとおりであって、酸素原子を介して結合される基を意味する。
用語「アリール」は、少なくとも１個の環が事実上芳香族、例えばフェニルまたはナフチルである、１以上の縮合環よりなる１価の環状芳香族基を意味する。
用語「ヘテロアリール」は、ヘテロ原子がＮ、ＯまたはＳから選択される、１価のヘテロ環状５員または６員芳香族基、例えばチオフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、フラニル、ピロリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ベンゾ［１．３］ジオキソリル、ベンゾ｛ｂ｝チオフェニルまたはベンゾトリアゾリルを意味する。
用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、無機酸または有機酸、例えば塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩を包含する。
好ましくは、式ＩＡ
Figure 0004368375
（式中、
Ｒ1は、低級アルキル、ベンジルであるかまたはフェニルであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり；
Ｒ2は、低級アルキル、ベンジル、チオフェニルであるかまたはフェニルであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキルよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり；
Ｒ3は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルであるかまたはフェニルであって、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルにより置換されたものであり；
Ｒ4は、水素またはヒドロキシであり；
Ａは、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘ、Ｙは、互いに独立に、−ＣＨ2−または−Ｏ−であるが、但し、ＸおよびＹは、同時には−Ｏ−ではない）
の化合物および薬学的に許容しうるその酸付加塩である。
本出願の特に好ましい化合物は、ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4が水素である式Ｉの化合物、例えば以下の化合物である：
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドまたは
（＋）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド。
さらに好ましくは、ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4が水素である化合物、例えば以下の化合物である：
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド、
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドまたは
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド。
さらに好ましい化合物の群は、ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4がヒドロキシであるもの、例えば以下の化合物である：
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド、
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド、
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミドまたは
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド。
さらに好ましくは、ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3が非置換フェニルまたはクロロ、フルオロもしくはメチルにより置換されたフェニルであり、且つＲ4がヒドロキシである化合物、例えば以下の化合物である：
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
（＋）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドまたは
（＋／−）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド。
さらに好ましくは、ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3がピリジン−３−イルもしくはピリジン−４−イルであり、且つＲ4がヒドロキシである化合物、例えば以下の化合物である：
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドまたは
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド。
さらに好ましくは、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｙが−Ｏ−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4がヒドロキシである化合物、例えば以下の化合物である：
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド。
さらに好ましくは、Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｙが−Ｏ−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4がヒドロキシである化合物、例えば以下の化合物である：
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド。
好ましくは、ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、且つＲ3がヘテロアリールであって、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルにより置換されたものであるそれらの化合物、ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ2がヘテロアリールであって、非置換または低級アルキルもしくはハロゲンよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり、且つＲ4が水素である、それらの化合物である。
本発明の式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩は、当分野で公知の方法により、例えば、下記の方法により製造することができ、その方法は、
ａ）式
Figure 0004368375
の化合物を、塩基および／またはプロトン捕捉剤（proton scavenger）の存在下、式
Figure 0004368375
の化合物と反応させて、式
Figure 0004368375
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
の化合物とするか、あるいは
ｂ）式
Figure 0004368375
の化合物を、塩基および／またはプロトン捕捉剤の存在下、式
Ｒ2ＣＯＣｌ
の化合物と反応させて、式
Figure 0004368375
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
の化合物とするか、あるいは
ｃ）式
Figure 0004368375
の化合物を、式
Figure 0004368375
の化合物と反応させて、式
Figure 0004368375
（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
の化合物とするか、あるいは
ｄ）式
Figure 0004368375
の化合物を、式
Figure 0004368375
の化合物と反応させて、式
Figure 0004368375
（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
の化合物とし、そして
所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
ことを含む方法である。
式Ｉの化合物は、方法の変形例ａ）〜ｄ）に従って、以下のスキーム１〜７で製造しうる。
１．Ｒ4が水素である式Ｉの化合物の製造（スキーム１）
本発明の化合物は、当分野で確立されたのと同様の方法により製造することができる。
Figure 0004368375
Ｒ4が水素であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−基である式Ｉの化合物は、当分野で確立された手法を使用する対応する二級アミンのスルホニル化、例えば好適な塩基またはプロトン捕捉剤の存在下に塩化スルホニルでアミンを処理するにより、容易に製造される（スキーム１、工程Ｃ）。好適なアミンとして、ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等が挙げられる。プロトン捕捉剤としては、例えば１−メトキシ−２−メチル−１−トリメチルシリルオキシプロペンが挙げられる。
Ｒ4が水素であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−基である式Ｉの化合物は、当分野で確立された手法を使用する対応する二級アミンのアシル化、例えば好適な塩基またはプロトン捕捉剤の存在下に塩化アシルでアミンを処理するにより、容易に製造される（スキーム１、工程Ｄ）。好適なアミンとして、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等が挙げられる。プロトン捕捉剤としては、例えば１−メトキシ−２−メチル−１−トリメチルシリルオキシプロペンが挙げられる。
前駆体二級アミンは、ケトンの還元的アミノ化により、チタニウムテトライソプロポキシドの化学量論量の存在下でのエタノール中６０℃での対応するピペリドンとのアミンの反応、次いで室温で水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムとの反応により（式１、工程Ｂ）、または酸、例えば酢酸およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの存在下での対応するピペリドンとのアミンの反応により、製造される。当分野で確立された他の還元的アミノ化手法も使用できる。
前駆体ケトンは、式１、工程Ａに示された、対応するシクロアルカノンの１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンとの還元的アミノ化、次いで酸性条件でのアセタールの加水分解により、製造される。チタンで促進されるかまたは酸で触媒される還元的アミノ化の双方が適用できる。シス配置のみが得られる。アセタールの脱保護は、例えば、混合物の還流温度においてジオキサン中濃塩酸で処理することにより得られる。
本発明の化合物は、並列での溶液相合成の方法および手法を用いて、上記の経路の一つにより製造することもできる。
２．Ｒ4がヒドロキシである式Ｉの化合物の製造（スキーム２〜６）
Figure 0004368375
Ｒ4がヒドロキシ基であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｃ（Ｏ）−である式Ｉの化合物は、当分野で確立された手順に従って（スキーム２、工程Ｆ）、−７８℃、ＴＨＦ中で、Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールスルホンアミドまたはＮ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールアミドと、市販のかまたは対応するハロゲン化アリールから入手しうるアリールリチウム試薬Ｒ3−Ｌｉの一つとを反応させることにより製造することができる。このプロトコルでは、シス配置のみが得られる。
Figure 0004368375
前駆体Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールスルホンアミドは、当分野で確立された多くの手順の一つで、例えば室温でトリエチルアミンおよびジメチルスルホキシドの存在下にピリジン−三酸化硫黄錯体で、Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−シクロアルキル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールスルホンアミドを酸化することにより得られる。同じ手順が、Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールアミドの合成に適用される（スキーム３、工程Ｅ）。
前駆体環状二級アルコールは、好適な官能化アミンと環状エポキシドとの反応により（スキーム３、工程Ｄ）、例えば、溶媒の還流温度でエタノール中、アミンとエポキシドを混合させることにより製造することができる。
好適な官能化アミンは、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドンまたはＮ−ベンジル−４−ピペリドンをアミンＲ1ＮＨ2と反応させ（スキーム３、工程Ａ）、次いで上記のように、スルホニル化またはアシル化することにより（スキーム３、工程Ｂ）、入手することができる。保護基は、その後、当分野で確立された手順に従って、酸性加水分解または水素化により切断される（スキーム３、工程Ｃ）。
Figure 0004368375
あるいは、スキーム４に示すように、第二の合成経路を、Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールスルホンアミドまたはＮ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールアミドの合成に適用することができる。１−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−ピペリジン−４−オンを、チタニウムテトライソプロポキシドとシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下に、アミンＲ1ＮＨ2で処理する（スキーム４、工程Ｂ）。得られた２−（４−アリールアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノールをピリジン−三酸化硫黄錯体で、対応する２−（４−アリールアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノンへ酸化する（スキーム４、工程Ｃ）。これを上記のように二級アミンにおいてスルホニル化またはアシル化のいずれかを行って、Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールスルホンアミドまたはＮ−［１−（２−オキソ−シクロアルキル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−アリール−アリールアミドを得る（スキーム４、工程Ｄ）。
１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オンは、スキーム４、工程Ａに示すように、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンをシクロヘキセンオキシドと反応させ、続いて、酸性条件中でアセタールの加水分解することにより製造される。
Figure 0004368375
好適には、官能化ピペリジン、例えばスキーム３に示したものはまた、スキーム５に示すように、１−アリール−シクロヘキセンオキシドと反応させ、シクロアルカン環の置換基の配置がトランスである本発明の化合物を与えることができる。
Figure 0004368375
また、好適には、官能化ピペリジン、例えばスキーム３に示したものは、また、（＋／−）−３，７−ジオキサビシクロ［４．１．０］ヘプタン（Tchelitcheff P.; C.R.Hebd. Seances Acad. Sci.; 224; 1947; 1722中の記載と同様に製造）と反応させ（スキーム６、工程Ａ）、さらに、上記のように、得られたアルコールを対応するケトンに酸化することができる（スキーム６、工程Ｂ）。そのケトンをアリールリチウム試薬と反応させると（スキーム２、工程Ｆと同様に）、ＸまたはＹが−Ｏ−である本発明の化合物を与える。
３．Ｒ2〜Ｒ4、ＸおよびＹが上記のような意味を有し、Ｒ1がヘテロアリールである化合物の製造
Ｒ1がヘテロ芳香族環であり、ＡがＣＯである式Ｉの化合物はまた、強い非プロトン性塩基、例えば２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（ＢＥＭＰ）の存在下に、対応するヘテロ芳香族環を好適な塩化アシルでアシル化することにより製造される。反応混合物の精製を容易にする目的で、固相結合非プロトン性塩基、例えばポリスチレン結合ＢＥＭＰを使用することもできる。Ｒ1がヘテロ芳香族環、特にアジン環である本発明の二級ヘテロ芳香族アミンは、塩基と触媒量の好適なパラジウム錯体の存在下に、対応する一級アミンをハロゲン化ヘテロアリール、好ましくはヨウ化または臭化ヘテロアリールと反応させることにより製造される。前駆体一級アミンは、ＮＨ3源との対応する４−ピペリドンの還元的アミノ化、例えばＰｄ（０）の存在下にギ酸アンモニウムとの反応により、あるいは当分野で公知の他の方法により製造することができる（スキーム７）。
Figure 0004368375
式Ｉの化合物の塩への変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等および酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等のような有機酸で処理することにより達成される。典型的には、遊離塩基は、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノールまたはメタノール等のような不活性有機溶媒に溶解され、添加される酸は同様の溶媒に溶解される。温度は、０℃〜５０℃の間に保たれる。得られた塩は、自然に析出するかあるいはより極性の低い溶媒で溶液から析出される。
