[go: up one dir, main page]

ES2523167T3 - Derivado de (aza)indol intermedio sustituido en la posición 5 - Google Patents

Derivado de (aza)indol intermedio sustituido en la posición 5 Download PDF

Info

Publication number
ES2523167T3
ES2523167T3 ES11194457.5T ES11194457T ES2523167T3 ES 2523167 T3 ES2523167 T3 ES 2523167T3 ES 11194457 T ES11194457 T ES 11194457T ES 2523167 T3 ES2523167 T3 ES 2523167T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
alkyl
different
alkenyl
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11194457.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Maria Alessandra Alisi
Guido Furlotti
Nicola Cazzolla
Caterina Maugeri
Patrizia Dragone
Barbara Garofalo
Isabella Coletta
Giorgina Mangano
Beatrice Garrone
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Angelini Acraf SpA
Original Assignee
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA filed Critical Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA
Application granted granted Critical
Publication of ES2523167T3 publication Critical patent/ES2523167T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Compuesto intermedio de fórmula (III):**Fórmula** en la que G1, G2 y G3, que pueden ser idénticos o diferentes, son un átomo de nitrógeno o un grupo CH; R1 es un grupo alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), alquil (C1-C6)-ORI, (CH2)nCONRIIRIII, (CH2)nCORI, (CH2)nCOORII, (CH2)nOCORI, SO2RI, (CH2)nNRIISO2RI, (CH2)nSO2RI, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxilo, en los que n es un entero de 1 a 6, RI es un grupo alquilo (C1-C3) o alquil (C1-C3)-OH, y RII y RIII, que pueden ser idénticos o diferentes, son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C3); W es un enlace σ, o un grupo alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), O-alquilo (C1-C6), O-alquenilo (C2-C6), (CH2)pCO(CH2)q o (CH2)pC(OH)(CH2)q, en los que p y q, que pueden ser idénticos o diferentes, son un entero de 0 a 3; y R2 es un grupo fenilo o piridina, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, representados por un grupo L-M, en el que L es un enlace σ, o un grupo alquilo (C1-C6), alquenilo (C2- C6), alquinilo (C2-C6), O-alquilo (C1-C6), O-alquenilo (C2-C6), O-alquinilo (C2-C6), y M es un átomo de hidrógeno o de halógeno, o un grupo OH, CF3, NO2, COORII, SO2NHRII, CH2CONRIIRIII, NRIIRIII, SO2RIV, NHSO2RIV, PORIVRV u OPORIVRV, en los que RII y RIII, que pueden ser idénticos o diferentes, presentan el significado anterior, y RIV y RV, que pueden ser idénticos o diferentes, son un grupo alquilo (C1-C3), siempre que cuando G1, G2 y G3 son todos un grupo CH, R1 es un grupo alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C7), opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxilo, W es un enlace σ, y el enlace entre los átomos de carbono en la posición 2 y 3 es un doble enlace, R2 no sea un grupo fenilo o piridina, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados de entre halógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo, trifluorometilo, nitro, amino, di(alquil (C1-C3))amino, hidroxilo, alcoxilo (C1-C3), COOH, COORII, SO2CH3, SO2NHCH3, NHSO2CH3, PORIVRV, OPORIVRV, alquil (C1-C6)-COOH y alquenil (C2-C6)-COOH; y siempre que cuando G1 es N, y G2 y G3 son un grupo CH, R2 no sea un grupo aromático divalente sustituido con un grupo L-M representado por un grupo O-alquilo (C1-C6), O-alquenilo (C2-C6) y O-alquinilo (C2-C6).

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
TABLA 1
Compuesto
Fórmula estructural Ejemplo Purificación Masamonoisotópica CL/EM(M+H)+ 1 H-RMN (300 MHz)
1
imagen21 2(a) B (Hex/EtOAc; del90→40% dehex) 389,13 390,3 1 H-RMN (CDCl3 ): 8,41 (d, J= 2,4 Hz, 1H);8,32 (d, J= 2,4 Hz, 1H); 8,19 (s, 1H); 7,74 (m,1H); 7,50-7,20 (om, 7H); 6,42 (s, 1H); 4,34 (q,J= 7,2 Hz, 2H); 2,42 (s, 3H); 1,27 (t, J= 7,2Hz, 3H).
