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JP2003012668A - アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体 - Google Patents

アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

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Publication number
JP2003012668A
JP2003012668A JP2002126869A JP2002126869A JP2003012668A JP 2003012668 A JP2003012668 A JP 2003012668A JP 2002126869 A JP2002126869 A JP 2002126869A JP 2002126869 A JP2002126869 A JP 2002126869A JP 2003012668 A JP2003012668 A JP 2003012668A
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JP
Japan
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group
chloroform
added
alkyl
compound according
Prior art date
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JP2002126869A
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JP2003012668A5 (ja
JP3602513B2 (ja
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Kazuo Kubo
保 和 生 久
Teruyuki Sakai
井 輝 行 酒
Rika Nagao
尾 里 佳 長
Yasunari Fujiwara
原 康 成 藤
Toshiyuki Isoe
江 敏 幸 磯
Kazumasa Hasegawa
和 正 長谷川
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Kirin Brewery Co Ltd
Original Assignee
Kirin Brewery Co Ltd
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Publication date
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Publication of JP2003012668A5 publication Critical patent/JP2003012668A5/ja
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 強力な抗腫瘍活性を有する化合物の提供。 【解決手段】 本発明による化合物は、式（Ｉ）の化合
物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和
物である。 【化１】 （式中、ＸおよびＺはＣＨまたはＮを表し、ＹはＯまた
はＳを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はＨ、アルコキシ等を表
し、Ｒ４はＨを表し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はＨ、ハ
ロゲン、アルコキシ等を表し、Ｒ９、Ｒ１０はＨ、アル
キル等を表し、Ｒ １１は置換されていてもよいアゾリル
基を表す）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】発明の分野 本発明は、抗腫瘍効果を有するキノリン誘導体およびキ
ナゾリン誘導体に関し、さらに詳細には、腫瘍、糖尿病
性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈
硬化症、カポジ肉腫等の疾患の治療に有効なキノリン誘
導体およびキナゾリン誘導体に関する。
【０００２】背景技術 ＷＯ９７／１７３２９号公報、特開平９−３２８７８２
号公報およびＷＯ００／４３３６６号公報には、抗腫瘍
効果を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体が
記載されている。しかし、これらには本発明の化合物は
開示されていない。
【０００３】
【発明の概要】本発明者らは、アゾリル基を有するキノ
リン誘導体およびキナゾリン誘導体の一群が強力な抗腫
瘍効果を有することを見出した。
【０００４】本発明は、強力な抗腫瘍活性を有する化合
物の提供をその目的とする。
【０００５】本発明による化合物は、式（Ｉ）の化合
物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和
物である。
【０００６】
【化９】 （上記式中、ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを
表し、Ｙは、ＯまたはＳを表し、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ
３は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−
６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケ
ニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ニトロ基、または、ア
ミノ基を表し、このＣ１−６アルキル基、Ｃ１− ６アル
コキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル
基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ
１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ
基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ１−４アル
キル基（このＣ１−４アルキル基は水酸基またはＣ
１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）によ
り置換されていてよい）、基Ｒ１２Ｒ１３Ｎ−Ｃ（＝
Ｏ）−Ｏ−（Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なっ
ていてもよく、水素原子またはＣ１ −４アルキル基（こ
のアルキル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基によ
り置換されていてもよい）を表す）、または基Ｒ１４−
（Ｓ）ｍ−（Ｒ１４は、Ｃ１ −４アルキル基により置換
されていてもよい飽和または不飽和の３−７員炭素環式
基または複素環式基を表し、ｍは０または１を表す）に
より置換されていてもよく、Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は同一または異なってい
てもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル
基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、
トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、アミノ基を
表し、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なっていてもよ
く、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アル
キルカルボニル基を表し、Ｃ１−６アルキル基またはＣ
１−４アルキルカルボニル基のアルキル部分は、ハロゲ
ン原子、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基（アミノ基は
Ｃ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ
１−４アルキル基に置換されていてもよい）、または飽
和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基
により置換されていてもよく、Ｒ１１は、アゾリル基を
表し、アゾリル基上の１以上の水素原子は、ハロゲン原
子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ
１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ
基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子
は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキル基で
置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニ
ルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、ま
たはＣ３−５環状アルキル基により置換されていてもよ
い）本発明による化合物は、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢
性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポ
ジ肉腫等の疾患の治療に有用である。
【０００７】
【発明の具体的説明】化合物 本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ
１−６アルキル」および「Ｃ１−６アルコキシ」という
語は、基が直鎖または分岐鎖の炭素数１〜６、好ましく
は炭素数１〜４、のアルキル基およびアルコキシ基を意
味する。
【０００８】本明細書において、基または基の一部とし
ての「Ｃ２−６アルケニル」、「Ｃ ２−６アルキニル」
という語は、基が直鎖または分岐鎖の炭素数２〜６、好
ましくは炭素数２〜４、のアルケニル基およびアルキニ
ル基を意味する。
【０００９】Ｃ１−６アルキルの例としては、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ
−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ
−ヘキシルが挙げられる。
【００１０】Ｃ１−６アルコキシの例としては、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−
ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ
が挙げられる。
【００１１】Ｃ２−６アルケニルの例としては、アリル
基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基が挙げら
れる。
【００１２】Ｃ２−６アルキニルの例としては、２−プ
ロペニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基
が挙げられる。
【００１３】Ｃ３−５環状アルキルの例としては、シク
ロプロピル基、シクロペンチル基が挙げられる。
【００１４】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。
【００１５】飽和または不飽和の３−７員炭素環または
複素環は、好ましくは５−７員、更に好ましくは、５ま
たは６員、の飽和または不飽和の炭素環または複素環で
あることができる。
【００１６】飽和または不飽和の３−７員炭素環または
複素環の例としては、フェニル基、シクロヘプチル基、
シクロヘキシル基、シクロペンチル基が挙げられる。
【００１７】飽和または不飽和の３−７員複素環は、酸
素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される異種
原子を一個以上含む。ここで、異種原子とは、酸素原
子、窒素原子、および硫黄原子を意味する。飽和または
不飽和の３−７員複素環式基の例としては、ピリジル
基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、イミ
ダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサ
ゾリル基、チアゾリル基、ピロリジニル基、ピラゾリル
基が挙げられる。
【００１８】本明細書において「アゾリル基」は、環員
原子として、窒素原子、硫黄原子、および酸素原子から
なる群から選択される異種原子を二以上有する５員の飽
和または不飽和複素環式基であって、異種原子のうち少
なくとも一つが窒素原子であるものをいう。
【００１９】Ｒ１は好ましくは水素原子を表す。Ｒ1、
Ｒ2およびＲ3が表すことができるＣ1-6アルキル基、Ｃ
1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ2-6アル
キニル基は、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−により置換されていて
もよい。
【００２０】Ｒ14が表すことができる炭素環式基および
複素環式基は、好ましくは、飽和または不飽和の５また
は６員炭素環式基または複素環式基を表す。炭素環式基
は、より好ましくは、フェニル基を表す。複素環式基
は、より好ましくは、１〜４個の窒素原子を含む飽和ま
たは不飽和の５員複素環式基、あるいは窒素原子および
酸素原子から選択される１〜２個の異種原子を含む飽和
または不飽和の６員複素環式基を表す。６員複素環式基
を構成する異種原子は、より具体的には、１個の窒素原
子および１個の酸素原子であるか、あるいは１または２
個の窒素原子であることができる。ｍが０のとき−
（Ｓ）ｍ−は結合を表す。
【００２１】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が表すことができる置
換されたＣ1-6アルコキシ基は、好ましくは、基Ｒ31−
（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−（Ｒ31は、ハロゲン原子、水酸基、
Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基、ア
ミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それ
ぞれ、Ｃ1-4アルキル基（このＣ1-4アルキル基は水酸基
またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）により置換されていてもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ12およびＲ13は式（Ｉ）で定義され
た内容と同義である）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ
14は式（Ｉ）で定義された内容と同義である）を表し、
ｐは１〜６、好ましくは１〜４、より好ましくは１また
は２、の整数を表す）を表す。
【００２２】Ｒ２およびＲ３は、好ましくはＣ１−４ア
ルコキシ、より好ましくはメトキシを表す。Ｘは好まし
くはＮまたはＣＨを表し、Ｚは好ましくはＣＨを表す。
【００２３】Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、好まし
くは、少なくとも１つがハロゲン原子を表す。
【００２４】Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、好まし
くは、少なくとも１つが塩素原子またはフッ素原子を表
す。
【００２５】Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、好まし
くは、少なくとも１つがＣ１−４アルキル基を表す。
【００２６】Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、好まし
くは、少なくとも１つがＣ１−４アルコキシ基を表す。
【００２７】Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、好まし
くは、少なくとも１つがＣ１−４アルキルチオ基、トリ
フルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表す。
好ましくは、Ｒ５およびＲ６が、ハロゲン原子（より好
ましくは塩素原子またはフッ素原子）、Ｃ１−４アルキ
ル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ
基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基
を表し、Ｒ７およびＲ８が水素原子を表す。
【００２８】Ｒ９およびＲ１０は好ましくは水素原子を
表す。
【００２９】Ｒ１１は好ましくは基（ｉ）を表す。
【００３０】
【化１０】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２お
よびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原
子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アル
コキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチ
ル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または
２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４
アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコ
キシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカ
ルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す） Ｒ１１は好ましくは基（ｉｉ）を表す。
【００３１】
【化１１】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２お
よびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原
子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アル
コキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチ
ル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または
２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４
アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコ
キシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカ
ルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す） Ｒ１１は好ましくは基（ｉｉｉ）を表す。
【００３２】
【化１２】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２お
よびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原
子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アル
コキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチ
ル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または
２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４
アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコ
キシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカ
ルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す） Ｒ１１は好ましくは基（ｉｖ）を表す。
【００３３】
【化１３】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２は
水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ
１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフ
ルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上
の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよ
くＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ
１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ
１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキ
ル基を表す） 基（ｉ）および（ｉｉ）において、Ｒ２３は好ましくは
水素原子を表す。
【００３４】Ｒ１１は好ましくはイミダゾリル基、オキ
サゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソキサゾ
リル基、イソチアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリ
ル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，４−オ
キサジアゾリル基、または１，３，４−オキサジアゾリ
ル基からなる群から選択される置換されていてもよいア
ゾリル基を表す。
【００３５】式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、
式（Ｉａ）の化合物が挙げられる。
【００３６】
【化１４】 （上記式中、Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、Ｒ１５および
Ｒ１６は同一または異なっていてもよく、Ｃ１−６アル
コキシ基を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ
２０は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロ
ゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ
基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、
ニトロ基、または、アミノ基を表し、Ｒ２１は、アゾリ
ル基を表し、アゾリル基上の１以上の水素原子は、ハロ
ゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ
基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、
ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水
素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４アルキ
ル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコキシカ
ルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカルボニ
ル、またはＣ３−５環状アルキル基により置換されてい
てもよい） Ｒ１５およびＲ１６は好ましくはメトキシを表す。
【００３７】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は
好ましくは少なくとも１つがハロゲン原子を表す。
【００３８】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は
好ましくは少なくとも１つが塩素原子またはフッ素原子
を表す。
【００３９】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は
好ましくは少なくとも１つがＣ１− ４アルキル基を表
す。
【００４０】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は
好ましくは少なくとも１つがＣ１− ４アルコキシ基を表
す。
【００４１】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は
好ましくは少なくとも１つがＣ１− ４アルキルチオ基、
トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表
す。
【００４２】好ましくは、Ｒ１７およびＲ１８が、ハロ
ゲン原子（より好ましくは塩素原子またはフッ素原
子）、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ
１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ
基、またはアミノ基を表し、Ｒ１ ９およびＲ２０が水素
原子を表す。
【００４３】Ｒ２１は好ましくは前記基（ｉ）、（ｉ
ｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）を表す。
【００４４】Ｒ２１は好ましくはイミダゾリル基、オキ
サゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イソキサゾ
リル基、イソチアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリ
ル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，４−オ
キサジアゾリル基、または１，３，４−オキサジアゾリ
ル基からなる群から選択される置換されていてもよいア
ゾリル基を表す。
【００４５】式（Ｉ）の化合物のより好ましい群として
は、式（Ｉｂ）の化合物が挙げられる。
【００４６】
【化１５】 （上記式中、ＭｅＯはメトキシ基を表し、ＸはＣＨまた
はＮを表し、Ｒ１７、Ｒ １８、およびＲ１９は同一また
は異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ
１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４ア
ルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、また
はアミノ基を表し、Ｒ２１は、前記基（ｉ）、（ｉ
ｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）を表す）
【００４７】式（Ｉｂ）において、Ｒ２１は好ましくは
基（ｉ）（基中、ＱはＯを表す）を表し、より好ましく
は、Ｒ２２およびＲ２３の両方が水素原子を表すか、あ
るいはいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がＣ
１−４アルキルを表す。式（Ｉｂ）において、Ｒ２１は
好ましくは基（ｉｉｉ）（基中、ＱはＳを表す）を表
し、より好ましくは、Ｒ２２およびＲ２３の両方が水素
原子を表すか、あるいはいずれか一方が水素原子を表
し、もう一方がＣ１−４アルキルを表す。
【００４８】本発明による化合物の具体例としては、実
施例１〜７５に記載の化合物が挙げられる。本発明によ
る化合物のより好ましい具体例としては、下記の化合物
が挙げられる。カッコ内の数字は実施例番号を示す。
（４）Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ
−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（５−メ
チル−３−イソキサゾリル）ウレア、（２７）Ｎ−｛４
−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−
２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（１，３−チアゾール
−２−イル）ウレア、（２８）Ｎ−｛４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフ
ェニル｝−Ｎ’−（４−メチル−１，３−チアゾール−
２−イル）ウレア、および（３８）Ｎ−｛２−クロロ−
４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］フェニル｝−Ｎ’−（１，３−チアゾール−２−イ
ル）ウレア。
【００４９】本発明による化合物はその薬学上許容され
る塩とすることができる。好ましい例としては、ナトリ
ウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属塩；フッ化水素酸塩、塩
酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン
化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩の
ような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメ
タンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級ア
ルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩；フマ
ル酸、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸
塩、マレイン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、アス
コルビン酸塩のような有機酸塩；およびグリシン酸塩、
フェニルアラニン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン
酸塩のようなアミノ酸塩が挙げられる。
【００５０】本発明の化合物は、例えば、スキーム１お
よびスキーム２にしたがって製造できる。
【００５１】スキーム１
【化１６】 （Ｒ’はＣ１−６アルキル基等を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＸは式
（Ｉ）で定義した内容と同義である）本発明による化合
物の合成に必要な出発物質は市販されているか、または
常法によって容易に製造できる。例えば、4-クロロキノ
リン誘導体はOrg.Synth.Col.Vol.3,272(1955),Acta Chi
m. Hung.,112,241(1983)、または、WO98/47873などに記
載されるような慣用的手段によって合成することができ
る。
【００５２】あるいは、４−クロロキナゾリン誘導体
は、まず、（１）安息香酸エステルをホルムアミドと反
応させてキナゾロン誘導体を得、ついで（２）トルエン
またはスルホランを溶媒として使用してオキシ塩化リン
の存在下、４−キナゾロン誘導体を加熱することにより
製造できる。キナゾロン誘導体は安息香酸エステル、ナ
トリウムメトキシド、ホルムアミド、およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドやメタノールのような溶媒の存在下
で合成するのが一般的である。
【００５３】つぎに、適当な溶媒中あるいは無溶媒中に
おいて、ニトロフェノールに対し４−クロロキノリン誘
導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させ、４
−（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当す
るキナゾリン誘導体を合成した後、適当な溶媒（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）中、触媒（例え
ば、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム−炭素） の
存在下、水素雰囲気下において攪拌すると４−（アミノ
フェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリ
ン誘導体が得られる。あるいはまた、アミノフェノール
に対し、塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、
４−クロロキノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン
誘導体をさせると４−（アミノフェノキシ）キノリン誘
導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られる。
【００５４】あるいは、４−（アミノフェノキシ）キナ
ゾリン誘導体は、アミノフェノールを水酸化ナトリウム
水溶液に溶解し、有機溶媒に溶解した４−クロロキナゾ
リン誘導体と相関移動触媒（例えば、テトラ−ｎ−ブチ
ルアンモニウムブロミド）の存在下、または触媒なし
で、２相系反応させることによって製造できる。
【００５５】スキーム２
【化１７】 （Ｈａｌはハロゲン原子を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、
およびＸは式（Ｉ）で定義された内容と同義である） 得られた４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体ある
いは相当するキナゾリン誘導体を塩基の存在下、酸クロ
リドあるいは酸無水物と反応させ、ついで、水素化リチ
ウムアルミニウム等により還元することにより、Ｒ９に
置換基を挿入することができる（工程１Ａ）。
【００５６】あるいは、得られた４−（アミノフェノキ
シ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体
をアルデヒドあるいはケトンと反応させ、イミン形成後
にシアノ水素化ホウ素ナトリウム等により、Ｒ９に置換
基を挿入することができる（工程１Ｂ）。
【００５７】Ｒ９に置換基が導入された誘導体を公知の
方法にしたがってイソシアナート誘導体と作用させ（工
程２）、塩基（例えば、水素化ナトリウム）の存在下、
適当なアルキル化剤（Ｒ１０Ｈａｌ）を作用させる（工
程３）ことにより式（Ｉ）の化合物を製造できる。
【００５８】Ｒ９およびＲ１０は、また、Ｒ９および／
またはＲ１０が水素原子であるウレア誘導体に塩基（例
えば、水素化ナトリウム）存在下、適当なアルキル化剤
（Ｒ １０Ｈａｌ）を作用させる（工程３）ことによって
も導入できる（工程５および７）。
【００５９】Ｒ９および／またはＲ１０が水素原子であ
るウレア誘導体は、スキーム１において得られた４−
（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当する
キナゾリン誘導体に、公知の方法に従ってイソシアナー
ト誘導体を作用させるか、あるいは、塩基（例えば、ト
リエチルアミン）の存在下、トリホスゲン添加後に適当
なアミン誘導体（Ｒ１１ＮＨ２，Ｒ１０Ｒ１１ＮＨ）を
作用させることにより製造できる（工程４および６）。
【００６０】ＹがＳである式（Ｉ）の化合物は、スキー
ム１において、適当な溶媒（例えば、クロロベンゼン）
中、アミノチオフェノール誘導体に対し４−クロロキノ
リン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用さ
せることにより４−（キノリルスルファニル）アニリン
誘導体あるいは４−（キナゾリニルスルファニル）アニ
リン誘導体を得、次いでスキーム２に従ってウレア部分
を形成することにより得ることができる。
【００６１】化合物の用途/医薬組成物 本発明における化合物は、インビボにおいて腫瘍増殖抑
制作用を有する（薬理試験例２、３、および４）。
【００６２】本発明による化合物は、また、インビトロ
においてヒトKDRを安定に発現するNIH3T3細胞をVEGF（v
ascular endothelial growth factor）で刺激したとき
に起こるヒトKDR細胞内領域の自己リン酸化活性を阻害
する（薬理試験例１）。VEGFがVEGFのレセプターとして
細胞膜上に存在するKDRに結合すると、KDR細胞内領域の
チロシンキナーゼによる自己リン酸化を介し、MAPK(mit
ogen-activated protein kinase)の活性化などを引き起
こす（Shibuya M, Ito N, Claesson-Welsh L.,in Curr.
