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WO2012002502A1 - ジヒドロピリミジノン誘導体およびその医薬用途 - Google Patents

ジヒドロピリミジノン誘導体およびその医薬用途 Download PDF

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WO2012002502A1
WO2012002502A1 PCT/JP2011/065077 JP2011065077W WO2012002502A1 WO 2012002502 A1 WO2012002502 A1 WO 2012002502A1 JP 2011065077 W JP2011065077 W JP 2011065077W WO 2012002502 A1 WO2012002502 A1 WO 2012002502A1
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WO
WIPO (PCT)
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group
halogen atom
hydroxyl group
substituted
alkyl
Prior art date
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Application number
PCT/JP2011/065077
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English (en)
French (fr)
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智也 城
克巳 久保田
洋輔 ▲高▼梨
智昭 中村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Pharma Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
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Publication date
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    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a novel dihydropyrimidinone derivative useful as a medicine having elastase inhibitory activity. More specifically, the present invention relates to a novel dihydropyrimidinone derivative useful as a prophylactic and / or therapeutic agent for diseases involving elastase such as inflammatory diseases.
  • elastase Human neutrophil elastase (hereinafter sometimes simply referred to as elastase) is a kind of serine protease having a molecular weight of about 30 KDa and is stored in azurophilic granules of neutrophils. In the physiological state, elastase plays a role in rapidly digesting and degrading phagocytosed bacteria and foreign substances in neutrophils, and in vivo, connective tissues such as lung, cartilage, blood vessel wall, and skin outside neutrophils. It degrades elastin, collagen (type III, type IV), proteoglycan, fibronectin, etc. that make up the stroma, and helps maintain tissue homeostasis.
  • collagen type III, type IV
  • proteoglycan proteoglycan
  • fibronectin etc.
  • Non-Patent Document 1 When there is an imbalance between endogenous elastase-inhibiting protein and elastase, or when excessive elastase is released due to a pathological condition caused by inflammation, etc., elastase actively promotes normal tissues. It is thought to induce various pathological conditions by destroying it.
  • elastase Diseases that have been suggested to be involved in the pathogenesis of elastase include, for example, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic pulmonary fibrosis, emphysema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), acute lung injury (ALI), idiopathic Pulmonary fibrosis (IIP), chronic interstitial pneumonia, chronic bronchitis, chronic respiratory tract infection, diffuse panbronchiolitis, bronchiectasis, asthma, pancreatitis, nephritis, liver failure, rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, Osteoarthritis, psoriasis, periodontitis, atherosclerosis, organ transplant rejection, early water rupture, blistering, shock, sepsis, systemic lupus erythematosus (SLE), Crohn's disease, disseminated intravascular coagulation (DIC), tissue damage during ischemia-reperfusion, formation of cornea
  • Patent Documents 1, 2, and 3 disclose 2-dihydropyrimidinone derivatives as neutrophil elastase inhibitors.
  • A-1 general formula (A-1) (formula I in the same publication) is described.
  • the 2-dihydropyrimidinone derivative has an aryl or heteroaryl ring at the 4-position, it is clearly structurally different from the compounds of the present invention described later.
  • the 2-dihydropyrimidinone derivatives described in Patent Documents 2 and 3 are also structurally different from the compounds of the present invention described later.
  • Patent Document 4 As a compound having a p38 MAP kinase inhibitory action, the first term in the claims of Patent Document 4 and Patent Document 5 is represented by the following general formula (A-2) (formula I in the same publication): Compounds are described.
  • ring A represents an optionally substituted 5-membered monocyclic heterocyclic ring containing 1 to 3 atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom or a sulfur atom as a hetero atom.
  • Ring B represents a heterocyclic ring containing at least one nitrogen atom which may have a substituent
  • ring D represents a cyclic group which may have a substituent
  • ring E represents a substituent.
  • R 1 represents a substituent containing a basic nitrogen atom]
  • Patent Document 4 represents a 5-membered monocyclic heterocycle containing 1 to 3 atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, which may further have a substituent
  • B represents a heterocyclic ring which may have a substituent and may contain 1 to 3 atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom in addition to the above-described nitrogen atom
  • ring D Represents a cyclic group which may have a substituent
  • ring E represents a cyclic group which may have a substituent
  • R 1 is a neutral group containing an oxygen atom and / or a sulfur atom.
  • Patent Document 5 Represents a neutral group or acidic group containing an oxygen atom and / or a sulfur atom representing a group or acidic group]
  • the position of the substituent R 1 substituting for the 5-membered ring A is the 4th position in order from the position bonded to the ring B and the ring D.
  • ring A (L in formula (I) ′ in the present specification) is unsubstituted, and the position of the substituent in ring A (L in formula (I) in the present specification).
  • the structure is different in that it is in the fifth position.
  • the problem to be solved by the present invention is to provide a therapeutic agent for various inflammatory diseases involving elastase.
  • R 0 is —C ( ⁇ O) NR a —, —S ( ⁇ O) 2 NR a —, —C ( ⁇ O) O—, —C ( ⁇ O) —, —S ( ⁇ O) 2 —.
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of a hydrogen atom, C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene, N, O and S 3-6 membered saturation Or a 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group, or a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S Show
  • the alkyl and the alkene in R 1 are in substitutable positions
  • R 3 and R 4 each independently represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom);
  • Ar 1 is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h, or —NR c R d ).
  • Show L is —S ( ⁇ O) q —, a 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 nitrogen atoms, the
  • bond 1 represents a bond to a dihydropyrimidinone ring
  • bond 2 represents a bond to Ar 2
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d and —C ( ⁇ O) OR a 1-6 alkyl or C 2-6 alkene, halogen, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , hydroxyl group, —NR c R d or hydrogen atom)
  • L is a 6-membered aromatic ring group
  • a halogen atom a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d and —C ( ⁇ O ) C 1-6 alkyl or C 2
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group, cyano, or a halogen atom
  • Indicate Re is Hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group,
  • R 0 is —C ( ⁇ O) NR a —, —S ( ⁇ O) 2 NR a —, —C ( ⁇ O) O—, —C ( ⁇ O) —, —S ( ⁇ O) 2 —
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of a hydrogen atom, C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene, N, O and S 3-6 membered saturation Or a 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group, or a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S Show The alkyl and the alkene in R 1 are in substitutable positions, Substituent list 4: (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is substitutable, Hydroxyl group, A halogen atom,
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with an atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h or —NR c R d or more).
  • L is a 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 nitrogen atoms, the following formula Pyr-1, the following formula Tri-1 or the following formula Imi-1:
  • bond 1 represents a bond to a dihydropyrimidinone ring
  • bond 2 represents a bond to Ar 2
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d and —C ( ⁇ O) OR a 1-6 alkyl or C 2-6 alkene, halogen, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , hydroxyl group, —NR c R d or hydrogen atom)
  • L is a 6-membered aromatic ring group
  • a halogen atom a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d and —C ( ⁇ O ) C
  • R 1 is C 1-10 alkyl (the group may be substituted by one or more substituents described in substituent list 4), C 2-6 alkene (the group is described in substituent list 4).
  • Optionally substituted by one or more substituents may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S 3-6 membered saturated or 4-6 membered 1 to 4 selected from the group consisting of N, O and S, or an unsaturated aliphatic ring group (which may be substituted with one or more substituents described in Substituent List 5)
  • Item 1 or Item 2 which represents a 5- to 6-membered aromatic ring group (which may be substituted with one or more substituents described in Substituent List 6), which may contain the following heteroatoms: Or a physiologically acceptable salt thereof.
  • Ar 1 is a benzene ring or a pyridine ring (the benzene ring and the pyridine ring are each independently substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group and a halogen atom at substitutable positions.
  • C 1-3 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, hydroxyl group and halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro, phenyl , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h, and —NR c R d
  • the compound or a physiologically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 4, wherein the compound is substituted with 1 to 3 substituents which are the same or different.
  • Ar 1 is represented by the following formula Ar 1 -1:
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and X represents a hydroxyl group.
  • Ar 2 is a benzene ring or a pyridine ring (the benzene ring or pyridine ring is each independently substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group and a halogen atom at substitutable positions.
  • C 1-3 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, hydroxyl group and halogen atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano, nitro,- Selected from the group consisting of C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) n R h and —NR c R d
  • the compound or the physiologically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 6, wherein the compound is substituted with 1 to 3 substituents which are the same or different.
  • Ar 2 is represented by the following formula Ar 2 -1:
  • L 1 , L 2 , L 3 and L 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and Y represents a hydroxyl group.
  • L represents a benzene ring or a pyridine ring,
  • the position where the ring and the dihydropyrimidinone ring are bonded is the ortho position of the position where the ring and Ar 2 are bonded;
  • the benzene ring and pyridine ring are each independently a substitutable position, C which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d and —C ( ⁇ O) OR a 1-6 alkyl, halogen, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , —NR c R d , nitro and —NR a C ( ⁇ O) R b
  • Item 9 The compound according to any one of Items 1 to 8, or a physiologically acceptable salt thereof, represented by:
  • Item 10 The compound according to any one of Items 1 to 9, or a physiologically acceptable salt thereof, wherein L is an unsubstituted benzene ring or pyridine ring.
  • Item 9 The compound according to any one of Items 1 to 8, or a physiologically acceptable salt thereof, wherein L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1, and Z 1 , Z 2 and Z 3 represent a hydrogen atom Salt.
  • L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently one or more selected from the group consisting of —NR c R d and a halogen atom Item 9.
  • the compound or the physiologically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 8, which represents C 1-6 alkyl, —NR c R d, or a halogen atom, which may be substituted with the above substituent.
  • L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1, and Z 1 , Z 2 and Z 3 may each independently be substituted with —C ( ⁇ O) NR c R d Item 9.
  • L represents Pyr-1, Tri-1 or Imi-1
  • Z 1 , Z 2 and Z 3 are each independently selected from the group consisting of a hydroxyl group and —C ( ⁇ O) OR a Or a compound according to any one of Items 1 to 8, which represents C 1-6 alkyl, hydroxyl group or —C ( ⁇ O) OR a optionally substituted with a plurality of substituents, or a physiologically acceptable product thereof Salt.
  • R 1 is C 1-10 alkyl optionally substituted by one or more substituents described in Substituent List 4 at substitutable positions, or described in Substituent List 5 at substitutable positions.
  • a 3- to 6-membered saturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S which may be substituted by one or more substituents of Item 15.
  • R 1 is C 1-10 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, Substituent list 7: (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is Hydroxyl group, A halogen atom, 3- to 6-membered saturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of cyano and N, O and S (the aliphatic ring group is a substitutable position) And one or more substituents selected from the group consisting of C 1-3 alkyl, hydroxyl group and halogen atom optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of hydroxyl groups and halogen atoms C 1-3 alkoxy optionally substituted with, hydroxyl group, halogen atom, cyano, —NR a C ( ⁇ O) R b , —NR a S ( ⁇ O) m R
  • R 1 represents 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S which may be substituted with one or more substituents described in Substituent List 5 at substitutable positions.
  • Item 16 The compound or the physiologically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 to 15, which represents a 3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group which may be contained.
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S.
  • the 3- to 6-membered saturated aliphatic ring group (the aliphatic ring group may be substituted) In position, Substituent list 9: (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (3) cyano, (4) C 1-6 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, Hydroxyl group, A halogen atom, Cyano, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a hydroxyl group at a substitutable position) And optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1-3 alkyl, hydroxyl group and halogen atom optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen atoms C 1-3 alkoxy, hydroxyl group, halogen
  • substituents selected from the group consisting of: (5) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is Hydroxyl group, A halogen atom, Cyano, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a hydroxyl group at a substitutable position) And optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 1-3 alkyl, hydroxyl group and halogen atom optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen atoms C 1-3 alkoxy, hydroxyl group, halogen atom, cyano, —NR a C ( ⁇ O) R b , —NR a S ( ⁇ O) m R b , —C ( ⁇ O) OR b , —C ( ⁇ O) NR c R d
  • R 1 may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S which may be substituted with one or more substituents described in the substituent list 9.
  • Item 1 to Item 6 is a 6-membered saturated aliphatic cyclic group, and the aliphatic cyclic group is a C 3-6 saturated carbocyclic ring, aziridine, azetidine, pyrrolidine, piperidine, oxetane, tetrahydrofuran, theorahydropyran, morpholine or piperazine.
  • Item 15 The compound according to any one of Items 18, 18 and 19, or a physiologically acceptable salt thereof.
  • R a represents a hydrogen atom, or C 1-6 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group and a fluorine atom
  • R b represents C 1-6 alkyl which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group and a fluorine atom
  • R c and R d each independently represents a hydrogen atom, or C 1-3 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group and a fluorine atom, or 4 to 6-membered saturated aliphatic ring group containing N bonded together (the aliphatic ring group is one or more selected from the group consisting of a hydroxyl group and a fluorine atom at a substitutable position) Which may be substituted with a substituent of R e is C 1-6 alkyl (the alkyl is substituted with one or more substituents selected
  • R f is a hydroxyl group, C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, cyano, a fluorine atom, and —NR c R d ), or -NR a R i , R g is a hydroxyl group, C 1-3 alkyl (which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, cyano, a fluorine atom and —NR c R d ), or -NR a R i , R g is a hydroxyl group, C 1-3 alkyl (which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, cyano, a fluorine atom and ——NR c R d ), or -NR a R i , R g is a hydroxyl group, C 1-3 alkyl (
  • m represents 1 or 2; Item 21.
  • Item 21 The compound according to any one of Items 1 to 20, or a physiologically acceptable salt thereof.
  • R 1 represents —C ( ⁇ O) NR a —, —S ( ⁇ O) 2 NR a —, —C ( ⁇ O) —, —S ( ⁇ O) 2 —, or a single bond, Item 22.
  • R 1 is C 1-10 alkyl (wherein the alkyl is a substitutable position, (1) hydroxyl group, (2) a halogen atom, (4) C 1-6 alkoxy (wherein the alkoxy is Hydroxyl group, A halogen atom, A 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O
  • Item 1 The compound according to Item 1 or a physiologically acceptable salt thereof selected from the following group: 4- (4- (3-Isopropyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1 , 2,4-triazol-3-yl) benzonitrile, (R) -4- (4- (3- (1-hydroxypropan-2-yl) -6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3, 4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile, 4- (4- (3-Isopropyl-6-methyl-2-oxo-1-m-tolyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl)
  • [Claim 26] 26 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of Items 1 to 25 as an active ingredient or a physiologically acceptable salt thereof and a pharmaceutical carrier.
  • Item 26 A therapeutic or prophylactic agent for inflammatory diseases comprising the compound according to any one of Items 1 to 25 or a physiologically acceptable salt thereof.
  • Item 26 A therapeutic or prophylactic agent for a disease requiring an inhibitory activity on elastase, comprising the compound according to any one of Items 1 to 25 or a physiologically acceptable salt thereof.
  • the present application also provides the following aspects.
  • Item 26 Use of the compound according to any one of Items 1 to 25 or a physiologically acceptable salt thereof in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of inflammatory diseases.
  • Item 26 The compound according to any one of Items 1 to 25 or a physiologically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient for use in the treatment or prevention of inflammatory diseases.
  • R 0 is —C ( ⁇ O) NR a1 —, —S ( ⁇ O) 2 NR a2 —, —C ( ⁇ O) O—, —C ( ⁇ O) —, —S ( ⁇ O) 2 —.
  • L represents a 5- to 6-membered unsubstituted aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, or —S ( ⁇ O) q —.
  • Show Ar 2 is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group, cyano, or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro,- S ( ⁇ O) n R h or —NR c36 R d36 or more).
  • R 0 is —C ( ⁇ O) NR a1 —, —S ( ⁇ O) 2 NR a2 —, —C ( ⁇ O) O—, —C ( ⁇ O) — or —S ( The compound or a physiologically acceptable salt thereof according to Item 1 ′, wherein ⁇ O) 2 —.
  • Ar 1 is the following Ar 1 -1 ′ or Ar 1 -2 ′
  • G 1 , G 2 and G 3 each independently represent a carbon atom or a heteroatom selected from the group consisting of N, O and S, and X is substituted with a hydroxyl group or a halogen atom C 1-6 alkyl which may be substituted, C 1-3 alkoxy which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro or —NR c35 R d35 , and E 1 , E 2 , E 3 , E 4 , G 1 , G 2 or G 3 may be substituted with a C 1-6 alkyl, hydroxyl group or halogen atom which may be further substituted with a hydroxyl group or a halogen
  • Ar 2 is represented by Ar 2 -1' or Ar 2 -2 'shown below:
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom (provided that K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all simultaneously represent a nitrogen atom)
  • R d36 represents C 1- which may be further substituted with a hydroxyl group, cyano or halogen atom at a substitutable position of K 1 , K 2 , K 3 , K 4 , L 1 , L 2 or L 3.
  • L is a 5- to 6-membered unsubstituted aromatic ring group that may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S.
  • I ')' is a 5- to 6-membered unsubstituted aromatic ring group that may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S.
  • R 1 is a hydrogen atom, C 1-10 alkyl (wherein the alkyl may be substituted with the same substituent as defined in item 1 ′) or N, O and A 3- to 6-membered saturated or unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of S (wherein the aliphatic ring group is a substitutable position, The compound or a physiologically acceptable salt thereof according to any one of Items 1 ′ to 8 ′, which may be substituted with the same substituent as defined in “1.
  • R 1 is a hydrogen atom or C 1-10 alkyl (wherein the alkyl may be substituted with the same substituent as defined in Item 1 ′ at a substitutable position);
  • a and A ′′ are each independently substituted, from the group consisting of phenyl, imidazolyl, pyridyl, pyrazinyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrimidinyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl and tetrazolyl Selected from the group consisting of selected aromatic ring groups or optionally substituted cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, pyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, pyrrolinyl, dihydropyridinyl and
  • R c17, R c18, R c19 , R c21, R c22, R c24, R c25, R c38, R d17, R d18, R d19, R d21, R d22, R d24, R d25 and R d38 are each Independently represents a hydrogen atom, or C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom, or together, 1-2 heteroaryl selected from the group consisting of N and O
  • a 4- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group containing atoms (the saturated aliphatic cyclic group may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom at a substitutable position), R c20, R c23, R c27 , R c37, R c40
  • Ar 1 is the following Ar 1 -1 ′′:
  • E 1 , E 2 and E 3 each independently represents a carbon atom or a nitrogen atom, and X represents a C 1-3 alkyl, hydroxyl group or hydroxyl group which may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom.
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom (provided that K 1 , K 2 , K 3 and K 4 are all simultaneously nitrogen atoms) except where indicated)
  • Y represents a halogen atom, a cyano or nitro, a substitutable position of K 1, K 2, K 3 or K 4, which may be substituted by a hydroxyl group or a fluorine atom
  • C 1- 3 may have a substituent selected from alkyl, hydroxyl group, or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a fluorine atom, hydroxyl group, halogen atom, cyano and —NR c36 R d36
  • L ′ represents a benzene ring group, a thiophene ring group, a furan ring group, a pyrrole ring group, an imidazole ring group, a pyridine ring group, a pyrazine ring group, an isoxazole ring group, a pyrazole ring group, an isothiazole ring group,
  • the following formula (I ′′) ′ which is a pyrimidine ring group, pyridazine ring group, oxazole ring group, thiazole ring group, triazole ring group or tetrazole ring group:
  • L ′ represents a benzene ring group, an imidazole ring group, a pyridine ring group, a pyrazine ring group, an isoxazole ring group, a pyrazole ring group, a pyrimidine ring group, an oxazole ring group, a triazole ring group, or a tetrazole ring group.
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of items 1' to 15 'as an active ingredient or a physiologically acceptable salt thereof and a pharmaceutical carrier as active ingredients.
  • a therapeutic or prophylactic agent for inflammatory diseases comprising the compound according to any one of items 1' to 15 'or a physiologically acceptable salt thereof.
  • a therapeutic or prophylactic agent for a disease requiring an elastase inhibitory activity comprising the compound according to any one of items 1' to 15 'or a physiologically acceptable salt thereof.
  • a therapeutic or prophylactic agent for diseases involving elastase such as inflammatory diseases can be provided.
  • Diseases that have been suggested to be involved in the pathogenesis of elastase include, for example, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic pulmonary fibrosis, emphysema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), acute lung injury (ALI), idiopathic Pulmonary fibrosis (IIP), chronic interstitial pneumonia, chronic bronchitis, chronic respiratory tract infection, diffuse panbronchiolitis, bronchiectasis, asthma, pancreatitis, nephritis, liver failure, rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, Osteoarthritis, psoriasis, periodontitis, atherosclerosis, organ transplant rejection, early water rupture, blistering, shock, sepsis, systemic lupus
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • physiologically acceptable salts of the compounds represented by formula (I) and formula (I) ′ are those of formula (I) and formula (I) ′ having a group capable of forming an acid addition salt in the structure.
  • the acid addition salt include hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, perchlorate, phosphate, and other inorganic acid salts, oxalate, malonate, Maleate, fumarate, lactate, malate, citrate, tartrate, benzoate, trifluoroacetate, acetate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, and trifluoromethanesulfone
  • Organic acid salts such as acid salts, and amino acid salts such as glutamate and aspartate.
  • salts with bases include alkali metal or alkaline earth metal salts such as sodium salt, potassium salt or calcium salt, salts with organic bases such as pyridine salt and triethylamine salt, and lysine, arginine and the like.
  • examples include salts with amino acids.
  • the compounds of formula (I) and formula (I) ′ and their salts may exist in the form of hydrates and / or solvates, these hydrates and / or solvates may also be present. Included in the compounds of the present invention. That is, the “compound of the present invention” includes, in addition to the compounds represented by the above formulas (I) and (I) ′ and physiologically acceptable salts thereof, hydrates and / or solvents thereof. Japanese products are included.
  • the compounds of formula (I) and formula (I) ′ may have one or more asymmetric carbon atoms and may cause geometric isomerism and axial chirality, so It can exist as an isomer.
  • these stereoisomers, mixtures thereof and racemates are included in the compounds represented by formula (I) and formula (I) 'of the present invention.
  • Alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group, and “C 1-3 alkyl”, “C 1-6 alkyl” and “C 1-10 alkyl” It means groups having 1 to 3, 1 to 6 and 1 to 10 carbon atoms.
  • C 1-3 alkyl such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl and the like
  • C 1-6 alkyl includes, in addition to the above, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert- Butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, etc.
  • C 1-10 alkyl includes, in addition to the above, octyl, nonyl, decyl, etc.
  • the alkyl may be linear or branched. It may be a shape.
  • C 1-3 alkyl is methyl, ethyl, propyl, and isopropyl
  • C 1-6 alkyl is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl
  • Hexyl as “C 1-10 alkyl” includes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, and hexyl.
  • alkyl part of “alkylthio” has the same meaning as the above “alkyl”, and specific examples of “alkylthio” include methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, tert-butylthio and the like, preferably methylthio, and ethylthio Is mentioned.
  • alkyl part of “alkylcarbonyl” has the same meaning as the above “alkyl”, and specific examples of “alkylcarbonyl” include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, butylcarbonyl, tert-butylcarbonyl (pivaloyl) And preferably include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, and tert-butylcarbonyl.
  • Cycloalkyl means a cyclic hydrocarbon group, preferably a cyclic saturated hydrocarbon group.
  • C 3-6 cycloalkyl means cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, And cyclohexane.
  • cyclopropane, cyclobutane, and cyclopentane are used.
  • “Saturated carbocycle” means a cyclic saturated hydrocarbon group.
  • “C 3-6 saturated carbocycle” includes cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, and cyclohexane.
  • cyclopropane, cyclobutane, and cyclopentane are used.
  • Alkene means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group.
  • C 2-6 alkene has 2 to 6 carbon atoms and contains an unsaturated bond. Means group. Specific examples include ethene, 1-propylene, 2-propylene, 1-butene, 2-butene, 3-butene, 1-pentene, 2-pentene, 3-pentene, 4-pentene, 1-hexene and 2-hexene. , 3-hexene, 4-hexene, 5-hexene, 2-methyl-3-butene, 2-methyl-2-pentene, 3-methyl-2-pentene and the like. Among them, ethene, 2-propylene, and 2-butene are preferable.
  • Halogen atom includes fluorine atom, chlorine atom, bromine atom and iodine atom.
  • a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom are mentioned.
  • Alkoxy is a group in which alkyl is bonded to an oxygen atom, and the “alkyl” moiety is as defined above for “alkyl”.
  • C 1-3 alkoxy include methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy and the like
  • C 1-6 alkoxy includes n-butoxy, isobutoxy, sec- Examples include butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy groups and the like.
  • methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, and n-butoxy are mentioned.
  • Alkoxycarbonyl is a group in which alkoxy is bonded to carbonyl, and the “alkoxy” part has the same meaning as the above “alkoxy”.
  • Specific examples of “alkoxycarbonyl” include methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbo Onyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and the like can be mentioned, and methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl and tert-butoxycarbonyl are preferred.
  • Examples of the “5- to 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” include phenyl, nitrogen, oxygen and sulfur It means 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of atoms and monocyclic 5 to 6-membered aromatic heterocyclic groups consisting of carbon atoms.
  • Examples of the “5- to 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” include phenyl, nitrogen, oxygen and sulfur Means 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of atoms and monocyclic 5 to 6-membered aromatic heterocyclic groups consisting of carbon atoms, selected from the group consisting of “N, O and S”
  • phenyl, pyridyl, pyrazinyl, and triazolyl are examples of the “5- to 6-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S”.
  • the “5-membered aromatic ring group optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” is selected from the group consisting of nitrogen atoms, oxygen atoms and sulfur atoms
  • imidazolyl, pyrazolyl, and triazolyl are included.
  • Examples of the “6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 nitrogen atoms” include phenyl and monocyclic 6-membered aromatic heterocycles composed of 1 to 4 nitrogen atoms and carbon atoms. It means a cyclic group, and specific examples include phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, triazinyl, tetrazinyl and the like. Preferably, phenyl and pyridyl are mentioned.
  • the “3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group optionally containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” is a monocyclic ring having 3 to 6 carbon atoms.
  • the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom are all atoms constituting a ring.
  • the “4- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O” include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, imidazolidinyl And oxazolidinyl. Preferred are azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, and oxazolidinyl.
  • the “4- to 6-membered unsaturated aliphatic cyclic group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S” is a single atom having 4 to 6 carbon atoms.
  • the nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom are all atoms constituting a ring.
  • cyclobutenyl examples include cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, dihydropyranyl, dihydrofuranyl, pyrrolinyl, imidazolinyl, pyrazolinyl, oxazolinyl, thiazolinyl, dihydropyridinyl, tetrahydropyridinyl and the like.
  • the “4- to 6-membered unsaturated aliphatic cyclic group containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O” is the same or different 1 to 6 selected from nitrogen atoms and oxygen atoms Examples thereof include 4 to 6-membered monocyclic unsaturated heteroaliphatic cyclic groups having 2 atoms. Both the nitrogen atom and the oxygen atom are atoms constituting a ring. Specific examples include dihydropyranyl, dihydrofuranyl, pyrrolinyl, imidazolinyl, pyrazolinyl, oxazolinyl, dihydropyridinyl, tetrahydropyridinyl and the like. Preferably, dihydropyranyl and tetrahydropyridyl are mentioned.
  • the “4- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group containing 1 or 2 N” includes a 4- to 6-membered saturated heteroaliphatic cyclic group having 1 or 2 nitrogen atoms.
  • the nitrogen atom is an atom constituting a ring.
  • Specific examples include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, imidazolidinyl and the like. Preferred are azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, and imidazolidinyl.
  • a 4-6 membered saturated or unsaturated aliphatic ring group which together contains N bonded together and may further contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • a 4- to 6-membered saturated or unsaturated heteroaliphatic cyclic group containing one nitrogen atom and further containing 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
  • Specific examples include azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, tetrahydropyridyl, dihydropyrrolyl and the like.
  • Preferred are azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, and tetrahydropyridyl.
  • the “3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group optionally containing 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N and O” is monocyclic saturated having 3 to 6 carbon atoms. Examples thereof include a hydrocarbon aliphatic cyclic group and a 3- to 6-membered saturated heteroaliphatic cyclic group having 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom and an oxygen atom.
  • cyclopropyl examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl and the like.
  • Preferred are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, and piperazinyl.
  • Alkyl substituted with halogen atom means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkyl substituted with halogen atoms.
  • Alkoxy substituted with a halogen atom means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkoxy substituted with halogen atoms.
  • Preferred examples include fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, and 1,1-difluoroethoxy.
  • Alkylthio substituted with a halogen atom means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkylthio substituted with halogen atoms. Specific examples include trifluoromethylthio, 2,2,2-trifluoroethylthio, 2-fluoroethylthio, 3-fluoropropylthio, 3,3,3-trifluoropropylthio, and preferably Examples include trifluoromethylthio and 2,2,2-trifluoroethylthio.
  • Alkylcarbonyl substituted with a halogen atom means one in which one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl are substituted with a halogen atom.
  • Specific examples include trifluoromethylcarbonyl, 2-fluoroethylcarbonyl, 2,2,2-trifluoroethylcarbonyl, 3,3,3-trifluoropropylcarbonyl, etc., preferably trifluoromethylcarbonyl, Examples include 2-fluoroethylcarbonyl and 2,2,2-trifluoroethylcarbonyl.
  • Alkoxycarbonyl substituted with a halogen atom refers to a compound in which one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkoxycarbonyl are substituted with a halogen atom.
  • Specific examples include trifluoromethoxycarbonyl, 2-fluoroethoxycarbonyl, 2,2,2-trifluoroethoxycarbonyl, 3,3,3-trifluoropropoxycarbonyl, etc., preferably trifluoromethoxycarbonyl, Examples include 2-fluoroethoxycarbonyl and 2,2,2-trifluoroethoxycarbonyl.
  • Aromatic ring group substituted with halogen atom means the above aromatic ring group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom Means.
  • the “saturated aliphatic cyclic group substituted with a halogen atom” is a monocyclic 3 substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
  • Means a 6-membered saturated aliphatic cyclic group include fluorocyclopropyl, difluorocyclopropyl, fluorocyclobutyl, difluorocyclobutyl, chlorocyclobutyl, dichlorocyclobutyl, fluorocyclopentyl, difluorocyclopentyl, chlorocyclopentyl, fluorocyclohexyl, difluorocyclohexyl and the like.
  • the “unsaturated aliphatic ring group substituted with a halogen atom” is a monocyclic group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. It means a 4-6 membered unsaturated aliphatic cyclic group.
  • fluorocyclobutenyl difluorocyclobutenyl, chlorocyclobutenyl, dichlorocyclobutenyl, fluorocyclopentenyl, difluorocyclopentenyl, chlorocyclopentenyl, fluorocyclohexenyl, difluorocyclohexenyl and the like.
  • fluorocyclobutenyl, difluorocyclobutenyl, and difluorocyclopentenyl are used.
  • Alkyl substituted with a hydroxyl group means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the alkyl substituted with a hydroxyl group. Specifically, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 2-hydroxypropyl, 3-hydroxypropyl, 1,3-dihydroxypropyl, 2,3-dihydroxypropyl, 2-hydroxybutyl, 3-hydroxybutyl, 4-hydroxy Butyl, 2,3-dihydroxybutyl, 3,4-dihydroxybutyl, 2,4-dihydroxybutyl, 2-hydroxypentyl, 3-hydroxypentyl, 4-hydroxypentyl, 5-hydroxypentyl, 2,5-hydroxypentyl, 3,5-hydroxypentyl, 2-hydroxyhexyl, 3-hydroxyhexyl, 4-hydroxyhexyl, 5-hydroxyhexyl, 6-hydroxyhexyl, 2,6-dihydroxyhexyl, 3,6-dihydroxyhexyl, 4,6- Dihydroxy hex 2-
  • Alkoxy substituted with a hydroxyl group means one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the alkoxy substituted with a hydroxyl group.
  • Alkylthio substituted with a hydroxyl group means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkylthio substituted with a hydroxyl group.
  • Specific examples include 2-hydroxyethylthio, 2-hydroxy-1-propylthio, 3-hydroxy-1-propylthio, 1-hydroxy-2-propylthio and the like, preferably 2-hydroxyethylthio, 3-hydroxy Examples include hydroxy-1-propylthio and 1-hydroxy-2-propylthio.
  • Alkylcarbonyl substituted with a hydroxyl group means one or more (eg, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl substituted with a hydroxyl group. Specific examples include hydroxymethylcarbonyl, hydroxyethylcarbonyl, hydroxypropylcarbonyl, hydroxyisopropylcarbonyl, hydroxybutylcarbonyl, and the like, and preferably hydroxymethylcarbonyl, hydroxyethylcarbonyl, hydroxypropylcarbonyl, and hydroxybutylcarbonyl. It is done.
  • Alkoxycarbonyl substituted with a hydroxyl group means one or more (for example, 1 to 5, preferably 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkoxycarbonyl substituted with a hydroxyl group. Specific examples include hydroxyethoxycarbonyl, hydroxypropoxycarbonyl, hydroxyisopropoxycarbonyl, hydroxybutoxycarbonyl, and the like, and preferably hydroxyethoxycarbonyl, hydroxypropoxycarbonyl, and hydroxyisopropoxycarbonyl. It is done.
  • “Aromatic ring group substituted with a hydroxyl group” refers to a group in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the aromatic ring group are substituted with a hydroxyl group.
  • the “saturated aliphatic ring group substituted with a hydroxyl group” means a group in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with a hydroxyl group.
  • Specific examples include hydroxycyclopropyl, hydroxycyclobutyl, hydroxycyclopentyl, hydroxycyclohexyl and the like.
  • hydroxycyclopropyl, hydroxycyclobutyl, and hydroxycyclopentyl are used.
  • the “unsaturated aliphatic ring group substituted with a hydroxyl group” means a group in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the unsaturated aliphatic ring group are substituted with a hydroxyl group.
  • Specific examples include hydroxycyclobutenyl, hydroxycyclopentenyl, hydroxycyclohexenyl and the like.
  • Preferred examples include hydroxycyclopentenyl and hydroxycyclohexenyl.
  • aromatic ring group substituted with alkyl means one in which one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the aromatic ring group are substituted with alkyl.
  • “Aromatic ring group substituted with cyano” means one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above aromatic ring group substituted with cyano.
  • Alkyl substituted with cyano refers to one or more (eg, 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkyl substituted with cyano. Specific examples include cyanomethyl, cyanoethyl, cyanopropyl, cyanoisopropyl, cyanobutyl, cyanoisobutyl, cyanopentyl, cyanohexyl, cyanooctyl, cyanononyl, cyanodecyl and the like. More preferred are cyanomethyl, 2-cyanoethyl, 1-cyanoethyl, 3-cyanopropyl, 1-cyano-2-propyl, and 4-cyanobutyl.
  • Alkoxy substituted with cyano refers to one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkoxy substituted with cyano.
  • Specific examples include cyanomethoxy, cyanoethoxy, cyanopropoxy, cyanoisopropoxy, cyanobutoxy, cyanopentyloxy, cyanohexyloxy, cyanooctyloxy, cyanononoxy, cyanodecyloxy and the like. More preferred are cyanomethoxy, 2-cyanoethoxy, 3-cyanopropoxy, 1-cyano-2-propoxy, and 4-cyanobutoxy.
  • Alkylcarbonyl substituted with cyano means one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl substituted with cyano. Specific examples include cyanomethylcarbonyl, cyanoethylcarbonyl, cyanopropylcarbonyl, cyanoisopropylcarbonyl, cyanobutylcarbonyl, cyanopentylcarbonyl, cyanohexylcarbonyl, etc., preferably cyanomethylcarbonyl, cyanoethylcarbonyl, cyanopropylcarbonyl, Examples include cyanoisopropylcarbonyl and cyanobutylcarbonyl.
  • saturated aliphatic ring group substituted with cyano refers to a group in which one or more (eg, 1 to 2) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with cyano.
  • Specific examples include cyanocyclobutyl, cyanocyclopentyl, cyanocyclohexyl, cyanopyrrolidinyl, cyanopiperidinyl, cyanopiperazinyl, cyanomorpholinyl, cyanotetrahydrofuranyl and the like. More preferred are cyanocyclobutyl, cyanocyclopentyl, cyanocyclohexyl, cyanopyrrolidinyl, and cyanopiperidinyl.
  • “Unsaturated alicyclic group substituted with cyano” means one or more (for example, 1 to 2) hydrogen atoms of the above unsaturated alicyclic group substituted with cyano.
  • Specific examples include cyanocyclobutenyl, cyanocyclopentenyl, cyanocyclohexenyl, cyanodihydropyranyl, cyanodihydrofuranyl, cyanodihydropyridyl, cyanotetrahydropyridyl, and the like.
  • cyanocyclopentenyl, cyanocyclohexenyl, cyanodihydropyridyl, and cyanotetrahydropyridyl are mentioned.
  • Alkyl substituted with alkoxy means one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the alkyl substituted with the alkoxy.
  • “Aromatic group substituted with alkoxy” means one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the aromatic group substituted with the alkoxy.
  • Alkylcarbonyl substituted with alkoxy means one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the above alkylcarbonyl substituted with the above alkoxy.
  • Specific examples include methoxymethylcarbonyl, ethoxymethylcarbonyl, methoxyethylcarbonyl, ethoxyethylcarbonyl, methoxypropylcarbonyl, methoxyisopropylcarbonyl and the like.
  • methoxymethylcarbonyl, ethoxymethylcarbonyl, methoxyethylcarbonyl, and ethoxyethylcarbonyl are mentioned.
  • the “saturated aliphatic ring group substituted with alkoxy” refers to a group in which one or more (for example, 1 to 3) hydrogen atoms of the saturated aliphatic ring group are substituted with the alkoxy.
  • Specific examples include methoxycyclopropyl, ethoxycyclopropyl, methoxycyclobutyl, ethoxycyclobutyl, methoxycyclopentyl, methoxycyclohexyl, methoxytetrahydropyranyl, methoxypyrrolidinyl, methoxypiperidinyl, methoxytetrahydrofuranyl and the like.
  • methoxycyclopropyl ethoxycyclopropyl
  • methoxycyclobutyl methoxycyclobutyl
  • methoxycyclopentyl methoxycyclohexyl
  • the “unsaturated aliphatic ring group substituted with alkoxy” refers to a group in which one or more (eg, 1 to 3) hydrogen atoms of the unsaturated aliphatic ring group are substituted with the alkoxy.
  • Specific examples include methoxycyclobutenyl, methoxycyclopentenyl, methoxycyclohexenyl, ethoxycyclobutenyl, ethoxycyclopentenyl, ethoxycyclohexenyl, methoxydihydropyranyl, methoxydihydrofuranyl, methoxytetrahydropyridinyl and the like.
  • Alkyl substituted with an optionally substituted aromatic ring group means that one or more hydrogen atoms of the above alkyl are substituted with an “optionally substituted aromatic ring group”. Say. Specifically, it is an alkyl in which any hydrogen atom of an alkyl having 1 to 6 carbon atoms is substituted with an aromatic ring group such as phenyl, pyridyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl and the like which may be substituted. Specific examples of the substituent of the aromatic ring group that may be used include methoxy, methanesulfonyl, dimethylamino, cyano and the like.
  • alkoxy substituted with an optionally substituted aromatic ring group is a group in which the above “alkyl substituted with an optionally substituted aromatic ring group” is bonded to an oxygen atom.
  • alkylthio substituted by an optionally substituted aromatic ring group is a group in which the above “alkyl substituted by an optionally substituted aromatic ring group” is bonded to a sulfur atom.
  • saturated aliphatic ring group substituted with oxo examples include those in which the hydrogen atom of the saturated aliphatic ring group is substituted with 1 to 2 oxo groups, such as 2-oxocyclopentyl, 3-oxocyclopentyl, 2-oxocyclohexyl, 3-oxocyclohexyl, 4-oxocyclohexyl, 2-oxopyrrolidinyl, 3-oxopyrrolidinyl, 2,5-dioxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl, 3-oxopi Peridinyl, 4-oxopiperidinyl, 2,6-dioxopiperidinyl, 2-oxopiperazinyl, 3-oxopiperazinyl, 2-oxomorpholinyl, 2-oxothiomorpholinyl, oxoimidazo Lysinyl, dioxoimidazolidinyl, oxooxazolid
  • the unsaturated aliphatic ring group substituted with oxo refers to one in which the hydrogen atom of the unsaturated aliphatic ring group is substituted with 1 to 2 oxo groups, for example, oxocyclopentenyl, oxocyclohexenyl, Examples include oxopyrrolinyl, oxoimidazolinyl, oxooxazolinyl, oxothiazolinyl, oxodihydropyridinyl, oxotetrahydropyridinyl and the like. Preferred examples include oxopyrrolinyl, oxoimidazolinyl, oxodihydropyridinyl, and oxotetrahydropyridinyl.
  • an aliphatic cyclic group means an alicyclic group.
  • (aromatic) heterocyclic group and “(aromatic) heterocyclic group” are synonymous.
  • R a represents a hydrogen atom or C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, Preferably, it represents a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom, More preferably, it represents a hydrogen atom, methyl, ethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, hydroxymethyl, or hydroxyethyl.
  • R b is a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C 1-6 alkyl optionally substituted with a halogen atom, a benzyl optionally substituted with methoxy or nitro, or a C 3 ⁇ optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom.
  • R c and R d each independently represent a hydrogen atom, or C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, or together contain N bonded thereto; 4 to 6-membered saturated or unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of O, S, and the aliphatic ring group at a substitutable position , C 1-6 alkyl, hydroxyl group, halogen atom or oxo may be substituted)
  • R c and R d each independently represent a hydrogen atom, C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom, or together, N and O
  • C 1-6 alkyl the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a fluoride
  • R f represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), C 1-3 Alkoxy (the alkoxy may be substituted with phenyl, hydroxyl group, cyano, halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d optionally substituted with methoxy or nitro), —A or —NR a Ri represents Preferably, it represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, —A or —NR a R i .
  • R g is a hydroxyl group, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy or —NR c R d ), —A or —NR a R i
  • it represents C 1-6 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, cyano or fluorine atom), —A or —NR a R i
  • R h represents C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, and preferably represents methyl, ethyl, or trifluoromethyl.
  • R i represents a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy, C 3-6 cycloalkyl or —NR c R d ) , —A, —C ( ⁇ O) R b , —C ( ⁇ O) A ′, or C 1-6 alkylcarbonyl (the alkyl part of the group is a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, C 1-3 alkoxy, or -NR c R d may be substituted by) it represents, Preferably, a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, fluorine atom, C 1-3 alkoxy, C 3-6 cycloalkyl, or —NR c R d ) Or -A '.
  • A is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is located at a substitutable position).
  • C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH
  • optionally substituted with —NR c R d or may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S 3-6 membered saturated or 4-6
  • a membered unsaturated aliphatic ring group (the aliphatic ring group is substituted with a C 1-3 alkyl, hydroxyl group or halogen atom which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom at a substitutable position).
  • an optionally substituted aromatic ring group selected from the group consisting of phenyl, imidazolyl, pyridyl, pyrazinyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrimidinyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl and tetrazolyl, or Represents an optionally substituted saturated aliphatic ring group selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, pyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, pyrrol
  • a ′ is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • a C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a C 1-3 alkoxy which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O)
  • an optionally substituted aromatic ring group selected from the group consisting of phenyl, imidazolyl, pyridyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, thiazolyl and isothiazolyl, or optionally substituted cyclopropyl, cyclobutyl,
  • R 0 is —C ( ⁇ O) NR a —, —S ( ⁇ O) 2 NR a —, —C ( ⁇ O) O—, —C ( ⁇ O) —, —S ( ⁇ O) 2 —.
  • R 0 represents —C ( ⁇ O) NR a —, —S ( ⁇ O) 2 NR a —, —C ( ⁇ O) O— or a single bond, More preferably, it represents —C ( ⁇ O) NR a —, —S ( ⁇ O) 2 NR a — or a single bond, Even more preferably, it represents —C ( ⁇ O) NH— or a single bond.
  • R 1 is preferably C 1-10 alkyl or 3-6 membered saturated or 4-6 membered optionally containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S An unsaturated aliphatic cyclic group,
  • the alkyl may be substituted at a substitutable position with one or three or more substituents selected from the group consisting of (1) to (13) in the substituent list 1.
