[go: up one dir, main page]

RU2005115965A - Арилкарбоксамидные производные n-бензодиоксолила, n-ензодиоксанила и n-бензодиоксепинила и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents

Арилкарбоксамидные производные n-бензодиоксолила, n-ензодиоксанила и n-бензодиоксепинила и содержащие их фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2005115965A
RU2005115965A RU2005115965/04A RU2005115965A RU2005115965A RU 2005115965 A RU2005115965 A RU 2005115965A RU 2005115965/04 A RU2005115965/04 A RU 2005115965/04A RU 2005115965 A RU2005115965 A RU 2005115965A RU 2005115965 A RU2005115965 A RU 2005115965A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alk
optionally substituted
group
carboxylic acid
formula
Prior art date
Application number
RU2005115965/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрве ДЮМА (FR)
Эрве ДЮМА
Жак БАРБАНТОН (FR)
Жак БАРБАНТОН
Франсуа КОЛЛОНЬЕ (FR)
Франсуа КОЛЛОНЬЕ
Жак ДЕСЕРПРИ (FR)
Жак ДЕСЕРПРИ
Жан-Ив ОРТОЛАН (FR)
Жан-Ив ОРТОЛАН
Дейвид У.М. БЕНЗИС (GB)
Дейвид У.М. БЕНЗИС
Стьюарт КАМЕРОН (GB)
Стьюарт КАМЕРОН
Ричард Дж. ФОСТЕР (GB)
Ричард Дж. ФОСТЕР
Штефан М. ГЮССРЕГЕН (GB)
Штефан М. ГЮССРЕГЕН
Питер КЕЙН (GB)
Питер КЕЙН
Джули А.Х. ЛЕЙНТОН (GB)
Джулия А.Х. ЛЕЙНТОН
Аврил А.Б. РОБЕНТСОН (GB)
Аврил А.Б. РОБЕНТСОН
Бернд ВЕНДТ (DE)
Бернд ВЕНДТ
Марк Р. УОРН (GB)
Марк Р. УОРН
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2005115965A publication Critical patent/RU2005115965A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/12—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/007—Esters of unsaturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C07C69/616—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/18—Ethylenedioxybenzenes, not substituted on the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D321/00—Heterocyclic compounds containing rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D317/00 - C07D319/00
    • C07D321/02—Seven-membered rings
    • C07D321/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (31)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой А и В независимо представляют собой необязательно замещенное фенильное ядро; или необязательно замещенное пиридильное ядро;
Т представляет собой необязательно замещенное, насыщенное или ненасыщенное ароматическое карбоциклическое ядро; необязательно замещенное, насыщенное или ненасыщенное ароматическое гетероциклическое ядро; или
Т представляет собой насыщенное или ненасыщенное ароматическое карбоциклическое ядро, которое является приконденсированным к ядру А, и является необязательно замещенным и связанным с двумя соседними атомами углерода, относящимися к ядру А;
R представляет собой атом водорода; необязательно замещенную насыщенную алифатическую углеводородную группу; или необязательно замещенную, насыщенную или ненасыщенную ароматическую карбоциклическую группу;
n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5;
радикалы Xi и Yi являются независимо выбранными из атома водорода; атома галогена; необязательно замещенной, насыщенной или ненасыщенной алифатической углеводородной группы; необязательно замещенного, насыщенного или ненасыщенного ароматического карбоциклического ядра; a-u1-COOL группы, в которой и представляет собой связь или алкиленовую группу, а L представляет собой необязательно замещенную насыщенную алифатическую углеводородную группу или необязательно замещенную, насыщенную или ненасыщенную ароматическую карбоциклическую группу; -u2-SiR1R2R3, в которой u2 представляет собой связь, алкиленовую группу или алкиленоксигруппу, в которой атом кислорода является связанным с Si, a R1, R2 и R3 независимо представляют собой необязательно замещенную насыщенную алифатическую углеводородную группу; -u3-OW, в которой u3 представляет собой связь или алкиленовую группу, a W может представлять собой атом водорода или является таким, как определено выше для L; u4-CO-G, в которой u4 представляет собой связь, алкиленовую группу или алкиленоксигруппу, в которой атом кислорода является связанным с карбонильной группой, a G является таким, как определено выше для L; -u5-CO-NH-J, в которой u5 представляет собой связь, алкиленовую группу или алкиленоксигруппу, в которой атом кислорода является связанным с карбонильной группой, a J является таким, как определено выше для L; или радикал Xi и радикал Yi оба присоединены к одному и тому же атому углерода и вместе с этим атомом углерода представляют необязательно замещенное насыщенное карбоциклическое ядро; а также их фармацевтически используемые производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смесь во всех соотношениях.
