RU2603623C2 - Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) - Google Patents
Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2603623C2 RU2603623C2 RU2014123129/15A RU2014123129A RU2603623C2 RU 2603623 C2 RU2603623 C2 RU 2603623C2 RU 2014123129/15 A RU2014123129/15 A RU 2014123129/15A RU 2014123129 A RU2014123129 A RU 2014123129A RU 2603623 C2 RU2603623 C2 RU 2603623C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- subunit
- receptor
- potentiated form
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 103
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 55
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims abstract description 46
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 42
- 230000035899 viability Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 title claims abstract description 11
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 title claims abstract 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 title abstract description 16
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title description 16
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims abstract description 197
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims abstract description 197
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 claims abstract description 108
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims abstract description 104
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims abstract description 104
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 94
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims abstract description 60
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 37
- 210000004900 c-terminal fragment Anatomy 0.000 claims description 135
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 101
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 101
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 98
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 34
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 claims description 30
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 24
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 22
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 16
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 12
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 11
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 11
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 10
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 7
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 6
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 5
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 5
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 claims description 5
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 5
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 5
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 claims description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 claims description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 2
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 80
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 62
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 60
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 35
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 32
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 24
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 24
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 24
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 23
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 17
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 17
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 17
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 17
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 16
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 16
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 12
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 12
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 11
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 11
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 10
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 6
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 6
- 101000852815 Homo sapiens Insulin receptor Proteins 0.000 description 5
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 5
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 5
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 102000047882 human INSR Human genes 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 235000019726 broiler meat Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 3
- 208000006758 Marek Disease Diseases 0.000 description 3
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 3
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000959 Cochran–Mantel–Haenszel (CMH) test Methods 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241000607683 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Pullorum Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 208000031968 Cadaver Diseases 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 241001468179 Enterococcus avium Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010074268 Reproductive toxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 231100000110 immunotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013105 post hoc analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000007696 reproductive toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000372 reproductive toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2869—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against hormone receptors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0004—Homeopathy; Vitalisation; Resonance; Dynamisation, e.g. esoteric applications; Oxygenation of blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Virology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
Abstract
Настоящая группа изобретений относится к ветеринарии и касается улучшения жизнеспособности и стимуляции прироста живой массы сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц. Для этого вводят композицию, содержащую активированные-потенцированные антитела к рецептору инсулина, или к рецептору инсулина и к гамма-интерферону, или к рецептору инсулина, к гамма интерферону и к CD4 рецептору, или к рецептору инсулина и к CD4 рецептору. Введение этих композиций обеспечивает повышение продуктивности сельскохозяйственных животных при отсутствии побочных эффектов. 2н. и 12 з.п. ф-лы, 17 табл., 2ил., 7пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для улучшения жизнеспособности животных, преимущественно, для повышения прироста живой массы и стимуляции роста млекопитающих и птиц, предпочтительно, сельскохозяйственных животных, повышения эффективности их иммунизации, профилактики и/или лечения широкого круга заболеваний, в том числе и инфекционных заболеваний различной этиологии, а также для повышения продуктивности, воспроизводства и сохранности поголовья.
В течение последних десятилетий, чтобы приспособиться к растущему спросу, мировая индустрия производства мяса претерпевает резкие скачкообразные изменения, при этом научный интерес к органическому производству мяса птицы и млекопитающих существенно возрос.
Чтобы повысить общую продуктивность и иммунный статус, в производстве мяса птицы и млекопитающих используется большое количество непитательных кормовых добавок, преимущественно антибиотиков. Некоторые из них рекомендованы для химиотерапевтических и профилактических целей, другие предназначены для стимуляции роста. Продолжительное использование суб-терапевтических доз таких кормовых добавок в составе корма может привести к накоплению их остаточных количеств в продуктах животного происхождения и развитию устойчивых к препаратам микроорганизмов у человека. В последние годы антибиотики больше не являются основной частью программ большинства компаний-производителей мяса птицы и млекопитающих. Европейский Союз рекомендовал отказаться от использования антибиотиков, в том числе хлортетрациклина, в качестве стимуляторов роста, для увеличения продуктивности и снижения смертности (Perreten V. 2003. Use of antimicrobials in food-producing animals in Switzerland and the European Union (EU). Mitt. Lebensm. Hyg. 94: 155-163). Это необходимо, поскольку устойчивость микроорганизмов к антибиотикам и их фрагментам в мясных продуктах может вредить здоровью потребителей. Запрет на использование синтетических кормовых добавок привел к запуску широкомасштабных исследований с целью поиска и разработки альтернативных способов поддержания здоровья и продуктивности для развивающейся системы производства мясной продукции. Основные усилия селекции направлены на активацию роста, однако подобные изменения негативно коррелируют с иммунологическими параметрами птицы и животных. В настоящее время большинство исследований направлено на создание препаратов, которые были бы способны как стимулировать рост птицы и млекопитающих, так и играть роль в увеличении продуктивности и укреплении иммунитета к различным заболеваниям. В качестве альтернативы антибиотикам-стимуляторам роста, разработаны такие стимуляторы роста, как пробиотики, пребиотики и иммуномодуляторы, при этом птицы и млекопитающие, генотипы которых определяют большую массу тела, развивают более слабый гуморальный иммунный ответ (Miller L.L., Siegel Р.В., and Dunnington Е.A. 1992. Inheritance of antibody response to sheep erythrocytes in lines of chickens divergently selected for fifty-six-day body weight and their crosses. Poult. Sci., 71: 47-52).
Из уровня техники известно использование ветеринарных композиций для профилактики и/или лечения различных, в том числе и инфекционных, заболеваний (RU 20059408 C1, A61K 9/08, 1996; RU 2440121 C1, A61K 31/7016, 2011).
Из уровня техники также известно использование различных биодобавок растительного происхождения, в том числе и включающих различные микроэлементы, ферменты и синтетические препараты (RU 2007456 С1, A23K 1/65, 1994; RU 2105496 C1, A23K 1/16, 1998; RU 2340204 C1, A23K 1/00, 2008; RU 2420089 C1, A23K 1/00, 2011; RU 2450532 C1, A23K 1/00, 2012), которые в значительном количестве вводят в рацион при кормлении животных.
Также известно использование различных стимуляторов роста для повышения прироста живой массы животных (RU 2102063 C1, A23K 1/00, 1998; RU 2268043 С2, A23K 31/41, 2006; КЛЕНОВА И.Ф., ЯРЕМЕНКО Н.А. Ветеринарные препараты в России. Справочник. М., Сельхозиздат, 2001, с. 171-174; ДЕМИДОВ Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. М., Колос, 1982, с. 250-298).
Однако вышеуказанные препараты, как правило, многокомпонентные, имеют ограниченный диапазон эффективного воздействия и могут обладать побочным влиянием.
Изобретение направлено на создание эффективного и безопасного средства в виде ветеринарной композиции, обеспечивающего улучшение жизнеспособности животных, в том числе повышение прироста живой массы и стимуляции роста млекопитающих и птиц, преимущественно, сельскохозяйственных животных, эффективную иммунизации, профилактику и/или лечение широкого круга заболеваний, в том числе и инфекционных, различной этиологии, повышение качества жизни животных, а также повышение продуктивности, воспроизводства и сохранности поголовья.
Решение поставленной задачи и достижение заявленного технического результата обеспечивается тем, что ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к рецептору инсулина.
Предпочтительно, ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина или содержит активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Кроме того, ветеринарная композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного активированной - потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, и фармацевтически приемлемые добавки.
При этом водный или водно-спиртовой раствор активированных - потенцированных форм антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина получен путем многократного последовательного разведения матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5÷5,0 мг/мл.
При этом используют смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, приготовленных по гомеопатической технологии.
При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Кроме того, фармацевтически приемлемые добавки включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.
Ветеринарную композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина, используют для улучшения жизнеспособности животных.
При этом ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
Кроме того, ветеринарную композицию используют для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц.
