RU2063237C1

RU2063237C1 - Wound-healing agent

Info

Publication number: RU2063237C1
Authority: RU
Inventors: Б.Г. Нузов; Л.Е. Олифсон; В.А. Яглинский; И.И. Каган; Е.П. Володина; И.И. Насырова
Original assignee: Нузов Борис Григорьевич; Олифсон Лев Ефимович
Priority date: 1986-07-16
Filing date: 1986-07-16
Publication date: 1996-07-10

Abstract

FIELD: medicine; methods for treating wounds. SUBSTANCE: method involves using millet oil separated from millet mulch. External use of the oil enables to treat purulent wounds and trophic ulcers because of antiinflammatory action. EFFECT: higher efficiency.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности, к средствам, способствующим регенерации тканей, и может найти применение для лечения ран. The invention relates to medicine, in particular, to agents that promote tissue regeneration, and may find application for the treatment of wounds.

В последнее время значительно возрос интерес к растительным средствам, которые издавна использовались в медицине для заживления ран. Recently, there has been a significant increase in interest in herbal remedies that have long been used in medicine for wound healing.

Известен ряд средств, влияющих на регенерацию тканей: облепиховое масло, масло шиповника, сок каланхоэ, прополис. Эти средства получают главным образом путем экстракции и основное назначение их для лечения ран, трофических язв. Срок лечения от 4 недель до 3 месяцев и более. A number of agents are known that affect tissue regeneration: sea buckthorn oil, rosehip oil, Kalanchoe juice, propolis. These funds are obtained mainly by extraction and their main purpose for the treatment of wounds, trophic ulcers. The duration of treatment is from 4 weeks to 3 months or more.

Широко известный и распространенный бальзамический линимент по А.В. Вишневскому состоит из дегтя 3 части, ксероформа 3 части, касторового масла 94 части. Но мазь Вишневского нецелесообразно применять в первую фазу раневого процесса, т.к. она не обладает выраженным бактерицидным действием, что удлиняет сроки лечения. Widely known and common balsamic liniment by A.V. Vishnevsky consists of tar 3 parts, xeroform 3 parts, castor oil 94 parts. But Vishnevsky ointment is inappropriate to apply in the first phase of the wound process, because it does not have a pronounced bactericidal effect, which lengthens the duration of treatment.

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является облепиховое масло, которое получают путем экстракции из растения. Оно содержит смесь каротина и каротиноидов (180 мг/%), токоферолов (110 мг/%), глицеридов олеиновой, линолевой, пальмитиновой, стеариновой кислот. Используют наружно при ожогах, ранах, пролежнях, трофических язвах. Применение облепихового масла не приводит к быстрому снижению воспалительного процесса, в связи с чем удлиняется срок регенерации. Установлено, что облепиховое масло имеет довольно высокую антигенность (непереносимость) (I). Closest to the proposed invention is sea buckthorn oil, which is obtained by extraction from a plant. It contains a mixture of carotene and carotenoids (180 mg /%), tocopherols (110 mg /%), glycerides of oleic, linoleic, palmitic, stearic acids. Used externally for burns, wounds, bedsores, trophic ulcers. The use of sea buckthorn oil does not lead to a rapid decrease in the inflammatory process, and therefore the regeneration period is lengthened. It has been established that sea buckthorn oil has a fairly high antigenicity (intolerance) (I).

Целью изобретения является сокращение сроков регенерации тканей. The aim of the invention is to reduce the timing of tissue regeneration.

Эта цель достигается путем применения милиацинового масла, выделенного из просяной мучели, в качестве средства для регенерации тканей. This goal is achieved by using miliacin oil isolated from millet torch as a means for tissue regeneration.

Мучель отход, образующийся при переработке проса на пшено, содержащий до 15% масла. Масло получали путем исчерпывающей экстракции жидкой углекислотой при 50 атм. давления. (Латинское слово проса Miliaceum). Muchel is the waste resulting from the processing of millet for millet containing up to 15% oil. Oil was obtained by exhaustive extraction with liquid carbon dioxide at 50 atm. pressure. (The Latin word is millet Miliaceum).

