RU2002110104A - Производные бензодиазепина - Google Patents
Производные бензодиазепинаInfo
- Publication number
- RU2002110104A RU2002110104A RU2002110104/04A RU2002110104A RU2002110104A RU 2002110104 A RU2002110104 A RU 2002110104A RU 2002110104/04 A RU2002110104/04 A RU 2002110104/04A RU 2002110104 A RU2002110104 A RU 2002110104A RU 2002110104 A RU2002110104 A RU 2002110104A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ness
- diazepin
- oxo
- hydroxy
- dihydrobenzo
- Prior art date
Links
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title 1
- -1 alkoxy halogen Chemical class 0.000 claims 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 3
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims 1
- RKIDXLGMZYYSAA-UHFFFAOYSA-N 2-[8-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-2-oxo-1,5-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]thiophene-3-carbonitrile Chemical compound OC1=CC=2NC(C3=C(C=CS3)C#N)=CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=CC=C1F RKIDXLGMZYYSAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UVPDZJUTLGSHOW-UHFFFAOYSA-N 3-(7-chloro-2-oxo-8-phenyl-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl)benzonitrile Chemical compound ClC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=CC=C1 UVPDZJUTLGSHOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QRRFEMJQTYRNMN-UHFFFAOYSA-N 3-[7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxo-8-(2-phenylethynyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]benzonitrile Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)C#CC=2C=CC=CC=2)=CC2=C1NC(=O)CC(C=1C=C(C=CC=1)C#N)=N2 QRRFEMJQTYRNMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGIWPVCRHZHHAO-UHFFFAOYSA-N 3-[7-(cyanomethyl)-2-oxo-8-(2-phenylethynyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]benzonitrile Chemical compound C1=C2NC(=O)CC(C=3C=C(C=CC=3)C#N)=NC2=CC(CC#N)=C1C#CC1=CC=CC=C1 FGIWPVCRHZHHAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JSFNPUJTYTWCLA-UHFFFAOYSA-N 3-[8-(2,5-difluorophenyl)-7-hydroxy-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]benzonitrile Chemical compound OC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC(F)=CC=C1F JSFNPUJTYTWCLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- RMNNCRGKNMWAII-UHFFFAOYSA-N 4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-7-(2-methoxyethoxy)-8-(2-phenylethynyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound COCCOC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3C=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C#CC1=CC=CC=C1 RMNNCRGKNMWAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTOSFHOAULLKRN-UHFFFAOYSA-N 4-[8-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound OC1=CC=2N=C(C=3C=C(N=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=CC=C1F MTOSFHOAULLKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DXDDOWBFRGJDFS-UHFFFAOYSA-N 4-[8-(2-fluorophenyl)-7-methoxy-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound COC1=CC=2N=C(C=3C=C(N=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=CC=C1F DXDDOWBFRGJDFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IWJJFYANLOIUKW-UHFFFAOYSA-N 4-[8-(4-fluorophenyl)-7-hydroxy-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]pyridine-2-carbonitrile Chemical compound OC1=CC=2N=C(C=3C=C(N=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=C(F)C=C1 IWJJFYANLOIUKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DFPPYGYDEAPNML-UHFFFAOYSA-N 5-[8-(2-fluorophenyl)-7-methoxy-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl]thiophene-2-carbonitrile Chemical compound COC1=CC=2N=C(C=3SC(=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=CC=C1F DFPPYGYDEAPNML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLBYHFRQWRWEEI-UHFFFAOYSA-N 7-(2-hydroxyethoxy)-4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-8-(2-phenylethynyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OCCOC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3C=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C#CC1=CC=CC=C1 VLBYHFRQWRWEEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQYLHDWJUJTSRP-UHFFFAOYSA-N 7-(hydroxymethyl)-4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-8-(2-phenylethynyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OCC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3C=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C#CC1=CC=CC=C1 WQYLHDWJUJTSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OPCXKXGFSLZHAI-UHFFFAOYSA-N 8-(2-fluorophenyl)-4-[2-(4-methylimidazol-1-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=NC(C=2CC(=O)NC3=CC(=CC=C3N=2)C=2C(=CC=CC=2)F)=CS1 OPCXKXGFSLZHAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTZGEMPLDZOOSW-UHFFFAOYSA-N 8-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-4-[3-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl]-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound CC1=NC=CN1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(O)C=C3N=2)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 BTZGEMPLDZOOSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXWQDPACEYYHQT-UHFFFAOYSA-N 8-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-4-[3-(2-methylsulfanylimidazol-1-yl)phenyl]-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound CSC1=NC=CN1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(O)C=C3N=2)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 TXWQDPACEYYHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QXZBVTKOJYTLBF-UHFFFAOYSA-N 8-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-4-[3-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)phenyl]-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound O1N=C(C)C=C1C1=CC=CC(C=2CC(=O)NC3=CC(=C(O)C=C3N=2)C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 QXZBVTKOJYTLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHFZTXQHQRTDEM-UHFFFAOYSA-N 8-(2-fluorophenyl)-7-hydroxy-4-[3-(triazol-1-yl)phenyl]-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3N=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=CC=C1F CHFZTXQHQRTDEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAOSWBZMDZMRIY-UHFFFAOYSA-N 8-(2-fluorophenyl)-7-methoxy-4-[3-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl]-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound COC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3C(=NC=C3)C)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=CC=C1F BAOSWBZMDZMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FFZSVPXVCARFFX-UHFFFAOYSA-N 8-(4-fluorophenyl)-7-[4-(2-hydroxyethoxy)piperidin-1-yl]-4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1CC(OCCO)CCN1C(C(=C1)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC2=C1NC(=O)CC(C=1C=C(C=CC=1)N1C=NC=C1)=N2 FFZSVPXVCARFFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGIATRRZRPYCNH-UHFFFAOYSA-N 8-(4-fluorophenyl)-7-hydroxy-4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3C=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C1=CC=C(F)C=C1 JGIATRRZRPYCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- URUMMRWACZFGEQ-UHFFFAOYSA-N 8-[2-(4-fluorophenyl)ethynyl]-7-(hydroxymethyl)-4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OCC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3C=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C#CC1=CC=C(F)C=C1 URUMMRWACZFGEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFKFAFMEFPSHAN-UHFFFAOYSA-N 8-[2-(4-fluorophenyl)ethynyl]-7-hydroxy-4-(3-imidazol-1-ylphenyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-2-one Chemical compound OC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3C=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C#CC1=CC=C(F)C=C1 RFKFAFMEFPSHAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- HHKGHOHNMXZGJC-UHFFFAOYSA-N chembl404886 Chemical compound OC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)N3N=NC=C3)CC(=O)NC=2C=C1C#CC1=CC=C(F)C=C1 HHKGHOHNMXZGJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005149 cycloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005144 cycloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OPTKWCKGENRFQA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[4-(3-cyanophenyl)-2-oxo-8-(2-phenylethynyl)-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-7-yl]sulfanyl]acetate Chemical compound COC(=O)CSC1=CC=2N=C(C=3C=C(C=CC=3)C#N)CC(=O)NC=2C=C1C#CC1=CC=CC=C1 OPTKWCKGENRFQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims 1
Claims (13)
1. Соединения общей формулы
где Х означает одинарную связь или этиндиильную группу, в которой в случае, когда Х означает одинарную связь,
R1 означает галоид или фенил, который необязательно замещен галоидом, (низш.)алкилом, галоид(низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоид(низш.)алкокси или циано;
в случае, когда Х означает этиндиильную группу,
R1 означает фенил, необязательно замещенный галоидом, (низш.)алкилом, галоид(низш.)алкилом, (низш.)циклоалкилом, (низш.)алкокси или галоид(низш.)алкокси;
R2 означает галоид, гидрокси, (низш.)алкил, галоид(низш.)алкил, (низш.)алкокси, гидроксиметил, гидроксиэтокси, (низш.)алкокси(этокси)n (n=1-4), (низш.)алкоксиметил, цианометокси, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, 1-оксотиоморфолин-4-ил, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ил, 4-оксопиперидин-1-ил, 4-алкоксипиперидин-1-ил, 4-гидроксипиперидин-1-ил, 4-гидроксиэтоксипиперидин-1-ил, 4-(низш.)алкилпиперазин-1-ил, алкоксикарбонил, 2-диалкиламиноэтилсульфанил, N,N-бис(низш.)алкиламино(низш.)алкил, карбамоилметил, алкилсульфонил, (низш.)алкоксикарбонил(низш.)алкил, алкилкарбокси(низш.)алкил, карбокси(низш.)алкил, алкоксикарбонилметилсульфанил, карбоксиметилсульфанил, 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил, карбокси(низш.)алкокси, циано(низш.)алкил, 2,3-дигидрокси(низш.)алкокси, карбамоилметокси, 2-оксо[1,3]диоксолан-4-ил(низш.)алкокси, 2-гидрокси(низш.)алкил(низш.)алкиламино, гидроксикарбамоил(низш.)алкокси, 2,2-диметилтетрагидро[1,3]диоксоло[4,5-с]пиррол-5-ил, (низш.)алкоксикарбамоил(низш.)алкокси, (3R)-гидроксипирролидин-1-ил, 3,4-дигидроксипирролидин-1-ил, 2-оксооксазолидин-3-ил; (низш.)алкилкарбамоилметокси или аминокарбамоил(низш.)алкокси;
