[go: up one dir, main page]

ES2213056T3 - Composiciones de acetaminofeno ultrafinas, directamente compresibles, y procedimiento de produccion. - Google Patents

Composiciones de acetaminofeno ultrafinas, directamente compresibles, y procedimiento de produccion.

Info

Publication number
ES2213056T3
ES2213056T3 ES00974090T ES00974090T ES2213056T3 ES 2213056 T3 ES2213056 T3 ES 2213056T3 ES 00974090 T ES00974090 T ES 00974090T ES 00974090 T ES00974090 T ES 00974090T ES 2213056 T3 ES2213056 T3 ES 2213056T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
weight
granulation
acetaminophen
approximately
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00974090T
Other languages
English (en)
Inventor
Ajay Upadhyay
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Solvay USA Inc
Original Assignee
Rhodia Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhodia Inc filed Critical Rhodia Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2213056T3 publication Critical patent/ES2213056T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente, que puede someterse a compresión directa para formar un comprimido de acetaminofeno, comprendiendo dicha composición de granulación aproximadamente 80 a 95% en peso de acetaminofeno, aproximadamente 1 a 4% en peso de disgregante de comprimido/cápsula esencialmente insoluble en agua, aproximadamente 0, 5 a 5, 0% en peso de polivinilpirrolidona, aproximadamente 0, 5 a 5, 0% en peso de almidón totalmente pre- gelatinizado, aproximadamente 0, 25 a 3, 0% en peso de un agente fluidizante, aproximadamente 0, 25 a 3, 0% en peso de un lubricante, y opcionalmente hasta aproximadamente 10% en peso de un ingrediente activo conjunto, estando los porcentajes en peso basados en el peso total de los componentes secos de la composición de granulación, comprendiendo además la granulación un contenido de humedad de hasta aproximadamente 1, 5% en peso en base al peso total de los componentes secos de la composición de granulación, en laque los gránulos de la composición de granulación tienen una superficie específica de aproximadamente 0, 8 a 1, 0 m2/g.