2
imagen22 2(a) B (Hex/ EtOAc= 8/2) 403,15 404,4 1 H-RMN (CDCl3 ): 8,405 (d, J= 2,4 Hz, 1H);8,30 (d, J= 2,4 Hz, 1H); 8,00 (s, 1H); 7,83 (m,1H); 7,50-7,20 (om, 7H); 6,37 (s, 1H); 4,67(ept. J = 6,9 Hz, 1H); 2,43 (s, 3H); 1,69 (d, J=6,9 Hz, 6H).
3
imagen23 2(a) B (Hex/ EtOAc= 6/4) 419,14 420,4 1 H-RMN (CDCl3 ): 8,45 (d, J= 2,1 Hz, 1H);8,34 (d, J= 2,1 Hz, 1H); 8,13 (s a, 1H); 7,79(m, 1H); 7,55-7,20 (om, 7H); 6,46 (s, 1H);4,49 (t, J= 6,0 Hz, 2H); 3,68 (t, J= 6,0 Hz, 2H);3,17 (s, 3H); 2,42 (s, 3H).
4
imagen24 2(a) B (Hex/ EtOAc= 6/4) 393,10 394,3 1 H-RMN (CDCl3 ): 8,47 (d, J=2,4 Hz, 1H); 8,33(d, J= 2,4 Hz, 1H): 8,07 (s, 1H); 7,78 (m, 1H);7,60-7,10 (2 m, 7H), 6,45 (s, 1H); 4,34 (q, J=6,9 Hz, 2H); 1,28 (t, J= 6,9 Hz 3H)
5
imagen25 2(a) B (Hex/EtOAc;del 70→60%de hex) 423,11 424,2 1 H-RMN (CDCl3 ): 8,44 (d, J = 2,1 Hz); 8,33 (d,J = 2,1 Hz); 8,10 (s a, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,657,10 (3 m, 7H); 6,46 (s, 1H); 4,44 (t, J= 5,7Hz, 2H); 3,72 (t, J= 5,7 Hz, 2H); ); 3,18 (s,3H).
6
imagen26 2(a) B (Hex/ EtOAc= 6/4) 422,12 423,3 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,07 (s, 3H) 3,54 (t, J=5,61 Hz, 2H) 4,31 (t, J=5,45 Hz, 2H) 6,52 (s, 1H) 7,29 - 7,69 (m, 10 H) 8,03 (d,J=1,65 Hz, 1H) 10,32 (s, 1H)
22 23 24 25 26 27
7
imagen27 2(a) B (Hex/EtOAcdel 100→70%) 460,13 461,7 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,10 (t, J=7,27Hz, 3H) 1,80 (quin, J=7,10 Hz, 2H) 2,09 (t,J=7,10 Hz, 2H) 3,93 (q, J=7,27 Hz, 2H) 4,25(t, J=7,10 Hz, 2H) 6,54 (s, 1H) 7,38 -7,65 (m,11H) 8,06 (d, J=1,98 Hz, 1H) 10,33 (s, 1H)
8
imagen28 2(a) B (Hex/EtOAc; del100→60% dehex) 446,14 447,7 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,05 (t, J=7,27Hz, 3H) 2,59 (t, J=7,27 Hz, 2H) 3,90 (q,J=7,27 Hz, 2H) 4,48 (t, J=7,27 Hz, 2H) 6,54(s, 1H) 7,38 -7,66 (m, 11H) 8,04 (d, J=1,98Hz, 1H) 10,33 (s, 1H)
9
imagen29 2(a) A (Hex/ EtOAc= 8/2) 417,16 418,7 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,00 (s, 6H)2,41 (t, J=7,10 Hz, 2H) 4,26 (t, J=7,10 Hz, 2H)6,52 (s, 1H) 7,38 -7,63 (m, 11H) 8,04 (d,J=1,65 Hz, 1H) 10,32 (s, 1H)
10
imagen30 2(a) A (Hex/ EtOAc= 8/2) 380,17 381,6 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,17 -1,57 (m,6H) 1,25 (t, J=7,10 Hz, 3H) 1,61 -1,87 (m,2H) 1,88 -2,06 (m, 2H) 2,61 -2,83 (m, 1H)4,16 (q, J=6,94 Hz, 2H) 6,17 (s, 1H) 7,26 7,38 (m, 2H) 7,39 -7,62 (m, 4 H) 7,88 (s, 1H)10,21 (s, 1H)
11
imagen31 2(a) B (Hex/EtOAc; del100→70% dehex) 432,12 433,8 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,13 (t, J=7,10Hz, 3H) 4,09 (q, J=6,94 Hz, 2H) 5,00 (s, 2H)6,61 (s, 1H) 7,35-7,64 (m, 11H) 8,06 (s, 1H)10,35 (s, 1H)
12
imagen32 2(a) B (Hex/ EtOAc= 9/1) 404,13 405,6 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,06 (s, 3H)3,54 (t, J=5,61 Hz, 2H) 4,34 (t, J=5,78 Hz, 2H)6,53 (s, 1H) 7,35 -7,68 (m, 11H) 8,03 (d,J=1,98 Hz, 1H) 10,32 (s, 1H)
