RU2004120064A - N-уреидопиперидины в качестве антагонистов viii в отношении ccr-3 рецепторов - Google Patents
N-уреидопиперидины в качестве антагонистов viii в отношении ccr-3 рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004120064A RU2004120064A RU2004120064/04A RU2004120064A RU2004120064A RU 2004120064 A RU2004120064 A RU 2004120064A RU 2004120064/04 A RU2004120064/04 A RU 2004120064/04A RU 2004120064 A RU2004120064 A RU 2004120064A RU 2004120064 A RU2004120064 A RU 2004120064A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- alkylamino
- hydrogen
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 102000004499 CCR3 Receptors Human genes 0.000 title claims 2
- 108010017316 CCR3 Receptors Proteins 0.000 title claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- -1 2,5-difluorophenyl Chemical group 0.000 claims 62
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 12
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- CUJPFPXNDSIBPG-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediyl Chemical group [CH2]C[CH2] CUJPFPXNDSIBPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMIVCRYZSXDGAB-UHFFFAOYSA-N 1,4-butanediyl Chemical group [CH2]CC[CH2] OMIVCRYZSXDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 claims 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Chemical class 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 0 **C1(*)CCC(c2ccccc2N(*)I**)=CCC1 Chemical compound **C1(*)CCC(c2ccccc2N(*)I**)=CCC1 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (23)
1. Соединение формулы (I):
в которой:
R1 представляет собой (С1-С2)алкилен;
R2 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R3 представляет собой водород, (С1-С6)алкил, ацил, арил или арил-(С1-С6)алкил; кольцо А представляет собой (С3-С7)циклоалкил, гетероциклил или
необязательно замещенный фенил;
L представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, -SO2N(Ra)-, -C(=O)O-, -C(=S)O-, -S(=O)2O-;
где Ra представляет собой водород, (С1-С6)алкил, ацил, арил, арил-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил;
Х отсутствует или представляет собой -(CR'R")O-, -(CR'R")S-, -(CR'R")NRb- или (С1-С6)алкилен;
где R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил, и Rb представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R4 представляет собой арил или гетероарил;
R5 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
при условии, что в том случае, когда R1 представляет собой -СН2-, R2 означает фенил, R3 означает водород, R5 означает водород, А означает фенил, L означает -C(=O)NH- и Х отсутствует, то R4 не означает 2,5-дифторфенил; или пролекарства, отдельные изомеры, рацемические и нерацемические смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений;
где термин "необязательно замещенный фенил" относится к фенильной группе, которая является необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, галоген-(С1-С6)алкила, гидрокси-(С1-С6)алкила, гетероалкила, ацила, ациламино, амино, (С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинила, (С1-С6)алкилсульфонила, -SO2NR'R" (в котором R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил), (С1-С6)алкокси, галоген-(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбамоила, гидрокси, галогена, нитро, циано, меркапто, метилендиокси или этилендиокси;
термин "ацил" относится к радикалу -C(O)R, в котором R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, фенил или фенил-(С1-С6)алкил;
термин "арил" относится к моноциклическому или бициклическому ароматическому углеводородному радикалу, содержащему от 6 до 10 атомов в кольцевой системе, который является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, галоген-(С1-С6)алкила, гидрокси-(С1-С6)алкила, гетероалкила, ацила, ациламино, амино, (С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинила, (С1-С6)алкилсульфонила, -SO2NR'R" (в котором R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил), (С1-С6)алкокси, галоген-(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбамоила, гидрокси, галогена, нитро, циано, меркапто, метилендиокси или этилендиокси;
термин "гетероарил" относится к моноциклическому или бициклическому радикалу, содержащему от 5 до 12 атомов в кольцевой системе, включающему по меньшей мере одно ароматическое кольцо, которое содержит один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, при этом остальные атомы в кольце представляют собой С, причем предполагается, что точка присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце, и гетероарильная кольцевая система является необязательно замещенной независимо одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей (С1-С6)алкил, галоген-(С1-С6)алкил, гидрокси-(С1-С6)алкил, гетероалкил, ацил, ациламино, амино, (С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкилтио, (С1-С6)алкилсульфинил, (С1-С6)алкилсульфонил, -SO2NR'R" (в котором R' и R" независимо представляют собой водород или (С1-С6)алкил), (С1-С6)алкокси, галоген-(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкоксикарбонил, карбамоил, гидрокси, галоген, нитро, циано, меркапто, метилендиокси, этилендиокси или необязательно замещенный фенил;
