KR20090024241A - 비만, 당뇨병 및 내당능 장애 관련 질병 치료용 약제 - Google Patents
비만, 당뇨병 및 내당능 장애 관련 질병 치료용 약제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20090024241A KR20090024241A KR1020097000197A KR20097000197A KR20090024241A KR 20090024241 A KR20090024241 A KR 20090024241A KR 1020097000197 A KR1020097000197 A KR 1020097000197A KR 20097000197 A KR20097000197 A KR 20097000197A KR 20090024241 A KR20090024241 A KR 20090024241A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- beta
- subunit
- treatment
- insulin receptor
- antibodies
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 20
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims description 10
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims description 10
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 abstract 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 15
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 15
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000852815 Homo sapiens Insulin receptor Proteins 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 102000047882 human INSR Human genes 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000001255 hallux Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
본 발명에 따른 약제는 반복된 일련의 희석과 동종 기술에 따라 수행된 외부적 조치에 의해 제조된 활성화된 형태의 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체를 포함한다.
비만, 당뇨병, 및 기타 내당능 장애 관련 질병을 경구적으로 치료하기 위한 본 발명에 따른 고형 약제를 제조하는 방법은, 유효한 양의 캐리어를 혼합하는 과정을 포함하는데, 상기 캐리어는 반복된 일련의 희석에 따라 항체의 농도를 감소시키는 과정과 동종 요법에 따른 외부적 조치를 결합하여 제조된 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 활성화된 형태의 항체 알콜 수용액 희석액에 의하여 유동층에서 세척되며, 35℃ 이하의 온도에서 건조되고, 약학적으로 인정되는 첨가물과 함께 직접적인 건조 압축에 의해 획득되는 혼합물을 후속적으로 펠레팅하는 과정을 포함한다.
비만, 당뇨병, 당내인성 질병, 인슐린, 베타-서브유닛, 항체
Description
본 발명은 의약 분야에 관련된 것으로서, 비만, 진성 당뇨병과 기타 내당능 장애 관련 질병의 효과적인 치료와 예방에 사용될 수 있다.
종래 기술에 근거하면, 비만, 진성 당뇨병(Diabetes mellitus) 및 기타 내당능 장애(Impaired Gluscose Tolerance) 관련 질병의 치료를 위한 약제가 알려져 있다(예컨대, Register of Medicinal Drug of Russia "Encyclopedia of the Drugs", 14th edition, Moscow, Register of Medicinal Drugs(RMD), 2006, pp. 223-226, pp. 329-332, p. 510, p. 731).
그러나 그러한 약의 사용은 특히 약에 대한 내성 때문에 안정적인 효과를 보이지 않고, 게다가 부작용을 동반할 수도 있다
활성 물질을 함유하고 의약적으로 인정되는 첨가물을 함유하는 건조된 분말 성분을 압착하는 것을 포함한 고형 경구용 약제를 얻는 방법도 이미 알려져 있다(RU 2203054 C2, A61K9/20, 2003).
그러나 상기 방법은 항체를 포함하는 약제를 생산하는 것에 적합하지 않은 데, 이는 항체를 포함하는 약제는 주사를 위해 액체 투여 형태로 만들어지고 약물의 생물학적 이용가능성을 제공하기 위하여 비경구적으로 투여되기 때문이다.
발명의 개요
본 발명은 부작용없이 비만, 진성 당뇨병, 기타 내당능 장애 관련 질병의 경구적 치료용으로 사용될 효과적인 항체 기반(antibody-based) 약제와 고형 투여 형태로 이를 생산하는 방법을 제공함을 목적으로 한다.
본 과제의 해결수단은, 본 발명에 따른 진성 당뇨병 및 기타 내당능 장애 관련 질병의 치료를 위한 경구용 약제는 동종 기술에 따른 다수의 연속된 희석과 외부적 조치에 의해 획득된 활성화된 형태의 인슐린 수용체의 베타 서브유닛에 대한 항체를 포함한다는 사실로부터 보증된다.