Topics Microbiol Immunol., 237, 59-83 (1999); Abe
di, H. and Zachary, I., J. Biol. Chem., 272, 15442
-15451 (1997)）。MAPKの活性化は血管新生における血
管内皮細胞の増殖に重要な役割を担うことが知られてい
る（Merenmies, J. et al., Cell Growth & Differ., 8
3-10 (1997); Ferrara, N. and Davis-Smyth, T., Endo
cr. Rev., 18, 4-25 (1997)）。従って本発明による化
合物は血管新生抑制作用を有する。
【００６３】病態部位における血管新生は、主として、
腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテ
ローム性動脈硬化症、カポジ肉腫のような疾患、ならび
に固形癌の転移と深く結びついていることが知られてお
り（Folkman, J. Nature Med. 1: 27-31 (1995); Bickn
ell, R., Harris, A. L. Curr. Opin. Oncol. 8: 60-65
(1996)）、本発明による化合物は、これらの治療に用
いることができる。
【００６４】本発明によれば、本発明による化合物を含
む医薬組成物が提供される。本発明による医薬組成物は
腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテ
ローム性動脈硬化症、カポジ肉腫のような疾患、ならび
に固形癌の転移の治療に用いることができる。
【００６５】本発明による化合物は、経口および非経口
（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、直腸投
与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒ
ト以外の動物に投与することができる。したがって、本
発明による化合物を有効成分とする医薬組成物は、投与
経路に応じた適当な剤型に処方される。
【００６６】具体的には、経口剤としては、錠剤、カプ
セル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非
経口剤としては、注射剤、座剤、テープ剤、軟膏剤など
が挙げられる。
【００６７】これらの各種製剤は、通常用いられている
賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤など
の薬学上許容される担体を用いて常法により製造するこ
とができる。
【００６８】賦形剤としては、例えば、乳糖、ブドウ
糖、コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなど
が、崩壊剤としては、例えば、デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カル
シウム、デキストリンなどが、結合剤としては例えばジ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニル
エーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラ
ビアゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、
ポリビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、例え
ば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレン
グリコール、硬化植物油などがそれぞれ挙げられる。
【００６９】また、上記注射剤は、必要により緩衝剤、
ｐＨ調整剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加し
て製造することができる。
【００７０】本発明による医薬組成物中、本発明による
化合物の含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常全
組成物中０．５−５０重量％、好ましくは、１−２０重
量％である。
【００７１】投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の
相違、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて
適宜決定されるが、例えば０．０１−１００mg/ｋｇ、
好ましくは、０．１−５０mg/kgの範囲であり、これを
１日１回または数回に分けて投与する。
【００７２】本発明による化合物は他の医薬と組み合わ
せて投与することができる。投与は、同時にあるいは経
時的にすることができる。例えば、対象疾患が悪性腫瘍
の場合、本発明による化合物を標的となる血管の血管内
皮細胞に作用させることにより腫瘍を退縮させ、つい
で、抗癌剤を投与することにより腫瘍を効果的に消滅さ
せることができる。抗癌剤の種類や投与間隔等は癌の種
類や患者の状態に依存して決定できる。悪性腫瘍以外の
疾患も同様に治療できる。
【００７３】本発明によれば、腫瘍、糖尿病性網膜症、
慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、お
よびカポジ肉腫からなる群から選択される疾患の治療に
用いられる医薬の製造のための、本発明による化合物の
使用が提供される。
【００７４】本発明によればまた、治療上の有効量の本
発明による化合物と、必要であれば薬学上許容される担
体とを哺乳類（例えば、ヒト）に投与する工程を含んで
なる、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾
癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫からな
る群から選択される疾患の治療方法が提供される。
【００７５】本発明によれば、更にまた、本発明による
化合物を標的血管の血管内皮細胞と接触させることを含
んでなる、標的血管の血管新生を阻害する方法が提供さ
れる。標的血管としては、疾患の原因となる組織（例え
ば、腫瘍組織、網膜症組織、関節リウマチ組織）への栄
養補給に関与する血管が挙げられる。本発明による化合
物と血管内皮細胞との接触は、例えば、全身投与（静脈
内投与、経口投与等）、局所投与（経皮投与、関節内投
与等）、キャリアーを用いる薬物ターゲティング（リポ
ソーム、リピッドマイクロスフェアー、高分子化医薬
等）により実施できる。
【００７６】
【実施例】以下実施例により本発明を詳細に説明する
が、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００７７】実施例１：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（３−イソキサゾリル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（２０ｍｇ）をクロロベンゼン
（２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロベンゼン（０．５
ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１８ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次に３−イソキサゾールアミン
（１０ｍｇ）を加えて、さらに１１０℃で一晩攪拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を含ませた珪藻土に
反応液を展開してクロロホルムで抽出し、抽出液の溶媒
を留去した。残さをクロロホルム／メタノール展開する
ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を２ｍｇ、収率８
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３５（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｂｒ，１Ｈ），
７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５
（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋＋
１）
【００７８】実施例２：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ウ
レア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（２０ｍｇ）をクロロベンゼン
（２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロベンゼン（０．５
ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１８ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次に３−メチル−５−イソキサ
ゾールアミン（１２ｍｇ）を加えて、さらに１１０℃で
一晩攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を含ませ
た珪藻土に反応液を展開してクロロホルムで抽出し、抽
出液の溶媒を留去した。残さをクロロホルム／メタノー
ル展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を５ｍ
ｇ、収率１８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．２
８（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１
Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４
７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋＋
１）
【００７９】実施例３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（３−イソキサゾリル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−３−フルオロアニリン（８００ｍｇ）をクロロホルム
（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３７８
ｍｇ）を加えて室温で１０分間攪拌した。次に３−アミ
ノイソキサゾール（２５２ｍｇ）を加えて、さらに室温
で一晩攪拌した。反応液に氷水を加え、クロロホルムで
抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗の後無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得られた残さにエ
ーテルを加え結晶化しろ別した。得られた結晶をクロマ
トグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝２：１）
し、得られた精製物に１０％塩化水素メタノール溶液を
加え濃縮し、ここで得られた結晶をエーテル洗浄し表題
の化合物を５５４ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
４．０５（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），６．８
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７８
（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９８（Ｍ＋＋
１）
【００８０】実施例４：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウ
レア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に３−アミノ
−５−メチルイソキサゾール（３８ｍｇ）を加えて、さ
らに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロ
ロホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた、有機相
を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展
開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を７８ｍｇ
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４
２（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０３（３
Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｂｒ），６．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３−７．２７
（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１
Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｂｒｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５３，４５５
（Ｍ＋−１）
【００８１】実施例５：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ウ
レア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に５−アミノ
−３−メチルイソキサゾール（３２ｍｇ）を加えて、さ
らに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロ
ロホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた、有機相
を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展
開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を５３ｍｇ
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４
３（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０７−７．１１（１
Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
５．９９（１Ｈ，ｓ），３．９７（６Ｈ，ｓ），２．２
２（３Ｈ，ｓ） 質量分析値 （ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋
−１）
【００８２】実施例６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ウレ
ア ２−フルオロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
リル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に５−アミノ
−３−メチルイソキサゾール（３７ｍｇ）を加えて、さ
らに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロ
ロホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた、有機相
を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展
開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を５３ｍｇ
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，
ｄ、ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７３
（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１
Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），６．９３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），
６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０５（１
Ｈ，ｓ），４．０２（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，
ｓ） 質量分析値 （ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ＋
−１）
【００８３】実施例７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−３−フルオロアニリン（８００ｍｇ）をクロロホルム
（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３７８
ｍｇ）を加えて室温で１０分間攪拌した。次に５−アミ
ノ−３−メチルイソキサゾール（２９４ｍｇ）を加え
て、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に氷水を加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗
の後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得
られた残さにエーテルを加え結晶化しろ別した。得られ
た結晶をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセ
トン＝２：１）し、得られた精製物に１０％塩化水素メ
タノール溶液を加え濃縮し、ここで得られた結晶をエー
テル洗浄し表題の化合物を６６９ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．１８（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０
５（３Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３６−７．３９（１
Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１３．２Ｈ
ｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．６
１（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋＋
１）
【００８４】実施例８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレ
ア 塩酸塩 ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−３−フルオロアニリン（８００ｍｇ）をクロロホルム
（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３７８
ｍｇ）を加えて室温で１０分間攪拌した。次に３−アミ
ノ−５−メチルイソキサゾール（２９４ｍｇ）を加え
て、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に氷水を加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗
の後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得
られた残さにエーテルを加え結晶化しろ別した。得られ
た固体をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセ
トン＝２：１）し、得られた精製物に１０％塩化水素メ
タノール溶液を加え濃縮し、ここで得られた結晶をエー
テル洗浄し表題の化合物を５９８ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．３８（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．０
６（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３４−７．３７（１
Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝１３．１Ｈ
ｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．７
５（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋＋
１）
【００８５】実施例９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（８００ｍｇ）をクロロホルム
（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３７８
ｍｇ）を加えて室温で１０分間攪拌した。次に３−アミ
ノ−５−メチルイソキサゾール（２７０ｍｇ）を加え
て、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に氷水を加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗
の後無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得
られた残さにエーテルを加え結晶化しろ別した。得られ
た結晶をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセ
トン＝２：１）し、表題の化合物を６３６ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４
３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，
ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｂ
ｒ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０
０−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），
７．５１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．
２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ＋＋
１）
【００８６】実施例１０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（４０ｍｇ）をクロロホルム（１．２ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０ｍｇ）を加
えて室温で５分間攪拌した。次に３−アミノ−５−メチ
ルイソキサゾール（１５ｍｇ）を加えて、さらに室温で
一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムを用い
て分液抽出し、得られた有機相を濃縮した。続いて残渣
をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝
２：１）し、表題の化合物を２０．０ｍｇ、収率３５．
２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，６Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５
４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１
Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｂｒ，１
Ｈ），９．５６（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ＋−
１）
【００８７】実施例１１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（３−メチル−５−イソキサゾリル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（４０ｍｇ）をクロロホルム（１．２ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０ｍｇ）を加
えて室温で５分間攪拌した。次に５−アミノ−３−メチ
ルイソキサゾール（１５ｍｇ）を加えて、さらに室温で
一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムを用い
て分液抽出し、得られた有機相を濃縮した。続いて残渣
をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝
２：１）し、表題の化合物を９．８ｍｇ、収率１７．３
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ｄ１，４００ＭＨｚ）：δ
２．２７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ，６Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４
９（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．