式Ｉの塩基性化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論量の適切な塩基、例えば水酸化ナトリウムまたはカリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニア等で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる。
式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に使用しうる付加塩は、有益な薬理学的な特性を有する。特に、本発明の化合物はグリシン輸送体Ｉ（ＧｌｙＴ−１）の良好な阻害剤であることが見出された。
化合物は、以下の試験に従って検討された。
溶液と材料
ＤＭＥＭ完全培地：ＤＭＥＭ（Gibco Life-technologies）、高グルコース、ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）５％（Gibco Life technologies）、ペニシリン／ストレプトマイシン１％（Gibco Life technologies）、ゲネチシン１mg／ml（Gibco Life technologies）、プロリン１９．８mg／０．５Ｌの培地（Sigma）。
取り込み緩衝液（ＵＢ）：１５０mM ＮａＣｌ、１０mMヘペス−トリス、ｐＨ７．４、１mM ＣａＣｌ2、２．５mM ＫＣｌ、２．５mM ＭｇＳＯ4、１０mM（＋）−Ｄ−グルコース。
ｈｇｌｙＴ１ｂ ｃＤＮＡで安定にトランスフェクションしたチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、クローンＡ４６７−４７。
グリシン取り込み阻害アッセイ（ｈＧｌｙＴ−１ｂ）
１日目に、ｈＧｌｙＴ−１ｂ ｃＤＮＡでトランスフェクションした哺乳動物細胞（ＣＨＯ）（クローンＡ４６７−４７）を、９６穴培養プレート中の完全ＤＭＥＭ培地に、５０，０００細胞／穴の濃度で入れた。２日目に、培地を吸引し、細胞を取り込み緩衝液（ＵＢ）で２回洗浄した。次いで、細胞を、（ｉ）潜在的な競合剤なし、（ｉｉ）１０mM非放射性グリシン、（ｉｉｉ）ある濃度の潜在的阻害剤のいずれかと共に、２２℃で３０分間インキュベートした。潜在的阻害剤の濃度の範囲は、５０％の効果（例えば、ＩＣ50、グリシン取り込みを５０％阻害する競合剤の濃度）をもたらす阻害剤の濃度を計算するためのデータを発生させるために使用した。次いで、６０nM［3Ｈ］−グリシン（１１〜１６Ｃｉ／mmol）と２５μM非放射性グリシンを含む溶液を直ちに加えた。次いで、細胞を穏やかに振盪しながら、２２〜２４℃で３０分間インキュベートし、その後、混合物を吸引し、氷冷ＵＢで洗浄（３回）することにより反応を停止した。細胞をシンチレーション液で溶解し、３時間振盪し、細胞中の放射能をシンチレーションカウンターを用いて計測した。
好ましい化合物は、下表に記載のように、０．０１５〜０．１００の範囲のＧｌｙＴ−１でのＩＣ50（μM）を示す。
Figure 0004368375
式Ｉの化合物および式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩は、医薬として、例えば、医薬製剤の形態で使用することができる。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル、軟ゼラチンカプセル、液剤、乳剤または懸濁剤の形態で、経口的に投与することができる。しかしながら、投与は、例えば坐剤の形態で直腸を介して、または例えば注射用液剤の形態で非経口的に行うことができる。
式Ｉの化合物は、医薬製剤の製造のために、薬学的に不活性な無機または有機の担体と共に加工することができる。乳糖、コーンスターチもしくはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩等を、例えば錠剤、コーティング錠、糖衣錠および硬ゼラチンカプセルのためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセルのための適切な担体は、例えば植物油、ロウ、油脂、半固体および液体のポリオール等である。しかしながら、活性物質の性質によっては、軟ゼラチンカプセルの場合には、通常、担体を必要としない。液剤およびシロップ剤の製造のための適切な担体は、例えば、水、ポリオール、グリセリン、植物油等である。坐剤のための適切な担体は、例えば、天然油もしくは硬化油、ロウ、油脂、半液体または液体のポリオール等である。
さらに、医薬製剤は、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香料、浸透圧改変用の塩、緩衝剤、マスキング剤または抗酸化剤を含有していてもよい。それらは、さらに他の治療的に有用な物質を含有していてもよい。
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩および薬学的に不活性な担体を含有する医薬はまた、本発明の目的であり、１以上の式Ｉの化合物および／または薬学的に許容しうる酸付加塩および所望ならば１以上の他の治療上有益な物質を、１以上の治療上不活性な担体と共に、医薬投与形態にすることを含むそれらの製造方法も同様である。
本発明の最も好ましい適応は、中枢神経系の疾患を含むもの、例えば、統合失調症、認知障害およびアルツハイマー病の治療および予防である。
投与量は広い範囲で変更することができ、もちろんそれぞれの個別のケースにおいて個々の要求に合わせることができる。経口投与の場合、大人の投与量は、一日当たり一般式Ｉの化合物またはその薬学的に許容しうる塩の相当量の約０．０１mg〜１０００mgで変動しうる。一日投与量は、単回投与または分割投与で投与でき、さらに、それが指示される場合には、その上限を超えることも可能である。
Figure 0004368375
製造手順
１．品目１、２、３および４を混合し、純水と共に粒状にする。
２．粒状物を５０℃で乾燥する。
３．粒状物を、適切な粉末化装置を通過させる。
４．品目５を加え、３分間混合し、適切なプレス上で圧縮する。
Figure 0004368375
１．品目１、２および３を、適切な混合器中で３０分間混合する。
２．品目４および５を加え、３分間混合する。
３．適切なカプセルに充填する。
実施例１
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］ベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、スキーム１に記載のとおりに製造した。
（Ａ）（＋／−）−シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オンの製造
トルエン（３８０ml）中の２−フェニル−シクロヘキサノン（４６．０ｇ、２６４mmol）と１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（３１．５ｇ、２２０mg）の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（４．１８ｇ、２２．０mmol）を加え、混合物を、ディーン−スターク管を備えた装置中で２４時間加熱還流した。次いで、反応混合物をエバポレートし、得られた粗エナミンを１，２−ジクロロエタン（９００ml）と酢酸（８．００ml）中に溶解した。この溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６９．０ｇ、３０８mmol）を少しづつ加えた。２．５時間の合計反応時間ののち、反応混合物を２Ｎ ＮａＯＨ（２５０ml）で処理し、ジクロロメタンで抽出した。プールした有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、エバポレートした。粗生成物をシリカゲルプラグ（１０：１）上で、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル１０：１、次いで、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル９：１、最後に酢酸エチルを溶離液として精製すると、（＋／−）−８−（シス−２−フェニル−シクロヘキシル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（４４．８ｇ、６８％）を黄色油状体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３０２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
ＭｅＯＨ（１００ml）中の（＋／−）−８−（シス−２−フェニル−シクロヘキシル）−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン（４４．８ｇ）の溶液および６Ｎ ＨＣｌ（４４５ml）を１６時間、加熱還流した。反応混合物を固体炭酸ナトリウムで塩基性とし、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、エバポレートした。粗生成物を、ｎ−ヘプタンを溶離液とするシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。（＋／−）−１−（シス−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オン（２８．８ｇ、７５％）が粘性の黄色油状体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｂ）（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンへの還元的アミノ化
工業用エタノール（３ml）中の（＋／−）−シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オン（０．５００ｇ、１．９４mmol）とアニリン（０．３６０ｇ、３．８８mmol）の溶液を、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）4（１．１０ｇ、１．１５ml、３．８８mmol）で処理した。得られた溶液を６０℃に加温し、２．５時間攪拌した。室温まで冷却したのち、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．２４４ｇ、３．８８mmol）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（４０ml）で希釈し、激しく攪拌しながら、５Ｎ ＮａＯＨ（２ml）および硫酸ナトリウム（３．０ｇ）で処理した。１５分後、白色固体が透明な溶液から分離し、それをろ過し、エバポレートして、粗油状体とした。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中２０〜７０％エーテル）により達成した。表題アミン（０．４６０ｇ、７０％）が潮解性の白色固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｃ）（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドへのスルホニル化
乾燥ピリジン（１．５ml）およびジクロロメタン（１．０ml）中の（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミン（０．１０５mg、０．３１０mmol）の溶液を、ジクロロメタン（１．０ml）中の塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニル（０．１３１mg、０．５３０mmol）の溶液で処理し、室温で２４時間攪拌した。次いで、混合物をジクロロメタンで希釈し、水と１Ｎ水酸化ナトリウム（１．０ml）でクエンチした。その相を分離し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、粗残渣に濃縮した。これを、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで、ヘプタン中１０〜３０％の酢酸エチルで溶離して、精製した。実施例の表題化合物（０．１５８ｇ、９２％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４３．３および５４５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
実施例の化合物は、実施例１の工程（Ａ）〜（Ｂ）と同様に製造した。工程（Ｃ）は、以下の手順で置き換えられた。
（Ｃ）（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミドへのアシル化
乾燥テトラヒドロフラン（０．５ml）中の（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミン（０．０１７ｇ、０．０５０mmol）、ジメチルアミノピリジン（０．０１２ｇ、０．０１０mmol）および１−メトキシ−２−メチル−１−トリメチルシロキシプロペン（０．０２０ml，０．１０mmol）の溶液を、乾燥テトラヒドロフラン（０．３７ml）中の塩化３，４−ジクロロ−ベンゾイル（１６mg、０．０７５mmol）で処理した。混合物をビッキ・シンコア・シェーカー（Buchi Syncore Shaker）上で２０時間振盪し、次いで、水（０．１５ml）でクエンチした。反応混合物を、次いで、直接、分取ＨＰＬＣカラム（ＹＭＣ ＯＤＳ−ＡＱ；５０ｘ２０mm；５μｍ；流速：３０ml／分；運転時間：５分；グラジエント：水中２０〜８０％アセトニトリル；検出：光散乱）に注入した。表題化合物（７．０mg、２８％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例３
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３５．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４
（＋／−）−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−イソブチルアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４０５．６（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−プロパノイルと反応させた。
実施例５
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例６
（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アセトアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−フェニル−アセチルと反応させた。
実施例７
（＋／−）−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４３９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例８
（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例９
（＋／−）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５３．６（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ベンジルアミンを用いて行って、（＋／−）−ベンジル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例１０
（＋／−）−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例１１
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例１２
（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例１３
（＋／−）−Ｎ−ベンジル−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ベンジルアミンを用いて行って、（＋／−）−ベンジル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例１４
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５３．６（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例１５
（＋／−）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１６
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２１．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１７
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１８
（＋／−）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１９
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例２０
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８３．６（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例２１
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２１．４，５２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例２２
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７１．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例２３
