RU2003134646A - Конденсированные пиримидины в качестве антагонистов кортикотропинвысокобождающего фактора (crf) - Google Patents
Конденсированные пиримидины в качестве антагонистов кортикотропинвысокобождающего фактора (crf) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003134646A RU2003134646A RU2003134646/04A RU2003134646A RU2003134646A RU 2003134646 A RU2003134646 A RU 2003134646A RU 2003134646/04 A RU2003134646/04 A RU 2003134646/04A RU 2003134646 A RU2003134646 A RU 2003134646A RU 2003134646 A RU2003134646 A RU 2003134646A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- dihydro
- pyrrolo
- dichlorophenyl
- pyrimidine
- Prior art date
Links
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 title 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 title 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 title 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title 1
- -1 C 1 -C 6 alkoxy Chemical group 0.000 claims 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 31
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 claims 12
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 claims 12
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- KZXXLOCXWWYYEO-RJKRMVDRSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-4-[(2r,5r)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-2-methyl-6,7-dihydro-5h-cyclopenta[d]pyrimidine Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C)N1C1=NC(C)=NC2=C1CCC2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl KZXXLOCXWWYYEO-RJKRMVDRSA-N 0.000 claims 2
- VAMMAFHQOCINAE-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-4-[3-ethyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=C(CC)C=C(C(F)(F)F)N1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl VAMMAFHQOCINAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- HSSKIAFEJJKWID-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrazol-3-yl]-1,3-thiazole Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)CCC=2C=1N(N=1)C=CC=1C1=NC=CS1 HSSKIAFEJJKWID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MELFSRPZDBGECZ-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[7-[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrazol-3-yl]-1,3-thiazole Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCC=2C=1N(N=1)C=CC=1C1=NC=CS1 MELFSRPZDBGECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AREPPGXBJOCBIB-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromo-3-methylpyrazol-1-yl)-7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound C1=C(Br)C(C)=NN1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl AREPPGXBJOCBIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXJFZPXOFRVSPJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromopyrazol-1-yl)-7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)CCC=2C=1N1C=C(Br)C=N1 PXJFZPXOFRVSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMSWCTXXDFVZMJ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)pyrazol-1-yl]-7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)CCC=2C=1N(N=1)C=CC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 WMSWCTXXDFVZMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- RLFVUBUBYYCFJI-UHFFFAOYSA-N 5-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N=1C(C)=NC=2NCC(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)C=2C=1N1C=NC(C(F)(F)F)=N1 RLFVUBUBYYCFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FABOECJFCTUSPO-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-4-[3-(2-nitrophenyl)pyrazol-1-yl]-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)CCC=2C=1N(N=1)C=CC=1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O FABOECJFCTUSPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YERUHBGYDXUKBR-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-4-[3-propan-2-yl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=C(C(C)C)C=C(C(F)(F)F)N1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl YERUHBGYDXUKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTQPPNMUEVONJR-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-4-[5-propan-2-yl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound CC(C)C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl BTQPPNMUEVONJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSBMZYMHABEWGW-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-4-(2-ethylpiperidin-1-yl)-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound CCC1CCCCN1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl SSBMZYMHABEWGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSEDNHFDIDENOS-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=C(C)C=C(C)N1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl WSEDNHFDIDENOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTQRPJVICPCUSF-VXGBXAGGSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-4-[(2r,5r)-2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl]-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C)N1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl YTQRPJVICPCUSF-VXGBXAGGSA-N 0.000 claims 1