Милиациновое масло (Oleum miliacei) представляет собой маслянистый продукт желтоватого цвета, хорошо растворимый в органических растворителях (диэтиловый эфир, гексан, хлороформ), а также в жидкой углекислоте (таблица)
Все эти составные части масла являются биокатализаторами, ускоряющими обменные процессы в тканях, а милиацин, кроме того, является стабилизатором лизосомальных мембран. Милиациновое масло отличается от других растительных масел, в том числе и от облепихового масла, высоким кислотным числом (151,0
178,2), которое обусловливает его бактерицидный эффект. Кислотное число облепихового масла значительно ниже 6,0 14,5. Стабилизируя лизосомальные мембраны, милиацин предохраняет их от действия мембраноповреждающих факторов, таких как токсины. В связи с чем уменьшается активность катепсинов, кислых ОНК-азы и ДНК-азы, что в свою очередь снижает эксудацию, сдавление тканей, гипоксию, деполяризацию РНК и ДНК. Таким образом, оказывается противовоспалительное действие милиацина и ускорение регенерации тканей.Miliacin oil (Oleum miliacei) is a yellowish oily product, highly soluble in organic solvents (diethyl ether, hexane, chloroform), as well as in liquid carbon dioxide (table)
All these components of the oil are biocatalysts that accelerate metabolic processes in tissues, and miliatsin, in addition, is a stabilizer of lysosomal membranes. Miliacin oil differs from other vegetable oils, including sea buckthorn oil, in its high acid number (151.0
178.2), which determines its bactericidal effect. The acid number of sea buckthorn oil is significantly lower than 6.0 14.5. By stabilizing lysosomal membranes, miliacin protects them from the action of membrane-damaging factors, such as toxins. In this connection, the activity of cathepsins, acid ONKase and DNAase decreases, which in turn reduces the exudation, tissue compression, hypoxia, depolarization of RNA and DNA. Thus, the anti-inflammatory effect of miliacin and the acceleration of tissue regeneration appears.

