KR20020029668A

KR20020029668A - 풍미 차단된 약제학적 액상 제제

Info

Publication number: KR20020029668A
Application number: KR1020027000319A
Authority: KR
Inventors: 유대니; 로치에드워드
Original assignee: 다우 케네드 제이.; 오쏘-맥네일 파머슈티칼 인코퍼레이티드
Priority date: 1999-07-09
Filing date: 2000-06-21
Publication date: 2002-04-19
Also published as: DE60010464D1; AU5880200A; AR027179A1; PL352761A1; CA2377916C; US6482823B1; KR100675809B1; IL147510A0; DE60010464T2; HRP20020119A2; US20030064107A1; SK322002A3; EE200200012A; HUP0201765A2; PT1194153E; DK1194153T3; EP1194153A1; BR0012326A; ES2219360T3; IL147510A

Abstract

본 발명은

디메틸아미노에틸 메타크릴레이트/중성 메타크릴산 에스테르(MM/MAE)(a)와 셀룰로즈 에스테르(b)와의 중합체 혼합물의 풍미 차단 유효량으로 피복된 약제학적 활성 약제를 수성 비히클 속에 포함하는 경구 투여용 액상 제제로서,

셀룰로즈 에스테르 대 MM/MAE의 중합체 중량비가 약 40:60 내지 약 90:10, 바람직하게는 약 60:40인 경구 투여용 액상 제제를 제공한다.

당해 액상 제제는 위의 산성 pH, 일반적으로 pH 약 1.0 내지 4.0에서는 가용성이나 상대적으로 입의 산성이 아닌 pH에서는 불용성인 "가역성 장용 피막"을 사용한다. 당해 피막은 일반적으로 액상 투여형의 경우에 바람직한 약제를 신속하게 방출 및 흡수하기 위해 제공된다.

Description

풍미 차단된 약제학적 액상 제제{Taste masked pharmaceutical liquid formulations}

발명의 분야

본 발명은 쓴 맛이나 기타의 원치 않는 풍미 특성을 갖는 약제학적 보충물이나 영양학적 보충물의 불쾌한 풍미를 효과적으로 차단하는 경구용 약제학적 액상 제제에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 활성제의 불쾌한 풍미를 차단하는 가역성 장용 중합체로 피복된 투여형의 액상 현탁액에 관한 것이다. 당해 액상 현탁액은 입 속에 쓴 맛을 생성시키지 않으면서 삼킬 수 있으나, 피복제는 위 속의 pH에 노출되는 즉시 생체 이용 가능하다.

발명의 배경

약제는 다양한 형태로 환자에게 투여될 수 있으나, 경구 투여형이 가장 일반적이다. 약제는 액상 액제, 에멀젼제 또는 현탁제로서, 또는 캡슐제 또는 정제 등의 고체 형태로서 환자에게 경구 투여될 수 있다. 유아, 어린이, 고령자 및 다수의 사람들은 정제 및 캡슐제를 통째로 삼킬 수 없다. 따라서, 투여하고자 하는 용량을 매우 소형의 정제 또는 캡슐제로 제조할 수 없을 경우에는 약제를 액상 형태 또는 저작 가능한 형태로 공급하는 것이 바람직하다.

항생제와 같은 다수의 활성 성분들은 강하고 불쾌한 풍미를 지닌다. 약제를 통째로 삼키는 정제 또는 캡슐제로서 제형화하는 경우, 캡슐제는 활성 성분이 입에 닿지 않도록 하고, 정제는 입 속에 들어 있는 단시간 동안 활성 성분이 입에 닿지 않도록 정제를 피복시킬 수 있기 때문에, 활성 성분의 풍미는 일반적으로 논의되지 않는다. 반대로, 활성 성분의 불쾌한 풍미 특성을 차단하는 것은 저작 가능한 액상 약제의 제조에 있어 매우 중요한 요인이다. 액상 투여형 또는 저작 가능한 투여형의 맛(palatability)은 환자가 순응하도록 하는 데 있어서 중요한 요인이다.