При этом ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
Кроме того, ветеринарную композицию используют для повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц.
При этом ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
Кроме того, ветеринарную композицию используют для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц.
При этом ветеринарная композиция содержит активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
Способ улучшения жизнеспособности сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, приготовленных по гомеопатической технологии.
Кроме того, ветеринарная композиция дополнительно включает активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Кроме того ветеринарная композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, и фармацевтически приемлемые добавки.
При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека получены путем многократного последовательного разведения матричных растворов антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека в сочетании с внешним воздействием - встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричных растворов составляет 0,5÷5,0 мг/мл.
Причем каждый из компонентов используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.
При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Кроме того, фармацевтически приемлемые добавки включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.
Как вариант, ветеринарную композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека, используют для улучшения жизнеспособности животных.
Кроме того, активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц.
Кроме того, активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют для повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц.
Кроме того, активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц.
Способ улучшения жизнеспособности сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом, активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека, приготовленных по гомеопатической технологии.
Как вариант, ветеринарная композиция дополнительно включает активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Кроме того, ветеринарная композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме в виде комплексного препарата и содержать технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека и активированной - потенцированной формой антител к CD4 рецептору, и фармацевтически приемлемые добавки.
При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору получены путем многократного последовательного разведения матричных растворов антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричных растворов составляет 0,5÷5,0 мг/мл.
При этом каждый из компонентов используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.
При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Кроме того, фармацевтически приемлемые добавки включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.
Ветеринарную композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору, используют для улучшения жизнеспособности животных.
Кроме того, ветеринарную композицию используют для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц.
Кроме того, ветеринарную композицию используют для повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц.
Кроме того, ветеринарную композицию используют для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц.
Способ улучшения жизнеспособности сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием -встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к гамма-интерферону человека используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Как вариант ветеринарная композиция дополнительно включает активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Ветеринарная композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной - потенцированной формы антител к CD4 рецептору, и фармацевтически приемлемые добавки.
При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору получены путем многократного последовательного разведения матричных растворов антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору в сочетании с внешним воздействием - встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричных растворов составляет 0,5÷5,0 мг/мл.
Причем каждый из компонентов используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.
При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Кроме того, фармацевтически приемлемые добавки включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.
Как вариант, ветеринарную композицию, содержащую, активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к CD4 рецептору, используют для улучшения жизнеспособности животных.
Кроме того, ветеринарную композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к CD4 рецептору, используют для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц.
Кроме того, ветеринарную композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к CD4 рецептору, используют для повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц.
Кроме того, ветеринарную композицию, содержащую активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к CD4 рецептору, используют для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц.
При этом способ улучшения жизнеспособности сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
Причем активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
При этом используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ повышения эффективности иммунизации млекопитающих и птиц заключается в том, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Способ профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний млекопитающих и птиц, характеризующийся тем, что в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом в организм вводят активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору.
При этом активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
Причем используют приготовленную в виде единого препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Согласно изобретению, для достижения максимального эффекта, направленного на улучшение жизнеспособности сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц ветеринарную композицию применяют постоянно.
Для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц ветеринарную композицию применяют в течение всего периода откорма с первого и до последнего дня жизни.
Для повышения продуктивности, сохранности поголовья, профилактики инфекционных заболеваний и повышения эффективности иммунизации ветеринарную композицию, предпочтительно, применяют 3-4 раза курсом в течение 4-7 дней.
В соответствии с изобретением заявленные водные или водно-спиртовые растворы обладают выраженной активностью, приобретенной в процессе технологической обработки в виде многократного последовательного уменьшения концентрации исходного вещества - антител к β-субъединице рецептора инсулина (С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина), к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору, которая обусловлена тем, что активированная - потенцированная форма антител к β-субъединице рецептора инсулина (С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина) активизирует метаболические процессы в клетках, оказывая влияние на углеводный обмен и повышая привесы при снижении затрат корма. Активированная - потенцированная форма антител к гамма-интерферону человека,
воздействуя на различные звенья иммунитета, стимулирует основные параметры системы естественной резистентности организма, влияет на систему эндогенных интерферонов, стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ и функциональную активность фагоцитов и естественных клеток киллеров (ЕК-клеток), и обладает противовирусной активностью в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, в том числе, в отношении вирусов гриппа (H3N2, H3N8, H1N1), включая птичий грипп (H5N1), вируса герпеса II типа, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1), вируса иммунодефицита кошек (ВИК). Активированная - потенцированная форма антител к гамма интерферону человека обладают антибактериальной активностью в комплексной терапии бактериальных инфекций и в профилактике бактериальных осложнений.
Активированная - потенцированная форма антител к CD4 рецептору регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализуют иммунорегуляторный индекс CD4/CD8, а также субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20).
Совместное применение заявленных компонентов ветеринарной композиции сопровождается усилением активности входящих в него компонентов, что обеспечивает эффективное улучшение жизнеспособности животных.
Различные варианты заявленной ветеринарной композиции, предположительно, за счет вышеуказанных механизмов регулируют процессы метаболизма, оказывают противовирусное и антибактериальное действие. Препарат эффективен в отношении возбудителей вирусных, бактериальных и микоплазменных инфекций птиц, ньюкаслской болезни, болезни Гамборо, повышает иммунитет, усиливает гуморальный иммунный ответ на вакцины, благодаря чему повышается эффективность иммунизации и сохранность поголовья, возрастает продуктивность, снижаются затраты корма, что определено экспериментально.
Предложенное использование активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина (С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и инсулина), в том числе и в сочетании с активированной - потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека и к CD4 рецептору расширяет арсенал средств, предназначенных для улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, при высокой сохранности млекопитающих и птиц, не вызывает побочных эффектов не оказывают общетоксического, иммунотоксического, местнораздражающего, аллергизирующего действия, не обладают репродуктивной токсичностью, (что обусловлено, в силу высоких разведений, практическим отсутствием или сверхмалой дозой молекул исходного вещества). Длительное применение ветеринарной композиции не сопровождается развитием таких побочных эффектов, как гипогликемия и ацидоз.
При этом возможно применение заявленной ветеринарной композиции в сочетании с другими биоактивными пищевыми добавками и/или препаратами как для повышения прироста живой массы и стимуляции роста сельскохозяйственных животных, так и для, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний.
Заявленную ветеринарную композицию приготовляют следующим образом.
Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г. Фримеля, М., «Медицина», 1987, с. 9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol. 14. - N 1-2. P. 33-55.
Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном: β-субъединицей рецептора инсулина (С-концевым фрагментом β-субъединицы рецептора инсулина), гамма - интерфероном человека и к CD4 рецептору. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной - потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.
Для получения поликлональных антител к β-субъединице рецептора инсулина в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу рецептора инсулина человека следующей последовательности:
Возможно для получения поликлональных антител к β-субъединице рецептора инсулина в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу бета-субъединица человеческого рецептора инсулина следующей последовательности:
Возможно для получения поликлональных антител к β-субъединице рецептора инсулина в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, полипептидный фрагмент С-концевого фрагмента бета-субъединицы человеческого рецептора инсулина, выбираемый, например, из следующих последовательностей:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к β-субъединице рецептора инсулина возможно следующим образом:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 Μ NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к β-субъединице рецептора инсулина с антигеном (β-субъединицей рецептора инсулина), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к β-субъединице рецептора инсулина, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Для получения поликлональных антител к гамма - интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу гамма - интерферона человека следующей последовательности:
Возможно для получения поликлональных антител к гамма -интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента гамма - интерферона человека, выбранного из следующих последовательностей::
Поликлональные антитела к гамма-интерферону могут быть получены с использованием молекул рекомбинантного гамма-интерферона следующей последовательности:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета.
Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к гамма-интерферону возможно следующим образом:
5. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 M NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
6. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
7. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
8. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к гамма-интерферону с антигеном (гамма-интерферон), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к гамма-интерферону, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Поликлональные антитела к CD4 рецептору получают по вышеуказанному способу, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу или один полипептидный фрагмент CD4 рецептора, выбранный, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Выделение из антисыворотки антител к гамма-интерферону возможно следующим образом:
9. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 Μ NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
10. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
11. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
12. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к гамма-интерферону с антигеном (гамма-интерферон), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к CD4 рецептору (например, к CD4 рецептору Т-лимфоцитов), очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Активированную - потенцированную форму каждого компонента ветеринарной композиции готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с упомянутого матричного раствора, в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным вертикальным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В. Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с. 14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть матричного (исходного) раствора антител, например, к β-субъединице рецептора инсулина человека, с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного (или водно-спиртового) растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют, получая 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1-ой части исходного матричного раствора антител к β-субъединице рецептора инсулина с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.
При использовании, например, активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений каждое разведение (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (соответственно, до получения С9, С27, С47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения. При этом получают активированную - потенцированную форму антител, например, к гамма-интерферону человека в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30, С50.
Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D20, С30, С100 или С12, С30, С200 и т.д.), приготовленных по гомеопатической технологии, эффективность которых определяют экспериментально.
Для получения заявленной ветеринарной композиции в виде комплексного препарата водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.
Заявленная ветеринарная композиция может быть выполнена и в твердой форме (в виде порошка или таблеток) в виде комплексного препарата, который содержит технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя - например, лактозы - насыщенного путем пропитывания до насыщения, например, смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина (антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина), активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной - потенцированной формы антител к CD4 рецептору, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Для получения твердой формы в виде таблетки в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) производят орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 50÷500 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированной - потенцированной формы антител к β-субъединице рецептора инсулина (или, например, антител к β-субъединице рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору), преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество лактозы (10÷91% от таблеточной массы), насыщенной активированной - потенцированной формой антител по вышеуказанной методике, загружают в смеситель и смешивают с лактозой, увлажненной активированной - потенцированной формой антител, в количестве 3÷10% таблеточной массы и с чистой лактозой в количестве не более 84% от таблеточной массы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия). Затем в эту смесь добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 5÷10% от таблеточной массы и стеарат магния в количестве 1% от таблеточной массы. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором активированной - потенцированной формой антител к β-субъединице рецептора инсулина (или, например, антител к β-субъединице рецептора инсулина, к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору), в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, С30 и С50, приготовленных по гомеопатической технологии.
Пример 1.
Оценку влияния заявленного средства для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, приготовленного в виде водного раствора, содержащего активированную - потенцированную форму поликлональных афинно-очищенных на антигене кроличьих антител к бета-субъединице рецептора инсулина человека антител, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 100200 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200) (AT РИβ) на массу тела экспериментальных животных проводили на половозрелых белых крысах самцах линии Вистар. Исследуемый препарат вводили в виде внутрижелудочно (с помощью зонда) один раз в день в дозе 2,5 мл/кг в течение 6-ти месяцев. В контрольной группе аналогичным образом вводили отстоянную воду в дозе 2,5 мл/кг. Общая продолжительность всего эксперимента с учетом периода в 1 месяц после отмены препарата составляла 7 месяцев. Ежемесячно у животных отмечали общее состояние и динамику массы тела.
Различий в общем состоянии животных обеих групп в течение наблюдаемого периода отмечено не было: животные не проявляли беспокойства, не было обнаружено изменений аппетита, выделений, состояния слизистых, шерсти, кожи и т.д. Динамика массы тела при приеме исследуемых препаратов отображена в таблице 1. Уже к концу 2-го месяца введения масса тела в группе РА АТ РИβ была выше (р>0,05), чем в группе контроля. На 3-ий, 4-ый, 5-ый и 6-ой месяц введения препаратов в группе РА АТ РИβ было отмечено достоверное увеличение массы тела крыс по сравнению с контрольной группой. Увеличение массы по сравнению с контрольной группой составило 6,1%, 9,4%, 10,4% и 11,2% на 3-ий, 4-ый, 5-ый и 6-ой месяц введения, соответственно. Через 1 месяц после отмены препарата масса тела крыс в группе РА АТ РИβ также оставалась выше, чем в контроле (р>0,05).
Пример 2.
Оценку влияния заявленного средства (Препарат №1) для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, приготовленного в виде водного раствора, содержащего активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 100200 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200) и активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50), на работоспособность и прирост массы тела проводили с использованием бройлеров кросса «Кобб 500», выращенных в клеточных батареях R-15 по 35 голов в клетке с суточного до 37-дневного возраста, совместно по полу, в условиях вивария ФГУП «Загорское экспериментальное племенное хозяйство ВНИТИП Россельхозакадемии». Половое соотношение курочек и петушков, во всех группах, было определено в конце выращивании птицы - в возрасте 35 и 37 дней.
Эксперименты были проведены в соответствии с Методическими рекомендациями по технологии производства мяса бройлеров (Сергиев Посад, 2008 г.). Схема опыта и группы птиц приведены в таблице 2.
В исследовании сравнивали действие заявленного средства для стимуляции прироста живой массы (Препарат 1) с плацебо (дистиллированная вода - Препарат 2).
При проведении исследований учитывали следующие показатели:
1. Живая масса бройлеров на 1-ые, 7-ые, 14-ые, 28-ые, 35-ые, 37-ые сутки жизни всего изучаемого поголовья;
2. Среднесуточный прирост живой массы бройлеров за 14 и 28 суток выращивания (совместно по полу), за 35 и 37 суток (совместно по полу, а также отдельно по петушкам и курочкам);
3. Сохранность поголовья, путем ежедневного учета павших бройлеров с установлением причин отхода, %;
4. Расход корма по группам учитывался ежедневно, а затраты корма на 1 кг прироста живой массы (кг) рассчитаны за 35 и 37 суток выращивания;
5. Отбор проб крови при убое бройлеров осуществляли в 37-дневном возрасте. Пробы крови отбирались у 15 голов из каждой группы (как в опытных, так и в контрольной группах) и были отправлены для последующего анализа во «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ») (г. Москва, Россия).
6. По результатам выращивания бройлеров в каждой группе был рассчитан европейский индекс продуктивности птицы.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по следующей схеме:
- в инкубатории в суточном возрасте аэрозольно от Ньюкаслской болезни и Инфекционного бронхита кур, а также от болезни Марека -внутримышечно;
- в 13-суточном возрасте от болезни Гамборо - выпаиванием;
- в 19-суточном возрасте повторно от Ньюкаслской болезни и Инфекционного бронхита - аэрозольно. Полученные в ходе исследования данные обрабатывались методом вариационной статистики. Для каждой выборки Π было вычислено среднее арифметическое (М), стандартная ошибка среднего арифметического (m), стандартное отклонение (σ), коэффициент вариации Cv. Проверка на нормальность распределения проводилась с помощью стандартизированных коэффициентов асимметрии и эксцесса. В случае нормального распределения сравнение выборочных средних осуществлялось по t-критерию Стьюдента (Плохинский Н.А., 1978), среднее значение (М).
Показатели продуктивности цыплят-бройлеров кросса «Кобб 500», полученные в опыте, представлены в таблицах 3-6.
В таблице 10 приведены данные по живой массе цыплят-бройлеров, г.
Из данных, представленных в таблице 3, следует, что живая масса бройлеров в 7-дневном возрасте в двух группах была практически одинаковой.
В 14-дневном возрасте цыплята-бройлеры первой группы превосходили своих сверстников из 2-ой группы по живой массе на 1,16%.
В 28-дневном возрасте цыплята-бройлеры первой группы превосходили своих сверстников из 2-ой группы по живой массе на 3,55%.
В возрасте 35 дней (таблица 4) бройлеры 1-ой группы превосходили своих сверстников из 2-ой группы по живой массе на 3,22%.