Description

Composiciones de acetaminofeno ultrafinas, directamente compresibles, y procedimiento de producción.
Esta invención se refiere a composiciones de acetaminofeno (N-acetil-p-aminofenol o APAP) ultrafinas, comprimibles directamente y a un procedimiento para preparar tales composiciones granuladas comprimibles ultrafinas. La invención también se refiere a la preparación de comprimidos a partir de tales composiciones. La invención también incluye tales granulaciones APAP ultrafinas solas o junto con otros ingredientes proactivos presentes en baja cantidad.
Fundamentos de la invención
Normalmente hay cuatro métodos en uso en los Estados Unidos para fabricar comprimidos, es decir, compresión directa, mezcla de polvo seco, mezcla de polvo seco precomprimido y granulación húmeda, según se explica en la patente de EE.UU. 4.439.453.
En el método de compresión directa, se incorporan todos los ingredientes requeridos para comprimidos (principio activo y agentes auxiliares), en una granulación en polvo que se suministra al fabricante de comprimidos a granel. La granulación no requiere procesado previo o mezclado con agentes auxiliares adicionales para hacer comprimidos. Más bien, se puede cargar directamente la granulación en polvo suministrada al fabricante de comprimidos, a una prensa de comprimidos.
El método de compresión directa es normalmente un método preferido por una serie de razones, incluyendo razones económicas. La aspirina analgésica normalmente se hace comprimidos usando tal método de compresión directa puesto que la aspirina cristalina es blanda y presenta buena plasticidad/elasticidad cuando se compacta en comprimidos.
Sin embargo, debido a que el acetaminofeno analgésico presenta propiedades significativamente diferentes que la aspirina, normalmente se considera que no es comprimible y no es fácilmente modificable para la producción de granulaciones comprimibles directamente del mismo. Normalmente, se ha usado el método de hacer comprimidos menos deseable de granulación húmeda, para hacer comprimidos de acetaminofeno. Normalmente, estos procedimientos de granulación húmeda requieren grandes cantidades de excipientes, por ejemplo, aproximadamente 25 a aproximadamente 40% o más en peso de excipientes. Esto es, a diferencia de la aspirina, los cristales de acetaminofeno son duros y frágiles y se fracturan fácilmente. Los cristales de acetaminofeno no presentan esencialmente plasticidad/elasticidad y, por lo tanto, han requerido el uso de indudables grandes cantidades de agentes auxiliares, lubricantes y/o excipientes para ser comprimibles en comprimidos por el método de compresión directa.
Por lo tanto, hay una necesidad reconocida de una composición de acetaminofeno granulado para la fabricación directa de comprimidos, que es polvo y es capaz de ser comprimible directamente en comprimidos. Una necesidad adicional es para tal composición de granulación de acetaminofeno directamente comprimible para proporcionar una alta carga, por ejemplo, al menos 80%, o preferiblemente al menos 90% o más, de principio activo de acetaminofeno en la composición. Por lo tanto, la cantidad de excipientes requeridos en las composiciones se debería mantener bastante baja, por ejemplo, 20% o menos, preferiblemente 10% en peso o menos. Además, la composición de acetaminofeno comprimible directamente debería ser polvo fácilmente y se debería desear o requerir permitir fácilmente el mezclado seco con otros ingredientes principios activos. Una necesidad adicional es que la composición de acetaminofeno comprimible directamente sea tal que proporcione buen flujo y características de compresibilidad de manera que se produzcan comprimidos de uniformidad de contenido, dureza y friabilidad aceptables, y también proporcione una granulación de lecho fluidizado con una morfología superficial áspera característica y una superficie específica alta adecuada para un buen potencial de mezclado con otros principios coactivos.
Sumario de la invención
Esta invención proporciona una composición granulada de acetaminofeno comprimible directamente. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente de esta invención y capaz de ser sometida a compresión directa para formar un comprimido de acetaminofeno, comprende aproximadamente 80 a 95% en peso de acetaminofeno, aproximadamente 1 a aproximadamente 4% en peso de disgregante de comprimido/cápsula esencialmente insoluble en agua, aproximadamente 0,5 a 5,0% en peso de polivinilpirrolidona (povidona), aproximadamente 0,5 a 5,0% en peso de almidón totalmente pre-gelatinizado, aproximadamente 0,25 a 3,0% en peso de un agente fluidizante y aproximadamente 0,25 a 3,0% en peso de un lubricante, estando basados los porcentajes en peso en el peso total de los componentes secos de la composición de granulación, comprendiendo además la granulación un contenido de humedad de hasta aproximadamente 1,5% en peso en base al peso total de los componentes secos de composición de granulación.
La invención además comprende un procedimiento para producir tales composiciones de granulación de acetaminofeno comprimibles directamente. El procedimiento para la producción de las composiciones de granulación de acetaminofeno comprimibles directamente comprende: poner, como ingredientes secos en un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior, y mezclado seco con gas de fluidización inerte, polvo de acetaminofeno, el disgregante de comprimido/cápsula insoluble en agua, una proporción minoritaria del almidón totalmente pre-gelatinizado, y al menos una parte, u opcionalmente todo, del agente fluidizante; calentar la mezcla seca con gas de fluidización a presión, calentado, tal como aire calentado, para fluidizar y esencialmente calentar de manera uniforme la mezcla seca a una temperatura en el intervalo de aproximadamente 25ºC a aproximadamente 30ºC; cuando la mezcla seca ha alcanzado la temperatura deseada, pulverizar una primera solución de aglutinante formada por una porción mayoritaria de la polivinilpirrolidona disuelta en agua a partir de una pistola de proyección de pulverización de la granulación sobre la mezcla seca calentada para comenzar la granulación de la mezcla de polvo seco; secar la granulación hasta que el producto granulado se eleva a aproximadamente 2ºC por encima de la temperatura del producto final; pulverizar una segunda solución acuosa aglutinante formada por la porción minoritaria restante de la polivinilpirrolidona, la porción mayoritaria que queda del almidón totalmente pre-gelatinizado, y opcionalmente un lubricante, a partir de una pistola atomizadora del granulador sobre el producto granulado para granular y aglomerar adicionalmente la composición, y después secar este producto granulado adicional hasta un contenido de humedad de 1,5% en peso o menos, preferiblemente se alcanza aproximadamente 1,0 a 1,5% en peso. La composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente, secada, incluyendo APAP solo o junto con otros principios activos, se descarga del granulador de lecho fluidizado, y después si se desea, se puede mezclar con otros ingredientes secos adecuados en un mezclador adecuado, para proporcionar las composiciones de acetaminofeno comprimibles directamente de esta invención.