（＋／−）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例２４
（＋／−）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例２５
（＋／−）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例２６
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例２７
（＋／−）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８３．６０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例２８
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例２９
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３７．４，５３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例３０
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８７．４０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例３１
（＋／−）−チオフェン−２−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７５．４０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−チオフェンカルボニルと反応させた。
実施例３２
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例３３
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例３４
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４１．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例３５
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例３６
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．５，５０９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例３７
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例３８
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．５，５０９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例３９
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９１．３０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例４０
（＋／−）−チオフェン−２−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−チオフェンカルボニルと反応させた。
実施例４１
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４２
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４３
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５７．３、５５９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４４
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７３．３、５７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４５
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４３．３，５４５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４６
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４７
（＋／−）−チオフェン−２−スルホン酸［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−チオフェニル−スルホニルと反応させた。
実施例４８
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例４９
（＋／−）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５０
（＋／−）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５１
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５２
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５３
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５４
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７７．１，５７９．１（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５５
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５６
（＋／−）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５７
（＋／−）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５８
（＋／−）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例５９
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６０
（＋／−）−Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７３．３，５７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，４−ジクロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６１
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６２
（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６３
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７３．３，５７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６４
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６５
（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６６
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６７
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６８
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５６１．４，５６３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例６９
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７０
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１１．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７１
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７２
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７３
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７４
（＋／−）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７５
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７６
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５６１．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７７
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７８
（＋／−）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例７９
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｏ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｏ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８０
（＋／−）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｏ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｏ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８１
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５７．４，５５９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｏ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｏ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８２
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｏ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｏ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８３
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｏ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｏ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８４
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｏ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｏ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８５
（＋／−）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｏ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｏ−トリル−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８６
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８７
（＋／−）−４−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８８
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例８９
（＋／−）−２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例９０
（＋／−）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ベンジルアミンを用いて行って、（＋／−）−ベンジル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例９１
（＋／−）−Ｎ−ベンジル−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ベンジルアミンを用いて行って、（＋／−）−ベンジル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例９２
（＋／−）−Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５７．４，５５９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，４−ジクロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例９３
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７７．２，５７９．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，４−ジクロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，４−ジクロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例９４
（＋／−）−４−ニトロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、これを工程（Ｃ）で塩化４−ニトロ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例９５
（＋／−）−４−アミノ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、以下の手順に従って、（＋／−）−４−ニトロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドの水素化により製造した。
（＋／−）−４−ニトロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（０．０５ｇ，０．０９６mmol）をイソプロパノール（３ml）中に懸濁し、混合物をアルゴンでパージした。炭素担持の水酸化パラジウムを懸濁物に加え、ついでそれを水素雰囲気下に置き、室温で２０時間攪拌した。その後、触媒を濾去し、溶媒をエバポレートして、表題化合物を白色発泡状固体（０．０３９ｇ、８２％）として得た。
実施例９６
（＋）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、キラルカラム上での（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドのクロマトグラフィー分離により得られた［キラルパックＡＤ、溶液：エタノール（２ml）／ヘプタン（３ml）、溶離：ヘプタン中５％イソプロパノール、流束：３５ml／分、波長：２４５nm、保持時間：２６．７３分］。
実施例９７
（−）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０５．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、キラルカラム上での（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドのクロマトグラフィー分離により得られた［キラルパックＡＤ、溶液：エタノール（２ml）／ヘプタン（３ml）、溶離：ヘプタン中５％イソプロパノール、流束：３５ml／分、波長：２４５nm、保持時間：３２．５分］。
実施例９８
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド
表題化合物は、スキーム２および３に記載のとおりに製造した。
（Ａ）４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルへの還元的アミノ化
１，２−ジクロロエタン（１００ml）中の１−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（１０．０ｇ、５０．０mmol）の溶液に、４−フルオロアニリン（５．６０ｇ，５０．０mmol）、酢酸（６．２０ml，１０３mmol）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６．８ｇ、７５．３mmol）を加えた。室温で１８時間攪拌したのち、反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム（２００ml）でクエンチした。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をエーテル中に取り、析出させた。ろ過により、４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．１ｇ、７５％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２９５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｂ）４−［（４−フルオロ−フェニル）−（３−メトキシ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルへのアシル化
