[go: up one dir, main page]

FI91217C - Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus - Google Patents

Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus Download PDF

Info

Publication number
FI91217C
FI91217C FI863990A FI863990A FI91217C FI 91217 C FI91217 C FI 91217C FI 863990 A FI863990 A FI 863990A FI 863990 A FI863990 A FI 863990A FI 91217 C FI91217 C FI 91217C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
gel
liquid
composition
eye
composition according
Prior art date
Application number
FI863990A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI863990A0 (fi
FI863990L (fi
FI91217B (fi
Inventor
Claude Mazuel
Marie-Claire Friteyere
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Sharp & Dohme filed Critical Merck Sharp & Dohme
Publication of FI863990A0 publication Critical patent/FI863990A0/fi
Publication of FI863990L publication Critical patent/FI863990L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI91217B publication Critical patent/FI91217B/fi
Publication of FI91217C publication Critical patent/FI91217C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

i 91217
Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kan-toainekoostumus
Tama keksintO koskee farmaseuttisen tai diagnosti-5 sen aineen oftalmologista kantoainekoostumusta, joka on tarkoitettu joutumaan kosketuksiin kyynelnesteen kanssa.
Taman keksinnOn mukaiset kantoainekoostumukset ovat tyyppia, joka lapikay neste-geeli-faasimuutoksen ionivah-vuuden suurenemisen vaikutuksesta.
10 Ne on erityisesti tarkoitettu joutumaan kosketuk siin fysiologisten nesteiden kanssa. N&in muutos tapahtuu kosketuksiin joutumisen yhteydessa, koska fysiologisilla nesteilia on suurempi osmoottinen paine kuin mainituilla koostumuksella.
15 KeksinnOn mukaiset koostumukset ovat erityisen hyO- dyllisia silmiin kaytettyina, mutta myOs ruiskemuodossa, jolloin muodostunut geeli toimii hitaasti vapauttavana muotona, kuten esimerkiksi ihon sisSSn tai lihakseen an-nettujen ruiskeiden tapauksessa, tai galeenisena muotona, 20 joka on tarkoitettu joutumaan kosketuksiin limakalvojen kanssa.
Suuri osa silm&ån annetuista laakkeista menetetaan kyynelnesteen pois valuttamana; tama koskee erityisesti nestemaisia valmisteita. Itse asiassa taman poisvalutta-25 misen johdosta ainoastaan pieni osa annetusta annoksesta jaa sarveiskalvon kanssa kosketuksiin muutaman minuutin ajaksi, ja viela pienempi osa tunkeutuu silmaan.
On tunnettua kdyttaa taman epaedullisen tilanteen voittamiseksi viskooseja liuoksia, geeleja, silmavoiteita 30 tai kiinteita silmasiirteita.
On tapahtunut edistysta laakkeiden antamisessa kayttaen tailaisia galeenisia muotoja, erityisesti kiinteita siirrannaisia, joita kayttaen on mahdollista suures-ti vahentaa aktiivisen ainesosan annoksia valmistuskaavas-35 sa sailyttaen hoidollinen vaikutus saman suuruisena kuin 2 saataisiin aikaan silmåveden avulla, jota viimeksi mainit-tua lisaksi pitaa antaa useammin.
Jotkut nMista siirrannaisista toimivat diffuusion avulla. Siten esimerkiksi "Ocusert^· -systeemissa kerran 5 viikossa tapahtuva soikean linssin asentaminen sidekalvo-pussiin tekee mahdolliseksi aktiivisen aineosan toimitta-misen diffuusion avulla, mutta tama linssi on poistettava kaytOn jaikeen, mika aiheuttaa ongelmia potilaille. Toiset toimivat liukenemisen avulla, ja koska siirrannaiset ovat 10 tassa tapauksessa joko liukenevia tai itsestaan hajaantu-via ("Lacrisert®' -systeemi), on niiden vaikutuksen kesto paljon lyhyempi.
Kaikissa tapauksissa on kiinteiden siirrannaisten suurena haittana, etta monista potilaista on vaikea sie-15 taa kiintean esineen, jollainen tama siirrannainen on, panemista sidekalvopusseihin.
Taman ongelman ratkaisemiseksi voidaan kayttaa ga-leenisia muotoja, jotka ovat nestemaisia huoneen lampO-tilassa ja muuttuvat puolijahmeaan muotoon ihmisen ruumiin 20 lampdtilassa. Tailaisia antamisjarjestelmia on kuvattu US-patentissa 4 188 373, jossa ehdotetaan kaytettaviksi "Plu-ronic®-polyoleja".
Nama "Pluronic®-polyolit" ovat lammdn vaikutukses-ta geeliytyvia polymeereja ja niissa on polymeerien pitoi-25 suus valittu halutun neste-geeli-muutosiamptttilan mukaan.
Kuitenkin kaupallisesti saatavina olevilla "Piuro- , 0 ni -polymeereilia" on vaikea saada sopivan jaykka geeli kun muutosiampOtila pidetaån fysiologisten lampiitilojen alueella, jotka ovat suuruusluokkaa 25 °C - 36 eC.
30 Vastaavasti kanadalaisessa patentissa 1 072 413 kuvataan jarjestelmia, jotka sisaitavat hoitavan tai muun vaikuttavan aineen (poloxamer) ja joiden geeliytymisiampd-tilat on saatu korkeammiksi kuin huoneen lamptttila kaytta-maiia lisaaineita.
Il 91217 3
LammOn vaikutuksesta geeliytyvilia systeemeilia on monia haittapuolia, mukaan luettuna vaara, etta geeliyty-minen tapahtuu ennen antamista ympSristOn lampOtilan ko-hoamisen vaikutuksesta esimerkiksi pakkaamisen tai sSily-5 tyksen aikana.
Merck & Co.:n US-patentti 4 474 751 koskee toisia laakkeidenantamissysteemeja, jotka perustuvat geelien hyy-tymiseen lampimassa, mutta nama systeemit vaativat hyvin suuria maaria polymeereja, ja tata ei silma aina sieda 10 hyvin.
Tama keksintd koskee farmaseuttisen tai diagnosti- sen aineen oftalmologista kantoainekoostumusta, joka on tarkoitettu joutumaan kosketuksiin kyynelnesteen kanssa, ja jolle on tunnusomaista, etta se soveltuu annettavaksi 15 ei-hyytyneen nesteen muodossa ja sen on tarkoitettu gee- liytyvan in situ, jolloin koostumus sisaitaa gellankumin vesiliuosta, joka kay neste-geeli-faasinmuutoksen geeliy-tyen in situ kyynelnesteen suuremman ionivahvuuden vaikutuksesta.
20 Itse asiassa koostumus, joka on nestemuodossa ennen sen panemista silmaan, lapikay neste-geeli-faasimuutoksen ja siten muuttuu nestefaasista geelifaasiksi, kun se on pantu silmaan, johtuen fysiologisen nesteen, joka on tassa tapauksessa kyynelneste, ionivahvuudesta.
25 Tama uusi oftalmologinen koostumus on hammastytta- vSn edullinen muoto useista syista. Ennen muuta koska vaa-ditaan kyynelnesteen lasnaolo aiheuttamaan geelin muodos-tuminen, ei vahingossa tapahtuva liuoksen laikkyminen sil-man ulkopuolelle voi johtaa geelin muodostumiseen. Lisak-30 si, toisin kuin lammOn vaikutuksesta geeliytyvien systee-mien kohdalla, ei ymparistOn lampOtilan kohoaminen voi aiheuttaa liuoksen geeliytymista sailytyksen aikana.
Kaytetty polymeeri voi myOs muodostaa geelin pitoi-suuksilla, jotka ovat 10 - 100 kertaa pienempia kuin pi-35 toisuudet, joita kaytetaan lampdgeeliy tymi seen perustuvis- 4 sa systeemeissa. Silmå sietaa sita tasta syysta erittain hyvin.
Kun lopulliset valmisteet sisaitavat farmaseutti-sesti aktlivisen aineen, tekee tailainen antamissysteemi 5 mahdolliseksi, etta tuote on biologisesti erittain hyvin kaytettavissa ja saavutetaan aktiivisen ainesosan konsen-traatioita, jotka pysyvat ajan kuluessa, hitaasti vapaut-tavan systeemin etuja.
Lisaksi jo geeliytyneita tai puolijahmeita koostu-10 muksia ei ole mahdollista annostella tilavuudenmittauksen keinoin, erityisesti jos ne otetaan monta annosta sisaita-vdsta sailytysastiasta. Pyrittaessa antamaan naita tois-tettavina maarina on tailOin pakko kayttaa painonmittaus-keinoja.
15 Keksinndn mukaisilla koostumuksilla on toisaalta etu, joka on nestemaisilia silmaan tarkoitetuilla valmis-teilla, nimittain, etta aktiivisen aineen annostaminen tapahtuu toistettavasti ja tarkasti tilavuudenmittauksen keinoin, ja toisaalta edut, jotka jaykassa tai puolijah-20 meassa geelimuodossa olevilla systeemeilia tiedetaan ole-van aktiivisten aineiden toimittamisen kannalta.
KeksinnOn mukaisella koostumuksella ei siten ole halttana aktiivisten aineiden menetyksia, jotka ovat omi-naisia yksinkertaisille nestevalmisteille, eika kiinteiden 25 siirrannaissysteemien epamiellyttavia puolia eika lopuksi antamisvaikeuksia, jotka liittyvat geelimaisiin tai puoli jahmeisiin valmisteisiin.
Patenttia hakeva yhtiO on osoittanut, etta poly-sakkaridin vesiliuokset, jotka ovat tyypiltaan sellaisia, 30 etta ne lapikåyvat neste-geeli-faasimuutoksen ionivahvuu-den suurenemisen vaikutuksesta ja ovat erityisen sopivia taman keksinndn mukaan, ovat mikro-organismin fermentaa-tiossa saadun polysakkaridin liuoksia.
Siten taman keksinnOn mukaan kaytetaån solun ulko-35 puolista anionista heteropolysakkaridia, jota valmistaa 91217 5 bakteeri Pseudomonas elodea ja joka tunnetaan nimelia gel-lankumi.
Tata polysakkaridia, jota tuottaa Kelco % Co., kåy-tetaan jo kasvualustojen hyydytysaineena ja myOs ravinto-5 tuotteissa. Taman heteropolysakkaridin rakenne muodostuu seuraavasta toistuvasta tetrasakkaridiyksikOsta: ->3 )-β-D-Glcp- (l->4) -β-D-GlcpA- (1->4 )-β-D-Glcp- (1->4 ) -o-L-Rhap-(l-> 10 joka vol olla tai ei ole osittain O-asetyloitu β-D-gluko-pyranoosi (β-D-Glcp) -jaannOksissaan.
Tailaisten polysakkaridien valmistus alkuperaisessa ja deasetyloldussa muodossa on kuvattu erityisesti US-pa-15 tenteissa 4 326 053 ja 4 326 052 (Merck & Co., Inc. Rahway N.J.), ja nilden rakennetta ovat erityisesti kuvanneet Jansson & Llndberg julkalsussa Carbohydr. res. 124 (1983) 135 - 139.
Taman keksinnOn mukaan vesiliuokset, jotka sisaita-20 vat noln 0,1 - noin 2,0 paino-% gellankumia, ja erityisesti kauppanimen Gelrite® omaavaa tuotetta, joka on al-haisen asetyylipitoisuuden omaava, selkeytettya laatua oleva gellankumi, ovat viskooseja, kun ioninvahvuus on alhainen, mutta lapikSyvSt neste-geeli-muutoksen, kun io-25 ninvahvuus suurenee, ja nain tapahtuu, kun tata vesiliuos-ta pannaan silmaan.
Geelin jaykkyytta voidaan muuntaa saatamaild poly-meerin konsentraatiota.
Gellankumituotteella ei ole ainoastaan se ominai-30 suus, etta se muuttuu nesteesta jahmeafaasiseksi, kun se siirretaan suuremman ioninvahvuuden omaavaan vaiiainee-seen, vaan silia on myOs kaksi keksinnOn kannalta edullis-ta lisåominaisuutta.
(S)
Nimittain Gelritew on vesiliuoksessa tiksotrooppi-35 nen (kuvio 1) ja lampOplastinen (kuvio 2).
6 Nåiden kahden ominaisuuden johdosta on mahdollista lisata sen juoksevuutta ravistelemalla tai heikosti lam-mittamaiia nåytetta ennen silmaan panemista.
Kuviossa 1 on esitetty Gelrite®;n 0,6-%:isen vesi-5 liuoksen reologia 20 eC:ssa (leikkausjannitys (Pa) leik-kausnopeutta ( s"1) vastaan).
Kuviossa 2 on esitetty 0,6-%:isen Gelrite®-liuoksen leikkausjannitys (Pa) lampOtilan (°C) funktiona (leikkaus-nopeuden ollessa vakio 86 sekuntia'1), kun sita on laimen-10 nettu 30 %: 1) tislattuun veteen; 2) jaijiteltyyn kyynelnesteeseen.
Tasta kuvion 2 jaikimmaisesta tapauksesta 2) nakyy (5) viskositeetin lisaantyminen, joka aiheutuu Gelritew;n lai-15 mentamisesta jaijiteltyyn kyynelnesteeseen.
Niinpa patenttia hakeva yhtiO on osoittanut, etta kaniinin silmassa muodostuu geeli sen jaikeen, kun sinne on tiputettu 20 μΐ liuosta, joka sisaitaa 0,4 paino-% Gel-rite®: a deionisoidussa vedessa.
20 KeksinnOn mukaisia silmaan tarkoitettuja koostumuk- sia voidaan kayttaa sellaisenaan erilaisiin kayttOtarkoi-tuksiin ja esimerkiksi pitamaan silma riittavan vettyneena (kuiva silma -oireiston hoito).
Lisaksi on ilmeista, etta keksinnOn mukaiset sil-25 maan tarkoitetut koostumukset soveltuvat erityisen hyvin kaytettaviksi, kun silmaan halutaan panna mita tahansa farmaseuttisesti aktiivista ainetta, joka annetaan hoito-ja/tai taudinmaaritystarkoituksessa.
Farmaseuttisesti aktiivisella aineella tarkoitetaan 30 yhta tai useampaa laaketta ja/tai yhta tai useampaa diag-nostista ainetta. Nika tahansa aktiivinen aine voidaan antaa keksinnOn mukaisten koostumusten avulla. Aktiivisek-si aineeksi valitaan mieluimmin sellainen, joka liukenee veteen, vaikka jotkin aktiiviset aineet ovat liukenevampia 35 kuin toiset keksinnOn mukaisiin polysakkaridin vesiliuok- 91217 7 siin. LisSksi aktiivisia aineita voi olia suspensiossa tai emulsiossa (esim. dljypisaroiden, kompleksisten lipidima-teriaalien, liposomien emulsioissa) polysakkaridin vesi-liuoksissa.
5 Parhaana pidetty farmaseuttisesti aktiivinen aine on timololi tai jokin sen johdannaisista.
Timololia voidaan kayttaa yksin tai yhdistelmana muiden farmaseuttisesti aktiivisten aineiden kanssa.
Silmaan tarkoitetut valmisteet sisaitavat edulli-10 sesti noin 0,1 - noin 2,0 paino-% gellankumia ja noin 0,001 - noin 5 paino-% vahintaan yhta farmaseuttisesti ak-tiivista ainetta.
Maarat, jotka koskevat gellankumin vesiliuosta, tekevat mahdolliseksi sopivan geelin konsistenssin saavut-15 tamisen ja niiden haviOiden tasaamisen, jotka aiheutuvat naiden silmaan tarkoitettujen valmisteiden valmistusmene-telmassa kaytetyista sterilointimenetelmista.