термин "гетероалкил" относится к (С1-С6)алкильному радикалу, в котором один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRbRc и -S(O)nRd (где n равно 0, 1 или 2), при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, a Ra представляет собой водород, ацил, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил; Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой водород, ацил, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил; в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил или (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, а в том случае, когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, амино, ациламино, моно-(С1-С6)алкиламино или ди-(С1-С6)алкиламино;
термин "гетероциклил" относится к насыщенному или ненасыщенному неароматическому циклическому радикалу, содержащему от 3 до 8 атомов в кольце, среди которых один или два атома представляют собой гетероатомы, выбранные из NRx {где каждый из Rx независимо представляет собой водород, (С1-С6)алкил, ацил, (С1-С6)алкилсульфонил, аминосульфонил, ((С1-С6)алкиламино)сульфонил, (ди-(С1-С6)алкиламино)сульфонил, карбамоил, ((С1-С6)алкиламино)карбонил, (ди-(С1-С6)алкиламино)карбонил, (карбамоил)-(С1-С6)алкил, ((С1-С6)алкиламино)карбонил-(С1-С6)алкил или ди-(С1-С6)алкиламинокарбонил-(С1-С6)алкил}, О или S(O)n (в котором n равно 0, 1 или 2), причем остальные атомы в кольце представляют собой атомы С, и кольцо - гетероциклил может быть необязательно замещено независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, галоген-(С1-С6)алкила, гетероалкила, галогена, нитро, циано-(С1-С6)алкила, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, арил-(С1-С6)алкила, -(X)n-C(O)R (где Х представляет собой О или NR', n равно 0 или 1, R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, галоген-(С1-С6)алкил, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино или необязательно замещенный фенил, и R' представляет собой водород или (С1-С6)алкил), -(С1-С6)алкилен-С(O)R (в котором R представляет собой водород, (С1-С6)алкил, галоген-(С1-С6)алкил, гидрокси, (С1-С6)алкокси, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино или необязательно замещенный фенил) или -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2, и Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (С1-С6)алкил, галоген-(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкил, амино, моно-(С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино или гидрокси-(С1-С6)алкил).
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (II):
в которой R1-R5, A, L и Х являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (III):
в которой R1-R5, А, L и Х являются такими, как определено в п.1.
4. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому R1 представляет собой метилен.
5. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому R2 представляет собой 4-хлорфенил или 3,4-дихлорфенил.
6. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому R3 представляет собой водород.
7. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому L представляет собой -С(=O)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, или -С(=O)O-.
8. Соединение по п.7, согласно которому L представляет собой -С(=O)-.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (IV):
в которой R3, R4, A, L и X являются такими, как определено в п.1.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (VI):
в котором Х и R4 являются такими, как определено в п.1.
11. Соединение по п.7, согласно которому Х отсутствует или представляет собой метилен, 1,2-этандиил, 1,3-пропандиил или 1,4-бутандиил.
12. Соединение по п.11, согласно которому R4 представляет собой
3,4-дихлорфенил, 3,4,5-триметоксифенил, 4-метансульфонилфенил,
3-метансульфонилфенил, 4-метоксинафталин-2-ил,
5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-2-ил, фенил, 3-фторфенил, 4-этилфенил,
3-метоксифенил, 2,4-дифторфенил, 3-трифторметилфенил, 4-метилфенил,
4-фторфенил, 2-фторфенил, 4-карбамоилфенил, 3-карбамоилфенил,
4-ацетилфенил, 4-нитрофенил, 2-метилфенил, 2-хлор-4-фторфенил,
3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил,
4-бромфенил, 4-хлор-3-нитрофенил, 2-нитрофенил,
2-нитро-4-трифторметилфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-хлорфенил,
3-метилфенил, 2-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3-бромфенил,
4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил,
4-трет-бутилфенил, 4-этоксифенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил,
4-метоксифенил, 3-нитрофенил, 3,5-диметоксифенил, 4-иодфенил,
4-изопропилфенил, 3-метоксикарбонилфенил, 3-ацетилфенил, 2-метилфенил,
индол-2-ил, 5-метоксииндол-2-ил, 5-хлориндол-2-ил, 2-метоксикарбонилфенил,
3,5-дихлорфенил, 1-нафтил, 3-хлор-2-метилфенил, 2,5-диметилфенил, 2-тиенил,
3-этоксифенил, 3-изохинолил, 2-метилхинолин-6-ил, 3-метиламинофенил,
3-хинолил, 2-хинолил, 5-гидроксинафталин-2-ил, 8-гидроксихинолин-2-ил,
5,7-диметил-[1.8]нафтиридин-2-ил, 6-хинолил, 3-(ацетиламино)фенил или 2,3,4-триметоксифенил.
