RU2000786C1 - Противовирусное средство при гриппозной инфекции - Google Patents
Противовирусное средство при гриппозной инфекцииInfo
- Publication number
- RU2000786C1 RU2000786C1 SU4717118A RU2000786C1 RU 2000786 C1 RU2000786 C1 RU 2000786C1 SU 4717118 A SU4717118 A SU 4717118A RU 2000786 C1 RU2000786 C1 RU 2000786C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- influenza
- sunamol
- mice
- influenza infection
- infection
- Prior art date
Links
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazole-3,5-diamine Chemical compound NC1=NSC(N)=N1 SLGAYYOOVPWBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- DEGWYHMWETUXHL-UHFFFAOYSA-N C(CCC(=O)O)(=O)O.NC1=NSC(=N1)N Chemical compound C(CCC(=O)O)(=O)O.NC1=NSC(=N1)N DEGWYHMWETUXHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N Rimantadine hydrochloride Chemical group Cl.C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 OZBDFBJXRJWNAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к медицине, в частности к лечению вирусной (гриппозной) инфекции Цель - создание химиотерзпевтического средства, обладающего противогриппозным лечебным действием Дл этого предлагаетс использовать сук- цинат - 3-5-диамино-12,4-тиадмазоп, у которого вы влена прогивогриппозна актизность 1 таба
Description
Изобретение относитс к медицине, а именно к лекарственным препаратам, и может найти применение дл профилактики и лечении вирусных заболеваний, в первую очередь гриппозной этиологии.
Борьба с вирусными заболевани ми крайне затруднена в св зи с особенност ми биологии этих возбудителей, их облигатным внутриклеточным паразитизмом. Одним из самых распространенных возбудителей вирусных заболеваний современного человечества , вызывающих регул рные эпидемии и даже пандемии, вл етс вирус гриппа. До насто щего времени не существует эффективных и надежных средств профилактики и лечени гриппозной инфекции.
Широким антивирусным спектром действи обладают различные интерфероны. Имеютс сведени об их противогриппозном эффекте. Трудность производства этих биологических препаратов ограничивает возможность их широкого применени , кроме того изучением системы интерферонов показало, что они вл етс гормоноподоб- ными веществами, что служит существенным показанием дл ограничени их применени в качестве противовирусных средств. Наиболее широко примен емым средством профилактики гриппа вл ютс живые и убитые вакцины. Однако главным недостатком вакцин вл етс необходимость регул рного приготовлени новых вакцинных штаммов вируса по мере возникновени в циркул ции новых антигенных вариантов вируса.
Другим специфическим противогриппозным средством вл етс ремантадин. Этот препарат обладает в основном профилактическим действием в отношении гриппа А, в св зи с чем остаетс актуальной проблем поиска лечебных противовирусных средств.
Целью изобретени вл етс использование в качестве противовирусного средства сукцината 3,5-динамино-1-2,4-тиадиазола.
3,5-Диамино-1,2,4-тиадиазол Сэмтизол) описан в химической литературе в качестве промежуточного продукта органического синтеза. Известны радиопротекторна активность амтизола и его п-толуолсульфона- та, а также антигипоксическое действие амтизола. Амтизол разрешен дл клинического изучени в качестве антигипоксиче- ского средства.
Из антигипоксических свойств амтизола никак не вытекает обнаруженна противогриппозна активность, тем более, что известен очень широкий круг антигипоксан- тов, однако ни у одного из них ант ивирусна активность не вы влена. Противогриппозна активность амтизола обнаружена в экспериментах , посв щенных поиску средств предотвращени постстрессорного усугублени гриппозной инфекции у мышей. Обнаруженное антигриппозное свойство амтизола послужило основанием дл проведени целенаправленного исследовани , которое наиболее полно выполнено с использованием его солисукцината 3,5-диамино-1 ,2,4-тиадиазола,названного
сунамолом. Это вещество получено смешиванием эквимол рных количеств амтизола и нтарной кислоты.
Эксперименты выполнены на беспородных белых мышах самцах, массой 16-18 г, полученных из питомника Рэпполово. В работе использован патогенный дл мышэй вирус гриппа A/PR/8/34 с антигенной структурой H1N1.
Вирус получали заражением развивающихс 10-дневных куриных эмбрионов (КЭ). Инфекционную активность вируса определ ли стандартным титрованием 10-кратных разведений вируссодержащего материала
на развивающихс КЭ и рассчитывали по известной методике и выражали в Ig эмбриональных инфицирующих доз (Ig ЭИДю). Определение летальной дл мышей дозы ал- лантоисного вируса проводили путем их интраназального заражени под легких эфирным наркозом соответствующими разведени ми вируссодержащего материала (в объеме 0,05 мл), использу на каждую точку определени не менее1|10 мышей. За одну
летальную дозу принимали разведение вируссодержащего материала, обеспечивающее гибель 50% животных (LDso).