Keksinnttn mukaisissa silmaan tarkoitetuissa koostu-muksissa voi olla mukana myds muita lisdaineita. Naita 20 ovat erityisesti muut polymeerit, jotka soveltuvat kaytet-taviksi ulkonaisesti silmaan, pienet maaråt happoja tai emaksia, joiden avulla voidaan saataa pH arvoihin, jotka sopivat silmaan annettavaan valmisteeseen, ei-ionisia os-moottista painetta saatavia aineita, pinta-aktiivisia ai-25 neita, aineita, joiden avulla torjutaan bakteerisaastutus-ta, tai esimerkiksi muita lisaaineita aktiivisen aineen liuottamiseksi tai stabiloimiseksi tai mita tahansa muita lisåaineita, jotka ovat hyiidyllisia.
Mikali on vaittamatdnta, voidaan esimerkiksi kek-30 sinndn mukaisiin koostumuksiin sisaityvien ionisoituneiden aktiivisten aineiden geeliytymista aiheuttava vaikutus neutraloida lisaamaiia valmistuskaavaan sopiva ionipareja muodostava aine.
Esimerkiksi lieva geeliytymisvaikutus, joka syntyy 35 lisattaessa 0,1 mg/ml bentsalkoniumkloridia keksinndn mu- 8 kaiseen Gelrite®-liuokseen, voidaan eliminoida lisaamaiia pieni maara etikkahappoa. Lisaksi on osoitettu, etta kek-
A
sinnOn mukaiset Gelrite -liuokset sopivat yhteen muiden 5 valmistuskaavoissa kaytettavien aineosien, kuten esimer-kiksi erilaisten puskureiden ja ionipareja muodostamaan kykenevien aineiden kanssa.
Kuten esimerkeista kay ilmi, voidaan keksinndn mu-kaisissa koostumuksissa kayttaa mannitolia vdliaineen os-10 moottisen paineen saatamiseen muuttamatta geeliytymisomi-naisuuksia.
Voidaan kayttaa muita osmoottista painetta saatavia aineita, esimerkiksi sorbitolia tai mita tahansa sokeria.
Annettaessa keksinnOn mukaisia silmaan tarkoitettu-15 ja koostumuksia silmaan, annetaan ne nestemuodossa kayt-taen mita tahansa tavanomaista tippojenantamiskeinoa, kuten esimerkiksi silmatippapulloa tai esimerkiksi niin kut-suttua "Ocumeter®' -systeemia.
Keksinntin mukaiset koostumukset voidaan antaa kuten 20 yleensa silmavedet, alempaan sidekalvopussiin silmdn ulko-puolella.
Esimerkiksi tipan avulla nestemaista valmistetta, joka sisaitaa noin 25 mg silmaan tarkoitettua koostumusta, voidaan antaa noin 0,0025 mg - noin 1,25 mg aktiivista ai- 25 netta.
Aktiiviset aineet eli laakkeet tai diagnostiset aineet, joita kaytetaan farmaseuttisissa valmisteissa, valitaan edullisesti sopimaan sairauden hoitoon, josta potilas karsii, ja/tai diagnostiseen menetelmaan, jota 30 halutaan kayttaa.
Esimerkiksi jos potilas karsii viherkaihista, vali taan aktiiviseksi aineeksi edullisesti beetasalpaaja kuten esimerkiksi timololi tai jokin sen johdannaisista.
Toksikologiset tutkimukset todistavat gellankumien 35 hyvan siedettavyyden: akuutin myrkyllisyyden testit suun 91217 9 kautta annettaessa rotilla osoittavat, etta kuolettava annos 50 (LDS0) on suurempi kuin 5000 mg kg:a kohti; akuu-tin myrkyllisyyden testit hengitettyna osoittavat, etta kun rotat ovat 4 tunnin ajan alttiina nimelliskonsentraa-5 tiolle 6,09 mg/1, tama ei aiheuta yhdenkaan elaimen kuo-lemaa 10 elaimen ryhmassa, mika osoittaa, etta kuolettava konsentraatio 50 (LCS0) on suurempi kuin 6,09 mg/1.
DRAIZE-tyyppiset silmanarsytystestit kaniineilla osoittavat, etta tuotteen ei katsota olevan silmaa arsyt-10 tava aine.
Kun nama valmisteet sisaitavat aktiivisen aineen, on tailaisen aktiivisen aineen antamissysteemin paamaarana saavuttaa aineen hyva biologinen saatavuus ja taman aineen pitoisuuksia, jotka pysyvat ajan kuluessa.
15 Laakkeita tai diagnostisia aineita, joita voidaan antaa silmaan tarkoitettujen valmisteiden avulla, ovat esimerkiksi: bakteerinvastaiset aineet, kuten esimerkiksi bee-talaktaamiantibiootit, kuten esimerkiksi kefoksitiini, 20 n-formamidoyylitienamysiini ja muut tienamysiinijohdannai- set, tetrasykliinit, kloramfenikoli, neomysiini, karbeni-silliini, kolistiini, penisilliini G, polymyksiini B, van-komysiini, kefatsoliini, kefaloridiini, kibrorifamysiini, gramisidiini, basitrasiini ja sulfonamidit; 25 aminoglykosidiantibiootit, kuten esimerkiksi gena- mysiini, kanamysiini, amikasiini, sisomisiini ja tobra-mysiini; nalidiksiinihappo ja sen analogit, kuten esimerkiksi norfloksasiini ja mikrobienvastainen yhdistelma fluori-30 alaniini/pentitsidoni, nitrofuratsonit ja niiden analogit; antihistamiinit ja verentungosta vShentavSt aineet, kuten esimerkiksi pyrilamiini, klorfeniramiini, tetrahyd-ratsoliini, antatsoliini ja sen analogit; tulehdusta vastustavat aineet, kuten esimerkiksi 35 kortisoni, hydrokortisoni, hydrokortisoniasetaatti, beeta- 10 metasonl, deksametasoni, deksametasoninatriumfosfaatti, prednisoni, metyyliprednisoloni, medrysoni, fluorimetolo-ni, prednisoloni, prednisoloninatriumfosfaatti, triamkino-loni, indometasiini, sulindakki, sen suolat ja sen vastaa-5 vat sulfidit ja sen analogit; mustuaista supistavat aineet ja antikolinergiset aineet, kuten esimerkiksi ekotiofaatti, pilokarpiini, fy-sostigmiinisalisylaatti, di-isopropyylifluorifosfaatti, epinefriini, dipivaloyyliepinefriini, neostigmiini, eko-10 tiopaattijodidi, demekariumbromidi, karbamoyylikoliini- kloridi, metakoliini, betanekoli ja sen analogit; mustuaista laajentavat aineet, kuten esimerkiksi atropiini, homatropiini, skopolamiini, hydroksiamfetamii-ni, efedriini, kokaiini, tropikamidi, fenyyliefriini, syk-15 lopentolaatti, oksifenonium, eukatropiini ja sen analogit; muut laakkeet, joita kaytetaan silman tilojen ja vaurioiden hoitoon, kuten esimerkiksi: viherkaihinvastai-set laakkeet, esimerkiksi timololi ja erityisesti sen ma-leaattisuola ja R-timololi ja yhdistelma, jossa on timo-20 lolia tai R-timololia ja pilokarpiinia, samoin kuin monet muut adrenergiset vaikuttajat ja/tai vastavaikuttajat; epinefriini ja epinefriinikompleksi tai sellaiset laakkei-den esiasteet kuin bitartraatti-, boraatti-, hydroklori-di- ja dipivefriinijohdannaiset, ja hyperosmoottiset ai-25 neet, kuten esimerkiksi glyseroli, mannitoli ja urea; hiilihappoanhydraasin inhibiittorit, kuten esimerkiksi asetatsolamidi, dikloorifenamidi, 2-(p-hydroksifenyyli)-tio-5-tiofeenisulfonamidi, 6-hydroksi-2-bentsotiatsoli- sulfonamidi ja 6-pivaloyylioksi-2-bentsotiatsolisulfonami-30 di; loistenvastaiset yhdisteet ja/tai alkueiaintenvas-taiset yhdisteet, kuten esimerkiksi ivermektiini, pyri-metamiini, trisulfapidimidiini, klindamysiini ja korti-kosteroidivalmisteet; 91217 11 virustenvastaista vaikutusta omaavat yhdisteet, kuten esimerkiksi asikloviiri, 5-jodi-2'-deoksiuridiini (IDU), adenosiiniarabinosidi (Ara-A), trifluoritymidiini ja lnterferoni ja interferonin muodostumista aiheuttavat 5 alneet, kuten esimerkiksi poly 1:C; sientenvastaiset aineet, kuten esimerkiksi amfo-terisiini B, nystatiini, flusytosiini, natamysiini ja mi-konatsoli; anesteettiset aineet, kuten esimerkiksi etidokaii- 10 nikokaiini, benoksinaatti, dibukaiinihydrokloridi, dyklo- niinihydrokloridi, naepaiini, fenakaiinihydrokloridi, pi-perokaiini, proparakaiinihydrokloridi, tetrakaiinihydro-kloridi, heksylkaiini, bupivakaiini, lidokaiini, mepivaka-iini ja prilokaiini; 15 silmddiagnostiset aineet, kuten esimerkiksi: a) verkkokalvon tutkimiseen kdytettdvSt aineet, kuten esimerkiksi natriumfluoreskeiini; b) sidekalvon, sarveiskalvon ja kyynelelimien tutkimiseen kaytettavat aineet, kuten esimerkiksi fluoreske- 20 iini ja rose-bengaali; ja c) epanormaalien pupillireaktioiden tutkimiseen kaytettavat aineet, kuten esimerkiksi metakoliini, kokaii-ni, adrenaliini, atropiini, hydroksiamfetamiini ja pilo-karpiini; 25 silmdaineet, joita kdytetaan lisSaineina kirurgias- sa, kuten esimerkiksi alfa-kymotrypsiini ja hyaluronidaa-si; kelatoivat aineet, kuten esimerkiksi etyleenidi-amiinitetraetikkahappo (EDTA) ja deferoksamiini; 30 hylkimista vastustavat aineet ja antimetaboliitit, kuten esimerkiksi metotreksaatti, syklofosfamidi, 6-mer-kaptopuriini ja atsatiopriini; ja erilaiset ylia mainittu-jen yhdisteiden yhdistelmat, kuten esimerkiksi antibioot-tien/tulehdusta vastustavien aineiden yhdistelmat kuten 35 yhdistelma, jossa on neomysiinisulfaattia ja deksameta- 12 soninatriumfosfaattia, ja yhdistelmat, jotka yhdessa hoi-tavat viherkaihia, esimerkiksi timololimaleaatin ja ase-klidiinin yhdistelma.
Yleensa silman tuottamat kyyneleet laimentavat ak-5 tilvlsen alneen ja poistavat hyvin nopeastl aktlivisen alneen annoksen, joka on annettu tavanomalsessa neste-liuoksessa.
KeksinnOn mukaiset koostumukset, jotka sisaltavat gellankumin vesiliuosta ja ovat tyypiltaan sellaisia, jot-10 ka lapikayvat neste-geeli-muutoksen ionivahvuuden suurene-misen vaikutuksesta, laimentuvat hitaammin, ja niiden avulla on mahdollista saada aikaan valmisteeseen liuotetun tai suspendoidun aktiivisen aineen jatkuva antaminen. (Tata tarkoitusta vårten taytyy valmisteen kokonaisioninvah-15 vuus pitaa niin pienena kuin mahdollista). Tama pitkitty-nyt viipymisaika, jonka taman keksinnOn mukainen koostumus tekee mahdolliseksi, johtaa tehokkaampiin aktiivisen aineen pitoisuustasoihin kyynelkalvossa.
Koe, joka osoittaa aktiivisen aineen pitkittyneen 20 lasnaolon, sen jaikeen kun silmaan on tiputettu keksinnOn mukaista koostumusta, ja myOs muita taman keksinnOn omi-naispiirteita ja etuja on esitetty seuraavissa esimerkeis-sa ja kuvioissa, jotka kuvaavat keksintoa (ja joissa pro-sentit on annettu painoprosentteina).
25
Esimerkki 1
Yksinkertalnen silmaan tarkoitettu valmiste
Liuos 1 Liuos 2 Liuos 3 - Gelrite®:a 0,6 % 0,6 % 0,2 % 30 - bentsalkonium- kloridia 0,01 % 0,005 % — - mannitolia 4 % 4 % - riittavasti vetta, jotta saadaan 100 % 100 % 100 % li 91217 13
Esimerkkl 2
Valmiste timololin antamlseksl
Lluos 1 Lluos 2 Lluos 3 - timololimaleaattia 0,34 % 0,65 % 0,34 % 5 - Gelrite®:a 0,6 % 0,6 % 0,6 % - bentsalkonium- kloridia 0,01 % 0,01 % - mannitolia 4 % 4 % 4 % - riitt&v&sti vetta, 10 jotta saadaan 100 % 100 % 100 %
Esimerkkl 3
Valmiste deksametasonifosfaatln antamiseksl
Lluos 1 Lluos 2 Lluos 3 15 - deksametasoni- fosfaattia 0,1 % 0,05 % 0,1 % - Gelrite®:a 0,6 % 0,3 % 0,6 % - bentsalkonium- kloridia 0,01 % 0,01 % 0,01 % 20 - mannitol i a 4 % 4 % 4 % - riittavSsti vetta, jotta saadaan 100 % 100 % 100 %
Esimerkki 4 25 Suoritettiin vertaileva testi aktiivisen aineen pitkittyneen lasnaolon osoittamiseksi silmassa, sen jai-keen kun silmaan on tiputettu aktiivista ainetta yhdessa keksinnOn mukaisen koostumuksen kanssa.
Fluoreskeiinin poistumista kaniinien sidekalvopus-30 sista, sen jaikeen kun sinne oli tiputettu liuosta, jossa oli fluoreskeiinia joko tislatussa vedessa tai vehikke-lissa, joka sisalsi 0,6 % Gelrite®:a, havainnoitiin kauko-UV-sateilyn avulla.
Silmissa, joita on kasitelty vesiliuoksella, ei 35 ole enaa jaijelia ollenkaan fluoreskeiinia kolmen tunnin kuluttua tiputtamisesta, kun taas silmissa, joita on ka- 14 sitelty Gelrite®:a sisaitavaiia vehikkelilia, fluoreske-iinia on yha jaljelia vilden tunnin kuluttua tiputtamises-ta.
5 Esimerkki 5
Valmiste timololin antamlseksl
Tehtiin tutkimuksia in vivo tietojen saamiseksi timololin biologisesta saatavuudesta esimerkin 2 liuok-sesta 1. Mitattiin timololin pitoisuus nukuttamattomien 10 albiinokaniinien kammiovedesså. Vertailua vårten annettiin tiputtamalla yksittaiset 50 pl:n maarat Gelrite®-Valmis-teita (esimerkin 2 liuosta 1) ja kaupallisia Timoptic®-liuoksia, jotka kukin sisålsivat 0,25 % timololia. Gelri-te®-liuokset tehtiin kolmesta eri erasta Gelrite®-polymee-15 reja.
Saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa: 91217 15 o vo oo «-η ÉN *-H ' —' '—’ ’—' ΙΛ
O --t ΓΟ O O
H - «, ·» —
P O O O O
~ R4 + I +1 +1 +1 2 o —i crt ΤΓ m ε #*«*»·* 0 £ ^ O o o X! u ^ ^ •Γ1 Λ 00 oo
j o U5 VO \Ώ <N (N
V 0;H „ n ~ ~
1 SS".~SS
“ O O o o C m M +· +1 +1 +1 > « e> “ _ r _T ~ η (N *4 o (3
•H
x _ er tf) m .—. —~ ^ 00
(U O 00 00 OO
v O '—" '—· ’—· LTl v rg ^ o + 1 :13---- u o o o o <H (¾ + I + I +1 +1 £ N O H li f· r* »* ·· {ji ro ro o 3 \ <D :i3
P P
- en cg —. —> Λ «-> :i3 :t3 ·Η O o o to vo :i3
en E E
en i-ι ^ ~ p (1) (3 :t3 m ro cm -o Λί
Ό > p — ~ ·· ·» P
<U I W O O O O *H
> Q) + I + I + I + I
0 P o σι ό 00 C
Ή *rH ·»·«·»·» Q.) E P n n h o p
E fp E
(3 Φ i—(
XV) -H
^ Λ Λ ^ Λ tn 9 O 00 00 T}· *T _
-P o — — C
ti „ __ eo TT <N fN
•0 C »f3 *·>·»·» «*, <0 tL) P o o o o 9 P tu w +l +l +1 +, £ c 3 ~L °1 ^ ° «
<U :(3 -P
en -n ^ ™ en
C <U
O C 13 P
λ; ω λ; (3 tn -η c 11 C ·Η (3 Ή •Η E Φ 2 r-l 13 -p -Ρ Ο -Ρ Ρ Ρ η +j c α Ο 3 3 3 _, _ Ε Ε Q,r-i C Ο Ο Ο -Η -Η Ρ ·Η Ο Ο CM 00 ρ Ε-ι ^ ^ g η ίο η η a 16
KeksinnGn mukaiset koostumukset soveltuvat myOs kSytettSviksi kaikissa farmaseuttisissa valmisteissa, jot-ka on tarkoitettu joutumaan kosketuksiin fysiologisten nesteiden kanssa, kuten ruiskutettavissa valmisteissa, 5 joita voidaan kayttaa ihon sisaan tai lihakseen annettavi-na ruiskeina, ja ulkoisesti, paikallisesti kSytettSvissS valmisteissa, jotka on tarkoitettu kosketuksiin limakalvo-jen kanssa.