R3 означает 5- или 6-членный арил или гетероарил, которые необязательно замещен галоидом, циано, нитро, азидо, гидрокси, карбокси, морфолин-4-карбонилом, карбамоилом, тиокарбамоилом, N-гидроксикарбамоилом; триметилсилилэтинилом; или (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, галоид(низш.)алкилом, 4-(низш.)алкилпиперазин-1-карбонилом, (низш.)алкилкарбамоилом, которые необязательно замещены амино, (низш.)алкиламино, ациламино, оксо, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио или карбокси, который необязательно этерифицирован или амидирован; или необязательно замещенным пятичленным ароматическим гетероциклом, который может быть необязательно замещен амино, (низш.)алкиламино, ациламино, оксо, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, или карбокси, который необязательно этерифицирован или амидирован, или (низш.)алкилом, который необязательно замещен галоидом, амино, (низш.)алкиламино, ациламино, гидрокси, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, ацилокси, (низш.)алкеноилом, (низш.)алкилсульфинилом, (низш.)алкилсульфонилом, циклоалкилсульфинилом, циклоалкилсульфонилом, гидроксиимино, алкоксиимино, карбокси, который необязательно этерифицирован или амидирован, (низш.)алкенилом, оксо, циано, карбамоилокси, сульфамоилом, который необязательно замещен (низш.)алкилом, или амидиногруппой, которая необязательно замещена (низш.)алкилом, -C(NRR′)=NR’’(где R, R' и R'' означают водород или (низш.)алкил); и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, где R3 означает фенил, замещенный в мета- положении циано, галоидом или имидазолилом, который необязательно замещен (низш.)алкилом или метилсульфанилом; 1,2,3-триазолилом, 1,2,4-триазолилом, или изоксазолилом, который необязательно замещен низшим алкилом.
3. Соединения по п.2, представляющие собой 3-(8-Хлор-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3Н-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)бензонитрил; 3-[8-(4-Метилпиперазин-1-ил)-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 3-(8-Хлор-4-оксо-7-фенил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)бензонитрил; Метиловый эфир [4-(3-цианофенил)-2-оксо-8-фенилэтинил-2,3-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илсульфанил]уксусной кислоты; 2-[4-(3-цианофенил)-2-оксо-8-фенилэтинил-2,3-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]диазепин-7-ил]ацетамид; 3-(8-Метокси-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 3-(8-Цианометил-4-оксо-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил)бензонитрил; 4-(3-Йодфенил)-7-(2-метоксиэтокси)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 4-(3-Имидазол-1-илфенил)-7-(2-метоксиэтокси)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; [RS]-3-[4-Оксо-8-(2-оксо[1,3]диоксолан-4-илметокси)-7-фенилэтинил-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 7-Гидроксиметил-4-(3-имидазол-1-илфенил)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; [4-(3-Имидазол-1-илфенил)-2-оксо-8-фенилэтинил-2,3-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-7-илокси]ацетонитрил; 8-(4-Фторфенилэтинил)-7-гидроксиметил-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 7-(2-Гидроксиэтокси)-4-(3-имидазол-1-илфенил)-8-фенилэтинил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(4-Фторфенил)-7-[4-(2-гидроксиэтокси)пиперидин-1-ил]-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(4-Фторфенил)-7-гидрокси-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][ 1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-метокси-4-[3-(2-метилимидазол-1-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-[3-(2-метилимидазол-1-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-[3-(2-метилсульфанилимидазол-1-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2,5-Дифторфенил)-7-метокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 8-(2-Фторфенил)-7-гидрокси-4-[3-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; 3-[7-(2,5-Дифторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]бензонитрил; 8-(4-Фторфенилэтинил)-7-гидрокси-4-(3-имидазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он; и 8-(4-Фторфенилэтинил)-7-гидрокси-4-(3-[1,2,3]триазол-1-илфенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
4. Соединения по п.1, где R3 означает тиофенил, необязательно замещенный циано или галоидом; пиридинил, необязательно замещенный в положении 2 циано или галоидом, или тиазолил, необязательно замещенный в положении 2 имидазолилом или 4-метилимидазолилом.
