[go: up one dir, main page]

RU2004120064A - N-UREIDOPIPERIDINES AS ANTAGONISTS VIII WITH RESPECT TO CCR-3 RECEPTORS - Google Patents

N-UREIDOPIPERIDINES AS ANTAGONISTS VIII WITH RESPECT TO CCR-3 RECEPTORS Download PDF

Info

Publication number
RU2004120064A
RU2004120064A RU2004120064/04A RU2004120064A RU2004120064A RU 2004120064 A RU2004120064 A RU 2004120064A RU 2004120064/04 A RU2004120064/04 A RU 2004120064/04A RU 2004120064 A RU2004120064 A RU 2004120064A RU 2004120064 A RU2004120064 A RU 2004120064A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
alkylamino
hydrogen
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2004120064/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Дейси Джо ДЮ-БУА (US)
Дейси Джо ДЮ-БУА
Денис Джон КЕРТЕШ (US)
Денис Джон КЕРТЕШ
Эрик Брайан ШОГРЕН (US)
Эрик Брайан ШОГРЕН
Дейвид Бернард СМИТ (US)
Дейвид Бернард СМИТ
Бэйхань ВАН (US)
Бэйхань ВАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2004120064A publication Critical patent/RU2004120064A/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (23)

1. Соединение формулы (I):1. The compound of formula (I):
Figure 00000001
Figure 00000001
в которой:wherein: R1 представляет собой (С12)алкилен;R 1 represents (C 1 -C 2 ) alkylene; R2 представляет собой необязательно замещенный фенил;R 2 represents optionally substituted phenyl; R3 представляет собой водород, (С16)алкил, ацил, арил или арил-(С16)алкил; кольцо А представляет собой (С37)циклоалкил, гетероциклил илиR 3 represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, acyl, aryl or aryl- (C 1 -C 6 ) alkyl; ring A represents (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, heterocyclyl or необязательно замещенный фенил;optionally substituted phenyl; L представляет собой -С(=O)-, -C(=S)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, -SO2N(Ra)-, -C(=O)O-, -C(=S)O-, -S(=O)2O-;L is —C (= O) -, —C (= S) -, —SO 2 -, —C (= O) N (R a ) -, —C (= S) N (R a ) -, -SO 2 N (R a ) -, -C (= O) O-, -C (= S) O-, -S (= O) 2 O-; где Ra представляет собой водород, (С16)алкил, ацил, арил, арил-(С16)алкил, (С16)алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил;where R a represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, acyl, aryl, aryl- (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl; Х отсутствует или представляет собой -(CR'R")O-, -(CR'R")S-, -(CR'R")NRb- или (С16)алкилен;X is absent or represents - (CR'R ") O-, - (CR'R") S-, - (CR'R ") NR b - or (C 1 -C 6 ) alkylene; где R' и R" независимо представляют собой водород или (С16)алкил, и Rb представляет собой водород или (С16)алкил;where R 'and R "independently represent hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl, and R b represents hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl; R4 представляет собой арил или гетероарил;R 4 represents aryl or heteroaryl; R5 представляет собой водород или (С16)алкил;R 5 represents hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl; при условии, что в том случае, когда R1 представляет собой -СН2-, R2 означает фенил, R3 означает водород, R5 означает водород, А означает фенил, L означает -C(=O)NH- и Х отсутствует, то R4 не означает 2,5-дифторфенил; или пролекарства, отдельные изомеры, рацемические и нерацемические смеси изомеров и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений;with the proviso that when R 1 is —CH 2 -, R 2 is phenyl, R 3 is hydrogen, R 5 is hydrogen, A is phenyl, L is —C (= O) NH— and X is absent , then R 4 does not mean 2,5-difluorophenyl; or prodrugs, individual isomers, racemic and non-racemic mixtures