[go: up one dir, main page]

RU2003116895A - Производные бензодиазепина в качестве модуляторов а рецептора гамк - Google Patents

Производные бензодиазепина в качестве модуляторов а рецептора гамк Download PDF

Info

Publication number
RU2003116895A
RU2003116895A RU2003116895/04A RU2003116895A RU2003116895A RU 2003116895 A RU2003116895 A RU 2003116895A RU 2003116895/04 A RU2003116895/04 A RU 2003116895/04A RU 2003116895 A RU2003116895 A RU 2003116895A RU 2003116895 A RU2003116895 A RU 2003116895A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzodiazepine
triazolo
imidazo
carboxylic acid
ethyl ester
Prior art date
Application number
RU2003116895/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2278865C2 (ru
Inventor
Раффаэлло МАСЧИАДРИ (CH)
Раффаэлло МАСЧИАДРИ
Эндрью Уилль м ТОМАС (CH)
Эндрью Уилльям Томас
Юрген Вихманн (DE)
Юрген ВИХМАНН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2003116895A publication Critical patent/RU2003116895A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2278865C2 publication Critical patent/RU2278865C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (19)

1. Соединение общей формулы
Figure 00000001
где R1 означает водород, галоген, C1-C7алкил, C1-C7алкокси, гидрокси, циано, трифторметил, трифторметокси или C1-C7алкилтио,
R2 означает - С(O)O-(C1-C7)алкил, изоксазол, 1,2,4-оксадиазол-3-ил или 1,2,4-оксадиазол-5-ил, циклические фрагменты которых могут быть замещены группой (C1-C7)алкил, трифторметил или C3-C7циклоалкил,
R3 означает водород, С1-С7алкил, -(СН2)n-(С3-С7)циклоалкил, -(СН2)n-галоген, -(СН2)n-пиридин-4-ил или -(СН2)n-фенил, причем фенильное кольцо может быть замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С7алкокси, галоген, -SO2СН3, фенил, OCF3, нитро, CF3, -NR2, или означает -(СН2)n-индолил, необязательно замещенный С1-С7алкилом или С1-С7алкокси, или означает пирролидинил-5-оксо, -C(O)-NR2, -(CH2)n-OH,
-(CH2)n-NR2 или -(СН2)n-бензо[1,3]диоксол,
R означает водород или С1-С7алкил, а
n равно 0, 1, 2 или 3,
и его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, за исключением следующих соединений:
этиловый эфир 9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
этиловый эфир 3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
этиловый эфир 3-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
3-хлор-10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а] [1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин и
этиловый эфир 3-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты.
2. Соединение общей формулы I по п.1
Figure 00000002
где R1 означает водород, галоген, C1-C7алкил, C1-C7алкокси, циано, трифторметил, трифторметокси или C1-C7алкилтио,
R2 означает - С(O)O-(C1-C7)алкил, изоксазол, 1,2,4-оксадиазол-3-ил или 1,2,4-оксадиазол-5-ил, циклические фрагменты которых могут быть замещены группой C1-C7алкил, трифторметил или C3-C7циклоалкил,
R3 означает водород, С1-С7алкил, -(СН2)n-галоген, -(СН2)n-фенил, причем фенильное кольцо может быть замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С7алкокси, галоген, CF3, -NR2, или означает -(СН2)n-индолил, необязательно замещенный С1-С7алкилом или C1-С7алкокси, или означает пирролидинил-5-оксо, -C(O)-NR2, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-NR2 или бензо[1,3]диоксол,
R означает водород или С1-С7алкил, а
n независимо друг от друга равно 0, 1, 2 или 3,
и его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли,
за исключением следующих соединений:
этиловый эфир 9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
этиловый эфир 3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фтор-9Н-имидазо[1,5-a][1,2,4]триазоло[4,3-d][l,4]бензодиазепин,
этиловый эфир 3-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
3-хлор-10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин и
этиловый эфир 3-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты.
3. Соединение формулы I по п.1, где R2 означает -С(O)O-(низш.)алкил.
4. Соединение формулы I по п.3, где R3 означает водород, а R1 означает водород, метокси, метил, -SCH3 или галоген.
5. Соединение формулы I по п.4, которое означает
этиловый эфир 3-метокси-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-бром-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d] [1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты.
6. Соединение формулы I по п.3, где R3 означает –СН2ОН, -(СН2)2-метилендиоксифенил, метил, -СН2-индолил, необязательно замещенный группой метокси, или означает –СН2-фенил, замещенный группой ряда –SO2СН3, фенил, -OCF3, -N(CH2)2, NO2 или метокси, а R1 означает метокси, хлор или бром.
7. Соединение формулы I по п.6, которое означает
этиловый эфир 3-метокси-7-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-метокси-7-(1Н-индол-3-илметил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 7-гидроксиметил-3-метокси-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-метокси-7-(3-метоксибензил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-метокси-7-[(7-метокси-1Н-индол-3-ил)метил]-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты
этиловый эфир 3-бром-7-(1Н-индол-3-илметил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-бром-7-(3-метоксибензил)-9Н-имидазо[1,5-a][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 7-[2-бензо[1,3]диоксол-5-ил)этил]-3-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 7-(4-метансульфонилбензил)-3-метокси-9Н-имидазо[1,5-a][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-метокси-7-[(бифенил-4-ил)метил]-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-метокси-7-(4-трифторметоксибензил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-хлор-7-(4-нитробензил)-9Н-имидазо[1,5-а] [1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 7-(4-диметиламинобензил)-3-метокси-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты или
этиловый эфир 3-бром-7-(4-диметиламинобензил)-9Н-имидазо[1,5-a][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты.
8. Соединение формулы I по п.1, где R2 означает группу 3-циклопропил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил.
9. Соединение формулы I по п.8, где R3 означает водород, а R1 означает водород, метокси, метил, -SCH3 или галоген.
10. Соединение формулы I по п.9, которое означает
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-метокси-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-метил-9Н-имидазо[1,5-a][1,2,4]триазоло[4,3-d][l,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-бром-9Н-имидазо[1,5-a][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-метилсульфанил-9Н-имидазо[1,5-a][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
3-хлор-10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин или
3-хлор-10-(5-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-9Н-имидазо[1,5-a][l,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин.
11. Соединение формулы I по п.8, где R3 означает –СН2-индолил или –СН2-фенил, необязательно замещенный -N(CH3)2, a R1 означает хлор или бром.
12. Соединение формулы I по п.11, которое означает
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-7-(4-диметиламинобензил)-3-бром-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
3-хлор-10-(5-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-7-(1Н-индол-3-илметил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин или
7-бензил-3-хлор-10-(5-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин.
13. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений формулы I по пп.1-12 или соединение, выбранное из группы, включающей
этиловый эфир 9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты и
этиловый эфир 3-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d] [1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты.
(по пп.1-9, и фармацевтически приемлемые эксципиенты.)
14. Лекарственное средство по п.13 для лечения заболеваний, опосредованных субъединицей α5 А рецептора ГАМК.
15. Способ получения соединения формулы I по пп.1-12, включающий а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000003
с соединением формулы
Figure 00000004
с получением соединения формулы
Figure 00000005
где заместители R1-R3 имеют значения, указанные в п.1, или
б) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000006
с соединением
H2NNH2
с образованием соединения формулы
Figure 00000007
и циклизацию этого соединения по реакции с соединением
Figure 00000008
с образованием соединения формулы
Figure 00000009
где заместители R1-R3 имеют значения, указанные в п.1, или
в) модификацию одного или более заместителей R1-R3 в пределах значений, указанных выше, и при необходимости превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль.
16. Соединение формулы I по любому из пп.1-12, независимо от того, получены они способом по п.15 или эквивалентным способом.
17. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-12 или соединения, выбранного из группы, включающей
этиловый эфир 9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а] [1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
3-хлор-10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин и
этиловый эфир 3-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновая кислота, для лечения заболеваний.
18. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-12 или соединения, выбранного из группы, включающей
этиловый эфир 9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фтор-9Н-имидазо[1,5-a][l,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
3-хлор-10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин и
этиловый эфир 3-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
для получения лекарственного средства для лечения нарушений познавательных способностей.
19. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-12 или соединения, выбранного из группы, включающей
этиловый эфир 9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-фтор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 3-хлор-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин,
10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-фтор-9Н-имидазо[1,5-a][l,2,4]триазоло[4,3-d][l,4]бензодиазепин,
3-хлор-10-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]бензодиазепин и
этиловый эфир 3-метил-9Н-имидазо[1,5-а][1,2,4]триазоло[3,4-d][1,4]бензодиазепин-10-карбоновой кислоты,
для получения лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.
RU2003116895/04A 2000-11-16 2001-11-08 Производные бензодиазепина и фармацевтическая композиция на их основе RU2278865C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00124332.8 2000-11-16
EP00124332 2000-11-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003116895A true RU2003116895A (ru) 2005-02-20
RU2278865C2 RU2278865C2 (ru) 2006-06-27