13
imagen33 2(a) A (Hex/ EtOAc= 8/2) 446,14 447,2 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,76 -1,93 (m,2H) 1,80 (s, 3H) 3,72 (t, J=5,94 Hz, 2H) 4,32(t, J=6,94 Hz, 2H) 6,54 (s, 1H) 7,38 -7,64 (m,11H) 8,05 (d, J=1,65 Hz, 1H) 10,33 (s, 1H)
14
imagen34 2(a) A (Hex/ EtOAc= 8/2) 432,12 433,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,73 (s, 3H)4,15 (t, J=5,28 Hz, 2H) 4,47 (t, J=5,28 Hz, 2H)6,54 (s, 1H) 7,37 -7,66 (m, 11H) 8,05 (d,J=1,65 Hz, 1H) 10,34 (s, 1H)
15
imagen35 2(a) B (Hex/ EtOAc= 7/3) 416,13 417,3 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,99 (s, 3H)2,82 (t, J=7,43 Hz, 2H) 4,37 (t, J=7,43 Hz, 2H)6,54 (s, 1H) 7,24 -7,74 (m, 11H) 8,05 (d,J=1,32 Hz, 1H) 10,33 (s, 1H)
16
imagen36 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 438,08 439,5 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,37 (s, 3H)3,01 (s, 3H) 6,87 (s, 1H) 7,24 (d, J=7,60 Hz,2H) 7,39 -7,65 (m, 7 H) 7,92 (d, J=8,92 Hz,1H) 8,18 (d, J=1,65 Hz, 1H) 10,60 (s, 1H)
17
imagen37 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 424,06 425,2 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,04 (s, 3H)6,92 (s, 1H) 7,39 -7,64 (m, 10 H) 7,92 (d,J=9,08 Hz, 1H) 8,19 (d, J=1,98 Hz, 1H) 10,60(s, 1H)
18
imagen38 2(f) C (CH3 CN/H2 O+el 0,1% deHCOOH, del30→65%, 15minutos) 430,11 431,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,16 -1,51 (m,5H) 1,60 -1,90 (m, 3H) 2,10 (d, J=7,76 Hz,2H) 3,04 -3,19 (m, 1H) 3,21 (s, 3H) 6,66 (s,1H) 7,42 -7,61 (m, 5H) 7,83 (d, J=9,25 Hz,1H) 8,04 (d, J=1,98 Hz, 1H) 10,51 (s, 1H)
19
imagen39 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+ el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 425,06 426,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,79 (s, 3H)7,10 (s, 1H) 7,35 -7,66 (m, 6H) 7,76 (d,J=7,76 Hz, 1H) 7,86 -8,04 (m, 2H) 8,22 (d,J=1,82 Hz, 1H) 8,69 (ddd, J=4,87, 1,73, 0,83Hz, 1H) 10,59 (s, 1H)
20
imagen40 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+ el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 449,06 450,3 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,08 (s, 3H)7,10 (s, 1H) 7,36 -7,69 (m, 5H) 7,74 -7,82(m, 2H) 7,86 -7,97 (m, 3H) 8,23 (d, J=1,98Hz, 1H) 10,64 (s, 1H)
21
imagen41 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 452,10 453,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,95 -3,10 (m,2H) 3,22 (t, J=7,76 Hz, 2H) 3,27 (s, 3H) 6,69(s, 1H) 7,16 -7,26 (m, J=8,48, 4,38, 4,22,4,22 Hz, 1H) 7,31 (d, J=4,46 Hz, 4 H) 7,40 7,64 (m, 5H) 7,84 (d, J=8,92 Hz, 1H) 8,05 (t,J=1,57 Hz, 1H) 10,52 (s, 1H)
22