게다가 본 약제는 활성화된 형태의 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 단일클론(monoclonal), 다클론(polyclonal), 재조합(recombinant), 면역(immune), 또는 자연(natural) 항체를 포함한다
더욱이 본 약제는 활성화된 형태의 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체의 다양한 동종의 희석 혼합물을 포함한다
본 과제의 해결수단은, 본 발명에 따른 진성 당뇨병과 내당능 장애 관련 질병의 치료를 위한 고형의 경구 약제의 제조 방법이, 항체 농도를 감소시키는 다수의 연속된 희석 과정을 조합하여 획득된 활성화된 형태의 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체의 알콜 수용액 희석과 동종 기술에 따른 외부적 조치를 결합하여 유동상(fluidized bed)에서 세척된 효과적인 양의 캐리어(carrier)를 혼합하는 과정과 35℃를 초과하지 않는 온도에서 건조하는 과정을 포함하고, 약학적으로 인정되는 첨가물과 함께 직접 건조 프레싱에 의해 후속적으로 혼합물을 펠렛화하는 과정을 포함한다는 사실로부터 또한 확실해진다.
150-250㎛ 입자 크기의 락토즈는 고형 약제를 획득하는 본 발명을 위한 캐리어(carrier)로서 사용된다.
실험들은 경구용으로 처방되고 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체의 다수의 연속적인 희석과 주로 동종 기술에 따른 외부적 조치에 따라 준비된 본 약제는 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 의해 조정된 생리적 과정, 특히 비만, 진성 당뇨병 등에 특이적인 당 대사기능이 저하된 경우에 개선된 효과를 제공한다는 것을 확인해 주었고, 이는 본 출원에 따른 약제의 치료적 효과를 확신시켜 준다.
본 발명에 따라 조제된 약제는 신규한 항체 기반의 의약용 약제로서 특별한 제약학적인 활성과 높은 효능을 가지며 부작용이 없고 생태적 순도와 저 비용을 가진다는 점이 특징이다.
발명의
실시예의
상세한 설명
본 약제는 다음의 방법으로 조제된다.
적어도 3가 아미노산 잔기(residue)의 인간 인슐린 수용체(Swissprot 단백질 서열 데이터베이스에서 No. P06213, http://www.ncbi.hlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&val=33112647)의 베타-서브유닛 단편(fragment), 특히 C-말단 단편(C-terminal fragment) aa. 1366-1382(GGKKNGRILTLPRSNPS)가 다클론 면역 항체를 만들기 위해서 또는 재조합 단일 클론 항체와 다클론 항체의 제조를 위한 융합세포(hybridoma) 기술에서 실험실 동물의 면역반응을 위한 면역원으로 사용된다. 얻어진 항체는 친화성 크로마토그래피(affinity chromatography)에 의해 정제된다. 다양한 단편의 혼합물이 항원으로 사용될 수 있다.
면역과 단일클론 항체의 방법은, 예를 들어 “Immunological methods”(G. Frimel, Moscow, Medicina, 1987, pp. 9-33)에 기술되어 있다.
자연 항체 생산 방법은 “Natural antibodies to low-molecular compounds"(M.A Myagkova, Moscow, MGUL, 2001 (ISBN 5-8135-0058-8), pp. 70-114)에 기술되어 있다.
재조합 항체 생산 방법은 Laffly E.와 Sodoyer R. Нum.의 논문 “Antibodiеs. Моnосlоnаl and rеcombinant аntibоdiеs”(30 уеаrs аftеr. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. pp.33-55)에 기술되어 있다
분리된 항체(isolated antibody)는 항체의 농도를 감소시키는 연속적인 다수의 희석 과정과 외부적인, 통상적으로는 기계적인 처리(mechanical treatment)를 거치게 되는데, 기계적인 처리는 예를 들자면 약효를 증대시키는 동종 기술(homeopathic technoque)에 따른다(Guidelines on description and manufacturing. V.Shvabe, Moscow,1967,pp.12-38; 또는 G.Keller, Homeopathy, Moscow, Medicina, 2000, part1, pp.37-40의 Homeopathic medicinal drugs 참조). 그리고 지속적인 농도 감소가 연속적인 희석에 의해 이루어진다. 희석은 증류수 및/또는 70% 에틸 알코올의 중성 용매 9에 출발 물질(항체) 1의 부피비(10배 D 희석), 중성 용매 99에 출발 물질 1의 부피비(100배 C 희석), 또는 중성 용매 999에 출발 물질 1의 부피비(1000배 희석)로 이루어지며, 얻어진 각각의 희석액을 여러번 수직 방향으로 흔들고, 요구되는 희석액이 얻어질 때까지 각각의 후속되는 희석액에 대해 주로 개별적인 용기를 사용한다.
농도 감소 과정에 있어서 초음파, 전자기, 또는 기타 물리적 작용이 외부적인 처리에 사용될 수 있다.
약제의 치료 효과를 향상시키기 위해 다양한 동종의 희석(homeopathic dilutions)이 혼합되어 사용될 수 있다.
