DE1793808C3 - 1 -(3-Hydroxymethyl-phenoxy) -2hydroxy-3-sek.-butylaminopropan, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents
1 -(3-Hydroxymethyl-phenoxy) -2hydroxy-3-sek.-butylaminopropan, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende ArzneimittelInfo
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Description
oder
-CH(OH)-CH2-HaI
und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit sek.-Butyiamin
umsetzt und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung in ein physiologisch verträgliches
Säureadditionssalz überführt.
3. Arzneimittel, enthaltend als Wirkstoff 1 -(3-Hydroxymethyl - phenoxy) - 2 - hydroxy - 3 - sek. - butylamino-propan
bzw. dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
Die Erfindung betrifft die in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstände.
Die Verbindung gemäß der Erfindung kann durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
(D
* V-Q-CH2-Z
CH2OH
in der Z die Gruppe
in der Z die Gruppe
-CH CH,
-CH(OH)-CH2-HaI
Und Hai ein Halogenatom bedeutet, mit sek.-Butyltmin
hergestellt werden.
Das Epoxid der Formel 1 läßt sich leicht durch Umsetzung von Epichlorhydrin mil 3-Hydroxymethylphenol
bzw. -phenolat herstellen. Durch Umsetzung des Epoxids der Formel I mil Halogenwasserstoffsäuren
sind die entsprechenden Halogenhydrine der Formel I darstellbar.
Die erfindungsgemäße Verbindung besitzt ein asymmetrisches
Kohlenstoffatom und kommt daher als Racemat wie auch in Form der optischen Antipoden
vor. Letztere können außer durch Racematenlrennung mit Hilfe von üblichen Hilfssäuren wie Dibenzoyl-
D-weinsäure cdcr i>-3-Bromcampher-8-sulfonsüure
auch durch Einsetzen von optisch aktivem Ausganusmaterial erhalten weiden. Das erfindungsgemiiüe
1 - (3 - Hydroxymethyl - phenoxy) - 2 - hydroxy - 3 - sekbutylamino-piopan
kann in üblicher Weise in die physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt
werden. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salz-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Mcthansulfon-,
Malein-, Essig-, Oxal-, Milch-, Weinsäure oder 8-Chlortheophyllin.
Die erfindungsgemäße Verbindung b?.«. deren physiologisch
verträgliche Säureadditionssalze haben im Tierversuch an Meerschweinchen wertvolle therapeutische,
insbesondere /.'-adrenolytische Eigenschaf-
,5 ten gezeigt und können daher beispielsweise zur Behandlung
oder Prophylaxe von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und zur Behandlung von Herz-
«rrythmien, insbesondere von Tachycardien. in der
Humanmedizin eingesetzt werden. Auch die blutdrucksenkenden
Eigenschaften der Verbindung sind therapeutisch interessant.
Vergleichsversuch
Die Prüfung auf isoprolerenol-antagonistische Wirkung
erfolgte an lebenden Meerschweinchen. Als Standardsubstanz diente 3,4-Dichlorisoproterenol
(DCI), dessen Wirkung gleich 1 gesetzt wurde.
Verbindung
A. Stand der Technik
(belgische Patentschriften 6 41 133
und 6 52 336)
und 6 52 336)
l-m-Tolyloxy^-hydroxy^-isopropylamino-propan
(Wirkstoff des Doberol*)
(Wirkstoff des Doberol*)
B. Gemäß Erfindung
l-(3-Hydroxymethyl-phcnoxy)-
l-(3-Hydroxymethyl-phcnoxy)-
Isoprolcrenol-
antagun.
Wirkunc
5faeh DCl
13,0lach DCI
2-hydroxy-3-sek.-butylamino-propan
Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanz liegt bei 1 bis 300 mg; vorzugsweise 5 bis 100 mg (oral)
bzw. 1 bis 20 mg (parenteral).
Die galenische Verarbeitung der erfindungsgemäßen Verbindung erfolgt in üblicher Weise. Die Formulierungen
enthalten beispielsweise 9 oder 12.5% des Wirkstoffs.
Die folgenden Beispiele crlüulern die Erfindung.
l-(3-Hydroxymethylphenoxy)-2-hydroxy-3-sek.-biityI-amino-propan
11,6 g (0.064MoI) l-(3-Hydroxymethylphenoxy)-2,3-epoxypropan
werden in 100 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 8.8 g (0,12MoI) sek.-Butylamin
3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum verbleib! ein öliger
Rückstand, der in wenig Äthanol gelöst und mit Äther
versetzt wird. Die Base scheidet sich kristallin ab und wird noch zweimal aus Äthanol Äther umkristallisiert.
Analyse:
Berechnet
ücfundcn .
Berechnet
ücfundcn .
C 66,15. H 9.89. N 5.73"
C 66,3. H 9,76. N 5.81"
C 66,3. H 9,76. N 5.81"
Ausbeute: 11." g; Fp. 73 bis 75 C.
3 ^ 4
Formulierunasbeispiel
2. Gelatine-Kapseln I. Tabletten
Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie folsit
!-(.-.-Hydroxymethyl-phenoxy)- zusammen'
2-hydroxy-3-sek.-butylamino- S
propan - HCI 40 0 m» ' -(3-Hydroxymeihyl-phcnoxy)-
Maissiärke KS4() m» 2-hydroxy-3-sek.-bulyl-amino-
sek.-Calciumphosphat 240 0 m» propan ■ HCI 25,0 mg
Magnesiumstearal 1^0 m» Maisstärke 175,0 mg
445^g~ 10 2l)0'OmS
Herstellung
Die einzelnen Bestandsleile werden intensiv mit- Herstellung
einander vermischt und das Gemisch in üblicher Weise Die Bestandteile des Kapselinhalts werden intensiv
granuliert. Das Granulat wird zu Tabletten von i5 vermischt, und 200-mg-Portionen des Gemisches
445 mg Gewicht verpreßt, von denen jede 40 m» werden in Gelaiinc-Kapseln geeianeter Größe abge-
Wirkstoff enthält. PuH1 Jedc Kapsd enthält 25 ma des Wirkstoffs.
Claims (2)
1. 1 -(3-Hydrcxymethy]-phenoxy)-2-hydroxy-3-sek.-butylaminopropan
sowie dessen physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der allgemeinen Formel
/~\- O — CH2 -
CH2OH
in der Z die Gruppe
in der Z die Gruppe
-CH CH1
(D
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19671793808 DE1793808C3 (de) | 1967-12-22 | 1 -(3-Hydroxymethyl-phenoxy) -2hydroxy-3-sek.-butylaminopropan, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19671793808 DE1793808C3 (de) | 1967-12-22 | 1 -(3-Hydroxymethyl-phenoxy) -2hydroxy-3-sek.-butylaminopropan, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1793808B2 DE1793808B2 (de) | 1975-08-14 |
| DE1793808A1 DE1793808A1 (de) | 1975-08-14 |
| DE1793808C3 true DE1793808C3 (de) | 1976-04-29 |
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