imagen42 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 492,05 493,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,06 (s, 3H)7,09 (s, 1H) 7,40 -7,73 (m, 6H) 7,75 -7,82(m, 1H) 7,85 -8,00 (m, 3H) 8,22 (d, J=1,65Hz, 1H) 10,63 (s, 1H)
23
imagen43 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 458,03 459,5 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,05 (s, 3H)6,97 (s, 1H) 7,40 -7,70 (m, 9 H) 7,92 (d,J=9,08 Hz, 1H) 8,20 (d, J=1,82 Hz, 1H) 10,62(s, 1H)
24
imagen44 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 463,08 464,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 3,05 (s, 3H)4,12 (s, 2H) 6,94 (s, 1H) 7,33 -7,72 (m, 9H)7,92 (d, J=8,92 Hz, 1H) 8,19 (d, J=1,65 Hz,1H) 10,61 (s, 1H)
25
imagen45 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 466,11 467,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,12 (s, 3H)2,22 (s, 3H) 2,24 (s, 3H) 3,04 (s, 3H) 6,73 (s,1H) 7,04 (s, 1H) 7,17 (s, 1H) 7,42 -7,65 (m,5H) 7,91 (d, J=9,08 Hz, 1H) 8,16 (d, J=1,98Hz, 1H) 10,58 (s, 1H)
26
imagen46 2(f) C (CH3 CN/ H2 O+el 0,1%de HCOOH,del 30→65%,15 minutos) 468,09 469,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,18 (s, 3H)3,04 (s, 3H) 3,80 (s, 3H) 6,75 (s, 1H) 6,81 (dd,J=8,26, 2,48 Hz, 1H) 6,87 (d, J=2,64 Hz, 1H)7,32 (d, J=8,42 Hz, 1H) 7,41 -7,66 (m, 5H)7,91 (d, J=8,92 Hz, 1H) 8,16 (d, J=1,82 Hz,1H) 10,58 (s, 1H)
27
imagen47 2(g) B (Hex/ EtOAc= 8/2) 390,15 391,6 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 0,93 (t, J=7,10Hz, 3H) 2,32 (s, 3H) 2,69 -2,89 (m, 2H) 3,13 3,40 (m, 2H) 4,61 (dd, J=10,24, 9,25 Hz, 1H)6,48 (d, J=8,26 Hz, 1H) 7,05 -7,61 (m, 10 H)10,11 (s, 1H)
28
imagen48 2(h) A (EtOH/H2 O= 2:8) 432,12 433,5 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 1,79 (qd,J=7,20, 7,06 Hz, 2H) 2,04 (t, J=7,20 Hz, 2H)4,22 (t, J=7,27 Hz, 2H) 6,54 (s, 1H) 7,34 7,69 (m, 11H) 8,06 (d, J=1,61 Hz, 1H) 10,33(s, 1H) 12,28 (s. a., 1H)
29
imagen49 2(h) A (EtOH/H2 O= 2:8) 418,11 419,8 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,54 (t, J=7,90Hz, 2H) 4,42 (t, J=7,90 Hz, 2H) 6,54 (s, 1H)7,37 -7,64 (m, 11H) 8,04 (d, J=1,83 Hz, 1H)10,33 (s, 1H) 12,31 (s. a., 1H)
30
imagen50 2(h) A (EtOH/H2 O= 2:8) 404,09 405,6 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 4,89 (s, 2H)6,60 (s, 1H) 7,34 -7,65 (m, 11H) 8,05 (s, 1H)10,34 (s, 1H) 13,00 (s. a., 1H)
31
imagen51 2(a) A(EtOAc/EtOH=5:1) 417,12 418,2 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,35 -2,46 (m,2H) 4,31 -4,44 (m, 2H) 6,54 (s, 1H) 6,84 (s.a., 1H) 7,33 (s. a., 1H) 7,37 -7,68 (m, 11H)8,04 (d, J=1,98 Hz, 1H) 10,32 (s, 1H)
32
imagen52 2(a) A (EtOAc) 445,16 446,3 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) 2,63 (t, J=7,60Hz, 2H) 2,72 (s, 3H); 2,73 (s, 3H); 4,40 (t,J=7,89 Hz, 2H); 6,54 (s, 1H); 7,35 -7,66 (m,11H); 8,05 (d, J=1,75 Hz, 1H); 10,33 (s, 1H).