of isomers and pharmaceutically acceptable salts of said compounds; где термин "необязательно замещенный фенил" относится к фенильной группе, которая является необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С16)алкила, галоген-(С16)алкила, гидрокси-(С16)алкила, гетероалкила, ацила, ациламино, амино, (С16)алкиламино, ди-(С16)алкиламино, (С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинила, (С16)алкилсульфонила, -SO2NR'R" (в котором R' и R" независимо представляют собой водород или (С16)алкил), (С16)алкокси, галоген-(С16)алкокси, (С16)алкоксикарбонила, карбамоила, гидрокси, галогена, нитро, циано, меркапто, метилендиокси или этилендиокси;where the term “optionally substituted phenyl” refers to a phenyl group that is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of (C 1 -C 6 ) alkyl, halogen- (C 1 -C 6 ) alkyl, hydroxy- ( C 1 -C 6 ) alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, (C 1 -C 6 ) alkylamino, di- (C 1 -C 6 ) alkylamino, (C 1 -C 6 ) alkylthio, (C 1 -C 6 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 6 ) alkylsulfonyl, -SO 2 NR'R "(in which R 'and R" are independently hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl), (C 1 -C 6 ) alkoxy, halo- (C 1 -C 6) alkoxy, (C 1 -C 6) alkoxycarbonyl, carbamoyl , Hydroxy, halogen, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy or ethylenedioxy; термин "ацил" относится к радикалу -C(O)R, в котором R представляет собой водород, (С16)алкил, (С37)циклоалкил, (С37)циклоалкил-(С16)алкил, фенил или фенил-(С16)алкил;the term “acyl” refers to the radical —C (O) R, in which R is hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) alkyl, phenyl or phenyl- (C 1 -C 6 ) alkyl; термин "арил" относится к моноциклическому или бициклическому ароматическому углеводородному радикалу, содержащему от 6 до 10 атомов в кольцевой системе, который является необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из (С16)алкила, галоген-(С16)алкила, гидрокси-(С16)алкила, гетероалкила, ацила, ациламино, амино, (С16)алкиламино, ди-(С16)алкиламино, (С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинила, (С16)алкилсульфонила, -SO2NR'R" (в котором R' и R" независимо представляют собой водород или (С16)алкил), (С16)алкокси, галоген-(С16)алкокси, (С16)алкоксикарбонила, карбамоила, гидрокси, галогена, нитро, циано, меркапто, метилендиокси или этилендиокси;the term "aryl" refers to a monocyclic or bicyclic aromatic hydrocarbon radical containing from 6 to 10 atoms in the ring system, which is optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of (C 1 -C 6 ) alkyl, halogen- ( C 1 -C 6 ) alkyl, hydroxy- (C 1 -C 6 ) alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, (C 1 -C 6 ) alkylamino, di- (C 1 -C 6 ) alkylamino, (C 1 -C 6 ) alkylthio, (C 1 -C 6 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 6 ) alkylsulfonyl, -SO 2 NR'R "(in which R 'and R" are independently hydrogen or (C 1 -C 6 ) alc sludge), (C 1 -C 6 ) alkoxy, halogen- (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halogen, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy or ethylenedioxy; термин "гетероарил" относится к моноциклическому или бициклическому радикалу, содержащему от 5 до 12 атомов в кольцевой системе, включающему по меньшей мере одно ароматическое кольцо, которое содержит один, два или три гетероатома, выбранных из N, О или S, при этом остальные атомы в кольце представляют собой С, причем предполагается, что точка присоединения гетероарильного радикала находится в ароматическом кольце, и гетероарильная кольцевая система является