ジクロロメタン（６０ml）中の４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ、１７mmol）の溶液に、トリエチルアミン（５．９ml，４２mmol）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２１ｇ，１．７mmol）および塩化３−メトキシベンゾイル（３．５ｇ、２０mmol）を加えた。室温で２０時間攪拌したのち、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ml）でクエンチした。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をエーテル中に取り、析出させた。ろ過により、４−［（４−フルオロ−フェニル）−（３−メトキシ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．２ｇ、８４％）が白色固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４２９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｃ）Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミドへの脱保護
ジクロロメタン（６０ml）中の４−［（４−フルオロ−フェニル）−（３−メトキシ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．０ｇ、１４mmol）の０℃溶液に、トリフルオロ酢酸（１１ml、１４１mmol）を加えた。室温で１．５時間攪拌したのち、反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタンと水酸化ナトリウム（１Ｎ）中に取った。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をエーテル中に取り、析出させた。ろ過により、Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド（４．２ｇ、９０％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３２９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｄ）（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミドの製造
エタノール（３０ml）中のＮ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド（３．０ｇ、９．１mmol）の溶液に、シクロヘキセンオキシド（０．９０ml、９．１mmol）を加えた。反応混合物を４４時間還流し、次いで、室温に冷却し、濃縮した。残渣をエーテル中で１時間煮沸し、次いで、室温に冷却して析出させた。ろ過により、（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド（３．５ｇ、９０％）が淡黄色固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｅ）（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミドへの酸化
ジクロロメタン（６．０ml）とジメチルスルホキシド（６．０ml）中の（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド（１．０ｇ、２．３ml）の溶液に、トリエチルアミン（１．６ml、１２mmol）を加えた。反応混合物を０℃に冷却し、ジメチルスルホキシド中の三酸化硫黄−ピリジン錯体（１．１ｇ、７．０mmol）の溶液を滴下した。室温で２時間攪拌後、反応混合物を水とジクロロメタン中に注いだ。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し（ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ ９７：３）、（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド（０．８２ｇ、８３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４２５．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｆ）（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミドの製造
テトラヒドロフラン（２．５ml）中の（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド（０．１３ｇ、０．３０mmol）の−７８℃溶液に、フェニルリチウム（シクロヘキサン／エーテル中の１．７Ｍ溶液、０．１８ml、０．３０mmol）を加えた。−７８℃で４０分攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム（５ml）でクエンチし、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ９９：１）、（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド（０．０５０ｇ、３４％）を白色発泡体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例９９
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物は、スキーム２および４に記載した手順に従って製造した。
（Ａ）（＋／−）−トランス−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オンの製造
エタノール（７５ml）中の１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン（１４．７ｇ、１００mmol）の溶液に、シクロヘキセンオキシド（１０．０ｇ、１００mmol）を加えた。反応混合物を、４０時間還流し、次いで、室温に冷却し、濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し（ヘキサン／酢酸エチル ４：１）、（＋／−）−トランス−２−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−シクロヘキサノール（２２．１ｇ、９１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２４１．２（Ｍ＋）。
ジオキサン（４５ml）中の（＋／−）−トランス−２−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−シクロヘキサノール（１．５０ｇ、６．２５mmol）の溶液を、５Ｎ塩酸（１０ml）で処理した。混合物を１０５℃に加温し、４時間攪拌した。室温に冷却後、水（９ml）を混合物に加え、次いで、これを、５Ｎ水酸化ナトリウムを徐々に添加することによりｐＨ１４まで塩基性にした。その後、混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣油状体を、ジクロロメタン中０〜５％のメタノールで溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。（＋／−）−トランス−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オン（０．８３０ｇ、６８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝１９８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｂ）（＋／−）−トランス−２−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノールへの還元的アミノ化
エタノール（４ml）中の（＋／−）−トランス−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オン（０．６８、３．４mmol）をアニリン（０．３２ｇ、３．４mmol）とチタニウムテトライソプロポキシド（１．２ｇ、４．１mmol）で処理した。混合物を３８℃に加温し、１５時間攪拌した。氷水浴で０℃まで冷却したのち、水素化ホウ素ナトリウム（０．１９ｇ、５．１mmol）を少しづつ加えると、激しい水素の発生が生じた。得られたスラリーをエタノール（４ml）で希釈し、３時間室温で攪拌した。反応をさらにエタノールで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチした。２層を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ジクロロメタン中０〜１０％のメタノールで溶離した。（＋／−）−トランス−２−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノール（０．５０ｇ、５３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７５．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｃ）（＋／−）−２−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノンへの酸化
乾燥ジメチルスルホキシド（４．８ml）中の（＋／−）−トランス−２−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノール（０．２２ｇ、０．８１mmol）の溶液を、トリエチルアミン（０．４１ｇ、４．１mmol）で処理した。乾燥ジメチルスルホキシド（１．９ml）中の、（真空ポンプ中一晩乾燥した）ピリジン−三酸化硫黄錯体（０．３９ｇ、２．４mmol）の溶液を、混合物に３分間で滴下した。溶液を室温で１時間攪拌し、その後、水（５０ml）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（４ｘ２０ml）で４回抽出した。合わせた有機層を水（２ｘ２０ml）で２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無色油状体に濃縮した。精製は、ジクロロメタン中の０〜１０％メタノールで溶離する、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより達成された。（＋／−）−２−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノン（０．１２ｇ、５３％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２７３．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｄ）（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミドへのスルホン化
（＋／−）−２−（４−フェニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−シクロヘキサノンを、実施例１、工程（Ｃ）と同様に、塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルでスルホニル化した。（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４３．５（Ｍ＋Ｈ＋）が白色発泡状固体として得られた。
（Ｆ）（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミドの製造
乾燥テトラヒドロフラン（２．１ml）中のブロモベンゼン（０．１６ｇ、１．０mmol）の溶液を−７０℃に冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウムの溶液（０．６５ml、１．０mmol）を滴下した。得られた溶液を−７０℃で１時間攪拌し、次いで、乾燥テトラヒドロフラン（２．１ml）中の（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（０．１２mg、０．２６mmol）の溶液で処理した。反応混合物を−７０℃で１時間攪拌し、次いで徐々に室温まで温め、１０分間攪拌した。−７８℃に冷却したのち、反応を２０％塩化アンモニウム（３．４ml）でクエンチした。２相を分離し、水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中０〜５％のメタノールで溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２１．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、白色発泡状固体（０．０９３ｇ、６９％）として得た。
実施例１００
（＋）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２１．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、キラルカラム上での（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミドのクロマトグラフィー分離により得られた［キラルパックＡＤ、溶液：エタノール（２ml）／ヘプタン（３ml）、溶離：ヘプタン中１０％エタノール、流束：３５ml／分、波長：２４５nm、保持時間：２９．６４分］。
実施例１０１
（−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２１．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、キラルカラム上での（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミドのクロマトグラフィー分離により得られた［キラルパックＡＤ、溶液：エタノール（２ml）／ヘプタン（３ml）、溶離：ヘプタン中１０％エタノール、流束：３５ml／分、波長：２４５nm、保持時間：３９．５６分］。
実施例１０２
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−トランス−２−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノールを得、これを工程（Ｃ）で（＋／−）−２−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノンへ酸化した。これを、次いで、工程（Ｄ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させ、（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドを得た。最終工程（Ｆ）は、ブロモベンゼンとで行った。
実施例１０３
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１０２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−クロロベンゼンとで行った。
実施例１０４
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１０２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−フルオロベンゼンとで行った。
実施例１０５
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１０２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、３−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１０６
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５６９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１０２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、２−ブロモ−トルエンとで行った。
実施例１０７
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−クロロベンゼンとで行った。
実施例１０８
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−フルオロベンゼンとで行った。
実施例１０９
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２２．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１１０
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２２．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、３−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１１１
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、２−ブロモ−トルエンとで行った。
実施例１１２