33
imagen53 2(a) A (Es/AcOEt) 402,92 403,3 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) δ 10,22 (s,1H), 7,90 (s, 1H), 7,53 -7,61 (m, 2H), 7,40 7,53 (m, 2H), 7,26 -7,39 (m, 6H), 7,15 -7,26(m, 1H), 6,26 (s, 1H), 4,14 (q, J = 7,02 Hz,2H), 3,04 (s, 4H), 1,22 (t, J = 7,02 Hz, 3H)
34
imagen54 2(a) A (iPrOH /AcOEt / Pr2 O) 388,89 389,0 1 H-RMN (DMSO-d6 ): 10,23 (s, 1H); 7,89 (s,1H); 7,49 (m, 4H); 7,26 (m, 7H); 6,17 (s, 1H);4,15 (s, 2H); 4,09 (q, J = 6,9 Hz, 2H); 1,04 (t,J= 7,1 Hz, 3H).
35
imagen55 2(i) B (Es/AcOEt;del 90→66%de Es) 482,45 482,3 1 H-RMN (DMSO-d6 ): 10,41 (s a, 1H); 10,21 (sa, 1H); 8,09 (s, 1H); 7,85 (d, J= 8,5 Hz, 1H);7,82 (m, 3H); 7,71 (m, 2H); 7,59 (d, J= 8,5 Hz,1H); 7,49 (d, J= 8,5 Hz, 1H); 7,25 (t, J= 8,5Hz, 2H); 7,31 (s, 1H); 7,11 (t, J= 8,5 Hz, 1H);4,61 (t, J= 7,5 Hz, 2H); 4,47 (t, J= 5,0 Hz, 1H);3,41 (d, J= 7,5 Hz, 2H); 1,91 (m, 2H).
36
imagen56 2(a) B (Es/AcOEt;del 90→60%de Es) 443,30 443,2 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) δ 10,53 (s,1H), 8,00 (d, J = 1,98 Hz, 1H), 7,63 -7,73 (m,2H), 7,45 -7,61 (m, 4H), 7,27 -7,41 (m, 3H),6,53 (s, 1H), 4,89 (t, J = 5,28 Hz, 1H), 4,20 (t,J = 6,28 Hz, 2H), 3,63 (q, J = 6,17 Hz, 2H)
37
imagen57 2(a) B (Es/AcOEt;del 90→60%de Es) 476,85 477,2 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) δ 10,39 (s,1H), 7,98 (d, J = 1,98 Hz, 1H), 7,73 -7,84 (m,2H), 7,54 -7,71 (m, 5H), 7,51 (d, J = 8,92 Hz,1H), 7,36 (dd, J = 2,15, 8,75 Hz, 1H), 6,56 (s,1H), 4,88 (t, J = 6,11 Hz, 1H), 4,21 (t, J = 6,11Hz, 2H), 3,63 (q, J = 6,06 Hz, 2H)
38
imagen58 2(a) B (Es/AcOEt;del 90→60%de Es) 460,40 461,4 1 H-RMN (300 MHz, DMSO-d6 ) δ 10,60 (s,1H), 7,97 (d, J = 1,98 Hz, 1H), 7,60 -7,81 (m,5H), 7,51 (d, J = 8,92 Hz, 1H), 7,26 -7,41 (m,3H), 6,53 (s, 1H), 4,89 (t, J = 5,45 Hz, 1H),4,20 (t, J = 6,11 Hz, 2H), 3,63 (q, J = 6,17 Hz,2H)
imagen59
imagen60

Claims (3)

  1. E11194457
    03-11-2014
    REIVINDICACIONES
    1.