몇몇 경우에, 액상 제제 또는 저작 가능한 제제의 활성 약제의 불쾌한 풍미는 방향 성분과 감미제를 첨가하여 풍미와 맛을 개선시킴으로써 억제시킬 수 있다. 그러나, 활성 약제의 풍미가 특히 강하거나 쓴 경우, 예를 들어, 다수의 항생제를 함유하는 경우, 이러한 방향 성분과 감미제를 첨가하는 것만으로는 풍미과 맛을 개선시키기에 불충분하다. 따라서, 액상 현탁액 및 저작 가능한 정제 투여형의 제조시에 각종 풍미 차단된 피복 조성물이 사용되고 있다.

미국 특허 제5,599,556호에는, 활성 성분이 곡물 입자 단백질인 프롤라민으로부터 유도된 단일 외부 중합체성 피막과 가소화제로 피복된 액상 제제가 기재되어 있다. 당해 피막은 조성물이 입을 통과하자마자 신속하게 분해되도록 고안되어 있다.

미국 특허 제5,489,436호에는, 피막이 위의 낮은 pH에서는 가용성이나 상대적으로 입의 높은 pH에서는 수불용성이도록 고안된 "가역성 장용 피막"인, 피복된 약제로부터 제조된 저작 가능한 정제가 기재되어 있다. 당해 피막은 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트/중성 메타크릴산 에스테르와 셀룰로즈 에스테르와의 중합체 혼합물로 구성되어 있다.

위에서 언급한 풍미 차단용 경구 제제의 가역성 장용 피복방법이 저작 가능한 정제와 관련하여 기재되어 있지만, 풍미 차단용 피막이 장시간 동안 수성 환경에서 잔존하는 데 필요할 수 있는 액상 제제에서의 이의 용도는 기재되어 있지 않다. 따라서, 장시간 동안 수성 환경에서 풍미 차단 특성을 유지하며, 안정하면서도 삼켜서 소화시킨 후에 즉시 생체 이용성을 나타내는 수성 액상 현탁제에 적합한 풍미 차단용 제제가 요구되고 있다.

발명의 요약

본 발명은

당해 액상 제제는 위의 산성 pH, 일반적으로 약 pH 1.0 내지 4.0에서는 가용성이나 상대적으로 입의 산성이 아닌 pH에서는 불용성인 "가역성 장용 피막"을 사용한다. 당해 피막은 일반적으로 액상 투여형의 경우에 바람직한 약제를 신속하게 방출 및 흡수하기 위해 제공된다.

바람직한 양태에서, 본 발명의 풍미 차단된 액상 제제에 유용한 활성 약제는 항생제, 특히 레보플록사신, 오플록사신 및 관련 퀴놀론 항생제 뿐만 아니라, 불쾌한 풍미를 지니고 경구 액체 투여용으로 제형화된 기타의 공지된 항생제, 예를 들어, 세팔로스포린, 마크롤라이드 항생제, 페닐실린 등이다. 본 발명의 액상 제제에 유용하게 사용될 수 있는 기타의 활성 약제로서는, 진통제(예: 트라마돌 또는 코데인), 소염제(예: 이부프로펜, 나프록센 및 기타의 NSAID)가 있다. 본 발명의 액상 제제에 사용될 수 있는 기타의 활성제로서는, 위장약, 항히스타민제, 충혈제거제, 항우울제, 항정신병약, 항바이러스약, 종양세포붕괴제(oncolytics), 백신, 항간질약(예: 토피라메이트), 항천식약, 진경약 등이 포함된다.

본 발명에 따르면, 활성 약제 입자는 일반적으로 중합체 피막에 직접 분무 피복되거나 과립화 후에 분무 피복되고, 이어서 피복된 입자는 경구 투여용 수성 액체 비히클 중의 다른 약제학적으로 허용되는 첨가제, 예를 들면, 감미제, 방향제 등과 혼합된다.

