RU2001120380A - Бензопираны и бензоксепины, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения - Google Patents
Бензопираны и бензоксепины, содержащие их фармацевтические композиции и способ их полученияInfo
- Publication number
- RU2001120380A RU2001120380A RU2001120380/04A RU2001120380A RU2001120380A RU 2001120380 A RU2001120380 A RU 2001120380A RU 2001120380/04 A RU2001120380/04 A RU 2001120380/04A RU 2001120380 A RU2001120380 A RU 2001120380A RU 2001120380 A RU2001120380 A RU 2001120380A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- dienoic acid
- formula
- alkyl
- halogenated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 title 1
- 150000005119 benzoxepines Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 7
- -1 2H-1-benzopyran-3-yl Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- RISKINCQRSLFRK-UHFFFAOYSA-N 2h-chromene-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2OCC(C=O)=CC2=C1 RISKINCQRSLFRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 claims 2
- RCTQNTPZXVRVPV-PYQVDZTPSA-N (2E,4E)-3-methyl-5-(2-non-6-enyl-2H-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(CCCCCC=CCC)OC2=C1 RCTQNTPZXVRVPV-PYQVDZTPSA-N 0.000 claims 1
- VHJDTQXMJMPNBW-FNIFWQFPSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(2-nonyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(CCCCCCCCC)OC2=C1 VHJDTQXMJMPNBW-FNIFWQFPSA-N 0.000 claims 1
- GCGTXVDVHPSJBP-NOVYJZLUSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(2-pentyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(CCCCC)OC2=C1 GCGTXVDVHPSJBP-NOVYJZLUSA-N 0.000 claims 1
- NFYUWTYMOUQRPK-NOVYJZLUSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(2-phenyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C1=CC2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 NFYUWTYMOUQRPK-NOVYJZLUSA-N 0.000 claims 1
- LQAYLNYULNKSKU-PHVXBZEFSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(2-undecyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(CCCCCCCCCCC)OC2=C1 LQAYLNYULNKSKU-PHVXBZEFSA-N 0.000 claims 1
- HOGYYMFTSUVEFA-MFDVASPDSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(4-methyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2OCC(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=C(C)C2=C1 HOGYYMFTSUVEFA-MFDVASPDSA-N 0.000 claims 1
- LHNAXIHZMDPLSK-NOVYJZLUSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(4-phenyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2OCC(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 LHNAXIHZMDPLSK-NOVYJZLUSA-N 0.000 claims 1
- PPJYICWFCHWGII-NJHWEWLZSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(5-methyl-2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CCC(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=C(C)C2=CC=CC=C21 PPJYICWFCHWGII-NJHWEWLZSA-N 0.000 claims 1
- UTEUPCQEFODICA-IHFZGXTKSA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(6-nonyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CC(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)=CC2=CC(CCCCCCCCC)=CC=C21 UTEUPCQEFODICA-IHFZGXTKSA-N 0.000 claims 1
- ASATUKAJEOCNSI-XHBXSBNISA-N (2e,4e)-3-methyl-5-(6-phenyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C=1C=C2OCC(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=CC2=CC=1C1=CC=CC=C1 ASATUKAJEOCNSI-XHBXSBNISA-N 0.000 claims 1
- HQNACJPTYLCSFG-CDKJVOIVSA-N (2e,4e)-5-(2,2-dimethylchromen-3-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C)(C)C(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=CC2=C1 HQNACJPTYLCSFG-CDKJVOIVSA-N 0.000 claims 1
- XYWXRSGWGWXWAH-AOQSKOSGSA-N (2e,4e)-5-(2,3-dihydro-1-benzoxepin-4-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CCC(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=CC2=CC=CC=C21 XYWXRSGWGWXWAH-AOQSKOSGSA-N 0.000 claims 1
- JTEZGRJWVMALHU-HRCSPUOPSA-N (2e,4e)-5-(2h-chromen-3-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2OCC(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=CC2=C1 JTEZGRJWVMALHU-HRCSPUOPSA-N 0.000 claims 1
- PWLUGEPZNOHVIT-PEGOPYGQSA-N (2e,4e)-5-(3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C1=CC(C)(C)COC2=CC=CC=C12 PWLUGEPZNOHVIT-PEGOPYGQSA-N 0.000 claims 1
