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TW200906824A - Gamma secretase modulators - Google Patents

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TW200906824A
TW200906824A TW097129686A TW97129686A TW200906824A TW 200906824 A TW200906824 A TW 200906824A TW 097129686 A TW097129686 A TW 097129686A TW 97129686 A TW97129686 A TW 97129686A TW 200906824 A TW200906824 A TW 200906824A
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TW
Taiwan
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group
compound
alkyl
substituted
aryl
Prior art date
Application number
TW097129686A
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English (en)
Inventor
Anandan Palani
Jun Qin
xiao-hong Zhu
Robert G Aslanian
Mark D Mcbriar
Original Assignee
Schering Corp
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Filing date
Publication date
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
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Description

200906824 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於某些雜環族化合物，盆 ^ j作為γ分泌醢哨 卽劑（包括抑制劑、拮抗劑等）使用，含 ^ ^ 3有此荨化合物之殺 樂組合物，及使用該化合物與組合物之治療方法，、么西 各種疾病’包括中樞神經系統病症，例如神經變性：厂療 譬如阿耳滋海默氏病，及關於澱粉狀蛋白質沉積之= 广病。其係特別可用於降低澱粉狀蛋白Μ於後文稱為 '產，其係有效治療因A/S所造成之疾病，例如阿耳滋海胃犬氏 症與Down氏徵候簇。 ’氏 本申請案係主張肅年8月7日提出申請之美國專利 申請案序號60/954468之權益。 【先前技術】 阿耳滋海默氏病為一種特徵為神經元之退化與損失，以 及老人斑之形成與神經原纖維變化之疾病。目前，、阿耳滋 ‘海默氏病之治療係被限制於使用以乙酿膽驗醋酶抑制劑所 代表之病徵改善劑之糌壯、底、土 、 劁之被狀療法，而預防該疾病進展之基本 治療則尚未發展。一種控制病理學症狀展開原因之方法必 須針對建立阿耳滋海默氏病之基本治療而發展。 A/S蛋白質’其係為澱粉狀蛋白先質蛋白質(於後文稱為 化新陳代謝產物’係被認為是極大地涉及神經元之退 .、知失以及癡呆症狀之展開，例如參閱Klein W L·等人 ^琢家存學深#Μ3年9月2日，卿8),帛1〇417 22, 頁’指出關於可逆記憶喪失之分子基礎。 133645 200906824
Nitsch R Μ與16位其他人，羝犮多源粉狀蛋白之犮邀#在 羊滋濘,默戌苈户/域.锾認如力彦边，Neuron，2003年5月22日， 38(4)，第547-554頁）指出A冷蛋白質之主要成份為包含40個 胺基酸之A /340，與具有兩個額外胺基酸在C-末端上之A石 42。A/S40與A/942傾向於聚集（例如，參閱Jarrell J T等人，彳 澱粉狀蛋白質之羧基末端對於澱粉狀蛋白形成之接種作用 係為重要的：關於阿耳滋海默氏病之發病原理之關聯性, Biochemistry, 1993 年 5 月 11 日，32(18)，第 4693-4697 頁），且構成 老人斑之主要成份（例如，Glenner GG等人，/^羊滋濘默戌 病：新穎腦血管澱粉狀蛋白質之純化與特徵鑒定之最初報 告，生物化學與生物物理研究通信，1984年5月16日，120(3), 第885-90頁。亦參閱Masters CL等人，在斤羊滋濘，默戌病與 Down氏徵候簇中之澱粉狀蛋白斑核心蛋白質，美邀虱％势 學院會刊，1985 年 6 月，82(12)，第 4245-4249 頁）。 再者，已知APP與初老素基因之突變型，其係被發現於 家族性阿耳滋海默氏病中，會增加A /340與A /342之生產（例 如，參像G又專尺，於人類腦部中之神經元内Α β42 蒙廣，美國病理學期刊，2000年1月，156(1),第15-20頁。亦參 閱 Scheuner D 等人，Nature Medicine, 1996 年 8 月，2(8)，第 864-870 1 \ lYQvmmTWU集k ,瑞典突變澱粉狀蛋白先質蛋白質對 於神經元與非神經元細胞中之β·澱粉狀蛋白蓄積與分泌之 差勿作席，生物化學期刊，1997年12月19日，272(51)，第 32247-32253頁）。因此，預期會降低Α石40與Α%2生產之化合 物係作為一種關於控制阿耳滋海默氏病之發展或預防該疾 133645 200906824 病之藥劑。 當app係被召分泌酶分裂，及接著被^分泌酶夾持時， 此等A/S即被產生。在考慮此點時，r分泌酶與yj分泌酶抑 制劑之產生已企圖達成降低Ay5生產之目的。已知之許多此 等分泌酶抑制劑為肽或擬肽，譬如L-685,458。L-685,458，一 種天門冬胺醯基蛋白酶轉移腐壞擬似物，係為澱粉狀蛋白yS -蛋白質先質T-分泌酶活性之有效抑制劑（Biochemistry, 2000年 8 月 1 日，39(30)，第 8698-8704 頁）。 關於本發明亦令人感興趣的是：US 2007/0117798 (Eisai，2007 年 5 月 24 日公告）；US 2007/0117839 (Eisai，2007 年 5 月 24 曰公 告）；US 2006/0004013 (Eisai，2006 年 1 月 5 日公告）；WO 2005/110422 (Boehringer Ingelheim，2005 年 11 月 24 日公告）；WO 2006/045554 (CelIZome AG ，2006 年 5 月 4 日公告）；WO 2004/110350 (Neurogenetics，2004 年 12 月 23 日公告）；WO 2004/071431 (Myriad Genetics，2004 年 8 月 26 日公告）；US 2005/0042284 (Myriad Genetics，2005 年 2 月 23 日公告）及 WO 2006/001877 (Myriad Genetics，2006 年1 月 5 日公告）。 有需要新穎化合物、配方、治療藥品及療法以治療與A 冷有關聯之疾病與病症。因此，本發明之一項目的係為提 供可用於治療或預防或改善此種疾病與病症之化合物。 【發明内容】 在本發明之許多具體實施例中，其係提供新穎化合物種 類，作為9"分泌酶調節劑（包括抑制劑、拮抗劑等），製備 此種化合物之方法，包含一或多種此類化合物之醫藥組合 133645 200906824 物，製備包含一或多種此類化合物之醫藥配方之方法，及 使用此種化合物或醫藥組合物治療、預防、抑制或改善一 或多種與A /3有關聯疾病之方法。 本發明化合物（式I)可作為T分泌酶調節劑使用，且可用 於治療與預防疾病，例如阿耳滋海默氏病、溫和認知力減 弱（MCI)、Down 氏徵候簇、青光眼（Guo 等人，Proc_ Natl. Acad. Sci_ USA 104, 13444-13449 (2007))，大腦澱粉狀蛋白血管病、中風 或癡呆症（Frangione 等人，殿粉狀蛋白·· J. Protein folding Disord· 8,補充1, 36-42 (2001))，微神經膠質病與腦部發炎（Μ P Lamber, Proc. Nati. Acad. Sci· USA 95, 6448-53 (1998))，嗅覺功能喪失 (Getchell等人，老化之神經生物學，663-673, 24, 2003)。 本發明係提供式（A)化合物：
其中虛線（----)表示一個選用鍵結，且所有取代基均如關於 下文式（I)之定義。本發明之具體實施例包括關於式（I)所述 之具體實施例，惟此具體實施例係針對式（A)化合物。因 此，本發明包括式（I)化合物，其中有單鍵代替雙鍵在R2所 結合之碳與R8所結合之碳之間。本發明亦包括式（ΙΑ), (IA.1)， (IB), (IB.l), (IC), (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2)，（IH)，（IJ)，（IK)，（IL)及（IM)化合物，其中有單鍵代替雙鍵 在R8所結合之碳與環碳之間。 133645 200906824 本發明亦提供式（i)化合物
及其藥學上可接受之鹽、醋類及溶劑合物，其中1為___ 或-s(o)2，且…，^，^，^，记及以❹均如下文定義。 本發明亦提供式⑴化合物，其中圮與尺3可和彼等所結合 之原子起採用，以形成五或六員雜環烷基（雜環基）環， 或五或六員雜環烯基（雜環烯基）環。該環之各可取代碳原 子係視情況被一或兩個獨立經選擇之基團取代。在該環 中之可取代氮原子係視情況被R14基團取代。式⑴化合物， 其中R2與R3係一起採用以形成環，其實例包括式（IA)至（IG) 化合物。 本發明亦提供式（I)化合物。 本發明亦提供式（I)化合物之藥學上可接受鹽。 本發明亦提供式（I)化合物之藥學上可接受酯。 本發明亦提供式（I)化合物之溶劑合物。 本發明亦提供呈單離形式之式（I)化合物。 本發明亦提供呈純形式之式（I)化合物。 本發明亦提供呈純與單離形式之式（I)化合物。 本發明亦提供式（I)化合物，選自包括：（ΙΑ), (IA.1)，（IB), (IB.l), (1〇, (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH)，⑼，（IK)，（IL)及（IM)。 133645 -10- 200906824 本發明亦提供選自包括化合物丨〇至17〇之化合物。 本發明亦提供選自包括化合物^至以^之化合物之藥學 上可接受鹽。 、干 本發明亦提供選自包括化合物^至以力之化合物之藥學 上可接受酯。 子 之溶劑 本發明亦提供選自包括化合物L0至17 〇之化合物 合物。
本發明亦提供一種醫藥組合物，其包含有效量之一或多 種（例如一種）式①化合物，及藥學上可接受之載劑。/夕 本發明亦提供一種醫藥組合物，其包含有效量2 一或多
種⑷如—種)式⑴化合物之藥學上可接受鹽上： 接受之載劑。 '子上J 其包含有效量之一或多 可接受酯，及藥學上可 本發明亦提供一種醫藥組合物， 種（例如一種）式（I)化合物之藥學上 接受之載劑。 :明亦提供—種醫藥組合物，其包含有效量之 種（例如-種）式⑴化合物之溶劑 一 載劑。 及樂學上可接受之 本發月亦提供一種醫藥組合物，其包 種(例如-種)式⑴化合物，或其藥學 -或多 或溶劑合物，與有效量之一或多種““之鹽、醋類 性成份(例如藥物)，及藥學上可接受之載:種)其他醫藥活 性成份之實例包括但不限於一些藥物1。其他醫藥活 於治療阿耳滋海秩 ^ k自包括：⑻可用 大氏病之藥物’⑻可用於抑制澱粉狀蛋白 133645 200906824
質（例如澱粉狀蛋白β I 寊）沉積於神經組織（例如腦部） τ、其上或附近之華物 物，Α (Ή、一r田 ' 口用於治療神經變性疾病之藥 物，及⑷可用於抑制γ_分泌酶之藥物。 =發明亦提供—種醫藥組合物，其包含有效量之一或多 種（例如一種）式（1)化合 鍤、甘仙殿# 兴有效1之一或多種（例如一 二)：他醫樂活性成份(例如藥物)，及藥學 劑。其他醫藥活性成份會 又之戰 之貫例包括但不限於-些藥物，選 • 3可用於治療阿耳滋海默氏病之藥物，⑻可用於 抑制澱粉狀蛋白質（例如 〇 J用於 組織（例如腦部）中1上^t白質）沉積於神經 )中其上或附近之藥物，（c)可用於Λ瘆φ 經變性疾病之藥物，及⑷可用…f帛於…療神 ()了用於抑制r-分泌酶之藥物。 =明亦提供醫藥組合物，其包含以下組合，有效量之 -或夕種(例如-種)式⑴化合物， 種化合物，選自包括膽驗劑食二或夕 學上可接受之载劑。 "樂組合物亦包含藥 式①化合物可作為”泌酶調節劑使用 與預防疾病，例如中植神經系 …療 病與线。 I胃如阿耳滋海默氏 因此，本發明係提供一種調節（包括抑制 酶之方法，甘6 k 才口抗）7-分泌 方★其包括對需要此種治療之病患 或夕種（例如—種）式（I)化合物。 置之- 本發明亦提供—種治療一或多種神 盆白it m Λ 丨王疾病之方法， " 對禹要治療之病患投予有效量 ^ 或多種（例如— 133645 -12- 200906824 種）式（i)化合物。 本發明亦提供一種抑制澱粉狀蛋白質（例如澱粉狀蛋白 /5蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部）中、其上或附近之方 法，其包括f子需要治療之病患投予有效量之—或多種（例如 一種）式（I)化合物。 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括
對需要治療之病患投予有效量之一或多種(例如一 化合物。 本發明亦提供—種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 對需要治療之病患投予有效量之_或多種(例如一種)式⑺ 化Q物’且併用有效量之一或多種膽驗醋酶抑制劑（例如 (±)-2,3-二氫-5,6·二甲氧基卿.(苯基甲基)·4·六氫咐咬基]甲 鹽酸鹽’意即多桌佩吉^ icept 牌之多臬佩吉（d()nepezii)鹽酸鹽取得>。 本發明亦提供一種；二、底ΡάΓ H、衫、在 + 耳相默氏病之方法，其包括 仅丁有效罝之一或玄絲/,,, 效量之一戈夕箱 歹1 ° -種)式(1)化合物，且併用有 二：之或夕種化合物’選自包括物 私抑制劑^分泌酶抑制劑。 u r w 本發明亦提供一錄、人士 ♦ 種療Down氏徵候簇之方法，直包括對 而要治療之病騎予有效量之 。括對 合物。 或多種（例如一種）式（I)化
本發明亦提供一插、A 需要治療之病患投予:療:氏徵候鎮之方法，其包括對 合物，且併用有效量^之夕—或多種（例如—種）式1化 之或夕種膽驗酯酶抑制劑（例如 133645 ' 13- 200906824 (±>2,3=氫_5,6-二甲氧基-2·[[Η苯基甲基Μ-六氫吡咬基】甲 土] p 1酮鹽®文鹽，意即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽，可以 Aricept®品牌之多臬佩吉（d〇nepez叩鹽酸鹽取得）。本發明亦提 供組合包含有效量之-或多種式(I)化合物，且併用有 效量之—或多#化合物，ϋ自包括膽㈣酶抑制劑（例如 (±)-2,3-=氫-5,6-二f氧基-2^(苯基甲基）冰六氫吡咬基]甲 土] 酮鹽駄鹽，意即多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽，可以
Aricept品牌之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽取得）、a万抗體抑 制劑、r分泌酶抑制劑及万分泌酶抑制劑。 P 本發明亦提供組合療法，以供⑴調節r_分泌酶，或⑺治 療或多種神經變性疾病，或（3)抑制殿粉狀蛋白質（例如殿 粉狀蛋白石蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部）中 '其上或' 附近，或⑷治療阿耳滋海默氏病。此組合療法係針對包二 投予-或多種(例如-種)式⑴化合物及投予—或 如一種）其他t藥活性成份（例如藥物）之方 及其他藥物可個 ⑴化。物 ::爛地“'即母一個係以其自有之 或式⑴化合物可與其他藥物合併在相同。 對需… 忍知力減弱之方法，其包括 對需要治療之病患投予有 化合物。 之—或夕種（例如一種）式（1) 本發明亦提供一種治療青光眼之方 療之病患投予有效量之一或多種… ，、L括對而要治 本發明亦提供一錄么 （例如—種）式（1)化合物。 豆包括大腦殺粉狀蛋白血管病之方法， 對需要治療之病患投予有效量之-或多種(例如一 133645 -14- 200906824 種）式（i)化合物。 本發明亦提供一種治療中風之方法，其包括對需要治療 之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物。 本發明亦提供一種治療癡呆症之方法，其包括對需要治 療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物。 本發明亦提供一種治療微神經膠質病之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如—種）式⑴化 合物。 本發明亦提供一種治療腦部發炎之方法，其包括對需要 /D療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合 物。 本發明亦提供一種治療嗅覺功能喪失之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效量之一或多種（例如一種）式⑴化 合物。 本發明亦提供上文與下文所揭示之任一種方法其中式 (1)化合物係選自包括化合物（1.0)至（17.0)。 本發明亦提供上文與下文所揭示之任一種醫藥組合物， 其中化合物係選自包括化合物（L0)至（17.0)。 本發明之其他具體實施例係針對上文或下文關於式⑴或 式（I)用途之任一項具體實施例（例如針對治療方法、醫藥組 合物及套件之具體實施例），其中化合物為式八化合物了代 替式I。 本發明亦提供一種套件，其在個別容器中，於單一包裝 中包含醫藥組合物，供使用於組合中，其中一個容器包含 133645 •15- 200906824 有效量之式⑴化合物在藥學上可接受之載劑中而另一個 容器(意即第二個容器)包含有效量之另一種醫藥活性成份 (如上文所述），該式①化合物與另一種醫藥活性成份之合 併1係有效.（a)冶療阿耳滋海默氏病，或（b)抑制澱粉狀蛋 白質（例如澱粉狀蛋白0蛋白質）沉積於神經組織（例如腦 I3 )中其上或附近，或（c)治療神經變性疾病，或⑷調節τ -分泌酶之活性。 r 發明詳述 \ 本發明係提供式（I)化合/勿，其係為7分泌酶活性之調節劑 R8 R1 R10 T V (0 R2 R3 R9 或其藥學上可接受之鹽、酯類或溶劑合物，其中： 尺1，圮，113，118，119，111〇及贾係獨立經選擇； w係選自包括；-S(O)-與-S(0)2-; R1係選自包括Η、烷基_、烯基_、炔基_、芳基、芳烷 ν"基_、烷基芳基_、環烷基_、環烯基、環烷基烷基·、經稠 合之苯并環烷基（意即苯并稠合環烷基）、經稠合之苯并雜 環烷基（意即苯并稠合雜環烷基）、經稠合之雜芳基環烷基 (意即雜芳基稠合環烷基）、經稠合之雜芳基雜環烷基（意即 雜芳基稠合雜環烷基）、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基_、 雜環烯基-及雜環烷基其中各該烷基_、烯基-及炔基_、 芳基芳烷基_、烷基芳基_、環烷基_、環烯基_、環烷基 '元基、、二稠合之笨并環燒基、經稠合之苯并雜環烧基、經 !33645 -16- 200906824 稍合,雜芳基環烷基、經稠合之雜芳基雜環烷基、雜芳基 -、雜方烧基-、雜環基-、雜環倫其 、、、 f 土雜衣烯基及雜環烷基_ Ri基團係 視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1基團取代· R2與R3各獨立選自包括H、烧基_、稀基、、块基·、芳基、 芳=基-、烧基芳基_、親基_、5㈣基·、環燒基烧基、 雜芳基·、料院基、雜環基.、雜環稀基_及雜環烧基 其中各該烧基·、稀基·及块基_、芳基_、芳烧基_、烧基芳 m基-、環稀基、環烧基院基_、環稀基_、雜芳基… 雜芳烧基·、雜環基_、雜輯基·及雜環以· 團係視 情況被1-5個獨立經選擇之R2 1基團取代丨戋 汉2糾伴隨著彼等所結合之原子—起採用，形成環，選 自包括： ⑷5至6員雜環烷基環，該雜環烷基環，除了 w以外， 且除了鄰近以外’視情況包含至少一個(例如一個) 其他雜原子，獨立選自包括：_〇_、视14_、部)_ 及-c(0)-，與 2 (b)5至6員雜環烯基環，該雜環稀基環，除了 w以外， 且除了鄰近以外，視情况包含至少一個(例如 其他雜原子，獨立選自包括：_〇_、视14_、_s(〇)_ 及-C(〇)-，且 2 其中該環係視情況被1_5個獨立經選擇之…基團取代；且 其中 · (1)在一項實例中，藉由圮與民3一起採用所形成之環， 包含雜原子S(得自1部份基團）與鄰近1之雜原子N;衣 133645 •17- 200906824 (2)在另一項實例 t , , ，精由R與R 一起採用所飛士 ¥ ’包含雜原子s r捏6… 卞形成之 至少一個（例如一個彳甘^ <雜原子N及 -NRM-;及 ）其他雜原子’獨立選自包括：_〇_與 (3:在另一項實例中’藉由咖一 %，包含雜原+ s 7 $成之 雜；f子Π 于 部份基團）、鄰近W之雜原子1^ 雜原子-0-;及⑷在另— y tN及 f 頁實例中’藉由R2與R3 —走已掂田^ 形成之環，包会雜语工c , 起知用所 ”原子S (得自W部份基團）、鄰近 子N及雜原子视14_;或 ^ Μ近W之雜原 R2與R、隨著彼等所結 隨著彼等所結合之原子一起採二，用’及R1與R3伴 用j形成稠合環部份基團：
其中環A表示當以與…係— ^ 其ί® +、**_ ^用以形成如上述之雜淨，ρ 基銥或雜環烯基環時所形成 疋之雜衣说 以下之環： 衣，意即，環Α為選自包括 (a) 5至6員雜環烷基環， 且除了鄰近以外，視情、//職壞’除了 W以外， 其他雜原子，獨立選自包括/匕含至少一個（例如一個） ^-C(〇)- , M ' ' 'NRl4· ' -S(〇)- ' -S(〇)2 (b) 5至6員雜環烯基環， λ ιψ r m ίτ ^ μ雜環烯基環，除了 w以外， 且陈了郇近WiN以外，視情 其他雜原+，獨立選自包括：？含至少-個(例如-個） '0-、-NR14-、_S(0)_、_S(〇)2 133645 -18- 200906824 及-c(o)-，且 ’、中該稠s環σ卩伤基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之¥ ^ 基團取代；或 、，R1與R3和彼等所結合之原子—㈣用，形成經稠合之苯 并雜環烧基（意即苯并稠合雜環烧基）環，其中該稠合環係 視情況被1-5個獨立經選擇之圮丨基團取代，且其中在一項 實例中，該稠合環為：
視情況被1-5個獨m21基團取代（而在一項實例中，該稍 合環並未經取代），且其中在另—項實例中，該稠合環為：
Γ f 視情況被！-5個獨立之!^1基團取代（而在一項實例中，該稠 合環並未經取代），且其中Λί —項實例中，該稠合環為：
及其中在另一項實例中，該稠合環為：
芳烷 基-、炫基芳基-、環烧基…環烯基、環烧基烧基_、雜芳 基-、雜芳烷基-、雜環基_、雜環烯基_及雜環烷基其中 各該妒烷基-、烯基-及炔基_、芳基…芳烷基、烷基芳基_、 環烷基-、環烯基、環烷基烷基…雜芳基…雜芳烷基_、 133645 -19- 200906824 雜環基-、雜環浠基-及雜環烷基-係視情況 選擇之R21基團取代； U獨立經 R9:選自包括：炫基·、烯基_、炔基-、芳基-、芳燒基·、 烷基方基-、％烷基_、環烯基、環烷基烷基、雜芳基_、 雜芳烧基-、雜環基_、雜環烯基·及雜環烧基，其中各該 R9烧基_、稀基-及快基_、芳基-、芳烧基-、烷基芳基_、 環烷基-、環烯基、環烷基院基…雜芳基、雜芳烷基_、
雜環基-、雜環烯基-、雜環烷基_及雜環烷基_係視情況被 1-3個獨立經選擇之r2 1基團取代； R10係選自包括：鍵結、烧基_、烯基、炔基、芳基_、 芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、
雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基-、雜環烯基_、雜環烷基_、 雜環基烯基，
其中X係選自包括：〇、-HR14)-或-S-;且 其中各該R10部份基團係視情況被1-3個獨立經選擇之R21基 133645 -20- 200906824 團取代； R14係選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烷基、環烯基、雜環基、雜環烯基、雜環基烷基、雜環基 烯基、芳基、芳院基、雜芳基、雜芳烧基、-CN、-CXCOR15、 -CXCOOR1 5、-CXC^i^R1 5 XR1 6 )、5 XR1 6 )、-S(0)2 I^R15 XR1 6)、 -CpNOR1 5 )111 6 及-PCOXOR1 5 XOR1 6 ); R15、R1 6及R1 7係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、（R18 )n-烷基、（R18)n-環烷基、（R18)n-環烷基烷基、（Ris)n-雜環基、 (R18)n-雜環基烷基、（R18)n-芳基、（Ris)n-芳烷基、（Ri8)n-雜芳 基及（R18)n-雜芳烷基； 各R18係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基' 芳烯基、芳基炔基、-N〇2、鹵基、雜芳基、HO-烷氧基烷基、 -CF3、-CN、烷基-CN、-QCOR19、-C(0)0H、-QOPR19、 _C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基)2、-C(0)N(烧基)(芳 基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、-S(0)NH2、 -S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、_S(0)2NHR19、_S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基)2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR2G、-N(烷基)2、-N(芳 烷基)2、-N(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2G、-nhc(o)nh2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基)(烷基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(0)2NH(烷 133645 •21 - 200906824 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烧基）、-N(烧基）s(〇)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2 N(烧基）(烧基）；或 在相鄰碳上之兩個R1 8部份基團可連結在一起，以形成
R1 9係選自包括：烷基、環烷基、芳基、芳烷基及雜芳烷 基； R20係選自包括：烷基、環烷基、芳基、_基取代之芳基、 芳烷基、雜芳基及雜芳烷基； 各R21係獨立選自包括：炫基、烯基、炔基、環烧基、環 烧基烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、芳 烧基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、-CN、-OR15、-(:⑼尺15、 -C(0)0R15、-C(〇)N(R15)(Ri6)、_SRi5、-S(〇)N(Rl5)(Rl6)、 -CI^R15 )(R】6 )、_s(〇)2 N(Rl 5 )(Rl 6)、_c(=N〇Rl 5 )Rl 6、_p(〇)(〇Rl 5) (OR16)、-N(R15)(R16)、_烷基 _N(R15)(Rl6)、_N(R15)c(〇)Rl6、 -CH2-NCR1 5 )0(0)^6 - -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -CH2-R15 ； -CH2 N(R】5 )(Rl 6 )、_N(R1 5 )s(〇)Rl 6、_N(R1 5 )S(〇)2 R1 6、_CH2 _N(R1 5 )_ S(0)2R]6、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17)、_ch2-N(R15)C(0)N(R16)(R17)、-N(R15)-C(0)0R16、_ch2-N(R15)C(0)0R16、-S(0)R15、=NOR15、-N3、-N〇2 及-SPhR1 5;其中各該烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷 基燒基、環烯基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、芳烷 基 '雜芳基及雜芳烷基R2 1基團係視情況被丨至5個獨立經選 擇之R22基團取代；且 133645 -22- 200906824 各R22係獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、 芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-qCOR15、-C(0)0R] 5、 -烷基-QPPR1 5、（ΧΟ)Ν(ΙΙ15)(111 6)、-SR15、-SCCONCR1 5)(111 6)、 -S(0)2 NCR15 )(R! 6) ' -C(=NOR15 )R!6 ' -P(0)(OR15 )(OR! 6) ' -NCR15) (R16)、-烷基-NfR15)(111 6)、-f^R15)(:(0)1116、-CH2-NCR15)(:(0)1116 ' -NCR1 5)8(0)^ 6 > -^(R15)S(0)2R16 ' -CH2-NCR1 5 )8(0)2^ 6 ' -n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、-n(r15)s(o)n(r16)(r17)、-n(r15)c(o)n- (R16)(R17) ^ -CH2-N(R15)C(0)N(R16)(R17) ' -NCR15 )0(0)0^6 ^ -CH2-NCR15)(:(0)01116、-N3、sNOR15、-N02、4(0)1115 及 -s(o)2r15 0 本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物，其係為 r分泌酶活性之調節劑
或其藥學上可接受之鹽、酯類或溶劑合物，其中： w係選自包括；_s(〇)_與-S(0)2-; R係選自包括Η、烧基-、浠基-、炔基-、芳基-、芳烧 基-、烧基芳基-、環烷基-、環烯基、環烷基烷基—、經稠 合之苯并環烷基（意即苯并稠合環烷基）、經稠合之苯并雜 環烧基（意即苯并稠合雜環烷基）、經稠合之雜芳基環烷基 (思即雜芳基稠合環烷基）、經稠合之雜芳基雜環烷基（意即 雜芳基稠合雜環烷基）、雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基·、 雜環烯基-及雜環烷基其中各該烷基_、烯基-及炔基_、 133645 •23- 200906824 芳基_、芳烷基_、烷基芳基-、環 ^ ^ 况基 '、環烯基-、環烷基 烷基-、經稠合之苯并環烧基、 左稠合之笨并雜環烷基、經 稠合之雜芳基環烷基、經稠合之 灿^ ^廿 暴雜裱烷基、雜芳基-、 雜方烷基-、雜環基…雜環稀基 种丞夂雜裱烷基-R1基團係視情 況被1-5個獨立經選擇之圮丨基團取代； R2與R3各獨立選自包括H、燒基、 μ # 碲基-、炔基-、芳基_、 方烷基-、烷基芳基_、環烧基_、 他朴社 衣烯基_、環烷基烷基·、 雜方基-、雜芳烷基_、雜環基·、 # i 雜5衣烯基-及雜環烷基-; 中各該烷基-、烯基-及炔基_、 I 方基…芳烷基_、烷基芳 二、核烧基-、環婦基、環貌基烧基_、環婦基、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基_、雜声，疼健„ 雜衣暴雜裱烯基·及雜環烷基_Ri基團係視 h况破1-5個獨立經選擇之r2 !基團 R2與R3伴隨著彼等所結合之原 採= Λ4 Tffi ^ 起知用，形成5至ό員 衣院基核’或5至6員雜環烯基環，該雜我基環，除了 W以外’且除了鄰近以外，視情況包含至少一 Γ個）其他雜原子’獨立選自包括··'〇-與视“.，且該雜 %烯基環，除了 w 外， ” 且除了姊近W之N以外，視情況 包3至少一個（例如一個）其他雜原子，獨立選自包括.〇 :中⑴在-項實例中，藉由起採用所形 成之％’包含雜原子S(得自W部份基團）與鄰近w之雜料 N’（2)在另—項實例中，藉由R2與R3 一起採用所形成之n， 包3雜原子s (得自㈣份基團）、鄰近W之雜原子N及至+ 個（例如個）其他雜原子，獨立選自包括：_〇_盥__丨4 · ⑺在另-項實例中，藉由起採用所形成之環包 133645 -24- 200906824 含雜原子s(得自w部份基團)、鄰近w之雜原抑及雜原子 及(4)在另—項實例中，藉由r^r3_起採用所形成之 環’包含雜原子8(得自料份基團）、鄰近％之雜原子 雜原子-NR14-; f
R8係選自包括Η、烧基-、稀基_、炔基_、芳基…芳烷 基-、烷基芳基-、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、雜^ 基-、雜芳烷基…雜環基_、雜環烯基_及雜環烷基_，·其中 各該R8烧基-、烯基-及炔基、芳基_、芳院基_、院基芳基_、 環烷基-、環烯基、環烷基烷基·、雜芳基_、雜芳烷基… 雜環基-、雜環烯基-及雜環烷基-係視情況被Μ個獨立經 選擇之R21基團取代； R9係選自包括：烷基-、烯基_、炔基…芳基_、芳烷基_、 烷基芳基-、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基_、雜環烯基-及雜環烷基_，其中各該 R9烷基-、烯基-及炔基_、芳基_、芳烷基_、烷基芳基、 環烷基-、環烯基、環烷基烷基_、雜芳基_、雜芳烷基_、 雜％基-、雜環烯基·、雜環烷基-及雜環烷基-係視情況被 1·3個獨立經選擇之R2 1基團取代； R10係選自包括：鍵結、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、 芳烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、 雜芳基_、雜芳烷基_ '雜環基_、雜環烯基_、雜環烷基_、 雜環基烯基， 133645 -25- 200906824