- DPDUHFIRFZSJHY-UHFFFAOYSA-N 7-(2,4-dichlorophenyl)-4-[3-(dimethoxymethyl)pyrazol-1-yl]-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=C(C(OC)OC)C=CN1C1=NC(C)=NC2=C1CCN2C1=CC=C(Cl)C=C1Cl DPDUHFIRFZSJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RPALLTMECDKDRA-UHFFFAOYSA-N 7-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-2-methyl-4-[3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound BrC1=CC(C(C)C)=CC=C1N1C(N=C(C)N=C2N3N=C(C=C3)C(F)(F)F)=C2CC1 RPALLTMECDKDRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYFXSTIMQNGVQZ-UHFFFAOYSA-N 7-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-n-(cyclopropylmethyl)-2-methyl-n-propyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(=CC=3)C(C)C)Br)CCC=2C=1N(CCC)CC1CC1 VYFXSTIMQNGVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQAITASPCNTBGC-UHFFFAOYSA-N 7-(2-bromo-4-propan-2-ylphenyl)-n-butyl-n-ethyl-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CC=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=CC=C(C(C)C)C=C1Br OQAITASPCNTBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGOGETDADHITNP-UHFFFAOYSA-N 7-[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]-n-(cyclopropylmethyl)-2-methyl-n-propyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCC=2C=1N(CCC)CC1CC1 DGOGETDADHITNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GEMSNTCBFKSJKA-UHFFFAOYSA-N 7-[2,4-bis(trifluoromethyl)phenyl]-n-butyl-n-ethyl-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CC=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1C(F)(F)F GEMSNTCBFKSJKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBFZACRHBGGXID-UHFFFAOYSA-N 7-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-n-(cyclopropylmethyl)-2-methyl-n-propyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(=CC=3)C(F)(F)F)Cl)CCC=2C=1N(CCC)CC1CC1 MBFZACRHBGGXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- IAUVMKVMXOOFMS-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopropylmethyl)-7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-n-propyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)CCC=2C=1N(CCC)CC1CC1 IAUVMKVMXOOFMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIYDIQIEQFMDPD-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopropylmethyl)-7-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-n-propyl-6,7-dihydro-5h-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2C(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)CCC=2C=1N(CCC)CC1CC1 RIYDIQIEQFMDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOHOHNUEHNMKIC-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopropylmethyl)-7-(2,4-dimethoxyphenyl)-2-methyl-n-propyl-6,7-dihydro-5h-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2C(C=3C(=CC(OC)=CC=3)OC)CCC=2C=1N(CCC)CC1CC1 UOHOHNUEHNMKIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMMSOCJWRAEZFM-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopropylmethyl)-8-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-n-propyl-6,7-dihydro-5h-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)CCCC=2C=1N(CCC)CC1CC1 PMMSOCJWRAEZFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LITSNLSAUCVLEA-UHFFFAOYSA-N n-butyl-7-(2,4-dichlorophenyl)-n-ethyl-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CC=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl LITSNLSAUCVLEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYTFNIXUYYZVCM-UHFFFAOYSA-N n-butyl-7-(2,4-dichlorophenyl)-n-ethyl-2-methyl-6,7-dihydro-5h-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CC=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl UYTFNIXUYYZVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZVTVDSUTSTNRA-UHFFFAOYSA-N n-butyl-7-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-n-ethyl-2-methyl-5,6-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CC=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QZVTVDSUTSTNRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WXYDUOFORZMUNC-UHFFFAOYSA-N n-butyl-8-(2,4-dichlorophenyl)-n-ethyl-2-methyl-6,7-dihydro-5h-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CCC=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl WXYDUOFORZMUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (25)
1. Соединения общей формулы (I), включая их стереоизомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли или сольваты,
где R представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен 1-4 группами, выбранным из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, галоген C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, галоген C1-C6 алкокси, -COR4, нитро, -NR9R10, циано и группы R5;
R1 представляет собой водород, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген C1-C6 алкил, галоген C1-C6 алкокси, галоген, -NR9R10 или циано;
R2 представляет собой водород, С3-С7 циклоалкил или группу R6;
R3 имеет те же значения, что и R2, но R2 и R3 не могут быть одновременно водородом; или R2 и R3 вместе с N образуют насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может быть замещен 1-3 группами R7;
или R2 и R3 вместе с N образуют 5-10-членную гетероарильную группу, в которой 5-членная гетероарильная группа содержит, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и 6-10-членная гетероарильная группа состоит из 1-3 атомов азота и где указанный 5-10-членный гетероарил может быть замещен 1-3 группами R7;
R4 представляет собой C1-C4 алкил, -OR9 или –NR9R10;
R5 представляет собой 5-6-членный гетероцикл, который может быть насыщенным или может содержать от одной до трех двойных связей, и который может быть замещен 1 или более группами R8;
R6 представляет собой C1-C6 алкил, который может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из: C3-C7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, галоген C1-C6 алкокси, гидрокси, галоген C1-C6 алкила;
R7 представляет собой группу R5, группу R6, C3-C7 циклоалкил, C1-C6 алкокси, гидрокси, галоген, нитро, циано, C(O)NR9R10, фенил, который может быть замещен 1-4 группами R8;
R8 представляет собой C1-C6 алкил, галоген C1-C2 алкил, галоген, нитро, C1-C6 алкокси или циано;
R9 представляет собой водород или C1-C6 алкил;
R10 независимо от R9 имеет те же значения;
X представляет собой углерод или азот;
n равно 1 или 2.