- JLQJQJYSMFEYGL-HFACTSAFSA-N (2e,4e)-5-(6-methoxy-2,2-dimethylchromen-3-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1C(C)(C)C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)=CC2=CC(OC)=CC=C21 JLQJQJYSMFEYGL-HFACTSAFSA-N 0.000 claims 1
- UDETXIDFZNYGNM-LJIKRCSCSA-N (2e,4e)-5-(7,8-dichloro-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C1=CC(C)(C)COC2=CC(Cl)=C(Cl)C=C12 UDETXIDFZNYGNM-LJIKRCSCSA-N 0.000 claims 1
- SUZQVNYQNMNFJF-GTTXMNNRSA-N (2e,4e)-5-(7,8-dimethoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CC(C)(C)C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 SUZQVNYQNMNFJF-GTTXMNNRSA-N 0.000 claims 1
- JMHHVDMTVSKODK-CGJKORLASA-N (2e,4e)-5-(7-chloro-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C1=CC(C)(C)COC2=CC=C(Cl)C=C12 JMHHVDMTVSKODK-CGJKORLASA-N 0.000 claims 1
- KACQPKJPNDHWAB-CGJKORLASA-N (2e,4e)-5-(7-fluoro-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C1=CC(C)(C)COC2=CC=C(F)C=C12 KACQPKJPNDHWAB-CGJKORLASA-N 0.000 claims 1
- FVGXANXBVWECQE-BYWGDBCOSA-N (2e,4e)-5-(7-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CC(C)(C)C=C(\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 FVGXANXBVWECQE-BYWGDBCOSA-N 0.000 claims 1
- OOUNJITVKWECET-BXCLKCLZSA-N (2e,4e)-5-(7-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-phenylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2OCC(C)(C)C=C1\C=C\C(=C/C(O)=O)\C1=CC=CC=C1 OOUNJITVKWECET-BXCLKCLZSA-N 0.000 claims 1
- SYKKBXNVZSLECG-LJIKRCSCSA-N (2e,4e)-5-(8-chloro-7-fluoro-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C1=CC(C)(C)COC2=CC(Cl)=C(F)C=C12 SYKKBXNVZSLECG-LJIKRCSCSA-N 0.000 claims 1
- ZDOYYZVQBRBCSM-PIBYZNJNSA-N (2e,4e)-5-[7-(4-chlorobenzoyl)-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl]-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=C2C(/C=C/C(/C)=C/C(O)=O)=CC(C)(C)COC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZDOYYZVQBRBCSM-PIBYZNJNSA-N 0.000 claims 1
- GCGTXVDVHPSJBP-UDPMFAINSA-N (2z,4e)-3-methyl-5-(2-pentyl-2h-chromen-3-yl)penta-2,4-dienoic acid Chemical compound C1=CC=C2C=C(\C=C\C(\C)=C/C(O)=O)C(CCCCC)OC2=C1 GCGTXVDVHPSJBP-UDPMFAINSA-N 0.000 claims 1
- FVGXANXBVWECQE-OCPSBLJHSA-N (2z,4e)-5-(7-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound O1CC(C)(C)C=C(\C=C\C(\C)=C/C(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 FVGXANXBVWECQE-OCPSBLJHSA-N 0.000 claims 1
- OOUNJITVKWECET-WRJNCIKXSA-N (2z,4e)-5-(7-methoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzoxepin-5-yl)-3-phenylpenta-2,4-dienoic acid Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2OCC(C)(C)C=C1\C=C\C(=C\C(O)=O)\C1=CC=CC=C1 OOUNJITVKWECET-WRJNCIKXSA-N 0.000 claims 1
- 125000006732 (C1-C15) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- IPIPZMDLNBFHGD-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2,3-dihydro-1-benzoxepine Chemical compound CCC1=CCCOC2=CC=CC=C12 IPIPZMDLNBFHGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 0 *C1(*)Oc(cccc2)c2C(*)=C1C=O Chemical compound *C1(*)Oc(cccc2)c2C(*)=C1C=O 0.000 description 1
Claims (22)
1. Соединение формулы I
где X представляет собой О или S;
А есть либо двухвалентный радикал -(СН2)s-CO-(СН2)t-, либо двухвалентный радикал -(CH2)s-CR3R4-(CH2)t-, в которых s=t=0, или одно из s и t имеет значение 0, а остальные равны 1;
R4 представляет собой атом водорода, или алкильную группу (C1-C15);
R1 и R2 независимо представляют собой определенные ниже цепочки Z; атом водорода; алкильную группу (C1-C18); алкенильную группу (C2-C18); алкинильную группу (C2-C18); арильную группу (C6-C10), которая может быть замещенной атомом галогена, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной, или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной; или моно- либо бициклическую гетероарильную группу (C4-C12) включающую один или более гетероатомов, выбранных из О, N и S, которая может быть замещенной атомом галогена, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной;
R3 может обозначать любое из соединений, описанных выше как R1 и R2, за исключением цепочки Z; кроме того,