2. Соединение в соответствии с п.1, в котором А и В представляют собой необязательно замещенный фенил.
3. Соединение в соответствии с п.1, в котором В представляет собой необязательно замещенный фенил, а А представляет собой необязательно замещенный пиридил.
4. Соединение в соответствии с любым из предыдущих пунктов, которое характеризуется тем, что представляет собой необязательно замещенное моноциклическое или бициклическое арильное ядро; насыщенное или ненасыщенное, моноциклическое или бициклическое ароматическое гетероциклическое ядро, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при этом указанное ядро является замещенным одним или более радикалами, выбранными из оксо, атома галогена, алкила, который является необязательно галогенированным и/или необязательно прерванным одним или более атомами кислорода или серы; -alk1-O-CO-R4, где alk1 представляет собой алкиленовый радикал, a R4 представляет собой алкил или алкиламино; -alk2-СО-O-R5, где alk2 представляет собой алкиленовый радикал, а R5 является таким, как определено выше для R4; -CO-R6, где R6 является таким, как определено выше для R4; гидроксиалкил; -alk3-TT-Q, где alk3 представляет собой алкилен, ТТ представляет собой О или NH, a Q представляет собой необязательно замещенное арилалкильное ядро; необязательно замещенный гетероарилалкил; -СО-К, где К представляет собой алкил или алкокси; или -SO2-K, где К является таким, как определено выше; -alk4-O-CO-NH-alk5, где -alk4 и alk5 независимо представляют собой алкилен; аминоалкил; гидроксиалкил, гетероарилалкил, предпочтительно имидазолилалкил; и алкенил.
5. Соединение в соответствии с п.1, которое характеризуется тем, что R выбран из Н и алкила.
6. Соединение в соответствии с п.1, которое характеризуется тем, что n равно 1, 2 или 3.
7. Соединение в соответствии с п.1, которое характеризуется тем, что радикалы Xi и Yi независимо выбраны из атома водорода; атома галогена; алкильной группы, которая является необязательно прерванной одним или более атомами кислорода или серы; гидроксиалкильной группы; -COOL, в которой L является таким, как определено в пункте 1; -alk3-SiR1R2R3, где alk3 представляет собой алкилен, а R1, R2 и R3 являются такими, как определено в пункте 1; -alk4-O-CO-alk5, где alk4 и alk5 независимо представляют собой алкил; -alk6-O-CO-NH-alk7, где alk6 и alk7 независимо представляют собой алкил.
8. Соединение в соответствии с п.1, которое характеризуется тем, что А представляет собой фенил, который является необязательно замещенным галогеном, алкилом или алкокси, и тем, что В представляет собой фенил, который является необязательно замещенным галогеном, алкилом или алкокси.
9. Соединение в соответствии с п.1, которое характеризуется тем, что А представляет собой пиридил; В представляет собой фенил; n представляет собой 1, 2 или 3; R представляет собой Н; а радикалы Xi и Yi представляют собой атом водорода или атом фтора.
10. Соединение в соответствии с п.1, которое характеризуется тем, что радикалы Xi и Yi, присоединенные к одному и тому же атому углерода, являются идентичными и оба представляют собой атом водорода или оба представляют собой атом фтора.