其中X係選自包括：〇、_N(Ri 4)_或各；且 其中各該R1 0部份基團係視情況被丨_3個獨立經選擇之R2丨基 團取代； R4係選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷基 烷基、環烯基、雜環基、雜環烯基、雜環基烷基、雜環基 稀基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_CN、_c(〇)Rl 5、 1 _C(〇)〇Rl 5、-C(〇)N(Rl 5 )(Rl 6)、-S(〇)N(Ri 5 )(R1 6)、_s(〇)2 N(Rl 5 )(Rl 6)、 _C(=N0Rl 5 识1 6 及-PCOXOR15 )(〇Ri 6); R 、R1 6及R1 7係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、 環烷基'環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、（Rl8)n_ 烷基、（RlS)n_環烷基、（Rl8)n_環烷基烷基、（Ri、雜環基、 ()n雜紱基烷基、（Rl 8 )η·芳基、（R1 8 )n-芳烷基、（R1 8 )n_雜芳 基及（Rl8)n-雜芳烷基； 各R 8係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、 133645 -26 - 200906824 芳烯基、芳基炔基、-N02、鹵基、雜芳基、HO-烷氧基烷基、 -CF3、-CN、烷基 _CN、-QCOR19、-C(0)OH、-CCOPR19、 -C(0)NHR20、-C(0)NH2、-C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷基）(芳
基）、-C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、-S(0)NH2、 -S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳基）、 -S(0)2NH2、-s(o)2nhr19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷基）2、 -S(0)2N(烷基）(芳基）、-〇CF3、-OH、-OR20、-O-雜環基、-O-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基）2、-N(芳 烷基)2、·Ν(芳烷基）-(雜芳烷基）、-nhc(o)r2G、-NHC(0)NH2、 -NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷基）C(0)NH(烷 基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）(烷基）、-NHS(0)2R2G、-NHS(0)2NH(烷 基）、-NHS(0)2N(烷基）(烷基）、-N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷 基）S(0)2N(烷基）(烷基）；或 在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起，以形成
卜 I R19係選自包括：烷基、環烷基、芳基、芳烷基及雜芳烷 基； R20係選自包括：烷基、環烷基、芳基、齒基取代之芳基、 芳烷基、雜芳基及雜芳烷基； 各R2 1係獨立選自包括：烷基、烯基、炔基、環烷基、環 烷基烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、芳 烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、-CN、-OR15、-CXCOR15、 -C(0)0R15 ' -C(0)N(R15)(R16) ' -SR15 ' -S(0)N(R15)(R16) ' 133645 -27- 200906824 -ch(r15)(r16)、-s(o)2n(r15)(r16)、-C(=NOR15)R16、_P(〇)(〇r15) (OR16)、-NCR1 5)(1116)、_烷基-NCR15)(R16)、-NCR1 5)(:(0)111 6、 -ch2-n(r15)c(o)r16、-ch2-n(r15)c(0)n(r16)(r17)、-CH2-R15 ; -ch2n(r15)(r16)、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-ch2-n(r15)-s(o)2r16、-n(r15)s(o)2n(r16)(r17)、_n(r15)s(o)n(r16)(r17)、 -N(R15)C(0)N(R16)(R17) > -CH2-N(R! 5 )0(0)^^ 6 XR1 7) > -N(R15)-C(0)0R16 ' -CH2 -NCR15 )C(0)0R1 6 ' -S(0)R15 ' =NOR] 5 ' -N3 ' -N02 及-S(0)2 R15 ;其中各該烧基、稀基、快基、環烧基、環烧 基烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基及雜芳烷基R2 1基團係視情況被1至5個獨立經選 擇之R22基團取代；且 各R22係獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環烷基、 芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、_C(〇)Rl 5、_C(〇)〇Rl 5、 -烷基-(XCOOR1 5、CXCOWR15)(1116)、-SR15、5)(1116)、 -S(0)2N(R15)(R16)、-C(=NOR15)R16、-P(〇)(〇Ri5)(ORi6)、_N(Ri5) (R1 6)、-烷基-NCR15 XR1 6)、-i^R15 )0(0)111 6、-CH2 -i^R15 )0(0)111 6 、-n(r15)s(o)r16、-N(R15)S(0)2R16、_CH2-N(R15)S(0)2R16、 -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) > -N(R15)S(0)N(R16)(R17) ' -N(R15)C(0)N-(r16)(r17)、-CH2-N(R15)C(0)N(R16)(r17)、_N(r15)c(〇)〇r16、 -CH26、-N3、5、-N〇2、-S^R15 及 -S(0)2R15。 熟諳此藝者將明瞭的是’當w為-S(o)-時，-s(o)-部份基團 可為： 133645 •28- 200906824
或-s(o)_部份基團可為；
〇 έ士人月之3 1員具體實施例中，R2與R3伴隨著彼等所 一原子一起採用’形成環，選自包括： ⑻5至6員雜環烷基環，
0 ^ v #i? D亥雜環烷基環，除了 W以外’ 且除了鄰近WiN以外，視 盆 兄包含至少一個（例如一個） ，、他雜原子，獨立選自 及仰)_，與 办、视"…-S(0)-、-S(0)2 貝料烯基環1雜環縣環，除了 ，〆衣：Wp丞衷 =rw_外’視情況包含至少-個(例如-個) 其他雜原子，獨立選自包 及-C(0>，且 括.、-NR14-、娜、-S(0)2 其中該環係視情況被Μ個獨立經選擇之r2i基團取代。 二:：之另—項具體實施例中，R2與R3伴隨著彼等所 起採用，形成5至6員雜環燒基環，該雜環院 除了 W以外，且除了鄰近以外，視情況包含 二-個(例如一個)其他雜原？，獨立選自包括：_〇_、 個獨立、/(〇)·、.Α.，且其中該環係視情況被Μ 個獨立經選擇之R21基團取代。 社之另—項具體實施例中’ r^r3伴隨著彼等所 ―之原子一起採用，形成5至6員雜環婦基環，該雜環烯 133645 -29· 200906824 基環，除了 W以外，且除了鄰近以夕卜，視情況包含 至少一個（例如一個）其他雜原子， -心，、幾及，，且其中該環係=況= 個獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R2與r3伴隨著彼等所 結合之原子—起採用，及R1與R3伴隨著彼等所結合之原子 一起採用’形成稠合環部份基團：
其中環A表示當R2盘R3得一把敕 、係起抓用以形成雜環烷基環或雜 ^基環時所形成之環；意即’環A為選自包括以下之環: ⑷5至6員雜環烷基環，該雜環烷基環，除了W以外， 且除了鄰近W2N以外，視 豆他雜眉；彼 匕3至 > 一個（例如一個） 原子’獨立選自包括：-〇-、-nr"-、_s(0)_、_s(0) 及-C(o)-，與 1 ;咐)2 ()至6員雜環稀基環，該雜淨@| p 且除了鄰近W之心外，視情況;: 了 W以外， 其他雜原子，獨 匕3至J 一個（例如一個） 及-C(O)-，且 视-、-s(o)-、-s(0)2 其中該稠合環部份美 基團取代。 土 ’、’月况被丨·5個獨立經選擇之Rh 於本發明之另—項具體實播^ a 結合之原子—起'、 ?， ，R2與R3伴隨著彼等所 木，及R與汉3伴隨著彼等所結合之原子 133645 -30- 200906824 起私用，形成稠合環部份基團：
其中壤八為5至6員雜淨、p其产 A. ”衣烷基衣，§亥雜環烷基環，除了 W以 卜’且除了鄰近W之N以冰，i目V主、 卜視铋況包含至少一個（例如一 個）其他雜原子，猶立！ ή 4紅. k 自 L 括.、-NR14-、-s(0)-、-S(0)2 ,娜’且其中該稠合環部份基團係視情況被^立 經選擇之Rh基團取代。 ^本發明之另—項具體實施例中’ r^r3伴隨著彼等所 —之原子—起採用，心糾伴隨著彼㈣結合之原子 起知用，形成稠合環部份基團：
^中環A為5至6M雜環稀基環，該雜環雜環，除了 W以 ’且除了鄰近以外，視情況包含至少一個㈤如一 個）其他雜原子，獨立選自包 匕括…〇-、-nr“_、_s(0)_、_s(〇)2 及-C(O)- ’且其中該稠合環部 _ 丨切基團係視情況被1-5個獨立 經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體眚 實施例巾，R1與R3和彼等所結合 之原子一起採用，形成經稠人 调α之本开雜環烷基（意即苯并稠 δ雜環烧基）環，其中該稠合 例口 ％係視情況被U個獨立經選 擇之R21基團取代。 ;本發月之另帛具體實施例中，沒有稠合環係藉由以 133645 -31 - 200906824 下形成：（1)R2與R3,與（2)r^r3’及…與”，及⑺…與圮。 在另-項具體實施例中’ R2與r3可和彼等所結合之原子 一起採肖，以形成五或六員雜環烧基（雜環基）¾，或五或 六員雜環稀基（雜環烯基）環。該環之各可取代碳原子係視 情況被一或兩個獨立經選擇之Rh基團取代。在該環中之可 取代氮原子係視情況被Rl4㈣取代。式ω化合物，盆中Η: 與R3係-起採用以形成環，其實例包括式(1物Η)、⑼ 及（ΙΚ)化合物。 因此式(I)化合物之另—項具體實施例係針對式⑽化合 物：
(ΙΑ) 其中取代基均如關於式（I)之定義。 式（1)化合物之另一項8具體實施例係針對式（ΙΒ)化合物： R°
(IB) ο 物之另—具體實施例係針對式（1C)化合物：
(1C) 其中各q係獨立& Λ , ‘、、' 、或2，且各R2 1基團係獨立經選擇， 個妷上之兩個R2 !基團可一起採用， 部份基團或=NR15 乂办成〜0 π知基團，且其中所有取代基均如關於式 133645 -32- 200906824 (i)之定義。 工（）σ物之另一 $具體實施例係針對式（ID)化合物. (ID)
AV1 . (R21)q ’、中各q係獨立為〇、丨或2，且各r21基團係獨立經選擇， 及’、中在個石反上之兩個r2丨基團可一起採用，以形 部份基團或=NRl 5邱於糞 '〇 κ邛伤基團，且其中所有取代基均如 (I)之定義。 於式 式（1)化合物之另—具體實施例係針對式（ΙΕ)化合物：
/、中各q係獨立為〇、i或2，且各r2 ,基團係獨立經選擇， 及其中在一個碳上之兩個R21基團可-起採用，以形成=〇 部份基團或=咖5部份基團，且其中所有取代基均如關 (I)之定義。 式（I)化合物之另 一項f體實施例係針對式（IF)化合物 R8
其中q為〇、1或2，且各r21基團係獨立經選擇，及其中在 、個奴上之兩個R2】基團可一起採用，以形成=〇部份基團 或=nr15部份基團，且其中所有取代基均如關於式①之定 義0 133645 •33 - 200906824 式（i)化合物之另一項具體實施例係針對式（IG)化合物： R8
其中q為0 ' 1或2，且各r2i基團係獨立經選擇，及其中在 個反上之兩個R2 1基團可_起採用，以形成=〇部份基團 或NR部份基團’且其中所有取代基均如關於式①之定 義0
本發明之另一項具體實施例係針對式（I)化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式①化合物之藥學上 可接受鹽。 本發明之另-項具體實施例係針對式⑴化合物之藥學上 可接受酯。 本發明之另-項具體實施例係針對式⑴化合物之溶劑合 物。 本發明之另一項具體實施例係針對式（ia)化合物。 本發明之另-項具體實施例係針對式㈣化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另-項具體實施例係針對式(ia)化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施伽後& ， λ 例係針對式（ΙΑ)化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例r 四例係針對式（IB)化合物。 本發明之另一項具體實施伽必a W係針對式（IB)化合物之藥學 133645 -34· 200906824 上可接受鹽。本發明之另—$ 上可接受酯。 、體實施例係針對式㈣化合物 之藥學 本發明之另— 合物。 本發明之另—項具 合物。 項具體實 施 例係針對式（IB)化合物之溶 劑 體實施例係針對呈單離形式之式⑺化 物 本發明之另—j貞f / 。 貞體實施例係針對呈純形式 本發明之另—^ 項具體實施例係針對呈純與單 之式（I)化合 (I)化合物 本發明之另 化合物。 本發明之另 合物。 本發明之另 (IA) 化合物。 本發明之另 化合物。 本發明之另 合物。 本發明之另 (IB) 化合物。 本發明之另 離形式之式 ‘項具體實施例係針對呈單離形式之式(IA) 項具體實施例係針對呈純形式之式⑽化 項具體貫施例係針對呈έφ盘αο私 了至、'、电與早離形式之式 項具體實施例係針對呈單 具體實施例係針對呈 離形式之式（ΙΒ) 純形式之式（ΙΒ)化 項具體實施例係針對呈純。 、电興早離形式之式 項具體實施例係針對選自 丁迸自包括化合物⑶ 133645 •35- 200906824 至17.0之化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對遽自包括化合物1〇 至17.0之化合物之藥學上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對選自包括化合物1〇 至17.0之化合物之藥學上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對選自包括化合物ι〇 至17.0之化合物之溶劑合物。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式①化合物，及藥學上可接受之 載劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式⑴化合物之藥學上可接受鹽， 及藥學上可接受之載劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥组合物，其包含有效 $之一或多種（例如一種）式⑺化合物之藥學上可接受酯， 及藥學上可接受之載劑。 曰 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有玫 量之-或多種(例如一種)式⑴化合物之溶 ：二 上可接受之載劑。 予 另—項具體實施例係針對一種醫藥級合物，其 詈夕· 一 -X' - ’双 載劑或夕種（例如一種）式（IA)化合物，及藥學上可接受之 旦另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 里之一或多種（例如一種）式（IA)化合物之藥學上可接受 133645 _36· 200906824 鹽’及藥學上可接受之载劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式（IA)化合物之藥學上可接受酯， 及藥學上可接受之載劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 3：之一或多種（例如一種）式（IA)化合物之溶劑合物，及藥學 上可接受之載劑。 f , 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式（IB)化合物，及藥學上可接受之 載劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 里之一或多個（例如一種）式（IB)化合物之藥學上可接受鹽， 及藥學上可接受之載劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）式（IB)化合物之藥學上可接受酯， 及藥學上可接受之載劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之—或多種（例如一種）式（IB)化合物之溶劑合物，及藥學 上可接受之載劑。 另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其包含有效 量之一或多種（例如一種）選自包括化合物1〇至17〇之化合 物’及藥學上可接受之載劑。 本發明亦提供組合（意即醫藥組合物），其包括有效（意即 /α療上有效）量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，且併用 133645 -37- 200906824 有效（α即冶療上有效）量之一或多種化合物，選自包括膽 鹼㈣，制齊U例如⑴_2,3_二氯办二甲氧基柳_(苯基甲。 )氫比定基]甲基ΗΗ-茚-l-嗣鹽酸鹽，意即多臬佩吉 (donepezil)鹽酸鹽，可以梳咿⑧品牌之多臬佩吉（donep;zilm 酸鹽取得）、Ays抗體抑制劑、r分泌酶抑制劑及万分泌酶 抑制劑。此醫藥組合物亦包含藥學上可接受之載劑。 本發明之另-項具體實施例係針對—種醫藥組合物，其 r i. 包含有效量之_ ^ ^ 4* / y,：r . 次夕種（例如一種）式（1)化合物，與有效量 ^ ^多種（例如-種）其他醫藥活性成份（例如，及 ::上：:妾受之載劑。其他醫藥活性成份之實例包括但不 之^物^物’選自包括：⑷可用於治療阿耳滋海默氏病 白質）沉藉2 ^抑制殿粉狀蛋白f (例如殿粉狀蛋白沒蛋 ;㈠經組織(例如腦部)中、其上或附近之藥物， Ο可用於治療神經變性 ^ 泌酶之藥物。 以之樂物，及⑷可用於抑制7-分 包具體實施例係針對—種醫藥組合物，其 ^有效罝之-或多種（例如—種）化合物 :.。线。，與有效量之—或多種(例)：= 有效醫藥活性成份(例如藥物 )爲療上 其他藥物之實例包括但不限於)—::二^ 用於治療阿耳、、兹沲跺# ^ .—樂物，選自包括··（a)可 肪耳滋海默氏病之藥物，⑻可用於 白質（例如澱粉狀蛋白万蛋 从私狀蛋 部)中、其上或附近之藥物 藥物，及（d)可用v 於冶療神經變性疾病之 ()了用於抑制厂分泌酶之藥物。 133645 •38- 200906824 於本文中使用之”其他醫藥活性成份I’包括例如一些醫藥 活性成份’選自包括：BACE抑制劑（yS分泌酶抑制劑）；蠅 蕈鹼拮抗劑（例如m!催動劑或m2拮抗劑）；膽驗酯酶抑制劑 (例如乙醯基-及/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑）；γ分泌酶抑 制劑；Τ分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固 醇消炎劑；N-甲基-D-天冬胺酸鹽受體拮抗劑；抗-澱粉狀蛋 白抗體；維生素E ;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動劑；CB1受體 逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素； 組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4抑制劑；GABAa逆催 動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原合成酶激酶々抑制 劑；α分泌酶活性之促進劑；PDE-10抑制劑；也西隆（Exelon) (利發史替明（rivastigmine));康葛尼斯（Cognex)(塔克林(tacrine)); Γ激酶抑制劑（例如GSK3石抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制 劑）；抗-A冷疫苗；APP配位體；會向上調節胰島素之藥劑， 膽固醇降低劑（例如制菌素，譬如阿托瓦制菌素（Atorvastatin) 、弗伐制菌素（Fluvastatin) '洛伐制菌素（Lovastatin)、美伐制菌 素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素（pitavastatin)、普拉伐制菌素 (Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬如也吉提麥伯（Ezetimibe)); 纖維酸酯（例如氯苯丁酯（clofibrate)、氯纖酸化物（Clofibride)、 約托纖酸酯（Etofibrate)及鋁氯苯丁酯（Clofibrate)) ; LXR催動 劑；LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；H3受體拮抗劑；組 織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml蠅簟鹼受體催動 劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正異位調節劑或 133645 -39- 200906824 催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列 腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；及可誘發應A/3射流之 藥劑，譬如膠索素（gelsolin)。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之一或多種BACE抑制劑’及藥學上可接受之載劑。
本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（IA)化合物，與有效量 之一或多種BACE抑制劑’及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（IB)化合物，與有效量 之一或多種BACE抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括化合 物1.0至17.0 ’與有效量之一或多種BACE抑制劑，及藥學上 可接受之載劑。 ^ -----.〜、q β —裡酋樂組合物，其 包含有效量之-或多種（例如一種）式(1)化合物，與有效量 之-或多種膽鹼酯酶抑制劑(例如乙醯基-及/或丁醯基： 鹼酯酶抑制劑），及藥學上可接受之載劑。 土 s 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，盆 匕含有效量之一或多種(例如一種)化合 二 物U)至17.0,與有效量之目匕括化合 種膽鹼酯酶抑制劑（例如乙 --及/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑)，及藥學 133645 •40- 200906824 劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（1)化合物，與有效量 之一或多種繩蕈驗拮抗劑（例如mi或叫拮抗劑），及藥學上 可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）化合物，選自包括化合 物1.0至17_0，與有效量之一或多種蠅蕈鹼拮抗劑（例如叫 或1¾拮抗劑），及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物，與有效量 之也西隆（Exelon)(利發史替明（rivastigmine))，及藥學上可接受 之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物，與有效量 之康葛尼斯（c〇gnex)(塔克林（tacrine))，及藥學上可接受之載 劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效1之一或多種（例如—種）式①化合物，與有效量 之r激酶抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種τ激酶抑制劑（例如⑺幻沒抑制劑、cdk5抑制 劑、ERK抑制劑）’及藥學上可接受之載劑。 133645 -41 - 200906824 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之一種抗-A/3疫苗（主動免疫作用），及藥學上可接受之載 劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物’與有效量 之一或多種APP配位體，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物’與有效量 之一或多種會向上調節胰島素降解酵素及/或臬普溶素 (neprilysin)之藥劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物’與有效量 之一或多種膽固醇降低劑（例如制菌素，譬如阿托瓦制菌素 (Atorvastatin)、弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐制菌素（Lovastatin)、 美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素（Pitavastatin)、普拉伐 制菌素（Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin)，及膽固醇吸收抑制劑，譬如也吉提麥伯 (Ezetimibe))，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物’與有效量 之一或多種纖維酸酯（例如氯苯丁酯（clofibrate)、氣纖酸化物 (Clofibride)、約托纖酸 g旨（Etofibrate)、I呂氣苯丁 S旨（Clofibrate))， 及藥學上可接受之載劑。 133645 -42- 200906824 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物，與有效量 之—或多種LXR催動劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物與有效量 之一或多種LRP擬似物，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之一或多種5-HT6受體拮抗劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之—或多種菸鹼酸受體催動劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物，與有效量 之一或多種H3受體拮抗劑，及藥學上可接受之載劑。 C, 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種組織蛋白脫乙醯酶抑制劑，及藥學上可接受之 載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物與有效量 之一或多種hsP90抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式①化合物，與有效量 133645 •43 · 200906824 之或多種ml蠅簟鹼受體催動劑，及藥學上可接受 劑。 饮又义載 勺=發明m#體實施例係針對一_醫藥組合物，其 匕3有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有致量 之一或多種5-HT6受體拮抗劑、mGluR1或mGluR5正異位調g 劑或催動劑，及藥學上可接受之载劑。 即
=發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有致量 之或多種mGluR2/3拮抗劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式（I)化合物，與有效量 之一或多種可降低神經發炎之消炎劑，及藥學上可接受2 載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種前列腺素EP2受體拮抗劑，及藥學上可接受之载 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物與有效量 之一或多種PAI-1抑制劑，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之一或多種（例如一種）式⑴化合物，與有效量 之一或多種可誘發A石射流之藥劑’譬如膠索素（gels〇lin)， 及藥學上可接受之載劑。 133645 -44· 200906824 本發明之其他具體實施例係針對上文醫藥組合物之任一 種，其中式（I)化合物係選自包括式：（1〇)至（17〇)化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 匕s有效嚴之至少一種（例如一種）式（〗）化合物，選自包括 式：（1_0)至（17.0)化合物，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之式⑴化合物，選自包括式：（1〇)至（17〇)化合 物’及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之至少一種（例如一種）式⑴化合物之藥學上可 接觉鹽，該化合物選自包括式：a·”至（17⑴化合物，及藥 學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之式（I)化合物之藥學上可接受鹽，該化合物選 自包括式：（1.0)至（17_0)化合物，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之至少一種（例如一種）式（1)化合物之藥學上可 接受酯，挨化合物選自包括式：（1·〇)至（17 〇)化合物，及藥 學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之式（I)化合物之藥學上可接受酯，該化合物選 自包括式：（1.0)至（17·0)化合物，及藥學上可接受之載劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效量之至少一種（例如一種）式⑴化合物之溶劑合 133645 -45 - 200906824 物，該化合物選自句., 、目包括式.（l.o)至（Π.0)化合物，及藥 可接受之裁劍。 本發明之另-項具體實施例係針對一種醫藥組合物，其 包含有效置之式（1)化合物之溶劑合物，該化合物選自包括 式.(1·〇)至（17.0)化合物，及藥學上可接受之載劑。 式（I)化合物可作為r分泌酶調節劑使用，且可用於治療 方疾'病例如中樞神經系統病症（譬如阿耳滋海默氏疾 f / ϊ 病與氏徵候簇），及治療溫和認知力減 、 大腦澱粉狀蛋白血管 尤艮、 腦部發炎及嗅覺功能喪失。 膠質病 因此，本發明之另一項 抑制、拮抗等^分㈣”… t對種5周即(包括 λ虫， 必酶之方法，其包括對需要此種户疼夕 病患投予有效（意即治療上有效）量之 種如°療之 式（I)化合物。 次夕種（例如一種） 本發明之另—項具體實施 制、拮抗等）r_分、士、 種凋即（包括抑 予有效（意即治痦μ + τ而要/口療之病患投 Ρ/σ療上有效）量之式（I)化合物。 I明之另—項具體實施例係針 經變性疾病之太'1 4 種/口療—或多種神 展病之方法’其包括對需种 即治療上有效）量 又予有效（意 本發明之另7一或多種(例如-種)式⑴化合物。 經變性疾病之方法，其包或多種神 即治療上有效)量之式⑴化合物。 …予有效(意 133645 本發明之另—項具體實施例係針對_種抑㈣粉狀蛋白 -46· 200906824 質（例如澱粉狀蛋白 中、其上或附近之Λ蛋白質）沉積於神經組織（例如腦部） 效(意即治療上有效其包括對需要治療之病患投予有 物。 ）垔之一或多種（例如一種）式（1)化合 本發明之另一項, 曾^ 具體實施例係針對一種抑制澱粉狀 質(例如殿粉狀蛋白石 蛋白 中、其上或附近之方…狀H且織(例如腦部） 效(音即、…古 對需要治療之病患投予有 U'即治療上有效)量之式⑴化合物。 氏發月之另項具體實施例係針對-種治療阿耳滋海里犬 =?，其包括對需要治療之病患投予有效(意即治： ”里之一或多種(例如-種)式(I)化合物。 、 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋诲默 :之方法，其包括對需要治療之病患投予有效(意 上有效）量之式（I)化合物。 摩 你本發明亦提供-種治療0_氏徵候蔟之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之-或多種 (例如一種）式（I)化合物。 +本發明亦提供-種治療D_氏徵候簇之方法，其包括對 而H療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式（I)化合 物。 、本發明之另-項具體實施例係針對—種治療溫和認知力 減弱、青光眼、大腦澱粉狀蛋白血管病、中風、癡呆症' 微神經膠質病、腦部發炎或嗅覺功能喪失之方法，其包括 訝需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之一或多 133645 -47- 200906824 種（例如—種）式（i)化合物。 本發明之另—項具體實施例係針對—種治療溫和認知力 減弱、青光眼、大腦殿粉狀蛋白血管病、中風、癡呆症、 微^經膠質病、腦部發炎或嗅覺功能喪失之方法，其包括 子而要α療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式（I)化 合物。 本發明之另—項具體實施例係針對_種治療溫和認知力 «之方H包括對需要治療之病患投予有效量之一或 多種（例如—種）式（I)化合物。 本 :明之另—項具體實施例係針對—種治療青光眼之方 法、、包括對需要治療之病患投^ ^ 一種）式①化合物。 有效里之或多種（例如 蛋項具體實施例係針對-種治療大腦殿粉狀 方法’其包括對需要治療之病患投予有效量 次夕種（例如一種）式（I)化合物。 法本二明括之：一項具體實施例係針對-種治療中風之方 /、包括對需要治療之病患投予有 一種）式(I)化合物。 I之-或多種（例如 本發明之另一項具體實施例係針對 法，其包括對需要治療之病患投予有〜臟症之方 一種）式（I)化合物。 里之一或多種（例如 本發明之另—項具體實施例係 病之方法，其包括對需要治療之病治療微神經膠質 種（例如-種_)化合物。 Ά予有效量之-或多 133645 -48· 200906824 本發明之另一項具體實施 方法，甘—j 搜冶療腦部發岑* 方法其包括對需要治療之病患投予有效 /杂九之 如一種）式（I)化合物。 或多種(例 本發明之另一項具體實施例 失之方法，立句禋/σ療嗔覺功能喪 ，、包括對需要治療之病患投予 種（例如一種）式①化合物。 $里之—或多 本發明亦提供組合療法，以供 療一或多種神經變性疾病，戈二5 r刀泌酶’或（2)治 工I汪疾病，或⑶抑制澱粉狀 粉狀蛋白万蛋白質）、，冗籍於a , 蛋白貝（例如截 白質）"L積於神經組織(例 附近，或⑷治療阿耳滋海默氏病^ ^ 上或 投予-❹種(例如一種 :二他醫藥活性成份(例如藥物)之方法。