[go: up one dir, main page]

PL196808B1 - Stabilizowane kompozycje farmaceutyczne i zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej - Google Patents

Stabilizowane kompozycje farmaceutyczne i zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej

Info

Publication number
PL196808B1
PL196808B1 PL341853A PL34185300A PL196808B1 PL 196808 B1 PL196808 B1 PL 196808B1 PL 341853 A PL341853 A PL 341853A PL 34185300 A PL34185300 A PL 34185300A PL 196808 B1 PL196808 B1 PL 196808B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
tribasic
pharmaceutical composition
composition according
phosphate
salt
Prior art date
Application number
PL341853A
Other languages
English (en)
Other versions
PL341853A1 (en
Inventor
Joseph Richard Creekmore
Norman Alfred Wiggins
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9884259&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL196808(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of PL341853A1 publication Critical patent/PL341853A1/xx
Publication of PL196808B1 publication Critical patent/PL196808B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Kompozycja farmaceutyczna znamienna tym, ze zawiera kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6- -izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]piry- midyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-eno- wy lub jego farmaceutycznie dopuszczaln a sól jako sk ladnik aktywny oraz trójzasadow a sól fosforanow a, w której kation jest wielowarto- sciowy. 18. Zastosowanie trójzasadowej soli fosfora- nowej, w której kation jest wielowarto sciowy znamienne tym, ze s lu zy ona do stabilizowania kwasu (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2- -[metylo(metylosulfonylo)-amino]pirymidyn-5-ylo]- -(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 196808 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 341853 (51) Int.Cl.
A61K 9/20 (2006.01)
A61K 31/505 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 04.08.2000
Stabilizowane kompozycje farmaceutyczne i zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej
(30) Pierwszeństwo: 26.01.2000,GB,0001621.2 (73) Uprawniony z patentu:
ASTRAZENECA AB,Sodertalje,SE
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 29.01.2001 BUP 03/01 (72) Twórca(y) wynalazku: Joseph Richard Creekmore,Wilmington,US Norman Alfred Wiggins,Wilmington,US
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 29.02.2008 WUP 02/08 (74) Pełnomocnik: Jakobsche Agnieszka, PATPOL Sp. z o.o.
(57) 1. Kompozycja farmaceutyczna znamienna tym, że zawiera kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny oraz trójzasadową sól fosforanową, w której kation jest wielowartościowy.
18. Zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej, w której kation jest wielowartościowy znamienne tym, że służy ona do stabilizowania kwasu (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)-amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
PL 196 808 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem niniejszego wynalazku są kompozycje farmaceutyczne, a zwłaszcza kompozycja farmaceutyczna zawierająca kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól (określane dalej jako Środek), w szczególności sole sodową i wapniową, a zwłaszcza jego sól wapniową, sól wapniową kwasu bis [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)-amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego] o wzorze I.
Środek ujawniono jako inhibitor reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo CoA (reduktazy HMG CoA) w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 0521471 oraz w Bioorganic and Medicinal Chemistry, (1997), 5(2), 437-444, i jest przydatny w leczeniu hipercholesterolemii, hiperlipidoproteinemii i miażdżycy tętnic.
Problem związany ze Środkiem polega na tym, że w pewnych warunkach ulega on rozkładowi. Utrudnia to wytworzenie postaci użytkowej produktu i uzyskanie kompozycji farmaceutycznej o odpowiedniej przechowalności. Główne produkty rozkładu to odpowiedni (3R, 5S) lakton (określany dalej jako lakton) i produkt utleniania (określany dalej jako B2), w którym grupa hydroksylowa sąsiadująca z wiązaniem podwójnym węgiel-węgiel jest utleniona do funkcji ketonowej.
Ważne jest więc znalezienie kompozycji farmaceutycznej Środka, która pozostaje trwała w długim okresie. Korzystne jest także, żeby taka kompozycja miała dobrą szybkość przepływu dla ułatwienia przerobu na jednostkowe postacie dawkowania do podawania doustnego, na przykład na tabletki, i dobrą charakterystykę rozpadu i rozpuszczania, gdy jest przerobiona na tabletki do podawania doustnego, które to tabletki mogą mieć różne zawartości. Pożądane jest także, żeby takie tabletki miały dogodną wielkość dla łatwego podawania.
Farmaceutyczne postacie użytkowe pewnych soli 7-podstawionych kwasów 3,5-dihydroksy-6-heptenowych, które stanowią inhibitory reduktazy HMG CoA, ujawniono w opisie patentowym Wielkiej Brytanii nr 2262229. Te postacie użytkowe wymagają obecności środowiska alkalicznego (takiego jak węglan lub wodorowęglan) zdolnego do nadania pH równego co najmniej 8 roztworowi wodnemu lub dyspersji kompozycji.
Obecnie odkryliśmy nową kompozycję farmaceutyczną Środka, która ma korzystne właściwości i która rozwiązuje jeden lub więcej problemów związanych z wytwarzaniem postaci użytkowej Środka.
Odpowiednio, w pierwszym aspekcie przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca Środek i trójzasadową sól fosforanową, w której kation jest wielowartościowy.
W drugim aspekcie przedmiotem wynalazku jest zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej, w której kation jest wielowartoś ciowy, do stabilizowania Ś rodka.
Trójzasadowa sól fosforanowa, w której kation jest wielowartościowy, obejmuje, na przykład, trójzasadowy fosforan wapnia, trójzasadowy fosforan magnezu i trójzasadowy fosforan glinu. Szczególnie korzystny jest trójzasadowy fosforan wapnia.
Proporcja trójzasadowej soli fosforanowej do Środka w kompozycji farmaceutycznej leży, na przykład, w zakresie 1:80 do 50:1 wagowo, na przykład 1:50 do 50:1 wagowo, korzystnie 1:10 do 10:1 wagowo, a zwłaszcza 1:5 do 10:1 wagowo.
Korzystnie kompozycję farmaceutyczną według wynalazku przetwarza się w postać dawkowania doustnego, taką jak tabletka. Odpowiednio, przedmiotem następnego aspektu wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca Środek, trójzasadową sól fosforanową, w której kation jest wielowartościowy, i jeden lub więcej wypełniaczy, środków wiążących, środków powodujących rozpad lub środków poślizgowych. W jeszcze dalszym aspekcie przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego zawierająca Środek, jeden lub więcej wypełniaczy, jeden lub więcej środków wiążących, jeden lub więcej środków powodujących rozpad, jeden lub więcej środków poślizgowych i trójzasadową sól fosforanową, w której kation jest wielowartościowy.