Claims (5)

91217
1. Farmaseuttisen tal diagnostisen alneen oftalroo-loginen kantoainekoostumus, joka on tarkoitettu joutumaan 5 kosketukslin kyynelnesteen kanssa, tunnettu siita, etta se soveltuu annettavaksi ei-hyytyneen nesteen muodossa ja sen on tarkoitettu geeliytyvan in situ, jol-loin koostumus sisaitaa gellankumin vesiliuosta, joka kay neste-geeli-faasinmuutoksen geeliytyen in situ kyynelnes-10 teen suurenunan ionivahvuuden vaikutuksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siita, etta gellankumin perustetrasakka-ridiyksikkOna on -»3) -β-D-Glcp- (l-»4 ) -β-D-GlcpA- ( l-*4)-β-D-Glcp-(l-*4)-a-L-Rhap-( 1-», joka voi olla tai ei ole osittain
15 O-asetyloitu β-D-glukopyranosyylijaånnOksissaan.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siita, etta se sisaitaa 0,1 - 2,0 paino-% gellankumia lopullisesta koostumuksesta laskettuna.
4. Jonkin edelia olevan patenttivaatimuksen mukai- 20 nen koostumus, tunnettu siita, etta se sisaitaa lisaksi osmoottista painetta saatelevaa ainetta.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen koostumus, tunnettu siita, etta osmoottista painetta saatele-va aine on sokeri, kuten mannitoli tai sorbitoli.
FI863990A 1985-10-03 1986-10-02 Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus FI91217C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8514689A FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1985-10-03 Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
FR8514689 1985-10-03

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI863990A0 FI863990A0 (fi) 1986-10-02
FI863990L FI863990L (fi) 1987-04-04
FI91217B FI91217B (fi) 1994-02-28
FI91217C true FI91217C (fi) 1994-06-10

Family

ID=9323509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI863990A FI91217C (fi) 1985-10-03 1986-10-02 Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4861760A (fi)
EP (1) EP0227494B1 (fi)
JP (1) JPH0667853B2 (fi)
KR (1) KR940000229B1 (fi)
CN (1) CN1046094C (fi)
AT (1) ATE72990T1 (fi)
AU (1) AU595240B2 (fi)
CA (1) CA1280367C (fi)
CY (1) CY1779A (fi)
DE (2) DE227494T1 (fi)
DK (1) DK170500B1 (fi)
ES (1) ES2002401A6 (fi)
FI (1) FI91217C (fi)
FR (1) FR2588189B1 (fi)
GR (1) GR862444B (fi)
HK (1) HK42594A (fi)
IE (1) IE59464B1 (fi)
IL (1) IL80156A (fi)
LU (1) LU88694I2 (fi)
LV (1) LV5725B4 (fi)
NL (1) NL950012I1 (fi)
NO (2) NO173212C (fi)
NZ (1) NZ217662A (fi)
PT (1) PT83471B (fi)
ZA (1) ZA867464B (fi)