５５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２０（Ｍ＋−
１）
【００８８】実施例１２：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリ
ル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（４３ｍｇ）をクロロホルム
（１．２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０
ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に３−アミノ
−５−メチルイソキサゾール（１５ｍｇ）を加えて、さ
らに室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホ
ルムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮した。
続いて残渣をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：
アセトン＝２：１）し、表題の化合物を１９．０ｍｇ、
収率３２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．３７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，６Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，
１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．６９，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．７５
（ｂｒ，１Ｈ），１０．１４（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋−
１）
【００８９】実施例１３：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキサゾリ
ル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（４３ｍｇ）をクロロホルム
（１．２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０
ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に５−アミノ
−３−メチルイソキサゾール（１５ｍｇ）を加えて、さ
らに室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホ
ルムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮した。
続いて残渣をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：
アセトン＝２：１）し、表題の化合物を１８．１ｍｇ、
収率３１％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．１８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，６Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，
Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．０
Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋−
１）
【００９０】実施例１４：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリ
ル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（４２ｍｇ）をクロロホルム
（２．０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．１３ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１
９ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に３−アミ
ノ−５−メチルイソキサゾール（１４ｍｇ）を加えて、
さらに室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロ
ホルムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮し、
乾固した。固形物にジエチルエーテルを加え、濾過し
た。濾液を濃縮し、メチルアルコールを加えて、出てき
た結晶を濾過し、表題の化合物を８．８ｍｇ、収率１５
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．３８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，６Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４
２（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８４−
７．８６（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０
８（ｂｒ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋−
１）
【００９１】実施例１５：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキサゾリ
ル）ウレア３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−
４−キナゾリニル）オキシ］アニリン（８４ｍｇ）をク
ロロホルム（２．５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２
５ｍｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホ
スゲン（３８ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次
に５−アミノ−３−メチルイソキサゾール（２７ｍｇ）
を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムを用いて分液抽出し、得られた有機相
を濃縮し、乾固した。得られた固体にジエチルエーテル
を加え、固形物を濾過した。さらにメチルアルコールで
洗い、表題の化合物を３４．２ｍｇ、収率３０％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．１８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，６Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１
Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５７
（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８６（ｍ，１Ｈ），８．
５４（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ，１Ｈ），１０．３
１（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋−
１）
【００９２】実施例１６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（３−メチル−５−イソチアゾリル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（４０ｍｇ）をクロロホルム（１．２ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０ｍｇ）を加
えて室温で５分間攪拌した。次に５−アミノ−３−メチ
ルイソチアゾール塩酸塩（２２ｍｇ）を加えて、さらに
室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルム
を用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮した。続い
て残渣をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセ
トン＝２：１）し、表題の化合物を１７．５ｍｇ、収率
２９．７％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３
８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，６
Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２５
（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．
６０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋−
１）
【００９３】実施例１７：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソチアゾリ
ル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（４３ｍｇ）をクロロホルム
（１．２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０
ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に５−アミノ
−３−メチルイソチアゾール塩酸塩（２２ｍｇ）を加え
て、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、ク
ロロホルムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮
した。続いて残渣をクロマトグラフィー精製（クロロホ
ルム：アセトン＝２：１）し、表題の化合物を１３．７
ｍｇ、収率２２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．３０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，６Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，
Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，１Ｈ），
８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒ，１Ｈ），１
０．９４（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋−
１）
【００９４】実施例１８：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソチアゾリ
ル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８４ｍｇ）をクロロホルム
（２．５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５０ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３
８ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に５−アミ
ノ−３−メチルイソチアゾール（３８ｍｇ）を加えて、
さらに室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロ
ホルムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮し、
乾固した。ジエチルエーテルを加え、固形物を濾過し
た。さらにメチルアルコールで洗い、表題の化合物を３
２．２ｍｇ、収率２７％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．３０（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈ
ｚ，６Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１
Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），８．５５
（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｂｒ，１Ｈ），１０．５９
（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋−
１）
【００９５】実施例１９：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（１Ｈ−５−ピラゾリル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（２０ｍｇ）をクロロベンゼン
（２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロベンゼン（０．５
ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１８ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次に１Ｈ−５−ピラゾールアミ
ン（１０ｍｇ）を加えて、さらに１１０℃で一晩攪拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を含ませた珪藻土に
反応液を展開してクロロホルムで抽出し、抽出液の溶媒
を留去した。残さをクロロホルム／メタノール展開する
ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を１ｍｇ、収率４
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ４．０
５（ｓ、３Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、５．９３
（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝
５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、
１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝
２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．
８６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ
＝５．４Ｈｚ、１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋＋
１）
【００９６】実施例２０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（１Ｈ−５−ピラゾリル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（２０ｍｇ）をクロロベンゼン
（１．５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（０．１５ｍｌ）に溶解した後、クロロベンゼン（０．
５ｍｌ）に溶解したトリホスゲン（１９ｍｇ）を加えて
室温で３０分間攪拌した。次に１Ｈ−５−ピラゾールア
ミン（１０ｍｇ）を加えて、さらに１００℃で一晩攪拌
した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を含ませた珪藻土
に反応液を展開してクロロホルムで抽出し、抽出液の溶
媒を留去した。残さをクロロホルム／メタノール展開す
るＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を３ｍｇ、収率
１１％で得た。 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋
１）
【００９７】実施例２１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−
イル）ウレア塩酸塩 ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（３００ｍｇ）をクロロホルム
（６ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１４２ｍ
ｇ）を加えて室温で１０分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−メチルチアゾール（１１９ｍｇ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。反応液に氷水を加え、クロロホ
ルムで抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗の後無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得られた残
さにエーテルを加え結晶化しろ別した。得られた結晶を
クロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝
２：１）し、１０％塩化水素メタノール溶液を加え濃縮
し、得られた結晶をエーテルで洗浄し、表題の化合物を
３８０ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４
７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，
ｓ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），７．０８−７．１５（２Ｈ，ｍ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．６３（１
Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋−
１）
【００９８】実施例２２：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（４−メチル−１，３−チアゾール−２
−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）、ピリジン（０．１ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）を加
えて室温で１０分間攪拌した。次に２−アミノ−４−メ
チルチアゾール（３８ｍｇ）を加えて、さらに室温で一
晩攪拌した。反応液に氷水を加え、クロロホルムで抽出
した。有機層を水洗、飽和食塩水洗の後無水硫酸ナトリ
ウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得られた残さにエーテ
ルを加え結晶化しろ別した。得られた結晶をクロマトグ
ラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝２：１）し、
表題の化合物を９０ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，
ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），
８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋−
１）
【００９９】実施例２３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール
−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（９５ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、ピリジン（０．２ｍｌ）に溶解した後、ク
ロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）を加え
て室温で１０分間攪拌した。次に２−アミノ−４，５−
ジメチルチアゾール塩酸塩（５４ｍｇ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。反応液に氷水を加え、クロロホ
ルムで抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗の後無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得られた残
さにエーテルを加え結晶化しろ別した。得られた結晶を
クロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝
２：１）し、表題の化合物を２９ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．２
７（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），４．０４（３
Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９７−７．０２（２Ｈ，
ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），
８．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋
１）
【０１００】実施例２４：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−４，５−ジメチルチアゾール塩酸塩（５５ｍｇ）を加
えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加
え、クロロホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られ
た、有機相を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／ア
セトンで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物
を６２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４
１（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），
７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０
３（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３，４８５
（Ｍ＋−１）
【０１０１】実施例２５：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾー
ル−２−イル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−４，５−ジメチルチアゾール塩酸塩（５５ｍｇ）を加
えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加
え、クロロホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られ
た、有機相を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／ア
セトンで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物
を２９ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．４
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（１Ｈ，
ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．３
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，
ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），
２．１９（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３，４８５
（Ｍ＋−１）
【０１０２】実施例２６：Ｎ−［４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−（トリフルオロ
メチル）フェニル］−Ｎ’−（４，５−ジメチル−１，
３−チアゾール−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−（トリフルオロメチル）アニリン（１００ｍｇ）
をクロロホルム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５
ｍｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホス
ゲン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。
次に２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール塩酸塩
（５５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反