11. Соединение в соответствии с п.1, которое характеризуется тем, что Т представляет собой ядро, выбранное из фенила, пирролила, фталимидила и сукцинимидила, при этом указанное ядро является необязательно замещенным одним или более радикалы, выбранными из
алкила, который является необязательно галогенированным и/или необязательно прерванным одним или более атомами кислорода или серы;
alk1-O-CO-R4, где alk1 представляет собой алкиленовый радикал, а R4 представляет собой алкил или алкиламино;
alk2-CO-O-R5, где alk2 представляет собой алкиленовый радикал, а R5 является таким, как определено выше для R4;
CO-R6, где R5 является таким, как определено выше для R4;
гидроксиалкила;
гетероарилалкила, предпочтительно имидазолилалкила; и
алкенила.
12. Соединение формулы I в соответствии с п.1, выбранное из
-5-(4'-трифторметилбифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-изопропилбифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-метоксибифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-трифторметоксибифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-изопропилбифен-2-илкарбониламино)бензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-этил-3-метилбифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-этиламинокарбонилоксиэтилбифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-трифторметокси-3-метилбифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-5-(4'-метоксикарбонилэтилбифен-2-илкарбониламино)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксола;
-(3-метоксиметил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амида 4'-изопропилбифенил-2-карбоновой кислоты;
-7-[(4'-изопропилбифенил-2-карбонил)амино]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметилэтилкарбамата;
-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)амида 4'-этилбифенил-2-карбоновой кислоты;
-бензо[1,3]диоксол-5-иламида 4'-трифторометоксибифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2,2-дифторбензо[1,3]-диоксол-5-ил)амида4'-(2-гидроксиэтил)бифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)амида 4'-изобутилбифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)амида 4'-(2-метилпропенил)бифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)амида 6-хлор-4'-изопропилбифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2,2-дифторбензо-[1,3]диоксол-5-ил)амида 6-хлор-4'-трифторметоксибифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)амида 4'-(2-бензилоксиэтил)-6-метилбифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)амида 6-метокси-4'-трифторометоксибифенил-2-карбоновой кислоты;
-(2-метоксиметил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амида 6-метил-4'-трифторометоксибифенил-2-карбоновой кислоты;
-6-[(6-метил-4'-трифторметоксибифенил-2-карбонил)амино]-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметилэтилкарбамата;
-2-[6'-(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-илкарбамоил)-2'-метилбифенил-4-ил]этилэтилкарбамата;
-бензо[1,3]диоксол-5-иламида 4'-этилбифенил-2-карбоновой кислоты.
13. Способ получения соединений формулы I, как определено в любом из пп.1-12, который характеризуется тем, что карбоновую кислоту формулы II
Figure 00000002
в которой А и Т являются такими, как определено в одном из пп.1-12, необязательно в активированной форме, с амином формулы III
Figure 00000003
в которой R, Xi, Yi, n и В являются такими, как определено в любом из пп.1-12.
14. Способ получения соединений формулы I, в которых R представляет собой необязательно замещенную насыщенную алифатическую углеводородную группу; или необязательно замещенную насыщенную или ненасыщенную ароматическую карбоциклическую группу, при этом указанный способ включает реакцию аминогруппы, присоединенной к ядрам А и В соответствующего соединения формулы I, в котором R представляет собой атом водорода с приемлемым электрофильным сайтом.
15. Соединение формулы XXI а
Figure 00000004
в которой
Figure 00000005
означает возможный(ые) заместитель(и) фенильной группы, к которой присоединен
Figure 00000005
, которые выбраны из галогена, алкила и алкокси.
16. Соединение в соответствии с п.15, в котором
Figure 00000005
означает метил.
17. Соединение формулы XIVa
Figure 00000006
в которой
Figure 00000007
означает возможный(ые) заместитель(и) фенильной группы, к которой присоединен
Figure 00000007
, которые выбраны из галогена, алкила и алкокси.
18. Соединение в соответствии с п.17 формулы XIVa, для которого
Figure 00000007
означает атом водорода или метильную группу.