Przydatne wypełniacze obejmują, na przykład, laktozę, cukier, skrobie, skrobie zmodyfikowane, mannitol, sorbitol, sole nieorganiczne, pochodne celulozy (np. celuloza mikro-krystaliczna, celuloza), siarczan wapnia, ksylitol i laktitol.
Przydatne środki wiążące obejmują, na przykład, poliwinylopirolidon, laktozę, skrobie, skrobie zmodyfikowane, cukry, gumę arabską, gumę tragakantową, gumę guar, pektynę, woskowe środki wiążące, celulozę mikrokrystaliczną, metylocelulozę, karboksymetylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, hydroksyetylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, kopoliwidon, żelatynę i alginian sodu.
PL 196 808 B1
Przydatne środki powodujące rozpad obejmują, na przykład, kroskarmelozę sodową, krospowidon, poliwinylopirolidon, sól sodową glikolanu skrobi, skrobię kukurydzianą, celulozę mikrokrystaliczną, hydroksypropylometylocelulozę i hydroksypropylocelulozę.
Przydatne środki poślizgowe obejmują, na przykład, stearynian magnezu, kwas stearynowy, kwas palmitynowy, stearynian wapnia, talk, wosk karnauba, uwodornione oleje roślinne, olej mineralny, glikole polietylenowe oraz fumaran sodu i stearylu.
Dodatkowe typowe zaróbki, które można dodać, obejmują środki konserwujące, środki stabilizujące, przeciwutleniacze, środki wspomagające płynięcie krzemionki, środki przeciw przywieraniu lub środki poślizgowe.
Inne przydatne wypełniacze, środki wiążące, środki powodujące rozpad, środki poślizgowe i dodatkowe zaróbki, które można stosować, są opisane w Handbook of Pharmaceutical Excipients, wydanie 2, American Pharmaceutical Association; The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, wydanie 2, Lachman, Leon, 1976; Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Volume 1, wydanie 2, Lieberman, Hebert A., i in., 1989; Modern Pharmaceutics, Banker, Gilbert i Rhodes, Christopher T, 1979; i Remington's Pharmaceutical Sciences, wydanie 15, 1975.
Typowo Środek będzie obecny w ilości w zakresie 1 do 50%, a korzystnie od 1 do 20% (zwłaszcza 2 do 15%) w odniesieniu do wagi kompozycji.
Typowo trójzasadowa sól fosforanowa, korzystnie trójzasadowy fosforan wapnia, będzie obecna w ilości w zakresie 1 do 50%, na przykład 1 do 25%, korzystnie 1 do 20%, a zwłaszcza 5 do 18% wagowo.
Typowo jeden lub więcej wypełniaczy będzie obecny w ilości 30 do 90% wagowo.
Typowo jeden lub więcej środków wiążących będzie obecny w ilości 2 do 90% wagowo.
Typowo jeden lub więcej środków powodujących rozpad będzie obecny w ilości 2 do 10%, a zwł aszcza 4 do 6% wagowo.
Należy rozumieć, że poszczególna zaróbka może działać jako zarówno środek wiążący jak i wypełniacz, lub jako środek wiążący, wypełniacz i środek powodujący rozpad. Typowo łączna ilość wypełniacza, środka wiążącego i środka powodującego rozpad stanowi, na przykład, 70 do 90% w odniesieniu do wagi kompozycji.
Typowo jeden lub więcej środków poślizgowych będzie obecny w ilości 0,5 do 3%, a zwłaszcza 1 do 2% wagowo.
Korzystne kompozycje według wynalazku obejmują, na przykład, kompozycje zawierające Środek, trójzasadowy fosforan wapnia i zaróbki wybrane z grupy obejmującej laktozę, mannitol, celulozę mikrokrystaliczną, powidon, krospowidon, sól sodową glikolanu skrobi i stearynian magnezu. Korzystne niezależne kompozycje według wynalazku obejmują, na przykład, kompozycje zawierające Środek, trójzasadowy fosforan wapnia, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę, sól sodową glikolanu skrobi, butylowany hydroksytoluen i stearynian magnezu; kompozycje zawierające Środek, powidon, trójzasadowy fosforan wapnia, celulozę mikrokrystaliczną, mannitol, sól sodową glikolanu skrobi, butylowany hydroksytoluen i stearynian magnezu; kompozycje zawierające Środek, trójzasadowy fosforan wapnia, krospowidon, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę i stearynian magnezu, oraz kompozycje zawierające Środek, powidon, trójzasadowy fosforan wapnia, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę, sól sodową glikolanu skrobi, stearynian magnezu i butylowany hydroksytoluen. Kiedy stosuje się laktozę i celulozę mikrokrystaliczną, to są one korzystnie obecne w proporcji około 1:1 do 3:1 wagowo.
Kompozycje według wynalazku, które są szczególnie korzystne, obejmują, na przykład, konkretne wykonania przedstawione dalej w towarzyszących przykładach.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku może być wytworzona przy użyciu normalnych technik i sposobów wytwarzania ogólnie znanych w technice, na przykład metodą mieszania składników na sucho. Na przykład, miesza się razem Środek, trójzasadową sól fosforanową (na przykład trójzasadowy fosforan wapnia), jeden lub więcej wypełniaczy, jeden lub więcej środków wiążących i jeden lub wię cej środków powodujących rozpad, jak również inne dodatkowe zarobki, jeśli to pożądane. Składniki mieszanki przed zmieszaniem, albo samą mieszankę, można przepuścić przez sito oczkowe, na przykład sito o oczkach 400-700 μm. Następnie do mieszanki dodaje się środek poślizgowy, który także może być przesiany, i mieszanie kontynuuje się aż do uzyskania jednorodnej mieszaniny. Następnie mieszaninę prasuje się w tabletki. Alternatywnie, można wykorzystywać technikę granulacji na mokro. Na przykład, Środek, trójzasadową sól fosforanową, jeden lub więcej wypełniaczy, jeden lub więcej środków wiążących i część środka powodującego rozpad, jak również inne dodatkowe zaróbki, jeśli to pożądane, miesza się razem, na przykład stosując granulator, i mieszankę
PL 196 808 B1 proszków granuluje się z małą objętością oczyszczonej wody. Granulat suszy się i przepuszcza przez młyn. Do zmielonego granulatu dodaje się resztę środka powodującego rozpad i środek poślizgowy i po zmieszaniu powstałą jednorodną mieszaninę prasuje się w tabletki. Należ y rozumieć , ż e modyfikacje technik mieszania na sucho i granulowania na mokro, obejmujące kolejność dodawania składników i ich przesiewania i mieszania przed sprasowaniem w tabletki, można wykonywać zgodnie z zasadami znanymi w technice.