Family

ID=8170315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003116895/04A RU2278865C2 (ru) 2000-11-16 2001-11-08 Производные бензодиазепина и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (40)

Country Link
US (1) US6743789B2 (ru)
EP (1) EP1337535B1 (ru)
JP (1) JP4088151B2 (ru)
KR (1) KR100504300B1 (ru)
CN (1) CN1191255C (ru)
AR (1) AR031345A1 (ru)
AT (1) ATE268776T1 (ru)
AU (2) AU1700702A (ru)
BG (1) BG107817A (ru)
BR (1) BR0115393A (ru)
CA (1) CA2427576C (ru)
CZ (1) CZ295256B6 (ru)
DE (1) DE60103776T2 (ru)
DK (1) DK1337535T3 (ru)
EC (1) ECSP034607A (ru)
ES (1) ES2220831T3 (ru)
GC (1) GC0000375A (ru)
GT (1) GT200100230A (ru)
HR (1) HRP20030360A2 (ru)
HU (1) HUP0303281A3 (ru)
IL (1) IL155813A0 (ru)
JO (1) JO2359B1 (ru)
MA (1) MA26962A1 (ru)
MX (1) MXPA03004251A (ru)
MY (1) MY141675A (ru)
NO (1) NO324706B1 (ru)
NZ (1) NZ525413A (ru)
PA (1) PA8532401A1 (ru)
PE (1) PE20020583A1 (ru)
PL (1) PL362925A1 (ru)
PT (1) PT1337535E (ru)
RU (1) RU2278865C2 (ru)
SI (1) SI1337535T1 (ru)
SK (1) SK7232003A3 (ru)
TR (1) TR200402073T4 (ru)
TW (1) TWI239333B (ru)
UY (1) UY27026A1 (ru)
WO (1) WO2002040487A2 (ru)
YU (1) YU35603A (ru)
ZA (1) ZA200303435B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6686352B2 (en) * 2001-05-18 2004-02-03 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted imidazo [1,5-a] pyrimido [5,4-d] [1] benzazepine derivatives
WO2004113321A1 (ja) * 2003-06-19 2004-12-29 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. 選択的なアミノ置換基導入法
EP2343073A3 (en) 2003-12-11 2011-10-12 Sepracor Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
WO2006020959A2 (en) 2004-08-13 2006-02-23 Amgen Inc. Substituted benzofused heterocycles
CN101039678B (zh) * 2004-10-12 2011-06-15 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于治疗认知障碍的咪唑并[1,5-a]三唑并[1,5-d]苯并二氮杂䓬衍生物
EP1805184B1 (en) * 2004-10-20 2013-01-09 F. Hoffmann-La Roche AG Imidazo-benzodiazepine derivatives
NZ554556A (en) * 2004-10-20 2009-11-27 Hoffmann La Roche Halogen substituted imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-d][1,4]benzodiazepines
ATE396998T1 (de) * 2004-12-14 2008-06-15 Hoffmann La Roche Tetrazyklische imidazobenzodiazepine als gaba- rezeptormodulatoren
EP2682481A3 (en) * 2005-08-03 2014-09-17 The Johns-Hopkins University Methods for characterizing and treating cognitive impairment in aging and disease
US8510055B2 (en) 2005-08-03 2013-08-13 The Johns Hopkins University Methods for characterizing and treating cognitive impairment in aging and disease