  • the saturated or unsaturated aliphatic cyclic group is selected from the group consisting of (1) to (20) in the substituent list 2 at a substitutable position, and a plurality of 1 or 3 or less May be substituted with a substituent of R 1 is more preferably C 1-10 alkyl or a 3- to 6-membered saturated aliphatic cyclic group which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • the alkyl is one or a plurality of substituents of 1 or 3 or less selected from the group consisting of (1) to (4) and (6) to (10) in substituent list 1 at substitutable positions.
  • the saturated aliphatic cyclic group is 1 or 3 or less selected from the group consisting of (1) to (4) and (7) to (10) in the substituent list 2 at substitutable positions. It may be substituted with a plurality of substituents.
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, cyano or C 1-3 alkyl (the alkyl is substituted with a hydroxyl group, a halogen atom, —NR c R d , —OR a , or —OC ( ⁇ O) R a. May be) And preferably a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, a halogen atom, —NR c R d , —OR a , or —OC ( ⁇ O) R a ) Represents More preferably, it represents a hydrogen atom, methyl or hydroxymethyl.
  • R 3 and R 4 each independently represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom); Preferably, each independently represents a hydrogen atom or unsubstituted C 1-3 alkyl, More preferably, each independently represents a hydrogen atom or methyl.
  • M represents an integer of 1 or 2, preferably 2.
  • N represents an integer of 0 to 2, preferably 2.
  • L is —S ( ⁇ O) q — (q represents an integer of 0 to 2, preferably 1 or 2), a 6-membered aromatic ring optionally containing 1 to 4 nitrogen atoms
  • a group (the group is selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, —NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d, and —C ( ⁇ O) OR a at a substitutable position; C 1-6 alkyl or C 2-6 alkene optionally substituted with one or more substituents, halogen, —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) OR a , hydroxyl group, —NR c R d , optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of nitro and —NR a C ( ⁇ O) R b ), the following formula Pyr-1, the following formula Tri-1 or The following formula Imi-1: (In each group
  • L is preferably a benzene ring group, a pyridine ring group, or a formula Pyr-1, a formula Tri-1, or a formula Imi-1. More preferably, L is a benzene ring group, a pyridine ring group, the formula Pyr-1, or the formula Tri-1.
  • Ar 1 is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, phenyl, —NR a C ( ⁇ O) R h , —NR a S ( ⁇ O) m R h , —NR a C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O) NR c R d , —C ( ⁇ O ) OR a , —C ( ⁇ O) R a , —S ( ⁇ O) m NR c R d , —S ( ⁇ O) n R h
  • a benzene ring or pyridine ring represented by the following formula Ar 1 -1: (In the group, K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all represent a carbon atom in the case of a benzene ring, only one nitrogen atom in the case of a pyridine ring, the other represents a carbon atom, and X represents a hydroxyl group.
  • X represents C 1-3 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms, chlorine atom, cyano or nitro).
  • Ar 2 is a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a substitutable position)
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group, cyano, or a halogen atom
  • (Y represents a cyano group, a chloro atom, or a nitro group).
  • R a1 to R a31 each independently represent a hydrogen atom, or C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom;
  • R a1 to R a17 and R a25 to R a29 each independently represent a hydrogen atom or methyl
  • R a18 to R a24 and R a30 to R a31 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group
  • R a21 to R a23 and R a30 to R a31 each independently represent a hydrogen atom or methyl.
  • R b1, R b4, R b8 , R b9, R b12, R b16, R b19, R b23, R b26, R b30 and R b34 each independently represent a hydrogen atom, substituted by a hydroxyl group or halogen atom Represents optionally substituted C 1-6 alkyl, or benzyl optionally substituted by methoxy or nitro,
  • R b1, R b4, R b8, R b9, R b12, R b16, R b19, R b23, R b26, R b30 and R b34 are each independently, C 1 hydrogen atom or an unsubstituted Represents -6 alkyl.
  • R b2, R b3, R b5 , R b6, R b7, R b10, R b11, R b13, R b14, R b15, R b17, R b18, R b20, R b21, R b22, R b24, R b25 , R b27 , R b28 , R b29 , R b31 , R b32 , R b33 , R b35 , R b36 , R b37 and R b38 are each independently C 1 which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom.
  • R b2, R b3, R b5, R b6, R b7, R b10, R b11, R b13, R b14, R b15, R b17, R b18, R b20, R b21, R b22, R b24 , R b25, R b27, R b28, R b29, R b31, R b32, R b33, R b35, R b36, R b37 and R b38 are each independently be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom Good C 1-6 alkyl, or C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom,
  • R c5, R c13, R c16 , R c20, R c23, R c27, R c30, R c34, R c37, R c40, R c41, R c42, R c43, R d5, R d13, R d16, R d20 , R d23, R d27, R d30, R d34, R d37, R d40, R d41, R d42 and R d43 are each independently hydrogen atom or a hydroxyl group or a halogen atom which may be substituted in C, and 4-6 membered saturated or substituted with 1 to 2 heteroatoms, selected from the group consisting of N and O, together with substituents attached to the same nitrogen atom, representing 1-3 alkyl Represents an unsaturated heteroaliphatic ring group (which may be substituted with a hydroxyl group, a halogen atom or oxo at a substitutable position);
  • R c35 , R c36 , R d35 and R d36 each independently represent a hydrogen atom, C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, or a substituent bonded to the same nitrogen atom Together, the 4- or 6-membered saturated heteroaliphatic ring group containing one or two nitrogen atoms (the aliphatic ring group is substituted with a hydroxyl group or a halogen atom at substitutable positions).
  • R c35 , R c36 , R d35 and R d36 each independently represent a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom, More preferably, R c35 , R c36 , R d35 and R d36 each independently represent a hydrogen atom, methyl or ethyl.
  • R e is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy, or —NR c37 R d37 ), —A, —C ( ⁇ O) —A ′, C 1-6 alkylcarbonyl (the alkyl part of the alkylcarbonyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), C 1-6 alkoxycarbonyl (the alkyl part of the alkoxycarbonyl is a hydroxyl group) Or optionally substituted with a halogen atom), —C ( ⁇ O) NR c38 R d38 or —S ( ⁇ O) m R b37 , Preferably, C 1-6 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a fluorine atom, C 1-3 alkoxy, or —NR c37 R
  • R e ′ represents —A ′′ or —C ( ⁇ O) NR c39 R d39 , and preferably represents —A ′′.
  • R f is a hydrogen atom, a hydroxyl group, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano or a halogen atom), C 1-3 alkoxy (the alkoxy is substituted with methoxy or nitro)
  • R g represents a hydroxyl group, C 1-6 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, cyano or a halogen atom), —D or —NR a31 R i ′ ; Preferably, it represents a hydroxyl group, C 1-6 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, cyano or a fluorine atom), —D or —NR a31 R i ′ ; More preferably, it represents C 1-6 alkyl (which may be substituted with a hydroxyl group, cyano or a fluorine atom), —D or —NR a31 R i ′ .
  • R h represents C 1-6 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, and preferably represents methyl.
  • hydrogen atom, C 1-6 alkyl (said alkyl, hydroxyl, cyano, fluorine atom, C 1-3 alkoxy, optionally substituted C 3-6 cycloalkyl, or with -NR c40 R d40) Or represents -B '.
  • R i ′ is a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a halogen atom, C 1-3 alkoxy, C 3-6 cycloalkyl, or —NR c41 R d41. ) Or -D '
  • a hydrogen atom, C 1-6 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group, cyano, a fluorine atom, C 1-3 alkoxy, C 3-6 cycloalkyl, or —NR c41 R d41 )
  • A is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is located at a substitutable position).
  • C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH Or optionally substituted with —NR c42 R d42 ) or may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic Hajime Tamaki (the aliphatic ring group may be at substitutable position, a hydroxyl group or a halogen atom which may be substituted C 1-3 alkyl, optionally substituted by a hydroxyl group or halogen atom C 1- 3 al
  • a ′ is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • a C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a C 1-3 alkoxy which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O)
  • a ′′ is the same as the definition of A, preferably the same as the preferable definition of A, and more preferably the same as the more preferable definition of A.
  • B is a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is at a substitutable position).
  • C 1-3 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH Or optionally substituted with —NR c42 R d42 ) or may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S 3-6 membered saturated or unsaturated aliphatic Hajime Tamaki (the aliphatic ring group may be at substitutable position, a hydroxyl group or a halogen atom which may be substituted C 1-3 alkyl, optionally substituted by a hydroxyl group or halogen atom C 1- 3 alkoxy
  • B ′ is a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • a C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a C 1-3 alkoxy which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, —C ( ⁇ O)
  • D ′ is the same as the definition of B ′, preferably the same as the preferable definition of B ′; More preferably, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, aromatic Hajime Tamaki selected from the group consisting of thiazolyl and isothiazolyl (hetero groups to the aromatic is hydroxyl or fluorine may be substituted with atoms C 1 -3 alkyl, hydroxyl group or C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl atom or fluorine atom, optionally substituted with hydroxyl group, fluorine atom, cyano, —C ( ⁇ O) OH or —NR c42 R d42 ) or Saturated aliphatic ring group selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and pyranyl (the aliphatic ring group is a C 1-3 al
  • R 0 is —C ( ⁇ O) NR a1 —, —S ( ⁇ O) 2 NR a2 —, —C ( ⁇ O) O—, —C ( ⁇ O) —, —S ( ⁇ O 2 ) represents a single bond or More preferably, —C ( ⁇ O) NR a1 —, —S ( ⁇ O) 2 NR a2 —, —C ( ⁇ O) O—, —C ( ⁇ O) — or —S ( ⁇ O) 2 — Represents Even more preferably, —C ( ⁇ O) NH— or —
  • R 1 is preferably a hydrogen atom, C 1-10 alkyl or 3-6 membered saturated or unsaturated which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • the alkyl may be substituted with one or three or more substituents selected from the group consisting of the above (1) to (13),
  • the saturated or unsaturated aliphatic ring group is a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro, C 1-6 alkyl at a substitutable position (the alkyl is a hydroxyl group, a halogen atom at a substitutable position).
  • R 2 represents C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom), and preferably represents methyl.
  • R 3 and R 4 each independently represents a hydrogen atom or C 1-3 alkyl (the alkyl may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom); Preferably, each independently represents a hydrogen atom or unsubstituted C 1-3 alkyl, More preferably, each independently represents a hydrogen atom or methyl.
  • M represents an integer of 1 or 2, preferably 2.
  • N represents an integer of 0 to 2, preferably 2.
  • L is a 5- to 6-membered unsubstituted aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, or —S ( ⁇ O) q — ( q represents an integer of 0 to 2, and
  • L represents a 5- to 6-membered unsubstituted aromatic ring group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S;
  • a preferable bonding position of the aromatic ring is the following formula (I ′) ′:
  • L is preferably a benzene ring group, a thiophene ring group, a furan ring group, a pyrrole ring group, an imidazole ring group, a pyridine ring group, a pyrazine ring group, an isoxazole ring group, a pyrazole ring group, an isothiazole ring group, or a pyrimidine ring group.
  • Ar 1 is a 5- to 6-membered aromatic ring group that may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S (the aromatic ring group is a substitutable position).
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro or —NR c35 R d35 or more are substituted
  • E 1 , E 2 , E 3 and E 4 each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom (provided that E 1 , E 2 , E 3 and E 4 all represent a nitrogen atom at the same time).
  • G 1 , G 2 and G 3 each independently represent a carbon atom or a heteroatom selected from the group consisting of N, O and S, and X is substituted with a hydroxyl group or a halogen atom C 1-6 alkyl which may be substituted, C 1-3 alkoxy which may be substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro or —NR c35 R d35 , E 1 , E 2 , E 3 , E 4 , G 1 , G 2 or G 3 may be further substituted with a C 1-6 alkyl, hydroxyl group or halogen atom which may be further substituted with a hydroxyl group or
  • E 1 , E 2 and E 3 each independently represents a carbon atom or a nitrogen atom, and X represents a C 1-3 alkyl which may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom, a hydroxyl group or a fluorine atom.
  • X represents C 1-3 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms, chlorine atom, cyano or nitro).
  • Ar 2 is a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S (the aromatic ring group is a substitutable position)
  • the aromatic ring group is a substitutable position
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with a hydroxyl group, cyano, or a halogen atom
  • C 1-3 alkoxy optionally substituted with a hydroxyl group or a halogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano, nitro,- S ( ⁇ O) n R h or —NR c36 R d36 or more
  • Ar 2 -1 ′ or Ar 2 -2 ′ shown below:
  • K 1 , K 2 , K 3 and K 4 each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom (provided that K 1 , K 2 , K 3 and K 4 all simultaneously represent a nitrogen atom)
  • L 1 , L 2 and L 3 each independently represents a carbon atom or a heteroatom selected from the group consisting of N, O and S
  • K 1 , K 2 , K 3, and K 4 each independently represent a carbon atom or a nitrogen atom (except when K 1 , K 2 , K 3, and K 4 all represent a nitrogen atom at the same time)
  • Y represents a halogen atom, cyano or nitro
  • C 1 , K 2 , K 3 or K 4 may be substituted with a hydroxyl group or a fluorine atom or a C 1-3 alkyl, hydroxyl group Or a substituent selected from C 1-3 alkoxy optionally substituted with a fluorine atom, a hydroxyl group, a halogen atom, cyano and —NR c36 R d36 ),
  • Ar 2 -1 ′ ′′ the following Ar 2 -1 ′ ′′:
  • the compound of the present invention represented by the formulas (I) and (I) ′ can be produced by the following production methods A to P.
  • the compounds represented by the formula (I) and the formula (I) ′ or physiologically acceptable salts thereof are novel compounds, for example, according to the production methods described below, examples described later or known methods. It can be manufactured by a method.
  • Ar 1 , Ar 2 , L, R 0 , R 1 , R 2 are the same as defined in item 1, and R 3a , R 4a both represent a hydrogen atom or are Represents a carbon atom that becomes methylene.
  • Step 1 When R 3a and R 4a of Compound 1 both represent a hydrogen atom, Compound 3 can be produced by subjecting Compound 1 and Compound 2 to an addition reaction according to a conventional method. For example, in this reaction, compound 1 and compound 2 are converted into aldehyde reagents such as formaldehyde and paraformaldehyde, Lewis acids such as titanium tetrachloride and boron trifluoride / diethyl ether complex, copper chloride in a suitable solvent or without solvent.
  • aldehyde reagents such as formaldehyde and paraformaldehyde
  • Lewis acids such as titanium tetrachloride and boron trifluoride / diethyl ether complex
  • copper chloride in a suitable solvent or without solvent.
  • this reaction is carried out in an acid reagent solvent such as hydrochloric acid or acetic acid, or under a condition where an appropriate amount of an acid reagent such as hydrochloric acid or acetic acid is added.
  • an acid reagent solvent such as hydrochloric acid or acetic acid
  • Compound 3 can be produced by subjecting Compound 1 and Compound 2 to an addition reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 1 and compound 2 in the presence of a Lewis acid such as boron trifluoride / diethyl ether complex, or a copper reagent such as copper chloride in an appropriate solvent or without solvent. Is done.
  • this reaction is performed in an acid reagent such as hydrochloric acid or acetic acid, or in the presence of the above reagent and an acid reagent such as hydrochloric acid or acetic acid.
  • Step 2 Compound 4 can be produced by subjecting compound 3 to a cyclization reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 3 in the presence of an acid reagent such as acetic acid or paratoluenesulfonic acid in a suitable solvent or without solvent.
  • an acid reagent such as acetic acid or paratoluenesulfonic acid
  • Step 3 When R 3a and R 4a of Compound 1 both represent a hydrogen atom, Compound 4 can be produced by subjecting Compound 1 and Compound 2 to a cyclization reaction according to a conventional method.
  • compound 1 and compound 2 are converted into aldehyde reagents such as formaldehyde and paraformaldehyde, Lewis acids such as titanium tetrachloride and boron trifluoride / diethyl ether complex, copper chloride in a suitable solvent or without solvent.
  • aldehyde reagents such as formaldehyde and paraformaldehyde
  • Lewis acids such as titanium tetrachloride and boron trifluoride / diethyl ether complex
  • copper chloride in a suitable solvent or without solvent.
  • this reaction is performed in an acid reagent such as hydrochloric acid or acetic acid, or in the presence of the above reagent and an acid reagent such as hydrochloric acid or acetic acid.
  • Compound 4 can be produced by subjecting Compound 1 and Compound 2 to a cyclization reaction according to a conventional method. It can.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 1 and compound 2 in the presence of a Lewis acid such as boron trifluoride / diethyl ether complex, or a copper reagent such as copper chloride in an appropriate solvent or without solvent. Is done.
  • this reaction is performed in an acid reagent such as hydrochloric acid or acetic acid, or in the presence of the above reagent and an acid reagent such as hydrochloric acid or acetic acid. (See Examples 1, 2, 3, 109-120)
  • the solvent in each reaction of the production method A should be selected according to the kind of the raw material compound, etc., but for example, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, acetonitrile, toluene, Examples thereof include alcohols such as ethyl acetate, acetic acid or methanol, ethanol, and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • L represents a 5- to 6-membered aromatic ring group (L a ) optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S; 3 and R 4 both represent a hydrogen atom [compound of the following formula 7] is also produced by the following production method.
  • L represents a group described in item 1 (excluding —S ( ⁇ O) q —), it is also produced by the following production method.
  • Ar 1, Ar 2, R 0, R 1, R 2 are the same as defined in claim 1, 1 to 4 heteroatoms which L a is selected from the group consisting of N, O and S Represents a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain an atom, R 3a and R 4a are the same as defined above, W 1 represents a hydrogen atom, an amino group or a halogen atom, and Z 1 represents A substituent on Ar 2 , which represents a metal substituent such as boronic acid, boronic acid ester, organotin, zinc halide, magnesium halide, organosilicon, lithium, etc., Z 2 is on a carbon atom in the ring of Ar 2 And represents a halogen atom.
  • Step 1 Compound 6 can be produced by subjecting Compound 5 and Compound 2 to a cyclization reaction according to the same method as Production Method A. (See Reference Example 17)
  • Step 2 Production method B-1: When W 1 in compound 6 represents a halogen atom, compound 7 is produced by performing a coupling reaction between compound 6 and Z 1 -Ar 2 (Z 1 is as defined above) according to a conventional method. Can do. For example, in this reaction, in an appropriate solvent or in the absence of a solvent, compound 6 and Z 1 -Ar 2 are converted into a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium, a copper catalyst typified by copper iodide, nickel chloride.
  • a nickel catalyst typified by a 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane complex
  • a zinc reagent and an iron chelating reagent in some cases, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1
  • 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1 This is achieved by adding a phosphorus ligand typified by -binaphthalene, 2- (di-t-butyl) phosphinobiphenyl and the like, and carrying out a cross-coupling reaction.
  • alkali metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • alkali metal phosphates eg, potassium phosphate
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • alkali metal halides lithium chloride, cesium fluoride, etc.
  • alkali metal hydroxides sodium hydroxide, etc.
  • metal alkoxides t-butoxypotassium, etc.
  • Production method B-2 Further, W 1 in the compound 6, if a hydrogen atom, compound 7, the L a group of the compound 6 After halogenation can be produced by performing a coupling reaction with Z 1 -Ar 2 .
  • this halogenation reaction can be achieved by reacting compound 6 with a halogenating agent such as N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, iodine, bromine or the like in a suitable solvent or without a solvent. Is achieved according to the same method as in production method B-1.
  • Production method B-3 When W 1 in Compound 6 represents a halogen atom, Compound 7 converts W 1 of Compound 6 into a coupling reagent such as a boride, zinc halide, magnesium halide, and the like.
  • 2- Ar 2 (Z 2 is as defined above) can be produced by performing a coupling reaction according to a conventional method. For example, this reaction is prepared by reacting compound 6 with a boron reagent typified by bis (pinacolato) diboron reagent and a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium in a suitable solvent or without solvent.
  • a coupling reagent such as a boron halide, a zinc halide prepared by reacting compound 3 with zinc powder, or a magnesium halide prepared by reacting compound 6 with magnesium powder, and Z 2 -Ar 2 , a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium, a copper catalyst typified by copper iodide, a nickel catalyst typified by nickel chloride-1,2-bis (diphenylphosphino) ethane complex, a zinc reagent, In some cases, 2,2′-bis (diphenyl The phosphorous ligand represented by ruphosphino) -1,1-binaphthalene, 2- (di-t-butyl) phosphinobiphenyl, or a ligand compound such as organic arsenic is added to carry out a cross-coupling reaction.
  • a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphin
  • alkali metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • alkali metal phosphates eg, potassium phosphate
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • alkali metal halides lithium chloride, cesium fluoride, etc.
  • alkali metal hydroxides sodium hydroxide, etc.
  • metal alkoxides t-butoxypotassium, etc.
  • Production method B-4 When W 1 of Compound 6 represents an amino group, Compound 7 converts W 1 to a halogen atom such as bromine or iodine by a Sandmeyer reaction according to a conventional method, and then converts this to Z 1 -Ar 2 . It can also be produced by a coupling reaction according to the same method as Production Method B-1. For example, in the Sandmeyer reaction, compound 6 is reacted with nitrite typified by sodium nitrite and copper halide typified by copper bromide or copper iodide in an appropriate solvent or without solvent. To be achieved.
  • a halogen atom such as bromine or iodine
  • Production method B-5 Also, if the L a Compound 6 has an NH group in the ring, i.e., if they contain NH groups in group constituting L a, compound 7, compound 6 and Z 2 -Ar 2 (Z 2 is the The same as the definition) or Z 3 -Ar 2 (Z 3 is a substituent on a carbon atom in the ring of Ar 2 and represents boronic acid or boronic acid ester), or a substitution reaction or coupling according to a conventional method It can manufacture by performing reaction.
  • an alkali metal carbonate e.g., sodium carbonate, potassium carbonate, etc. cesium carbonate
  • phosphoric acid React in the presence of alkali metal potassium carbonate etc.
  • organic base triethylamine, diisopropylethylamine etc.
  • alkali metal halide lithium chloride, cesium fluoride etc.
  • alkali hydroxide metal sodium hydroxide etc.
  • the ring L a and Z 3 -Ar 2 having an NH group in the ring a palladium catalyst represented by tetrakistriphenylphosphine palladium or palladium acetate, copper catalysts typified by copper iodide, or zinc reagent and iron
  • a chelating reagent in some cases, a phosphorus catalyst typified by 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1-binaphthalene, 2- (di-t-butyl) phosphinobiphenyl, It can also be achieved by adding a diamine reagent typified by 2-diaminocyclohexane or the like and carrying out a cross-coupling reaction.
  • alkali metal carbonates eg, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.
  • alkali metal phosphates eg, potassium phosphate
  • organic bases triethylamine, diisopropylethylamine, etc.
  • Alkali metal halides such as lithium chloride and cesium fluoride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide
  • metal alkoxides such as potassium t-butoxy
  • Z 1 -Ar 2 represents, according to a conventional method, Z 4 -Ar 2 (Z 4 is a substituent on a carbon atom in the ring of Ar 2 and represents a halogen atom or a hydrogen atom) as various metal atoms. It can be manufactured by substitution.
  • a boron reagent such as bis (pinacolato) diboron reagent and a palladium catalyst typified by tetrakistriphenylphosphine palladium in a suitable solvent or in the absence of a solvent
  • a boron reagent can be produced by reacting a trialkoxy borane reagent such as a trimethyl borate reagent.
  • An organotin reagent can be produced by reacting Z 4 -Ar 2 with an alkyllithium reagent such as butyllithium in an appropriate solvent or in the absence of a solvent, and then reacting an alkyltin reagent such as tributyltin chloride. .
  • a zinc halide reagent can be produced by reacting Z 4 —Ar 2 with zinc powder in a suitable solvent or without a solvent.
  • a magnesium halide reagent can be produced by reacting Z 4 —Ar 2 with magnesium powder in a suitable solvent or without a solvent.
  • An organosilicon reagent is produced by reacting Z 4 -Ar 2 with an alkyllithium reagent such as butyllithium in an appropriate solvent or in the absence of a solvent and then reacting with an alkylsilicon reagent such as trialkylsilicon chloride. Can do.
  • An organolithium reagent can be produced by reacting Z 4 —Ar 2 with an alkyllithium reagent such as butyllithium in a suitable solvent or without a solvent.
  • each reaction of production method B should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • L represents a group described in item 1 (excluding —S ( ⁇ O) q —), it is also produced by the following production method.
  • Step 1 Compound 9 can be produced by subjecting compound 8 to a cyclization reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 8 in the presence of an acid reagent such as acetic acid or paratoluenesulfonic acid in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • an acid reagent such as acetic acid or paratoluenesulfonic acid
  • Step 2 Compound 10 can be produced by halogenating compound 9 according to a conventional method.
  • this reaction can be carried out by reacting compound 9 with a halogenating agent such as N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, potassium iodide and cerium ammonium nitrate, iodine, bromine or the like in a suitable solvent or without solvent. Achieved.
  • the alkyl group of R 2 may be halogenated, but by reacting a reducing agent such as sodium borohydride, the halogen atom substituted by R 2 is selectively converted to a hydrogen atom. can do. (See Reference Examples 29, 30, 33, and 34)
  • Step 3 Compound 11 is produced by subjecting compound 10 and Z 1 -L a -Ar 2 (Z 1 is the same as defined above) to a coupling reaction according to the method of Production Method B-1. Can do. (See Example 7)
  • Compound 11 is prepared by converting X 1 in Compound 10 into a coupling reagent such as a boride, zinc halide, magnesium halide, etc. according to the method of Production Method B-3, and then converting the compound and Z 2 -L a -Ar 2 (Z 2 are as defined above) can be prepared by carrying out the coupling reaction with.
  • a coupling reagent such as a boride, zinc halide, magnesium halide, etc.
  • Z 1 -L a -Ar 2 is obtained by substituting various metal atoms for Z 4 -L a -Ar 2 (Z 4 is the same as defined above) according to the production method B-6.
  • Z 4 -L a -Ar 2 is a known compound, or a production method using Z 4 -L a -Z 1 and Ar 2 -Z 2 or Z 4 -L a -Z 2 and Ar 2 -Z 1 also carrying out the coupling reaction of an aromatic ring L a and Ar 2 in B-1 and the same methods can be produced.
  • Z 4 -L a -Ar 2 where the binding of the aromatic ring L a and Ar 2 is a C-N bond can be produced by performing a substitution reaction.
  • Ar 2 having an NH group in the ring and Z 2 -L a -Z 4 or Z 3 -L a -Z 4 can be produced in a suitable solvent or without solvent in the production method B- This can be achieved by carrying out the reaction according to the method of 5.
  • the solvent in each reaction of the production method C should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 0 is a single bond
  • L is a 5- to 6-membered aromatic ring group (L) optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • the compound representing the a ) [compound of the following formula 11] is also produced by the following production method.
  • L represents a group described in item 1 (excluding —S ( ⁇ O) q —), it is also produced by the following production method.
  • Ar 1 , Ar 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are the same as defined in item 1, and La , Z 1 , Z 2 , W 1 , X 1 are defined as above. Same.
  • Step 1 Compound 12 is produced by performing a coupling reaction between Compound 10 and Z 1 -L a -W 1 (Z 1 is the same as defined above) according to the production method B-1. be able to.
  • compound 12 is obtained according to the process of Preparation B-3, the X 1 in compound 10, boron embodying, zinc halide body, after converting the coupling reagent magnesium halide and the like, the compound and Z 2 -L a 2 -W 1 (Z 2 is the same as defined above) can be produced by performing a coupling reaction.
  • Step 2 When W 1 in Compound 12 represents a halogen atom, Compound 11 is a cup of Compound 12 and Z 1 —Ar 2 (Z 1 is as defined above) according to the method of Production Method B-1. It can be produced by carrying out a ring reaction.
  • W 1 in Compound 12 represents a halogen atom
  • Compound 11 is prepared by using W 1 of Compound 12 as a coupling reagent such as a boride, zinc halide, or magnesium halide according to the method of Production Method B-3. After the conversion, the compound can be produced by performing a coupling reaction between the compound and Z 2 —Ar 2 (Z 2 is as defined above).
  • W 1 of compound 12 is, if an amino group, compound 11, after which according to the method of Preparation B-4, was converted to W 1 to halogen atoms of bromine or iodine by Sandmeyer reaction, this and Z 1- Ar 2 can also be produced by a coupling reaction according to the same method as Production Method B-1.
  • L a compound 12 having a NH group in the ring i.e., if they contain NH groups in group constituting L a
  • compound 11 is obtained according to the process of Preparation B-5
  • compound 12 and Z 2- Ar 2 (Z 2 is the same as defined above) or Z 3 -Ar 2 (Z 3 is defined as defined above) can be produced by performing a substitution reaction or a coupling reaction.
  • the solvent in each reaction of Production Method D should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • Examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, and alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Ar 1 , Ar 2 , L, R 2 , R 3 , and R 4 are the same as defined in item 1, and W 0 is a protecting group such as a benzyl group that may be substituted with methoxy or nitro. Represents.
  • Compound 14 can be produced by subjecting compound 13 to a reduction reaction according to a conventional method.
  • this reaction may be carried out by reacting compound 13 with a catalytic reducing reagent such as palladium carbon or palladium hydroxide in a hydrogenated state or in the presence of ammonium formate, or in a suitable solvent or without solvent, or trifluoroacetic acid or the like.
  • the reaction is carried out in the presence of an acid, or in the presence of an oxidizing agent such as 2,3-dichloro-5,6-dicyano-para-benzoquinone.
  • each reaction of production method E should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 0 is a single bond
  • R 1 is optionally substituted, C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene, or 1-2 selected from the group consisting of N, O and S
  • a compound [compound of the following formula 15] representing a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group (R 1a ), which may contain a heteroatom, is also produced by the following production method. Is done.
  • R 1a is defined as above (optionally substituted, C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene, 3-6 membered saturated or 4-6 membered unsaturated aliphatic ring group optionally containing 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S X 2 represents a leaving group typified by a halogen atom or triflate.)
  • Compound 15 can be produced by subjecting compound 14 to an alkylation reaction according to a conventional method.
  • compound 14 is converted into a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal reagent such as potassium carbonate, an alkali metal phosphate reagent such as potassium phosphate, in a suitable solvent or without solvent.
  • an organic base reagent such as triethylamine
  • an alkali metal halide reagent such as lithium chloride
  • an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide
  • a metal alkoxide such as potassium t-butoxy
  • each reaction of production method F should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate and the like, and they can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 0a represents the above definition (—C ( ⁇ O) O—, — The same as C ( ⁇ O) — and —S ( ⁇ O) 2 —).
  • Compound 16 can be produced by subjecting compound 14 to carbamation, acetylation or sulfonation according to a conventional method.
  • this reaction may be carried out in an appropriate solvent or in the absence of a solvent, such as a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal reagent such as potassium carbonate, an alkali metal phosphate reagent such as potassium phosphate, or an organic compound such as triethylamine.
  • a metal hydride reagent such as sodium hydride
  • an alkali metal reagent such as potassium carbonate
  • an alkali metal phosphate reagent such as potassium phosphate
  • organic compound such as triethylamine
  • an alkali metal halide reagent such as lithium chloride, an alkali metal hydroxide (sodium hydroxide, etc.), a metal alkoxide (t-butoxypotassium, etc.), compound 14 is converted to the carboxylic acid derivative of R 1 and sulfone.
  • active esters derived from acid derivatives, acid anhydrides of R 1 is accomplished by reacting an acid halide of R 1 and the like.
  • the active ester examples include p-nitrophenyl ester, 2,4,5-trichlorophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, N-hydroxyphthalimide ester, 1-hydroxybenzotriazole ester, N-hydroxypiperidine ester 2-pyridylthiol ester, N-methylimidazole ester and the like.
  • the acid anhydride a symmetric acid anhydride or a mixed acid anhydride is used.
  • the mixed acid anhydride include mixed acid anhydrides with ethyl chlorocarbonate, isovaleric acid and the like. (See Examples 31, 32, and 33)
  • each reaction of production method G should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate and the like, and they can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Ar 1 , Ar 2 , L, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are the same as defined in Item 1, and R L is optionally substituted C 1-10 alkyl, or substituted. Represents an optionally substituted phenyl group.
  • Compound 17 can be produced by urea compound 14 according to a conventional method.
  • this reaction may be carried out in an appropriate solvent or in the absence of a solvent, such as a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal reagent such as potassium carbonate, an alkali metal phosphate reagent such as potassium phosphate, or an organic compound such as triethylamine.
  • a metal hydride reagent such as sodium hydride
  • an alkali metal reagent such as potassium carbonate
  • an alkali metal phosphate reagent such as potassium phosphate
  • organic compound such as triethylamine.
  • the solvent in each reaction of the production method H should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate and the like, and they can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Step 1 Compound 18 or 19 is prepared by subjecting a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal reagent such as potassium carbonate, phosphorus such as potassium phosphate, etc.
  • a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal reagent such as potassium carbonate, phosphorus such as potassium phosphate, etc.
  • an organic base reagent such as triethylamine
  • an alkali metal halide reagent such as lithium chloride
  • an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide
  • a metal alkoxide such as t-butoxypotassium
  • Step 2 Compound 20 is prepared according to a conventional method, using a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal reagent such as potassium carbonate, an alkali metal phosphate reagent such as potassium phosphate, an organic base reagent such as triethylamine, By reacting compound 18 or 19 with R 1 R a NH in the presence of an alkali metal halide reagent such as lithium chloride, alkali metal hydroxide (such as sodium hydroxide), metal alkoxide (such as t-butoxypotassium), etc. Can be manufactured. In some cases, for example, according to the method described in J. Org. Chem. 2003, 68, 115-119. Or the like, a compound 18 is reacted with a trifluoroacetate such as methyl trifluoroacetate. Then, it can be produced by reacting R 1 R a NH.
  • a metal hydride reagent such as sodium hydride
  • the solvent in each reaction of Production Method I should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, and alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 1 R a NH is a known compound, or in some cases, for example, can be produced according to the method described in J. Med. Chem. 2010, 53, 3517-3531, etc., or a method analogous thereto. it can.
  • Ar 1 , Ar 2 , L, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R a are the same as defined in Item 1, and W 2 represents phenyl, p-nitrophenyl, and the like.
  • Compound 22 is prepared by a conventional method, such as a metal hydride reagent such as sodium hydride, an alkali metal reagent such as potassium carbonate, an alkali metal phosphate reagent such as potassium phosphate, an organic base reagent such as triethylamine, or a halogen such as lithium chloride.
  • alkali metal reagent, an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide, in the presence of a metal alkoxide) such as t- butoxy potassium can be prepared by reacting a compound 21 with R 1 R a NH.
  • each reaction of Production Method J should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene and ethyl acetate, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 1 is C 1-10 alkyl or C 2-6 alkene substituted with —C ( ⁇ O) OH or —S ( ⁇ O) 2 OH, —C ( ⁇ O) OH
  • R 1 is —C ( ⁇ O) NR a R i , —S ( ⁇ O) 2 NR a R i or —C ( ⁇ O) OR b
  • Step 1 Compound 24 can be produced by subjecting compound 23 to hydrolysis according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by performing a hydrolysis reaction in an appropriate solvent or in the absence of a solvent under alkaline conditions such as an aqueous sodium hydroxide solution or acidic conditions such as hydrochloric acid. (See Examples 80 and 98)
  • Compound 24 can be produced by carrying out a reduction reaction of Compound 23 according to a conventional method.
  • this reaction may be performed by reacting a catalytic reduction reagent such as palladium carbon or palladium hydroxide in a hydrogenated state or in the presence of ammonium formate, or in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • a catalytic reduction reagent such as palladium carbon or palladium hydroxide in a hydrogenated state or in the presence of ammonium formate, or in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • an oxidant such as 2,3-dichloro-5,6-dicyano-para-benzoquinone.
  • Step 2 Compound 25 can be produced by subjecting compound 24 to amidation or esterification according to a conventional method.
  • compound 24 is converted into a reactive derivative (for example, active ester, acid anhydride, acid halide, etc.) in an appropriate solvent or without solvent, and reacted with various amines or various alcohols.
  • active ester include p-nitrophenyl ester, 2,4,5-trichlorophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, N-hydroxyphthalimide ester, 1-hydroxybenzotriazole ester, N-hydroxypiperidine ester 2-pyridylthiol ester, N-methylimidazole ester and the like.
  • the acid anhydride a symmetric acid anhydride or a mixed acid anhydride is used.
  • the mixed acid anhydride include mixed acid anhydrides with ethyl chlorocarbonate, isovaleric acid and the like.
  • Compound 25 can also be produced by reacting compound 24 with various amines and various alcohols in the presence of a condensing agent according to a conventional method.
  • a condensing agent include N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide monohydrochloride, N, N′-carbonyldiimidazole, dimethylaminosulfonic acid chloride, Examples include 1-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline, benzotriazol-1-yl-oxytris (pyrrolidino) phosphonium-hexafluorophosphate, and the like.
  • These condensing agents can be used alone or in combination with these condensing agents and peptide synthesis reagents such as N-hydroxysuccinimide and N-hydroxybenzotriazole. (See Example 85)
  • each reaction of production method K should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 1 consists of C 1-10 alkyl, C 2-6 alkene, N, O and S substituted with sulfo (SO 3 H), sulfonyl (SO 2 R), sulfoxide (SOR) Selected from the group consisting of 3-6 membered saturated or 4-6 membered unsaturated aliphatic ring groups or N, O and S which may contain 1 to 2 heteroatoms selected from the group
  • a compound [compound of the following formula 27] representing a 5- to 6-membered aromatic ring group (R 1f ) optionally containing 1 to 4 heteroatoms is produced by the following production method.
  • Ar 1 , Ar 2 , L, R 0 , R 2 , R 3 , R 4 are the same as defined in item 1, and R 1e is C 1 -substituted with thiol, alkylthio, or sulfoxide.
  • R 1f represents sulfo (SO 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of 3 H), sulfoxide (SOR), C 1-10 alkyl substituted with sulfonyl (SO 2 R), C 2-6 alkene, N, O and S 3-6 membered saturated or 4-6 membered unsaturated
  • Compound 27 can be produced by oxidizing compound 26 according to a conventional method. For example, this reaction can be achieved by reacting compound 26 with a peroxidant such as metachloroperbenzoic acid, hydrogen peroxide, oxone, sodium perborate or the like in a suitable solvent.
  • a peroxidant such as metachloroperbenzoic acid, hydrogen peroxide, oxone, sodium perborate or the like in a suitable solvent.
  • each reaction of Production Method L should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, toluene, ethyl acetate And acetic acid and the like can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 1 contains 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl substituted with oxo, C 2-6 alkene, or N, O and S
  • a compound representing a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group (R 1h ) [compound of the following formula 29] may be produced by the following production method.
  • R 1g is a C 1-10 alkyl substituted with a hydroxyl group, C 1 A 2-6 alkene, or a 3-6 membered saturated or 4-6 membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S
  • R 1h contains 1 to 2 heteroatoms selected from the group consisting of C 1-10 alkyl substituted with an oxo group, C 2-6 alkene, or substituted N, O and S Represents a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may be
  • Compound 29 can be produced by oxidizing compound 28 according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting Compound 28 with an oxidizing agent such as Dess-Martin reagent, potassium dichromate, sodium hypochlorite, Jones reagent, pyridinium dichromate in an appropriate solvent or without solvent. Is done.
  • an oxidizing agent such as Dess-Martin reagent, potassium dichromate, sodium hypochlorite, Jones reagent, pyridinium dichromate in an appropriate solvent or without solvent. Is done.
  • the solvent in each reaction of the production method M should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 1i is an acetal group (CH (OR h ) 2 , R h are as defined in claim 1. represents C 1-10 alkyl or C 2-6 alkene substituted with)
  • R 1j is, C 1-10 alkyl or C 2-6 alkene substituted with aldehyde
  • R 1k represents C 1-10 alkyl or C 2-6 alkene substituted with CH 2 NR c R d (the definitions of R c and R d are the same as in item 1).
  • Step 1 Compound 31 can be produced by deprotecting the acetal group of compound 30 according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 30 with an acid reagent such as p-toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or the like in a suitable solvent or without a solvent.
  • an acid reagent such as p-toluenesulfonic acid, trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or the like in a suitable solvent or without a solvent.
  • Step 2 Compound 32 can be produced by subjecting compound 31 to a reductive amination reaction according to a conventional method.
  • compound 31 and NR a R e are mixed with a hydride reagent such as sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride or the like in an appropriate solvent or in the absence of a solvent. This is achieved by reacting in the presence of an acid such as acetic acid or hydrochloric acid.
  • a hydride reagent such as sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride or the like
  • each reaction of Production Method N should be selected according to the type of raw material compound, etc., but for example, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, toluene, ethyl acetate , Acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and the like.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • R 1 is 1-2 substituents selected C 1-10 alkyl or C 2-6 alkene substituted with NHR a, N substituted with NHR a, from the group consisting of O and S Selected from the group consisting of N, O and S substituted with 3-6-membered saturated or 4-6-membered unsaturated aliphatic ring groups which may contain any heteroatoms, or NHR a
  • a compound that is a 5- to 6-membered aromatic ring group (R 1m ) optionally containing 4 heteroatoms [compound of the following formula 34]
  • R 1l is substituted with NR a C ( ⁇ O) OR b .
  • Step 1 Compound 34 can be produced by deprotecting the carbamate group by hydrolysis or reduction of compound 33 according to a conventional method. For example, this reaction is achieved according to the same method as [Step 1] of production method K. (See Examples 100 and 101)
  • Step 2 Compound 35 can be produced by subjecting compound 34 to an amidation reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 34 with various active esters derived from carboxylic acid derivatives and sulfonic acid derivatives, various acid anhydrides or various acid halides in a suitable solvent or without solvent.
  • the active ester include p-nitrophenyl ester, 2,4,5-trichlorophenyl ester, N-hydroxysuccinimide ester, N-hydroxyphthalimide ester, 1-hydroxybenzotriazole ester, N-hydroxypiperidine ester 2-pyridylthiol ester, N-methylimidazole ester and the like.
  • the acid anhydride a symmetric acid anhydride or a mixed acid anhydride is used.
  • Specific examples of the mixed acid anhydride include mixed acid anhydrides with ethyl chlorocarbonate, isovaleric acid and the like. (See Examples 102-104)
  • Compound 35 can also be produced by reacting compound 34 with various carboxylic acids and sulfonic acids in the presence of a condensing agent according to a conventional method.
  • a condensing agent include N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide monohydrochloride, N, N′-carbonyldiimidazole, dimethylaminosulfonic acid chloride, Examples include 1-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline, benzotriazol-1-yl-oxytris (pyrrolidino) phosphonium-hexafluorophosphate, and the like.
  • These condensing agents can be used alone or in combination with these condensing agents and peptide synthesis reagents such as N-hydroxysuccinimide and N-hydroxybenzotriazole.
  • compound 35 can be produced by urea formation of compound 34 according to a conventional method.
  • this reaction can be produced by reacting compound 34 with various substituted isocyanate compounds in a suitable solvent or without a solvent.
  • Compound 35 can also be produced by converting compound 34 to a reactive derivative (eg, active carbamate) and reacting with various amines according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 34 with phenyl chloroformate, carbodiimidazole, or the like in an appropriate solvent or without a solvent, and then reacting various amines.
  • these urealation reactions may be performed by metal hydride reagents such as sodium hydride and potassium hydride, inorganic bases such as potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate, or triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine, It may be carried out in the presence of an organic base such as 4-dimethylaminopyridine.
  • metal hydride reagents such as sodium hydride and potassium hydride
  • inorganic bases such as potassium carbonate and sodium hydrogen carbonate
  • triethylamine, ethyldiisopropylamine, N-methylmorpholine, pyridine it may be carried out in the presence of an organic base such as 4-dimethylaminopyridine.