В 35-дневном возрасте бройлеры во всех группах были предварительно разделены по полу на курочек и петушков. При анализе показателей бройлеров после деления по половому признаку было отмечено, что изменения в живой массе в группе 1 было связано в большей степени с изменением живой массы курочек (таблица 5), причем увеличение живой массы курочек было статистически значимым (таблица 4). На 37-ой день данная тенденция сохранилась (таблица 4 и 5).
Среднесуточный прирост живой массы у цыплят-бройлеров (таблица 12) в группе 1 за период выращивания 14 дней составил 22,35 г, что было выше, чем у сверстников в группе 2.
По среднесуточному приросту живой массы у цыплят за период выращивания до 28 дней бройлеры в группе 1 превосходили бройлеров в группе 2, на 3,64%.
В возрасте 35 дней по среднесуточному приросту живой массы бройлеры в группе 1 превосходили бройлеров в группе 2 на 3,28%. В возрасте 37 дней по среднесуточному приросту живой массы бройлеры в группе 1 превосходили бройлеров в группе 2 на 1,95%.
Среднесуточный прирост живой массы у петушков в группе 1 и в группе 2 практически не отличался.
Курочки в группе 1 по среднесуточному приросту живой массы превосходили курочек из группы 2.
Сохранность во всех изучаемых группах с суточного до 37-дневного возраста составляла 100% (см. таблицу 16).
Затраты корма (см. таблицу 7) на 1 кг прироста живой массы бройлеров за 35 дней в группе 1 были ниже, чем в группе 2 на 4,88%.
Затраты корма на 1 кг прироста живой массы бройлеров за 37 дней в группе 1 составили 1,64 кг. В группе 1 затраты корма на 1 кг прироста живой массы были меньше, чем в группе 2 на 3,53%.
По результатам, полученным в опыте, был рассчитан Европейский индекс продуктивности бройлеров кросса «Кобб 500» в 35 и 37 дней, который представлен в таблице 8.
Как видно из данных, представленных в таблице 15, индекс продуктивности в 1-ой группе, на 26,32 и 17,37 единиц был выше, чем в контроле на 35-ый и 37-ой день.
Данные общего и биохимического анализа крови цыплят-бройлеров на 37 день не выявили патологических отклонений исследуемых показателей ни в одной группе, что указывает на высокую безопасность применения заявленного средства для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, содержащего активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человек человека и активированную - потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина.
Пример 3.
Оценку влияние заявленного средства (комплексного препарата) для стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, приготовленного в виде водного раствора, содержащего активированную - потенцированную форму антител к гамма - интерферону человека, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50), и активированную - потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрации 2.5 мг/мл) в 10012, 10030, 100200 раз эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200), на продуктивность цыплят-бройлеров проводили в условиях реального производства, а именно, Новороссийской птицефабрики с использованием цыплят-бройлеров кросса «Кобб 500» с напольным содержанием совместно по полу. Тестирование проводили в 2-х корпусах, первая партия суточных цыплят-бройлеров в количестве 25720 голов была помещена в корпус №1 и получала комплексный препарат, приготовленный из порошка, содержащего антитела к гамма интерферону аффинно очищенные в РА форме** (** нанесенные на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз;) (AT к ИФНγ) и антитела к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные в релиз активной форме * (* нанесенные на лактозы моногидрат в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз;) (AT к β-РИ)
Вторая партия суточных цыплят - бройлеров в количестве 25900 голов была размещена для выращивания в корпус №2 и получала Плацебо (лактозу моногидрат). Тестируемые препараты давали птице в виде водного раствора с 1-ого дня жизни. Раствор образцов готовили, разводя необходимое количество порошка (в граммах) в объеме воды (в литрах) в соответствии с таблицей 9. Раствор несколько раз встряхивали, обеспечивая равномерное растворение, после чего подключали к системе водоснабжения для выпойки. Получившийся раствор выпаивать не менее 3 часов через медикатор не зависимо от возраста птицы. Все остальное время птица получала чистую водопроводную воду. В дни, когда проводилась плановая вакцинация или дача лекарственных препаратов, выпойка птице препаратов проводилась отдельно, в послеобеденное время, во все остальные дни тестируемые препараты давали в утренние часы. Тестируемые препараты давали цыплятам до убоя/продажи в корпусе препарата по 42 день, а в корпусе плацебо - по 45 день, включительно.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по установленной на птицефабрике схеме:
- против инфекционного бронхита - в инкубатории в суточном возрасте и 6-ти дневном возрасте крупно дисперсной аэрозолью (Нобилис IB Ма5, живая, сухая, Интервет Интернешнл Б.В., Голландия) и методом выпаивания (ИБК вакцина из шт. Н-120, живая, сухая, ОАО «Покровский завод биопрепаратов»);
- против болезни Гамборо - в 8-и и в 17-ти дневном возрасте методом выпаивания (сухая, живая, ОАО «Покровский завод биопрепаратов»);
- против Ньюкаслской болезни - в 13-ти дневном возрасте методом выпаивания (НБ вакцина из шт. Ла-Сота, сухая, живая, ОАО «Покровский завод биопрепаратов»).
При проведении тестирования фиксировались следующие показатели:
1. Живая масса бройлеров на 7-е, 14-е, 21-е, 28-е, 35-е и 42 сутки жизни у 100 голов птиц из каждого корпуса. Птица отбиралась случайным образом из всего тестируемого поголовья и взвешивалась индивидуально на электронных весах.
2. Среднесуточный прирост живой массы бройлеров за 42 дня выращивания (совместно по полу). Показатель рассчитывается по данным, полученным при взвешивании 100 птиц каждого корпуса отобранных случайным образом;
3. Сохранность поголовья путем ежедневного учета павших бройлеров с установлением причин отхода (в %) у всего исследуемого поголовья.
4. Расход корма по корпусам учитывали у всего поголовья раз в 2-3 дня по завозу в корпус комбикорма автомобилем
Затраты корма (конверсия корма) на 1 кг прироста живой массы (кг) были рассчитаны за весь период выращивания по формуле: Расход корма (кг)/Прирост живой массы (кг)
5. После убоя птицы были вскрыты 6 голов птицы из каждого корпуса (3 петушка и 3 курочки) и определены следующие показатели: внешний вид внутренних органов, масса полупотрошеной тушки, масса потрошеной тушки, масса и состояние внутренних органов (печень, сердце, мышечный желудок, легкие, почки).
Статистическая обработка результатов основывалась на следующих положениях:
1. мощность статистических критериев «Р=(1-β)» принималась равной 80% (вероятность корректного отвержения нулевой гипотезы равна 0,8);
2. вероятность ошибки первого рода «а» допускалась менее 5% (вероятность ошибочного принятия альтернативной гипотезы - менее 0,05);
3. используемые статистические критерии являлись двухсторонними в силу отсутствия апостериорной информации о превосходстве эффекта одного препарата над другим.
Анализируемая выборка птиц описана с помощью средних значений (М) и стандартного отклонения (SD).
Различие между группами проверено с помощью нескольких критериев:
1. Т-тест в двух вариациях, в зависимости от результата проверки на однородность дисперсий с помощью теста Фишера, для сравнения групп, в случае нормально распределенных данных;
2. Дисперсионный анализ для повторных измерений (Repeated Measures ANOVA) или метод GLMM (Generalized Linear Mixed Models) для сравнения групп с учетом изменения показателей во времени;
3. Критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney) в случае ненормально распределенных данных;
Критерий Хи-квадрат, точный критерий Фишера (в случае если одна из наблюдаемых частот была меньше 5) или критерий Кохрана-Мантеля-Хензеля (Cochran-Mantel-Haenszel) для проведения частотного анализа.
Показатели массы 100 бройлеров, выбранных случайным образом представлены в таблице 10. Живая масса бройлеров корпуса препарата на 42-ой день была достоверно выше таковой в корпусе плацебо. Различие в живой массе в корпусах составляло 100,9 грамм или 5,7%.