또한, 본 발명은 본 발명의 피복 조성물을 사용하여 경구 액체 투여용 약제를 풍미 차단시키는 방법에 관한 것이기도 하다.

상세한 설명

본 발명은 특히 가역성 장용 피막으로 피복되어 있고 불쾌한 풍미를 나타내는 약제학적 활성 약제를 포함하는 풍미 차단된 경구 투여용 액상 제제에 관한 것이다. 가역성 장용 피막은 입 속에 들어 있을 때와 같은 산성이 아닌 pH에서는 수용성이 아니지만 위의 산성 pH에서는 수용성인 물질이다. 당해 장용 피막은 입 속에서는 용해도가 낮아서 활성 성분의 불쾌한 풍미 특성을 입 속에서는 차단하나 위 속에서는 용이하게 용해되어 위에서 활성 성분을 신속하게 방출시키는 보호층을 제공한다. 가역성 장용 피막은 활성 성분을 캡슐화시켜서, 활성 약제의 풍미를 효과적이고도 안정하게 차단한다.

본 발명에 따르면,

입자 형태의 약제학적 활성제가 pH가 약 6.0 이상을 초과하는 액체 현탁액 속에 함유되어 있는 경구 투여 가능한 액상 제제로서,

각각의 입자가 약제학적 활성제의 코어를 임의로 불활성 약제학적 보조제와 함께 포함하고, 코어가 수성 비히클 속의 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트/중성 메타크릴산 에스테르(MM/MAE)(a)와 셀룰로즈 에스테르(b)와의 중합체 혼합물의 풍미 차단 유효량으로 피복되고, 셀룰로즈 에스테르 대 MM/MAE의 중합체 중량비가 약 60:40 내지 약 70:30, 바람직하게는 약 60:40임을 특징으로 하는, 경구 투여 가능한 액상 제제가 제공된다.

바람직한 양태에서, 당해 제제는 건식 분말로서 제조되고, 이는 물과 재구성되어 본 발명의 액상 제제를 형성한다.

피막에 사용되는 중합체 혼합물 및 피복방법에 대한 상세한 설명은, 본원에 참조로 인용되어 있는, 미국 특허 5,489,436호에 기재되어 있다. 일반적으로, 용해도가 pH와 무관한 셀룰로즈 아세테이트 성분과 용해도가 pH에 의존적인 MM/MAE 성분을 목적하는 확산 특성을 제공하는 비율로 혼합한다. 피막의 확산 및 용해도는 두 가지 성분의 비율과 피복되는 약제의 물리 화학적 특성에 따라 좌우된다. 본 발명의 액상 제제에 있어서, 본 발명가들은 특히 활성제가 퀴놀론 항생제인 레보플록사신인 경우에, 셀룰로즈 에스테르 대 MM/MAE의 최적비가 약 60:40 내지 70:30임을 밝혀냈다. 이러한 비율은 목적하는 확산 특성을 제공하는데, 즉 입 속에 존재하는 동안에는 적절한 풍미 차단을 제공하고 위의 산성 pH에 존재하는 동안에는 활성제의 즉각적인 분해 및 확산을 제공한다. 이렇게 하여 수득한 확산 특성은 액상 제제에서 일반적으로 바람직한, 활성제의 적당한 즉각적인 생체 이용성을 제공한다.

필요에 따라, 특히 활성제 입자가 불규칙적으로 성형되어 크기가 정해지는 경우에는 이를 피복시키기 전에 먼저 과립화시킨다. 바람직하게는, 피복되는 입자의 크기 범위는 약 3 내지 약 50μ이다. 입자에 도포되는 피복재의 최적 두께는 활성제의 물리 화학적 특성에 따라 좌우되나, 일반적으로 활성제의 약 40 내지 약 120중량%이다. 가장 바람직한 피막 수준은 캡슐화된 활성제 입자의 중량에 대해 약 50 내지 약 120중량%이다. 레보플록사신의 경우, 바람직한 피막 수준은 입자의 초기 중량의 약 90 내지 약 120중량%, 가장 바람직하게는 약 111중량%이다.