19. Соединения формулы IIb
Figure 00000008
в которой Р выбран из -OCF3 при условии, что
Figure 00000007
не представляет собой водород; -СО-СН(СН3)2; -(СН2)2-O-СО-СН3; -(СН2)2-СО-O-СН3; и -(СН2)2-O-СО-NH-CH2-CH3;
Figure 00000007
означает возможный(ые) заместитель(и) фенильной группу, к которой присоединен
Figure 00000007
, который выбран из водорода, галогена, такого, как хлор, алкила, такого, как метил, и алкокси, такого, как метокси.
20. Соединение в соответствии с п.19 формулы IIb, выбранное из
-6-метил-4'-трифторметоксибифенил-2-карбоновой кислоты;
-6-метокси-4'-трифторметоксибифенил-2-карбоновой кислоты;
-6-хлор-4'-трифторметоксибифенил-2-карбоновой кислоты;
-4'-изобутирилбифенил-2-карбоновой кислоты;
-4'-(2-ацетоксиэтил)бифенил-2-карбоновой кислоты;
-4'-(2-метоксикарбонилэтил)бифенил-2-карбоновой кислоты;
-4'-(2-этилкарбамоилоксиэтил)бифенил-2-карбоновой кислоты;
-4'-(2-этилкарбамоилоксиэтил)-6-метилбифенил-2-карбоновой кислоты;
21. Соединения формулы IIId
Figure 00000009
в которой r представляет собой (С1-С6)алкил, предпочтительно метил, и NH2 расположен в положении 6 или 7, за исключением 2-этоксиметил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-7-иламина.
22. Соединение в соответствии с п.21 формулы IIIc, выбранное из
-3-метоксиметил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-иламина и
-2-метоксиметил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-иламина.
23. Соединения формулы XIa
Figure 00000010
в которой r представляет собой (С1-С6)алкил, предпочтительно метил, и NO2 расположен в 6 или 7 положении, за исключением 2-этоксиметил-7-нитро-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксина.
24. Соединение формулы XIa в соответствии с п.23, выбранное из:
-2-метоксиметил-7-нитро-2,3-дигидробензо[1,4]диоксина,
-2-метоксиметил-6-нитро-2,3-дигидробензо[1,4]диоксина.
25. Соединение формулы IIIe
Figure 00000011
в которой R1, R2 и R3 независимо представляют собой (С1-С6)алкил, а группа -NH2 расположена в положении 6 или 7.
26. Соединение формулы IIIb в соответствии с п.25, выбранное из
-3-(трет-бутилдиметилсиланилоксиметил)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-иламина и
-2-(трет-бутилдиметилсиланилоксиметил)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-иламина.
27. Соединение формулы IVa
Figure 00000012
в которой R1, R2 и R3 независимо представляют собой (С1-С6)алкил; и группа NO2 расположена в положении 6 или 7.
28. Соединение формулы IVa в соответствии с п.27, выбранное из
-трет-бутилдиметил(7-нитро-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметокси)силана;
-трет-бутилдиметил(6-нитро-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-2-илметокси)силана:
29. Фармацевтическая композиция, включающая одно или более соединений формулы I, как определено в любом из пп.1-12, в комбинации с одним или более наполнителями.
30. Применение соединения формулы I в соответствии с любым из пп.1-12 для получения фармацевтической композиции для ингибирования микросомального белка переноса триглицеридов (МТР).
31. Применение в соответствии с п.29, которое характеризуется тем, что указанная фармацевтическая композиция предназначена для лечения гиперхолестеринемии, гиперглицеридемии, гиперлипидемии, панкреатита, гипергликемии, ожирения, атеросклероза и дислипидемии, ассоциированной с диабетом.