При подсчете среднесуточного привеса за весь период тестирования по формуле: привес за тур/кормодни (где кормодни - это сумма ежедневного наличия поголовья за весь период откорма (с учетом выбытия - падеж, убой, продажа и т.п.)), было показано, что среднесуточные привесы в корпусе препарата и плацебо были сопоставимы, и составляли 41,58 и 41,64, соответственно.
Тестируемый препарат также показал профилактическую эффективность в отношении бактериальных инфекций кур, что, в том числа, позволило значительно увеличить сохранность поголовья. В ходе тестирования было зафиксировано повышение отхода бройлеров. Максимальный падеж в корпусах был отмечен во 2-ой половине периода выращивания, а именно, в корпусе препарата с 33-его дня по 40-ой включительно среднесуточный падеж составлял 122 птицы, в корпусе плацебо - с 26-ого дня по 42-ой день среднесуточный падеж составлял 136,6 птиц. Кроме того в корпусе плацебо отмечалось увеличение падежа с 10 по 12-ый день включительно, среднесуточный падеж составлял 140 птиц в день. При бактериологическом исследовании в корпусе препарата в общей пробе были обнаружены Proteus mirabilis, Escherichia coli. При бактериологическом исследование патологического материала в корпусе плацебо были обнаружены в общей пробе - Salmonella pullorum, Escherichia coli, Proteus mirabilis, в кишечнике - Streptococcus avium и Escherichia coli, в головном мозге - Escherichia coli, в трубчатых костях - Salmonella pullorum, в сердце, селезенке и печени - Proteus mirabilis. В обоих корпусах были проведены лечебные мероприятия по борьбе с инфекцией. В группе плацебо в связи с высоким уровнем падежа были назначен антибиотик инфлокс в дозе 1 мл/л в течение 7 дней, в группе препарата профилактический прием антибиотика инфлокс в дозе 1 мл/л был ограничен 3 днями вследствие эффективности тестируемого препарата.
В корпусе препарата из 25720 поступивших на откорм бройлеров пало 2068, а в корпусе плацебо из 25900 пало 3764, таким образом, падеж и сохранность в корпусе препарата составили 8,04% и 91,96%, соответственно, а в корпусе плацебо: 14,54% и 85,46%, соответственно. Таки образом, сохранность в корпусе препарата превышала таковую в корпусе плацебо на 6,5%.
На Фиг. 1 приведены данные по расходу кормов по корпусам. Необходимо отметить, что в корпусах наблюдалось различие в потреблении видов кормов. Общий расход корма в корпусе препарата был ниже, чем в корпусе плацебо на 12830 кг или на 12%.
В корпусе препарата расход корма на привес (конверсия корма) составил 2,2, а в корпусе плацебо - 2,43, что говорит о более эффективном использовании корма в корпусе препарата.
При анализе данных, полученных при вскрытии 6 птиц из группы (3 курицы и 3 петушка), не выявлено достоверных отличий в измеряемых параметрах в обоих корпусах. Состояние внутренних органов было нормальным и не имело патологических изменений. Но выход мяса у курочек и петушков в потрошеном виде в корпусе препарата был на 0,7% и 0,9% выше, соответственно, чем в корпусе плацебо, что является важным экономическим показателем.
Пример 4.
Оценку влияния заявленного средства (комплексного препарата), приготовленного в виде водного раствора, содержащего антитела к гамма интерферону аффинно очищенные в РА форме (AT к ИФНγ), смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз, и антитела к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные в релиз активной форме (AT к β-РИ), смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз), на продуктивность цыплят-бройлеров проводили на базе ГНУ ВНИТИП Россельхозакадемии (г. Сергиев Посад). Для проведения производственной проверки использовали бройлеров кросса «Кобб 500», выращенных в клеточных батареях R-15 по 35 голов в клетке с суточного до 37-дневного возраста, совместно по полу.
Эксперименты были проведены в соответствии с «Методическими рекомендациями по технологии производства мяса бройлеров» (Сергиев Посад, 2008 г.) и «Методикой проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы» (Сергиев Посад, 2013 г.). Оценку исследуемых показателей в группе препарата проводили по сравнению с группой плацебо, в которой давали дистиллированную воду. Схема производственной проверки приведена в таблице 11.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по следующей схеме:
- в инкубатории в суточном возрасте аэрозольно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита, а также от болезни Марека -внутримышечно;
- в 13 суточном возрасте от болезни Гамборо - выпаиванием;
- в 19-суточном возрасте повторно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита - аэрозольно.
При вакцинации использовали живую сухую вирусвакцину против ньюкаслской болезни птиц (НБ) из штамма «Ла-Сота» производства ГНУ ВНИВИП Россельхозакадемии, живую сухую вирусвакцину против инфекционного бронхита кур (ИБК) из штамма «Н-120» производства ООО «Кронвет», живую сухую вакцину «Абивак-ИББ» против инфекционной бурсальной болезни (ИББ) из штамма «Винтерфилд 2512» или «БК» производства ООО «НПП Авивак».
При проведении исследования учитывали следующие показатели:
1. Живая масса бройлеров на 1-ые, 7-ые и 37-ые сутки жизни всего изучаемого поголовья;
2. Среднесуточный прирост живой массы бройлеров за 37 суток выращивания (совместно по полу, а также отдельно по петушкам и курочкам);
3. Сохранность поголовья, путем ежедневного учета павших бройлеров с установлением причин отхода, %;
4. Расход корма по группам учитывали ежедневно, а затраты корма на 1 кг прироста живой массы (кг) рассчитаны за 37 суток выращивания.
5. По результатам выращивания бройлеров в каждой группе был рассчитан европейский индекс продуктивности птицы.
6. После убоя был определен убойный выход мяса в конце выращивания и выход тушек по сортам в соответствии с ГОСТ P 52702-2006.
7. После убоя птицы были вскрыты тушки и определены следующие показатели (по 6 голов из каждой группы, 3 петушка и 3 курочки):
- осмотр внутренних органов;
- масса полу потрошеной тушки;
- масса потрошеной тушки;
- масса и состояние внутренних органов (печень, сердце, мышечный желудок, легкие, почки).
Статистическая обработка результатов исследования основана на следующих положениях:
- мощность статистических критериев «P=(1-β)» принимается равной 80% (вероятность корректного отвержения нулевой гипотезы равна 0,8);
- вероятность ошибки первого рода «а» допускается менее 5% (вероятность ошибочного принятия альтернативной гипотезы - менее 0,05);
- используемые статистические критерии являются двухсторонними в силу отсутствия апостериорной информации о превосходстве эффекта одного препарата над другим.
Анализируемая выборка животных описана с помощью следующих показателей:
- среднее значение (М);
- стандартное отклонение (SD).
Различие между группами проверялись с помощью нескольких критериев:
- Дисперсионный анализ для повторных измерений (Repeated Measures ANOVA) или метод GLMM (Generalized Linear Mixed Models) для сравнения групп с учетом изменения показателей во времени;
- Т-тест в двух вариациях, в зависимости от результата проверки на однородность дисперсий с помощью теста Фишера, для сравнения групп, в случае нормально распределенных данных;
Критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney) в случае ненормально распределенных данных;
Проверка на нормальность осуществлялась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова-Лиллиефорса (Kolmogorov-Smornov-Lilliefors);
Критерий Хи-квадрат, точный критерий Фишера (в случае если одна из наблюдаемых частот была меньше 5) или критерий Кохрана-Мантеля-Хензеля (Cochran-Mantel-Haenszel) для проведения частотного анализа.
Показатели продуктивности цыплят кросса «Кобб 500», полученные в опыте, представлены в таблице 12.
Оценка продуктивности цыплят-бройлеров с помощью двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA; факторы Группа - 2 уровня, и Сутки - 3 уровня) показала:
1. значимое различие по фактору Группа: F(1/832)=3,86; р=0,0498;
2. значимое различие по фактору День: F(2/832)=42076,4; р<0,0001;
3. значимое различие по взаимодействию факторов Препарат - Визит F(2/832)=3,68; р=0,0256.
