JP2008526999A5

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Publication number: JP2008526999A5
Application number: JP2007551435A
Authority: JP
Filing date: 2006-01-13
Publication date: 2009-02-19

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｘは５個または６個の環原子を有するヘテロアリール基であり；
Ｑ^１は−Ｃ_０−３アルキレンであり（該アルキレンは未置換であるか、または１又は２個以上の
（１）ハロ、
（２）−Ｃ_３−１２シクロアルキル、
（３）−ＯＨ、
（４）−ＣＮ、
（５）−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、および
（６）−Ｃ_１−１０アルキル
で置換されている）；
Ｒ^１は、
（１）−Ｃ_６−１０アリール、
（２）ヘテロアリール、
（３）−Ｃ_１−１０アルキル、および
（４）−Ｃ_３−８シクロアルキル（該シクロアルキルはＣ_６−１０アリール基に縮合
していてもよい）
からなる群より選択され（該Ｒ^１のアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は未置換であるか、または１又は２個以上の
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ_１−１０アルキル（該アルキルは未置換であるか、またはハロゲンで置換されていてもよい）、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、
（ｆ）−Ｃ_３−１２シクロアルキル、および
（ｇ）−ＮＲ^ａＲ^ｂ（ただし、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１−１０アルキル、および（ｉｉｉ）Ｃ_０−６アルキレン−Ｃ_６−１０アリールからなる群より選択されるか、またはＲ^ａおよびＲ^ｂは窒素原子と結合して４または５個の炭素原子を有する炭素環状基を形成し；ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ_２−基で置き換わり得る）
で置換されている）；
Ｒ^２は、
（１）水素、
（２）−Ｃ_１−１０アルキル、および
（３）−Ｃ_２−１０アルケニルからなる群より選択され（該Ｒ^２のアルキルまたはアルケニルは未置換であるか、または１又は２個以上の
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ_３−１２シクロアルキル、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、
（ｆ）−Ｃ_６−１０アリール、または
（ｇ）ヘテロアリール
で置換されており（当該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は未置換であるか、または１又は２個以上の（ｉ）ハロ、（ｉｉ）−ＯＨ、（ｉｉｉ）−ＣＮ、（ｉｖ）−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、（ｖ）−Ｃ_１−１０アルキル、または（ｖｉ）−Ｃ_３−１２シクロアルキルで置換されている）；
Ｒ^３は、
（１）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、
（２）−Ｃ_０−３アルキレン−ヘテロアリール、
（３）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｎ−炭素環状基（該Ｎ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよく（ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ_２−基と置き換わっていてもよく；該Ｎ−炭素環状基はＣ_６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（４）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ−炭素環状基（該Ｃ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよい（ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ_２−基と置き換わっていてもよく；該Ｃ−炭素環状基はＣ_６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（５）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^４−Ｃ_１−１０アルキル、
（６）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^４−Ｃ_２−１０アルケニル、
（７）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^４−Ｃ_２−１０アルキニル、および
（８）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^４−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール
からなる群より選択され；
ただし、当該Ｒ^３のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、Ｎ−炭素環、Ｃ−炭素環、アリールおよびヘテロアリール部分は、未置換であるか、または１又は２個以上の
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＨ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）−ＮＯ_２、
（ｅ）−Ｃ_１−１０アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、
（ｇ）−Ｃ_３−１２シクロアルキル、
（ｈ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、
（ｉ）−Ｏ−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、
（ｊ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ_１−１０アルキル、
（ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、
（ｌ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−１０アルキル、
（ｍ）−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、
（ｎ）−Ｃ_５−１０ヘテロアリール、
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ_１−１０アルキル、
（ｐ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｎ−炭素環状基（該Ｎ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよく；ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ_２−基と置き換わっていてもよく；該Ｎ−炭素環状基はＣ_６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（ｑ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ−炭素環状基（該Ｃ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよく；ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ_２−基と置き換わっていてもよく；該Ｃ−炭素環状基はＣ_６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（ｒ）−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ、
（ｓ）−Ｃ_０−３アルキレン−（Ｑ^２）ｍ−ＮＲ^ｃＲ^ｄ（Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１−１０アルキル、および（ｉｉｉ）Ｃ_０−６アルキレン−Ｃ_６−１０アリールからなる群より選択されるか、またはＲ^ｃおよびＲ^ｄが窒素原子と結合して４ないし５個の環炭素原子を有する炭素環状基を形成し；ただし、１又は２個以上の環炭素原子は窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ_２−基と置き換わっていてもよい）
で置換されており；
また、該アルキル、アルキレン、シクロアルキル、Ｃ−炭素環、Ｎ−炭素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、未置換であるか、または１又は２個以上の（ｉ）ハロ、（ｉｉ）−ＯＨ、（ｉｉｉ）−ＣＮ、（ｉｖ）−Ｃ_１−１０アルキル、（ｖ）−Ｃ_２−１０アルケニル、（ｖｉ）−Ｃ_２−１０アルキニル、（ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキル、（ｖｉｉｉ）−Ｃ_３−１２シクロアルキル、（ｉｘ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ_１−１０アルキル、または（ｘｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリールで置換されており；
また、Ｑ^２、Ｑ^３およびＱ^４は
（ａ）−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、
（ｂ）−Ｓ−、
（ｃ）−Ｏ−、
（ｄ）−ＮＲ^ｅ−、
（ｅ）−ＮＲ^ｅ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、
（ｆ）−ＮＲ^ｅ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−、
（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、および
（ｉ）