5. Соединения по п.4, представляющие собой 5-[7-(2-Фторфенил)-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]тиофен-2-карбонитрил; 2-[7-(2-Фторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-1H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]тиофен-3-карбонитрил; 4-[7-(2-Фторфенил)-8-метокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]пиридин-2-карбонитрил; 4-[7-(4-Фторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]пиридин-2-карбонитрил; 4-[7-(2-Фторфенил)-8-гидрокси-4-оксо-4,5-дигидро-3H-бензо[b][1,4]диазепин-2-ил]пиридин-2-карбонитрил; и 8-(2-Фторфенил)-4-[2-(4-метилимидазол-1-ил)тиазол-4-ил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
6. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемые наполнители.
7. Лекарственное средство по п.6 для лечения или предупреждения острых и/или хронических неврологических нарушений, включая психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушения познавательной способности и поражения памяти.
8. Способ получения соединений формулы I, как определено в п.1, способ, который включает взаимодействие соединения формулы II
с соединением формулы IV или IVa
где R означает этил или бутил, с образованием соединения формулы III
которое впоследствии подвергают деблокированию аминогруппы и циклизации с целью получения соединения формулы I по п.1.
9. Соединение по любому из пп.1-5, полученное способом по п.9, или любым равноценным способом.
10. Применение соединения по любому из пп.1-5 для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений, включая психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушения познавательной способности и поражения памяти.
11. Применение одного или нескольких соединений по пп.1-5 и/или одной или нескольких их кислотно-аддитивных солей в производстве лекарственных средств для лечения или предупреждения заболеваний.
12. Применение по п.13 для лечения острых и/или хронических неврологических нарушений, включая психоз, шизофрению, болезнь Альцгеймера, нарушения познавательной способности и поражения памяти.
13. Изобретение, как оно описано выше.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99120520.4 | 1999-10-15 | ||
| EP99120520 | 1999-10-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002110104A true RU2002110104A (ru) | 2003-12-27 |
| RU2259360C2 RU2259360C2 (ru) | 2005-08-27 |
Family
ID=8239207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002110104/04A RU2259360C2 (ru) | 1999-10-15 | 2000-09-29 | Производные бензодиазепина и лекарственное средство, их содержащее |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6407094B1 (ru) |
| EP (1) | EP1224174B1 (ru) |
| JP (1) | JP3857138B2 (ru) |
| KR (1) | KR100480320B1 (ru) |
| CN (1) | CN1195522C (ru) |
| AR (1) | AR026029A1 (ru) |
| AT (1) | ATE250039T1 (ru) |
| AU (1) | AU774451B2 (ru) |
| BR (1) | BR0014859A (ru) |
| CA (1) | CA2386974C (ru) |
| CO (1) | CO5261604A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20021653A3 (ru) |
| DE (1) | DE60005386T2 (ru) |
| DK (1) | DK1224174T3 (ru) |
| EG (1) | EG24079A (ru) |
| ES (1) | ES2204704T3 (ru) |
| GC (1) | GC0000263A (ru) |
| HR (1) | HRP20020259A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0203142A3 (ru) |
| IL (2) | IL148816A0 (ru) |
| JO (1) | JO2262B1 (ru) |
| MA (1) | MA26831A1 (ru) |
| MY (1) | MY125540A (ru) |
| NO (1) | NO327817B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ517999A (ru) |
| PE (1) | PE20010681A1 (ru) |
| PL (1) | PL357418A1 (ru) |
| PT (1) | PT1224174E (ru) |
| RU (1) | RU2259360C2 (ru) |
| SI (1) | SI1224174T1 (ru) |
| TR (1) | TR200201023T2 (ru) |
| WO (1) | WO2001029011A2 (ru) |