중합체 피복을 위한 성분은 미국 특허 제5,489,436호에 기재되어 있다. 각종 셀룰로즈 에스테르가 중합체 피복에 사용될 수 있다. 바람직한 셀룰로즈 에스테르는 셀룰로즈 아세테이트, 셀룰로즈 아세테이트 부티레이트 및 셀룰로즈 트리아세테이트이며, 셀룰로즈 아세테이트가 가장 바람직하다. 바람직한 MM/MAE는 롬 파르마(Rohm Pharma)가 시판 중인 상표명 유드라짓(EUDRAGIT^R) E-100의 중합체 혼합물이다. 이는 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트와 중성 메타크릴산 에스테르를 기재로 하고 평균 분자량이 150,000인 공중합체이다. 기타 임의의 첨가제, 예를 들면, 폴리비닐피롤리돈 또는 2-비닐 피리딘(V)/스티렌(S) 공중합체가 중합체 혼합 피막에 첨가될 수 있다.

제제의 제조는 유동화 층 피복, 통상적인 상부 분무 피복 및 습윤 과립화 기술을 포함하는 당해 기술분야에 공지되어 있는 각종 피복 기술에 의해 성취될 수 있다. 바람직하게는, 부르스터 칼럼 인서트(Wurster column insert)를 사용하는 유동화 층 피복으로 피막을 도포한다. 당해 공정에서, 피복되는 활성제 입자는 당해 입자들이 그 속에서 이동하는 공기의 기류를 상향 발생시키는 장치 속에서 부유된다. 기류는 미세하게 분무된 피복 물질 영역을 통과하여 통과되는 입자가 피복되고, 피복된 입자들이 부르스터 칼럼을 통해 상향 이동한 다음, 유동화 상태에서 역전되어 가열된 유동화 기체로 하향 이동하면서 건조된다. 입자들은 추가의 피복을 위해 상향 기류로 다시 들어갈 수 있다.

통상적으로, 중합체 피복재를 유기 용매 속에 용해시켜 유동화 층 피복 공정용 용액을 만든다. 각종 유기 용매, 바람직하게는 아세톤 또는 아세톤/메탄올 혼합물이 사용될 수 있다. 당해 용매는 건조 공정에서 제거되므로, 최종 조성물 속에는 존재하지 않는다. 피복 용액에서의 전체 중합체 농도 범위는 통상적으로 약 5 내지 약 20중량%, 바람직하게는 12중량%로 다양할 수 있다.

건조 피복된 입자가 수득되면, 피복된 입자를 다른 약제학적으로 허용되는 보조제, 예를 들어, 향미제, 감미제, 농후화제 및 착색제 등과 혼합하여 본 발명의 경구 투여용 액상 조성물을 형성시킨다. 적당한 풍미화제는 과일 향, 페퍼민트, 감초 또는 풍선껌 향을 포함한다. 감미제의 예로서는, 벌크 감미제, 예를 들면, 수크로즈 또는 폴리올(예: 말티톨 및 소르비톨) 및/또는 강한 감미제(예: 사카린, 아스파탐 또는 아세설팜 K)를 들 수 있다. 당해 제제는 액상으로서, 또는 조제하기 전에 약제사가 물과 재구성하는 산제로서 제조될 수 있다.

또한, 풍미 차단된 가역성 장용 피막의 강도를 유지하기 위해 수성 액체 현탁액에 알칼리화제를 포함시키는 것도 바람직하다. 본 발명에 사용 가능한 알칼리화제는 수용액에서는 알칼리성이고 수성 현탁액의 pH를 약 5 이상으로 상승시키거나 유지시킬 수 있는 것이어야 한다. 당해 알칼리화제는 알칼리 금속 수산화물, 인산염, 탄산염 및 중탄산염(예: 중탄산나트륨); 수산화마그네슘; 산화마그네슘; 인산마그네슘; 탄산마그네슘; 마그네슘 하이드록사이드 카보네이트; 마그네슘 글리시네이트; 규산마그네슘; 규산마그네슘알루미늄; 알칼리성 클레이(예: 벤토나이트); 제올라이트, 산화칼슘; 수산화칼슘; 인산칼슘; 마갈드레이트; 하이드로탈사이트; 디하이드록시알루미늄 나트륨 카보네이트; 수산화암모늄; 중탄산암모늄; 탄산암모늄; 에탄올아민; 디에탄올아민; 트리에탄올아민; 테트라소듐 에틸렌디아민테트라아세트산 및 이의 수산화물 등의 임의의 화합물로부터 선택될 수 있다. 레보플록사신의 경우, 중탄산나트륨이 바람직하다. 이러한 알칼리화제는 현탁액의 pH를 5.0 이상으로 상승시키기 위한 양으로 하나 이상 사용될 수 있다.

전술한 바와 같이, 본 발명의 풍미 차단된 제제는 액상 제제의 독특한 요구사항을 만족시킨다. 본 발명에 따르면, 안정한 제제, 즉 제제가 투약되는 경우, 여전히 적당한 풍미를 제공하면서 풍미 차단 특성이 재구성 후의 "부적당한" 수성 환경에서도 적어도 치료기간(항생제의 경우, 7 내지 14일) 동안 유지되는 제제가 제공된다.

본 발명과 이의 장점들을 추가로 설명하기 위해 다음의 특정한 실시예가 제공되며, 이들 실시예들은 본 발명의 범주를 제한하지 않고 오직 예시할 뿐이다.

실시예 1

풍미 차단된 경구 투여용 액상 레보플록사신 조성물의 제조

표 1에 기재한 바와 같이 중합체 피복 용액의 약제학적 활성 코어 입자를, 중합체를 아세톤에 첨가하여 제조한다.

피복된 레보플록사신 비드의 정량적 조성

성분	중량%
레보플록사신	9.836
유드라짓 E100	4.328
셀룰로즈 아세테이트, NF(CA 398-10)	6.492
아세톤, NF^a	79.344
총	100.0
^a아세톤은 처리 도중 제거되어 최종 산물에는 나타나지 않는다.

7"의 부르스터 인서트가 장착되어 있는 글래트(Glatt) GPCG-3 유동화 층 피복기로 피복한다. 2개의 배치에 대한 풍미 차단 피복에 있어서 셀룰로즈 아세테이트 대 유드라짓 E100의 중합체 중량비는 배치 1과 배치 2에서 각각 60:40 및 70:30이다. 검정 효능으로 계산한 실제의 피복량은 각각 초기 피복량의 111% 및 93%이다. 2개의 배치에 대한 피복 파라미터 및 시이브 분석은 표 2와 표 3에 요약되어 있다.

7"의 부르스터가 장착되어 있는 글래트 GPCG-3 피복기를 사용하여 제조한 피복된 레보플록사신 비드의 2개 배치에 대한 피복 파라미터

배치	배치크기(kg)	분무시 온도	유동화공기플랩(%)	노즐크기(mm)	분무화공기(bar)	구획높이(in)	분무 속도(g/분)	분무시간(분)	건조 시간(분)	생성물건조온도(℃)	전체수율(%)
배치	배치크기(kg)	유입구(℃)	유동화공기플랩(%)	노즐크기(mm)	분무화공기(bar)	구획높이(in)	분무 속도(g/분)	분무시간(분)	건조 시간(분)	생성물건조온도(℃)	전체수율(%)	생성물(℃)	배기구(℃)
1	1.2	62-64	25-40	26-31	12	1.2	3	1	16.8-25.7	183	30	30-42	88.5
2	1.1	57-64	30-33	26-32	12	1.2	3	1	16.6-25.3	159	30	30-36	87.4

피복된 레보플록사신의 시이브 분석

배치	1(%)	2(%)
메쉬 크기	1(%)	2(%)
>40	0.44	0.43
40-60	5.61	2.81
60-80	18.36	14.68
80-100	14.81	15.01
100-140	35.29	44.14
140-200	19.59	16.73
<200	5.91	6.20
총	100.0	100.0

레보플록사신 입자를 피복한 다음, 피복된 입자를 다음 표 4에 기재되어 있는 보조제와 혼합하여, 소아과용으로 적합한 경구 투여용 액상 제제를 형성시킨다.

재구성되는 경우, 125mg/5mL 및 250mg/5mL로 재구성되는 레보플록사신 산제의 정량적 조성

성분	g/5mL	g/5mL
레보플록사신	0.125^a	0.250^a
유드라짓 E100	0.05^a	0.10^a
셀룰로즈 아세테이트, NF(CA 398-10)	0.075^a	0.15^a
중탄산나트륨, USP	0.02	0.02
미세결정질 셀룰로즈+카복시메틸 셀룰로즈, NF(아비셀 RC591)	0.275	0.275
수크로즈, NF(베이커스 스페셜 그래뉼레이티드)	2.5	2.5
N & A 풍선껌 향	0.001	-
N & A 과일 펀치 향	-	0.0075
FD & C 레드 40번	0.00015	0.002
물(충분량 가함)	5.0mL^b	5.0mL^b
^a초기 이론적 피복량인 100%를 기준으로 함.실제량은 배치에 사용된 피복된 레보플록사신 비드의 검정 효능에 좌우됨.^b물은 투약 전에 약제사가 첨가함.

실시예 2

풍미 차단된 경구 투여용 액상 레보플록사신 조성물의 분해 시험

실시예 1에 기재한 바와 같이 제조한 가역성 장용 피복된 레보플록사신 입자를 분해 장치를 사용하여 시험한다. 분해 시험을 실시예 1에 기재한 바와 같이 제조한 피복된 레보플록사신 비드의 2개의 배치에 대해 pH 1.2, pH 3 및 pH 7.5에서 실시한다. 표 5에 요약된 결과를 통해, 매우 소량의 활성제가 pH 7.5에서 방출되는 반면, pH 1.2에서 신속하게 방출됨이 관찰되는 것으로 입증되었다.

풍미 차단된 제제의 분해

배치번호	이론적피복률(%)[초기량에 대한 %]	투여형	분해 매질(900mL)	pH	용량/용기(mg)	다음 시간에서의 분해율(%)
배치번호	이론적피복률(%)[초기량에 대한 %]	투여형	분해 매질(900mL)	pH	용량/용기(mg)	10분	20분	30분	45분	60분	90분	120분
1	88[실제량 111%]	피복된레보 비드250mg레보 당량	0.1N HCl 900mL+0.1% 트윈 20	1.2	250	93.75	95.07	95.07	95.25	95.70	94.53	95.00
1	88[실제량 111%]	피복된레보 비드250mg레보 당량	0.05M KH₂PO₄/시트르산 완충제 900mL+0.1% 트윈 20	3.0	250	47.72	80.77	94.02	98.84	99.59	99.74	99.65
1	88[실제량 111%]	피복된레보 비드250mg레보 당량	0.05M KH₂PO₄/NaOH 완충제 900mL+0.1% 트윈20	7.5	250	2.81	3.23	3.42	3.68	3.92	4.28	4.81
2	76[실제량 93%]	피복된레보 비드250mg레보 당량	0.1N HCl 900mL+0.1% 트윈 20	1.2	250	90.64	99.43	100.83	99.77	100.64	99.40	101.25
2	76[실제량 93%]	피복된레보 비드250mg레보 당량	0.05M KH₂PO₄/시트르산 완충제 900mL+0.1% 트윈 20	3.0	250	18.86	27.32	35.38	46.98	56.94	75.98	89.01
2	76[실제량 93%]	피복된레보 비드250mg레보 당량	0.05M KH₂PO₄/NaOH 완충제 900mL+0.1% 트윈 20	7.5	250	3.22	3.71	4.06	4.81	5.30	6.20	7.08
단지 정보를 위한 데이타.

Claims

입자 형태의 약제학적 활성제가 pH가 약 6.0을 초과하는 액체 현탁액 속에 함유되어 있는 경구 투여 가능한 액상 제제로서,

각각의 입자가 약제학적 활성제의 코어를 임의로 불활성 약제학적 보조제와 함께 포함하고, 코어가 수성 비히클 속의 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트/중성 메타크릴산 에스테르(MM/MAE)(a)와 셀룰로즈 에스테르(b)와의 중합체 혼합물의 풍미 차단 유효량으로 피복되고, 셀룰로즈 에스테르 대 MM/MAE의 중합체 중량비가 약 40:60 내지 약 90:10임을 특징으로 하는, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제1항에 있어서, 입자에 대한 피복물의 양이, 캡슐화된 활성제 입자의 중량을 기준으로 하여, 약 40 내지 약 120중량%인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제1항에 있어서, 셀룰로즈 에스테르 대 MM/MAE의 중합체 중량비가 약 60:40인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제1항에 있어서, 셀룰로즈 에스테르가 셀룰로즈 아세테이트, 셀룰로즈 아세테이트 부티레이트 및 셀룰로즈 트리아세테이트로부터 선택되는, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제1항에 있어서, 활성제가 항생제, 진통제, 소염제, 위장약, 항히스타민제, 충혈제거제, 항우울제, 항정신병약, 항바이러스약, 종양세포붕괴제(oncolytics), 백신, 항간질약, 항천식약 및 진경약으로부터 선택되는, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제1항에 있어서, 피복된 활성제 입자가 약제학적으로 허용되는 보조제 하나 이상과 혼합되는, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제1항에 있어서, 피복된 활성제 입자가 알칼리화제와 혼합되는, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제1항에 있어서, 활성제가 레보플록사신인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제6항에 있어서, 셀룰로즈 에스테르가 셀룰로즈 아세테이트이고, MM/MAE 중합체가 유드라짓(EUDRAGIT^R) 100이며, 셀룰로즈 아세테이트 대 유드라짓 100의 비가 약 60:40 내지 약 70:30인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제8항에 있어서, 중합체 중량비가 약 60/40인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제8항에 있어서, 피복물의 양이 입자의 초기 중량의 약 90 내지 약 120%인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제8항에 있어서, 피복물의 양이 입자의 초기 중량의 111%인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제8항에 있어서, 피복된 레보플록사신 입자가 약제학적으로 허용되는 보조제 하나 이상과 혼합되는, 경구 투여 가능한 액상 제제
제8항에 있어서, 피복된 레보플록사신 입자가 알칼리화제와 혼합되는, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제14항에 있어서, 알칼리화제가 중탄산나트륨인, 경구 투여 가능한 액상 제제.
제13항에 있어서, 보조제가 향미제, 감미제, 농후화제 및 착색제로부터 선택되는, 경구 투여 가능한 액상 제제.

제13항에 있어서, 조성이 다음 표와 같은, 경구 투여 가능한 액상 제제.

성분 g/5mL g/5mL 레보플록사신 0.125^a 0.250^a 유드라짓 E100 0.05^a 0.10^a 셀룰로즈 아세테이트, NF 0.075^a 0.15^a 중탄산나트륨, USP 0.02 0.02 미세결정질 셀룰로즈+카복시메틸 셀룰로즈, NF(아비셀 RC591) 0.275 0.275 수크로즈, NF(베이커스 스페셜 그래뉼레이티드) 2.5 2.5 N & A 풍선껌 향 0.001 - N & A 과일 펀치 향 - 0.0075 FD & C 레드 40번 0.00015 0.002 물(충분량 가함) 5.0mL^b 5.0mL^b a. 초기 이론적 피복량인 100%를 기준으로 함.실제량은 배치에 사용된 피복된 레보플록사신 비드의 검정 효능에 좌우됨.b. 물은 투약 전에 약제사가 첨가함.