В соответствии с поставленными задачами экспериментальную гриппозную инфекцию моделировали интраназальным заражением мышей известными дозами вируса гриппа, обеспечивающими заданный уровень гибели животных. Дл оценки эффективности противовирусной защиты исследуемого препарата использовали метод математического планировани эксперимента с последующей обработкой на ЭВМ по разработанной программе.
В результате проведенных исследований установлен нар ду с профилактическим и лечебный эффект сунамола с отношении гриппа мышей, Отработаны оптимальные дозы и схема введени препарата.
Схема получени и физико-химические
свойства сунамона.
П р и м е р 1. Амтизол получаетс в результате окислени 2-амидинотиомочеви- ны перекисью водорода и идентичен по свойствам известному.
10 г амтизола и 10 г нтарной кислоты в измельченном состо нии смешивают с 80 г безводного этилового спирта, кип т т с обратным холодильником 10 мин и выпаривают под вакуумом досуха. Получают с почти количественным выходом сукцинатЗ,5-диа- мино-1,2,4-тиадиазола в виде блест щих белых кристаллов, т.пл. 150°С. Строение за вл емого соединени подтверждено данными элементарного анализа и ПМР- спектром.
Нэйдено.%: С30.61; Н 4,19; N 23.97. СбНюМ043.
Вычислено, %: С 30,77; Н 4,30; N 23,92.
Спектр ПМР. 100 МГц, д , м.д., в Д20: 3,93 с (NH), с ДМФА: d 7 8,26 с (NH), 10,00 с (NH).
Результаты биологического исследовани сунамола.
Критерием оценки противогриппозного действи препарата служило снижение гибели животных (мышей) при гриппозной инфекции . В результате проделанной работы установили противогриппозное действие су намола, выражающеес в снижении гибе- ли мышей при гриппе. С помощью метода математического планировани эксперимента найдены оптимальна доза и схема введени препарата, Показано, что максимальный защитный эффект сунамола при гриппе мышей развиваетс при его использовании в диапазоне 3-13 мг/кг массы мышей в случае как профилактического, так и лечебного применени сунамола.
В таблице представлены данные не- скольких типичных опытов, иллюстрирующие профилактическое и лечебное противогриппозное действие сунамола при внутрибрюшинном и пероральном способах введени препарата.
Установлено, что использование сунамола оказывает выраженный защитный эффект - снижает гибель животных при
гриппозной инфекции на 30-60% (см таблица , графа 6).
Наибольшего внимани заслуживают два экспериментальных факта. Во-первых, сведени о наличии лечебного эффекта у исследуемого препарата, поскольку в насто щее врем не существует химиот р певти- ческих противогриппозных средств, обладающих лечебными свойствами. Во- вторых, существенно, чго способность сунамола снижать гибель мышей при гриппе про вл етс независимо от способа введени препарата интроперитонеально или пз- рорально. Последнее вл етс иенным свойством при разработке в дальнейшем широкодоступных и удобных лечебных форм.
Сведени о токсичности сунамола.
Определение токсичности сунамола при внутрибрюшинном введении проводили по Беренсу. Величина LDso составила 160 мг/кг. LDso сунамола при пероральном введении беспородным белым мышам составила 1120 мг/кг. Данный показатель определ ли по методике Прозоровского.
По сравнению с известными противогриппозными средствами предлагаемое имеет р д существенных преимуществ.
Основное достоинство сунамола заключаетс в том, что в отличие от известных противогриппозных средств, он вл етс единственным химиотерапевтическим препаратом лечебного действи . По сравнению с протигриппозными препаратами биологической природы, какими вл ютс ингерфе- роны и вакцины, сунамол как синтетический продукт более доступен дл промышленного производства и стабилен при хранении.
(56) М.Д.Машковский, Лекарс ненные средства. М.: 1988, ч. 2, с. 380.
K.Stratton et al. - Intern J Radiation Biolog, 1962, v. 5, p. 105-121.