| YU (1) | YU26202A (ru) |
| ZA (1) | ZA200202544B (ru) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ518037A (en) | 1999-10-15 | 2004-04-30 | F | Benzodiazepine derivatives useful as metabotropic glutamate receptors |
| KR100566178B1 (ko) * | 2001-04-12 | 2006-03-29 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | ｍＧｌｕＲ2 길항물질 Ｉ로서의디하이드로-벤조[ｂ][1,4]디아제핀-2-온 유도체 |
| HRP20030792A2 (en) * | 2001-04-12 | 2005-10-31 | F. Hoffmann - La Roche Ag | DIHYDRO-BENZO[b][1,4]DIAZEPIN-2-ONE DERIVATIVES AS MGLUR2 ANTAGONISTS II |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US6949542B2 (en) * | 2002-02-06 | 2005-09-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives |
| EP1539149B1 (en) * | 2002-09-10 | 2012-01-04 | Novartis AG | Combinations of metabotropic glutamate receptor antagonists and their use in treating addictive disorders |
| JP2007516404A (ja) | 2003-05-21 | 2007-06-21 | アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 光学点火されたかまたは電気点火された内蔵式加熱ユニットおよびそれを使用する薬剤供給ユニット |
| PL1651234T3 (pl) * | 2003-07-25 | 2008-02-29 | Hoffmann La Roche | Kompozycja antagonisty mGluR2 i inhibitora AChE do leczenia ostrych i/lub przewlekłych zaburzeń neurologicznych |
| FR2862969A1 (fr) * | 2003-11-28 | 2005-06-03 | Oreal | Procede de preparation de derives paraphenylenediamine a groupement pyrrolidinyle, substitue par un radical azote, et composes intermediaires |
| DE102004010893A1 (de) * | 2004-03-06 | 2005-09-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue ß-Ketoamid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| EP2246086A3 (en) | 2004-08-12 | 2012-11-21 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit |
| US7459563B2 (en) | 2004-11-05 | 2008-12-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the preparation of isonicotinic acid derivatives |
| AP2007004047A0 (en) | 2005-01-20 | 2007-06-30 | Pfizer Ltd | Substituted triazole derivatives as oxtocin antagonists |
| AR059898A1 (es) * | 2006-03-15 | 2008-05-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2 |
| TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| ATE519751T1 (de) * | 2007-04-19 | 2011-08-15 | Hoffmann La Roche | Dihydro-benzoäbüä1,4üdiazepin-2-on- sulfonamidderivate |
| NZ584152A (en) | 2007-09-14 | 2011-11-25 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | 1,3-disubstituted 4-(aryl-x-phenyl)-1h-pyridin-2-ones |
| TW200927731A (en) * | 2007-09-14 | 2009-07-01 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | 1,3-disubstituted-4-phenyl-1H-pyridin-2-ones |
| HRP20110278T1 (hr) | 2007-09-14 | 2011-05-31 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals | 1',3'-disupstituirani-4-fenil,3,4,5,6-tetrahidro-2h,1'h[1,4']bipiridinil-2'-oni |
| CN101815437A (zh) * | 2007-09-26 | 2010-08-25 | 辛乃山医学院 | 氮杂胞苷类似物和其应用 |
| ES2637794T3 (es) * | 2007-11-14 | 2017-10-17 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de imidazo[1,2-A]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores MGLUR2 |
| JP5547194B2 (ja) | 2008-09-02 | 2014-07-09 | ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． | 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としての３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル誘導体 |
| MX2011003691A (es) | 2008-10-16 | 2011-09-06 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | Derivados de indol y benzomorfolina como moduladores de los receptores de glutamato metabotropico. |
| CN102232074B (zh) | 2008-11-28 | 2014-12-03 | 奥梅-杨森制药有限公司 | 作为代谢性谷氨酸盐受体调节剂的吲哚和苯并噁嗪衍生物 |
| CN102439008B (zh) | 2009-05-12 | 2015-04-29 | 杨森制药有限公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其用于治疗或预防神经和精神病症的用途 |