式(I)化合物 及其他樂物可個別地（意即每一 们係以其自有之個別劑型） 又予’或切)化合物可與其他藥物合併在相同劑型令。 一因此’本發明之其他具體實施例係針對本文令所述之任 方法或抑制方法，其中有效量之式⑺化合物係併 效里之或多種其他醫藥活性成份，選自包括：Β奶 Ρ制劑（/?分泌酶抑制劑）；绳蕈驗拮抗劑⑼如叫催動劑或 吨枯抗劑）；膽驗醋酶抑制劑（例如乙酿基-及/或丁醯基膽 鹼酯酶抑制劑）；γ八1 7刀，必酶抑制劑；r分泌酶調節劑； HMG-CoA還原酶拍j告丨丨勒丨.昨^ 仰制劑’非類固醇消炎劑；Ν-曱基-D-天夂 胺酸鹽受體括抗劑；抗·澱粉狀蛋白抗體；維生素E;終驗 酸乙醯膽驗受體催叙劍· j 動幻’ CB1觉體逆催動劑或CB1受體拮抗 J ’抗生素’生長激素促分泌素；組織胺阳括抗劑；舰伙 133645 -49- 200906824 催動劑；PDE4抑制劑；GABAa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集 之抑制劑；糖原合成酶激酶/3抑制劑；分泌酶活性之促 進劑’ PDE-10抑制劑，也西隆（Exei〇n)(利發史替明 (rivastigmine)) ’ 康葛尼斯（Cognex)(塔克林(tacrine)) ; r 激酶抑制 劑（例如GSK3点抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制劑）；抗-A /3 疫苗；APP配位體；會向上調節胰島素之藥劑，膽固醇降 低劑（例如制函素’譬如阿托瓦制菌素（Atorvastatin)、弗伐制 菌素（Fluvastatin)、洛伐制菌素（L〇vastatin)、美伐制菌素 (Mevastatin)、皮塔伐制菌素（pitavastatin)、普拉伐制菌素 (Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（R0suvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬如也吉提麥伯（Ezetimibe)); 纖維酸醋（例如氯苯丁醋（clofibrate)、氯纖酸化物（Clofibride)、 約托纖酸酯（Etofibrate)及鋁氣苯丁酯（Clofibrate)) ; LXR催動 劑；LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；H3受體拮抗劑；組 織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml蠅蕈鹼受體催動 劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正異位調節劑或 催動劑；mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列 腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；及可誘發A/S射流之藥 劑，譬如膠索素（gelsolin)。 本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任一種治 療方法或抑制方法，其中有效量之式（I)化合物係併用有效 量之一或多種其他醫藥活性成份，選自包括：BACE抑制劑 (/3分泌酶抑制劑）、繩簟驗持抗劑（例如叫催動劑或m2拮抗 劑）、膽驗醋酶抑制劑（例如乙醢基-及/或丁酿基膽驗醋酶 133645 -50- 200906824 抑制劑）；y分泌酶抑制劑；γ分泌酶調節劑；HMG-CoA還 原酶抑制劑；非類固醇消炎劑；N-曱基-D-天冬胺酸鹽受體 拮抗劑；抗-澱粉狀蛋白抗體；維生素E ;终驗酸乙酸膽驗 受體催動劑；CB1受體逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生 素’·生長激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑； PDE4抑制劑；GABAa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑； 糖原合成酶激酶/3抑制劑；α分泌酶活性之促進劑；及 PDE-10抑制劑。 本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任一種治 療方法或抑制方法，其中有效量之式（I)化合物係併用有效 量之一或多種其他醫藥活性成份，選自包括：也西隆（Exel〇n) (利發史替明（rivastigmine));康葛尼斯（Cognex)(塔克林(tacrine)); τ激酶抑制劑（例如GSK3泠抑制劑、cdk5抑制劑或ERK抑制 劑）；抗-A /3疫苗；APP配位體；會向上調節騰島素之藥劑， 膽固醇降低劑（例如制菌素，譬如阿托瓦制菌素（atorvastatin)、 弗伐制菌素（fluvastatin)、洛伐制菌素（lovastatin)、美伐制菌素 (mevastatin)、皮塔伐制菌素（pitavastatin)、普拉伐制菌素 (pravastatin)、洛蘇伐制菌素（rosuvastatin)、辛伐制菌素 (simvastatin));膽固醇吸收抑制劑（譬如也吉提麥伯（ezetimibe)); 纖維酸酯（例如氯苯丁酯（clofibrate)、氯纖酸化物（Clofibride) ' 約托纖酸酯（Etofibrate)及鋁氣苯丁酯（Clofibrate)) ; LXR催動 劑；LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；H3受體拮抗劑；組 織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp90抑制劑；ml繩蕈驗受體催動 劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正異位調節劑或 133645 51 - 200906824 催動劑’ mGluR2/3拮抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列 腺素EP2受體拮抗劑；PAI-1抑制劑；及可誘發A/3射流之藥 劑’譬如膠索素（gelsolin)。 因此’本發明之其他具體實施例係針對本文中所述之任 一種治療方法或抑制方法，其中式（I)化合物係併用有效量 之或夕種其他醫藥活性成份，選自包括：BACE抑制劑（卢 刀必酶抑制劑）、绳蕈驗括抗劑（例如叫或叫拮抗劑）、膽驗 ('、^酶抑制劑（例如乙醯基-及/或丁醯基膽鹼酯酶抑制劑）； ^刀泌鰣抑制劑；7分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制 d，非類固醇消炎劑；N-甲基-D-天冬胺酸鹽受體拮抗劑； 柷巍粕狀蛋白抗體；維生素E ;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動 劑，CB1受體逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激 =促刀'必素，組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4抑制 ! GABAa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原合 卞-每激酶冷抑制劑；α分泌酶活性之促進劑；川抑制 、：及膽固醇吸收抑制劑(例如也吉提麥伯(ezetimibe》。於—項 ^體實施例中，係使用—或多種式（I)化合物，其中112與R3 不=形成環。於一項具體實施例中，係使用一或多種式（1) 二:物’其中R2#R3，及R^R3，不會形成環。於-項具 施例中，係使用-或多種式(I)化合物，其中Rl與R3不 入Γ成環。於-項具體實施财，係使用—或多種式(I)化 r3其中.（1)R2與R3不會形成環，與⑺R2與R3，及R1與 ^會形成環，及(3)r、r、會形成環。 體 實施例申，及At « 7 只丹體 係使用一或多種式（IA)化合物。於另一項具體實 133645 •52- 200906824 施例中’係使用-或多種式(IB)化合物。 ，發:之另—項具體實施例係針對—種治療阿耳滋海默 ;丙曰夬”包括對需要治療之病患投予有效(意即治療 上有效）量之一或多錄。，， ’、 立 種（例如一種）式（I)化合物，且併用有效 (意即治療上有效）量之—或多種膽㈣酶抑制劑（例如 ⑴-2,3-二氫*二甲氧基卿(苯基甲基)斗六氫峨。定錯 基HH-W-酮鹽酸鹽，意即多桌佩吉(d__酸鹽，可以 W品牌…佩吉(—η)鹽酸鹽取得卜 本發明亦提供-種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 對需要治療之病患投予有效(意即治療上有效)量之式“匕 合物’且併用有效（意即治療 縻上有效）重之一或多種（例如一 種）膽驗醋酶抑制劑（例如（ 甘 w 虱 _5,6-二甲氧基-2-[[l-(苯 定基]甲基]娜相鹽酸鹽，意即多桌佩 鹽酸鹽’可以Aricept⑧品牌之多桌 鹽酸鹽取得）。 ’ 本發明亦提供一種治療阿耳滋 π不古从，立、 每大氏病之方法，其包括 . 或多種（例如一種）式（I) 化合物，且併用有效（意即治療 π上有效）里之一或多種化合 物，選自包括Α/5抗體抑制劑、 抑制劑。 7 ”场抑制劑及/3分泌酶 本發明亦提供-種治療阿耳滋海默氏 括投予有效（意即治療上有效 力次，、头匕 m ^ ^ )里之—或多種（例如一種）式 ⑺化合物’且併用有效(意即治療 BACE抑制劑。 ）置i A夕種 133645 -53- 200906824 本心明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之也西隆（Exelon)(利發史替明（rivastigmine))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之康葛尼斯（cognex)(塔克林（tacrine))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 f 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式（I)化合物， 且併用有效量之Γ激酶抑制劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式⑺化合物， 且併用有效量之一或多種r激酶抑制劑（例如GSK3冷抑制 劑、cdk5抑制劑、ERK抑制劑）》 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 投予有效量之一或多種式（I)化合物，且併用有效量之一種 ( 抗-A/5接種疫苗（主動免疫作用）。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式⑴化合物， 且併用有效量之一或多種APP配位體。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其其包括投予有效量之一或多種式（1)化合物， 且併用有效量之一或多種會向上調節胰島素降解酵素及/ 或臬普溶素（neprilysin)之藥劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿 ’ >兹海默 133645 -54- 200906824 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種膽固醇降低劑（例如制菌素，裝如 阿托瓦制菌素（Atorvastatin)、弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐制 菌素（Lovastatin)、美伐制菌素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素 (Pitavastatin)、普拉伐制菌素（pravastatin)、洛蘇伐制菌素 (Rosuvastatin)、辛伐制菌素（Simvastatin)，及膽固醇吸收抑制 劑，譬如也吉提麥伯（Ezetimibe))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其其包括投予有效量之一或多種式⑴化合物， 且併用有效量之一或多種纖維酸酯（例如氣苯丁酉匕 (clofibmte)、氯纖酸化物（Clofibride)、約托纖酸酯（Et〇fibrate) ' 銘氣苯丁 _ (Clofibrate))。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種LXR催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式⑴化合物， 且併用有效量之一或多種LRP擬似物。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種5-HT6受體拮抗劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式⑴化合物， 且併用有效量之一或多種菸鹼酸受體催動劑。 133645 -55- 200906824 本發明之另一項具體實施例係針對— 氏痣夕·*·、+ 〇_·· 裡冶療阿耳滋海默 民病之方法，其其包括投予有效量 且併用有效量之-或多細受❹抗^種式（1)化合物， 投=提供一種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括 :予有心之-或多種式(1)化合物，且併用有效量之—或 夕種組織蛋白脫乙醯酶抑制劑。 〆
:發明之另一項具體實施例係針對—種治療阿耳滋海默 八病之方法，其其包括投予有效詈 曰说 匕扠卞有'文里之-或多種式(I)化合物， 併用有效量之一或多種hsp90抑制劑。 發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 病之方法，其其包括投予有效量之—或多種切）化合物， 且併用有效量之一或多種ml蠅蕈鹼受體催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式⑺化合物， 且併用有效量之一或多種5_HT6受體拮抗劑、mGiuRi、 mGluR5或正異位調節劑或催動劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法，其其包括投予有效量之一或多種式①化合物， 且併用有效量之一或多種mGluR2/3拮抗劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其其包括投予有效量之一或多種式⑴化合物， 且併用有效量之一或多種可降低神經發炎之消炎劑。 本發明之另一項具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默 氏病之方法’其其包括投予有效量之一或多種式⑴化合 133645 •56- 200906824 物，且併用有效量之一或多種前列腺素EP2受體括抗劑 本發明亦提供一種治療阿耳滋海默氏病之方♦，廿i J ^ 具包括 投予有效量之一或多種式（I)化合物，且併用有效量之—或 多種PAI-1抑制劑。 本發明之其他具體實施例係針對一種治療阿耳滋海默氏 病之方法’其包括投予有效量之一或多種式①化合物，且 併用有效量之一或多種可誘發Αβ射流之藥劑，譬如膠索素 (gelsolin)。 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之一或多種 (例如一種）式⑴化合物，且併用有效（意即治療上有效）量 之一或多種膽驗酯酶抑制劑（例如（土)_2,3_二氫_5 6_二甲氧義 -2-[[1-(苯基甲基）-4-六氫吡啶基]甲基HH_茚小_鹽酸鹽，意即 多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽，可以Aricept®品牌之多臬佩士 (donepezil)鹽酸鹽取得）。 本發明亦提供一種治療Down氏徵候簇之方法，其包括對 需要治療之病患投予有效（意即治療上有效）量之式⑴化合 物，且併用有效（意即治療上有效）量之一或多種（例如: 種）膽鹼酯酶抑制劑（例如（±>2,3_二氫_5,6_二甲氧基_2_[叫苯 基甲基）-4-六氫吡啶基]甲基]_1H•茚鹽酸鹽，意即多臬佩 吉（donepezU)鹽酸鹽，可以Aricept@品牌之多臬佩吉（done#) 鹽酸鹽取得）。 本發明之其他具體實施例係針對上述方法之任一種’其 中式（I)化合物為選自包括化合物1〇至17〇之化合物。 133645 -57- 200906824 本發明亦提供一種套件，其在個別容器中，於單一包裝 中包含醫藥組合物’供使用於組合中，其中一個容器包含 有效量之式（I)化合物，在藥學上可接受之載劑中，而另一 個容器（意即第二個容器）包含有效量之另—種醫藥活性成 份（如上文所述），式（I)化合物與另一種醫藥活性成份之合 併量係有效：（a)治療阿耳滋海默氏病，或（b)抑制澱粉狀蛋 白質（例如澱粉狀蛋白点蛋白質）沉積於神經組織（例如腦 部）中、其上或附近’或（c)治療神經變性疾病，或⑷調節γ -分泌酶之活性。 膽驗S旨酶抑制劑之實例為塔克林（tacrine)、多臬佩吉 (donepezil)、利發史替明（rivastigmine)、雪花蓮胺、p比咬斯的明 及新斯的明，其中塔克林(tacrine)、多臬佩吉（donepezil)、利 發史替明（rivastigmine)及雪花蓮胺為較佳。 ΠΜ催動劑之實例係為此項技藝中已知。m2拮抗劑之實例 亦為此項技藝中已知；特定言之，m2拮抗劑係揭示於美國 專利 5,883,096; 6,037,352; 5,889,006; 6,043,255; 5,952,349; 5,935,958; 6,066,636; 5,977,138; 6,294,554; 6,043,255;及 6,458,812 中；及於 W003/031412中，其全部均併於本文供參考。 BACE抑制劑之實例包括以下中所述者：06/02/2005公告之 US2005/0119227 (亦參閱 02/24/2005 公告之 W02005/016876)、 02/24/2005 公告之 US2005/0043290 (亦參閱 02/17/2005 公告之 W02005/014540)、06/30/2005 公告之 W02005/058311 (亦參閱 03/29/2007 公告之 US2007/0072852)、05/25/2006 公告之 US2006/ 0111370 (亦參閱 06/22/2006 公告之 W02006/065277)、02/23/2007 提 133645 -58- 200906824 出申請之美國專利申請案序號11/710582、02/23/2006公告之 US2006/0040994 (亦參閱 02/09/2006 公告之 W02006/014762)、 02/09/2006 公告之 W02006/014944 (亦參閱 02/23/2006 公告之 US2006/0040948)、12/28/2006 公告之 WO2006/138266 (亦參閱 01/11/2007 公告之 US2007/0010667)、12/28/2006 公告之 W02006/ 138265、12/28/2006 公告之 W02006/138230、12/28/2006 公告之 WO2006/138195 (亦參閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281729)、 12/28/2006 公告之 WO2006/138264 (亦參閱 03/15/2007 公告之 US2007/0060575)、12/28/2006 公告之 WO2006/138192 (亦參閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281730)、12/28/2006 公告之 W02006/ 138217 (亦參閱 12/21/2006 公告之 US2006/0287294)、05/03/2007 公 告之 US2007/0099898 (亦參閱 05/03/2007 公告之 W02007/050721)、 05/10/2007 公告之 W02007/053506 (亦參閱 05/03/2007 公告之 US2007/099875)、06/07/2007提出申請之美國專利申請案序號 11/759336、12/12/2006提出申請之美國專利申請案序號 60/874362及12/12/2006提出申請之美國專利申請案序號 60/874419，各揭示内容係併於本文供參考。 在其中係使用式（I)化合物之上述具體實施例中，式（I)化 合物之實例包括：（a)在一項實例中，其中R2與R3不會形成 環之式（I)化合物，（b)在另一項實例中，其中式（I)化合物為 式（IA)化合物之化合物，（c)在另一項實例中，其中式⑴化 合物為式（IB)化合物之化合物，（d)在另一項實例中，其中 R2與R3，及R1與R3，不會形成環，（e)在另一項實例中，其 中R1與R3不會形成環，及（f)在另一項實例中，其中（i) R2與 133645 •59- 200906824 w不會形成環，與⑼^與尺3 ,及以與尺3，不會形成環及 (iii) R1與R3不會形成環。 在其甲係使用式（I)化合物之上述具體實施例中，式①化 口物之實例包括：⑻在一項實例中，其中R2與R3形成環之 式（I)化合物，（b)在另一項實例中，其中r2與r3，及以與尺3， 係形成稠合環部份基團，及（c)在另一項實例中，其中R】與 R3形成環。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於式（IA)或（IB) 之具體貫施例之任一項，其中係使用式（IA丨)，（IB丨)，（IC)， (ic.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK)，（IL)或（IM)化合物代替（IA)或（IB)。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於式⑴之具體實 施例之任一項’其中係使用式（ΙΑ.!)，仰」)，（IC)，（IC])，（IC 2)， (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2)，（IF), (IF.l)，（IF.2)，（IG)，（IG.1)，（IG.2)，（IH), (IJ)，（IK)化合物代替 (I)、（IL)或（IM)。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於式（IA)或（IB) 之具體實施例之任一項，其中係使用式（ΙΑ·1)，（ffi.l), (1C), (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK)，（IL)或（IM)化合物，其中在R8所結合之碳與環碳間之鍵 結為單鍵，其係為以下部份基團 133645 -60 - 200906824
代替（ΙΑ)或（IB)。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於式①之具體實 施例之任一項’其中係使用式（IA1), (IB (IC), (IC七，（IC 2)， (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (U), (IK), (IL) ^ (IM)
化合物，其中在R8所結合之碳與環碳間之鍵結為單鍵，其 係為以下部份基團
代替（I)。 式（I)化合物包括式（IA G化合物 R10 R1 (IA.1)
(R21)〇 其中各q係獨立為〇、丨或2，且各基團係獨立經選擇， 及其中在一個碳上之兩個R21基團可一起採用，以形成=〇 邛伤基團或=NR15部份基團，且其中所有取代基均如關於彳 (I)之定義。 式（1)化合物包括式（IB.1)化合物： R8
133645 -61- 200906824 /、：各q係獨立為〇、142 ’且各r21基團係獨立經選擇， ^ 個敌上之兩個R2 1基團可一起採用，以形成=〇 P伤基團或领1 5部份基團，且其中所有取代基均如關於式 (I)之定義。 R8
(R21)q 式（IC)化合物包括式（IC.1)化合物 (IC.1)
…中q為0、i或2，且各R2 1基團係獨立經選擇及其中所 有取代基均如關於式（I)之定義。 式（IC)化合物包括式（IC.2)化合物：
(IC.2) …中q為0、1或2，且各R2 1基團係獨立經選擇，及其中所 有取代基均如關於式①之定義。 式（仍）化合物包括式（ID丨）化合物 R8
(R21)q 其中q為〇、丨或2 ’且各W基團係獨立經選擇，及其中所 有取代基均如關於式（I)之定義。 式（仍）化合物包括式（ΠΧ2)化合物： 133645 -62- 200906824 R1〇 R8
R14 rw、,V o (ID.2) 其中所有取代基均如關於式（j)之定義 式（ID)化合物包括式（ID.3)化合物：
Γ
R14 rw、,Ay HN、卟 (ID.3) 其中所有取代基均如關於式（1)之定義。 熟諳此藝者將明瞭的{，式（ID.3)化合物 變異構物： R8A k乂 其中所有取代基均如_於式（I)之定義 式(ID)化合物包括式（ID.5)化合物： 包括式（ID.4)之互 (ID.4)
(ID.5) 所 =心或I且各W基團係獨立經選擇，及其中 代基均如關於式（I)之定義。 R8
式(ID)化合物包括式（ID.6)化合物： 經選擇，及其t所 133645 -63 - 200906824 有取代基均如關於式(1)之定義。 弋（）化。物包括式（ID.7)化合物：
(ID.7) 其中q為0、11 及其中所 一 且各R21基團係獨立經選渥 有取代基均如關於式_定義。'
(ID.8) ~ 儿分八一 I图保 f 有取代基均如關於式(I)之定義。式（IE)化合物包括切E.1)化合物 經選擇 及其中所
、N，、'0 I R14 (IE.1) 其中所有取代基均如關於式（I)之定義。 式（IE)化合物包括式（IE.2)化合物： R8
N (R21)c ,W R1 〆、卩 (IE.2) R14 及其中所 其中q為〇、1或2，且各圮丨基團係獨立經選 有取代基均如關於式（I)之定義。 式（IF)化合物包括式（IR1)化合物： 133645 -64- 200906824
(IF.1) 其中所有取代基均如關於式（I)之定義。 式（IF)化合物包括式（IF.2)化合物^ °
ζ ': 其中所有取代基均如關於式（I)之定義 式（IG)化合物包括式gG l)化合物：
(IG.1) 其中所有取代基均如關於式（1)之定義 式（IG)化合物包括式（IG.2)化合物： 〇8
(IG.2) NR15 其中所有取代基均如關於式⑴之定義。 式（I)化合物包括式（IH)化合物： R8VR1 、R10
(R21B)C (R21)d (IH) 為〇、M2，且，及其中各r_基團係獨立 、屋選擇’且其中，係與R21定義相同，及其中兩個P基 團可—起採用，以形成=〇部份基團或=NRls部份基團，且 133645 -65- 200906824 其中所有取代基均如關於式⑺之定義。 式（I)化合物包括式（IJ)化合物： R8 R9\ "WW、KTR1 R1° ΛΑ (IJ) (R2、1 (R21B)q 其中q為〇、U2 ’且qlWl，及其中各R21B基團係獨立 經選擇’且其"21B係與R21定義相同，及其中兩個R21B基 團可一起採用，以形成=〇部份基團或=NRls部份基團，且
V 其中所有取代基均如關於式（I)之定義。 式⑴化合物包括式（IK)化合物： R8 r1° Λ X (ΙΚ) (R21B)q (R21)q1 -中q為0、1或2 ’且qi為，及其中各r21b基團係獨立 經選擇，且其中R21B係與R21定義相同及其中兩個㈣基 團可一起採用，以形成=0部份基團或=NRls部份基團，且 其中所有取代基均如關於式⑴之定義。 式（I)化合物包括式（IL)化合物：
烷基 < v (丨L) » 其中以下稠合環部份基團：
烧基 係視情況被1至5個獨立經選擇之基團取代，而其中在一 項實例中，該稠合環部份基團並未被R21基團取代。 133645 * 66 - 200906824 式（I)化合物包括式（IL)化合物： 'Λ〇5 _ 其中以下稠合環部份基團：
係視情況被1至5個獨立經選擇之R2 1基團取代，而其中在一 項實例中，該稠合環部份基團並未被R2 1基團取代。 式（Α)化合物包括式（IA)，（IA.l)，（IB)，（IB_1)，（IC)，（IC.l), (IC.2)， (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (ΙΕ·2)，（IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG2), (IH)，（IJ)，（IK), (IL)或（IM) 化合物之任一種，其中在R8所結合之碳與環碳間之鍵結為 單鍵。意即，式（A)化合物包括式（IA)，（IA_1)，（ffi)，（IB.l)，（1C)， (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中以下部份基團
本發明化合物包括以下化合物，選自包括：（IA)，（IA.l), (IB), (IB.l), (IC), (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.l), (IG.2), (IH)，（IJ)，（IK), (IL)及（IM)，其中 W 為-S(0)2 -。 本發明化合物包括以下化合物，選自包括：（IA), (IA.l), (IB), (IB.l), (IC), (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), 133645 -67- 200906824 (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH)，（IJ)，（IK)，（IL)及（IM)，其中 W 為-S(O)-。
，其中 W 為-S(0)2-。 其中W為-S(0)2-。 ，其中 w 為-s(o)2-。 ，其中 w 為-s(o)2-。 ，其中 W 為-s(o)2-。 ，其中 w 為-s(o)2-。 ，其中 W 為-s(o)2-。 ，其中 w 為-s(o)2-。 ，其中 w 為-s(o)2-。 本發明化合物包括式（IA)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IA.1)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IB)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IB.1)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（1C)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IC.1)化合物，其中W為-s(o)2-。 本發明化合物包括式（IC.2)化合物 本發明化合物包括式（ID)化合物， 本發明化合物包括式（ID.1)化合物 本發明化合物包括式（ID.2)化合物 本發明化合物包括式（ID.3)化合物 本發明化合物包括式（ID.4)化合物 本發明化合物包括式（ID.5)化合物 本發明化合物包括式（ID.6)化合物 本發明化合物包括式（ID.7)化合物 本發明化合物包括式（IE)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IE.1)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IE.2)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IF)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IF.1)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IF.2)化合物，其中W為-S(0)2-。 本發明化合物包括式（IG)化合物，其中W為-S(0)2 -。 133645 -68 - 200906824 本發明化合物包括式（IG.l)化合物，其中 ，w 為-S(〇)2_ 〇 本發明化合物包括式（IG.2)化合物，其中w為_s(〇)2_。 本發明化合物包括式（IH)化合物’其中w為_s(〇)2_。 本發明化合物包括式（IJ)化合物，其中w為_s(〇)2 _。 本發明化合物包括式（ικ)化合物，其中w為_s(〇)2 _。 本發明化合物包括式（IL)化合物，其中w為_s(〇)2 _。 本發明化合物包括式（IM)化合物，其中w為_s(〇)2 _。 本發明化合物包括式（I)化合物，其中…係選自包括：苯 并稠合環烷基（意即經稠合之苯并環烷基）、經稠合之苯并 雜％烧基、經稠合之雜方基環烧基、經稠合之雜芳基雜環 烧基’且其中該R1基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 i 基團取代。在一項實例中，R2!基團為鹵基（例如F)。 因此，本發明化合物包括式（ΙΑ), (ΙΑ·1), (IB)，（IB.l)，（ICMIC.1)， (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中Ri係選自包括：苯并稠合 玉衣烧基（意即經辆合之本并壤烧基）、經稠合之苯并雜環烧 基、經稠合之雜芳基環烷基、經稠合之雜芳基雜環烷基， 且其中該R1基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R2 1基團取 代。在一項實例中，R2 1基團為鹵基（例如F)。 本發明化合物亦包括式（IA)，（IA.l)，（IB), (IB.l), (IC)，（IC.1)， (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中R1係選自包括：苯并稠合 133645 -69· 200906824 環烷基（意即經稠合之苯并環烷基）、經稠合之苯并雜環烷 基、經祠合之雜芳基環烷基、經稠合之雜芳基雜環烷基， 其中該R1基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之R2〗基團取 代，且其中W為-S(〇)2 -。在一項實例中，R2 1基團為鹵基（例 如F)。 本發明化合物亦包括式（IA), (IA1)，（IB), (IB」)，（IC)，（IC」), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), 《、(IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中Rl係選自包括：苯并稠合 環烷基（意即經稠合之苯并環烷基）、經稠合之苯并雜環烷 基 '經稠合之雜芳基環烷基、經稠合之雜芳基雜環烷基， 其'中s亥Rl基團後滿格兄姑U你I糖&你tt
如F) 〇 稠合環R1基團之實例包括但不限於：
其中各Y係獨立選自包括：-〇_ 係如上文定義（意即0、1或2， 其中Rl 4與R2 1均如關於式（I)之
均如關於式（I)之定義。 -及-C(R21)q_，其中 q 1係獨立經選擇），且 此等R1基團之實例包
