JP3043795B2 - 蛋白質ゲル状眼用賦形剤 - Google Patents
蛋白質ゲル状眼用賦形剤Info
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- JP3043795B2 JP3043795B2 JP2276563A JP27656390A JP3043795B2 JP 3043795 B2 JP3043795 B2 JP 3043795B2 JP 2276563 A JP2276563 A JP 2276563A JP 27656390 A JP27656390 A JP 27656390A JP 3043795 B2 JP3043795 B2 JP 3043795B2
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- ophthalmic composition
- composition according
- sulfated polysaccharide
- carrageenan
- liquid
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
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- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は液体−ゲル相転移をうける液体眼用組成物に
関する。
関する。
多数の公知眼用組成物において、目に投与された活性
成分の大部分は涙液ドレナージによって除去される。し
たがって、このような組成物の有効治療作用は極めて短
時間に制限される。この欠点を克服するため、ゲル、固
体インプラント又は軟膏タイプの組成物の使用が提案さ
れた。しかしながら、これらの剤形は患者の抵抗をう
け、液体形の方がよく許容される。
成分の大部分は涙液ドレナージによって除去される。し
たがって、このような組成物の有効治療作用は極めて短
時間に制限される。この欠点を克服するため、ゲル、固
体インプラント又は軟膏タイプの組成物の使用が提案さ
れた。しかしながら、これらの剤形は患者の抵抗をう
け、液体形の方がよく許容される。
この問題を解決するため、pH変化（米国特許第4,136,
173号）又は温度上昇（米国特許第4,188,373号、米国特
許第4,474,751号）の効果によりその場でゲル化する液
体剤形が提案された。
173号）又は温度上昇（米国特許第4,188,373号、米国特
許第4,474,751号）の効果によりその場でゲル化する液
体剤形が提案された。
上記処方の主な欠点は、第一に非生理的でこのためほ
とんど許容しえないようなpH値及び第二に温度上昇の効
果でその投与前に、即ち貯蔵時にゲル化してしまう処方
リスクである。
とんど許容しえないようなpH値及び第二に温度上昇の効
果でその投与前に、即ち貯蔵時にゲル化してしまう処方
リスクである。
本発明の目的は、長時間にわたり持続的活性を有しか
つこれらの欠点を有さない眼用組成物を提供することで
ある。
つこれらの欠点を有さない眼用組成物を提供することで
ある。
更に詳しくは、本発明は水溶液中に少なくとも１種の
活性成分及び硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体を含有
し、上記硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体と涙液のタン
パク質との相互作用で液体−ゲル相転移をうけることを
特徴とする液体眼用組成物に関する。
活性成分及び硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体を含有
し、上記硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体と涙液のタン
パク質との相互作用で液体−ゲル相転移をうけることを
特徴とする液体眼用組成物に関する。
本発明によれば、眼用組成物で生じる液体−ゲル相転
移は水溶液中における硫酸多糖類と涙液タンパク質との
相互作用の結果である。
移は水溶液中における硫酸多糖類と涙液タンパク質との
相互作用の結果である。
電解質の存在は得られるゲルのレオロジー性を更に改
善する。
善する。
眼用組成物で生じるこの相転移は上記組成物と目との