수용액 또는 알콜 용액의 형태로 얻어진 희석액은 신체에 대하여 경구 투여를 위한 액체 조제 형태(점적약(drops) 형태)로 사용되거나, 고형의 경구적 형태의 후속 조제를 위해서 사용될 수 있다.
유동상(fluidized bed)에서 경구 치료를 위한 고형 약제 형태를 제조하는 단계에 있어서, 예를 들면 Huttlin GmbH에 의해 제조된 Huttlin Pilotlab 타입의 경우, 인슐린 수용체 베타-서브유닛에 대한 활성화된 형태의 항체의 알콜 수용액 희석(aqueous-alcohol dilution, 바람직하게는, 100배)을 사용하는 전술한 기법에 따라 준비된 미립 중성 물질(150-250㎛ 입자 크기의 락토오스(유당))의 유동상에서 세척(irrigation)이 수행되며, 동시에 35℃를 넘지 않는 온도에서 건조가 수행된다.
준비된 "포화된" 락토오스의 계산된 양을 믹서에 넣고 총 투입 중량의 10.0 - 15.0 중량%로 투여된 미정질의 셀룰로우즈(microcrystalline cellulose)를 섞는다. 그리고 나서 "포화되지 않은" 락토오스를 총 투입 중량의 30-80 중량%로 혼합물에 추가하고(이는 가격을 줄이고, 만약 필요하다면 활성화된 형태의 항체를 알콜 수용액 희석의 방법으로 정제에서 약제 물질 농도를 감소시킴으로써 치료 효과를 저하시키지 않고서 기술적 과정을 조금 용이하게 하거나 가속화시키기 위해), 마그네슘 스테아르산염(magnesium stearate)을 총 투입 중량의 0.8-1.2 중량%를 추가한 다음, 이들을 고르게 섞는다.
얻어진 건조된 균질의 혼합물은 직접적인 건조 프레싱(direct dry pressing)을 사용하여 150-500mg 알약(tablet)를 형성하기 위해, 펠레타이징 기계(pelletizing machine)- 예를 들면 tablet-press Korsch-XL 400 - 로 공급된다.
실시예 1.
환자 K는 62살로 3단계 비만(체질량지수 36)으로서 인슐린 비의존성 당뇨로 오랫동안 고통 받아 왔다. 그는 혈당 강하제를 복용하는데, 하루에 10mg 정도의 글리벤클라마이드(glibenclamide)를 지난 몇 달간 복용했다. 글리벤클라마이드 섭취로 인해 저혈당이 주기적으로 발생하였고, 환자는 두통, 어지럼증 등을 호소하였다. 글리벤클라마이드와 함께 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 다클론 토끼항체(polyclonal rabbit antibody)(동종 요법의 희석액 혼합물 C12+C30+C200)를 하루에 두 번 입을 통해 5방울을 복용하도록 하였다. 4주 치료 동안 저혈당은 전혀 나타나지 않았고 내당능이 정상화되었다. 1.5달 치료 후에 환자는 글리벤클라마이드의 복용을 중지하였고, 당 수치는 정상 범위에 있었다. 체질량지수는 33까지 감소되었다. 항체 기반의 약 치료를 지속할 것이 권장되었다.
실시예 2.
환자 M은 46살이고 쉽게 피로하다고 호소하였다. 검사 결과 2단계 비만으로 드러났다. 권장 복용량은 약효가 증가된 항체(인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 단일 클론 항체의 동종 요법의 희석액 C30)로 "포화된" 알약 1정을 하루에 세 번이다. 6주 투약후 7%의 체중감소와 신체적 저항성이 개선된 결과를 보였다
실시예 3.
환자 K는 36살로 불면증, 음식 섭취 증가, 호흡 곤란을 호소하였다. 검사 결과 3단계 비만으로 나타났고 체질량 지수는 41kg/m이었다. 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체(동종 요법의 희석액 C12+C30+C200의 혼합물)를 포함한 알약 형태의 약을 하루에 두 번 2알씩 섭취한 결과 4주 안에 식욕이 정상화되었고 체질량 지수가 36까지 감소하였다.
실시예 4.
환자 D는 43살로 비만 치료를 받고 있는 중이었다. 효과가 없는 식이요법 치료를 호소하였다. 동종요법의 희석액 C200으로 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체를 포함한 약을 하루에 4번 1알씩 투여한 결과 환자의 체중이 10% 감소하였다.