необязательно замещенной независимо одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей (С16)алкил, галоген-(С16)алкил, гидрокси-(С16)алкил, гетероалкил, ацил, ациламино, амино, (С16)алкиламино, ди-(С16)алкиламино, (С16)алкилтио, (С16)алкилсульфинил, (С16)алкилсульфонил, -SO2NR'R" (в котором R' и R" независимо представляют собой водород или (С16)алкил), (С16)алкокси, галоген-(С16)алкокси, (С16)алкоксикарбонил, карбамоил, гидрокси, галоген, нитро, циано, меркапто, метилендиокси, этилендиокси или необязательно замещенный фенил;the term “heteroaryl” refers to a monocyclic or bicyclic radical containing from 5 to 12 atoms in a ring system, including at least one aromatic ring, which contains one, two or three heteroatoms selected from N, O or S, with the remaining atoms in the ring represent C, and it is assumed that the attachment point of the heteroaryl radical is in the aromatic ring, and the heteroaryl ring system is optionally substituted independently by one or more substituents selected from Rupp consisting of (C 1 -C 6) alkyl, halo- (C 1 -C 6) alkyl, hydroxy- (C 1 -C 6) alkyl, heteroalkyl, acyl, acylamino, amino, (C 1 -C 6) alkylamino , di- (C 1 -C 6 ) alkylamino, (C 1 -C 6 ) alkylthio, (C 1 -C 6 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 6 ) alkylsulfonyl, -SO 2 NR'R "(in which R 'and R "independently represent hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl), (C 1 -C 6 ) alkoxy, halogen- (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, carbamoyl, hydroxy, halogen, nitro, cyano, mercapto, methylenedioxy, ethylenedioxy or optionally substituted phenyl; термин "гетероалкил" относится к (С16)алкильному радикалу, в котором один, два или три атома водорода замещены заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORa, -NRbRc и -S(O)nRd (где n равно 0, 1 или 2), при этом предполагается, что гетероалкильный радикал присоединяется через атом углерода, a Ra представляет собой водород, ацил, (С16)алкил, (С37)циклоалкил или (С37)циклоалкил-(С16)алкил; Rb и Rc независимо друг от друга представляют собой водород, ацил, (С16)алкил, (С37)циклоалкил или (С37)циклоалкил-(С16)алкил; в том случае, когда n равно 0, Rd представляет собой водород, (С16)алкил, (С37)циклоалкил или (С37)циклоалкил-(С16)алкил, а в том случае, когда n равно 1 или 2, Rd представляет собой (С16)алкил, (С37)циклоалкил, (С37)циклоалкил-(С16)алкил, амино, ациламино, моно-(С16)алкиламино или ди-(С16)алкиламино;the term “heteroalkyl” refers to a (C 1 -C 6 ) alkyl radical in which one, two or three hydrogen atoms are substituted with substituents independently selected from the group consisting of —OR a , —NR b R c and —S (O) n R d (where n is 0, 1 or 2), it is assumed that the heteroalkyl radical is attached via a carbon atom, and R a represents hydrogen, acyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or (C 3 -C 7 ) cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) alkyl; R b and R c are independently hydrogen, acyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or (C 3 -C 7 ) cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) alkyl ; when n is 0, R d represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or (C 3 -C 7 ) cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) alkyl and in the case when n is 1 or 2, R d represents (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl, (C 3 -C 7 ) cycloalkyl- (C 1 -C 6 ) alkyl, amino, acylamino, mono- (C 1 -C 6 ) alkylamino or di- (C 1 -C 6 ) alkylamino; термин "гетероциклил" относится к насыщенному или ненасыщенному неароматическому