RU2110272C1

RU2110272C1 - Agent for treatment of thermic skin damage, trophic ulcer, decubitus and long nonhealing wound

Info

Publication number: RU2110272C1
Application number: RU96103216A
Authority: RU
Inventors: Т.Г. Нигматуллин; М.Х. Мухамадеева; В.Ф. Кулагин; К.А. Лукманова
Original assignee: Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат"
Priority date: 1996-02-20
Filing date: 1996-02-20
Publication date: 1998-05-10

Abstract

FIELD: medicine, biostimulating agents. SUBSTANCE: medicinal agent used for treatment wounds and burns has 50% alfalfa extract an aqueous-salt solution (15-30 wt.-%) obtained by its treatment with soluble metal salts. Agent is incorporated in acceptable ointment base. EFFECT: accelerated wounds, burns and trophic ulcers healing. 4 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к биостимулирующим препаратам растительного происхождения для лечения термических поражений кожи, трофических язв, пролежней и длительно незаживающих ран. The invention relates to medicine, namely to biostimulating herbal preparations for the treatment of thermal skin lesions, trophic ulcers, pressure sores and long-term healing wounds.

Одной из актуальных задач экспериментальной фармакологии является изыскание новых биологически активных веществ с целью внедрения в лечебную практику эффективных лекарственных средств. В этом плане важной проблемой является поиск новых стимуляторов репаративной регенерации. One of the urgent tasks of experimental pharmacology is the search for new biologically active substances in order to introduce effective medicines into medical practice. In this regard, an important problem is the search for new stimulants of reparative regeneration.

Ближайшим аналогом изобретения является препарат КАРОТОЛИН - масляный экстракт каротиноидов из мякоти плодов шиповника [1]. Его применяют при лечении трофических язв, экзем, атрофических изменений слизистых оболочек, некоторых видов эритродермии. The closest analogue of the invention is the drug KAROTOLIN - oil extract of carotenoids from the pulp of rose hips [1]. It is used in the treatment of trophic ulcers, eczema, atrophic changes in the mucous membranes, some types of erythroderma.

Задачей изобретения является расширение арсенала препаратов из отечественного растительного сырья, стимулирующих репаративные процессы в коже, ускоряющие заживление ран, термических ожогов и трофических язв. The objective of the invention is to expand the arsenal of drugs from domestic plant materials that stimulate reparative processes in the skin, accelerating the healing of wounds, thermal burns and trophic ulcers.

Поставленная задача достигается тем, что средство биогенного действия в мазевой лекарственной форме содержит в качестве действующего начала экстракт люцерны, в качестве носителя - вазелин медицинский (или любое растительное масло, разрешенное к применению Фармакопеей) и дополнительно содержит эмульгатор - ланолин безводный при следующем соотношении компонентов, мас.%:
50%-ный раствор экстракта люцерны - 15,0 - 30,0
Ланолин безводный - 22,5 - 45,0
Вазелин медицинский - До 100,0
Предлагаемое средство отличается от препаратов растительного происхождения тем, что экстракт люцерны обогащен смесью растворимых солей металлов. Экстракт люцерны получают путем обработки травы люцерны экстрагентом, содержащим растворимые соли металлов (в мг на 1 кг растительной массы) в следующем соотношении:
I вариант: Mo 8,0; Ba 10; Pb 20; Co 1,05, V 1,0; Cr 0,5; Zn 200; Fe 300; Sn 40.This object is achieved in that the biogenic agent in ointment dosage form contains alfalfa as an active ingredient, medical vaseline as a carrier (or any vegetable oil approved for use by the Pharmacopoeia) and additionally contains an emulsifier anhydrous lanolin in the following ratio of components, wt.%:
50% solution of alfalfa extract - 15.0 - 30.0
Anhydrous lanolin - 22.5 - 45.0
Medical Vaseline - Up to 100.0
The proposed tool differs from herbal preparations in that the alfalfa extract is enriched with a mixture of soluble metal salts. Alfalfa extract is obtained by treating alfalfa grass with an extractant containing soluble metal salts (in mg per 1 kg of plant mass) in the following ratio:
I variant: Mo 8.0; Ba 10; Pb 20; Co 1.05; V 1.0; Cr 0.5; Zn 200; Fe 300; Sn 40.

или
II вариант: Mo 4,0; Ba 5,0; Pb 10; Co 1,05; Zn 200; Fe 300; Sn 50.or
II variant: Mo 4.0; Ba 5.0; Pb 10; Co 1.05; Zn 200; Fe 300; Sn 50.