실시예 5.
인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 활성화된 형태의 토끼 다클론 항체를 포함한 약의 수용액(동종요법의 희석액 C12+C30+C200의 혼합액)의 항 당뇨 작용이 스트렙토죠토신(streptozotocin)으로 유도된 당뇨병을 가진 이종 교배된 수컷 쥐의 모델에서 연구되었다. 상기 약은 50일 동안 쥐마다 2.5 mL/kg의 양으로 위 내부로 투여되었다. 참조 약물로서 인슐린(Actrapid HM을 12 units/kg/day 단위로 피하적으로)과 글리벤클라마이드(MP Biomedical을 8 mg/kg/day 단위로 경구로)가 사용되었다. 결과는 상기 약은 참조 약물 중 하나를 초과하는 현저한 활성을 보여주었다. 치료 7 일째에 혈액과 소변의 당 수치가 현저하게 감소하였고 내당능이 정상화되었다. 14 일째에 이러한 파라미터들은 거의 정상 수준에 도달하였다. 약효가 치료를 하는 50일 동안 지속되었다. 인슐린과 글리벤클라마이드 투여는 앞서 말한 기준의 다양한 정도의 항당뇨 효과를 제공하였다. 그러나, 효과의 강도는 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 활성화된 형태의 항체를 투여받은 동물 그룹에서의 효과보다 현저하게 낮았다
실시예 6.
환자 M은 15살이고 제1형 진성 당뇨병 진단을 받은 7년 정도 된 환자이었다. 인슐린 치료(장기간의 인슐린 약제)의 효과가 감소되었기 때문에 다음의 권장이 이루어졌다. 인간 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 활성화된 형태의 단일클론 마우스 항체(murine antibody)(동종요법의 희석액 C12+C30+C200의 혼합액)가 하루에 2번 용해를 위해 입으로 1정씩 투여되었다. 2주 치료 후에 인슐린 치료 효과가 현저히 증대되었고, 인슐린 투여가 0.5units/kg/day 에서 0.3 units/kg/day으로 감소하였다. 게다가 3달 후에는 인슐린 투여가 0.1 units/kg/day로 감소하였다.
실시예 7.
환자 S는 53살로 체질량지수(BMI)가 30이고 인슐린 비의존성 진성 당뇨병으로 8년동안 고통받아 왔으며, 당뇨발(diabetic foot) 증후군을 가지고 있다. 오른쪽 다리의 엄지 발가락을 일년 전에 절단하였다. 환자는 오른쪽 다리에서 절단된 발가락 부위에 있는 궤양이 1.5달 동안 치유되지 않는 것을 호소하였다. 상기 환자는 인간 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 다클론 토끼 항체(동종요법의 희석액 D6+C30+C50의 혼합액)가 하루에 한번 1정씩 투여되었다(알약은 입에서 용해되어야 한다). 3주 후에 궤양 진행의 치료가 보고되었고 인슐린 저항성도 감소되었다. 상기 환자는 3달 동안 약을 섭취하였고 혈당증이 안정화되었다. 상기 환자는 현저한 체중량 감소를 나타내었다(IMT가 28까지 감소되었다).
실시예 8
환자 Z는 72살로 인슐린 비의존성 진성 당뇨병을 호소하였다. 동종요법의 희 석액 C30으로 인간 인슐린 수용체에 대한 베타-서브유닛에 대한 재조합 인간 항체가 하루에 3번 입으로 1정씩 투여되었다. 7일 후에 고혈당이 감소되었고 2주 후에 혈당 수준이 정상화되었고 신체적 저항성도 개선되었다
실시예 9.
환자 D는 8살로 5살 이후부터 제1형 진성 당뇨병으로 진단받았다. 발병이 빠르게 진행되었다. 허용 혈당증은 20 mmol/l에서 환자는 하루에 30 units의 양으로 인간 재조합 인슐린을 투여받았다. 인슐린 수용체 베타-서브유닛의 C-말단 절편에 대한 다클론 토끼 항체(동종요법의 희석액 D6+C30+C50의 혼합물)의 투약이 하루에 두 번 2정씩 추천되었다. 인슐린 투여는 같은 양으로 계속되었다. 치료 3일 후 혈당증이 15.5 mmol/l 로 감소되었다. 2주간 치료 후에 혈당 수준이 정상화되었고 안정화되었다. 10units/day로 처치된 후 3달 후에는 인슐린 투여량 감소가 가능해지도록 향상이 이루어졌다. 치료가 계속 될 것이 추천되었다.