2. Соединения по п. 1, где R2 и R3 вместе с N образуют насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может быть замещен 1-3 группами R7; или R2 и R3 вместе с N образуют 5-10-членную гетероарильную группу, в которой 5-членная гетероарильная группа содержит, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из кислорода, серы или азота, и 6-10-членная гетероарильная группа состоит из 1-3 атомов азота и где указанный 5-10-членный гетероарил может быть замещен 1-3 группами R7.
3. Соединения по п. 1 общей формулы (Ia)
где R, R1, R2, R3 и Х такие, как определено в п. 1.
4. Соединения по п. 3 общей формулы (Ia-1)
где R, R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1.
5. Соединения по п. 3 общей формулы (Ia-2)
где R, R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1.
6. Соединения по п. 4, где группа NR2R3 представляет собой 5-6-членный гетероцикл.
7. Соединения по п.6, выбранные из группы, включающей соединение общей формулы (1-10)
где R, R1 и R7 такие, как определено в п. 1,
и соединение общей формулы (3-4)
где R, R1 и R7 такие, как определено в п. 1.
8. Соединения по п. 1 общей формулы (Ib)
где R, R1, R2, R3 и Х такие, как определено в п. 1.
9. Соединение по п.8, выбранные из группы, включающей соединение общей формулы (Ib-1)
где R, R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1.
соединение общей формулы (Ib-2)
где R, R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где R1 представляет собой C1-C3 алкильную группу или галоген C1-C3 алкильную группу.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R представляет собой арильную группу, выбранную из 2,4-дихлорфенила, 2-хлор-4-метилфенила, 2-хлор-4-трифторметила, 2-хлор-4-метоксифенила, 2,4,5-триметилфенила, 2,4-диметилфенила, 2-метил-4-метоксифенила, 2-метил-4-хлорфенила, 2-метил-4-трифторметила, 2,4-диметоксифенила, 2-метокси-4-трифторметилфенила, 2-метокси-4-хлорфенила, 3-метокси-4-хлорфенила, 2,5-диметокси-4-хлорфенила, 2-метокси-4-изопропилфенила, 2-метокси-4-трифторметилфенила, 2-метокси-4-изопропилфенила, 2-метокси-4-метилфенила, 2-трифторметил-4-хлорфенила, 2,4-трифторметилфенила, 2-трифторметил-4-метилфенила, 2-трифторметил-4-метоксифенила, 2-бром-4-изопропилфенила, 4-метил-6-диметиламинопиридин-3-ила, 3,5-дихлорпиридин-2-ила, 2,6-бисметоксипиридин-3-ила и 3-хлор-5-трихлорметилпиридин-2-ила.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, выбранное из группы, включающей в себя
[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;
[7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-(1-этилпропил)амин;
[7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-(1-пропилбутил)амин;
бутил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]-пиримидин-4-ил]этиламин;
[7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]бутилэтиламин;
бутил-[7-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;
[7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]бутилэтиламин;
[7-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]циклопропилметилпропиламин;
[7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]циклопропилметилпропиламин;
[7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]циклопропилметилпропиламин;
циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пропиламин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-(2-этилпиперидин-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-[(2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-4-(3-тиазол-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-4-(3-тиазол-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2-бром-4-изопропилфенил)-2-метил-4-(3-трифторметил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-(5-изопропил-3-трифторметил-пиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин и 7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3-изопропил-5-трифторметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3-этил-5-трифторметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-(3-диметоксиметил-пиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)4-(3-этил-5-трифторметилпиразол-1-ил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
4-(4-бром-3-метил-пиразол-1-ил)-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