133645 70· 200906824 式（i)化合物亦包括其中Ri為被一個RZ1基團取代之烷基 (例如乙基）之化合物。該R1基團之實例包括被RZ1部份基團 ^基（例如苯基或茶基）取代之烧基（例如甲基或乙基）。該 R1基團之實例亦包括被R21部份基團芳基（例如苯基或莕 基）取代之烷基（例如曱基或乙基），其依次係被一或多個 (例如一或兩個）獨立經選擇之R22基團（例如R22為鹵基，例 如F)取代。 因此，本發明化合物亦包括式（ΙΑ), (IA.1)，（IB)，（IB_1)，（1C), (IC.l), (1C.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK) , (IL)或（IM)化合物之任一種，其中Ri為被R2 1基團芳基 (例如苯基或荅基）取代之烷基（例如曱基或乙基），或Rl為 被R21部份基團芳基（例如苯基或莕基）取代之烷基（例如甲 基或乙基），其依次被一或多個（例如一或兩個）獨立經選擇 之R2 2基團（例如R2 2為鹵基，例如F)取代。 本發明化合物亦包括式（IA)，（IA.1)，（IB)，（IB.l)，（IC)，（IC.1)， (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK), (IL) 或（IM)化合物之任一種，其中Ri為被R2 l基團芳基（例如 苯基或莕基）取代之烷基（例如甲基或乙基），或Ri為被R2 1 部份基團芳基（例如苯基或苯基）取代之烷基（例如曱基或 乙基），其依次係被一或多個（例如一或兩個）獨立經選擇之 R22基團（例如R22為鹵基’例如F)取代，且W為-S(0)2-。 本發明化合物亦包括（ΙΑ), (IA.l), (IB)，（IB.l)，（IC)，（IC.l)，（IC.2)， 133645 -71 - 200906824 (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l),
(IE.2), (IF), (IF.l)，（IR2), (IG)，（IG.1)，（IG.2)，（IH), (IJ), (IKX 化合物之任一種，其中R〗為被R2】基團芳基（例如苯基或莕 基）取代之烧基（例如甲基或乙基）’或Rl為被R2 1部份基團 方基（例如本基或奈基）取代之烧基（例如甲基或乙基），其 依次係被一或多個（例如一或兩個）獨立經選擇之R22基團 (例如R2 2為鹵基，例如F)取代，且w為-S(O)-。 經取代R1烷基之實例包括但不限於：
本發明化合物包括式（I)化合物，其甲Ri為被一個RZ1基團 (例如芳基，例如苯基）取代之環烷基（例如環丙基或環丁 基），或被一個R2 1基團（例如芳基，例如苯基）取代之環烷 基（例如環戊基或環己基）’其依次係被一或多個（例如一或 兩個）獨立經選擇之R2 2基團（例如鹵基，例如F)取代。在一 項實例中，R2 1基團係結合至使Ri基團結合至分子其餘部份 之R1基團之相同碳。 因此，本發明化合物亦包括式（IA)，（IA1)，（IB)，（IB〖)，（ic)， (ic.l), (ic.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK)，（IL)或（IM)化合物之任—種，其令R1為被R2〗基團芳基 (例如苯基）取代之環烷基（例如環丙基或環丁基），或被rZi 基團芳基（例如苯基）取代之環烷基（例如環戊基或環己 基），其依次係被一或多個（例如一或兩個）獨立經選擇之 133645 72- 200906824 R22基團（例如鹵基，例如F)取代。在一項實例中，R2 1基團 係結合至使R1基團結合至分子其餘部份之R1基團之相同 碳。 因此，本發明化合物亦包括式（IA)，（IA.l)，（IB), (IB.l), (ic), (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG2), (IH), (IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中Ri為被r2 1基團芳基 (例如苯基）取代之環烷基（例如環丙基或環丁基），或被一 C : 個R2 1基團（例如芳基，例如苯基）取代之環烧基（例如環戊 基或環己基），其依次係被一或多個（例如一或兩個）獨立經 選擇之R22基團（例如鹵基，例如F)取代，且W為-S(0)2-。在 一項實例中’ R2 1係結合至使Ri基團結合至分子其餘部份之 R基團之相同碳。 因此，本發明化合物亦包括式（IA)，（IA丨)，（IB)，（IB]), (IC)， (IC.l), (ic.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), ( (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK)，（IL)或（IM)化合物之任一種，其中Ri為被R21基團芳基 (例如苯基）取代之環烷基（例如環丙基或環丁基），或被R2丨 基團芳基（例如苯基）取代之環烷基（例如環戊基或環己 基）’其依次係被一或多個（例如一或兩個）獨立經選擇之 R22基團（例如鹵基，例如F)取代，且w為_s(〇)_。在一項實 例中’ R2 1係結合至使Ri基團結合至分子其餘部份之Rl基團 之相同碳。 環院基R1基團之實例包括但不限於： 133645 -73 - 200906824
例如 其中S為0 (意即該環為環丙基）或1 (意即該環為環丁基）。 此等R1基團之實例包括但不限於：
例如
其中s為0 (意即該環為環丙基）或1 (意即該環為環丁基） 本發明化合物包括式（I)化合物，其中R1為
其中Z係選自包括：（1) -0-，⑺-NR14-，（3) -C(R21)q- ’其中 q為0、1或2，且各R21基團係獨立經選擇，⑷-C(R21)q-C(R21)q-， 133645 -74- 200906824 其中各q係箱；# & 為〇、1或2，且各R21係獨立經選擇，（5) 21 q : a(C(R21)q)q-，其中各q係獨立為〇、1或2，且各 基團係獨立經選擇，及⑹_(c(R21 )q)q-寧14)_(c(r2 1 )q)q_， '、中各q係獨立為0、1或2，且各R21基團係獨立經選擇。 R係與R21關於式(収義相同。R21A之實例包括但不限於 ^土（例如本基），與被一或多個（例如一或兩個或一個）獨 立經選擇之R22基團（例如_基，例如F)取代之芳基（例如苯 基）。此R1之實例包括但不限於： 在。 因此，此R1基團之實例包括但不限於：
R1基團之實例 133645 -75- 200906824
R1基團之實例 亦包括但不限於： R14
R1基團之實例
R1基團之實例 133645 亦包括但不限於： R14 亦包括但不限於：
200906824
R1基團之實例
亦包括但不限於：
因此，本發明化合物包括其中Ri係如此段落中所述，且 w為-S(O)2-之化合物。本發明化合物包括其中R1係如此段 落中所述’且W為-s(0)-之化合物。 本發明化合物亦包括式（I)化合物，其中R8為Η ’ R1為方 基（例如苯基），或被一或多個（例如一或兩個或一個）R2 1 基團（例如-OR15，其中例如Ri5為烷基，例如甲基）取代之芳 基（例如苯基），且R9為雜芳基（例如咪唑基），或被一或多 個（例如一或兩個或一個）R2 1基團（例如烷基，例如甲基） 取代之雜芳基（例如咪唑基）。 因此，本發明化合物包括式（ΙΑ), (IA.1)，（IB)，（IB.l)，（iq， (ID)，（ID.l)，（ID·2)，（ID·3)，（ID·4), (ΙΕ)，（ιε·ι), (if), (IF.l)，（ig), (IG1) (IG2)，（IH)，（IJ)，（IK)，（IL)或（IM)化合物之任一種，其中 R8 為 h，’ 133645 •77- 200906824
被一或多個（例如一或兩個或一個）R2】基團（例如烷基 如曱基）取代之雜芳基（例如咪唑基）。 本發明化合物亦包括式（IA)，（1人1}，（IB)，（IB 1}，（IC)，（ic办 (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (IE), (ffi.l), (iF), (IR1)) (Ι〇χ (IQ1)? (IG.2)，（IH)，（IJ)，（IK)，（IL)或（IM)化合物之任一種，其中 R8 為 H，’ R10為芳基（例如苯基），或被一或多個（例如一或兩個或一 個）R21基團（例如-ORi5，其中例如以5為烷基，例如甲基） 取代之芳基（例如苯基），R9為雜芳基（例如咪唑基），或被 一或多個（例如一或兩個或一個）基團（例如烷基，例如 甲基）取代之雜芳基（例如咪唑基），且W為_S(〇)2 _。 本發明化合物亦包括式（IA)，（IA.l), (IB)，（IB.1)，（IC), (IC.1), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (IE), (ffi.l), (lF), (IR1), (IQ), (IG1), (IG.2), (IH), (IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中 rs 為 h , R10為芳基（例如苯基），或被一或多個（例如一或兩個或一 個）R21基團（例如_0Ri5，其中例如Rl 5為烷基，例如甲基） 取代之芳基（例如苯基），R9為雜芳基（例如咪σ坐基），或被 一或多個（例如一或兩個或一個）R2!基團（例如烷基，例如 甲基）取代之雜芳基（例如味。坐基），且W為_§(〇)_。 因此’本發明化合物之部份基團實例
133645 -78- 200906824 包括但不限於： 其中q為〇
1或2，例如
例如
(烧或2 其中R15為烷基（例如甲基），例如 OR15
其中R15為烷基（例如曱基），例如 133645 •79· 200906824
烷基 其中R15為烷基（例如甲基），例如
::：〇V y ch3 〇 本發明化合物亦包括式（I)化合物，其中R8為Η，Ri 0為雜 芳基，或被一或多個R21基團取代之雜芳基，且R9為雜芳基 (例如咪峻基）’或被一或多個（例如一或兩個或一個）R2! 基團（例如烷基，例如曱基）取代之雜芳基（例如咪唑基）。 因此’本發明化合物包括式（IA)，（IA.1), (IB)，（IB」)，（IC)，（IC.1)， (ID)，（ID.l)，（ID.2)，（ID.3)，（ID.4)，（IE), (IE.l)，（IF)，（IF.l), (IG)，（IG.1), (IG.2)，（IH)，（IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中r8為 η，
Rl()為雜芳基，或被一或多個R21基團取代之雜芳基，且R9 為雜芳基（例如咪唑基），或被一或多個（例如一或兩個或一 個）R2 1基團（例如烷基’例如甲基）取代之雜芳基（例如咪唑 基）。 本發明化合物亦包括式（IA)，（IA.l), (IB), (IB.l), (IC)，（IC.1), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (IE), (IE.l), (IF), (IF.l), (IG), (IG.1), (IG.2)，（IH)，（IJ)，（ik)，（IL)或（IM)化合物之任一種，其中 R8 為 H，
Rl 〇為雜芳基，或被一或多個R2 1基團取代之雜芳基，R9為 雜芳基（例如咪唑基），或被一或多個（例如一或兩個或一 133645 200906824 個）R21基團（例如烷基，例如甲基）取代之雜芳基（例如咪唑 基），且 W 為-S(0)2-。 本發明化合物亦包括式（ΙΑ)，（ΙΑ·1}，（IB), (IB])，（IC)，（IC D， (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (IE), (IE.l), (IF), (IF.l), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH), (IJ)，（IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中 pg 為 h , 〇為雜芳基，或被一或多個R2 1基團取代之雜芳基，R9為 雜芳基（例如咪唑基），或被一或多個（例如一或兩個或一 f / 個）R2 1基團（例如烷基，例如甲基）取代之雜芳基（例如咪唑 基），且 W 為-S(O)-。 其中以下部份基團 本發明化合物亦包括式（I)化合物，
具有上述定義之任一種，且Rl具有上述定義之任一種，及 w 為-s(o)2 -，或 W 為-s(o)-。 本發明化合物亦包括式（IA)，（IA.1)，（ΙΒ)，（ΙΒ_υ, (IC), (IC (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (IE), (IE.l), (IF), (lF.l), (IG)} (I〇1) (IG2)，（IH)，（IJ)，（IK), (IL)或（IM)化合物之任一種，其中以下部 份基團：
R9 具有上述定義之任一種’且R1具有上述定義之任一種及 W 為-S(0)2-。
本發明化合物亦包括式（IA), (IA_1)，（IB), (IB·!)，（IC), (IC (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3)，（ID_4)，（IE)，（IE.l)，（IF)，（IR1), (IGUIG1), 133645 -81 - 200906824 (IG2)，（IH)，（IJ)，（IK)，（IL)或（IM)化合物之任一種，其中以下部 份基團：
具有上述定義之任一種，且R1具有上述定義之任一種，及 W 為-s(0)-。 於式（I)化合物之一項具體實施例中，圮與尺3並不一起採 用以形成環。 因此，在本發明之一項具體實施例中，R2為Η。 在本發明之另一項具體實施例中，R3為Η。 於本發明之另一項具體實施例中，R3為烷基。 在本發明之另一項具體實施例中，R3為甲基。 於本發明之另一項具體實施例中，R2為H，且R3為Η。 於本發明之另一項具體實施例中，R2為Η，且R3為烷基。 於本發明之另—項具體實施例中，R2為H，且R3為曱基。 於本發明之另—項具體實施例中，W為-S(O)-。 於本發明之另—項具體實施例中，W為-S(O)- , R2與R3並
—項具體實施例中，W為-S(0)2_，R2與R3
133645 -82- 200906824 中，R2為Η，且r3為烧基（例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R8為H。 於本發明之另—項具體實施例中，R8為Η，R、R3並不 -起採用以形成環，且r2#r3均如上文具體實施例之任一 項中所述。例如’ R、H，aR34H，或在另—項實例中， R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 2於本發明之另—項具體實施例中，R8_，|為_8(〇)_， ('圮與圮並不—起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實 施例之任一項中所述。例如，R2&h，且R3aH ,或在另一 項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，RS為Η，w為Α〇)2·， R2與R3並不一起採用以形成環，且R2與r3均如上文具體實 施例之任一項中所述。例如，R2為H，且R3為H，或在另_ 項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於另一項具體實施例中，Ri〇為芳基，被丨至3個獨立經 I 選擇之R2 1部份基團取代。 於另一項具體實施例中，Rl0為芳基，被丨至]個r2〗部份 基團取代，其中各R21部份基團為相同或不同之_〇Rl 5基團。 於另一項具體實施例中，R1 0為芳基，被丨個R2 1部份基團 取代。 於另一項具體實施例中，R1 0為芳基，被一個R2 1部份基 團取代，且該R21部份基團為_〇Rls。 於另一項具體實施例中，R1 0為芳基，被一個R2 1部份基 團取代，該R2 1部份基團為_〇Rl 5，且該5為烷基。 133645 -83 - 200906824 於另一項具體實施例中，R10為芳基，被一個R2 1部份基 團取代’該R2 1部份基團為-OR1 5，該Rl 5為烷基，且該烷基 為甲基（意即該R2 1部份基團為_0CH3 )。 於另一項具體實施例中，Ri 〇為苯基，被1至3個獨立經 選擇之R2 1部份基團取代。 於另一項具體實施例中，R10為苯基，被1至3個R2 1部份 基團取代，其中各圮1部份基團為相同或不同之_0R1 5基團。 (. 於另一項具體實施例中，R10為苯基，被1個R21部份基團 取代。 於另一項具體實施例中，Rl 〇為苯基，被一個R2 1部份基 團取代’且該R2 1部份基團為_〇Rl 5。 於另一項具體實施例中，Rl 0為苯基，被一個R2 1部份基 團取代，該R2 1部份基團為_〇Ri5，且該Ri5為烷基。 於另一項具體實施例中，R10為苯基，被一個R21部份基 團取代，該R21部份基團為_〇Rl5，該…5為烷基，且該烷基 【 為曱基（意即該R2 1部份基團為_〇CH3 )。 於另一項具體實施例中，R1 0為：
於另一項具體實施例中，RI 0為：
133645 -84 - 200906824 其中-RiG-R9部份基團為：
於另一項具體實施例中，Rl〇為芳基，被丨至3個R2〗部份 基團取代，其中各R21部份基團為相同或不同之_基。 於另一項具體實施例中，Ri 〇為芳基，被i至3個R2 !部份 基團取代’其中各R21部份基團為F。 於另一項具體實施例中，R10為芳基，被一個R2!部份基 團取代，且該R2 1部份基團為鹵基。 於另一項具體實施例中，Rio為芳基，被一個部份基 團取代，該R21部份基團為碥基，且該_基為F。 土 於另一項具體貫施例中，R1 0為苯基，被丨至3個R2〗部份 基團取代，其中各R21部份基團為相同或不同之鹵基。 於另一項具體實施例中，Rio為苯基，被丨至〗個RZ1部份 基團取代’其中各R2 1部份基團為F。 於另一項具體實施例中，Rio為苯基，被一個R2〗部份基 團取代’且該R2 1部份基團為鹵基。 於另一項具體實施例中，R1 0為苯基，被一個R2 i部份基 團取代，该R21部份基團為_鹵基，且該鹵基為F。
133645 •85· 200906824 於另一項具體實施例中，Rl 〇為：
其中-R1Q-R9部份基團為：
R9 / \ 於另一項具體實施例中，R1 G為未經取代之雜芳基。 於另一項具體實施例中，R1 G為未經取代之雜芳基，其中 該雜芳基為p比σ定基。 於另一項具體實施例中，R10為：
於另一項具體實施例中 其中_R10_R9部份基團為： R9
於另一項具體實施例中，R1 Q係選自包括： 133645 -86- 200906824
及
於本發明之另一項具體實施例中，R1 〇 句方巷。
於本發明之另一項具體實施例中，R10為芳基，&8為只， W為-S(Q)_，㈣以* —起採用以形成環且r^r3均如 上文具體實施例之任—項中所述。例如，R2為Η，且r3為Η， 或在另一項實例中，R2為Η ,且尺3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl0為芳基’ r8為Η， w為-s(0)2_ ’ —r3並不一起採用以形成環且r%r3均如 上文具體實施例之任一項中所述。例如，汉2為h，且R3為Η， 或在另—項實例中，R2為Η，且R3為烧基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R1 〇為苯基。 於本發明之另-項具體實施例巾，Rl0為職，“Η， w為-s(0)_，R2^R3並* —起㈣以形成環，且&2與^均如 上文具體f施例之任—項中所述。例如，R2^，且^㈣， 或在另—項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R10為芳基，被一或多 個獨立經選擇（例如一個）R21基團取代。 ;本發明之另一項具體實施例中，R】0為苯基，被一或多 個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl0為芳基，被一或多 個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代，且R8為Η，W為 S(〇)- ’ R4R3並* —起採用以形成環，且&2糾均如上文 133645 •87- 200906824 具體實施例之任一項中所述。例如，R2為Η，且r3為η，或 在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，Ri 〇為苯基，被一或多 個（例如一個）獨立經選擇之r2i基團取代，且RS為Η，w為 -S(O)-，R2與R3並不一起採用以形成環，且r2與r3均如上文 具體貫施例之任一項中所述。例如，R2為Η，且r3為η，或 在另一項實例中’ R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 > 於本發明之另一項具體實施例中，R10為苯基，被一或多 個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，且R8為Η，w為 _S(0)2 -，R2與R3並不一起採用以形成環，且r2與R3均如上文 具體實施例之任一項中所述。例如，R2為Η，且R3為H，或 在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl 0為芳基，被一個R2〗 基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl 〇為芳基，被一個R2 1 ί' 基團取代，且圮為Η，W為-s(0)-，R2與R3並不一起採用以 形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。 例如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，R2為H，且 R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl〇為芳基，被—個 基團取代，且R8為Η，W為-S(O)2·，圮與汉3並不一起採用以 形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。 例如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，R2為h，且 R3為烷基（例如曱基）。 133645 -88- 200906824 於本發明之另一項具體實施例中，Ri〇為苯基，被—個 基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，Rio為苯基，被—個 基團取代，且R8為Η，W為-S(O)-，R2與R3並不—如衫 %殊用以 形成環’且R2與R3均如上文具體實施例之任一頊 只丫所述〇 例如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，R2為Ή， R3為烧基（例如甲基）。 (' 於本發明之另一項具體實施例中，R10為苯基，被—個RZ1 基團取代，且R8為Η，W為-S(0)2_，R2與R3並不—起採用以 形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述 例如，R為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，汉2為η R3為烷基（例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl〇為芳基’被—個rsi 基團取代，其中該R21基團為_〇r1 5。在一項實例中，Rl $為 烷基。在另一項實例中，Rl 5為曱基。 I, 於本發明之另一項具體實施例中，R10為芳基，被—個RZ1 基團取代，其中該R21基團為_0Rl5。在—項實例巾，R15為 烧基。在另-項㈣巾’R15為甲基。在此等具體實施狀 任-項中，R8為Η，|為_料，R^R3並不一起採用以形 成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例 如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，R2gH，且r3 為烧基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl0為芳基，被—個圮！ 基團取代，其中該RU基團為_〇Rl5。在一項實例中，為 133645 -89- 200906824 烷基。在另一項實例中，Rl5為曱基。在此等具體實施例之 任一項中，R8為Η，W為-S(0)2_，R2與R3並不一起採用以形 成環’且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例 如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，R2為H，且r3 為烷基（例如甲基）。
於本發明之另一項具體實施例中’ Ri 〇為苯基，被—個¥〗 基團取代，其中該r2i基團為_ORi5。在一項實例中，為 烷基。在另一項實例中，R15為甲基。 於本發明之另一項具體實施例中，R10為苯基，被—個RZ1 基團取代，其中該R21基團為_〇Rl5。在一項實例中，^5為 烷基。在另一項實例中，RU為曱基。在此等具體實施例之 任一項中，R8為Η，W為-S(O)-，R2與R3並不一起採用以形 成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例 如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，R2為H，且r3 為烷基（例如甲基）。 ’ Rl G為苯基，被—個R2 1 在一項實例中，R15為 於本發明之另一項具體實施例中 基團取代，其中該r2i基團為_〇Ri5。 两T基。在此等具體實施例之 任一項中，R8為Η，W為-S(0)2_，圮與r3並不一起採用以形 烧基。在另一項實例中 成環’且圮與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例 如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，尺2為^1，且R3 為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，圮為雜芳基。 於另一項具體實施例中，R9為未經取代之雜芳基 133645 -90· 200906824 於本發明之另一項具體實施例中，R9係選自包括雜芳 基’與被1-3個R21基團取代之雜芳基，且其中各R21係獨立 經選擇。 於另-項具體實施例中’ r9為雜芳基，其係、被Μ個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括鹵 基、烷基、CN、NH2、NH(烷基）、Ν(烷基）2、羥基、烷氧基、 被鹵基取代之烷基（例如被F取代之烷基，例如_CH2F)及被 〆 -OR15取代之烷基（例如被-OR15取代之烷基，其中Rls為H， 意即-ch2oh)。 於另一項具體實施例中，R9為雜芳基，其係被丨_3個可為 相同或不同之取代基取代’各取代基係獨立選自包括齒 基、烷基、CN、NH2、NH(烷基）、N(烷基L、羥基及烷氧基。 於本發明之另一項具體實施例中，R9係選自包括味唾 基，與被1-3個R2 1基團取代之咪η坐基，且其中各R2丨係獨立 經選擇。 ^ 於本發明之另一項具體實施例中，R9為被1-3個R21基團 取代之咪唑基，且其中各R21係獨立經選擇。 於另一項具體實施例中’ R9為咪唑基，其係被i_3個可為 相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括_ 基、烧基、CN、NH2、NH(烧基）、N(烧基）2、經基、烧氧基、 被鹵基取代之烧基（例如被F取代之烧基，例如-CH2 F)及被 -OR15取代之烷基（例如被-OR15取代之烷基，其中rb為Η， 意即-CH2OH)。 於另一項具體實施例中，R9為被1-3個取代基取代之咪唑 133645 •91 200906824 基’取代基獨立選自包括鹵基、烧基、0^^、_2、胃(烷基）、 Ν(烷基）2、羥基及烷氧基。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，RS為Η， W為-S(O)-，R2與R3並不一起採用以形成環，且以與尺3均如 上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2為H，且r3為H， 或在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，Μ為Η， f \^為-8(0)厂’ R2與R3並不一起採用以形成環，且^與以 上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2為H，且R3為Η， 或在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之圮1基團取代，R8為H，w為 -S(O)- ’ R與R3並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文 ( 具體實施例之任—項中所述。例如，R2為Η，且R3為η，戋 在另一項實例中，R2為Η ,且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中’ R9為雜芳基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之r2丨基團取代，R8為Η，貨為 -S(O)2·，R2與R3並不一起採用以形成環，且圮與尺3均如上文 具體實施例之任—項中所述。例如，R2為Η，且R3為Η ,戋 在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另—項具體實施例中，R9為雜芳基，被—或 多個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代，其中各R21基 133645 -92· 200906824 團為相同或不同之烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，其中各R2 1其 團為相同或不同之烷基（例如甲基），R8為Η，W為-s(0> , R2與R3並不一起採用以形成環，且^與尺3均如上文具體實 施例之任一項中所述。例如’ R2為Η，且R3為Η，或在另— 項實例中，R2為Η，且R3為烧基（例如甲基）。
於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之R2〗基團取代，其中各rS1義 團為相同或不同之烷基（例如甲基），r8為Η，w為_s(〇) R2與R3並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實 施例之任一項中所述。例如，R2為H，且尺3為Η，或在另— 項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中’ R9為雜芳基， ώ2 1 -a- ^ ^ t 個 於本發明之另一項具體實施例中，r9為雜， 1甘 々土 子皮~個 R基團取代，R8為Η ,貨為名(〇)_，圮與汉3並不一起採 形成％，且R2與R3均如上文具體實施例之任一項令 例如’ 為Η’且^糾，或在另一項實例巾， h R3為烷基（例如曱基）。 ' ’且 π尽發明之另 、肌只W η Τ > IV兩雜芳基， R基團取代，R8為H，w為·2_，R2|^R3並不一 以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任—碩：用 述。例如-2為H’MHh，或在另一項實例中，R2、:: 133645 _93 · 200906824 且R3為烧基（例如甲烏） 於本發明之另一 R2 1基團取代，其中R2 1 於本發明之另一項具
其中R2 1為烷基（例如甲基）。 R21基團取代，其中p -S(O)-，R2 與 R3 並不一 匕）’ R8為Η，W為 且R2與R3均如上文 7 —項具體實施例中，R9為雜芳基，被—個 ”中R 1為烧基（例如曱基），R8為Hw為 不一起採用以形成環，且 具體實施例之任-項中所述。例如，RqH，且r^h，或 在另一項實例中，R2為H，且尺3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被一個 R21基團取代，其中Rh為烷基（例如甲基），R8為H，w為 -S(O)2· ’ R2與R3並不一起採用以形成環，且汉2與圮均如上文 具體實施例之任一項中所述。例如，r2為H，且R3為H，或 在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於另一項具體實施例中，R9為4-甲基_味唑小基。 於另—項具體實施例中，R9為5-氯基斗曱基-味唑小基。 於另一項具體實施例中，R9為：
於另一項具體實施例中，R9為：
於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唾基，R8為Η， 133645 •94- 200906824 W為-S(o)-，R2與R3並不一起 、休用以形成環，且R2與R3均如 上文具體實施例之任一項中所述。例如，"h，且r3^， 或在另一項實例中，r2為H，且R3為燒基（例如甲基）。 於本發明之另—項具體實施例中，R9為味唾基，R8為Η， w為-s(o)2- ’ r2與圮並不一起採用以形成環，且尺2與尺3均如 上文具體實施例之任-帛中所述。例如，r2^，且 或在另-項實例中，RqH，且尺3為燒基（例如甲基）。