（ただし、Ｒ^ｅは（ｉ）水素、（ｉｉ）−Ｃ_１−１０アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、（ｉｖ）ヘテロアリール、（ｖ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^３−Ｃ_１−１０アルキル、（ｖｉ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^３−Ｃ_２−１０アルケニル、（ｖｉｉ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^３−Ｃ_２−１０アルキニル、および（ｖｉｉｉ）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｑ^３−Ｃ_０−３アルキル−Ｃ_６−１０アリールからなる群より選択され；
また、Ｒ^ｆは１ないし４個の環状炭素鎖であり（ただし、１又は２個以上の環状炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−（Ｃ＝Ｏ）もしくはＳＯ_２基で置き換わっていてもよい））
からなる群より選択され；
ｍは０または１であり；
ｎは１または２である］
で示される化合物およびその医薬的に許容される塩、およびその個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
Ｘが

からなる群より選択されるものである請求項１記載の化合物。
Ｘが

の基から選択されるものである請求項２記載の化合物。
Ｑ^１がＣＨ_２である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｑ^１がＣＨ_２であり、Ｒ^１がフェニルである請求項４記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ_１−１０アルキルである請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２が−Ｃ_１−３アルキルである請求項６記載の化合物。
Ｒ^３が（１）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリール、（２）−Ｃ_０−３アルキレン−ヘテロアリール、（３）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｎ−炭素環状基、および（４）−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ−炭素環状基からなる群より選択されるものである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
式（ＩＩ）：

で示される化合物である請求項１記載の化合物。
式（ＩＩ’）：

で示される化合物である請求項９記載の化合物。
Ｒ^３が−Ｃ_０−３アルキレン−Ｃ_６−１０アリールまたは−Ｃ_０−３アルキレン−ヘテロアリールであり、該へテロアリールが５ないし１０個の環原子を有するものである請求項９または１０記載の化合物。
下記表

および医薬的に許容されるその塩からなる群より選択される請求項１記載の化合物。
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療有効量および医薬的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。
β−セクレターゼ活性の阻害が必要な哺乳動物において、β−セクレターゼ活性を阻害するのに有効な医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。
アルツハイマー病の治療を必要とする患者において、アルツハイマー病を治療するのに有効な医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。
アルツハイマー病の改善またはコントロールを必要とする患者において、アルツハイマー病を改善またはコントロールするのに有効な医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。