Families Citing this family (379)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5095026A (en) * 1983-02-04 1992-03-10 University Of Iowa Research Foundation Prodrugs of carbonic anhydrase inhibitors
US5200180A (en) * 1987-06-26 1993-04-06 Christian Bannert Pharmaceutical composition for the treatment of the human eye
FR2618333B1 (fr) * 1987-07-20 1990-07-13 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam
US5843156A (en) * 1988-08-24 1998-12-01 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel cellular therapy
US4911926A (en) * 1988-11-16 1990-03-27 Mediventures Inc. Method and composition for reducing postsurgical adhesions
US6436425B1 (en) 1988-11-16 2002-08-20 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
US5034406A (en) * 1989-09-26 1991-07-23 Allergan, Inc. Method for reducing or maintaining intraocular pressure
US5521222A (en) * 1989-09-28 1996-05-28 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
US5461081A (en) * 1989-09-28 1995-10-24 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles
FR2653021A1 (fr) * 1989-10-17 1991-04-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique aqueuse liquide a transition de phase liquide-gel.
FR2653018A1 (fr) 1989-10-17 1991-04-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique non solide a base de microparticules de polymere contenant au moins un principe actif en suspension dans un milieu dispersant et procede de preparation de ladite composition.
US5141928B1 (en) * 1989-12-20 1995-11-14 Brujo Inc Ophthalmic medication
US5496471A (en) * 1990-01-08 1996-03-05 Ciba-Geigy Corporation Apparatus for removing components from solutions
FR2657018A1 (fr) * 1990-01-12 1991-07-19 Merck Sharp & Dohme Composition ophtalmique fluide a base de microparticules lipidiques contenant au moins un principe actif et son procede de preparation.
US5298260A (en) * 1990-05-01 1994-03-29 Mediventures, Inc. Topical drug delivery with polyoxyalkylene polymer thermoreversible gels adjustable for pH and osmolality
US5593683A (en) * 1990-05-01 1997-01-14 Mdv Technologies, Inc. Method of making thermoreversible polyoxyalkylene gels
US5252318A (en) * 1990-06-15 1993-10-12 Allergan, Inc. Reversible gelation compositions and methods of use
CA2044878C (en) * 1990-08-07 2000-12-26 Tacey X. Viegas Thermally reversible and irreversible gels
US5346703A (en) * 1990-08-07 1994-09-13 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
FR2665635A1 (fr) * 1990-08-10 1992-02-14 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique fluide a base d'un complexe metallique et son procede de preparation.
US5847023A (en) * 1990-10-26 1998-12-08 Mdv Technologies, Inc. Thermal irreversible gel corneal contact lens formed in situ
EP0495421B1 (en) * 1991-01-15 1996-08-21 Alcon Laboratories, Inc. Use of carrageenans in topical ophthalmic compositions
US5212162A (en) * 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
SG84487A1 (en) 1991-04-17 2001-11-20 Merck & Co Inc Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a b-adrenergic antagonist
ZA927277B (en) * 1991-10-02 1993-05-19 Boston Ocular Res Dry eye treatment process and solution.
US5318780A (en) * 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
CA2153234C (en) * 1993-04-16 1999-02-16 Masanobu Takeuchi Aqueous drug composition having property of reversible thermosetting gelation
SE9301877D0 (sv) * 1993-06-02 1993-06-02 Kabi Pharmacia Ab In situ gel for therapeutic use
US5545617A (en) * 1993-11-12 1996-08-13 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Therapeutic regulation of abnormal conjunctival goblet cell mucous secretion
CA2166722A1 (en) * 1994-05-06 1995-11-16 Manoj L. Maniar Use of vitamin e tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions
IL114193A (en) * 1994-06-20 2000-02-29 Teva Pharma Ophthalmic pharmaceutical compositions based on sodium alginate
US5585398A (en) * 1994-07-15 1996-12-17 Ernst; Amy A. Topical anesthetic comprising lidocaine, adrenaline, and tetracaine, and its method of use
US6316443B1 (en) 1994-08-04 2001-11-13 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions comprising combinations of a carbonic anhydrase inhibitor and a β-adrenergic antagonist
US5827835A (en) * 1994-08-30 1998-10-27 Alcon Laboratories, Inc. Thermally-gelling emulsions
WO1996006597A1 (en) * 1994-08-30 1996-03-07 Alcon Laboratories, Inc. Thermally-gelling ophthalmic drug delivery vehicles containing cellulose ethers
US5516808A (en) * 1994-10-27 1996-05-14 Sawaya; Assad S. Topical cellulose pharmaceutical formulation
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
US6165490A (en) * 1996-04-05 2000-12-26 Staar Surgical Ag Biological material, method of preparing such materials, uses thereof and products made therefrom
US6172054B1 (en) 1995-06-15 2001-01-09 Alcon Laboratories, Inc. Combination therapy for lowering and controlling intraocular pressure
US5843470A (en) * 1995-10-06 1998-12-01 Mdv Technologies, Inc. Method and composition for inhibiting post-surgical adhesions
WO1997018812A1 (en) * 1995-11-17 1997-05-29 Alcon Laboratories, Inc. Combination therapy for treating glaucoma
US6441047B2 (en) 1995-11-17 2002-08-27 Alcon Manufacturing Ltd.. Combination therapy for treating glaucoma
US6610292B2 (en) 1995-11-22 2003-08-26 Ista Pharmaceuticals, Inc. Use of hyaluronidase in the manufacture of an ophthalmic preparation for liquefying vitreous humor in the treatment of eye disorders
US5866120A (en) * 1995-11-22 1999-02-02 Advanced Corneal Systems, Inc. Method for accelerating clearance of hemorrhagic blood from the vitreous humor with hyaluronidase
US5641532A (en) * 1995-12-15 1997-06-24 The Procter & Gamble Company Beverages having stable flavor/cloud emulsions in the presence of polyphosphate-containing preservative systems by including gellan gum
US6245354B1 (en) 1996-02-13 2001-06-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Drug delivery system using galactoxyloglucan
FR2754712B1 (fr) 1996-10-17 1999-09-03 Merck Sharp Dohme Chibret Lab Compositions ophtalmiques
US5888493A (en) * 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
WO1998043555A1 (en) * 1997-04-03 1998-10-08 Point Biomedical Corporation Intravesical drug delivery system
GB9707934D0 (en) * 1997-04-18 1997-06-04 Danbiosyst Uk Improved delivery of drugs to mucosal surfaces
ATE250939T1 (de) * 1997-07-29 2003-10-15 Alcon Mfg Ltd Galaktomannanpolymere und borat enthaltende viskoelastische systeme mit regelbarer viskosität
CN100408100C (zh) 1997-07-29 2008-08-06 阿尔康实验室公司 含半乳甘露聚糖聚合物和硼酸盐的眼用组合物
PT970175E (pt) 1997-07-29 2003-02-28 Alcon Lab Inc Solucoes de acondicionamento para cuidar de lentes de contacto rigidas
US20040063678A1 (en) * 1997-10-06 2004-04-01 Bausch & Lomb Incorporated Dexamethasone Gel
US6174524B1 (en) 1999-03-26 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6261547B1 (en) 1998-04-07 2001-07-17 Alcon Manufacturing, Ltd. Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum
US6312667B1 (en) * 1998-11-12 2001-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of etching hard tissue in the oral environment
US6312666B1 (en) * 1998-11-12 2001-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of whitening teeth
US6669927B2 (en) 1998-11-12 2003-12-30 3M Innovative Properties Company Dental compositions
WO2000035439A1 (en) * 1998-12-11 2000-06-22 Bakulesh Mafatlal Khamar The process for manufacturing formulation of topical beta blockers with improved efficacy
ATE552260T1 (de) * 1999-01-25 2012-04-15 Nat Jewish Health Substituierte porphyrine und deren therapeutische verwendung
JP2003513046A (ja) 1999-11-01 2003-04-08 アルコン，インコーポレイテッド フルオロキノロン抗生薬およびキサンタンガムを含有する薬学的組成物
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
EP1305033B1 (en) 2000-07-28 2004-10-20 Alcon, Inc Pharmaceutical compositions containing tobramycin and xanthan gum
US20030219461A1 (en) * 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
AR031135A1 (es) 2000-10-10 2003-09-10 Upjohn Co Composiciones de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares
JP2002154989A (ja) * 2000-11-14 2002-05-28 Lion Corp 眼科用組成物、及び生体粘膜への薬物の滞留性向上組成物
US20090258955A1 (en) * 2000-12-20 2009-10-15 Alcon, Inc. Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics
AU2002230504A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic irrigating solution adapted for use in lasik surgery
PT1343474E (pt) * 2000-12-20 2010-04-19 Alcon Inc Solução de irrigação intra-ocular com características de fluidez aperfeiçoadas
AU2895502A (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Alcon Universal Ltd Solution for removing cataracts via liquefracture
AU2002232437A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Alcon Universal Ltd. Ophthalmic lubricating solution adapted for use in lasik surgery
US7084130B2 (en) * 2001-12-11 2006-08-01 Alcon, Inc. Intraocular irrigating solution having improved flow characteristics
US20040121947A1 (en) * 2000-12-28 2004-06-24 Oklahoma Medical Research Foundation Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
AU2002312194B8 (en) * 2001-06-01 2008-05-15 Aeolus Sciences, Inc. Oxidant scavengers for treatment of diabetes or use in transplantation or induction of immune tolerance
EP1435945B1 (en) * 2001-06-05 2008-08-13 Aung-din, Ronald Topical migraine therapy
US8329734B2 (en) * 2009-07-27 2012-12-11 Afgin Pharma Llc Topical therapy for migraine
US20080199524A1 (en) * 2001-08-10 2008-08-21 Toray Industries, Inc. Eyedrops containing particulate agar
KR100943105B1 (ko) 2001-08-10 2010-02-18 도레이 카부시키가이샤 다당류 함유 조성물 및 그의 용도
US20030220376A1 (en) * 2001-08-10 2003-11-27 Pharmacia Corporation Methods for treating carbonic anhydrase mediated disorders
JP4547152B2 (ja) * 2001-10-23 2010-09-22 オクラホマ メディカル リサーチ ファウンデーション β−セクレターゼ阻害剤および使用方法
US20060234944A1 (en) * 2001-10-23 2006-10-19 Oklahoma Medical Reseach Foundation Beta-secretase inhibitors and methods of use
US6620405B2 (en) 2001-11-01 2003-09-16 3M Innovative Properties Company Delivery of hydrogel compositions as a fine mist
CA2477044A1 (en) * 2002-02-22 2003-09-04 Pharmacia Corporation Ophthalmic formulation with gum system
US7666876B2 (en) * 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US7642258B2 (en) * 2002-04-19 2010-01-05 Allergan, Inc. Combination of brimonidine and timolol for topical ophthalmic use
US7030149B2 (en) 2002-04-19 2006-04-18 Allergan, Inc. Combination of brimonidine timolol for topical ophthalmic use
CA2484797A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-13 Washington University Methods of treatment of glaucoma and other conditions mediated by nos-2 expression via inhibition of the egfr pathway
US20080153894A1 (en) * 2002-12-19 2008-06-26 Pharmacia Corporation Cyclooxygenase-2 inhibitor and antibacterial agent combination for intramammary treatment of mastitis
US20060166879A1 (en) * 2002-12-20 2006-07-27 Chakshu Research Inc Treatment of conditions associated with the presence of macromolecular aggregates, particularly ophthalmic disorders
NZ540885A (en) * 2002-12-20 2009-02-28 Chakshu Res Inc Ophthalmic formulation for the prevention and treatment of ocular conditions
US20060177430A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-10 Chakshu Research Inc Treatment of ocular disorders with ophthalmic formulations containing methylsulfonylmethane as a transport enhancer
US20060172972A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-03 Chakshu Research Inc Formulation and method for administration of ophthalmologically active agents
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
US20040191332A1 (en) * 2003-03-27 2004-09-30 Allergan, Inc. Preserved ophthalmic compositions
WO2004112723A2 (en) * 2003-06-20 2004-12-29 Ronald Aung-Din Tropical therapy for the treatment of migraines, muscle sprains, muscle spasm, spasticity and related conditions
US20070077278A1 (en) * 2003-11-10 2007-04-05 Yukiko Sugihara Polysaccharide-containing composition and tear film stabilizing ophthalmic solution
CA2545947A1 (en) * 2003-12-11 2005-07-07 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a polysaccharide/borate gelling system
US20050129770A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
JP4771044B2 (ja) * 2004-09-15 2011-09-14 大正製薬株式会社 粘膜適用液剤
EP1797052A1 (en) * 2004-09-17 2007-06-20 Comentis, Inc. Bicyclic compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
US7659289B2 (en) * 2004-09-17 2010-02-09 Comentis, Inc. Hydroxyethylene-based β-secretase inhibitors and use thereof
EP1796675A4 (en) * 2004-10-01 2009-03-04 Merck & Co Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES
JP2008520744A (ja) 2004-11-19 2008-06-19 ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア 抗炎症性ピラゾロピリミジン
US20070059274A1 (en) * 2004-12-01 2007-03-15 Bahram Asgharian Ophthalmic compositions containing a PVA/borate gelling system
WO2006083927A2 (en) * 2005-01-31 2006-08-10 Coram Bioscience, Inc. Antimicrobial agent
JP2008535863A (ja) * 2005-04-08 2008-09-04 コメンティス，インコーポレーテッド β−セクレターゼ活性を阻害する化合物およびその使用方法
AU2006270094A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Chakshu Research Inc. Prevention and treatment of ophthalmic complications of diabetes
US7534795B2 (en) * 2005-10-25 2009-05-19 Allergan, Inc. Compounds and their use related to compositions for treating disease
TWI435729B (zh) 2005-11-09 2014-05-01 Combinatorx Inc 治療病症之方法，組合物及套組
EP1978926A2 (en) * 2005-12-19 2008-10-15 Comentis, Inc. Topical mecamylamine formulations for ocular administration and uses thereof
TW200808375A (en) 2006-05-12 2008-02-16 Otsuka Pharma Co Ltd Hydrogel suspension and manufacturing process thereof
KR100802534B1 (ko) 2006-06-13 2008-02-14 주식회사태준제약 저자극성 점안제 조성물 및 이의 제조 방법
JP5642963B2 (ja) 2006-06-30 2014-12-17 スネシス ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド ピリジノニルｐｄｋ１阻害剤
DK2170283T3 (en) 2007-06-22 2019-04-15 Univ Texas CREATION OF STABLE SUBMICRON Peptide OR PROTEIN PARTICLES BY THIN FILM FREEZING
CA2697166A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Comentis, Inc. Isophthalamide derivatives inhibiting betasecretase activity
MX2010002938A (es) * 2007-09-24 2010-04-01 Comentis Inc Derivados de (3-hidroxi-4-amino-butan-2-il)-3-(2-tiazol-2-il-pirro lidin-1-carbonil)benzamida y compuestos relacionados como inhibidores de beta-secretasa para tratar enfermedad de alzheimer.
BRPI0909797A2 (pt) * 2008-03-07 2017-08-22 Sun Pharma Advanced Res Co Ltd Composição oftálmica
EP2732817B1 (en) 2008-05-23 2016-08-24 National Jewish Health A compound for use in treating injury associated with exposure to phosgene or chlorine gas
WO2010005507A1 (en) 2008-06-30 2010-01-14 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy
WO2010006072A2 (en) 2008-07-08 2010-01-14 The Regents Of The University Of California Mtor modulators and uses thereof