於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之RS1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之RZ1基團取代，RS為Η，…為 •S(O)-，R2與R3並不一起採用以形成環，且以與以均如上文 具體貝施例之任一項中所述^例如，R2為H，且R3為H，或 在另一項實例中，R2為H，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中’ R9為咪唑基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之基團取代，R8為H，w為 S(〇)2 · ’ R2與R3並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文 具體實施例之任—項中所述。例如，R2為Η，且R3為H，或 在另—項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被—或 夕個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代，其中各R21基 團為相同或不同之烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為°米嗤基，被—戍 多個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代，其中各R2 1基 133645 -95 - 200906824 團為相同或不同之烷基（例如甲基），R8為Η，w為-S(O)-， R2與R3並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實 知例之任一項中所述。例如，R2為Η，且R3為η，或在另一 項貫例中，R2為Η，且R3為烧基（例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被一或 多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，其中各R2丨基 團為相同或不同之烷基（例如甲基）’ R8為Η，w為-S(0)2 -， R2與R3並不一起採用以形成環，且圮與汉3均如上文具體實 施例之任一項中所述。例如，R2為Η，且R3為Η，或在另一 項實例中’ R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被—個 R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被—個 R21基團取代，R8為Η，W為-s(0)-，R2與R3並不一起採用以 形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。 例如’ R2為Η，且R3為η，或在另一項實例中，R2^，且 R3為烧基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被一 R21基團取代，R8為Η，|為_8(〇)2_，R^R3並不—起採個 以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任—項中 述。例如，R2為Η，且R3為η，或在另一項實例中，y為只所 且R為燒基（例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被— R21基團取代，其中r2 1為烷基（例如甲基）。 133645 -96- 200906824 於本！x月之另-項具體實施例中，r9為味唾基被 基團取代，其中R2]為烧基（例如甲基），反8為心^為_s⑼-， R2與R3並不-起採用以形成環，且如上文具體實 施例之任-項中所述。例如，R2gH，且以為^，或在另— 項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另-項具體實施例中，^為味η坐基，被一個 R21基團取代，其中為烷基（例如甲基），R8為H，W為 【-S(0)2_ ’ R2與R3並不一起採用以形成環，且妒與R3均如上文 具體實施例之任—項中所述。例如，R、H，且r、h，或 在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一或多個R-基團取代，且Rl〇為芳基，視情況被一或多 個（例如一個）R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一個Rh基團取代，且Ri〇為芳基，視情況被一個Rll基團 取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一或多個R2〗基團取代，且R10為苯基，視情況被一或多 個（例如一個）R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中’ R9為雜芳基，視情況 被一個R2i基團取代，且R10為苯基，視情況被一個RZ1基團 取代。 於本發明之另一項具體實施例中’ R9為咪唑基，視情況 被一或多個R21基團取代’且R10為芳基，視情況被一或多 133645 -97- 200906824 個（例如一個）R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一個R21基團取代，且R1 G為芳基’視情況被一個R21基團 取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一或多個R21基團取代，且R10為苯基，視情況被—或多 個（例如一個）R2 1基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一個R21基團取代，且R10為笨基，視情況被一個圮！基團 取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一或多個R21基團取代，R10為芳基，視情況被一或多個 (例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，W為-S(O)-，R2與R3並不 一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之任一 項中所述。例如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例中， R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。在一項實例中，關於R9 之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一項實 例中，關於R1 0之R2 1基團係獨立選自-〇Rl5 (其中例如Rl 5為 烷基’例如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9 係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，R10係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個R21基團取代，且Rio係被一個R21基 團取代’各R2 1係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中，R9係被一個R21基團取代，且該R21基團為烷基（例 133645 -98- 200906824 如曱基），及R1 0係被一個R2 1基團取代，且此R2 1基團為 -OR1 5 (其中R1 5為例如烧基，例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一個R2 1基團取代’且Ri 〇為芳基，視情況被一個R2 1基團 取代’ R8為Η，W為-S(O)- ’ R2與R3並不一起採用以形成環， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η ’且R3為Η ’或在另一項實例中，R2為η，且R3為烷基 (例如曱基）。在一項實例中，關於妒之圮〗基團為烷基。於 此項具體實施例之另一項實例中，關於Rl 〇之R2 1基團為 -OR15 (其中例如R15為烷基，例如曱基）。於此項具體實施例 之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，Rl G係被一個R2 1基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中’ R9係被一個R21基團取代，且Rio 係被一個R2 1基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1 基團為院基（例如甲基），及Rl 〇係被一個R2 1基團取代，且 此R2 1基團為-OR1 5 (其中R15為例如烷基，例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一或多個R2 1基團取代，且R1 〇為苯基，視情況被一或多 個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，W為-s(0)-，R2與R3 並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之 任一項中所述。例如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例 中’ R2為Η，且R3為烷基（例如曱基）。在一項實例中，關 於R9之R2 1基團係獨立選自烧基。於此項具體實施例之另一 133645 -99· 200906824 項實例中，關於R1 0之R2 1基團係獨立選自-ORl 5 (其中例如 R15為烧基’例如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中， R9係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中’ R10係被一個R2!基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且R1 〇係被一個R2 1基 團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中，R9係被一個r2i基團取代，且該R2!基團為烷基（例 如甲基），及R10係被一個r2i基團取代，且此R2i基團為 -OR15 (其中R15為例如烷基，例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一個R21基團取代，且Ri〇為苯基，視情況被一個R2!基團 取代’ R8為Η ’ W為-S(O)- ’ R2與R3並不一起採用以形成環， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η，且R3為Η，或在另一項實例中，R2為η，且r3為烷基 (例如曱基）。在一項實例中，關於R9之R2 1基團係獨立選自 烷基。於此項具體實施例之另一項實例中，關於R1 〇之R2 i 基團為-OR1 5 (其中例如Rl 5為烧基，例如甲基）^於此項具體 實施例之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，Rio係被一個尺21基團取代。於 此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取 代，且R1G係被一個R21基團取代，各R21係獨立經選擇。於 此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個基團取 代’且該R2 1基團為烧基（例如甲基），及R1 〇係被一個R2丨基 團取代，且此R21基團為-OR!5(其中Ri5為例如烷基，例如甲 133645 -100- 200906824 基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一或多個R21基團取代，且Ri〇為芳基，視情況被一或多 個（例如一個）R21基團取代，R8為Η，w為-s(0)-，R2與R3 並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之 任一項中所述。例如’ R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例 中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。在一項實例中，關 於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一 項實例中’關於Ri〇之基團係獨立選自_〇Ri5(其中例如 R15為烧基，例如曱基）。於此項具體實施例之一項實例中， R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，R10係被一個H21基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個r2i基團取代，且Rio係被一個RZ1基 團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中，R9係被一個r2i基團取代，且該RZ1基團為烷基（例 如甲基），及R10係被一個基團取代，且此基團為 -OR15 (其中R15為例如烧基’例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一個R2 1基團取代，且Ri 〇為芳基，視情況被一個R2丨基團 取代，R8為Η，W為_S(0)_，以與尺3並不一起採用以形成環， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η，且R3為η，或在另一項實例中，112為^1，且R3為烷基 (例如甲基）。在一項實例中，關於R9之基團為烷基。於 此項具體實施例之另一項實例中，關於Rl 0之R2 1基團為 133645 101 - 200906824 -OR1 5 (其中例如Ri5為烷基’例如甲基）。於此項具體實施例 之一項實例中’ R9係被一個R2!基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R10係被一個圮1基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且r1 0 係被一個R2 1基團取代’各R2 1係獨立經選擇。於此項具體
實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1 基團為烷基（例如甲基），及Rl 〇係被一個R2 1基團取代，且 此R2 1基團為-0R1 5 (其中Ri5為例如烷基，例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一或多個R21基團取代，且r1〇為苯基，視情況被一或多 個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Hw為_s(〇)_，R2與R3 並不一起採用以形成環，且圮與r3均如上文具體實施例之 任一項中所述。例如，r2為H，且R3為H，或在另一項實例 中，R為Η，且R3為烧基（例如甲基）。在一項實例中，關 於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一 項實例中，關於Rl〇之R2!基團係獨立選自_〇Rl5(其中例如 R15為烷基，例如曱基）。於此項具體實施例之一項實例中， R9係被一個R2】基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，R10係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個R21基團取代，且Rl〇係被一個RS1基 團取代，各係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中’ R9係被-個R21基團取代，且該r21基團為烧基（例 如甲基），及係被一個r2i基團取代，且此基團為 -OR 5 (其中Ri5為例如烧基，例如曱基）。 133645 •102- 200906824 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一個R2i基團取代，且Rl〇為苯基，視情況被—個Rn基團 取代，R8為Η，W為_S(0)_，以與尺3並不一起採用以形成^， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η，且R4H ’或在另—項實例中，RqH，且以為烧基 (例如曱基）。在一項實例中，關於圮之R2 1基團係獨立選自 烷基。於此項具體實施例之另一項實例中，關於Rl 〇之r2 ! 基團係獨立選自-〇R15(其中例如R15為烷基’例如甲基）。於 此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個RZ1基團取代。 於此項具體實施例之另一項實例中，Rl〇係被一個RZ1基團 取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個r2 j 基團取代，且R1»係被一個R2!基團取代，各係獨立經選 擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1 基團取代，且該R2 1基團為烷基（例如甲基），及Rl 〇係被一 個R2!基團取代，且此基團為_〇Rl5(其中RU為例如烷 ί 基，例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基視情況 被一或多個RU基團取代，Rl〇為芳基，視情況被一或多個 (例如一個）R2i基團取代，r8為H，评為_8(〇)2_，r2與圮並 不一起採用以形成環，且圮與以均如上文具體實施例之任 一項中所述。例如’R2為H，且R3為H，或在另一項實例中， R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。在一項實例中，關於妒 之R2 1基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一項實 例中，關於R10之R2!基團係獨立選自_〇Rl5(其中例如“5為 133645 -103- 200906824 烧基’例如曱基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9 係被一個R2〗基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，R10係被一個r2 1基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且Rl 〇係被一個R2 1基 團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中’ R9係被一個R21基團取代，且該r2i基團為烷基（例 如曱基）’及R10係被一個R2!基團取代，且此R2!基團為 -OR (其中R15為例如烧基’例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一個R21基團取代，且Ri 〇為芳基，視情況被一個R21基團 取代，R8為Η，W為-S(0)2_，R2與R3並不一起採用以形成環， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η ’且R3為Η，或在另一項實例中，R2為Η，且R3為烷基 (例如曱基）。在一項實例中’關於R9之R2 1基團為烷基。於 此項具體實施例之另一項實例中，關於R1 〇之R2 1基團為 -OR1 5 (其中例如R1 5為烧基’例如甲基）。於此項具體實施例 之一項實例中，R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R10係被一個R21基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R21基團取代，且Ri 〇 係被一個R2 1基團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1 基團為烷基（例如甲基），及R10係被一個R2!基團取代，且 此R21基團為-OR15(其中R15為例如烷基，例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 133645 -104- 200906824 被一或多個R21基團取代，且R10為苯基，視情況被一或多 個（例如一個）R2 1基團取代，r8為η，w為_s(〇)2 _，r2與r3 並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之 任一項中所述。例如，R2為Η，且R3為H，或在另一項實例 中’ R2為Η ’且R3為烷基（例如曱基）。在一項實例中，關 於R9之R2 1基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一 項實例中，關於RU之R2!基團係獨立選自_〇Ri5(其中例如 R15為烧基’例如曱基）。於此項具體實施例之一項實例中， R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，R10係被一個r2i基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且Rl 〇係被一個R2 1基 團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1基團為烷基（例 如甲基）’及R10係被一個R21基團取代，且此R21基團為 -OR1 5 (其中R1 5為例如烷基，例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視情況 被一個R2 1基團取代’且R1 0為苯基，視情況被一個R2 1基團 取代’R8為H，W為-S(0)2_，R2與R3並不一起採用以形成環， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η ’且R3為Η，或在另一項實例中，R2為Η，且R3為烧基 (例如曱基）。在一項實例中’關於R9之R2 1基團係獨立選自 烷基。於此項具體實施例之另一項實例中，關於Rl 〇之R2 1 基團為-OR15 (其中例如R15為院基’例如甲基）。於此項具體 實施例之一項實例中’ R9係被一個R21基團取代。於此項具 133645 -105- 200906824 體實施例之另一項實例中 R係被—個R21基團取代。於 此項具體實施例之另一項實例中 R9係被一個R2 1基團取 ’各R2 1係獨立經選擇。於 中’ R9係被一個R21基團取 基）’及R1 G係被一個R2 1基 代，且R1 0係被一個R21基團取代 此項具體實施例之另一項實例 代，且該R21基團為烷基（例如甲 團取代，且此R2 1基團為-〇Rl 5 (苴φ丨 1具中R1 5為例如烷基，例如甲 基）。
於本發明之另-項具體實施例中，r9為_峻基，視情況 被-或多個R21基團取代，且R1。為芳基，視情況被一或多 個（例如一個）R2!基團取代，R8為H，贾為名(〇)2_，R2與R3 並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之 任一項中所述。例如，R2為H ’且尺3為H，或在另一項實例 中，R2為Η，且R3為烷基（例如甲基）。在一項實例中，關 於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一 項只例中’關於R1 0之R2 1基團係獨立選自_〇Rl 5 (其中例如 R15為烷基’例如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中， R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中’ R10係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個R2!基團取代，且Rio係被一個R2!基 團取代’各R2 1係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中，R9係被一個R21基團取代，且該r2i基團為烷基（例 如甲基），及R1 0係被一個R2 1基團取代，且此R2 1基團為 -OR1 5 (其中Ri 5為例如烷基，例如曱基）。 於本發明之另一項具體實施例中’ R9為咪唑基，視情況 133645 -106- 200906824 被一個R21基團取代，且Rio為芳基，視情況被一個R2!基團 取代’ R8為Η，W為-S(0)2- ’ R2與R3並不—起採用以形成環， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η ’且R3為η，或在另一項實例中，R2為η ’且R3為烷基 (例如甲基）。在一項實例中，關於R9iR2i基團為烷基。於 此項具體實施例之另一項實例中，關於Rl 〇之R2 1基團為 -OR1 5 (其中例如Ri 5為烷基’例如甲基）。於此項具體實施例 之一項實例中’ R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中’ R! 〇係被一個R2 1基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個基團取代，且Rio 係被一個R21基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1 基團為烧基（例如曱基）’及R1 0係被一個R2 1基團取代，且 此R21基團為-OR15(其中Rl 5為例如烷基，例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一或多個R2 1基團取代’且Ri 〇為苯基，視情況被一或多 個（例如一個）RU基團取代，R8為Η，w為-S(0)2-，R2與R3 並不一起採用以形成環，且R2與R3均如上文具體實施例之 任一項中所述。例如，R2為Η，且R3為Η，或在另一項實例 中’ R2為Η ’且R3為烷基（例如甲基）。在一項實例中，關 於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一 項實例中，關於R1 0之R2 1基團係獨立選自_〇Ri5 (其中例如 R為烧基’例如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中， R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 133645 •107- 200906824 中’ R10係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且Ri 〇係被一個R2 1基 團取代’各R2 1係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1基團為烷基（例 如甲基），及R1 0係被一個R2 1基團取代，且此R2 1基團為 -OR15 (其中Ri 5為例如烷基，例如甲基）。 於本發明之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視情況 被一個R21基團取代’且Ri〇為苯基，視情況被一個基團 取代，R8為Η，W為-S(0)2· ’ R2與R3並不一起採用以形成環， 且R2與R3均如上文具體實施例之任一項中所述。例如，R2 為Η ’且R3為Η，或在另一項實例中，r2為η，且r3為烧基 (例如甲基）。在一項實例中’關於R9之R2 1基團係獨立選自 烧基。於此項具體實施例之另一項實例中，關於Rl 〇之R2 1 基團係獨立選自-OR1 5 (其中例如R15為烧基，例如甲基）。於 此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2!基團取代。 於此項具體實施例之另一項實例中，Rl〇係被一個R2!基團 取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 ! 基團取代，且R10係被一個R2!基團取代，各RZ1係獨立經選 擇。於此項具體實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2 i 基團取代，且s亥R2 1基團為院基（例如甲基），及^ 〇係被一 個基團取代，且此基團為_0R15(其中Rls為例如烷 基，例如甲基）。 其他具體實施例係針對上述具體實施例之任一項，其中 R9為： 133645 -108- 200906824
H3C 其他具體實施例係針對上述具體實施例之任一項，其中 R10 為： r15o
(其中-OR15係對R9所結合之碳為鄰位，意即R9 _R1 〇 _部 份基團為：
r15o、 R9 其他具體實施例係針對上述具體實施例之任一項，其中 R10 為： r15o
(其中-OCH3係對R所結合之碳為鄰位，意即R9 Q _部份基 團為：
於另一項具體實施财4系選自包括芳基與被一或多 個R21基團取代之芳基，且R9係選自包括雜芳基與被—或多 個R21基團取代之雜芳基，且其中各RZ1係獨立經選擇。 於另一項具體實施例中，Ri〇係選自包括苯基與被丨_3個 133645 -109- 200906824 獨立經選擇之R2i基團取代之苯基，且R9係選自包括味嗤基 與被1-3個獨立經選擇之R2 1基團取代之咪唑基。 於另一項具體實施例中，R10為苯基，被μ3個獨立經選 擇之R21基團取代’且R9係選自包括咪唑基與被丨_3個獨立 經選擇之R2 1基團取代之咪唑基。
於另一項具體實施例中，Ri〇係選自包括雜芳基與被卜3 個R21基團取代之雜芳基，且R9係選自包括雜芳基與被Μ 個R21基團取代之雜芳基，且其中各R21係獨立經選擇。 於另一項具體實施例中，RW係選自包括吡啶基與被Μ 個R21基團取代之吡啶基，且r9係選自包括咪唑基與被Η 個R21基團取代之咪唑基，且其中各R2〗係獨立經選擇。
烷基 於另-項具體實施例中，⑽為心基，且R9㈣為被Μ 個基團取代之味哇基，及其中各R2〗係獨立經選擇。 於另一項具體實施w R9:R10·部份基團為：
烷基 於另一項具體實施例中’R、R1、部份基團為 於另一項具體實施例中’ R9_R10_部份基團為 133645 -110. 200906824
於另一項具體實施例中，RlR10-部份基團為：
ί 於另一項具體實施例中，R9-Rl 部份基團為：
h3c 。 於另一項具體實施例中，R9-Rl G-部份基團為：
/ \
H3c 於另一項具體實施例中，r9-ri 部份基團為：
H3C 於本發明之另一項具體實施例中，R1為苯并稠合環烷基。 133645 -111 - 200906824 於本發明之另一項具體實施例中，R1為
切。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl為
於本發明之另一項芦體實施例中，Ri為
於本發明之另一項具體實施例中，Rl為
本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，RS R及R1 G (無論是個別或併用）所述具體實施例之任一 中R為本并稠合環烧基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3 R9及R1G(無論是個別或併用）所述具體實施例之任一 中R1為： ，R8, w, •項’其 ，R8, w， _項’其
，R8, w， •項，其 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3 R9及R1 G (無論是個別或併用）所述具體實施例之任-中R1為： 133645 -112- 200906824
本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, r3, R8, ^ R9及R10(無論是個別或併用）所述具體實施例之任一項，其 中R1為：
本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, w， R9及R10(無論是個別或併用）所述具體實施例之任一項，其 中R1為：
於本發明之另—項具體實施例中，R1為被一個R21基團取 代之烷基。 於本發明之另—項具體實施例中，Ri為被一個R2 1基團取 代之院基，且該烷基為
於本發明之另一項具體實施例中，Ri為烷基（例如上述 (a)、（b)或（c))，被_個R2 1基團取代，其中該r2 1為芳基。 於本發明之另一項具體實施例中’ R1為烧基（例如上述 (a)、（b)或（c)) ’被—個R2 1基團取代’其中該R2 1為苯基。 於本發明之另一項具體實施例中’ R1為烷基（例如上述 (a)、⑼或（c))，被—個R2 1基團取代，其中該R2 1為荔基。 133645 -113- 200906824 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一個R21 基團取代，且該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之R2 2基團取 代。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一個R21 基團取代，且該R2 1基團係被一個R2 2基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一個R2 1 基團取代，.其中該烷基為如上述之（a)(例如（b)或（c))，且該 R21基團係被兩個獨立經選擇之R2 2基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一個R2 1 基團取代，其中該烷基為如上述之⑻（例如（b)或（c))，且該 R21基團係被一個R22基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一個R2 1 基團取代，其中該R21基團為芳基，且該R21基團係被兩個 獨立經選擇之R2 2基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一個R2 i 基團取代，其中該R21基團為芳基，且該R2i基團係被一個 R22基團取代。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一個R2 t 基團取代，其中該R21基團為芳基，該烷基為如上述之⑷（例 如（b)或（c))，且該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之R2 2基團取 代。 於本發明之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一個r2 ι 基團取代，其中該R21基團為芳基，其中該烷基為如上述之 ⑷（例如（b)或（c))，且該R2〗基團係被一個R22基團取代。 13364$ •114· 200906824 於本發明之另一項具體實施例中，R1為院基’被一個R2 1 基團取代’其中該r2 1基團為芳基’該r2 1基團係被兩個獨 立經選擇之r22基團取代’且各R22為_基。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一個R21 基團取代，其中該r2 1基團為芳基’且該r2 1基團係被一個 R2 2基團取代’及該r2 2為鹵基。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一個R21 基團取代’其中§玄R基團為方基’該烧基為如上述之⑻（例 ζ - 如（b)或（C))，且該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之R22基團取 代，及各R2 2為鹵基。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一個R2 1 基團取代，其中該R21基團為芳基，其中該烧基為如上述之 (a)(例如（b)或（c))，且該R2 1基團係被一個R22基團取代，及 該R22為鹵基。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一個R2! (,基團取代，其中該r2 1基團為芳基，該R21基團係被兩個獨 立經選擇之R22基團取代，且各R22為F。 於本發明之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一個R2 j 基團取代，其中該R2i基團為芳基，且該RZ1基團係被一個 R2 2基團取代，及該R2 2為F。 於本發明之另-項具體實施例中，r1為縣，被一個r21 基團取代Λ中該R基團為芳基，該烧基為如上述之⑷（例 如（b)或（c))，且該R2 1基_孫被& , 图係被兩個獨立經選擇之R22基圑取 代’及各R2 2為F。 133645 -115- 200906824 於本發明之另一項具體實施例中，R1為烷基，被—個R2〖 基團取代，其中該R21基團為芳基，其中該烷基為如上述之 ⑻（例如（b)或（c))，且該R21基團係被一個R22基團取代，及 該R2 2為F。 於本發明之另一項具體實施例中，R1為：
於本發明之另一項具體實施例中，R1為：
於本發明之另一項具體實施例中，R1為：
