FI3665173T3 - Uusi menetelmä amanitiinien syntetisoimiseksi - Google Patents
Uusi menetelmä amanitiinien syntetisoimiseksiInfo
- Publication number
- FI3665173T3 FI3665173T3 FIEP18746965.5T FI18746965T FI3665173T3 FI 3665173 T3 FI3665173 T3 FI 3665173T3 FI 18746965 T FI18746965 T FI 18746965T FI 3665173 T3 FI3665173 T3 FI 3665173T3
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cancer
- group
- substituted
- hydroxyamaninamide
- hydroxyamanin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
- A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
- A61K47/6817—Toxins
- A61K47/6831—Fungal toxins, e.g. alpha sarcine, mitogillin, zinniol or restrictocin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (12)
1. Hydroksisubstituoitu 2-karboksi-3a-hydroksi-1,2,3,3a,8,8a-heksahydropyrrolo[2,3- blindolijohdannainen kaavan | mukaisesti, RIS S N Fi i jossa R1 on valittu ryhmästä, johon kuuluvat alkyyli, aryyli, heteroaryyli, substituoitu alkyyli, substituoitu aryyli ja substituoitu heteroaryyli; P1 on vety tai suojaryhmä; P2 on vety tai suojaryhmä; ja R2 on valittu ryhmästä, johon kuuluvat OH, OR1 ja 1-7 aminohappotähteestä koostuva polypeptidiketju, jossa suojaryhmä, mikäli läsnä, on riippumattomasti valittu ryhmästä, johon kuuluvat Boc, PhCH20CO-, CH2=CHCH20-CO-, trityyli, asyyliryhmä ja alkyyliryhmä.
2. Vaatimuksen 1 mukainen hydroksyylillä substituoitu 2-karboksi-3a-hydroksi- 1,2,3,3a,8,8a-heksahydropyrrolo[2,3-b]lindolijohdannainen, jossa substituentti R1- C(=O)-O- on liitetty kaavan I kohtaan 5.
3. Vaatimuksen 1 mukainen = hydroksisubstituoitu — 2-karboksi-3a-hydroksi- 1,2,3,3a,8,8a-heksahydropyrrolo[2,3-b]lindolijohdannainen, jossa substituentti R1- C(=O)-O- on liitetty kaavan I kohtaan 6.
4. Menetelmä amanitiinijohdannaisen kahdeksan aminohappotähteen lineaarisen esiasteen synteesiin, joka käsittää hydroksyloidun tryptofaaniosan lineaarisen esiasteen N-terminuksessa ja (di-hydroksi-)isoleusiinin lineaarisen esiasteen C- terminuksessa, jossa sanottu hydroksyloitu tryptofaaniosa on aminohappo 4 ja sanottu (di-hydroksi-)isoleusiini on aminohappo 3, käsittäen vaiheen, jossa käytetään minkä tahansa vaatimuksen 1-3 mukaista hydroksyylillä substituoitua 2-
karboksi-3a-hydroksi-1,2,3,3a,8,8a-heksahydropyrrolo[2,3-b]lindolijohdannaista sanotun esiasteen peptidisynteesissä.
5. Menetelmä hydroksyloitua tryptofaaniosaa sisältävän amanitiinijohdannaisen synteesiin, joka käsittää vaiheet (i) aikaansaamalla tai sallimalla sidoksen muodostuksen vaatimuksessa 4 määritellyn lineaarisen esiasteen kysteiinitähteen ja tryptofaaniosan välille; ja (ii) aikaansaamalla tai sallimalla sanotun amanitiinijohdannaisen muodostuksen reagoittamalla vaatimuksessa 4 määritellyn lineaarisen esiasteen N-terminuksen sanotun esiasteen C-terminuksen kanssa.
6. Vaatimuksen 5 mukainen menetelmä, käsittäen edelleen kysteiiniyksikön rikkiatomin hapettamisen — sulfoksidin tai sulfonin, erityisesti sulfoksidin, muodostamiseksi.