Кроме того post-hoc анализ с использованием критерия Бонферрони не выявил значимого различия между группами в суточном возрасте (р=1.0) и в возрасте 7 дней (р=1,0), а на 37 день выращивания живая масса цыплят в группе введения препарата, согласно критерию Бонферрони, достоверно превысила контрольное значение (р=0,0127), разница в двух группах составила 34,14 г
Среднесуточный прирост, рассчитанный по формуле разница средней живой массы цыплят в 37-дневном возрасте и средней живой массы цыплят в суточном возрасте, деленная на количество дней откорма (37 дней), в группе введения исследуемого препарата превышал таковой в группе контроля. Среднесуточный прирост в группе контроля составлял 49,41 г., а в группе препарата - 50,37.
Необходимо отметить высокую сохранность птицы в группе исследуемого препарата, все 100% бройлеров дошли до конца эксперимента, в то время как в группе контроля падеж составил 1,4%, т.е. до конца эксперимента дошло 98,6% птиц.
Несмотря на то, что конверсия корма в обеих группах была сопоставима и составляла 1,5 кг корма на 1 кг прироста в массе, Европейский индекс продуктивности бройлеров в группе препарата составил 343,7, а в группе контроля - 336,2, таким образом, различие между группами составило 7,5 единицы или 2,2%.
Влияние исследуемых препаратов на выход мяса и сортность тушек проводили на всем исследуемом поголовье. Результаты исследования представлены в таблице 13.
Общая масса тушек контрольной группы составила 186,28 кг, а масса тушек группы введения препарата - 194,81 кг, соответственно, средняя масса одной тушки по группам составила 1349 г и 1392 г. Таким образом, масса тушки из группы введения препарата превысила на 3,2% массу тушки контрольной группы.
Общий выход мяса в группе введения препарата был выше на 4,6%, чем в контроле. При разделении по сортам тушек 1 сорта в группе введения препарата было на 9% больше, чем в контроле (см. Фиг. 2).
При анализе данных, полученных при вскрытии 6 птиц из группы (3 курицы и 3 петушка), было отмечено, что состояние внутренних органов в группах было нормальным и не имело патологических изменений. Выход мяса в полупотрошеном виде в двух группах не различался достоверно, хотя была отмечена тенденция к увеличению массы полупотрошеной тушки в группе введения препарата по сравнению с контролем (р=0,052). Более важным показателем является выход мяса в потрошеном виде, так как мясо бройлеров в настоящее время реализуется в соответствии с ГОСТ P 527-2006 в виде потрошеных тушек и их частей. Выход мяса в потрошеном виде в группе введения препарата был достоверно на 3,6% выше, чем в контроле. Выход потрошеных тушек в группе введения препарата, относительно живой массы в данной группе, составил 74,2%, что на 1,3% выше, чем в контроле, где этот показатель равнялся 72,9%.
Пример 5.
Оценку влияния заявленного средства (комплексного препарата), приготовленного в виде водного раствора, содержащего антитела к гамма интерферону аффинно очищенные в РА форме (AT к ИФНγ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз) и антитела к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные в релиз активной форме (AT к β-РИ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз), и на иммунологический статус цыплят-бройлеров и эффективность иммунизации проводили на базе ГНУ ВНИТИП Россельхозакадемии (г. Сергиев Посад). Для проведения производственной проверки использовали бройлеров кросса «Кобб 500», выращенных в клеточных батареях R-15 по 35 голов в клетке с суточного до 37-дневного возраста, совместно по полу.
Бройлеров выращивали в соответствии с «Методическими рекомендациями по технологии производства мяса бройлеров» (Сергиев Посад, 2008 г.) и «Методикой проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы» (Сергиев Посад, 2013 г.). Оценку исследуемых показателей в группе препарата проводили по сравнению с группой плацебо, в которой давали дистиллированную воду. Схема производственной проверки приведена в таблице 14.
Вакцинация бройлеров осуществлялась по следующей схеме:
- в инкубатории в суточном возрасте аэрозольно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита, а также от болезни Марека - внутримышечно;
- в 13 суточном возрасте от болезни Гамборо - выпаиванием;
- в 19-суточном возрасте повторно от Ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита - аэрозольно.
При вакцинации использовали живую сухую вирусвакцину против ньюкаслской болезни птиц (НБ) из штамма «Ла-Сота» производства ГНУ ВНИВИП Россельхозакадемии, живую сухую вирусвакцину против инфекционного бронхита кур (ИБК) из штамма «Н-120» производства ООО «Кронвет», живую сухую вакцину «Абивак-ИББ» против инфекционной бурсальной болезни (ИББ) из штамма «Винтерфилд 2512» или «БК» производства ООО «НПП Авивак».
Серологический анализ проводили при убое у бройлеров в 37-дневном возрасте. Пробы крови отбирались у 30 голов из каждой группы и были отправлены для последующего анализа во «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» ФГБУ «ВГНКИ» (г. Москва, Россия).
При проведении серологического анализа было определено: наличие антител к возбудителям инфекционного бронхита кур (ИБК) - методом ИФА; наличие антител к возбудителю ньюкаслской болезни - методом РТГА; наличие антител к возбудителю болезни Гамборо (инфекционная бурасльная болезнь, ИББ) - методом ИФА.
При статистической обработке результатов исследования использовали критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney).
Результаты серологического анализа приведены в таблице 15.
Анализ данных вирус-специфических антител в сыворотке крови кур показал, что препарат повышает эффективность иммунизации. Так в группе введения препарата титр вирус-специфических антител в отношении вируса НБ и ИББ превышал контрольные значения, при ИББ различия в среднем титре антител были достоверными. В отношении защиты от вируса инфекционного бронхита препарат продемонстрировал несколько меньшую эффективность.
Пример 6.
Исследование влияния релиз-активных поликлональных афинно-очищенных кроличьих антител к бета-субъединице рецептора инсулина человека (РА АТ РИβ) на массу тела экспериментальных животных проводили на половозрелых белых крысах самцах линии Вистар. Исследуемый препарат вводили внутрижелудочно (с помощью зонда) один раз в день в дозе 2,5 мл/кг в течение 6-ти месяцев. В контрольной группе аналогичным образом вводили отстоянную воду в дозе 2,5 мл/кг. Общая продолжительность всего эксперимента с учетом периода в 1 месяц после отмены препарата составляла 7 месяцев. Ежемесячно у животных отмечали общее состояние и динамику массы тела.
Различий в общем состоянии животных обеих групп отмечено не было. Динамика массы тела при приеме исследуемых препаратов отображена в таблице 16. Уже к концу 2-го месяца введения масса тела в группе РА АТ РИβ была выше (р>0,05), чем в группе контроля. На 3-ий, 4-ый, 5-ый и 6-ой месяц введения препаратов в группе РА АТ РИβ было отмечено достоверное увеличение массы тела крыс по сравнению с контрольной группой. Увеличение массы по сравнению с контрольной группой составило 6,1%, 9,4%, 10,4% и 11,2% на 3-ий, 4-ый, 5-ый и 6-ой месяц введения, соответственно. Через 1 месяц после отмены препарата масса тела крыс в группе РА АТ РИβ также оставалась выше, чем в контроле (р>0,05).
Пример 7.
Изучали влияние заявленного средства (комплексного препарата), приготовленного в виде водного раствора, содержащего антитела к гамма интерферону аффинно очищенные в релиз-активной форме (AT к ИФНγ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз), антитела к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина аффинно очищенные в релиз-активной форме (AT к β-РИ, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 100200 раз) и антитела к CD4 аффинно очищенные в релиз-активной форме (AT к CD4, смесь трех активных водных разведений субстанции, разведенной соответственно в 10012, 10030, 10050 раз), на продуктивность цыплят-бройлеров.