Изучение регенерирующего действия милиацинового масла проводилось на 61 кролике породы шиншилла весом 2500-3500 г и 64 белых беспородных крысах весом 280-340 г, у которых искусственно вызывали образование флегмоны в области бедра, путем введения кроликам и крысам 1 млрд микробных тел суточной культуры золотистого стафилококка, а также кроликам 1 мл, крысам 0,25 мл 25% раствора сульфата магния. Флегмона у животных развивалась в течение 5 7 суток, после чего под масочным фторотановым наркозом в асептических условиях вскрывался гнойник и подвергался лечению милиациновым маслом. На раневую поверхность ежедневно в течение 15-17 дней наносилось кроликам по 0,5 мл, а крысам по 0,3 мл масла. После нанесения милиацинового масла через 2-3 суток у животных происходило очищение раны от гнойнонекротических масс, появлялась здоровая грануляционная ткань, быстро выполняющая раны. Начало эпитализации наблюдалось на 5 7 сутки. Это подтверждается гистологическими и гистохимическими методами. Уже на 7-й день лечения микрофлора из ран высевалась лишь у 11 12% подопытных животных. Полное заживление ран у кроликов отмечалось в сроки в среднем 15,8 ± 0,3 дней, у крыс 15,3 ± 0,3 дней. Параллельно в качестве контроля на 45 кроликах и 47 крысах, у которых вызвана аналогичная модель гнойной раны, проводилось лечение ее мазью Вишневского и облепиховым маслом во второй стадии заживления ран. Предварительно в течение 8 10 дней (в первой стадий) для очищения раны обрабатывались 1% раствором диоксидина. Грануляции появлялись к 7 9 суткам от начала лечения. Воспалительные явления стихали медленно. На 14-й день лечения микрофлора из ран выделялась у 62 66% животных. Часто к монокультуре присоединялась граммотрицательная микрофлора, наблюдалось увеличение антибиотикорезистентных форм микробов. Срок лечения при использовании мази Вишневского у кроликов составлял 37,4 ± 0,9 дней, у крыс 30,4 ± 1,3 дней. При применении облепихового масла длительность заживления гнойных ран равнялась у кроликов 32,0 ± 1,3 дням, у крыс 26,0 ± 0,7 дням. Таким образом, продолжительность лечения гнойных ран по предлагаемому способу в сравнении с известным сокращалась на 16-21 день у кроликов и 11 15 дней у крыс. A study of the regenerating effect of miliacin oil was carried out on 61 chinchilla rabbits weighing 2500-3500 g and 64 white outbred rats weighing 280-340 g, which artificially caused the formation of phlegmon in the thigh area, by introducing 1 billion microbial bodies of a daily culture of Staphylococcus aureus to rabbits and rats as well as rabbits 1 ml, rats 0.25 ml of a 25% solution of magnesium sulfate. Phlegmon in animals developed over a period of 5–7 days, after which, under a mask of fluorotan anesthesia, an abscess was opened under aseptic conditions and was treated with miliacin oil. On the wound surface daily for 15-17 days was applied to rabbits 0.5 ml, and to rats 0.3 ml of oil. After applying miliatsinovoy oil after 2-3 days in animals the wound cleansed from purulent necrotic masses, a healthy granulation tissue appeared, quickly performing wounds. The onset of epithelization was observed on day 5-7. This is confirmed by histological and histochemical methods. Already on the 7th day of treatment, microflora was sown from wounds in only 11 12% of experimental animals. Complete healing of wounds in rabbits was observed on average 15.8 ± 0.3 days, in rats 15.3 ± 0.3 days. In parallel, as a control, 45 rabbits and 47 rats, which caused a similar model of a purulent wound, were treated with Vishnevsky ointment and sea buckthorn oil in the second stage of wound healing. Previously, for 8 to 10 days (in the first stage), they were treated with a 1% dioxin solution to cleanse the wounds. Granulations appeared by 7 9 days from the start of treatment. Inflammation subsided slowly. On the 14th day of treatment, microflora was isolated from wounds in 62 66% of the animals. Gram-negative microflora often joined the monoculture, an increase in antibiotic-resistant forms of microbes was observed. The term of treatment when using Vishnevsky ointment in rabbits was 37.4 ± 0.9 days, in rats 30.4 ± 1.3 days. When using sea buckthorn oil, the duration of healing of purulent wounds was 32.0 ± 1.3 days in rabbits and 26.0 ± 0.7 days in rats. Thus, the duration of treatment of purulent wounds by the proposed method in comparison with the known was reduced by 16-21 days in rabbits and 11 to 15 days in rats.