Полученный экстракт люцерны является сложной смесью высокомолекулярных соединений и биологически активных веществ. The resulting alfalfa extract is a complex mixture of high molecular weight compounds and biologically active substances.

В настоящее время водно-солевой экстракт люцерны используется как пищевая добавка, а также применяется в сельском хозяйстве в качестве кормовой добавки для сельскохозяйственных животных и птиц и в качестве лекарственного препарата для лечения гнойно-некротических заболеваний копытец крупного рогатого скота [2, 3, 4]. Также водно-солевой экстракт люцерны используется в питательных средах при выращивании первичных и перевиваемых клеток для увеличения пролиферативной активности клеток [5,6]. Currently, water-salt extract of alfalfa is used as a food supplement, and is also used in agriculture as a feed additive for farm animals and birds and as a medicine for the treatment of purulent necrotic diseases of cattle hooves [2, 3, 4] . Alfalfa water-salt extract is also used in culture media for growing primary and transplanted cells to increase the proliferative activity of cells [5,6].

При внесении в ростовую среду 0,01%-ного раствора экстракта люцерны при культивировании перевиваемой линии клеток Л-41 выявлено достоверное увеличение количества выросших клеток по сравнению с контролем. Монослой клеток сохранялся более длительный срок. When a 0.01% solution of alfalfa extract was introduced into the growth medium during cultivation of the transplanted cell line L-41, a significant increase in the number of grown cells was revealed in comparison with the control. The monolayer of cells lasted longer.

Изучение специфической активности экстракта люцерны показало, что он стимулирует репаративные процессы в коже, ускоряет заживление ран и термических повреждений кожи. The study of the specific activity of alfalfa extract showed that it stimulates reparative processes in the skin, accelerates the healing of wounds and thermal damage to the skin.

Одним из составных компонентов ранозаживляющей активности экстракта люцерны является его анаболизирующий эффект. Об этом свидетельствует достоверное увеличение массы m. levatorani и увеличение общего белка крови, сопровождающиеся параллельным увеличением массы тела животных. One of the components of the wound healing activity of alfalfa extract is its anabolic effect. This is evidenced by a significant increase in mass m. levatorani and an increase in total blood protein, accompanied by a parallel increase in animal body weight.

Экспериментальными исследованиями, проведенными в БГМУ, установлено, что раствор экстракта люцерны является нетоксичным средством, не обладает местнораздражающим, кожно-сенсибилизурющим, аллергизирующим, эмбриотоксичным, тератогенным свойствами, не оказывает мутагенного действия в тесте Эймса Salmonella/микросомы. Experimental studies at the Belarusian State Medical University established that the alfalfa solution is non-toxic, does not have local irritating, skin-sensitizing, allergenic, embryotoxic, teratogenic properties, does not have a mutagenic effect in the Ames Salmonella test / microsome.

Для приготовления средства возможно использование 50%-ного водно-солевого экстракта люцерны, содержащего растворимые соли металлов, по варианту I или II. To prepare the product, it is possible to use a 50% aqueous-salt extract of alfalfa containing soluble metal salts, according to option I or II.

Пример 1. Состав препарата, мас.%:
50%-ный р-р экстракта люцерны - 15,0
Ланолин безводный - 22,5
Вазелин медицинский - До 100
Технология приготовления мазевой формы.Example 1. The composition of the drug, wt.%:
50% solution of alfalfa extract - 15.0
Anhydrous lanolin - 22.5
Medical Vaseline - Up to 100
The technology of preparation of ointment form.

50%-ный раствор экстракта люцерны стерилизуют при (120 ± 2)^oC в течение 210-30 мин и при (132 ± 2)^oC в течение 2 ч - ланолин безводный и вазелин медицинский.A 50% solution of alfalfa extract is sterilized at (120 ± 2) ^o C for 210-30 minutes and at (132 ± 2) ^o C for 2 hours - anhydrous lanolin and medical vaseline.

В фарфоровой ступке к 50%-ному раствору экстракта люцерны (15 мас.%) вносят расплавленный безводны ланолин по частям (22,5 мас.%), постоянно перемешивая до полного эмульгирования смеси. Затем добавляют при перемешивании вазелин медицинский (до 100,0 мас.%) до получения однородной массы темно-коричневого цвета и расфасовывают в стерильные баночки. Полученную мазь определяют на активность и подлинность. Активность мази должна быть не ниже 10 усл.ед. In a porcelain mortar, a molten anhydrous lanolin is added in portions (22.5 wt.%) To a 50% solution of alfalfa extract (15 wt.%), Constantly mixing until the mixture is completely emulsified. Then, medical vaseline (up to 100.0 wt.%) Is added with stirring until a homogeneous mass of dark brown color is obtained and packaged in sterile jars. The resulting ointment is determined for activity and authenticity. The activity of the ointment should not be lower than 10 srvc.