циклическому радикалу, содержащему от 3 до 8 атомов в кольце, среди которых один или два атома представляют собой гетероатомы, выбранные из NRx {где каждый из Rx независимо представляет собой водород, (С16)алкил, ацил, (С16)алкилсульфонил, аминосульфонил, ((С16)алкиламино)сульфонил, (ди-(С16)алкиламино)сульфонил, карбамоил, ((С16)алкиламино)карбонил, (ди-(С16)алкиламино)карбонил, (карбамоил)-(С16)алкил, ((С16)алкиламино)карбонил-(С16)алкил или ди-(С16)алкиламинокарбонил-(С16)алкил}, О или S(O)n (в котором n равно 0, 1 или 2), причем остальные атомы в кольце представляют собой атомы С, и кольцо - гетероциклил может быть необязательно замещено независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из (С16)алкила, галоген-(С16)алкила, гетероалкила, галогена, нитро, циано-(С16)алкила, гидрокси, (С16)алкокси, амино, моно-(С16)алкиламино, ди-(С16)алкиламино, арил-(С16)алкила, -(X)n-C(O)R (где Х представляет собой О или NR', n равно 0 или 1, R представляет собой водород, (С16)алкил, галоген-(С16)алкил, гидрокси, (С16)алкокси, амино, моно-(С16)алкиламино, ди-(С16)алкиламино или необязательно замещенный фенил, и R' представляет собой водород или (С16)алкил), -(С16)алкилен-С(O)R (в котором R представляет собой водород, (С16)алкил, галоген-(С16)алкил, гидрокси, (С16)алкокси, амино, моно-(С16)алкиламино, ди-(С16)алкиламино или необязательно замещенный фенил) или -S(O)nRd (в котором n равно 0, 1 или 2, и Rd представляет собой водород (при условии, что n равно 0), (С16)алкил, галоген-(С16)алкил, (С37)циклоалкил, (С37)циклоалкил-(С16)алкил, амино, моно-(С16)алкиламино, ди-(С16)алкиламино или гидрокси-(С16)алкил).the term "heterocyclyl" refers to a saturated or unsaturated non-aromatic cyclic radical containing from 3 to 8 atoms in the ring, among which one or two atoms are heteroatoms selected from NR x {where each R x is independently hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, acyl, (C 1 -C 6 ) alkylsulfonyl, aminosulfonyl, ((C 1 -C 6 ) alkylamino) sulfonyl, (di- (C 1 -C 6 ) alkylamino) sulfonyl, carbamoyl, ((C 1 -C 6 ) alkylamino) carbonyl, (di- (C 1 -C 6 ) alkylamino) carbonyl, (carbamoyl) - (C 1 -C 6 ) alkyl, ((C 1 -C 6 ) alkylamino) carbonyl- (C C1-C6) alkyl or d - (C 1 -C 6) alkilaminokarbonil- (C 1 -C 6) alkyl}, O, or S (O) n (wherein n is 0, 1 or 2), the remaining ring atoms are C atoms, and the heterocyclyl ring may optionally be independently substituted with one, two or three substituents selected from (C 1 -C 6 ) alkyl, halo- (C 1 -C 6 ) alkyl, heteroalkyl, halogen, nitro, cyano- (C 1 -C 6 ) alkyl, hydroxy, (C 1 -C 6 ) alkoxy, amino, mono (C 1 -C 6 ) alkylamino, di- (C 1 -C 6 ) alkylamino, aryl (C 1 -C 6 ) alkyl, - (X) n —C (O) R (where X is O or NR ′, n is 0 or 1, R is hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, g halo- (C 1 -C 6 ) alkyl, hydroxy, (C 1 -C 6 ) alkoxy, amino, mono (C 1 -C 6 ) alkylamino, di- (C 1 -C 6 ) alkylamino or optionally substituted phenyl, and R 'represents hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl), - (C 1 -C 6 ) alkylene-C (O) R (in which R represents hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, halogen - (C 1 -C 6 ) alkyl, hydroxy, (C 1 -C 6 ) alkoxy, amino, mono (C 1 -C 6 ) alkylamino, di- (C 1 -C 6 ) alkylamino or optionally substituted phenyl) or -S (O) n R d (in which n is 0, 1 or 2, and R d is hydrogen (provided that n is 0), (C 1 -C 6 ) alkyl, halogen- (C 1 - C 6) alkyl, (C 3 -C 7) cycloalkyl, (C 3 - 7) cycloalkyl- (C 1 -C 6) alkyl, amino, mono (C 1 -C 6) alkylamino, di- (C 1 -C 6) -alkylamino or hydroxy- (C 1 -C 6) alkyl).