Исследование регенерирующего действия милиацинового масла проводилось также у 74 кроликов породы шиншилла весом 2500 3800 г и 55 белых беспородных крысах весом 280-330 г, у которых искусственно под фторотановым наркозом в асептических условиях путем перерезки седалищного нерва вызывались образования трофических язв. Трофическая язва возникала через 9 16 дней. Ежедневно на поверхности язвы в течение 17-19 дней наносилось кроликам 0,5 мл милиацинового масла и 0,3 мл масла крысам в течение 11 13 дней. После нанесения милиацинового масла через 2 3 суток у подопытных животных отмечалось очищение язв от гнойно-некротического содержимого, появлялись ярко-красные, сочные зернистые грануляции, быстро выполняющие язвы. К 5 7 дню отмечено начало эпителизации. Это подтверждается гистологическими и гистохимическими методами. На 7-й день лечения микрофлора из язв высевалась у 10 11% подопытных животных. Полное заживление язв у кроликов наступало в сроки 18,0 ± 0,9 дней, у крыс 12,6 ± 0,8 дней. Одновременно у 57 кроликов и 45 крыс, у которых была вызвана аналогичная модель трофической язвы, проводилось лечение ее облепиховым маслом и маслом шиповника во второй стадий заживления язв. Предварительно в течение первых 6 8 дней язвы обрабатывались с целью их очищения однопроцентным раствором диоксидина. Розовые грануляции появлялись к 6 8 суткам, начало эпителизации наблюдалось в 10 13 суткам. На 14-й день лечение у 53 61% животных из язв высевалась микрофлора. Срок лечения облепиховым маслом у кроликов составлял 36,5 ± 1,1 дней, у крыс 24,6 ± 0,7 дней. При использовании масла шиповника длительность заживления язв у кроликов равнялась 43,3 ± 1,4 дням, а у крыс 28,5 ± 0,6 дням. В среднем сроки лечения язв по предлагаемому способу в сравнении с известным уменьшались на 17 23 дня у кроликов и 12 16 дней у крыс. A study of the regenerating effect of miliacin oil was also carried out in 74 chinchilla rabbits weighing 2,500–3,800 g and 55 outbred white rats weighing 280–330 g, in which trophic ulcers were caused artificially under fluorotan anesthesia under aseptic conditions by cutting the sciatic nerve. A trophic ulcer occurred after 9 to 16 days. Daily on the surface of the ulcer for 17-19 days was applied to rabbits 0.5 ml of miliacin oil and 0.3 ml of oil to rats for 11 to 13 days. After applying miliatsinovy oil after 2 3 days in the experimental animals, the ulcers cleared of purulent-necrotic contents, bright red, juicy granular granulations appeared, quickly performing ulcers. By 5 7 days marked the beginning of epithelialization. This is confirmed by histological and histochemical methods. On the 7th day of treatment, microflora was sown from ulcers in 10 11% of experimental animals. Complete healing of ulcers in rabbits occurred within 18.0 ± 0.9 days, in rats 12.6 ± 0.8 days. At the same time, in 57 rabbits and 45 rats, in which a similar model of trophic ulcer was caused, they were treated with sea buckthorn oil and rosehip oil in the second stage of ulcer healing. Preliminarily, during the first 6-8 days, ulcers were treated in order to cleanse them with a one percent solution of dioxidine. Pink granulations appeared at 6-8 days, the beginning of epithelization was observed at 10 13 days. On day 14, treatment in 53 61% of the animals, microflora was sown from the ulcers. The duration of treatment with sea buckthorn oil in rabbits was 36.5 ± 1.1 days, in rats 24.6 ± 0.7 days. When using rosehip oil, the duration of ulcer healing in rabbits was 43.3 ± 1.4 days, and in rats 28.5 ± 0.6 days. On average, the treatment time for ulcers according to the proposed method in comparison with the known decreased by 17 23 days in rabbits and 12 16 days in rats.

При лечении экспериментальных ран и язв милиациновым маслом воспалительные явления отсутствовали или были выражены в незначительной степени, а процессы регенерации были наиболее интенсивными и отмечены во всех структурах: межуточной ткани, сосудах, мышечных волокнах и эпителии. Усиление пролиферативных реакций сопровождалось нарастанием числа иммунокомпетентных клеток. В среднем сроки лечения ран и язв сокращались в 2 и более раза. In the treatment of experimental wounds and ulcers with miliacin oil, inflammatory phenomena were absent or were not significantly expressed, and the regeneration processes were most intense and were noted in all structures: interstitial tissue, blood vessels, muscle fibers and epithelium. Strengthening proliferative reactions was accompanied by an increase in the number of immunocompetent cells. On average, the treatment of wounds and ulcers was reduced by 2 or more times.

Клиническое изучение регенерирующего действия милиацинового масла проведено на больных гнойно-воспалительными процессами мягких тканей (гнойные раны различного генеза, трофические язвы). A clinical study of the regenerating effect of miliacin oil was carried out on patients with purulent-inflammatory processes of soft tissues (purulent wounds of various origins, trophic ulcers).