7. Amanitiinijohdannainen, joka käsittää hydroksyloidun tryptofaaniyksikön, ja joka on valittu seuraavista: (i) S-desoksi-4'-hydroksi-amaniini, 4'-hydroksi-amaniini, S- desoksi-5'-hydroksi-amaniini, 5'-hydroksi-amaniini, S-desoksi-7'-hydroksi- amaniini, 7'-hydroksi-amaniini, (ii) S-desoksi-4'-hydroksi-amaniiniamidi, 4'- hydroksi-amaniiniamidi, S-desoksi-5'-hydroksi-amaniiniamidi, 5'-hydroksi- amaniiniamidi, S-desoksi-7'-hydroksi-amaniiniamidi ja 7'-hydroksi-amaniiniamidi, (iii) kohdan (i) mukainen amanitiinijohdannainen, jossa aminohappo 1:n vapaa karboksyylihappoyksikkö on muutettu karboksyyliesteriksi -C(=O)OR1 tai yksiköksi -C(=O)NH-OR1, jolloin R1 on valittu ryhmästä, johon kuuluvat alkyyli, aryyli, heteroaryyli, substituoitu alkyyli, substituoitu aryyli ja substituoitu heteroaryyli.
8. Vaatimuksen 7 mukainen amanitiinijohdannainen, joka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat S-desoksi-5'-hydroksi-amaniini, = 5'-hydroksi-amaniini, S-desoksi-5'- hydroksi-amaniiniamidi ja 5'-hydroksi-amaniiniamidi.
9. Konjugaatti, joka = käsittää: (a) vaatimuksen 7 tai 8 mukaisen amanitiinijohdannaisen, joka käsittää hydroksyloidun tryptofaaniosan; (b) kohdekohtaisesti sitovan yksikön; ja (c) valinnaisesti linkkerin, joka yhdistää sanotun amanitiinijohdannaisen ja sanotun kohteen sitovan osan.
10. Farmaseuttinen koostumus, käsittäen vaatimuksen 7 tai 8 mukaisen amanitiinijohdannaisen tai vaatimuksen 9 mukaisen konjugaatin.
11. — Vaatimuksen 7 tai 8 mukainen amanitiinijohdannainen, vaatimuksen 9 mukainen konjugaatti tai vaatimuksen 10 mukainen farmaseuttinen koostumus käytettäväksi potilaan syövän hoidossa, erityisesti kun syöpä on valittu ryhmästä, joka koostuu rintasyövästä, haimasyövästä, sappikarsinoomasta, paksusuolen ja peräsuolen syövästä, keuhkosyövästä, eturauhassyövästä, munasarjasyövästä, eturauhassyövästä, vatsasyövästä, munuaissyövästä, pahanlaatuisesta melanoomasta, leukemiasta ja pahanlaatuisesta imusolmukesyövästä.
12. — Yhdiste, joka käsittää (a) vaatimuksen 7 tai 8 mukaisen amanitiinijohdannaisen; ja (b) — linkkeriosan, joka = sisältää = reaktiivisen ryhmän Y sanotun amanitiinijohdannaisen liittämiseksi kohteen sitovaan osaan.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17185182 | 2017-08-07 | ||
| PCT/EP2018/071268 WO2019030173A1 (en) | 2017-08-07 | 2018-08-06 | NOVEL METHOD FOR SYNTHESIZING AMANITINES |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI3665173T3 true FI3665173T3 (fi) | 2025-07-14 |
Family
ID=59579417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FIEP18746965.5T FI3665173T3 (fi) | 2017-08-07 | 2018-08-06 | Uusi menetelmä amanitiinien syntetisoimiseksi |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10961277B2 (fi) |
| EP (1) | EP3665173B1 (fi) |
| JP (1) | JP7165720B2 (fi) |
| KR (1) | KR102674750B1 (fi) |
| CN (1) | CN111051310B (fi) |
| AU (1) | AU2018314668B2 (fi) |
| BR (1) | BR112020001345A2 (fi) |
| CA (1) | CA3066867A1 (fi) |
| CL (1) | CL2020000304A1 (fi) |
| CO (1) | CO2020001259A2 (fi) |
| DK (1) | DK3665173T3 (fi) |
| ES (1) | ES3033917T3 (fi) |
| FI (1) | FI3665173T3 (fi) |
| HR (1) | HRP20250655T1 (fi) |
| LT (1) | LT3665173T (fi) |
| MX (1) | MX2020001472A (fi) |
| PL (1) | PL3665173T3 (fi) |
| PT (1) | PT3665173T (fi) |
| RS (1) | RS66987B1 (fi) |
| SG (1) | SG11201912224PA (fi) |
| SI (1) | SI3665173T1 (fi) |