Es necesario que los dos procedimientos de pulverización recubran y aglomeren eficazmente las partículas ultrafinas para preparar gránulos de tamaño de partícula fino, con una superficie específica alta y morfología superficial áspera característica, adecuada para un buen potencial de mezclado, uniformidad de contenido, dureza y disolución de comprimido.
Descripción detallada de la invención y realizaciones preferidas
En la composición comprimible directamente de esta invención, los ingredientes de la misma normalmente estarán presentes en las cantidades siguientes expresadas como porcentajes en peso:
acetaminofeno: de 80 a 95%, preferiblemente de 87,5 a 92,5%
disgregante de comprimido/cápsula: de 1 a 4%, preferiblemente de 1,5 a 3,5%
polivinilpirrolidona: de 0,5 a 5%, preferiblemente de 2,75 a 3,25%
almidón pre-gelatinizado: de 0,5 a 5%, preferiblemente de 2 a 4%
agente fluidizante: de 0,25 a 3%, preferiblemente de 0,25 a 1,25%
lubricante: de 0,25 a 3%, preferiblemente de 0,25 a 1,25%.
Las partículas de acetaminofeno del producto son tales que preferiblemente se retiene un máximo de 30% en peso sobre un tamiz de malla 60 US, se retiene un máximo de 75% en peso sobre un tamiz de malla 100 US, se retiene un máximo de 95% en peso sobre un tamiz de malla 200 US y se retiene un mínimo de 80% en peso sobre un tamiz de malla 325 US.
La polivinilpirrolidona empleada para sus características aglutinantes es preferiblemente un tipo de peso molecular inferior que tiene un peso molecular medio (PM) de aproximadamente 30.000 o menor. Como ejemplos de tipos de polivinilpirrolidona adecuados para uso en la invención, se puede mencionar povidona K30 o K29/32. Tal polivinilpirrolidona imparte una viscosidad baja a las soluciones de aglutinante. Una cantidad mayor de la polivinilpirrolidona se emplea en la primera solución de aglutinante como agente de recubrimiento de partículas, normalmente de aproximadamente 80 a 85% en peso de la polivinilpirrolidona total. La cantidad minoritaria que queda de la polivinilpirrolidona, normalmente aproximadamente 15 a 20% en peso del total se emplea en la segunda solución de aglutinante o aglomerante con una cantidad mayor, normalmente preferiblemente aproximadamente 65% en peso del almidón pre-gelatinizado.
Una cantidad minoritaria del almidón pre-gelatinizado, normalmente preferiblemente de aproximadamente 35% en peso se usa en la carga seca de la cuba al granulador de lecho fluidizado como disgregante intragranular, así como un aglutinante seco. El almidón pre-gelatinizado empleado es almidón totalmente pre-gelatinizado, tal como por ejemplo productos 1551 de almidón pre-gelatinizado de National Starch and Chemicals Corp.
La cantidad total del disgregante de comprimido/cápsula insoluble en agua, se usa como agente disgregante en la carga seca de la cuba. El disgregante normalmente es carboximetilcelulosa de sodio reticulada, carboximetilalmidón de sodio (también conocido como almidón glicolato de sodio), celulosa microcristalina, proteína de soja, ácido algínico, polivinilpirrolidona reticulada (también conocida como povidona reticulada) y mezclas de los mismos, pero preferiblemente es carboximetilcelulosa de sodio reticulada (croscarmelosa de sodio).
Se puede emplear cualquier agente fluidizante adecuado en esta invención, pero preferiblemente se emplea dióxido de silicio. Este componente es multifuncional y sirve como antiapelmazante, reductor de porosidad, concentrador de granulación y eliminador de humedad, pero mayormente se emplea como agente auxiliar de fluidización durante granulación de lecho fluidizado. La adición de agente fluidizante a la carga seca inicial al granulador de lecho fluidizado, favorece el recubrimiento de partículas de los polvos en el estado fluidizado durante el procedimiento de granulación. Preferiblemente se emplea al menos aproximadamente 50% en peso del agente fluidizante en la carga seca inicial. Cualquier parte que quede del agente fluidizante no cargada en el granulador, en la carga seca, se puede mezclar con el producto del procedimiento de granulación en un mezclador adecuado para producir la composición comprimible directamente final.
Se puede emplear cualquier lubricante adecuado como el procedimiento de esta invención, tal como por ejemplo, ácido esteárico o mezclas de ácidos grasos, aceites vegetales hidrogenados, triglicéridos de ácidos grasos, estearatos de metales o sales metálicas de mezclas de ácidos grasos, laurilsulfato de sodio, polietilenglicol, talco y mezclas de lubricantes, pero preferiblemente se emplea ácido esteárico. El lubricante se puede añadir a la segunda solución de aglutinante o añadir en una forma seca al producto del procedimiento de granulación por mezclado con los mismos en un mezclador adecuado.
En la preparación de la primera solución de aglutinante, la parte mayor de polivinilpirrolidona se dispersa y se disuelve en agua y se calienta a una temperatura de aproximadamente 50ºC a 70ºC, preferiblemente a aproximadamente 70ºC. El calentamiento de esta solución de aglutinante antes de su uso en el procedimiento de granulación proporciona eficacia de pulverización mejorada para el recubrimiento sobre las partículas de polvo de acetaminofeno para conseguir buena compresibilidad del producto final. También se pueden incorporar principios co-activos en esta primera solución de aglutinante para asegurar buena uniformidad de contenido de los principios co-activos de baja dosis.
En la preparación de la segunda solución de aglutinante, las partes que quedan de polivinilpirrolidona y de almidón pre-gelatinizado se dispersan en agua suficiente y la solución se calienta a una temperatura de aproximadamente 50ºC a 70ºC, preferiblemente a aproximadamente 70ºC, para asegurar la gelatinización total de los gránulos de almidón, así como producir la pulverización eficaz de la segunda solución de aglutinante sobre la granulación. Opcionalmente, se pueden dispersar mezclas de ácidos grasos de baja fusión, tales como ácido esteárico o aceites vegetales hidrogenados, dentro de la segunda solución de aglutinante. Durante la granulación con la segunda solución de aglutinante, las partículas se aglomeran mientras aumenta el tamaño de partícula. Sin embargo, otras variables de procedimiento mantienen el tamaño de partícula fino de la granulación.
El procedimiento de doble pulverización de esta invención es crítico para recubrir y aglomerar eficazmente las partículas, para preparar gránulos de tamaño de partícula fino, con área superficial alta, de aproximadamente 0,8 a 1,0 m^{2}/g y morfología de "superficie áspera" característica adecuada para buen potencial de mezclado, uniformidad de contenido, dureza y disolución de comprimido.