  • each reaction of production method O should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Compound 37 can be produced by oxidizing compound 36 according to a conventional method. For example, this reaction can be achieved by reacting compound 35 with a peroxidant such as metachloroperbenzoic acid, hydrogen peroxide, oxone, sodium perborate or the like in a suitable solvent. (See Example 106)
  • a peroxidant such as metachloroperbenzoic acid, hydrogen peroxide, oxone, sodium perborate or the like in a suitable solvent.
  • each reaction of production method P should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • dichloromethane, chloroform, dichloroethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, dimethoxyethane, toluene, ethyl acetate And acetic acid and the like can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Compound 38 is a known compound, or can be produced according to a known compound production method. For example, it can be produced according to the method described in Journal of Fluorine Chemistry, 2007, 128, 1255-1259, or the like, or a method analogous thereto.
  • Step 1 Compound 39 can be produced by performing an addition reaction of a propargyl dialkyl acetal compound to compound 38 according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting a propargyl dialkyl acetal compound with an alkyl metal reagent such as butyl lithium in a suitable solvent or without solvent, and then reacting with compound 38.
  • This addition reaction may be performed in the presence of hexamethylphosphoric triamide, iodine or the like.
  • This reaction can also be achieved, for example, according to the method described in J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 14702-14703, or a method analogous thereto. (See Reference Example 1)
  • Step 2 Compounds 41, 42 and 43 are produced by reacting compound 39 with a compound (Ar 2 —NHNH 2 ) in which a carbon atom in the ring of Ar 2 is substituted with hydrazine in an appropriate solvent according to a conventional method.
  • Ar 2 —NHNH 2 in this reaction may be a hydrochloride, and in some cases, it may be carried out in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or acetic acid. (See Reference Examples 2, 3, 4, and 5)
  • Step 3 Compounds 42 and 43 are produced by subjecting compound 41 to a cyclization reaction in the presence of an acid such as hydrochloric acid or acetic acid or a Lewis acid such as gold trichloride in an appropriate solvent or without a solvent according to a conventional method. can do. (See Reference Example 6)
  • Step 4 Compounds 44 and 45 can be produced by subjecting compounds 42 and 43 to an oxidation reaction according to a conventional method.
  • this reaction is achieved by reacting compounds 42 and 43 with an oxidizing agent such as Dess Martin reagent, Jones reagent, pyridinium dichromate, or performing an oxidation reaction such as swan oxidation in an appropriate solvent or in the absence of a solvent. Is done. (See Reference Example 7)
  • each reaction of production method Q should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Compound 46 is a known compound, or can be produced according to a known compound production method. For example, it can be produced according to the method described in J. Org. Chem. 2009, 74, 6410-6413.
  • Step 1 Compound 48 can be produced by subjecting compound 46 and compound 47 to a cyclization reaction according to a conventional method. For example, this reaction is achieved by reacting compound 46 and compound 47 with N, N-dimethylformamide dimethyl acetal in the presence of acetic acid in a suitable solvent or without solvent. For example, it can be produced according to the method described in Org. Lett. 2004, 17 (6), 2969-2971. (See Reference Examples 8, 43, and 44)
  • Compound 47 is a known compound, or can be produced according to a known compound production method. For example, it can be produced according to the method described in WO2008122767 or the like, or a method analogous thereto.
  • Step 2 Compound 49 can be produced by subjecting compound 48 to an oxidation reaction according to a conventional method. For example, this reaction is achieved according to the same method as [Step 4] of production method Q. (See Reference Examples 9, 45, and 46)
  • the solvent in each reaction of the production method R should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Compound 50 is a known compound, or can be produced according to a known method for producing a compound. For example, by performing a reduction reaction of Ar 2 —CO 2 R 7 (R 7 represents C 1-6 alkyl or a hydrogen atom), an oxidation reaction of Ar 2 —CH 2 OH, a formylation reaction of Ar 2 , etc. Can be manufactured.
  • Step 1 Compound 51 can be produced by reacting compound 47 with compound 50 according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting Compound 47 and Compound 50 in the presence of an acid catalyst such as paratoluenesulfonic acid in a suitable solvent or in the absence of a solvent.
  • This reaction can also be produced according to the method described in J. Med. Chem. 2003, 46, 3463-3475, or a method analogous thereto.
  • Step 2 Compound 53 can be produced by subjecting compound 51 and compound 52 (tosylmethyl isocyanide) to a cyclization reaction in a suitable solvent or in the absence of a solvent according to a conventional method. This reaction can also be achieved, for example, according to the method described in J. Med. Chem. 2003, 46, 3463-3475, or a method analogous thereto.
  • Step 3 Compound 54 can be produced by subjecting compound 53 to an oxidation reaction according to a conventional method. For example, this reaction is achieved according to the same method as [Step 4] of production method Q.
  • each reaction of production method S should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • a raw material compound representing a 5- to 6-membered aromatic ring group (L a ) optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S is prepared by the following production method. Is also manufactured. Similarly, when L represents a group described in item 1 (excluding —S ( ⁇ O) q —), it is also produced by the following production method.
  • L a is, N, may contain 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of O and S 5 Represents a 6-membered aromatic ring group, and X 1 represents a halogen atom.
  • Compound 55 is a known compound, or can be produced according to a known compound production method. For example, it can be produced by performing an oxidation reaction of Ar 2 —CHOHCH 3 , an acetylation reaction of Ar 2 or the like.
  • Step 1 Compound 56 can be produced by carrying out addition reaction of compound 55 to compound 38 according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting Compound 55 with a metal reagent such as lithium bistriethylsilylamide or lithium diisopropylamide and then reacting with Compound 38 in a suitable solvent or without solvent.
  • This reaction can also be achieved, for example, according to the method described in Tetrahedron Letters, 1991, 32, 7583-7586.
  • Step 2 Compound 58 can be produced by carrying out addition reaction of compound 57 to compound 38 according to a conventional method.
  • this reaction is achieved by reacting compound 57 with an alkyl metal reagent such as butyl lithium in a suitable solvent or without solvent, and then reacting with compound 38.
  • This addition reaction may be performed in the presence of hexamethylphosphoric triamide, iodine or the like.
  • This reaction can also be achieved, for example, according to the method described in J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 14702-14703, or a method analogous thereto.
  • Compound 57 is a known compound or can be produced by reacting Ar 2 with an acetylene reagent according to the method described in J. Med. Chem. 2010, 53, 699-714.
  • Step 3 Compound 56 can be produced by subjecting compound 58 to water addition reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting Compound 58 with trimethylsilyl triflate or formic acid in a suitable solvent or without solvent.
  • This reaction can also be achieved, for example, according to the method described in Eur. J. Org. Chem. 2008, 5461-5469.
  • Step 4 Compound 59 can be produced by halogenating compound 56 according to a conventional method.
  • this reaction may be carried out by reacting compound 56 with a halogenating agent such as N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, potassium iodide and cerium ammonium nitrate, iodine or bromine in a suitable solvent or without solvent.
  • a halogenating agent such as N-iodosuccinimide, N-bromosuccinimide, potassium iodide and cerium ammonium nitrate, iodine or bromine.
  • Step 5 Compound 60 can be produced by subjecting compound 59 to a cyclization reaction according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting compound 59 with methanethioamide, formamide, methanimidamide, or the like in a suitable solvent or without solvent.
  • These cyclization reactions are carried out by alkali metal carbonates (for example, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkali metal phosphates (potassium phosphate, etc.), organic bases (triethylamine, diisopropylethylamine, etc.), alkali metal halides (chloride chloride).
  • Lithium, cesium fluoride, etc.), alkali metal hydroxide (sodium hydroxide, etc.), metal alkoxide (t-butoxypotassium, etc.), ammonium acetate, etc. may be used.
  • This reaction can also be achieved, for example, according to the method described in WO2006137658, Bioorganic & Medicinal® Chemistry® Letters, 2007, 17, 5115-5120.
  • Step 6 Compound 61 can be produced by subjecting compound 60 to an oxidation reaction according to a conventional method. For example, this reaction is achieved according to the same method as [Step 4] of production method Q. (See Reference Example 150)
  • the solvent in each reaction of the production method T should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • a raw material compound representing a 5- to 6-membered aromatic ring group (L a ) optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S is prepared by the following production method. Is also manufactured. Similarly, when L represents a group described in item 1 (excluding —S ( ⁇ O) q —), it is also produced by the following production method.
  • W 1 -L a -M 2 is a known compound, or can be produced according to a known production method. For example, it can be produced by reacting W 1 -L a -Z 4 (Z 4 is the same as defined above) with an alkyl lithium reagent such as butyl lithium according to a conventional method.
  • Z 4 represents halogen
  • Z 4 can be substituted with magnesium halide by reacting Z 4 with an alkyl magnesium halide reagent such as methyl magnesium bromide according to a conventional method. by reacting the powder or alkyl zinc halide reagent and the like, it can be substituted for Z 4 zinc halide.
  • W 1 represents an amino group, it is protected with t-butoxycarbonyl or the like.
  • Step 1 Compound 62 can be produced by carrying out addition reaction of W 1 -L a -M 2 to compound 38 in a suitable solvent or without solvent according to a conventional method. This addition reaction may be performed in the presence of hexamethylphosphoric triamide, iodine or the like. These reactions can also be achieved, for example, according to the method described in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19, 1559-1563.
  • Step 2 In the case where W 1 in Compound 62 represents a halogen atom, Compound 60 is a cup of Compound 62 and Z 1 -Ar 2 (Z 1 is as defined above) according to the method of Production Method B-1. It can manufacture by performing a ring reaction.
  • compound 60 is prepared by using W 1 of compound 62 as a coupling reagent such as a boride, zinc halide, or magnesium halide according to the method of production method B-3. After the conversion, the compound can be produced by performing a coupling reaction between the compound and Z 2 —Ar 2 (Z 2 is as defined above).
  • W 1 of Compound 62 represents an amino group protected with t-butoxycarbonyl or the like
  • Compound 60 performs deprotection of the amino group, and halogen atoms such as bromine and iodine are subjected to Sandmeyer reaction according to a conventional method. Then, it can also be produced by subjecting it and Z 1 -Ar 2 to a coupling reaction according to the same method as Production Method B-1.
  • L a compound 62 having a NH group in the ring i.e., if they contain NH groups in group constituting L a
  • compound 60 is obtained according to the process of Preparation B-5, compound 62 and Z 2- Ar 2 (Z 2 is as defined above) or Z 3 -Ar 2 (Z 3 is as defined above) can be produced by performing a substitution reaction or a coupling reaction.
  • Step 3 Compound 61 can be produced by subjecting compound 60 to an oxidation reaction according to a conventional method. For example, this reaction is achieved according to the same method as [Step 4] of production method Q.
  • each reaction of Production Method U should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • a raw material compound representing a 5- to 6-membered aromatic ring group (L a ) optionally containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S is prepared by the following production method. Is also manufactured. Similarly, when L represents a group described in item 1 (excluding —S ( ⁇ O) q —), it is also produced by the following production method.
  • Ar 2 -L a -M 2 is a known compound, or can be produced using Ar 2 -L a -Z 4 according to the synthesis method of W 1 -L a -M 2 in Production Method U. it can.
  • Step 1 Compound 60 can be produced by an addition reaction of Ar 2 -L a -M 2 to compound 38 in a suitable solvent or without solvent according to a conventional method.
  • This addition reaction may be performed in the presence of hexamethylphosphoric triamide, iodine or the like.
  • This reaction can also be achieved, for example, according to the method described in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19, 1559-1563.
  • Step 2 Compound 61 can be produced by subjecting compound 60 to an oxidation reaction according to a conventional method. For example, this reaction is achieved according to the same method as [Step 4] of production method Q.
  • each reaction of Production Method V should be selected according to the type of raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Compound 64 can be produced by subjecting compound 63 to exomethyleneation according to a conventional method. For example, this reaction is accomplished by reacting Compound 63 with an aqueous formaldehyde solution or paraformaldehyde in the presence of an acid such as acetic acid or hydrochloric acid and an amine reagent such as piperidine or dimethylamine in an appropriate solvent or without a solvent. Is done. (See Reference Examples 16, 17, 47, 48, 51)
  • Compound 64 can also be produced by reacting Compound 63 with N, N, N, N-tetramethyldiaminomethane in the presence of acetic anhydride in an appropriate solvent or without solvent according to a conventional method. It can. This reaction can also be achieved according to the method described in J. Med. Chem. 1987, 30, 1497-1502. (See Reference Example 13)
  • each reaction of production method W should be selected according to the type of the raw material compound and the like.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Ar 2 , L and R 2 are the same as defined in item 1, and R c and R d each independently represent C 1-3 alkyl, or together, represent azetidine. Represents pyrrolidine, piperidine, piperazine.
  • Step 1 Compound 65 can be produced by reacting compound 63 with an aqueous formaldehyde solution, paraformaldehyde, or the like, with an amine reagent such as piperidine or dimethylamine, in an appropriate solvent or without a solvent, according to a conventional method. it can. In some cases, this reaction is carried out in the presence of an acid such as acetic acid or hydrochloric acid. Alternatively, it can be produced by reacting a commercially available Eschenmoser salt (Me 2 CN ⁇ CH 2 I ⁇ ) or the like with the compound 63.
  • an amine reagent such as piperidine or dimethylamine
  • Step 2 Compound 64 is prepared by reacting compound 65 with an alkyl halide such as methyl iodide in a suitable solvent or without solvent in the usual manner, and then a metal hydride reagent such as sodium hydride, potassium carbonate Reacting alkali metal carbonate reagents such as potassium phosphate, alkali metal phosphate reagents such as potassium phosphate, organic base reagents such as triethylamine, alkali metal hydroxides (such as sodium hydroxide), metal alkoxides (such as potassium t-butoxy), etc. Can be manufactured. This reaction can also be achieved according to the method described in Tetrahedron Asymmetry, 1212000, 1217-1225. Or a method analogous thereto.
  • the solvent in each reaction of the production method X should be selected according to the kind of the raw material compound.
  • Examples include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and the like, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Compound 66 is a known compound, or can be produced according to a known compound production method. For example, it can be produced according to the method described in ResearchReon Chemical Intermediates, 2009, 35, 137-144.
  • Steps 1 and 2 Compounds 67 and 68 can be produced according to known methods for producing compounds. For example, it can be produced according to the method described in J. Org. Chem. 1993, 56, -4 4098-4112.
  • the starting compound of production method C can also be produced by the following production method.
  • Compound 69 is a known compound, or can be produced according to a known compound production method.
  • Step 1 Compound 70 is a known compound, or can be produced using compound 69 and R 1 —NH 2 according to a known method for producing a compound. For example, it can be produced according to the method described in WO2008 / 8518 or the like, or a method analogous thereto.
  • Step 2 Compound 8 can be produced by urea-converting compound 70 according to a conventional method.
  • Compound 8 can also be produced by converting compound 70 into a reactive derivative (eg, active carbamate) and reacting with Ar 1 —NH 2 according to a conventional method. (See Reference Example 27)
  • each reaction of production method Z should be selected according to the kind of the raw material compound and the like.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, acetic acid or alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • Ar 1 , Ar 2 , L, R 0 , R 1 , R 3 , R 4 are the same as defined in item 1;
  • R 2a represents an unsubstituted C 1-3 alkyl group;
  • 2b represents a C 1-3 alkyl group substituted with a halogen atom,
  • R 2c represents a hydroxyl group, —NR c R d , —OR a and —OC ( ⁇ O) R a (R c , R d , and R a represents the same as the C 1-3 alkyl group substituted with the same as in item 1.)
  • Step 1 Compound 72 can be produced by halogenating compound 71 according to a conventional method.
  • this reaction can be achieved by reacting a halogenating reagent such as bromine, N-bromosuccinimide, or iodine in a suitable solvent or in the absence of a solvent. (See Examples 128 and 129)
  • Step 2 Compound 73 is prepared according to a conventional method in the presence of a compound 72, a metal hydroxide such as sodium hydroxide, sodium methoxide or the like in a suitable solvent or without solvent, in the presence or absence of a base. It can be produced by reacting with a metal alkoxide, a salt of a carboxylic acid such as potassium acetate, or an amine such as dimethylamine. (See Examples 130-133)
  • the solvent in each reaction of the production method X should be selected according to the kind of the raw material compound.
  • examples thereof include dimethylformamide, acetonitrile, dimethyl sulfoxide, toluene, ethyl acetate, and alcohols such as methanol, ethanol, and isopropanol, and these can be used alone or as a mixed solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the raw material compound used and the type of reagent, etc., it is generally ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 150 ° C. In some cases, the reaction may be carried out under pressurized conditions. .
  • halogen atoms when two or more halogen atoms are present in the structure of the compound of the present invention represented by formula (I), an intermediate thereof, or a reaction compound, the difference in the reaction activity of the halogen atom at the bonding position It is possible to specify the halogen atom to be reacted and control the reaction position by changing the type of halogen atom and the type of halogen atom bonded thereto.
  • the compound of the present invention having a substituent on L in formula (I) can also be produced by using a raw material or an intermediate having a substituent on L. (See Example 119)
  • the compound of formula (I) produced by each of the above production methods can be isolated and purified by conventional methods such as chromatography, recrystallization and reprecipitation.
  • the compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof may have axial asymmetry or may have a substituent having an asymmetric carbon.
  • the compounds of the present invention include mixtures of these isomers and isolated ones. Examples of a method for purely obtaining such optical isomers include an optical resolution method by chromatography using an optically active column, a preferential crystallization method, a diastereomer method, and an optical resolution method.
  • the compound of the present invention or an intermediate thereof has a basic functional group
  • an inert solvent for example, an alcohol solvent such as methanol, ethanol or 2-propanol, an ether solvent such as diethyl ether.
  • Solvents can also be formed into salts.
  • ester solvents such as ethyl acetate, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, acetonitrile and the like, and mixed solvents thereof
  • optically active acids for example, monocarboxylic acids such as mandelic acid, N-benzyloxyalanine, and lactic acid
  • camphorsulfonic acid and bromocamphorsulfonic acid can also be formed into salts.
  • an optically active amine for example, organic amines such as ⁇ -phenethylamine, quinine, quinidine, cinchonidine, cinchonine, strychnine
  • a salt can also be formed.
  • the temperature at which the salt is formed include a range from room temperature to the boiling point of the solvent. In order to improve the optical purity, it is desirable to raise the temperature once to near the boiling point of the solvent. Before the collected salt is collected by filtration, it can be cooled as necessary to improve the yield.
  • the amount of the optically active acid or amine used is suitably in the range of about 0.5 to about 2.0 equivalents, preferably in the range of about 1 equivalent, relative to the substrate.
  • Crystals in an inert solvent as required for example, alcohol solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, ether solvents such as diethyl ether, ester solvents such as ethyl acetate, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, It can also be recrystallized with acetonitrile or a mixed solvent thereof to obtain a highly pure optically active salt. If necessary, the obtained salt can be treated with an acid or a base by a conventional method to obtain a free form.
  • the compound of the formula (I) can be obtained in the form of a free base or an acid addition salt depending on the type of functional group present in the structural formula, the selection of the raw material compound, and the reaction treatment conditions. Can be converted to compounds. On the other hand, the compound of formula (I) can be converted to an acid addition salt by treating with various acids according to a conventional method.
  • the administration route of the compound of the present invention may be any of oral administration, parenteral administration and rectal administration, and the daily dose varies depending on the type of compound, administration method, patient symptom / age and the like.
  • oral administration usually about 0.01 to 3000 mg, more preferably about 0.1 to 500 mg per kg body weight of a human or mammal can be administered in 1 to several divided doses.
  • parenteral administration such as intravenous injection, usually, for example, about 0.01 mg to 500 mg, more preferably about 1 mg to 100 mg per kg body weight of a human or mammal can be administered in 1 to several divided doses.
  • the compound of the present invention is usually administered in the form of a preparation prepared by mixing with a pharmaceutical carrier when used for pharmaceutical use as described above.
  • a pharmaceutical carrier a non-toxic substance that is commonly used in the pharmaceutical field and does not react with the compound of the present invention is used.
  • citric acid glutamic acid, glycine, lactose, inositol, glucose, mannitol, dextran, sorbitol, cyclodextrin, starch, partially pregelatinized starch, sucrose, methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, and aluminum metasilicate
  • Magnesium sulfate, synthetic aluminum silicate crystalline cellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropyl starch, carboxymethylcellulose calcium, ion exchange resin, methylcellulose, gelatin, gum arabic, pullulan, hydroxypropylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose , Polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, alginic acid, sodium alginate Light anhydrous silicic acid, magnesium stearate, talc, tragacanth, bentonite, bee gum, carboxyvinyl polymer, titanium
  • Examples of the dosage form include tablets, capsules, granules, powders, syrups, suspensions, injections, suppositories, eye drops, ointments, coatings, patches, inhalants and the like. These preparations can be prepared according to a conventional method. In the case of a liquid preparation, it may be dissolved or suspended in water or other appropriate medium at the time of use. Tablets and granules may be coated by a known method. In addition, these formulations may contain other therapeutically valuable ingredients.
  • the compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition or formulation containing the compound of the present invention comprises: It may be administered in combination with a therapeutic or prophylactic agent.
  • Examples of the short-term or long-term muscarinic receptor (subtype M1, M2 and M3) antagonist include ipratropium bromide, tiotropium bromide and the like, and short-term or long-term ⁇ receptor ( Examples of the subtype ⁇ 1, ⁇ 2, ⁇ 3, and ⁇ 4) agonist include fenoterol hydrobromide, salbutamol sulfate, salmeterol xinafoic acid, formoterol fumarate, etc., and as inhaled or oral steroids, fluticasone Propionate, beclomethasone propionate, budesonide, etc.
  • Examples of the combination of ⁇ receptor agonist and inhaled steroid include, for example, a combination of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate, phosphodiesterase ( PDE Examples of the inhibitor include PDE4 inhibitors such as theophylline and aminoxylline containing methylxanthanine. Examples of the expectorants include carbocysteine. Examples of the antibiotics include erythromycin and clarithromycin. Mycin etc. are mentioned.
  • Me represents a methyl group
  • Et represents an ethyl group
  • Ph represents a phenyl group
  • CN represents a cyano group
  • NO 2 represents a nitro group.
  • the symbols used in NMR are as follows: s is a single line, d is a double line, dd is a double double line, t is a triple line, td is a triple line double line, q is a quadruple line, quin is A quintet, sextet is a hex, m is a multiple, br is broad, brs is a wide single, brd is a wide double, brt is a wide triple, and J is a coupling constant.
  • the NMR measurement conditions are as follows. Measurement condition 1: 300 MHz, CDCl 3 Measurement condition 2: 300 MHz, DMSO-d 6 Measurement condition 3: 300 MHz, CD 3 OD Measurement condition 4: 400 MHz, CDCl 3 Measurement condition 5: 400 MHz, DMSO-d 6 Measurement condition 6: 400 MHz, CD 3 OD High-performance liquid chromatograph mass spectrometer; LCMS measurement conditions are as follows (measurement conditions 7 and 8), the observed mass spectrometry value [MS (m / z)] is MH +, and the retention time is Rt ( In minutes).
  • Measurement condition 8 MS detection device: Waters micromass ZQ HPLC: Waters2790 separations module Column: Impact Cadenza CD-C18 2.0mm x 20mm Flow rate: 1.0 ml / min Measurement wavelength: 254 nm
  • Step 2 Reference examples 2, 3 4-Cyanophenylhydrazine hydrochloride (4.0 g) was added to a solution of 6,6-diethoxy-4-hexyne-2-ol (4.00 g) obtained in step 1 in ethanol (30 mL). And stirred for 8 hours under reflux. Water (100 ml) was added to the reaction mixture, followed by extraction with ethyl acetate (twice with 300 ml). The organic layer was washed with saturated brine (100 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 14 The corresponding compounds were used and reacted in the same manner as in the method described in Reference Example 13 to obtain the compounds shown below.
  • a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (30 ml) and a saturated aqueous sodium thiosulfate solution (30 ml) were added to the reaction mixture, followed by extraction with chloroform (twice with 30 ml).
  • the organic layer was washed with saturated brine (30 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent was hexane / ethyl acetate) to give 5-bromo-6- (dibromomethyl) -4,4-dimethyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl.
  • Example 1 4- [5- (6-Methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazole -1-yl] benzonitrile
  • Example 2 4- [4- (3,6-dimethyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H -1,2,4-triazol-3-yl] benzonitrile
  • Example 4-6 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 3 to obtain the compounds shown in Table 3.
  • Example 4 5- (4-Fluorophenylthio) -3,6-dimethyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 5 5- (4-Fluorophenylthio) -6-methyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 6 5- (4-Bromophenylthio) -6-methyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 7 4- [5- (4,4,6-trimethyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl] benzonitrile
  • Example 8 2 ′-[6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4-carbonitrile
  • Examples 9-18 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 8 to obtain the compounds shown in Table 4.
  • Example 9 5- (4′-Chlorobiphenyl-2-yl) -6-methyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 10 6-Methyl-5- (4′-nitrobiphenyl-2-yl) -1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 11 6-Methyl-5- [4 ′-(methylsulfonyl) biphenyl-2-yl] -1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 12 6-Methyl-5- [4 ′-(trifluoromethyl) biphenyl-2-
  • Example 20-21 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 19 to give the compounds shown in Table 5.
  • Example 20 5- (4′-Chlorobiphenyl-2-yl) -3,6-dimethyl-1- (3-chlorophenyl) -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 21 5- (4′-Chlorobiphenyl-2-yl) -3,6-dimethyl-1- (3-methoxyphenyl) -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 22 2 ′-[6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4-carbonitrile
  • Example 8 2 ′-[6-Methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4 obtained in Example 8 -Sodium hydride (0.7 mg) was added to a solution of carbonitrile (6.0 mg) in tetrahydrofuran (0.5 ml) under ice-cooling, stirred for 5 minutes, methyl iodide (2 ⁇ l) was added, and the mixture was stirred at room temperature. Stir for 1.5 hours. Saturated aqueous ammonium chloride solution (10 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (twice with 10 ml).
  • Examples 24-28 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 23 to give the compounds shown in Table 6.
  • Example 24 2- [5- (4′-Cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H)- Yl] acetamide
  • Example 25 2 '-[3-Butyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4-carbonitrile
  • Example 26 2 '-[6-Methyl-2-oxo-3- (4,4,4-trifluorobutyl) -1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine- 5-yl] biphenyl-4-carbonitrile
  • Examples 29-30 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 1 to obtain the compounds shown in Table 7.
  • Example 29 4- [5- (3,6-Dimethyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazole-1 -Yl] benzonitrile
  • Example 30 4- [5- (3,4,4,6-tetramethyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)- 1H-pyrazol-1-yl] benzonitrile
  • Example 31 2 ′-[3-acetyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl- 4-carbonitrile
  • Example 8 2 ′-[6-Methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4 obtained in Example 8 -Sodium hydride (0.7 mg) was added to a solution of carbonitrile (6.0 mg) in tetrahydrofuran (0.5 ml) under ice-cooling, stirred for 5 minutes, acetyl chloride (2 ⁇ l) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 minutes. Stir for hours.
  • Examples 32-35 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 31 to give the compounds shown in Table 8.
  • Example 32 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxylic acid phenyl Ester
  • Example 33 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxylic acid 4 -Nitrophenyl ester
  • Example 34 5- (4′-Cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 36 2 '-[3-Formyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4-carbonitrile
  • Examples 37-38 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 1 to obtain the compounds shown in Table 9.
  • Example 37 5- [1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4,6,6-trimethyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3- Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxylic acid phenyl ester
  • Example 38 5- [1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxylic acid phenyl ester
  • Example 39 4- [5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,6- Tetrahydropyrimidine-1-carboxamide] butanoic acid ethyl ester
  • Example 8 2 ′-[6-Methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4 obtained in Example 8 -Sodium hydride (24.0 mg) was added to a solution of carbonitrile (200.0 mg) in N, N-dimethylformamide (5.0 ml) under ice-cooling, and the mixture was stirred for 5 minutes. Ethyl 4-isocyanatobutyrate (135 ⁇ l) was added and stirred for 2 hours.
  • Examples 40-44 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 39 to give the compounds shown in Table 10.
  • Example 40 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -N-ethyl-4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) Carboxamide
  • Example 41 5- (4′-Cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-N-propyl-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) Carboxamide
  • Example 42 N-butyl-5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) Carboxamide
  • Example 43 2- [5- (4′-
  • Examples 45-46 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 39 to give the compounds shown in Table 11.
  • Example 45 5- [1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -N-ethyl-4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3- Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 46 2- [5- (1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3 , 6-Tetrahydropyrimidine-1-carboxamide] acetic acid ethyl ester
  • Examples 48-77 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 47 to give the compounds shown in Table 12.
  • Example 48 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -N, 4-dimethyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 49 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -N-isopropyl-4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) Carboxamide
  • Example 50 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -N-cyclohexyl-4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) Carboxamide
  • Example 51 N-benzyl
  • Examples 78-79 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as in Example 47 to give the compounds shown in Table 13.
  • Example 78 5- [1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4-methyl-2-oxo-N- (3- (pyrrolidin-1-yl) propyl) -3- [3- (Trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 79 5- [1- (4-Cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -4 -Methyl-2-oxo-N- (3- (2-oxopyrrolidin-1-yl) propyl) -3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H)- Carboxamide
  • Example 80 4- [5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,6- Tetrahydropyrimidine-1-carboxamide] butanoic acid
  • Examples 81-84 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 80 to give the compounds shown in Table 14.
  • Example 81 2- [5- (4′-Cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-1 -Carboxamide] acetic acid
  • Example 82 3- [5- (4′-Cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-1 -Carboxamide] propanoic acid
  • Example 83 5- [5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-1 -Carboxamide
  • Examples 86-96 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 85 to give the compounds shown in Table 15.
  • Example 86 N- (2-Amino-2-oxoethyl) -5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2,3 -Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 87 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -N- [2- (methylamino) -2-oxoethyl] -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl]- 2,3-Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 88 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -N- [2- (dimethylamino) -2-oxoethyl]
  • Example 28 4- [5- (4′-Cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydro obtained in Example 28
  • a solution of pyrimidine-1 (6H) -yl] butanoic acid ethyl ester (20.7 mg) in tetrahydrofuran (1.0 mL) was ice-cooled, 5N aqueous sodium hydroxide solution (10 ⁇ L) was added, and then at room temperature for 2 hours. Stir. Thereafter, an aqueous sodium hydroxide solution (5 N, 25 ⁇ L) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Example 101 Using the corresponding starting compounds, the reaction and treatment were carried out in the same manner as in the method described in Example 100 to obtain the compounds shown below.
  • Example 102 N- (3-acetamidopropyl) -5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2, 3-Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Examples 103-104 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 102 to give the compounds shown in Table 16.
  • Example 103 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-N- [3- (methylsulfonamido) propyl] -2-oxo-3- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -2, 3-Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 104 (R) -N-[(1-acetylpyrrolidin-3-yl) methyl] -5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- [3- (trifluoro Methyl) phenyl] -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 105 2 ′-[3- (1H-imidazol-1-ylsulfonyl) -6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4 Tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4-carbonitrile
  • Example 8 2 ′-[6-Methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl] biphenyl-4 obtained in Example 8 -Sodium hydride (6.1 mg) was added to a solution of carbonitrile (50.0 mg) in N, N-dimethylformamide (1.5 ml) under ice cooling, and the mixture was stirred for 5 minutes. Imidazole (34.3 mg) was added and stirred for 1 hour. Saturated aqueous ammonium chloride solution (10 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (twice with 10 ml).
  • Examples 107-108 The corresponding starting materials were used and reacted and treated in the same manner as described in Example 106 to give the compounds shown in Table 17.
  • Example 107 5- (4-Chlorophenylsulfinyl) -3,6-dimethyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3,4-dihydropyrimidin-2 (1H) -one
  • Example 108 4- [3,6-Dimethyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-ylsulfonyl] benzonitrile
  • the urea derivatives used in Reference Examples 10, 20-24, Examples 1-3, and 109-120 can be synthesized by the following method.
  • urea derivatives used in Reference Examples 10, 20-24, Examples 1-3, and 109-120 can also be synthesized by the following method.
  • Reference examples 8, 9, and 26 can also be synthesized by the following method.
  • Reference Example 44 The following compounds (Reference Example 44) were synthesized by reacting and treating in the same manner as described in Reference Example 43 using the corresponding raw material compounds.
  • Reference Example 46 The following compounds (Reference Example 46) were synthesized by reacting and treating in the same manner as described in Reference Example 45 using the corresponding raw material compounds.
  • Reference Example 48 The following compounds (Reference Example 48) were synthesized by reacting and treating in the same manner as described in Reference Example 47 using the corresponding raw material compounds.
  • Reference Example 49 Bromine (0.40 mL) was added to a solution of 4- (5- (2-hydroxypropyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile (1.18 g) obtained in Reference Example 6b in acetic acid (10 mL). ) was added dropwise at room temperature, followed by stirring at room temperature for 10 minutes. A 10% aqueous sodium thiosulfate solution (20 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate (150 mL), washed with water (50 mL), saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (3 ⁇ 50 mL), and saturated brine (50 mL), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent was hexane / ethyl acetate) to give 4- (4-bromo-5- (2-hydroxypropyl) -1H-pyrazol-1-ylbenzonitrile (1. 41 g) was obtained.
  • Reference Example 50 The following compounds (Reference Example 50) were synthesized by reacting and treating in the same manner as described in Reference Example 7 using the corresponding raw material compounds.
  • Reference Example 51 The following compounds (Reference Example 51) were synthesized by reacting and treating in the same manner as in the method described in Reference Example 47 using the corresponding raw material compounds.
  • Example 109 4- (4- (3-Isopropyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Examples 110 to 120 were synthesized by reacting and treating in the same manner as described in Example 109 using the corresponding starting compounds.
  • Example 110 (R) -4- (4- (3- (1-hydroxypropan-2-yl) -6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1, 2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 111 4- (4- (6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1 , 2,4-Triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 112 4- (4- (6-Methyl-2-oxo-1-m-tolyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazole- 3-yl) benzonitrile
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3 , ⁇ ppm
  • 1.36 s, 3H
  • 2.39 s, 3H
  • 4.13 brs, 1H
  • 4.28 brs, 1H
  • 6.99 s, 1H
  • Example 113 4- (4- (3-ethyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • 1 H-NMR 400 MHz, CDCl 3 , ⁇ ppm
  • Example 114 4- (4- (3-Isopropyl-6-methyl-2-oxo-1-m-tolyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2, 4-Triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 115 4- (4- (3-isobutyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • 1 H-NMR 400 MHz, DMSO-d 6 , ⁇ ppm
  • Example 116 4- (4- (6-Ethyl-3-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 117 4- (4- (3,6-diethyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H -1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 118 4- (4- (1- (3- (difluoromethyl) phenyl) -3,6-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H- 1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 119 4- (4-bromo-5- (3-isopropyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine- 5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 120 4- (5- (3-Isopropyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -1H-pyrazol-1-yl) benzonitrile
  • Example 121 5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -N, 4-dimethyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl ) Phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 122-127 were synthesized by reacting and treating in the same manner as in Example 121 using the corresponding starting compounds.
  • Example 122 5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -N, 4-dimethyl-2-oxo-3-m-tolyl-2,3 -Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 123 5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -N- (2-methoxyethyl) -4-methyl-2-oxo-3- m-Tolyl-2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 124 5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -4-methyl-2-oxo-N- (pyridin-2-ylmethyl) -3 -M-Tolyl-2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 125 5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -4-methyl-2-oxo-N- (pyridin-3-ylmethyl) -3 -M-Tolyl-2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 126 5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -4-methyl-2-oxo-N- (pyridin-4-ylmethyl) -3 -M-Tolyl-2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 127 5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -N-ethyl-4-methyl-2-oxo-3- (3- (tri Fluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • 1 H-NMR 400 MHz, DMSO-d 6 , ⁇ ppm
  • the carbamate used in Examples 122-126 was synthesized by the following method.
  • Example 128 4- [4- (6-Bromomethyl) -3-isopropyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl ) -4H-1,2,4-triazol-3-yl] benzonitrile
  • Example 129 4- [4- (6-Dibromomethyl) -3-isopropyl-2-oxo-1- (3- (trifluoro Methyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl] benzonitrile
  • Example 130 4- [4- (6-((dimethylamino) methyl) -3-isopropyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydro Pyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl] benzonitrile
  • Example 131 4- [4- (6-((ethylamino) methyl) -3-isopropyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydro Pyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl] benzonitrile
  • Example 132 4- [4- (3-Isopropyl-6- (methoxymethyl) -2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5 -Yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl] benzonitrile
  • Example 133 (5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -1-isopropyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) Phenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyrimidin-4-yl) methyl acetate
  • Example 134 4- [4- (6- (hydroxymethyl) -3-isopropyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5 -Yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl] benzonitrile
  • Examples 135-141 were synthesized by reacting and treating in the same manner as in Example 47 using the corresponding starting compounds.
  • Example 135 N-((1H-tetrazol-5-yl) methyl) -5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl ) Phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 136 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -4-methyl-2-oxo-N- (3- (3-oxopiperazin-1-yl) propyl) -3- (3- ( Trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 137 5- (4′-cyanobiphenyl-2-yl) -N- (2,2-difluoroethyl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 138 benzyl 2- (5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl)- 1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-1-carboxamide) acetate
  • Example 139 Tertiary butyl 4- (5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl ) -1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-1-carboxamide) butanoate
  • Example 140 N-((1H-tetrazol-5-yl) methyl) -5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (Trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • 1 H-NMR (CD 3 OD: 300 MHz) ⁇ : 1.31 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.59 (d, 1H, J 1.8 Hz), 7.56-7.72 ( m, 4H), 7.76-7.79 (m, 3H), 7.87-7.90 (m, 2H).
  • Example 141 5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -N, 4-dimethyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -2, 3-Dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 142 to 1408 were synthesized by reacting and treating in the same manner as in Example 23 using the corresponding starting compounds.
  • Example 142 tertiary butyl 2- (5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl ) -2,3-Dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) propanoate
  • Example 143 ethyl 2- (5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl)- 2,3-Dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) propanoate
  • Example 144 Ethyl 2- (5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (tri Fluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) propanoate
  • Example 145 2- (5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoro Methyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) propanamide
  • Example 146 2- (5- (3- (4-cyanophenyl) -4H-1,2,4-triazol-4-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoro Methyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidin-1 (6H) -yl) ethyl acetate
  • Example 147 4- (4- (6-methyl-2-oxo-3- (pyridin-2-ylmethyl) -1- (3-((trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4- Tetrahydropyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 148 4- (4- (3- (2-methoxyethyl) -6-methyl-2-oxo-1- (3-((trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydro Pyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • 1 H-NMR (CDCl 3 : 300 MHz) ⁇ : 1.22 (s, 2H), 1.27 (s, 1H), 2.90 (s, 1H), 3.22 (s, 2H), 3.47-3.57 (m, 4H), 4.11 -4.28 (m, 2H), 7.33 (d, 1H, J 7.7 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.47-7.52 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 1H), 7.76-7.80 (m , 2H), 7.97-8.02 (m, 2H), 8.17 (s, 0.7H), 8.19 (s, 0.3H).
  • Example 149-150 The corresponding compounds (Examples 149-150) were synthesized by reacting and treating in the same manner as described in Example 80 using the corresponding starting compounds.
  • Example 151 4- (5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1 , 2,3,6-Tetrahydropyrimidine-1-carboxamide) butanoic acid
  • Example 152 The corresponding compound (Example 152) was synthesized by reacting and treating in the same manner as described in Example 134 using the corresponding starting material compound.
  • Example 152 4- (4- (3- (2-hydroxyethyl) -6-methyl-2-oxo-1- (3-((trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydro Pyrimidin-5-yl) -4H-1,2,4-triazol-3-yl) benzonitrile
  • Example 153 N- (4-amino-4-oxobutyl) -5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (Trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 154 N- (2-amino-2-oxoethyl) -5- (1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl) -4-methyl-2-oxo-3- (3- (Trifluoromethyl) phenyl) -2,3-dihydropyrimidine-1 (6H) -carboxamide
  • Example 155 1- (4-cyanophenyl) -5- (3-isopropyl-6-methyl-2-oxo-1- (3- (trifluoromethyl) phenyl) -1,2,3,4-tetrahydro Pyrimidin-5-yl) -1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  • Test Example 1 Inhibitory Action on Human Neutrophil Elastase
  • pharmacological test results of representative compounds of the present invention will be shown, but the present invention is not limited to these test examples.
  • Assay buffer (0.4 unit / ml HNE (human neutrophil elastase, Elastin Products), 200 mM HEPES [N- (2-hydroxyethyl) piperazine-N '-(2-ethanesulfonic acid)], pH 7.5 , 2M NaCl, 0.002% Brij-35) 100 ⁇ l, water for injection 40 ⁇ l, DMSO (dimethyl sulfoxide) solution 20 ⁇ l of the compound of the present invention was mixed in a 96-well plate, and the mixed solution was preincubated at 37 ° C. for 5 minutes.
  • MeOSuc-AAPV-AMC methoxysuccinyl-alanyl-alanyl-prolyl-valyl-aminomethylcoumalide (Sigma-Aldrich)
  • a fluorescent substrate dissolved in 10% DMSO solution to 0.5 mM.
  • the reaction was started, incubated at 37 ° C. for 5 minutes, and the fluorescence intensity of AMC was measured at an excitation wavelength of 380 nM and a fluorescence wavelength of 460 nm to determine the inhibition rate.
  • Table 18 shows the IC 50 value ( ⁇ M), which is the concentration of the compound necessary for inhibiting human neutrophil elastase by 50%, or the inhibition rate (%) at 10 ⁇ M for the example compounds.
  • Test Example 2 Inhibitory action 2 on human neutrophil elastase Although the pharmacological test result in the typical compound of this invention is shown below, this invention is not limited to these test examples.
  • Assay buffer (0.4 unit / ml HNE (human neutrophil elastase, Elastin Products), 200 mM HEPES [N- (2-hydroxyethyl) piperazine-N '-(2-ethanesulfonic acid)], pH 7.5 , 400 mM NaCl, 0.2 mg / ml BSA (bovine serum albumin) 100 ⁇ l, water for injection 40 ⁇ l, 1% DMSO (dimethyl sulfoxide) solution of this compound 20 ⁇ l Preincubation.
  • MeOSuc-AAPV-AMC methoxysuccinyl-alanyl-alanyl-prolyl-valyl-aminomethylcoumalide (Sigma-Aldrich)
  • a fluorescent substrate dissolved in 0.5% DMSO solution to 0.5 mM
  • the reaction was started, incubated at 37 ° C. for 5 minutes, and the fluorescence intensity of AMC was measured at an excitation wavelength of 380 nM and a fluorescence wavelength of 460 nm to determine the inhibition rate.
  • Table 19 shows the IC 50 value (nM), which is the concentration of the compound required to inhibit human neutrophil elastase by 50% for the Example compounds.
  • the compound of the present invention is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases involving elastase such as inflammatory diseases.