4-(4-бромпиразол-1-ил)-7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)4-[3-(4-хлорфенил)пиразол-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-[3-(2-нитрофенил)пиразол-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[2,3-d]пиримидин;
7-(2,6-диметокси-пиридин-3-ил)-2-метил-4-(3-тиазол-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;
7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-морфолин-4-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;
7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-пиридин-3-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;
7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-пиразин-2-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;
7-(2,4-бис-трифторметил-фенил)-2-метил-4-(3-оксалол-5-ил-пиразол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[(2,3-d)]пиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил-2-метил-4-(3-трифторметил-(1,2,4)триазол-1-ил)-6,7-дигидро-5H-пирроло(2,3-d)пиримидин;
бутил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин-4-ил]этиламин;
циклопропилметил-[7-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин-4-ил]пропиламин;
циклопропилметил-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин-4-ил]пропиламин;
7-(2,4-дихлорфенил)4-[(2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин;
7-(2,4-дихлорфенил)-4-[(2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил]-2-метил-6,7-дигидро-5H-циклопентапиримидин;
[8-(2,4-бис-трифторметилфенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил](1-пропилбутил)амин;
бутил-[8-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]этиламин;
циклопропилметил-[8-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил]пропиламин.
13. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, который включает в себя взаимодействие соединения формулы (II)
где L представляет собой удаляемую группу,
с аминосоединением R2R3NH (III), где R, R2 и R3 такие, как определено в п. 1, с последующим, если необходимо или желательно, выделением соединения в виде его соли.
14. Способ по п.13 получения соединений формулы (IIa)
которые эквивалентны соединениям формулы (II), когда X представляет собой азот, включающий в себя следующие стадии:
i) активирование гидроксигруппы соединений формулы (IV), где p равно 1 или 2, Ra представляет собой подходящую группу, защищающую аминогруппу, R и R1 такие, как определены в п. 1, путем преобразования в соответствующую удаляемую группу;
ii) удаление аминозащитной группы;
iii) циклизацию.
15. Способ по п. 13 получения соединений формулы (IIb)
которые эквиваленты соединениям формулы (II), когда X представляет собой углерод, включающий в себя преобразование гидроксигруппы соединений формулы (XIV) в удаляемую группу, где R и R1 такие, как определено в п. 1.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-10 для получения лекарства для применения при лечении состояний, опосредованных CRF (кортикотропинвысвобождающий фактор).
17. Применение по п.16, где состояниями, опосредованными CRF, являются депрессия и тревожное состояние.
18. Применение по п.16, где состояниями, опосредованными CRF, являются IBS (синдром раздраженной кишки) и IBD (воспалительное кишечное заболевание).
19. Соединение по любому из пп.1-10 для применения при лечении состояний, опосредованных CRF (кортикотропинвысвобождающий фактор).
20. Соединение по п.19, где состояниями, опосредованными CRF, являются депрессия и тревожное состояние.
21. Соединение по п.19, где состояниями, опосредованными CRF, являются IBS (синдром раздраженной кишки) и IBD (воспалительное кишечное заболевание).
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 в смеси с одним или несколькими физиологически приемлемыми носителями или эксципиентами.
23. Способ лечения млекопитающего, включая человека, в частности лечения состояний, опосредованных CRF (кортикотропин-высвобождающий фактор), заключающийся во введении эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10.
24. Способ по п.23, где состояниями, опосредованными CRF, являются депрессия и тревожное состояние.
25. Способ по п.23, где состояниями, опосредованными CRF, являются IBS (синдром раздраженной кишки) и IBD (воспалительное кишечное заболевание).