接触時間を増加させ、したがって本組成物に含有される
活性成分を持続的又は遅延的に拡散させることができ
る。
接触時間を増加させ、したがって本組成物に含有される
活性成分を持続的又は遅延的に拡散させることができ
る。
加えて、本発明の組成物はその組成物が適用されると
すぐに大部分の活性成分を目に供与しうることがわかっ
た。
すぐに大部分の活性成分を目に供与しうることがわかっ
た。
このような眼用組成物は温度上昇の効果で自発的にゲ
ル化せずかつ生理的pHに近い、即ち７程度のpHであると
いう利点も有する。
ル化せずかつ生理的pHに近い、即ち７程度のpHであると
いう利点も有する。
本発明で用いられる硫酸多糖類はカッパ−カラゲナ
ン、イオタ−カラゲナン及びそれらの混合物から選択さ
れることが好ましい。
ン、イオタ−カラゲナン及びそれらの混合物から選択さ
れることが好ましい。
本発明の好ましい態様によれば、イオタ−カラゲナン
が用いられる。
が用いられる。
硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体は好ましくは0.1〜
５重量％程度の濃度で用いられる。
５重量％程度の濃度で用いられる。
上記組成物は水性媒体中に溶解又は懸濁状態で少なく
とも１種の活性成分を含有している。
とも１種の活性成分を含有している。
様々な種類の活性成分を用いることができる。後者は
特に下記薬化合物から選択される： 抗菌物質：例えばβ−ラクタム系抗生物質、例えばセ
フォキシチン、ｎ−ホルムアミドイルチエナマイシン及
び他のチエナマイシン誘導体、テトラサイクリン類、ク
ロラムフェニコール、ネオマイシン、カルベニシリン、
コリスチン、ペニシリンＧ、ポリミキシンＢ、バンコマ
イシン、セファゾリン、セファロリジン、キブロリファ
マイシン、グラミシジン、バシトラシン及びスルホンア
ミド類；アミノグリコシド抗生物質、例えばゲンタマイ
シン、カナマイシン、アミカシン、シソマイシン及びト
ブラマイシン；ナリジクス酸及びその類縁体、例えばノ
ルフロキサシン及び抗微生物混合剤フルオロアラニン／
ペンチジドン、ニトロフラゾン類及びそれらの類縁体； 抗炎症剤：例えばコルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢
酸ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、
リン酸ナトリウムデキサメタゾン、プレドニゾン、メチ
ルプレドニゾロン、メドリゾン、フルオロメトロン、プ
レドニゾロン、トリアムシノロン、インドメタシン、ス
リンダック、その塩及び対応スルフィド類並びにそれら
の類縁体； 縮瞳剤及び抗コリン作動剤：例えばエコチオフェー
ト、ピロカルピン、サリチル酸フィゾスチグミン、フル
オロリン酸ジイソプロピル、エピネフリン、ジピバリル
エピネフリン、ネオスチグミン、ヨウ化エコチオフェー
ト、臭化デメカリウム、塩化カルバモイルコリン、メタ
コリン、ベタネコール及びそれらの類縁体； 散瞳剤：例えばアトロピン、ホマトロピン、スコポラ
ミン、ヒドロキシアンフェタミン、エフェドリン、コカ
イン、トロピカミド、フェニレフリン、シクロペントレ
ート、オキシフェノニウム、オイカトロピン及びそれら
の類縁体； 眼症状及び障害の治療に用いられる他の薬物：例えば
抗緑内障剤、例えばチモロール、Ｒ−チモロール及びチ
モロール又はＲ−チモロールとピロカルピンとの組合
せ、更に多数の他のアドレナリン作動剤及び／又は拮抗
剤；エピネフリン類及びエピネフリン又はプロドラッグ
の複合体及びジピベフリン誘導体並びに高浸透圧剤、例
えばグリセロール、マンニトール及び尿素； 抗寄生虫化合物及び／又は抗原虫化合物：例えばイベ
ルメクチン、ピリメタミン、トリスルファピリミジン、
クリンダマイシン及びコルチコステロイド製剤； 抗ウィルス活性を有する化合物：例えばアシクロビ
ア、５−ヨード−２′−デオキシウリジン（IDU）、ア
デノシンアラビノシド（Ara−Ａ）、トリフルオロチミ
ジン、インターフェロン及びインターフェロン誘導剤、
例えばポリＩ・ポリＣ、炭酸脱水酸素阻害剤、例えばア
セタゾラミド、ジクロルフェナミド、２−（ｐ−ヒドロ
キシフェニル）チオ−５−チオフェンスルホンアミド、
６−ヒドロキシ−２−ベンゾチアゾールスルホンアミ
ド、６−ピバロイルオキシ−２−ベンゾチアゾールスル
ホンアミド、MK927及びMK417; 抗真菌剤：例えばアンホテリシンＢ、ニスタチン、フ