  • Diseases that have been suggested to be involved in the pathogenesis of elastase include, for example, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), cystic pulmonary fibrosis, emphysema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), acute lung injury (ALI), idiopathic Pulmonary fibrosis (IIP), chronic interstitial pneumonia, chronic bronchitis, chronic respiratory tract infection, diffuse panbronchiolitis, bronchiectasis, asthma, pancreatitis, nephritis, liver failure, rheumatoid arthritis, arthrosclerosis, Osteoarthritis, psoriasis, periodontitis, atherosclerosis, organ transplant rejection, early water rupture, blistering, shock, sepsis, systemic lupus erythematosus (SLE), Crohn's

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Abstract

　本発明は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその生理的に許容される塩（式中、Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、単結合等を表し、Ｒ1は、水素原子、アルキル、アルケン、ヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、ヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基等を表し、Ｒ2は、水素原子、アルキル等を表し、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル等を表し、Ｌは、５～６員の芳香族環基または－Ｓ（＝Ｏ）q－を表し、Ａｒ1およびＡｒ2は、それぞれ独立して、ヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の１箇所以上置換された芳香族環基を表す。）、および該化合物などを有効成分として含有する、エラスターゼが関与する各種炎症疾患の治療または予防剤を提供する。

Description

ジヒドロピリミジノン誘導体およびその医薬用途
　本発明は、エラスターゼ阻害活性を有する医薬として有用な新規なジヒドロピリミジノン誘導体に関する。より詳しくは、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の予防剤及び／又は治療剤として有用な新規なジヒドロピリミジノン誘導体に関する。
　ヒト好中球エラスターゼ（以下、単にエラスターゼということもある）は、分子量が約３０KDaのセリンプロテアーゼの一種であり、好中球のアズール顆粒に貯蔵されている。生理的状態においてエラスターゼは、好中球内では、貪食された細菌や異物を速やかに消化および分解する働きを担い、好中球外では、肺、軟骨、血管壁、皮膚などの生体内結合組織の間質を構成するエラスチン、コラーゲン（III型、IV型）、プロテオグリカン、フィブロネクチンなどを分解し、組織の恒常性維持にはたらいている。
　生体内において、内因性のエラスターゼ阻害蛋白質が存在している。その中で最もよく知られているのが、α１－アンチトリプシン（α１－ＡＴ）であり、遺伝的α１－ＡＴ欠損患者は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）様の症状を呈することが知られている（非特許文献１）。このように、内因性エラスターゼ阻害蛋白質とエラスターゼのアンバランスが生じている場合や、炎症等に起因する病的状態により過剰なエラスターゼが放出されている場合には、エラスターゼが正常な組織を積極的に破壊することで、様々な病態を誘発していると考えられている。
　エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血－再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが知られている。従って、エラスターゼに対する阻害活性を示す薬剤は、これらエラスターゼが関与する疾患の治療または予防に有益である。
　かかる期待のもとに、様々なエラスターゼ阻害剤が報告されている。たとえば、特許文献１、２および３には、好中球エラスターゼ阻害剤としての２－ジヒドロピリミジノン誘導体が開示されている。例えば、特許文献１の特許請求の範囲の第１項には、次の一般式（Ａ－１）（同公報における式Ｉ）で表される化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
［式中、Ａはアリールまたはヘテロアリール環を示し・・・］と定義されている。
　しかしながら、２－ジヒドロピリミジノン誘導体の４位にアリール又はヘテロアリール環を持つために、後述の本発明化合物とは明らかに構造的に異なる。同様に特許文献２および３に記載の２－ジヒドロピリミジノン誘導体も後述の本発明化合物とは明らかに構造的に異なる。
　また、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害作用を有する化合物として、特許文献４及び特許文献５の特許請求の範囲の第１項には、次の一般式（Ａ－２）（同公報における式Ｉ）で表される化合物が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 [式中、環Ａはさらに置換基を有していてもよい、異原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含む５員の単環式複素環を表し、環Ｂは置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環を表し、環Ｄは置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｅは置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｒ1は塩基性を有する窒素原子を含有する置換基を表す]（特許文献４）
[式中、環Ａは、さらに置換基を有していてもよい、酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含む５員の単環複素環を表し、環Ｂは、置換基を有していてもよい、表記の窒素原子以外に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選択される１ないし３個の原子を含んでいてもよい複素環を表し、環Ｄは、置換基を有していてもよい環状基を表し、環Ｅは、置換基を有していてもよい環状基を表し、Ｒ1は、酸素原子および／または硫黄原子を含有する中性基または酸性基を表す酸素原子および／または硫黄原子を含有する中性基または酸性基を表す]（特許文献５）
　しかしながら、特許文献４および５に具体的に記載の化合物は、５員環の環Ａに置換する置換基Ｒ1の位置が、環Ｂ、環Ｄに結合する位置から順に数えて４位であるのに対して、本発明の化合物は環Ａ（本願明細書中式（Ｉ）’におけるＬ）が無置換である点、および環Ａ（本願明細書中式（Ｉ）におけるＬ）における置換基の位置が、５位である点について構造が異なる。
国際公開第２００４／０２４７００号パンフレット 国際公開第２００５／０８２８６３号パンフレット 国際公開第２００５／０８２８６４号パンフレット 国際公開第２００６／０５１８２６号パンフレット 国際公開第２００７／０４０２０８号パンフレット Eur. Respir. J. 2009, 33, 1345-1353
　本発明が解決しようとする課題は、エラスターゼが関与する各種炎症疾患の治療剤を提供することにある。
　発明者らは、鋭意研究した結果、下記式（Ｉ）で表される新規化合物がエラスターゼ阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。本発明によれば、下記式（Ｉ）で表されるジヒドロピリミジノン誘導体（以下、「本発明の化合物」と称することもある。）が提供される。
[項１]
　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
[式中、
　Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を示し、
　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を示し、
　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオール
（１３）ニトロおよび
（１４）－ＯＲe
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ
（１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、および
（２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1における該Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基は、
置換基リスト３：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）ニトロ、
（１５）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１７）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１８）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、および
（２０）－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
　Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｌは、－Ｓ（＝Ｏ）q－、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（各基中、結合１はジヒドロピリミジノン環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ又は水素原子を表す）
を表し、
　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、ニトロおよび－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｒeは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
　Ｒfは、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgは、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｃ（＝Ｏ）Ａ'、または
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
　ＡおよびＡ'は、それぞれ独立して、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｒa は、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　ｍは、１または２の整数を示し、
　ｎは、０～２の整数を示し、そして
　ｑは、０～２の整数を示す]
で示される化合物またはその生理的に許容される塩。
[項２]
　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を示し、
　Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を示し、
　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンが、置換可能な位置にて、
置換基リスト４：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、および
（１２）チオール
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基が、置換可能な位置において、
置換基リスト５：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲｄ、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、および
（１４）オキソ、
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1における該Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基が、
置換基リスト６：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、および
（１４）ニトロ、
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
　Ｒ3およびＲ4が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｌが、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（各基中、結合１はジヒドロピリミジノン環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ又は水素原子を表す）
を表し、
　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、ニトロおよび－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｒeが、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
　Ｒfが、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａまたは
－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒhが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒiが、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）Ａ'または
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
を示し、
　ＡおよびＡ'が、それぞれ独立して、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｒaが、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒbが、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを示し、
　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成してもよく、
　ｍが、１または２の整数を示し、そして、
　ｎは、０～２の整数を示す、
項１に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
[項３]
　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該基は置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケン（該基は置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該基は置換基リスト５に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該基は置換基リスト６に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）を示す、項１又は項２に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
[項４]
　Ｒ2が、ハロゲン原子、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲaおよび－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル又は水素原子を表す、項１～項３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項５]
　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～３個の置換基によって置換されている）を表す、項１～項４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項６]
　Ａｒ1が、下記式Ａｒ1－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲd置換基を表し、
　Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～２個の置換基を有していてもよい）
を示す、項１～項５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項７]
　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環あるいはピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～３個の置換基によって置換されている）を表す、項１～項６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項８]
　Ａｒ2が、下記式Ａｒ2－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～２個の置換基を有していてもよい）
を示す、項１～項７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項９]
　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
［式中、Ｌがベンゼン環又はピリジン環をあらわし、
該環とジヒドロピリミジノン環が結合している位置が、該環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、
　該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置で、
ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されてもよいＣ1－6アルキル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－ＮＲｃＲｄ、ニトロおよび－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい］
で表される、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１０]
　Ｌが、無置換のベンゼン環又はピリジン環である、項１～項９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１１]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、水素原子を表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１２]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、－ＮＲcＲdおよびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、－ＮＲcＲdあるいはハロゲン原子を表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１３]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１あるいはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよいＣ1－6アルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdを表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１４]
　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１あるいはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、水酸基および－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaを表す、項１～項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１５]
　Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＣ1－10アルキル、あるいは置換可能な位置にて、置換基リスト５に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和の脂肪族環基を表す、項１～項１４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１６]
　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト７：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、および
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1－6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、および
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb、および
－ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲe、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲcＲd、および
オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び、
（１２）チオール
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、項１～項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１７]
　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
置換基リスト８：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbおよび
－ＮＲcＲd、
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲcＲd、および
オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe及び
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）を表す項１～項１６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１８]
　Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト５に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基を表す、項１～項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項１９]
　Ｒ1が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト９：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）および
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）および
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb、および
－ＮＲcＲd、
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲd、および
オキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、および
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
項１～項１５、および項１８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２０]
　Ｒ1が、置換基リスト９に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基であり、該脂肪族環基がＣ3－6飽和炭素環、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テオラヒドロピラン、モルホリン又はピペラジンである項１～項１５、項１８および項１９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２１]
　Ｒaが、水素原子、又は水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキルを示し、
　Ｒbが、水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキルを示し、
　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、又は水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含む、４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒeが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1－3アルコキシおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、Ｃ1－6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分は水酸基、フッ素原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd又は－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
　Ｒfが、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒhが、水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１－３アルキルを示し、
　Ｒiが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’又はＣ1－6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分はフッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を示し、
　ＡおよびＡ'が、それぞれ独立して、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
　ｍが、１又は２を表す、
項１～項２０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２２]
　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を表す、項１～項２１いずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２３]
　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
［式中、Ｌがベンゼン環（該ベンゼン環とジヒドロピリミジノン環が結合している位置が、該ベンゼン環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、該ベンゼン環は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、あるいは下記式Ｐｙｒ－１又はＴｒｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（各基中、結合１はジヒドロピリミジノン環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲｃＲｄ又は水素原子を表す）を表し、
　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（４）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子および－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、および
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲaＲaおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子および
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
（７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒbおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、及び
（８）－ＮＲaＲe 
からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）または、
　Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
（１４）オキソ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、
　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を表し、
　Ｒ2が、ハロゲン原子、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲaおよび－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを表し、
　Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立してＣ1－3アルキル又は水素原子を表し、
　Ｘが１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－３アルキル又はニトロ基を表し、
　Ｙがシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表し、
　Ｒaが、水素原子、又は水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示し、
　Ｒbが、１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示し、
　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、フッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル又は水素原子を示すか、或いは一緒になって、結合するＮと共にピロリジン又はピペリジンを示し、
　Ｒeが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、Ｃ1－6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分はフッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－Ｓ（＝Ｏ）2Ｒbを示し、
　Ｒfが、水酸基又は－ＮＲaＲiを示し、
　Ｒgが、Ｃ1－3アルキル基を示し、
　Ｒhが、１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示し、
　Ｒiが、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－Ａを示し、
　ＡおよびＡ'が、それぞれ独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
　ｍが２を表す］
で表される項１～項８、項１５、項２１および項２２のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２４]
　Ｚ１およびＺ２が水素原子を表す項１～項８、項１５、項２１～項２３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
[項２５]
　以下の群から選択される、項１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩：
４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
（Ｒ）－４－（４－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－ｍ－トリル－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
４－（４－（６－エチル－３－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－メチル－２－オキソ－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ－エチル－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
４－［４－（６－（ヒドロキシメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３―（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４H－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル、
５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸、
２－（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸、
４－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）ブタン酸、
Ｎ－（４－アミノ－４－オキソブチル）－５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
Ｎ－（２－アミノ－２－オキソエチル）－５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、および
１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－カルボン酸。
[項２６]
　有効成分としての項１～項２５のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩および製剤用担体を含有する医薬組成物。
[項２７]
　項１～項２５のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
[項２８]
　項１～項２５のいずれかに記載の化合物またはそれらの生理的に許容される塩を含有する炎症疾患の治療または予防剤。
[項２９]
　項１～項２５いずれかに記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含有するエラスターゼの阻害活性が必要とされる疾患の治療または予防剤。
　また、本願は下記の態様をも提供する。
[項３０]
　炎症疾患の治療または予防のための医薬の製造における、項１～２５のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の使用。
[項３１]
　炎症疾患の治療または予防において使用するための、項１～２５のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩、またはそれらを有効成分として含有する医薬組成物。
[項３２]
　項１～２５のいずれかに記載の化合物もしくはその生理的に許容される塩の治療的有効量をそれを必要とする患者に投与することを特徴とする、炎症疾患の治療または予防のための方法。
　また、鋭意研究した結果、下記式（Ｉ）’で表される新規化合物がエラスターゼ阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。本発明によれば、下記式（Ｉ）’で表されるジヒドロピリミジノン誘導体（以下、「本発明の化合物」と称することもある。）が提供される。
［項１’]　式（Ｉ）’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
[式中、
　Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa1－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa2－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を示し、
　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは不飽和の脂肪族環基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を示し、
　ここにおいて、該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb1、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa3Ｃ（＝Ｏ）Ｒb2、－ＮＲa4Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、－ＮＲa5Ｓ（＝Ｏ）mＲb3、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb4、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc4Ｒd4、－Ｓ（＝Ｏ）mＲb5または－ＮＲc5Ｒd5で置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa6Ｃ（＝Ｏ）Ｒb6、－ＮＲa7Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、－ＮＲa8Ｓ（＝Ｏ）mＲb7、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb8、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc7Ｒd7、－ＮＲc8Ｒd8またはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb9、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc9Ｒd9、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa9Ｃ（＝Ｏ）Ｒb10、－ＮＲa10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc10Ｒd10、－ＮＲa11Ｓ（＝Ｏ）mＲb11、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb12、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc11Ｒd11、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc12Ｒd12、－Ｓ（＝Ｏ）mＲb13または－ＮＲc13Ｒd13で置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa12Ｃ（＝Ｏ）Ｒb14、－ＮＲa13Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc14Ｒd14、－ＮＲa14Ｓ（＝Ｏ）mＲb15、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb16、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc15Ｒd15、－ＮＲc16Ｒd16またはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲa15Ｃ（＝Ｏ）Ｒb17、
－ＮＲa16Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc17Ｒd17、
－ＮＲa17Ｓ（＝Ｏ）mＲb18、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb19、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc18Ｒd18、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc19Ｒd19、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb20または
－ＮＲc20Ｒd20
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa18Ｃ（＝Ｏ）Ｒb21、－ＮＲa19Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc21Ｒd21、－ＮＲa20Ｓ（＝Ｏ）mＲb22、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb23、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc22Ｒd22または－ＮＲc23Ｒd23で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲa21Ｃ（＝Ｏ）Ｒb24、
－ＮＲa22Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc24Ｒd24、
－ＮＲa23Ｓ（＝Ｏ）mＲb25、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb26、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc25Ｒd25、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc26Ｒd26、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb27、
－ＮＲc27Ｒd27または
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲa24Ｒe、
（９）－ＯＲe'、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオールおよび
（１３）ニトロ
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、－ＮＲa25Ｃ（＝Ｏ）Ｒb28、－ＮＲa26Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc28Ｒd28、－ＮＲa27Ｓ（＝Ｏ）mＲb29、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb30、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb31、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc29Ｒd29または－ＮＲc30Ｒd30で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、－ＮＲa28Ｃ（＝Ｏ）Ｒb32、－ＮＲa29Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc31Ｒd31、－ＮＲa30Ｓ（＝Ｏ）mＲb33、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb34、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb35、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc32Ｒd32、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc33Ｒd33、－Ｓ（＝Ｏ）mＲb36または－ＮＲc34Ｒd34で置換されていてもよく、
　Ｒ2は、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロまたは－ＮＲc35Ｒd35で１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｌは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の無置換の芳香族環基または－Ｓ（＝Ｏ）q－を示し、
　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲc36Ｒd36で１箇所以上置換されている）を示し、
　Ｒeは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲc37Ｒd37で置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc38Ｒd38または
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb37を示し、
　Ｒe'は、－Ａ''または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc39Ｒd39を示し、
　Ｒfは、
水素原子、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノまたはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｂまたは
－ＮＲa30Ｒiを示し、
　Ｒgは、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
－Ｄまたは
－ＮＲa31Ｒi’を示し、
　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲc40Ｒd40で置換されていてもよい）、
－Ｂ'または
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb38
を示し、
　Ｒi’は、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲc41Ｒd41で置換されていてもよい）または
－Ｄ'
を示し、
　Ａ、Ａ'、Ａ''、Ｂ、Ｂ'Ｄ、およびＤ'は、それぞれ独立して、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）または
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｒa1～Ｒa31は、それぞれ独立して、水素原子または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示し、
　Ｒb1、Ｒb4、Ｒb8、Ｒb9、Ｒb12、Ｒb16、Ｒb19、Ｒb23、Ｒb26、Ｒb30およびＲb34は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを示し、
　Ｒb2、Ｒb3、Ｒb5、Ｒb6、Ｒb7、Ｒb10、Ｒb11、Ｒb13、Ｒb14、Ｒb15、Ｒb17、Ｒb18、Ｒb20、Ｒb21、Ｒb22、Ｒb24、Ｒb25、Ｒb27、Ｒb28、Ｒb29、Ｒb31、Ｒb32、Ｒb33、Ｒb35、Ｒb36、Ｒb37およびＲb38は、それぞれ独立して、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
　Ｒc1、Ｒc2、Ｒc3、Ｒc4、Ｒc6、Ｒc7、Ｒc8、Ｒc9、Ｒc10、Ｒc11、Ｒc12、Ｒc14、Ｒc15、Ｒc17、Ｒc18、Ｒc19、Ｒc21、Ｒc22、Ｒc24、Ｒc25、Ｒc26、Ｒc28、Ｒc29、Ｒc31、Ｒc32、Ｒc33、Ｒc38、Ｒc39、Ｒd1、Ｒd2、Ｒd3、Ｒd4、Ｒd6、Ｒd7、Ｒd8、Ｒd9、Ｒd10、Ｒd11、Ｒd12、Ｒd14、Ｒd15、Ｒd17、Ｒd18、Ｒd19、Ｒd21、Ｒd22、Ｒd24、Ｒd25、Ｒd26、Ｒd28、Ｒd29、Ｒd31、Ｒd32、Ｒd33、Ｒd38およびＲd39は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは同じ窒素原子に結合する置換基が一緒になって、ＮおよびＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和または不飽和脂肪族環基（該飽和または不飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒc5、Ｒc13、Ｒc16、Ｒc20、Ｒc23、Ｒc27、Ｒc30、Ｒc34、Ｒc37、Ｒc40、Ｒc41、Ｒc42、Ｒc43、Ｒd5、Ｒd13、Ｒd16、Ｒd20、Ｒd23、Ｒd27、Ｒd30、Ｒd34、Ｒd37、Ｒd40、Ｒd41、Ｒd42およびＲd43は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは同じ窒素原子に結合する置換基が一緒になって、ＮおよびＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和または不飽和脂肪族環基（該飽和または不飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒc35、Ｒc36、Ｒd35およびＲd36は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは同じ窒素原子に結合する置換基が一緒になって、１または２個のＮを含む、４～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成してもよく、
　ｍは、１または２の整数を示し、
　ｎは、０～２の整数を示し、
　ｑは、０～２の整数を示す]
で示される化合物またはその生理的に許容される塩。
［項２’］　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa1－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa2－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－Ｓ（＝Ｏ）２－を示す、項１’に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項３’］　Ａｒ1が、下記Ａｒ1－１’またはＡｒ1－２’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 （各基中、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を示し（但し、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４が全て同時に窒素原子を示す場合を除く）、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、それぞれ独立して、炭素原子またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を示し、Ｘは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロまたは－ＮＲc35Ｒd35を示し、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｇ１、Ｇ２またはＧ３の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロおよび－ＮＲc35Ｒd35からなる群から選択される置換基を有していてもよく、Ｒc35およびＲd35は項１’に記載の定義と同じものを示す）
を示す、項１’または２’に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項４’］　Ａｒ2が、下記Ａｒ2－１’またはＡｒ2－２’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 （各基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子を示し（但し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４が全て同時に窒素原子を示す場合を除く）、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は、それぞれ独立して、炭素原子またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を示し、Ｙは、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲｈまたは－ＮＲc36Ｒd36を示し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、Ｌ１、Ｌ２またはＬ３の置換可能な位置に、さらに水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲｈおよび－ＮＲc36Ｒd36からなる群より選択される置換基を有していてもよく、ｎ、Ｒｈ、Ｒc36およびＲd36は項１’に記載の定義と同じものを示す）
を示す、項１’～３’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項５’］　Ｌが、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の無置換の芳香族環基である下記式（Ｉ'）’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 で示される、項１’～４’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項６’］　Ｌが、－Ｓ（＝Ｏ）q－であり、ｑが１または２である、項１’～４’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項７’］　Ｒ3およびＲ4が、それぞれ独立して、水素原子または無置換のＣ1-３アルキルである、項１’～６’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項８’］　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－または－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－である、項１’～７’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項９’］　Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは置換可能な位置において、項１’に記載の定義と同じ置換基により置換されてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は置換可能な位置において、項１’に記載の定義と同じ置換基により置換されてもよい）である、項１’～８’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項１０’］　Ｒ1が、水素原子またはＣ1-10アルキル（該アルキルは置換可能な位置において、項１’に記載の定義と同じ置換基により置換されてもよい）であり、
　ＡおよびＡ''が、それぞれ独立して、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基或いは
置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ジヒドロピリジニルおよびテトラヒドロピリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基であり、
　Ａ’が、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族環基或いは
置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基であり、
　ＢおよびＤが、それぞれ独立して、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基或いは
置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニルおよびイソチアゾリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基であり、
　Ｂ’およびＤ’が、それぞれ独立して、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基或いは
置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基であり、
　本項における置換された芳香族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42（該Ｒc42およびＲd42は項１’に記載の定義と同じものを示す）であり、
置換された飽和脂肪族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43（該Ｒc43およびＲd43は項１’に記載の定義と同じものを示す）またはオキソである、項１’～９’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項１１’］　Ｒ1が、水素原子またはＣ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲa15Ｃ（＝Ｏ）Ｒb17、
－ＮＲa16Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc17Ｒd17、
－ＮＲa17Ｓ（＝Ｏ）mＲb18、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb19、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc18Ｒd18、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc19Ｒd19、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb20または
－ＮＲc20Ｒd20
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、シアノ、－ＮＲa18Ｃ（＝Ｏ）Ｒb21、－ＮＲa19Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc21Ｒd21、－ＮＲa20Ｓ（＝Ｏ）mＲb22、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb23、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc22Ｒd22若しくは－ＮＲc23Ｒd23で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
フッ素原子、
シアノ、
－ＮＲa21Ｃ（＝Ｏ）Ｒb24、
－ＮＲa22Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc24Ｒd24、
－ＮＲa23Ｓ（＝Ｏ）mＲb25、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb26、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc25Ｒd25、
－ＮＲc27Ｒd27または
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲa24Ｒe、
（９）－ＯＲe'、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒfおよび
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）であり、
　Ｒa1～Ｒa17、Ｒa25～Ｒa29は、それぞれ独立して、水素原子またはメチルを示し、
　Ｒa18～Ｒa24、Ｒa30～Ｒa31は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示し、
　Ｒb1、Ｒb4、Ｒb8、Ｒb9、Ｒb12、Ｒb16、Ｒb19、Ｒb23、Ｒb26、Ｒb30およびＲb34は、それぞれ独立して、水素原子または無置換のＣ1-6アルキルを示し、
　Ｒb2、Ｒb3、Ｒb5、Ｒb6、Ｒb7、Ｒb10、Ｒb11、Ｒb13、Ｒb14、Ｒb15、Ｒb17、Ｒb18、Ｒb20、Ｒb21、Ｒb22、Ｒb24、Ｒb25、Ｒb27、Ｒb28、Ｒb29、Ｒb31、Ｒb32、Ｒb33、Ｒb35、Ｒb36、Ｒb37およびＲb38は、それぞれ独立して、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
　Ｒc17、Ｒc18、Ｒc19、Ｒc21、Ｒc22、Ｒc24、Ｒc25、Ｒc38、Ｒd17、Ｒd18、Ｒd19、Ｒd21、Ｒd22、Ｒd24、Ｒd25およびＲd38は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、ＮおよびＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒc20、Ｒc23、Ｒc27、Ｒc37、Ｒc40、Ｒc41、Ｒc42、Ｒc43、Ｒd20、Ｒd23、Ｒd27、Ｒd37、Ｒd40、Ｒd41、Ｒd42およびＲd43は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-６アルキルを示すか、或いは一緒になって、ＮおよびＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
　Ｒc35、Ｒc36、Ｒd35およびＲd36は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示し、
　Ｒeは、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲc37Ｒd37で置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ'、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc38Ｒd38または
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb37を示し、
　Ｒe'は、
－Ａ''を示し、
　Ｒfは、
水酸基、
－Ｂまたは
－ＮＲa30Ｒiを示し、
　Ｒgは、
水酸基、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノまたはフッ素原子で置換されていてもよい）、
－Ｄまたは
－ＮＲa31Ｒi'を示し、
　Ｒhは、メチルを示し、
　Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ３-６シクロアルキルまたは－ＮＲc40Ｒd40で置換されていてもよい）または
－Ｂ’を示し、
　Ｒi'は、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ３-６シクロアルキルまたは－ＮＲc41Ｒd41で置換されていてもよい）または
－Ｄ'を示し、
　ＡおよびＡ''が、それぞれ独立して、
イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ａ'がイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｂが、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｄが、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｂ'がイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｄ'がイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびピラニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を示す、項１’～１０’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項１２’］　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）フッ素原子、
（３）シアノ、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４のヘテロ原子を個含んでいてもよい５員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc18Ｒd18または
－ＮＲc20Ｒd20
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ若しくは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc22Ｒd22で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
フッ素原子、
シアノ、
－ＮＲa21Ｃ（＝Ｏ）Ｒb24、
－ＮＲa22Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc24Ｒd24、
－ＮＲa23Ｓ（＝Ｏ）mＲb25、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc25Ｒd25、
－ＮＲc27Ｒd27または
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲa24Ｒe、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒfおよび
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒa21～Ｒa23、Ｒa30～Ｒa31は、それぞれ独立して、水素原子またはメチルを示し、
　Ｒa24は、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示し、
　Ｒb24～Ｒb25、Ｒb37は、それぞれ独立して、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
　Ｒc18、Ｒc22、Ｒc24、Ｒc25、Ｒc38、Ｒd18、Ｒd22、Ｒd24、Ｒd25およびＲd38は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該飽和ヘテロ脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒc20、Ｒc27、Ｒc37、Ｒc40、Ｒc41、Ｒc43、Ｒd20、Ｒd27、Ｒd37、Ｒd40、Ｒd41およびＲd43は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリジンおよびオキサゾリジンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該飽和ヘテロ脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を示し、
　Ｒc35、Ｒc36、Ｒd35およびＲd36は、それぞれ独立して、水素原子、メチルまたはエチルを示し、
　Ｒeは、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲc37Ｒd37で置換されていてもよい）、
－Ａ、
－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ'、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc38Ｒd38または
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb37を示し、
　Ｒfは、
水酸基、
－Ｂまたは
－ＮＲa30Ｒiを示し、
　Ｒgは、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノまたはフッ素原子で置換されていてもよい）、
－Ｄまたは
－ＮＲa31Ｒi'を示し、
　Ｒiは、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ３-６シクロアルキルまたは－ＮＲc40Ｒd40で置換されていてもよい）または
－Ｂ'を示し、
　Ｒi'は、
水素原子、
Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ３-６シクロアルキルまたは－ＮＲc41Ｒd41で置換されていてもよい）または
－Ｄ'を示し、
　Ａが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を示し、
　Ａ'が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を示し、
　Ｂが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を示し、
　Ｄが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を示し、
　Ｂ'が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を示し、
　Ｄ'が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびピラニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を示し、
　Ｒ０が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－または－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－を示し、
　Ｒ2が、メチルを示し、
　Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素原子またはメチルを示し、
　Ｌは、ベンゼン環基、チオフェン環基、フラン環基、ピロール環基、イミダゾール環基、ピリジン環基、ピラジン環基、イソキサゾール環基、ピラゾール環基、イソチアゾール環基、ピリミジン環基、ピリダジン環基、オキサゾール環基、チアゾール環基、トリアゾール環基、テトラゾール環基または－Ｓ（＝Ｏ）q－を示し、
ｑは１または２であり、
　Ａｒ1が、下記Ａｒ1－１'’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 （各基中、Ｅ１、Ｅ２およびＥ３は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を示し、Ｘは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、ハロゲン原子、シアノまたはニトロを示し、Ｅ１、Ｅ２またはＥ３の置換可能な位置に、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノおよび－ＮＲc35Ｒd35から選択される置換基を有していてもよい）を示し、
　Ａｒ2が、下記Ａｒ2－１'’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
 （各基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を示し（但し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４が全て同時に窒素原子を示す場合を除く）、Ｙは、ハロゲン原子、シアノまたはニトロを示し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３またはＫ４の置換可能な位置に、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノおよび－ＮＲc36Ｒd36から選択される置換基を有していてもよい）を示す、項１’～１１’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項１３’］　Ｌ'が、ベンゼン環基、チオフェン環基、フラン環基、ピロール環基、イミダゾール環基、ピリジン環基、ピラジン環基、イソキサゾール環基、ピラゾール環基、イソチアゾール環基、ピリミジン環基、ピリダジン環基、オキサゾール環基、チアゾール環基、トリアゾール環基またはテトラゾール環基である下記式（Ｉ''）’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 で示される、項１’～５’、７’～１２’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項１４’］　ｑ’が１または２である下記式（Ｉ'''）’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 で示される項１’～４’、６’～１２’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項１５’］　Ｌ'が、ベンゼン環基、イミダゾール環基、ピリジン環基、ピラジン環基、イソキサゾール環基、ピラゾール環基、ピリミジン環基、オキサゾール環基、トリアゾール環基またはテトラゾール環基である下記式（Ｉ''''）’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 で示される、項１’～５’、７’～１２’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
［項１６’］　有効成分としての項１’～１５’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩および製剤用担体を有効成分として含有する医薬組成物。
［項１７’］　項１’～１５’のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
［項１８’］　項１’～１５’のいずれかに記載の化合物またはそれらの生理的に許容される塩を含有する炎症疾患の治療または予防剤。
［項１９’］　項１’～１５’いずれかに記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含有するエラスターゼの阻害活性が必要とされる疾患の治療または予防剤。
　本発明によれば、エラスターゼ阻害活性を有する化合物を提供できるので、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の治療剤または予防剤を提供することができる。エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血－再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが挙げられる。
　以下、本発明の式（Ｉ）および式（Ｉ）’で表される化合物について、さらに説明する。
　式（Ｉ）および式（Ｉ）’で表される化合物の生理的に許容される塩とは、構造中に酸付加塩を形成しうる基を有する式（Ｉ）および式（Ｉ）’の化合物の生理的に許容される酸付加塩、または構造中に塩基との塩を形成しうる基を有する式（Ｉ）および式（Ｉ）’の化合物の生理的に許容される塩基との塩を意味する。酸付加塩の具体例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩、およびリン酸塩等の無機酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、およびトリフルオロメタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ならびにグルタミン酸塩、およびアスパラギン酸塩等のアミノ酸塩が挙げられる。塩基との塩の具体例としては、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、ピリジン塩、トリエチルアミン塩のような有機塩基との塩、およびリジン、アルギニン等のアミノ酸との塩が挙げられる。
　式（Ｉ）および式（Ｉ）’の化合物およびそれらの塩は、水和物および／または溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物および／または溶媒和物もまた本発明の化合物に包含される。即ち、「本発明の化合物」には、上記式（Ｉ）および式（Ｉ）’で表される化合物およびそれらの生理的に許容される塩に加えて、これらの水和物および／または溶媒和物が含まれる。
　また、式（Ｉ）および式（Ｉ）’の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を有する場合があり、また幾何異性や軸性キラリティを生じることがあるので、数種の立体異性体として存在しうる。本発明においては、これらの立体異性体、それらの混合物およびラセミ体は本発明の式（Ｉ）および式（Ｉ）’で表される化合物に包含される。
　本明細書における用語について以下に説明する。
　「アルキル」とは、直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ1-3アルキル」、「Ｃ1-6アルキル」および「Ｃ1-10アルキル」とは、それぞれ炭素原子数が１～３、１～６および１～１０の基を意味する。その具体例として、「Ｃ1-3アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等が、「Ｃ1-6アルキル」としては、前記に加えて、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が、「Ｃ1-10アルキル」としては、前記に加えて、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられ、該アルキルは直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。好ましくは、「Ｃ1-3アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルが、「Ｃ1-6アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、ペンチル、およびヘキシルが、「Ｃ1-10アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、およびヘキシルが挙げられる。
　「アルキルチオ」のアルキル部分は、前記「アルキル」と同義であり、「アルキルチオ」の具体例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、tert-ブチルチオ等が挙げられ、好ましくは、メチルチオ、およびエチルチオが挙げられる。
　「アルキルカルボニル」のアルキル部分は、前記「アルキル」と同義であり、「アルキルカルボニル」の具体例としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、tert-ブチルカルボニル（ピバロイル）等が挙げられ、好ましくは、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、およびtert-ブチルカルボニルが挙げられる。
　「シクロアルキル」とは、環状の炭化水素基を意味し、好ましくは、環状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、「Ｃ3-6シクロアルキル」とは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、およびシクロヘキサンが挙げられる。好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、およびシクロペンタンが挙げられる。
　「飽和炭素環」とは、環状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、「Ｃ3－6飽和炭素環」とは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、およびシクロヘキサンが挙げられる。好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、およびシクロペンタンが挙げられる。
　「アルケン」とは、直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味し、例えば、「Ｃ2-6アルケン」とは炭素原子数が２～６であり、不飽和結合を含む基を意味する。具体例としては、エテン、１－プロピレン、２－プロピレン、１－ブテン、２－ブテン、３－ブテン、１－ペンテン、２－ペンテン、３－ペンテン、４－ペンテン、１－ヘキセン、２－ヘキセン、３－ヘキセン、４－ヘキセン、５－ヘキセン、２－メチル－３－ブテン、２－メチル－２－ペンテン、３－メチル－２－ペンテン等が挙げられる。好ましくは、エテン、２－プロピレン、およひ２－ブテンが挙げられる。
　「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。好ましくは、フッ素原子、塩素原子、および臭素原子が挙げられる。
　「アルコキシ」とはアルキルが酸素原子に結合した基であり、「アルキル」部分は、前記「アルキル」と同義である。例えば、「Ｃ1-3アルコキシ」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ等が、「Ｃ1-6アルコキシ」としては、前記に加え、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、およびn-ブトキシが挙げられる。
　「アルコキシカルボニル」とはアルコキシがカルボニルに結合した基であり、の「アルコキシ」部分は、前記「アルコキシ」と同義であり、「アルコキシカルボニル」の具体例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボオニル、イソプロポシキカルボニル、ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポシキカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１～３個のヘテロ原子並びに炭素原子からなる単環性の５～６員の芳香族複素環式基を意味する。具体的には、フェニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、トリアゾリル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１～４個のヘテロ原子並びに炭素原子からなる単環性の５～６員の芳香族複素環式基を意味し、「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基」の例示に加え、テトラゾリル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、ピリジル、ピラジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員の芳香族環基」としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる１～４個のヘテロ原子並びに炭素原子からなる単環性の５員の芳香族複素環式基を意味し、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等が挙げられる。好ましくは、イミダゾリル、ピラゾリル、およびトリアゾリルが挙げられる。