Препарат вводили выпаиванием периодами с 1 по 5 день, с 17 по 21 день, с 27 по 31 день (группа 1), либо ежедневно с 1 по 37 день (группа 2). Животные контрольной группы (группа 3) получали чистую питьевую воду. Количество птиц в каждой группе составило около 452000 особей.
При проведении исследования регистрировали следующие показатели:
1) Живая масса бройлеров на 7, 14, 21, 28, 35 и 37 сутки;
2) Среднесуточный прирост массы бройлеров;
3) Сохранность поголовья;
4) Расход корма за неделю;
5) Конверсия корма за весь период исследования;
6) Расчет индекса продуктивности птицы и экономической эффективности;
7) Показатели периферической крови на 5, 11, 22 и 35 дни.
По результатам исследования было показано, что как периодическое, так и непрерывное выпаивание цыплятам-бройлерам комбинированного препарата привело к стойкому увеличению их продуктивности (результаты исследования представлены в Таблице 17). Среднесуточный привес птицы составил 59,01 г а первой группе и 59,37 г (в контрольной группе значение данного показателя составило 57,7 г). Кроме того, в группах приема препарата вес птицы на момент окончания эксперимента был в среднем на 80-90 г выше, чем в группе контроля. Конверсия корма (потребление корма в граммах в расчете на 1 кг привеса) было наименьшим в группах приема препарата. Как при введении препарата курсами, так и при непрерывном введении увеличивается сохранность поголовья на 5,07% и 3,32%, соответственно. Существенно возрос и коэффициент продуктивности.
Таким образом, было показано, что курсовое или непрерывное введение цыплятам-бройлерам заявленного комплексного препарата оказывает положительное воздействие на продуктивность цыплят-бройлеров, повышает привесы, сохранность поголовья и снижает затраты корма.
Claims (14)
1. Ветеринарная композиция для улучшения жизнеспособности и стимуляции прироста живой массы сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц, характеризующаяся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина, или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
2. Ветеринарная композиция по п. 1, характеризующееся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина, или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
3. Ветеринарная композиция по п. 1 или 2, характеризующаяся тем, что содержит активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или активированную -потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
4. Ветеринарная композиция по п. 3, характеризующаяся тем, что активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного-потенцированного водного, или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного-исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
5. Ветеринарная композиция по п. 3, характеризующаяся тем, что выполнена в твердой лекарственной форме в виде комплексного препарата и содержит технологически необходимое количество нейтрального носителя, насыщенного активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека, или активированной -потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека и активированной-потенцированной формой антител к CD4 рецептору, или активированной-потенцированной формой антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной-потенцированной формой антител к CD4 рецептору, и фармацевтически приемлемые добавки.
6. Ветеринарная композиция по п. 4, характеризующаяся тем, что водный или водно-спиртовой раствор активированной-потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или активированной-потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, или активированной -потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека и активированной-потенцированной формы антител к CD4 рецептору, или активированной-потенцированной формы антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированной-потенцированной формы антител к CD4 рецептору получен путем многократного последовательного разведения матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и матричного раствора антител к гамма-интерферону человека, или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и матричного раствора антител к гамма-интерферону человека и матричного раствора антител к CD4 рецептору, или матричного раствора антител к гамма-интерферону человека или матричного раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и матричного раствора антител к CD4 рецептору в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5÷5,0 мг/мл.
7. Ветеринарная композиция по п. 3, характеризующаяся тем, что используют смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека, или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептору, или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
8. Ветеринарная композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
9. Ветеринарная композиция по п. 5, характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.
10. Способ улучшения жизнеспособности и стимуляции прироста живой массы сельскохозяйственных животных, млекопитающих и птиц, характеризующийся тем, что в организм вводят ветеринарную композицию по п. 1, содержащую активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина, или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к рецептору инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
11. Способ по п. 10, характеризующийся тем, что в организм вводят активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина, или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к β-субъединице рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
12. Способ по п. 11, характеризующийся тем, что в организм вводят активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или активированную -потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту Р-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору.
13. Способ по п. 12, характеризующийся тем, что активированную -потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, или активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека и активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору, или что активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и активированную -потенцированную форму антител к CD4 рецептору используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного-исходного - раствора антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и антител к гамма-интерферону человека или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептору или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора и антител к CD4 рецептору в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.
14. Способ по п. 13, характеризующийся тем, что используют смесь различных разведений антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина, или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека, или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к гамма-интерферону человека и антител к CD4 рецептору, или антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и антител к CD4 рецептору, приготовленных по гомеопатической технологии.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014123129/15A RU2603623C2 (ru) | 2014-06-06 | 2014-06-06 | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) |
| US14/730,694 US20160008462A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-06-04 | Veterinary composition and method of improving livability of animals, promoting live weight gain in mammals and birds, enhancing the effectiveness of immunization, and preventing and/or treating infectious diseases (variants) |
| US14/730,775 US20160009809A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-06-04 | Veterinary composition and method of improving livability of animals, promoting live weight gain in mammals and birds, enhancing the effectiveness of immunization, and preventing and/or treating infectious diseases |
| PCT/IB2015/001717 WO2015189709A2 (en) | 2014-06-06 | 2015-06-05 | Veterinary composition and method of improving livability of animals, promoting live weight gain in mammals and birds, enhancing the effectiveness of immunization, and preventing and/or treating infectious diseases |
| PCT/IB2015/001725 WO2015189711A2 (en) | 2014-06-06 | 2015-06-05 | Veterinary composition and method of improving livability of animals, promoting live weight gain in mammals and birds, enhancing the effectiveness of immunization, and preventing and/or treating infectious diseases (variants) |
| ARP150101818A AR100778A1 (es) | 2014-06-06 | 2015-06-08 | Composición farmacéutica y método para mejorar la viabilidad en animales, promover el aumento de peso vivo en mamíferos y aves, mejorar la efectividad de inmunización, y prevenir y/o tratar enfermedades infecciosas (variantes) |
| ARP150101817A AR100777A1 (es) | 2014-06-06 | 2015-06-08 | Método para mejorar la viabilidad en animales, promover el aumento de peso vivo en mamíferos y aves, mejorar la eficacia de la inmunización, y prevenir y/o tratar enfermedades infecciosas |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014123129/15A RU2603623C2 (ru) | 2014-06-06 | 2014-06-06 | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016143019A Division RU2667007C2 (ru) | 2016-11-01 | 2016-11-01 | Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014123129A RU2014123129A (ru) | 2015-12-20 |