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (II):2. The compound according to claim 1, which is a compound of formula (II):
Figure 00000002
Figure 00000002
в которой R1-R5, A, L и Х являются такими, как определено в п.1.in which R 1 -R 5 , A, L and X are as defined in claim 1.
3. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (III):3. The compound according to claim 1, which is a compound of formula (III):
Figure 00000003
Figure 00000003
в которой R1-R5, А, L и Х являются такими, как определено в п.1.in which R 1 -R 5 , A, L and X are as defined in claim 1.
4. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому R1 представляет собой метилен.4. The compound according to any one of claims 1 to 3, according to which R 1 represents methylene. 5. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому R2 представляет собой 4-хлорфенил или 3,4-дихлорфенил.5. The compound according to any one of claims 1 to 3, according to which R 2 represents 4-chlorophenyl or 3,4-dichlorophenyl. 6. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому R3 представляет собой водород.6. The compound according to any one of claims 1 to 3 , according to which R 3 represents hydrogen. 7. Соединение по любому из пп.1-3, согласно которому L представляет собой -С(=O)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, или -С(=O)O-.7. The compound according to any one of claims 1 to 3, according to which L represents-C (= O) -, -SO 2 -, -C (= O) N (R a ) -, -C (= S) N (R a ) -, or -C (= O) O-. 8. Соединение по п.7, согласно которому L представляет собой -С(=O)-.8. The compound according to claim 7, according to which L represents-C (= O) -. 9. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (IV):9. The compound according to claim 1, which is a compound of formula (IV):
Figure 00000004
Figure 00000004
в которой R3, R4, A, L и X являются такими, как определено в п.1.in which R 3 , R 4 , A, L and X are as defined in claim 1.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (VI):10. The compound according to claim 1, which is a compound of formula (VI):
Figure 00000005
Figure 00000005
в котором Х и R4 являются такими, как определено в п.1.in which X and R 4 are as defined in claim 1.
11. Соединение по п.7, согласно которому Х отсутствует или представляет собой метилен, 1,2-этандиил, 1,3-пропандиил или 1,4-бутандиил.11. The compound according to claim 7, according to which X is absent or represents methylene, 1,2-ethanediyl, 1,3-propanediyl or 1,4-butanediyl. 12. Соединение по п.11, согласно которому R4 представляет собой12. The compound according to claim 11, according to which R 4 represents 3,4-дихлорфенил, 3,4,5-триметоксифенил, 4-метансульфонилфенил,3,4-dichlorophenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl, 4-methanesulfonylphenyl, 3-метансульфонилфенил, 4-метоксинафталин-2-ил,3-methanesulfonylphenyl, 4-methoxynaphthalen-2-yl, 5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-2-ил, фенил, 3-фторфенил, 4-этилфенил,5- (3,4-dimethoxyphenyl) pyrimidin-2-yl, phenyl, 3-fluorophenyl, 4-ethylphenyl, 3-метоксифенил, 2,4-дифторфенил, 3-трифторметилфенил, 4-метилфенил,3-methoxyphenyl, 2,4-difluorophenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 4-methylphenyl, 4-фторфенил, 2-фторфенил, 4-карбамоилфенил, 3-карбамоилфенил,4-fluorophenyl, 2-fluorophenyl, 4-carbamoylphenyl, 3-carbamoylphenyl, 4-ацетилфенил, 4-нитрофенил, 2-метилфенил, 2-хлор-4-фторфенил,4-acetylphenyl, 4-nitrophenyl, 2-methylphenyl, 2-chloro-4-fluorophenyl, 3,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил,3,4-dimethoxyphenyl, 2,5-dimethoxyphenyl, 2,3-dichlorophenyl, 2,4-dichlorophenyl, 4-бромфенил, 4-хлор-3-нитрофенил, 2-нитрофенил,4-bromophenyl, 