WO2010011684A2 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 The Regents Of The University Of California Prodrug and fluoregenic compositions and methods for using the same
WO2010031056A2 (en) 2008-09-15 2010-03-18 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for modulating ire1, src, and abl activity
JP2010132587A (ja) * 2008-12-03 2010-06-17 Teika Seiyaku Kk 眼科用剤
US8470997B2 (en) * 2009-02-05 2013-06-25 Gene Signal International Sa Pharmaceutical composition for preventing, stabilising and/or inhibiting blood and lymph vascularization
US8580947B2 (en) 2009-02-05 2013-11-12 Gene Signal International Sa Pharmaceutical composition for preventing, stabilising and/or inhibiting blood and lymph vascularization
WO2010100656A2 (en) * 2009-02-20 2010-09-10 Micro Labs Limited Storage stable prostaglandin product
ES2608670T3 (es) 2009-08-17 2017-04-12 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Derivados de 2-(pirimidin-5-il)-tiopirimidina como moduladores de Hsp70 y Hsc70 para el tratamiento de trastornos proliferativos
TWI711610B (zh) 2009-09-04 2020-12-01 美商百健Ｍａ公司 布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑
EP2485589A4 (en) 2009-09-04 2013-02-06 Biogen Idec Inc HETEROARYL-BTK INHIBITORS
US8679511B2 (en) * 2009-10-01 2014-03-25 Duquesne University of the Holy Spririt In-situ gel ophthalmic drug delivery system of estradiol or other estrogen for prevention of cataracts
RU2017109664A (ru) 2009-10-06 2019-01-23 Милленниум Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения, используемые в качестве ингибиторов pdk1
WO2011047384A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting ire1
EP2493465B1 (en) 2009-10-26 2014-10-22 Sephoris Pharmaceuticals, LLC Treatment of sunburn using analgesics and antihistamines
MX2012005678A (es) 2009-11-16 2012-09-07 Univ California Enhibidores de cinasas.
CN105669597B (zh) 2009-12-10 2019-05-07 加利福尼亚大学董事会 淀粉状蛋白结合剂
US9522153B2 (en) 2009-12-22 2016-12-20 Allergan, Inc. Compositions and methods for lowering intraocular pressure
DE102010009475B4 (de) 2010-02-26 2011-11-24 F. Holzer Gmbh Verfahren zur Herstellung eines dosierbaren applikationsfertigen Präparates
SG10201502484SA (en) 2010-03-30 2015-05-28 Verseon Corp Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
JP2013523828A (ja) 2010-04-07 2013-06-17 アラーガン インコーポレイテッド 眼科用組成物のための保存剤の組み合わせ
JP2013523825A (ja) 2010-04-07 2013-06-17 アラーガン インコーポレイテッド 眼科製剤のための保存剤組成物の組み合わせ
JP5713791B2 (ja) * 2010-05-12 2015-05-07 テイカ製薬株式会社 眼科用剤
JP5870459B2 (ja) 2010-08-27 2016-03-01 わかもと製薬株式会社 点眼用水性組成物
US8530449B2 (en) 2010-09-09 2013-09-10 Assad S. Sawaya Composition for a topical ophthalmic clear colloidal liquid which undergoes a liquid-gel phase transition in the eye
AU2011302293B2 (en) 2010-09-13 2015-11-26 Bev-Rx, Inc. Aqueous drug delivery system comprising off - flavor masking agent
EP2632898A4 (en) 2010-10-29 2014-04-02 Biogen Idec Inc HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE HEMMER
BR112013020719B1 (pt) 2011-02-14 2018-04-17 Allergan, Inc. Composições de derivados de bimatoprost tipo éster e métodos
DK2710007T3 (da) 2011-05-17 2020-01-27 Principia Biopharma Inc Kinasehæmmere
US9376438B2 (en) 2011-05-17 2016-06-28 Principia Biopharma, Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
SI2710005T1 (sl) 2011-05-17 2017-03-31 Principia Biopharma Inc. Zaviralci tirozinske kinaze
EP2714069A4 (en) 2011-05-25 2015-06-24 Amylin Pharmaceuticals Llc LONG-TERM CONJUGATES WITH TWO HORMONES
WO2013006569A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 The Regents Of The University Of California Herpes virus vaccine and methods of use
MX370814B (es) 2011-09-02 2020-01-08 Univ California Pirazolo[3,4-d]pirimidinas sustituidas y usos de las mismas.
US9073851B2 (en) 2011-10-28 2015-07-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating cancer
US20150087628A1 (en) 2012-04-10 2015-03-26 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
AR091273A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
US9353087B2 (en) 2012-06-08 2016-05-31 Biogen Ma Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
CA2913736A1 (en) 2012-06-11 2013-12-19 The Regents Of The University Of California Compounds and methods of treating cancer
US9090595B2 (en) 2012-08-27 2015-07-28 Allergan, Inc. Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
US9024042B2 (en) 2012-08-27 2015-05-05 Allergan, Inc. Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
PL2892900T3 (pl) 2012-09-10 2018-02-28 Principia Biopharma Inc. Związki pyrazolopirymidonowe jako inhibitory kinazy
RU2015115631A (ru) 2012-09-26 2016-11-20 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния Модулирование ire1
JP6465803B2 (ja) 2012-10-22 2019-02-06 シティ・オブ・ホープＣｉｔｙ ｏｆ Ｈｏｐｅ Ｅｔｐ誘導体
US9364462B2 (en) 2012-10-30 2016-06-14 The Regents Of The University Of California Alpha-1-adrenergic receptor agonist therapy
CA2900779C (en) 2013-02-11 2021-10-26 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases and cardiomyopathy
EP2968296B1 (en) 2013-03-12 2020-09-02 The Regents of the University of California Gamma-secretase modulators
US9321745B2 (en) 2013-03-12 2016-04-26 Allergan, Inc. Inhibition of neovascularization by inhibition of prostanoid IP receptors
WO2014143591A1 (en) 2013-03-12 2014-09-18 Allergan, Inc. Inhibition of neovascularization by simultaneous inhibition of prostanoid ip and ep4 receptors
CN115177626A (zh) 2013-03-14 2022-10-14 加利福尼亚大学董事会 硫代糖粘液溶解剂及其应用和组合物
EP2968270A4 (en) 2013-03-14 2016-08-17 Univ California MODULATION OF K2P CHANNELS
MX2015013021A (es) 2013-03-14 2016-07-14 Nat And Kapodistrian University Of Athens 5-bromo-indirrubinas.
JP6462659B2 (ja) 2013-03-15 2019-01-30 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 非環式ヌクレオシドホスホン酸ジエステル
HK1214252A1 (zh) 2013-03-15 2016-07-22 Verseon Corporation 作為凝血酶抑制劑的鹵代吡唑
ES2702182T3 (es) 2013-03-15 2019-02-27 Verseon Corp Compuestos aromáticos multisustituidos como inhibidores de la serina proteasa
CA2901529A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Allergan, Inc. Bimatoprost for enhancement of leptin production
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
WO2014146111A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Regents Of The University Of California Analgesic compounds and methods of use
AU2014233520B2 (en) 2013-03-15 2019-02-21 The Regents Of The University Of California Modulators of the eIF2alpha pathway
ES2708565T3 (es) 2013-03-15 2019-04-10 Atyr Pharma Inc Conjugados de Fc-histidil-ARNt sintetasa
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2949048A1 (en) 2013-05-22 2014-11-27 The Regents Of The University Of California Aurora kinase inhibitors
US9795691B2 (en) 2013-06-24 2017-10-24 City Of Hope Chemically-linked nanoparticles
CA2917527C (en) 2013-07-15 2022-06-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds and methods for treating cancer, neurological disorders, ethanol withdrawal, anxiety, depression, and neuropathic pain
ES2813450T3 (es) 2013-08-19 2021-03-23 Univ California Compuestos y métodos para tratar un trastorno epiléptico
EP3035924A4 (en) 2013-08-20 2017-04-19 City of Hope Hdac8 inhibitors for treating cancer
WO2015031799A1 (en) 2013-08-30 2015-03-05 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Scintillator nanocrystal-containing compositions and methods for their use
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
US10280169B2 (en) 2013-12-11 2019-05-07 Biogen Ma Inc. Biaryl bruton's tyrosine kinase inhibitors
US9809577B2 (en) 2013-12-11 2017-11-07 Biogen Ma Inc. Biaryl inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
EP3086792B1 (en) 2013-12-23 2022-10-12 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and reagents for radiolabeling
JP2017502089A (ja) 2014-01-10 2017-01-19 マニスティー パートナーズ エルエルシーＭａｎｉｓｔｅｅ Ｐａｒｔｎｅｒｓ Ｌｌｃ 偏頭痛の処置
WO2015116856A2 (en) 2014-01-29 2015-08-06 City Of Hope Farnesoid x receptor antagonists
CA2939219C (en) 2014-02-11 2023-02-28 Mitokinin Llc Compositions and methods using the same for treatment of neurodegenerative and mitochondrial disease
JP6889433B2 (ja) 2014-02-14 2021-06-18 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア 薬剤の選択的送達のためのプロドラッグとしての環状ペルオキシド
DK3107906T3 (en) 2014-02-20 2019-03-18 Allergan Inc REDUCED CENTRAL CORNER MAP THICKNESS USING HYDROFILE ESTER PRODRUGS OF BETA-CHLORCYCLOPENTANE
CA2939186C (en) 2014-02-21 2023-03-07 Principia Biopharma Inc. Salts and solid form of a btk inhibitor
US20150259288A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 City Of Hope 5-bromo-indirubins
AU2015235929B2 (en) 2014-03-26 2019-02-14 City Of Hope Treatment of BRCA1-defective cancer or resistant cancers
ES2908240T3 (es) 2014-04-07 2022-04-28 Univ California Inhibidores de la enzima amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) con biodisponibilidad oral mejorada y su uso como medicamentos
EP3143013B1 (en) 2014-05-13 2019-12-18 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hsp70 modulators and methods for making and using the same
WO2015183794A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 City Of Hope Tgr5 agonist complexes for treating diabetes and cancer
US9012402B1 (en) 2014-06-11 2015-04-21 James Blanchard Gel for topical delivery of NSAIDs to provide relief of musculoskeletal pain and methods for its preparation
WO2016004383A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 City Of Hope Tumor-selective ctla-4 antagonists
US11072681B2 (en) 2014-07-28 2021-07-27 The Regents Of The University Of California Compositions and methods of making polymerizing nucleic acids
US10980744B2 (en) 2014-08-08 2021-04-20 The Regents Of The University Of California High density peptide polymers
WO2016040806A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 The Regents Of The University Of California mTORC1 INHIBITORS
CN112898345A (zh) 2014-09-15 2021-06-04 加利福尼亚大学董事会 核苷酸类似物
BR112017004704A2 (pt) 2014-09-17 2018-01-23 Verseon Corp composto, composição farmacêutica, e, método para tratar uma doença ou distúrbio em um indivíduo
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
WO2016049524A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2016049568A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of ras
AU2015327817B2 (en) 2014-10-02 2020-04-23 Allergan, Inc. Ester prodrugs of gamma-lactams and their use
WO2016061145A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Symic Biomedical, Inc. Synthetic proteoglycans for preventing tissue adhesion
WO2016061147A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 John Eric Paderi Luminal vessel coating for arteriovenous fistula
WO2016065083A1 (en) 2014-10-21 2016-04-28 Symic Biomedical, Inc. Peptidoglycans comprising collagen-binding peptides for treating gastroesophageal injury
US10485797B2 (en) 2014-12-18 2019-11-26 Principia Biopharma Inc. Treatment of pemphigus
EP3244907B1 (en) 2015-01-13 2020-02-19 City of Hope Ctla4-binding protein peptide-linker masks
CA2972986A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 City Of Hope Cell penetrating antibodies
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
JP6884703B2 (ja) 2015-02-25 2021-06-09 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニアＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ 障害を治療するための５ｈｔ作動薬
JP2018508513A (ja) 2015-02-27 2018-03-29 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 軟骨若返りを可能とする小分子
IL254007B2 (en) 2015-02-27 2024-08-01 Curtana Pharmaceuticals Inc Inhibition of olig2 activity
SG11201706411YA (en) 2015-02-27 2017-09-28 Verseon Corp Substituted pyrazole compounds as serine protease inhibitors
EP3265081A4 (en) 2015-03-02 2018-11-21 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoids
US10383816B2 (en) 2015-03-02 2019-08-20 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products
US11897952B2 (en) 2015-03-30 2024-02-13 City Of Hope Mechanically interlocking complexes
EA201792214A1 (ru) 2015-04-10 2018-01-31 Араксис Фарма Ллк Соединения замещенного хиназолина
EP3283462B1 (en) 2015-04-15 2020-12-02 Araxes Pharma LLC Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
EP3283482B1 (en) 2015-04-17 2022-04-06 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd Plk4 inhibitors
AU2016253149B2 (en) 2015-04-24 2022-05-19 The Regents Of The University Of California Modulators of ROR1-ROR2 binding
CA2986030A1 (en) 2015-05-15 2016-11-24 City Of Hope Chimeric antigen receptor compositions
US10787664B2 (en) 2015-05-26 2020-09-29 City Of Hope Compounds of chemically modified oligonucleotides and methods of use thereof
US10765696B2 (en) 2015-06-10 2020-09-08 City Of Hope Compositions of and methods of treatment with zwitterionic polysaccharide
MA42510A (fr) 2015-06-10 2018-06-06 Biogen Ma Inc Formes et compositions d'inhibiteurs biaryles de la tyrosine kinase de bruton
MA42242A (fr) 2015-06-24 2018-05-02 Principia Biopharma Inc Inhibiteurs de la tyrosine kinase
CN114224907A (zh) 2015-07-02 2022-03-25 希望之城 包括硫代磷酸化寡脱氧核苷酸的化合物和组合物及其使用方法
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
US11661463B2 (en) 2015-08-06 2023-05-30 City Of Hope Cell penetrating protein-antibody conjugates and methods of use
EP3128007A1 (en) 2015-08-07 2017-02-08 Gene Signal International SA Sterile emulsion comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide
WO2017040693A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 The Regents Of The University Of California Broad spectrum antiviral compounds and uses thereof
WO2017040982A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 The Regents Of The University Of California Her3 ligands and uses thereof
JP6933644B2 (ja) 2015-09-04 2021-09-08 シティ・オブ・ホープＣｉｔｙ ｏｆ Ｈｏｐｅ アンドロゲン受容体拮抗薬
US10550070B2 (en) 2015-09-17 2020-02-04 City Of Hope PCNA inhibitors
CN108430978B (zh) 2015-09-25 2022-11-22 路德维格癌症研究所有限责任公司 3-羟基-喹唑啉-2,4-二酮衍生物及其作为核酸酶调节剂的用途
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058792A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10730867B2 (en) 2015-09-28 2020-08-04 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10647703B2 (en) 2015-09-28 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356339A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017066349A1 (en) 2015-10-13 2017-04-20 Symic Ip, Llc Ve-cadherin binding bioconjugate
EP3985116A1 (en) 2015-10-15 2022-04-20 City of Hope Compounds and compositions including phosphorothioated oligodeoxynucleotide, and methods of use thereof
WO2017070229A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Piperazinyl norbenzomorphan compounds and methods for using the same
JP2018533939A (ja) 2015-10-19 2018-11-22 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤をスクリーニングするための方法