Выполнялась хирургическая обработка гнойного и гнойнонекротического очага. Затем проводилось лечение милиациновым маслом. На поверхность ран, язв один раз в день накладывали марлевые салфетки, смоченные милиациновым маслом. Пример 1. Больная М. 30 лет, ист.болезни N 1739, поступила в клинику 17/У1 1989г. с диагнозом: острый гнойный послеродовой мастит справа. Произведено оперативное вмешательство, назначено общее лечение. Ежедневно делались повязки с просяным маслом. Общее состояние улучшилось и нормализовалась температура через 1 сутки после операции. Surgical treatment of a purulent and purulent necrotic focus was performed. Then the treatment was with miliacin oil. Once a day, gauze napkins moistened with miliacin oil were applied to the surface of wounds and ulcers. Example 1. Patient M. 30 years old, source of illness N 1739, was admitted to the hospital 17 / U1 1989 with a diagnosis of acute purulent postpartum mastitis on the right. Surgery was performed, general treatment prescribed. Dressings with millet butter were made daily. The general condition improved and the temperature returned to normal 1 day after the operation.

На 3 день лечения количество лейкоцитов снизилось с 14,1 • 109/л до 8,0 ^o 109/л, рана очистилась, появились ярко-красные, зернистые грануляции. Краевая эпителизация выявлена на 6 день, на 7 день лечения из содержимого раны не выделялась патогенная микрофлора. Через 11 дней лечения рана зажила, больная выписана домой.On the 3rd day of treatment, the number of leukocytes decreased from 14.1 • 109 / l to 8.0 ^o 109 / l, the wound cleansed, bright red, granular granulations appeared. Edge epithelization was detected on day 6; on day 7 of treatment, pathogenic microflora did not stand out from the contents of the wound. After 11 days of treatment, the wound healed, the patient was discharged home.

Пример 2. Больная Н. 16 лет, ист, болезни N 3413, поступила в клинику ЗO/XI-1988 г. с диагнозом: острый гнойный послеродовой мастит справа. Произведено оперативное вмешательство, назначено общее лечение. В течение 8 дней делались перевязки с 1% раствором диоксидина, а затем применяли облепиховое масло. Общее состояние улучшилось, нормализовалась температура на 4 день лечения, количество лейкоцитов вошло в пределы нормы на 7 день. Через 8 дней лечения рана очистилась, появились розовые грануляции; через 10 дней отмечено начало краевой эпителизации. Патогенная микрофлора выделялась из содержимого раны и на 21 день лечения. Больная выписана через 29 дней лечения. Example 2. Patient N. 16 years old, East, disease N 3413, was admitted to the hospital ZO / XI-1988 with a diagnosis of acute purulent postpartum mastitis on the right. Surgery was performed, general treatment prescribed. For 8 days, dressings were made with a 1% solution of dioxidine, and then sea buckthorn oil was used. The general condition improved, the temperature returned to normal on the 4th day of treatment, the white blood cell count fell within the normal range on the 7th day. After 8 days of treatment, the wound cleared, pink granulations appeared; after 10 days, the onset of regional epithelization was noted. Pathogenic microflora was isolated from the contents of the wound and on the 21st day of treatment. The patient was discharged after 29 days of treatment.

На основании полученных данных можно сделать заключение, что милиациновое масло при лечении ран заметно ослабляет в них альтеративные явления, лейкоцитарную инфильтрацию, значительно ускоряет регенераторный процесс в тканях в сравнении с ранами больных контрольной группы, леченными 1% раствором диоксидина и облепиховым маслом. Based on the data obtained, it can be concluded that miliacin oil in the treatment of wounds noticeably attenuates the alterative phenomena in them, leukocyte infiltration, and significantly accelerates the regenerative process in tissues in comparison with the wounds of patients in the control group treated with 1% dioxidine solution and sea buckthorn oil.

Аналогичные данные получены и при лечении трофических язв милиациновым маслом. Similar data were obtained in the treatment of trophic ulcers with miliacin oil.