ルシトシン、ナタマイシン及びミコナゾール； 麻酔剤：例えばエチドカイン、コカイン、ベノキシネ
ート、塩酸ジブカイン、塩酸ジクロニン、ネパイン、塩
酸フェナカイン、ピペロカイン、塩酸プロパラカイン、
塩酸テトラカイン、ヘキシルカイン、ブピバカイン、リ
ドカイン、メピバカイン及びプリロカイン； 眼用診断剤：例えば ａ） 網膜を試験するために用いられる薬剤、例えばフ
ルオレセインナトリウム； ｂ） 結膜、角膜及び涙器を試験するために用いられる
薬剤、例えばフルオレセイン及びローズベンガル；及び ｃ） 瞳孔の異常応答を試験するために用いられる薬
剤、例えばメタコリン、コカイン、アドレナリン、アト
ロピン、ヒドロキシアンフェタミン及びピロカルピン； 眼科剤：例えばエチレンジアミン四酢酸（EDTA）及び
デフェロキサミン； 免疫抑制剤及び代謝拮抗剤：例えばメトトレキセー
ト、シクロホスファミド、６−メルカプトプリン及びア
ザチオプリン；並びに抗生物質／抗炎症剤の組合せ、例
えば硫酸ネオマイシン／リン酸ナトリウムデキサメタゾ
ンの組合せ及び緑内障を同時治療する組合せ、例えばマ
レイン酸チモロール／アセクリジンの組合せ。
特に下記薬化合物から選択される： 抗菌物質：例えばβ−ラクタム系抗生物質、例えばセ
フォキシチン、ｎ−ホルムアミドイルチエナマイシン及
び他のチエナマイシン誘導体、テトラサイクリン類、ク
ロラムフェニコール、ネオマイシン、カルベニシリン、
コリスチン、ペニシリンＧ、ポリミキシンＢ、バンコマ
イシン、セファゾリン、セファロリジン、キブロリファ
マイシン、グラミシジン、バシトラシン及びスルホンア
ミド類；アミノグリコシド抗生物質、例えばゲンタマイ
シン、カナマイシン、アミカシン、シソマイシン及びト
ブラマイシン；ナリジクス酸及びその類縁体、例えばノ
ルフロキサシン及び抗微生物混合剤フルオロアラニン／
ペンチジドン、ニトロフラゾン類及びそれらの類縁体； 抗炎症剤：例えばコルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢
酸ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、
リン酸ナトリウムデキサメタゾン、プレドニゾン、メチ
ルプレドニゾロン、メドリゾン、フルオロメトロン、プ
レドニゾロン、トリアムシノロン、インドメタシン、ス
リンダック、その塩及び対応スルフィド類並びにそれら
の類縁体； 縮瞳剤及び抗コリン作動剤：例えばエコチオフェー
ト、ピロカルピン、サリチル酸フィゾスチグミン、フル
オロリン酸ジイソプロピル、エピネフリン、ジピバリル
エピネフリン、ネオスチグミン、ヨウ化エコチオフェー
ト、臭化デメカリウム、塩化カルバモイルコリン、メタ
コリン、ベタネコール及びそれらの類縁体； 散瞳剤：例えばアトロピン、ホマトロピン、スコポラ
ミン、ヒドロキシアンフェタミン、エフェドリン、コカ
イン、トロピカミド、フェニレフリン、シクロペントレ
ート、オキシフェノニウム、オイカトロピン及びそれら
の類縁体； 眼症状及び障害の治療に用いられる他の薬物：例えば
抗緑内障剤、例えばチモロール、Ｒ−チモロール及びチ
モロール又はＲ−チモロールとピロカルピンとの組合
せ、更に多数の他のアドレナリン作動剤及び／又は拮抗
剤；エピネフリン類及びエピネフリン又はプロドラッグ
の複合体及びジピベフリン誘導体並びに高浸透圧剤、例
えばグリセロール、マンニトール及び尿素； 抗寄生虫化合物及び／又は抗原虫化合物：例えばイベ
ルメクチン、ピリメタミン、トリスルファピリミジン、
クリンダマイシン及びコルチコステロイド製剤； 抗ウィルス活性を有する化合物：例えばアシクロビ
ア、５−ヨード−２′−デオキシウリジン（IDU）、ア
デノシンアラビノシド（Ara−Ａ）、トリフルオロチミ
ジン、インターフェロン及びインターフェロン誘導剤、
例えばポリＩ・ポリＣ、炭酸脱水酸素阻害剤、例えばア
セタゾラミド、ジクロルフェナミド、２−（ｐ−ヒドロ
キシフェニル）チオ−５−チオフェンスルホンアミド、
６−ヒドロキシ−２−ベンゾチアゾールスルホンアミ
ド、６−ピバロイルオキシ−２−ベンゾチアゾールスル
ホンアミド、MK927及びMK417; 抗真菌剤：例えばアンホテリシンＢ、ニスタチン、フ
ルシトシン、ナタマイシン及びミコナゾール； 麻酔剤：例えばエチドカイン、コカイン、ベノキシネ
ート、塩酸ジブカイン、塩酸ジクロニン、ネパイン、塩