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−トランス−２−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノールを得、これを工程（Ｃ）で（＋／−）−２−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノンへ酸化した。これを、次いで、工程（Ｄ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させ、（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドを得た。最終工程（Ｆ）は、ブロモベンゼンとで行った。
実施例１１３
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−クロロベンゼンとで行った。
実施例１１４
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−フルオロベンゼンとで行った。
実施例１１５
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４０．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１１６
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４０．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１２、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、３−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１１７
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５８９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−トランス−２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノールを得、これを工程（Ｃ）で（＋／−）−２−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノンへ酸化した。これを、次いで、工程（Ｄ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させ、（＋／−）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドを得た。最終工程（Ｆ）は、ブロモベンゼンとで行った。
実施例１１８
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝６２３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１７、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−クロロベンゼンとで行った。
実施例１１９
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝６０７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１７、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−フルオロベンゼンとで行った。
実施例１２０
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５９０．４０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１７、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１２１
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−３−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５９０．４０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１７、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、３−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１２２
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝６０３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１１７、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、２−ブロモ−トルエンとで行った。
実施例１２３
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−トランス−２−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノールを得、これを工程（Ｃ）で（＋／−）−２−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−シクロヘキサノンへ酸化した。これを、次いで、工程（Ｄ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させ、（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドを得た。最終工程（Ｆ）は、ブロモベンゼンとで行った。
実施例１２４
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５８５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２３、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−クロロ−ブロモベンゼンとで行った。
実施例１２５
（＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５６９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２３、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−フルオロ−ブロモベンゼンとで行った。
実施例１２６
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５２．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２３、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１２７
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５２．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２４、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、３−ブロモ−ピリジンとで行った。
実施例１２８
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ｄ）は、塩化４−クロロ−ベンゼンスルホニルを用いて行って、（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミドを得た。最終工程（Ｆ）は、ブロモベンゼンとで行った。
実施例１２９
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５９．３０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−クロロ−ブロモベンゼンを用いて行った。
実施例１３０
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４３．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−フルオロ−ブロモベンゼンを用いて行った。
実施例１３１
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２６．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−ブロモ−ピリジンを用いて行った。
実施例１３２
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２６．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、３−ブロモ−ピリジンを用いて行った。
実施例１３３
（＋／−）−４−クロロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、２−ブロモトルエンを用いて行った。
実施例１３４
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９９、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ｄ）は、塩化３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルを用いて行って、（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミドを得た。最終工程（Ｆ）は、ブロモベンゼンとで行った。
実施例１３５
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５９３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１３４、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−クロロ−ブロモベンゼンを用いて行った。
実施例１３６
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１３４、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、４−フルオロ−ブロモベンゼンを用いて行った。
実施例１３７
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１３５、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、３−ブロモピリジンを用いて行った。
実施例１３８
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７３．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１３４、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、２−ブロモトルエンを用いて行った。
実施例１３９
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．４（Ｍ＋Ｈ＋）、白色発泡体は、実施例９８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ａ）は、４−クロロ−アニリンを用いて行って、４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得、それを工程（Ｂ）で４−［（４−クロロ−フェニル）−（３−メトキシ−ベンゾイル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルへアシル化した。これを、次いで、Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミドへ脱保護し（Ｃ）、さらに、シクロヘキセンオキシドと反応させて（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミドを得た［工程（Ｄ）］。工程（Ｅ）での（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミドへの酸化とフェニルリチウムとの反応［工程（Ｆ）］により、実施例の表題化合物を得た。
実施例１４０
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５６５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１２３、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。最終工程（Ｆ）は、２−ブロモトルエンを用いて行った。
実施例１４１
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ａ）は、４−トリルアミンを用いて行って、４−ｐ−トリルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得、それを工程（Ｂ）で塩化４−フルオロベンゾイルを用いて４−［（４−フルオロ−ベンゾイル）−ｐ−トリル−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルへアシル化した。これを、次いで、４−フルオロ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミドへ脱保護し（Ｃ）、さらに、シクロヘキセンオキシドと反応させて（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミドを得た［工程（Ｄ）］。工程（Ｅ）での（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミドへの酸化とフェニルリチウムとの反応［工程（Ｆ）］により、実施例の表題化合物を得た。
実施例１４２
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例９８、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ａ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得、それを塩化ベンゾイルで４−［ベンゾイル−（３−メトキシ−フェニル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルへアシル化した（Ｂ）。これを、次いで、Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミドへ脱保護し（Ｃ）、さらに、シクロヘキセンオキシドと反応させて（＋／−）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミドを得た［工程（Ｄ）］。工程（Ｅ）での（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミドへの酸化とフェニルリチウムとの反応［工程（Ｆ）］により、実施例の表題化合物を得た。
実施例１４３
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１４４
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９９．０（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１４１、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、塩化３−メトキシベンゾイルを用いて行って、４−［（３−メトキシ−ベンゾイル）−ｐ−トリル−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、次いで、３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミドへ脱保護し（工程Ｃ）、さらに、シクロヘキセンオキシドと反応させて（＋／−）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−フェニルＮ−ｐ−トリル−ベンズアミドを得た［工程（Ｄ）］。工程（Ｅ）での（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−［１−（２−オキソ−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミドへの酸化とフェニルリチウムとの反応［工程（Ｆ）］により、実施例の表題化合物を得た。
実施例１４５
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１４６
（＋／−）−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１４７
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１４８
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１４９
（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５０
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５１
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５２
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５３
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５４
（＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−フルオロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−フルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジクロロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５５
（＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−フルオロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５６
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１５７
（＋／−）−４−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（２ml）中の（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（０．０４７ｇ、０．０９０mmol）の溶液を−７８℃に冷却した。ジクロロメタン中の１Ｍ三臭化ホウ素（０．３０ml、０．３０mmol）をこの温度で滴下した。混合物を、次いで、室温に温め、５時間攪拌した。反応を１Ｎ水酸化ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／アンモニア １１０：１０：１）により精製し、表題化合物（０．０２９ｇ、６３％）をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１５８
（＋／−）−Ｎ−（４−｛フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−スルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド
酢酸（５ml）中の（＋／−）−４−アミノ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（０．１ｇ、０．２mmol）の溶液を無水酢酸（１ml）で処理し、室温で１時間攪拌した。揮発物をエバポレートし、残渣を、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア １１０：１０：１で溶離する、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物をヘキサン／エーテルから結晶化して、表題化合物（０．０６ｇ、５９％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３２．５（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１５９
（＋／−）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
実施例の化合物は、スキーム５に記載のとおりに製造した。
エタノール（３．５ml）中の４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド（１．１ｇ、３．２mmol）の溶液に、（＋／−）−１−フェニル−７−オキサ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン（０．１８０ｇ、１．０６mmol）を加えた。反応混合物を、４８時間還流し、次いで、室温に冷却し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ４９：１）に付し、（＋／−）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド（６５mg、６％）を白色発泡体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２１．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１６０
（＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１９．３（Ｍ＋Ｈ＋）、白色発泡体は、Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミドから出発して、実施例１５９と同様に製造した。
実施例１６１
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６３．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メチル−ブチルアミンを用いて行って、（＋／−）−（３−メチル−ブチル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１６２
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９９．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例１、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メチル−ブチルアミンを用いて行って、（＋／−）−（３−メチル−ブチル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−メトキシ−ベンゼンスルホニルと反応させた。
実施例１６３
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例の化合物は、スキーム２および６に記載のとおりに製造した。
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミドの製造
表題化合物は、実施例９８、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）（アシル化）は、以下のスルホニル化手順で置き換えた。
ジクロロメタン（６０ml）とピリジン（３２ml）中の４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．００ｇ、１３．６mmol）の溶液に、塩化４−メトキシベンゼンスルホニル（３．４０ｇ，１６．３mmol）を加えた。室温で４０時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチル（８０ml）で希釈し、塩酸（２ｘ５０ml、０．５Ｎ）および飽和炭酸水素ナトリウム（５０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をエーテル中に取り、析出させた。ろ過により、４−［（４−フルオロ−フェニル）−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．７０ｇ、７４％）がオフホワイトの固体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
（ＡおよびＢ）（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（４−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドおよび（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（３−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドの製造
エタノール（３０ml）中のＮ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド（７．６０ｇ、２０．８mmol）の溶液に、ｒａｃ−３，７−ジオキサ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン（２．５０ｇ、２５．０mmol）に加えた。反応混合物を、一晩還流し、減圧下に濃縮し、ジクロロメタン（６０ml）、ジメチルスルホキシド（３０ml）およびトリエチルアミン（４．９３ml）中に溶解した。反応混合物を０℃に冷却し、ジメチルスルホキシド（３０ml）中の三酸化硫黄−ピリジン錯体（７．４７ｇ、２１．１mmol）の溶液を滴下した。室温で２．５時間攪拌後、反応混合物を水とジクロロメタン中に注いだ。水相をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル １：１）に付し、Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（４−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（１．４５ｇ、１５％、第一溶離化合物）をＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）の黄色油状体として、またＮ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（３−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（０．１２０ｇ、１．２％、第二溶離化合物）をＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６３．２（Ｍ＋Ｈ＋）の黄色油状体として得た。
（Ｆ）（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドの製造
テトラヒドロフラン（５ml）中の（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（４−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド（０．３０ｇ、０．６５mmol）の−７８℃溶液に、フェニルリチウム（シクロヘキサン／エーテル中の１．７Ｍ溶液、０．８４ml、１．４mmol）を加えた。−７８℃で９０分攪拌後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム（５ml）でクエンチし、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル ７：３）に付し、（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（０．０４０ｇ、１２％）を淡黄色固体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１６４
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
実施例の表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）、黄色固体は、Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［１−（３−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミドから出発して、実施例１６３、工程（Ｂ）と同様に製造した。
実施例１６５
（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例の表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０５．３（Ｍ＋Ｈ＋）、白色発泡体は、実施例１６３、工程（Ａ）〜（Ｆ）と同様に製造した。Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミドを工程（Ａ）で用いた：酸化は、（＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［１−（４−オキソ−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミドを与え、これを工程（Ｆ）でフェニルリチウムと反応させた。
実施例１６６
（＋／−）−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ニコチンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４０．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ニコチノイルと反応させた。
実施例１６７
（＋／−）−フラン−２−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４２９．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化フラン−２−カルボニルと反応させた。
実施例１６８
（＋／−）−チオフェン−２−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化チオフェン−２−カルボニルと反応させた。
実施例１６９
（＋／−）−チオフェン−３−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化チオフェン−３−カルボニルと反応させた。
実施例１７０
（＋／−）−イソオキサゾール−５−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４３０．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化イソオキサゾール−５−カルボニルと反応させた。
実施例１７１
（＋／−）−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４４．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニルと反応させた。
実施例１７２
（＋／−）−２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５７．５（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルと反応させた。
実施例１７３
（＋／−）−ピラジン−２−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４１．７（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ピラジン−２−カルボニルと反応させた。
実施例１７４
（＋／−）−２−メチル−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５３．８（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１７５
（＋／−）−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８３．８（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、アニリンを用いて行って、（＋／−）−フェニル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニルと反応させた。
実施例１７６
（＋／−）−Ｎ−（３，５−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４６７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，５−ジメチルアニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，５−ジメチル−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例１７７
（＋／−）−４−ジメチルアミノ−Ｎ−（３，５−ジメチル−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１０．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，５−ジメチルアニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，５−ジメチル−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−ジメチルアミノベンゾイルと反応させた。
実施例１７８
（＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−フェネチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９７．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、フェネチルアミンを用いて行って、（＋／−）−フェネチル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３−メトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１７９
（＋／−）−３，４−ジメトキシ−Ｎ−フェネチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、フェネチルアミンを用いて行って、（＋／−）−フェネチル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１８０
（＋／−）−Ｎ−ベンジル−４−ジメチルアミノ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９６．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ベンジルアミンを用いて行って、（＋／−）−ベンジル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−ジメチルアミノベンゾイルと反応させた。
実施例１８１
（＋／−）−Ｎ−ベンジル−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ベンジルアミンを用いて行って、（＋／−）−ベンジル−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１８２
（＋／−）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１１．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，５−ジフルオロアニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２，５−ジフルオロベンゾイルと反応させた。
実施例１８３
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，５−ジフルオロアニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１８４