本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2 , R3 , R8 , w， R9及R1G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基，被一個R21基團取代，且該烷基為
本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3，R8，W， R9及R1G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基（例如上述⑻、（b)或（c))，被一個R2 1 基團取代，其中該R21基團為芳基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, W， 133645 -116- 200906824 R9及R1 G (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基（例如上述⑷、⑼或⑷），被一個R2 1 基團取代，其中該R21為苯基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3 , R8，W, R9及R1G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基（例如上述⑷、⑻或，被一個R21 基團取代，其中該R2 1為茶基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, W, R9及R1 G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基’被一個r2i基團取代，且該R21基團 係被兩個獨立經選擇之R2 2基團取代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3，R8，W， R9及R1 G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基’被一個R2 1基團取代，且該R2 1基團 係被一個R2 2基團取代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3，R8，W， R9及R1 G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基’被一個R21基團取代，其中該烷基為 如上述之⑻（例如⑻或（c))，且該R2 1基團係被兩個獨立經選 擇之R22基團取代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, W， R9及R1 Q(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基，被一個R21基團取代，其中該烷基為 如上述之⑻（例如（b)或（c))，且該R2 1基團係被一個R22基團 133645 -117· 200906824 取代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2 , R3 , R8，W， R及R (無論疋個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基，被一個R21基團取代，其中該R21基 團為芳基’且該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之R22基團取 代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2 , R3，R8，W， R9及R1 G (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烧基，被一個R2 1基團取代，其中該R2 1基 團為芳基’且該R2 1基團係被一個R2 2基團取代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3，R8，W， R9及R1G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為炫基，被一個R21基團取代，其中該R2 1基 團為芳基，該烧基為如上述之⑷（例如⑻或（c))，且該R2 1 基團係被兩個獨立經選擇之R22基團取代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, w, R9及R1 Q (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基，被一個R2 1基團取代，其中該R21基 團為芳基’其中該烧基為如上述之⑷（例如（b)或（c))，且該 R2 1基團係被一個R22基團取代。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2 , R3，R8，W， R9及R1 Q (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基，被一個R2 1基團取代，其中該R2 1基 團為芳基’該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之R2 2基團取 133645 -118- 200906824 代’且各R22為鹵基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3，R8, W, R9及R1G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基，被一個R2 1基團取代，其中該R2 1基 團為芳基，且該R2 1基團係被一個R22基團取代，及該R22為 1¾基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, W, R9及R1G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中Ri為烷基，被一個R2 1基團取代，其中該R2 1基 團為芳基，該烷基為如上述之⑷（例如⑼或（c))，且該R2 1 基團係被兩個獨立經選擇之R22基團取代，及各圮2為豳基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, W， R9及R1Q(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基，被一個R2 1基團取代，其中該R2 1基 團為芳基，其中該烷基為如上述之⑷（例如⑻或（c))，且該 R21基團係被一個R22基團取代，及該R22為鹵基。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3，R8，W, R9及R1 G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基，被一個R2 1基團取代，其中該R2 1基 團為芳基，該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之R22基團取代， 且各R22為F。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3，R8，W, R9及R1G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項’其中R1為烷基，被一個R2 1基團取代，其中該R2 1基 133645 -119· 200906824 團為芳基，且該R21基團係被一個R2 2基團取代，及該R2 2為 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, W, R9及R1 G(無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基，被—個R21基團取代，其中該R21基 團為芳基’該烷基為如上述之（a)(例如（b)或（c))，且該R2 1 基團係被兩個獨立經選擇之R2 2基團取代，及各R2 2為F。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2 , R3，R8，W， R9及R1 G (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為烷基，被一個R21基團取代，其中該R21基 團為芳基’其中該烷基為如上述之⑻（例如⑼或，且該 R21基團係被一個R22基團取代，及該R22為F。 本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2，R3，R8，W， R9及R1 Q (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為：
本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3，R8，w， R9及R1 G (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 一項，其中R1為：
本發明之其他具體實施例係針對上文關於R2, R3, R8, w, R及R1 G (無論是個別或併用）所述之上文具體實施例之任 133645 -120- 200906824 項’其中R1為：
本發明之另—項具體實 與R、彼等所結合之原子―例係針對式(1)化合物’其中R2 m 丄 起採用，形成5至6員環。 因此，本發明之另一 L /、體實施例係針對式（I)化合物， 具有式（IA):
(IA) 其中 R^R^R'rio 本發明之另一項 (IB): 及W均如式（I)中之定義。 具體實施例係針對式（I)化合物，具有 式 R8
其中1^，118，119，111〇及貨岣如式出中之定義。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，w為_s(〇)_。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，w為_s(〇)2_。 於式（IA)化σ物之另一項具體實施例中，R8為H。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R8為H，且w為 -s(o)-。 於式（IA)化口物之另—項具體實施例中，RS為H，且w為 -S(0)2-。 於式（IA)化合物之另—項具體實施例中，Rl0為芳基。 133645 •121· 200906824 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為芳基，r8 為 Η，且 W 為-S(O)-。 土 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為芳基，圮 為 Η，且 W 為-S(0)2-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為苯基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為苯基，r8 為 Η，且 W 為-S(O)-。 p 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為芳基，被 一或多個獨立經選擇之（例如一個）RZ1基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為苯基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為芳基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之RZ1基團取代，且以為 Η，及 W 為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl〇為苯基，被 ( 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2〗基團取代，且R8為 Η，及 W 為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例_，r] 〇為苯基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 i基團取代，且R8為 Η，及 W 為-S(0)2-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl0為芳基’被 一個R21基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl 〇為芳基，被 一個R21基團取代’ R8為Η，且貨為_8(〇)_。 133645 •122- 200906824 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中， 一個R21基團取代，R8為Η，且w為-S(0)2 -於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中， 一個R21基團取代。 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中， 一個R21基團取代，R8為Η，且W為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中， 一個R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2-於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中， 一個R21基團取代’其中該r2 1基團為_〇Ri5。 R15為烧基。在另一項實例中，R1 5為曱基 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中： 一個R21基團取代，其中該R21基團為_〇R〗5。 R15為烧基。在另一項實例中，Rl 5為甲基 施例之任一項中’ R8為Η，且W為-s(0)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中 一個R21基團取代，其中該R21基團為_〇Rl 5。 R15為烷基。在另一項實例中，Ri5為甲基 施例之任一項中，R8為Η，且w為-s(0)2- C 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中 一個R2 1基團取代，其中該R2!基團為_〇Rl 5 c R15為烷基。在另一項實例中，Rl 5為甲基 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中 一個R21基團取代’其中該R21基團為-OR〗、 133645 R1 Q為芳基，被 R1 G為笨基，被 R1 Q為苯基，被 R1 G為苯基，被 > R為芳基，被 在—項實例中， 〇 R 〇為芳基，被 在—項實例中， 。在此等具體實 R1 G為芳基，被 在一項實例中， 。在此等具體實 R1 Q為苯基，被 在一項實例中， 〇 R1 Q為苯基，被 在—項實例中， •123- 200906824 R15為烷基。在另一項實例中，Ri5為甲基。在此等具體實 施例之任一項中’ R8為Η，且W為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl0為苯基，被 一個R2 1基團取代，其中該R2 1基團為_〇Ri 5。在—項實例中， R15為烷基。在另一項實例中，Ri 5為曱基。在此等具體實 施例之任一項中’ R8為Η，且W為-S(0)2 -。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，r9為雜芳基，R8 為 Η，且 W 為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，r9為雜芳基，R8 為 Η，且 W 為-S(0)2 -。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，r9為雜芳基被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，Rs為H， 且 W 為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，為H， 且 W 為-S(0)2 -。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，其中各 R2 1基團為相同或不同之烷基（例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，其中各 133645 -124· 200906824 R21基團為相同或不同之烷基（例如曱基），R8為Η，且|為 -S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2!基團取代，其中各 R21基團為相同或不同之烷基（例如曱基），R8為Η，且w為 -s(o)2_。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 一個R21基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 一個R21基團取代，R8為Η，且W為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 一個R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被 一個R21基團取代，其中R21為烷基（例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 R21基團取代’其中R21為烷基（例如甲基），R8為Η， -S(O)·。 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 一個R2 1基團取代，其中R21為烷基（例如甲基），R8為H，且 W 為-s(o)2-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為。米嗤基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中’ R9為„米唾基， 為 Η，且 W 為-S(O)-。
於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為啼唾基，rS 133645 -125- 200906824 為 Η，且 W 為-S(〇)2 _。 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，R8為Η， 且 W 為-S(O)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 —或多個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代，R8為Η， 且 W 為-s(o)2 -。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，其中各 R21基團為相同或不同之烧基（例如曱基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2!基團取代，其中各 R21基團為相同或不同之烷基（例如曱基），R8為H，且霄為 -s(o)-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之Rh基團取代，其中各 R21基團為相同或不同之烷基（例如曱基），R8為Η，且霄為 -s(o)2_。 於式（IA)化合物之另—項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一個R2 1基團取代。 於式（IA)化合物之另—項具體實施例中，rP為咪唑基，被 —個R21基團取代，R8為H’且评為_8(〇)·。 133645 -126^ 200906824 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一個R21基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2-。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一個R2 1基團取代，其中R2 1為烷基（例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 R21基團取代，其中R21為烷基（例如曱基），R8為Η，且 -S(O)-。 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一個R2 1基團取代，其中R21為烷基（例如曱基），R8為Η，且 W 為-S(0)2_。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R21基團取代，且R10為芳基，視情況被一 或多個（例如一個）R21基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R21基團取代’且R1 G為芳基’視情況被—個R21 基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R21基團取代’且R10為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R21基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳美，視 情況被一個r2 1基團取代，且R1 G為苯基，視情況被—個R21 基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為_唾基視 情況被一或多個R21基團取代’且R10為芳基，視情況被一 133645 -127- 200906824 或多個（例如一個）R2 1基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為味嗤基，視 情況被一個R21基團取代，且R1G為芳基，視情況被一個R2! 基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為„米唾基，視 情況被一或多個R21基團取代，且R10為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為味唑基，視 情況被一個R2 1基團取代，且R1 G為苯基，視情況被一個R2 1 基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R2 1基團取代’ Ri 〇為芳基，視情況被一或 多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且w為-S(O)-。在一 項貫例中’關於R9之R2 1基團係獨立選自烧基。於此項具體 實施例之另一項實例中，關於R1 〇之R21基團係獨立選自 -OR15 (其中例如R15為烧基’例如曱基）。於此項具體實施例 之一項實例中，R9係被一個r2 1基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，係被_個基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 !基團取代，且R1 〇 係被一個R21基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 ! 基團為烷基（例如甲基），及Rl0係被一個基團取代，且 此R21基團為-ORU(其中為例如烷基’例如曱基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基’視 133645 -128- 200906824 情況被一個R21基團取代’且R10為芳基，視情況被一個Rn 基團取代，R8為Η，且w為-S(O)-。在一項實例中，關於R9 之R2 1基團為烧基。於此項具體貫施例之另·一項實例中，關 於R10之R21基團為-OR15(其中例如R!5為烷基，例如曱基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2i基團取 代。於此項具體實施例之另一項實例中，R1 0係被一個R2 1 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一 個R2 1基團取代’且R1 0係被一個R2 1基團取代，各R2 1係獨立 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個 R2 1基團取代’且該R21基團為烷基（例如甲基），及Ri 〇係被 一個R21基團取代，且此R2〗基團為_〇Ri5(其中Ris為例如烷 基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，r9為雜芳基，視 情況被一或多個R2 1基團取代，且ri 〇為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(0)-。在 一項實例中’關於R9之R2 1基團係獨立選自烷基。於此項具 體實施例之另一項實例中，關於ri 〇之R21基團係獨立選自 -OR15 (其中例如5為烷基，例如曱基）。於此項具體實施例 之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中’ Ri 〇係被_個R2 1基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個！^1基團取代，且R10 係被一個R2 1基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2!基團取代，且該RZ1 基團為烧基（例如甲基）’及Rl 0係被一個R2 1基團取代，且 133645 -129- 200906824 此R21基團為-OR15(其中Ris為例如烷基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R21基團取代，且Rl〇為苯基，視情況被—個 基團取代，R8為Η，且貿為_s(0>。在一項實例中關於R9 之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一項實 例中，關於R10之R21基團為_ORi5(其中例如Rls為烷基，例 如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9係被—個R2 1 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，Rl0係被— 個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9 係被一個R21基團取代，且Rio係被一個圮1基團取代，各RZ1 係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，Μ係 被一個R21基團取代’且該R2】基團為烷基（例如曱基），及 R10係被一個R21基團取代’且此r2i基團為_0Ri5(其中R!5為 例如烷基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，r9為味唾基，視 情況被一或多個R2 1基團取代，且Ri 〇為芳基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(O)-。在 一項實例中，關於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具 體實施例之另一項實例中’關於R1 〇之R2 1基團係獨立選自 -OR15 (其中例如R15為烷基，例如甲基）。於此項具體實施例 之一項實例中’ R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R10係被一個R2 1基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且Rl 〇 係被一個R21基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體 133645 -130- 200906824 實施例之另一項實例中，R9係被一個RZ1基團取代，且該rS1 基團為烷基（例如甲基），及Rl〇係被一個基團取代，且 此R基團為-OR 5 (其中R1 5為例如烧基，例如曱基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一個R21基團取代，且Ri〇為芳基，視情況被—個RZ1 基團取代，R8為Η’且W為-S(O)-。在一項實例中，關於R9 之R2 1基團為烷基。於此項具體實施例之另一項實例中關 於R1 0之R2 1基團為-OR1 5 (其中例如Ri 5為烷基，例如曱基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取 代。於此項具體實施例之另一項實例中，Rl 〇係被一個R2 i 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一 個R21基團取代，且R10係被一個R2!基團取代，各係獨立 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個 R21基團取代，且該R21基團為烷基（例如甲基），及Ri 〇係被 一個R21基團取代，且此R21基團為—ORi5(其中Ris為例如烷 基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R21基團取代，且Ri 〇為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R21基團取代，R8為Η，且W為-S(〇)-。在 一項實例中，關於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具 體實施例之另一項實例中’關於R1 0之R2 1基團係獨立選自 -OR15 (其中例如R15為烧基，例如曱基）。於此項具體實施例 之一項實例中，R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R10係被一個R21基團取代。於此項具 133645 -131 - 200906824 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且Rl 〇 係被一個R21基團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1 基團為院基（例如曱基），及R1 0係被一個R2 1基團取代，且 此R21基團為-〇R〗5(其中R15為例如烷基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一個R21基團取代，且Ri〇為笨基，視情況被一個尺21 基團取代’R8為H，且W為-S(0)-。在一項實例中，關於R9 之R2 1基團係獨立選自烧基。於此項具體實施例之另一項實 例中’關於R10之R21基團係獨立選自_0Ri5(其中例如Ri5為 烷基’例如曱基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9 係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，R1 0係被一個r2 1基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個R2i基團取代，且Rl0係被一個RS1基 團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 貝例中，R9係被一個R2】基團取代，且該基團為烷基（例 如曱基），及R1 0係被一個R2 1基團取代，且此R2 !基團為 -OR1 5 (其中R15為例如烧基’例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被-或多個R21基團取代，Rl0為芳基，視情況被一或 多個（例如一個）基團取代，R%H，且冒為__2_。在 -項實例中’關於R9之R21基圏係獨立選自烷基。於此項具 體實施例之另一項實例中’關於R1。之r21基團係獨立選自 -ORi5(其中例如Rl5為烧基’例如甲基）。於此項具體實施例 133645 •132· 200906824 之一項實例中’ R9係被一個r2 1基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R10係被一個R2!基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且Rl 0 係被一個R2 1基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且該R2 1 基團為烷基（例如甲基），及Rl 〇係被一個R2 1基團取代，且 此R2 1基團為-OR1 5 (其中Rl 5為例如烷基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R2 1基團取代，且Rl 〇為芳基，視情況被一個R2 ! 基團取代’ R8為Η ’且w為-S(0)2-。在一項實例中，關於R9 之R21基團為烷基。於此項具體實施例之另一項實例中，關 於R10之R21基團為-〇Ri5 (其中例如Ri5為炫基，例如甲基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取 代。於此項具體實施例之另一項實例中，rI 0係被一個r2 ! 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一 個R21基團取代，且R10係被一個圮1基團取代，各RZ1係獨立 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個 R基團取代’且該R2 1基團為烧基（例如甲基），及r1 〇係被 一個R21基團取代，且此基團為_0R15(其中Rls為例如烷 基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，r9為雜芳基，視 情況被一或多個R21基團取代，且為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且w為_s(〇)2 -。 在一項實例中’關於R9之基團係獨立選自烷基。於此項 133645 -133 - 200906824 具體實施例之另一項實例中，關於Rl 0之R2 1基團係獨立選 自-OR1 5 (其中例如R15為烷基，例如甲基）。於此項具體實施 例之一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代。於此項具體實 施例之另一項實例中，R10係被一個R2〗基團取代。於此項 具體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且 R10係被一個R21基團取代’各R21係獨立經選擇。