R3 и R4 в сочетании образуют алкиленовую цепочку (C2-C16), которая может быть замещенной атомом галогена или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной;
R выбрано из атомов галогенов; цианогруппы, нитрогруппы; карбоксильной группы, алкоксикарбонильной группы (C1-C18), которая может быть галогенизированной; группы Ra-CO-NH- или RaRbN-CO- [в которой Ra and Rb независимо представляют собой алкильную группу (C1-C18), которая может быть галогенизированной; атом водорода; (C6-C10) арил, или (C6-C10) арил (C1-C5) алкил (где арильные группы могут быть замещены атомами галогенов, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной, или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной); (C3-C12)циклоалкила, который может быть замещенным атомом галогена, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной, или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной)]; алкильной группы (C1-C18), которая может быть галогенизированной; алкоксигруппы (C1-C18), которая может быть галогенизированной и (C6-C10)арила, (C6-C10)арил(C1-C5)алкила, (C6-C10)алкоксила, (C3-C12)циклоалкила, (C3-C12)циклоалкенила, циклоалкоксигруппы (C3-C12), циклоалкенилоксигруппы (C3-C12), или (C6-C10)арилоксикарбонила, в которых арильные, циклоалкильные и циклоалкенильные группы могут быть замещены атомом галогена, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной, или алкоксигруппы (C1-C5), которая может быть галогенизированной
р может принимать значения 0, 1, 2, 3 или 4;
Z представляет собой радикал
где n принимает значения 1 или 2;
группы R’ независимо представляют атом водорода; алкильную группу (C1C5); арильную группу (C6C18), которая может быть замещена атомом галогена, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной, или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной; или моно- либо бициклическую гетероарильную группу (C4-C12), включающую один или более гетероатомов из набора О, N и S, которая может быть замещена атомом галогена, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной, или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной;
Y может представлять -ОН; алкоксигруппу (C1-C5); или группу -NRcRd (в которой Rc и Rd независимо представляют атом водорода; алкил (C1-C5); циклоалкил (C3-C8), который может быть замещен атомом галогена, алкильной группой (C1-C5), которая может быть галогенизированной, или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной; арильную группу (C6-C10), которая может быть замещенной атомом галогена, алкилом (C1-C5), который может быть галогенизированным, или алкоксигруппой (C1-C5), которая может быть галогенизированной);
понятно, что по отдельности каждый из радикалов R1 и R2 представляет собой цепочку Z;
а также их [sic] фармацевтически приемлемые соли с кислотами или основаниями.
2. Соединение формулы I [sic] по п.1, отличающееся тем, что А обозначает двухвалентный радикал - (СН2)s-CR3R4-(CH2)- в котором s, t, R3 и R4 имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединение формулы I [sic] по п.1, отличающееся тем, что:
Х обозначает 0;
А представляет собой -CR3R4- или -СН2-CR3R4- где незамещенная метиленовая группа связана с X;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Z; Н; (C1-C15) алкил; (C2-C15) алкенил; или фенил, необязательно замещенный (C1-Cs) алкилом, (C1-C5) акокси, атомом галогена или -CF3;
R3 принимает любое из значений, указанных выше для R1 и R2, за исключением Z;
R выбирают из (C1-C9)алкила; (C1-Cs)алкокси; фенила или фенилкарбонила, который может быть замещен атомом галогена, (C1-C5) алкилом, (C1-C5)алкокси, -CF3 или -OCF3; атома галогена; -CF3 и -OCF3;
Z обозначает радикал;
где n равно 1; и
R’ обозначает (C1-C5)алкил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что
Х обозначает О;
А представляет собой -CR3R4-; и
Z обозначает
5. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что
Х обозначает 0;
А представляет собой -СН2-CR3R4-, в котором незамещенная метиленовая группа связана с X;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Z, атом галогена или (C1-C5) алкил;
R3 принимает любое из значений, указанных выше для R1 и R2, за исключением Z;
Z обозначает
R’ обозначает метил или фенил.
