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AR068636A1 - Moduladores de la gamma secretasa - Google Patents

Moduladores de la gamma secretasa

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AR068636A1
AR068636A1 ARP080104169A ARP080104169A AR068636A1 AR 068636 A1 AR068636 A1 AR 068636A1 AR P080104169 A ARP080104169 A AR P080104169A AR P080104169 A ARP080104169 A AR P080104169A AR 068636 A1 AR068636 A1 AR 068636A1
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aryl
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Abstract

Método para preparar tales compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos, métodos para preparar formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos y métodos para el tratamiento, la prevencion, la inhibicion o el alivio de una o más enfermedades asociadas con el sistema nervioso central utilizando tales compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o a una sal, solvato, o éster del mismo aceptable para uso farmacéutico, donde: R1, R8, R9, R10, B, W y X se seleccionan de manera independiente; las líneas punteadas (- - - -) representan un enlace opcional, con la condicion de que el enlace opcional a X esté presente, o el enlace opcional a B esté presente, pero no ambos; B se selecciona a partir del grupo que está formado por H, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxialquil-, hidroxialquil-, -OR15a, =O, =S, =N-O-alquilo, y =N(R2R12), siempre que (a) cuando el enlace opcional a N esté presente (es decir, el enlace opcional a B esté presente) entonces el sustituyente R12 esté ausente, y (b) siempre que cuando X sea -N(R14)- o =N-, y W sea -C(O)-, entonces B no será =O ni =S; W se selecciona a partir del grupo que está formado por: -C(O)- y -S(O)2-; X se selecciona a partir del grupo que está formado por: (a) -N(R14)- y -C(R6)(R7)- cuando está presente el enlace opcional a X, y (b) -N=, -C(R6)=, y -C(R7)= cuando está ausente el enlace opcional a X, y cuando el enlace opcional en el resto de formula (2) esté presente entonces dicho resto es de formula (3) y cuando el enlace opcional en el resto de formula (2) esté ausente entonces dicho resto se selecciona a partir del grupo de formulas (4) donde cada R21 se selecciona de manera independiente; R1 se selecciona del grupo que está formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, y donde cada uno de dichos grupos R1 alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, están opcionalmente sustituidos con 1-5 sustituyentes R21 independientemente seleccionados; R2 se selecciona a partir del grupo que esta compuesto por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, -CN, -C(O)R15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -C(=NOR15)R16 y -P(O)(OR15)(OR16), y donde cada uno de los grupos R2 alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenil-, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes R21seleccionados de manera independiente; R6 se selecciona del grupo que está formado por H, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, y donde cada uno de dichos grupos R6 alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 independientemente seleccionados; R7 se selecciona del grupo que está formado por H, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, y donde cada uno de dichos grupos R7 alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 independientemente seleccionados; R8 se selecciona del grupo que está formado por H, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, con cada uno de dichos grupos R8 alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes R21 independientemente seleccionados; R9 se selecciona del grupo que está formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, donde cada uno de dichos grupos R9 alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo y heterociclilalquil-, está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes R21 independientemente seleccionados; R10 se selecciona a partir del grupo que está formado por un enlace, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, alquilaril-, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, heterociclilo, heterociclilalquil-, y un resto del grupo de formulas (5); donde X1 es O, N(R14) o S; donde cada uno de dichos sustituyentes R10 (excluyendo el enlace R10) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes R21 independientemente seleccionados; R12 se selecciona a partir del grupo que esta compuesto por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, -CN, -C(O)R15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -C(=NOR15)R16 y -P(O)(OR15)(OR16), y donde cada uno de dichos grupos R12 alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenil-, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes R21 seleccionados de manera independiente; cada R14 es igual o diferente, seleccionándose independientemente a partir del grupo que esta compuesto por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquil-, -CN, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -S(O)R15, -S(O)2R15, -C(=NOR15)R16, y P(O)(OR15)(OR16); y donde cada uno de dichos grupos R14 alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil- está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes R21independientemente seleccionados; R15a se selecciona de manera independiente a partir del grupo que está formado por alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterociclil-, heterociclilalquil-, arilalquil-, heteroarilalquil-, arilcicloalquil-, arilheterociclil-, (R18)n-alquil-, (R18)n-cicloalquil-, (R18)n-cicloalquilalquil-, (R18)n-heterociclil-, (R18)n-heterocicilalquil-, (R18)n-aril-, (R18)n-arilalquil-, (R18)n-heteroaril- y (R18)n-heteroarilalquil-, donde n es 1 a 5; R15 se selecciona de manera independiente a partir del grupo que está formado por H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilalquil-, heteroarilalquil-, arilcicloalquil-, arilheterociclil-, (R18)n-alquil-, (R18)n-cicloalquil-, (R18)n-cicloaIquilalquil-, (R18)n-heterocicliI-, (R18)n-heterociclilalquil-, (R18)n-aril-, (R18)n-ariIalquiI-, (R18)n-heteroaril- y (R18)n-heteroarilalquil-, donde n es 1 a 5; R16 y R17 se seleccionan de manera independiente a partir del grupo que está formado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, arilcicloalquil-, arilheterociclil-, (R18)n-aIquil-, (R18)n-cicloalquiI-, (R18)n-cicloalquilalquil-, (R18)n-heterociclil-, (R18)n-heterociclilalquil-, (R18)n-aril-, (R18)n-arilalquil-, (R18)n-heteroaril- y (R18)n-heteroarilalquil-; cada R18 se selecciona independientemente a partir del grupo que está formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquil-, arilalquenil-, arilalquinil-, -NO2, halo, heteroarilo, HO-alcoxialquilo, -CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(alquil)2, -C(O)N(alquil)(aril), -C(O)N(alquil)(heteroaril), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(alquil), -S(O)N(alquil)(alquil), -S(O)NH(aril), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(heterociclil), -S(O)2N(alquil)2, -S(O)2N(alquil)(aril), -OCF3, -OH, -OR20, -O-heterociclilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-heterociclilalquilo, -NH2, -NHR20, -N(alquil)2, -N(arilalquil)2, -N(arilalquil)-(heteroarilalquil), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquil), -NHC(O)N(alquil)(alquil), -N(alquil)C(O)NH(alquil), -N(alquil)C(O)N(alquil)(alquil), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(alquil), -NHS(O)2N(alquil)(alquil), -N(alquil)S(O)2NH(alquil) y -N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquil); o, alternativamente, dos restos R18 en los carbonos adyacentes pueden unirse el uno con el otro para formar un resto del grupo de formulas (6); R19 se selecciona a partir del grupo que está formado por alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquil- y heteroarilalquil-; R20 se selecciona a partir del grupo que está formado por: alquilo, cicloalquilo, arilo, halo, arilo sustituido, arilalquil-, heteroarilo o heteroarilalquil-; cada R21 se selecciona independientemente del grupo que está formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquil-, arilo, arilalquil-, heteroarilo, heteroarilalquil-, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SF5, -OSF5, -Si(R15)3 donde cada R15 se selecciona independientemente, -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15
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