Se emplea suficiente presión de fluido (aire) de pulverización en el procedimiento para mantener un tamaño de gotita pequeño para las soluciones de aglutinante y esto, a su vez, produce un tamaño de partícula más fino en la composición granulada comprimible directamente resultante.
Se requiere un volumen de aire de fluidización alto durante la fluidización del polvo. Por ejemplo, en la fabricación a gran escala de aproximadamente 400 kg de producto granulado, normalmente se emplea un volumen de aire entre aproximadamente 3.060 y 5.950 m^{3}/h. Tal volumen grande de aire mantiene las partículas suficientemente separadas al tiempo que permite que la solución de aglutinante se pulverice sobre las partículas de una forma que mantenga el crecimiento de los gránulos en un mínimo, produciendo un tamaño de partícula más fino de la granulación. Preferiblemente, se emplea un nivel de tres fases en el volumen de aire en tal procedimiento de fabricación a gran escala. Inicialmente se emplea un volumen de aire de fluidización de aproximadamente 3.060 m^{3}/h. El volumen de aire se aumenta después a aproximadamente 4.250 m^{3}/h aproximadamente a mitad de camino a través de la granulación con la primera solución de aglutinante, y después se aumenta a aproximadamente 5.950 m^{3}/h en el comienzo de la granulación con la segunda solución de aglutinante. Este aumento escalonado en el volumen de aire de fluidización mantiene las partículas que se están granulando en un estado altamente fluidizado para producir un tamaño de partícula más fino de la composición de producto granulado, y mantiene el estado fluidizado de granulación sustancialmente constante incluso aunque la densidad del gránulo siga aumentando desde el comienzo a la terminación del procedimiento de granulación. El aire de fluidización empleado es aire calentado a una temperatura de al menos 40ºC, preferiblemente al menos aproximadamente 50ºC, y normalmente se calentará dentro del intervalo de aproximadamente 40ºC a 80ºC, dependiendo de otras condiciones de procedimiento, incluyendo humedad relativa.
Se puede emplear cualquier velocidad de pulverización adecuada de solución de aglutinante en el procedimiento de esta invención. En este procedimiento de fabricación a gran escala mencionado previamente, se emplea un régimen de pulverización de aglutinante de aproximadamente 1.700 a 2.400 g/min, preferiblemente de aproximadamente 1.900 a 2.100 g/min.
Por el procedimiento de esta invención, se puede proporcionar una composición de acetaminofeno comprimible directamente que tenga una carga alta de acetaminofeno, preferiblemente un nivel de carga de al menos 90% en peso de acetaminofeno, y permitir que un fabricante de comprimidos produzca comprimidos con la misma dosis de acetaminofeno en cada comprimido.
La granulación de acetaminofeno producida por el procedimiento de esta invención se puede emplear con dosis bajas y otros ingredientes principios activos de tamaño de partícula fino en comprimidos, tal como por ejemplo, con hidrocloruro de pseudoefedrina, maleato de clorofeniramina, hidrobromuro de dextrometorfano, hidrocloruro de fenilpropanolamina, napsilato de propoxifeno, hidrocodona, fosfato de codeína. La granulación de acetaminofeno de esta invención se puede mezclar con tales otros ingredientes principios activos en un procedimiento simple de mezcla y alcanzar buena uniformidad de contenido de los otros ingredientes principios activos en cualquier comprimido resultante formado por compresión directa de la mezcla resultante.
El procedimiento de esta invención también puede incorporar otros ingredientes principios co-activos de dosis baja en la carga de granulación, tal como por ejemplo, los usados en medicaciones contra la tos y el resfriado y medicaciones analgésicas narcóticas, usadas en cantidades de hasta aproximadamente 10% en peso, normalmente de aproximadamente 5 a 10%. Los principios co-activos de medicamentos contra la tos y el resfriado por combinaciones de analgésicos, descongestionantes, antihístamina, represores de la tos, pueden incluir, por ejemplo, hidrocloruro de pseudoefedrina, hidrobromuro de dextrometorfano, hidrocloruro de fenilpropanolamina, maleato de clorofeniramina y similares. Las medicaciones analgésicas narcóticas principios co-activos pueden incluir, por ejemplo, napsilato de propoxifeno, hidrocodona, fosfato de codeína. Estos principios co-activos se pueden incorporar en las composiciones de granulación producidas por el procedimiento de esta invención o se pueden mezclar con la granulación de tamaño de partícula fino resultante producida de acuerdo con el procedimiento de esta invención y conseguir producto de granulación comprimible directamente con buena uniformidad de contenido de los ingredientes principios activos.
La invención se ilustra, pero no se limita por los ejemplos siguientes.
Ejemplo 1
Se produjo un lote de tamaño laboratorio de granulación de tamaño de partícula ultrafino, comprimible directamente, de acetaminofeno al 90%, en un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior WSG-5 de Glatt GmbH de Alemania.
Los ingredientes y sus cantidades empleadas en la carga seca y primera y segunda soluciones de aglutinante fueron como se presenta en la siguiente Tabla 1:
TABLA 1
1
Las condiciones del procedimiento de granulación empleadas fueron como sigue:
pistolas atomizadoras: cabeza única, tamaño de acometida 1,8 mm, situadas 27,94 cm por encima de la cuba del granulador
\newpage
presión del aire de pulverización 3 bar
temp. de entrada 48-66ºC
temp. producto 25-29ºC
velocidad de pulverización de aglutinante 60 g/min.
volumen de aire del procedimiento 408-2.380 m^{3}/h
La composición de granulación resultante tenía un contenido de humedad de 1,4%, una densidad volumétrica de 0,38 g/cm^{3} y un caudal de 6,7 g/s. El tamaño de partícula de la composición de granulación resultante fue:
Malla US % Cum. Retenido
60 24,8
100 59,6
200 88,0
325 96,8
Se produjeron comprimidos por compresión directa a partir de la composición de granulación resultante sobre un Manesty Betapress Serie 16 (tamaño del instrumental de comprimidos ovalados 0,71 cm x 1,74 cm) de Manestary Machines, Ltd., del Reino Unido. Las propiedades de los comprimidos producidos por compresión directa fueron como se presenta en la Tabla 2.
TABLA 2
2
Ejemplo 2
Se produjo un lote de tamaño producción de granulación de tamaño de partícula ultrafino, comprimible directamente, de acetaminofeno al 90%, en un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior GPCG-300 de Glatt GmbH de Alemania.
Los ingredientes y sus cantidades empleadas en la carga seca y primera y segunda soluciones de aglutinante fueron como se presenta en la Tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa página siguiente)
TABLA 3
3
Las condiciones de granulación empleadas fueron como sigue:
pistolas atomizadoras: ángulo de cabeza 6, tamaño de acometida 1,8 mm, situadas 86,36 cm por encima de la cuba del granulador
presión del aire de pulverización 6 bar
temp. entrada 64-71ºC
temp. producto 25-31ºC
velocidad de pulverización