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該 R21基團為烷基（例如甲基），及Rl 0係被一個R21基團取代， 且此R2 1基團為-OR1 5 (其中Rl 5為例如烷基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R21基團取代，且Rio為苯基，視情況被一個圮1 基團取代，R8為Η，且w為-s(0)2-。在一項實例中，關於R9 之R21基團係獨立選自烧基。於此項具體實施例之另一項實 例中，關於R10之R2i基團為_0Rl5(其中例如以5為烷基，例 如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2丨 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R1 〇係被一 個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9 係被一個R21基團取代’且R1 0係被一個R21基團取代，各R2 i 係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，圮係 被一個R21基團取代，且該基團為烷基（例如曱基），及 R10係被一個R21基團取代，且此R2!基團為_〇Ri5(其中Rls為 例如炫基，例如曱基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R21基團取代，且R〗〇為芳基，視情況被一 133645 -134- 200906824 或多個（例如一個）R2 1基團取代，rs為Η，且w為_s(〇)2_。 在一項實例中，關於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項 具體實施例之另一項實例中，關於Ri〇之R2〗基團係獨立選 自-OR (其中例如R1 5為烧基，例如甲基）。於此項具體實施 例之一項實例中，R9係被一個R2 I基團取代。於此項具體實 施例之另一項實例中，R1 0係被_個R2 I基團取代。於此項 具體實施例之另一項實例中’ R9係被一個圮1基團取代，且 R10係被一個R21基團取代，各R2i係獨立經選擇。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該 R2 1基團為烧基（例如甲基），及Ri 〇係被一個R2 1基團取代， 且此R2 1基團為-OR1 5 (其中R15為例如烧基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一個R21基團取代’且R1❶為芳基，視情況被一個 基團取代，R為Η，且W為-S(O)2 -。在一項實例中，關於r9 之R2 1基團為烧基。於此項具體實施例之另一項實例中，關 於R10之R21基團為-ORi5(其中例如Ris為烷基，例如甲基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個基團取 代。於此項具體實施例之另一項實例中，Ri 〇係被—個R2 i 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一 個R2 1基團取代，且R1 0係被一個r2 1基團取代，各R2 1係獨立 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個 R21基團取代，且該R21基團為烷基（例如甲基），及Ri 0係被 一個R21基團取代，且此R21基團為_0Rl5(其中R1S為例如烷 基，例如甲基）。 133645 -135- 200906824 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R21基團取代’且R1 0為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2 -。 在一項實例中’關於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項 具體實施例之另一項實例中，關於Rio之r21基團係獨立選 自-OR1 5 (其中例如R1 5為烷基’例如甲基）。於此項具體實施 例之一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代。於此項具體實 施例之另一項實例中，R10係被一個r2 1基團取代。於此項 具體實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且 R10係被一個R2 1基團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個r2 1基團取代，且該 R21基團為烧基（例如曱基），及Rl 〇係被一個R2 1基團取代， 且此R2 1基團為-OR1 5 (其中R1 5為例如烧基，例如甲基）。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一個R2 1基團取代，且R1 0為苯基，視情況被一個R2 ! 基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2…在一項實例中，關於R9 之R2 1基團係獨立選自烧基。於此項具體實施例之另一項實 例中，關於R1 0之R21基團係獨立選自-〇Ri 5 (其中例如Rl5為 烧基’例如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9 係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，R1 0係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個r2i基團取代，且Rio係被一個rZ1基 團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中’ R9係被一個R2】基團取代，且該R2!基團為烷基（例 133645 -136- 200906824 如甲基），及R10係被一個R2!基團取 npis/ # τ^ι w n ’且此 R2 1 基團為 -OR (，、中R為例如烧基，例如甲茂） 式（IA)化合物之其他具體實施 、十-駚杳奸η 斜對關於式（ΙΑ)之上 逑具體實施例之任一項，其中R9為· h3c "3^ 〇 式（ΙΑ)化合物之其他具體實施 L/ ^ 例係針對關於式（IA)化合
物之上述具體實施例之任一項，其中汉丨〇 . 〇15/λ (其中-OR1 5係對R9所結合之碳為鄰 X ~m ’恩即R9_Rlο—部份基 團為：
關於式（IA)化合物之盆他且轉眘始在，β
< ”他具體貫施例係針對關於式（ΙΑ) 之上述具體實施例之任一項，其中R1 〇為. R150、
(其中-OCH3係對R9所結合之碳為鄰位，意即r9_r1()_部份基 團為：
133645 -137· 200906824 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，RI為苯并稠合環 烧基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl為： "^0。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl為：
於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl盔 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl為
式（IA)化合物之其他具體實施例係針對上文關於武（IA) 所述具體實施例之任一項，其中R1為苯并稠合環炫基。 式（IA)化合物之其他具體實施例係針對上文關於式（IA) 所述具體實施例之任一項，其中R1為：
式（IA)之其他具體實施例係針對上文關於式（ΐΑ)所述具 雜實施例之任一項’其中R1為：
•138- 133石45 200906824 式（ΙΑ)之其他具體實施例係針對上文關於式（ΐΑ)所述具 體實施例之任-項，其中Ri為：
式（ΙΑ)之其他具體實施例係針對上文關於式（ΙΑ)所述具 體實施例之任一項，其中Ri為：
於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R2 1基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烧基，被一 個R21基團取代’且該烷基為
於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基（例如 上述（a)、（b)或（c))，被一個R2 1基團取代，其中該R21基團為 芳基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基（例如 上述⑷、⑼或（c))，被一個R21基團取代，其中該R2 1為笨基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基（例如 上述（a)、（b)或⑷），被一個R21基團取代，其中該R2 1為萘基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被— 個R21基團取代’且該R21基團係被兩個獨立經選擇之R22基 團取代。 133645 •139· 200906824 於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R2 1基團取代’且該R21基團係被一個R2 2基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R2 1基團取代，其中該烷基為如上述之⑻（例如⑻或（c))， 且該R21基團係被兩個獨立經選擇之R22基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R2 1基團取代’其中該烷基為如上述之⑻（例如（b)或（c))， 且該R2 1基團係被一個R22基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，且該R21基團係被 兩個獨立經選擇之R22基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R2 1基團取代，其中該R2 1基團為芳基，且該R21基團係被 一個R22基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一 個R21基團取代’其中該R21基團為芳基，該烷基為如上述 之（a)(例如（b)或0))，且該R21基團係被兩個獨立經選擇之 R22基團取代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一 個R21基團取代，其中該尺21基團為芳基，其中該烷基為如 上述之⑻（例如（b)或⑷），且該R21基團係被一個R22基團取 代。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，該R21基團係被兩 133645 •140· 200906824 個獨立經選擇之R22基團取代，且各R22為齒基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一 個R2 1基團取代，其中該R2 1基團為芳基，且該r2 1基團係被 一個R22基團取代，及該R22為鹵基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代’其中該R21基團為芳基，該烷基為如上述 之（a)(例如（b)或（c))，且該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之 R22基團取代，及各尺22為_基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代’其中該R21基團為芳基，其中該烷基為如 上述之（a)(例如（b)或（c)) ’且該R2 1基團係被一個r2 2基團取 代，及該R22為鹵基。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R1為烧基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，該r2i基團係被兩 個獨立經選擇之R22基團取代，且各R22為F。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代’其中該R21基團為芳基，且該R21基團係被 一個R2 2基團取代’及該R2 2為F。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R1為烷基，被— 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，該烷基為如上述 之（a)(例如（b)或（c))，且該R21基團係被兩個獨立經選擇之 R22基團取代，及各r22為F。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，R1為烷基，被— 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，其中該烷基為如 133645 -141 - 200906824 上述之⑻（例如⑼或（c))，且該R21基團係被一個R22基團取 代，及該R2 2為F。 於式（IA)化合物之另一項具體實施例中，Rl ch3
於式（ΙΑ)化合物之另一項具體實施例中，Rl CHa
於式（ΙΑ)化合物之另—項具體實施例中
R1為： 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，w為_s(⑺。 於式剛匕合物之另—項具體實施例巾，W為_S(〇)2-。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R8為H。
於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R8為η，且w為 -S(0>。 於式（IB)化合物之另 -S(〇)2-。 —項具體實施例中 ’ R8為Η，且w為 於式（ΙΒ)化合物之另—項具體實施例中，Rl 〇為芳基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl 〇為芳基，圮 為 Η，且 W 為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，Rl 0為芳基，圮 為 Η ’ 且 W 為-S(0)2-。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，Rl 0為苯基。 133645 •142- 200906824
於式（IB)化合物之另一 員具體實施例中，Ri 0為苯基為Η，且W為-S(〇)_。 丞 於式（IB)化合物之另一庙β ’具體實施例中，Ri 〇為芳基 一或多個獨立經選擇之（γ 弹（例如一個）R2 1基團取代。 於式（ΙΒ)化合物之另一 員具體實施例中，R1 0為苯基 一或多個（例如一個）獨立奴 I口I紐選擇之R21基團取代。 於式（ΙΒ)化合物之另一項具體實施例中，Ri〇為芳基人 或多個(例如一個)獨立經選擇之r2】基團取代，且r8為 Η，及 W 為-S(O)-。 R8 被 被 被 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl 0為苯基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，且R8為 Η，及 W 為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri 〇為苯基’被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之r2 1基團取代，且R8為 Η，及 W 為-S(0)2-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri0為芳基，被 一個R21基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R1 G為芳基，被 一個R21基團取代，R8為Η，且W為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R10為芳基，被 一個R21基團取代，R8為Η，且W為-S(〇)2_。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中’ R1 〇為苯基’被 一個R21基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl 〇為苯基’被 133645 «143 - 200906824 一個R21基團取代，R8為η，且W為_s(〇)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中： 一個R21基團取代，R8為Η，且w為_s(〇)2_ 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中: 一個R21基團取代，其中該r2i基團為_〇Rl5。 R15為烷基。在另一項實例中，ri 5為甲基 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中, —個R21基團取代，其中該！^1基團為_〇Rl5。 R15為院基。在另一項實例中，ri 5為甲基 施例之任一項中，R»為Η，且W為-s(o)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中， 一個R2 1基團取代’其中該R2 1基團為_〇Ri5。 R15為烷基。在另一項實例中，ri 5為甲基 施例之任一項中，R8為Η，且W為-s(0)2-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中， 一個R2 1基團取代’其中該R21基團為_〇Ri5。 R15為烷基。在另一項實例中，ri 5為曱基 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中， 一個R21基團取代，其中該R21基團為_〇Ri5。 R15為烷基。在另—項實例中，Ri5為甲基 施例之任一項中，R8為Η，且W為-S(O)-。 於式（ro)化合物之另一項具體實施例中， 一個R2 1基團取代，其中該R2 1基團為_〇Ri5。 R15為烧基。在另一項實例中，Ri5為曱基 R1 ^為苯基，被 〇 r1 ^為芳基，被 在一項實例中， 0 R1 ^為芳基，被 在一項實例中， 。在此等具體實 R16為芳基，被 在一項實例中， 。在此等具體實 R1 °為苯基，被 在一項實例中， 〇 R1 Q為苯基，被 在一項實例中， 。在此等具體實 R1 ^為苯基，被 在一項實例中， 。在此等具體實 133645 -144- 200906824 施例之任一項中’ R8為Η，且W為-S(〇)2 -。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳芙 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，妒為雜芳美"，圮 為 Η，且 W 為-S(O)-。 土 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，圮為雜芳美，w 為 Η ’ 且 W 為-S(0)2 -。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，妒為 卿才基’被
一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R9為雜芳某，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之圮1基團取代，W為Η 且 W 為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，妒為雜芳基，被 —或多個（例如一個）獨立經選擇之R2!基團取代，圮為Η， 且 w 為-s(o)2 -。 ’ 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R9為雜芳基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之RZ1基團取代^中^ R21基團為相同或不同之烷基（例如甲基）。 於式(IB)化合物之另—項具體實施例中，尺9為雜芳基，被 —或多個（例如一個）獨立經選擇之圮丨基團取代，^中各 R21基團為相同或不同之烧基（例如甲基），r8_，且 -S(O)-。 ’” 於式(IB)化合物之另—項具體實施例中，R9為雜芳基， -或多個(例如一個)獨立經選擇之R21基團取代，其中 R21基團為相同或不同之烷基(例如甲基），R8為Η，且買 133645 -145· 200906824 -s(o)2— 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 一個R2 1基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中’ R9為雜芳基，被 一個R21基團取代’ R8為Η，且W為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中’ R9為雜芳基，被 一個R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2 -。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被 一個R2 1基團取代，其中R2 1為烷基（例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，被 R21基團取代，其中R21為烷基（例如甲基），R8為Η ,且…為 -S(〇)_ 〇 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基被 一個R2 1基團取代，其中r2 1為烷基（例如曱基），RS為H，且 W 為-S(0)2-。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R9為咪唑基。 於式（IA)化合物之另—項具體實施例中，R9為咪唑基，R8 為 Η，且 W 為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R9為咪唑基，r8 為 Η，且 W 為-S(0)2-。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代。 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，R9為咪唑基被 一或多個（例如一個）镯立經選擇之R2 i基團取代，R8為Η， 133645 146· 200906824 且 W 為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基’被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代’ R8為Η， 且 W 為-S(0)2 -。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，其中各 R21基團為相同或不同之烷基（例如曱基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R2 1基團取代，其中各 R2 1基團為相同或不同之烷基（例如甲基），R8為Η，且w為 -s(0)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一或多個（例如一個）獨立經選擇之R21基團取代，其中各 R21基團為相同或不同之烧基（例如甲基），r8為Η，且w為 -S(0)2_。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為味唾基，被 一個R2 1基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，圮為咪唑基，被 一個R21基團取代，R8為Η，且W為-S(O)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，妒為味唾美被 一個R21基團取代’ R8為Η，且W為-S(0)2-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為味π坐美被 一個R21基團取代，其中R21為炫基（例如甲基） 於式（ΙΒ)化合物之另一項具體實施例中，只9达 &馮味。坐基，被 133645 -147- 200906824 R21基團取代，其中R21為烷基（例如甲基）’ R8為Η，且w為 -s(o)-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，被 一個R2 1基團取代，其中R2 1為烷基（例如甲基），R8為Η，且 W 為-S(0)2-。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R21基團取代’且Rl 〇為芳基，視情況被一 或多個（例如一個）R21基團取代。 Γ 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R21基團取代’且Rl G為芳基，視情況被一個R21 基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R21基團取代，且R10為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 <1 情況被一個R21基團取代，且R1 G為苯基，視情況被一個r2 1
V 基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R21基團取代，且R10為芳基，視情況被一 或多個（例如一個）R21基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一個R21基團取代，且R1G為芳基，視情況被一個r2i 基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為味唑基，視 133645 -148- 200906824 情況被一或多個R2]基團取代，且Ri〇為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，r9為咪唑基，視 情況被一個R21基團取代，且ri g為苯基，視情況被一個R2 i 基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R2i基團取代，Ri〇為芳基，視情況被一或 多個（例如一個）R2】基團取代，圮為Η，且|為_8(〇)_。在一 項實例中’關於R9之R2!基團係獨立選自烷基。於此項具體 實施例之另一項實例中，關於Rl 〇之R2 1基團係獨立選自 -OR15 (其中例如R15為烧基，例如甲基）。於此項具體實施例 之一項實例中’ R9係被一個r2i基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R10係被一個R21基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個尺2!基團取代，且Rio 係被一個R21基團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中，R9係被一個R21基團取代’且該R2 1 基團為烷基（例如甲基），及Rl 〇係被一個R2 1基團取代，且 此R2 1基團為-OR1 5 (其中R15為例如烷基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R2 1基團取代，且Ri 〇為芳基，視情況被一個R2 1 基團取代，R8為Η，且W為-S(〇)_。在一項實例中，關於R9 之R2 1基團為院基。於此項具體實施例之另一項實例中，關 於R1 0之R2 1基團為-OR1 5 (其中例如Ri5為烧基，例如甲基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取 133645 -149- 200906824 代。於此項具體實施例之另一項實例中，R10係被一個R2 1 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一 個R21基團取代’且R10係被一個R21基團取代’各R21係獨立 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個 R21基團取代’且該R21基團為烷基（例如甲基），及ri 〇係被 一個R21基團取代，且此R21基團為-ORi5(其中R!5為例如烷 基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R21基團取代，且Ri 〇為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R21基團取代，r8為Η，且W為-s(〇)-。在 一項實例中’關於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具 體實施例之另一項實例中，關於Rio之r2i基團係獨立選自 _〇R (其中例如R為烧基，例如曱基）。於此項具體實施例 之一項實例中，R9係被一個R2〗基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，Rio係被一個圮1基團取代。於此項具 體貫把例之另一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且Ri 0 係被一個R21基團取代，各r2i係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中，R9係被一個R21基團取代，且該R2! 基團為烷基（例如甲基），及R1 〇係被一個R2 !基團取代，且 此R2 1基團為-OR1 5 (其中R1 5為例如烷基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個基團取代，且Rl〇為苯基，視情況被一個 基團取代，R8為Η，且W為-S(O)-。在一項實例中，關於r9 之R2 1基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一項實 133645 •150- 200906824 例中，關於RW之R2!基團為-OR"(其中例如RlS為烷基，例 如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2! 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R10係被一 個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9 係被一個R2 1基團取代，且R1 0係被一個R2 1基團取代，各R2 i 係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，r9係 被一個R2 1基團取代，且該R2 1基團為烷基（例如甲基），及 R10係被一個R21基團取代，且此R2】基團為_〇Rl5(其中Rls為 例如烧基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R2 1基團取代，且Ri 〇為芳基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代，：RS為η，且W為-S(0)-。在 一項實例中，關於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項具 體實施例之另一項實例中’關於R〗0之R21基團係獨立選自 -OR15 (其中例如R15為烧基，例如曱基）。於此項具體實施例 之一項實例中’ R9係被一個R21基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R1 0係被一個R2 1基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且r1 〇 係被一個R2 1基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中’ R9係被一個r2 1基團取代，且該R2 ! 基團為烷基（例如甲基）’及R1 0係被一個R2 ]基團取代，且 此R21基團為-0R15(其中RU為例如烷基，例如曱基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，圮為咪唑基，視 情況被一個R21基團取代’且Ri G為芳基，視情況被一個R21 133645 -151 - 200906824 基團取代，R8為Η，且w為-S(O)-。在一項實例中，關於R9 之R21基團為烷基。於此項具體實施例之另一項實例中，關 於R10之R2 1基團為-OR15 (其中例如ri 5為烷基，例如甲基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R21基團取 代。於此項具體實施例之另一項實例中，Rio係被—個RS1 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一 個R21基團取代，且R10係被一個R2]基團取代，各RZ1係獨立 疒 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中’ R9係被一個 、 R21基團取代，且該R21基團為烷基（例如甲基），及Rl〇係被 一個R21基團取代，且此基團為_〇R〗5(其中Rls為例如烷 基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R21基團取代，且Rl0為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2〗基團取代，圮為11，且冒為_8(〇)_。在 一項實例中，關於R9之基團係獨立選自烷基。於此項具 4 體實施例之另-項實例中’關於R1。之R2〗基團係獨立選自 -OR15(其中例如R”為烧基，例如甲基）。於此項具體實施例 之項只例t ’ R·係被-個R2 1基團取代。於此項具體實施 例之另-項實例中’ Rl。係被一個R21基團取代。於此項具 體實施例之另-項實例中，尺9係被一個R21基團取代，且r1〇 係被-個W基團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中，"被—個R21基團取代，且該r2i 基團為烧基（例如甲基），及Rl0係被一個r2i基團取代且 此R21基團為_0R15(其中R"為例如㈣，例如甲基 133645 -152· 200906824 於式（IBHb合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被-個圮丨基團取代，且R10為苯基，視情況被一個R21 基團取代，R8為H，且w^s(〇)_。