RU2018118786A (ru) 2015-10-23 2019-11-26 Санесис Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические ингибиторы pdk1 для применения для лечения рака
US10662218B2 (en) 2015-10-23 2020-05-26 Erx Pharmaceuticals, Inc. Analogs of celastrol
US11058700B2 (en) 2015-10-28 2021-07-13 City Of Hope Macrocyclic lactones and uses thereof as modulators of purinergic receptors
TW201726656A (zh) 2015-11-16 2017-08-01 亞瑞克西斯製藥公司 包含經取代雜環基團之２－經取代喹唑啉化合物及其使用方法
WO2017100546A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
EP3386549A4 (en) 2015-12-10 2019-08-07 City of Hope Cell penetrating cyanine-coupled antibodies
CA3009510A1 (en) 2015-12-24 2017-06-29 The Regents Of The University Of California Phenylamino-1,3,5- triazine derivatives and use thereof as cftr regulators
WO2017112950A1 (en) 2015-12-24 2017-06-29 The Regents Of The University Of California Cftr regulators and methods of use thereof
AU2017205389B2 (en) 2016-01-05 2021-05-20 The Regents Of The University Of California Benzothiazole amphiphiles
US10519442B2 (en) 2016-02-11 2019-12-31 City Of Hope Twist signaling inhibitor compositions and methods of using the same
EP3430017B1 (en) 2016-03-17 2023-01-25 The Regents of The University of California Compositions and methods for treating parasitic diseases
US10822312B2 (en) 2016-03-30 2020-11-03 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
GR1009006B (el) 2016-04-01 2017-04-04 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου για οφθαλμικη χρηση περιεχον βιματοπροστη και τιμολολη
GR1009040B (el) 2016-04-19 2017-05-19 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο οφθαλμικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου
PT3458448T (pt) 2016-04-25 2021-09-10 Forma Therapeutics Inc Inibidores fasn para uso no tratamento de esteato-hepatite não-alcoólica
AU2017257151A1 (en) 2016-04-29 2018-11-15 Board Of Regents, The University Of Texas System Sigma receptor binders
TW201808914A (zh) 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TW202506629A (zh) 2016-05-05 2025-02-16 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
BR122023022427A2 (pt) 2016-05-12 2023-12-26 Anacor Pharmaceuticals, Inc. Ésteres de oxaborol e usos dos mesmos
JP6853833B2 (ja) 2016-05-26 2021-03-31 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア エストロゲン受容体調節物質の組合せ
MX390619B (es) 2016-06-29 2025-03-21 Principia Biopharma Inc Formulaciones de liberacion modificada de 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-fenoxi-fenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]piperidina-1-carbonil]-4-metil-4-[4-(oxetan-3-il)piperazin-1-il]pent-2-enenitrilo
US11045493B2 (en) 2016-07-11 2021-06-29 The Regents Of The University Of California Synthetic melanin nanoparticles and uses thereof
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
CN110049976A (zh) 2016-07-21 2019-07-23 比奥根Ma公司 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的琥珀酸盐形式和组合物
JP6985388B2 (ja) 2016-07-29 2021-12-22 ラプト・セラピューティクス・インコーポレイテッド ケモカイン受容体調節剤及びそれの使用
US20180049994A1 (en) 2016-08-16 2018-02-22 Afgin Pharma, Llc Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene
US11542261B2 (en) 2016-08-17 2023-01-03 Children's Hospital Medical Center Substituted Imidazo[1,2-a]-pyridines as IRAK 1/4 and FLT3 inhibitors
US11254667B2 (en) 2016-08-17 2022-02-22 Children's Hospital Medical Center Substituted imidazo[1,2-A]pyridines as IRAK 1/4 and flt3 inhibitors
WO2018039612A1 (en) 2016-08-26 2018-03-01 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting hair growth with mpc1 inhibitors
EP3512535A4 (en) 2016-09-13 2020-05-06 The Jackson Laboratory TARGETED IMPROVED DNA DEMETHYLATION
WO2018053345A1 (en) 2016-09-15 2018-03-22 City Of Hope Dithio etp derivatives
US10849955B2 (en) 2016-09-28 2020-12-01 City Of Hope Methods of treating pancreatic cancer using GPCR antagonists
JP2019529484A (ja) 2016-09-29 2019-10-17 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異体タンパク質の阻害剤
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
US10646540B2 (en) 2016-11-18 2020-05-12 City Of Hope Peptide inhibitors of twist
AU2017378487B2 (en) 2016-12-15 2022-03-31 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
CN110382482A (zh) 2017-01-26 2019-10-25 亚瑞克西斯制药公司 稠合的杂-杂二环化合物及其使用方法
WO2018140599A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
LT3576753T (lt) 2017-02-03 2024-07-25 Laboratoires Kôl Sterili emulsija, apimanti stabilų fosforotioato oligonukleotidą
US10052343B1 (en) 2017-02-03 2018-08-21 Gene Signal International Sa Sterile formulation comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide
JP2020521740A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー 変異体ｋｒａｓ、ｈｒａｓまたはｎｒａｓの調節因子としてのキナゾリン誘導体
WO2018218071A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
TW201900633A (zh) 2017-05-25 2019-01-01 美商亞瑞克西斯製藥公司 Kras之共價抑制劑
WO2018237145A1 (en) 2017-06-21 2018-12-27 Mitokinin, Inc. Compositions and methods using the same for treatment of neurodegenerative and mitochondrial disease
WO2019006371A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 City Of Hope COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING MACROPHAGE ACTIVITY
US10821075B1 (en) 2017-07-12 2020-11-03 James Blanchard Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface
US11389460B2 (en) 2017-09-15 2022-07-19 City Of Hope Methods and compositions for treating endometrial cancer
US20200354452A1 (en) 2017-09-29 2020-11-12 City Of Hope Cars and bispecific antibodies for treatment of mantle cell lymphoma
MA50664A (fr) 2017-09-29 2020-08-05 Genentech Inc Complexes d'antibiotiques peptidiques et leurs méthodes d'utilisation
WO2019070917A1 (en) 2017-10-03 2019-04-11 The Schepens Eye Research Institute, Inc. COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE DEGENERATION OF RETINAL PIGMENT EPITHELIUM AND METHODS USING SAME
AU2018347296A1 (en) 2017-10-10 2020-05-07 Syros Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolotriazine compounds and methods of inhibiting TAM kinases
WO2019079819A1 (en) 2017-10-20 2019-04-25 City Of Hope COMPOSITION AND METHOD FOR ACTIVATION OF LATENT HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS (HIV)
AU2018360847B2 (en) 2017-11-02 2023-07-27 Abbvie Inc. Modulators of the integrated stress pathway
JP7307057B2 (ja) 2017-11-02 2023-07-11 カリコ ライフ サイエンシーズ エルエルシー 統合的ストレス経路の調節剤
JP2021501785A (ja) 2017-11-02 2021-01-21 カリコ ライフ サイエンシーズ エルエルシー 統合的ストレス経路の調節剤
AU2018358157B2 (en) 2017-11-02 2023-03-09 Abbvie Inc. Modulators of the integrated stress pathway
UY37956A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
KR20200092332A (ko) 2017-11-02 2020-08-03 칼리코 라이프 사이언시스 엘엘씨 통합된 스트레스 경로의 조절제
US20200347033A1 (en) 2017-11-02 2020-11-05 Calico Life Sciences Llc Modulators of the integrated stress pathway
UY37957A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
UY37958A (es) 2017-11-02 2019-05-31 Abbvie Inc Moduladores de la vía de estrés integrada
WO2019090272A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Flx Bio, Inc. Chemokine receptor modulators for treatment of epstein barr virus positive cancer
MX2020005927A (es) 2017-12-07 2020-10-07 Amplyx Pharmaceuticals Inc Agentes antifunales derivados de piridina heterociclica sustituida.
LT3724191T (lt) 2017-12-15 2022-04-25 Pyramid Biosciences, Inc. 5-(2-(2,5-difluorofenil)pirolidin-1-il)-3-(1h-pirazol-1-il)pirazol[1,5-a]pirimidino dariniai ir susiję junginiai kaip trk kinazės inhibitoriai, skirti vėžiui gydyti
WO2019126037A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 City Of Hope Modified tracrrnas grnas, and uses thereof
WO2019143730A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
AU2019209470A1 (en) 2018-01-16 2020-08-13 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
KR102860287B1 (ko) 2018-01-26 2025-09-16 랩트 테라퓨틱스, 인크. 케모카인 수용체 조정제 및 그의 용도
CA3093802A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Substituted imidazopyridines as inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof
CN112423747A (zh) 2018-04-27 2021-02-26 云杉生物科学公司 用于治疗睾丸肾上腺残余瘤和卵巢肾上腺残余瘤的方法
WO2019212991A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Revolution Medicines, Inc. C26-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors
CA3098692A1 (en) 2018-05-01 2019-11-07 Revolution Medicines, Inc. C40-, c28-, and c-32-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors
EP3787618A4 (en) 2018-05-04 2022-05-04 Cirius Therapeutics, Inc. THIAZOLIDINEDIONE ANALOGS FOR THE TREATMENT OF NAFLD AND METABOLIC DISEASES
WO2019236631A1 (en) 2018-06-05 2019-12-12 Rapt Therapeutics, Inc. Pyrazolo-pyrimidin-amino-cycloalkyl compounds and their therapeutic uses
AU2019290197B2 (en) 2018-06-21 2023-08-24 Abbvie Inc. Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof
AU2019294474B2 (en) 2018-06-25 2025-01-02 Basilea Pharmaceutica International Ag, Allschwil Pyridine derivatives substituted by heterocyclic ring and amino group
US12134620B2 (en) 2018-08-01 2024-11-05 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
WO2020041758A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 City Of Hope Masked cytokine conjugates
CA3112462A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 The Regents Of The University Of California Dithiolsaccharide mucolytic agents and uses thereof
TWI832295B (zh) 2018-10-11 2024-02-11 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激路徑之前藥調節劑
MX2021004517A (es) 2018-11-01 2021-11-04 Lynk Pharmaceuticals Co Ltd Inhibidores de cinasa de janus 1 triciclicos y composiciones y metodos de los mismos.
CN113242734A (zh) 2018-11-26 2021-08-10 艾葳生物科技有限公司 用于药物递送的药用生物可溶凝胶
EP3938038A1 (en) 2019-03-14 2022-01-19 Calico Life Sciences LLC Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof
PH12021552759A1 (en) 2019-04-30 2022-07-04 Abbvie Inc Substituted cycloalkyls as modulators of the integrated stress pathway
FR3095592B1 (fr) * 2019-05-02 2021-05-21 Unither Pharmaceuticals Composition à base de gomme gellane et de phényléphrine, procédé de fabrication et utilisation comme produit ophtalmique
WO2020232274A1 (en) 2019-05-15 2020-11-19 Bexson Biomedical, Inc. Ketamine formulation for subcutaneous injection
US20220267753A1 (en) 2019-06-14 2022-08-25 Children's Hospital Medical Center Rational therapeutic targeting of oncogenic immune signaling states in myeloid malignancies via the ubiquitin conjugating enzyme ube2n
PL4031547T3 (pl) 2019-09-18 2024-10-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibitory kalikreiny osoczowej i ich zastosowania
US11370803B2 (en) 2019-09-18 2022-06-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
MX2022003192A (es) 2019-09-18 2022-04-11 Novartis Ag Proteinas de fusion nkg2d y sus usos.
MX2022004427A (es) 2019-10-14 2022-07-12 Principia Biopharma Inc Metodos para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria mediante la administracion de (r)-2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-feno xi-fenil)pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]piperidino-1-carbonil]-4-m etil-4-[4-(oxetan-3-il)piperazin-1-il]pent-2-enonitrilo.
US12441890B2 (en) 2019-10-30 2025-10-14 Northwestern University Selenium-containing analogues of pheomelanin and related materials and methods of making
TW202132303A (zh) 2019-11-13 2021-09-01 美商瑞佩特治療公司 Ｃ－ｃ趨化介素受體第四型拮抗劑之晶形及其用途
EP4077291A1 (en) 2019-12-18 2022-10-26 Calico Life Sciences LLC Protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use thereof
KR20220130184A (ko) 2020-01-22 2022-09-26 프린시피아 바이오파마, 인코퍼레이티드 2-[3-[4-아미노-3-(2-플루오로-4-페녹시-페닐)-1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]피페리딘-1-카르보닐]-4-메틸-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]펜트-2-엔니트릴의 결정질 형태
US12472273B2 (en) 2020-03-31 2025-11-18 Sentiss Pharma Private Limited Sterilization process of timolol gel forming solution through aseptic filtration
GR1010024B (el) 2020-05-06 2021-06-01 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. Φαρμακευτικο σκευασμα ελευθερο συντηρητικου για οφθαλμικη χορηγηση που περιλαμβανει βριμονιδινη
CN115667217A (zh) 2020-05-19 2023-01-31 赛本爱尔兰有限公司 氘化的色胺衍生物和使用方法
JP2023540017A (ja) 2020-08-18 2023-09-21 サイビン アイアールエル リミテッド 治療用フェネチルアミン組成物およびその使用方法
JP2023545015A (ja) 2020-10-02 2023-10-26 ミトキニン インコーポレイテッド 腎疾患及び線維症を治療する組成物及び方法
AU2021368138A1 (en) 2020-11-02 2023-06-22 Trethera Corporation Crystalline forms of a deoxycytidine kinase inhibitor and uses thereof
JP2023551145A (ja) 2020-11-18 2023-12-07 ベクソン バイオメディカル，インク． 医薬化合物の錯化剤塩製剤
US20240058344A1 (en) 2020-12-18 2024-02-22 Cornell University Methods of treating neurodegenerative disorders and stat3-linked cancers using suppressors of electron leak
WO2022197641A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Rapt Therapeutics, Inc. 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl-amine derivatives as hematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1) modulators and/or inhibitors for the treatment of cancer and other diseases
EP4308564A1 (en) 2021-03-17 2024-01-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Polycyclic inhibitors of plasma kallikrein
JP2024510503A (ja) 2021-03-17 2024-03-07 武田薬品工業株式会社 血漿カリクレイン阻害剤
US20240226106A1 (en) 2021-03-17 2024-07-11 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
BR112023018619A2 (pt) 2021-03-17 2023-11-28 Takeda Pharmaceuticals Co Inibidores de heteroaril de calicreína plasmática
JP2024510502A (ja) 2021-03-17 2024-03-07 武田薬品工業株式会社 血漿カリクレインのイミダゾピリジニル阻害剤
US20240217981A1 (en) 2021-04-13 2024-07-04 Pipeline Therapeutics, Inc. Crystalline compound of muscarinic acetylcholine m1 receptor antagonists
EP4479373A1 (en) 2022-02-15 2024-12-25 Cybin IRL Limited Therapeutic phenethylamine compositions and methods of use
CA3244130A1 (en) 2022-02-15 2023-08-24 Cybin Irl Ltd PHENETYLAMINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
WO2023196432A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Rapt Therapeutics, Inc. Chemokine receptor modulators and uses thereof
AU2023275778A1 (en) 2022-05-25 2024-12-12 Revolution Medicines, Inc. Methods of treating cancer with an mtor inhibitor
US12377036B2 (en) 2022-06-21 2025-08-05 Northwestern University Melanin hair dye with thickeners
WO2025015029A1 (en) 2023-07-12 2025-01-16 Rapt Therapeutics, Inc. Crystalline forms of c-c chemokine receptor type 4 antagonist and uses thereof
WO2025015189A1 (en) 2023-07-13 2025-01-16 Comanche Biopharma Corp. Formulations of nucleic acid compounds and uses thereof
WO2025027529A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Advesya Anti-il-1rap antibody drug conjugates and methods of use thereof
WO2025068803A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Astrazeneca Ab Therapeutic combinations comprising anti-steap2 chimeric antigen receptor t cells
TW202530255A (zh) 2023-12-15 2025-08-01 法商亞維西亞有限公司 抗ｉｌ－１ｒａｐ結合結構域及其抗體－藥物偶聯物

