JP2003012668A5

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Publication number: JP2003012668A5
Application number: JP2002126869A
Authority: JP
Filing date: 2002-04-26
Publication date: 2004-12-16
Anticipated expiration: 2022-04-26

Claims

式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。

（上記式中、
ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを表し、
Ｙは、ＯまたはＳを表し、
Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、ニトロ基、または、アミノ基を表し、このＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ_１−４アルキル基（このＣ_１−４アルキル基は水酸基またはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてよい）、基Ｒ^１２Ｒ^１３Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ^１２およびＲ^１３は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ_１−４アルキル基（このアルキル基は水酸基またはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい）を表す）、または基Ｒ^１４−（Ｓ）_ｍ−（Ｒ^１４は、Ｃ_１−４アルキル基により置換されていてもよい飽和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよく、
Ｒ^４は、水素原子を表し、
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、アミノ基を表し、
Ｒ^９およびＲ^１０は同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−４アルキルカルボニル基を表し、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−４アルキルカルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基に置換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３−７員炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよく、
Ｒ^１１は、アゾリル基を表し、アゾリル基上の１以上の水素原子は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基により置換されていてもよい）
Ｒ^１、Ｒ^９およびＲ^１０が水素原子を表す、請求項１記載の化合物。
ＸがＮまたはＣＨを表し、ＺがＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１１が下記基（ｉ）：

（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ^２２およびＲ^２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基を表す）
を表す請求項１に記載の化合物。
ＱがＯを表し、Ｒ^２２がＣ_１−４アルキルを表し、Ｒ^２３が水素原子を表す、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２２がメチル基を表す、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^１１が置換されていてもよいイソキサゾリル基を表す、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉａ）で表される、請求項１に記載の化合物。

（上記式中、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ^１５およびＲ^１６は同一または異なっていてもよく、Ｃ_１−６アルコキシ基を表し、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、または、アミノ基を表し、
Ｒ^２１は、アゾリル基を表し、アゾリル基上の１以上の水素原子は、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基により置換されていてもよい）
Ｒ^１５およびＲ^１６がメトキシを表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０の少なくとも１つがハロゲン原子を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０の少なくとも１つが塩素原子またはフッ素原子を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０の少なくとも１つがＣ_１−４アルキル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０の少なくとも１つがＣ_１−４アルコキシ基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、およびＲ^２０の少なくとも１つがＣ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表す、請求項８に記載の化合物。

（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ^２２およびＲ^２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基を表す）
ＱがＯを表し、Ｒ^２２がＣ_１−４アルキルを表し、Ｒ^２３が水素原子を表す、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^２２がメチル基を表す、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよいイソキサゾリル基を表す、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉｉ）を表す、請求項８に記載の化合物。

（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ^２２およびＲ^２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基を表す）
Ｒ^２１が基（ｉｉｉ）を表す、請求項８に記載の化合物。

（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ^２２およびＲ^２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基を表す）
Ｒ^２１が基（ｉｖ）を表す、請求項８に記載の化合物。

（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ^２２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基を表す）
Ｒ^２１が置換されていてもよいチアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよいオキサゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよいイソチアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよいイソキサゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよいピラゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよい１，２，４−チアジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよい１，２，４−オキサジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよい１，３，４−チアジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^２１が置換されていてもよい１，３，４−オキサジアゾリル基を表す、請求項８に記載の化合物。
式（Ｉｂ）で表わされる、請求項８に記載の化合物。

（上記式中、
ＭｅＯはメトキシ基を表し、
Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、
Ｒ^１７、Ｒ^１８、およびＲ^１９は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、
Ｒ^２１は、基（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）：

（上記式中、ＱはＯ、Ｓ、またはＮＨを表し、Ｒ^２２およびＲ^２３は同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、アミノ基（このアミノ基上の１または２の水素原子は同一または異なっていてもよくＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ_１−４アルコキシカルボニルＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルカルボニル、またはＣ_３−５環状アルキル基を表す）
を表す）
Ｒ^１８がハロゲン原子を表し、Ｒ^１７およびＲ^１９が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^１８が塩素原子を表し、Ｒ^１７およびＲ^１９が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表す、請求項３１に記載の化合物。
ＱがＯを表す、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^２２およびＲ^２３の両方が水素原子を表すか、あるいはいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がＣ_１−４アルキル基を表す、請求項３５に記載の化合物。
Ｒ^２２がＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^２３が水素原子を表す、請求項３６に記載の化合物。
Ｒ^２２がメチル基を表す、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表し、Ｒ^１８がハロゲン原子を表し、Ｒ^１７およびＲ^１９が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表し、Ｒ^１８が塩素原子を表し、Ｒ^１７およびＲ^１９が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表し、Ｒ^２２がＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^２３が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表し、Ｒ^２２がメチル基を表し、Ｒ^２３が水素原子を表し、ＱがＯを表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表し、Ｒ^１８がハロゲン原子を表し、Ｒ^１７およびＲ^１９が水素原子を表し、ＱがＯを表し、Ｒ^２２がＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^２３が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表し、Ｒ^１８が塩素原子を表し、Ｒ^１７およびＲ^１９が水素原子を表し、ＱがＯを表し、Ｒ^２２がＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ^２３が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉ）を表し、Ｒ^１８がハロゲン原子を表し、Ｒ^１７およびＲ^１９が水素原子を表し、ＱがＯを表し、Ｒ^２２がメチル基を表し、Ｒ^２３が水素原子を表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２１が基（ｉｉｉ）（基中、ＱはＳを表す）を表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｒ^２２およびＲ^２３の両方が水素原子を表すか、あるいはいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がＣ_１−４アルキルを表す、請求項３１に記載の化合物。
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（３−イソキサゾリル）ウレア（実施例１）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（３−イソキサゾリル）ウレア（実施例３）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレア（実施例４）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレア塩酸塩（実施例８）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
Ｎ−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−３−イソキサゾリル）ウレア（実施例９）またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を有効成分として含む、医薬組成物。
悪性腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫からなる群から選択される疾患の治療に使用される、請求項５３に記載の医薬組成物。
請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を有効成分として含む、血管新生阻害剤。