ES2296568T1 - Un derivado benzodiazepinico cristalino y su uso como un agente antipsicotico. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto que es 11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina cristalina.
Claims (22)
1. Un compuesto que es
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
cristalina.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el
que la
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
cristalina tiene una pureza mayor que 90%.
3. Un compuesto según la reivindicación 2, en el
que la
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
cristalina tiene una pureza mayor que 99%.
4. Procedimiento para preparar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina
cristalina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, que
comprende cristalizar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina
a partir de un disolvente no aromático;
y después, cuando se requiera una sal
farmacéuticamente aceptable, hacer reaccionar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
con un ácido que produzca un anión farmacéuticamente aceptable.
5. Un procedimiento para preparar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina,
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, que comprende
cristalizar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
a partir de una disolución de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
en un disolvente no aromático, y en el que la disolución está
sustancialmente libre de agua.
6. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 4 ó 5, en el que el disolvente no aromático se
selecciona de un éster de fórmula R^{1}CO_{2}R^{2}, en la que
R^{1} y R^{2} son grupos alquilo; un éter de fórmula
R^{3}OR^{4}, en la que R^{3} y R^{4} son grupos alquilo; y
una cetona de fórmula R^{5}COR^{6}, en la que R^{5} y R^{6}
son grupos alquilo.
7. Un procedimiento según la reivindicación 6,
en el que R^{1}, R^{2}, R^{3} y R^{4} se seleccionan de
alquilo (C1-4).
8. Un procedimiento según la reivindicación 6,
en el que el disolvente no aromático se selecciona de acetato de
etilo, acetato de isobutilo, metil-iso-butilcetona y
metil-terc-butil-éter.
9. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 4 a 8, en el que el disolvente se selecciona de
metil-terc-butil-éter.
10. Un procedimiento para purificar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina,
que comprende cristalizar
11-(4-[2-(2-hidroxi-etoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
a partir de metil-terc-butil-éter, en ausencia de agua.
11. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 4 a 10, en el que la
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina
y el disolvente no aromático se calientan para dar una disolución,
y la temperatura de la disolución que contiene la
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
se disminuye hasta la temperatura ambiente y después se disminuye
adicionalmente hasta alrededor de 0ºC durante un período mayor que 1
hora.
12. Un procedimiento según la reivindicación 11,
en el que la temperatura se disminuye desde la temperatura ambiente
hasta 0ºC durante un período de alrededor de 2 a 4 horas.
13. Un procedimiento según la reivindicación 11
ó 12, en el que la temperatura se disminuye desde la temperatura
ambiente hasta 0ºC durante un período de alrededor de 3 horas.
14. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 4 a 13, en el que la cantidad del disolvente no
aromático es aquella que, cuando se disuelve la
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
en él, da una concentración (antes de la cristalización) de
alrededor de 120 a 160 mg/ml.
15. Un procedimiento según la reivindicación 14,
en el que la cantidad de disolvente no aromático da una
concentración de 135 a 145 mg/ml.
16. Un procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 4 a 15, que comprende hacer reaccionar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo-[b,f][1,4]tiazepina
cristalina con ácido fumárico para dar la sal de fumarato de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina.
17. Un procedimiento para preparar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina
cristalina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, a
partir de una disolución de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina
en un disolvente aromático, procedimiento el cual comprende:
a) añadir agua y un ácido a la disolución de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]-tiazepina
en el disolvente aromático;
b) separar las fases acuosa y orgánica;
c) añadir un disolvente no aromático y una base
a la fase acuosa;
d) separar las fases acuosa y del disolvente no
aromático;
e) secar la fase del disolvente no
aromático;
f) cristalizar
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
a partir del disolvente no aromático; y
después, si se desea una sal
farmacéuticamente aceptable, hacer reaccionar la
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
con un ácido que produzca un anión farmacéuticamente
aceptable.
18. Un procedimiento según la reivindicación 17,
en el que el disolvente aromático es tolueno.
19. Un procedimiento según la reivindicación 17
ó 18, en el que la etapa (f) se lleva a cabo según se reivindica en
una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 17.
20. Una composición farmacéutica que comprende
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
cristalina, y un disolvente o vehículo farmacéuticamente
aceptable.
21. El uso de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
cristalina en la fabricación de un medicamento para tratar
trastornos neuropsiquiátricos.
22. El uso de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)-dibenzo[b,f][1,4]tiazepina
cristalina en la fabricación de un medicamento para tratar
psicosis.
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