Applications Claiming Priority (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0110569A GB0110569D0 (en) | 2001-04-30 | 2001-04-30 | Chemical compounds |
| GB0110570.9 | 2001-04-30 | ||
| GB0110569.1 | 2001-04-30 | ||
| GB0110567.5 | 2001-04-30 | ||
| GB0110567A GB0110567D0 (en) | 2001-04-30 | 2001-04-30 | Chemical compounds |
| GB0117399.6 | 2001-07-17 | ||
| GB0117401A GB0117401D0 (en) | 2001-07-17 | 2001-07-17 | Chemical compounds |
| GB0117399A GB0117399D0 (en) | 2001-07-17 | 2001-07-17 | Chemical compounds |
| GB0117401.0 | 2001-07-17 | ||
| GB0117420.0 | 2001-07-17 | ||
| GB0203201.9 | 2002-02-11 | ||
| GB0206834A GB0206834D0 (en) | 2002-03-22 | 2002-03-22 | Chemical compounds |
| GB0206834.4 | 2002-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003134646A true RU2003134646A (ru) | 2005-04-20 |
Family
ID=35634722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003134646/04A RU2003134646A (ru) | 2001-04-30 | 2002-04-30 | Конденсированные пиримидины в качестве антагонистов кортикотропинвысокобождающего фактора (crf) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2003134646A (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8178543B2 (en) | 2004-06-02 | 2012-05-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Bi- and tricyclic fused pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors |
| RU2481336C2 (ru) * | 2006-07-06 | 2013-05-10 | Эррэй Биофарма Инк. | Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт |
| RU2486178C2 (ru) * | 2007-07-05 | 2013-06-27 | Эррэй Биофарма Инк. | Пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов akt-протеинкиназы |
-
2002
- 2002-04-30 RU RU2003134646/04A patent/RU2003134646A/ru not_active Application Discontinuation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8178543B2 (en) | 2004-06-02 | 2012-05-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Bi- and tricyclic fused pyrimidines as tyrosine kinase inhibitors |
| RU2481336C2 (ru) * | 2006-07-06 | 2013-05-10 | Эррэй Биофарма Инк. | Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт |
| RU2486178C2 (ru) * | 2007-07-05 | 2013-06-27 | Эррэй Биофарма Инк. | Пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов akt-протеинкиназы |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004528349A5 (ru) | ||
| AP762A (en) | Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives. | |
| AU2008335811B2 (en) | Organic compounds | |
| EP3774805A1 (en) | Heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer | |
| BRPI0611095A2 (pt) | compostos orgánicos | |
| JP2013515692A5 (ru) | ||
| PE20020976A1 (es) | Pirido-pirimidinas 6-sustituidas como inhibidores de quinasas | |
| DE60204760D1 (de) | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidinon-verbindungen als cgmp pde-inhibitoren | |
| RU2009123930A (ru) | Химические соединения 637: пиридопиримидиндионы в качестве ингибиторов pde4 | |
| JP2017503867A5 (ru) | ||
| RU2010101052A (ru) | Производные бициклоанилина | |
| RU2011116928A (ru) | Гетероциклические ингибиторы jак киназы | |
| BR0107751A (pt) | Inibidores de pirido[2,3-d]pirimidina-2,7-diaminas quinase | |
| EP2434895A1 (en) | Organic compounds | |
| AR066475A1 (es) | Compuestos nitrogenados condensados, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo de preparacion y uso de los mismos particularmente, en el tratamiento del dolor y/o la vejiga hiperactiva. | |
| KR20150100879A (ko) | Ａ2ａ 길항제 성질을 갖는 헤테로비시클로-치환된-[1,2,4]트리아졸로[1,5-ｃ]퀴나졸린-5-아민 화합물 | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| HRP20150235T1 (hr) | Derivati pirimidina, njihovo dobivanje i njihova farmaceutska upotreba | |
| WO2022093856A1 (en) | Heterocyclic spiro compounds and methods of use | |
| JP2013519719A (ja) | トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン誘導体 | |
| RU2004104349A (ru) | Химические соединения | |
| RU2014109748A (ru) | Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| RU2012133686A (ru) | Арилсульфамидные производные пиридинопиридинонов, их получение и их применение в терапии | |
| ATE397606T1 (de) | Pyrazino(1',2':1,6)-pyrido(3,4-b) indole-1,4- dionderivate | |
| JPWO2006126718A1 (ja) | ピラゾロピリミジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060707 |