실시예 10.
환자 A는 51살이다. 오랫동안 그녀는 신장병, 신경장애, 피부 손상, 망막증의 징후를 가지는 대상부전 제1형 진성 당뇨병으로 내분비학자에 의해 관찰되어 왔다. 인슐린 치료법 처치에 더해서 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 염소의 다클론 항체(동종 요법의 희석액 C12+C30+C200의 혼합물)의 극소량 투약이 하루에 세 번 1정씩 추천되었다(알약은 입에서 용해되어야 한다). 두 주 후에 피부 가려움 증과 단백뇨(0.4 g/L에서 0.1 g/L)가 현저하게 줄어들었고 다리에서의 피부 궤양이 거의 치료되었다. 상기 환자는 일반적인 상태로 개선되었고, 호흡 장애가 감소했으며 활동할 수 있는 능력이 증가했다. 인슐린 주사의 투여량을 줄이기 위해 치료가 연장될 것이 추천되었다.
Claims (5)
- 반복된 연속적인 희석과 동종 기술에 따른 외부적인 조치에 의해 준비된 활성화된 형태의 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체를 포함하는 비만, 진성 당뇨병 및 기타 내당능 장애 관련 질병의 경구적 치료를 위한 약제.
- 제 1 항에 있어서,활성화된 형태의 상기 인슐린 수용체의 상기 베타-서브유닛에 대한 단일클론, 다클론, 재조합, 면역 및 자연 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는 약제.
- 제 1 항에 있어서,활성화된 형태의 상기 인슐린 수용체의 상기 베타-서브유닛에 대한 상기 항체의 다양한 동종 희석의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 약제.
- 진성 당뇨병 및 기타 내당능 장애 관련 질병의 치료를 위한 고형의 경구용 약제를 생산하는 방법에 있어서,항체 농도를 감소시키는 다수의 연속된 희석 과정을 조합하여 획득된 활성화된 형태의 인슐린 수용체의 베타-서브유닛에 대한 항체의 알콜 수용액 희석과 동종 기술에 따른 외부적 조치를 결합하여 유동상에서 세척된 효과적인 양의 캐리어를 혼합하는 과정과 직접 건조 프레싱에 의해 35℃를 초과하지 않는 온도에서 건조하 는 과정을 포함하는 것을 특징으로 하는 고형의 경구용 약제를 생산하는 방법.
- 제 4 항에 있어서,입자 크기가 150 내지 250 ㎛인 락토오스가 캐리어로서 사용되는 것을 특징으로 하는 고형의 경구용 약제를 생산하는 방법.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006119655 | 2006-06-06 | ||
| RU2006119658 | 2006-06-06 | ||
| RU2006119655/15A RU2438707C2 (ru) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Лекарственное средство для перорального лечения сахарного диабета и других заболеваний, сопровождающихся нарушением толерантности к глюкозе, и способ получения твердой лекарственной формы для пероральной терапии сахарного диабета и других заболеваний, сопровождающихся нарушением толерантности к глюкозе |
| RU2006119658/15A RU2437678C2 (ru) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Лекарственное средство для перорального лечения ожирения и способ получения твердой лекарственной формы для пероральной терапии ожирения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20090024241A true KR20090024241A (ko) | 2009-03-06 |
Family
ID=38833657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020097000197A Withdrawn KR20090024241A (ko) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | 비만, 당뇨병 및 내당능 장애 관련 질병 치료용 약제 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9308259B2 (ko) |
| EP (2) | EP2036574A4 (ko) |
| JP (1) | JP5687425B2 (ko) |
| KR (1) | KR20090024241A (ko) |
| AU (1) | AU2007261782A1 (ko) |
| BR (1) | BRPI0712540A2 (ko) |
| CA (1) | CA2654408C (ko) |
| EA (1) | EA200802440A1 (ko) |
| IL (2) | IL195755A (ko) |
| MX (1) | MX2008015621A (ko) |
| WO (1) | WO2007149010A1 (ko) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2181297C2 (ru) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
| RU2309732C1 (ru) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата |
| CA2654408C (en) | 2006-06-06 | 2018-05-08 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| DK2417156T3 (en) | 2009-04-07 | 2015-03-02 | Roche Glycart Ag | Trivalent, bispecific antibodies |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| EP3187877A1 (en) | 2009-09-25 | 2017-07-05 | XOMA Technology Ltd. | Screening methods |
| US8926976B2 (en) | 2009-09-25 | 2015-01-06 | Xoma Technology Ltd. | Modulators |
| EP2593474A2 (en) | 2010-07-15 | 2013-05-22 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
| ES2425314R1 (es) * | 2010-07-15 | 2014-07-09 | Oleg Iliich Epshtein | Composición farmacéutica combinada y uso para preparar medicamentos destinados al tratamiento de trastornos del sistema genitourinario |
| CZ2013105A3 (cs) * | 2010-07-15 | 2013-05-22 | Iliich Epshtein@Oleg | Zpusob zvýsení úcinku aktivované potencované formy protilátky |
| DE112011102349T5 (de) * | 2010-07-15 | 2013-04-18 | Oleg Iliich Epshtein | Pharmazeutische Zusammensetzung und Behandlungsverfahren |