13. Соединение по п.12, согласно которому R4 представляет собой 3,4,5-триметоксифенил, 4-ацетилфенил, 3-карбамоилфенил, 4-карбамоилфенил, 3-метансульфонилфенил или 4-метансульфонилфенил.
14. Соединение по п.8, согласно которому Х представляет собой -CH2S-, a R4 представляет собой 5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-2-ил,
5-(3,4-метилендиоксифенил)пиримидин-2-ил или 5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-ил, и соль этого соединения.
15. Соединение по п.1, согласно которому кольцо А представляет собой (С3-С7)циклоалкил или гетероциклил, или замещенный фенил.
16. Соединение по п.15, согласно которому кольцо А представляет собой (С3-С7)циклоалкил или гетероциклил.
17. Соединение по п.1, согласно которому R2 представляет собой замещенный фенил.
18. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, согласно которому L означает -C(=O)NRa-, Ra представляет собой водород, способ включает взаимодействие соединения формулы (Ia)
с изоцианатом формулы R4-N=C=O.
19. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, согласно которому L означает -С(=O)-, способ включает взаимодействие соединения формулы (Ia)
с соединением формулы R4-С(=O)ОН.
20. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1-17 или соль этого соединения, и наполнитель.
21. Соединение согласно любому из пп.1-17, или соль этого соединения для применения в медицинской терапии или медицинской диагностике.
22. Применение соединения формулы (I) согласно любому из пп.1-17, или его соли, для изготовления лекарственного средства, включающего одно или более соединений согласно любому из пп.1-17, или соль этого соединения, для лечения заболевания, поддающегося лечению при использовании антагониста CCR-3 рецептора.
23. Применение по п.22, согласно которому заболевание представляет собой астму.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33465301P | 2001-11-30 | 2001-11-30 | |
| US60/334,653 | 2001-11-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004120064A true RU2004120064A (ru) | 2006-01-10 |
Family
ID=23308166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004120064/04A RU2004120064A (ru) | 2001-11-30 | 2002-11-25 | N-уреидопиперидины в качестве антагонистов viii в отношении ccr-3 рецепторов |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1453825A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005515193A (ru) |
| KR (1) | KR100652450B1 (ru) |
| CN (1) | CN1286831C (ru) |
| AR (1) | AR037458A1 (ru) |
| AU (1) | AU2002352123A1 (ru) |
| BR (1) | BR0214613A (ru) |
| CA (1) | CA2467874A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005176A (ru) |
| PL (1) | PL370821A1 (ru) |
| RU (1) | RU2004120064A (ru) |
| WO (1) | WO2003045937A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1558599A4 (en) * | 2002-10-30 | 2007-06-27 | Merck & Co Inc | HETEROARYLPIPERIDINE MODULATORS DERCHEMOKIN RECEPTORACTIVITY |
| JP4384635B2 (ja) * | 2003-06-30 | 2009-12-16 | 住友化学株式会社 | 不斉尿素化合物およびこれを触媒として用いる不斉共役付加反応による不斉化合物の製造方法 |
| WO2005058805A1 (ja) * | 2003-12-17 | 2005-06-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | 光学活性アミン化合物の製造方法 |
| US7880002B2 (en) | 2004-12-29 | 2011-02-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted piperazinyl-pyrrolidine compounds useful as chemokine receptor antagonists |
| WO2006071958A1 (en) | 2004-12-29 | 2006-07-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as chemokine receptor antagonists |
| EP2805985A1 (de) * | 2013-05-22 | 2014-11-26 | Sika Technology AG | Hydroxysilan und Silangruppen-haltiges Polymer |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6444686B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-09-03 | Brsitol-Myers Squibb Pharma Company | N-ureidoalkyl-piperidines as modulators of chemokine receptor activity |
-
2002