    Compuesto intermedio de fórmula (III):
    5
    imagen1
    en la que
    10 G1, G2 y G3, que pueden ser idénticos o diferentes, son un átomo de nitrógeno o un grupo CH;
    R1 es un grupo alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), alquil (C1-C6)-ORI, (CH2)nCONRIIRIII , (CH2)nCORI, (CH2)nCOORII, (CH2)nOCORI, SO2RI, (CH2)nNRIISO2RI, (CH2)nSO2RI, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos
    15 hidroxilo, en los que n es un entero de 1 a 6, RI es un grupo alquilo (C1-C3) o alquil (C1-C3)-OH, y RII y RIII , que pueden ser idénticos o diferentes, son un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C3);
    W es un enlace σ, o un grupo alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), O-alquilo (C1-C6), O-alquenilo (C2-C6), (CH2)pCO(CH2)q o (CH2)pC(OH)(CH2)q, en los que p y q, que pueden ser idénticos o diferentes, son un entero de 0
    20 a3;y
    R2 es un grupo fenilo o piridina, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, representados por un grupo L-M, en el que L es un enlace σ, o un grupo alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), O-alquilo (C1-C6), O-alquenilo (C2-C6), O-alquinilo (C2-C6), y M es un átomo de hidrógeno o
    25 de halógeno, o un grupo OH, CF3, NO2, COORII, SO2NHRII, CH2CONRIIRIII, NRIIRIII, SO2RIV, NHSO2RIV, PORIVRV u OPORIVRV, en los que RII y RIII, que pueden ser idénticos o diferentes, presentan el significado anterior, y RIV y RV, que pueden ser idénticos o diferentes, son un grupo alquilo (C1-C3),
    siempre que
    30 cuando G1, G2 y G3 son todos un grupo CH, R1 es un grupo alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C7), opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxilo, W es un enlace σ, y el enlace entre los átomos de carbono en la posición 2 y 3 es un doble enlace,
    35 R2 no sea un grupo fenilo o piridina, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados de entre halógeno, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo, trifluorometilo, nitro, amino, di(alquil (C1-C3))amino, hidroxilo, alcoxilo (C1-C3), COOH, COORII , SO2CH3, SO2NHCH3, NHSO2CH3, PORIVRV, OPORIVRV, alquil (C1-C6)-COOH y alquenil (C2-C6)-COOH;
    40 y siempre que
    cuando G1 es N, y G2 y G3 son un grupo CH, R2 no sea un grupo aromático divalente sustituido con un grupo L-M representado por un grupo O-alquilo (C1-C6), O-alquenilo (C2-C6) y O-alquinilo (C2-C6).
    45
  2. 2. Compuesto intermedio según la reivindicación 1, caracterizado por que dicho R1 se selecciona de entre grupo alquilo (C1-C3), alquil (C1-C3)-ORI, (CH2)nNRIIRIII , (CH2)nCONRIIRIII , (CH2)nCORI, (CH2)nCOORII , (CH2)nOCORI, SO2RI, (CH2)nNRIISO2RI, (CH2)nSO2RI, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxilo, en los que n es un entero de 1 a 4, RI es un grupo alquilo (C1-C3) o alquil (C1-C3)-OH, y RII y RIII, que pueden ser idénticos o diferentes, son un
    50 átomo de hidrógeno o un alquilo (C1-C3).
  3. 3. Compuesto intermedio según la reivindicación 1, caracterizado por que dicho R1 se selecciona de entre grupo alquilo (C1-C3), alquil (C1-C3)-ORI, (CH2)nCONRIIRIII , (CH2)nCORI, (CH2)nCOORII , (CH2)nOCORI, SO2RI, (CH2)nNRIISO2RI, (CH2)nSO2RI, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos hidroxilo, en los que n es un entero de 1 a
    55 3, RI es un grupo CH3, C2H5, CH2OH, C2H4OH, y RII y RIII, que pueden ser idénticos o diferentes, son un átomo de hidrógeno o un grupo CH3, C2H5.