4-chloro-3-nitrophenyl, 2-nitrophenyl, 2-нитро-4-трифторметилфенил, 4-хлорфенил, 3-хлорфенил, 2-хлорфенил,2-nitro-4-trifluoromethylphenyl, 4-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 2-chlorophenyl, 3-метилфенил, 2-трифторметилфенил, 2-метоксифенил, 3-бромфенил,3-methylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 2-methoxyphenyl, 3-bromophenyl, 4-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 3,5-бис-трифторметилфенил,4-trifluoromethylphenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 3,5-bis-trifluoromethylphenyl, 4-трет-бутилфенил, 4-этоксифенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил,4-tert-butylphenyl, 4-ethoxyphenyl, 3-cyanophenyl, 4-cyanophenyl, 4-метоксифенил, 3-нитрофенил, 3,5-диметоксифенил, 4-иодфенил,4-methoxyphenyl, 3-nitrophenyl, 3,5-dimethoxyphenyl, 4-iodophenyl, 4-изопропилфенил, 3-метоксикарбонилфенил, 3-ацетилфенил, 2-метилфенил,4-isopropylphenyl, 3-methoxycarbonylphenyl, 3-acetylphenyl, 2-methylphenyl, индол-2-ил, 5-метоксииндол-2-ил, 5-хлориндол-2-ил, 2-метоксикарбонилфенил,indol-2-yl, 5-methoxyindol-2-yl, 5-chloroindol-2-yl, 2-methoxycarbonylphenyl, 3,5-дихлорфенил, 1-нафтил, 3-хлор-2-метилфенил, 2,5-диметилфенил, 2-тиенил,3,5-dichlorophenyl, 1-naphthyl, 3-chloro-2-methylphenyl, 2,5-dimethylphenyl, 2-thienyl, 3-этоксифенил, 3-изохинолил, 2-метилхинолин-6-ил, 3-метиламинофенил,3-ethoxyphenyl, 3-isoquinolyl, 2-methylquinolin-6-yl, 3-methylaminophenyl, 3-хинолил, 2-хинолил, 5-гидроксинафталин-2-ил, 8-гидроксихинолин-2-ил,3-quinolyl, 2-quinolyl, 5-hydroxynaphthalen-2-yl, 8-hydroxyquinolin-2-yl, 5,7-диметил-[1.8]нафтиридин-2-ил, 6-хинолил, 3-(ацетиламино)фенил или 2,3,4-триметоксифенил.5,7-dimethyl- [1.8] naphthyridin-2-yl, 6-quinolyl, 3- (acetylamino) phenyl or 2,3,4-trimethoxyphenyl. 13. Соединение по п.12, согласно которому R4 представляет собой 3,4,5-триметоксифенил, 4-ацетилфенил, 3-карбамоилфенил, 4-карбамоилфенил, 3-метансульфонилфенил или 4-метансульфонилфенил.13. The compound of claim 12, wherein R 4 is 3,4,5-trimethoxyphenyl, 4-acetylphenyl, 3-carbamoylphenyl, 4-carbamoylphenyl, 3-methanesulfonylphenyl or 4-methanesulfonylphenyl. 14. Соединение по п.8, согласно которому Х представляет собой -CH2S-, a R4 представляет собой 5-(3,4-диметоксифенил)пиримидин-2-ил,14. The compound of claim 8, wherein X is —CH 2 S—, and R 4 is 5- (3,4-dimethoxyphenyl) pyrimidin-2-yl, 5-(3,4-метилендиоксифенил)пиримидин-2-ил или 5-(4-метоксифенил)пиримидин-2-ил, и соль этого соединения.5- (3,4-methylenedioxyphenyl) pyrimidin-2-yl or 5- (4-methoxyphenyl) pyrimidin-2-yl, and a salt of this compound. 15. Соединение по п.1, согласно которому кольцо А представляет собой (С37)циклоалкил или гетероциклил, или замещенный фенил.15. The compound according to claim 1, whereby ring A is (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or heterocyclyl, or substituted phenyl. 16. Соединение по п.15, согласно которому кольцо А представляет собой (С37)циклоалкил или гетероциклил.16. The compound of claim 15, wherein ring A is (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or heterocyclyl. 17. Соединение по п.1, согласно которому R2 представляет собой замещенный фенил.17. The compound according to claim 1, whereby R 2 is substituted phenyl. 18. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, согласно которому L означает -C(=O)NRa-, Ra представляет собой водород, способ включает взаимодействие соединения формулы (Ia)18. A method for producing a compound of formula (I) according to claim 1, wherein L is —C (= O) NR a -, R a is hydrogen, the method comprises reacting a compound of formula (Ia)
Figure 00000006
Figure 00000006
с изоцианатом формулы R4-N=C=O.with an isocyanate of the formula R 4 —N = C = O.
19. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, согласно которому L означает -С(=O)-, способ включает взаимодействие соединения формулы (Ia)19. A method for producing a compound of formula (I) according to claim 1, wherein L is —C (= O) -, the method comprises reacting a compound of formula (Ia)
Figure 00000007
Figure 00000007
с соединением формулы R4-С(=O)ОН.with a compound of the formula R 4 —C (═O) OH.
20. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения согласно любому из пп.1-17 или соль этого соединения, и наполнитель.20. A composition comprising a therapeutically effective amount of a compound according to any one of claims 1-17, or a salt of this compound, and an excipient. 21. Соединение согласно любому из пп.1-17, или соль этого соединения для применения в медицинской терапии или медицинской диагностике.21. The compound according to any one of claims 1 to 17, or a salt of this compound for use in medical therapy or medical diagnostics. 22. Применение соединения формулы (I) согласно любому из пп.1-17, или его соли, для изготовления лекарственного средства, включающего одно или более соединений согласно любому из пп.1-17, или соль этого соединения, для лечения заболевания, поддающегося лечению при использовании антагониста CCR-3 рецептора.22. The use of a compound of formula (I) according to any one of claims 1-17, or a salt thereof, for the manufacture of a medicament comprising one or more compounds according to any one of claims 1-17, or a salt of this compound, for treating a disease amenable to treatment using a CCR-3 receptor antagonist. 23. Применение по п.22, согласно которому заболевание представляет собой астму.23. The use of claim 22, wherein the disease is asthma.
RU2004120064/04A 2001-11-30 2002-11-25 N-UREIDOPIPERIDINES AS ANTAGONISTS VIII WITH RESPECT TO CCR-3 RECEPTORS RU2004120064A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33465301P 2001-11-30 2001-11-30
US60/334,653 2001-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004120064A true RU2004120064A (en) 2006-01-10

Family

ID=23308166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004120064/04A RU2004120064A (en) 2001-11-30 2002-11-25 N-UREIDOPIPERIDINES AS ANTAGONISTS VIII WITH RESPECT TO CCR-3 RECEPTORS

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1453825A1 (en)
JP (1) JP2005515193A (en)
KR (1) KR100652450B1 (en)
CN (1) CN1286831C (en)
AR (1) AR037458A1 (en)
AU (1) AU2002352123A1 (en)
BR (1) BR0214613A (en)
CA (1) CA2467874A1 (en)
MX (1) MXPA04005176A (en)
PL (1) PL370821A1 (en)
RU (1) RU2004120064A (en)
WO (1) WO2003045937A1 (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006508948A (en) * 2002-10-30 2006-03-16 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Heteroarylpiperidine modulators of chemokine receptor activity
WO2005000803A2 (en) * 2003-06-30 2005-01-06 Sumitomo Chemical Co Asymmetric urea compound and process for producing asymmetric compound by asymmetric conjugate addition reaction with the same as catalyst
WO2005058805A1 (en) * 2003-12-17 2005-06-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for producing optically active amine compound
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
WO2006071958A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
EP2805985A1 (en) * 2013-05-22 2014-11-26 Sika Technology AG Polymer containing hydroxysilane and silane groups