- 2002-11-25 KR KR1020047008357A patent/KR100652450B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-25 MX MXPA04005176A patent/MXPA04005176A/es active IP Right Grant
- 2002-11-25 AU AU2002352123A patent/AU2002352123A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-25 PL PL02370821A patent/PL370821A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-25 RU RU2004120064/04A patent/RU2004120064A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-11-25 EP EP02787796A patent/EP1453825A1/en not_active Withdrawn
- 2002-11-25 WO PCT/EP2002/013218 patent/WO2003045937A1/en not_active Ceased
- 2002-11-25 CA CA002467874A patent/CA2467874A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-25 CN CNB028239784A patent/CN1286831C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-25 JP JP2003547387A patent/JP2005515193A/ja active Pending
- 2002-11-25 BR BR0214613-4A patent/BR0214613A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-28 AR ARP020104581A patent/AR037458A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2467874A1 (en) | 2003-06-05 |
| PL370821A1 (en) | 2005-05-30 |
| CN1286831C (zh) | 2006-11-29 |
| EP1453825A1 (en) | 2004-09-08 |
| AR037458A1 (es) | 2004-11-10 |
| WO2003045937A1 (en) | 2003-06-05 |
| CN1599733A (zh) | 2005-03-23 |
| MXPA04005176A (es) | 2004-08-11 |
| JP2005515193A (ja) | 2005-05-26 |
| KR100652450B1 (ko) | 2007-02-28 |
| KR20040062665A (ko) | 2004-07-07 |
| BR0214613A (pt) | 2004-09-14 |
| AU2002352123A1 (en) | 2003-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2326869C2 (ru) | Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| RU2001114978A (ru) | N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты | |
| RU2336276C2 (ru) | Пиперидиновые производные и способ их получения, применения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения | |
| EA200500508A1 (ru) | Диариловые эфиры в качестве антагониста опиоидного рецептора | |
| BR0317294A (pt) | Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, métodos de prevenção e/ou tratamento de condições associadas com a glicogênio sintase quinase-3 e de prevenção e/ou tratamento de doenças, e, uso dos intermediários | |
| RU2004120063A (ru) | Производные пиперазина для применения в качестве антагонистов рецетора ccr-3 при лечении астмы | |
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2005124360A (ru) | Новые обратные агонисты рецептора св 1 | |
| RU2005129738A (ru) | Новые производные бензимидазола и имидазопиридина и их применение в качестве лекарственных средств | |
| RU2004139068A (ru) | 1-(аминоалкил)-3-сульфонилазаиндолы в качестве лиганов 5-гидрокситриптамина-6 | |
| RU2004104625A (ru) | Аналоги простагландинов в качестве агонистов рецептора ep4 | |
| RU94044671A (ru) | Применение непептидных антагонистов рецептора тахикинина | |
| JP2005516903A5 (ru) | ||
| RU2002133458A (ru) | Соединения пиперазина и пиперидина | |
| RU2000124676A (ru) | Производные 2-арилэтил-(пиперидин-4-илметил)-амина в качестве антагонистов мускаринового рецептора | |
| RU96112771A (ru) | Соединения с проконвертин-опиатагонистической активностью, содержащие их композиции, способ их получения, способ лечения | |
| ATE398449T1 (de) | Verwendung von azetidincarboxamidderivaten in therapie | |
| RU2007128085A (ru) | Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3 | |
| RU2004120064A (ru) | N-уреидопиперидины в качестве антагонистов viii в отношении ccr-3 рецепторов | |
| RU2006130866A (ru) | Новые спиропентациклические соединения | |
| RU2005129550A (ru) | Антагонисты рецептора ccr-3 | |
| RU2004111806A (ru) | Спироцикло-6,7-дигидро-5н-пиразоло[1,2а]пиразол-1-оны, которые регулируют воспалительные цитокины | |
| RU2003130644A (ru) | Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха | |
| RU97117590A (ru) | Пирролидинильные производные гидроксамовой кислоты и способ их получения | |
| JP2006508090A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20080311 |