| RU2610438C2 (ru) * | 2011-06-02 | 2017-02-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственная Фирма "Материа Медика Холдинг" | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство центрального и периферического действия для лечения патологического синдрома |
| AU2011281247B2 (en) * | 2010-07-21 | 2015-07-30 | Oleg Iliich Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| WO2012010970A2 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Oleg Iliich Epshtein | A method of treating attention deficit hyperactivity disorder |
| BR112013001299A2 (pt) * | 2010-07-21 | 2017-11-21 | Lliich Epshtein Oleg | composições farmacêuticas e respectivo uso e métodos de tratamento de diabetes e doenças correlatas em paciente humano |
| CN103154030A (zh) * | 2010-08-06 | 2013-06-12 | 奥列格·伊里奇·爱泼斯坦 | 复合药物组合物以及对传染性疾病进行治疗和预防的方法 |
| CN103403025B (zh) | 2011-02-28 | 2016-10-12 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 单价抗原结合蛋白 |
| BR112013019975A2 (pt) | 2011-02-28 | 2017-08-01 | Hoffmann La Roche | proteínas de ligação de antígeno, composição farmacêutica, uso de uma proteína de ligação de antígeno, método para o tratamento de um paciente e método para a preparação de uma proteína de ligação de antígeno, ácido nucleico, vetor e célula hospedeira" |
| AU2012234282B2 (en) * | 2011-03-28 | 2015-07-16 | Ablynx Nv | Method for producing solid formulations comprising immunoglobulin single variable domains |
| RU2013111962A (ru) | 2013-03-18 | 2014-09-27 | Олег Ильич Эпштейн | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем |
| RU2013111961A (ru) | 2013-03-18 | 2014-09-27 | Олег Ильич Эпштейн | Способ определения выраженности модифицирующей активности, ассоциированной с носителем |
| JP6422956B2 (ja) | 2013-10-11 | 2018-11-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体 |
| RU2603623C2 (ru) * | 2014-06-06 | 2016-11-27 | Олег Ильич Эпштейн | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) |
| PL3227332T3 (pl) | 2014-12-03 | 2020-06-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Wielospecyficzne przeciwciała |
| CN107708718B (zh) * | 2015-04-22 | 2022-01-11 | 西达-赛奈医疗中心 | 用于治疗2型糖尿病的肠内递送的苦味寡肽 |
| AU2016304588A1 (en) | 2015-08-06 | 2018-02-15 | Xoma (Us) Llc | Antibody fragments against the insulin receptor and uses thereof to treat hypoglycemia |
| WO2025171378A1 (en) | 2024-02-09 | 2025-08-14 | Rezolute, Inc. | Insulin receptor modulation for tumor associated hyperinsulinism |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4963367A (en) * | 1984-04-27 | 1990-10-16 | Medaphore, Inc. | Drug delivery compositions and methods |
| US4839341A (en) * | 1984-05-29 | 1989-06-13 | Eli Lilly And Company | Stabilized insulin formulations |
| JPS61176534A (ja) * | 1985-01-30 | 1986-08-08 | Takashi Muramatsu | 避妊用剤 |
| US4761371A (en) | 1985-02-12 | 1988-08-02 | Genentech, Inc. | Insulin receptor |
| US6803452B2 (en) | 1991-02-26 | 2004-10-12 | New York University | RPTP-β antibodies |
| US5698195A (en) * | 1991-03-18 | 1997-12-16 | New York University Medical Center | Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies |
| RU2007989C1 (ru) | 1991-11-12 | 1994-02-28 | Акционерное общество "Трейдис" | Способ габович подбора гомеопатических препаратов и их разовой дозы |
| DK140992D0 (da) | 1992-11-24 | 1992-11-24 | Ole Buchardt | Fremgangsmaade til frembringelse af antistoffer mod haptener og andre b-celle-antigener, antistoffer opnaaet ved fremgangsmaaden og anvendelse af disse antistoffer til fremstilling af vacciner, isaer til veterinaermedicinsk brug |
| US5879677A (en) | 1992-12-09 | 1999-03-09 | The Scripps Research Institute | Method for inhibition of cerebral tissue factor mediated reperfusion damage |
| RU2033784C1 (ru) | 1993-05-28 | 1995-04-30 | Индивидуальное частное предприятие "Диалог" | Устройство для репродуцирования гомеопатических и изопатических препаратов |
| IT1261849B (it) * | 1993-09-02 | 1996-06-03 | Avantgarde Spa | Dispositivo medico per la somministrazione di principi attivi o farmaci a bassissimo dosaggio, in particolare di farmaci omeopatici. |