de aglutinante 2.000-2.400 g/min.
volumen de aire del procedimiento 3.060-5.780 m^{3}/h
La composición de granulación resultante tenía un contenido de humedad de 1,4%, una densidad volumétrica de 0,43 g/cm^{3} y un caudal de 6,8 g/s. El tamaño de partícula de la composición de granulación resultante fue:
Malla US % Cum. Retenido
60 19,6
100 64,8
200 92,9
325 98,4
Se produjeron comprimidos por compresión directa a partir de la composición de granulación resultante en un Manesty Betapress Serie 16 como en el Ejemplo 1. Las propiedades de los comprimidos producidos por compresión directa fueron como se presenta en la Tabla 4.
TABLA 4
4
Ejemplo 3
Se produjeron cuatro lotes de tamaño producción individuales de granulaciones de tamaño de partícula ultrafino, comprimibles directamente, de acetaminofeno al 90%, sobre un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior GPCG-300 de Glatt GmbH. Los cuatro lotes individuales se mezclaron juntos después en un mezclador Gemco de 3,54 m^{3} (125 pies cúbicos) para producir una mezcla comprimible directamente final.
Los ingredientes y sus cantidades empleadas en la carga seca y primera y segunda soluciones de aglutinante para producir cada lote individual fueron como se presenta en la Tabla 5.
TABLA 5
5 
\newpage
Las condiciones del procedimiento de granulación empleadas fueron como sigue:
pistolas atomizadoras: ángulo de cabeza 6, tamaño de acometida 1,8 mm, situadas 86,36 cm por encima de la cuba del granulador
presión del aire de pulverización 6 bar
temp. entrada 58-80ºC
temp. producto 23-32ºC
velocidad de pulverización
de aglutinante 1.999-2.102 g/min.
volumen de aire del procedimiento 5.100 m^{3}/h
La composición de granulación resultante de los lotes individuales mezclados tenía un contenido de humedad de 1,4%, una densidad volumétrica de 0,45 g/cm^{3} y un caudal de 5,3 g/s. El tamaño de partícula de la composición de granulación mezclada fue:
Tamaño de Malla US % Cum. Retenido
60 7,5
100 33,0
200 74,5
325 94,0
Se produjeron comprimidos por compresión directa a partir de la composición de granulación mezclada en un Manesty Betapress Serie 16 como en el Ejemplo 1. Las propiedades de los comprimidos producidos por compresión directa fueron como se presenta en la Tabla 6.
TABLA 6
6
Ejemplo 4
Se produjo un lote de tamaño producción de granulación de tamaño de partícula ultrafino, comprimible directamente, de acetaminofeno al 90,15%, en un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior GPCG-300 de Glatt GmbH de Alemania y se mezcló con aditivos secos en un mezclador Gemco de 1,13 m^{3} (40 pies cúbicos).
Los ingredientes y sus cantidades empleadas en la carga seca, primera y segunda soluciones de aglutinante y aditivos secos fueron como se presentan en la Tabla 7.
TABLA 7
7
Las condiciones de granulación empleadas fueron como sigue:
pistolas atomizadoras: ángulo de cabeza 6, tamaño de acometida 1,8 mm, situadas 86,36 cm por encima de la cuba del granulador
presión de aire de pulverización 5,6-5,7 bar
temp. entrada 60-75ºC
temp. producto 30-38ºC
velocidad de pulverización
de aglutinante 1.713-1.849 g/min.
volumen de aire del procedimiento 3.060-5.950 m^{3}/h
La composición de granulación resultante tenía un contenido de humedad de 1,3%, una densidad volumétrica de 0,40 g/cm^{3} y un caudal de 5,1 g/s. El tamaño de partícula de la composición de granulación resultante fue:
Malla US % Cum. Retenido
60 11,0
100 51,5
200 89,5
325 98,0
Se produjeron comprimidos por compresión directa a partir de la composición de granulación resultante en un Manesty Betapress Serie 16 como en el Ejemplo 1. Las propiedades de los comprimidos producidos por compresión directa fueron como se presenta en la Tabla 8.
TABLA 8
8
Ejemplo 5
Se produjo un lote de tamaño laboratorio de granulación de tamaño de partícula ultrafino, comprimible directamente, de acetaminofeno al 90%, con principio co-activo de maleato de clorofeniramina, en un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior WSG-5 de Glatt GmbH de Alemania y se mezcló con aditivos secos.
Los ingredientes y sus cantidades empleadas en la carga seca, primera y segunda soluciones de aglutinante y cualquier aditivo fueron como se presenta en la siguiente Tabla 9.
TABLA 9
9
Las condiciones del procedimiento de granulación empleadas fueron como sigue:
pistolas atomizadoras: cabeza única, tamaño de acometida 1,8 mm, situadas 27,94 cm por encima de la cuba del granulador
presión de aire de pulverización 3,5 bar
temp. entrada 50-73ºC
temp. producto 25-33ºC
velocidad de pulverización
de aglutinante 62 g/min.
volumen de aire del procedimiento 408-2.380 m^{3}/h
La composición de granulación resultante tenía un contenido de humedad de 1,1%, una densidad volumétrica de 0,39 g/cm^{3} y un caudal de 5,4 g/s. El tamaño de partícula de la composición de granulación resultante fue:
Malla US % Cum. Retenido
60 13,6
100 50,0
200 84,4
325 96,8
Se produjeron comprimidos por compresión directa a partir de la composición de granulación resultante en un Manesty Betapress Serie 16 (tamaño del instrumental de comprimido ovalado 0,71 cm x 1,74 cm) de Manestary Machines, Ltd., del Reino Unido. Las propiedades de los comprimidos producidos por compresión directa fueron como se presenta en la Tabla 10.
TABLA 10
10
Ejemplo 6
Se produjo un lote de tamaño laboratorio de granulación de tamaño de partícula ultrafino, comprimible directamente, de acetaminofeno al 89,69%, en un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior WSG-5 de Glatt GmbH de Alemania y se mezcló con seco.
Los ingredientes y sus cantidades empleadas en la carga seca, primera y segunda soluciones de aglutinante y aditivos secos fueron como se presenta en la siguiente Tabla 11.
TABLA 11
11
Las condiciones del procedimiento de granulación empleadas fueron como sigue:
pistolas atomizadoras: cabeza única, tamaño de acometida 1,8 mm, situadas 27,94 cm por encima de la cuba del granulador
presión de aire de pulverización 3 bar
temp. entrada 55-70ºC
temp. producto 30-34ºC
velocidad de pulverización
de aglutinante 60 g/min.
volumen de aire del procedimiento 408-2.380 m^{3}/h
La composición de granulación resultante tenía un contenido de humedad de 1,4%, una densidad volumétrica de 0,37 g/cm^{3} y un caudal de 5,6 g/s. El tamaño de partícula de la composición de granulación resultante fue:
Malla US % Cum. Retenido
60 25,2
100 62,8
200 88,4
325 97,6
Se produjeron comprimidos por compresión directa a partir de la composición de granulación resultante en un Manesty Betapress Serie 16 (tamaño del instrumental de comprimido ovalado 0,71 cm x 1,74 cm) de Manestary Machines, Ltd., del Reino Unido. Las propiedades de los comprimidos producidos por compresión directa fueron como se establece en la Tabla 12.
TABLA 12
12
El área superficial de las partículas de cada una de las granulaciones producidas anteriormente de los Ejemplos 1 a 6, medida por metodología BET con más de diez puntos, estaba dentro del intervalo de aproximadamente 0,80 a aproximadamente 1,0 m^{2}/g.