| WO (1) | WO2019030173A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA201908158B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11420971B2 (en) | 2017-08-07 | 2022-08-23 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Method for synthesizing amanitins |
| AU2018317611B2 (en) * | 2017-08-18 | 2022-03-10 | Systimmune, Inc. | Non-natural amatoxin-type antibody conjugate |
| CN111989122A (zh) * | 2018-04-13 | 2020-11-24 | 海德堡医药研究有限责任公司 | 用于治疗实体瘤的靶向鹅膏毒素缀合物 |
| CN113166057B (zh) * | 2018-12-11 | 2024-12-31 | 海德堡医药研究有限责任公司 | (s)-6-羟基色氨酸及其衍生物的合成 |
| AU2020263959A1 (en) * | 2019-04-24 | 2021-11-25 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Amatoxin antibody-drug conjugates and uses thereof |
| US20230039142A1 (en) * | 2019-12-16 | 2023-02-09 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Synthesis of amanin and its derivatives |
| EP4161946A1 (en) * | 2020-06-09 | 2023-04-12 | Heidelberg Pharma Research GmbH | Method for synthesis of thioether-containing peptides |
| CN117241832A (zh) | 2021-03-19 | 2023-12-15 | 海德堡医药研究有限责任公司 | B淋巴细胞特异性的鹅膏毒素抗体缀合物 |
| CN115385916B (zh) * | 2021-07-01 | 2023-08-15 | 江苏师范大学 | 一种手性吲哚啉并吡咯化合物及其合成方法 |
| WO2024094688A1 (en) | 2022-11-01 | 2024-05-10 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Anti-gucy2c antibody and uses thereof |
| EP4629980A1 (en) * | 2022-12-06 | 2025-10-15 | SRI International | Antimicrobial compounds |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1690935A3 (en) | 1990-01-12 | 2008-07-30 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
| EP1859811B1 (en) | 2006-05-27 | 2011-08-24 | Faulstich, Heinz, Dr. | Use of conjugates of amatoxins or phallotoxins with macromolecules for tumor and inflammation therapy |
| US20120213805A1 (en) | 2009-04-08 | 2012-08-23 | Heinz Faulstich | Amatoxin-Armed Tartget-Binding Moieties for the Treatment of Cancer |
| PL3192529T3 (pl) | 2009-04-08 | 2020-08-24 | Heinz Faulstich | Zawierające amatoksynę terapeutyczne komponenty wiążące powierzchnię komórki zaprojektowane do terapii guza nowotworowego |
| DK2549276T3 (en) | 2009-08-10 | 2015-06-08 | Ucl Business Plc | Reversible, covalent bonding of functional molecules |
| ES2402254T3 (es) * | 2010-09-30 | 2013-04-30 | Heidelberg Pharma Ag | Conjugados de amatoxinas con ligadores mejorados |
| EP2497499A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-12 | Heidelberg Pharma GmbH | Amatoxin-conjugates with improved linkages |
| EP2684865A1 (en) | 2012-07-13 | 2014-01-15 | Heidelberg Pharma GmbH | Methods for synthesizing amatoxin building block and amatoxins |
| US20150218220A1 (en) * | 2012-09-12 | 2015-08-06 | Brian Alan MENDELSOHN | Amatoxin derivatives and cell-permeable conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase |
| US20160220687A1 (en) * | 2015-02-02 | 2016-08-04 | National Guard Health Affairs | Metalloproteinase-cleavable alpha-amanitin-dendrimer conjugates and method of treating cancer |
| BR112017019300B1 (pt) | 2015-03-09 | 2023-02-23 | Heidelberg Pharma Gmbh | Conjugado de fórmula genérica (ama l x s)n ab, método para sintetizar um conjugado de fórmula genérica (ama l x s)n ab, kit, composição farmacêutica e uso da composição farmacêutica |
| JP2018536666A (ja) | 2015-11-27 | 2018-12-13 | ハイデルベルク ファルマ リサーチ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | γ−アマニチンの誘導体 |
-
2018
- 2018-08-06 MX MX2020001472A patent/MX2020001472A/es unknown