| CA2760259C (en) | 2009-05-12 | 2018-05-01 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| CN101891706B (zh) * | 2010-04-09 | 2013-05-29 | 复旦大学 | 3,4-二氢苯并[f][1,4]噻氮杂*类化合物或其盐及其药物用途 |
| US8642626B2 (en) | 2010-07-29 | 2014-02-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Ethinyl-pyrazole derivative |
| CA2814996C (en) | 2010-11-08 | 2019-10-01 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| CA2815002C (en) | 2010-11-08 | 2019-10-22 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| CN103261195B (zh) | 2010-11-08 | 2015-09-02 | 杨森制药公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途 |
| JP2012153674A (ja) * | 2011-01-28 | 2012-08-16 | Astellas Pharma Inc | ジ（アリールアミノ）アリール化合物の製造方法及びその合成中間体 |
| AR093077A1 (es) | 2012-10-23 | 2015-05-20 | Hoffmann La Roche | ANTAGONISTAS DE mGlu2/3 PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS AUTISTAS |
| JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
| JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
| EP3096790B1 (en) | 2014-01-21 | 2019-07-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use |
| KR20200036063A (ko) | 2014-01-21 | 2020-04-06 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 대사 조절형 글루탐산 작동성 수용체 제2아형의 양성 알로스테릭 조절제 또는 오르토스테릭 작동제를 포함하는 조합 및 그 용도 |
| US9895324B2 (en) | 2014-03-26 | 2018-02-20 | University Of Kentucky Research Foundation | Halogenated diarylacetylenes and methods of treating cancer |
| JP2017513844A (ja) | 2014-04-23 | 2017-06-01 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 知的障害の処置のためのｍＧｌｕ２／３アンタゴニスト |
| EP3154954B1 (en) | 2014-06-10 | 2022-02-09 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (nams) and uses thereof |
| CN106243050B (zh) * | 2016-08-10 | 2019-09-06 | 安徽恒星制药有限公司 | 一种适合工业化生产氯巴占的方法 |
| CN109836356B (zh) * | 2017-11-24 | 2022-03-08 | 沈阳化工研究院有限公司 | 一种芳甲醚衍生物及其应用 |
| KR102852740B1 (ko) | 2018-02-02 | 2025-08-29 | 알렉스자 파마스티칼즈, 인크. | 전기적 응축 에어로졸 디바이스 |
| RU2702358C1 (ru) * | 2019-06-04 | 2019-10-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Способ получения 2,2,4-триалкил-2,3-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепинов |
| CN114349779B (zh) * | 2021-12-29 | 2023-09-26 | 智仑超纯环氧树脂(西安)有限公司 | 一种改性二氧化硅颗粒除氯剂及其制备方法及应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU437924A1 (ru) * | 1972-07-28 | 1974-07-30 | Институт Горного Дела Ан Казахской Сср | Цифровой автоматический измеритель скорости распространени упругих волн |
| SU749836A1 (ru) * | 1978-02-13 | 1980-07-23 | Днепропетровский Ордена Трудового Красного Знамени Государственный Университет Им. 300-Летия Воссоединения Украины С Россией | Способ получени 4-метил2,3-дигидро1н-1,5-бензодиазепинонов-2 |
| AU6514296A (en) * | 1995-07-31 | 1997-02-26 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds, their preparation and use |
| JP2001524468A (ja) * | 1997-11-21 | 2001-12-04 | エヌピーエス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッド | 中枢神経系疾患を治療するための代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニスト |
-
2000
- 2000-09-29 DK DK00969347T patent/DK1224174T3/da active
- 2000-09-29 BR BR0014859-8A patent/BR0014859A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-29 KR KR10-2002-7004838A patent/KR100480320B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 NZ NZ517999A patent/NZ517999A/en unknown
- 2000-09-29 CZ CZ20021653A patent/CZ20021653A3/cs unknown
- 2000-09-29 PT PT00969347T patent/PT1224174E/pt unknown
- 2000-09-29 SI SI200030210T patent/SI1224174T1/xx unknown