Claims (26)

1. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente, que puede someterse a compresión directa para formar un comprimido de acetaminofeno, comprendiendo dicha composición de granulación aproximadamente 80 a 95% en peso de acetaminofeno, aproximadamente 1 a 4% en peso de disgregante de comprimido/cápsula esencialmente insoluble en agua, aproximadamente 0,5 a 5,0% en peso de polivinilpirrolidona, aproximadamente 0,5 a 5,0% en peso de almidón totalmente pre-gelatinizado, aproximadamente 0,25 a 3,0% en peso de un agente fluidizante, aproximadamente 0,25 a 3,0% en peso de un lubricante, y opcionalmente hasta aproximadamente 10% en peso de un ingrediente activo conjunto, estando los porcentajes en peso basados en el peso total de los componentes secos de la composición de granulación, comprendiendo además la granulación un contenido de humedad de hasta aproximadamente 1,5% en peso en base al peso total de los componentes secos de la composición de granulación, en la que los gránulos de la composición de granulación tienen una superficie específica de aproximadamente 0,8 a 1,0 m^{2}/g.
2. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 1, en la que el agente fluidizante es dióxido de silicio, el lubricante es ácido esteárico y el disgregante de comprimido/cápsula se selecciona de carboximetilcelulosa de sodio reticulada y polivinilpirrolidona reticulada.
3. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 1, en la que el acetaminofeno representa al menos aproximadamente 90% en peso.
4. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 2, en la que el acetaminofeno representa al menos aproximadamente 90% en peso.
5. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 1, en la que el acetaminofeno está en forma de partículas finamente divididas de acetaminofeno de manera que se retiene un máximo de 30% en peso sobre un tamiz de malla 60 US, se retiene un máximo de 75% en peso sobre un tamiz de malla 100 US, se retiene un máximo de 95% en peso sobre un tamiz de malla 200 US y se retiene un mínimo de 80% en peso sobre un tamiz de malla 325 US.
6. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 2, en la que el acetaminofeno está en forma de partículas finamente divididas de acetaminofeno de manera que se retiene un máximo de 30% en peso sobre un tamiz de malla 60 US, se retiene un máximo de 75% en peso sobre un tamiz de malla 100 US, se retiene un máximo de 95% en peso sobre un tamiz de malla 200 US y se retiene un mínimo de 80% en peso sobre un tamiz de malla 325 US.
7. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 4, en la que el acetaminofeno está en forma de partículas finamente divididas de acetaminofeno de manera que se retiene un máximo de 30% en peso sobre un tamiz de malla 60 US, se retiene un máximo de 75% en peso sobre un tamiz de malla 100 US, se retiene un máximo de 95% en peso sobre un tamiz de malla 200 US y se retiene un mínimo de 80% en peso sobre un tamiz de malla 325 US.
8. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 2, en la que el acetaminofeno representa aproximadamente 87,5 a 92,5% en peso, la carboximetilcelulosa de sodio reticulada o la polivinilpirrolidona reticulada representa aproximadamente 1,5 a 3,5% en peso, la polivinilpirrolidona representa aproximadamente 2,75 a 3,25% en peso, el almidón pre-gelatinizado totalmente representa aproximadamente 2,0 a 4,0% en peso, el dióxido de silicio representa aproximadamente 0,25 a 1,25% en peso, y el ácido esteárico representa aproximadamente 0,25 a 1,25% en peso.
9. Una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente según la reivindicación 7, con una superficie específica de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0 m^{2}/g.
10. Un comprimido que comprende la composición de granulación según la reivindicación 1.
11. Un comprimido que comprende la composición de granulación según la reivindicación 2.
12. Un comprimido que comprende la composición de granulación según la reivindicación 4.
13. Un comprimido que comprende la composición de granulación según la reivindicación 7.
14. Un comprimido que comprende la composición de granulación según la reivindicación 8.
15. Un comprimido que comprende la composición de granulación según la reivindicación 10.
16. Un procedimiento para producir una composición de granulación de acetaminofeno comprimible directamente que comprende aproximadamente 80 a 95% en peso de acetaminofeno, aproximadamente 1 a aproximadamente 4% en peso de disgregante de comprimido/cápsula esencialmente insoluble en agua, aproximadamente 0,5 a 5,0% en peso de polivinilpirrolidona, aproximadamente 0,5 a 5,0% en peso de almidón totalmente pre-gelatinizado, aproximadamente 0,25 a 3,0% en peso de un agente fluidizante, aproximadamente 0,25 a 3,0% en peso de un lubricante y opcionalmente hasta aproximadamente 10% en peso de un ingrediente activo conjunto, estando los porcentajes en peso basados en el peso total de los componentes secos de la composición de granulación, comprendiendo la granulación además un contenido de humedad de hasta aproximadamente 1,5% en peso en base al peso total de los componentes secos de la composición de granulación, comprendiendo dicho procedimiento:
(1)
poner en un granulador de lecho fluidizado de pulverización superior y mezclar con gas de fluidización inerte el acetaminofeno, el disgregante de comprimido/cápsula insoluble en agua, una parte minoritaria del almidón totalmente pre-gelatinizado, y al menos una parte u opcionalmente todo del agente fluidizante para producir una mezcla de ingredientes secos;
(2)
introducir gas de fluidización a presión, calentado, inerte, para sustancialmente calentar de manera uniforme la mezcla de ingredientes secos de la etapa (1) a una temperatura de aproximadamente 25ºC a 30ºC;
(3)
proporcionar en al menos una pistola atomizadora del granulador de lecho fluidizado de pulverización superior, una primera solución de aglutinante de granulación calentada formada por una porción mayoritaria de la polivinilpirrolidona disuelta en agua, y pulverizar la mezcla calentada de ingredientes secos de la etapa (2) con la primera solución de aglutinante calentada;
(4)
secar el producto de granulación resultante de la etapa (3);
(5)
proporcionar en al menos una pistola aire, atomizadora, del granulador de lecho fluidizado de pulverización superior, una segunda solución de aglutinante de granulación calentada formada por la porción minoritaria restante de la polivinilpirrolidona y la porción mayoritaria que queda del almidón totalmente pre-gelatinizado, y opcionalmente el lubricante, y pulverizar la granulación seca de la etapa (4) con la segunda solución de aglutinante de granulación calentada; y
(6)
secar la granulación que resulta de la etapa (5) hasta que el contenido de humedad de la composición de granulación resultante representa aproximadamente 1,5% en peso o menos, y mezclar con la misma cualquiera de, el agente fluidizante o el lubricante, no añadido previamente.
17. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 17, en el que el contenido de humedad que resulta de la etapa (6) es aproximadamente 1,0 a 1,5% en peso.
18. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el agente fluidizante es dióxido de silicio y el lubricante es ácido esteárico, y el disgregante de comprimido/cápsula se selecciona de carboximetilcelulosa de sodio reticulada y polivinilpirrolidona reticulada.
19. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el acetaminofeno de la composición representa al menos aproximadamente 90% en peso.
20. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 18, en el que el acetaminofeno está en forma de partículas finamente divididas de acetaminofeno de manera que se retiene un máximo de 30% en peso sobre un tamiz de malla 60 US, se retiene un máximo de 75% en peso sobre un tamiz de malla 100 US, se retiene un máximo de 95% en peso sobre un tamiz de malla 200 US y se retiene un mínimo de 80% en peso sobre un tamiz de malla 325 US.
21. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 19, en el que el acetaminofeno representa aproximadamente 87,5 a 92,5% en peso, la carboximetilcelulosa de sodio reticulada o la polivinilpirrolidona reticulada representa aproximadamente 1,5 a 3,5% en peso, la polivinilpirrolidona representa aproximadamente 2,75 a 3,25% en peso, el almidón totalmente pre-gelatinizado representa aproximadamente 2,0 a 4,0% en peso, el agente fluidizante representa aproximadamente 0,25 a 1,25% en peso y el lubricante representa aproximadamente 0,25 a 1,25% en peso.
22. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 17, en el que los gránulos de la granulación de la etapa (6) tienen una superficie específica de aproximadamente 0,8 a aproximadamente 1,0 m^{2}/g.
23. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 21, en el que los gránulos de la granulación de la etapa (6) tienen una superficie específica de aproximadamente 0,8 a 1,0 m^{2}/g.
24. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 17, en el que la primera y segunda soluciones de aglutinante se calientan a una temperatura de aproximadamente 50ºC a 70ºC.
25. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 25, en el que el gas de fluidización a presión se introduce en el granulador de lecho fluidizado a un régimen de aproximadamente 3.060 m^{3}/h durante la etapa (2), se aumenta a un régimen de aproximadamente 4.080 m^{3}/h durante la etapa (3), y además se aumenta a un régimen de aproximadamente 5.950 m^{3}/h durante la etapa (5).
\newpage
26. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 17, en el que la segunda solución de aglutinante incluye un lubricante seleccionado de ácido graso de baja fusión o mezclas del mismo.
ES00974090T 1999-09-16 2000-09-11 Composiciones de acetaminofeno ultrafinas, directamente compresibles, y procedimiento de produccion. Expired - Lifetime ES2213056T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US397356 1999-09-16
US09/397,356 US6264983B1 (en) 1999-09-16 1999-09-16 Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2213056T3 true ES2213056T3 (es) 2004-08-16