応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４
２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ、Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０
３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．２１（３
Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋−
１）
【０１０３】実施例２７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（１，３−チアゾール−２−イル）ウレア
塩酸塩 ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１２ｇ）をクロロホルム（３
５０ｍｌ）、トリエチルアミン（５０ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１２ｇ）を
加えて室温で３０分間攪拌した。次に２−アミノチアゾ
ール（４．７７ｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液に氷水を加え、クロロホルムで抽出した。有
機層を水洗、飽和食塩水洗の後無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。ろ過後濃縮し得られた残さにエーテルを加
え結晶化しろ別した。得られた結晶をさらにメタノール
で洗浄しろ別した。このものに１０％塩化水素メタノー
ル溶液を加え濃縮し、得られた結晶をエーテル・エタノ
ールの混液で洗浄し表題の化合物を１１．５ｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），７．０
０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５
５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），
７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３０−８．３７（ｍ，１
Ｈ），８．８５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３
５（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋＋
１）
【０１０４】実施例２８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−
イル）ウレア塩酸塩 ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１０ｇ）をクロロホルム（３
００ｍｌ）、トリエチルアミン（４０ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１０ｇ）を
加えて室温で３０分間攪拌した。次に２−アミノ−４−
メチルチアゾール（４．３６ｇ）を加えて、さらに室温
で一晩攪拌した。反応液に氷水を加え、クロロホルムで
抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗の後無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。ろ過後濃縮し得られた残さに
エーテルを加え結晶化しろ別した。得られた結晶をクロ
マトグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝２：
１）した。得られた精製物に１０％塩化水素メタノール
溶液を加え濃縮し、得られた結晶をエーテル洗浄し表題
の化合物を６．０ｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．２４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０
５（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．００
（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１
（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．
６８（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．２９−
８．３６（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５５（Ｍ＋＋
１）
【０１０５】実施例２９：エチル ２−｛２−［（｛４
−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−
２−フルオロアニリノ｝カルボニル）アミノ］−１，３
−チアゾール−４−イル｝アセテート ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したト
リホスゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌し
た。つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた
（２−アミノ−４−チアゾリル）酢酸エチルエステル
（７６ｍｇ）を加えて、室温で更に一晩攪拌した。反応
液に水を加え、クロロホルムで分液抽出を行い、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られ
た有機相を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルム／アセト
ンで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を２２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（ｓ，２
Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．２３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７３
（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．４４
（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋−
１）
【０１０６】実施例３０：Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ’−｛４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２
−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したト
リホスゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌し
た。つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた
２−アミノ−４−ｔ−ブチルチアゾール（６４ｍｇ）を
加えて、室温で更に一晩攪拌した。反応液に水を加え、
クロロホルムで分液抽出を行い、飽和食塩水で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた有機相を減圧
下濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合
物を２６ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
６（ｓ，９Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），６．４１（ｓ、１Ｈ），６．５４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．００−７．０４（ｍ，２
Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），
８．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋−
１）
【０１０７】実施例３１：エチル２−｛２−［（｛２−
クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）
オキシ］アニリノ｝カルボニル）アミノ］−１，３−チ
アゾール−４−イル｝アセテート ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３
ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）
を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホ
スゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。
つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた（２
−アミノ−４−チアゾリル）酢酸エチルエステル（７６
ｍｇ）を加えて、室温で更に一晩攪拌した。反応液に水
を加え、クロロホルムで分液抽出を行い、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた有機
相を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展
開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表
題の化合物を２３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（ｓ，２
Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．５１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７５（ｓ，１
Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），
８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ＋−
１）
【０１０８】実施例３２：Ｎ−（５−ブロモ−１，３−
チアゾール−２−イル）−Ｎ’−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３
ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）
を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホ
スゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。
つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた２−
アミノ−５−ブロモチアゾール臭素酸塩（１０６ｍｇ）
を加えて、室温で更に一晩攪拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムで分液抽出を行い、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた有機相
を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開
するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題
の化合物を６ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：４．０４
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４３
（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３４（Ｍ＋−
１）
【０１０９】実施例３３：Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ’−｛２−
クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）
オキシ］フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３
ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）
を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホ
スゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。
つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた２−
アミノ−４−ｔ−ブチルチアゾール（６４ｍｇ）を加え
て、室温で更に一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロ
ロホルムで分液抽出を行い、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させた。得られた有機相を減圧下濃
縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を
１４ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
６（ｓ，９Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），６．４２（ｓ、１Ｈ），６．５４（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５２
（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ＋−
１）
【０１１０】実施例３４：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２
−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム（３
ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）
を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したトリホ
スゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。
つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた２−
アミノ−５−クロロチアゾール（７０ｍｇ）を加えて、
室温で更に一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホ
ルムで分液抽出を行い、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥させた。得られた有機相を減圧下濃縮
し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を６
ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：４．０４
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．２７
（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，
１Ｈ），８．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．
５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８９，４９１
（Ｍ＋−１）
【０１１１】実施例３５：Ｎ−（５−ブロモ−１，３−
チアゾール−２−イル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェ
ニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したト
リホスゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌し
た。つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた
２−アミノ−５−ブロモチアゾール臭素酸塩（１０６ｍ
ｇ）を加えて、室温で更に一晩攪拌した。反応液に水を
加え、クロロホルムで分液抽出を行い、飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた有機相
を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開
するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題
の化合物を５ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：３．９３
（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．３７−７．４９（ｍ，４Ｈ），８．
１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５０（ｄ，１
Ｈ．Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．９９（ｂｒ，１Ｈ），１
１．０２（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１８，５２０
（Ｍ＋−１）
【０１１２】実施例３６：Ｎ−（５−アセチル−４−メ
チル−１，３−チアゾール−２−イル）−Ｎ’−｛４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２
−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したト
リホスゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌し
た。つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた
５−アセチル−２−アミノ−４−メチルチアゾール（６
４ｍｇ）を加えて、室温で更に一晩攪拌した。反応液に
水を加え、クロロホルムで分液抽出を行い、飽和食塩水
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた有
機相を減圧下濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで
展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
表題の化合物を６ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．４
７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．３８−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．
４９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１７
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１７（ｓ，１Ｈ），１１．２３
（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ＋−
１）
【０１１３】実施例３７：Ｎ−（５−クロロ−１，３−
チアゾール−２−イル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェ
ニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（３０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）を加え、クロロホルム（０．２ｍｌ）に溶解したト
リホスゲン（２７ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌し
た。つぎに、クロロホルム（０．６ｍｌ）に溶解させた
２−アミノ−５−クロロチアゾール（７０ｍｇ）を加え
て、室温で更に一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロ
ロホルムで分液抽出を行い、飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させた。得られた有機相を減圧下濃
縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を
１２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９
４（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．５７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１３−７．１５
（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．
４１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９
（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．０
０（ｓ，１Ｈ），１１．０１（ｂｒ、１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋−
１）
【０１１４】実施例３８：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（１，３−チアゾール−２−イル）
ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００
ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミ
ノチアゾール（４９ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩
攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液
抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮
し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣ
により精製し、表題の化合物を３１ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．６
１（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２４（１
Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），
４．０５（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋−
１）
【０１１５】実施例３９：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾール
−２−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００
ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミ
ノ−５−メチルチアゾール（５８ｍｇ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロ
ホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた、有機相を
減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開
するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を１８ｍｇ得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
６（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．１３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），４．００（３Ｈ，
ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．０Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋−
１）
【０１１６】実施例４０：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（４，５−ジメチル−１，３−チア
ゾール−２−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００
ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミ
ノ−４，５−ジメチルチアゾール塩酸塩（５０ｍｇ）を
加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を
加え、クロロホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られ