6. Соединение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что
Y обозначает -ОН; (C1-C5)алкокси; или -NRcRd, где Rc и Rd имеют значения, указанные в п.1.
7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что р равно 0, 1 или 2.
8. Соединение по п.1, которое выбирают из
(2Е,4Е)-5-(2-пентил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Z,4Е)-5-(2-пентил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(2,2-диметил-6-метокси-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(2,2-диметил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Z,4Е)-5-{2/2-диметил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-[2-(нон-6-енил)-2Н-1-бензопиран-3-ил]-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(4-фенил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(6-нонил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(6-фенил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(2-нонил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(4-метил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Z,4Е)-5-(2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(2-ундеканил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(2-фенил-2Н-1-бензопиран-3-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(5-метил-2,3дигидробензоксепин-4-ил)-3-метил-пента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7-метокси-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота; и [sic]
(2Е,4Е)-5-(2,3-дигидробензоксепин-4-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7-метокси-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-фенилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Z,4Е)-5-(3,3-диметил-7-метокси-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-фенилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Z,4Е)-5-(3,3-диметил-7-метокси-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7,8-диметокси-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-2,3-дигидро-7-(пара-хлоро-бензоил)бензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7-хлоро-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7,8-дихлоро-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7-бромо-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7-фторо-8-хлоро-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
(2Е,4Е)-5-(3,3-диметил-7-фторо-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
- (2Е, 4Е)-5-(3,3-диметил-7-трифторметил-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
- (2Е, 4Е)-5-(3,3-диметил-7-фенил-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
- (2Е, 4Е)-5-(3,3,7-триметил-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
- (2Е, 4Е)-5-(3,3-диметил-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
- (2Е, 4Е)-5-(9-метокси-3,3-диметил-2,3-дигидробензоксепин-5-ил)-3-метилпента-2,4-диеновая кислота;
и их фармацевтически приемлемые эфиры.
9. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, в
котором n равно 1, осуществляемый в стадии:
(а1) получение илида
либо в реакции основания с фосфонатом, имеющим формулу IIa
где R’ определено в п.1;
T1 и T2 независимо представляют собой (C1-C5) алкил; и Y есть (C1-C5) алкоксигруппа,
или в реакции основания с фосфониевой солью, которая описывается формулой (IIb):
где R’ определено в п.1;
Т3, Т4 и T5 независимо представляют собой (C1-C5) алкил или (С6-С10) арил, который может быть замещенным (C1-C5)алкилом;
Y представляет (С1-С5)алкоксигруппу; и
hal есть атом галогена;
(b1) проведения реакции илида, полученного на стадии (а1), с альдегидом, который описывается формулой III
где R, р, Х и А имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения [sic];
каждый из радикалов R'1 и R'2 представляет собой -СНО, и остальные принимают одно из значений, указанных в п.1 формулы изобретения [sic] для R1 и R2, за исключением цепочки Z, такие, чтобы в результате реакции получалось соединение с формулой (I), для случая, когда n равно 1 и Y есть алкоксигруппа (C1-C5);
(с1) если это целесообразно, то эфир, полученный на описанной выше стадии (b1), в кислотной или основной среде превращают в соответствующую карбоновую кислоту, которая описывается формулой (I), если Y представляет собой ОН;
(dl) при необходимости, осуществляют реакцию функциональной группы карбоновой кислоты, соответствующей формуле (1), которая получена на стадии с амином, имеющим формулу HNRcRd, в которой Rc и Rd определены в п.1 формулы изобретения [sic], необязательно после активирования карбоксильной функциональной группы, так, чтобы приготовить соответствующее соединение с формулой (I), в которой Y представляет собой -NRcRd.