（＋／−）−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３，５−ジフルオロアニリンを用いて行って、（＋／−）−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルと反応させた。
実施例１８５
（＋／−）−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１７．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−クロロアニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニルと反応させた。
実施例１８６
（＋／−）−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニルと反応させた。
実施例１８７
（＋／−）−４−シアノ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７８．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−シアノ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１８８
（＋／−）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニルと反応させた。
実施例１８９
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−イソニコチンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４５４．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、ｐ−トリル−アミンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化イソニコチノイルと反応させた。
実施例１９０
（＋／−）−４−シアノ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４９４．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−シアノ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１９１
（＋／−）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−ピラゾール−１−イル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化４−ピラゾール−１−イル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１９２
（＋／−）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２４．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボニルと反応させた。
実施例１９３
（＋／−）−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルと反応させた。
実施例１９４
（＋／−）−３，４−ジメトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２９．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルと反応させた。
実施例１９５
（＋／−）−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５０１．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルと反応させた。
実施例１９６
（＋／−）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−トリフルオロメトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例１９７
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ニコチンアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２４．２（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−トリフルオロメトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ニコチノイルと反応させた。
実施例１９８
（＋／−）−２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５５５．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−トリフルオロメトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルと反応させた。
実施例１９９
（＋／−）−ナフタレン−２−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２３．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、２−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（２−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ナフタレン−２−カルボニルと反応させた。
実施例２００
（＋／−）−Ｎ−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４８７．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、２−クロロ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（２−クロロ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例２０１
（＋／−）−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２６．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−ジメチルアミノ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニルと反応させた。
実施例２０２
（＋／−）−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３，４−ジメトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４２．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−ジメチルアミノ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化３，４−ジメトキシベンゾイルと反応させた。
実施例２０３
（＋／−）−５−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−２−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５３４．７（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−ジメチルアミノ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化５−クロロ−２−フルオロ−ベンゾイルと反応させた。
実施例２０４
（＋／−）−５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５２０．３（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−ジメチルアミノ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルと反応させた。
実施例２０５
（＋／−）−Ｎ−（３−アセチルアミノ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５７８．９（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−アセチルアミノ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−Ｎ−｛３−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミドを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化２−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルと反応させた。
実施例２０６
（＋／−）−ピラジン−２−カルボン酸（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４７１．８（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−メトキシ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（４−メトキシ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ピラジン−２−カルボニルと反応させた。
実施例２０７
（＋／−）−ナフタレン−２−カルボン酸（２−アセチルアミノ−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５４６．８（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、２−アセチルアミノ−アニリンを用いて行って、（＋／−）−Ｎ−｛２−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−フェニル｝−アセトアミドを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化ナフタレン−２−カルボニルと反応させた。
実施例２０８
（＋／−）−イソオキサゾール−５−カルボン酸（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝５１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−アニリンを用いて行って、（＋／−）−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化イソオキサゾール−５−カルボニルと反応させた。
実施例２０９
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド
（Ａ）（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンへの還元的アミノ化
工業用メタノール（４８ml）と水（５．１ml）中の（＋／−）−シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−オン（４．６７ｇ、１８．１４mmol）とギ酸アンモニウム（１０．６０ｇ、１６８．１mmol）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２．１１ｇ）で処理した。得られた懸濁物をアルゴン雰囲気下で１８時間攪拌した。触媒をろ過し、メタノールで洗浄し、ろ液をエバポレートして、粗（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミン（４．０７ｇ、８７％）を無色液体として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝２５９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｂ）（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミンを得るための、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミンの２−ブロモ−ピリジンとのカップリング
トルエン（３０ml）中の（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミン（１．００ｇ、３．８３mmol）の懸濁物を１０分間アルゴン流で脱気した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（２７．０mg、０．１２mmol）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、７１．６mg、０．１１mmol）、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．４５ｇ、４．６５mmol）および２−ブロモピリジン（０．４９ｇ、３．１３mmol）をアルゴン下に加えた。フラスコを密封し、７０℃で３時間加温した。混合物を酢酸エチル（３０ml）とジエチルエーテル（３０ml）で希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレートして、橙色油状体を得た。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／２５％ＮＨ3 ９０：１０：１）により達成した。表題アミン（０．３２６ｇ、２５％）が、黄色油状体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
（Ｃ）（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドへのアシル化
ポリスチレン結合２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジメチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン（ＰＳ−ＢＥＭＰ、２．２mmol／ｇ、０．１２０ｇ、０．２６４mmol）のアリコートに、ＴＨＦ中の（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミンの溶液（０．１５Ｍ、０．６ml、０．０８８mmol）およびＴＨＦ中の塩化ベンゾイル溶液（１．１７Ｍ、０．３ml、０．３５mmol）を加えた。混合物を室温で１８時間振盪し、次いで、ＴＨＦで洗浄しながらろ過した。ろ液を、分取ＨＰＬＣ（カラム：YMC Combiprep C18、CCASS05-052OWT、50x20mm I.D., S-5μm 120Å；流束：３０ml／分；プログラム：０〜０．５’水中の２０％アセトニトリル＋０．０５％ＨＣＯ2Ｈ；９５％＠２．５’；９５％＠４．７５’；２０％＠４．８０’；プログラム終点＠５分）に注入した。表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４０．４（Ｍ＋Ｈ＋）が白色固体（５．８mg、１５％）として得られた。
実施例２１０
（＋／−）−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２０９、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、２−ブロモ−ピリジンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニルと反応させた。
実施例２１１
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４０．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２０９、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−ブロモ−ピリジンを用いて以下のように行った：トルエン（３０ml）中の（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミン（１．００ｇ、３．８８mmol）の懸濁物を１０分間アルゴン流で脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（１２４mg、０．１２mmol）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、７６．０mg、０．１２mmol）、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．４７０ｇ、４．８９mmol）および３−ブロモピリジン（０．４８３ｇ、３．０６mmol）をアルゴン下に加えた。フラスコを密封し、７０℃で３時間加温した。混合物を酢酸エチル（３０ml）とジエチルエーテル（３０ml）で希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレートして、赤色油状体を得た。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／２５％ＮＨ3 ９０：１０：１）により達成した。（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル−アミン（０．２６０ｇ、２０％）が、橙色発泡体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。これは、工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例２１２