た、有機相を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／ア
セトンで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物
を３３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．６
１（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．１７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０
５（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３
Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋−
１）
【０１１７】実施例４１：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（４−メチル−１，３−チアゾール
−２−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００
ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミ
ノ−４−メチルチアゾール（６０ｍｇ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロ
ホルムで分液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。得られた、有機相を
減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開
するＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を１５ｍｇ得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３
０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１
Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），６．３５
（１Ｈ，ｓ），４．００（６Ｈ，ｓ），２．３１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋−
１）
【０１１８】実施例４２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（１，３−チアゾール−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（４０ｍｇ）をクロロホルム（１．２ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０ｍｇ）を加
えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミノチアゾール
（１５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反
応液に水を加え、クロロホルムを用いて分液抽出し、得
られた有機相を濃縮した。続いて残渣をクロマトグラフ
ィー精製（クロロホルム：アセトン＝２：１）し、表題
の化合物を１９．０ｍｇ、収率３３．４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
３．９９（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，６Ｈ），７．１２
（ｂｒ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２
Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５５−
７．５９（ｍ，３Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２２（Ｍ＋−
１）
【０１１９】実施例４３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（４０ｍｇ）をクロロホルム（１．２ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０ｍｇ）を加
えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミノ−５−メチ
ルチアゾール（１７ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩
攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムを用いて分
液抽出し、得られた有機相を濃縮した。続いて残渣をク
ロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝２：
１）し、表題の化合物を２２．５ｍｇ、収率３８．２％
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３
８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｓ，６
Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２
１（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．
３２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６１
（ｄｄ，Ｊ＝２．２０，９．０３Ｈｚ，２Ｈ），８．６
０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋−
１）
【０１２０】実施例４４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（４０ｍｇ）をクロロホルム（１．２ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０ｍｇ）を加
えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミノ−４−メチ
ルチアゾール（１７ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩
攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムを用いて分
液抽出し、得られた有機相を濃縮した。続いて残渣をク
ロマトグラフィー精製（クロロホルム：アセトン＝２：
１）し、表題の化合物を１１．８ｍｇ、収率２０．０％
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．３
８（ｄ，Ｊ＝０．９７Ｈｚ，３Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ
＝１．２Ｈｚ，６Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３
２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６４
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋−
１）
【０１２１】実施例４５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イ
ル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（４０ｍｇ）をクロロホルム（１．２ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、
クロロホルムに溶解したトリホスゲン（２０ｍｇ）を加
えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミノ−４，５−
ジメチルチアゾール塩酸塩（２４ｍｇ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホル
ムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮した。続
いて残渣をクロマトグラフィー精製（クロロホルム：ア
セトン＝２：１）し、表題の化合物を２５．８ｍｇ、収
率４２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．９
８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，６Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５６
（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋−
１）
【０１２２】実施例４６：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（１，３−チアゾール−２−イル）
ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８４ｍｇ）をクロロホルム
（２．５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３
８ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミ
ノチアゾール（２８ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩
攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムを用いて分
液抽出し、得られた有機相を濃縮し、乾固した。次に固
体にジエチルエーテルを加え、固形物を濾過した。さら
にメチルアルコールで洗い、表題の化合物を７７．５ｍ
ｇ、収率６６％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
３．９９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ），７．１３（ｂ
ｒ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４
６（ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１
Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋−
１）
【０１２３】実施例４７：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−１，３−チアゾール
−２−イル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８４ｍｇ）をクロロホルム
（２．５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３
８ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミ
ノ−５−メチルチアゾール（３２ｍｇ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホル
ムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮し、乾固
した。次に固体にジエチルエーテルを加え、固形物を濾
過した。さらにメチルアルコールで洗い、表題の化合物
を８１．５ｍｇ、収率７０％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．３２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，６Ｈ），７．０４（ｂｒ，１Ｈ），７．４０−７．
４７（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８８
（ｂｒ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋−
１）
【０１２４】実施例４８：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（４−メチル−１，３−チアゾール
−２−イル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８４ｍｇ）をクロロホルム
（２．５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３
８ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミ
ノ−４−メチルチアゾール（３２ｍｇ）を加えて、さら
に室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホル
ムを用いて分液抽出し、得られた有機相を濃縮し、乾固
した。次に固体にジエチルエーテルを加え、固形物を濾
過した。さらにメチルアルコールで洗い、表題の化合物
を７８．３ｍｇ、収率６８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．２３（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．６１Ｈ
ｚ，６Ｈ），６．６４（Ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．
４８（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９
（ｂｒ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋−
１）
【０１２５】実施例４９：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（４，５−ジメチル−１，３−チア
ゾール−２−イル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８４ｍｇ）をクロロホルム
（２．５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５０ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（３
８ｍｇ）を加えて室温で５分間攪拌した。次に２−アミ
ノ−４，５−ジメチルチアゾール塩酸塩（４２ｍｇ）を
加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムを用いて分液抽出し、得られた有機相
を濃縮し、乾固した。次に固体にジエチルエーテルを加
え、固形物を濾過した。さらにメチルアルコールで洗
い、表題の化合物を８６．４ｍｇ、収率６８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ），７．３８−７．４９
（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋−
１）
【０１２６】実施例５０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル］ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）、ジ
イソプロピルエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（７０ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
５−８．５０（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１
Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．３９
−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２４（２Ｈ，
ｍ），６．４２−６．４８（１Ｈ，ｍ），４．０３（６
Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋−
１）
【０１２７】実施例５１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル］ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−
チアジアゾール（７０ｍｇ）を加えて、さらに室温で一
晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分
液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃
縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬ
Ｃにより精製し、表題の化合物を６２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８（１
Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０８
（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ＋−
１）
【０１２８】実施例５２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル］ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−３−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−
チアジアゾール（７０ｍｇ）を加えて、さらに室温で一
晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分
液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃
縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬ
Ｃにより精製し、表題の化合物を７２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．３
０−８．６０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７０（５
Ｈ，ｍ），６．３０−６．５０（１Ｈ，ｍ），４．０５
（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ＋−
１）
【０１２９】実施例５３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル］ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５
ｍｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホス
ゲン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。
次に２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４
−チアジアゾール（６８ｍｇ）を加えて、さらに室温で
一晩攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで
分液抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で
濃縮し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰ
ＬＣにより精製し、表題の化合物を７０ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６０−７．６５
（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．３９（１
Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０１（３
Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，
ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ＋−
１）
【０１３０】実施例５４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）、ジ
イソプロピルエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（４７ｍ
ｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸
留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行ない、有機相
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。
得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホル
ム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の
化合物を４９ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．３
５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），
７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９８（６Ｈ，ｓ），
２．４６（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋−
１）
【０１３１】実施例５５：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−メチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４９ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４０ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０３−８．１５
（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．４０（１
Ｈ，ｓ），６．９５−７．０７（３Ｈ，ｍ），６．４６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０３（６Ｈ，
ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋−
１）
【０１３２】実施例５６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メチルフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−３−メチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４９ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を５８ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，
ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），
７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．９
９（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３
Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋−
１）
【０１３３】実施例５７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５
ｍｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホス
ゲン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。
次に２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾ
ール（４３ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を
行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残
渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより
精製し、表題の化合物を５２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．３
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，
ｄ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），
７．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．９
８（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．１８（３
Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋−
１）
