[go: up one dir, main page]

DE1643965A1 - Neue Karbamid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Neue Karbamid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number
DE1643965A1
DE1643965A1 DE19681643965 DE1643965A DE1643965A1 DE 1643965 A1 DE1643965 A1 DE 1643965A1 DE 19681643965 DE19681643965 DE 19681643965 DE 1643965 A DE1643965 A DE 1643965A DE 1643965 A1 DE1643965 A1 DE 1643965A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
substituted
general formula
phenyl
group
unsubstituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19681643965
Other languages
English (en)
Inventor
Istvan Dr Koszka
Sandor Solyom
Lajos Dr Toldy
Istvan Toth
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of DE1643965A1 publication Critical patent/DE1643965A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72Nitrogen atoms
    • C07D213/75Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04Derivatives of thiourea
    • C07C335/24Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C335/28Y being a hetero atom, e.g. thiobiuret
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/101,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/141,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/161,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/201,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Dr. Ing. 3arg2n Schmidt
Dr.r21.111.::. Bruvc kekzner
pJtar,t.:r-;/i::-i
8 München 2,Herniann-Sask-Str.2
23. Januar 1968
Betr.: Unser Zeichen: P-3268-1
Patentanmeldung für
Egyesült Gy&gyszer- es Tapszergyär, 30-38 Kereszturi ut, Budapest X (Ungarn)
"betreffend
Neue Karbamid-Serivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
• Die Erfindung betrifft pharmakologiech wirksame neue Ihioharnetofi-Derivate der allgemeinen Formel I
Cl)
worin R eine substituierte oder unsubstituierte Phenylgruppe, •ine substituierte oder uneubstituierte i'yridylgruppe, oder eine substituierte oder unsubstituierte Aralky!gruppe, und
62/86 alt.
109829/1870
R1 eine geradkettige oder verzweigte» gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1-8 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Der Subatituent B ist zweokmässig eine 4-Aethoxy-phenyl-, . 4-n-Butoxy-phenyl-, 4-Isoamyloxy-phenyl-, 4-(ß-Dimethylamino)- -äthoxy-phenyl-, 4-Dimethylamino-phenyl-, 2,6-Dimethyl-phenyl-, 2,6-Dichlor-phenyl-, 3-Trlfluormethyl-phenyl-, 4-Carboxy-phenyl, JJ-Hydroxy^-oarboxy-phenyl-, 2-Pyridyl- oder eine ß-Phenyl-isopropyl-Gruppe.
Der Substituent R kann zweckmässig eine* Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Isoamyl- oder Allyl-Gruppe darstellen·
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können zweckmässig derart hergestellt werden, dass ein primär AmIn der allgemeinen Formel II
R - NH2 (II;
worin R die obigen Bedeutungen besitzt, mit einem Isothlooyanat der allgemeinen Formel III
R1-O-C-N=CeS (III)
worin R1 die obigen Bedeutungen besitzt, umgesetzt wird.
Die Reaktion kann zweokmässig in einem indifferenten Lösungsmittel, wie Aceton, Benzol usw., gegebenenfalls unter Erwärmen, durchgeführt werden·
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III können in an sich bekannter Welse, z.B. durch Umsetzung des entsprechenden Chlor-kohlensäureestere mit einem Salz der Rhodansäure, z.B. mit Kalium- oder Ammonium-Rhodanid, hergestellt werden.
Die Erfindung betrifft alle Stereoisomere der Verbindungen der allgemeinen Formel I und die Gemische der Stereoisomere
- 2 -109829/1870
eowohl in der Form der freien Baee ale auch in der Form der sauren Salze*
Die erfindungegemäeeen neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So weißen sie eine antituberkulotißche Wirkung auf· Eine besondere vorteilhafte tuberkuloetatische Wirkung besitzen diejenigen Derivate ι in denen der Substituent R eine 4-Alkoxyphenyl-Gruppe und R^ eine Alkylgruppe bedeuten. So hindern z.B. der l-(4'--Ieoamyloxy-phenyl-)-3-carbetoxy-thioharnßtoff und das l-(4'-Isoamyloxy-phenyl)-3-carbo-n-propoxy-thiöharn8toff in einer Konzentration von 0,8 //ml die Entwicklung der Tuberkulo-Bis-Bakterlen in vitro auf Dubos-Nährboden· Die antituberkulotieche V/lrkung dieser Verbindungen kann in Tierversuchen an Mausen beobachtet werden.