Następnie można nanieść powłokę tabletki, na przykład metodą powlekania rozpyłowego wodną kompozycją powłoki. Powłoka może zawierać, na przykład, laktozę, hydroksypropylometylocelulozę, trioctan glicerolu, ditlenek tytanu i tlenki żelazowe. Połączenia składników powłoki są dostępne w handlu, takie jak opisane dalej w przykładach. Powłoka może stanowić, na przykład, 0,5 do 10% wagowo w odniesieniu do kompozycji tabletki, szczególnie 1 do 6%, a korzystnie 2 do 3%. Powłoki zawierające tlenki żelazowe są szczególnie korzystne, ponieważ zmniejszają szybkość tworzenia produktów rozkładu fotochemicznego Środka.
W następnym aspekcie przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania stabilizowanej kompozycji farmaceutycznej, który obejmuje mieszanie Środka z trójzasadową solą fosforanową, w której kation jest wielowartościowy. W następnym aspekcie przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania stabilizowanej kompozycji farmaceutycznej, który obejmuje włączenie trójzasadowej soli fosforanowej, w której kation jest wielowartościowy, do kompozycji farmaceutycznej zawierającej Środek.
Następujące kompozycje farmaceutyczne, w których Środek stanowi sól wapniowa o wzorze I, mają zobrazować wynalazek bez ograniczania go w jakikolwiek sposób.
P r z y k ł a d 1
Środek 2,50 mg
Trójzasadowy fosforan wapnia 20,0 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 47,0 mg
Monohydrat laktozy 47,0 mg
Sól sodowa glikolanu skrobi 3,00 mg
Butylowany hydroksytoluen 0,05 mg
Stearynian magnezu 1,00 mg
Środek, celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, sól sodową glikolanu skrobi, trójzasa-
dowy fosforan wapnia, i butylowany hydroksytoluen mieszano razem przez 10 minut. Stearynian magnezu przesiano przez sito o oczkach nr 40 (425 nm) i dodano do mieszanki i kontynuowano mieszanie przez dalsze trzy minuty. Powstałą jednorodną mieszaninę sprasowano w tabletki.
Tabletki przechowywano w temperaturze 70°C przy wilgotności względnej 80% przez jeden tydzień. Po jednym tygodniu stwierdzono obecność tylko 0,11% wag. powstałego produktu utlenienia B2 i tylko 0,50% wag. laktonu. Dla porównania, w podobnej postaci użytkowej, w której 20,0 mg trójzasadowego fosforanu wapnia zastąpiono przez 20,0 mg dwuzasadowego fosforanu wapnia, powstało 0,23% wag. B2 i 15,61% wag. laktonu.
P r z y k ł a d 2
Środek 2,50 mg
Powidon 2,50 mg
Trójzasadowy fosforan wapnia 20,0 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 47,0 mg
Mannitol 47,0 mg
Sól sodowa glikolanu skrobi 3,00 mg
Butylowany hydroksytoluen 0,05 mg
Stearynian magnezu 1,00 mg
Środek, powidon, mannitol, celulozę mikrokrystaliczną, butylowany hydroksytoluen, trójzasado-
wy fosforan wapnia i sól sodową glikolanu skrobi (w ilościach podanych wyżej) mieszano przez 5 do 60 minut. Stearynian magnezu przesiano przez sito o oczkach nr 40 (425 μm) i dodano do mieszanki i kontynuowano mieszanie przez dalsze trzy minuty. Powstałą jednorodną mieszaninę sprasowano w tabletki. Sprasowane tabletki powleczono metodą spryskiwania mieszaniną hydroksypropylometylocelulozy, glikolu polietylenowego 400, ditlenku tytanu i tlenku żelazowego (sprzedawaną jako Spectrablend przez firmę Warner-Jenkinson) i wody w panwi do powlekania. Spowodowany powlekaniem przyrost wagi wynosił 1 do 6% wag., a korzystnie 2 do 3% wag.
PL 196 808 B1
Tabletki przechowywano w temperaturze 70°C przy wilgotności względnej 80% przez jeden tydzień. Po jednym tygodniu stwierdzono obecność tylko 0,06% wag. powstałego produktu utlenienia B2 i tylko 2,22% wag. laktonu.
P r z y k ł a d 3
Środek 2,60 mg
Krospowidon 3,75 mg
Trójzasadowy fosforan wapnia 5,66 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 15,50 mg
Monohydrat laktozy 46,50 mg
Stearynian magnezu 0,94 mg
Środek i krospowidon mieszano razem przez 5 minut, a 20 następnie mieszankę przepuszczono
przez sito 400-700 μm. Następnie przez sito przepuszczono małą porcję celulozy mikrokrystalicznej. Przesiany materiał mieszano z innymi składnikami, z wyjątkiem środka poślizgowego, przez 10 minut. Stearynian magnezu przepuszczono przez sito o oczkach nr 40 (425 μm) i dodano do mieszanki i mieszaninę mieszano przez dalsze 3 minuty. Powstałą jednorodną mieszaninę sprasowano w tabletki. Sprasowane tabletki powleczono metodą spryskiwania mieszaniną monohydratu laktozy, hydroksypropylometylocelulozy, trioctanu glicerolu i tlenku żelazowego (sprzedawaną jako Opadry II przez firmę Colorcon) i wody w panwi do powlekania. Przyrost wagi powodowany przez powleczenie wynosił 1 do 6% wag., a korzystnie 2 do 3% wag.
Tabletki przechowywano w temperaturze 70°C przy wilgotności względnej 80% przez jeden tydzień. Po tym czasie powstało tylko 0,19% wag. produktu utleniania B2 i tylko 2,71% wag. laktonu.