酸フェナカイン、ピペロカイン、塩酸プロパラカイン、
塩酸テトラカイン、ヘキシルカイン、ブピバカイン、リ
ドカイン、メピバカイン及びプリロカイン； 眼用診断剤：例えば ａ） 網膜を試験するために用いられる薬剤、例えばフ
ルオレセインナトリウム； ｂ） 結膜、角膜及び涙器を試験するために用いられる
薬剤、例えばフルオレセイン及びローズベンガル；及び ｃ） 瞳孔の異常応答を試験するために用いられる薬
剤、例えばメタコリン、コカイン、アドレナリン、アト
ロピン、ヒドロキシアンフェタミン及びピロカルピン； 眼科剤：例えばエチレンジアミン四酢酸（EDTA）及び
デフェロキサミン； 免疫抑制剤及び代謝拮抗剤：例えばメトトレキセー
ト、シクロホスファミド、６−メルカプトプリン及びア
ザチオプリン；並びに抗生物質／抗炎症剤の組合せ、例
えば硫酸ネオマイシン／リン酸ナトリウムデキサメタゾ
ンの組合せ及び緑内障を同時治療する組合せ、例えばマ
レイン酸チモロール／アセクリジンの組合せ。
本発明の眼用組成物はこの分野の使用基準を当然満足
しなければならず、特に本組成物は好ましくは等張であ
って5.0〜8.0のpHを有しているべきである。このため、
それは張度調節剤、保存剤及び緩衝系のような他の成分
を含有していてもよい。
しなければならず、特に本組成物は好ましくは等張であ
って5.0〜8.0のpHを有しているべきである。このため、
それは張度調節剤、保存剤及び緩衝系のような他の成分
を含有していてもよい。
本発明は上記組成物の製造方法にも関し、その場合に
おいて上記組成物を得るため活性成分及び場合により他
の成分は水溶液中硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体の存
在下で攪拌しながら混合されることを特徴とする。
おいて上記組成物を得るため活性成分及び場合により他
の成分は水溶液中硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体の存
在下で攪拌しながら混合されることを特徴とする。
下記実施例から本発明の他の利点及び特徴を説明でき
るであろう。
るであろう。
実施例１ 眼用組成物の処方 マレイン酸チモロール 0.342 g （チモロールベース0.25gに相当） アウビゲル 1.500 g トロメタミン 0.240 g マレイン酸 適量 pH7.0 マンニトール 3.800 g 塩化ベンザルコニウム 0.0075g 水 適量 100.00 g マレイン酸チモロールは活性成分であり、メソ−ルセ
ロット−サチア（Meso−Rousselot−Satia）製のアウビ
ゲル（Aubygel）X52TAはイオタ−カラゲナンであり、ト
ロメタミン／マレイン酸の組合せは緩衝系を表し、マン
ニトールは張度調節剤であり、塩化ベンザルコニウムは
保存剤である。
ロット−サチア（Meso−Rousselot−Satia）製のアウビ
ゲル（Aubygel）X52TAはイオタ−カラゲナンであり、ト
ロメタミン／マレイン酸の組合せは緩衝系を表し、マン
ニトールは張度調節剤であり、塩化ベンザルコニウムは
保存剤である。
実施例２ 実施例１の組成物をゲル化試験に従いインビトロで試
験する。
験する。
この試験において、ゲル化は上記組成物0.5mlを人工
涙液1mlに加えることで誘導するが、その組成は第１表
で示されている。このゲルの形成は34℃でインキュベー
トししかる後濾過し、フィルター上に残った残渣を秤量
することで30秒後に評価される。
涙液1mlに加えることで誘導するが、その組成は第１表
で示されている。このゲルの形成は34℃でインキュベー
トししかる後濾過し、フィルター上に残った残渣を秤量
することで30秒後に評価される。
結果は第２表で示されている。
無タンパク質人工涙液の場合、ゲル形成は少なく、人
工涙液中に存在する電解質とカラゲナンとの相互作用に
関与することがある。他方、タンパク質（リゾチーム／
牛アルブミン分画Ｖ）含有人工涙液で行われた同様の試
験では良好な結果を示す。低粘着性を有する乳白色ゲル
の形成が観察される。このゲルの形成は更に適度の攪拌
によって促進される。
工涙液中に存在する電解質とカラゲナンとの相互作用に
関与することがある。他方、タンパク質（リゾチーム／
牛アルブミン分画Ｖ）含有人工涙液で行われた同様の試
験では良好な結果を示す。低粘着性を有する乳白色ゲル
の形成が観察される。このゲルの形成は更に適度の攪拌
によって促進される。