CN101287738B (zh) * 2005-10-11 2011-08-10 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 咪唑并苯并二氮杂*衍生物
US20070112017A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
WO2009139916A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Synta Pharmaceuticals Corp. Tricyclic triazole compounds that modulate hsp90 activity
JP5384659B2 (ja) * 2008-11-18 2014-01-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ジヒドロテトラアザベンゾアズレンのアルキルシクロヘキシルエーテル
RU2507205C2 (ru) * 2008-11-28 2014-02-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Арилциклогексилэфиры дигидротетраазабензоазуленов для применения в качестве антагонистов рецептора вазопрессина v1a
CU20090172A6 (es) 2009-10-09 2011-10-05 Facultad De Quimica Universidad De La Habana Sistemas tricíclicos y tetracíclicos con actividad sobre el sistema nervioso central y vascular
BR112013012062B1 (pt) 2010-11-15 2020-06-02 Agenebio, Inc Composto derivado da piridazina ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica e uso do composto
US20150374705A1 (en) 2012-02-14 2015-12-31 Shanghai Institues for Biological Sciences Substances for treatment or relief of pain
WO2014047413A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-27 Uwm Research Foundation, Inc. Novel gabaa agonists and methods of using to control airway hyperresponsiveness and inflammation in asthma
NZ722077A (en) * 2013-12-20 2021-12-24 Agenebio Inc Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
CN108026107B (zh) 2015-06-19 2021-07-30 艾吉因生物股份有限公司 用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物、组合物和方法
US10059718B2 (en) 2016-01-04 2018-08-28 Tabomedex Biosciences, LLC Fused quadracyclic compounds, compositions and uses thereof
US10973479B2 (en) 2016-05-16 2021-04-13 Canon Medical Systems Corporation X-ray diagnosis apparatus, X-ray diagnosis apparatus controlling method, and X-ray diagnosis system
US20180170941A1 (en) * 2016-12-19 2018-06-21 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
US11505555B2 (en) 2016-12-19 2022-11-22 Agenebio, Inc. Benzodiazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment
KR102512548B1 (ko) 2017-12-22 2023-03-22 삼성디스플레이 주식회사 유기 전계 발광 소자 및 유기 전계 발광 소자용 함질소 화합물
IL279530B1 (en) 2018-06-19 2025-09-01 Agenebio Inc Benzodiazepine history, preparations, and methods for treating cognitive disorder
KR102151969B1 (ko) * 2019-12-11 2020-09-04 주식회사 지투비 투과도 가변창의 제조방법 및 그에 의해 제조된 투과도 가변창
CN112979658B (zh) * 2021-02-22 2022-05-31 南湖实验室 一种氟马西尼的制备方法
AU2023324882A1 (en) 2022-08-19 2025-03-20 Agenebio, Inc. Benzazepine derivatives, compositions, and methods for treating cognitive impairment