Eine ähnliche tuberkulostatische Wirkung zeigen noch z.B. der 1-(3 *-Hydroxy-4 *-carboxy-pheny1)-3-carbethoxy-thioharnsto ff und das l-(3'-Hydroxy-4'-carboxy-phenyl)-3-carbopropoxy-thioharnstoff, deren hemmende Wirkung in einer Konzentration von 0,2-0,4 ^f/ml zur Geltung kommt.
Die erflndungsgemäseen neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise in Arzneipräparate, gegebenenfalls zusammen mit anderen pharmakologisch wirksamen Verbindungen und/oder Träger-, Binde-, Netz-, Füll-, Geechnacksusw. Mitteln, in Form von Tabletten, Pillen, Kapseln, Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Suppositorien usw. übergeführt werden·
Die erfindungsgemässen neuen Verbindungen, sowie das Verfahren zur Herstellung derselben werden anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert.
109829/1870
Beispiel 1
In einen Rundkolben, der mit einem Rührer, Tropftrichter und Chlorcalcium-Rohr versehen ißt, werden 10t7 g 4-Isoamyloxy- -anilin in 35 ml abs. Aceton gelöst» und während Rühren wird eine Lorning von 7»85 g Carbäthoxy-ieothiocyanat in 15 ml abs. Aceton in 30 Minuten zugetropft. Die Temperatur dee Eich mild aufwärmenden Gemisches wird während der Zugabe bei 25-300C gehalten. Das Gemisch wird 2 Stunden lang bei Zimmertemperatur gerührt, worauf der ausgeschiedene kristalline Niederschlag abgesaugt und mit einigen ml Alkohol gewaschen wird· Es werden 11,4 g l-(4t-lsoamyloxy-phenyl)-3-carbäthoxy-thioharn8toff erhalten. Diese Verbindung wird nach Klärung mit Knochenkohle aus 60 ml abs. Alkohol umkristallisiert. Das erhaltene Produkt schmilzt bei 1220C. Durch Aufarbeitung der Mutterlaugen können weitere Mengen des Produktes erhalten werden.
Das als Auegangsmaterial verwendete, bekannte Carbäthoxyisothiocyanat kann gemäss der in Bull. Chern. Soc. Japan (£6, 1218 /1963/) beschriebenen Methode hergestellt werden.
Die nachstehenden Verbindungen können auf ähnliche Weise aus dem entsprechenden Amin der allgemeinen Formel II und aus Carbäthoxy-isothiocyanat in Aceton oder Benzol hergestellt werdent l-U'-Athoxy-phenylM-carbäthoxy-thioharnstoff (Γ.ρ.»141-1420Ο$ l-(4l-n-Butoxy-phenyl)-3-carbäthoxy-thioharnstoff (P.p. il28°C)\ l-(4 f-/fJ-Dime thyl amino/-äthoxy-phenyl) -3-carbäthoxy-thioharnstoff (P.p.: 125-1260C);
1 -(4' ^Dimethylamino-phenyl) -3-carbäthoxy- thioharnstoff (P.p.» 1930C) j
l-(2»,6'-Dimethyl-phenyl)-3-carbäthoxy-thioharnetoff (P.p.ι 205-2060C)\
1 0 9 8 2*0 / Γ8 7 0
l-(2», ö'-DichlorphenylM-earbäthoxy-thioharnstoff (P.p.t 2O5°C)j l-(3 »-Trifluormethyl-phenyl)-3-carbäthoxy-thioharnstoff (F.p.t 99°C)|
l-Cß-Bienyl-ieopropyl^-carbäthoxy-thioharnetoff (F.p.: 570C)f l-(2'-Pyridyl)-3-carböthoxy-thioharnstoff (F.p.» 102°C)t l-(5',6'-Benzo-1',4'-dioxan-yl-2')-methyl-3-oarbäthoxy-thioharnetoff (F.p.i 1160C).
Aue 4-Isoamyloxy-ajiilin und n-lTopoxyrcarbonyl-ieothiocyanat kann der l-^'-Isoamyloxy-phenyli-S-n-carbo-propoxy-thioharnetoff ebenfalls in der obenbeschriebenen Weiße hergestellt werden; Schmelzpunkt4 910O.
Dae n-Propoxy-carbonyl-ißothiocyanat wurde in ähnlicher Weise, wie dae Carbäthoxy-ieothiocyanate hergestellt; Kochpunkt ι 35-39°C/O,3 mm Hg.
Beispiel 2
Einer Suspension von 7,6 g 4-Aminosalicylsäure in 30 ml abs. Aceton oder abs. Benzol wird eine Lösung von 6,5 g Carb~ äthoxy-ieothlocyanat in 10 ml abs. Aceton oder abs. Benzol In •iner Stunde zugetröpfelt. Das Reaktionsgemische wird 2 Stunden lang bei 500C gerührt. Beim Abkühlen wird das ausgeschieden«
Produkt abgesaugt und mit 2x10 ml Äthanol gewaschen. Nach Kltt-
rung mit Knochenkohle und Umkrlstallisierung aus Äthanol werden 6»3 β l-(3f-Hydroxy-4'-carboxy-pheny1)-3-carböthoxy-thioharnstoff mit einem Schmelzpunkt von 2240C (unter Zersetzung) erhalten·
In ähnlicher Weise kann der 1-(4'-carboxy-phenyl)-3-n- -propoxy-carbonyl-thioharnetoff (Schmelzpunktι 2150C) aus 4-Aminosalicylsäure und n-Propoxy-carbonyl-isothiocyanat hergestellt werden·
- 5 -109829/1870