P r z y k ł a d 4 Środek 2,50 mg
Powidon 2,50 mg
Trójzasadowy fosforan wapnia 20,0 mg
Celuloza mikrokrystaliczna 34,5 mg
Monohydrat laktozy 34,0 mg
Sól sodowa glikolanu skrobi 6,00 mg
Stearynian magnezu 1,00 mg
Butylowany hydroksytoluen 0,05 mg
Porcję trójzasadowego fosforanu wapnia i butylowanego hydroksytoluenu mieszano w worku
przez 30 sekund. Środek, powidon, resztę trójzasadowego fosforanu wapnia, celulozę mikrokrystaliczną, monohydrat laktozy, mieszaninę trójzasadowego fosforanu wapnia/butylowanego hydroksytoluenu i porcję soli sodowej glikolanu skrobi mieszano w granulatorze przez 30 sekund. Mieszankę proszków granulowano z wodą oczyszczoną przez 1 minutę z szybkością dodawania 70 mg/tabletkę/minutę. Granulat suszono w suszarce ze złożem fluidalnym w temperaturze 50°C, aż strata na suszenie wynosi mniej niż 2% wag. Wysuszony granulat przepuszcza się przez młyn (np. Comil). Zmielony granulat i resztę soli sodowej glikolanu skrobi mieszano przez w przybliżeniu 5 minut. Stearynian magnezu przesiano przez sito o oczkach nr 40 (425 nm) i dodano do mieszanki i kontynuowano mieszanie przez dalsze trzy minuty. Powstałą jednorodną mieszaninę sprasowano w tabletki.
Tabletki przechowywano w temperaturze 70°C przy wilgotności względnej 80% przez jeden tydzień. Po tym czasie powstało tylko 0,23% wag. produktu utleniania B2 i tylko 0,28% wag. laktonu. Dla porównania, w podobnej postaci użytkowej, w której 20,0 mg trójzasadowego fosforanu wapnia zastąpiono przez 20,0 mg dwuzasadowego fosforanu wapnia, powstało 0,19% wag. B2 i 28,15% wag. laktonu.

Claims (21)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawiera kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny oraz trójzasadową sól fosforanową, w której kation jest wielowartościowy.
  2. 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że trójzasadowa sól fosforanowa, w której kation jest wielowartościowy, jest wybrana z grupy obejmującej trójzasadowy fosforan wapnia, trójzasadowy fosforan magnezu i trójzasadowy fosforan glinu.
    PL 196 808 B1
  3. 3. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1 lub 2, znamienna tym, że trójzasadowa sól fosforanowa, w której kation jest wielowartościowy, stanowi trójzasadowy fosforan wapnia.
  4. 4. Kompozycja farmaceutyczna według któregokolwiek z zastrz. 1 do 3, znamienna tym, że proporcja trójzasadowej soli fosforanowej do składnika aktywnego leży w zakresie 1:80 do 50:1 wagowo.
  5. 5. Kompozycja farmaceutyczna wedł ug któregokolwiek z poprzedzają cych zastrz., znamienna tym, że dodatkowo zawiera jeden lub więcej wypełniaczy, środków wiążących, środków powodujących rozpad lub środków poślizgowych.
  6. 6. Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego zawierająca kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny, jeden lub więcej wypełniaczy, jeden lub więcej środków wiążących, jeden lub więcej środków powodujących rozpad, jeden lub więcej środków poślizgowych znamienna tym, że zawiera trójzasadową sól fosforanową, w której kation jest wielowartościowy.
  7. 7. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że skł adnik aktywny jest obecny w ilości 1 do 80% w odniesieniu do wagi kompozycji.
  8. 8. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6 lub 7, znamienna tym, że trójzasadowa sól fosforanowa jest obecna w ilości 1 do 50% w odniesieniu do wagi kompozycji.
  9. 9. Kompozycja farmaceutyczna wedł ug zastrz. 6, 7 lub 8, znamienna tym, ż e wypeł niacz jest obecny w ilości 30 do 90% w odniesieniu do wagi kompozycji.
  10. 10. Kompozycja farmaceutyczna według któregokolwiek z zastrz. 6 do 9, znamienna tym, że środek wiążący jest obecny w ilości 2 do 90% w odniesieniu do wagi kompozycji.
  11. 11. Kompozycja farmaceutyczna według któregokolwiek z zastrz. 6 do 10, znamienna tym, że środek powodujący rozpad jest obecny w ilości 2 do 10% w odniesieniu do wagi kompozycji.
  12. 12. Kompozycja farmaceutyczna według któregokolwiek z zastrz. 6 do 11, znamienna tym, że środek poślizgowy jest obecny w ilości 0,5 do 3% wagowo.
  13. 13. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny, trójzasadowy fosforan wapnia, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę, sól sodową glikolanu skrobi, butylowany hydroksytoluen i stearynian magnezu.
  14. 14. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny, trójzasadowy fosforan wapnia, powidon, celulozę mikrokrystaliczną, mannitol, sól sodową glikolanu skrobi, butylowany hydroksytoluen i stearynian magnezu.
  15. 15. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylowy)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny, trójzasadowy fosforan wapnia, krospowidon, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę i stearynian magnezu.
  16. 16. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 6, znamienna tym, że zawiera kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny, trójzasadowy fosforan wapnia, powidon, celulozę mikrokrystaliczną, laktozę, sól sodową glikolanu skrobi, butylowany hydroksytoluen i stearynian magnezu.
  17. 17. Kompozycja farmaceutyczna według któregokolwiek z poprzedzających zastrz., znamienna tym, że składnik aktywny stanowi sól wapniową kwasu (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego.
  18. 18. Zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej, w której kation jest wielowartościowy, znamienne tym, że służy ona do stabilizowania kwasu (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo]-(3R, 5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
  19. 19. Zastosowanie według zastrz. 18, znamienne tym, że trójzasadowa sól fosforanowa, w której kation jest wielowartoś ciowy, jest wybrana z grupy obejmują cej trójzasadowy fosforan wapnia, trój zasadowy fosforan magnezu i trójzasadowy fosforan glinu.
    PL 196 808 B1
  20. 20. Zastosowanie według zastrz. 18 lub 19, znamienne tym, że trójzasadową sól fosforanową, w której kation jest wielowartościowy, stanowi trójzasadowy fosforan wapnia.