Для определения активности исследуют кинетику процесс флокуляции в 0,88%-ном растворе, приготовленном из исходного компонента. Показатель флокуляции соответствует активности препарата. To determine the activity, the kinetics of the flocculation process is examined in a 0.88% solution prepared from the starting component. The flocculation rate corresponds to the activity of the drug.

Подлинность препарата определяют следующим образом. The authenticity of the drug is determined as follows.

1). Мазь массой 2 г вымывают 10 мл воды дистиллированной и фильтруют через ватный тампон. К 1 мл полученного фильтрата добавляют 5 мл 1%-ного раствора натрия едкого и 2,5 мл 15%-ного раствора кислоты хлористоводородной. Должен образовываться хлопьевидный осадок темно-коричневого цвета (гуминовые кислоты). ГОСТ 9517-76. 1). An ointment weighing 2 g is washed out with 10 ml of distilled water and filtered through a cotton swab. To 1 ml of the obtained filtrate add 5 ml of a 1% solution of sodium hydroxide and 2.5 ml of a 15% solution of hydrochloric acid. A dark brown flocculent precipitate (humic acids) should form. GOST 9517-76.

2) Раствор с осадком центрифугируют при частоте вращения 5000 мин^-1 в течение 20 мин. Надосадочную жидкость удаляют. Осадок суспензируют в 1 мл дистиллированной воды. Берут 0,1 - 0,2 мл суспензии (2-3 пробы), приливают 0,8 - 0,9 мл воды дистиллированной, перемешивают, приливают 0,2 мл 0,1%-ного раствора карбазола спиртового и ставят на кипящую водную баню на 1-2 мин. Появление розовато-вишневого окрашивания указывает на наличие уроновых кислот.2) The solution with the precipitate is centrifuged at a speed of 5000 min ^-1 for 20 minutes The supernatant is removed. The precipitate is suspended in 1 ml of distilled water. Take 0.1 - 0.2 ml of suspension (2-3 samples), pour 0.8 - 0.9 ml of distilled water, mix, pour 0.2 ml of 0.1% alcohol carbazole solution and put on boiling water bath for 1-2 minutes. The appearance of pinkish-cherry staining indicates the presence of uronic acids.

Показатель флокуляции состава по примету 1 составляет 10 - 12 усл. ед. The flocculation rate of the composition according to sign 1 is 10 - 12 srvc. units

Пример 2. Состав препарата, мас.%:
50%-ный раствор экстракта люцерны - 20,0
Ланолин безводный - 30,0
Вазелин медицинский - До 100,0
Способ приготовления мази аналогичен описанному в примере 1.Example 2. The composition of the drug, wt.%:
50% solution of alfalfa extract - 20.0
Anhydrous lanolin - 30.0
Medical Vaseline - Up to 100.0
The method of preparation of the ointment is similar to that described in example 1.

Показатель флокуляции полученного средства 14 - 16 усл. ед. The flocculation rate of the received funds 14 - 16 srvc. units

Пример 3. Состав препарата, мас.%:
50%-ный раствор экстракта люцерны - 30,0
Ланолин безводный - 45,0
Вазелин медицинский - До 100,0
Способ приготовления мази аналогичен описанному в примере 1.Example 3. The composition of the drug, wt.%:
50% alfalfa extract solution - 30.0
Anhydrous lanolin - 45.0
Medical Vaseline - Up to 100.0
The method of preparation of the ointment is similar to that described in example 1.

Показатель флокуляции полученного препарата 18 - 20 усл. ед. The flocculation rate of the resulting drug 18 - 20 srvc. units

В Башкирском Государственном медицинском университете проведены экспериментальные исследования влияния предлагаемой мази и каротолина на изменение площади влияния предлагаемой мази и каротолина на изменение площади ожоговой поверхности в динамике. Влияние на скорость регенерации кожи изучалась на двух моделях: экспериментальная рана и термический ожог у крыс. Экспериментальная рана формировалась путем иссечения кожи спины хвостовой части. Исходные данные измерялись через сутки после нанесения раны. Термический ожог вызывался в хвостовой части кожи спины с помощью металлического стержня 400 мм² с постоянной температурой закаливания 200^oC, время фиксации 10 с.At Bashkir State Medical University, experimental studies of the influence of the proposed ointment and carotoline on the change in the area of the influence of the proposed ointment and carotoline on the change in the area of the burn surface in dynamics are carried out. The effect on the rate of skin regeneration was studied in two models: experimental wound and thermal burn in rats. An experimental wound was formed by excision of the skin of the back of the tail. Baseline data were measured one day after wounding. A thermal burn was caused in the tail of the back skin using a metal rod of 400 mm ² with a constant hardening temperature of 200 ^o C, the fixation time of 10 s.