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20010101287A (en) * 1998-12-18 2001-11-14 블레어 큐. 퍼거슨 N-Ureidoalkyl-Piperidines as Modulators of Chemokine Receptor Activity

Also Published As

Publication number Publication date
CN1599733A (en) 2005-03-23
EP1453825A1 (en) 2004-09-08
AU2002352123A1 (en) 2003-06-10
WO2003045937A1 (en) 2003-06-05
CA2467874A1 (en) 2003-06-05
JP2005515193A (en) 2005-05-26
PL370821A1 (en) 2005-05-30
BR0214613A (en) 2004-09-14
KR100652450B1 (en) 2007-02-28
KR20040062665A (en) 2004-07-07
AR037458A1 (en) 2004-11-10
CN1286831C (en) 2006-11-29
MXPA04005176A (en) 2004-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2481336C2 (en) Cyclopenta(d)pyrimidines as protein kinase akt inhibitors
RU2326869C2 (en) Pyridazine 3(2h) derivatives as inhibitor of phosphodiesterase 4 (pde4), method of their preparation, pharmaceutical composition and method of treatment
RU2495873C2 (en) New uracil compound or salt thereof possessing human deoxyuridine triphosphatase
RU2001114978A (en) N-ARILAMIDES OF ANTANILIC ACID AND THIOANTRANILIC ACID
RU2336276C2 (en) Pyperidine derivatives and method of their obtaining, application, pharmaceutical composition based on them and method of treatment
EA200500508A1 (en) DIARYL ETHERS AS AN ANTAGONIST OPIOID RECEPTOR
BR0317294A (en) Compound, pharmaceutical formulation, use of a compound, methods for prevention and / or treatment of conditions associated with glycogen synthase kinase-3 and disease prevention and / or treatment, and use of intermediates
RU2003134544A (en) AMRIDES OF ANTRANILIC ACID, METHODS FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS ANTIARRHYTHMIC MEDICINES, AND ALSO CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
RU95122612A (en) 4-AMINOPYRIDINES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, CONTAINING THESE COMPOUNDS MEDICINES
RU2004120063A (en) Piperazine derivatives for use as antagonists of the CCR-3 receptor in the treatment of asthma
RU2005129738A (en) NEW DERIVATIVES OF BENZIMIDAZOLE AND IMIDAZOPYRIDINE AND THEIR APPLICATION AS MEDICINES
RU2004139068A (en) 1- (AMINOalkyl) -3-SULFONILAZINDOLES AS 5-HYDROXYTRIPTAMINE-6 LIGANES
RU2004104625A (en) ANALOGUES OF PROSTAGLANDINS AS EP4 RECEPTOR AGONISTS
RU94044671A (en) Use of nonpeptide antagonists of tachykinin receptors
JP2005516903A5 (en)
RU2002133458A (en) Compounds of piperazine and piperidine
RU2000124676A (en) DERIVATIVES 2-arylethyl- (piperidin-4-ylmethyl) -amine as antagonists of muskraine receptor
RU96112771A (en) COMPOUNDS WITH PROKONVERTIN-OPIATAGONISTIC ACTIVITY, CONTAINING THEIR COMPOSITIONS, METHOD OF THEIR PREPARATION, METHOD OF TREATMENT
ATE398449T1 (en) USE OF AZETIDINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES IN THERAPY
RU2007128085A (en) QUALITY AMMONIUM SALTS AS AN M3 ANTAGONISTS
RU2004120064A (en) N-UREIDOPIPERIDINES AS ANTAGONISTS VIII WITH RESPECT TO CCR-3 RECEPTORS
RU2006130866A (en) NEW SPIROPENTACYCLIC COMPOUNDS
RU2005129550A (en) CCR-3 RECEPTOR ANTAGONISTS
RU2004111806A (en) SPIROCYCLO-6,7-DIHYDRO-5H-PYRAZOLO [1,2A] PYRAZOL-1-ONE, WHICH REGULATE INFLAMMATORY CYTOKINES
RU2003130644A (en) RARCARBOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AGAINST DIPRESSION AND FEAR

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20080311