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AR068053A1 - Moduladores de gama de secretasa - Google Patents

Moduladores de gama de secretasa

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AR068053A1
AR068053A1 ARP080103414A ARP080103414A AR068053A1 AR 068053 A1 AR068053 A1 AR 068053A1 AR P080103414 A ARP080103414 A AR P080103414A AR P080103414 A ARP080103414 A AR P080103414A AR 068053 A1 AR068053 A1 AR 068053A1
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cycloalkyl
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Abstract

Se describen compuestos y composicion farmacéutica en base a ellos. Estos compuestos son utiles para el tratamiento de enfermedades que incluyen trastornos del SNC (enfermedades neurodegenerativas y mal de Alzheimer). Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o sus sales, ésteres o solvatos aceptables para uso farmacéutico, en donde R1, R2, R3, R8, R9, R10, y W se seleccionan de modo independiente; W se selecciona del grupo que consiste en -S(O)-, y -S(O)2-; R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, benzocicloalquilo fusionado (es decir, cicloalquilo benzofusionado), benzocicloalquilo benzofusionado (es decir, heterocicloalquilo benzofusionado), heteroarilcicloalquilo fusionado (es decir, heteroarilo fusionado a cicloalquilo), heteroarilheterocicloalquilo fusionado (es decir, heteroarilo fusionado a heterocicloalquilo), heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo, -y heterociclilalquilo-; en donde cada uno de dichos grupos R1 alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo-, cicloalquilalquilo-, benzocicloalquilo fusionado, heterocicloalquilo benzofusionado, heteroarilcicloalquilo fusionado, heteroarilheterocicloalquilo fusionado, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente; Cada R2 y R3 se seleccionan de modo independiente del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo-, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo-, y heterociclilalquilo-; en donde cada uno de dichos grupos R1 alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, cicloalquenilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo-y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente; o R2 y R3 tomados juntos con los átomos a los cuales están unidos, forman un anillo seleccionado del grupo que consiste en (a) un anillo heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros, dicho anillo heterocicloalquilo que opcionalmente comprende, además de W y además del N adyacente a W, al menos un heteroátomo diferente seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en -O-, -NR14-, -S(O)-, -S(O)2, y-C(O)-, y (b) un anillo heterocicloalquenilo de 5 a 6 miembros, dicho anillo heterocicloalquenilo que opcionalmente comprende, además de W y además del N adyacente a W, al menos un heteroátomo diferente seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en -O-, -NR14-, -S(O)-, -S(O)2, y -C(O)-, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo, independiente; o R2 y R3 tomados juntos con los átomos a los que están unidos, y R1 y R3 tomados juntos con los átomos a los que están unidos, forman el resto del anillo fusionado de formula (2) en donde el Anillo A es un anillo seleccionado del grupo que consiste en (a) un anillo heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros, dicho anillo heterocicloalquilo que opcionalmente comprende, además de W y además del N adyacente a W, al menos un heteroátomo diferente seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en -O-, -NR14-, -S(O)-, -S(O)2, y -C(O)-, y (b) un anillo heterocicloalquenilo de 5 a 6 miembros, dicho anillo heterocicloalquenilo que opcionalmente comprende, además de W y además del N adyacente a W, al menos un heteroátomo seleccionado de modo independiente del grupo que consiste en -O-, -NR14-, -S(O)-, -S(O)2, y -C(O)-, y en donde dicho resto anular fusionado está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente; o R1 y R3 tomados juntos con los átomos a los que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo benzofusionado, y en donde dicho anillo fusionado está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R21 seleccionados de modo independiente; R8 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo- y heterociclilalquilo-; en donde cada uno de dicho R8 alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo- y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos R21 seleccionados de modo independiente; R9 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo-, y heterociclilalquilo-, en donde cada uno de dicho R9 alquilo-, alquenilo- y alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo-, heterociclilalquilo- y heterociclilalquilo- está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos R21 seleccionados de modo independiente; R10 se selecciona del grupo. que consiste en un enlace, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, arilalquilo-, alquilarilo-, cicloalquilo-, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, heteroarilo-, heteroarilalquilo-, heterociclilo-, heterociclenilo-, heterociclilalquilo-, heterociclilalquenilo, y los radicales del grupo de formulas (3), en donde X se selecciona del grupo que consiste en: O, -N(R14)- o -S-; y en donde cada uno de dichos restos R10 está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos R21 seleccionados de modo independiente; R14 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquenilo-, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, y -P(O)(OR15)(OR16); R15, R16 y R17 se seleccionan de modo independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, arilcicloalquilo, arilheterociclilo, (R18)n-alquilo, (R18)n-cicloalquilo, (R18)n-cicloalquilalquilo, (R18)n-heterociclilo, (R18)n-heterociclilalquilo, (R18)n-arilo, (R18)n-arilalquilo, (R18)n-heteroarilo y (R18)n-heteroarilalquilo; Cada R18 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, -NO2, halo, heteroarilo, HO-alquiloxialquilo, -CF3, -CN, alquilo-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquilo)(arilo), -C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(heterociclilo), -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2N(alquil)(arilo)-, OCF3, -OH, -OR20, -O-heterociclilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-heterociclilalquilo, -NH2, -NHR20, -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquilo)(heteroarilalquilo), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), -NHC(O)N(alquil)(alquilo), -N(alquil)C(O)NH(alquilo), -N(alquil)C(O)N(alquil)(alquilo), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(alquilo), -NHS(O)2N(alquil)(alquilo), -N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y -N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo); o dos restos R18 en carbonos adyacentes pueden estar unido juntos para formar una estructura del grupo de formulas (4); R19 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo y heteroarilalquilo; R20 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, arilo sustituido con halo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; Cada R21 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alquilo-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2R15, -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 y -S(O)2R15 en donde cada uno de dichos grupos R21 alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R22 seleccionados de modo independiente; y Cada grupo R22 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, halo, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -alquilo-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(O15)(OR16), -N(R15)(R16), -alquilo-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)(R16), -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 y -S(O)2R15.
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