RU2005115965/04A 2002-10-25 2003-10-01 Арилкарбоксамидные производные n-бензодиоксолила, n-ензодиоксанила и n-бензодиоксепинила и содержащие их фармацевтические композиции RU2005115965A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR02/13419 2002-10-25
FR0213419A FR2846327B1 (fr) 2002-10-25 2002-10-25 Derives de n-benzodioxolyl, n-benzodioxanyl et n-benzodioxepinyl arylcarboxamides utilisables dans le traitement de dyslipidemies et compositions pharmaceutiques les contenant.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005115965A true RU2005115965A (ru) 2006-01-27

Family

ID=32088302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005115965/04A RU2005115965A (ru) 2002-10-25 2003-10-01 Арилкарбоксамидные производные n-бензодиоксолила, n-ензодиоксанила и n-бензодиоксепинила и содержащие их фармацевтические композиции

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20060058372A1 (ru)
EP (1) EP1554263A1 (ru)
JP (1) JP2006514613A (ru)
KR (1) KR20050060104A (ru)
CN (1) CN1708491A (ru)
AR (1) AR041720A1 (ru)
AU (1) AU2003276021A1 (ru)
BR (1) BR0315620A (ru)
CA (1) CA2503452A1 (ru)
FR (1) FR2846327B1 (ru)
MX (1) MXPA05004204A (ru)
PL (1) PL374761A1 (ru)
RU (1) RU2005115965A (ru)
WO (1) WO2004037806A1 (ru)
ZA (1) ZA200504235B (ru)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2569678C2 (ru) * 2010-04-22 2015-11-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений
US9732080B2 (en) 2006-11-03 2017-08-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US9758510B2 (en) 2006-04-07 2017-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US9974781B2 (en) 2006-04-07 2018-05-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US10058546B2 (en) 2012-07-16 2018-08-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-y1)-N-(1-(2,3-dihydroxypropy1)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-y1)-1H-indol-5-y1) cyclopropanecarbox-amide and administration thereof
US10081621B2 (en) 2010-03-25 2018-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
US10206877B2 (en) 2014-04-15 2019-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
USRE50453E1 (en) 2006-04-07 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080249130A1 (en) * 2007-02-09 2008-10-09 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Gut microsomal triglyceride transport protein inhibitors
CA2849030C (en) 2011-10-19 2020-10-27 Twelve, Inc. Prosthetic heart valve devices, prosthetic mitral valves and associated systems and methods
CN119504834B (zh) * 2024-11-21 2025-10-17 南开大学 一种以含硅基团为疏水标签的pd-l1蛋白降解剂及其制备方法、药物组合物和应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1041814A (en) * 1912-03-08 1912-10-22 Keystone Furnace Construction Company Regenerative reversing-furnace.
US2040014A (en) * 1934-07-03 1936-05-05 Sperry Gyroscope Co Inc Antihunting positional control
BE795265A (fr) * 1972-02-09 1973-08-09 Philips Nv Nouveaux derives de quinoleine a activite pharmacologique
AU626881B2 (en) * 1988-07-14 1992-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzofused heterocyclics used as pharmaceuticals
FR2740451B1 (fr) * 1995-10-27 1998-01-16 Seripharm Nouveaux intermediaires pour l'hemisynthese de taxanes, leurs procedes de preparation et leur utilisation dans la synthese generale des taxanes
TW515786B (en) * 1997-11-25 2003-01-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Phthalic acid diamide derivatives, agricultural and horticultural insecticides, and a method for application of the insecticides
CZ20023018A3 (cs) * 2000-03-08 2003-01-15 Metabasis Therapeutics, Inc. Nové inhibitory fruktóza-1,6-bisfosfatázy obsahující arylovou skupinu
CN1478077A (zh) * 2000-10-05 2004-02-25 ����ҩƷ��ҵ��ʽ���� 作为apo b分泌抑制剂的苯甲酰胺化合物

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10239867B2 (en) 2006-04-07 2019-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US11639347B2 (en) 2006-04-07 2023-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US9758510B2 (en) 2006-04-07 2017-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US9974781B2 (en) 2006-04-07 2018-05-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US10987348B2 (en) 2006-04-07 2021-04-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