実施例３ 本発明の眼用組成物に含有される活性成分の目におけ
る持続的存在を証明するため、インビボ試験を行った。
る持続的存在を証明するため、インビボ試験を行った。
本発明による眼用組成物及び比較のために用いられる
チモプトール（Timoptol）をアルビノウサギにおけるチ
モロールの眼浸透試験に付した。
チモプトール（Timoptol）をアルビノウサギにおけるチ
モロールの眼浸透試験に付した。
この目的のため、各試験溶液50μｌの点眼をアルビノ
ウサギの結膜嚢内で行った。投与後、動物６匹の群を10
分間目、30分間目、１時間目、２時間目及び４時間目に
殺し、チモロールを角膜、房水及び虹彩で調べた。
ウサギの結膜嚢内で行った。投与後、動物６匹の群を10
分間目、30分間目、１時間目、２時間目及び４時間目に
殺し、チモロールを角膜、房水及び虹彩で調べた。
こうして調べたチモロール濃度は角膜について第３
表、房水について第４表、虹彩及び毛様体について第５
表で各々示されている。
表、房水について第４表、虹彩及び毛様体について第５
表で各々示されている。
その結果によれば、本発明の眼用組成物が比較製品チ
モプトール0.25％よりも各組織において高濃度の活性成
分を示し、これが適用開始時及び４時間後の双方でそう
であることを証明している。
モプトール0.25％よりも各組織において高濃度の活性成
分を示し、これが適用開始時及び４時間後の双方でそう
であることを証明している。
Claims (7)
- 【請求項１】目に投与したときに液体−ゲル相転移をう
け、少なくとも１種の活性成分の水溶液からなる液体眼
用組成物において、該組成物がカッパ−カラゲナン、イ
オタ−カラゲナン及びそれらの混合物から選択される硫
酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体を0.1〜５重量％含有
し、それにより該硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘導体と涙
液のタンパク質との相互作用で液体−ゲル相転移が生ず
ることを特徴とする液体眼用組成物。 - 【請求項２】生理的pHに近いpHを有することを特徴とす
る請求項１記載の眼用組成物。 - 【請求項３】硫酸多糖類がイオタ−カラゲナンであるこ
とを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の眼用組成
物。 - 【請求項４】張度調節剤、保存剤及び緩衝系から選択さ
れる他の化合物を含有することを特徴とする請求項１〜
３のいずれかに記載の眼用組成物。 - 【請求項５】活性成分が抗緑内障剤、抗生物質及び抗ウ
イルス剤から選択されるものであることを特徴とする請
求項１〜４のいずれかに記載の眼用組成物。 - 【請求項６】活性成分がチモロールであることを特徴と
する請求項５に記載の眼用組成物。 - 【請求項７】活性成分、及び場合により、その他の成分
を、カッパ−カラゲナン、イオタ−カラゲナン及びそれ
らの混合物から選択される硫酸多糖類又は硫酸多糖類誘
導体0.1〜５重量％の存在下で水溶液中で攪拌しながら
混合することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記
載の眼用組成物を製造する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8913534 | 1989-10-17 | ||
| FR8913534A FR2653021A1 (fr) | 1989-10-17 | 1989-10-17 | Composition ophtalmique aqueuse liquide a transition de phase liquide-gel. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03133936A JPH03133936A (ja) | 1991-06-07 |
| JP3043795B2 true JP3043795B2 (ja) | 2000-05-22 |
Family
ID=9386463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2276563A Expired - Lifetime JP3043795B2 (ja) | 1989-10-17 | 1990-10-17 | 蛋白質ゲル状眼用賦形剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0424043B1 (ja) |