- 2000-09-29 AT AT00969347T patent/ATE250039T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-09-29 JP JP2001531811A patent/JP3857138B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 DE DE60005386T patent/DE60005386T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-29 HU HU0203142A patent/HUP0203142A3/hu unknown
- 2000-09-29 AU AU79102/00A patent/AU774451B2/en not_active Ceased
- 2000-09-29 TR TR2002/01023T patent/TR200201023T2/xx unknown
- 2000-09-29 IL IL14881600A patent/IL148816A0/xx active IP Right Grant
- 2000-09-29 YU YU26202A patent/YU26202A/sh unknown
- 2000-09-29 CN CNB008142742A patent/CN1195522C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 RU RU2002110104/04A patent/RU2259360C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-29 HR HR20020259A patent/HRP20020259A2/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-09-29 EP EP00969347A patent/EP1224174B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-29 PL PL00357418A patent/PL357418A1/xx unknown
- 2000-09-29 WO PCT/EP2000/009553 patent/WO2001029011A2/en not_active Ceased
- 2000-09-29 CA CA002386974A patent/CA2386974C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-29 ES ES00969347T patent/ES2204704T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-10 PE PE2000001083A patent/PE20010681A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-10 JO JO2000169A patent/JO2262B1/en active
- 2000-10-11 GC GCP2000950 patent/GC0000263A/en active
- 2000-10-12 CO CO00077957A patent/CO5261604A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-10-13 AR ARP000105386A patent/AR026029A1/es unknown
- 2000-10-13 MY MYPI20004817A patent/MY125540A/en unknown
- 2000-10-13 US US09/687,240 patent/US6407094B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-14 EG EG20001310A patent/EG24079A/xx active
-
2002
- 2002-03-21 IL IL148816A patent/IL148816A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 ZA ZA200202544A patent/ZA200202544B/xx unknown
- 2002-04-10 NO NO20021690A patent/NO327817B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-04-15 MA MA26601A patent/MA26831A1/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002110104A (ru) | Производные бензодиазепина | |
| RU2002110107A (ru) | Производные бензодиазепина | |
| JP2004525965A5 (ru) | ||
| JP2019077725A5 (ru) | ||
| CA2386980A1 (en) | Benzodiazepine derivatives for use in acute or chronic neurological disorders | |
| IL158021A (en) | DIHYDRO - BENZO [b][1,4] DIAZEPIN - 2 - ONE DERIVATIVES AS MGLUR2 ANTAGONISTS I, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THEM | |
| JP4638355B2 (ja) | チアゾール誘導体 | |
| JP2011517457A5 (ru) | ||
| CN111386118B (zh) | 作为rsv抑制剂的组合药物剂 | |
| RU2326881C2 (ru) | Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k) | |
| AU784150B2 (en) | Benzodiazepine derivatives as APP modulators | |
| AU676210B2 (en) | Benzo-fused lactams promote release of growth hormone | |
| RU2259360C2 (ru) | Производные бензодиазепина и лекарственное средство, их содержащее | |
| ES2307925T3 (es) | Antagonistas de los receptores de la taquiquinina. | |
| RU2010143319A (ru) | Бензопирановые и беноксепиновые ингибиторы рi3k и их применение | |
| JP2004529925A5 (ru) | ||
| RU2003130637A (ru) | Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов mglur2 11 | |
| JP2013532713A5 (ru) | ||
| RU2007111119A (ru) | Ингибиторы сигма-рецептора | |
| EP1747206A1 (en) | Amino-tetrazoles analogues and methods of use | |
| RU2011116230A (ru) | Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы | |
| AU2003278600A1 (en) | Agent for preventing or treating neuropathy | |
| EA010132B1 (ru) | Производные триазола в качестве антагонистов вазопрессина | |
| IL295076B2 (en) | Piperidinone derivatives as MDM2 inhibitors for cancer treatment | |
| JP2020516671A5 (ru) |