Claims (6)

Patentansprüche
1. Thioharnstoff-Derivate der allgemeinen formel I
R-HH-Jj-NH-J-O-R1 Cl)
S 0
in der R eine substituierte oder unsubatituierte Phenylgrupp·, eine substituierte oder unsubetituierte Pyridylgruppe, oder eine substituierte oder uneubstituierte Aralkylgruppe bedeutet^ und R^ eine geradkettige oder verzweigtet gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet·
109829/1870
2. Verfahren zur Herstellung der neuen Thioharnstoff-Derivate der allgemeinen Formel I
H-NH-C-NH-G-O-R1 (i)
ß 0
in der R eine substituierte oder uneubetituierte Phenylgruppe, eine substituierte oder uneubBtituierte Pyridylgruppe, oder eine substituierte oder unsubetituierte Aralkylgruppe bedeutet, und R1 eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass ein primäres Amin der allgemeinen Formel II
R - NH2 (II)
in der R die obigen Bedeutungen besitzt, mit einem Isothiocyanat der allgemeinen Formel III
-N = C=S (HI)
in der R1 die obigen Bedeutungen besitzt, umgesetzt wird.
3· Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass 4-1Boamyloxy-phenyl-anilin mit Garbfithoxy-ieothiocyanat umgesetzt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass 4-Isoamyloxy-phenyl-anilin mit n-Carbo- -propoxy-isothiocyanat umgesetzt wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 4, dadurch gekennzei chnet, dass die Reaktion in einem indifferenten lösungsmittel durchgeführt wird.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion unter Erwärmen durchgeführt wird.
- 7 -109829/1870
7· Weiterentwicklung dee Verfahrene nach Anspruch 1 zur Herstellung Von ArzneiPräparaten antituberkulotischer Wirkung, dadurch gekennzei chnet, daee ein neues Thioharnetoff-Derivat der allgemeinen Formel I, worin R und R1 die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen besitzen, gegebenenfalls zusammen mit anderen pharmazeutiBch wirksamen Verbindungen und/oder Träger-, Binde-, Netz-, Füll-, Geschmacks- usw. Mitteln, in Form von Tabletten, Pillen, Kapseln, Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Suppoeitorien usw. in an sich bekannter Weise in pharmazeutisch verwendbare Produkte übergeführt werden.
109829/187 0
DE19681643965 1967-01-24 1968-01-23 Neue Karbamid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung Pending DE1643965A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO001004 1967-01-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1643965A1 true DE1643965A1 (de) 1971-07-15