　「窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基」としては、フェニル、および、１～４個の窒素原子並びに炭素原子からなる単環性の６員の芳香族複素環式基を意味し、具体的には、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、テトラジニル等が挙げられる。好ましくは、フェニルおよびピリジルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が３～６の単環の飽和炭化水素脂肪族環基、並びに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の１～２個の原子を有する３～６員の単環の飽和ヘテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル等が挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、およびテトラヒドロフラニルが挙げられる。
　「Ｎ及びＯからなる群から選択される1～２個のヘテロ原子を含む４～６員の飽和脂肪族環基」としては、具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル等が挙げられる。好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、およびオキサゾリジニルが挙げられる。
　「Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい４～６員の不飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が４～６の単環の不飽和炭化水素脂肪族環基、並びに、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の１～２個の原子を有する４～６員の不飽和ヘテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル等が挙げられる。好ましくは、シクロブテニル、シクロペンテニル、ジヒドロピラニル、およびテトラヒドロピリジルが挙げられる。
　「Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む４～６員の不飽和脂肪族環基」としては、窒素原子および酸素原子から選択される同種または異種の１～２個の原子を有する４～６員の単環の不飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子および酸素原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、ピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル等が挙げられる。好ましくは、ジヒドロピラニル、およびテトラヒドロピリジルが挙げられる。
　「１または２個のＮを含む、４～６員の飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１または２個有する４～６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。前記窒素原子は環を構成する原子である。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル等が挙げられる。好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびイミダゾリジニルが挙げられる。
　「一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和脂肪族環基」としては、窒素原子を１個含み、さらに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピロリル等が挙げられる。好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、およびテトラヒドロピリジルが挙げられる。
　「Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基」としては、炭素原子数が３～６の単環の飽和炭化水素脂肪族環基、および窒素原子および酸素原子から選択される１～２個のヘテロ原子有する３～６員の飽和へテロ脂肪族環基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル等が挙げられる。好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されたアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，１－ジフルオロエチル、１－メチル－２，２，２－トリフルオロエチル、３，３，３－トリフルオロプロピル、４，４，４－トリフルオロブチル、クロロメチル、クロロエチル、クロロプロピル、クロロブチル、ブロモメチル、ブロモエチル、ブロモプロピル、ブロモブチル、ヨードメチル、ヨードエチル、ヨードプロピル、ヨードブチル等が挙げられる。好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、および１，１－ジフルオロエチルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されたアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、１，１－ジフルオロエトキシ、１－メチル－２，２，２－トリフルオロエトキシ、３，３，３－トリフルオロプロポキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、クロロメトキシ、クロロエトキシ、クロロプロポキシ、クロロブトキシ、ブロモエトキシ、ブロモプロポキシ、ブロモブトキシ、ヨードエトキシ、ヨードプロポキシ、ヨードブトキシ等が挙げられる。好ましくは、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、および１，１－ジフルオロエトキシが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されたアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメチルチオ、２，２，２－トリフルオロエチルチオ、２－フルオロエチルチオ、３－フルオロプロピルチオ、３，３，３－トリフルオロプロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチルチオ、および２，２，２－トリフルオロエチルチオが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されたアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメチルカルボニル、２－フルオロエチルカルボニル、２，２，２－トリフルオロエチルカルボニル、３，３，３－トリフルオロプロピルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチルカルボニル、２－フルオロエチルカルボニル、および２，２，２－トリフルオロエチルカルボニルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換されたアルコキシカルボニル」とは、上記アルコキシカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～３個）の水素原子がハロゲン原子で置換されたものをいう。具体的には、トリフルオロメトキシカルボニル、２－フルオロエトキシカルボニル、２，２，２－トリフルオロエトキシカルボニル、３，３，３－トリフルオロプロポキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメトキシカルボニル、２－フルオロエトキシカルボニル、および２，２，２－トリフルオロエトキシカルボニルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換された芳香族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、または、ヨウ素原子からなる群から選ばれる１～３個の置換基で置換された上記芳香族環基を意味する。
　「ハロゲン原子で置換された飽和脂肪族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１～３個の置換基で置換された単環性の３～６員の飽和脂肪族環基を意味する。具体例としては、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル、ジフルオロシクロブチル、クロロシクロブチル、ジクロロシクロブチル、フルオロシクロペンチル、ジフルオロシクロペンチル、クロロシクロペンチル、フルオロシクロヘキシル、ジフルオロシクロヘキシル等が挙げられる。好ましくは、フルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピル、フルオロシクロブチル、およびジフルオロシクロブチルが挙げられる。
　「ハロゲン原子で置換された不飽和脂肪族環基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子からなる群から選ばれる１～３個の置換基で置換された単環性の４～６員の不飽和脂肪族環基を意味する。具体例としては、フルオロシクロブテニル、ジフルオロシクロブテニル、クロロシクロブテニル、ジクロロシクロブテニル、フルオロシクロペンテニル、ジフルオロシクロペンテニル、クロロシクロペンテニル、フルオロシクロヘキヘニル、ジフルオロシクロヘキセニル等が挙げられる。好ましくは、フルオロシクロブテニル、ジフルオロシクロブテニル、およびジフルオロシクロペンテニルが挙げられる。
　「水酸基で置換されたアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、３－ヒドロキシプロピル、１、３－ジヒドロキシプロピル、２、３－ジヒドロキシプロピル、２－ヒドロキシブチル、３－ヒドロキシブチル、４－ヒドロキシブチル、２，３－ジヒドロキシブチル、３、４－ジヒドロキシブチル、２、４－ジヒドロキシブチル、２－ヒドロキシペンチル、３－ヒドロキシペンチル、４－ヒドロキシペンチル、５－ヒドロキシペンチル、２、５－ヒドロキシペンチル、３、５－ヒドロキシペンチル、２－ヒドロキシヘキシル、３－ヒドロキシヘキシル、４－ヒドロキシヘキシル、５－ヒドロキシヘキシル、６－ヒドロキシヘキシル、２、６－ジヒドロキシヘキシル、３、６－ジヒドロキシヘキシル、４、６－ジヒドロキシヘキシル、２－ヒドロキシイソプロピル、２－ヒドロキシｓｅｃ－ブチル、３－ヒドロキシｓｅｃ－ブチル、２－ヒドロキシｔｅｒｔ－ブチル、３－メチル－５－ヒドロキシペンチル、３－メチル－３－ヒドロキシペンチル、４－メチル－５－ヒドロキシペンチル、４－メチル－４－ヒドロキシペンチル、４－メチル－３－ヒドロキシペンチル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシメチル、２－ヒドロキシエチル、２－ヒドロキシプロピル、１－ヒドロキシ－２－プロピル、３－ヒドロキシプロピル、および１、３－ジヒドロキシ－２－プロピルが挙げられる。
　「水酸基で置換されたアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、２－ヒドロキシエトキシ、２－ヒドロキシプロポキシ、３－ヒドロキシプロポキシ、１、３－ジヒドロキシプロポキシ、２、３－ジヒドロキシプロポキシ、２－ヒドロキシブトキシ、３－ヒドロキシブトキシ、４－ヒドロキシブトキシ、２，３－ジヒドロキシブトキシ、３、４－ジヒドロキシブトキシ、２、４－ジヒドロキシブトキシ、２－ヒドロキシペンチロキシ、３－ヒドロキシペンチロキシ、４－ヒドロキシペンチロキシ、５－ヒドロキシペンチロキシ、２、５－ヒドロキシペンチロキシ、３、５－ヒドロキシペンチロキシ、２－ヒドロキシヘキシロキシ、３－ヒドロキシヘキシロキシ、４－ヒドロキシヘキシロキシ、５－ヒドロキシヘキシロキシ、６－ヒドロキシヘキシロキシ、２、６－ジヒドロキシヘキシロキシ、３、６－ジヒドロキシヘキシロキシ、４、６－ジヒドロキシヘキシロキシ、１－ヒドロキシ－２－プロポキシ、２－ヒドロキシ－２－ブトキシ、３－ヒドロキシ－２－ブトキシ、３－メチル－５－ヒドロキシペンチロキシ、３－メチル－３－ヒドロキシペンチロキシ、４－メチル－５－ヒドロキシペンチロキシ、４－メチル－４－ヒドロキシペンチロキシ、４－メチル－３－ヒドロキシペンチロキシ等が挙げられる。好ましくは、２－ヒドロキシエトキシ、２－ヒドロキシプロポキシ、１－ヒドロキシ－２－プロポキシ、３－ヒドロキシプロポキシ、および１、３－ジヒドロキシ－２－プロポキシが挙げられる。
　「水酸基で置換されたアルキルチオ」とは、上記アルキルチオの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、２－ヒドロキシエチルチオ、２－ヒドロキシ－１－プロピルチオ、３－ヒドロキシ－１－プロピルチオ、１－ヒドロキシ－２－プロピルチオ等が挙げられ、好ましくは、２－ヒドロキシエチルチオ、３－ヒドロキシ－１－プロピルチオ、および１－ヒドロキシ－２－プロピルチオが挙げられる。
　「水酸基で置換されたアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、ヒドロキシイソプロピルカルボニル、ヒドロキシブチルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシメチルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシプロピルカルボニル、およびヒドロキシブチルカルボニルが挙げられる。
　「水酸基で置換されたアルコキシカルボニル」とは、上記アルコキシカルボニルの１または２個以上（例えば、１～５個、好ましくは、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体的には、ヒドロキシエトキシカルボニル、ヒドロキシプロポキシカルボオニル、ヒドロキシイソプロポシキカルボニル、ヒドロキシブトキシカルボニル等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシエトキシカルボニル、ヒドロキシプロポキシカルボオニル、およびヒドロキシイソプロポシキカルボニルが挙げられる。
　「水酸基で置換された芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。　
　「水酸基で置換された飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体例としては、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、ヒドロキシシクロペンチル、ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシシクロプロピル、ヒドロキシシクロブチル、およびヒドロキシシクロペンチルが挙げられる。
　「水酸基で置換された不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子が水酸基で置換されたものをいう。具体例としては、ヒドロキシシクロブテニル、ヒドロキシシクロペンテニル、ヒドロキシシクロヘキヘニル等が挙げられる。好ましくは、ヒドロキシシクロペンテニル、およびヒドロキシシクロヘキヘニルが挙げられる。
　「アルキルで置換された芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がアルキルで置換されたものをいう。　
　「シアノで置換された芳香族環基」とは、上記芳香族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。
　「シアノで置換されたアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノイソプロピル、シアノブチル、シアノイソブチル、シアノペンチル、シアノヘキシル、シアノオクチル、シアノノニル、シアノデシル等が挙げられる。より好ましくは、シアノメチル、２－シアノエチル、１－シアノエチル、３－シアノプロピル、１－シアノ－２－プロピル、および４－シアノブチルが挙げられる。
　「シアノで置換されたアルコキシ」とは、上記アルコキシの１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメトキシ、シアノエトキシ、シアノプロポキシ、シアノイソプロポキシ、シアノブトキシ、シアノペンチロキシ、シアノヘキシロキシ、シアノオクチロキシ、シアノノニロキシ、シアノデシロキシ等が挙げられる。より好ましくは、シアノメトキシ、２－シアノエトキシ、３－シアノプロポキシ、１－シアノ－２－プロポキシ、および４－シアノブトキシが挙げられる。
　「シアノで置換されたアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノメチルカルボニル、シアノエチルカルボニル、シアノプロピルカルボニル、シアノイソプロピルカルボニル、シアノブチルカルボニル、シアノペンチルカルボニル、シアノヘキシルカルボニル等が挙げられ、好ましくは、シアノメチルカルボニル、シアノエチルカルボニル、シアノプロピルカルボニル、シアノイソプロピルカルボニル、およびシアノブチルカルボニルが挙げられる。
　「シアノで置換された飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノシクロブチル、シアノシクロペンチル、シアノシクロヘキシル、シアノピロリジニル、シアノピペリジニル、シアノピペラジニル、シアノモルホリニル、シアノテトラヒドロフラニル等が挙げられる。より好ましくは、シアノシクロブチル、シアノシクロペンチル、シアノシクロヘキシル、シアノピロリジニル、およびシアノピペリジニルが挙げられる。
　「シアノで置換された不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～２個）の水素原子がシアノで置換されたものをいう。具体的には、シアノシクロブテニル、シアノシクロペンテニル、シアノシクロヘキセニル、シアノジヒドロピラニル、シアノジヒドロフラニル、シアノジヒドロピリジル、シアノテトラヒドロピリジル等が挙げられる。好ましくは、シアノシクロペンテニル、シアノシクロヘキセニル、シアノジヒドロピリジル、およびシアノテトラヒドロピリジルが挙げられる。
　「アルコキシで置換されたアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル、プロポキシプロピル、イソプロポキシプロピル、メトキシイソプロピル、エトキシイソプロピル、プロポキシイソプロピル、イソプロポキシイソプロピル、メトキシブチル、エトキシブチル、プロポキシブチル、イソプロポキシブチル、メトキシイソブチル、エトキシイソブチル、プロポキシイソブチル、イソプロポキイソシブチル等が挙げられる。好ましくは、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、メトキシプロピル、およびエトキシプロピルが挙げられる。
　「アルコキシで置換された芳香族基」とは、上記芳香族基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。
　「アルコキシで置換されたアルキルカルボニル」とは、上記アルキルカルボニルの１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシメチルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、エトキシエチルカルボニル、メトキシプロピルカルボニル、メトキシイソプロピルカルボニル等が挙げられる。好ましくは、メトキシメチルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、メトキシエチルカルボニル、およびエトキシエチルカルボニルが挙げられる。
　「アルコキシで置換された飽和脂肪族環基」とは、上記飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシシクロブチル、エトキシシクロブチル、メトキシシクロペンチル、メトキシシクロヘキシル、メトキシテトラヒドロピラニル、メトキシピロリジニル、メトキシピペリジニル、メトキシテトラヒドロフラニル等が挙げられる。好ましくは、メトキシシクロプロピル、エトキシシクロプロピル、メトキシシクロブチル、エトキシシクロブチル、メトキシシクロペンチル、およびメトキシシクロヘキシルが挙げられる。
　「アルコキシで置換された不飽和脂肪族環基」とは、上記不飽和脂肪族環基の１または２個以上（例えば、１～３個）の水素原子が上記アルコキシで置換されたものをいう。具体的には、メトキシシクロブテニル、メトキシシクロペンテニル、メトキシシクロヘキセニル、エトキシシクロブテニル、エトキシシクロペンテニル、エトキシシクロヘキセニル、メトキシジヒドロピラニル、メトキシジヒドロフラニル、メトキシテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。
　「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキル」とは、上記アルキルの１または２個以上の水素原子が“置換されていてもよい芳香族環基”で置換されたものをいう。具体的には、置換されてもよいフェニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル等の芳香族環基により、炭素数１～６のアルキルのいずれかの水素原子が置換されたアルキルであり、該置換されてもよい芳香族環基の置換基の具体例としては、メトキシ、メタンスルホニル、ジメチルアミノ、シアノ等が挙げられる。
　「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルコキシ」とは、上記「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキル」が酸素原子に結合した基である。　
　「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキルチオ」とは、上記「置換されていてもよい芳香族環基で置換されたアルキル」が硫黄原子に結合した基である。
　オキソで置換された飽和脂肪族環基としては、上記飽和脂肪族環基の水素原子が１～２個のオキソ基で置換されたものであり、例えば、２－オキソシクロペンチル、３－オキソシクロペンチル、２－オキソシクロヘキシル、３－オキソシクロヘキシル、４－オキソシクロヘキシル、２－オキソピロリジニル、３－オキソピロリジニル、２、５－ジオキソピロリジニル、２－オキソピペリジニル、３－オキソピペリジニル、４－オキソピペリジニル、２、６－ジオキソピペリジニル、２－オキソピペラジニル、３－オキソピペラジニル、２－オキソモルホリニル、２－オキソチオモルホリニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル等が挙げられる。好ましくは、４－オキソシクロヘキシル、２－オキソピロリジニル、３－オキソピロリジニル、２－オキソピペラジニル、および３－オキソピペラジニルが挙げられる。
　オキソで置換された不飽和脂肪族環基としては、上記不飽和脂肪族環基の水素原子が１～２個のオキソ基で置換されたものをいい、例えば、オキソシクロペンテニル、オキソシクロヘキセニル、オキソピロリニル、オキソイミダゾリニル、オキソオキサゾリニル、オキソチアゾリニル、オキソジヒドロピリジニル、オキソテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。好ましくは、オキソピロリニル、オキソイミダゾリニル、オキソジヒドロピリジニル、およびオキソテトラヒドロピリジニルが挙げられる。
　その他の基についても、上記例示から、同様に定義され、例示される。また、脂肪族環基とは、脂環式基を意味する。
　本願明細書中、「（芳香族）へテロ環基」と「（芳香族）複素環式基」は同義である。
　本発明における各基について、説明する。
　以下、式（Ｉ）中の基について説明する。
　Ｒaは、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-６アルキルを表し、
　好ましくは、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表し、
　より好ましくは水素原子、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルを表す。
　Ｒbは水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３-6シクロアルキルを表し、
　好ましくは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを表し、
より好ましくは、水素原子、または水酸基もしくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表す。
　Ｒc、Ｒdは、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、Ｒc、Ｒdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にてＣ1-３アルキル、水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　より好ましくは、Ｒc、Ｒdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にてＣ1-３アルキル、水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を表す。
　Ｒeは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを表し、
　好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ'、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－Ｓ（＝Ｏ）mＲｂを表す。
　Ｒfは、水素原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表し、
　好ましくは、水素原子、水酸基、Ｃ1-３アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表す。
　Ｒgは、水酸基、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－３アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表し、
　好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表し、
　より好ましくは、Ｃ1-３アルキル（該アルキルは、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ａまたは－ＮＲaＲiを表す。
　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを表し、好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチルを表す。
　Ｒiは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、－Ｃ（＝Ｏ）Ａ'、またはＣ1-6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または－Ａ'を表す。
　Ａは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基、或いは置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ジヒドロピリジニルおよびテトラヒドロピリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（ここにおいて、芳香族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdであり、脂肪族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソである）、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲd、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を表す。
　Ａ'は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族環基、或いは置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（ここにおいて、芳香族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdであり、脂肪族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソである）、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）を表す。
　Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を表し、
　好ましくは、Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－または単結合を表し、
　より好ましくは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－または単結合を表し、
　さらにより好ましくは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－または単結合を表す。
　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、
　ここにおいて、該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
置換基リスト１：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa12Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオールおよび
（１３）ニトロ
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
置換基リスト２：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲ、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）オキソ、
（１５）ニトロ、
（１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１７）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１８）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、および
（２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
置換基リスト３：
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（９）－ＮＲaＲe、
（１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１３）チオール、
（１４）ニトロ
（１５）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
（１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
（１７）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
（１８）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
（１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、および
（２０）－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、好ましくは、Ｃ1-10アルキルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基であり、
　ここにおいて、該アルキルは、置換可能な位置において、置換基リスト１の（１）～（１３）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、置換基リスト２の（１）～（２０）からなる群から選択されるから選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、より好ましくは、Ｃ1-10アルキルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和の脂肪族環基であり、
　ここにおいて、該アルキルは、置換可能な位置において、置換基リスト１の（１）～（４）、（６）～（１０）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、置換基リスト２の（１）～（４）、（７）～（１０）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい。
　Ｒ1は、さらにより好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）フッ素原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該飽和脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
フッ素原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲaＲe、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒfおよび
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい）
あるいは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和の脂肪族環基
（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）フッ素原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
－ＮＲcＲd
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
フッ素原子、
シアノ、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
－ＮＲcＲdまたは
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲa24Ｒe、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒfおよび
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい）
を表す。
　Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）
を表し、好ましくは水素原子又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を表し、
より好ましくは水素原子、メチル、ヒドロキシメチルを表す。
　Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、それぞれ独立して、水素原子または無置換のＣ1-３アルキルを表し、
　より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはメチルを表す。
　ｍは、１または２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
　ｎは、０～２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
　Ｌは、－Ｓ（＝Ｏ）q－（ｑは０～２の整数を表し、好ましくは、１または２を表す）、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基（該基は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、ニトロおよび－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 （各基中、結合１はジヒドロピリミジノン環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ又は水素原子を表す）
を表し、
　Ｌが、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基を表す場合、該芳香族環の好ましい結合位置は、下記式（Ｉ'）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 で表されるように、ジヒドロピリミジノン骨格とＡｒ2が芳香族環の隣接した炭素原子に結合した形であり、
　Ｌは、好ましくは、ベンゼン環基、ピリジン環基、または式Ｐｙｒ－１、式Ｔｒｉ－１又は式Ｉｍｉ－１であり、
さらに好ましくは、Ｌがベンゼン環基、ピリジン環基、式Ｐｙｒ－１、または式Ｔｒｉ－１である。 
　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を表し、
　好ましくは、下記式Ａｒ1－１で表されるベンゼン環またはピリジン環：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 （基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲd置換基を表し、
　Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～２個の置換基を有していてもよい）を表し、
　より好ましくは、下記Ａｒ1－１０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 （Ｘは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、塩素原子、シアノまたはニトロを表す。）を表す。
　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を表し、
　好ましくは、下記Ａｒ2－１で表されるベンゼン環またはピリジン環：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 （基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
　Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～２個の置換基を有していてもよい）を表し、好ましくは、Ｌ２の位置が無置換であるかあるいはＣ1－6アルキル、Ｃ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよく、
　より好ましくは、下記Ａｒ2－１０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 （Ｙは、シアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表す）を表す。
　次に、式（Ｉ）’中の基について説明する。
　Ｒa1～Ｒa31は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表し、
　好ましくは、Ｒa1～Ｒa17、Ｒa25～Ｒa29は、それぞれ独立して水素原子またはメチルを示し、Ｒa18～Ｒa24、Ｒa30～Ｒa31は、それぞれ独立して水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表し、
　より好ましくはＲa21～Ｒa23、Ｒa30～Ｒa31は、それぞれ独立して水素原子またはメチルを表す。
　Ｒb1、Ｒb4、Ｒb8、Ｒb9、Ｒb12、Ｒb16、Ｒb19、Ｒb23、Ｒb26、Ｒb30およびＲb34は、それぞれ独立して、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを表し、
　好ましくは、Ｒb1、Ｒb4、Ｒb8、Ｒb9、Ｒb12、Ｒb16、Ｒb19、Ｒb23、Ｒb26、Ｒb30およびＲb34が、それぞれ独立して、水素原子または無置換のＣ1-6アルキルを表す。
　Ｒb2、Ｒb3、Ｒb5、Ｒb6、Ｒb7、Ｒb10、Ｒb11、Ｒb13、Ｒb14、Ｒb15、Ｒb17、Ｒb18、Ｒb20、Ｒb21、Ｒb22、Ｒb24、Ｒb25、Ｒb27、Ｒb28、Ｒb29、Ｒb31、Ｒb32、Ｒb33、Ｒb35、Ｒb36、Ｒb37およびＲb38は、それぞれ独立して、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを表し、
　好ましくは、Ｒb2、Ｒb3、Ｒb5、Ｒb6、Ｒb7、Ｒb10、Ｒb11、Ｒb13、Ｒb14、Ｒb15、Ｒb17、Ｒb18、Ｒb20、Ｒb21、Ｒb22、Ｒb24、Ｒb25、Ｒb27、Ｒb28、Ｒb29、Ｒb31、Ｒb32、Ｒb33、Ｒb35、Ｒb36、Ｒb37およびＲb38が、それぞれ独立して、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを表し、
　Ｒc1、Ｒc2、Ｒc3、Ｒc4、Ｒc6、Ｒc7、Ｒc8、Ｒc9、Ｒc10、Ｒc11、Ｒc12、Ｒc14、Ｒc15、Ｒc17、Ｒc18、Ｒc19、Ｒc21、Ｒc22、Ｒc24、Ｒc25、Ｒc26、Ｒc28、Ｒc29、Ｒc31、Ｒc32、Ｒc33、Ｒc38、Ｒc39、Ｒd1、Ｒd2、Ｒd3、Ｒd4、Ｒd6、Ｒd7、Ｒd8、Ｒd9、Ｒd10、Ｒd11、Ｒd12、Ｒd14、Ｒd15、Ｒd17、Ｒd18、Ｒd19、Ｒd21、Ｒd22、Ｒd24、Ｒd25、Ｒd26、Ｒd28、Ｒd29、Ｒd31、Ｒd32、Ｒd33、Ｒd38およびＲd39は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは同じ窒素原子に結合する置換基が一緒になって、Ｎ及びＯからなる群から選択されるヘテロ原子を１～２個含む、４～６員の飽和または不飽和のヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、Ｒc17、Ｒc18、Ｒc19、Ｒc21、Ｒc22、Ｒc24、Ｒc25、Ｒc38、Ｒd17、Ｒd18、Ｒd19、Ｒd21、Ｒd22、Ｒd24、Ｒd25およびＲd38が、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和へテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を表し、
　より好ましくは、Ｒc18、Ｒc22、Ｒc24、Ｒc25、Ｒc38、Ｒd18、Ｒd22、Ｒd24、Ｒd25、およびＲd38が、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、およびモルホリンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）を表す。
　Ｒc5、Ｒc13、Ｒc16、Ｒc20、Ｒc23、Ｒc27、Ｒc30、Ｒc34、Ｒc37、Ｒc40、Ｒc41、Ｒc42、Ｒc43、Ｒd5、Ｒd13、Ｒd16、Ｒd20、Ｒd23、Ｒd27、Ｒd30、Ｒd34、Ｒd37、Ｒd40、Ｒd41、Ｒd42およびＲd43は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは同じ窒素原子に結合する置換基が一緒になって、Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和または不飽和のヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、Ｒc20、Ｒc23、Ｒc27、Ｒc37、Ｒc40、Ｒc41、Ｒc42、Ｒc43、Ｒd20、Ｒd23、Ｒd27、Ｒd37、Ｒd40、Ｒd41、Ｒd42およびＲd43が、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-６アルキルを示すか、或いは一緒になって、Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含む、４～６員の飽和へテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　より好ましくは、Ｒc20、Ｒc27、Ｒc37、Ｒc40、Ｒc41、Ｒc43、Ｒd20、Ｒd27、Ｒd37、Ｒd40、Ｒd41およびＲd43が、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-６アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、イミダゾリジン、およびオキサゾリジンからなる群から選択される飽和ヘテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基、フッ素原子またはオキソで置換されていてもよい）を表す。
　Ｒc35、Ｒc36、Ｒd35およびＲd36は、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを示すか、或いは同じ窒素原子に結合する置換基が一緒になって、１または２個の窒素原子を含む、４～６員の飽和へテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、Ｒc35、Ｒc36、Ｒd35およびＲd36が、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-３アルキルを表し、
　より好ましくは、Ｒc35、Ｒc36、Ｒd35およびＲd36が、それぞれ独立して、水素原子、メチルまたはエチルを表す。
　Ｒeは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは－ＮＲc37Ｒd37で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ'、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc38Ｒd38または－Ｓ（＝Ｏ）mＲb37を表し、
　好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、若しくは－ＮＲc37Ｒd37で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ'、Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基またはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc38Ｒd38または－Ｓ（＝Ｏ）mＲｂ37を表す。
　Ｒe'は、－Ａ''または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc39Ｒd39を表し、好ましくは、－Ａ''を表す。
　Ｒfは、水素原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノまたはハロゲン原子で置換されていてもよい）、－Ｂまたは－ＮＲa30Ｒiを表し、
　好ましくは、水酸基、－Ｂまたは－ＮＲa30Ｒiを表す。
　Ｒgは、水酸基、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、－Ｄまたは－ＮＲa31Ｒi'を表し、
　好ましくは、水酸基、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ｄまたは－ＮＲa31Ｒi'を表し、
　より好ましくは、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、－Ｄまたは－ＮＲa31Ｒi'を表す。
　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを表し、好ましくはメチルを表す。
　Ｒiは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲc40Ｒd40で置換されていてもよい）、－Ｂ'または－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb38を表し、
　好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、若しくは－ＮＲc40Ｒd40で置換されていてもよい）または－Ｂ'を表す。
　Ｒi'は、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲc41Ｒd41で置換されていてもよい）または－Ｄ' を表し、
　好ましくは、水素原子、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル、若しくは－ＮＲc41Ｒd41で置換されていてもよい）または－Ｄ'を表す。
　Ａは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基、或いは置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、ジヒドロピリジニルおよびテトラヒドロピリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（ここにおいて、芳香族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42であり、脂肪族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソである）、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を表す。
　Ａ'は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族環基、或いは置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（ここにおいて、芳香族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42であり、脂肪族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソである）、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を表す。
　Ａ''は、Ａの定義と同じであり、好ましくはＡの好ましい定義と同じであり、より好ましくはＡのより好ましい定義と同じである。
　Ｂは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリミジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基、或いは置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニルおよびイソチアゾリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（ここにおいて、芳香族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42であり、脂肪族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソである）、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）、或いはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される飽和へテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルからなる群から選択される飽和へテロ脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を表す。
　Ｄは、Ｂの定義と同じであり、好ましくはＢの好ましい定義と同じであり、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43、またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、からなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を表す。
　Ｂ'は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、置換されていてもよい、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基或いは
置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基を表し（ここにおいて、芳香族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42であり、脂肪族環基の置換基は、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソである）、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を表す。
　Ｄ'は、Ｂ'の定義と同じであり、好ましくはＢ'の好ましい定義と同じであり、
　より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルからなる群から選択される芳香族へテロ環基（該芳香族へテロ基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲc42Ｒd42で置換されていてもよい）或いは
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびピラニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲc43Ｒd43またはオキソで置換されていてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびピラニルからなる群から選択される飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または－ＮＲc43Ｒd43で置換されていてもよい）を表す。
　Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa1－、－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲa2－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa2－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を表し、
　好ましくは、Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa1－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa2－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を表し、
　より好ましくは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa1－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa2－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－または－Ｓ（＝Ｏ）２－を表し、
　さらにより好ましくは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－または－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ－を表し、
　さらにより好ましくは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－を表す。
　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、
　ここにおいて、該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb1、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc1Ｒd1、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa3Ｃ（＝Ｏ）Ｒb2、－ＮＲa4Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc2Ｒd2、－ＮＲa5Ｓ（＝Ｏ）mＲb3、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ4、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc3Ｒd3、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc4Ｒd4、－Ｓ（＝Ｏ）mＲb5または－ＮＲc5Ｒd5で置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa6Ｃ（＝Ｏ）Ｒb6、－ＮＲa7Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc6Ｒd6、－ＮＲa8Ｓ（＝Ｏ）mＲb7、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb8、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc7Ｒd7、－ＮＲc8Ｒd8またはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb9、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc9Ｒd9、
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa9Ｃ（＝Ｏ）Ｒb10、－ＮＲa10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc10Ｒd10、－ＮＲa11Ｓ（＝Ｏ）mＲb11、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb12、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc11Ｒd11、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc12Ｒd12、－Ｓ（＝Ｏ）mＲb13または－ＮＲc13Ｒd13で置換されていてもよい）或いは
Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa12Ｃ（＝Ｏ）Ｒb14、－ＮＲa13Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc14Ｒd14、－ＮＲa14Ｓ（＝Ｏ）mＲb15、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb16、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc15Ｒd15、－ＮＲc16Ｒd16またはオキソで置換されていてもよい）
で置換されていてもよい）、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲa15Ｃ（＝Ｏ）Ｒb17、
－ＮＲa16Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc17Ｒd17、
－ＮＲa17Ｓ（＝Ｏ）mＲb18、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb19、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc18Ｒd18、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc19Ｒd19、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb20または
－ＮＲc20Ｒd20
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲa18Ｃ（＝Ｏ）Ｒb21、－ＮＲa19Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc21Ｒd21、－ＮＲa20Ｓ（＝Ｏ）mＲb22、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb23、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc22Ｒd22または－ＮＲc23Ｒd23で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－ＮＲa21Ｃ（＝Ｏ）Ｒb24、
－ＮＲa22Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc24Ｒd24、
－ＮＲa23Ｓ（＝Ｏ）mＲb25、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb26、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc25Ｒd25、
－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc26Ｒd26、
－Ｓ（＝Ｏ）mＲb27、
－ＮＲc27Ｒd27または
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲa24Ｒe、
（９）－ＯＲe'、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
（１２）チオールおよび
（１３）ニトロ
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、－ＮＲa25Ｃ（＝Ｏ）Ｒb28、－ＮＲa26Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc28Ｒd28、－ＮＲa27Ｓ（＝Ｏ）mＲb29、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb30、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb31、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc29Ｒd29または－ＮＲc30Ｒd30で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、－ＮＲa28Ｃ（＝Ｏ）Ｒb32、－ＮＲa29Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc31Ｒd31、－ＮＲa30Ｓ（＝Ｏ）mＲb33、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb34、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb35、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc32Ｒd32、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲc33Ｒd33、－Ｓ（＝Ｏ）mＲb36または－ＮＲc34Ｒd34で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、好ましくは、水素原子、Ｃ1-10アルキルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または不飽和の脂肪族環基であり、
　ここにおいて、該アルキルは、上記（１）～（１３）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　ここにおいて、該飽和または不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基、ハロゲン原子またはシアノで置換されていてもよい）、－ＮＲa25Ｃ（＝Ｏ）Ｒb28、－ＮＲa26Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc28Ｒd28、－ＮＲa27Ｓ（＝Ｏ）mＲb29、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb30、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒb31、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc29Ｒd29または－ＮＲc30Ｒd30から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、より好ましくは、水素原子またはＣ1-10アルキルであり、該アルキルは、上記（１）～（３）、（６）～（１１）からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ1は、さらにより好ましくは、Ｃ1-10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
（１）水酸基、
（２）フッ素原子、
（３）シアノ、
（６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
水酸基、
ハロゲン原子、
シアノ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc18Ｒd18または
－ＮＲc20Ｒd20
で置換されていてもよい）、
（７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、フッ素原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc22Ｒd22で置換されていてもよい）、
Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよい）、
水酸基、
フッ素原子、
シアノ、
－ＮＲa21Ｃ（＝Ｏ）Ｒb24、
－ＮＲa22Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc24Ｒd24、
－ＮＲa23Ｓ（＝Ｏ）mＲb25、
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、
－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲc25Ｒd25、
－ＮＲc27Ｒd27または
オキソで置換されていてもよい）、
（８）－ＮＲa24Ｒe、
（１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒfおよび
（１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg
からなる群から選択される１又は３以下の複数の置換基で置換されていてもよい）を表す。
　Ｒ2は、Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、好ましくはメチルを表す。
　Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し、
　好ましくは、それぞれ独立して、水素原子または無置換のＣ1-３アルキルを表し、
　より好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはメチルを表す。
　ｍは、１または２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
　ｎは、０～２の整数を表し、好ましくは、２を表す。
　Ｌは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の無置換の芳香族環基または－Ｓ（＝Ｏ）q－（ｑは０～２の整数を表す）を表し、
　Ｌが、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の無置換の芳香族環基を表す場合、
　該芳香族環の好ましい結合位置は、下記式（Ｉ'）’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 で表されるように、ジヒドロピリミジノン骨格とＡｒ2が芳香族環の隣接した炭素原子に結合した形であり、
　Ｌは、好ましくは、ベンゼン環基、チオフェン環基、フラン環基、ピロール環基、イミダゾール環基、ピリジン環基、ピラジン環基、イソキサゾール環基、ピラゾール環基、イソチアゾール環基、ピリミジン環基、ピリダジン環基、オキサゾール環基、チアゾール環基、トリアゾール環基またはテトラゾール環基を表し、より好ましくは、ベンゼン環基、イミダゾール環基、ピリジン環基、ピラジン環基、イソキサゾール環基、ピラゾール環基、ピリミジン環基、オキサゾール環基、トリアゾール環基またはテトラゾール環基を表し（ジヒドロピリミジノン骨格とＡｒ2の結合位置は前述と同じ）、Ｌが、－Ｓ（＝Ｏ）q－を表す場合、好ましくは、ｑが１または２を表す。
　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロまたは－ＮＲc35Ｒd35で１箇所以上置換されている）を表し、
　好ましくは、下記Ａｒ1－１’またはＡｒ1－２’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 （各基中、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を示し（但し、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４が全て同時に窒素原子を示す場合を除く）、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は、それぞれ独立して、炭素原子またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を示し、Ｘは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロまたは－ＮＲc35Ｒd35を表し、Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｇ１、Ｇ２またはＧ３の置換可能な位置に、さらに水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロおよび－ＮＲc35Ｒd35からなる群から選択される置換基を有していてもよい）を表し、
　より好ましくは、下記Ａｒ1－１'’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 （Ｅ１、Ｅ２およびＥ３は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を示し、Ｘは、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、ハロゲン原子、シアノまたはニトロを表し、Ｅ１、Ｅ２またはＥ３の置換可能な位置に、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノおよび－ＮＲc35Ｒd35から選択される置換基を有していてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、下記Ａｒ1－１''’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 （Ｘは、１から３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、塩素原子、シアノまたはニトロを表す。）を表す。
　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲc36Ｒd36で１箇所以上置換されている）を表し、
　好ましくは、下記Ａｒ2－１’またはＡｒ2－２’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 （各基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子を示し（但し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４が全て同時に窒素原子を示す場合を除く）、Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は、それぞれ独立して、炭素原子またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を示し、Ｙは、水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲc36Ｒd36を表し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３、Ｋ４、Ｌ１、Ｌ２またはＬ３の置換可能な位置に、さらに水酸基、シアノ若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲc36Ｒd36からなる群より選択される置換基を有していてもよい）を表し、
　より好ましくは、下記Ａｒ2－１'’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 （Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子を示し（但し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４が全て同時に窒素原子を示す場合を除く）、Ｙは、ハロゲン原子、シアノまたはニトロを示し、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３またはＫ４の置換可能な位置に、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノおよび－ＮＲc36Ｒd36から選択される置換基を有していてもよい）を表し、
　さらにより好ましくは、下記Ａｒ2－１''’：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 （Ｙは、塩素原子、シアノまたはニトロを表す）を表す。
　本発明化合物の製造方法
　式（Ｉ）および式（Ｉ）’で表される本発明の化合物は、下記に示す製造法Ａ～Ｐにより製造することができる。式（Ｉ）および式（Ｉ）’で表される化合物又はその生理的に許容される塩は、新規化合物であり、例えば、以下に述べる製造法、後述する実施例又は公知の方法に準じた方法によって製造することができる。
［製造法Ａ］
　式（Ｉ）中、Ｒ３、Ｒ４が、ともに水素原子を表す化合物［下記式４の化合物］は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２は、項１の定義に同じであり、Ｒ３ａ、Ｒ４ａは、ともに水素原子を表すか、一緒になってエキソメチレンとなる炭素原子を表す。）
［工程１］：化合物１のＲ３ａ、Ｒ４ａが、ともに水素原子を表す場合、化合物３は、化合物１と化合物２とを、常法に従い付加反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物１と化合物２を、ホルムアルデヒドやパラホルムアルデヒド等のアルデヒド試薬、四塩化チタンやトリフッ化ホウ素/ジエチルエーテル錯体等のルイス酸、塩化銅等の銅試薬の共存下で反応させることで達成される。この反応は、場合によっては、塩酸や酢酸等の酸試薬溶媒中、または、塩酸や酢酸等の酸試薬を適当量添加した条件下でも行われる。
　化合物１のＲ３ａ、Ｒ４ａが、一緒になってエキソメチレンとなる炭素原子を表す場合、化合物３は、化合物１と化合物２とを、常法に従い付加反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物１と化合物２を、トリフッ化ホウ素/ジエチルエーテル錯体等のルイス酸、塩化銅等の銅試薬の共存下で反応させることで達成される。この反応は、場合によっては、塩酸や酢酸等の酸試薬中、または、上記試薬と塩酸や酢酸等の酸試薬の共存下でも行われる。
［工程２］：化合物４は、常法に従い化合物３の環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３を、酢酸やパラトルエンスルホン酸等の酸試薬の共存下で反応させることで達成される。（実施例２２参照）
［工程３］：化合物１のＲ３ａ、Ｒ４ａが、ともに水素原子を表す場合、化合物４は、化合物１と化合物２とを、常法に従い環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物１と化合物２を、ホルムアルデヒドやパラホルムアルデヒド等のアルデヒド試薬、四塩化チタンやトリフッ化ホウ素/ジエチルエーテル錯体等のルイス酸、塩化銅等の銅試薬の共存下で反応させることで達成される。この反応は、場合によっては、塩酸や酢酸等の酸試薬中、または、上記試薬と塩酸や酢酸等の酸試薬の共存下でも行われる。
　化合物１のＲ３ａ、Ｒ４ａが、一緒になってエキソメチレンとなる炭素原子を表す場合、化合物４は、化合物１と化合物２とを、常法に従い環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物１と化合物２を、トリフッ化ホウ素/ジエチルエーテル錯体等のルイス酸、塩化銅等の銅試薬の共存下で反応させることで達成される。この反応は、場合によっては、塩酸や酢酸等の酸試薬中、または、上記試薬と塩酸や酢酸等の酸試薬の共存下でも行われる。（実施例１、２、３、１０９－１２０参照）
　製造法Ａの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、アセトニトリル、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｂ］
　式（Ｉ）中、ＬがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｌａ）を表し、Ｒ３、Ｒ４が、ともに水素原子を表す化合物［下記式７の化合物］は、下記製造法によっても製造される。またＬが項１に記載の基（－Ｓ（＝Ｏ）q－を除く）を表す場合も同様に下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２は、項１の定義に同じであり、ＬａがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｒ３ａ、Ｒ４ａは、上記定義に同じであり、Ｗ１は水素原子、アミノ基またはハロゲン原子を表し、Ｚ１はＡｒ２上の置換基であって、ボロン酸、ボロン酸エステル、有機スズ、亜鉛ハライド、マグネシウムハライド、有機ケイ素、リチウム等の金属置換基を表し、Ｚ２はＡr２の環内の炭素原子上の置換基であって、ハロゲン原子を表す。）
［工程１］：化合物６は、化合物５と化合物２とを、製造法Ａと同様の方法に従い環化反応を行うことで製造することができる。（参考例１７参照）
［工程２］：
製造法Ｂ－１:
　化合物６におけるＷ1が、ハロゲン原子を示す場合、化合物７は、化合物６とＺ１－Ａｒ２（Ｚ１は上記定義に同じ）とを、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物６とＺ１－Ａｒ２を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、ニッケルクロリド－1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体に代表されるニッケル触媒、亜鉛試薬及び鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン配位子を加えて、クロスカップリング反応を行うことで達成される。これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。（実施例８～１８参照）
製造法Ｂ－２:
　また、化合物６におけるＷ1が、水素原子を示す場合、化合物７は、化合物６のＬａ基をハロゲン化したのち、Ｚ１－Ａｒ２とのカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、このハロゲン化反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物６とＮ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることで達成され、カップリング反応は、製造法Ｂ－１と同様の方法に従い達成される。
製造法Ｂ－３：
　また、化合物６におけるＷ１が、ハロゲン原子を示す場合、化合物７は、化合物６のＷ１をホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換したのち、該化合物とＺ２－Ａｒ２（Ｚ２は上記定義に同じ）を、常法に従いカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物６とビス（ピナコラト）ジボロン試薬に代表されるホウ素試薬とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒を反応させることにより調製されるホウ素化体、化合物３と亜鉛粉末を反応させることで調製される亜鉛ハライド体、または化合物６とマグネシウム粉末を反応させることで調製されるマグネシウムハライド体等のカップリング試薬と、Ｚ２－Ａｒ２を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒やヨウ化銅に代表される銅触媒、ニッケルクロリド－1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン錯体に代表されるニッケル触媒、亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン配位子、あるいは、有機砒素等の配位子化合物を加えて、クロスカップリング反応を行うことで達成される。これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。
製造法Ｂ－４：
　また、化合物６のＷ１が、アミノ基を示す場合、化合物７は、Ｗ１を、常法に従いザンドマイヤー反応により臭素やヨウ素等のハロゲン原子に変換したのち、これとＺ１－Ａｒ２を製造法Ｂ－１と同様の方法に従い、カップリング反応させることでも製造することができる。例えば、このザンドマイヤー反応は、適当な溶媒中もしくは無溶媒中で、化合物６と亜硝酸ナトリウムに代表される亜硝酸塩と臭化銅やヨウ化銅に代表されるハロゲン化銅とを反応させることで達成される。
製造法Ｂ－５：
　また、化合物６のＬａが環内にＮＨ基を有する場合、すなわち、Ｌａを構成する基にＮＨ基が含まれる場合、化合物７は、化合物６とＺ２－Ａｒ２（Ｚ２は上記定義に同じ）またはＺ３－Ａｒ２（Ｚ３はＡｒ２の環内の炭素原子上の置換基であって、ボロン酸、ボロン酸エステルを表す）とを、常法に従い置換反応若しくはカップリング反応を行うことで製造することができる。例えば、適当な溶媒中又は無溶媒下で、環内にＮＨ基を有する環ＬａとＺ２－Ａｒ２とを、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）または水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）等の共存下で反応させることで達成される。また、環内にＮＨ基を有する環ＬａとＺ３－Ａｒ２を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムや酢酸パラジウムに代表されるパラジウム触媒、ヨウ化銅に代表される銅触媒、又は亜鉛試薬や鉄キレート試薬等の存在下、場合によっては２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１－ビナフタレン、２－（ジ－ｔ－ブチル）ホスフィノビフェニル等に代表されるリン触媒や、１，２－ジアミノシクロヘキサン等に代表されるジアミン試薬を加えて、クロスカップリング反応を行うことでも達成される。また、これらカップリング反応においては、上記試薬の他に炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の共存下で行う場合もある。例えば、J.Am.Chem.Soc. 1998, 120, 827-828.や、J.Am.Chem.Soc. 2001, 123, 7727-7729.や、J.Org.Chem. 2002,67,1699-1702.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