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2441729A (en) * 1943-12-08 1948-05-18 Kelco Co Algin gel-forming compositions
US2935447A (en) * 1957-02-19 1960-05-03 Kelco Co Appetite depressant containing alginate
FR1312244A (fr) * 1962-01-09 1962-12-14 Bernburg Serum Werk Veb Procédé de fabrication de supports de pommade exempts de corps gras
BE731578A (fi) * 1969-04-16 1969-10-01
AU7776275A (en) * 1974-04-11 1976-08-05 Warner Lambert Co Production of base for topical steroids
US4013792A (en) * 1974-04-11 1977-03-22 Warner-Lambert Company Process for the production of base for topical steroids
NL188266C (nl) * 1975-07-29 1992-05-18 Merck & Co Inc Werkwijze ter bereiding van een oogheelkundig inplantaat.
US4039662A (en) * 1975-12-04 1977-08-02 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic solution
US4188373A (en) * 1976-02-26 1980-02-12 Cooper Laboratories, Inc. Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes
CA1072413A (en) * 1976-07-13 1980-02-26 West Laboratories Poloxamer gel systems with gelling temperatures higher than room temperature
US4136173A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions
US4136177A (en) * 1977-01-31 1979-01-23 American Home Products Corp. Xanthan gum therapeutic compositions
KR830002802B1 (ko) * 1978-12-04 1983-12-16 제임스 에프 · 너우톤 박테리아 발효에 의한 다당류 s-60의 제조방법
US4326053A (en) * 1978-12-04 1982-04-20 Merck & Co., Inc. Polysaccharide S-60 and bacterial fermentation process for its preparation
US4409205A (en) * 1979-03-05 1983-10-11 Cooper Laboratories, Inc. Ophthalmic solution
US4407792A (en) * 1979-05-09 1983-10-04 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release ophthalmic drug dosage
US4474751A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4563366A (en) * 1983-05-31 1986-01-07 Merck & Co., Inc. Non-heated gellan gum gels
US4503084A (en) * 1983-05-31 1985-03-05 Merck & Co., Inc. Non-heated gellan gum gels
GB8318403D0 (en) * 1983-07-07 1983-08-10 Sutherland I W Gel-forming polysaccharides
DE3335593A1 (de) * 1983-09-30 1985-04-11 Diamalt AG, 8000 München Gelier- und verdickungsmittel auf der basis von cassia-galactomannanen
US4717713A (en) * 1983-10-31 1988-01-05 Research Corporation Controlled release liquid pharmaceutical
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
US4517216A (en) * 1984-03-05 1985-05-14 Merck & Co., Inc. Gellan gum/gelatin blends
GB8431699D0 (en) * 1984-12-14 1985-01-30 Mars G B Ltd Gel system