    31
    imagen2
ES11194457.5T 2007-12-28 2008-12-16 Derivado de (aza)indol intermedio sustituido en la posición 5 Active ES2523167T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07425830A EP2078711A1 (en) 2007-12-28 2007-12-28 (Aza)indole derivative substituted in position 5, pharmaceutical composition comprising it, intermediate compounds and preparation process therefor
EP07425830 2007-12-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2523167T3 true ES2523167T3 (es) 2014-11-21

Family

ID=39167787

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08868725T Active ES2408955T3 (es) 2007-12-28 2008-12-16 Derivado de (aza)indol sustituido en la posición 5, composición farmacéutica que lo comprende, compuestos intermedios y procedimiento de preparación del mismo
ES11194457.5T Active ES2523167T3 (es) 2007-12-28 2008-12-16 Derivado de (aza)indol intermedio sustituido en la posición 5

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES08868725T Active ES2408955T3 (es) 2007-12-28 2008-12-16 Derivado de (aza)indol sustituido en la posición 5, composición farmacéutica que lo comprende, compuestos intermedios y procedimiento de preparación del mismo

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8399477B2 (es)
EP (3) EP2078711A1 (es)
JP (1) JP5698985B2 (es)
KR (2) KR101671874B1 (es)
CN (1) CN101910127B (es)
AR (1) AR069961A1 (es)
AU (1) AU2008342705B2 (es)
BR (1) BRPI0821450A2 (es)
CA (1) CA2707339C (es)
DK (2) DK2444392T3 (es)
EA (1) EA020373B1 (es)
ES (2) ES2408955T3 (es)
GE (1) GEP20125547B (es)
IL (1) IL206062A (es)
PL (2) PL2444392T3 (es)
PT (2) PT2234968E (es)
SG (1) SG187400A1 (es)
SI (2) SI2444392T1 (es)
UA (1) UA100867C2 (es)
WO (1) WO2009083436A1 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101365824B1 (ko) 2010-10-22 2014-02-20 엘지디스플레이 주식회사 유기전계발광소자
JP6466461B2 (ja) 2014-02-03 2019-02-06 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド Ｒｏｒガンマのジヒドロピロロピリジン阻害剤
ES2838625T3 (es) * 2014-04-14 2021-07-02 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Derivados de amida y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, su método de preparación y aplicación médica de los mismos
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
EP3331876B1 (en) 2015-08-05 2020-10-07 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
MX385332B (es) 2015-11-20 2025-03-18 Vitae Pharmaceuticals Llc Moduladores de ror-gamma.
TW202220968A (zh) 2016-01-29 2022-06-01 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
CN107033026A (zh) * 2017-06-07 2017-08-11 李博强 一种对硝基苯肼盐酸盐的制备方法
UA126583C2 (uk) 2017-07-24 2022-11-02 Вітае Фармасьютікалс, Ллс ІНГІБІТОРИ ROR<font face="Symbol">g</font>
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
JP7337260B2 (ja) * 2019-08-26 2023-09-01 クッジェ ファーマ カンパニー，リミテッド インドールカルボキサミド誘導体及びそれを含む薬剤学的組成物
CN114605303A (zh) * 2022-03-14 2022-06-10 武汉工程大学 一种地拉韦啶及其中间体的合成方法
CN119019389A (zh) * 2024-06-05 2024-11-26 四川大学 7-氮杂吲哚类化合物及其合成方法和用途
CN119101040B (zh) * 2024-11-08 2025-03-21 杭州澳赛诺医药技术有限公司 一种通过去对称化合成芳基取代的手性四氢吡喃环的方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2354766A1 (fr) * 1976-06-17 1978-01-13 Labaz Derives n-aminoalkyles d'indole et procedes pour les preparer
US6114532A (en) * 1998-02-03 2000-09-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceuticals
AU2720199A (en) * 1998-02-03 1999-08-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Five-membered, benzo-condensed heterocycles used as antithrombotic agents
DE19834751A1 (de) * 1998-08-01 2000-02-03 Boehringer Ingelheim Pharma Disubstituierte bicyclische Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP1265897A1 (en) * 2000-03-20 2002-12-18 Axys Pharmaceuticals, Inc. Non-amidine containing protease inhibitors
US20020052373A1 (en) * 2000-10-26 2002-05-02 Zorn Stevin H. Combination treatment for dementia or cognitive deficits associated with alzheimer's disease and parkinson's disease
IL140096A0 (en) * 2000-12-05 2002-02-10 Internat Specialty Products Is Process for preparation of zafirlukast
DE10147672A1 (de) * 2001-09-27 2003-04-10 Bayer Ag Substituierte 2,5-Diamidoindole und ihre Verwendung