製造法Ｂ－６：
　Ｚ１－Ａｒ２は、常法に従い、Ｚ４－Ａｒ２（Ｚ４はＡｒ２の環内の炭素原子上の置換基であって、ハロゲン原子または水素原子を表す）を、各種金属原子に置換することで製造することができる。例えば、適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ４－Ａｒ２とビス（ピナコラト）ジボロン試薬等のジボロン試薬とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムに代表されるパラジウム触媒とを反応させること、またはＺ４－Ａｒ２とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させたのち、トリメチルボレート試薬等のトリアルコキシボラン試薬を反応させることによりホウ素試薬を製造することができる。適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ４－Ａｒ２とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させたのち、トリブチルチンクロリド等のアルキルスズ試薬を反応させることにより有機スズ試薬を製造することができる。適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ４－Ａｒ２と亜鉛粉末を反応させることにより亜鉛ハライド試薬を製造することができる。適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ４－Ａｒ２とマグネシウム粉末を反応させることによりマグネシウムハライド試薬を製造することができる。適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ４－Ａｒ２とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させたのち、トリアルキルケイ素クロリド等のアルキルケイ素試薬を反応させることにより有機ケイ素試薬を製造することができる。適当な溶媒中又は無溶媒下で、Ｚ４－Ａｒ２とブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬を反応させることにより有機リチウム試薬を製造することができる。
　製造法Ｂの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｃ］
　式（Ｉ）中、ＬがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｌａ）、Ｒ０が単結合を表す化合物［下記式１１の化合物］は、下記製造法によっても製造される。また、Ｌが項１に記載の基（－Ｓ（＝Ｏ）q－を除く）を表す場合も同様に下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 （式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｌａ、Ｚ１、Ｚ２は上記定義に同じであり、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
［工程１］：化合物９は、常法に従い化合物８の環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物８を、酢酸やパラトルエンスルホン酸等の酸試薬の共存下で反応させることで達成される。（参考例２８参照）
［工程２］：化合物１０は、常法に従い化合物９のハロゲン化を行うことで製造することができる。例えば、この反応は適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物９とＮ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、ヨウ化カリウムとセリウムアンモニウムナイトレート、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることで達成される。場合によっては、Ｒ２のアルキル基がハロゲン化される場合があるが、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を反応させることで、Ｒ２に置換されたハロゲン原子を選択的に水素原子へと変換することができる。（参考例２９、３０、３３、３４参照）
［工程３］：化合物１１は、化合物１０とＺ１－Ｌａ－Ａｒ２（Ｚ１は上記定義に同じ）を、製造法Ｂ－１の方法に従い、カップリング反応を行うことで製造することができる。（実施例７参照）
　また、化合物１１は、製造法Ｂ－３の方法に従い、化合物１０におけるＸ1を、ホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換したのち、該化合物とＺ２－Ｌａ－Ａｒ２（Ｚ２は上記定義に同じ）とのカップリング反応を行うことで製造することができる。
　Ｚ１－Ｌａ－Ａｒ２は、常法に従い、Ｚ４－Ｌａ－Ａｒ２（Ｚ４は上記定義に同じ）を、製造法Ｂ-６の方法に従い、各種金属原子に置換することで製造することができる。例えば、ＷＯ２００７/１２９９６２等に記載の方法、あるいはこれに準じた方法に従うことで製造することができる。
　Ｚ４－Ｌａ－Ａｒ２は、公知化合物であるか、Ｚ４－Ｌａ－Ｚ１とＡｒ２－Ｚ２もしくはＺ４－Ｌａ－Ｚ２とＡｒ２－Ｚ１を用い、製造法Ｂ－１と同様の方法で芳香族環ＬａとＡｒ２とのカップリング反応を行うことでも製造することができる。
　Ｚ４－Ｌａ－Ａｒ２において、芳香族環ＬａとＡｒ２の結合がＮ－Ｃ結合の場合、置換反応を行って製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、環内にＮＨ基を有する芳香族環Ｚ４－ＬａとＺ２－Ａｒ２またはＺ３－Ａｒ２（Ｚ３は上記定義に同じ）とを、製造法Ｂ－５の方法に従い反応を行うことで達成できる。
　Ｚ４－Ｌａ－Ａｒ２において、芳香族環ＬａとＡｒ２の結合がＣ－Ｎ結合の場合、置換反応を行って製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、環内にＮＨ基を有するＡｒ２とＺ２－Ｌａ－Ｚ４またはＺ３－Ｌａ－Ｚ４とを、製造法Ｂ－５の方法に従い反応を行うことで達成できる。
　製造法Ｃの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｄ］
　式（Ｉ）中、Ｒ０が単結合、ＬがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｌａ）を表す化合物［下記式１１の化合物］は、下記製造法によっても製造される。また、Ｌが項１に記載の基（－Ｓ（＝Ｏ）q－を除く）を表す場合も同様に下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 （式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｌａ、Ｚ１、Ｚ２、Ｗ１、Ｘ１は上記定義に同じである。）
［工程１］：化合物１２は、化合物１０とＺ１－Ｌａ－Ｗ１（Ｚ１は上記定義に同じ）とを、製造法Ｂ－１の方法に従い、カップリング反応を行うことで製造することができる。
　また、化合物１２は、製造法Ｂ－３の方法に従い、化合物１０におけるＸ1を、ホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換したのち、該化合物とＺ２－Ｌａ－Ｗ１（Ｚ２は上記定義に同じ）とを、カップリング反応を行うことで製造することができる。
［工程２］：化合物１２におけるＷ1がハロゲン原子を示す場合、化合物１１は、製造法Ｂ－１の方法に従い、化合物１２とＺ１－Ａｒ２（Ｚ１は上記定義に同じ）とのカップリング反応を行うことで製造することができる。
　また、化合物１２におけるＷ１がハロゲン原子を示す場合、化合物１１は、製造法Ｂ－３の方法に従い、化合物１２のＷ１をホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換したのち、該化合物とＺ２－Ａｒ２（Ｚ２は上記定義に同じ）とのカップリング反応を行うことで製造することができる。
　また、化合物１２におけるＷ１が水素原子を示す場合、化合物１１は、製造法Ｂ－２の方法に従い、化合物１２のＬａ基をハロゲン化したのち、Ｚ１－Ａｒ２とカップリング反応を行うことで製造することができる。
　また、化合物１２のＷ１が、アミノ基を示す場合、化合物１１は、製造法Ｂ－４の方法に従い、Ｗ１をザンドマイヤー反応により臭素やヨウ素等のハロゲン原子に変換したのち、これとＺ１－Ａｒ２を、製造法Ｂ－１と同様の方法に従い、カップリング反応させることでも製造することができる。
　また、化合物１２のＬａが環内にＮＨ基を有する場合、すなわち、Ｌａを構成する基にＮＨ基が含まれる場合、化合物１１は、製造法Ｂ－５の方法に従い、化合物１２とＺ２－Ａｒ２（Ｚ２は上記定義に同じ）またはＺ３－Ａｒ２（Ｚ３は上記定義に同じ）とを、置換反応若しくはカップリング反応を行うことで製造することができる。
　製造法Ｄの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｅ］
　式（Ｉ）中、Ｒ０が単結合、Ｒ１が、水素原子を表す化合物［下記式１４の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｗ０は、メトキシやニトロで置換されてもよいベンジル基等の保護基を表す。）
　化合物１４は、常法に従い、化合物１３の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物１３を、パラジウム炭素、水酸化パラジウム等の接触還元試薬を水素添加状態もしくは蟻酸アンモニウム存在下で反応させるか、またはトリフルオロ酢酸等の酸存在下で反応させるか、または、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－パラ－ベンゾキノン等の酸化剤の存在下で反応させることで達成される。
　製造法Ｅの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｆ］
　式（Ｉ）中、Ｒ０が単結合、Ｒ１が、置換されてもよい、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケンまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（Ｒ１ａ）を表す化合物［下記式１５の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ１ａは、上記定義（置換されてもよい、Ｃ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を表す）と同じであり、Ｘ２は、ハロゲン原子やトリフラート等に代表される脱離基を表す。）
　化合物１５は、常法に従い、化合物１４のアルキル化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物１４を、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、Ｘ２－Ｒ１ａと反応させることで達成される。（実施例２３～２８、１４２～１４８参照）
　製造法Ｆの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｇ］
　式（Ｉ）中、Ｒ０が－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－の基（Ｒ０ａ）を表す化合物［下記式１６の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ０ａは上記定義（－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－の基を表す。）と同じである。）
　化合物１６は、常法に従い、化合物１４のカルバメート化、アセチル化、スルホン化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、化合物１４を、Ｒ１のカルボン酸誘導体及びスルホン酸誘導体から誘導される活性エステル、Ｒ１の酸無水物、Ｒ１の酸ハライド等と反応させることで達成される。活性エステルの具体例としては、ｐ－ニトロフェニルエステル、２，４，５－トリクロロフェニルエステル、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ－ヒドロキシフタルイミドエステル、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ－ヒドロキシピペリジンエステル、２－ピリジルチオールエステル、Ｎ－メチルイミダゾールエステル等が挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられる。混合酸無水物の具体例としては、クロロ炭酸エチル、イソ吉草酸等との混合酸無水物が挙げられる。（実施例３１、３２、３３参照）
　製造法Ｇの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｈ］
　式（Ｉ）中、Ｒ０が－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－を表す化合物［下記式１７の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、ＲＬは置換されてもよいＣ１－１０アルキル、あるいは置換されていてもよいフェニル基を表す。）
　化合物１７は、常法に従い、化合物１４をウレア化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、化合物１４とＲ１のイソシアネート化合物（Ｒ１－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）あるいはカーバメート（ＲＬ－Ｏ－Ｃ＝Ｏ－ＮＨ－Ｒ１）とを反応させることで製造することができる。（実施例３９、１２１－１２７参照）
　製造法Ｈの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｉ］
　式（Ｉ）中、Ｒ０が－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａ－を表す化合物［下記式２０の化合物］は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａは、項１の定義に同じである。）
［工程１］：化合物１８または１９は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、化合物１４とスルホニルジイジミダゾールまたは２－オキソ－１，３－オキサゾリジン－３－スルホニルクロリドを反応させることで製造することができる。（実施例１０５参照）
［工程２］：化合物２０は、常法に従い、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、化合物１８または１９とＲ１ＲａＮＨを反応させることで製造することができる。場合によっては、例えば、J. Org. Chem. 2003, 68, 115-119.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従い、化合物１８と、トリフルオロ酢酸メチル等のトリフルオロ酢酸エステルを反応させたのちに、Ｒ１ＲａＮＨを反応させることでも製造することができる。
　製造法Ｉの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　Ｒ１ＲａＮＨは、公知化合物であるか、場合によっては、例えば、J. Med. Chem. 2010, 53, 3517-3531.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従い製造することができる。
［製造法Ｊ］
　式（Ｉ）中、Ｒ０が－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａ－を表す化合物［下記式２２の化合物］は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａは、項１の定義に同じであり、Ｗ２はフェニルやｐ－ニトロフェニル等を表す。）
　化合物２２は、常法に従い、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属、t-ブトキシカリウム等の金属アルコキシド）等の存在下、化合物２１とＲ１ＲａＮＨを反応させることで製造することができる。 
　製造法Ｊの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエンまたは酢酸エチル等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｋ］
　式（Ｉ）中、Ｒ１が、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｒ１ｃ）を表す化合物［下記式２４の化合物］、およびＲ１が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲaＲｉ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＲｉまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ（Ｒｂは、項１の定義に同じ。）で置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或は－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｒ１ｄ）を表す化合物［下記式２５の化合物］は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ１ｂは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂまたは－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｂで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｒ１ｃは、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或はＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｒ１ｄは、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲaＲｉ、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲaＲｉまたは －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、もしくは－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、または－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｒｂ、Ｒa、Ｒｉ、Ｒｃ、およびＲｄは項１の定義と同じである。）
［工程１］：化合物２４は、常法に従い、化合物２３の加水分解反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ性条件下、もしくは、塩酸等の酸性条件下で加水分解反応を行うことで達成される。（実施例８０、９８参照）
　また、化合物２３のＲ１ｂが、メトキシ若しくはニトロで置換されてもよいベンジル基を表す場合、化合物２４は、常法に従い、化合物２３の還元反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、パラジウム炭素、水酸化パラジウム等の接触還元試薬を水素添加状態もしくは蟻酸アンモニウム存在下で反応させるか、またはトリフルオロ酢酸等の酸存在下で反応させるか、または、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－パラ－ベンゾキノン等の酸化剤の存在下で反応させることで達成される。
［工程２］：化合物２５は、常法に従い、化合物２４のアミド化又はエステル化を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物２４を反応性誘導体（例えば、活性エステル、酸無水物、酸ハライド等）に変換し、各種アミン又は各種アルコールと反応させることで達成される。活性エステルの具体例としては、ｐ－ニトロフェニルエステル、２，４，５－トリクロロフェニルエステル、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ－ヒドロキシフタルイミドエステル、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ－ヒドロキシピペリジンエステル、２－ピリジルチオールエステル、Ｎ－メチルイミダゾールエステル等が挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられる。混合酸無水物の具体例としては、クロロ炭酸エチル、イソ吉草酸等との混合酸無水物が挙げられる。
　また、化合物２５は、常法に従い、化合物２４と各種アミン及び各種アルコールとを、縮合剤の存在下で反応させることによっても製造することができる。縮合剤の具体例としては、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジメチルアミノスルホン酸クロリド、１－エトキシカルボニル－２－エトキシ－１，２－ジヒドロキノリン、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム－ヘキサフルオロホスファート等が挙げられる。これらの縮合剤は単独で、又はこれら縮合剤とＮ－ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール等のペプチド合成試薬とを組み合わせて用いることができる。（実施例８５参照）
　製造法Ｋの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｌ］
　式（Ｉ）中、Ｒ１がスルホ（ＳＯ３Ｈ）、スルホニル（ＳＯ２Ｒ）、スルホキシド（ＳＯＲ）で置換されたＣ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基或はＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｒ1ｆ）を表す化合物［下記式２７の化合物］は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ1ｅが、チオール、アルキルチオまたはスルホキシドで置換されたＣ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或はＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｒ1ｆが、スルホ（ＳＯ３Ｈ）、スルホキシド（ＳＯＲ）、スルホニル（ＳＯ２Ｒ）で置換されたＣ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或はＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表す。）。
　化合物２７は、常法に従い、化合物２６を酸化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物２６と、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素、オキソン、過ホウ酸ナトリウム等の過酸化剤とを反応させることで達成される。
　製造法Ｌの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、酢酸エチル、酢酸等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｍ］
　式（Ｉ）中、Ｒ１がオキソで置換されたＣ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケン、又はＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（Ｒ1ｈ）を表す化合物［下記式２９の化合物］は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ1ｇが、水酸基で置換されたＣ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケン、又はＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を表し、Ｒ１ｈが、オキソ基で置換されたＣ１－１０アルキル、Ｃ２－６アルケン、又は置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和又は若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基を表す。）
　化合物２９は、常法に従い、化合物２８を酸化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物２８とデス・マーチン試薬、ニクロム酸カリウム、次亜塩素酸ナトリウム、ジョーンズ試薬、ニクロム酸ピリジニウム等の酸化剤を反応させることで達成される。
　製造法Ｍの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｎ］
　式（Ｉ）中、Ｒ1がアルデヒドで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン（Ｒ1ｊ）である化合物［下記式３１の化合物］、Ｒ1がＣＨ２ＮＲｃＲｄで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン（Ｒ1ｋ）である化合物［下記式３２の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ１iが、アセタール基（ＣＨ（ＯＲｈ）２、Ｒｈは、項１の定義と同じである。）で置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケンを表し、Ｒ１ｊが、アルデヒドで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケンを表し、Ｒ1ｋが、ＣＨ２ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄの定義は、項１と同じである。）で置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケンを表す。）
[工程１]：化合物３１は、常法に従い、化合物３０のアセタール基を脱保護することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３０とｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等の酸試薬を反応させることで達成される。
[工程２]：化合物３２は、常法に従い、化合物３１の還元的アミノ化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３１とＮＲａＲｅとを、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素化ナトリウム等のヒドリド試薬とを、酢酸、塩酸等の酸共存下で反応させることで達成される。
　製造法Ｎの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｏ］
　式（Ｉ）中、Ｒ１が、ＮＨＲａで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、ＮＨＲａで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或はＮＨＲａで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｒ１ｍ）である化合物［下記式３４の化合物］、およびＲ１がＮＲａＣ（＝Ｏ）－Ａ’、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｈ（Ｒｈは、項１の定義に同じ）、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたはＮＲａＳ（＝Ｏ）mＲｂで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－ＮＲａＳ（＝Ｏ）mＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或は－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－ＮＲａＳ（＝Ｏ）mＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｒ１ｎ）である化合物［下記式３５の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ１ｌがＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＣ1－10アルキル、Ｃ２－６アルケン、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基またはＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｒ１ｍがＮＨＲａで置換されたＣ１－１０アルキルまたはＣ２－６アルケン、ＮＨＲａで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或はＮＨＲａで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｒ１ｎが、ＮＲａＣ（＝Ｏ）－Ａ’、ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたはＮＲａＳ（＝Ｏ）mＲｂで置換されたＣ1-10アルキルまたはＣ２－６アルケン、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－ＮＲａＳ（＝Ｏ）mＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、或は－ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、－ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄまたは－ＮＲａＳ（＝Ｏ）mＲｂで置換されたＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表す。ここにおいてｍは１または２の整数を表し、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ’、Ｒｈ、Ｒｃ、およびＲｄ項１の定義と同じ。）
［工程１］：化合物３４は、常法に従い、化合物３３の加水分解反応もしくは還元反応により、カルバメート基を脱保護することで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｋの［工程１］と同様の方法に従い達成される。（実施例１００、１０１参照）
［工程２］：化合物３５は、常法に従い、化合物３４のアミド化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３４とカルボン酸誘導体及びスルホン酸誘導体から誘導される各種活性エステル、各種酸無水物または各種酸ハライド等と反応させることで達成される。活性エステルの具体例としては、ｐ－ニトロフェニルエステル、２，４，５－トリクロロフェニルエステル、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミドエステル、Ｎ－ヒドロキシフタルイミドエステル、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ－ヒドロキシピペリジンエステル、２－ピリジルチオールエステル、Ｎ－メチルイミダゾールエステル等が挙げられる。酸無水物としては、対称酸無水物又は混合酸無水物が用いられる。混合酸無水物の具体例としては、クロロ炭酸エチル、イソ吉草酸等との混合酸無水物が挙げられる。（実施例１０２～１０４参照）
　また、化合物３５は、常法に従い、化合物３４と各種カルボン酸及びスルホン酸とを縮合剤の存在下で反応させることによっても製造することができる。縮合剤の具体例としては、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジメチルアミノスルホン酸クロリド、１－エトキシカルボニル－２－エトキシ－１，２－ジヒドロキノリン、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム－ヘキサフルオロホスファート等が挙げられる。これらの縮合剤は単独で、又はこれら縮合剤とＮ－ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ－ヒドロキシベンゾトリアゾール等のペプチド合成試薬とを組み合わせて用いることができる。
　また、化合物３５は、常法に従い、化合物３４をウレア化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３４と各種置換イソシアネート化合物等を反応させることで製造することができる。また、化合物３５は、常法に従い、化合物３４を反応性誘導体（例えば、活性カルバメート等）に変換し、各種アミンと反応させることでも製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３４とクロロ蟻酸フェニル、カルボジイミダゾール等を反応させたのち、各種アミンを反応させることで達成される。これらウレア化反応は、場合によっては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、又は、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下で行うこともある。
　製造法Ｏの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｐ］
　式（Ｉ）中、Ｌが、－Ｓ（＝Ｏ）－または－Ｓ（＝Ｏ）２－である化合物［下記式３７の化合物］は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、ｑ１は、１または２の整数を表す。）
　化合物３７は、常法に従い、化合物３６を酸化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中で、化合物３５と、メタクロロ過安息香酸、過酸化水素、オキソン、過ホウ酸ナトリウム等の過酸化剤とを反応させることで達成される。（実施例１０６参照）
　製造法Ｐの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、トルエン、酢酸エチル、酢酸等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　次に、前記製造法Ａ～Ｃにおける各種原料化合物の合成を示す。
［製造法Ｑ］
　Ｌがピラゾールを表す原料化合物は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（式中、Ａｒ２、Ｒ２は、項１の定義に同じであり、Ｒ６は、Ｃ１－６アルキルを表す。）
　化合物３８は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Journal of Fluorine Chemistry, 2007, 128, 1255-1259等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［工程１］：
　化合物３９は、常法に従い、化合物３８へのプロパルギルジアルキルアセタール化合物の付加反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、プロパルギルジアルキルアセタール化合物をブチルリチウム等のアルキル金属試薬と反応させたのちに、化合物３８と反応させることで達成される。この付加反応においては、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヨウ素等の共存下で行う場合もある。この反応は、例えば、J.Am.Chem.Soc. 2003, 125, 14702-14703等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。（参考例１参照）
［工程２］：
　化合物４１、４２、４３は、常法に従い、適当な溶媒中で、化合物３９とＡｒ２の環内の炭素原子にヒドラジンが置換した化合物（Ａｒ２－ＮＨＮＨ２）とを反応させることで製造することができる。この反応におけるＡｒ２－ＮＨＮＨ２は塩酸塩でもよく、場合によっては塩酸、硫酸、酢酸等の酸存在下において行う場合もある。（参考例２、３、４、５参照）
［工程３］：
　化合物４２、４３は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物４１を、塩酸、酢酸等の酸や三塩化金等のルイス酸の存在下で環化反応を行うことで製造することができる。（参考例６参照）
［工程４］：化合物４４、４５は、常法に従い、化合物４２、４３の酸化反応を行うことで製造することができる。例えばこの反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物４２、４３とデスマーチン試薬、ジョーンズ試薬、ピリジニウムジクロメート等の酸化剤を反応させるか、スワン酸化等の酸化反応を行うことで達成される。（参考例７参照）
　製造法Ｑの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｒ］
　Ｌがトリアゾールを表す原料化合物は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（式中、Ａｒ２、Ｒ２は、項１の定義に同じである。）
　化合物４６は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、J.Org.Chem.2009,74,6410-6413.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［工程１］：化合物４８は、常法に従い、化合物４６と化合物４７の環化反応を行うことで製造することができる。例えばこの反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物４６と化合物４７とを、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと酢酸存在下で反応させることで達成される。例えば、Org. Lett. 2004, 17(6), 2969-2971.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。（参考例８、４３、４４参照）
　化合物４７は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、WO2008122767等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［工程２］：
　化合物４９は、常法に従い、化合物４８の酸化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｑの［工程４］と同様の方法に従い達成される。（参考例９、４５、４６参照）
　製造法Ｒの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｓ］
　Ｌがイミダゾールを表す原料化合物は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
（式中、Ａｒ２、Ｒ２は、項１の定義に同じである。）
　化合物５０は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Ａｒ２－ＣＯ２Ｒ７（Ｒ７は、Ｃ１－６アルキルまたは水素原子を表す）の還元反応、Ａｒ２－ＣＨ２ＯＨの酸化反応、Ａｒ２のホルミル化反応等を行うことで製造することができる。
［工程１］：化合物５１は、常法に従い、化合物４７と化合物５０を反応させることで製造することができる。例えばこの反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物４７と化合物５０を、パラトルエンスルホン酸等の酸触媒存在下で反応させることで達成される。この反応は、J.Med.Chem.2003,46,3463-3475等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても製造することができる。
［工程２］：化合物５３は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物５１と化合物５２（トシルメチルイソシアニド）との環化反応を行うことで製造することができる。この反応は、例えば、J.Med.Chem.2003,46,3463-3475等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
［工程３］：化合物５４は、常法に従い、化合物５３の酸化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｑの［工程４］と同様の方法に従い達成される。
　製造法Ｓの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｔ］
　ＬがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｌａ）を表す原料化合物は、下記製造法によっても製造される。また、Ｌが項１に記載の基（－Ｓ（＝Ｏ）q－を除く）を表す場合も同様に下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
（式中、Ａｒ２、Ｒ２は、項１の定義に同じであり、Ｌａは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を表し、Ｘ１は、ハロゲン原子を表す。）
　化合物５５は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Ａｒ２－ＣＨＯＨＣＨ３の酸化反応、Ａｒ２のアセチル化反応等を行うことで製造することができる。
［工程１］：化合物５６は、常法に従い、化合物３８への化合物５５の付加反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物５５をリチウムビストリエチルシリルアミドやリチウムジイソプロピルアミド等の金属試薬と反応させたのちに、化合物３８と反応させることで達成される。この反応は、例えば、Tetrahedron Letters,1991,32,7583-7586.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
［工程２］：化合物５８は、常法に従い、化合物３８への化合物５７の付加反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物５７をブチルリチウム等のアルキル金属試薬と反応させたのちに、化合物３８と反応させることで達成される。この付加反応においては、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヨウ素等の共存下で行う場合もある。この反応は、例えば、J.Am.Chem.Soc.2003,125,14702-14703等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
　化合物５７は、公知化合物であるか、J.Med.Chem.2010,53,699-714.等に記載の方法に準じ、Ａｒ２とアセチレン試薬とを反応させることで製造することができる。
［工程３］：化合物５６は、常法に従い、化合物５８への水の付加反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物５８をトリメチルシリルトリフラートやギ酸と反応させることで達成される。この反応は、例えば、Eur.J.Org.Chem.2008,5461-5469.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
［工程４］：化合物５９は、常法に従い、化合物５６のハロゲン化を行うことで製造することができる。例えば、この反応は適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物５６と、Ｎ－ヨードスクシンイミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド、ヨウ化カリウムとセリウムアンモニウムナイトレート、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることで達成される。
［工程５］：化合物６０は、常法に従い、化合物５９の環化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物５９とメタンチオアミド、ホルムアミド、メタンイミドアミド等を反応させることで達成される。これら環化反応は、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等）、リン酸アルカリ金属（リン酸カリウム等）、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ハロゲン化アルカリ金属（塩化リチウム、フッ化セシウム等）、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）、酢酸アンモニウム等の存在下で行う場合もある。この反応は、例えば、ＷＯ2006137658、Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2007,17,5115-5120.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
［工程６］：化合物６１は、常法に従い、化合物６０の酸化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｑの［工程４］と同様の方法に従い達成される。（参考例１５０参照）
　製造法Ｔの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｕ］
　ＬがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｌａ）を表す原料化合物は、下記製造法によっても製造される。また、Ｌが項１に記載の基（－Ｓ（＝Ｏ）q－を除く）を表す場合も同様に下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
（式中、Ａｒ２、Ｒ２は、項１の定義に同じであり、Ｌa、Ｗ１、Ｚ１は、上記定義に同じであり、Ｍ２は、リチウム、マグネシウムハライド、亜鉛ハライド等を表す。）
　Ｗ１－Ｌａ－Ｍ２は、公知化合物であるか、又は公知の製法に準じて製造することができる。例えば、常法に従い、Ｗ１－Ｌａ－Ｚ４（Ｚ４は上記定義に同じ）をブチルリチウム等のアルキルリチウム試薬と反応させることで製造することができる。また、Ｚ４がハロゲンを表す場合には、常法に従い、Ｚ４をメチルマグネシウムブロミド等のアルキルマグネシウムハライド試薬と反応させることで、Ｚ４をマグネシウムハライドに置換することができ、同様に、亜鉛粉末やアルキル亜鉛ハライド試薬等を反応させることで、Ｚ４を亜鉛ハライドに置換することができる。ただし、Ｗ１が、アミノ基を表す場合には、t-ブトキシカルボニル等で保護されている。これら反応は、例えば、Org.Lett.2001,3,835-838.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
［工程１］：化合物６２は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３８へのＷ１－Ｌａ－Ｍ２の付加反応を行うことで製造することができる。この付加反応においては、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヨウ素等の共存下で行う場合もある。これら反応は、例えば、Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2009,19,1559-1563.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
［工程２］：化合物６２におけるＷ１がハロゲン原子を示す場合、化合物６０は、製造法Ｂ－１の方法に従い、化合物６２とＺ１－Ａｒ２（Ｚ１は上記定義に同じ）とのカップリング反応を行うことで製造することができる。
　また、化合物６２におけるＷ１がハロゲン原子を示す場合、化合物６０は、製造法Ｂ－３の方法に従い、化合物６２のＷ１をホウ素化体、亜鉛ハライド体、マグネシウムハライド体等のカップリング試薬に変換したのち、該化合物とＺ２－Ａｒ２（Ｚ２は上記定義に同じ）とのカップリング反応を行うことで製造することができる。
　また、化合物６２におけるＷ１が水素原子を示す場合、化合物６０は、製造法Ｂ－２の方法に従い、化合物６２のＬａ基をハロゲン化したのち、Ｚ１－Ａｒ２とカップリング反応を行うことで製造することができる。
　また、化合物６２のＷ１が、t-ブトキシカルボニル等で保護されたアミノ基を示す場合、化合物６０は、アミノ基の脱保護を行い、常法に従いザンドマイヤー反応により臭素やヨウ素等のハロゲン原子に変換したのち、これとＺ１－Ａｒ２を製造法Ｂ－１と同様の方法に従い、カップリング反応させることでも製造することができる。
　また、化合物６２のＬａが環内にＮＨ基を有する場合、すなわち、Ｌａを構成する基にＮＨ基が含まれる場合、化合物６０は、製造法Ｂ－５の方法に従い、化合物６２とＺ２－Ａｒ２（Ｚ２は上記定義に同じ）またはＺ３－Ａｒ２（Ｚ３は上記定義に同じ）とを、置換反応若しくはカップリング反応を行うことで製造することができる。
［工程３］：化合物６１は、常法に従い、化合物６０の酸化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｑの［工程４］と同様の方法に従い達成される。
　製造法Ｕの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｖ］
　ＬがＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（Ｌａ）を表す原料化合物は、下記製造法によっても製造される。また、Ｌが項１に記載の基（－Ｓ（＝Ｏ）q－を除く）を表す場合も同様に下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
（式中、Ａｒ２、Ｒ２は、項１の定義に同じであり、Ｌａ、Ｍ２は、上記定義と同じである。）
　Ａｒ２－Ｌａ－Ｍ２は、公知化合物であるか、または、製造法ＵのＷ１－Ｌａ－Ｍ２の合成法に従い、Ａｒ２－Ｌａ－Ｚ４を用いて製造することができる。
［工程１］：化合物６０は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物３８へのＡｒ２－Ｌａ－Ｍ２の付加反応を行うことで製造することができる。この付加反応においては、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヨウ素等の共存下で行う場合もある。この反応は、例えば、Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2009,19,1559-1563.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
［工程２］：化合物６１は、常法に従い、化合物６０の酸化反応を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、製造法Ｑの［工程４］と同様の方法に従い達成される。
　製造法Ｖの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｗ］
　下記原料化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
（式中、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ２は、項１の定義に同じである。）
　化合物６４は、常法に従い、化合物６３のエキソメチレン化を行うことで製造することができる。例えばこの反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物６３とホルムアルデヒド水溶液やパラホルムアルデヒド等を、酢酸や塩酸等の酸およびピペリジンやジメチルアミン等のアミン試薬存在下で反応を行うことで達成される。（参考例１６、１７、４７、４８、５１参照）
　また、化合物６４は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物６３と無水酢酸存在下、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－テトラメチルジアミノメタンとを反応させることでも製造することができる。この反応は、J.Med.Chem.1987,30,1497-1502.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。（参考例１３参照）
　また、化合物６４は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下で、化合物６３とEschenmoser塩（Ｍｅ２Ｎ＋＝ＣＨ２Ｉ－）を反応させることでも製造することができる。
　製造法Ｗの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｘ］
　下記原料化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
（式中、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ２は、項１の定義に同じであり、Ｒｃ、Ｒｄは、それぞれ独立して、Ｃ１－３アルキルを示すか、或いは一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンを表す。）
［工程１］：化合物６５は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下、化合物６３とホルムアルデヒド水溶液やパラホルムアルデヒド等を、ピペリジンやジメチルアミン等のアミン試薬を反応させることで製造することができる。場合によっては、この反応は、酢酸や塩酸等の酸存在下で行われる。あるいは市販されているEschenmoser塩（Ｍｅ２ＣＮ＝ＣＨ２I-）等と化合物６３とを反応させることにより製造することができる。
［工程２］：化合物６４は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下、化合物６５とヨウ化メチル等のアルキルハライドを反応させたのち、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等を反応させることで製造することができる。この反応は、Tetrahedron Asymmetry, 2000,1217-1225.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従っても達成される。
　製造法Ｘの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ｙ］
　Ｌが－Ｓ（＝Ｏ）２－を表す原料化合物は、下記製造法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
（式中、Ａｒ２は、項１の定義に同じである。）
　化合物６６は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Research on Chemical Intermediates,2009,35,137-144.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［工程１、２］：化合物６７、６８は、公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、J. Org. Chem. 1993, 56, 4098-4112.等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［製造法Ｚ］
　製造法Ｃの原料化合物は、下記製造法によっても製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
（式中、Ａｒ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じである。）
　化合物６９は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて製造することができる。例えば、Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), (5), 1114-17; 1980等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［工程１］：化合物７０は、公知化合物であるか、又は公知の化合物の製法に準じて化合物６９とＲ１－ＮＨ２を用いて製造することができる。例えば、WO2008/8518等に記載の方法、あるいはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
［工程２］：化合物８は、常法に従い、化合物７０をウレア化することで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、水素化ナトリウム等の水素化金属試薬、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属試薬、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属試薬、トリエチルアミン等の有機塩基試薬、塩化リチウム等のハロゲン化アルカリ金属試薬、水酸化アルカリ金属（水酸化ナトリウム等）、金属アルコキシド（t-ブトキシカリウム等）等の存在下、化合物７０とＡｒ１のイソシアネート化合物（Ａｒ１－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）を反応させることで製造することができる。また、化合物８は、常法に従い、化合物７０を反応性誘導体（例えば、活性カルバメート等）に変換し、Ａｒ１－ＮＨ２と反応させることでも製造することができる。（参考例２７参照）
　製造法Ｚの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、酢酸又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
［製造法Ａａ］
　式（Ｉ）中、Ｒ2がハロゲン原子で置換されているＣ1－3アルキルを表す化合物［下記式７２の化合物］および、Ｒ2が、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲaおよび－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaからなる群から選択される置換基で置換されているＣ1－3アルキルを表す化合物［下記式７３の化合物］は、下記製造法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
（式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｌ、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４は、項１の定義に同じであり、Ｒ２ａは無置換のＣ１－３アルキル基を表し、Ｒ２ｂは、ハロゲン原子で置換されたＣ１－３アルキル基を表し、Ｒ２ｃは、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲaおよび－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒa（Ｒｃ、Ｒｄ、およびＲaは、項１に同じである）で置換されたＣ１－３アルキル基を表す。）
［工程１］：化合物７２は、常法に従い、化合物７１のハロゲン化を行うことで製造することができる。例えば、この反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下で、臭素、Ｎ－ブロモスクシンイミド、あるいはヨウ素等のハロゲン化試薬を作用させることで達成される。（実施例１２８、１２９参照）
［工程２］：化合物７３は、常法に従い、適当な溶媒中又は無溶媒下、塩基の存在下あるいは非存在下で、化合物７２と水酸化ナトリウム等の金属水酸化物、ナトリウムメトキシド等の金属アルコキシド、酢酸カリウム等のカルボン酸の塩、あるいはジメチルアミン等のアミン類と反応させることで製造することができる。（実施例１３０～１３３参照）
　製造法Ｘの各反応における溶媒の具体例としては、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、1,4－ジオキサン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、トルエン、酢酸エチル、又はメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として使用することができる。反応温度は、用いられる原料化合物及び試薬の種類等によって異なるが、通常－４０℃～２００℃、好ましくは０℃～１５０℃であり、場合によっては、加圧条件下で反応を行っても良い。
　式（Ｉ）で表される本発明化合物、その中間体またはその原料化合物が、官能基を有している場合、必要に応じて、当業者の常法に従い、置換基導入反応または官能基変換反応などを行うことができる。これらについては「実験化学講座(日本化学会編、丸善)」、または「コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション、Ｒ．Ｃ．ラロック著、（ＶＣＨ　パブリッシャーズ,Ｉｎｃ、１９８９）」などに記載された方法などを用いることができる。例えば、官能基変換反応としては、フリーデル-クラフツ（Friedel-Crafts）反応やウィッティヒ（Wittig）反応などの炭素－炭素結合形成反応、還元的アミノ化反応もしくはアミンのアルキル化反応などの炭素－窒素結合形成反応、酸化もしくは還元反応などが挙げられる。
　また、式（Ｉ）で表される本発明化合物、またはその中間体が、アミノ基、カルボキシル基、水酸基またはオキソ基などの官能基を有している場合、必要に応じて保護または脱保護を行なうことができる。好適な保護基、保護する方法および脱保護する方法としては、「Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.；1990)」などに詳細に記載されている。また、式（Ｉ）で表される本発明化合物、その中間体、または反応化合物の構造の中にハロゲン原子が２つ以上存在する場合は、結合している位置のハロゲン原子の反応活性の違いの利用、および結合しているハロゲン原子の種類を違えることにより、反応するハロゲン原子を特定し反応位置を制御することが可能である。
　また、式（Ｉ）で表される本発明化合物が、Ｌ上に官能基を有している場合、必要に応じて、当業者が行う常法に従い、置換基導入反応または官能基変換反応などを行うことができる。これらについては「実験化学講座(日本化学会編、丸善)」、または「コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション、Ｒ．Ｃ．ラロック著、（ＶＣＨ　パブリッシャーズ,Ｉｎｃ、１９８９）」などに記載された方法などを用いることができる。例えば、官能基変換反応としては、フリーデル-クラフツ（Friedel-Crafts）反応やウィッティヒ（Wittig）反応、カップリング反応などの炭素－炭素結合形成反応、還元的アミノ化反応もしくはアミンのアルキル化反応などの炭素－窒素結合形成反応、酸化もしくは還元反応などが挙げられる。（実施例１５５参照）
　式（Ｉ）のＬ上に置換基を有する本発明化合物は、Ｌ上に置換基を有している原料、あるいは中間体を用いることによって、製造することも出来る。（実施例１１９参照）
　前記各製法により生成する式（Ｉ）の化合物は、クロマトグラフィー、再結晶、再沈殿等の常法により単離・精製することができる。また、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩には、軸不斉が生じる場合または不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものを含む。そのような光学異性体を純粋に得る方法としては、光学活性カラムを用いたクロマトグラフィーによる光学分割方法、優先晶出法、ジアステレオマー法や光学分割法が挙げられる。
　光学分割法としては、本発明の化合物またはその中間体が塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ－ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ－ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸類）と塩を形成させることもできる。
　また、本発明の化合物またはその中間体がカルボキシル基等の酸性置換基を有する場合は、光学活性なアミン（例えばα－フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン類）と塩を形成させることもできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸またはアミンの使用量は、基質に対し約０．５～約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２－プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフリー体を得ることもできる。　
　式（Ｉ）の化合物は、構造式中の存在する官能基の種類、原料化合物の選定、反応処理条件により、遊離塩基又は酸付加塩の形で得られるが、常法に従って式（Ｉ）の化合物に変換することができる。一方、式（Ｉ）の化合物は、常法に従って各種の酸と処理することにより酸付加塩に導くことができる。
　本発明のジヒドロピリミジノン誘導体は、後述のとおり、強力な好中球エラスターゼ阻害活性を有することから、好中球エラスターゼの阻害活性が望まれる、及び／又は必要とされる疾患に対する有用な医薬品となることが期待できる。本発明の化合物の投与経路としては、経口投与、非経口投与又は直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なる。例えば、経口投与の場合は、通常、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１～３０００ｍｇ、さらに好ましくは約０．１～５００ｍｇを１～数回に分けて投与することができる。静注等の非経口投与の場合は、通常、例えば、ヒト又は哺乳動物１ｋｇ体重当たり約０．０１ｍｇ～５００ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ～１００ｍｇを１～数回に分けて投与することができる。
　本発明の化合物は、上記のごとき医薬用途に使用する場合、通常、製剤用担体と混合して調製された製剤の形で投与される。製剤用担体としては、製剤分野において常用され、かつ本発明の化合物と反応しない無毒性の物質が用いられる。具体的には、例えばクエン酸、グルタミン酸、グリシン、乳糖、イノシトール、ブドウ糖、マンニトール、デキストラン、ソルビトール、シクロデキストリン、デンプン、部分アルファー化デンプン、白糖、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、カルボキシビニルポリマー、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、プロピレングリコール、エタノール、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、水等が挙げられる。
　剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、点眼剤、軟膏剤、塗布剤、貼付剤、吸入剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製することができる。なお、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また、錠剤及び顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。さらに、これらの製剤は治療上価値ある他の成分を含有してもよい。
　エラスターゼ阻害活性が必要とされる明細書に記載の疾患の処置のために、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、または本発明の化合物を含む医薬組成物または製剤は、下記の治療または予防剤と併用して投与してもよい。
　併用してもよい治療または予防剤の具体例を以下に示す。短時間型または長時間型のムスカリン受容体（サブタイプＭ１、Ｍ２及びＭ３）アンタゴニストとしては、例えば、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム等が挙げられ、短時間型または長時間型のβ受容体（サブタイプβ１、β２、β３及びβ４）アゴニストとしては、例えば、フェノテロール臭化水素酸塩、サルブタモール硫酸塩、サルメテロールキシナホ酸、フォルモテロールフマル酸塩等が挙げられ、吸入または経口ステロイドとしては、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド等が挙げられ、β受容体アゴニストと吸入ステロイドの配合剤としては、例えば、サルメテロールキシナホ酸塩とフルチカゾンプロピオン酸エステルの配合剤等が挙げられ、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤としては、例えば、テオフィリン、アミノフィリンを含むメチルキサンタニン等のＰＤＥ４阻害剤等が挙げられ、去痰薬としては、例えば、カルボシステイン等が挙げられ、抗生物質としては、例えば、エリスロマイシンやクラリスロマイシン等が挙げられる。
　以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は元素分析値、マス・スペクトル、高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳ、ＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により行った。
　明細書の記載を簡略化するために参考例、実施例及び実施例中の表において以下に示すような略号を用いることもある。
　置換基として用いられる略号としては、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｈはフェニル基、ＣＮはシアノ基、ＮＯ２はニトロ基を意味する。
　ＮＭＲに用いられる記号としては、ｓは一重線、ｄは二重線、ｄｄは二重の二重線、ｔは三重線、ｔｄは三重線の二重線、ｑは四重線、quinは五重線、sextetは六重線、ｍは多重線、ｂｒは幅広い、ｂｒｓは幅広い一重線、ｂｒｄは幅広い二重線、ｂｒｔは幅広い三重線及びＪは結合定数を意味する。
　ＮＭＲの測定条件は、以下の通りである。
測定条件１：３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
測定条件２：３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ6
測定条件３：３００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ
測定条件４：４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3
測定条件５：４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ6
測定条件６：４００ＭＨｚ、ＣＤ3ＯＤ
　高速液体クロマト質量分析計；ＬＣＭＳの測定条件は、以下の通り（測定条件７および８）であり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］をＭＨ＋で、保持時間をＲｔ（分）で示す。
　測定条件７：
検出機器：LC/MS-2010EV（SHIMAZU社製）
ＨＰＬＣ：LC/MS-2010C HT（SHIMAZU社製）
カラム：CAPCELL PAK、C18 MGII（SHISEIDO社製）（Ｓ－３μｍ、　４．６×３５ｍｍ）
溶媒：Ａ液；アセトニトリル、Ｂ液；０．０５％トリフルオロ酢酸／水
溶出条件：
０．０－５．０（分）；Ａ：Ｂ　＝　１０：９０　→　９９：１
５．０－７．０（分）；Ａ：Ｂ　＝　９９：１
７．０－１０．０（分）；Ａ：Ｂ　＝　９９：１　→　１０：９０
流速：０．３５ｍｌ／分
ＵＶ：２２０ｎｍ
カラム温度：４０℃。
　測定条件８：
MS 検出機器：Waters micromass ZQ
ＨＰＬＣ：Waters2790 separations module
カラム：Impact Cadenza CD-C18 2.0mm × 20mm
流速：１．０ｍｌ／分 
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液；水
　　　　Ｂ液；アセトニトリル
　　　　Ｃ液；２％ギ酸アセトニトリル溶液
溶出条件：
　０．０－０．１（分）；Ａ液：Ｂ液：Ｃ液＝９５：２：３
　０．１－３．１（分）；Ａ液：Ｂ液：Ｃ液＝９５：２：３　→　１：９６：３
　３．１－３．５（分）；Ａ液：Ｂ液：Ｃ液＝１：９６：３。
参考例１－３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
〔工程1〕参考例１
　プロパギルアルデヒドジエチルアセタ－ル（１．０ｇ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（１．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍｌ）溶液に、－７８℃下、ｎ－ブチルリチウム（３．１ｍｌ）を滴下した後、室温まで昇温させ３０分間撹拌し、再び－７８℃とした後、プロピレンオキシド（１．４ｇ）を滴下したのち室温まで昇温させ、１８時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（５０mlで２回）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、６，６－ジエトキシ－４－ヘキシン－２－オ－ル（１．８ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.22 (dd, 6H, J=13.5, 6.9Hz), 2.32－2.46 (m, 2H), 2.62 (d, 3H, J=9.3Hz), 3.53 (q, 1H, J=6.9Hz), 3.56 (q, 1H, J=6.9Hz), 3.69 (q, 1H, J=6.9Hz), 3.72 (q, 1H, J=6.9Hz), 3.91－4.01 (m, 1H), 5.25 (t, 1H, J=1.6Hz).
〔工程2〕参考例２、３
　工程１で得られた６，６－ジエトキシ－４－ヘキシン－２－オ－ル（４．００ｇ）のエタノ－ル（３０ｍL）溶液に、４－シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（４．０ｇ）を加えて、加熱還流下で８時間撹拌した。反応混合物に水（１００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３００mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１．３５ｇ）と４－［３－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（６６７．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
　参考例２：
４－［５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル：1.18 (d, 3H, J=6.2Hz), 2.81 (d, 2H, J=5.9Hz), 4.00－4.08 (m, 1H), 6.32 (brs, 1H), 7.58 (brs, 1H), 7.60－7.62 (m, 2H), 7.70－7.73 (m, 2H).
　参考例３：
４－［３－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル：1.29 (d, 3H, J=6.3Hz), 2.77 (dd, 1H, J=15.0, 5.4Hz), 2.88 (dd, 1H, J=15.0, 3.6Hz), 4.15－4.21 (m, 1H), 6.36 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.71 (d, 2H, J=9.0Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.7Hz), 7.91 (d, 1H, J=2.7Hz).
参考例４－６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
〔工程１〕参考例４、５
　参考例１で得られた６，６－ジエトキシ－４－ヘキシン－２－オ－ル（４．８２ｇ）、４－シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（６．５７ｇ）のＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下で塩酸（１Ｍ水溶液、２８．５ｍL）を滴下した後、室温で２６時間撹拌した。反応混合物に水（１５０ｍｌ）を加えた後、ヘキサン/酢酸エチル＝1/1、（５００mlで２回）で抽出した。有機層を水（１５０ｍL）、飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、（Ｚ）－４－［２－（５－ヒドロキシ－２－ヘキシリデン）ヒドラジニル］ベンゾニトリル（１．１５ｇ）と、（Ｅ）－４－［２－（５－ヒドロキシ－２－ヘキシリデン）ヒドラジニル］ベンゾニトリル（２．７６ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
　参考例４：
（Ｚ）－４－［２－（５－ヒドロキシ－２－ヘキシリデン）ヒドラジニル］ベンゾニトリル：
1.17 (d, 3H, J=6.2Hz), 2.62 (dd, 2H, J=5.8, 1.6Hz), 3.86-3.94 (m, 1H), 5.13 (brs, 1H), 6.64 (brs, 1H), 7.25 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.64 (d, 2H, J=8.6Hz), 10.19 (s, 1H).
　参考例５：
（Ｅ）－４－［２－（５－ヒドロキシ－２－ヘキシリデン）ヒドラジニル］ベンゾニトリル：
1.16 (d, 3H, J=6.2Hz), 2.42-2.51 (m, 2H), 3.77-3.85 (m, 1H), 4.86 (d, 1H, J=4.6Hz), 7.03 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.19 (s, 1H), 7.61 (d, 2H, J=8.2Hz), 11.18 (s, 1H).
〔工程２〕参考例６ａ
　工程１で得られた（Ｚ）－４－［２－（５－ヒドロキシ－２－ヘキシリデン）ヒドラジニル］ベンゾニトリル（１０２．４ｍｇ）のＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（０．９ｍｌ）を加えて、マイクロウェーブ合成装置で、１４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加えた後、ヘキサン/酢酸エチル＝１/２（４０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（３６．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
参考例２に同じ。
〔工程２〕参考例６ｂ
　工程１で得られた（Ｚ）－４－［２－（５－ヒドロキシ－２－ヘキシリデン）ヒドラジニル］ベンゾニトリル（２００．０ｍｇ）の塩化メチレン（５．０ｍｌ）溶液に、三塩化金（５４．０ｍｇ）を加えて、室温下で１４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（２０mlで２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１７６．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
参考例２に同じ。
〔工程２〕参考例６ｃ
　工程１で得られた（Ｅ）－４－［２－（５－ヒドロキシ－２－ヘキシリデン）ヒドラジニル］ベンゾニトリル（２２０．０ｍｇ）の塩化メチレン（６．０ｍｌ）溶液に、三塩化金（５９．４ｍｇ）を加えて、室温下で１５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（２０mlで２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１８７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
参考例２に同じ。
参考例７：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
　参考例２、６で得られた４－［５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（２７８．０ｍｇ）のジクロロメタン（６．０ｍｌ）溶液に、デスマ－チン試薬（５７０．７ｍｇ）を加えて、０℃で２時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（３０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（２－オキソプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１７７．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
2.18 (s, 3H), 3.85 (s, ２H), 6.37 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.52－7.56 (m, 2H), 7.70 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.74－7.78 (m, 2H).
参考例８－９：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
　上記式の出発原料：４－シアノベンゾヒドラジドはJ.Org.Chem.2009,74,6410－6413.に記載の製法に準じて製造した。
〔工程１〕参考例８
　４－シアノベンゾヒドラジド（３００．０ｍｇ）、ジメチルホルムアミドジメチルアセタ－ル（３３０μｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液を、５０℃で３０分間撹拌した後室温にし、２－ヒドロキシ－プロピルアミン（２４０μｌ）と酢酸（１６μｌ）を加えて、加熱還流下で４時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０mlで２回）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノ－ル）で精製することで、４－［４－（２－ヒドロキシプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１１２．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.28 (d, 3H, J=6.4Hz), 3.76－3.94 (m, 2H), 4.24－4.32 (m, 1H), 7.70－7.74 (m, 2H), 7.81－7.84 (m, 2H), 8.13 (s, 1H).
〔工程２〕参考例９
　４－［４－（２－ヒドロキシプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（６０．０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、ピリジニウムジクロメ－ト（１９７．８ｍｇ）を加えて、室温で３．５時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムを用いてセライトろ過し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノ－ル）で精製することで、４－［４－（２－オキソプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１９．３ｍｇ）を得た。
LC/MS(測定条件８)
２２７（Ｍ＋Ｈ）/１．４２（min）.