Also Published As

Publication number Publication date
FI863990A0 (fi) 1986-10-02
ZA867464B (en) 1987-07-29
NO863916D0 (no) 1986-10-02
IL80156A (en) 1990-09-17
HK42594A (en) 1994-05-13
FI863990L (fi) 1987-04-04
JPS62181228A (ja) 1987-08-08
EP0227494A1 (en) 1987-07-01
JPH0667853B2 (ja) 1994-08-31
NO1995003I1 (no) 1995-04-10
CN1046094C (zh) 1999-11-03
NZ217662A (en) 1990-02-26
PT83471B (pt) 1988-11-30
GR862444B (en) 1987-01-27
IE59464B1 (en) 1994-02-23
EP0227494B1 (en) 1992-03-04
KR940000229B1 (ko) 1994-01-12
IL80156A0 (en) 1986-12-31
LU88694I2 (fr) 1996-04-29
NL950012I1 (nl) 1996-10-01
FR2588189A1 (fr) 1987-04-10
DK469886A (da) 1987-04-04
FR2588189B1 (fr) 1988-12-02
LV5725A4 (lv) 1996-02-20
AU6318986A (en) 1987-04-09
CN86106637A (zh) 1987-04-08
DK469886D0 (da) 1986-10-02
ATE72990T1 (de) 1992-03-15
CA1280367C (en) 1991-02-19
KR870003773A (ko) 1987-05-04
NO173212C (no) 1993-11-17
AU595240B2 (en) 1990-03-29
IE862481L (en) 1987-04-03
LV5725B4 (lv) 1996-06-20
US4861760A (en) 1989-08-29
CY1779A (en) 1995-10-20
ES2002401A6 (es) 1988-08-01
DK170500B1 (da) 1995-10-02
DE227494T1 (de) 1988-03-17
FI91217B (fi) 1994-02-28
NO173212B (no) 1993-08-09
NO863916L (no) 1987-04-06
PT83471A (en) 1986-11-01
DE3684121D1 (de) 1992-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI91217C (fi) Farmaseuttisen tai diagnostisen aineen oftalmologinen kantoainekoostumus
RU2108112C1 (ru) Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования
US4474751A (en) Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels
US8389014B2 (en) Gel useful for the delivery of ophthalmic drugs
US5516808A (en) Topical cellulose pharmaceutical formulation
TWI781296B (zh) 含有迪夸弗索(Diquafosol)及陽離子性聚合物之眼科用組合物
JP3043795B2 (ja) 蛋白質ゲル状眼用賦形剤
EP4167965B1 (en) Use of high molecular weight hyaluronic acid as ocular transporting vehicle
EP0211020B1 (en) Ophthalmic gel composition and method of treating eye infections
EP1157688B1 (en) Antibacterial aqueous ophthalmic formulations containing ofloxacin and chitosan
JPS63301822A (ja) 角膜透過促進点眼剤
EP4216966B1 (en) Formulation based on polyhexamethylene biguanide for use in the treatment of acanthamoeba keratitis and/or fungal infections
EP0893990A1 (en) Ophthalmological composition of the type which undergoes liquid-gel phase transition
RU2218156C2 (ru) Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия
Singh et al. Formulation and Evaluation of Temperature Sensitive in situ Ocular Gel Drug Delivery System of Acetazolamide for the Treatment of Glaucoma
US20190151352A1 (en) Ophthalmic composition comprising a synergistic combination of glycogen and hyaluronic acid or a salt thereof
HK1248100A1 (zh) 眼用原位凝胶处方
HK70093A (en) Ophthalmic gel composition and method of treating eye infections
HK1135020A (en) Gel useful for the delivery of ophthalmic drugs

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME CHIBRET

SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L102

Extension date: 20080910

FG Patent granted

Owner name: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME CHIBRET

MA Patent expired