720007868
Снижение гибели беспородных мышей при гриппозной инфекции под вли нием сунамола
Доза препарата 5 мг/кг или 10 мг/кг. соответственно при введении внутрибрюшинно и перорально
Примечание. Сведени , содержащиес в графах таблицы: 1 - пор дковый номер эксперимента;
2- группа зараженных вирусом животных нелеченных (контроль) и леченных (опыт);
3и 4 способ введени препарата, соответственно, внутрибрюшинно или перораль (лечебна или проифлактическа схема);
5- гибель мышей в каждой группе животных на 14-е сут. после заражени , %;
6- разница в гибели мышей в каждом отдельном опыте между контрольной или опытной группами животных.
Claims (1)
- Формула изобретени Применение сукцината 3,5-диамино-1,2,4ПРОТИВОПИРУСНОЕ СРЕДСТВО ПРИ ГРИППОЗ- тиадиазола в качестве противовирусногоЬредства при гриппозной инфекции.НОЙ ИНФЕКЦИИ
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4717118 RU2000786C1 (ru) | 1989-07-25 | 1989-07-25 | Противовирусное средство при гриппозной инфекции |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4717118 RU2000786C1 (ru) | 1989-07-25 | 1989-07-25 | Противовирусное средство при гриппозной инфекции |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000786C1 true RU2000786C1 (ru) | 1993-10-15 |
Family
ID=21459981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4717118 RU2000786C1 (ru) | 1989-07-25 | 1989-07-25 | Противовирусное средство при гриппозной инфекции |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2000786C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2169145C2 (ru) * | 1996-08-13 | 2001-06-20 | Санкио Компани, Лимитед | Производные нейраминовой кислоты, фармацевтическая композиция и способ лечения и профилактики гриппа |
-
1989
- 1989-07-25 RU SU4717118 patent/RU2000786C1/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2169145C2 (ru) * | 1996-08-13 | 2001-06-20 | Санкио Компани, Лимитед | Производные нейраминовой кислоты, фармацевтическая композиция и способ лечения и профилактики гриппа |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bantia et al. | Comparison of the anti-influenza virus activity of RWJ-270201 with those of oseltamivir and zanamivir | |
| Zlydnikov et al. | Study of rimantadine in the USSR: a review of the literature | |
| Ulomskiy et al. | Synthesis and biological evaluation of 6-nitro-1, 2, 4-triazoloazines containing polyphenol fragments possessing antioxidant and antiviral activity | |
| JPS5929582B2 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| IE45753B1 (en) | Composition and method for combating virus infections | |
| Kim et al. | Antiviral activity of fritillaria thunbergii extract against human influenza virus H1N1 (PR8) in vitro, in ovo and in vivo | |
| EP2128125A1 (en) | Caffeoyl quinic acid derivatives containing nitrogen, and preparation method, pharmaceutically composition and usage thereof | |
| US4981869A (en) | Xanthates as antitumor agents | |
| Pęcak et al. | Novel betulin dicarboxylic acid ester derivatives as potent antiviral agents: Design, synthesis, biological evaluation, structure-activity relationship and in-silico study | |
| RU2000786C1 (ru) | Противовирусное средство при гриппозной инфекции | |
| Ishida et al. | Effects of MK-733, an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, on absorption and excretion of [3H] cholesterol in rabbits | |
| EP1970372B1 (en) | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamno-1-desoxy-polyols | |
| RU2401263C2 (ru) | Аминопроизводные адамантана, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса гриппа | |
| JPH05507719A (ja) | 薬学的治療 | |
| RU2111744C1 (ru) | Препарат абактан для лечения и профилактики инфекционных болезней животных | |
| RU2118163C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний | |
| Cavallini et al. | The concept of a supporting moiety as applied to the synthesis of anti-viral compounds | |
| RU2580305C1 (ru) | ПРОТИВОВИРУСНОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ЛИШАЙНИКА Cetraria islandica | |
| RU2032683C1 (ru) | 2-метил-5-метокси-3-метоксалилацетобензофуран, проявляющий противовирусную активность в отношении вируса гриппа типа а и в | |
| RU2568849C9 (ru) | Средство, представляющее собой амид глицирризиновой кислоты с 5-аминоурацилом, проявляющее противовирусную активность в отношении вируса гриппа a/h1n1 | |
| RU2184556C1 (ru) | Средство, обладающее противовирусной активностью | |
| CN118948862B (zh) | Conessine在制备抗甲型流感病毒感染药物上的应用 | |
| Lozitsky | Anti-infectious actions of proteolysis inhibitor ε-aminocaproic acid (ε-ACA) | |
| Khomenko et al. | New type of anti-influenza agents based on benzo [d][1, 3] dithiol core | |
| Nefedova et al. | In vitro study of anti-influenza activity of para-aminobenzoic acid and prospects of nasal drug development on its base |