| EP0652014A1 (en) | 1993-11-10 | 1995-05-10 | National Institute Of Immunology | Treatment of prostatic hypertrophy |
| US5861266A (en) | 1994-02-28 | 1999-01-19 | New York University | Treatment of diabetes mellitus and insulin receptor signal transduction |
| AU1812595A (en) | 1994-02-28 | 1995-09-11 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Cell lines for the identification of substances affecting insulin receptor mediated signal transduction |
| IL110035A0 (en) | 1994-06-16 | 1994-10-07 | Tapuach Natural Technologies 1 | Homeopathic formulations |
| RU2137483C1 (ru) | 1995-08-02 | 1999-09-20 | Божедомов Владимир Александрович | Способ лечения урогенитальной хламидийной, уреаплазменной и микоплазменной инфекции |
| JPH11509452A (ja) | 1996-02-12 | 1999-08-24 | イリイッチ エプシュテイン，アリグ | 薬物及び薬物によって生体を処置する方法 |
| US5726027A (en) * | 1996-03-08 | 1998-03-10 | The Regents Of The University Of California | Method for treatment of insulin resistance |
| GB9613470D0 (en) | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| RU2114646C1 (ru) | 1996-09-30 | 1998-07-10 | Олег Ильич Эпштейн | Способ повышения защитных свойств организма при воздействии внешних физических факторов |
| RU2104032C1 (ru) | 1997-03-11 | 1998-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Снежный барс" | Способ усиления лечебного эффекта лекарственных средств |
| RU2122858C1 (ru) | 1997-12-29 | 1998-12-10 | Яковлева Людмила Борисовна | Гомеопатическое лекарственное средство седативного действия "вернисон" |
| ATE246506T1 (de) * | 1998-03-11 | 2003-08-15 | Grelan Pharmaceutical Co | Darmlösliche sprudelnde zusammensetzungen |
| RU2187334C2 (ru) | 1998-05-22 | 2002-08-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ коррекции нарушенного иммунного гомеостаза и лекарственное средство |
| US6007824A (en) | 1998-07-09 | 1999-12-28 | Duckett; Melvin J. | Natural composition and method for the treatment of sexual dysfunction |
| RU2144370C1 (ru) | 1999-01-06 | 2000-01-20 | Титиева Наталья Михайловна | Гомеопатическое лекарственное средство для лечения гипертрофии предстательной железы |
| RU2161955C1 (ru) | 1999-07-16 | 2001-01-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ изменения физико-химических или физико-химических и биологических свойств вещества |
| RU2181297C2 (ru) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство |
| US20040198648A1 (en) | 2000-10-27 | 2004-10-07 | George Grunberger | Inhibition of alpha-2 hs glycoprotein (ahsg/fetuin) in obesity and insulin control of glucose homeostasis |
| RU2192882C1 (ru) | 2001-04-18 | 2002-11-20 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения |
| RU2199345C1 (ru) | 2001-12-26 | 2003-02-27 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ регуляции углеводного и жирового обмена |
| AUPS019802A0 (en) * | 2002-01-31 | 2002-02-21 | Chemstop Pty Ltd | Nutrient formulation |
| UA76639C2 (uk) * | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Олєг Ільіч Епштєйн | Гомеопатичний лікарський засіб та спосіб лікування еректильних дисфункцій |
| UA76638C2 (en) * | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Oleh Illich Epshtein | Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon |
| AU2002325432A1 (en) | 2002-08-02 | 2004-02-23 | Alexandr Mikhailovich Dygay | Medicinal agent and method for curing pathological syndrome associated to hemodiscrasia |
| UA76641C2 (uk) * | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Олєг Ільіч Епштєйн | Гомеопатичний лікарський засіб та спосіб лікування захворювань передміхурової залози |
| RU2253478C1 (ru) * | 2003-10-01 | 2005-06-10 | Эпштейн Олег Ильич | Средство для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия лекарственного вещества |
| RU2309732C1 (ru) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата |
| CA2654408C (en) | 2006-06-06 | 2018-05-08 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| BR112013001299A2 (pt) * | 2010-07-21 | 2017-11-21 | Lliich Epshtein Oleg | composições farmacêuticas e respectivo uso e métodos de tratamento de diabetes e doenças correlatas em paciente humano |
-
2007
- 2007-05-31 CA CA2654408A patent/CA2654408C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-31 AU AU2007261782A patent/AU2007261782A1/en not_active Abandoned
- 2007-05-31 JP JP2009514226A patent/JP5687425B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-31 EP EP07794025A patent/EP2036574A4/en not_active Withdrawn
- 2007-05-31 EA EA200802440A patent/EA200802440A1/ru unknown
- 2007-05-31 US US12/303,648 patent/US9308259B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-31 BR BRPI0712540-2A patent/BRPI0712540A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-05-31 MX MX2008015621A patent/MX2008015621A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-05-31 KR KR1020097000197A patent/KR20090024241A/ko not_active Withdrawn
- 2007-05-31 WO PCT/RU2007/000288 patent/WO2007149010A1/ru not_active Ceased
- 2007-05-31 EP EP11007331A patent/EP2395021A1/en not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-12-07 IL IL195755A patent/IL195755A/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-02-11 US US15/041,582 patent/US20160159916A1/en not_active Abandoned
- 2016-06-22 IL IL246402A patent/IL246402A/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2654408A1 (en) | 2007-12-27 |
| BRPI0712540A2 (pt) | 2012-10-16 |
| CA2654408C (en) | 2018-05-08 |
| IL195755A0 (en) | 2011-08-01 |
| WO2007149010A1 (en) | 2007-12-27 |
| US20160159916A1 (en) | 2016-06-09 |
| EP2036574A4 (en) | 2009-07-01 |
| EP2395021A1 (en) | 2011-12-14 |
| IL195755A (en) | 2016-07-31 |
| US9308259B2 (en) | 2016-04-12 |
| AU2007261782A1 (en) | 2007-12-27 |
| IL246402A (en) | 2017-12-31 |
| JP5687425B2 (ja) | 2015-03-18 |
| JP2009539827A (ja) | 2009-11-19 |
| EA200802440A1 (ru) | 2009-06-30 |
| US20110008452A1 (en) | 2011-01-13 |
| EP2036574A1 (en) | 2009-03-18 |
| MX2008015621A (es) | 2009-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20090024241A (ko) | 비만, 당뇨병 및 내당능 장애 관련 질병 치료용 약제 | |
| AU2006340119B2 (en) | Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof | |
| AU2011287292B2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases | |
| US8617555B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to human insulin receptor and endothelial nitric oxide (NO) synthase | |
| CN101495143A (zh) | 用于治疗肥胖、糖尿病和与受损的葡萄糖耐受性有关的疾病的药物制剂 | |
| RU2437678C2 (ru) | Лекарственное средство для перорального лечения ожирения и способ получения твердой лекарственной формы для пероральной терапии ожирения | |
| RU2509572C2 (ru) | Лекарственное средство для уменьшения резистентности к инсулину и для лечения сахарного диабета, способ уменьшения резистентности к инсулину, способ лечения сахарного диабета и способ лечения сахарного диабета инсулином и/или гипогликемическими препаратами | |
| RU2565401C2 (ru) | Способ лечения сахарного диабета и комбинированное лекарственное средство | |
| RU2517085C2 (ru) | Комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| RU2531048C2 (ru) | Лекарственное средство для уменьшения резистентности к инсулину и лечения сахарного диабета и способ повышения эффективности лечения сахарного диабета инсулином и/или гипогликемическими препаратами | |
| RU2149645C1 (ru) | Способ лечения поллиноза у детей | |
| RU2531049C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы | |
| WO2015189709A2 (en) | Veterinary composition and method of improving livability of animals, promoting live weight gain in mammals and birds, enhancing the effectiveness of immunization, and preventing and/or treating infectious diseases | |
| CA2807529A1 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20090106 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| PC1203 | Withdrawal of no request for examination | ||
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |