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JP6298115B2 - Ｌｒｒｋ２調節薬としてのピラゾールアミノピリミジン誘導体 - Google Patents

Ｌｒｒｋ２調節薬としてのピラゾールアミノピリミジン誘導体 Download PDF

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JP6298115B2
JP6298115B2 JP2016153608A JP2016153608A JP6298115B2 JP 6298115 B2 JP6298115 B2 JP 6298115B2 JP 2016153608 A JP2016153608 A JP 2016153608A JP 2016153608 A JP2016153608 A JP 2016153608A JP 6298115 B2 JP6298115 B2 JP 6298115B2
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Description

発明の分野
本発明は、ＬＲＲＫ２の機能を調節し、かつパーキンソン病などのＬＲＲＫ２介在疾患及び病状の処置に有用である化合物に関する。
発明の背景
パーキンソン病、レビー小体型認知症及びハンチントン病などの神経変性疾患が、何百万もの人々に発症している。パーキンソン病は、１０００人に約１人を悩ましている慢性の進行性運動系障害であり、遺伝性パーキンソン病は、全ての患者の５〜１０％を占める。パーキンソン病は、中脳ドーパミンニューロンの進行的な損失によって引き起こされ、患者に、かれらの動作を指揮及び制御する能力の低下を起こす。主なパーキンソン病の症状は、震え、硬直、動作の緩慢、及び平衡障害である。多くのパーキンソン病患者は、また、情動的変化、記憶喪失、発話問題及び睡眠障害などの他の症状を経験する。
ロイシンリッチリピートキナーゼ２タンパク質（ＬＲＲＫ２）をコードする遺伝子が、遺伝性パーキンソン病に関連して同定されている（Paisan-Ruiz et al., Neuron, Vol. 44(4), 2004, pp 595-600; Zimprich et al., Neuron, Vol. 44(4), 2004, 601-607）。インビトロ研究は、パーキンソン病関連突然変異が、野生型と比較して、ＬＲＲＫ２キナーゼ活性の増加及びＧＴＰ加水分解率の減少を導くということを示している（Guo et al., Experimental Cell Research, Vol. 313(16), 2007, pp. 3658-3670）。抗ＬＲＲＫ２抗体が、パーキンソン病に関連する脳幹レビー小体、及びルイス体認知症（Lewis bodydementia）に関連する皮質抗体を標識するために使用されており、それは、ＬＲＲＫ２が、レヴィ小体（Lewie body）形成及びこれらの疾患に関連する病理発生において重要な役割を担い得るということを示唆している（Zhou et al., Molecular Degeneration, 2006, 1:17 doi:10.1186/1750-1326-1-17）。ＬＲＲＫ２は、また、クローン病に対する感受性及びハンセン病に対する感受性の増加に潜在的に関連する遺伝子として同定されている（Zhang et al., New England J. Med. Vol. 361 (2009) pp.2609-2618。
ＬＲＲＫ２は、また、軽度認知障害から以下の疾患への移行に関連付けられている；アルツハイマー病（WO2007/149789）；Ｌ−ドーパ誘発ジスキネジア（Hurley et al., Eur. J. Neurosci., Vol. 26, 2007, pp. 171-177；神経前駆体分化に関連するＣＮＳ障害（Milosevic et al., Neurodegen., Vol. 4, 2009, p. 25）；腎ガン、乳ガン、前立腺ガン、血液ガン及び肺ガンなどのガンならびに急性骨髄性白血病（WO2011/038572）；乳頭状腎細胞ガン及び甲状腺ガン（Looyenga et al., www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1012500108）；多発性骨髄腫（Chapman et al., Nature Vol. 471, 2011, pp. 467-472）；筋萎縮性側索硬化症（Shtilbans et al., Amyotrophic Lateral Sclerosis "Early Online 2011, pp. 1-7）；関節リウマチ（Nakamura et al., DNA Res. Vol. 13(4), 2006, pp. 169-183）；及び強直性脊椎炎（Danoy et al., PLoS Genetics, Vol. 6(12), 2010, e1001195, pp. 1-5）。
したがって、ＬＲＲＫ２活性を調節するのに有効な化合物及び組成物は、パーキンソン病及びレヴィ小体認知症などの神経変性疾患のため、アルツハイマー病及びＬ−ドーパ誘発ジスキネシアなどのＣＮＳ障害のため、腎ガン、乳ガン、前立腺ガン、血液ガン、乳頭ガン及び肺ガンなどのガン、急性骨髄性白血病及び多発性骨髄腫のため、そしてハンセン病、クローン病、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ及び強直性脊椎炎などの炎症性疾患のための、処置を提供することができる。具体的には、ＪＡＫ２などの他のキナーゼよりもＬＲＲＫ２に対して選択的であるＬＲＲＫ２親和性を有し、パーキンソン病などの神経変性障害の処置のための効果的な薬剤を提供することができる化合物に対する必要性が存在する。
発明の概要
本発明は、式Ｉ：
Figure 0006298115
［式中、
Ｘは：−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルで１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＣ１−６アルキルで１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；又は場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいは、
Ｘ及びＲ１は一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）を形成するか；あるいは
Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりＲ７で１回以上置換されている３〜６員複素環を形成してよく；
Ｒ２は：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である）；又は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又は場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリルである）であり；
Ｒ３は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）；場合によりＲ８で１回以上置換されているアリール；アリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、場合によりＲ８で１回以上置換されている）；場合によりＲ８で１回以上置換されているヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、場合によりＲ８で１回以上置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｙは、Ｃ２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）、場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）であり；
Ｒ４は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｒ５は：水素；又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
各Ｒ７は、独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ８は、独立に：オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
本発明は、また、本化合物を含む医薬組成物、本化合物を使用する方法、及び本化合物を調製する方法を提供する。
発明の詳細な説明
定義
特に断りない限り、明細書及び特許請求の範囲を含む本願において使用される以下の用語は、以下に示された定義を有する。明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈から明白に示されない限り、複数の対象を含むということに留意しなければならない。
「アルキル」は、炭素原子と水素原子のみからなり、１〜１２個の炭素原子を有する一価直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素部分を意味する。「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子のアルキル基、すなわちＣ１−Ｃ６アルキルを指す。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、ドデシル等を非限定的に含む。
「アルケニル」は、少なくとも１つの二重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖一価炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の分岐鎖一価炭化水素基、例えば、エテニル、プロペニル等を意味する。
「アルキニル」は、少なくとも１つの三重結合を含有する、２〜６個の炭素原子の直鎖一価炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の分岐鎖一価炭化水素基、例えば、エチニル、プロピニル等を意味する。
「アルキレン」は、１〜６個の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素基又は３〜６個の炭素原子の分岐鎖飽和二価炭化水素基、例えば、メチレン、エチレン、２，２−ジメチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレン等を意味する。
「アルコキシ」及び「アルキルオキシ」は、互換可能に使用される場合があり、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルキル部分である）で示される部分を意味する。アルコキシ部分の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等を非限定的に含む。
「アルコキシアルキル」は、式Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ−（式中、Ｒａは、アルキルであり、そしてＲｂは、本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）で示される部分を意味する。例示的なアルコキシアルキル基は、例として、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、１−メチル−２−メトキシエチル、１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピル及び１−（２−メトキシエチル）−３−メトキシプロピルを含む。
「アルコキシアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）で示される基を意味する。
「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される部分を意味する。
「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）で示される基を意味する。
「アルキルカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される基を意味する。
「アルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）で示される基を意味する。
「アルコキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルコキシである）で示される基を意味する。
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）で示される基を意味する。
「アルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される基を意味する。
「ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’及びＲ”は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される基を意味する。
「アルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＨＲ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される基を意味する。
「ジアルキルアミノアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＮＲ’Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’及びＲ”は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される基を意味する。
「アルキルスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される部分を意味する。
「アルキルスルホニルアルキル」は、式−Ｒ’−ＳＯ２−Ｒ”（式中、Ｒ’は、アルキレンであり、そしてＲ”は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される部分を意味する。
「アルキルスルホニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−ＳＯ２−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される基を意味する。
「アミノ」は、式−ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は各々、独立に、水素又は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される部分を意味する。したがって「アミノ」は、「アルキルアミノ」（ここで、Ｒ及びＲ’のうちの一方は、アルキルであり、そして他方は、水素である）及び「ジアルキルアミノ」（ここで、Ｒ及びＲ’は、両方ともアルキルである）を含む。
「アミノカルボニル」は、式−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアミノである）で示される基を意味する。
「アルコキシアミノ」は、式−ＮＲ−ＯＲ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される部分を意味する。
「アルキルスルファニル」は、式−ＳＲ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される部分を意味する。
「アミノアルキル」は、基−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アミノであり、そしてＲは、本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）を意味する。「アミノアルキル」は、アミノメチル、アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル等を含む。「アミノアルキル」のアミノ部分は、アルキルで１回又は２回置換されて、それぞれ「アルキルアミノアルキル」及び「ジアルキルアミノアルキル」を提供してよい。「アルキルアミノアルキル」は、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、エチルアミノエチル等を含む。「ジアルキルアミノアルキル」は、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノエチル等を含む。
「アミノアルコキシ」は、基−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒ’は、アミノであり、そしてＲは、本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）を意味する。
「アルキルスルホニルアミド」は、式−ＮＲ’ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、アルキルであり、そしてＲ’は、水素又はアルキルである）で示される部分を意味する。
「アミノカルボニルオキシアルキル」又は「カルバミルアルキル」は、式−Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’、Ｒ”は各々、独立に、水素又は本明細書で定義されたとおりのアルキルである）で示される基を意味する。
「アルキニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキニルである）で示される基を意味する。
「アリール」は、単環式、二環式又は三環式芳香族環からなる一価環式芳香族炭化水素部分を意味する。アリール基は、場合により、本明細書で定義されたように置換されていることができる。アリール部分の例は、フェニル、ナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インデニル、ペンタレニル、アズレニル、オキシジフェニル、ビフェニル、メチレンジフェニル、アミノジフェニル、ジフェニルスルフィジル、ジフェニルスルホニル、ジフェニルイソプロピリデニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキシリル、ベンゾピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサジノニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピペラジニル、ベンゾピロリジニル、ベンゾモルホリニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル等を非限定的に含み、それらの部分的に水素化された誘導体も含まれ、各々は場合により置換されている。
「アリールアルキル」及び「アラルキル」は、互換可能に使用される場合があり、基ＲａＲｂ（ここで、Ｒａは、アルキレン基であり、そしてＲｂは、本明細書で定義されたとおりのアリール基である）を意味し；例えば、ベンジル、フェニルエチル、３−（３−クロロフェニル）−２−メチルペンチル等のフェニルアルキルが、アリールアルキルの例である。
「アリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアリールである）で示される基を意味する。
「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアリールである）で示される基を意味する。
「アラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのアリールである）で示される基を意味する。
「カルボキシ」又は「ヒドロキシカルボニル」は、互換可能に使用される場合があり、式−Ｃ（Ｏ）−ＯＨで示される基を意味する。
「シアノアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’は、本明細書で定義されたとおりのアルキレンであり、そしてＲ”は、シアノ又はニトリルである）で示される部分を意味する。
「シクロアルキル」は、一環式又は二環式環からなる一価飽和炭素環式部分を意味する。具体的なシクロアルキルは、非置換であるか又はアルキルで置換されている。シクロアルキルは、１個以上の置換基で場合により置換されていることができ、ここで、各置換基は独立に、特に示されていない限り、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである。シクロアルキル部分の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を非限定的に含み、これらの部分的に不飽和の（シクロアルケニル）誘導体も含む。
「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−Ｒ”（式中、Ｒ’はアルキレンであり、そしてＲ”は、本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルである）で示される部分を意味する。
「シクロアルキルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのシクロアルキルである）で示される基を意味する。
「ヘテロアルキル」は、１、２又は３個の水素原子が、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ及び−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄ（ここで、ｎは、０〜２の整数である）からなる群より独立に選択される置換基で置き換えられている、本明細書で定義されたとおりのアルキル基を意味し、ヘテロアルキル基の結合点は、炭素原子を介することが理解され、ここで、Ｒａは、水素、アシル、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり；Ｒｂ及びＲｃは、互いに独立に、水素、アシル、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり；そしてｎが０である場合、Ｒｄは、水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、そしてｎが、１又は２である場合、Ｒｄは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、アシルアミノ、モノアルキルアミノ又はジアルキルアミノである。代表的な例は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチルエチル、３−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルスルホニルエチル、アミノスルホニルメチル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピル、メチルアミノスルホニルメチル、メチルアミノスルホニルエチル、メチルアミノスルホニルプロピル等を非限定的に含む。
「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ又はＳより選択される１、２又は３個の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子はＣである、少なくとも１個の芳香環を有する５〜１２個の環原子の単環式又は二環式基を意味し、ヘテロアリール基の結合点は、芳香環上にあるだろうことが理解される。ヘテロアリール環は、本明細書で定義されるように場合により置換されていてよい。ヘテロアリール部分の例は、場合により置換されているイミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、チエニル、ベンゾチエニル、チオフェニル、フラニル、ピラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピリミジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾピラニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、トリアジニル、キノキサリニル、プリニル、キナゾリニル、キノリジニル、ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アゼピニル、ジアゼピニル、アクリジニル等を非限定的に含み、その部分的に水素化した誘導体も含み、各々は場合により置換されている。
「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）で示される基を意味する。
「ヘテロアリールスルホニル」は、式−ＳＯ２−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）で示される基を意味する。
「ヘテロアリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）で示される基を意味する。
「ヘテロアラルキルオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｒ”（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのヘテロアリールである）で示される基を意味する。
用語「ハロ」、「ハロゲン」及び「ハライド」は、互換可能に使用される場合があり、置換基フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを指す。
「ハロアルキル」は、１個以上の水素が、同一又は異なるハロゲンで置き換えられている、本明細書で定義されたとおりのアルキルを意味する。例示的なハロアルキルは、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＣｌ３、ペルフルオロアルキル（例えば、−ＣＦ３）等を含む。
「ハロアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのハロアルキル部分である）で示される部分を意味する。例示的ハロアルコキシは、ジフルオロメトキシである。
「ヘテロシクロアミノ」は、飽和環（式中、少なくとも１つの環原子は、Ｎ、ＮＨ又はＮ−アルキルであり、そして残りの環原子は、アルキレン基を形成する）を意味する。
「ヘテロシクリル」は、１〜３個の環からなり、１、２又は３個もしくは４個のヘテロ原子（窒素、酸素又は硫黄から選択される）を組み込む、一価飽和部分を意味する。ヘテロシクリル環は、本明細書で定義されたとおりに場合により置換されていてよい。ヘテロシクリル部分の例は、場合により置換されているピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、アゼピニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、キヌクリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリルイジニル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾアゾリルイジニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル等を非限定的に含む。
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−Ｒ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのヘテロシクリルである）で示される部分を意味する。
「ヘテロシクリルオキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのヘテロシクリルである）で示される部分を意味する。
「ヘテロシクリルアルコキシ」は、式−ＯＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、アルキレンであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのヘテロシクリルである）で示される部分を意味する。
「ヒドロキシアルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのヒドロキシアルキルである）で示される部分を意味する。
「ヒドロキシアルキルアミノ」は、式−ＮＲ−Ｒ’（式中、Ｒは、水素又はアルキルであり、そしてＲ’は、本明細書で定義されたとおりのヒドロキシアルキルである）で示される部分を意味する。
「ヒドロキシアルキルアミノアルキル」は、式−Ｒ−ＮＲ’−Ｒ”（式中、Ｒは、アルキレンであり、Ｒ’は、水素又はアルキルであり、そしてＲ”は、本明細書で定義されたとおりのヒドロキシアルキルである）で示される部分を意味する。
「ヒドロキシカルボニルアルキル」又は「カルボキシアルキル」は、式−Ｒ−（ＣＯ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）で示される基を意味する。
「ヒドロキシカルボニルアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ（式中、Ｒは、本明細書で定義されたとおりのアルキレンである）で示される基を意味する。
「ヒドロキシアルキルオキシカルボニルアルキル」又は「ヒドロキシアルコキシカルボニルアルキル」は、式−Ｒ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ−ＯＨ（式中、各Ｒは、アルキレンであり、そして同じか又は異なってもよい）で示される基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」は、１個以上、例えば、１、２又は３個のヒドロキシ基で置換されている、本明細書で定義されたとおりのアルキル部分を意味する（但し、同じ炭素原子は、１個を超えるヒドロキシ基を保持しないという条件で）。代表的な例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル及び２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピルを非限定的に含む。
「ヒドロキシシクロアルキル」は、シクロアルキル基内の１、２又は３個の水素原子が、ヒドロキシ置換基で置き換えられている、本明細書で定義されたとおりのシクロアルキル部分を意味する。代表的な例は、２−、３−又は４−ヒドロキシシクロヘキシル等を非限定的に含む。
「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、互換可能に使用される場合があり、ヒドロキシで少なくとも１回、そしてアルコキシで少なくとも１回置換されている、本明細書で定義されたとおりのアルキルを意味する。したがって、「アルコキシヒドロキシアルキル」及び「ヒドロキシアルコキシアルキル」は、例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシ−プロパン−１−イル等を包含する。
「ウレア」又は「ウレイド」は、式−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ”Ｒ'''（式中、Ｒ’、Ｒ”及びＲ'''は各々、独立に水素又はアルキルである）で示される基を意味する。
「カルバマート」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’及びＲ”は各々、独立に水素又はアルキルである）で示される基を意味する。
「カルボキシ」は、式−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨで示される基を意味する。
「スルホンアミド」は、式−ＳＯ２−ＮＲ’Ｒ”（式中、Ｒ’、Ｒ”及びＲ'''は各々、独立に水素又はアルキルである）で示される基を意味する。
「場合により置換されている」は、「アリール」、「フェニル」、「ヘテロアリール」、「シクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」と関連して使用される場合、独立に１〜４個の置換基、例えば、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アシルアミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＣＯＲ、−ＳＯ２Ｒ（ここで、Ｒは、水素、アルキル、フェニル又はフェニルアルキルである）、−（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−ＣＯＯＲ（ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒ’及びＲ”は、独立に水素又はアルキルであり、そしてＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル又はフェニルアルキルである）又は−（ＣＲ’Ｒ”）ｎ−ＣＯＮＲａＲｂ（ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒ’及びＲ”は、独立に水素又はアルキルであり、そしてＲａ及びＲｂは、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル又はフェニルアルキルである）より選択される１又は２個の置換基で、場合により置換されている、アリール、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリルを意味する。「アリール」、「フェニル」、「ヘテロアリール」、「シクロアルキル」又は「ヘテロシクリル」のための、ある具体的な場合による置換基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、シアノ、アミノ及びアルキルスルホニルを含む。一実施態様において、置換基は、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、アミノ及びメタンスルホニルである。
「脱離基」は、有機合成化学においてそれに慣習的に伴う意味を有する基、すなわち置換反応条件下で置換されうる原子又は基を意味する。脱離基の例は、ハロゲン、アルカン−又はアリーレンスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ及びチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、場合により置換されているベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシ等を非限定的に含む。
「調節薬」は、標的と相互作用する分子を意味する。相互作用は、本明細書で定義されたとおりのアゴニスト、アンタゴニスト等を非限定的に含む。
「場合による」又は「場合により」は、後に続く記載の事象又は状況が起こってもよいが起こる必要もなく、そしてその記載が、その事象又は状況が起こる場合と起こらない場合とを含むことを意味する。
「疾患」及び「病態」は、任意の疾患、病状、症状、障害又は適応症を意味する。
「不活性有機溶媒」又は「不活性溶媒」は、それと関連して記載されている反応条件下で不活性な溶媒を意味し、例えば、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン又はジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、tert−ブタノール、ジオキサン、ピリジン等を含む。特記のない限り、本発明の反応に使用される溶媒は不活性溶媒である。
「薬学的に許容しうる」は、一般的に安全で、非毒性であり、生物学的にも、それ以外でも望ましくないものでない、医薬組成物の調製に有用であることを意味し、そしてヒトに対する薬学的使用と同様に獣医学用に許容されうることを含む。
化合物の「薬学的に許容しうる塩」は、本明細書で定義されたとおりの薬学的に許容し得、かつ親化合物の所望の薬理学的活性を保持する塩を意味する。それは、ヒト及び動物の組織と接触しての使用に適する塩を指す。無機酸及び有機酸との適切な塩の例は、酢酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、塩酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタン−スルホン酸、硝酸、リン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、コハク酸、硫酸、硫酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸等を非限定的に含む。用語「薬学的に許容しうる担体」及び「薬学的に許容しうる助剤」は、配合物の他の成分と適合する、希釈剤又は賦形剤などの担体及び助剤を指す。式Ｉで示される化合物は、薬学的に許容しうる塩を形成することができる。用語「薬学的に許容しうる塩」は、生物学的効果を保持し、かつ生物学的にも、それ以外でも望ましくないものではない遊離塩基又は遊離酸の特性を保持する塩を指す。特に、式Ｉで示される化合物の薬学的に許容しうる塩は、生理的に適合する鉱酸（例えば、塩酸、硫酸、亜硫酸又はリン酸）；又は有機酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、乳酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、コハク酸又はサリチル酸）との酸付加塩である。加えて、薬学的に許容しうる塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に加えることによって調製することができる。無機塩基から誘導される塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等を非限定的に含む。有機塩基から誘導される塩は、第一級、第二級及び第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリミン樹脂等の塩を非限定的に含む。式Ｉで示される化合物は、双性イオンの形態で存在することもできる。式Ｉで示される化合物の特定の薬学的に許容しうる塩は、酸付加塩、例えば、塩酸塩、ギ酸塩又はトリフルオロ酢酸塩である。特定なのは、ギ酸塩である（ギ酸の塩）。
酸との対応する薬学的に許容しうる塩は、当業者には既知の標準的方法により、例えば、式Ｉで示される化合物を、例えば、ジオキサン又はＴＨＦなどの適切な溶媒に溶解し、そして適量の対応する酸を加えることにより得ることができる。この生成物は通常、濾過によるか又はクロマトグラフィーにより単離することができる。塩基を用いた式Ｉで示される化合物の薬学的に許容しうる塩への変換は、このような化合物をこのような塩基で処理することにより実施することができる。このような塩を形成するための１つの可能な方法は、例えば、１／ｎ当量の塩基性塩、例えば、Ｍ（ＯＨ）ｎなど（ここで、Ｍ＝金属又はアンモニウムカチオン、そしてｎ＝水酸化物アニオンの数）を適切な溶媒（例えば、エタノール、エタノール−水混合物、テトラヒドロフラン−水混合物）中の化合物の溶液に加え、そして溶媒を蒸発又は凍結乾燥により除去することによる。特定の塩は、塩酸塩、ギ酸塩及びトリフルオロ酢酸塩である。
その調製法が本実施例に記載されない場合、式Ｉで示される化合物ならびに全ての中間生成物は、本明細書に記載の方法により、又は同様の方法により、調製することができる。出発物質は、市販されているか、当技術分野において既知であるか、又は当技術分野において既知の方法によるかもしくはそれと同様に調製することができる。
本発明における一般式Ｉで示される化合物が、官能基において誘導体化されて、インビボで親化合物に変換して戻ることができる誘導体を提供することが認識されるだろう。
用語「半最大阻害濃度」（ＩＣ５０）は、インビトロでの生物学的プロセスの５０％阻害を得るのに必要とされる特定の化合物の濃度を示す。ＩＣ５０値は、ｐＩＣ５０値に対数的に変換することができ（-log ＩＣ５０）、そこでより高い値は、指数関数的により高い効力を示す。ＩＣ５０値は、絶対値ではなく、実験条件、例えば、利用される濃度に依存する。ＩＣ５０値は、Cheng-Prusoff式を使用して、絶対阻害定数（Ｋｉ）に変換することができる（Biochem. Pharmacol. (1973) 22:3099）。用語「阻害定数」（Ｋｉ）は、特定阻害剤の受容体への絶対結合親和性を示す。それは、競合結合アッセイを使用して測定され、そして競合リガンド（例えば、放射性リガンド）が存在しない場合、特定阻害剤が、受容体の５０％を占める濃度と等しい。Ｋｉ値は、対数的にｐＫｉ値に変換することができ（-log Ｋｉ）、そこでより高い値は、指数関数的により高い効力を示す。
変形（変数）に言及するとき、用語「本明細書で定義されたとおり」及び「本明細書に記載されたとおり」は、その変形（変数）の広い定義、ならびに存在するのであれば、好ましい、より好ましい、及び最も好ましい定義を参照により組み込むものである。
薬学的に許容しうる塩に対する全ての言及は、同じ酸付加塩の、本明細書で定義されたとおりの溶媒付加形態（溶媒和物）又は結晶形（多形）を含むことが理解されるべきである。
「保護基」又は「保護している基」は、多官能化合物における１つの反応部位を選択的にブロックし、それによって合成化学でそれと慣習的に関連する意味において、化学反応が別の非保護反応部位で選択的に実施され得るようにする基を意味する。本発明の特定の方法は、反応体に存在する反応性窒素原子及び／又は酸素原子をブロックする保護基に依存する。例えば、用語「アミノ保護基」及び「窒素保護基」は、本明細書において互換可能に使用され、そして合成手順の間、望ましくない反応に対して、窒素原子を保護することを意図されている有機基を指す。例示的な窒素保護基は、トリフルオロアセチル、アセトアミド、ベンジル（Ｂｎ）、ベンジルオキシカルボニル（カルボベンジルオキシ、ＣＢＺ）、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）等を非限定的に含む。当業者は、除去の容易さ及び続く反応に耐える能力のためにどのように基を選択するかを知っているだろう。
「溶媒和物」は、溶媒の化学量論的量又は非化学量論的量のいずれかを含有する溶媒付加形態を意味する。幾つかの化合物は、溶媒分子を一定のモル比で結晶質固体中に捕捉する傾向を有し、こうして溶媒和物を形成する。溶媒が水の場合、形成される溶媒和物は水和物であり、溶媒がアルコールの場合、形成される溶媒和物はアルコラートである。水和物は、１個以上の水の分子と、水がその分子状態をＨ２Ｏとして保持する物質のうちの１つとの組み合わせにより形成され、そのような組み合わせにより１個以上の水和物を形成することができる。
「パーキンソン病」は、運動能力、発話及び／又は認知機能を損なう中枢神経系の変性障害を意味する。パーキンソン病の症状は、例えば、筋硬直、振戦、身体的動作の緩徐（動作緩慢）及び身体的動作の損失（無動）を含むことができる。
「レヴィ小体認知症」、「びまん性レヴィ小体疾患」、「皮質型レヴィ小体疾患」とも呼ばれる「レヴィ（レビー）小体疾患」は、脳内のレヴィ小体の存在によって解剖学的に特徴付けられる神経発生障害を意味する。
「被検体」は、哺乳動物及び非哺乳動物を意味する。哺乳動物は、ヒト；チンパンジー及び他の類人猿及びサル類などのヒト以外の霊長類；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ及びブタなどの家畜；ウサギ、イヌ及びネコなどの飼育動物；ラット、マウス及びモルモットなどの齧歯類を含む実験動物等を非限定的に含む、哺乳綱のあらゆる構成員を意味する。非哺乳動物の例は、トリ等を非限定的に含む。用語「被検体」は、特定の年齢又は性別を示さない。
「治療有効量」は、病態を処置するために被検体に投与される場合、病態のそのような処置を果たすために十分な化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、処置されている病態、処置される疾患の重篤度、被検体の年齢及び相対的な健康状態、投与の経路及び形態、診察にあたる医師又は獣医の判断ならびに他の要素に応じて変化するであろう。
用語「先に定義されたもの」及び「本明細書で定義されたもの」は、変形（変数）に言及するとき、その変形（変数）の広い定義、ならびに存在するのであれば、特定の定義を参照により組み込むものである。
病態の「処置すること」又は「処置」は、とりわけ、病態を阻害すること、すなわち、病態の発生又はその臨床症状を抑止すること、及び／又は病態を緩和すること、すなわち病態又はその臨床症状の一時的又は持続的後退を引き起こすことを含む。
用語「処理する」、「接触させる」及び「反応させる」は、化学反応に言及するとき、２つ以上の試薬を、適切な条件下で加えるか又は混合して、指示された及び／又は所望の生成物を生成することを意味する。指示された及び／又は所望の生成物を生成する反応が必ずしも、最初に加えられた２つの試薬の混合に直接的に由来しなくてもよいこと、即ち、指示された及び／又は所望の生成物の形成に最終的につながる混合物中に生成される１つ以上の中間体が存在してよいことが認識されるべきである。
名称及び構造
一般に、本願に使用される名称は、IUPAC系統的名称を生み出すBeilstein InstituteコンピュータシステムであるAUTONOM（商標）v.4.0に基づく。本明細書に示される化学構造は、ＩＳＩＳ（登録商標）バージョン２．２を使用して作成した。本明細書における構造中の炭素、酸素、硫黄又は窒素原子上に現れる任意の空原子価は、特に断りない限り、水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が、窒素原子上の空原子価と共に示されており、そしてＲａ、Ｒｂ又はＲｃなどの可変基が、そのヘテロアリール環上に示されている場合、そのような可変基は、空原子価窒素に結合又は連結されていてよい。１個以上のキラル中心が構造内に存在するが、特異的な立体化学がそのキラル中心について示されていない場合、そのようなキラル中心各々に関連する両方のエナンチオマーが、その構造に包含される。本明細書に示される構造が、複数の互変異性型で存在することができる場合、全てのそのような互変異性体が、その構造に包含される。本明細書における構造内に表される原子は、そのような原子の全ての天然に存在し得る同位体を包含することを意図する。したがって、例えば、本明細書において表される水素原子は、ジュウテリウム及びトリチウムを含むことを意味し、そして炭素原子は、Ｃ１３及びＣ１４同位体を含むことを意味する。
本明細書において特定された全ての特許及び刊行物は、それら全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
本発明の化合物
本発明は、式Ｉ：
Figure 0006298115
［式中：
Ｘは：−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルで１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＣ１−６アルキルで１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；又は場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいは、
Ｘ及びＲ１は一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）を形成するか；あるいは
Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりＲ７で１回以上置換されている３〜６員複素環を形成してよく；
Ｒ２は：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である）；又は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又は場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリルである）であり；
Ｒ３は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）；場合によりＲ８で１回以上置換されているアリール；アリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、場合によりＲ８で１回以上置換されている）；場合によりＲ８で１回以上置換されているヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、場合によりＲ８で１回以上置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｙは、Ｃ２−６アルキレン又は結合であり；
Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）であり；
Ｒ４は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
Ｒ５は：水素；又はＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
各Ｒ７は、独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
各Ｒ８は、独立に：オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
特定の実施態様において、本発明は、式ＩＩ：
Figure 0006298115
［式中：
Ｘは：−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルであるか；あるいは、
Ｘ及びＲ１は一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）を形成するか；あるいは、
Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員複素環を形成してよく；
Ｒ２は：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）であり；
Ｒ３は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルアルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；アリール；ヘテロアリール；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）であり；
Ｒ４は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）であり；そして
Ｒ５は：水素；又はＣ１−６アルキルである］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩を提供する。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａ−又は−Ｏ−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＲａである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−又は−Ｏ−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘは、−ＮＨ−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘは、−Ｏ−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒａは、水素である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒａは、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；又はＣ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
Ｒ１が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書で定義されたとおりに場合により置換されている）であってよい。
Ｒ１が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書で定義されたとおりに場合により置換されている）であってよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロピラニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル又はオキセタニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、オキセタニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、オキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；２，２−ジフルオロエチル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；シクロプロピルエチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；２，２−ジフルオロエチル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；イソブチル；３，３−ジメチルプロピル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロペンチルメチル；メトキシエチル；オキセタニル；テトラヒドロピラニル；又はテトラヒドロフラニルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、２，２−ジフルオロエチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；又はイソブチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、メチル又はエチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は、エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロプロピルメチル；シクロブチルメチル；シクロペンチルメチル；又はシクロプロピルエチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：シクロペンチル；シクロヘキシル；又はシクロペンチルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１は：シクロプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員複素環を形成してよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、３員複素環を形成してよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、４員複素環を形成してよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、５員複素環を形成してよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、６員複素環を形成してよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキルを形成する。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルを形成する。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｘ及びＲ１は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）を形成する。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；テトラヒドロフラニル；テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキル；オキセタニル；又はオキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル又はシアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：フルオロ；ブロモ；クロロ；ヨード；トリフルオロメチル；又はシアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：クロロ；トリフルオロメチル；又はシアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は：ハロ；又はハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、テトラヒドロフラニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、オキセタン−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロ、クロロ又はブロモである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、クロロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、フルオロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、ブロモである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、ヨードである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、トリフルオロメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、メトキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、シアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ２−６アルキニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、Ｃ２−６アルケニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ２は、−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である）である。
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）；場合によりＲ８で１回以上置換されているアリール；場合によりＲ８で１回以上置換されているヘテロアリール；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルアルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；アリール；ヘテロアリール；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；又はＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
Ｒ３が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニルであってよい。
Ｒ３が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書で定義されたように、場合によりＲ７で１回以上又は１回もしくは２回置換されている）であってよい。
Ｒ３が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニルであってよい。
Ｒ３が、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書で定義されたように、場合によりＲ７で１回以上又は１回もしくは２回置換されている）であってよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−（モルホリン−４−イル）−エチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；テトラヒドロピラン−４−イル；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。
式Ｉの特定の実施態様において、Ｒ３は：メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−（モルホリン−４−イル）−エチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；又はテトラヒドロピラン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、水素である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ２−６アルケニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ２−６アルキニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロシクリルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、シアノ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、場合によりＲ８で１回以上置換されているアリールである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、アリールである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、場合によりＲ８で１回以上又は１回もしくは２回置換されているフェニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、場合によりＲ８で１回以上又は１回もしくは２回置換されているヘテロアリールである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ヘテロアリールである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：水素；メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；ブチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；シクロブチル；メタンスルホニル；エチルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；sec−ブチルスルホニル；モルホリン−４−イル−エチル；オキセタン−３−イル；２−メトキシエチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル；２−メトキシ−プロピル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）；フェニル；４−（メチルスルホニル）フェニル）；４−シアノ−フェニル；４−フルオロ−フェニル；４−クロロ−フェニル；３，５−ジフルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）；４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−フルオロエチル；ジフルオロメチル；２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル；１−メチル−シクロプロピル−カルボニル；３−メチルピリジン−４−イル；２−メチルピリジン−４−イル；ピリジン−２−イル；ピリミジン−２−イル；ピリミジン−５−イル；ピリジン−２−イルメチル；１−（ピリジン−２−イル）エチル；シクロプロピルスルホニル；１−シアノ−１−メチル−エチル（２−シアノ−プロパン−２−イルとも呼ばれる）；２−シアノ−エチル；１−シアノ−エチル；２−シアノ−２−メチル−プロピル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル；１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル；（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−アセチル−ピペリジン−４−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イル；２−オキソ−ピペリジン−５−イル；１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；２−メトキシシクロペンチル；３−メトキシシクロペンチル；１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−メトキシプロパン−２−イル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）；１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル；１−イソプロピルアゼチジン−３−イル；３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル；１−メチルピロリジン−３−イル；２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）；１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチル；２−メチル−２−モルホリノ−プロピル；４，４−ジフルオロシクロヘキシル；モルホリン−４−イル−カルボニル；ジメチルアミノ−カルボニル−メチル；メチルアミノ−カルボニル−メチル；１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；ピロリジン−１−イル−カルボニル；１−シアノ−シクロプロピル；１−（ピロリジン−１−イル−カルボニル）−エチル；１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチル；１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−シアノ−シクロブチル；２−メトキシ−１−メチル−エチル；１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピロリジン−３−イル；イソプロピルスルホニル；ブタン−２−スルホニル；１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル；３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ピリジン−３−イルメチル；６−メチル−ピリジン−２−イルメチル；２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチル；ピリミジン−２−イル−メチル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル；ピリダジン−３−イルメチル；ピペリジン−３−イル；ピラジン−２−イルメチル；２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イル；ピリミジン−４−イルメチル；１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル；１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチル；ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル；２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；ブチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；シクロブチル；メタンスルホニル；エチルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；sec−ブチルスルホニル；モルホリン−４−イル−エチル；オキセタン−３−イル；２−メトキシエチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル；２−メトキシ−プロピル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）；フェニル；４−（メチルスルホニル）フェニル）；４−シアノ−フェニル；４−フルオロ−フェニル；４−クロロ−フェニル；３，５−ジフルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）；４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−フルオロエチル；ジフルオロメチル；２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル；１−メチル−シクロプロピル−カルボニル；３−メチルピリジン−４−イル；２−メチルピリジン−４−イル；ピリジン−２−イル；ピリミジン−２−イル；ピリミジン−５−イル；ピリジン−２−イルメチル；１−（ピリジン−２−イル）エチル；シクロプロピルスルホニル；１−シアノ−１−メチル−エチル（２−シアノ−プロパン−２−イルとも呼ばれる）；２−シアノ−エチル；１−シアノ−エチル；２−シアノ−２−メチル−プロピル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル；１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル；（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−アセチル−ピペリジン−４−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イル；２−オキソ−ピペリジン−５−イル；１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；２−メトキシシクロペンチル；３−メトキシシクロペンチル；１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−メトキシプロパン−２−イル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）；１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル；１−イソプロピルアゼチジン−３−イル；３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル；１−メチルピロリジン−３−イル；２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）；１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチル；２−メチル−２−モルホリノ−プロピル；４，４−ジフルオロシクロヘキシル；モルホリン−４−イル−カルボニル；ジメチルアミノ−カルボニル−メチル；メチルアミノ−カルボニル−メチル；１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；ピロリジン−１−イル−カルボニル；１−シアノ−シクロプロピル；１−（ピロリジン−１−イル−カルボニル）−エチル；１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチル；１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−シアノ−シクロブチル；２−メトキシ−１−メチル−エチル；１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピロリジン−３−イル；イソプロピルスルホニル；ブタン−２−スルホニル；１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル；３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ピリジン−３−イルメチル；６−メチル−ピリジン−２−イルメチル；２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチル；ピリミジン−２−イル−メチル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル；ピリダジン−３−イルメチル；ピペリジン−３−イル；ピラジン−２−イルメチル；２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イル；ピリミジン−４−イルメチル；１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル；１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチル；ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル；２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル；２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：水素；メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；テトラヒドロピラン−４−イル；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：メチル；エチル；ｎ−プロピル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；又はテトラヒドロピラン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：メチル；エチル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；又は２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：メチル；エチル；イソプロピル；２−メトキシ−エチル；オキセタン−３−イル；又は２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は：メチル；エチル；又はイソプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、水素である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ｎ−プロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、イソプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、オキセタン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロピラン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、モルホリン−４−イル−カルボニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ブチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロブチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、メタンスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、エチルスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、sec−ブチルスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、モルホリン−４−イル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−プロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロフラン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、フェニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、４−（メチルスルホニル）フェニル）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、４−シアノ−フェニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、４−フルオロ−フェニルである。
式Ｉｖの特定の実施態様において、Ｒ３は、４−クロロ−フェニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３，５−ジフルオロフェニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、４−（シクロプロピルスルホニル）フェニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２，２，２−トリフルオロエチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−フルオロエチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ジフルオロメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−シクロプロピル−カルボニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−メチルピリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチルピリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリジン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−５−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリジン−２−イルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（ピリジン−２−イル）エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、シクロプロピルスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−１−メチル−エチル（２−シアノ−プロパン−２−イルとも呼ばれる）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−シアノ−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−シアノ−２−メチル−プロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−アセチル−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−オキソ−ピペリジン−５−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシシクロペンチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−メトキシシクロペンチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メトキシプロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−イソプロピルアゼチジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチルピロリジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メチル−２−モルホリノ−プロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、４，４−ジフルオロシクロヘキシルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ジメチルアミノ−カルボニル−メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、メチルアミノ−カルボニル−メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピロリジン−１−イル−カルボニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−シクロプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（ピロリジン−１−イル−カルボニル）−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（メトキシ−カルボニル）−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（シクロプロピルメチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−シアノ−シクロブチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−メトキシ−１−メチル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−オキセタン−３−イル−ピロリジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、イソプロピルスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ブタン−２−スルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルである。式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリジン−３−イルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、６−メチル−ピリジン−２−イルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（モルホリン−１−イル）−１，１，ジメチル−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−２−イル−メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリダジン−３−イルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピペリジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピラジン−２−イルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、ピリミジン−４−イルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；２−ヒドロキシ−シクロペンチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。
Ｒ３が、アリールである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなアリールは、非置換フェニルであるか又はＲ８で１回以上置換されているフェニルであるか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノより独立に選択される１個又は複数の基で１回、２回又は３回置換されているフェニルであってよい。
Ｒ３が、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリル（各々、非置換であるか又はＲ８で１回又は２回置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ１−６アルキルで１回又は２回置換されている）であってよい。
Ｒ３が、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロアリール部分は、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル又はオキサジアゾリル（各々、非置換であるか又はＲ８で１回又は２回置換されているか、あるいは特定の実施態様において、Ｃ１−６アルキルで１回又は２回置換されている）であってよい。
Ｒ３が、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニル（各々、非置換であるか又はＲ８で１回以上置換されている）であってよい。
Ｒ３が、ヘテロシクリルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ７で１回以上置換されている）であってよい。
Ｒ３が、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ７で１回以上置換されている）であってよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、結合である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、Ｃ２−６アルキレンである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、イソプロピリデンである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、メチレンである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、エチレンである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ２−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ（ＣＨ３）−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｙは、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、アミノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、シアノ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、アミノ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、１−メチル−シクロプロピル；メチルアミノ；ジメチルアミノ；ピロリジン−１−イル；メトキシ；シクロプロピル−メチル；エチル；２，２，２−トリフルオロ−エチル；tert−ブチル；又はイソプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、１−メチル−シクロプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、メチルアミノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、ジメチルアミノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、ピロリジン−１−イルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、メトキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、シクロプロピル−メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、２，２，２−トリフルオロ−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、tert−ブチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒｄは、イソプロピルである。
Ｒｄが、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル又はオキセタニル（各々、本明細書で定義されたように、場合によりＲ７で１回以上又は１もしくは２回置換されている）であってよい。
Ｒｄが、ヘテロシクリルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ７で１回以上置換されている）であってよい。
Ｒｄが、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニル（各々、非置換であるか又はＲ７で１回以上置換されている）であってよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は：Ｃ１−６アルキル；ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；又はＣ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、水素である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、シアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、水素又はメチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又はヘテロシクリルである）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、ヘテロシクリルである）である。
Ｒｃが、ヘテロシクリルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであってよい。
Ｒｃが、ヘテロシクリルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニルであってよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は：水素；メチル；イソプロピル；シクロプロピル；クロロ；又はモルホリン−４−イル−カルボニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は：水素；メチル；イソプロピル；シクロプロピル；又はクロロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、水素である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、イソプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、シクロプロピルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、クロロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、モルホリン−４−イル−カルボニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、２−フルオロ−エチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、場合によりＲ６で１回以上又は１もしくは２回置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上又は１もしくは２回置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ４は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳより選択されるヘテロ原子を場合により含む、５又は６員環を形成してよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ５は、水素である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ５は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ５は、メチルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、各Ｒ６は、独立にＣ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；又はハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；又はハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；又はハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、シアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、ハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ６は、オキソである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、各Ｒ７は、独立にＣ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルスルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、シアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、ヘテロシクリルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキルスルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、オキソである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである。
Ｒ７が、ヘテロシクリルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであってよい。
Ｒ７が、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであってよい。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、各Ｒ８は、独立にオキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、オキソである。式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、ハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、シアノである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、ヘテロシクリルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ７は、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、オキソである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、ハロ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、ハロである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル−スルホニルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、シアノ；ヘテロシクリルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ３−６シクロアルキルである。
式Ｉ又は式ＩＩの特定の実施態様において、Ｒ８は、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニルである。
Ｒ８が、ヘテロシクリルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであってよい。
Ｒ８が、ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキルである、式Ｉ又は式ＩＩの実施態様において、そのようなヘテロシクリル部分は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、［１，３］ジオキソラニル又はテトラヒドロチオピラニルであってよい。
本発明の特定の実施態様において、式ＩＩＩ、ＩＶ及びＶ：
Figure 0006298115
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、本明細書で定義されたとおりである］で示される化合物が、提供される。
本発明の特定の実施態様において、対象化合物は、式ＩＩＩで示されるものである。
本発明の特定の実施態様において、対象化合物は、式ＩＶで示されるものである。
本発明の特定の実施態様において、対象化合物は、式Ｖで示されるものである。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄの任意のものが、アルキルであるか、又はアルキル部分を含有する場合、そのようなアルキルは、低級アルキル、すなわちＣ１−Ｃ６アルキルであることができ、そして多くの実施態様では、Ｃ１−Ｃ４アルキルであってよい。
幾つかの実施態様において、本発明は、本明細書に記載されたとおりの化合物であって、以下：
Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（ピロリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
２−メチル−１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
２−メチル−１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
Ｎ２−（１−（２−メトキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
Ｎ２−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ２−（５−イソプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ２−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
（４−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）（１−メチルシクロプロピル）メタノン、
（４−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）（１−メチルシクロプロピル）メタノン、
４−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
２−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
２−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
５−クロロ−４−エトキシ−Ｎ−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン、
（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
（４−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
（４−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（１−メタンスルホニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン、
４−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
４−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
４−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
Ｎ２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−［５−クロロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン、
（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アミン、
Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−ヨード−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−メチル−１−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン、
シクロプロピル（４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
シクロプロピル（４−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
１−（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（４−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
４−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチルピペリジン−２−オン、
５−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチルピペリジン−２−オン、
５−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−２−オン、
５−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−２−オン、
Ｎ２−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（シクロプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（シクロプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−Ｎ４−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−クロロ−４−メチル−Ｎ−（３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ２−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−メチル−１−（４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
シクロプロピル（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
シクロプロピル（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
１−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｓ）−Ｎ２−（１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（２−メトキシシクロペンチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｓ）−Ｎ２−（１−（２−メトキシプロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−Ｎ２−（１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（３−メトキシシクロペンチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−メチル−１−（４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
２−メチル−１−（４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
Ｎ２−（１−（３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−Ｎ２−（１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−（３−tert−ブチル−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−Ｎ２−（１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（イソプロピルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（sec−ブチルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（sec−ブチルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ２−（１−（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（３−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
１−（３−シクロプロピル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
１−（３−シクロプロピル−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド、
Ｎ２−（１−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
（Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−クロロ−１−（１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−（エチルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−（エチルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−メチル−２−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−（ジメチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール、
Ｎ２−（１−（エチルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−メチル−１−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロパン−２−オール、
Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１−ジフルオロメチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−ブロモ−Ｎ２−［１−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
５−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−２−オン、
４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
Ｎ２−［１−（４−シクロプロパンスルホニル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−｛４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
１−｛４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（（Ｒ）−２−メトキシ−プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ ６ −チオピラン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（プロパン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（３−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−エタンスルホニル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−シクロプロパンスルホニル−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール、
１−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール、
Ｎ２−［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−シクロプロピル−Ｎ２−（１−メタンスルホニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−シクロプロピル−Ｎ２−（１−メタンスルホニル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
１−［３−クロロ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール、
２−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
３−［５−クロロ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２，２−ジメチル−プロピオニトリル、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
３−［５−クロロ−４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２，２−ジメチル−プロピオニトリル、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（３−フルオロ−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
３−メチル−１−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ブタン−２−オール、
３−メチル−１−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ブタン−２−オール、
Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピロリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
３−［３−クロロ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２，２−ジメチル−プロピオニトリル、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛３−メチル−１−［１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピロリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（５−フルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛３−メチル−１−［１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−｛３−メチル−１−［１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（３−フルオロ−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−シクロペンタノール、
２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−シクロペンタノール、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１’，５−ジメチル−１’Ｈ−１，４’−ビピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１’，３−ジメチル−１’Ｈ−１，４’−ビピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ２−（１−（２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（５−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（３−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−（エチルアミノ）−２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−（エチルアミノ）−２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−（エチルアミノ）−２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−カルボニトリル、
４−（２，２−ジフルオロエチルアミノ）−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−エチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−メチルアミノ−２−（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−メチルアミノ−２−（５−メチル−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−メチルアミノ−２−（３−メチル−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
４−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
２−［１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
（５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン、
２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロプロパンカルボニトリル、
（Ｒ）−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
（Ｓ）−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
３−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
３−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
メチル ２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノアート、
メチル ２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノアート、
２−（３−エチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
（Ｒ）−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
（Ｓ）−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
（Ｓ）−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
（Ｓ）−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
２−（４−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
２−（３−シクロプロピル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
２，２−ジメチル−３−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
２，２−ジメチル−３−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
１−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロプロパンカルボニトリル、
Ｎ−tert−ブチル−２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパンアミド、
２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−エチル−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
Ｎ−エチル−１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタンカルボキサミド、
Ｎ−イソプロピル−２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタンカルボニトリル、
２−（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
Ｎ，２−ジメチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
１−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロプロパンカルボニトリル、
２−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
２−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロピオンアミド、
（Ｒ）−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロピオニトリル、
２−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−シクロプロピル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオニトリル、
（Ｒ）−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロピオニトリル、
Ｎ−エチル−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
Ｎ−エチル−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
１−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−シクロブタンカルボン酸エチルアミド、
２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−イソブチルアミド、
Ｎ−イソプロピル−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
Ｎ−メチル−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
１−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−シクロブタンカルボニトリル、
Ｎ−tert−ブチル−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
２−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−［４−（４−シクロプロピルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−［４−（４−シクロプロピルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
２−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオニトリル、
２−（３−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル及び
２−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩に関する。
ある実施態様において、本発明は、医薬としての使用のための、本明細書に記載されたとおりの化合物に関する。
ある実施態様において、本発明は、パーキンソン病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、本明細書に記載されたとおりの化合物に関する。
ある実施態様において、本発明は、パーキンソン病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、本明細書に記載されたとおりの化合物の使用に関する。
ある実施態様において、本発明は、以下：
（ａ） 薬学的に許容しうる担体；及び
（ｂ） 本明細書に記載されたとおりの化合物
を含む組成物に関する。
ある実施態様において、本発明は、パーキンソン病を処置するための方法に関し、前記方法は、それを必要としている被検体に有効量の本明細書において記載したとおりの化合物を投与することを含む。
本発明は、また、ＬＲＲＫ２受容体によって介在されるか又は別様にＬＲＲＫ２受容体に関連する疾患又は病状を処置するための方法を提供し、該方法は、それを必要としている被検体に有効量の本発明の化合物を投与することを含む。
疾患は、パーキンソン病、ハンチントン病又はレヴィ小体認知症などの神経変性疾患であり得る。
疾患は、アルツハイマー病又はＬ−ドーパ誘発ジスキネシアなどのＣＮＳ障害であり得る。
疾患は、腎ガン、乳ガン，前立腺ガン、血液ガン、乳頭ガン又は肺ガン、急性骨髄性白血病、又は多発性骨髄腫などのガン又は増殖性障害であり得る。
疾患は、ハンセン病、クローン病、筋萎縮性側索硬化症、関節リウマチ又は強直性脊椎炎などの炎症性疾患であり得る。
本発明は、また、認知的記憶を高めるための方法を提供し、該方法は、それを必要としている被検体に有効量の本発明の化合物を投与することを含む。
本発明の方法による代表的な化合物は、以下の実験例に示されている。
合成
本発明の化合物は、以下に示されそして説明されている例示的合成反応スキームに描写された様々な方法によって作成することができる。
これらの化合物を調製する際に使用される出発材料及び試薬は、一般に、Aldrich Chemical Co.などの商業供給者から入手可能であるか、又はFieser and Fieser’s Reagents for Organic Synthesis; Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-15; Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, Elsevier Science Publishers, 1989, Volumes 1-5 and Supplementals;及びOrganic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40などの参考文献に記載されている手順に従って当業者に既知の方法によって調製されるかのいずれかである。下記の合成反応スキームは、本発明の化合物を合成することができる幾つかの方法を例示しているに過ぎず、また、これらの合成反応スキームに対する種々の変更を行うことができ、そしてそれは本願に含まれる開示内容を参照した当業者に示唆されるだろう。
合成反応スキームの出発物質及び中間体を、所望であれば、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等を非限定的に含む従来の技術を使用して、単離及び精製することができる。そのような物質は、物理定数やスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴付けることができる。
特記のない限り、本明細書に記載した反応は、不活性雰囲気下、大気圧で約−７８℃〜約１５０℃、例えば約０℃〜約１２５℃の反応温度範囲、又は好都合には約室温（周囲温度）、例えば約２０℃で実施されてよい。
以下のスキームＡは、式Ｉ（式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、本明細書で定義されたとおりである）で示される特定の化合物を調製するのに使用可能な１つの合成手順を例示するものである。
Figure 0006298115
スキームＡの工程１において、ジクロロピリミジン化合物ａを、試薬ｂと反応させて、ピリミジン化合物ｃを得る。工程１の反応は、極性溶媒条件下で行ってよい。Ｘが、−Ｏ−（試薬ｂは、アルコールである）である本発明の実施態様において、工程１の反応を、塩基の存在下で行ってよい。
工程１に続いて、工程２ａ、２ｂ及び２ｃのうちの１つを行う。工程２ａにおいて、ピリミジン化合物ｃが、４−アミノ−ピラゾール化合物ｄ１との反応を受けて、式ＩＩＩで示されるアミノピリミジン化合物を得る。工程２ｂにおいて、ピリミジン化合物ｃを、５−アミノ−ピラゾール化合物ｄ２と反応させて、式ＩＶで示されるアミノピリミジン化合物を得る。工程２ｃにおいて、ピリミジン化合物ｃを、３−アミノ−ピラゾール化合物ｄ３で処理して、式Ｖで示されるアミノピリミジン化合物を得る。工程２ａ〜２ｃの反応は、極性プロトン性溶媒中、かつＨＣｌなどの酸の存在下で行ってよい。
スキームＡの手順に対する多くの変形が可能であり、そしてそれら変形は当業者に示唆されるであろう。本発明の化合物を生成するための具体的な詳細は、以下の実施例において記載される。
投与及び医薬組成物
本発明は、本発明の少なくとも１つの化合物又はその個々の異性体、異性体のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物又は薬学的に許容しうる塩又は溶媒和物を、少なくとも１つの薬学的に許容しうる担体そして任意に他の治療及び／又は予防成分と一緒に含む、医薬組成物を含む。
一般に、本発明の化合物は、治療有効量で、類似の有用性をもたらす薬剤について許容される任意の投与形態により投与されるであろう。適切な投薬量範囲は、例えば、処置されるべき疾患の重篤度、被検体の年齢及び相対的な健康状態、使用される化合物の効力、投与の経路及び形態、投与が目的とする適応症ならびに関与する医師の選択及び経験などの数多くの要素に応じて、典型的には１日当たり１〜５００mg、例えば１日当たり１〜１００mg、そしていくつかの実施態様においては１日当たり１〜３０mgである。そのような疾患を処置する当業者は、必要以上に実験を行うことなく、個人的な知識及び本願の開示内容により、所与の疾患に対する本発明の化合物の治療有効量を確定することができるであろう。
本発明の化合物は、経口（頬側及び舌下を含む）、直腸内、鼻腔内、局所、経肺、膣内もしくは非経口（筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下及び静脈内を含む）投与に適切なものを含むか、又は吸入もしくは吹入による投与に適切な形態の医薬配合剤で投与してもよい。特定の投与方法は、一般に、苦痛の程度に従って調節することができる都合のよい１日当たりの用法用量を使用する経口である。
本発明の１つ又は複数の化合物は、１種以上の従来の佐剤、担体又は希釈剤と共に、医薬組成物及び単位用量の形態にされてよい。医薬組成物及び単位用量剤形は、従来の成分を従来の割合で、追加の活性化合物もしくは成分と共に又は伴わずに含むことができ、そして単位用量剤形は、使用されるべき１日当たりの用量の意図される範囲に相応する、任意の適切な有効量の活性成分を含有してよい。医薬組成物は、錠剤もしくは充填カプセル剤などの固体、半固体、粉末剤、持続性放出配合剤として、又は液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤もしくは経口用の充填カプセル剤などの液体として；又は直腸用の坐剤もしくは経膣投与の形態；又は非経口的使用のための注射用滅菌液剤の形態で使用されてよい。したがって、活性成分を１錠当たり約１mg、より広くは約０．０１〜約１００mg含有する配合物が、適切で代表的な単位用量剤形である。
本発明の化合物を、多種多様の経口投与剤形に配合してよい。本医薬組成物及び剤形は、活性成分として、本発明の１もしくは複数の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩を含んでよい。薬学的に許容しうる担体は、固体又は液体のいずれかであってよい。固体形態の製剤には、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、風味剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩解剤又はカプセル化材料として作用することができる１種以上の物質であってよい。粉末剤では、担体は、一般に、微粉化した活性成分との混合物である微粉化した固体である。錠剤では、活性成分は、一般に、必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合されて、所望の形状及び大きさに成形されている。粉末剤及び錠剤は、約１〜約７０％の活性化合物を含有してよい。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバター等を非限定的に含む。用語「製剤」は、担体を有するか又は有しない活性成分がそれと関連する担体により周囲を囲まれているカプセル剤を提供する、担体としてのカプセル化材料を有する活性化合物の配合物を含むことを意図している。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びロゼンジ剤は、経口投与に適切な固体形態であってよい。
経口投与に適切な他の形態には、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁剤を含む液体形態の製剤、又は使用の直前に液体形態の製剤に変換することが意図されている固体形態の製剤が含まれる。乳剤は、溶液、例えば、プロピレングリコール水溶液で調製されてよく、又は、例えば、レシチン、ソルビタンモノオレアートもしくはアカシアなどの乳化剤を含有してよい。水性液剤は、活性成分を水に溶解し、そして適切な着色剤、風味剤、安定剤及び増粘剤を加えることによって調製することができる。水性懸濁剤は、微粉化した活性成分を、例えば、天然又は合成ガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び他の周知の懸濁化剤などの粘性物質と共に、水に分散させることにより調製することができる。固体形態の製剤は、液剤、懸濁剤及び乳剤を含み、そして活性成分に加えて、着色剤、風味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してよい。
本発明の化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注射又は持続注入による）のために配合されてよく、そしてアンプル剤、充填済注射器（pre-filled syringes）、防腐剤を添加した少量注入又は多用量容器に単位用量形態で提供されてよい。本組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又は乳剤、例えば水性ポリエチレングリコール中の液剤などの形態をとってよい。油性又は非水性担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えば、オリーブ油）及び注射用有機エステル類（例えば、エチルオレアート）を含み、そして保存剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、安定化剤及び／又は分散助剤などの配合剤を含有してよい。代替的に、活性成分は、滅菌固体の無菌分離によるか、又は適切なビヒクル、例えば滅菌した発熱物質を含まない水を用いた使用前の構成用溶液から凍結乾燥することにより得られる、粉末形態であってよい。
本発明の化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として又は経皮パッチ剤として表皮に局所投与するために配合されてよい。軟膏剤及びクリーム剤は、例えば、適切な増粘剤及び／又はゲル化剤を加え、水性又は油性基剤を用いて配合されていてよい。ローション剤は、水性又は油性基剤を用いて配合されていてよく、そして一般に、１種以上の乳化剤、安定化剤、分散助剤、懸濁化剤、増粘剤又は着色剤も含有するであろう。口腔内の局所投与に適切な配合物は、風味付けした基剤、通常、スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性剤を含むロゼンジ剤；ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアなどの不活性基剤中に活性成分を含むパステル剤；ならびに適切な液体担体中に活性成分を含む洗口剤を含む。
本発明の化合物は、坐剤として投与するために配合されてよい。脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物などの低融点ワックスを最初に溶融して、そして活性成分を例えば撹拌により均質に分散する。次に、均質溶融混合物を、都合のよい大きさの成形型に注ぎ、放冷し、凝固させる。
本発明の化合物は、膣内投与のために配合されてよい。活性成分に加えて、そのような担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォーム又はスプレーが適切であることは、当技術分野において公知である。
本化合物は、鼻腔内投与のために配合されてよい。液剤又は懸濁剤を、従来の手段によって、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用する。配合物は、単回又は多回投与形態で提供されてよい。滴瓶又はピペットの後者の場合、液剤又は懸濁剤の適切で所定の容量を患者が投与することで、それを達成してよい。スプレーの場合、例えば、計量噴霧スプレーポンプを用いてそれを達成してよい。
本発明の化合物は、特に気道への、そして鼻腔内投与を含む、エアゾール投与のために配合されてよい。本化合物は、一般に、例えばほぼ５μm以下程度の小さい粒径を有するであろう。そのような粒径は、当技術分野において公知の手段によって、例えば微粉化によって得ることができる。活性成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンもしくはジクロロテトラフルオロエタン、又は二酸化炭素、あるいは他の適切なガスなどの適切な噴射剤を用いた加圧パックで提供される。エアゾールは、また、レシチンなどの界面活性剤を好都合に含有してよい。薬剤の用量は、計量弁により制御されてよい。代替的に、有効成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、乳糖、デンプン、デンプン誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）などの適切な粉末基剤中の化合物の粉末混合物で提供されてよい。粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成するであろう。粉末組成物は、例えばゼラチンのカプセル又はカートリッジ、又はブリスターパックなどの単位用量形態で提供されてよく、これらから粉末剤が吸入器により投与されることができる。
所望であれば、配合物は、活性成分の持続的又は制御的放出投与に適合させる腸溶コーティングを用いて調製することができる。例えば、本発明の化合物は、経皮又は皮下薬剤送達装置に配合することができる。これらの送達系は、化合物の持続放出が必要であり、かつ患者の処置用法に対するコンプライアンスが重要である場合に有利である。経皮送達系における化合物は、多くの場合、皮膚付着固体支持体に取り付けられている。目的の化合物は、また、浸透向上剤、例えば、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることができる。持続的放出送達系は、手術又は注入により皮下層に皮下的に挿入される。皮下インプラントは、脂質可溶膜、例えばシリコーンゴム又は生物分解性ポリマー、例えばポリ乳酸内に化合物を包み込む。
医薬製剤は、単位用量剤形であってよい。そのような形態では、製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分化されている。単位用量剤形は、パッケージ製剤であることができ、そのパッケージは、パック入り錠剤、カプセル剤及びバイアル又はアンプル内の粉末剤などの別個分量の製剤を含有する。また、単位用量剤形は、それ自体カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はロゼンジ剤であることができるか、又はこれらのうちのいずれかの適切な数のパッケージ形態であることができる。
他の適切な医薬担体及びそれらの配合物は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1995, edited by E. W. Martin, Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvaniaに記載されている。本発明の化合物を含有する代表的な医薬配合物は、以下に記載されている。
有用性
本発明の化合物は、パーキンソン病、レビー小体型認知症及びハンチントン病などの神経変性疾患を含むＬＲＲＫ２介在疾患又は病状の処置、ならびにそれを必要としている被検体における認知的記憶全般の向上に、有用である。
実施例
下記の調製例及び実施例は、当業者が本発明をより明確に理解し、かつ実施できるように示されている。これらは、本発明の範囲を制限するものと考えられるべきではなく、本発明の例示及び代表例としてのみ考えられるべきである。
特に断りない限り、融点（すなわちＭＰ）を含む温度は全て、摂氏度（℃）である。指示された及び／又は所望の生成物を生成する反応が、最初に加えられた２つの試薬を合わせた直接の結果である必要はないこと、すなわち混合物中に生成された１つ以上の中間体が存在してよく、最終的にそれが指示された及び／又は所望の生成物の形成につながることが認識されるすべきである。以下の略語が、調製例及び実施例において使用される場合がある。
略語
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＩＢＮ ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
Ａｔｍ． 大気
（ＢＯＣ）２Ｏ ジ−tert−ブチルジカルボナート
ｄｂａ トリス（ジベンジリデンアセトン）
ＤＣＭ ジクロロメタン／塩化メチレン
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ エタノール／エチルアルコール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＡＴＵ ２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファートメタンアミニウム
ＨＢＴＵ Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
ＲＰ ＨＰＬＣ 逆相高圧液体クロマトグラフィー
ｉ−ＰｒＯＨ イソプロパノール／イソプロピルアルコール
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフ／質量分析
ＭｅＯＨ メタノール／メチルアルコール
ＭＷ マイクロ波
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ １−メチル−２−ピロリジノン
ＰＳＩ ポンド毎平方インチ
ＲＴ 室温
ＳＦＣ 超臨界流体クロマトグラフィー
ＴＢＤＭＳ tert−ブチルジメチルシリル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
Ｘｐｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル
液体クロマトグラフィー−質量分析方法Ａ
ＬＣ−ＭＳを、８．５分間以内で３〜９５％ アセトニトリル／水（各移動相において０．０５％ トリフルオロ酢酸を含む）の直線勾配で、そして２．５分間９５％で維持する、Agilent SD-C18カラム（１．８μm、２．１×３０mm）を使用したAgilent 6140四重極質量分析計に結合させたAgilent 1200シリーズＬＣで実施した。
液体クロマトグラフィー−質量分析方法Ｂ
ＬＣ−ＭＳを、３．５分間以内で５〜９５％ アセトニトリル／水（各移動相において０．１％ ギ酸を含む）の直線勾配で、そして２．０分間９５％に維持する、Phenomenex Luna C18 (2)カラム（５um、１００×４．６mm、ガードカートリッジを設けた）を使用したMicromass ZQ、単一四重極質量分析計に結合させたWaters 2996ダイオードアレイ検出器を用いたWaters 2795 Alliance HT HPLCで実施した。
液体クロマトグラフィー−質量分析方法Ｃ
ＬＣ−ＭＳを、最初に０．５分間５％ アセトニトリル／水（水系移動相において、１０mM 重炭酸アンモニウムを含む）で維持し、続いて３．５分間以内で５〜９５％の直線勾配で、そして次に１．５分間９５％で維持する、Waters Xterra MS C18カラム（５um、１００×４．６mm、ガードカートリッジを設けた）を使用したMicromass ZQ、単一四重極質量分析計に結合させたWaters 2996ダイオードアレイ検出器を用いたWaters 2795 Alliance HT HPLCで実施した。
分析方法
１Ｈ 核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法は、特に断りない限り、Bruker機器を使用し、約室温で、記載された溶媒を使用して４００又は５００MHzで操作して実施した。全ての場合で、ＮＭＲデータは、提案された構造と一致した。特有の化学シフト（δ）は、主要ピークの指定のための従来の略語を使用して百万分率で示される：例えば、ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｄｄ、二重の二重線；ｄｔ、二重の三重項；ｂｒ、広幅。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）が使用された場合、それは、シリカゲル ＭＫ６Ｆ ６０Åプレートを使用したシリカゲルＴＬＣに言及し、Ｒｆは、化合物が移動した距離を、ＴＬＣプレート上の溶媒が移動した距離で割ったものである。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲルクロマトグラフィーに言及し、そしてＳＰ４又はIsolara 4 MPLCシステム（Biotageにより製造）；予め充填されたシリカゲルカートリッジ（Biotageにより供給）を使用するか；又は、従来のガラスカラムクロマトグラフィーを使用して、実施される。
化合物調製
出発物質の調製が記載されていない場合、これらは、市販されているか、文献で公知であるか、又は標準的手順を使用して当業者によって容易に得られるものである。化合物が、先の実施例又は中間体と同様にして調製されると記載されている場合、反応時間、試薬の当量数及び温度は、各々の特異的な反応のために修正することができること、そして異なる処理又は精製技術を利用することが必要又は望ましい場合があるということは、当業者によって認識されるであろう。反応がマイクロ波照射を使用して実施される場合、使用されるマイクロ波は、Biotageによって供給されるInitiator 60である。供給される実際電力は、一定温度を維持するために反応の過程の間に変化する。
以下の実施例で作成される化合物は、以下の表に要約されており、その表は、ＬＣＭＳ方法（Ｍ）、ＬＣ保持時間（ＲＴ）（分）、及び質量分析ｍ／ｚ値（分子量）と共に代表的な化合物についてのＬＲＲＫ２（Ｋｉ、μmol）への親和性値を示す。
中間体１ ２，５−ジクロロ−４−メトキシピリミジン
Figure 0006298115
撹拌子を備えた２５０mL丸底フラスコに、２，４，５−トリクロロ−ピリミジン（１ｇ）及びジエチルエーテル（１５mL）を加えた。この混合物を、氷浴内で０℃に冷却し、そして次に、メタノール中の１当量のナトリウムメトキシド（ナトリウム １２０mgとメタノール ４mLと室温で反応させることにより調製した）をゆっくりと加えた。この反応物を、室温で一晩撹拌し、そしてＬＣＭＳによってチェックした。白色の沈殿物を濾過し、そしてその固体を、冷メタノールで洗浄した。乾燥後、純粋な２，５−ジクロロ−４−メトキシピリミジン ０．９８ｇを得て、そしてこの物質を、更に精製しないで使用した。1H-NMR (DMSO): δ 8.61 (s, 1H), 4.05 (s, 3H)。
中間体２ ２，５−ジクロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
Figure 0006298115
メタノール（３０mL）中の２，４，５−トリクロロピリミジン（２．０ｇ、１１mmol）の冷却した（０℃）溶液に、メタノール中のメチルアミンの２M 溶液（６．３mL）を滴下した。この反応物を、室温に温まるにまかせ、そして一晩撹拌した。次に、この反応物を濃縮し、そしてＤＣＭに再溶解した。この溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して（ヘプタン中０〜４０％ ＥｔＯＡｃ）、２，５−ジクロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン（０．９ｇ、５０％）を得た。1H-NMR (DMSO): δ 8.13 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 2.86 (d, J = 4.5, 3H)。
中間体３ ５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
Figure 0006298115
メタノール（４２mL）中の５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（５．０ｇ、２２mmol）の冷却した（０℃）溶液に、エタノール中のメチルアミンの３３wt％溶液（３．３mL）を滴下した。この反応物を、室温に温まるにまかせた。次に、反応物を濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して（ＤＣＭ中０〜１０％ メタノール）、５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン（１．８ｇ、３９％）を得た。1H-NMR (DMSO): δ 8.22 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 2.85 (d, J = 3.9, 3H)。
中間体４ ５−ブロモ−２−クロロ−４−メトキシピリミジン
Figure 0006298115
ＴＨＦ（３０mL）中の５−ブロモ−２，４−ジクロロピリミジン（１．７ｇ、７．３mmol）の冷却した（−７８℃）溶液に、エタノール中のメチルアミンの２５wt％溶液（１．７mL）を滴下した。この反応物を、０℃に温まるにまかせ、そして１時間撹拌した。次に、この反応物を濃縮し、そしてＥｔＯＡｃに再溶解した。この溶液を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、５−ブロモ−２−クロロ−４−メトキシピリミジン（１．２５ｇ、７６％）を得た。1H-NMR (CDCl3): δ 8.43 (s, 1H), 4.10 (s, 3H)。
中間体５ ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
Figure 0006298115
撹拌子を備えた２５０mL丸底フラスコに、５−フルオロ−２，４−ジクロロ−ピリミジン（９ｇ）、メタノール（４０mL）及びエタノール中の８M メチルアミン（１５mL）を加えた。この反応物は熱くなり（穏やかな発熱）、そしてその反応物を、室温で３０分間撹拌した。ＴＬＣ（１：１ ＥｔＯＡｃ：ヘプタン）及びＬＣＭＳによるチェックが、完全な反応を示した。この反応物を濃縮して、粗物質 ９．７７ｇを得て、それを、３５分間かけてＤＣＭ中１％〜１０％ ＭｅＯＨの勾配をかけてシリカカラムで精製して、２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン（６．７７ｇ）を得た。
中間体６ ２−クロロ−５−ヨード−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン
Figure 0006298115
２−クロロ−５−ヨード−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミンを、中間体５の手順に従うが、２，４−ジクロロ−５−ヨードピリミジンを使用して、調製した。1H-NMR (DMSO): δ 8.26 (s, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.07 (d, J = 4.9, 3H)。
中間体７ ２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン
Figure 0006298115
メタノール（１００mL）中の２，４−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリミジン（２０ｇ、０．０８９mol）の冷却した（−１０℃）溶液に、トリエチルアミン（１２．５mL、０．０８９mol）及びメタノール中のメチルアミンの２M 溶液（４５mL）を加えた。この反応物を、室温に温まるにまかせ、そして一晩撹拌した。次に、反応物を濃縮し、そして酢酸エチルに再溶解した。この溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して（ヘプタン中の５〜２５％ ＥｔＯＡｃ）、２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン（８．６ｇ、４５％）を得た。1H-NMR (DMSO): δ 8.37 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 2.90 (s, 3H)。
中間体８ ２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン
Figure 0006298115
２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジンを、中間体７について記載した手順に従いピロリジンを使用して調製した。
中間体９ ２，５−ジクロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリミジン
Figure 0006298115
ＤＭＦ（５mL）中のテトラヒドロ−４−ピラノール（０．３６ｇ、３．５４mmol）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％分散液、０．１７ｇ、４．２５mmol）を加えた。得られた混合物を、ＴＨＦ中の２，４，５−トリクロロピリミジン（６５０mg、３．５mmol）の溶液に０℃で加えた。次に、合わせた混合物を、室温に温まるにまかせた。次に、この反応物に、水を加え、そして生成物を、１：１ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン混合物で抽出した。次に、抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して（ヘプタン中の０〜３０％ ＥｔＯＡｃ）、２，５−ジクロロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリミジンを得た。1H-NMR (CDCl3): δ 8.33(s, 1H), 5.42 (m, 1H), 4.09 - 3.90 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 2.19-1.99 (m, 2H), 1.87 (m, 2H)。
先に記載したような同様の方法を使用して調製した追加の中間体を、以下の表１に列挙する。
Figure 0006298115
中間体１９及び２０ ５−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン及び３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
Figure 0006298115
工程１ ５−メチル−４−ニトロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び３−メチル−４−ニトロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
ＤＭＦ（１０mL）中の３−メチル−４−ニトロ−ピラゾール（０．８０ｇ、６．３mmol）、炭酸セシウム（４．１ｇ、１２mmol）の混合物に、３−ヨード−オキセタン（３．４７ｇ、１９mmol）を加えた。この混合物を、１００℃で３時間撹拌した。この反応物を、水で希釈し、そして酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して（２０〜１００％ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン）、５−メチル−４−ニトロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び３−メチル−４−ニトロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾールの混合物を得た（０．８５ｇ、７４％）。
工程２ ５−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン及び３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
エタノール（２mL）中の５−メチル−４−ニトロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び３−メチル−４−ニトロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１３７ｇ、０．７５mmol）の溶液に、Ｐｄ−Ｃ（１０wt％、０．１０ｇ）を加えた。この混合物を、水素雰囲気下で２４時間撹拌した。この反応物を、Celite（登録商標）を通して濾過し、そして濃縮して、５−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン及び３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンの混合物を得て（８３mg、７３％）、これらを、以下の実施例において一緒に使用した。
先の手順を使用して作成した追加の中間体を、以下の表２に示す。
Figure 0006298115
Figure 0006298115

Figure 0006298115

Figure 0006298115
中間体４９ ５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
Figure 0006298115
トルエン（１５mL）中の５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（１．０ｇ、６．２mmol）の懸濁液に、トリエチルアミン（１．７mL、１２mmol）及びジフェニルホスホン酸アジド（２mL、９．３mmol）を加えた。得られた溶液を、室温で３０分間撹拌し、その後９５℃で１時間加熱した。室温に冷却した後、この反応物を、水で希釈し、そして酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色のシロップ状物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して（ヘプタン中の０〜５０％ ＥｔＯＡｃ）、５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを得た。1H-NMR (CDCl3): δ 7.90 (s, 1H), 3.88 (s, 2H), 1.55 (s, 3H)。
中間体５０及び５１ （Ｓ）−３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン及び（Ｓ）−５−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
Figure 0006298115
工程１： （Ｒ）−tert−ブチル ３−（メチルスルホニルオキシピロリジン−１−カルボキシラート
（Ｒ）−tert−ブチル ３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（５．０ｇ、２６．７mmol）及びＥｔ３Ｎ（８．０ｇ、８０．２mmol）を、ジクロロメタン（５０mL）に溶解した。この混合物を、０℃で３０分間撹拌し、次に、メタンスルホニルクロリド（４．５ｇ、４０．１mmol）を滴下した。これを、室温で２時間撹拌し、そして減圧下で濃縮した。ＤＣＭ（５０mL）及び水（５０mL）を加えた。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ３（３０mL）及びＨ２Ｏ（２×３０mL）で洗浄し、そして濃縮して、標記化合物を油状物として得た（６ｇ、１００％）。
工程２： （Ｓ）−tert−ブチル ３−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート及び（Ｓ）−tert−ブチル３−（５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート
磁気撹拌子を備えたマイクロ波バイアルに、（Ｒ）−tert−ブチル３−（メチルスルホニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート（６．０ｇ、２２．５mmol）、５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（２ｇ、１５．１mmol）、Ｋ２ＣＯ３（６．２ｇ、４５．３mmol）及びＤＭＦ（５０mL）を入れた。この反応混合物を、マイクロ波照射下、１００℃で１時間加熱した。次に、これを濾過して、Ｋ２ＣＯ３を取り除き、そして濾液を濃縮した。残留物を、石油エーテル／酢酸エチル（２：１）で溶離する、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２つの標記化合物の混合物を褐色の油状物として得た（５ｇ、１００％）。m/z (ES+APCI)+: [M+H]+ 241。
代替的に、（Ｓ）−tert−ブチル ３−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（０４９−３）及び（Ｓ）−tert−ブチル ３−（５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート又は関連類縁体（例えば、tert−ブチル ３−フルオロ−４−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートなど）を、以下の手順によって調製することができる：ＴＨＦ（８mL）中の５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（０．９９ｇ、７．８mmol）、tert−ブチル ３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシラート（１．７ｇ、７．８mmol）及びトリフェニルホスフィン（２．３ｇ、８．５mmol）の溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（２ｇ、９．３mmol）を加えた。この反応物を、室温で２時間撹拌し、その後、水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（４ｘ）で抽出した。有機抽出物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィーにより精製して、tert−ブチル３−フルオロ−４−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート（２．２５ｇ、８８％）を得た。
工程３： （Ｓ）−３−メチル−４−ニトロ−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び（Ｓ）−５−メチル−４−ニトロ−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
（Ｓ）−tert−ブチル ３−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート及び（Ｓ）−tert−ブチル ３−（５−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシラート（５ｇ、１６．９mmol）の混合物を、ジクロロメタン（４０mL）に溶解した。ＣＦ３ＣＯＯＨ（１０mL）を加え、そしてこの混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を、減圧下で除去して、２つの標記化合物の混合物を褐色の油状物として得た（４．０ｇ、１００％）。m/z (ES+APCI)+: [M+H]+ 197。
工程４： （Ｓ）−３−メチル−４−ニトロ−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び（Ｓ）−５−メチル−４−ニトロ−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
ＭｅＯＨ（５０mL）中の、（Ｓ）−３−メチル−４−ニトロ−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び（Ｓ）−５−メチル−４−ニトロ−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４ｇ、２０．４mmol）、オキセタン−３−オン（４．４ｇ、６１．２mmol）及びＺｎＣｌ２（８．３ｇ、６１．２mmol）の混合物に、ＮａＢＨ４（３．８ｇ、６１．２mmol）を加えた。この混合物を、５０℃で５時間撹拌した。次に、溶媒を、真空下で除去した。ジクロロメタン（１００mL）を加え、そしてこの混合物を、水（２ｘ５０mL）で洗浄した。次に、これを、真空下で濃縮し、そしてジクロロメタン／メタノール（２５／１）で溶離する、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、２つの標記化合物の混合物を黄色の油状物として得た（３．８ｇ、７５％）。m/z (ES+APCI)+: [M+H]+ 253。
工程５： （Ｓ）−３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン及び（Ｓ）−５−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
メタノール（２０mL）中の（Ｓ）−３−メチル−４−ニトロ−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール及び（Ｓ）−５−メチル−４−ニトロ−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール（５００mg、１．９８mmol）及びＺｎ（５０６mg、７．９４mmol）の混合物に、ＴＨＦ（２０mL）及びＮＨ４Ｃｌ（８４１mg、１５．９mmol）を加えた。この混合物を、５０℃で２時間撹拌した。次に、これを濃縮し、そして逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、２つの標記化合物の混合物を黄色の固体として得た（２００mg、４５％）。m/z (ES+APCI)+:[M+H]+ 223。
先の手順を使用して作成した追加の中間体を、以下の表３に示す。
Figure 0006298115
Figure 0006298115

Figure 0006298115
中間体６７及び６８： ５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールを含む３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール化合物
Figure 0006298115
工程１： ３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール化合物及び５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
ＤＭＦ中の３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（２．１ｇ、１７mmol）及び４−メチルスルホニルフェニルボロン酸（５．０ｇ、２５mmol）、酢酸銅（ＩＩ）一水和物（０．９１ｇ、５．０mmol）及びピリジン（０．５ｇ、６．６mmol）の混合物を、酸素雰囲気下、９５℃で７時間撹拌した。この反応物を、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール化合物及び５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールの混合物を得た（１．３ｇ、２８％）。
工程２： ５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールを含む３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール化合物
エタノール中の３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール化合物及び５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（０．５７ｇ、２．０mmol）、及びパラジウム担持炭（１０wt％、０．２ｇ）の懸濁液を、水素雰囲気下で、５５℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮して、標記化合物を位置異性体の混合物として得た（４４６mg、８７％）。
先の手順を使用して作成した追加の中間体を、以下の表４に示す。
Figure 0006298115
Figure 0006298115

Figure 0006298115
中間体８５： ５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
Figure 0006298115
工程１： ５−クロロ−４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
ＴＨＦ（１５mL）中の４−ニトロ−１−テトラヒドロピラン−４−イル−ピラゾール（１．３２ｇ；６．６９mmol）の溶液に、ＴＨＦ中のＬＨＭＤＳ（１mol／Ｌ）（２．０当量；１３．４mmol）を−７８℃で滴下した。この反応物を、−７８℃で３０分間撹拌し、その後ＴＨＦ（５mL）中のヘキサクロロエタン（２．４ｇ、１０mmol）を添加した。反応物を、−７８℃で撹拌し、その後室温に温めた。この反応物を、飽和ＮａＣｌで希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５−クロロ−４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．９８ｇ、６３％）を得た。
工程２： ５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン
エタノール（１０mL）中の５−クロロ−４−ニトロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．４ｇ、２mmol）の溶液に、塩化アンモニウム（０．３ｇ、５mmol）及び鉄（０．３ｇ）を加えた。この反応物を、９０℃で３０分間撹拌し、その後Celite（登録商標）を通して濾過し、そして濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ中でトリチュレートし、そして濾過した。濾過物を濃縮して、標記化合物を得た（０．３４ｇ、定量）。
先の手順を使用して作成した追加の中間体を、以下の表５に示す。
Figure 0006298115
中間体９６： ３−シクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
Figure 0006298115
工程１： ３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール
３０mLマイクロ波管内で（ジアゾメチル）トリメチルシラン（５mL、ヘキサン中２M）と混合したエチニルシクロプロパン（６６０mg、１０mmol）を、１３５℃で１時間、マイクロ波照射した。次に、この反応物を、真空下で濃縮して、明黄色の油状生成物を得た（１．０２ｇ、９４％）。この生成物は、次の工程の反応に更に精製しないで使用されるのに十分に純粋であった。MS: [M+H]+ 109。
工程２： ３−シクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール
濃Ｈ２ＳＯ４（２０mL、９８％）中の３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール（１．５ｇ、１３．８９mmol）の冷却（０℃）溶液に、濃ＨＮＯ３（２０mL、６５％）を２分間かけて加えた。反応混合物を、この温度で１時間かけて撹拌した。次に、これを、氷水で希釈し、そしてＥＡ（３０mL×４）で抽出した。有機相を合わせ、そして飽和重炭酸ナトリウム（５０mL）で洗浄した。これを、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、粗生成物（１．５ｇ、７０％）を得た。この粗生成物は、次の工程の反応に送られる、すなわち使用されるのに十分に純粋であった。MS: [M+H]+ 154. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 0.97 (m, 2H), 1.22(m, 2H), 2.66 (m, 1H), 8.20(s, 1H), 8.38 (s, 1H)。
先の手順を使用して作成した中間体を、以下の表６に示す。
Figure 0006298115
実施例１ Ｎ ２ −（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ ４ −メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン
Figure 0006298115
マイクロ波管に、２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン（１１２mg、０．５３mmol）、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（５５mg、０．４４mmol）、炭酸セシウム（０．２８７ｇ、０．８８mmol）、ＸＰｈｏｓ（２１mg、０．０４４mmol）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２０mg、０．０２mmol）及びジオキサン（２．５mL）を加えた。この管を密閉し、そして反応物を、１４０℃で３０分間、マイクロ波で照射した。次に、反応混合物を濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン（２２mg、１６％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ＭＨ＋］＝３．２分間で３０１．１。1H-NMR (DMSO): δ 9.43 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 6.96 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 2.92 (d, J = 8.0, 3H), 1.39 (d, J = 6.6, 6H)。
先の手順を使用して作成した化合物を、以下に記載するアッセイにより決定された選択化合物についての低分解能質量分析（Ｍ＋Ｈ）、プロトンＮＭＲ、及びＬＲＲＫ２ Ｋｉ（μmol）データと共に、以下の表７に示す。
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実施例８９ ５−ブロモ−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン
２−メトキシエタノール（２mL）中の５−ブロモ−２−クロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン（０．２０１ｇ、０．９０３mmol）及び１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．１２ｇ、１．０８mmol）の混合物に、ＴＦＡ（０．０７０mL、０．９mmol）を加えた。この反応物を、密閉管内で、１００℃で９０分間撹拌した。得られた沈殿物を、濾過により回収した。単離した固体を、逆相ＨＰＬＣによりさらに精製して、５−ブロモ−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン（４６mg、１７％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ＭＨ＋］＝２９７．０、２．５７分。1H-NMR (DMSO): δ 8.28 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.4, 1H), 3.67 (s, 3H), 2.82 (d, J = 3.6, 3H), 2.14 (s, 3H). Ki = 0.017μM。
先の手順を使用して作成した化合物を、以下に記載するアッセイにより決定された選択化合物についての低分解能質量分析（Ｍ＋Ｈ）、プロトンＮＭＲ、及びＬＲＲＫ２ Ｋｉ（μmol）データと共に、以下の表８に示す。
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実施例３４９ ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
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５−ブロモ−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン（９５mg、０．３２mmol）、シアン化亜鉛（７０mg、０．６０mmol）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１mg、０．０１２mmol）、ＤＰＰＦ（１３mg、０．０２３mmol）の混合物に、ＤＭＦ（３．５mL）を加えた。次に、この反応物を、密閉管内で、１０５℃で１８時間加熱した。反応混合物を濾過し、そして濃縮した。粗生成物を、逆相ＨＰＬＣにより精製して、２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル（１９mg、２５％）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）：［ＭＨ＋］＝２４４．１、２．５３分。1H-NMR (DMSO): δ 8.96 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.84 (m, 3H), 2.14 (m, 3H)。ＫＩ＝０．０２５μM。
先の手順を使用して作成した化合物を、以下に記載するアッセイにより決定された選択化合物についての低分解能質量分析（Ｍ＋Ｈ）、プロトンＮＭＲ、及びＬＲＲＫ２ Ｋｉ（μmol）データと共に、以下の表９に示す。
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実施例３９３ （５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン
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工程１ メチル５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート
３０mLマイクロ波バイアルに、２，５−ジクロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン ０．９８ｇ、メチル５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート ０．７８ｇ、１−ブタノール１０mL、及びジオキサン中の４M 塩化水素０．１３mLを加えた。このバイアルに蓋をし、そして反応物を、１３０℃で３０分間マイクロ波中で加熱した。この反応物が冷めるにつれて、沈殿物が生じた。その沈殿物を濾過し、そして少量のｎ−ブタノールですすいだ。この濾塊を乾燥させて、メチル５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート ０．９６４ｇを得て、これを更に精製しないで使用した。
工程２ ５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
撹拌子を備えた１００mL丸底フラスコに、メチル５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート ０．９６４ｇ、ＬｉＯＨ ０．２８ｇ、テトラヒドロフラン １５mL及び水 １０mLを加えた。この反応物を、室温で１８時間撹拌した。テトラヒドロフランを、真空下で除去し、そして水層を、１N ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。水層を、酢酸エチルで分液し、そして有機層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ０．５８ｇを得て、これを、更に精製しないで使用した。
工程３ （５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン
撹拌子を備えた１００mL丸底フラスコに、５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸 ０．１１６ｇ、ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−テトラメチルウロニウムへキサフルオロホスファート ０．１９ｇ、ジイソプロピルエチルアミン ０．１４mL、及びジメチルホルムアミド ２mLを加えた。予め１０分間活性処理した後、モルホリン ０．０５mLを加え、そしてこの反応物を、室温で２時間撹拌した。反応物を濃縮し、そして分取逆相ＨＰＬＣにより精製して、（５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン ５３．２mgを得た。ＬＣＭＳ（方法Ａ）：[MH+]=2.80分間で352.0. 1H-NMR (DMSO): δ 9.47 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (m, 8H), 2.88 (d, 3H). KI = 0.16μM。
実施例３９４ ２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル
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工程１： ２−メチル−２−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５０mL）中の２−メチル−２−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン酸（２．５ｇ、１１．７mmol）の溶液に、塩化オキサリル（２．９７ｇ、２３．４mmol）を滴下した。この反応物を、周囲温度で約２時間撹拌し、次に減圧下で濃縮して、溶媒を除去し、残留した固体を、ＴＨＦ（３０mL）に溶解し、そしてＮＨ４ＯＨ（５０mL）中に滴下し、反応物を、周囲温度で１時間撹拌した。この溶液を、減圧下で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃ（５０mL）と水（１００mL）で分液し、水相を、ＥｔＯＡｃで抽出し、そして合わせた有機物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０mL）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗２−メチル−２−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド（２．５ｇ、１００％）を白色の固体として得て、これを、次の工程で更に精製しないで使用した。
工程２： ２−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンアミド
ＭｅＯＨ（５０mL）中の２−メチル−２−（３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド（２．５ｇ、１１．７mmol）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）を加え、窒素と３回、次に水素と交換して、そしてこの反応物を、水素雰囲気（１atm）で、周囲温度で１時間撹拌した。この溶液を濾過し、そして濾液を、減圧下で濃縮して、粗２−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンアミド（２．０ｇ、９３％）を得て、これを、次の工程で更に精製しないで使用した。
工程３： ２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド
２−メトキシエタノール（５mL）中の２−（４−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンアミド（２５０mg、１．３７mmol）の溶液に、２−クロロ−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−アミン（２９０mg、１．３７mmol）及びトリフルオロ酢酸（１５６mg、１．３７mmol）を加え、この反応物を、７０℃で約０．５時間撹拌した。反応混合物を、周囲温度に冷却し、続いて水（１０mL）を添加し、そしてこの溶液のｐＨを、飽和Ｎａ２ＣＯ３を用いて８に調整した。水相を、酢酸エチル（１０mL×３）で抽出し、合わせた有機相を、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固して、残留物を得て、これを、シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製して（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ＝２０：１）、２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド（２５０mg、５１％）を白色の固体として得た。LCMS (m/z) ES+ 358 (m+H)。
工程４： ２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル
ＰＯＣｌ３（５mL）中の２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド（２５０mg、０．７mmol）の撹拌した溶液を、９０℃で１時間撹拌した。ＰＯＣｌ３を、蒸発によって除去し、この混合物を、氷／Ｈ２Ｏ（１０mL）に加え、そしてこの溶液のｐＨを、飽和Ｎａ２ＣＯ３を用いて８に調整し、水相を、酢酸エチル（５mL×３）で抽出した。合わせた有機相を、飽和塩化ナトリウム（１０mL）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮乾固して、残留物を得て、これを、再結晶化によって精製して、２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル（１００mg、４２％）を白色の固体として得た。1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.18 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 2.91 (d, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.94 (s, 2H)。LCMS (m/z) ES+ 340 (m+1)。純度、９９．３％（２１４nmでのＨＰＬＣ)；Ｋｉ＝０．０００５μM。
先の手順を使用して作成した化合物を、以下に記載するアッセイにより決定された選択化合物についての低分解能質量分析（Ｍ＋Ｈ）、プロトンＮＭＲ、及びＬＲＲＫ２ Ｋｉ（μmol）データと共に、以下の表１０に示す。
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実施例４５４： インビトロでのＬＲＲＫ２ Lanthascreen結合アッセイ
Ｋｉａｐｐ、ＩＣ５０又は％阻害値を決定することによりＬＲＲＫ２の活性を阻害することにおける化合物の効力を決定するために、このアッセイを使用した。３８４ウェル proxiplates F、黒色、浅底ウェルプレート内で、ＬＲＲＫ２、Ｅｕ−抗−ＧＳＴ−抗体、Alexa Fluor（登録商標）キナーゼトレーサー２３６及び試験化合物を、共にインキュベートした。
Alexa Fluor（登録商標）「トレーサー」のキナーゼへの結合は、Ｅｕ−標識抗−ＧＳＴ抗体の付加によって検出される。トレーサー及び抗体のキナーゼへの結合は、高度のＦＲＥＴをもたらす一方で、トレーサーのキナーゼ阻害剤での置換は、ＦＲＥＴの減少をもたらす。
使用されるアッセイ条件及び材料は、以下のとおりであった：
最終アッセイ条件：
ＧＳＴ−ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ １０nM
Ｅｕ−抗−ＧＳＴ−抗体 ２nM
キナーゼトレーサー２３６ ８．５nM
キナーゼ反応時間： １時間
温度： 周囲
合計容量： １５μL
ＤＭＳＯ １％
材料：
３８４ウェル proxiplates F 黒色 浅底ウェル Perkin Elmer cat# 6008260
キナーゼ：ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ， Invitrogen cat # PV4882（LOT 567054A）。
Ｅｕ−標識抗−ＧＳＴ抗体 Invitrogen cat # PV5594
Alexa Fluor（登録商標）キナーゼトレーサー２３６ Invitrogen cat #PV5592
トリス−ＨＣｌ Sigma cat # T3253
ＥＧＴＡ Sigma cat # E3889
Ｂｒｉｊ−３５： Sigma cat # B4184( 30% w/v)
ＤＭＳＯ： Sigma cat # D8418
ＭｇＣｌ２ Sigma cat # M9272
反応緩衝液：Ｈ２Ｏ／５０mM トリス、ｐＨ７．４／１０mM ＭｇＣｌ２／１mM ＥＧＴＡ／０．０１％ Ｂｒｉｊ３５
化合物プレート調製：
１００％ ＤＭＳＯ中、試験化合物（１０mM原液）を１：３．１６（２０ul＋４３．２ul）に段階希釈する。１２pt曲線。反応緩衝液中、各濃度 １：３３．３（３ul＋９７ul）に希釈する。５ulをアッセイプレートにスタンプする。最終最高試験濃度 １００uM
合計及びブランク調製：
反応緩衝液において、ＤＭＳＯ（３％） ５ulを合計及びブランクウェルに加え、そしてＥｕ−標識抗−ＧＳＴ抗体（６nM） ５ulをブランクウェルに加えた。ＬＲＲＫ２（３０nM）／Ｅｕ−標識抗−ＧＳＴ抗体（６nM）混合物 ５ulを化合物及び合計ウェルに加えた。
アッセイ手順：
キナーゼトレーサー（２５．５nM） ５ulを全てのウェルに加える。プレートを、プレート振盪機上で、室温で１時間インキュベートする（穏やかな振盪）。Perkin Elmer EnVision読取機ＨＴＲＦプロトコルで読み取る
データ処理：
比率：（６６５／６２０）＊１００００を計算する。平均バックグラウンド値を全てのデータ点から引く。各試験値に対する対照の％を計算する。対照 対 化合物濃度の％をプロットする。Ｋｉ値を計算する（ｘｌｆｉｔ曲線の当てはめ−モリソン式）。結果は、ＫｉとしてμMで表した。Ｋｉについての式：
Ｙ＝Ｖ０＊（１−（（ｘ＋Ｋｉ＊（１＋Ｓ／Ｋｍ）＋Ｅｔ）／（２＊Ｅｔ）−（（（ｘ＋Ｋｉ＊（１＋Ｓ／Ｋｍ）＋Ｅｔ）＾２−（４＊Ｅｔ＊ｘ））＾０．５）／（２＊Ｅｔ）））
式中、Ｅｔ＝４nM
ｋｄ（トレーサー）＝８．５nM
トレーサー濃度（Ｓ）＝８．５nM
実施例４５５： インビトロでのＬＲＲＫ２アッセイ
Ｋｉａｐｐ、ＩＣ５０又は％阻害値を決定することによりＬＲＲＫ２の活性を阻害することにおける化合物の効力を決定するために、このアッセイを使用した。ポリプロピレンプレート内で、ＬＲＲＫ２、蛍光標識ペプチド基質、ＡＴＰ及び試験化合物を、共にインキュベートした。LabChip 3000（Caliper Life Sciences）を使用して、反応後、その基質を、キャピラリー電気泳動によって２つの集団：リン酸化されたもの及び非リン酸化されたものに分離した。各々の相対量を、蛍光強度によって定量化した。ＬＲＲＫ２ Ｋｉを、以下の式にしたがって決定した：
Ｙ＝Ｖ０＊（１−（（ｘ＋Ｋｉ＊（１＋Ｓ／Ｋｍ）＋Ｅｔ）／（２＊Ｅｔ）−（（（ｘ＋Ｋｉ＊（１＋Ｓ／Ｋｍ）＋Ｅｔ）＾２−（４＊Ｅｔ＊ｘ））＾０．５）／（２＊Ｅｔ）））。
表４中及び本明細書の他の箇所におけるＫｉ値は、μMで示されている。
使用されるアッセイ条件及び材料は以下のとおりであった：
最終アッセイ条件：
５mM ＭｇＣｌ２中のＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ： ５．２nM（Invitrogen lot # 567054A）
１mM ＭｎＣｌ２中のＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ： １１nM（Invitrogen lot # 567054A）
５mM ＭｇＣｌ２中のＬＲＲＫ２野生型： １５nM（Invitrogen lot # 500607F）
５mM ＭｇＣｌ２中のＬＲＲＫ２ Ｉ２０２０Ｔ： ２５nM（Invitrogen lot # 43594）
基質： １μM
ＡＴＰ： １３０μM
キナーゼ反応時間： ２時間
温度： 周囲
合計容量： ２０μL
ＡＴＰ ａｐｐ Ｋｍｓ：
５mM ＭｇＣｌ２中のＧ２０１９Ｓ： １３０μM
１mM ＭｎＣｌ２中のＧ２０１９Ｓ： １μM
５mM ＭｇＣｌ２中の野生型： ８０μM
５mM ＭｇＣｌ２中のＩ２０２０Ｔ： １４μM
材料：
固体支持体： 黒色の５０μL容量ポリプロピレン３８４ウェルプレート（MatriCal cat # MP101-1-PP）
キナーゼ： ＬＲＲＫ２ Ｇ２０１９Ｓ（Invitrogen cat # PV4882）。
ＬＲＲＫ２野生型（Invitrogen cat # PV4874）。
基質： ５ＦＡＭ−ＧＡＧＲＬＧＲＤＫＹＫＴＬＲＱＩＲＱ−ＣＯＮＨ２
非結合プレート： ３８４ウェルの透明なＶ字底ポリプロピレンプレート（Greiner cat # 781280）。
ＡＴＰ： １０mM ＡＴＰ（Cell Signaling cat # 9804）。
Triton X-100： TritonX-100。
Ｂｒｉｊ−３５： Ｂｒｉｊ−３５（Pierce cat # 20150）。
コーティング試薬＃３： コーティング試薬＃３（Caliper）。
ＤＭＳＯ： ＤＭＳＯ（Sigma cat # 34869-100ML）。
完全反応緩衝液： Ｈ２Ｏ／２５mM トリス、ｐＨ８．０／５mM ＭｇＣｌ２／２mM ＤＴＴ／０．０１％ TritonX-100。
停止溶液： Ｈ２Ｏ／１００mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．２／０．０１５％ Ｂｒｉｊ−３５／０．２％ コーティング試薬＃３／２０mM ＥＤＴＡ。
分離緩衝液： Ｈ２Ｏ／１００mM ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．２／０．０１５％ Ｂｒｉｊ−３５／０．１％ コーティング試薬＃３／１：２００ コーティング試薬＃８／１０mM ＥＤＴＡ／５％ ＤＭＳＯ。
化合物プレート調製：
段階希釈のために、ＤＭＳＯ ３４．６μLを、列３〜２４に加えた。アッセイ対照のために、ＤＭＳＯ ３７．５μLを、行Ａ及びＰの列１及び２に加えた。ａ、ｄ及び２５μM Ｇ−０２８８３１ ５０μL（Staurosporine）を、行Ｂ，列１及び２に加えた。サンプルのために：１００μMで出発するために、ＤＭＳＯ ３７．５μLを、列１及び２に加え、次に１０mM 化合物 １２．５μLを加えた；１０μMで出発するために、ＤＭＳＯ ７８μLを、列１＆２に加え、次に１０mM 化合物 ２μLを加えた；そして、１μMで出発するために、２５μM 化合物（１０mM 化合物 ２μL＋ＤＭＳＯ ７９８μL）を、空の列１及び２に加えた。精密機器を使用して、１：３．１６段階希釈を実施した（「PLK_BM_serial_halflog」）。
ＡＴＰ調製：
ＡＴＰを、完全キナーゼ緩衝液中、２８２．１μMに希釈した（最終濃度は１３０μMであった）。
合計及びブランク調製：
完全反応緩衝液中、基質を、４μMに希釈した。等しい容量の完全反応緩衝液及び４μM基質を合わせて、ブランクを得た。等しい容量の完全反応緩衝液及び４μM 基質を合わせ、そしてその合わせた溶液に、２Ｘ最終ＬＲＲＫ２濃度を加えた。
アッセイ手順：
５０μLポリプロピレンプレートに、緩衝液／基質 ５μL／ウェルを手で加えてブランクウェルを得た。Biomek FXを使用して、キナーゼ反応を開始した（「ＰＬＫ ＳＡＲ ２３ ＡＴＰ」）。以下のものを、適切なウェルに加えた：
化合物 ２μL＋ＡＴＰ ２３μL；
アッセイプレート中、化合物／ＡＴＰ ５μL／ウェル；
アッセイプレート中、キナーゼ／基質 ５μL／ウェル；
プレートを、暗所で２時間インキュベートした。Biomek FXを使用して、キナーゼ反応を停止させ（“ＰＬＫ Ｓｔｏｐ”）、そして停止溶液 １０μL／ウェルを、アッセイプレートに加えた。結果をLabChip 3000で読み取った。
Lab Chip 3000プロトコル：
LabChip 3000を、以下のジョブ設定でジョブ「ＬＲＲＫ２ ＩＣ５０」を使用して実行した：
圧力： −１．４psi
下流電圧： −５００Ｖ
蒸留電圧： −２３５０Ｖ
サンプル緩衝液吸上げ後時間： ７５秒
染料緩衝剤吸上げ後時間： ７５秒
最終遅延時間： ２００秒
実施例４５６ パーキンソン病マウスモデル
パーキンソン病は、マウス及び霊長類において、線条体ドーパミン（ＤＡ）神経末端マーカーの減少を引き起こす選択的黒質線条体ドーパミン作動性神経毒である、１−メチル−４−フェニルテトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）の投与によって、再現することができる。本発明の化合物は、Saporito et al., J. Pharmacology (1999) Vol. 288, pp. 421-427に記載されているプロトコルに概して従い神経変性を誘発するＭＰＴＰを使用して、パーキンソン病の処置における有効性について評価することができる。
簡潔には、ＭＰＴＰを、ＰＢＳに、２〜４mg/mLの濃度で溶解し、そしてマウス（体重２０〜２５ｇの雄Ｃ５７）に、２０〜４０mg/kgの皮下注射をする。本発明の化合物を、ヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコールで可溶化し、そしてＰＢＳに溶解する。ＭＰＴＰ投与の４〜６時間前に、そしてその後７日間毎日、マウスに、皮下注射によって化合物溶液 １０mL/kgを投与する。最終注射の日に、マウスを屠殺し、そして中脳を遮蔽し、そしてパラホルムアルデヒド中で後固定する。線条体を切り離し、秤量し、そして−７０℃で保存する。
このようにして回収した線条体を、Sonsalla et al., J.Pharmacol. Exp. Ther. (1987) Vol. 242, pp. 850-857に記載されているように、電気化学的検出を用いたＨＰＬＣによって、ドーパミン及びその代謝産物であるジヒドロキシフェニル酢酸及びホモバニリン酸の含有量について評価する。線条体は、また、Okunu et al., Anal Biochem (1987) Vol. 129, pp. 405-411のチロシンヒドロキシラーゼアッセイを使用して、標識チロシンのＬ−ドーパへのチロシンヒドロキシラーゼ介在性変換に関連する１４ＣＯ２放出を測定することによって、評価することもできる。線条体は、さらに、White et al., Life Sci. (1984), Vol. 35, pp. 827-833に記載されているようなモノアミンオキシダーゼ−Ｂアッセイを使用し、そしてSaporito et al.,(1992) Vol. 260, pp. 1400-1409に記載されているようにドーパミン取り込みを監視することによって評価することもできる。
本発明を、その特定の実施態様を参照して記載してきたが、種々の変更を行ってよく、そして本発明の真の精神及び範囲から逸脱しない限り同等物で置換してよいことが、当業者により理解されるべきである。加えて、多くの修正を行って、特定の状況、材料、物質の組成、方法、１又は複数の方法工程を本発明の目的の精神及び範囲に適合するようにしてもよい。かかる修正の全ては、本明細書に添付された特許請求の範囲の範囲内であることを意図する。

Claims (30)

  1. 式Ｉ：
    Figure 0006298115
     で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩の合成方法であって、下記：
    Figure 0006298115
     ［式中：
    Ｘは：−ＮＲａ−；又は−Ｏ−（ここで、Ｒａは、水素又はＣ１−６アルキルである）であり；
    Ｒ１は：Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルで１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＣ１−６アルキルで１回以上置換されている）であるか；あるいは、
    Ｘ及びＲ１は一緒になって、Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）を形成するか；あるいは
    Ｒ１及びＲａは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりＲ７で１回以上置換されている３〜６員複素環を形成してよく；
    Ｒ２は：Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；シアノ；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ２−６アルケニル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；−ＯＲｂ（ここで、Ｒｂは、Ｃ１−６アルキル、場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル、又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）である）；又は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ（ここで、Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ又は場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリルである）であり；
    Ｒ３は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；Ｃ３−６シクロアルキル−スルホニル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）；場合によりＲ８で１回以上置換されているアリール；アリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該アリール部分は、場合によりＲ８で１回以上置換されている）；場合によりＲ８で１回以上置換されているヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロアリール部分は、場合によりＲ８で１回以上置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
    Ｙは、Ｃ２−６アルキレン又は結合であり；
    Ｒｄは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ジ−ハロ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、シアノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、場合によりＣ １−６ アルキル；ハロ−Ｃ １−６ アルキル；Ｃ １−６ アルコキシ；オキソ；シアノ；又はハロで１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＣ １−６ アルキル；ハロ−Ｃ １−６ アルキル；Ｃ １−６ アルコキシ；オキソ；シアノ；又はハロで１回以上置換されている）、場合によりＣ １−６ アルキル；ハロ−Ｃ １−６ アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ １−６ アルコキシ；Ｃ １−６ アルキルスルホニル；Ｃ １−６ アルコキシ−Ｃ １−６ アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ １−６ アルキル；Ｃ ３−６ シクロアルキル；Ｃ ３−６ シクロアルキル−Ｃ １−６ アルキル；又はＣ ３−６ シクロアルキルスルホニルで１回以上置換されているヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＣ １−６ アルキル；ハロ−Ｃ １−６ アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ １−６ アルコキシ；Ｃ １−６ アルキルスルホニル；Ｃ １−６ アルコキシ−Ｃ １−６ アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ １−６ アルキル；Ｃ ３−６ シクロアルキル；Ｃ ３−６ シクロアルキル−Ｃ １−６ アルキル；又はＣ ３−６ シクロアルキルスルホニルで１回以上置換されている）であり；
    Ｒ４は：水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；シアノ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；又は−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
    Ｒ５は：水素；又はＣ１−６アルキルであり；
    各Ｒ６は、独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ；オキソ；シアノ；ハロ；又はＹ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄであり；
    各Ｒ７は、独立に：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；オキソ；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキルスルホニル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル；又はＣ３−６シクロアルキルスルホニルであり；そして
    各Ｒ８は、独立に：オキソ；Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ；Ｃ１−６アルキル−スルホニル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；シアノ；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル；−Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ；Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル又はＣ３−６シクロアルキル−スルホニルである］に示される合成方法。
  2. 下記：
    Figure 0006298115
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１に記載されているとおりである］
    の工程を含む、請求項１記載の合成方法。
  3. 下記：
    Figure 0006298115
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１に記載されているとおりである］
    の工程を含む、請求項１記載の合成方法。
  4. 下記：
    Figure 0006298115
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１に記載されているとおりである］
    の工程を含む、請求項１記載の合成方法。
  5. 工程１の反応を、極性溶媒条件下で行う、請求項１〜４のいずれか一項に記載の合成方法。
  6. 工程２ａ〜２ｃの反応を、極性プロトン性溶媒中で行う、請求項１〜５のいずれか一項に記載の合成方法。
  7. 工程２ａ〜２ｃの反応を、酸の存在下で行う、請求項１〜６のいずれか一項に記載の合成方法。
  8. 酸が、ＨＣｌである、請求項７に記載の合成方法。
  9. Ｘが、−ＮＨ−又は−Ｏ−である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の合成方法。
  10. Ｘが、−Ｏ−であり、試薬ｂが、アルコールであり、工程１の反応を、塩基の存在下で行う、請求項９記載の合成方法。
  11. Ｒ１が：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；アミノ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルスルホニル−Ｃ１−６アルキル；Ｃ３−６シクロアルキル；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の合成方法。
  12. Ｒ１が、Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の合成方法。
  13. Ｒ２が：ハロ；Ｃ１−６アルコキシ；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ３−６シクロアルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）；又はＣ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、Ｃ１−６アルキルで場合により置換されている）である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の合成方法。
  14. Ｒ２が：ハロ；ハロ−Ｃ１−６アルキル又はシアノである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の合成方法。
  15. Ｒ２が：フルオロ；ブロモ；クロロ；ヨード；トリフルオロメチル；又はシアノである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の合成方法。
  16. Ｒ３が：Ｃ１−６アルキル；ハロ−Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ６で１回以上置換されているＣ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該Ｃ３−６シクロアルキル部分は、場合によりＲ６で１回以上置換されている）；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）；又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の合成方法。
  17. Ｒ３が：Ｃ１−６アルキル；ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル；場合によりＲ７で１回以上置換されているヘテロシクリル；又はヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル（ここで、該ヘテロシクリル部分は、場合によりＲ７で１回以上置換されている）である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の合成方法。
  18. Ｒ３が：メチル；エチル；プロピル；イソプロピル；ブチル；シクロプロピル；シクロプロピルメチル；シクロブチル；メタンスルホニル；エチルスルホニル；シクロプロピルスルホニル；sec−ブチルスルホニル；モルホリン−４−イル−エチル；オキセタン−３−イル；２−メトキシエチル；２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル；３−ヒドロキシ−２−メチル−プロパン−２−イル；２−メトキシ−プロピル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）；フェニル；４−（メチルスルホニル）フェニル）；４−シアノ−フェニル；４−フルオロ−フェニル；４−クロロ−フェニル；３，５−ジフルオロフェニル；４−（ジメチルアミノ−カルボニル）−フェニル）；４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル；２，２，２−トリフルオロエチル；２−フルオロエチル；ジフルオロメチル；２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル；１−メチル−シクロプロピル−カルボニル；３−メチルピリジン−４−イル；２−メチルピリジン−４−イル；ピリジン−２−イル；ピリミジン−２−イル；ピリミジン−５−イル；ピリジン−２−イルメチル；１−（ピリジン−２−イル）エチル；シクロプロピルスルホニル；１−シアノ−１−メチル−エチル；２−シアノ−エチル；１−シアノ−エチル；２−シアノ−２−メチル−プロピル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル；１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル；（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル；（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル；１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−アセチル−ピペリジン−４−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−メチル−２−オキソ−ピペリジン−５−イル；２−オキソ−ピペリジン−５−イル；１−（イソプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル；１−（シクロプロピル−カルボニル）−ピペリジン−４−イル；２−メトキシシクロペンチル；３−メトキシシクロペンチル；１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル；テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル；１−メトキシプロパン−２−イル；１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）；１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル；１−イソプロピルアゼチジン−３−イル；３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル；１−メチルピロリジン−３−イル；２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）；１−メチル−１−（メチルアミノ−カルボニル）−エチル；２−メチル−２−モルホリノ−プロピル；４，４−ジフルオロシクロヘキシル；モルホリン−４−イル−カルボニル；ジメチルアミノ−カルボニル−メチル；メチルアミノ−カルボニル−メチル；１−メチル−１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；ピロリジン−１−イル−カルボニル；１−シアノ−シクロプロピル；１−（ピロリジン−１−イル−カルボニル）−エチル；１−（ジメチルアミノ−カルボニル）−エチル；１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；１−（tert−ブチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−（エチルアミノ−カルボニル）−シクロブチル；１−（イソプロピルアミノ−カルボニル）−１−メチル−エチル；１−シアノ−シクロブチル；２−メトキシ−１−メチル−エチル；１−メチル−１−（メトキシ−カルボニル）−エチル；２−メトキシ−２−メチル−プロパン−１−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピロリジン−３−イル；イソプロピルスルホニル；ブタン−２−スルホニル；１−（２−フルオロエチル）−ピペリジン−４−イル；３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル；１−エチル−３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ピリジン−３−イルメチル；６−メチル−ピリジン−２−イルメチル；２−（モルホリン−４−イル）−１，１，ジメチル−エチル；ピリミジン−２−イル−メチル；３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−４−イル；１−（オキセタン−３−イル）−ピペリジン−３−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル；ピリダジン−３−イルメチル；ピペリジン−３−イル；ピラジン−２−イルメチル；２−ヒドロキシ−３−メチル−ブタン−１−イル；１−（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−イル；ピリミジン−４−イルメチル；１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル；１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル；３−フルオロ−ピペリジン−４−イル；ジメチル−［１，３］ジオキサン−５−イル；２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル；２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル；２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル；２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル；又は１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の合成方法。
  19. Ｒ４が、水素；Ｃ１−６アルキル；ハロ；又は場合によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−６シクロアルキルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の合成方法。
  20. Ｒ４が、水素又はＣ１−６アルキルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の合成方法。
  21. Ｒ４が、クロロ又はメチルである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の合成方法。
  22. Ｒ５が、Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の合成方法。
  23. Ｒ５が、水素又はメチルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の合成方法。
  24. 式Ｉで示される化合物が、式ＩＩ：
    Figure 0006298115
     で示され、そして式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜２３のいずれか一項に記載されているとおりである、請求項１に記載の合成方法。
  25. 式Ｉで示される化合物が、式ＩＩＩ：
    Figure 0006298115
     で示され、そして式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜２３のいずれか一項に記載されているとおりである、請求項１に記載の合成方法。
  26. 式Ｉで示される化合物が、式ＩＶ：
    Figure 0006298115
     で示され、そして式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜２３のいずれか一項に記載されているとおりである、請求項１に記載の合成方法。
  27. 式Ｉで示される化合物が、式Ｖ：
    Figure 0006298115
     で示され、そして式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜２３のいずれか一項に記載されているとおりである、請求項１に記載の合成方法。
  28. 前記化合物が、以下：
    Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）−Ｎ２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    Ｎ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ２−メチル−１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
    ２−メチル−１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
    Ｎ２−（１−（２−メトキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（２−メトキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−フルオロ−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−フルオロ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（５−イソプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    Ｎ２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−４−（２，２−ジフルオロエトキシ）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    （４−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）（１−メチルシクロプロピル）メタノン、
    （４−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）（１−メチルシクロプロピル）メタノン、
    ４−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
    ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（３−メチル−１−（３−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ５−クロロ−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−メトキシピリミジン−２−アミン、
    ２−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
    ２−（４−（５−クロロ−４−メトキシピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
    ５−クロロ−４−エトキシ−Ｎ−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２−アミン、
    （５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン、
    （５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
    （４−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
    （４−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
    （５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（１−メタンスルホニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミン、
    （５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン、
    ４−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
    ４−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
    ４−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
    Ｎ２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−［５−クロロ−１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミン、
    （５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アミン、
    Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−ヨード−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ２−メチル−１−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
    ５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチルピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（（１Ｓ，５Ｓ）−８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（２−フルオロエチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン、
    シクロプロピル（４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
    シクロプロピル（４−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
    １−（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（４−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
    ４−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチルピペリジン−２−オン、
    ５−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチルピペリジン−２−オン、
    ５−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−２−オン、
    ５−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−２−オン、
    Ｎ２−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
    ４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
    Ｎ２−（１−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（シクロプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（シクロプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−クロロ−Ｎ４−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（４−（シクロプロピルスルホニル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ２−メチル−１−（４−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    シクロプロピル（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
    シクロプロピル（４−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル）メタノン、
    １−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｓ）−Ｎ２−（１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（２−メトキシシクロペンチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｓ）−Ｎ２−（１−（２−メトキシプロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｒ）−Ｎ２−（１−（２−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（３−メトキシシクロペンチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（１−メチル−５−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−１，１−ジオキソ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ２−メチル−１−（４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
    ２−メチル−１−（４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−２−オール、
    Ｎ２−（１−（３−フルオロ−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｒ）−Ｎ２−（１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−（３−tert−ブチル−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｒ）−Ｎ２−（１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（オキセタン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（イソプロピルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（イソプロピルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（sec−ブチルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（sec−ブチルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−（４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
    Ｎ２−（１−（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（３−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−（５−クロロ−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
    １−（３−シクロプロピル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
    １−（３−シクロプロピル−４−（４−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−２−オール、
    ２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド、
    Ｎ２−（１−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （Ｒ）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−クロロ−１−（１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−（エチルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（１−（エチルスルホニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−メチル−２−モルホリノプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オール、
    Ｎ２−（１−（エチルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ２−メチル−１−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロパン−２−オール、
    Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１−ジフルオロメチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−ブロモ−Ｎ２−［１−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ５−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−２−オン、
    ４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド、
    Ｎ２−［１−（４−シクロプロパンスルホニル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（４−メタンスルホニル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−｛４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
    １−｛４−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（３−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（（Ｒ）−２−メトキシ−プロピル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（２，６−ジメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ６−チオピラン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（（Ｒ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（（Ｓ）−２−メトキシ−１−メチル−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（１−イソプロピル−アゼチジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（プロパン−２−スルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（３−シクロブチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛１−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−メチル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−エタンスルホニル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（２−メチル−２−モルホリン−４−イル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−シクロプロパンスルホニル−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    （５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−｛１−［１−（２−フルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−アミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（２−メトキシ−エチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール、
    １−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール、
    Ｎ２−［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（１，１−ジメチル−２−モルホリン−４−イル−エチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−シクロプロピル−Ｎ２−（１−メタンスルホニル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−シクロプロピル−Ｎ２−（１−メタンスルホニル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    １−［３−クロロ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロパン−２−オール、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（（Ｓ）−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリダジン−３−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（（Ｓ）−１−メチル−ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ３−［５−クロロ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２，２−ジメチル−プロピオニトリル、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリミジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピラジン−２−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ３−［５−クロロ−４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２，２−ジメチル−プロピオニトリル、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（３−フルオロ−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ３−メチル−１−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ブタン−２−オール、
    ３−メチル−１−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−ブタン−２−オール、
    Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピロリジン−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［５−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−［３−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ３−［３−クロロ−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−２，２−ジメチル−プロピオニトリル、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛３−メチル−１−［１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−［１−（１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−ピロリジン−３−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−エチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−ピリミジン−４−イルメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（５−フルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−｛３−メチル−１−［１−メチル−１−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−｛３−メチル−１−［１−メチル−１−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−［１−（３−フルオロ−ピペリジン−４−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（５−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−エチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ４−メチル−Ｎ２−（３−メチル−１−（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１’，５−ジメチル−１’Ｈ−１，４’−ビピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１’，３−ジメチル−１’Ｈ−１，４’−ビピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    Ｎ２−（１−（２−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）プロパン−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ４−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン、
    ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−イソプロピル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（３−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（５−メチル−１−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−（ジフルオロメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（５−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−（４−クロロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−（４−クロロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（３−メチル−１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−（エチルアミノ）−２−（５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−（エチルアミノ）−２−（３−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−（エチルアミノ）−２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−（２，２−ジフルオロエチルアミノ）−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−（シクロプロピルメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（３−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（５−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−（メチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１−ジフルオロメチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−４−エチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−メチルアミノ−２−（３−メチル−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−メチルアミノ−２−（５−メチル−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−メチルアミノ−２−（３−メチル−１−オキセタン−３−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−［１−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ４−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    ２−［１−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］−４−メチルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル、
    （５−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）（モルホリノ）メタノン、
    ２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
    Ｎ−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
    Ｎ−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
    Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
    ２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
    ２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    １−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロプロパンカルボニトリル、
    （Ｒ）−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
    （Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
    （Ｓ）−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
    ３−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    ３−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    メチル ２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノアート、
    メチル ２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノアート、
    ２−（３−エチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
    （Ｒ）−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
    （Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
    （Ｓ）−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
    （Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
    （Ｓ）−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    （Ｓ）−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    ２−（４−（５−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
    ２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
    ２−（３−シクロプロピル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
    ２，２−ジメチル−３−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    ２，２−ジメチル−３−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル、
    Ｎ−tert−ブチル−２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
    ２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）プロパンアミド、
    ２−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−エチル−２−メチルプロパンアミド、
    Ｎ−エチル−１−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタンカルボキサミド、
    Ｎ−イソプロピル−２−メチル−２−（５−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
    １−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロブタンカルボニトリル、
    ２−（４−（４−（シクロプロピルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル、
    Ｎ，２−ジメチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンアミド、
    １−（５−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロプロパンカルボニトリル、
    ２−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
    ２−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
    （Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロピオンアミド、
    （Ｒ）−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロピオニトリル、
    ２−［４−（５−クロロ−４−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−シクロプロピル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオニトリル、
    （Ｒ）−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−プロピオニトリル、
    Ｎ−エチル−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
    Ｎ−エチル−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
    １−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−シクロブタンカルボン酸エチルアミド、
    ２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−イソブチルアミド、
    Ｎ−イソプロピル−２−［３−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
    Ｎ−メチル−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
    １−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−シクロブタンカルボニトリル、
    Ｎ−tert−ブチル−２−［５−メチル−４−（４−メチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ピラゾール−１−イル］−イソブチルアミド、
    ２−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−［４−（４−シクロプロピルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−［４−（４−シクロプロピルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−５−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−２−メチル−プロピオニトリル、
    ２−（３−クロロ−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−メチルプロパンニトリル及び
    ２−［４−（４−エチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−３−メチル−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチル−イソブチルアミド
    からなる群より選択される化合物又はその薬学的に許容しうる塩である、請求項１に記載の合成方法。
  29. 前記化合物が、Ｎ２−［５−クロロ−１−（３−フルオロ−１−オキセタン−３−イル−ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ４−メチル−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン又はその薬学的に許容しうる塩である、請求項１に記載の合成方法。
  30. 前記化合物が、２−メチル−２−（３−メチル−４−（４−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパンニトリル又はその薬学的に許容しうる塩である、請求項１に記載の合成方法。
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