【０１３４】実施例５８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（５２ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を５２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２０−８．３０
（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．
３７（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９９（３
Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，
ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５４（Ｍ＋−
１）
【０１３５】実施例５９：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）、ジ
イソプロピルエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−エチル−１，３，４−チアジアゾール（４５ｍ
ｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に蒸
留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行ない、有機相
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。
得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホル
ム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製し、表題の
化合物を７２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９
９（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．０３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５０（Ｍ＋−
１）
【０１３６】実施例６０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−メチルフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−メチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４２ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を６８ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），
６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９９（６
Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋−
１）
【０１３７】実施例６１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−３−メチルフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−３−メチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４３ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を７１ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．３
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，
ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．１８−
７．３０（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
２Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，
ｓ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．０
９（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋−
１）
【０１３８】実施例６２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（５−エチル−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５
ｍｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホス
ゲン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。
次に２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾ
ール（４４ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を
行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残
渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより
精製し、表題の化合物を５３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０
１（３Ｈ，ｓ，），３．９９（３Ｈ，ｓ），２．９９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，
ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７８，４７９
（Ｍ＋−１）
【０１３９】実施例６３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４３ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４９ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），
６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９９（３
Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６８，４６９
（Ｍ＋−１）
【０１４０】実施例６４：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−３−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４１ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を５３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｂ
ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．３７（１
Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．１５
−７．２２（２Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．００（３Ｈ，
ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ＋−
１）
【０１４１】実施例６５：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４１ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を２１ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），
２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋−
１）
【０１４２】実施例６６：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−エチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（４１ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４８ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．４
５−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），
３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８４，４８６
（Ｍ＋−１）
【０１４３】実施例６７：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（５−シクロプロピル−１，３，４−チ
アジアゾール−２−イル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−シクロプロピル−１，３，４−チア
ジアゾール（５５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪
拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽
出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮
し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣ
により精製し、表題の化合物を３２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４
２（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），
２．２３−２．３１（１Ｈ，ｍ），１．０７−１．２３
（４Ｈ，ｍ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６，４９８
（Ｍ＋−１）
【０１４４】実施例６８：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（５−シクロプロピル−１，３，４−チ
アジアゾール−２−イル）ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲ
ン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次
に２−アミノ−５−シクロプロピル−１，３，４−チア
ジアゾール（５５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪
拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽
出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮
し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣ
により精製し、表題の化合物を４２ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．
５４（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．
１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），３．９
９（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３１（１Ｈ，ｍ），
１．１５−１．２２（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．０８
（２Ｈ，ｍ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋−
１）
【０１４５】実施例６９：Ｎ−（５−シクロプロピル−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ’−｛４
−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−
２，５−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５
ｍｌ）に溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホス
ゲン（１００ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。
次に２−アミノ−５−シクロプロピル−１，３，４−チ
アジアゾール（５５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩
攪拌した。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液
抽出を行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮
し、残渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣ
により精製し、表題の化合物を５５ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：８．４０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），
６．９１（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．００（３
Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，
ｓ），２．１３−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．１１（３
Ｈ，ｓ），１．１０−１．２０（２Ｈ，ｍ），０．９８
−１．０８（２Ｈ，ｍ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９０（Ｍ＋−
１）
【０１４６】実施例７０：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−［５−（エチルスルファニル）−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル］ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール（５５
ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に
蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行ない、有機
相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
た。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣をクロロ
ホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製し、表
題の化合物を３１ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０９（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１
Ｈ，ｓ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），６．４７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，
ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋−
１）
【０１４７】実施例７１：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−［５−（エチルスルファニル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル］ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１０
０ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−ア
ミノ−５−エチルチオ−１，３，４−チアジアゾール
（６０ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反
応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を５３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，
ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３
７（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．０
１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．１３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），
２．０８（３Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１０（Ｍ＋−
１）
【０１４８】実施例７２：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル］ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（６５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４８ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．４
８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（１
Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），
７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０
３（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ＋−
１）
【０１４９】実施例７３：Ｎ−｛３−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−［５−（トリフルオロメチル）−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル］ウレア ３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（６５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題化合物３０を６３ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．
５５（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），
３．９７（３Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ＋−
１）
【０１５０】実施例７４：Ｎ−［５−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ’
−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１００ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−アミノ
−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール
（６５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反
応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を行な
い、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残渣を
クロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより精製
し、表題の化合物を４９ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．５
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５０（１
Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４
（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），
１．３９（９Ｈ，ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋−
１）
【０１５１】実施例７５：Ｎ−［５−（ｔｅｒｔ−ブチ
ル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−Ｎ’
−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１０
０ｍｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に２−ア
ミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾ
ール（６５ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液に蒸留水を加え、クロロホルムで分液抽出を
行ない、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させた。得られた、有機相を減圧下で濃縮し、残
渣をクロロホルム／アセトンで展開するＨＰＬＣにより
精製し、表題の化合物を２８ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．４
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．４
２（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０
５（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），２．３７（３
Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，
ｓ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０６（Ｍ＋−
１）
【０１５２】実施例１〜７５に記載の化合物の構造を示
すと下記の通りである。
【化１８】
【表１】 Ａ：エトキシカルボニルメチル、ｔＢｕ：ｔ−ブチル、
Ａｃ：アセチル、Ｅｔ：エチル、ｃＰｒ：シクロプロピ
ル、ＥｔＳ：エチルチオ。
【０１５３】薬理試験例１：ＥＬＩＳＡ法を用いるＫＤ
Ｒリン酸化阻害活性の測定 ヒトＫＤＲをトランスフェクションしたＮＩＨ３Ｔ３細
胞（Sawano A et al.,Cell Growth & Differentiation,
7, 213-221 (1996)，“Flt-1 but not KDR/Flk-1 tyro
sine kinase is a receptor for placenta growth fact
or, which isrelated to vascular encothelial growth
factor”）を５％炭酸ガスインキュベーター内におい
て１０％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ
ＢＲＬ社より購入）で５０〜７０％コンフルエントと
なるまで培養した。ハーベストした細胞を同培地でコラ
ーゲンタイプ１コート９６ウェル平底プレートに１．５
×１０４個／ウェルとなるように播種し３７℃で１晩培
養した。０．１％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地に交
換し、ジメチルスルホキシドに溶解させた被験物質を各
ウェルに添加して３７℃で更に１時間培養した。ヒト組
換え型血管内皮増殖因子（以下、ＶＥＧＦと略す）を最
終濃度が１００ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、３７℃
で２分間細胞を刺激した。培地を除去し細胞をリン酸緩
衝生理食塩水（ｐＨ７．４）で洗浄後、可溶化緩衝液
（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ
ＮａＣｌ、０．２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１０％Ｇ
ｌｙｃｅｒｏｌ、５ｍＭオルトバナジル酸ナトリウム、
５ｍＭエチレンジアミン４酢酸２ナトリウム、２ｍＭ
Ｎａ４Ｐ２Ｏ７）を５０μｌ添加し、４℃で２時間振蕩
して細胞抽出液を調製した。
【０１５４】ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート（Ｍａｘｉ
ｓｏｒｐ；ＮＵＮＣ社より購入）に５μｇ／ｍｌの抗ホ