Пример 3. Больная Б. 50 лет, болезни N 227, поступила в клинику 21/1 1989 г. с диагнозом: трофическая язва нижней трети левой голени. Варикозное расширение вен левой нижней конечности. При поступлении язва с подрытыми краями, гнойно-некротическими массами, размером 6 см². Ежедневно делались повязки с просяным маслом. Назначено общее лечение. В течение 4 дней язва очистилась, появились ярко-красные, зернистые грануляции. Начало эпителизации отмечено на 8 день. В течение 2 дней нормализовалась температура и снизилось количество лейкоцитов с 9,4 • 10⁹/л до 5,8 • 10⁹/л. Патогенная микрофлора не высевалась из содержимого язвы через 7 дней лечения. Язва зажила в течение 19 дней, больная выписана.Example 3. Patient B. 50 years old, disease N 227, was admitted to the clinic 21/1 1989 with a diagnosis of trophic ulcer of the lower third of the left leg. Varicose veins of the left lower limb. Upon receipt of the ulcer with saped edges, purulent-necrotic masses, 6 cm ² in size. Dressings with millet butter were made daily. General treatment prescribed. Within 4 days, the ulcer cleansed, bright red, granular granulations appeared. The onset of epithelization was noted on day 8. Within 2 days, the temperature returned to normal and the number of leukocytes decreased from 9.4 • 10 ⁹ / l to 5.8 • 10 ⁹ / l. Pathogenic microflora was not sown from the contents of the ulcer after 7 days of treatment. The ulcer healed within 19 days, the patient was discharged.

Пример4. Больная Р. 25 лет, болезни N 3158, поступила в клинику 13/XI-1988 г. с диагнозом: трофическая язва левой голени. Посттромбофлебитический синдром. При поступлении язва величиной 5 см², с подрытыми краями, гнойно-некротическими массами. Местно проводилось лечение 8 дней 1% раствором диоксидина, а затем облепиховым маслом. Назначено общее лечение. Очищение язвы и появление грануляция отмечено через 8 дней лечения, а начало эпителизации через 13 дней. На протяжении всего периода лечения из содержимого язвы выделялась патогенная микрофлора. Длительность заживления язвы 36 дней.Example 4. Patient R. 25 years old, disease N 3158, was admitted to the clinic 13 / XI-1988 with a diagnosis of trophic ulcer of the left leg. Postthrombophlebitis syndrome. Upon receipt of an ulcer of 5 cm ² , with saped edges, purulent-necrotic masses. Locally treated for 8 days with 1% solution of dioxidine, and then sea buckthorn oil. General treatment prescribed. Ulcer cleansing and the appearance of granulation were noted after 8 days of treatment, and the onset of epithelization after 13 days. Throughout the treatment period, pathogenic microflora was released from the contents of the ulcer. The duration of ulcer healing is 36 days.

Никаких осложнений во время проведения клинических испытаний милиацинового масла не было. Апробация позволила сделать заключение, что милиациновое масло, выделяемое из просяной мучели как средство для ускорения регенерации тканей имеет целый ряд преимуществ в сравнении с существующими средствами:
1. Обладает выраженным противовоспалительным действием;
2. Обладает способностью ускорять регенерацию тканей;
3. В 1,5 2 раза сокращает сроки заживления трофических язв, гнойных ран. ТТТ1There were no complications during clinical trials of mylacin oil. Testing made it possible to conclude that the miliacin oil released from millet torch as a means to accelerate tissue regeneration has a number of advantages in comparison with existing means:
1. It has a pronounced anti-inflammatory effect;
2. Has the ability to accelerate tissue regeneration;
3. 1.5 2 times reduces the healing time of trophic ulcers, purulent wounds. TTT1

Claims

Wound healing agent, characterized in that it is a millet (miliacin) oil isolated from millet flour, containing,
Triglycerides 57.4
Free fatty acids 12.8
Carotenoids 11.2
Phospholipids 2,4
Myliacin 3.0
Tocopherols 13.2