  21. 21. Sposób wytwarzania stabilizowanej kompozycji farmaceutycznej, znamienny tym, że obejmuje włączenie trójzasadowej soli fosforanowej, w której kation jest wielowartościowy, do kompozycji farmaceutycznej zawierającej kwas (E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]-pirymidyn-5-ylo]-(3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowy lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
PL341853A 2000-01-26 2000-08-04 Stabilizowane kompozycje farmaceutyczne i zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej PL196808B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0001621.2A GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-01-26 Pharmaceutical compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL341853A1 PL341853A1 (en) 2001-01-29
PL196808B1 true PL196808B1 (pl) 2008-02-29

Family

ID=9884259

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL341853A PL196808B1 (pl) 2000-01-26 2000-08-04 Stabilizowane kompozycje farmaceutyczne i zastosowanie trójzasadowej soli fosforanowej
PL00341855A PL341855A1 (en) 2000-01-26 2000-08-04 Pharmacological compositions

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL00341855A PL341855A1 (en) 2000-01-26 2000-08-04 Pharmacological compositions

Country Status (48)

Country Link
US (2) US6316460B1 (pl)
EP (6) EP2266540A1 (pl)
JP (3) JP3267960B2 (pl)
KR (3) KR100698333B1 (pl)
CN (3) CN1149997C (pl)
AP (2) AP1879A (pl)
AR (3) AR025055A1 (pl)
AT (3) AT412063B (pl)
AU (5) AU781269C (pl)
BE (2) BE1013414A5 (pl)
BG (4) BG65234B1 (pl)
BR (2) BR0003365A (pl)
CA (3) CA2639407C (pl)
CH (2) CH700184B1 (pl)
CL (1) CL2007001807A1 (pl)
CR (3) CR6568A (pl)
CZ (3) CZ290167B6 (pl)
DE (3) DE60001371T2 (pl)
DK (3) DK200001170A (pl)
EE (3) EE04990B1 (pl)
ES (2) ES2155043B1 (pl)
FI (3) FI111806B (pl)
FR (2) FR2795324B1 (pl)
GB (3) GB0001621D0 (pl)
HK (4) HK1048950A1 (pl)
HR (3) HRP20020097B1 (pl)
HU (2) HUP0003111A3 (pl)
IL (4) IL150513A0 (pl)
IS (3) IS1940B (pl)
IT (2) ITTO20000779A1 (pl)
ME (4) ME00202B (pl)
MY (2) MY123650A (pl)
NL (2) NL1015858C2 (pl)
NO (4) NO327675B1 (pl)
NZ (2) NZ519774A (pl)
PL (2) PL196808B1 (pl)
PT (3) PT102503B (pl)
RS (1) RS50201B (pl)
RU (2) RU2264210C2 (pl)
SE (2) SE523471C2 (pl)
SI (1) SI1223918T1 (pl)
SK (2) SK11792000A3 (pl)
TR (3) TR200201888T2 (pl)
TW (2) TWI228050B (pl)
UA (2) UA51853C2 (pl)
WO (2) WO2001054668A1 (pl)
YU (1) YU52902A (pl)
ZA (2) ZA200003998B (pl)

Families Citing this family (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
GB0003305D0 (en) * 2000-02-15 2000-04-05 Zeneca Ltd Pyrimidine derivatives
USRE44578E1 (en) 2000-04-10 2013-11-05 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5-dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
IL152179A (en) † 2000-04-10 2009-06-15 Teva Pharma Stable pharmaceutical compositions containing 7-substituted-3,5- dihydroxyheptanoic acids or 7-substituted-3,5-dihydroxyheptenoic acids
NZ535261A (en) * 2000-08-08 2004-12-24 Smithkline Beecham P A tablet comprising the hydrochloride salt of N-(1-nbutyl-4-piperidinyl)methyl]-3,4-[1,3]oxazino[3,2-a] indole-10-carboxamide
US6777552B2 (en) * 2001-08-16 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Processes for preparing calcium salt forms of statins
GB0028429D0 (en) * 2000-11-22 2001-01-10 Astrazeneca Ab Therapy
EP1911462A3 (en) * 2001-01-26 2011-11-30 Schering Corporation Compositions comprising a sterol absorption inhibitor
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
WO2004016262A1 (ja) * 2002-08-12 2004-02-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. アミノ酸含有チュアブル錠
GB0218781D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Astrazeneca Ab Chemical process
US20060019269A1 (en) * 2002-10-17 2006-01-26 Decode Genetics, Inc. Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment
US20080293750A1 (en) * 2002-10-17 2008-11-27 Anna Helgadottir Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment
SI21402A (sl) 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
GB0312896D0 (en) 2003-06-05 2003-07-09 Astrazeneca Ab Chemical process
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US7396927B2 (en) * 2003-08-28 2008-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparation of rosuvastatin calcium
UY28501A1 (es) 2003-09-10 2005-04-29 Astrazeneca Uk Ltd Compuestos químicos
DK3395340T3 (da) * 2003-09-12 2019-07-15 Amgen Inc Hurtigt opløsende formulering af cinacalcet-hcl
GB0322552D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
GB0324791D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2005051921A1 (en) * 2003-11-24 2005-06-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline ammonium salts of rosuvastatin
PT1689723E (pt) * 2003-12-02 2011-07-06 Teva Pharma Padrão referência para a caracterização de rosuvastatina
US20100216863A1 (en) * 2004-01-30 2010-08-26 Decode Genetics Ehf. Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment
US8158362B2 (en) * 2005-03-30 2012-04-17 Decode Genetics Ehf. Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
EP1755556A4 (en) * 2004-05-04 2009-09-30 Innophos Inc DIRECTLY COMPRESSIBLE TRICALCIUM PHOSPHATE
GB0411378D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
CN1323665C (zh) * 2004-06-16 2007-07-04 鲁南制药集团股份有限公司 治疗高血脂症的组合物
US7179916B2 (en) * 2004-07-13 2007-02-20 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for the preparation of rosuvastatin
JP2008516890A (ja) * 2004-08-06 2008-05-22 トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド 新規なフェノフィブラート製剤および関連治療方法
CA2594017C (en) * 2005-02-22 2010-04-20 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of rosuvastatin
US20070167625A1 (en) * 2005-02-22 2007-07-19 Anna Balanov Preparation of rosuvastatin
US20070037979A1 (en) * 2005-02-22 2007-02-15 Valerie Niddam-Hildesheim Preparation of rosuvastatin
RU2303980C2 (ru) * 2005-06-03 2007-08-10 ОАО "Щелковский витаминный завод" Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления
CN101500555A (zh) * 2005-08-04 2009-08-05 变换药品公司 包含非诺贝特和他汀的新型制剂及相关治疗方法
KR20070062996A (ko) * 2005-08-16 2007-06-18 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 결정성 로수바스타틴 중간체
NZ567188A (en) 2005-09-12 2011-04-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Stable pharmaceutical composition comprising a pyrimidine-sulfamide
AU2006309826B2 (en) * 2005-10-31 2012-01-19 Kowa Co., Ltd. Pharmaceutical preparation having excellent photostability
US20090093499A1 (en) * 2005-12-20 2009-04-09 Lek Pharmaceuticals D.D. Pharmaceutical composition
HU227696B1 (en) * 2006-04-13 2011-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Zinc salt of rosuvastatin, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