スホ−チロシン抗体（ＰＹ２０；Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉ
ｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社より購入）を含むリン
酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を５０μｌ加えて、４
℃で１晩静置し固相化を行った。プレートを洗浄した
後、ブロッキング液を３００μｌ添加し室温で２時間静
置してブロッキングを行った。洗浄後、上記の細胞抽出
液を全量移し４℃で１晩静置した。洗浄後、抗ＫＤＲ抗
体（サンタクルーズ社より購入）を室温１時間反応さ
せ、さらに洗浄後、ペルオキシダ−ゼ標識した抗ウサギ
Ｉｇ抗体（アマシャム社より購入）を室温１時間反応さ
せた。洗浄後、ペルオキシダ−ゼ用発色基質（住友ベー
クライト社より購入）を添加して反応を開始した。適当
な発色が得られた後、反応停止液を添加し反応を止めマ
イクロプレートリーダーにより４５０ｎｍの吸光度を測
定した。薬物を添加せずＶＥＧＦを添加した場合の吸光
度を１００％のＫＤＲリン酸化活性、薬物及びＶＥＧＦ
を添加していない場合の吸光度を０％のＫＤＲリン酸化
活性として各ウェルのＫＤＲリン酸化活性を求めた。被
験物質の濃度を数段階に変えて、それぞれの場合におけ
るＫＤＲのリン酸化に対する阻害率を求め、被験物質の
ＫＤＲリン酸化５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出し
た。
【０１５５】本発明の化合物群の代表例に関して、ＫＤ
Ｒリン酸化阻害活性を表２に示す。
【表２】
【０１５６】薬理試験例２：ヒト肺癌細胞（ＬＣ−６）
に対する抗腫瘍活性の測定 ヒト肺癌細胞（ＬＣ−６）（実験動物中央研究所から入
手）をヌードマウスに移植し、腫瘍体積が１００ｍｍ３
程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一になる
ように１群４匹ずつに群分けをし、２０ｍｇ／ｋｇとな
るように被験化合物を、対照群には媒体を９日間毎日、
１日１回経口投与した。投与開始日の腫瘍体積を１とし
たときの対照群のＸ日目の腫瘍体積をＣＸ、被験化合物
投与群の腫瘍体積をＴＸとし、腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩ
Ｒ）＝（１−ＴＸ／ＣＸ）×１００を求めた。
【０１５７】本発明の化合物群の代表例に関して、腫瘍
増殖抑制率を表３に示す。
【表３】
【０１５８】薬理試験例３：ヌードラットを用いたヒト
肺癌細胞（ＬＣ−６）に対する抗腫瘍活性の測定 ヒト肺癌細胞（ＬＣ−６）（実験動物中央研究所から入
手）をヌードラットに移植し、腫瘍体積が７００ｍｍ３
程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一になる
ように１群４匹ずつに群分けをし、０．２、０．５、
１．０および５．０ｍｇ／ｋｇとなるように被験化合物
を、対照群には媒体を１４日間毎日、１日１回経口投与
した。投与開始日の腫瘍体積を１としたときの対照群の
Ｘ日目の腫瘍体積をＣＸ、被験化合物投与群の腫瘍体積
をＴＸとし、腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩＲ）＝（１−ＴＸ
／ＣＸ）×１００を求めた。本発明の化合物群の代表例
に関して、腫瘍増殖抑制率を表４に示す。
【０１５９】
【表４】 薬理試験例４：化合物４のヌードマウスを用いたヒト肺
癌細胞（A５４９）あるいはヒト大腸癌細胞（LS174T）
に対する抗腫瘍活性の測定 ヒト大腸癌細胞（LS174T）（アメリカンタイプカルチャ
ーコレクションから入手）あるいはヒト肺癌細胞（A５
４９）（理化学研究所細胞開発銀行から入手）をヌード
マウスに移植し、腫瘍体積が１５０ｍｍ３程度になった
時点で各群の腫瘍体積の平均が均一になるように１群４
匹ずつに群分けをし、５および２０ｍｇ／ｋｇとなるよ
うに被験化合物を、対照群には媒体を９日間毎日、１日
１回経口投与した。投与開始日の腫瘍体積を１としたと
きの対照群のＸ日目の腫瘍体積をＣＸ、被験化合物投与
群の腫瘍体積をＴＸとし、腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩＲ）
＝（１−ＴＸ／ＣＸ）×１００を求めた。本発明の化合
物群の代表例に関して、腫瘍増殖抑制率を表５に示す。
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/06 Ａ６１Ｐ 17/06 19/02 19/02 27/02 27/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 413/12 Ｃ０７Ｄ 413/12 417/12 417/12 (72)発明者 藤 原 康 成 埼玉県さいたま市大成町１−539−１−102 (72)発明者 磯 江 敏 幸 群馬県高崎市台新田町330−28 (72)発明者 長谷川 和 正 群馬県高崎市宮原町11 宮原社宅Ｂ−401 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB07 CC22 CC51 CC61 CC62 CC67 DD14 DD31 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC28 BC46 GA07 GA09 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA45 ZA89 ZA96 ZB15 ZB26 ZC35

Claims (31)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学上
    許容される塩もしくは溶媒和物。 【化１】 （上記式中、 ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、ＯまたはＳを表し、 Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は同一または異なっていてもよ
    く、水素原子、Ｃ１− ６アルキル基、Ｃ１−６アルコキ
    シ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、
    ニトロ基、または、アミノ基を表し、このＣ１−６アル
    キル基、Ｃ１− ６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル
    基、Ｃ２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、
    Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル
    基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子
    は、それぞれ、Ｃ１−４アルキル基（このＣ１−４アル
    キル基は水酸基またはＣ１−４アルコキシ基により置換
    されていてもよい）により置換されていてよい）、基Ｒ
    １２Ｒ１３Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ１２およびＲ１３
    は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ
    １ −４アルキル基（このアルキル基は水酸基またはＣ
    １−４アルコキシ基により置換されていてもよい）を表
    す）、または基Ｒ１４−（Ｓ）ｍ−（Ｒ１４は、Ｃ１
    −４アルキル基により置換されていてもよい飽和または
    不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基を表し、
    ｍは０または１を表す）により置換されていてもよく、 Ｒ４は、水素原子を表し、 Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は同一または異なってい
    てもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル
    基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、
    トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、アミノ基を
    表し、 Ｒ９およびＲ１０は同一または異なっていてもよく、水
    素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルキルカ
    ルボニル基を表し、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４
    アルキルカルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原
    子、Ｃ１−４アルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ
    １−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ
    １−４アルキル基に置換されていてもよい）、または飽
    和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基
    により置換されていてもよく、 Ｒ１１は、アゾリル基を表し、アゾリル基上の１以上の
    水素原子は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ
    １−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフ
    ルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上
    の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよ
    くＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ
    １−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ
    １−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキ
    ル基により置換されていてもよい）
  2. 【請求項２】Ｒ１、Ｒ９およびＲ１０が水素原子を表
    す、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】ＸがＮまたはＣＨを表し、ＺがＣＨを表
    す、請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】式（Ｉａ）で表される、請求項１に記載の
    化合物。 【化２】 （上記式中、 Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、 Ｒ１５およびＲ１６は同一または異なっていてもよく、
    Ｃ１−６アルコキシ基を表し、 Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は同一または異
    なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４
    アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキル
    チオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、ア
    ミノ基を表し、Ｒ２１は、アゾリル基を表し、アゾリル
    基上の１以上の水素原子は、ハロゲン原子、Ｃ１−４ア
    ルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチ
    オ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（こ
    のアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異な
    っていてもよくＣ１−４アルキル基で置換されていても
    よい）、Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキ
    ル、Ｃ１−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状
    アルキル基により置換されていてもよい）
  5. 【請求項５】Ｒ１５およびＲ１６がメトキシを表す、請
    求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の
    少なくとも１つがハロゲン原子を表す、請求項４に記載
    の化合物。
  7. 【請求項７】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の
    少なくとも１つが塩素原子またはフッ素原子を表す、請
    求項４に記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の
    少なくとも１つがＣ１−４アルキル基を表す、請求項４
    に記載の化合物。
  9. 【請求項９】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０の
    少なくとも１つがＣ１−４アルコキシ基を表す、請求項
    ４に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０
    の少なくとも１つがＣ１−４アルキルチオ基、トリフル
    オロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表す、請求
    項４に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｒ２１が基（ｉ）を表す、請求項４に記
    載の化合物。 【化３】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２お
    よびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原
    子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アル
    コキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチ
    ル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または
    ２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４
    アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコ
    キシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカ
    ルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
  12. 【請求項１２】Ｒ２１が基（ｉｉ）を表す、請求項４に
    記載の化合物。 【化４】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２お
    よびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原
    子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アル
    コキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチ
    ル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または
    ２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４
    アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコ
    キシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカ
    ルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
  13. 【請求項１３】Ｒ２１が基（ｉｉｉ）を表す、請求項４
    に記載の化合物。 【化５】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２お
    よびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原
    子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アル
    コキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチ
    ル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または
    ２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４
    アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコ
    キシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカ
    ルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）
  14. 【請求項１４】Ｒ２１が基（ｉｖ）を表す、請求項４に
    記載の化合物。 【化６】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２は
    水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ
    １−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフ
    ルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上
    の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよ
    くＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ
    １−４アルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ
    １−４アルキルカルボニル、またはＣ３−５環状アルキ
    ル基を表す）
  15. 【請求項１５】Ｒ２１が置換されていてもよいチアゾリ
    ル基を表す、請求項４に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ｒ２１が置換されていてもよいオキサゾ
    リル基を表す、請求項４に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】Ｒ２１が置換されていてもよいイソチア
    ゾリル基を表す、請求項４に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】Ｒ２１が置換されていてもよいイソキサ
    ゾリル基を表す、請求項４に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】Ｒ２１が置換されていてもよいピラゾリ
    ル基を表す、請求項４に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】Ｒ２１が置換されていてもよい１，２，
    ４−チアジアゾリル基を表す、請求項４に記載の化合
    物。
  21. 【請求項２１】Ｒ２１が置換されていてもよい１，２，
    ４−オキサジアゾリル基を表す、請求項４に記載の化合
    物。
  22. 【請求項２２】Ｒ２１が置換されていてもよい１，３，
    ４−チアジアゾリル基を表す、請求項４に記載の化合
    物。
  23. 【請求項２３】Ｒ２１が置換されていてもよい１，３，
    ４−オキサジアゾリル基を表す、請求項４に記載の化合
    物。
  24. 【請求項２４】式（Ｉｂ）で表わされる、請求項４に記
    載の化合物。 【化７】 （上記式中、 ＭｅＯはメトキシ基を表し、 Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、 Ｒ１７、Ｒ１８、およびＲ１９は同一または異なってい
    てもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル
    基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、
    トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表
    し、 Ｒ２１は、基（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または
    （ｉｖ）： 【化８】 （上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ２２お
    よびＲ２３は同一または異なっていてもよく、水素原
    子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アル
    コキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチ
    ル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または
    ２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ１−４
    アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ１−４アルコ
    キシカルボニルＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルカ
    ルボニル、またはＣ３−５環状アルキル基を表す）を表
    す）
  25. 【請求項２５】Ｒ２１が基（ｉ）（基中、ＱはＯを表
    す）を表す、請求項２４に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】Ｒ２２およびＲ２３の両方が水素原子を
    表すか、あるいはいずれか一方が水素原子を表し、もう
    一方がＣ１−４アルキルを表す、請求項２５に記載の化
    合物。
  27. 【請求項２７】Ｒ２１が基（ｉｉｉ）（基中、ＱはＳを
    表す）を表す、請求項２４に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｒ２２およびＲ２３の両方が水素原子を
    表すか、あるいはいずれか一方が水素原子を表し、もう
    一方がＣ１−４アルキルを表す、請求項２７に記載の化
    合物。
  29. 【請求項２９】下記なる群から選択される化合物または
    それらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物であ
    る、請求項１に記載の化合物： （４）Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ
    −４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（５−メ
    チル−３−イソキサゾリル）ウレア、 （２７）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
    リル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−
    （１，３−チアゾール−２−イル）ウレア、 （２８）Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノ
    リル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（４
    −メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ウレア、お
    よび （３８）Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキ
    シ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
    （１，３−チアゾール−２−イル）ウレア。
  30. 【請求項３０】請求項１〜２９のいずれか一項に記載の
    化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶
    媒和物を有効成分として含む、医薬組成物。
  31. 【請求項３１】腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマ
    チ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫
    からなる群から選択される疾患の治療に使用される、請
    求項３０に記載の医薬組成物。
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