US20060183753A1 (en) * 2002-12-20 2006-08-17 Bayer Healthcare Ag Use of substituted 2,5-diamidoindoles for the treatment of urological diseases
SE0300908D0 (sv) 2003-03-31 2003-03-31 Astrazeneca Ab Azaindole derivatives, preparations thereof, uses thereof and compositions containing them
JP2008525355A (ja) 2004-12-23 2008-07-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ベンズアミド誘導体、これらの製造及び医薬剤としての使用。
US20090258917A1 (en) * 2005-10-12 2009-10-15 Benjamin Pelcman Benzoxazoles Useful in the Treatment of Inflammation
JP5420395B2 (ja) * 2006-04-07 2014-02-19 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｐ結合カセット輸送体の調節剤
JP2008006663A (ja) * 2006-06-28 2008-01-17 Pilot Ink Co Ltd 出没式筆記具
ITMI20061368A1 (it) * 2006-07-14 2008-01-15 Acraf Composto 2-arilindolico sostituito in posizione 5, composizione farmaceutica che lo comprende nonche' composti intermedi e procedimento per prepararlo

Also Published As

Publication number Publication date
HK1165410A1 (en) 2012-10-05
ES2408955T3 (es) 2013-06-24
GEP20125547B (en) 2012-05-25
SI2444392T1 (sl) 2014-12-31
EP2444392B1 (en) 2014-09-24
US20130158269A1 (en) 2013-06-20
CA2707339C (en) 2018-05-01
AU2008342705B2 (en) 2013-11-14
PT2234968E (pt) 2013-06-03
EP2444392A1 (en) 2012-04-25
AU2008342705A1 (en) 2009-07-09
SG187400A1 (en) 2013-02-28
US20100286189A1 (en) 2010-11-11
KR101671874B1 (ko) 2016-11-03
PL2234968T3 (pl) 2013-08-30
CN101910127B (zh) 2013-01-23
IL206062A (en) 2015-08-31
EP2078711A1 (en) 2009-07-15
UA100867C2 (uk) 2013-02-11
EA020373B1 (ru) 2014-10-30
DK2444392T3 (en) 2014-12-08
EP2234968A1 (en) 2010-10-06
US8871948B2 (en) 2014-10-28
JP5698985B2 (ja) 2015-04-08
JP2011507929A (ja) 2011-03-10
EA201070804A1 (ru) 2010-12-30
CA2707339A1 (en) 2009-07-09
PT2444392E (pt) 2014-11-19
KR20160029861A (ko) 2016-03-15
DK2234968T3 (da) 2013-06-17
KR20100103569A (ko) 2010-09-27
US8399477B2 (en) 2013-03-19
BRPI0821450A2 (pt) 2015-06-16
AR069961A1 (es) 2010-03-03
EP2234968B1 (en) 2013-03-27
CN101910127A (zh) 2010-12-08
WO2009083436A1 (en) 2009-07-09
HK1145172A1 (en) 2011-04-08
PL2444392T3 (pl) 2015-03-31
SI2234968T1 (sl) 2013-06-28
IL206062A0 (en) 2010-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2523167T3 (es) Derivado de (aza)indol intermedio sustituido en la posición 5
CY1109854T1 (el) Παραγωγα αζαδικυκλο(3.1.0)εξανιου χρησιμα ως ρυθμιστες υποδοχεων d3 ντοπαμινης
EA201170096A1 (ru) Замещенные производные пиримидона
CO6321248A2 (es) Derivados de triazol utiles para el tratamiento de enfermedades
TW200612195A (en) Oxime derivatives and the use therof as latent acids
EA200400010A1 (ru) Модуляторы рецепторов активаторов пролиферации пероксисом
JP2012532135A5 (es)
CO6261379A2 (es) Compuestos de ciclopentandiona y derivados utiles como herbicidas
EA200602058A1 (ru) Производные адамантилпирролидин-2-она в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы
MX2009013591A (es) Proceso para la preparacion de pirazoles.
CY1114932T1 (el) Αντιπαρασιτικοι παραγοντες
ECSP066414A (es) Derivados de malonamida que bloquean la actividad de gama-secretasa
AR052866A1 (es) Fenil-metanonas monociclicas sustituidas
CO6440540A2 (es) Nuevas pirazol-4-n-alcoxicarboxamidas como microbicidas
AR075583A1 (es) Derivados de isoxazol/o-piridina con eslabon etilo o etenilo
MX2010003445A (es) Derivados de nicotinamida, su preparacion y su uso terapeutico.
PH12013501196B1 (en) Indeno- fused ring compounds having photochromic properties
AR084153A1 (es) Derivados de pirimidinona
CR10034A (es) Derivados de oxadiazol
AR061973A1 (es) Compuesto de 2-arilindol sustituido en la posicion 5, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos intermedios y procedimiento para la preparacion de los mismos
PE20060583A1 (es) Tiazolil-dihidro-indazoles como inhibidores de pi3-quinasas
WO2010012762A3 (de) Farbstabiler superabsorber
EA201071012A1 (ru) Производные азетидинов, способ их получения и применение их в терапии
EA200970793A1 (ru) Модуляторы рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом
EA201171167A1 (ru) Карбинольное соединение, содержащее гетероциклический линкер