WO2007125547A2 (en) * 2006-05-03 2007-11-08 Manne Satyanarayana Reddy Novel process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof
HU227610B1 (en) * 2006-09-18 2011-09-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin potassium
EP2086945B1 (en) * 2006-10-09 2016-01-06 MSN Laboratories Private Limited Novel process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2008124121A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-16 Scidose, Llc Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
US20080248115A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN101336920B (zh) * 2007-07-05 2013-06-05 江苏正大天晴药业股份有限公司 一种稳定的药物组合物
EP2285353A1 (en) * 2008-01-30 2011-02-23 Lupin Limited Modified release formulations of hmg coa reductase inhibitors
WO2009112870A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Belupo-Lijekovi I Kozmetika D.D. Pharmaceutical composition comprising rosuvastatin calcium and magnesium carbonate hydroxide pentahydrate as a stabilizer
EP2298745B1 (en) 2008-05-27 2014-09-03 Changzhou Pharmaceutical Factory Preparation method of rosuvastatin calcium and its intermediates
JP2012502883A (ja) * 2008-06-13 2012-02-02 グラクソ グループ リミテッド 医薬製剤
EP2138165A1 (en) 2008-06-27 2009-12-30 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising a statin
SI2309992T1 (en) * 2008-06-27 2018-03-30 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto A pharmaceutical composition comprising a statin
BRPI0822782A2 (pt) * 2008-06-27 2015-09-29 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi composição farmacêutica que compreende rosuvastatina
PL386051A1 (pl) * 2008-09-09 2010-03-15 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Stabilna doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca farmaceutycznie dopuszczalną sól kwsu [(E)-7-[4-(4-fluorofenylo)-6-izopropylo-2-[metylo(metylosulfonylo)amino]pirymidyn-5-ylo] (3R,5S)-3,5-dihydroksyhept-6-enowego
HU230877B1 (hu) * 2008-09-30 2018-11-29 EGIS Gyógyszergyár NyR Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény
MX344885B (es) * 2008-11-10 2017-01-10 Psicofarma S A De C V Proceso para la obtencion de una composicion de rosuvastatina calcica y producto obtenido.
WO2010089770A2 (en) 2009-01-19 2010-08-12 Msn Laboratories Limited Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof
TR200902077A2 (tr) 2009-03-17 2010-01-21 Sanovel İlaç San.Veti̇c.A.Ş. Stabil rosuvastatin kompozisyonları
US8470805B2 (en) * 2009-04-30 2013-06-25 Kaohsiung Medical University Processes for preparing piperazinium salts of KMUP and use thereof
TR200904341A2 (tr) 2009-06-03 2010-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin kalsiyum içeren kararlı farmasötik bileşimler.
EA201270269A1 (ru) 2009-08-13 2012-09-28 Синтон Б.В. Фармацевтическая таблетка, содержащая розувастатин кальция
EP2526099B1 (en) 2010-01-18 2016-03-30 MSN Laboratories Limited Improved process for the preparation of amide intermediates and their use thereof
CN101766578B (zh) * 2010-02-09 2011-06-08 鲁南贝特制药有限公司 一种含瑞舒伐他汀钙的片剂及其制备工艺
TR201009397A2 (tr) 2010-11-11 2012-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Rosuvastatin içeren farmasötik bileşimler.
WO2011139256A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Bilgic Mahmut Stable rosuvastatin formulations
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
WO2012141160A1 (ja) * 2011-04-12 2012-10-18 沢井製薬株式会社 ピタバスタチン含有製剤及びその製造方法
EP2709592B1 (en) 2011-05-20 2017-08-16 AstraZeneca UK Limited Pharmaceutical composition of rosuvastatin calcium
RU2508109C2 (ru) * 2011-05-27 2014-02-27 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена
US10952968B2 (en) * 2012-05-14 2021-03-23 Shionogi & Co., Ltd. Preparation containing 6,7-unsaturated-7-carbamoyl morphinan derivatives
AR091706A1 (es) * 2012-07-11 2015-02-25 Teva Pharma Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes
KR20140111982A (ko) * 2013-03-12 2014-09-22 주식회사 엘지생명과학 발사르탄 및 로수바스타틴 칼슘을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법
RO129060B1 (ro) 2013-04-25 2014-11-28 Antibiotice S.A. Compoziţie farmaceutică stabilă cu rosuvastatină calcică amorfă
RU2547574C2 (ru) * 2013-07-09 2015-04-10 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Лекарственная форма гиполипидемического действия и способ ее изготовления
KR101597004B1 (ko) 2013-07-25 2016-02-23 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제
CN107072997A (zh) * 2014-11-11 2017-08-18 盐野义制药株式会社 含有对光不稳定的药物的多层片剂
JP2016169198A (ja) * 2015-03-13 2016-09-23 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤
JP6095176B2 (ja) * 2015-04-24 2017-03-15 大原薬品工業株式会社 ロスバスタチンカルシウムの光安定性が向上したフィルムコーティング錠剤
AU2016342374B2 (en) 2015-10-23 2022-08-04 Lyndra Therapeutics, Inc. Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof
CN108697649A (zh) 2015-12-08 2018-10-23 林德拉有限公司 用于胃驻留系统的几何构型
EP3243506A1 (en) 2016-05-09 2017-11-15 Adamed sp. z o.o. Pharmaceutical composition
CN119925721A (zh) 2016-05-27 2025-05-06 林德拉治疗公司 用于胃驻留系统的材料结构
CN118766834A (zh) 2016-09-30 2024-10-15 林德拉治疗公司 用于金刚烷类药物缓释的胃驻留系统
CN107913257A (zh) * 2016-10-10 2018-04-17 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法
US10600502B2 (en) 2016-12-20 2020-03-24 Astrazeneca Uk Ltd. Systems and methods for dispensing a statin medication over the counter
WO2018227147A1 (en) 2017-06-09 2018-12-13 Lyndra, Inc. Gastric residence systems with release rate-modulating films
JP2018027987A (ja) * 2017-11-24 2018-02-22 共和薬品工業株式会社 医薬組成物
CN112274487A (zh) * 2019-07-25 2021-01-29 北京福元医药股份有限公司 一种瑞舒伐他汀钙药物制剂
CN110638743B (zh) * 2019-10-25 2023-03-28 乐普制药科技有限公司 一种含布立西坦的组合物
US20220008519A1 (en) 2020-07-09 2022-01-13 Costa Rican Social Security Fund / Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS) Treatment of severe acute respiratory syndrome-related coronavirus infection with klotho
GB2622822A (en) 2022-09-28 2024-04-03 Novumgen Ltd A rapidly disintegrating tablet of rosuvastatin and its process of preparation

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2262229A (en) * 1939-06-24 1941-11-11 Interchem Corp Pigment and method of preparation
GB653026A (en) 1947-07-02 1951-05-09 Merck & Co Inc Vitamin preparations
US4743450A (en) 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Stabilized compositions
US4868185A (en) * 1987-12-10 1989-09-19 Warner-Lambert Company 6-[[Substituted)pyrimidinyl)ethyl]- and ethenyl]tetrahydro-4-hydroxypyran-2-one inhibitors of cholesterol biosynthesis
US4929620A (en) * 1987-12-10 1990-05-29 Warner-Lambert Company 5-pyrimidinyl-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid compounds useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis
NO890521L (no) 1988-02-25 1989-08-28 Bayer Ag Substituerte pyrimidiner.