参考例１０、１１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
〔工程１〕参考例１０
　３－トリフルオロメチルフェニルウレア（１３．６ｇ）、塩化銅（Ｉ）（１．３ｇ）の１、４－ジオキサン（２００ｍｌ）溶液に、ホルムアルデヒド（１３．４ｇ）のクロロホルム（２０ｍｌ）溶液、２－ブロモフェニルアセトン（９．５ｇ）、酢酸（１．０ｍｌ）、トリフッ化ホウ素ジエチルエ－テル錯体（８．５ｍｌ）を加えて、加熱還流下で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、アンモニア水（５ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（５０mlで２回）で抽出した。有機層を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、１－［２－（２－ブロモフェニル）－３－オキソブチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（２．０ｇ）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ: 
2.06 (s, 3H), 3.48－3.57 (m, 1H), 3.74－3.82 (m, 1H), 4.62 (t, 1H, J=6.8Hz), 6.18 (brs, 1H), 7.18－7.24 (m, 3H), 7.33－7.46 (m, 3H), 7.68 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.77 (s, 1H).
〔工程２〕参考例１１
　参考例１０で得られた１－［２－（２－ブロモフェニル）－３－オキソブチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（１．６ｇ）の酢酸（３．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で６時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０mlで２回）で抽出した。有機層を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（２－ブロモフェニル）－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（５６５．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.24 (t, 3H, J=1.7Hz), 3.96 (brd, 1H, J=14.1Hz), 4.19 (brd, 1H, J=14.1Hz), 5.22 (s, 1H), 7.08－7.14 (m, 1H), 7.17－7.20 (m, 2H), 7.24－7.29 (m, 1H), 7.45－7.58 (m, 5H).
参考例１２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
　参考例１０で得られた１－［２－（２－ブロモフェニル）－３－オキソブチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（１９４．０ｍｇ）、４－シアノフェニルボロン酸（３３２．０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４７９．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）/ 水（０．８ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５２．２ｍｇ）を加えて、加熱還流下で２．５時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、１－［２－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－３－オキソブチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（５３．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.79 (s, 3H), 3.50－3.57 (m, 1H), 3.62－3.70 (m, 1H), 3.94 (dd, 1H, J=9.2, 4.0Hz), 5.16 (brs, 1H), 6.34 (brs, 1H), 6.99－7.03 (m, 1H), 7.24－7.37 (m, 5H), 7.42－7.47 (m, 2H), 7.54 (d, 2H, J=8.3Hz), 7.72 (d, 2H, J=8.3Hz).
参考例１３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
　４－フルオロフェニルチオアセトン（２．０ｇ）の無水酢酸（２．１ｍｌ）溶液を６０℃に加熱し、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－ヘキサメチルメチレンジアミン（１．５ｍｌ）を滴下したのち、１０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（５０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、３－（４－フルオロフェニルチオ）－３－ブテン－２－オン（４９３．９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
2.40 (s, 3H), 5.21 (d, 1H, J=1.5Hz), 6.10 (d, 1H, J=1.5Hz), 7.06－7.11 (m, 2H), 7.41－7.46 (m, 2H).
参考例１４：
　対応する原料化合物を用い、参考例１３に記載の方法と同様に反応と処理をして以下に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
2.37 (s, 3H), 5.94 (s, 1H), 6.15 (s, 1H), 7.13－7.18 (m, 2H), 7.36－7.40 (m, 2H).
参考例１５－１６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
〔工程１〕参考例１５
　１－（４－ブロモフェニルチオ）プロパン－２－オン（３００．０ｍｇ）、シアン化亜鉛（７１８．４ｍｇ）、亜鉛粉末（３９．９ｍｇ）のＮ,Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２８２．０ｍｇ）を加えて、１００℃で４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルでろ過し、ろ液に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（２－オキソプロピルチオ）ベンゾニトリル（１６１．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
2.29 (s, 3H), 3.75 (s, 2H), 7.29-7.32 (m, 2H), 7.51-7.54 (m, 2H).
〔工程２〕参考例１６
　４－（２－オキソプロピルチオ）ベンゾニトリル（１３０．０ｍｇ）、ホルムアルデヒド水溶液（１７８μｌ）、酢酸（９μｌ）、ピペリジン（９μｌ）のアセトニトリル（６．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－（３－オキソ－１－ブテン－２－イルチオ）ベンゾニトリル（５７．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
2.38 (s, 3H), 5.79 (d, 1H, J=0.9Hz), 6.40 (d, 1H, J=0.9Hz), 7.39-7.42 (m, 2H), 7.57-7.60 (m, 2H).
参考例１７－２１：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
〔工程１〕参考例１７
　２－ブロモフェニルアセトン（２９８．０ｍｇ）、ホルムアルデヒド水溶液（３６６μｌ）、酢酸（１８μｌ）、ピペリジン（１８μｌ）のメタノ－ル（５．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水（１０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、３－（２－ブロモフェニル）－３－ブテン－２－オン（２５５．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
2.36 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 7.16－7.23 (m, 2H), 7.29－7.34 (m, 1H), 7.54－7.58 (m, 1H).
参考例１８－１９：
　対応する原料化合物を用い、参考例１７に記載の方法と同様に反応と処理をして表１に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000078
〔工程２〕参考例２０
　３－（２－ブロモフェニル）－３－ブテン－２－オン（１００．０ｍｇ）、３－トリフルオロメチルフェニルウレア（１００．０ｍｇ）、塩化銅（Ｉ）（１３．２ｍｇ）、トリフッ化ホウ素ジエチルエ－テル錯体（１１３μｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で１０時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（２－ブロモフェニル）－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（１０７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
参考例１１に同じ。
参考例２１：
　対応する原料化合物を用い、参考例２０に記載の方法と同様に反応と処理をして以下に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.47 (t, 3H, J=1.7Hz), 4.20 (t, 2H, J=1.7Hz), 4.97 (brs, 1H), 7.13－7.16 (m, 1H), 7.22－7.25 (m, 1H), 7.36－7.41 (m, 2H), 7.46－7.61 (m, 4H).
参考例２２－２４：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
　３－（２－ブロモフェニル）－３－ブテン－２－オン（１．０５ｇ）、１－メチル－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（１．５ｍｇ）、塩化銅（Ｉ）（１００．１ｍｇ）、トリフッ化ホウ素ジエチルエ－テル錯体（０．９８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）溶液を、マイクロウェ－ブ合成装置を用いて、１００℃で２０分間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（８０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（２－ブロモフェニル）－３、６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（１．４３ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.28 (s, 3H), 2.98 (s, 3H), 3.95 (dd, 1H, J=14.1, 2.1Hz), 4.17 (dd, 1H, J=14.1, 1.8Hz), 7.14－7.19 (m, 1H), 7.26 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.29－7.34 (m, 1H), 7.45－7.63 (m, 5H).
参考例２３－２４：
　対応する原料化合物を用い、参考例２２に記載の方法と同様に反応と処理をして表２に示す化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000082
参考例２５－２６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
〔工程１〕参考例２５
　４－［４－（２－オキソプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１９．０ｍｇ）、ホルムアルデヒド水溶液（２５μｌ）、酢酸（１μｌ）、ピペリジン（１μｌ）のメタノ－ル（２．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水（１０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、４－［４－（１－メトキシ－３－オキソブタン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１４．９ｍｇ）を得た。
LC/MS(測定条件８)
２７１（Ｍ＋Ｈ）/１．３５（min）.
〔工程２〕参考例２６
　４－［４－（１－メトキシ－３－オキソブタン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（４８．０ｍｇ）の酢酸（１．０ｍｌ）溶液を、９０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノ－ル）で精製することで、４－［４－（３－オキソ－１－ブテン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（２８．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
2.35 (s, 3H), 6.24 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.49 (d, 1H, J=2.2Hz), 7.66 (s, 4H), 8.11 (s, 1H).
参考例２７－３０：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
〔工程１〕参考例２７
　上記式の化合物、１－［２－メチル－４－オキソペンタン－２－イル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレアは、特開平８－３１１０２６に記載の製法に準じて製造した。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.42 (s, 6H), 2.15 (s, 3H), 2.93 (s, 2H), 6.67 (brs, 1H), 7.22 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.33 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.42 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.61 (s, 1H).
〔工程２〕参考例２８
　１－［２－メチル－４－オキソペンタン－２－イル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（１．３ｇ）の酢酸（４．０ｍｌ）溶液を、加熱還流下で５時間撹拌した。反応混合物に水（５０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０mlで２回）で抽出した。有機層を水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４，４，６－トリメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（６５０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.33 (s, 6H), 1.49 (d, 3H, J=1.1Hz), 4.69 (dd, 1H, J=2.2, 1.1Hz), 4.89 (brs, 1H), 7.41 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.46 (s, 1H), 7.51 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.57 (brd, 1H, J=6.6Hz).
〔工程３〕参考例２９、３０
　４，４，６－トリメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（６２０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０.０ｍｌ）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（３９２．４ｍｇ）を加えて、室温下で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（３０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、６－（ブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（６０４．９ｍｇ）と、５－ブロモ－４，４，６－トリメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（１４．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
　参考例２９：
６－（ブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン：
1.46 (s, 6H), 3.83 (d, 1H, J=1.5Hz), 4.57 (d, 1H, J=1.5Hz), 4.99 (s, 1H), 7.40－7.53 (m, 2H), 7.66－7.72 (m, 2H).
　参考例３０：
５－ブロモ－４，４，６－トリメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン：
1.48 (s, 6H), 1.72 (s, 3H), 4.98 (brs, 1H), 7.40 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.44 (s, 1H), 7.52 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.60 (d, 1H, J=7.7Hz).
参考例３１－３２：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
　６－（ブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（６０４．０ｍｇ）のクロロホルム（１０．０ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭素（１規定クロロホルム溶液、１．７ｍｌ）を加えて、室温下で３．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（３０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－ブロモ－６－（ブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（１６２．０ｍｇ）と、６－（ジブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（５４１．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
　参考例３１：
５－ブロモ－６－（ブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン：
1.44 (s, 6H), 3.80 (s, 2H), 5.14 (brs, 1H), 7.52－7.55 (m, 3H), 7.58－7.63 (m, 1H).
　参考例３２：
６－（ジブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン：
1.41 (s, 6H), 5.00 (s, 1H), 5.14 (d, 1H, J=1.8Hz), 5.41 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.44 (s, 1H), 7.51－7.60 (m, 2H).
参考例３３：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
　６－（ブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（１５０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）溶液に、氷冷下、ヒドロキシホウ素化ナトリウム（５５．７ｍｇ）を加えて、室温下で８時間撹拌した後、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－ブロモ－４，４，６－トリメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（９６．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
　参考例３０に同じ。
参考例３４－３５：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
〔工程１〕参考例３４
　６－（ジブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（６１１．０ｍｇ）のクロロホルム（１０．０ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭素（１規定クロロホルム溶液、１．４ｍｌ）を加えて、室温下で３時間撹拌後、臭素（１規定クロロホルム溶液、０．４ｍｌ）を加えて、１．５時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（３０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－ブロモ－６－（ジブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（４２５．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.51 (s, 6H), 5.26 (brs, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.47－7.49 (m, 1H), 7.54－7.60 (m, 1H), 7.64－7.72 (m, 2H).
〔工程２〕参考例３５
　５－ブロモ－６－（ジブロモメチル）－４，４－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（２００．０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（３．０ｍｌ）溶液に、ヒドロキシホウ素化ナトリウム（５８．０ｍｇ）を加えて、室温下で２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０mlで２回）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）と飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－ブロモ－４，４，６－トリメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（４５．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
　参考例３０に同じ。
参考例３６：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イルボロン酸（１００．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液に、ピナコール（１４５．０ｍｇ）、粉末モレキュラーシーブス（１８０．０ｍｇ）を加えて、室温下で７時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えたのち、ろ過した。ろ液にヘキサン（１０ｍｌ）を加え、室温で1時間攪拌後、析出物をろ取することで、４－［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１２０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6:300MHz）δ:
1.26 (s, 12H), 6.94 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.76-7.79 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.95-7.98 (m, 2H).
実施例１：４－［５－（６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
　３－トリフルオロメチルフェニルウレア（２０４．０ｍｇ）、参考例１９で得られた４－［５－（３－オキソ－２－ブテン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾ－ル－１－イル］ベンゾニトリル（９５．０ｍｇ）、塩化銅（Ｉ）（１９．８ｍｇ）、トリフッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１３０μｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液を、マイクロウェーブ反応合成装置を用いて、１６５℃で１時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は、１回目：ヘキサン／酢酸エチル、２回目クロロホルム/メタノール）で精製することで、４－［５－（６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（１９．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.28 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 5.18 (s, 1H), 6.34 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.49 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.56 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.67 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.72-7.77 (m, 4H).
実施例２：４－［４－（３、６－ジメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
　１－メチル－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（１６．７ｍｇ）、参考例２６で得られた４－［４－（３－オキソ－１－ブテン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１４．０ｍｇ）、塩化銅（Ｉ）（０．６ｍｇ）、トリフッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１４μｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液を、マイクロウェーブ反応合成装置を用いて、１２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－［４－（３、６－ジメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.29 (t, 3H, J=1.7Hz), 2.92 (s, 3H), 3.85-4.15 (m, 2H), 7.33 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.39 (s, 1H), 7.52 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.61 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.78-7.81 (m, 2H), 7.98-8.01 (m, 2H), 8.20 (s, 1H).
実施例３：５－（４－フルオロフェニルチオ）－３、６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
　１－メチル－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（１３３．４ｍｇ）、参考例１３で得られた３－（４－フルオロフェニルチオ）－３－ブテン－２－オン（１００．０ｍｇ）、塩化銅（Ｉ）（５．０ｍｇ）、トリフッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１２０μｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液を、マイクロウェーブ反応合成装置を用いて、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０mlで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（４－フルオロフェニルチオ）－３、６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（２５．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.83 (t, 3H, J=1.6Hz), 2.89 (s, 3H), 3.92 (d, 2H, J=1.7Hz), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.22-7.27 (m, 2H), 7.42 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.49 (s, 1H), 7.53 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.60 (d, 1H, J=7.9Hz).
実施例４－６：
　対応する原料化合物を用い、実施例３に記載の方法と同様に反応と処理をして表３に示す化合物を得た。
実施例４：
５－（４－フルオロフェニルチオ）－３、６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例５：
５－（４－フルオロフェニルチオ）－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例６：
５－（４－ブロモフェニルチオ）－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000093
実施例７：４－［５－（４，４，６－トリメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
　参考例３０で得られた５－ブロモ－４，４，６－トリメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２－（１Ｈ）－オン（６０．０ｍｇ）、参考例３６で得られた４－［５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール１－イル］ベンゾニトリル（１４５．０ｍｇ）、リン酸カリウム（２１０．０ｍｇ）、水（２０μｌ）の１，４－ジオキサン（２．０ｍｌ）溶液に、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド・ジクロロメタン錯体（２７．０ｍｇ）を加えて、１１０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（４，４，６－トリメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル（２４．９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.24 (s, 3H), 1.28 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 6.53 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.49-7.55 (m, 2H), 7.62-7.73 (m, 2H), 7.79-7.85 (m, 3H), 7.91-7.95 (m, 2H).
実施例８：２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
　参考例２０で得られた５－（２－ブロモフェニル）－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（４６０．０ｍｇ）、４－シアノフェニルボロン酸（６５８．０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（９５０．０ｍｇ）、水（２ｍｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１２９ｍｇ）を加えて、１００℃で３時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（３６２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.12 (s, 3H), 3.75 (brd, 1H, J=14.1Hz), 4.04 (brd, 1H, J=14.1Hz), 4.83 (s, 1H), 7.26-7.52 (m, 8H), 7.60 (brd, 1H, J=8.1Hz), 7.69 (brd, 2H, J=8.3Hz), 7.78 (brd, 1H, J=8.1Hz).
実施例９－１８：
　対応する原料化合物を用い、実施例８に記載の方法と同様に反応と処理をして表４に示す化合物を得た。
実施例９：
５－（４’－クロロビフェニル－２－イル）－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１０：
６－メチル－５－（４’－ニトロビフェニル－２－イル）－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１１：
６－メチル－５－［４’－（メチルスルホニル）ビフェニル－２－イル］－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１２：
６－メチル－５－［４’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－２－イル］－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１３：
２－メチル－２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
実施例１４：
５－［４’－クロロ－２’－（トリフルオロメチル）ビフェニル－２－イル］－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１５：
５－［２’，４’－ジクロロビフェニル－２－イル］－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１６：
５－［３’，４’－ジクロロビフェニル－２－イル］－６－メチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１７：
２－［２’－（６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）ビフェニル－４－イル］アセトニトリル
実施例１８：
３’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000097
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000098
実施例１９：５－（４’－クロロビフェニル－２－イル）－３、６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
　参考例２２で得られた５－（２－ブロモフェニル）－３，６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（５０．０ｍｇ）、４－クロロフェニルボロン酸（５５．２ｍｇ）、炭酸ナトリウム（７１．０ｍｇ）、水（０．２ｍｌ）の１，４－ジオキサン（２ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１３．５ｍｇ）を加えて、１００℃で５時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（４’－クロロビフェニル－２－イル）－３，６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（２７．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.22 (t, 3H, J=1.6Hz), 2.78 (s, 3H), 3.65 (d, 1H, J=13.6Hz), 3.94 (d, 1H, J=14.7Hz), 7.27-7.31 (m, 4H), 7.33-7.42 (m, 6H), 7.46 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.52 (d, 1H, J=7.9Hz).
実施例２０－２１：
　対応する原料化合物を用い、実施例１９に記載の方法と同様に反応と処理をして表５に示す化合物を得た。
実施例２０：
５－（４’－クロロビフェニル－２－イル）－３，６－ジメチル－１－（３－クロロフェニル）－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例２１：
５－（４’－クロロビフェニル－２－イル）－３，６－ジメチル－１－（３－メトキシフェニル）－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000101
実施例２２：２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
　参考例１２で得られた１－［２－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－３－オキソブチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア（５３．０ｍｇ）、パラトルエンスルホン酸（４．５ｍｇ）のトルエン（５．０ｍｌ）溶液を、１０５℃で３時間撹拌し、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（１２．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
実施例８に同じ。
実施例２３：２’－［３、６－ジメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　実施例８で得られた２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（０．７ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、ヨウ化メチル（２μｌ）を加えて、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、２’－［３、６－ジメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（２．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.14(s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.61 (brd, 1H, J=14.6Hz), 3.94 (brd, 1H, J=14.6Hz), 7.19-7.22 (m, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 2H), 7.41-7.50 (m, 4H), 7.68 (d, 2H, J=8.3Hz).
実施例２４－２８：
　対応する原料化合物を用い、実施例２３に記載の方法と同様に反応と処理をして表６に示す化合物を得た。
実施例２４：
２－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］アセトアミド
実施例２５：
２’－［３－ブチル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
実施例２６：
２’－［６－メチル－２－オキソ－３－（４，４，４－トリフルオロブチル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
実施例２７：
２’－［６－メチル－２－オキソ－３－（３－フェニルプロピル）－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
実施例２８：
４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸　エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000105
実施例２９－３０：
　対応する原料化合物を用い、実施例１に記載の方法と同様に反応と処理をして表７に示す化合物を得た。
実施例２９：
４－［５－（３，６－ジメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル
実施例３０：
４－［５－（３，４，４，６－テトラメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000107
実施例３１：２’－［３－アセチル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
　実施例８で得られた２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（６．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（０．７ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、塩化アセチル（２μｌ）を加えて、室温で３時間撹拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、２’－［３－アセチル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（３．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.22 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.06 (brd, 1H, J=15.8Hz), 4.45 (brd, 1H, J=15.8Hz), 7.24-7.31 (m, 4H), 7.35-7.40 (m, 4H), 7.49 (t, 1H, J=8.2Hz), 7.56 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.66 (d, 2H, J=8.3Hz).
実施例３２－３５：
　対応する原料化合物を用い、実施例３１に記載の方法と同様に反応と処理をして表８に示す化合物を得た。
実施例３２：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボン酸　フェニルエステル
実施例３３：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボン酸　４－ニトロフェニルエステル
実施例３４：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例３５：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ，Ｎ，４－トリメチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000110
実施例３６：
２’－［３－ホルミル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
　実施例８で得られた２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（１９４ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、クロロギ酸フェニル（９０５μｌ）を加えて、室温で１時間撹拌し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加えて６０℃で１．５時間撹拌した。溶液反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ×２）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、２’－［３－ホルミル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（６８７．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.23 (d, 3H, J=1.8Hz), 4.02 (d, 1H, J=16.3Hz), 4.43 (d, 1H, J=16.9Hz), 7.29-7.37 (m, 4H), 7.40-7.46 (m, 4H), 7.55 (t, 1H, J=8.4Hz), 7.63 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.70-7.74 (m, 2H), 9.25 (s, 1H)
実施例３７－３８：
　対応する原料化合物を用い、実施例１に記載の方法と同様に反応と処理をして表９に示す化合物を得た。
実施例３７：
５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－４，６，６－トリメチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボン酸　フェニルエステル
実施例３８：
５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボン酸　フェニルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000113
　実施例３９：４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ブタン酸　エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
　実施例８で得られた２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（２００．０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（２４．０ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、エチル ４－イソシアナトブチレート（１３５μｌ）を加えて２時間撹拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ブタン酸　エチルエステル（１１８．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.13 (s, 3H), 1.17 (t, 3H, J=7.1Hz), 1.73-1.83 (m, 2H),  2.28 (t, 2H, J=7.5Hz), 3.19-3.26 (m, 2H), 4.04 (q, 2H, J=7.1Hz), 4.15 (brd, 1H, J=16.1Hz), 4.60 (brd, 1H, J=16.1Hz), 7.22-7.32 (m, 4H), 7.36-7.40 (m, 4H), 7.48 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.56 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.66 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.66 (brs, 1H).
実施例４０－４４：
　対応する原料化合物を用い、実施例３９に記載の方法と同様に反応と処理をして表１０に示す化合物を得た。
実施例４０：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－エチル－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例４１：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－プロピル－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例４２：
Ｎ－ブチル－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例４３：
２－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］酢酸　エチルエステル
実施例４４：
３－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］プロパン酸　エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
実施例４５－４６：
　対応する原料化合物を用い、実施例３９に記載の方法と同様に反応と処理をして表１１示す化合物を得た。
実施例４５：
５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－Ｎ－エチル－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例４６：
２－［５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］酢酸　エチルエステル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000118
実施例４７：５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［４－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２、３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
　実施例３２で得られた５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－フェニルエステル（６．０ｍｇ）のアセトニトリル（１．０ｍｌ）溶液に、３－ジメチルアミノプロピルアミン（５μｌ）を加えて、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［４－（ジメチルアミノ）プロピル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（４．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.17 (s, 3H), 1.62-1.72 (m, 2H), 2.18 (s, 6H), 2.29 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.24-3.31 (m, 2H), 4.20 (brd, 1H, J=16.5Hz), 4.66 (brd, 1H, J=16.5Hz), 7.26-7.36 (m, 4H), 7.40-7.44 (m, 4H), 7.53 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.60 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.70 (d, 2H, J=8.3Hz), 8.73 (brs, 1H).
実施例４８－７７：
　対応する原料化合物を用い、実施例４７に記載の方法と同様に反応と処理をして表１２に示す化合物を得た。
実施例４８：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例４９：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－イソプロピル－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５０：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－シクロヘキシル－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５１：
Ｎ－ベンジル－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５２：
４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ピペリジン－１－エチルエステル
実施例５３：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－（３－メトキシプロピル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５４：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－（３－ヒドロキシプロピル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５５：
Ｎ－［３－（ビス（２－ヒドロキシエチル）アミノ）プロピル］－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５６：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－［３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５７：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－［３－（ピロリジン－１－イル）ブチル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５８：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－Ｎ－［３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロピル）－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例５９：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－Ｎ－（３－モルホリノプロピル）－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６０：
ターシャリーブチル　３－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］プロピルカルバメート
実施例６１：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－［３－（２－オキソピロリジン－１－イル）プロピル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６２：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－［３－（２－オキソピロリジン－１－イル）エチル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６３：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－イソブチル－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６４：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６５：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６６：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－（シクロヘキシルメチル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６７：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）エチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６８：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）ブチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例６９：
５－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ペンタン酸　エチルエステル
実施例７０：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－［２－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）エチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例７１：
Ｎ－（１－アセチルピペリジン－４－イル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例７２：
（Ｒ）－ターシャリーブチル　３－［（５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）メチル］ピロリジン－１－カルボキシレート
実施例７３：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－Ｎ－［２－（メタンスルホニル）エチル］－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例７４：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（スルファモイルエチル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例７５：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［３－（２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル）プロピル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例７６：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－（シアノメチル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例７７：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－シクロプロピル－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000122
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000123
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000124
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000125
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000126
実施例７８－７９：
　対応する原料化合物を用い、実施例４７に記載の方法と同様に反応と処理をして表１３に示す化合物を得た。
実施例７８：５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（３－（ピロリジン－１－イル）プロピル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例７９：５－［１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（３－（２－オキソピロリジン－１－イル）プロピル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000128
実施例８０：４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
　実施例３９で得られた４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ブタン酸　エチルエステル（１７．０ｍｇ）のエタノール（１．０ｍL）溶液に、氷冷下、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３０μL）を加えた後、５０℃にて１．５時間攪拌した。反応混合物を１規定塩酸で中性とし、クロロホルム（１０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ブタン酸（８．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.14 (s, 3H), 1.75-1.81 (m, 2H), 2.32 (t, 2H, J=7.3Hz), 3.21-3.28 (m, 2H), 4.15 (brd, 1H, J=16.3Hz), 4.59 (brd, 1H, J=16.3Hz), 7.22-7.31 (m, 4H), 7.34-7.40 (m, 4H), 7.48 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.56 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.66 (d, 2H, J=8.3Hz), 8.71 (brs, 1H).
実施例８１－８４：
　対応する原料化合物を用い、実施例８０に記載の方法と同様に反応と処理をして表１４に示す化合物を得た。
実施例８１：
２－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］酢酸
実施例８２：
３－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］プロパン酸
実施例８３：
５－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ペンタン酸
実施例８４：
２－［５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
実施例８５：５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－Ｎ－［４－（メチルアミノ）－４－オキソブチル］－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
　実施例８０で得られた４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］ブタン酸（７．０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（５μＬ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１３．８ｍｇ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（１５．９ｍｇ）、メチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液、６２μL）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を、水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－Ｎ－［４－（メチルアミノ）－４－オキソブチル］－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（５．６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.19 (s, 3H), 1.80-1.87 (m, 2H), 2.19 (t, 2H, J=7.0Hz), 2.78 (d, 3H, J=4.8Hz), 3.23-3.34 (m, 2H), 4.20 (brd, 1H, J=16.3Hz), 4.58 (brd, 1H, J=16.3Hz), 6.00 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 4H), 7.41-7.45 (m, 4H), 7.54 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.62 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.71 (d, 2H, J=8.3Hz), 8.73 (t, 1H, J=4.8Hz).
　実施例８６－９６：
　対応する原料化合物を用い、実施例８５に記載の方法と同様に反応と処理をして表１５に示す化合物を得た。
実施例８６：
Ｎ－（２－アミノ－２－オキソエチル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例８７：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［２－（メチルアミノ）－２－オキソエチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例８８：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［２－（ジメチルアミノ）－２－オキソエチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例８９：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－［２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９０：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［２－（２－（ジメチルアミノ）エチルアミノ）－２－オキソエチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９１：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－Ｎ－［３－（メチルアミノ）－３－オキソプロピル］－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９２：
Ｎ－（４－アミノ－４－オキソエチル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９３：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［４－（ジメチルアミノ）－４－オキソブチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９４：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［４－（エチルアミノ）－４－オキソブチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９５：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－［４－オキソ－４－（ピロリジン－１－イル）ブチル］－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９６：
Ｎ－［４－（アゼチジン－１－イル）－４－オキソブチル］－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例９７：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－［４－（イソプロピルアミノ）－４－オキソブチル］－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000134
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000135
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000136
　実施例９８：
　４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
　実施例２８で得られた４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸　エチルエステル（２０．７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液を氷冷し、５規定水酸化ナトリウム水溶液（１０μＬ）を加えた後、室温にて２時間撹拌した。その後、氷冷下、水酸化ナトリウム水溶液（５規定、２５μL）を加え室温にて３０分撹拌した。その後、６０℃にて３時間撹拌した。反応混合物に水（２０ｍL）を加え、ジエチルエーテル（２０ｍL）にて抽出後、水層を硫酸水素カリウムにて酸性（ｐHを約３）とし、水層をクロロホルム（３０ｍLで３回）抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）にて精製し、４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸（８．９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:
0.90 (t, 2H, J=5.4Hz), 1.11 (s, 3H), 1.76 (t, 2H, J=6.6Hz), 2.25 (t, 2H, J=6.3Hz), 3.91 (d, 1H, J=14.1Hz), 4.19 (d, 1H, J=13.5Hz), 7.31-7.42 (m, 2H), 7.42-7.47 (m, 5H), 7.54-7.62 (m, 3H), 7.55 (d, 2H, J=8.7Hz).
実施例９９：
　４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ－メチルブタンアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
　実施例９８で得られた４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］ブタン酸（８．９ｍｇ）のN,N－ジメチルホルムアミド（０．５ｍL）溶液にＯ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフォスフェート（１４．６ｍｇ）、１－ヒドロキシ－７－アザ－ベンゾトリアゾール（５．３ｍｇ）、トリエチルアミン（５０μＬ）、メチルアミン塩酸塩（６．２ｍｇ）を加え室温にて６２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮した。残留物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）にて精製することで、４－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル］－Ｎ－メチルブタンアミド（１．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:
1.13 (s, 3H), 1.61-1.75 (m, 2H), 2.07 (t, 2H, J=6.6Hz), 2.69 (d, 3H, J=4.5Hz), 2.98-3.07 (m, 1H), 3.27-3.36 (m, 1H), 3.63 (d, 1H, J=14.1Hz), 4.04 (d, 1H, J=14.1Hz), 6.11 (brs, 1H), 7.22 (brs, 1H), 7.28-7.56 (m, 9H), 7.68 (d, 2H, J=8.1Hz).
実施例１００：Ｎ－（３－アミノプロピル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
　実施例６０で得られたターシャリーブチル　３－［５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド］プロピルカルバメート（２０．０ｍｇ）のエタノール（２．０ｍｌ）溶液に、４規定塩酸／エタノール（４８μｌ）溶液を加えて、９０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、クロロホルム/ヘキサンで共沸することにより固体として、Ｎ－（３－アミノプロピル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド　塩酸塩（１６．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:
1.29 (s, 3H), 1.82-1.91 (m, 2H), 2.95 (t, 2H, J=7.2Hz), 3.29-3.36 (m, 2H), 4.24 (brd, 1H, J=15.6Hz), 4.47 (brd, 1H, J=15.6Hz), 7.40-7.50 (m, 5H), 7.55-7.72 (m, 5H), 7.81 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.83 (brs, 1H).
実施例１０１：
　対応する原料化合物を用い、実施例１００に記載の方法と同様に反応と処理をして下記に示す化合物を得た。
実施例１０１：
（Ｓ）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（ピロリジン－３－イルメチル）－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ:
1.33 (s, 3H), 1.68-1.79 (m, 1H), 2.10-2.20 (m, 1H), 2.53-2.63 (m, 1H), 2.92-3.00 (m, 1H), 3.31-3.41 (m, 5H), 4.24 (d, 1H, J=15.4Hz), 4.39 (d, 1H, J=15.8Hz), 7.38-7.41 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 4H), 7.57-7.61 (m, 3H), 7.65 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.71 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.78-7.82 (m, 2H).
実施例１０２：Ｎ－（３－アセトアミドプロピル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
　実施例１００で得られたＮ－（３－アミノプロピル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２、３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド　塩酸塩（５．０ｍｇ）、トリエチルアミン（４μｌ）の塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液に、氷冷下で塩化アセチル（１μｌ）を加えて５分間撹拌し、室温で６時間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（１０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、Ｎ－（３－アセトアミドプロピル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（２．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.20 (s, 3H), 1.62 (t, 2H, J=6.5Hz), 1.91 (s, 3H), 3.18-3.26 (m, 4H), 4.17 (brd, 1H, J=15.2Hz), 4.48 (brd, 1H, J=15.2Hz), 6.06 (s, 1H), 7.27-7.33 (m, 4H), 7.37-7.41 (m, 4H), 7.49 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.57 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.67 (d, 2H, J=8.1Hz), 8.69 (brs, 1H).
実施例１０３－１０４：
　対応する原料化合物を用い、実施例１０２に記載の方法と同様に反応と処理をして表１６に示す化合物を得た。
実施例１０３：
５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－Ｎ－［３－（メチルスルホンアミド）プロピル］－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
実施例１０４：
（Ｒ）－Ｎ－［（１－アセチルピロリジン－３－イル）メチル］－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２，３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000143
実施例１０５：２’－［３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イルスルホニル）－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
　実施例８で得られた２’－［６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（５０．０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６．１ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、１，１’－スルホニルジイミダゾール（３４．３ｍｇ）を加えて１時間撹拌した。反応混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍｌで２回）で抽出した。有機層を水（１０ｍｌ）、飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、２’－［３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イルスルホニル）－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル］ビフェニル－４－カルボニトリル（２６．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.23 (s, 3H), 4.19 (d, 1H, J=14.3Hz), 4.48 (d, 1H, J=13.9Hz), 6.95-6.96 (m, 1H), 7.22-7.31 (m, 4H), 7.33-7.50 (m, 6H), 7.55 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.71-7.73 (m, 2H), 7.93 (s, 1H).
実施例１０６：５－（４－フルオロフェニルスルフィニル）－３，６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
　実施例３で得られた５－（４－フルオロフェニルチオ）－３，６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（２４．０ｍｇ）の塩化メチレン（２．０ｍｌ）溶液に、氷冷下でメタクロロ過安息香酸（１６．２ｍｇ）を加えて、３０分間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を加えた後、クロロホルム（１０mlで２回）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム/メタノール）で精製することで、５－（４－フルオロフェニルスルフィニル）－３，６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン（１３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
1.97 (t, 3H, J=1.4Hz), 2.81 (s, 3H), 3.38 (dd, 1H, J=13.8, 1.6Hz), 4.08 (dd, 1H, J=13.8, 1.3Hz), 7.17-7.23 (m, 2H), 7.35 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.42 (s, 1H), 7.50-7.55 (m, 3H), 7.61 (d, 1H, J=7.7Hz).
　実施例１０７－１０８：
　対応する原料化合物を用い、実施例１０６に記載の方法と同様に反応と処理をして表１７に示す化合物を得た。
実施例１０７：
５－（４－クロロフェニルスルフィニル）－３，６－ジメチル－１－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－３，４－ジヒドロピリミジン－２（１Ｈ）－オン
実施例１０８：
４－［３，６－ジメチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イルスルホニル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000147
参考例３７－４０
　参考例１０、２０－２４、実施例１－３、１０９－１２０で用いるウレア誘導体は、以下の方法で合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
参考例３７：３－（トリフルオロメチル）フェニル　イソシアネート（１０．０ｇ）を酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶かし、０℃に冷却した。反応液にイソプロピルアミン（１３．７３ｍｌ）の酢酸エチル（２５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で４．５時間撹拌した。析出した固体を濾取、酢酸エチルで洗浄した。さらに、濾液を濃縮し、ヘキサンを加え析出した固体を濾取、ヘキサン洗浄し、合計で１－イソプロピル－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（１２．８２ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.20 (d, 6H, J=6.5Hz), 3.99 (q, 1H, J=6.5Hz), 6.57 (brs, 1H), 7.28 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.38 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.53 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.61 (s, 1H).
　対応する原料化合物を用い、参考例３７に記載の方法と同様に反応と処理をして以下の化合物（参考例３８－４０）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
参考例３８：１－エチル－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.18 (t, 3H, J=7.2Hz), 3.31 (q, 1H, J=7.2Hz), 6.69 (brs, 1H), 7.28 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.39 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.54 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.60 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
参考例３９：１－イソプロピル－３－ｍ－トリルウレア
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.15 (d, 6H, J=6.5Hz), 2.28 (s, 3H), 3.98 (q, 1H, J=6.5Hz), 6.86 (d, 1H, J=7.5Hz), 6.89 (brs, 1H), 7.07 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.11 (s, 1H), 7.15 (t, 1H, J=7.7Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
参考例４０：１－イソブチル－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 0.88 (d, 6H, J=6.7Hz), 1.72 (sept, 1H, J=6.7Hz), 3.08 (d, 2H, J=6.7Hz), 5.66 (brs, 1H), 7.22 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.31 (t, 1H, J=7.9Hz), 7.46 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.58 (s, 1H), 7.60 (brs, 1H).
参考例４１－４２
　参考例１０、２０－２４、実施例１－３、１０９－１２０で用いるウレア誘導体は、以下の方法でも合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
〔工程１〕参考例４１
　文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５, ３８, ４９－５７）記載の方法で得られた３－(ジフルオロメチル)アニリン塩酸塩 （３２５ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁させ、０℃でクロロギ酸フェニル（０．３５ｍｌ）とトリエチルアミン（０．６３ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、フェニル　３－（ジフルオロメチル）フェニルカルバメート（４２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 6.63 (t, 1H, J=56.3Hz), 7.05 (brs, 1H), 7.20 (dd, 2H, J=1.2, 7.7Hz), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.54-7.57 (m, 1H), 7.68 (s, 1H).
〔工程２〕参考例４２
　参考例４１で得たフェニル　３－（ジフルオロメチル）フェニルカルバメート（４２０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（２．０Ｍ　ＴＨＦ溶液，１．６ｍｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、１－（３－（ジフルオロメチル）フェニル）－３－メチルウレア（２７６ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 2.64 (d, 3H, J=4.6Hz), 6.08 (q, 1H, J=4.5Hz), 6.95 (t, 1H, J=56.0Hz), 7.05 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.34 (dd, 1H, J=7.8, 7.9Hz), 7.44 (dd, 1H, J=1.0, 8.2Hz), 7.72 (s, 1H), 8.75 (s, 1H).
参考例４３－４８
　参考例８、９、２６は以下の方法でも合成することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
〔工程１〕参考例４３
　４－シアノベンゾヒドラジド（１２．０ｇ）をＤＭＦ（１２０ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド　ジメチルアセタール（１４．９５ｍｌ）を加え５０℃で５０分撹拌した。反応混合物に１－アミノ－２－プロパノール（８．６２ｍｌ）と酢酸（６０ｍｌ）を滴下し１２０℃で２時間撹拌した。減圧濃縮後、反応混合物にクロロホルム（３０ｍｌ）を加え室温で１８時間撹拌後、固体を濾取した。得られた固体にクロロホルム（３０ｍｌ）を加え、加熱還流下３０分撹拌した。０℃に冷却後、固体を濾取し、４－［４－（２－ヒドロキシプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１１．８６ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.01 (d, 3H, J=5.9Hz), 3.83-3.92 (m, 2H), 4.10 (dd, 1H, J=2.5, 13.3Hz), 5.12 (d, 1H, J=4.6 Hz), 7.95 (dd, 2H, J=1.8, 6.5Hz), 8.12 (dd, 2H, J=1.8, 6.5Hz), 8.67 (s, 1H).
　対応する原料化合物を用い、参考例４３に記載の方法と同様に反応と処理をして以下の化合物（参考例４４）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
参考例４４：４－（４－（２－ヒドロキシブチル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.01 (t, 3H, J=7.4Hz), 1.52-1.60 (m, 2H), 3.89-4.00 (m, 2H), 4.05 (dd, 1H, J=1.6, 13.1Hz), 7.78 (dd, 2H, J=1.9, 6.7Hz), 7.87 (dd, 2H, J=1.8, 6.6Hz), 8.61 (s, 1H).
〔工程２〕参考例４５
　参考例４３で得た４－［４－（２－ヒドロキシプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１１．８３ｇ）をジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１４．４５ｍｌ）、三酸化硫黄・ピリジン錯体（２４・７５ｇ）を加え室温で１．５時間撹拌した。反応液にイソプロピルアルコール（１０ｍｌ）、水（１００ｍｌ）、飽和食塩水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×１、１００ｍｌ×１８）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチル（５５ｍｌ）で濾取し、４－［４－（２－オキソプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリルを得た。さらに、この濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製した。得られた固体を酢酸エチルで濾取し、先に濾取したものと合わせることで、４－［４－（２－オキソプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール３－イル］ベンゾニトリル（７．３９ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 2.27 (s, 3H), 4.93 (s, 2H), 7.66 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.80 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.35 (s, 1H).
　対応する原料化合物を用い、参考例４５に記載の方法と同様に反応と処理をして以下の化合物（参考例４６）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
参考例４６：４－（４－（２－オキソブチル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 0.91 (t, 3H, J=7.3Hz), 2.51 (q, 2H, J=7.3Hz), 5.28 (s, 2H), 7.76 (d, 2H, J=8.2Hz), 7.98 (d, 2H, J=8.2Hz), 8.52 (s, 1H).
〔工程３〕参考例４７
　参考例４５で得た４－［４－（２－オキソプロピル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（７．３９ｇ）をアセトニトリル（１５０ｍｌ）に溶解し、ホルマリン（３５％水溶液、３．２３ｍｌ）、ピペリジン（０．３２ｍｌ）、酢酸（０．１９ｍｌ）を加え、加熱還流下３０分撹拌した。室温に冷却後、無水硫酸マグネシウム（５ｇ）を加え１０分撹拌後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製した。得られた固体を酢酸エチル（１５ｍｌ）で洗浄し、４－［４－（３－オキソ－１－ブテン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（４．８２ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 2.41 (s, 3H), 6.28 (d, 1H, J=2.1Hz), 6.54 (d, 1H, J=2.1Hz), 7.73 (s, 4H), 8.19 (s, 1H).
　対応する原料化合物を用い、参考例４７に記載の方法と同様に反応と処理をして以下の化合物（参考例４８）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
参考例４８：４－（４－（３－オキソペント－１－エン－２－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.06 (t, 3H, J=7.2Hz), 2.73 (q, 2H, J=7.2Hz), 6.29 (d, 1H, J=1.9Hz), 6.55 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.74 (s, 4H), 8.28 (s, 1H).
参考例４９－５１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
参考例４９：参考例６ｂで得られた４－（５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（１．１８ｇ）の酢酸（１０ｍL）溶液に臭素（０．４０ｍL）を室温にて滴下した後、室温にて１０分間攪拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍL）を反応混合物に加えて、室温にて３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍL）で希釈した後、水（５０ｍL）、飽和重曹水（５０ｍL×３回）、飽和食塩水（５０ｍL）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）にて精製することで４－（４－ブロモ－５－（２－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イルベンゾニトリル（１．４１ｇ）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3，δ ppm):
1.19 (d, 3H, J=6.0Hz), 2.84 (d, 2H, J=6.6Hz), 4.17 (sextet, 1H, J=6.6Hz), 7.64 (s, 1H), 7.72 (s, 4H).
　対応する原料化合物を用い、参考例７に記載の方法と同様に反応と処理をして以下の化合物（参考例５０）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
参考例５０：４－（４－ブロモ－５－（２－オキソプロピル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (300 MHz, CDCl3，δ ppm):2.25 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 7.53 (d, 2H, J=8.7Hz), 7.71 (s, 1H), 7.76 (d, 2H, J=9.0Hz).
　対応する原料化合物を用い、参考例４７に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（参考例５１）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
参考例５１：４－（４－ブロモ－５－（３－オキソ－１－ブテン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (300 MHz, CDCl3，δ ppm):
2.25 (s, 3H), 6.29 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.52 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.67 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.73 (s, 1H).