Об интенсивности ранозаживляющего действия судили по динамике уменьшения площади раневой поверхности и величине сопротивления гранулирующей ткани. Площадь раневой поверхности измерялась в мм². Величина сопротивления раневой поверхности измерялась прибором "Эпилар".The intensity of the wound healing action was judged by the dynamics of reducing the area of the wound surface and the resistance value of granulating tissue. The wound surface area was measured in mm ² . The value of the resistance of the wound surface was measured with an Epilar device.

Результаты приведенных испытаний представлены в табл. 1 - 4. The results of the tests are presented in table. fourteen.

По данным табл. 1 видно, что в первой группе животных, обрабатываемых предлагаемым средством, площадь раны через неделю уменьшилась на 22%. Во второй группе обрабатываемых каротолином и в интактной контрольной группе достоверных изменений к этому сроку не наблюдалось. According to the table. 1 shows that in the first group of animals treated with the proposed tool, the area of the wound after a week decreased by 22%. In the second group treated with carotoline and in the intact control group no significant changes were observed by this time.

На 10 день опыта: в первой группе уменьшение раневой площади на 69,7%, во второй на 30%. Аналогичные изменения получены и в опыте с термическим ожогом (табл.3). On the 10th day of the experiment: in the first group, a decrease in the wound area by 69.7%, in the second by 30%. Similar changes were obtained in the experiment with a thermal burn (Table 3).

На 7 день опыта площадь ожога в первой группе уменьшилась на 32,14%, во второй - на 25,36%, на 17 день в первой группе уменьшение ожоговой площади на 65,1%, во второй - на 53,8%. On the 7th day of the experiment, the burn area in the first group decreased by 32.14%, in the second - by 25.36%, on the 17th day in the first group the decrease in the burn area by 65.1%, in the second - by 53.8%.

По мере заживления площадь раневой поверхности должна уменьшаться, а величина поверхностного сопротивления нарастать (А.Г. Меликянц, О.И.Кутькова 1992, Eddelberg 1977). Результаты определения поверхностного сопротивления представлены в табл. 2 и 4. Величина сопротивления раневой поверхности в первой группе на 21-й день составляет (17,9 ± 2,5) КоМ, во второй группе (обработка каротолином) - (7,4 ± 2,5) КоМ; ожоговой поверхности в первой группе показатель сопротивления равен - (19,4 ± 0,8) КоМ, во второй группе (14,3 ± 1,5) КоМ. With healing, the area of the wound surface should decrease, and the surface resistance should increase (A.G. Melikyants, O.I. Kutkova 1992, Eddelberg 1977). The results of determining the surface resistance are presented in table. 2 and 4. The value of the resistance of the wound surface in the first group on the 21st day is (17.9 ± 2.5) KoM, in the second group (treatment with carotoline) - (7.4 ± 2.5) KoM; burn surface in the first group, the resistance indicator is - (19.4 ± 0.8) KoM, in the second group (14.3 ± 1.5) KoM.

Динамика уменьшения площади раневой поверхности и увеличение величины сопротивления гранулирующей ткани подтверждает более высокую активность предлагаемого средства
При этом отмечается, что у животных, обрабатываемых предлагаемым средством, заживление шло первичным натяжением в отличие от животных, получавших каротолин.The dynamics of reducing the area of the wound surface and the increase in the resistance of granulating tissue confirms the higher activity of the proposed tool
It is noted that in animals treated with the proposed tool, healing was primary intention, in contrast to animals treated with carotolin.

В больнице N 18 г. Уфы проведены клинические испытания предлагаемого средства на больных с ожогами II, III степени. Оно оказалось эффективным при нанесении его на сухие раны с невыраженными грануляциями для их увлажнения и стимуляции. Кроме того, мазь с успехом была применена на последних стадиях заживления для отторжения "корочек" струпа. Мазь наносили однократно на корочки, под которыми рана хорошо эпителизировалась. In hospital No. 18 of Ufa, clinical trials of the proposed drug for patients with burns of the II, III degree were conducted. It turned out to be effective when applied to dry wounds with unexpressed granulations to moisturize and stimulate them. In addition, the ointment was successfully applied in the last stages of healing to reject the “crusts” of the scab. The ointment was applied once to the crusts, under which the wound was well epithelized.