US5030447A (en) * 1988-03-31 1991-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions having good stability
WO1990003973A1 (en) * 1988-10-06 1990-04-19 Sandoz Ag Pyrimidinyl-substituted hydroxyacids, lactones and esters and pharmaceutical compositions containing them
US5004651A (en) 1989-01-24 1991-04-02 Abbott Laboratories Stabilizing system for solid dosage forms
US5130298A (en) 1989-05-16 1992-07-14 Ethicon, Inc. Stabilized compositions containing epidermal growth factor
ES2064887T3 (es) 1990-09-13 1995-02-01 Akzo Nobel Nv Composiciones quimicas solidas estabilizadas.
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
JP2648897B2 (ja) * 1991-07-01 1997-09-03 塩野義製薬株式会社 ピリミジン誘導体
RU2098411C1 (ru) * 1991-08-02 1997-12-10 Иституто Лусо Фармако д Италия С.п.А. Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
HU9203780D0 (en) 1991-12-12 1993-03-29 Sandoz Ag Stabilized pharmaceutical products of hmg-coa reductase inhibitor and method for producing them
US5478832A (en) 1992-05-08 1995-12-26 The Green Cross Corporation Quinoline compounds
WO1994016693A1 (en) 1993-01-19 1994-08-04 Warner-Lambert Company Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
TW442301B (en) * 1995-06-07 2001-06-23 Sanofi Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan
AU725622B2 (en) * 1995-12-22 2000-10-19 Kowa Company, Ltd. Pharmaceutical composition stabilized with a basic agent
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
HUP0102260A3 (en) 1998-06-05 2002-12-28 Warner Lambert Co Stabilization of compositions containing ace inhibitors using magnesium oxide
SI20109A (sl) 1998-12-16 2000-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Stabilna farmacevtska formulacija
GB9900339D0 (en) 1999-01-09 1999-02-24 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6150410A (en) 1999-02-04 2000-11-21 Abbott Laboratories pH independent extended release pharmaceutical formulation
GB0000710D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-08 Zeneca Ltd Drug combination
AR022462A1 (es) * 1999-02-06 2002-09-04 Astrazeneca Uk Ltd Uso de un agente que disminuye el colesterol
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
GB0001621D0 (en) 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP1253921A4 (en) 2000-01-28 2004-10-13 Merck & Co Inc TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF PROSTATE CANCER WITH COX-2 SELECTIVE INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
AU781269B2 (en) 2005-05-12
FI20001750A0 (fi) 2000-08-04
GB0019028D0 (en) 2000-09-27
AU2000264559A1 (en) 2001-08-07
FI20001750L (fi) 2001-07-27
ATA13612000A (de) 2004-02-15
MY122707A (en) 2006-04-29
CN101028268A (zh) 2007-09-05
GB2358583B (en) 2002-02-06
SE0002826D0 (sv) 2000-08-04
HK1036934A1 (en) 2002-01-25
AP1879A (en) 2008-08-14
JP4800467B2 (ja) 2011-10-26
CR6687A (es) 2005-07-18
AR023624A1 (es) 2002-09-04
EP2018853A1 (en) 2009-01-28
US6548513B1 (en) 2003-04-15
IL150513A0 (en) 2003-02-12
AR060248A2 (es) 2008-06-04
ES2171123A1 (es) 2002-08-16
HK1040936A1 (zh) 2002-06-28
NO20003967L (no) 2001-07-27
US6316460B1 (en) 2001-11-13
WO2001054668A1 (en) 2001-08-02
AP2002002409A0 (en) 2002-03-31
IL147870A0 (en) 2002-08-14
CZ290167B6 (cs) 2002-06-12
IS2805B (is) 2012-09-15
HK1040936B (zh) 2010-06-11
ES2171123B1 (es) 2003-11-16
PT102504A (pt) 2001-07-31
PT102503B (pt) 2004-02-27
FI20001749L (fi) 2001-07-27
HRP20020632A2 (en) 2004-12-31
RU2264210C2 (ru) 2005-11-20
JP2001206877A (ja) 2001-07-31
DK200001171A (da) 2001-07-27
NZ531474A (en) 2007-04-27
CR6568A (es) 2004-03-05
ATE232088T1 (de) 2003-02-15
BG66159B1 (bg) 2011-09-30
NO2010005I1 (no) 2010-05-03
WO2001054669A1 (en) 2001-08-02
ITTO20000779A0 (it) 2000-08-04
HU0003111D0 (en) 2000-10-28
IS8620A (is) 2007-03-07
SK11782000A3 (sk) 2001-12-03
CZ299105B6 (cs) 2008-04-23
JP2007182452A (ja) 2007-07-19
HUP0003111A2 (hu) 2002-02-28
SE0002827D0 (sv) 2000-08-04
HRP20020632B1 (en) 2010-12-31
HUP0003110A2 (hu) 2001-05-28
GB0001621D0 (en) 2000-03-15
PL341855A1 (en) 2001-07-30
CN100528161C (zh) 2009-08-19
UA51853C2 (uk) 2002-12-16
DE60001371D1 (de) 2003-03-13
FI20105657L (fi) 2010-06-10
MY123650A (en) 2006-05-31
CL2007001807A1 (es) 2008-01-18
FI111806B (fi) 2003-09-30
FR2804025B1 (fr) 2002-08-23