| RU2603623C2 true RU2603623C2 (ru) | 2016-11-27 |
Family
ID=54337825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014123129/15A RU2603623C2 (ru) | 2014-06-06 | 2014-06-06 | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20160008462A1 (ru) |
| AR (2) | AR100777A1 (ru) |
| RU (1) | RU2603623C2 (ru) |
| WO (2) | WO2015189711A2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2102063C1 (ru) * | 1995-03-03 | 1998-01-20 | Акционерное общество закрытого типа Промышленно-финансовая компания "Внедрение" | Способ стимуляции жизнедеятельности сельскохозяйственной птицы |
| RU2010133053A (ru) * | 2010-08-06 | 2012-02-20 | Олег Ильич Эпштейн (RU) | Комплексное лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний и способ лечения вирусных заболеваний |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4311897A (en) | 1979-08-28 | 1982-01-19 | Union Carbide Corporation | Plasma arc torch and nozzle assembly |
| US4610883A (en) * | 1983-03-14 | 1986-09-09 | Ethyl Corporation | Method of improving liveability of poultry |
| RU2007456C1 (ru) | 1990-04-23 | 1994-02-15 | Герасименко Виктор Григорьевич | Способ получения иммобилизованного препарата с глюкоамилазной активностью, используемого предпочтительно для кормления цыплят |
| HU210693B (en) | 1991-10-11 | 1995-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing pharmaceutical compositions for injections without tissue damages, containing sulfamethoxazol and trimetoprime |
| RU2105496C1 (ru) | 1996-02-27 | 1998-02-27 | Всероссийский научно-исследовательский институт мясного скотоводства | Кормовая добавка для молодняка крупного рогатого скота |
| RU2138290C1 (ru) * | 1998-07-10 | 1999-09-27 | Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт птицеводства | Средство для профилактики инфекционного ларинготрахеита птиц |
| UA76638C2 (en) | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Oleh Illich Epshtein | Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon |
| UA76641C2 (ru) | 2002-08-02 | 2006-08-15 | Олєг Ільіч Епштєйн | Гомеопатическое лекарственное средство и способ лечения заболеваний предстательной железы |
| WO2004082597A2 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-30 | Nutrition Research, Inc. | Homeopathic formulations useful for treating pain and/or inflammmation |
| RU2268043C2 (ru) | 2003-08-11 | 2006-01-20 | Государственное Научное Учреждение Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН (ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН) | Препарат для стимуляции роста сельскохозяйственных животных и способ его применения |
| JP2008508851A (ja) * | 2004-01-30 | 2008-03-27 | ザ・テキサス・エイアンドエム・ユニバーシテイ・システム | 新規一群のペプチドの組成物、方法および用途 |
| GEP20104896B (en) * | 2004-06-01 | 2010-02-25 | Nycomed Pharma As | Chewable, suckable and swallowable tablet containing a calcium-containing compound as an active substance |
| MX2008015621A (es) * | 2006-06-06 | 2009-03-06 | Oleg Iliich Epshtein | Agente medicinal para el tratamiento de obesidad, diabetes y enfermedades relacionadas con la tolerancia deteriorada de glucosa. |
| CN101209258B (zh) * | 2006-12-31 | 2011-06-08 | 河南农业大学 | 一种动物用免疫增强剂和抗病毒的组合物 |
| RU2340204C1 (ru) | 2007-09-10 | 2008-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОРЕАКТОР" | Способ кормления цыплят-бройлеров |
| RU2420089C2 (ru) | 2008-09-18 | 2011-06-10 | ООО НПО "Стевиана" | Биологически активная кормовая добавка для цыплят бройлеров |
| RU2440121C2 (ru) | 2009-09-23 | 2012-01-20 | Александр Владимирович Диковский | Ветеринарная фармацевтическая композиция и способ (варианты) профилактики и лечения заболеваний жкт и интоксикаций различной этиологии у животных |
| RU2517084C2 (ru) * | 2010-08-06 | 2014-05-27 | Олег Ильич Эпштейн | Способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24 |
| PE20131185A1 (es) * | 2010-08-06 | 2013-10-05 | Materia Medica Holding | Composicion farmaceutica combinada y metodos para el tratamiento y prevencion de las enfermedades infecciosas |
| RU2450532C1 (ru) | 2011-02-25 | 2012-05-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургский государственный университет" | Способ кормления цыплят-бройлеров |
| CN103055274B (zh) * | 2011-10-19 | 2015-09-02 | 丁健 | 一种解酒保肝中药组合物及其制备方法 |
-
2014
- 2014-06-06 RU RU2014123129/15A patent/RU2603623C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-06-04 US US14/730,694 patent/US20160008462A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-04 US US14/730,775 patent/US20160009809A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-05 WO PCT/IB2015/001725 patent/WO2015189711A2/en not_active Ceased
- 2015-06-05 WO PCT/IB2015/001717 patent/WO2015189709A2/en not_active Ceased
- 2015-06-08 AR ARP150101817A patent/AR100777A1/es unknown
- 2015-06-08 AR ARP150101818A patent/AR100778A1/es unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2102063C1 (ru) * | 1995-03-03 | 1998-01-20 | Акционерное общество закрытого типа Промышленно-финансовая компания "Внедрение" | Способ стимуляции жизнедеятельности сельскохозяйственной птицы |
| RU2010133053A (ru) * | 2010-08-06 | 2012-02-20 | Олег Ильич Эпштейн (RU) | Комплексное лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний и способ лечения вирусных заболеваний |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ДОМОСКАНОВ И.С. "Повышение прироста массы свиней и экстенсивности антигельминтиков при микстнематозах с помощью пробиотиков".Российский паразитологический журнал 2012, выпуск. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR100777A1 (es) | 2016-11-02 |
| US20160009809A1 (en) | 2016-01-14 |
| RU2014123129A (ru) | 2015-12-20 |
| WO2015189711A2 (en) | 2015-12-17 |
| AR100778A1 (es) | 2016-11-02 |
| US20160008462A1 (en) | 2016-01-14 |
| WO2015189711A3 (en) | 2016-02-18 |
| WO2015189709A2 (en) | 2015-12-17 |
| WO2015189709A3 (en) | 2016-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0711073A2 (pt) | aumento de tìtulo por vacinação em animais | |
| US20020044942A1 (en) | Transfer factor composition and process for producing same | |
| Zhang et al. | Modulation of growth and immunity by dietary supplementation with resveratrol in young chickens receiving conventional vaccinations | |
| ES2452015T3 (es) | Composiciones que incluyen diferentes tipos de factores de transferencia, métodos para elaborar las composiciones, y métodos de tratamiento usando las composiciones | |
| Bozakova et al. | Effect of immunomodulator" Immunobeta" on humoral innate and acquired immune response in layer hens. | |
| WO2011140550A2 (en) | Immunogen adherence and method of making and using same | |
| RU2678132C2 (ru) | Продукт для здоровья собак, содержащий антитела против собачьего парвовируса типа 2 | |
| KR20060025519A (ko) | 면역원 부착반응 및 그의 제조 방법 및 사용 방법 | |
| Al-Aqaby et al. | Effectiveness of using probiotic Batcinel-K® and CEVAC SET-K® vaccine on some blood parameters in chickens | |
| RU2603623C2 (ru) | Ветеринарная композиция и способ улучшения жизнеспособности животных, стимуляции прироста живой массы млекопитающих и птиц, повышения эффективности иммунизации, профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний (варианты) | |
| RU2667007C2 (ru) | Ветеринарная композиция для повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц и способ повышения эффективности иммунизации и профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний у млекопитающих и птиц | |
| EP2591041A1 (en) | Compositions and methods for increasing poultry hatchability and early performance | |
| RU2416430C1 (ru) | Средство для профилактики гепатоза у свиней | |
| Sotirov et al. | Effect of different growth promoters on lysozyme and complement activity. II. Studing in turkeys | |
| RU2671634C2 (ru) | Стимулятор повышения колострального иммунитета и неспецифической резистентности - "Синэстрол 2%" и способ повышения клострального иммунитета и неспецифической резистентности | |
| Adel et al. | Influence of bee venom injection on growing rabbits: 1-performance, carcass traits, and economic efficiency | |
| RU2549496C1 (ru) | Гомеопатическое лекарственное средство, оказывающее стресспротективное и ростостимулирующее действие, регулирующее обмен веществ у молодняка сельскохозяйственных животных и птицы | |
| CN103272240B (zh) | 一种鸡肾型传染性支气管炎特异性转移因子复合热保护剂及其应用 | |
| Kumari et al. | Immunomodulatory effect of herbal feed supplement in normal and immunocompromised broiler chicks | |
| Archer | Reducing stress in sheep by feeding the seaweed Ascophyllum nodosum | |
| RU2829968C1 (ru) | Способ повышения колострального иммунитета и неспецифической резистентности у телят | |
| RU2414240C1 (ru) | Средство для профилактики гепатоза у кур | |
| Khudadad et al. | Assessed investigation on the Cyprian weaned goats' body size and mass after the propolis inclusion | |
| McAvoy | The Efficiency of Melatonin in Inhibiting Haemonchus Contortus Development | |
| RU2451505C2 (ru) | Способ лечения трихоптиломании и неврозов птиц |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161102 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20171103 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200607 |