Предлагаемое средство показало свою эффективность также при лечении трофических язв нижних конечностей. В комплексном лечении больных с трофическими язвами в качестве местного лекарственного средства использовали предлагаемую мазь (аппликации). The proposed tool has also been shown to be effective in the treatment of trophic ulcers of the lower extremities. In the complex treatment of patients with trophic ulcers, the proposed ointment (applications) was used as a local drug.

Пример 1. Больная П. 41 год. При поступлении нижние конечности синюшного цвета, отечные. Вены расширены, образуют варикозные узлы. По ходу вен определяется болезненность. В нижней трети левой голени трофическая язва 2 • 2 см с признаками инфицирования. Example 1. Patient P. 41 years. Upon admission, the lower limbs are cyanotic, edematous. The veins are dilated, form varicose nodes. In the course of the veins, pain is determined. In the lower third of the left leg, a trophic ulcer 2 • 2 cm with signs of infection.

Аппликация мази 11 раз. Состояние при выписке удовлетворительное, рана эпителизируется, размером 1 • 0,6 см, покрыта сухим струпом. Воспалительных явлений нет. Долечивание амбулаторно. Рекомендуется мазевая повязка. Application of ointment 11 times. The state of discharge is satisfactory, the wound is epithelized, 1 • 0.6 cm in size, covered with a dry scab. There are no inflammatory phenomena. Retreatment on an outpatient basis. An ointment dressing is recommended.

Пример 2. Больной Б. 62 года. При поступлении правая часть голени отечная, синюшного цвета. На медиальной поверхности трофические язвы размером 1 • 1,5 см с умеренным гнойным отделяемым. Аппликация мази 10 раз. Состояние при выписке удовлетворительное. Раны эпителизируются. Example 2. Patient B. 62 years. Upon receipt, the right side of the leg is swollen, bluish in color. On the medial surface, trophic ulcers are 1 • 1.5 cm in size with moderate purulent discharge. Application of ointment 10 times. Condition at discharge is satisfactory. Wounds are epithelialized.

Во всех случаях применения предлагаемого средства в комплексном лечении ожогов, трофических язв лечебный эффект был значительно выше, чем при применении только традиционных лекарственных препаратов. In all cases, the use of the proposed tool in the complex treatment of burns, trophic ulcers, the therapeutic effect was significantly higher than when using only traditional medicines.

Таким образом, по изобретению предлагается новый нетоксичный препарат биогенного действия, который не обладает кожно-сенсибилизирующими свойствами и ускоряет заживление ран, термических ожогов и трофических язв. Thus, the invention proposes a new non-toxic preparation of biogenic action, which does not have skin-sensitizing properties and accelerates the healing of wounds, thermal burns and trophic ulcers.

Использованные источники информации:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 1993, II часть, с. 53.Sources of information used:
1. Mashkovsky M.D. Medicines 1993, II part, p. 53.

Гигиенический сертификат "Добавка пищевая Эраконд" N 414-04-26, утвержденный госэпиднадзором 05.01.1995. Hygienic certificate "Food Additive Erakond" N 414-04-26, approved by the State Epidemiological Supervision 05.01.1995.

3. Патент РФ 2019992, кл. A 61 K 35/78, A 61 K 31/00, 1994. 3. RF patent 2019992, cl. A 61 K 35/78, A 61 K 31/00, 1994.

4. Патент СССР 1839618, кл. A 23 K 1/00, 1993. 4. USSR patent 1839618, cl. A 23 K 1/00, 1993.

5. Патент РФ 2036233, кл. A 12 N 5/02, A 01 N 1/00, 1995. 5. RF patent 2036233, cl. A 12 N 5/02, A 01 N 1/00, 1995.

6. Патент РФ 2036234, кл. A 12 5/02, A 01 N 1/00, 1995. 6. RF patent 2036234, cl. A 12 5/02, A 01 N 1/00, 1995.

Claims

A biogenic agent for the treatment of thermal skin lesions, trophic ulcers, bedsores and wounds, containing a plant extract and a carrier, characterized in that it contains alfalfa as a plant extract, and a pharmaceutically acceptable ointment base as a carrier in the following ratio of components, wt. %:
50% Alfalfa Extract - 15.0 - 30.0
Ointment Base - Rest