AU5184200A (en) 2001-08-02
ITTO20000780A1 (it) 2000-11-04
NZ519774A (en) 2004-04-30
NO20003967D0 (no) 2000-08-04
BE1013413A3 (fr) 2001-12-04
SK283872B6 (sk) 2004-03-02
BR0003364A (pt) 2001-09-18
AU2005202392C1 (en) 2016-06-02
NO327675B1 (no) 2009-09-07
AU6580000A (en) 2001-08-07
CA2639407C (en) 2011-09-13
SE0002826L (sv) 2001-07-27
AU2005202392B2 (en) 2008-11-20
PL341853A1 (en) 2001-01-29
KR20000072135A (ko) 2000-12-05
CA2639407A1 (en) 2001-07-26
BG65234B1 (bg) 2007-09-28
IS6254A (is) 2002-01-29
GB2358582B (en) 2004-09-29
GB2358582A (en) 2001-08-01
SE0002827L (sv) 2001-07-27
ZA200003998B (en) 2000-08-14
HUP0003110A3 (en) 2003-02-28
EP1223918A1 (en) 2002-07-24
AU738074B2 (en) 2001-09-06
CN1149997C (zh) 2004-05-19
BR0003365A (pt) 2001-09-18
AR025055A1 (es) 2002-11-06
NL1015859C2 (nl) 2001-10-16
GB2358583A (en) 2001-08-01
EE04990B1 (et) 2008-04-15
CA2313783A1 (en) 2000-10-16
YU5202A (sh) 2004-12-31
FR2804025A1 (fr) 2001-07-27
EP2774609A1 (en) 2014-09-10
EE05221B1 (et) 2009-10-15
DE10038110B4 (de) 2006-06-29
BG106393A (en) 2002-07-31
EE200200411A (et) 2003-12-15
IL147870A (en) 2003-10-31
NL1015858C2 (nl) 2001-07-27
KR100388713B1 (ko) 2003-06-25
BE1013414A5 (fr) 2001-12-04
ITTO20000779A1 (it) 2002-02-04
BG106926A (bg) 2003-04-30
ZA200003997B (en) 2000-08-14
CA2315141C (en) 2009-08-18
MEP33808A (hr) 2010-10-10
RU2206324C1 (ru) 2003-06-20
PT1223918E (pt) 2003-06-30
KR20010077840A (ko) 2001-08-20
NO20003968D0 (no) 2000-08-04
AP2002002591A0 (en) 2002-09-30
TR200701171T2 (tr) 2007-04-24
SK11792000A3 (sk) 2001-12-03
EP2133070A1 (en) 2009-12-16
NO312434B1 (no) 2002-05-13
HU222578B1 (hu) 2003-08-28
AU5184100A (en) 2001-08-02
RS50201B (sr) 2009-07-15
CZ20002884A3 (cs) 2001-09-12
DK200001170A (da) 2001-01-27
YU52902A (sh) 2006-01-16
IL150513A (en) 2012-12-31
TR200200270T2 (tr) 2002-06-21
HK1047052A1 (zh) 2003-02-07
CA2313783C (en) 2002-03-12
CA2315141A1 (en) 2001-07-26
TR200201888T2 (tr) 2002-11-21
FI20001749A0 (fi) 2000-08-04
DE10038110A1 (de) 2001-08-23
JP2001206847A (ja) 2001-07-31
CR10114A (es) 2008-08-21
EE200200052A (et) 2003-04-15
KR20030036492A (ko) 2003-05-09
AT412063B (de) 2004-09-27
IS1940B (is) 2004-07-16
HU0003110D0 (en) 2000-10-28
JP3267960B2 (ja) 2002-03-25
AT412062B (de) 2004-09-27
TW553749B (en) 2003-09-21
AP1449A (en) 2005-07-28
HRP20080525A2 (en) 2008-12-31
GB0019029D0 (en) 2000-09-27
ES2155043A1 (es) 2001-04-16
HRP20020097A2 (en) 2002-06-30
AU2005202392A1 (en) 2005-06-30
PT102503A (pt) 2000-12-29
SE523471C2 (sv) 2004-04-20
ME00191B (me) 2010-10-10
RU2002122752A (ru) 2004-03-10
IS6480A (is) 2002-07-23
ME00202B (me) 2010-10-10
HUP0003111A3 (en) 2003-03-28
CH691347A5 (de) 2001-07-13
EE200900047A (et) 2011-04-15
EP2266540A1 (en) 2010-12-29
EP1223918B1 (en) 2003-02-05
NL1015859A1 (nl) 2001-07-27
AU781269C (en) 2006-11-30
ES2155043B1 (es) 2001-12-01
JP4800988B2 (ja) 2011-10-26
DE60001371T2 (de) 2004-01-22
KR100698333B1 (ko) 2007-03-23
EP1251831A1 (en) 2002-10-30
FI121365B (fi) 2010-10-29
SI1223918T1 (en) 2003-06-30
CZ298411B6 (cs) 2007-09-26
NO20071303L (no) 2001-07-27
CH700184B1 (de) 2010-07-15
CN1319396A (zh) 2001-10-31
FI121589B (fi) 2011-01-31
HK1048950A1 (zh) 2003-04-25
IL187416A0 (en) 2008-02-09
DE10038108A1 (de) 2001-08-02
EE05586B1 (et) 2012-10-15
NO327554B1 (no) 2009-08-10
DK1223918T3 (da) 2003-04-28
HK1200368A1 (en) 2015-08-07
FR2795324A1 (fr) 2000-12-29
BG110353A (en) 2009-09-30
DK178242B1 (da) 2015-09-28
TWI228050B (en) 2005-02-21
CN1282581A (zh) 2001-02-07
SE523481C2 (sv) 2004-04-20
MEP33708A (hr) 2010-10-10
HK1036935A1 (en) 2002-01-25
CZ20002883A3 (cs) 2000-10-11
FR2795324B1 (fr) 2002-05-17
ATA13602000A (de) 2004-02-15
BG66168B1 (bg) 2011-10-31
NO20003968L (no) 2001-07-27
UA77156C2 (en) 2006-11-15
HRP20020097B1 (hr) 2010-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1223918B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
MXPA00007656A (en) Pharmaceutical compositions
HK1128409A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1139059A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
HK1149489A (en) Pharmaceutical compositions comprising a hmg coa reductase inhibitor
MXPA00007659A (en) Pharmaceutical compositions
HK1034673A (en) Pharmaceutical compositions