USRE50453E1 (en) 2006-04-07 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
US10975061B2 (en) 2006-04-07 2021-04-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US9732080B2 (en) 2006-11-03 2017-08-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US10906891B2 (en) 2010-03-25 2021-02-02 Vertex Pharmaceuticals Incoporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
US10081621B2 (en) 2010-03-25 2018-09-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
US11578062B2 (en) 2010-03-25 2023-02-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
US10071979B2 (en) 2010-04-22 2018-09-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
RU2569678C2 (ru) * 2010-04-22 2015-11-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ получения циклоалкилкарбоксамидо-индольных соединений
US10058546B2 (en) 2012-07-16 2018-08-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-y1)-N-(1-(2,3-dihydroxypropy1)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-y1)-1H-indol-5-y1) cyclopropanecarbox-amide and administration thereof
US10206877B2 (en) 2014-04-15 2019-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
US11951212B2 (en) 2014-04-15 2024-04-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
US10980746B2 (en) 2014-04-15 2021-04-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases

Also Published As

Publication number Publication date
EP1554263A1 (en) 2005-07-20
JP2006514613A (ja) 2006-05-11
ZA200504235B (en) 2006-02-22
WO2004037806A1 (en) 2004-05-06
MXPA05004204A (es) 2005-06-08
AU2003276021A1 (en) 2004-05-13
FR2846327A1 (fr) 2004-04-30
PL374761A1 (en) 2005-10-31
BR0315620A (pt) 2005-08-23
US20060058372A1 (en) 2006-03-16
FR2846327B1 (fr) 2006-03-24
CA2503452A1 (en) 2004-05-06
CN1708491A (zh) 2005-12-14
KR20050060104A (ko) 2005-06-21
AR041720A1 (es) 2005-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005115965A (ru) Арилкарбоксамидные производные n-бензодиоксолила, n-ензодиоксанила и n-бензодиоксепинила и содержащие их фармацевтические композиции
RU2405774C9 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
TNSN04053A1 (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of disorders of the urinary tract
DE69904318D1 (de) Zur behandlung von insulin-resistenz und hyperglycemie geeignete biphenyl-oxo-essigsäuren
EA200300064A1 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве антагонистов 11cby-рецептора человека
AR045255A1 (es) Derivados de 1,2 benzodiazol
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2001120380A (ru) Бензопираны и бензоксепины, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения
DE602004031722D1 (de) Kondensierte bizyklisch substituierte amine als histamin 3 rezeptor liganden
RU98100090A (ru) Производные пиррола и фармацевтическая композиция на их основе
RU2004126700A (ru) Синтез эктеинасцидинов, встречающихся в природе, и родственных соединений
PE20030539A1 (es) Derivados de piperazina antagonistas de los receptores de somatostatina sst1
ES514816A0 (es) "procedimiento para la preparacion de compuestos de 1-fenil-2-aminocarbonilindol".
GB9825554D0 (en) Novel Compounds
FR2858321B1 (fr) Nouveaux derives d'oximes heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DK420682A (da) Fremgangsmaade til fremstilling af triazoloquinazoloner eller salte deraf
ATE413407T1 (de) Pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepin-dimere als antitumormittel und verfahren dafür
EA200400323A1 (ru) Аралкилтетрагидропиридины, их получение и содержащие их фармацевтические композиции
NO925058L (no) Vevbeskyttende tokoferol-analoger
EA200200352A1 (ru) Фенил- и пиридил-тетрагидропиридины, обладающие ингибирующей активностью в отношении фактора некроза опухоли (фно)
ATE374366T1 (de) Aminophenoxyacetamid derivate und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
RU2003130062A (ru) Бициклические производные гуанидина и их терапевтическое использование
RU96104250A (ru) Бензопираны
FI932744A0 (fi) Framstaellningsmetod och mellanprodukter foer bis-azabicykliska aongestfoermildrande aemnen
IL73696A (en) N-(benzazepin-3-yl)-and n-(benzodiazepin-3-yl)-alkylene-n-indol-3-yl-alkylene-amine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20071121