| JP (1) | JP3043795B2 (ja) |
| AT (1) | ATE89745T1 (ja) |
| CA (1) | CA2027630C (ja) |
| DE (1) | DE69001739T2 (ja) |
| DK (1) | DK0424043T3 (ja) |
| ES (1) | ES2055339T3 (ja) |
| FR (1) | FR2653021A1 (ja) |
| IE (1) | IE64045B1 (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2594486B2 (ja) * | 1991-01-15 | 1997-03-26 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 局所的眼薬組成物 |
| JP2536806B2 (ja) * | 1991-03-27 | 1996-09-25 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | ゲル化多糖類と微粉砕された薬剤担体とを組み合わせた局部眼科用組成物 |
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| US6261547B1 (en) | 1998-04-07 | 2001-07-17 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
| US6174524B1 (en) | 1999-03-26 | 2001-01-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
| WO2001032181A2 (en) | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Alcon Universal Ltd. | Pharmaceutical compositions containing a fluoroquinolone antibiotic drug and xanthan gum |
| ATE279927T1 (de) | 2000-07-28 | 2004-11-15 | Alcon Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend tobramycin und xanthangummi |
| PE20020578A1 (es) | 2000-10-10 | 2002-08-14 | Upjohn Co | Una composicion de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares |
| WO2002040056A2 (en) | 2000-11-06 | 2002-05-23 | Alcon, Inc | Carrageenan viscoelastics for ocular surgery |
| TW200400055A (en) | 2002-02-22 | 2004-01-01 | Pharmacia Corp | Ophthalmic formulation with novel gum composition |
| US20080131454A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-05 | Marinomed Biotechnologie Gmbh | Methods and Compositions for the Treatment of Rhinovirus Infections with Carrageenan |
| WO2011018800A2 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Fdc Limited | A novel in-situ gel forming solution for ocular drug delivery |
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