Family

ID=23570864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00974090T Expired - Lifetime ES2213056T3 (es) 1999-09-16 2000-09-11 Composiciones de acetaminofeno ultrafinas, directamente compresibles, y procedimiento de produccion.

Country Status (11)

Country Link
US (3) US6264983B1 (es)
EP (1) EP1231911B1 (es)
JP (1) JP5080711B2 (es)
CN (1) CN1204882C (es)
AT (1) ATE261300T1 (es)
AU (1) AU767671B2 (es)
DE (1) DE60008912T2 (es)
ES (1) ES2213056T3 (es)
MX (1) MXPA02002669A (es)
TR (1) TR200200688T2 (es)
WO (1) WO2001019363A1 (es)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6264983B1 (en) * 1999-09-16 2001-07-24 Rhodia, Inc. Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same
KR100889069B1 (ko) 1999-10-29 2009-03-17 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
DE19961897A1 (de) * 1999-12-20 2001-06-28 Basf Ag Verwendung eines Filmüberzuges als geschmacksmaskierendes Coating von pharmazeutischen Darreichungsformen
BR0115382A (pt) 2000-10-30 2003-09-16 Euro Celtique Sa Formulações para liberação controlada de hidrocodona, método de produzir analgesia efetiva, processo de preparação de uma forma farmacêutica de um sólido oral de liberação controlada, liberação controlada da forma farmacêutica oral e uso da forma farmacêutica
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
EP1492511B3 (fr) 2002-04-09 2012-05-02 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
ES2314227T7 (es) * 2002-04-09 2012-11-19 Flamel Technologies Formulacion farmaceutica oral en forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de amoxilicina.
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US20030203019A1 (en) * 2002-04-30 2003-10-30 Cornelius John Mark Coated conditioners for use in foods and pharmaceuticals
US20040086566A1 (en) * 2002-11-04 2004-05-06 Alpharma, Inc. Waxy matrix dosage forms
US7704528B2 (en) * 2003-05-05 2010-04-27 Isp Investments Inc. Binder composition and method for processing poorly compressible drugs into tablets of predetermined hardness and friability
DE10325989A1 (de) * 2003-06-07 2005-01-05 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von und daraus resultierende Mikropellets sowie deren Verwendung
PE20142101A1 (es) * 2004-03-17 2014-12-27 Novartis Ag Composiciones farmaceuticas de aliskiren
EP1871363A4 (en) * 2005-03-30 2009-01-21 Genpharm Inc COMBINED STAGE PROCESS FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
US20060229689A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-12 Led Technologies, Llc LED therapy device
CN1686089B (zh) * 2005-05-08 2010-08-18 北京健健康康生物技术有限公司 一种可直接压片的木糖醇颗粒及其制备方法
WO2006133733A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-21 Flamel Technologies Oral dosage form comprising an antimisuse system
US20080085318A1 (en) * 2005-07-16 2008-04-10 Cherukuri S R Coated compositions and methods for preparing same
US8652529B2 (en) 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US8865743B2 (en) * 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8252329B2 (en) * 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
WO2007103528A2 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Capricorn Pharma, Inc Compressible resilient granules and formulations prepared therefrom
US20070212417A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Cherukuri S R Compressible resilient granules and formulations prepared therefrom
US20080069889A1 (en) * 2006-03-07 2008-03-20 Cherukuri S R Compressible resilient granules and formulations prepared therefrom
GB2443793B (en) * 2006-04-05 2010-12-01 Reckitt Benckiser Healthcare Product, method of manufacture and use
EP2182902B1 (en) * 2007-08-07 2015-01-07 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising sufentanil and triazolam for procedural sedation and analgesia using oral transmucosal dosage forms
SG185257A1 (en) * 2007-10-10 2012-11-29 Avantor Performance Mat Inc Directly compressible high functionality granular microcrystalline cellulose based excipient, manufacturing process and use thereof
US20100055180A1 (en) * 2007-10-10 2010-03-04 Mallinckrodt Baker, Inc. Directly Compressible Granular Microcrystalline Cellulose Based Excipient, Manufacturing Process and Use Thereof
GB0813929D0 (en) * 2008-07-30 2008-09-03 Glaxo Group Ltd Novel method
US8945592B2 (en) * 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
US20110091544A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Compositions and Methods for Mild Sedation, Anxiolysis and Analgesia in the Procedural Setting
AU2014306759B2 (en) 2013-08-12 2018-04-26 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
JP2015063521A (ja) * 2013-09-02 2015-04-09 科研製薬株式会社 高い薬物含有率を有する錠剤及びその製造方法
WO2015095391A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
AU2015275098B2 (en) * 2014-06-11 2018-12-06 SpecGx LLC Spray dried compositions having different dissolution profiles and processes for their preparation
WO2016010771A1 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
CA2964628A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
CN105310990B (zh) * 2014-12-04 2018-01-19 蚌埠丰原涂山制药有限公司 一种防止粘冲和裂片的对乙酰氨酚片及其制备方法
CN109069455B (zh) * 2016-05-10 2020-10-09 日本脏器制药株式会社 对乙酰氨基酚制剂的制造方法
CA3081181A1 (en) * 2017-11-09 2019-05-16 Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. Acetaminophen preparation, and method for producing same
CN109602709B (zh) * 2018-10-08 2021-05-04 江西济民可信药业有限公司 一种提高小儿氨酚黄那敏颗粒得率和均一性的制备方法
CN111374953A (zh) * 2018-12-31 2020-07-07 上海鼎雅药物化学科技有限公司 对乙酰氨基酚片及其制备工艺
CN111920774B (zh) * 2020-08-06 2022-08-12 河北君临药业有限公司 一种对乙酰氨基酚片及其制备方法