10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, в котором n равно 2, осуществляемый в стадии:
(а2) получение илида
или реакцией основания с фосфонатом формулы IVa
где Rj и R'k независимо друг от друга обозначают R’ - группу по п.1;
Т6 и Т7 независимо друг от друга обозначают (C1-С5)алкил; и
Y представляет собой (C1-C5) алкокси;
или реакцией основания с солью фосфония формулы (IVb):
где R'j и R'k независимо друг от друга обозначают R' группу по п.1;
Т8, Т9 и Т10 независимо друг от друга обозначают (C1-С5)алкил или (C1-C5)арил необязательно замещенный (C1-С5)алкилом;
Y обозначает (C1-C5) алкокси; и
hal обозначает атом галогена;
(b2) реакция илида, полученного на стадии (а2) с альдегидом формулы III
где R, р, Х и А имеют значения по п.1;
каждый из R'1 и R'2 обозначает -СНО, а другой принимает значения, указанные в п.1 для R1 и R2, за исключением цепочки Z, с получением соединения формулы I [sic], в которой n равно 2 и Y обозначает (C1-C5) алкокси;
(с2) если это целесообразно, перевод сложного эфира, полученного выше на стадии b2), в кислотной или основной среде в соответствующую карбоксильную кислоту формулы (I), в которой Y обозначает ОН;
(d2) если это целесообразно, реакция функциональной группы карбоксильной кислоты соединения формулы (I) из стадии (с2) с амином формулы HNRcRd, в которой Rc и Rd имеют значения, приведенные в п.1, необязательно после активации карбоксильной функциональной группы с получением соответствующего соединения формулы (I), в которой Y обозначает -NRcRd.
11. Способ по любому из пп.9 и 10, отличающийся тем, что илид получают на стадии (а1) или (а2) соответственно реакцией основания с фосфонатом.
12. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что основание выбирают из гидрида щелочного металла, карбоната щелочного металла, амида щелочного металла, алкиллития (C1-С10) или алкоксида щелочного металла.
13. Способ по любому из пп.9-12, отличающийся тем, что расворитель на стадии (а1) или (а2) соответственно является апротонным растворителем, который выбирают из ароматических углеводородов, эфиров и их смесей.
14. Способ по любому из пп.9-13, отличающийся тем, что на стадии (b1) или (b2) соответственно альдегид (III) добавляют к неочищенной реакционной смеси со стадии (а1) или (а2) соответственно.
15. Способ по любому из пп.9-14, отличающийся тем, что на стадии (а1) или (а2) соответственно илид получают реакцией гидрида металла с фосфонатом при температуре -10°С-50°С, предпочтительно -5°С-30°С.
16. Способ по любому из пп.9-15, отличающийся тем, что на стадии (а1) или (а2) соответственно илид получают реакцией алкоксида щелочного металла с фосфонатом при температуре 10-100°С, предпочтительно 20-70°С.
17. Способ по любому из пп.9-16, отличающийся тем, что на стадии (b1) или (b2) соответственно реакция илида с альдегидом (III) осуществляется в апротонном растворителе при температуре -10°С-50°С, предпочтительно -5°С-30°С.
18. Соединение формулы IIIa
где А обозначает двухвалентный радикал - (СН2)s-CR3R4-(СН2)t-, где одна из переменных s и t имеет значение 0, а другая - 1;
R3, R4, R, X и р имеют значения, приведенные в п.1 для формулы (I);
каждый из R'1 и R'2 обозначает -СНО, а другой принимает любое из значений, указанных в п.1 для R1 и R2, за исключением цепочки Z.
19. Соединение формулы
где А обозначает двухвалентный радикал -(СН2)s-CR3R4-(CH2)t-, где одна из переменных s и t имеет значение 0, а другая - 1;
R3, R4, R, Х и р имеют значения, приведенные для (I) в п.1; и
Wо обозначает метильную или бромометильную группу за исключением 5-этил-2,3-дигидробензо[b]оксепина.
20. Соединение формулы
где R'1 обозначает атом водорода, (C1-C5) алкильную группу или фенильную группу;
R3 и R4 независимо друг от друга выбирают из атома водорода, (C1-C18) алкильной группы либо (C2-C18) алкенильной группы, где исключаются 2Н-хромен-3-карбальдегид и 3-метил-2Н-хромен-3-карбальдегид.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем.
22. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарства для предупреждения или лечения дислипидемий, атеросклероза и диабета.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9816574A FR2787789B1 (fr) | 1998-12-29 | 1998-12-29 | Benzopyranes et benzoxepines utilisables dans le traitement de dyslipidemies, de l'atherosclerose et du diabete, compositions pharmaceutiques les contenant et procedes de preparations |
| FR98/16574 | 1998-12-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001120380A true RU2001120380A (ru) | 2003-07-10 |
| RU2228333C2 RU2228333C2 (ru) | 2004-05-10 |
Family
ID=9534619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001120380/04A RU2228333C2 (ru) | 1998-12-29 | 1999-12-20 | Бензопираны и бензоксепины, содержащие их фармацевтические композиции, способ их получения |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6596758B1 (ru) |
| EP (1) | EP1140893B1 (ru) |
| JP (1) | JP4607331B2 (ru) |
| KR (1) | KR100684088B1 (ru) |
| CN (2) | CN1307171C (ru) |
| AU (1) | AU759892B2 (ru) |
| BR (1) | BR9916633A (ru) |
| CA (1) | CA2356680C (ru) |
| CZ (1) | CZ300086B6 (ru) |
| FR (1) | FR2787789B1 (ru) |
| HK (1) | HK1047584B (ru) |
| HU (1) | HUP0104839A3 (ru) |
| ID (1) | ID29236A (ru) |
| NO (1) | NO20013242L (ru) |
| PL (1) | PL196524B1 (ru) |
| RU (1) | RU2228333C2 (ru) |
| SK (1) | SK9022001A3 (ru) |
| WO (1) | WO2000039113A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200106177B (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005505586A (ja) * | 2001-10-04 | 2005-02-24 | ワイス | ５−ヒドロキシトリプタミン−６リガンドとしてのクロマン誘導体 |
| FR2845386B1 (fr) * | 2002-10-07 | 2006-06-30 | Merck Sante Sas | Nouveaux derives metastables de benzoxepines utilisables dans le traitement des dyslipidemies, de l'atherosclerose et du diabete, compositions pharmaceutiques les contenant et procedes de preparation |
| US7456205B2 (en) | 2003-02-26 | 2008-11-25 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Benzopyran compounds, process for preparing the same and their use |
| BRPI0415165A (pt) | 2003-10-01 | 2007-01-09 | Adolor Corp | composto heterocìclico espirocìclico, composição farmacêutica, método para ligar receptores opióides, métodos para prevenir ou tratar dor, disfunção gastrointestinal, um distúrbio do trato urogenital, um distúrbio imunomodulatório, um distúrbio inflamatório, um distúrbio de função respiratória, ansiedade, distúrbio do humor, um distúrbio relacionado a estresse, distúrbio do sistema nervoso simpático, tosse, e um distúrbio motor, método para tratar uma lesão traumática ao sistema nervoso central, métodos para prevenir ou tratar acidente vascular, arritmia cardìaca, glaucoma, e disfunção sexual, métodos para tratar uma condição selecionada do grupo consistindo de choque, edema cerebral, isquemia cerebral, déficit cerebral após cirurgia cardìaca (bypass) e enxerto, lupus eritematoso sistêmico, doença de hodgkin, doença de sjogren, epilepsia, e rejeição em transplantes de órgão e enxertos de pele, e para tratar dependência de substáncias, métodos para melhorar a sobrevivência de órgãos e células, e cardioproteção após infarto do miocárdio, métodos para reduzir a necessidade de anestesia, para produzir ou manter um estado anestésico, derivado radiomarcado de um composto, derivado isotopicamente marcado de um composto, composto e método de diagnóstico por imagem |
| US6887896B1 (en) * | 2003-10-29 | 2005-05-03 | Allergan, Inc. | 7-[(7-Alkoxy)-chrom-3-en-6-yl]-heptatrienoic acid and 7-[(3-alkoxy)-5,6-dihydronaphthalen-2-yl]-heptatrienoic acid derivatives having serum glucose reducing activity |
| DE60308390T2 (de) * | 2003-11-28 | 2007-09-06 | Merck Santé | Behandlung von Hyperurikämie |
| EP1591434B1 (en) * | 2004-04-27 | 2007-04-25 | Merck Sante | New 1-methoxy-2-phenyl ethenes useful for the preparation of 5-carboxaldehyde-2-3-dihydrobenzoxepines |
| ES2297350T3 (es) * | 2004-05-18 | 2008-05-01 | Merck Sante | Nuevos derivados de 3,3-dimetil-5ciano-benzoxepina utiles para la preparacion de derivados de 5-formil-benzoxepina. |