- 2018-08-06 US US16/637,376 patent/US10961277B2/en active Active
- 2018-08-06 ES ES18746965T patent/ES3033917T3/es active Active
- 2018-08-06 RS RS20250674A patent/RS66987B1/sr unknown
- 2018-08-06 CA CA3066867A patent/CA3066867A1/en active Pending
- 2018-08-06 PL PL18746965.5T patent/PL3665173T3/pl unknown
- 2018-08-06 AU AU2018314668A patent/AU2018314668B2/en active Active
- 2018-08-06 HR HRP20250655TT patent/HRP20250655T1/hr unknown
- 2018-08-06 SI SI201831239T patent/SI3665173T1/sl unknown
- 2018-08-06 FI FIEP18746965.5T patent/FI3665173T3/fi active
- 2018-08-06 WO PCT/EP2018/071268 patent/WO2019030173A1/en not_active Ceased
- 2018-08-06 BR BR112020001345-5A patent/BR112020001345A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-08-06 EP EP18746965.5A patent/EP3665173B1/en active Active
- 2018-08-06 JP JP2020506722A patent/JP7165720B2/ja active Active
- 2018-08-06 SG SG11201912224PA patent/SG11201912224PA/en unknown
- 2018-08-06 KR KR1020207000441A patent/KR102674750B1/ko active Active
- 2018-08-06 PT PT187469655T patent/PT3665173T/pt unknown
- 2018-08-06 DK DK18746965.5T patent/DK3665173T3/da active
- 2018-08-06 LT LTEPPCT/EP2018/071268T patent/LT3665173T/lt unknown
- 2018-08-06 CN CN201880051375.7A patent/CN111051310B/zh active Active
-
2019
- 2019-12-09 ZA ZA2019/08158A patent/ZA201908158B/en unknown
-
2020
- 2020-02-04 CO CONC2020/0001259A patent/CO2020001259A2/es unknown
- 2020-02-05 CL CL2020000304A patent/CL2020000304A1/es unknown
-
2021
- 2021-01-13 US US17/147,569 patent/US11702451B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI3665173T3 (fi) | Uusi menetelmä amanitiinien syntetisoimiseksi | |
| EA201400258A1 (ru) | Модуляторы tgr5 и способы их применения | |
| MX2022003740A (es) | Inmunoconjugados de aminobenzazepina unidos a amida y usos de estos. | |
| FI4212552T3 (fi) | Anti-her2-vasta-aine-lääkeainekonjugaatti | |
| UA99308C2 (ru) | Аналог азацитидина и его применение | |
| JPWO2009096202A1 (ja) | ハロ多環芳香族化合物及びその製造方法 | |
| Vitor et al. | Rhenium (I)-and technetium (I) tricarbonyl complexes anchored by bifunctional pyrazole-diamine and pyrazole-dithioether chelators | |
| MX2010004893A (es) | Compuesto heterociclico y composicion farmaceutica del mismo. | |
| JP2021518847A (ja) | アマニチン類抗体複合物 | |
| ATE300542T1 (de) | 1-glyoxlylamidindolizine zur behandlung von krebs | |
| AU2018375412B2 (en) | Process for the preparation of drug linker compounds | |
| JP6598286B2 (ja) | チロシンの修飾方法 | |
| JP2021505542A5 (fi) | ||
| NZ760113B2 (en) | Novel method for synthesizing amanitins | |
| Pavlogradskaya et al. | Synthesis of Di-and Triterpenoid Ferrocenyltriazoles | |
| JP2016037457A (ja) | トリアジン化合物および合成方法 | |
| Yarosh et al. | Alkylation of 1, 3-bis (benzotriazol-1-yl) propan-2-one with α-iodo ketones | |
| Schellinger et al. | A general chemical synthesis platform for crosslinking multivalent single chain variable fragments | |
| ATE486886T1 (de) | Neue betulinsäurederivate kondensiert im a-ring mit einer heterozyklischen gruppe | |
| JP6440250B2 (ja) | チオアミド誘導体 | |
| JP6202431B2 (ja) | かご型シルセスキオキサン誘導体 | |
| JP5349971B2 (ja) | 有機金属化合物錯体の生体分子適用に関連する配位モチーフκ２−ＢＨ２またはκ３−ＢＨ３を有する３脚型リガンド | |
| Kim et al. | An Efficient Synthesis of α-Isothiocyanato-α, β-unsaturated Esters from Morita-Baylis-Hillman Adducts. | |
| WO2007039318A3 (en) | Neuropeptide y analogs | |
| Loos et al. | Aza-Wittig access to chiral imidazol (in) es |