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK174086D0 (da) 1986-04-16 1986-04-16 Ferrosan As Nye benzodiazepinderivater samt fremgangsmaade til fremstilling af samme
TW201311B (ru) * 1991-06-17 1993-03-01 Hoffmann La Roche

Also Published As

Publication number Publication date
IL155813A0 (en) 2003-12-23
MY141675A (en) 2010-06-15
TWI239333B (en) 2005-09-11
NO20032208L (no) 2003-05-15
ZA200303435B (en) 2004-08-05
MXPA03004251A (es) 2003-09-22
NZ525413A (en) 2005-02-25
TR200402073T4 (tr) 2004-10-21
DE60103776T2 (de) 2005-07-14
UY27026A1 (es) 2002-06-20
PT1337535E (pt) 2004-09-30
SI1337535T1 (en) 2004-10-31
CA2427576A1 (en) 2002-05-23
DE60103776D1 (de) 2004-07-15
CN1474820A (zh) 2004-02-11
US6743789B2 (en) 2004-06-01
WO2002040487A3 (en) 2002-09-26
JP4088151B2 (ja) 2008-05-21
HRP20030360A2 (en) 2005-04-30
ECSP034607A (es) 2003-06-25
AU1700702A (en) 2002-05-27
GT200100230A (es) 2002-07-04
CZ20031597A3 (cs) 2003-11-12
NO20032208D0 (no) 2003-05-15
BR0115393A (pt) 2004-07-06
WO2002040487A2 (en) 2002-05-23
DK1337535T3 (da) 2004-10-25
CN1191255C (zh) 2005-03-02
ES2220831T3 (es) 2004-12-16
US20020103371A1 (en) 2002-08-01
JO2359B1 (en) 2006-12-12
NO324706B1 (no) 2007-12-03
EP1337535B1 (en) 2004-06-09
BG107817A (bg) 2004-07-30
JP2004517070A (ja) 2004-06-10
HUP0303281A3 (en) 2005-05-30
CZ295256B6 (cs) 2005-06-15
KR20030045192A (ko) 2003-06-09
KR100504300B1 (ko) 2005-07-28
YU35603A (sh) 2006-05-25
AR031345A1 (es) 2003-09-17
HUP0303281A2 (hu) 2004-01-28
HK1062442A1 (en) 2004-11-05
ATE268776T1 (de) 2004-06-15
EP1337535A2 (en) 2003-08-27
GC0000375A (en) 2007-03-31
SK7232003A3 (en) 2004-03-02
AU2002217007B2 (en) 2006-11-30
PE20020583A1 (es) 2002-07-06
RU2278865C2 (ru) 2006-06-27
PA8532401A1 (es) 2002-08-26
PL362925A1 (en) 2004-11-02
CA2427576C (en) 2007-11-06
MA26962A1 (fr) 2004-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003116895A (ru) Производные бензодиазепина в качестве модуляторов а рецептора гамк
JP2004517070A5 (ru)
TWI887559B (zh) 作為丙酮酸激酶（ｐｋｒ）活化劑之吡咯并吡咯組成物
RU2003136078A (ru) Имидазо[1,5-а] пиримидо[5,4-d][1] бензазепиновые производные в качестве модулято ров рецептора gaba a
JP5735551B2 (ja) Ｃ型肝炎の処置のための化合物
RU2007121768A (ru) Би- и трициклически замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения болезни альцгеймера
JP2004531563A5 (ru)
CZ20031777A3 (cs) Triheterocyklické sloučeniny a léčivo na jejich bázi
CN109071562B (zh) 作为bet溴结构域抑制剂的稠合1,4-氧氮杂䓬和相关类似物
JP2023553269A (ja) イヌ糸状虫感染症を治療するためのｎ－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾオキサジン－４－イル）－３－イソプロピル－７－（２，３，５－トリフルオロフェニル）ベンゾ－チオフェン－２－カルボキサミド誘導体及び類似化合物
AU2002217007A1 (en) Benzodiazepine derivatives as GABA A receptor modulators
JP2012519173A (ja) シクロプロピル縮合インドロベンズアゼピンｈｃｖｎｓ５ｂ阻害剤
US6869949B2 (en) Polysubstituted imidazopyridines as gastric secretion inhibitors
AU2002210563A1 (en) Polysubstituted imidazopyridines as gastric secretion inhibitors
JP2010518016A (ja) Ｃ型肝炎治療のためのインドロベンズアゼピン誘導体
JP2005533018A5 (ru)
RU2007114763A (ru) Галогенозамещенные производные бензодиазепинов
JP2018510203A5 (ru)
RU2004114278A (ru) Амид 8-амино-[1.2.4]триазоло-[1.5-а]пиридин-6-карбоновой кислоты
JP2005524697A (ja) ニトロソ化イミダゾピリジン
RU2851723C1 (ru) N-(2,3-дигидро-1,4-бензоксазин-4-ил)-3-изопропил-7-(2,3,5-трифторфенил)бензотиофен-2-карбоксамидные производные и подобные соединения для лечения заражений сердечными гельминтами
JP2000095759A (ja) 三環性化合物、その製造法および剤
CN119930620A (zh) 四并环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
CN116685584A (zh) 用于治疗心丝虫感染的n-(2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基)-3-异丙基-7-(2,3,5-三氟苯基)苯并噻吩-2-甲酰胺衍生物和类似化合物
RU2007115159A (ru) Трициклы, их получение и применение в качестве фармацевтических агентов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081109