実施例１０９－１２０
実施例１０９：４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
　参考例４７で得た４－（４－（３－オキソブト－１－エン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル)ベンゾニトリル（３．００ｇ）と参考例３７で得た１－イソプロピル－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレア（６．２０ｇ）をプロピオニトリル（１５０ｍｌ）に懸濁させ、四塩化チタン（１Ｍジクロロメタン溶液、２５．２ｍｌ）を加え加熱還流下８．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に飽和重曹水を加え、セライト濾過により固体を濾別した。濾液に酢酸エチルを加え抽出（１５０ｍｌ×２）し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製した。さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製した。得られた固体を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、ヘキサン（４０ｍｌ）を加え晶析し、４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル（２．０９ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 0.96 (brs, 3H), 1.07 (brs, 3H), 1.15 (s, 3H), 3.94 (brs, 1H), 4.10 (brs, 1H), 4.44 (q, 1H, J=6.8Hz), 7.58 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.62 (s, 1H), 7.66 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.74 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.06 (s, 4H), 8.83 (s, 1H).
　対応する原料化合物を用い、実施例１０９に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（実施例１１０－１２０）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
実施例１１０：（Ｒ）－４－（４－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (300 MHz, CDCl3，δ ppm):
1.18-1.30 (m, 6H), 1.93 (brs, 1H), 3.44-3.80 (m, 3H), 4.11 (brs, 1H), 4.51 (brs, 1H), 7.36 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.43 (s, 1H), 7.51 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.76-7.80 (m, 2H), 8.03 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 8.19 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
実施例１１１：４－（４－（６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.06 (s, 3H), 3.30 (brs, 1H), 4.08 (brs, 1H), 4.14 (brs, 1H), 7.54 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.57 (s, 1H), 7.65 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.73 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.05-8.09 (s, 4H), 8.84 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
実施例１１２：４－（４－（６－メチル－２－オキソ－１－ｍ－トリル－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.36 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 4.13 (brs, 1H), 4.28 (brs, 1H), 5.14 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.01 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.22 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.34 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.86 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.10 (d, 2H, J=8.4Hz), 8.28 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
実施例１１３：４－（４－（３－エチル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.05 (t, 3H, J=7.1Hz), 1.08 (s, 3H), 3.30 (q, 2H, J=7.1Hz), 4.14 (brs, 1H), 4.24 (brs, 1H), 7.56 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.58 (s, 1H), 7.66 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.73 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.04-8.09 (m, 4H), 8.86 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
実施例１１４：４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－ｍ－トリル－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 0.96-1.20 (m, 6H), 1.13 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.92 (brs, 1H), 4.08 (brs, 1H), 4.44 (q, 1H, J=6.8Hz), 7.00 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.16 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.28 (dt, 1H, J=3.0, 7.8Hz), 8.02 (dd, 2H, J=1.9, 6.7Hz), 8.09 (dd, 2H, J=1.9, 6.7Hz), 8.83 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
実施例１１５：４－（４－（３－イソブチル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 0.81 (d, 6H, J=6.6Hz), 1.15 (s, 3H), 1.80 (sept, 1H, 6.9Hz), 3.02-3.08 (m, 2H), 4.00 (brs, 1H), 4.20 (brs, 1H), 7.56 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.60 (s, 1H), 7.67 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.74 (d, 1H, J=7.8Hz), 8.05 (s, 4H), 8.83 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
実施例１１６：４－（４－（６－エチル－３－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 0.63 (t, 3H, J=7.5Hz), 1.78 (q, 2H, J=7.5Hz), 2.98 (s, 3H), 4.00 (d, 1H, J=14.3Hz), 4.20 (d, 1H, J=14.4Hz), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.60 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.67 (d, 1H, J=7.9Hz), 7.88 (dd, 2H, J=1.8, 6.8Hz), 8.13 (dd, 2H, J=1.8, 6.8Hz), 8.39 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
実施例１１７：４－（４－（３,６－ジエチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 0.62 (t, 3H, J=7.5Hz), 1.15 (t, 3H, J=7.2Hz), 1.79 (q, 2H, J=7.4Hz), 3.43 (q, 2H, J=7.2Hz), 3.94 (d, 1H, J=14.7Hz), 4.23 (d, 1H, J=14.3Hz), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.59 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.66 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.86 (dd, 2H, J=1.6, 8.3Hz), 8.14 (dd, 2H, J=1.9, 6.7Hz), 8.36 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
実施例１１８：４－（４－（１－（３－（ジフルオロメチル）フェニル）－３，６－ジメチル－２－オキソ－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.05 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 4.19 (brs, 1H), 4.21 (brs, 1H), 7.05 (t, 1H, J=55.7Hz), 7.37-7.40 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 2H), 8.05 (s, 4H), 8.86 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
実施例１１９：４－（４－ブロモ－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm):
0.88 (d, 3H, J=6.9Hz), 1.11 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.36 (s, 3H), 3.55 (d, 1H, J=14.1Hz), 3.98 (d, 1H, J=12.6Hz), 4.61 (quin, 1H, J=6.9Hz), 7.42 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.47 (s, 1H), 7.53 (t, 1H, J=7.5Hz), 7.59 (d, 1H, J=7.5Hz), 7.74 (s, 1H), 7.78 (d, 4H, J=3.3Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
実施例１２０：４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm):
0.99 (d, 6H, J=6.9Hz), 1.36 (s, 3H), 3.77 (s, 2H), 4.59 (quin, 1H, J=6.9Hz), 6.38 (d, 1H, J=1.8Hz), 7.33-7.44 (m, 2H), 7.51 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.58 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.72 (d, 1H, J=1.5Hz), 7.77 (s, 4H).
実施例１２１－１２７
実施例１２１：５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
　実施例１１１で得た４－（４－（６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル（１７８ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に懸濁させ、０℃で水素化ナトリウム（鉱油中５５％、２０ｍｇ）を加え３０分撹拌した。反応液にフェニル　メチルカルバメート（７６ｍｇ）を加えさらに３０分撹拌した。反応液に２０％クエン酸水、飽和食塩水を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製した。得られた固体を酢酸エチル（１．５ｍｌ）に溶解し、ヘキサン（３ｍｌ）を加え晶析し、５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド（１６４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.35 (t, 3H, J=1.5Hz), 2.88 (d, 3H, J=4.4Hz), 4.65 (brs, 2H), 7.42 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.50 (s, 1H), 7.65 (t, 1H, J=7.8Hz), 7.74 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.84 (dd, 2H, J=1.9, 6.7Hz), 7.95 (dd, 2H, J=1.9, 6.7Hz), 8.30 (s, 1H), 8.57 (d, 1H, J=4.4Hz).
　対応する原料化合物を用い、実施例１２１に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（実施例１２２－１２７）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
実施例１２２：５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 1.35 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.86 (d, 3H, J=4.5Hz), 4.62 (brs, 2H), 6.99 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.01 (s, 1H), 7.26 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.37 (t, 1H, J=7.7Hz), 7.83 (d, 2H, J=8.3Hz), 7.96 (d, 2H, J=8.3Hz), 8.32 (brs, 1H), 8.69 (d, 1H, J=4.5Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
実施例１２３：５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－メチル－２－オキソ－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.11 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 3.30-3.34 (m, 2H), 3.37-3.41 (m, 2H), 4.49 (brs, 1H), 4.58 (brs, 1H), 7.09-7.12 (m, 2H), 7.22 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.34 (t, 1H, J=8.0Hz), 8.01 (s, 4H), 8.81 (t, 1H, J=5.3Hz), 8.88 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
実施例１２４：５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.11 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4.49 (d, 2H, J=4.5Hz), 4.50 (brs, 1H), 4.62 (brs, 1H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 7.74-7.77 (m, 1H), 8.00-8.06 (m, 4H), 8.49-8.52 (m, 1H), 8.89 (s, 1H), 9.40 (t, 1H, J=5.4Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
実施例１２５：５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（ピリジン－３－イルメチル）－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.09 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 4.38 (d, 2H, J=3.8Hz), 4.51 (brs, 1H), 4.59 (brs, 1H), 7.08-7.11 (m, 2H), 7.18-7.23 (m, 1H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.64-7.70 (m, 1H), 7.97-8.05 (m, 4H), 8.44-8.52 (m, 1H), 8.52 (d, 1H, J=1.8Hz), 8.88 (s, 1H), 9.17 (t, 1H, J=5.4Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
実施例１２６：５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.10 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 4.39 (brs, 2H), 4.51 (brs, 1H), 4.59 (brs, 1H), 7.10-7.12 (m, 2H), 7.22 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.27 (d, 2H, J=6.0Hz), 7.34 (dd, 1H, J=7.9, 8.1Hz), 8.00-8.06 (m, 4H), 8.50 (dd, 2H, J=1.6, 4.4Hz), 8.89 (s, 1H), 9.17 (t, 1H, J=6.1Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
実施例１２７：５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ－エチル－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6，δ ppm): 1.05 (t, 3H, J=7.1Hz), 1.10 (s, 3H), 3.14-3.21 (m, 2H), 4.51 (brs, 1H), 4.59 (brs, 1H), 7.65-7.74 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J=7.7Hz), 7.99 (dd, 2H, J=1.8, 6.6Hz), 8.06 (dd, 2H, J=1.9, 6.7Hz), 8.62 (t, 1H, J=5.5Hz), 8.90 (s, 1H).
参考例５１－５４
　実施例１２２－１２６で用いるカルバメート体は以下の方法で合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
参考例５１
　クロロギ酸フェニル（０．８７ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に０℃でジイソプロピルエチルアミン（２．５９ｍｌ）と２－メトキシエチルアミンを加え２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はヘキサン／酢酸エチル）で精製し、フェニル　２－メトキシエチルカルバメート（１．１１ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 3.40 (s, 3H), 3.44-3.48 (m, 2H), 3.53 (t, 2H, J=4.6Hz), 5.42 (brs, 1H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.20 (dd, 1H, J=7.4, 7.8Hz), 7.33-7.38 (m, 2H).
　対応する原料化合物を用い、参考例５１に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（参考例５２－５４）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
参考例５２：フェニル ピリジン－２－イルメチルカルバメート
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 4.60 (d, 2H, J=5.3Hz), 6.33 (brs, 1H), 7.14-7.27 (m, 4H), 7.33-7.39 (m, 3H), 7.68-7.72 (m, 1H), 8.59 (d, 1H, J=4.4Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
参考例５３：フェニル ピリジン－３－イルメチルカルバメート
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 4.48 (d, 2H, J=6.1Hz), 5.59 (brs, 1H), 7.13 (d, 2H, J=7.7Hz), 7.21 (t, 1H, J=7.4Hz), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.74 (d, 1H, J=7.7Hz), 8.57 (d, 1H, J=4.1Hz), 8.63 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
参考例５４：フェニル ピリジン－４－イルメチルカルバメート
1H-NMR (400 MHz, CDCl3，δ ppm): 4.47 (s, 2H,), 5.69 (brs, 1H), 7.15 (d, 2H, J=8.1Hz), 7.22 (t, 1H, J=7.4Hz), 7.26-7.29 (m, 2H), 7.27 (dd, 2H, J=7.3, 7.4Hz), 8.59 (s, 2H).
実施例１２８－１３４
実施例１２８：４－［４－（６－ブロモメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル
実施例１２９：４－［４－（６－ジブロモメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
　実施例１０９で得られた４－［４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１００．０ｍｇ）の酢酸（２．０ｍｌ）溶液に、臭素（０．３２ｍｌ:１規定クロロホルム溶液）を加えて、室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（１０ml×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は、ヘキサン／酢酸エチル）で精製することで、４－［４－（６－ブロモメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（８７．５ｍｇ、実施例１２８）、４－［４－（６－ジブロモメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（２．４ｍｇ、実施例１２９）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 
実施例１２８：0.86 (d, 3H, J = 6.2 Hz), 1.05 (d, 3H, J = 5.9 Hz), 3.39 (brs, 1H), 3.49 (brs, 1H), 3.64 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 4.01 (d, 1H, J = 15.5 Hz), 4.52-4.61 (m, 1H), 7.52-7.64 (m, 4H), 7.77-7.80 (m, 2H), 8.05-8.07 (m, 2H), 8.29 (s, 1H).
実施例１２９：0.78 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.02 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 3.58 (d, 1H, J = 15.2 Hz), 4.00 (d, 1H, J = 15.2 Hz), 4.42-4.51 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.71-7.78 (m, 2H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.04-8.07 (m, 2H), 8.52 (s, 1H).
　実施例１３０：４－［４－（６－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
　実施例１２８で得られた４－［４－（６－ブロモメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１０．０ｍｇ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液に、ジメチルアミン（０．０４６ｍｌ：２規定テトラヒドロフラン溶液）を加えて、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ＴＦＡ水／アセトニトリル）で精製することで、４－［４－（６－（（ジメチルアミノ）メチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（５．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.13 (brs, 6H), 1.68 (s, 6H), 2.38 (s, 2H), 3.93 (brs, 1H), 4.06 (brs, 1H), 4.64-4.73 (m, 1H), 7.41 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.59 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.82 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.11 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.21 (s, 1H).
　対応する原料化合物を用い、実施例１３０に記載の方法と同様に反応・処理して以下の化合物（実施例１３１）を得た。
実施例１３１：４－［４－（６－（（エチルアミノ）メチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
 　1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 0.68 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 0.99 (brs, 6H), 2.03 (q, 2H, J = 6.5 Hz), 2.82 (s, 2H), 3.76 (brs, 1H), 3.99 (brs, 1H), 4.58-4.67 (m, 1H), 7.53-7.58 (m, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.65 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.81 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 8.35 (s, 1H).
　実施例１３２：４－［４－（３－イソプロピル－６－（メトキシメチル）－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
　実施例１２８で得られた４－［４－（６－ブロモメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（１２０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）溶液に、氷冷下でナトリウムメトキシド（０．０９６ｍｌ：２８％メタノール溶液）を加えて３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル（２０ml×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を逆相カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ＴＦＡ水／アセトニトリル）で精製することで、４－［４－（３－イソプロピル－６－（メトキシメチル）－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（２２．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 0.75-1.05 (m, 6H), 2.75 (s, 3H), 3.35 (s, 2H), 3.62 (brs, 1H), 3.90 (brs, 1H), 4.50-4.59 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H), 7.59-7.62 (m, 2H), 7.76-7.79 (m, 2H), 8.03-8.06 (m, 2H), 8.25 (s, 1H).
　実施例１３３：（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－１－イソプロピル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル）メチルアセテート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
　実施例１２８で得られた４－［４－（６－ブロモメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（９．０ｍｇ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液に、酢酸カリウム（４．９ｍｇ）を加えて、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－１－イソプロピル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル）メチルアセテート（７．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 0.90 (brs, 3H), 1.07 (brs, 3H), 1.72 (s, 3H), 3.73 (brs, 1H), 4.00-4.20 (m, 3H), 4.56-4.63 (m, 1H), 7.44 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.78-7.81 (m, 2H), 8.01-8.34 (m, 2H), 8.21 (s, 1H).
　実施例１３４：４－［４－（６－（ヒドロキシメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
　実施例１３３で得られた（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－１－イソプロピル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，６－テトラヒドロピリミジン－４－イル）メチルアセテート（７．０ｍｇ）のエタノール（１．０ｍｌ）溶液に、氷冷下で１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．０２７ｍｌ）を加えて、室温下で３０分間撹拌した。反応混合物に１規定塩酸（０．０２７ｍｌ）を加えた後、減圧濃縮した。残留物をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒は酢酸エチル／メタノール）で精製することで、４－［４－（６－（ヒドロキシメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル（３．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 0.65-1.00 (m, 6H), 3.15 (brs, H), 3.57-3.90 (m, 4H), 4.47-4.57 (m, 1H), 7.53-7.61 (m, 4H), 7.73 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.99 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 8.17 (s, 1H).
実施例１３５－１４１
　対応する原料化合物を用い、実施例４７に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（実施例１３５－１４１）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
実施例１３５：Ｎ－（（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）メチル）－５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.20 (s, 3H), 4.16 (d, 1H, J = 15.4 Hz), 4.66-4.72 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 3H), 7.41-7.47 (m, 5H), 7.54 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.71-7.74 (m, 2H), 9.38 (t, 1H, J = 5.3 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
実施例１３６：５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（３－（３－オキソピペラジン－１－イル）プロピル）－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.15 (s, 3H), 1.68 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.44 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.59 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.07 (s, 2H), 3.23-3.30 (m, 4H), 4.14 (d, 1H, J = 15.8 Hz), 4.55 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 5.90 (s, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.29-7.31 (m, 3H), 7.36-7.40 (m, 4H), 7.49 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.77 (brs, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
実施例１３７：５－（４’－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－（２，２－ジフルオロエチル）－４－メチル－２－オキソ－－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.21 (s, 3H), 3.53-3.67 (m, 2H), 4.21 (d, 1H, J = 16.1 Hz), 4.62 (d, 1H, J = 16.0 Hz), 5.65 (t, 0.25H, J = 4.0 Hz), 5.84 (t, 0.5H, J = 4.1 Hz), 6.03 (t, 0.25H, J = 4.1 Hz), 7.28-7.37 (m, 4H), 7.41-7.44 (m, 4H), 7.54 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.71 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 8.97 (t, 1H, J = 6.1 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
実施例１３８：ベンジル　２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）アセテート
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.35 (s, 3H), 3.99 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 4.39 (d, 2H, J = 1.5 Hz), 5.15 (s, 2H), 6.36 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.28-7.31 (m, 4H), 7.38 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.43 (s, 1H), 7.54 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.59-7.75 (m, 7H), 8.98 (d, 1H, J = 5.6 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
実施例１３９：ターシャリーブチル　４－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）ブタノエート
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.32 (s, 3H), 1.36 (s, 9H), 1.68-1.78 (m, 2H), 2.19 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.21 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 4.40 (d, 2H, J = 1.5 Hz), 6.37 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.54 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.59-7.63 (m, 3H), 7.68 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.70-7.75 (m, 2H), 8.62 (t, 1H, J = 5.6 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
実施例１４０：Ｎ－（（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）メチル）－５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ: 1.31 (s, 3H), 4.48 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.59 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.56-7.72 (m, 4H), 7.76-7.79 (m, 3H), 7.87-7.90 (m, 2H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
実施例１４１：５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.31 (t, 3H, J = 1.6 Hz), 2.77 (d, 3H, J = 4.8 Hz), 4.42 (d, 2H, J = 1.7 Hz), 6.37 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.53 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.59-7.63 (m, 3H), 7.68 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.69-7.72 (m, 2H), 8.47 (brs, 1H).
実施例１４２－１４８
　対応する原料化合物を用い、実施例２３に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（実施例１４２－１４８）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
実施例１４２：ターシャリーブチル　２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパノエート
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.18-1.24 (m, 6H), 1.36 (s, 9H), 3.87 (dd, 1H, J = 16.8, 1.5 Hz), 4.03 (dd, 1H, J = 16.8, 1.5 Hz), 4.82 (q, 1H, J = 7.5 Hz), 6.35 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.36 (s, 1H), 7.46 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.70-7.79 (m, 4H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
実施例１４３：エチル　２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパノエート
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.18 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.27 (d, 3H, J = 7.5 Hz), 3.91 (dd, 1H, J = 14.1, 1.5 Hz), 4.03 (dd, 1H, J = 14.1, 1.5 Hz), 4.09 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 4.89 (q, 1H, J = 7.5 Hz), 6.36 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.36 (s, 1H), 7.46 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.71-7.79 (m, 4H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
実施例１４４：エチル　２－（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパノエート
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.18-1.41 (m, 9H), 3.91-4.24 (m, 4H), 4.93 (brs, 1H), 7.28-7.40 (m, 2H), 7.50 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.59 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 8.00-8.15 (m, 2H), 8.22 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
実施例１４５：２－（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパンアミド
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.14-1.22 (m, 6H), 3.80-4.22 (m, 2H), 4.90 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 5.33 (brs, 1H), 5.94 (brs, 1H), 7.35-7.45 (m, 2H), 7.53 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.62 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.77-7.81 (m, 2H), 7.98 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 8.20 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
実施例１４６：２－（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）エチル　アセテート
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.29 (s, 3H), 1.92 (s, 3H), 3.54 (brs, 2H), 4.10-4.30 (m, 4H), 7.33 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.39 (s, 1H), 7.51 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.80 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.23 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
実施例１４７：４－(４－(６－メチル－２－オキソ－３－（ピリジン－２－イルメチル）－１－（３－（（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル)ベンゾニトリル
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.30 (t, 1H, J = 1.5 Hz), 4.20 (brs, 1H), 4.35 (brs, 1H), 4.54 (brs, 1H), 4.70 (brs, 1H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.32 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.41(d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.48 (s, 1H), 7.56 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.62-7.70 (m, 2H), 7.73-7.76 (m, 2H), 8.00-8.03 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.46 (d, 1H, J = 4.8 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
実施例１４８：４－(４－(３－（２－メトキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル)ベンゾニトリル
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.22 (s, 2H), 1.27 (s, 1H), 2.90 (s, 1H), 3.22 (s, 2H), 3.47-3.57 (m, 4H), 4.11-4.28 (m, 2H), 7.33 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.40 (s, 1H), 7.47-7.52 (m, 1H), 7.56-7.59 (m, 1H), 7.76-7.80 (m, 2H), 7.97-8.02(m, 2H), 8.17 (s, 0.7H), 8.19 (s, 0.3H).
実施例１４９－１５０
　対応する原料化合物を用い、実施例８０に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（実施例１４９－１５０）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
実施例１４９：２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ: 1.89 (s, 3H), 2.06 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 4.86 (s, 2H), 5.41 (q, 1H, J = 7.3 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 8.29-8.33 (m, 2H), 8.43 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.65 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 8.82 (d, 2H, J = 7.7 Hz), 9.12 (s, 1H).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
実施例１５０：２－（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸
1H-NMR（DMSO－ｄ６:300MHz）δ: 1.10-1.22 (m, 6H), 4.07 (brs, 1H), 4.31 (brs, 1H), 4.63 (brd, 1H, J = 7.2 Hz), 7.50-7.60 (m, 2H), 7.67 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 8.02-8.10 (m,　4H), 8.81 (s, 1H).
実施例１５１：４－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）ブタン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
　実施例１３９で得られたターシャリーブチル　４－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）ブタノエート（３２．８ｍｇ）に、氷冷下でＴＦＡ（１．０ｍｌ）を加えて、室温下で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）で精製することで、４－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）ブタン酸（２７．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CD3OD:300MHz）δ: 1.38 (s, 3H), 1.76-1.86 (m, 2H), 2.33 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.26 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 4.41 (d, 2H, J = 1.5 Hz), 6.57 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.66-7.74 (m, 3H), 7.76-7.79 (m, 3H), 7.87-7.91 (m, 2H).
実施例１５２
　対応する原料化合物を用い、実施例１３４に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（実施例１５２）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
実施例１５２：４－(４－(３－（２－ヒドロキシエチル）－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル)ベンゾニトリル
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.26 (s, 3H), 2.38 (brs, 1H), 3.48 (d, 2H, J = 4.9 Hz), 3.74-3.80 (m, 2H), 4.13 (brs, 1H), 4.29 (brs, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.51 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.79 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.00 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 8.21 (s, 1H).
実施例１５３－１５４
　対応する原料化合物を用い、実施例８５に記載の方法と同様に反応と処理をして、以下の化合物（実施例１５３－１５４）を合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
実施例１５３：Ｎ－（４－アミノ－４－オキソブチル）－５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.37 (t, 3H, J = 1.5 Hz), 1.75-1.84 (m, 1H), 2.20 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 3.25 (q, 2H, J = 6.4 Hz), 4.37 (d, 2H, J = 1.7 Hz), 5.31 (brs, 0.6H), 5.87 (brs, 0.5H), 6.37 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.42 (s, 1H), 7.55 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.60-7.64 (m, 3H), 7.68 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.70-7.73 (m, 2H), 8.68 (t, 1H, J = 6.1 Hz).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
実施例１５４：Ｎ－（２－アミノ－２－オキソエチル）－５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ: 1.39 (s, 3H), 3.85 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 4.36 (d, 2H, J = 1.3 Hz), 5.41 (brs, 0.8H), 5.76 (brs, 0.8H), 6.37 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.44 (s, 1H), 7.56 (t, 1H, J = 7.7 Hz), 7.59-7.62 (m, 3H), 7.68 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.71-7.74 (m, 2H), 8.98 (t, 1H, J = 5.4 Hz).
実施例１５５：１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
　実施例１１９で得た４－（４－ブロモ－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル（４０．２ｍｇ）のジオキサン／水＝４／１（２ｍl）溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（８５．３ｍｇ）、Ｎ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３μl）を加え、一酸化炭素気流下、１００℃にて３時間加熱攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１００ｍl）で希釈した後、水（３０ｍl）、飽和食塩水（３０ｍl）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒はクロロホルム／メタノール）にて精製することで、１－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸（１６．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3:300MHz）δ:
0.99 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.15 (d, 3H, J=6.6Hz), 1.24 (d, 3H, J=7.2Hz), 3.65 (d, 1H, J=13.5Hz), 4.25 (d, 1H, J=13.8Hz), 4.65 (quin, 1H, J=7.5Hz), 7.73-7.84 (m, 9H).
　試験例１　ヒト好中球エラスターゼに対する阻害作用
　以下に、本発明の代表的化合物における薬理試験結果を示すが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
　アッセイバッファー（0.4unit/ml HNE(ヒト好中球エラスタ－ゼ、エラスチンプロダクツ社), 200mM HEPES［N－(２－ヒドロキシエチル)ピペラジン－N’－(２－エタンスルホン酸)］, pH7.5, 2M NaCl, 0.002% Brij-35）100μl、注射用水40μl、本発明化合物のDMSO(ジメチルスルホキシド)溶液20μl を96穴プレートで混和し、混合溶液を37℃ で5分間、プレインキュベーションした。プレインキュベーション後、0.5mMになるように10% DMSO溶液に溶解した蛍光基質であるMeOSuc-AAPV-AMC（メトキシサクシニル－アラニル－アラニル－プロリル－バリル－アミノメチルクマリド（シグマアルドリッチ社）溶液40μlを上記混合溶液に加えて反応を開始し、37℃ で5分間インキュベーションし、AMCの蛍光強度を励起波長380nM、蛍光波長460nmで測定し、阻害率を求めた。
　実施例化合物について、ヒト好中球エラスターゼを５０％阻害するために必要な化合物の濃度であるＩＣ50値（μＭ）、もしくは、１０μＭでの抑制率（％）を、表１８に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000210
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000211
　試験例２　ヒト好中球エラスターゼに対する阻害作用２
　以下に、本発明の代表的化合物における薬理試験結果を示すが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
　アッセイバッファー（0.4unit/ml HNE(ヒト好中球エラスタ－ゼ、エラスチンプロダクツ社), 200mM HEPES［N－(２－ヒドロキシエチル)ピペラジン－N’－(２－エタンスルホン酸)］, pH7.5, 400mM NaCl, 0.2mg/ml BSA（牛血清アルブミン））100μl、注射用水40μl、本発明化合物の1% DMSO(ジメチルスルホキシド)溶液20μl を96穴プレートで混和し、混合溶液を37℃ で5分間、プレインキュベーションした。プレインキュベーション後、0.5mMになるように0.5% DMSO溶液に溶解した蛍光基質であるMeOSuc-AAPV-AMC（メトキシサクシニル－アラニル－アラニル－プロリル－バリル－アミノメチルクマリド（シグマアルドリッチ社）溶液40μlを上記混合溶液に加えて反応を開始し、37℃ で5分間インキュベーションし、AMCの蛍光強度を励起波長380nM、蛍光波長460nmで測定し、阻害率を求めた。
　実施例化合物について、ヒト好中球エラスターゼを５０％阻害するために必要な化合物の濃度であるＩＣ50値（ｎＭ）を、表１９に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000212
　本発明の化合物は、炎症性疾患等のエラスターゼが関与する疾患の治療剤または予防剤として有用である。エラスターゼの病態への関与が示唆されている疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性肺線維症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、急性肺障害（ＡＬＩ）、特発性肺線維症（ＩＩＰ）、慢性間質性肺炎、慢性気管支炎、慢性気道感染、びまん性汎細気管支炎、気管支拡張症、喘息、膵炎、腎炎、肝不全、慢性関節リウマチ、関節硬化症、変形性関節症、乾癬、歯周炎、アテローム性動脈硬化症、臓器移植における拒絶反応、早期破水、水疱症、ショック、敗血症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病、播種性血管内凝固症（ＤＩＣ）、虚血－再灌流時の組織障害、角膜はん痕組織の形成、脊髄炎、肺扁平上皮癌、肺腺癌、非小細胞肺癌などの肺癌、乳癌、肝臓癌、膀胱癌、結腸直腸癌、皮膚癌、膵臓癌、神経膠腫などが挙げられる。

Claims (29)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     [式中、
    　Ｒ0は、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を示し、
    　Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を示し、
    　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンは、置換可能な位置にて、
    置換基リスト１：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲb、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （８）－ＮＲaＲe、
    （９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
    （１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
    （１２）チオール
    （１３）ニトロおよび
    （１４）－ＯＲe
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基は、置換可能な位置において、
    置換基リスト２：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
    （１３）チオール、
    （１４）オキソ、
    （１５）ニトロ、
    （１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    （１７）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１８）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    （１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、および
    （２０）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ1における該Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基は、
    置換基リスト３：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
    （１３）チオール、
    （１４）ニトロ
    （１５）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    （１６）－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１７）－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    （１８）－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    （１９）－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、および
    （２０）－Ｓ（＝Ｏ）ＮＲcＲd
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
    　Ａｒ1は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
    　Ｌは、－Ｓ（＝Ｏ）q－、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （各基中、結合１はジヒドロピリミジノン環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ又は水素原子を表す）
    を表し、
    　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、ニトロおよび－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ａｒ2は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基、シアノ、若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
    　Ｒeは、
    水素原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａ、
    －Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、
    Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
    　Ｒfは、
    水素原子、
    水酸基、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａまたは
    －ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒgは、
    水酸基、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａまたは
    －ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒhは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
    　Ｒiは、
    水素原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ3-6シクロアルキル若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａ、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ａ'、または
    Ｃ1-6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
    を示し、
    　ＡおよびＡ'は、それぞれ独立して、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒa は、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
    　Ｒbは、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジル、又は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルを示し、
    　ＲcおよびＲdは、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和または不飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基、ハロゲン原子またはオキソで置換されていてもよい）を形成してもよく、
    　ｍは、１または２の整数を示し、
    　ｎは、０～２の整数を示し、そして
    　ｑは、０～２の整数を示す]
    で示される化合物またはその生理的に許容される塩。
  2. 　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を示し、
    　Ｒ1が、水素原子、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-6アルケン、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基を示し、
    　Ｒ1における該アルキルおよび該アルケンが、置換可能な位置にて、
    置換基リスト４：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （８）－ＮＲaＲe、
    （９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、および
    （１２）チオール
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ1における該３～６員の飽和または４～６員の不飽和の脂肪族環基が、置換可能な位置において、
    置換基リスト５：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲｄ、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
    （１３）チオール、および
    （１４）オキソ、
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ1における該Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基が、
    置換基リスト６：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1-6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （６）Ｃ1-6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）或いは、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）
    で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、
    水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbまたは
    －ＮＲcＲd
    で置換されていてもよい）、
    （８）Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    Ｃ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲcＲdまたは
    オキソで置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、
    （１３）チオール、および
    （１４）ニトロ、
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ又はＣ1-3アルキル（該アルキルは、ハロゲン原子、－ＮＲcＲd、－ＯＲa、又は－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaで置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒ3およびＲ4が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ1-3アルキル（該アルキルは、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を示し、
    　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
    　Ｌが、窒素原子を１～４個含んでいてもよい６員の芳香族環基、下記式Ｐｙｒ－１、下記式Ｔｒｉ－１又は下記式Ｉｍｉ－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （各基中、結合１はジヒドロピリミジノン環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ又は水素原子を表す）
    を表し、
    　ここにおいて、Ｌが６員の芳香族環基の場合は、置換可能な位置にて、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル又はＣ２－6アルケン、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、水酸基、－ＮＲｃＲｄ、ニトロおよび－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよく、
    　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒh、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲh、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲｃＲｄ、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhまたは－ＮＲcＲdで１箇所以上置換されている）を示し、
    　Ｒeが、
    水素原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａ、
    －Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、
    Ｃ1-6アルキルカルボニル（該アルキルカルボニルのアルキル部分は水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    Ｃ1-6アルコキシカルボニル（該アルコキシカルボニルのアルキル部分は水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdまたは
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
    　Ｒfが、
    水素原子、
    水酸基、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    Ｃ1-3アルコキシ（該アルコキシは、メトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいフェニル、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａまたは
    －ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒgが、
    水酸基、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1－3アルコキシまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａまたは
    －ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒhが、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
    　Ｒiが、
    水素原子、
    Ｃ1-6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、ハロゲン原子、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、
    －Ａ、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ａ'または
    Ｃ1-6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分は、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）
    を示し、
    　ＡおよびＡ'が、それぞれ独立して、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）または、
    Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒaが、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキルを示し、
    　Ｒbが、水素原子、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキル、またはメトキシ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルを示し、
    　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、または水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含み、さらにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでもよい４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、Ｃ1-6アルキル、水酸基またはハロゲン原子で置換されていてもよい）を形成してもよく、
    　ｍが、１または２の整数を示し、そして
    　ｎが、０～２の整数を示す、
    請求項１に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
  3. 　Ｒ1が、Ｃ1-10アルキル（該基は置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケン（該基は置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和若しくは４～６員の不飽和の脂肪族環基（該基は置換基リスト５に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）、またはＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該基は置換基リスト６に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよい）を示す、請求項１又は請求項２に記載の化合物またはその生理的に許容される塩。
  4. 　Ｒ2が、ハロゲン原子、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲaおよび－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル又は水素原子を表す、請求項１～請求項３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  5. 　Ａｒ1が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～３個の置換基によって置換されている）を表す、請求項１～請求項４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  6. 　Ａｒ1が、下記式Ａｒ1－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （基中、Ｋ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｘは水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、フェニル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲd置換基を表し、
    　Ｋ１～Ｋ４の置換可能な位置に、さらに水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～２個の置換基を有していてもよい）
    を示す、請求項１～請求項５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  7. 　Ａｒ2が、ベンゼン環あるいはピリジン環（該ベンゼン環あるいはピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～３個の置換基によって置換されている）を表す、請求項１～請求項６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  8. 　Ａｒ2が、下記式Ａｒ2－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （基中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、ベンゼン環の場合は全て炭素原子を示し、ピリジン環の場合は１つのみ窒素原子を、その他は炭素原子を示し、Ｙは水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲh又は－ＮＲcＲdを表し、
    　Ｌ１～Ｌ４の置換可能な位置に、さらに水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒa、－Ｓ（＝Ｏ）nＲhおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される、同一又は相異なる１～２個の置換基を有していてもよい）
    を示す、請求項１～請求項７のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  9. 　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     ［式中、Ｌがベンゼン環又はピリジン環を表し、
    該環とジヒドロピリミジノン環が結合している位置が、該環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、
    　該ベンゼン環およびピリジン環は、それぞれ独立して、置換可能な位置で、
    ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されてもよいＣ1－6アルキル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲa、－ＮＲｃＲｄ、ニトロおよび－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒbからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい］
    で表される、請求項１～請求項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  10. 　Ｌが、無置換のベンゼン環又はピリジン環である、請求項１～請求項９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  11. 　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、水素原子を表す、請求項１～請求項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  12. 　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１またはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、－ＮＲcＲdおよびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、－ＮＲcＲdあるいはハロゲン原子を表す、請求項１～請求項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  13. 　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１あるいはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdで置換されていてもよいＣ1－6アルキル、又は－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdを表す、請求項１～請求項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  14. 　Ｌが、Ｐｙｒ－１、Ｔｒｉ－１あるいはＩｍｉ－１を表し、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、それぞれ独立して、水酸基および－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、水酸基又は－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲaを表す、請求項１～請求項８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  15. 　Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト４に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＣ1－10アルキル、あるいは置換可能な位置にて、置換基リスト５に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基を表す、請求項１～請求項１４のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  16. 　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    置換基リスト７：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、および
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1－6アルキルチオ（該アルキルチオは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、および
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲb、および
    －ＮＲcＲd
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲe、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲcＲd、および
    オキソ
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （８）－ＮＲaＲe、
    （９）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１０） －Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１１）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び、
    （１２）チオール
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、請求項１～請求項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  17. 　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    置換基リスト８：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲbおよび
    －ＮＲcＲd、
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
    （７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｃ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲcＲd、および
    オキソ
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （８）－ＮＲaＲe及び
    （１０）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf
    からなる群から選択される１～３の置換基で置換されていてもよい）を表す、請求項１～請求項１６のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  18. 　Ｒ1が、置換可能な位置にて、置換基リスト５に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基を表す、請求項１～請求項１５のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  19. 　Ｒ1が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    置換基リスト９：
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）および
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、－Ｓ（＝Ｏ）mＲbおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）および
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、－ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－ＮＲcＲdおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＮＲcＲd、
    －Ｓ（＝Ｏ）mＲb、および
    －ＮＲcＲd、
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （８）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    シアノ、
    －ＮＲaＣ（＝Ｏ）Ｒb、
    －ＮＲaＳ（＝Ｏ）mＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、
    －Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    －ＮＲcＲd、および
    オキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg、および
    （１４）オキソ
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表す、
    請求項１～請求項１５、および請求項１８のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  20. 　Ｒ1が、置換基リスト９に記載の１又は複数の置換基により置換されてもよいＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基であり、該脂肪族環基がＣ3－6飽和炭素環、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テオラヒドロピラン、モルホリン又はピペラジンである、請求項１～請求項１５、請求項１８および請求項１９のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  21. 　Ｒaが、水素原子、又は水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキルを示し、
    　Ｒbが、水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキルを示し、
    　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、水素原子、又は水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示すか、或いは一緒になって、結合するＮを含む、４～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を示し、
    　Ｒeが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子、Ｃ1－3アルコキシおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、Ｃ1－6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分は水酸基、フッ素原子、シアノ、Ｃ1－3アルコキシおよび－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd又は－Ｓ（＝Ｏ）mＲbを示し、
    　Ｒfが、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒgが、水酸基、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、水酸基、シアノ、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒhが、水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１－３アルキルを示し、
    　Ｒiが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’又はＣ1－6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分はフッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を示し、
    　ＡおよびＡ'が、それぞれ独立して、フェニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びテトラゾリルからなる群から選択される芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨまたは－ＮＲcＲdで置換されていてもよい）、或いはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
    　ｍが、１又は２を表す、
    請求項１～請求項２０のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  22. 　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を表す、請求項１～請求項２１いずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  23. 　式（Ｉ）が、下記式（Ｉ’’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     ［式中、Ｌがベンゼン環（該ベンゼン環とジヒドロピリミジノン環が結合している位置が、該ベンゼン環とＡｒ2が結合している位置のオルト位であり、該ベンゼン環は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－6アルキル、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、あるいは下記式Ｐｙｒ－１又はＴｒｉ－１：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （各基中、結合１はジヒドロピリミジノン環と結合していることを表し、結合２はＡｒ2と結合していることを表し、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、－ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲdおよび－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されいてもよいＣ1－6アルキル、ハロゲン、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲｃＲｄ又は水素原子を表す）を表し、
    　Ｒ1が、Ｃ1－10アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （４）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、
    水酸基、
    ハロゲン原子、
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子および－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、および
    Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲaＲaおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （６）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５～６員の芳香族環基（該芳香族環基は、置換可能な位置にて、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、
    水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、
    水酸基、
    ハロゲン原子および
    －Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）
    （７）Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキル、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲb、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒbおよびオキソからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、及び
    （８）－ＮＲaＲe
    からなる群から選択される１～３個の置換基で置換されていてもよい）または、
    　Ｎ及びＯからなる群から選択される１～２個のヘテロ原子を含んでいてもよい３～６員の飽和脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、
    （１）水酸基、
    （２）ハロゲン原子、
    （３）シアノ、
    （４）Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （５）Ｃ1－6アルコキシ（該アルコキシは、置換可能な位置にて、水酸基およびハロゲン原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、
    （９）－ＮＲaＲe、
    （１０）－ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲcＲd、
    （１１）－Ｃ（＝Ｏ）Ｒf、
    （１２）－Ｓ（＝Ｏ）mＲg及び
    （１４）オキソ
    からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）を表し、
    　Ｒ0が、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲa－、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲa－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または単結合を表し、
    　Ｒ2が、ハロゲン原子、－ＮＲｃＲｄ、－ＯＲaおよび－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒaからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを表し、
    　Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立してＣ1－3アルキル又は水素原子を表し、
    　Ｘが１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－３アルキル又はニトロ基を表し、
    　Ｙがシアノ基、クロロ原子又はニトロ基を表し、
    　Ｒaが、水素原子、又は水酸基およびフッ素原子からなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示し、
    　Ｒbが、１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示し、
    　ＲcおよびＲdが、それぞれ独立して、フッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキル又は水素原子を示すか、或いは一緒になって、結合するＮと共にピロリジン又はピペリジンを示し、
    　Ｒeが、Ｃ1－6アルキル（該アルキルは、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）、－Ａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ａ’、Ｃ1－6アルキルカルボニル（該基のアルキル部分はフッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－Ｓ（＝Ｏ）2Ｒbを示し、
    　Ｒfが、水酸基又は－ＮＲaＲiを示し、
    　Ｒgが、Ｃ1－3アルキル基を示し、
    　Ｒhが、１又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1－3アルキルを示し、
    　Ｒiが、Ｃ1－3アルキル（該アルキルは、フッ素原子および－ＮＲcＲdからなる群から選択される１又は複数の置換基で置換されていてもよい）又は－Ａを示し、
    　ＡおよびＡ'が、それぞれ独立して、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選択される脂肪族環基（該脂肪族環基は、置換可能な位置にて、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルキル、水酸基若しくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-3アルコキシ、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＮＲcＲdまたはオキソで置換されていてもよい）を示し、そして
    　ｍが２を表す］
    で表される請求項１～請求項８、請求項１５、請求項２１および請求項２２のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  24. 　Ｚ１およびＺ２が水素原子を表す請求項１～請求項８、請求項１５、請求項２１～請求項２３のいずれかに記載の化合物又はその生理的に許容される塩。
  25. 　以下の群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその生理的に許容される塩：
    ４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
    （Ｒ）－４－（４－（３－（１－ヒドロキシプロパン－２－イル）－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
    ４－（４－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－ｍ－トリル－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
    ４－（４－（６－エチル－３－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－３－イル）ベンゾニトリル、
    ４－（５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２，３，４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H－ピラゾール－１－イル）ベンゾニトリル、
    ５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
    ５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
    ５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－４－メチル－２－オキソ－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
    ５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－Ｎ－（ピリジン－２－イルメチル）－３－ｍ－トリル－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
    ５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－Ｎ－エチル－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
    ４－［４－（６－（ヒドロキシメチル）－３－イソプロピル－２－オキソ－１－（３―（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－４H－１,２,４－トリアゾール－３－イル］ベンゾニトリル、
    ５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－Ｎ，４－ジメチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
    ２－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸、
    ２－（５－（３－（４－シアノフェニル）－４Ｈ－１,２,４－トリアゾール－４－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸、
    ４－（５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,６－テトラヒドロピリミジン－１－カルボキサミド）ブタン酸、
    Ｎ－（４－アミノ－４－オキソブチル）－５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、
    Ｎ－（２－アミノ－２－オキソエチル）－５－（１－（４－シアノフェニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－４－メチル－２－オキソ－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－２,３－ジヒドロピリミジン－１（６Ｈ）－カルボキサミド、および
    １－（４－シアノフェニル）－５－（３－イソプロピル－６－メチル－２－オキソ－１－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）－１,２,３,４－テトラヒドロピリミジン－５－イル）－１H－ピラゾール－４－カルボン酸。
  26. 　有効成分としての請求項１～請求項２５のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩および製剤用担体を含有する医薬組成物。
  27. 　請求項１～請求項２５のいずれかに記載の化合物またはその生理的に許容される塩を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤。
  28. 　請求項１～請求項２５のいずれかに記載の化合物またはそれらの生理的に許容される塩を含有する炎症疾患の治療または予防剤。
  29. 　請求項１～請求項２５いずれかに記載の化合物又はそれらの生理的に許容される塩を含有するエラスターゼの阻害活性が必要とされる疾患の治療または予防剤。
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