Family

ID=10996662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19681643965 Pending DE1643965A1 (de) 1967-01-24 1968-01-23 Neue Karbamid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Country Status (8)

Country Link
AT (1) AT278855B (de)
CH (1) CH495341A (de)
DE (1) DE1643965A1 (de)
DK (1) DK115766B (de)
FR (1) FR7827M (de)
GB (1) GB1211041A (de)
NL (1) NL6800901A (de)
SE (1) SE331275B (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA6904362B (de) * 1968-06-18
FR2196794A1 (en) * 1972-08-24 1974-03-22 Dainippon Pharmaceutical Co 1-(pyridyl)-3-substd-thiourea derivs - hypoxia inhibitors
US4072696A (en) * 1973-02-12 1978-02-07 Syntex (U.S.A.) Inc. 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
GB2163068B (en) * 1984-08-17 1988-09-28 American Cyanamid Co Neutral circuit sulfide collectors
US4556482A (en) * 1984-08-17 1985-12-03 American Cyanamid Company Process for the flotation of base metal sulfide minerals in acid, neutral or mildly alkaline circuits
US4556483A (en) * 1984-08-17 1985-12-03 American Cyanamid Company Neutral hydrocarboxycarbonyl thiourea sulfide collectors
USRE32786E (en) * 1984-08-17 1988-11-22 American Cyanamid Company Neutral hydrocarboxycarbonyl thiourea sulfide collectors

Also Published As

Publication number Publication date
CH495341A (de) 1970-08-31
FR7827M (de) 1970-05-25
SE331275B (de) 1970-12-21
GB1211041A (en) 1970-11-04
NL6800901A (de) 1968-07-25
AT278855B (de) 1970-02-10
DK115766B (da) 1969-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2516025C2 (de)
DE2924681A1 (de) Phenylpiperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2851028C2 (de)
DE2524277C2 (de)
DE2847792C2 (de)
EP0163888A1 (de) Amidinohydrazone von Tetralin-, Chromon-, Thiochromon- und Tetrahydrochinolin-Derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE1159462B (de) Verfahren zur Herstellung von s-Triazinderivaten
EP0010130B1 (de) Sila-substituierte 1,4-Dihydropyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung
DE1518934A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Silylgruppenhaltigen Verbindungen
DE1643965A1 (de) Neue Karbamid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1445675C3 (de) Pyridylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2006895A1 (de) Neue Phenacetylguanidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2024299A1 (de) Neue Sulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in einem pharmazeutischen Präparat
DE2231985A1 (de) Pyridylthioharnstoffderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
DE1720004A1 (de) Verfahren zur Herstellung von s-Triazolo(1.5-a)pyrimidinen,die in 5- und 7-Stellung durch basische Gruppen substituiert sind
EP0091051B1 (de) 4H-Thiopyrane, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
AT278808B (de) Verfahren zur Herstellung neuer 4-Acyl-3,4-dihydro-2(1H)-chinoxalinonderivate
AT276641B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Hydraziyohimbanen
AT352705B (de) Verfahren zur herstellung von neuen amino- alkylphenoxyalkansaeuren und deren estern und salzen
DE1570032C (de) Sulfonylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel Ausscheidung aus 1214675
DE1770183A1 (de) Neue tertiaere Estersalze und Verfahren zur Herstellung derselben
DE869964C (de) Verfahren zur Herstellung von Cholinderivaten
DE1000381C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Thio-3, 3-dialkyl- bzw. 2-Thio-3, 3-dialkenyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-pyridinen
DE1695794C3 (de) 4-Acyl-3,4-dihydro-2(1 H) -chinoxalinon-Derivate
AT280269B (de) Verfahren zur Herstellung von Succinimid-Derivaten und ihren Salzen