（＋／−）−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４５．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２０９、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、３−ブロモ−ピリジンを用いて行って、（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−３−イル−アミンを得、次いで、これを工程（Ｃ）で塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニルと反応させた。
実施例２１３
（＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンズアミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４０．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２０９、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、４−ブロモ−ピリジンを用いて以下のように行った：トルエン（１０ml）中の（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミン（０．３０３ｇ、１．１７mmol）の懸濁物を１０分間アルゴン流で脱気した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（８．０mg、０．０３６mmol）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、２３．０mg、０．０３７mmol）、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．２８０ｇ、２．９１mmol）および４−ブロモピリジン塩酸塩（０．１９４ｇ、１．００mmol）をアルゴン下に加えた。フラスコを密封し、７０℃で３時間加温した。混合物を酢酸エチル（１０ml）とジエチルエーテル（１０ml）で希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレートして、橙色油状体を得た。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／２５％ＮＨ3 ６５：１０：１）により達成した。（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリジン−４−イル−アミン（０．１８７ｇ、４７％）が、淡黄色発泡体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。これを、工程（Ｃ）で塩化ベンゾイルと反応させた。
実施例２１４
（＋／−）−５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジン−５−イル−アミド
表題化合物、ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝４４６．４（Ｍ＋Ｈ＋）は、実施例２０９、工程（Ａ）〜（Ｃ）と同様に製造した。工程（Ｂ）は、５−ブロモ−ピリミジンを用いて以下のように行った：トルエン（３５ml）中の（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−アミン（１．４６ｇ、５．６５mmol）の懸濁物を１０分間アルゴン流で脱気した。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体（１７９mg、０．１７mmol）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、１０８．０mg、０．１７mmol）、ナトリウムｔ−ブトキシド（０．６６０ｇ、６．８７mmol）および５−ブロモピリミジン（０．７２０ｇ、４．５３mmol）をアルゴン下に加えた。フラスコを密封し、７０℃で３時間加温した。混合物を酢酸エチル（３０ml）とジエチルエーテル（３０ml）で希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で３回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、エバポレートして、赤色油状体を得た。精製を、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール／２５％ＮＨ3 ９０：１０：１）により達成した。（＋／−）−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ピリミジン−５−イル−アミン（０．３９２ｇ、２０．６％）が、橙色発泡体として得られた。ＭＳ（ＩＳＰ）：ｍ／ｅ＝３３７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。これを、工程（Ｃ）で塩化５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボニルと反応させた。

Claims (27)

  1. 式Ｉ
    Figure 0004368375
    （式中、
    Ｒ1は、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−アリールであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、−ＯＣＦ3、ハロゲン、−ＮＲ’Ｒ”もしくはトリフルオロメチルよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであるか、あるいはヘテロアリールであり；
    Ｒ2は、低級アルキル、−（ＣＨ2）n−アリールであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、−ＮＲ’Ｒ”、ヒドロキシよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基によりまたはヘテロアリール基により置換されたものであるか、あるいはヘテロアリールであって、非置換または低級アルキルもしくはハロゲンよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり；
    Ｒ3は、ヘテロアリールであるか、あるいはアリールであって、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルにより置換されたものであり；
    Ｒ4は、水素またはヒドロキシであり；
    Ａは、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｘ、Ｙは、互いに独立に、−ＣＨ2−または−Ｏ−であるが、但し、ＸおよびＹは、同時には−Ｏ−ではなく；
    Ｒ’、Ｒ”は、互いに独立に、水素、低級アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルであり；
    ｎは、０、１または２である）
    の化合物および薬学的に許容しうるその酸付加塩。
  2. 請求項１記載の、式ＩＡ
    Figure 0004368375
    （式中、
    Ｒ1は、低級アルキル、ベンジルであるかまたはフェニルであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり；
    Ｒ2は、低級アルキル、ベンジル、チオフェニルであるかまたはフェニルであって、非置換または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−低級アルキルよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり；
    Ｒ3は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イルであるかまたはフェニルであって、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルにより置換されたものであり；
    Ｒ4は、水素またはヒドロキシであり；
    Ａは、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｘ、Ｙは、互いに独立に、−ＣＨ2−または−Ｏ−であるが、但し、ＸおよびＹは、同時には−Ｏ−ではない）
    の化合物および薬学的に許容しうるその酸付加塩。
  3. ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4が水素である、請求項１または２記載の化合物。
  4. （＋／−）−３，４−ジクロロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メチル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドまたは
    （＋）−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンゼンスルホンアミド
    である、請求項３記載の化合物。
  5. ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4が水素である、請求項１または２記載の化合物。
  6. その化合物が、
    （＋／−）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド、
    （＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドまたは
    （＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−３−メトキシ−Ｎ−［シス−１−（２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−ベンズアミド
    である、請求項５記載の化合物。
  7. ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4がヒドロキシである、請求項１または２記載の化合物。
  8. （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド、
    （＋／−）−４−フルオロ−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド、
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミドまたは
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
    である、請求項７記載の化合物。
  9. ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3が非置換フェニルまたはクロロ、フルオロもしくはメチルにより置換されたフェニルであり、且つＲ4がヒドロキシである、請求項１または２記載の化合物。
  10. （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−トリル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−｛シス−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル］−ピペリジン−４−イル｝−４−メトキシ−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドまたは
    （＋／−）−Ｎ−［トランス−１−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
    である、請求項９記載の化合物。
  11. ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3がピリジン−３−イルもしくはピリジン−４−イルであり、且つＲ4がヒドロキシである、請求項１または２記載の化合物。
  12. （＋／−）−Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド、
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミドまたは
    （＋／−）−Ｎ−［シス−１−（２−ヒドロキシ−２−ピリジン−３−イル−シクロヘキシル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
    である、請求項１１記載の化合物。
  13. Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｙが−Ｏ−であり、Ａが−Ｓ（Ｏ）2−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4がヒドロキシである、請求項１または２記載の化合物。
  14. （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドである、請求項１３記載の化合物。
  15. Ｘが−ＣＨ2−であり、Ｙが−Ｏ−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ3が非置換フェニルであり、且つＲ4がヒドロキシである、請求項１または２記載の化合物。
  16. （＋／−）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［シス−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−ピペリジン−４−イル］−３−メトキシ−ベンズアミドである、請求項１５記載の化合物。
  17. ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、且つＲ3がヘテロアリールであって、非置換またはハロゲンもしくは低級アルキルにより置換されたものである、請求項１記載の化合物。
  18. ＸおよびＹが双方とも−ＣＨ2−であり、Ａが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ2がヘテロアリールであって、非置換または低級アルキルもしくはハロゲンよりなる群から選択される１個もしくは２個の置換基により置換されたものであり、且つＲ4が水素である、請求項１記載の化合物。
  19. 請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法であり、その方法が、
    ａ）式
    Figure 0004368375
    の化合物を、塩基および／またはプロトン捕捉剤の存在下、式
    Figure 0004368375
    の化合物と反応させて、式
    Figure 0004368375
    （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
    の化合物とし、そして
    所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
    ことを含む方法。
  20. 請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法であり、その方法が、
    ｂ）式
    Figure 0004368375
    の化合物を、塩基および／またはプロトン捕捉剤の存在下、式
    Figure 0004368375
    の化合物と反応させて、式
    Figure 0004368375
    （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
    の化合物とし、そして
    所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
    ことを含む方法。
  21. 請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法であり、その方法が、
    ｃ）式
    Figure 0004368375
    の化合物を、式
    Figure 0004368375
    の化合物と反応させて、式
    Figure 0004368375
    （式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
    の化合物とし、そして
    所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
    ことを含む方法。
  22. 請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法であり、その方法が、
    ｄ）式
    Figure 0004368375
    の化合物を、式
    Figure 0004368375
    の化合物と反応させて、式
    Figure 0004368375
    （式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義されたとおりである）
    の化合物とし、そして
    所望により、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
    ことを含む方法。
  23. 請求項１９〜２２のいずれか一項記載の方法または均等な方法のいずれかにより製造される、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
  24. 請求項１〜１８のいずれか一項記載の１以上の化合物および薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
  25. グリシン取り込み阻害剤に基づく疾患の処置用の、請求項２４記載の医薬。
  26. 疾患が、精神病、痛み、記憶および学習における機能障害、統合失調症、痴呆症、注意欠陥障害またはアルツハイマー病である、請求項２４および２５記載の医薬。
  27. 精神病、痛み、記憶および学習における神経変性性機能障害、統合失調症、痴呆症、注意欠陥障害またはアルツハイマー病の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物の使用。
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