| ES2367263T3 (es) | 2004-06-25 | 2011-10-31 | Merck Sante | Derivados de s-alquenona-3,3-dimetil-benzoxepinas útiles para la preparación de ácidos pentadienoicos antidiabéticos. |
| US20070021612A1 (en) * | 2004-11-04 | 2007-01-25 | University Of Notre Dame Du Lac | Processes and compounds for preparing histone deacetylase inhibitors and intermediates thereof |
| US7235688B1 (en) | 2004-11-04 | 2007-06-26 | University Of Notre Dame Du Lac | Process for preparing histone deacetylase inhibitors and intermediates thereof |
| WO2006065686A2 (en) * | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Spiro derivatives as lipoxygenase inhibitors |
| CA2595564C (en) * | 2005-02-16 | 2015-03-31 | Md Bioalpha Co., Ltd. | Use of .beta.-lapachone and related naphthoquinones in the treatment of amp-activated protein kinase (ampk) mediated disorders |
| US7598261B2 (en) * | 2005-03-31 | 2009-10-06 | Adolor Corporation | Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use |
| US7576207B2 (en) * | 2006-04-06 | 2009-08-18 | Adolor Corporation | Spirocyclic heterocyclic derivatives and methods of their use |
| AU2007294968A1 (en) * | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Adolor Corporation | Use of N-containing spirocompounds for the enhancement of cognitive function |
| CN101172978A (zh) * | 2006-11-02 | 2008-05-07 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 六元杂环化合物,其制备方法及其医药用途 |
| WO2008113100A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Novogen Research Pty Ltd | Method for inducing autophagy |
| JP6076597B2 (ja) * | 2008-08-09 | 2017-02-08 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ | 化粧品としてのインドール化合物の使用 |
| EP2309974B1 (en) * | 2008-08-12 | 2016-08-31 | Merck Patent GmbH | Use of 5-(7-methoxy-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzoxepin-5-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienoic |
| RU2387648C1 (ru) * | 2008-12-15 | 2010-04-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | Способ получения алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты |
| RU2405777C1 (ru) * | 2009-05-13 | 2010-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-БЕНЗОИЛ-1Н-БЕНЗО[c]ОКСЕПИН-3-ОНА |
| WO2016140979A1 (en) * | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Therapeutic compounds |
| WO2016140978A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Therapeutic compounds |
| US10238626B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-26 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Therapeutic compounds |
| US10231947B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-19 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Isochroman compounds and methods of use thereof |
| US10238655B2 (en) | 2017-01-23 | 2019-03-26 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Dihydroindene and tetrahydronaphthalene compounds |
| CN108371712B (zh) * | 2018-01-18 | 2020-12-25 | 华北理工大学 | 咖啡因与PPARγ激动剂联合制备AD药物中的用途 |
| WO2022053416A1 (en) | 2020-09-08 | 2022-03-17 | Merck Patent Gmbh | Improvement of water-holding capacity of skin by oxeglitazar |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5004744A (en) * | 1988-12-13 | 1991-04-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Pyridazinones as pesticides |
| EP0412939A3 (en) * | 1989-08-11 | 1991-09-04 | Ciba-Geigy Ag | Certain benzopyran and benzothiopyran derivatives |
| US4946860A (en) * | 1989-11-03 | 1990-08-07 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Benzothiopyranyl derivatives as HMG-CoA reductase inhibitors |
| CA2123223C (en) * | 1991-12-18 | 2001-10-09 | Ronald M. Evans | Means for the modulation of processes mediated by retinoid receptors and compounds useful therefor |
| SI9300097B (en) * | 1992-02-27 | 2001-12-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | (benzodioxan, benzofuran or benzopyran) alkylamino) alkyl substituted guanidines |
| US5391569A (en) * | 1992-09-29 | 1995-02-21 | Adir Et Compagnie | New chromene compounds having a triene side chain |
| AU712187B2 (en) * | 1994-12-30 | 1999-10-28 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Novel trienoic retinoid compounds and methods |
| US5675033A (en) * | 1995-06-06 | 1997-10-07 | Allergan | 2,4-pentadienoic acid derivatives having retinoid-like biological activity |
-
1998
- 1998-12-29 FR FR9816574A patent/FR2787789B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-12-20 HK HK02108653.9A patent/HK1047584B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 PL PL349448A patent/PL196524B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 AU AU24329/00A patent/AU759892B2/en not_active Ceased
- 1999-12-20 EP EP99967960A patent/EP1140893B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-20 SK SK902-2001A patent/SK9022001A3/sk unknown
- 1999-12-20 WO PCT/EP1999/010114 patent/WO2000039113A1/en not_active Ceased
- 1999-12-20 CZ CZ20012387A patent/CZ300086B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 US US09/869,518 patent/US6596758B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-20 CN CNB2004100476457A patent/CN1307171C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-20 RU RU2001120380/04A patent/RU2228333C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-20 KR KR1020017008402A patent/KR100684088B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-20 CA CA2356680A patent/CA2356680C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-20 HU HU0104839A patent/HUP0104839A3/hu unknown
- 1999-12-20 ID IDW00200101656A patent/ID29236A/id unknown
- 1999-12-20 BR BR9916633-0A patent/BR9916633A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-20 JP JP2000591024A patent/JP4607331B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-20 CN CNB998151149A patent/CN1173967C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-28 NO NO20013242A patent/NO20013242L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-07-26 ZA ZA200106177A patent/ZA200106177B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001120380A (ru) | Бензопираны и бензоксепины, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения | |
| CA2356680A1 (en) | Benzopyrans and benzoxepines, pharmaceutical compositions comprising them and preparation process | |
| RU2382042C2 (ru) | Новые соединения - стимуляторы секреции гормона роста | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| EA200000334A1 (ru) | Производные карбоксамидотиазолов, их получение, содержащие их фармацевтические композиции | |
| EP1325921A3 (en) | Oxo or oxy-pyridine compounds as 5-HT4 receptor modulators | |
| EA200401431A1 (ru) | Производные триазола в качестве антагонистов рецептора тахикинина | |
| RU2000127105A (ru) | Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов | |
| RU2011142295A (ru) | Способ получения модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза | |
| RU2003129532A (ru) | Тиогидантоины и их применение при лечении диабета | |
| HK1041257A1 (zh) | 作為nk-3受體拮抗劑的喹啉-4-酰胺衍生物 | |
| RU2001122727A (ru) | Амиды кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU99106587A (ru) | Спироциклические ингибиторы металлопротеаз | |
| EA200200774A1 (ru) | Новые соединения, обладающие гиполипидемической, гипохолестеринемической активностью, способ их получения и содержащие их композиции | |
| SU793381A3 (ru) | Способ получени производных аминопропана или их солей в виде рацемата или оптически-активных антиподов | |
| ES546117A0 (es) | Procedimiento para preparar nuevos derivados de pirrol | |
| AU2002359093A1 (en) | Process for the preparation of 2-(6-substituted-1,3-dioxane-4-YL) acetic acid derivatives | |
| JP2006523626A5 (ru) | ||
| GB9825554D0 (en) | Novel Compounds | |
| RU2005115965A (ru) | Арилкарбоксамидные производные n-бензодиоксолила, n-ензодиоксанила и n-бензодиоксепинила и содержащие их фармацевтические композиции | |
| ES523267A0 (es) | Procedimiento para la preparacion de compuestos de 1-fenil-2-aminocarbonilindol. | |
| RU2003114754A (ru) | Способ получения бисбензазолиловых соединений | |
| ATE95816T1 (de) | 2-((4-piperidinyl)methyl>-1,2,3,4tetrahydroisochinolin-derivate, ihre herstellung und ihre therapeutische verwendung. | |
| EA200301087A1 (ru) | Новые пиперидинкарбоксамидные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| AU678320B2 (en) | N-p-Halobenzoylmethyl derivatives of 4-(p-fluorophenyl)-3-((3,4-(methylene-dioxy)phenoxy)methyl) piperidine |