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3279998A (en) 1962-06-22 1966-10-18 Smith Kline French Lab Method of preparing sustained release tablets
US3400197A (en) 1965-01-26 1968-09-03 Robins Co Inc A H Compressible sustained release pharmaceutical tablet lipid-colloidal silica gel matrix fragment granules
US4117116A (en) * 1973-09-10 1978-09-26 William H. Rorer, Inc. Method for lowering the viscosity of certain agents
US4013785A (en) 1975-03-21 1977-03-22 Bristol-Myers Company Apap tablet containing fumed silica and process for manufacturing same
US4439453A (en) 1980-12-22 1984-03-27 Monsanto Company Directly compressible acetaminophen granulation
US4401665A (en) 1981-04-14 1983-08-30 Bristol-Myers Company Sleep-aid composition containing an analgesic and diphenhydramine dihydrogencitrate, and method of use
US4882167A (en) 1983-05-31 1989-11-21 Jang Choong Gook Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms
US4600579A (en) * 1983-06-07 1986-07-15 Mallinckrodt, Inc. N-acetyl-p-aminophenol compositions containing partially gelatinized starch and method for preparing same
US4661521A (en) 1984-04-30 1987-04-28 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US4631284A (en) 1984-11-19 1986-12-23 Mallinckrodt, Inc. Acetaminophen compositions containing low doses of chlorpheniramine maleate, method for preparing same and tablets formed therefrom
US4710519A (en) 1985-09-30 1987-12-01 Basf Corporation Process for preparing spray dried acetaminophen powder and the powder prepared thereby
US4757090A (en) 1986-07-14 1988-07-12 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US5073380A (en) 1987-07-27 1991-12-17 Mcneil-Ppc, Inc. Oral sustained release pharmaceutical formulation and process
US4820522A (en) 1987-07-27 1989-04-11 Mcneilab, Inc. Oral sustained release acetaminophen formulation and process
US4968509A (en) 1987-07-27 1990-11-06 Mcneilab, Inc. Oral sustained release acetaminophen formulation and process
US4894236A (en) 1988-01-12 1990-01-16 Choong-Gook Jang Direct compression tablet binders for acetaminophen
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
US5037658A (en) 1989-09-14 1991-08-06 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Direct dry compressible acetaminophen composition
US5130140A (en) 1989-09-14 1992-07-14 Hoeschst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Method of making direct dry compressible acetaminophen composition
US5198228A (en) 1989-09-14 1993-03-30 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Direct dry compressible acetaminophen tablet
US4983399A (en) 1989-10-18 1991-01-08 Eastman Kodak Company Direct compression carrier composition
JPH044297A (ja) 1990-04-23 1992-01-08 Tokai Rika Co Ltd 電気摺動接触器用潤滑剤
US5453281A (en) 1992-03-17 1995-09-26 Lafayette Applied Chemistry, Inc. Compositions utilizing small granule starch
JPH0656659A (ja) * 1992-06-10 1994-03-01 Natl Sci Council 直接打錠できる薬学組成物及びその錠剤の製造法
US5635208A (en) * 1993-07-20 1997-06-03 Mcneil-Ppc, Inc. Granulation process for producing an acetaminophen and diphenhydramine hydrochloride composition and composition produced by same
US5895664A (en) 1993-09-10 1999-04-20 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom
US5370878A (en) 1993-09-30 1994-12-06 Hallmark Pharmaceuticals, Inc. Method for preparing a direct compression granulated acetaminophen composition
JP2994956B2 (ja) * 1994-05-31 1999-12-27 信越化学工業株式会社 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、その組成物およびその錠剤
US5965164A (en) * 1994-10-28 1999-10-12 Fuisz Technologies Ltd. Recipient-dosage delivery system
US5733578A (en) 1995-11-15 1998-03-31 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible high load acetaminophen formulations
US6264983B1 (en) * 1999-09-16 2001-07-24 Rhodia, Inc. Directly compressible, ultra fine acetaminophen compositions and process for producing same

Also Published As

Publication number Publication date
AU767671B2 (en) 2003-11-20
US6607750B2 (en) 2003-08-19
US20030215504A1 (en) 2003-11-20
JP2003509368A (ja) 2003-03-11
DE60008912D1 (de) 2004-04-15
JP5080711B2 (ja) 2012-11-21
EP1231911B1 (en) 2004-03-10
US20010044472A1 (en) 2001-11-22
WO2001019363A1 (en) 2001-03-22
AU1251301A (en) 2001-04-17
DE60008912T2 (de) 2004-08-19
ATE261300T1 (de) 2004-03-15
US6264983B1 (en) 2001-07-24
CN1374862A (zh) 2002-10-16
TR200200688T2 (tr) 2002-06-21
MXPA02002669A (es) 2002-10-23
CN1204882C (zh) 2005-06-08
EP1231911A1 (en) 2002-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2213056T3 (es) Composiciones de acetaminofeno ultrafinas, directamente compresibles, y procedimiento de produccion.
FI82187B (fi) Foerfarande foer framstaellning av lagerstabila snabbsoenderfallande farmaceutiska aktivaemnespresstycken.
Binab et al. A review on co-processed excipients: current and future trend of excipient technology
ES2277682T3 (es) Formulacion de delavirdina en comprimido.
JP4885896B2 (ja) レボドパ／カルビドパ／エンタカポン医薬製剤
US5104648A (en) High ibuprofen content granulations
ES2501216T3 (es) Composición farmacéutica que comprende pimobendano
JPH09509176A (ja) 微粒子医薬調合物の調製プロセス
JPWO1996025158A1 (ja) アズレン誘導体含有医薬組成物及びその製造方法
ES2241637T3 (es) Perlitas de cera de cojin para la fabricacion de articulos solidos y conformados.
JP2004203897A (ja) アルキル置換セルロースをベースとする持続放出性経口薬剤投与剤形
PL206595B1 (pl) Preparat farmaceutyczny w postaci mikrosfer, sposób wytwarzania tego preparatu oraz farmaceutyczna postać dawkowania zawierająca ten preparat
KR20000005514A (ko) 약제용의 가수분해된 셀룰로즈 과립
US4911921A (en) High ibuprofen content granulations
US20090124702A1 (en) Pharmaceutical Compositions of Metformin
PL179080B1 (pl) Tabletka przeciwmigrenowa i sposób wytwarzania tabletki przeciwmigrenowej PL PL PL PL
JP2012502061A5 (es)
SK13252002A3 (sk) Farmaceutické prípravky
AU8561798A (en) Multiple-unit sustained release tablets
ES2207856T3 (es) Procedimiento para la produccion de preparados de principio activo con liberacion controlada de una matriz.
SK52004A3 (en) Non-steroidal anti-inflammatory formulation comprising a granular composition and an extra-granular composition
PL208096B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca chlorowodorek tramadolu i sposób jej wytwarzania
ES2218702T3 (es) Composiciones que contienen un compuesto soluble en agua y celulosa.
PL148336B1 (en) Method of simultaneously evaporating and granulating extracted substances from calf's blood
EP2609911A1 (en) A novel process for preparing orally disintegrating flurbiprofen formulations