在一項實例巾，關於R9 之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一項實 例中，關於R1 0之R2 1基團係獨立選自_〇Ri5 (其中例如Rl 5為 烷基，例如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9 係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中，Rl〇係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中，R9係被一個r2i基團取代，且Rl0係被一個尺^基 團取代，各R2!係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中，R9係被一個R21基團取代，且該R2 i基團為烷基（例 如甲基），及R10係被一個r2i基團取代，且此R2〗基團為 -OR15 (其中R15為例如烧基，例如曱基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一或多個R2i基團取代，Rl〇為芳基，視情況被一或 多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且w為-S(0)2-。在 一項實例中，關於R9之R2 1基團係獨立選自烷基。於此項具 體實施例之另一項實例中，關於Ri 〇之R2 1基團係獨立選自 -OR15 (其中例如R15為烷基，例如甲基）。於此項具體實施例 之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施 例之另一項實例中，R10係被一個R2〗基團取代。於此項具 體實施例之另一項實例中’ R9係被一個r2 1基團取代，且r1 0 係被一個R21基團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具體 實施例之另一項實例中，R9係被—個R2 1基團取代，且該R2 1 133645 -153· 200906824 基團為烷基（例如甲基），及R10係被一個R2l基團取代，且 此R2 1基團為-OR1 5 (其中R1 5為例如烧基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R21基團取代’且R1G為芳基，視情況被一個RS1 基團取代，R8為Η，且W為-S(O)2 -。在一項實例中，關於R9 之R2 1基團為烧基。於此項具體實施例之另一項實例中，關 於R1 0之R2 1基團為-OR15 (其中例如Ri 5為烷基，例如甲基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取 代。於此項具體實施例之另一項實例中，R10係被一個 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，ρ9係被一 個R2 1基團取代，且R1 0係被一個R2 1基團取代，各R2 1係獨立 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個 R21基團取代’且該R21基團為烷基（例如甲基），及Ri 〇係被 一個R21基團取代，且此R21基團為-ORis(其中Ris為例如烷 基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，r9為雜芳基，視 情況被一或多個R2 1基團取代’且R1 0為苯基，視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(〇)2 -。 在一項實例中’關於R9之R21基團係獨立選自烷基。於此項 具體實施例之另一項實例中，關於R1 0之R2 1基團係獨立選 自-OR15 (其中例如R15為烷基’例如甲基）。於此項具體實施 例之一項實例中，R9係被一個R21基團取代。於此項具體實 施例之另一項實例中，R10係被一個R21基團取代。於此項 具體實施例之另一項實例中，R9係被一個R21基團取代，且 133645 -154- 200906824 R10係被一個R21基團取代，各r2〗係獨立經選擇。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個圮1基團取代，且該 R21基團為烷基（例如甲基），及尺1〇係被一個ru基團取代f 且此R2〗基團為-OR〗5(其中Ri5為例如烷基，例如甲基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為雜芳基，視 情況被一個R21基團取代，且Ri〇為苯基，視情況被一個rS1 基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2_。在一項實例中，關於妒 之R21基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一項實 例中，關於之Rh基團為_0R】5(其中例如Rls為烷基，例 如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2丨 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，Rj 0係被一 個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9 係被一個R21基團取代，且Ri 〇係被一個R21基團取代，各R2 j 係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，r9係 被一個R21基團取代，且該基團為烷基（例如曱基），及 R10係被一個R21基團取代，且此r2 1基團為_〇Rl 5 (其中Rl 5為 例如烷基，例如曱基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R2!基團取代，且Rl〇為芳基，視情況被一 或多個（例如一個）基團取代，R8為H，且貿為_8(〇)2_。 在一項實例中，關於R9之R2!基團係獨立選自烷基。於此項 具體實施例之另一項實例中，關於Rl0之r2!基團係獨立選 自-OR15(其中例如R1S為烷基，例如曱基）。於此項具體實施 例之一項實例中，R9係被一個基團取代。於此項具體實 133645 -155- 200906824 施例之另一項實例中，R10係被一個R2〗基團取代。於此項 具體實施例之另一項實例中，R9係被一個R21基團取代，且 R10係被一個R21基團取代，各R21係獨立經選擇。於此項具 體實施例之另一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代，且該 R21基團為烧基（例如甲基），及Ri 〇係被一個R2 i基團取代， 且此R2 1基團為-OR1 5 (其中Ri5為例如烷基，例如曱基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一個R21基團取代，且Ri〇為芳基，視情況被一個r2i 基團取代，R8為Η ’且W為-S(0)2 -。在一項實例中，關於r9 之R2 1基團為院基。於此項具體實施例之另一項實例中，關 於R1 0之R21基團為-OR1 5 (其中例如Ri5為烷基，例如曱基）。 於此項具體實施例之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取 代。於此項具體實施例之另一項實例中，Rl 〇係被一個R2 1 基團取代。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一 個R2 1基團取代’且R10係被一個R2 1基團取代，各r2 1係獨立 經選擇。於此項具體實施例之另一項實例中，R9係被一個 R21基團取代，且該R21基團為烷基（例如曱基），及Ri〇係被 一個R21基團取代’且此R21基團為-OR15(其中R15為例如烷 基，例如曱基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一或多個R2 1基團取代，且Rl 〇為苯基’視情況被一 或多個（例如一個）R2 1基團取代，R8為Η，且W為-S(0)2-。 在一項實例中，關於r9之r2 1基團係獨立選自烷基。於此項 具體實施例之另一項實例中’關於0之R2 1基團係獨立選 133645 -156- 200906824 自-OR1 5 (其申例如R15為烷基’例如曱基）。於此項具體實施 例之一項實例中，R9係被一個R2 1基團取代。於此項具體實 施例之另一項實例中’ R10係被一個R2〗基團取代。於此項 具體實施例之另一項實例中’ R9係被一個R2 1基團取代，且 R1 G係被一個R2 1基團取代，各R2 1係獨立經選擇。於此項具 體實施例之另一項實例中’ R9係被一個r2 1基團取代，且該 R2 1基團為烧基（例如甲基），及Ri 〇係被一個r2 1基團取代， 且此R2 1基團為-〇Ri 5 (其中R15為例如烷基，例如曱基）。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R9為咪唑基，視 情況被一個R2 1基團取代，且R1 Q為苯基，視情況被一個R2 1 基團取代’R8為H，且W為-S(0)2-。在一項實例中，關於R9 之R2 1基團係獨立選自烷基。於此項具體實施例之另一項實 例中’關於R10之R21基團係獨立選自-ORi5(其中例如Ri5為 烧基，例如甲基）。於此項具體實施例之一項實例中，R9 係被一個R21基團取代。於此項具體實施例之另一項實例 中’ R1 0係被一個R2 1基團取代。於此項具體實施例之另一 項實例中’ R9係被一個R2!基團取代’且Rio係被一個R2i基 團取代’各R21係獨立經選擇。於此項具體實施例之另一項 實例中’ R9係被一個r2 1基團取代’且該R2 1基團為烷基（例 如甲基），及R1 0係被一個R2 1基團取代，且此R2 1基團為 -OR15(其中R15為例如烷基，例如甲基）。式（IB)化合物之其 他具體實施例係針對關於式（IA)之上述具體實施例之任一 項，其中R9為： 133645 -157- 200906824 h3c 式（IB)化α物之其他具體實施例係針對關於式即）化合物 之上述具體實施例之任一項，其中Rl〇為：
(其中-OR15係對R9所結合之# $上 之妷為鄰位，意即R9_Ri〇_部份基
團為.
關於式（IB)化合物之其他| 之上述具體實施例之任一項， 體實施例係針對關於式（IA) 其中R1 G為：
(其中-OCH3係對R9所結人夕z山*必 之私為鄰位’意即R9 -Ri 〇 _部份基 團為： 土
於式（IB)化合物之另 炫基。 於式（IB)化合物之另 一項具體實施例中，R1為笨并稠合環 '項具體實施例中，R1為： 133645 -158- 200906824
於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，r1為：
於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，r1 ι-οο. . 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為：
式（IB)化合物之其他具體實施例係針對上文關於式仰）所 述具體實施例之任—項，其中Rl為苯并稠合環烧基。 式（IB)化σ 4勿之其他具體實施例係針對上文關於式㈣所 述具體實施例之任一項，其中Rl為：
式（IB)之其他具體實施例传斜 J係針對上文關於式（IB)所述具體 實施例之任一項，其中R1為：
式（IB)之其他具體實 ψ _ ^係針對上文關於式（ro)所述具體 實施例之任一項，其中Ri為. 133645 -159- 200906824
式（IB)之其他具體實施例係針對上文關於式（见）所述具體 實施例之任一項’其中Ri為：
於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 Τ?2 1 in -a, /b _ 於式（IB)化合物之另—項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R2 1基團取代，且該烷基為
於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基（例如 上述⑷、（b)或（c))，被一個R21基團取代，其中該R21基團為 芳基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基（例如 上述（a)、（b)或（c))，被一個R2 1基團取代，其中該R21為苯基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基（例如 上述（a)、（b)或（c))，被一個r2 1基團取代，其中該r2 1為苯基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R1為烷基，被一 個R21基團取代，且該R2〗基團係被兩個獨立經選擇之R22基 團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R1為燒基’被一 個R2 1基團取代，且該R21基團係被一個R22基團取代。 133645 -160- 200906824 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R基團取代，其中該烷基為如上述之⑷（例如（b)或（c))， 且該R21基團係被兩個獨立經選擇之R2 2基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R2 1基團取代，其中該烷基為如上述之（a)(例如（b)或（c))， 且該R21基團係被一個R2 2基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R2 1基團取代’其中該R2 1基團為芳基，且該R2 1基團係被 兩個獨立經選擇之R22基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R2 1基團取代’其中該R2 1基團為芳基，且該R2 1基團係被 一個R22基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，該烷基為如上述 之（a)(例如（b)或（c)) ’且該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之 R22基團取代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，其中該烷基為如 上述之⑷（例如⑻或（c))，且該R2 1基團係被一個R22基團取 代。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，該R21基團係被兩 個獨立經選擇之R22基團取代，且各R22為齒基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 133645 -161 · 200906824 個R21基團取代，其中該R2!基團為芳基，且該RZ1基團係被 一個R22基團取代，及該R22為鹵基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R21基團取代，其中該基團為芳基，該烷基為如上述 之（a)(例如（b)或（c))，且該R2 1基團係被兩個獨立經選擇之 R22基團取代，及各R22為鹵基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Rl為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基’其中該烷基為如 f 上述之（a)(例如（b)或（C)) ’且§亥R2 1基團係被一個R2 2基團取 代，及該R22為鹵基。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R1為烧基，被一 個R21基團取代’其中該R21基團為芳基，該RS1基團係被兩 個獨立經選擇之R22基團取代，且各R22為F。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，R1為院基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，且該r2 1基團係被 , 一個R22基團取代，及該R22為F。 I，" 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，該烷基為如上述 之⑷（例如（b)或（c))，且該R21基團係被兩個獨立經選擇之 R22基團取代，及各R22為F。 於式（IB)化合物之另一項具體實施例中，Ri為烷基，被一 個R21基團取代，其中該R21基團為芳基，其中該烷基為如 上述之（a)(例如（b)或（c))，且該R21基團係被一個R22基團取 代，及該R22為F。 133645 -162- 200906824
本發明之其他具體實施例係針對關於式（IA)或（IB)化合 物之上述具體實施例之任一項，其中係使用式（m)，（IBj)， (IC), (IC.l), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ffi), (IE.l), (IF), (IF.l), (IG), (IG_1)，（IG.2), (IH), (IJ), (IK), (IL)或（IM)化合物代替（IA)或 (IB)。
具有式（IA)之代表性式（I)化合物包括但不限於：
具有式（IB)之代表性式（I)化合物包括但不限於：
代表性式（I)化合物，其中R2與R3並不一起採用以形成 133645 • 163 - 200906824 環，包括但不限於下表1中之化合物。
133645 -164- 200906824
133645 -165- 200906824 /
具有式（IB.l)之代表性式（I)化合物包括但不限於：
具有式（1C)之代表性式（I)化合物包括但不限於：
具有式（IL)之代表性式（I)化合物包括但不限於：
h3c 133645 -166- 200906824 因此’本發明之另一項具體實施例係針對式L〇化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式2.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式3.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式4.〇化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式5〇化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式6.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式7〇化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式8 〇化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式9.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式10.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式11.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式12·0化合物。 本發明之另—項具體實施例係針對式13.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式14.0化合物。 本發明之另—項具體實施例係針對式15·0化合物。 本發明之另—項具體實施例係針對式161.0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式17·0化合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式1.0化合物之藥學 上可接受鹽。 t 本發明之另—項具體實施例係針對式2.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式3〇化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式4.0化合物之藥學 133645 -167- 200906824 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式5.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式6.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式7.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式8.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式9.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式10.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式11.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式12.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式13.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式14.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式15.0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式16.0化合物之藥學 133645 -168- 200906824 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式17_0化合物之藥學 上可接受鹽。 本發明之另一項具體實施例係針對式1.0化合物之藥學 上可接受醋。 本發明之另一項具體實施例係針對式2.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式3.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式4.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式5.0化合物之藥學 上可接受醋。 本發明之另一項具體實施例係針對式6·0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式7.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式8·0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式9.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式10.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式11.0化合物之藥學 133645 -169- 200906824 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式12.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式13.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式14.0化合物之藥學 上可接受S旨。 本發明之另一項具體實施例係針對式15.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式16.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式17.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式1·〇化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式2·0化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式3.0化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式4.0化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式5.0化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式6.0化合物之溶劑 133645 -170- 200906824 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式7.0化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式8.0化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式9.0化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式10.0化合物之溶劑 ( 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式11·〇化合物之溶劑 合物。 本發明之另一項具體實施例係針對式12.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式13.0化合物之藥學 上可接受酯。 , 本發明之另一項具體實施例係針對式14.0化合物之藥學 k 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式15.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式16.0化合物之藥學 上可接受酯。 本發明之另一項具體實施例係針對式17.0化合物之藥學 上可接受酯。 膽驗酯酶抑制劑之實例為塔克林（tacrine)、多臬佩吉 133645 -171 - 200906824 (donepezil)、利發史替明（rivastigmine)、雪花蓮胺、吡啶斯的明 及新斯的明，其中塔克林(tacrine)、多臬佩吉（d〇nepezil)、利 發史替明（rivastigmine)及雪花蓮胺為較佳。 叫催動劑之實例係為此項技藝中已知。m2拮抗劑之實例 亦為此項技藝中已知；特定言之，m2拮抗劑係揭示於美國 專利 5,883,096; 6,037,352; 5,889,006; 6,043,255; 5,952,349; 5,935,958; 6,066,636 ; 5,977,138 ; 6,294,554 ; 6,043,255 ;及 6,458,812 中；及於 W003/031412中，其全部均併於本文供參考。 BACE抑制劑之實例包括以下中所述者：06/02/2005公告之 US2005/0119227 (亦參閱 02/24/2005 公告之 W02005/016876)、 02/24/2005 公告之 US2005/0043290 (亦參閱 02/17/2005 公告之 WO 2005/014540)、06/30/2005 公告之 W02005/058311 (亦參閱 03/29/2007 公告之 US2007/0072852)、05/25/2006 公告之 US2006/0111370 (亦參 閱 06/22/2006 公告之 W02006/065277)、02/23/2007 提出申請之美 國專利申請案序號 11/710582、02/23/2006 公告之 US2006/0040994 (亦參閱 02/09/2006 公告之 WO2006/014762)、02/09/2006 公告之 W02006/014944 (亦參閱 02/23/2006 公告之 US2006/0040948)、 12/28/2006 公告之 WO2006/138266 (亦參閱 01/11/2007 公告之 US2007/0010667)、12/28/2006 公告之 WO2006/138265、12/28/2006 公告之 W02006/138230、12/28/2006 公告之 W02006/138195 (亦參 閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281729)、12/28/2006 公告之 W02006/ 138264 (亦參閱 03/15/2007 公告之 US2007/0060575)、12/28/2006 公 告之 WO2006/138192 (亦參閱 12/14/2006 公告之 US2006/0281730)、 12/28/2006 公告之 WO2006/138217 (亦參閱 12/21/2006 公告之 133645 -172- 200906824 US2006/0287294)、〇5/03/2007 公告之 US2〇07/0099898 (亦參閱 05/03/2007 公告之 W02007/050721)、05/10/2007 公告之 W02007/ 〇53506 (亦參閱 05/03/2007 公告之 US2007/099875)、06/07/2007 提出 申請之美國專利申請案序號11/759336、12/12/2006提出申請之 美國專利申請案序號60/874362及12/12/2006提出申請之美國 專利申請案序號60/874419，各揭示内容係併於本文供參考。 應注意的是’本文式I及其他化學式之碳可被1至3個矽 原子置換’只要滿足所有價鍵要求條件即可。 當於上文及在整個本揭示内容中使用時，下列術語，除 非另有指出，否則應明瞭係具有下述意義： ”病患包括人類與動物兩者。 哺乳動物係意謂人類及其他哺乳動物。 一或多種係意謂有至少一種，且可以有一種以上’及 實例包括1、2或3種，或1與2種，或J種。 至少一種係意謂有至少一種，且可以有一種以上，及 實例包括1、2或3種 或1與2種，或1種。 稠0之苯并被燒基環”係意謂經稠合至環烷基環（當環 例如
烧基係定義於下文時）之苯環 ’其可為直鏈或分枝狀，且包含 中。較佳烷基含有約1至約12個 "烷基"係意謂脂族烴基，； 約1至約20個碳原子在此鏈中 碳原子在此鍵中。 更佳烧基含有約1至約6個碳原子在此鏈 133645 • 173 - 200906824 中。分枝狀係意謂一或多個低碳烧基，譬如甲基、乙基或 丙基，被連接至線性烷基鏈。"低碳烷基"係意謂一種基團， 具有約1至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或分枝狀。 "烧基•'可為未經取代或視情況被一或多個可為相同或不同 之取代基取代，各取代基係獨立選自包括齒基、烷基、芳 基、環烷基、氰基、羥基、烷氧基、烷硫基、胺基、肟（例 如=N-OH)、-NH(烷基）、_NH(環烷基）、_N(烷基）2、_〇-C(〇)_烷 基、-O-C(O)·芳基、·〇_(：(〇)-環烷基、羧基及_c(〇)〇烷基。適 當烷基之非限制性實例包括甲基、乙基、正_丙基、異丙基 及第三-丁基。 "烯基''係意謂含有至少一個碳-碳雙鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並包含約2至約15個碳原子在此鏈中。 車乂 it烯基具有約2至約12個碳原子在此鏈中；且更佳為約2 至約6個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂一或多個低碳烷 基，譬如甲基、乙基或丙基，被連接至線性烯基鏈。，,低碳 烯基”係意謂約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或 分枝狀。”烯基”可為未經取代或視情況被—或多個可為相 同或不同之取代基取代，各取代基係獨立選自包括函基、 ㈣ '芳&、環烧基、氰基、烧氧基及.基）。適當稀基 之非限制性實例包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3_甲基 丁 -2-烯基、正-戊烯基、辛烯基及癸烯基。 π次烧基”係意謂藉由從上文所定義之烧基移除_個氮原 子所獲得之雙官能性基團。錢基之非限制性實例包括亞 甲基、次乙基及次丙基。 133645 -174- 200906824 "炔基"係意謂含有至少一個碳-碳參鍵之脂族烴基，且其 可為直鏈或分枝狀，並包含約2至約15個碳原子在此鏈中。 較佳炔基具有約2至約12個碳原子在此鏈中；且更佳為約2 至約4個碳原子在此鏈中。分枝狀係意謂—或多個低碳烷 基，譬如甲基、乙基或丙基，被連接至線性炔基鏈。，，低碳 炔基”係意謂約2至約6個碳原子在此鏈中，其可為直鏈或 分枝狀。適當炔基之非限制性實例包括乙炔基、丙炔基、 2·丁炔基及3·甲基丁快基。”快基"可為纟經取代或視情況被 -或多個可為相同或不同之取代基取代，各取代基係獨立 選自包括烷基、芳基及環烷基。 "芳基"係意謂芳族單環狀或多環狀環系统，包含約6至
、’、、14個碳原子’較佳為約6至約1〇個碳原子。芳基可視情況 被-或多個”環系統取代基”取代，其可為相同或不同，且 均如本文；t義。適當芳基之非限制性實例，包括苯基與茶 基。 ”雜芳基”係意謂芳族單環狀或多環狀環系統，包含約$ 至約14個環原子’較佳為約5至約叫固環原子，其中 原子係為碳以外之元素，例如氮、氧或硫 或 :皮較，基含有約5至約6個環原子。”雜芳 且兄=多個”環系統取代基，，取代，其可為相同或不同， 二=定義雜芳基字根名稱前之字首氮、氧或硫， 夂：：：個氮、氧或硫原子個別存在作為環原子。雜 視情㈣氧化成其相應之Ν·氧化物。” …可包括經稠合至如上文定義芳基之如上文定義 133645 -175- 200906824 之雜芳基。適當雜芳基之非限制性實例，包括吡啶基、吡 p井基、吱喃基、嘧吩基、嘧啶基、吡啶酮（包括N—取代之吡 啶酮）、異啰唑基、異嘍唑基、吟唑基、嘧唑基、吡唑基、 呋咕基、吡咯基、吡唑基、三唑基、丨石“塞二唑基、毗畊 f
基、嗒畊基、喳喏啉基、呔啡基、噚…哚基、咪唑并[i，2_a] 吡啶基、咪唑并[y-b]魂唑基、苯并呋咕基、吲哚基、氮< 哚基、苯并咪唑基、苯并嘧吩基、喹啉基、咪唑基、嘧吩 并吡啶基、喳唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪 唑并吡啶基、異喳啉基、苯并氮吲哚基、丨,2,4_三畊基、苯 并嘧唑基等。”雜芳基”一詞亦指部份飽和雜芳基部份基 團，例如四氫異喳啉基、四氫喳啉基等。 "芳烷基’，或，，芳基烷基”係意謂芳基-烷基-，其中芳基與 炫基均如前文所述。較佳芳燒基係包含低碳貌基。適當芳 烧基之非限制性實例包括爷基、2_苯乙基及茶基甲基「對 母體部份基團之鍵結係經過燒基。 ’’烧基芳基”係意謂燒基-芳基其中貌基與芳基均如前 文所述。較佳烧基芳基係' 包含低碳烧基。適當烧基芳
非限制性實例為甲苯基。對母體部份基團之鍵結係㈣ 基。 V 裱‘元基”係意謂非芳族單_或多環狀環系統包 約蘭碳科，較佳為約5至⑽個碳原子。較佳環燒^ 含有約5至約7個環原早。TS2 p * 、 土衣 ’、 衣烷基可視情況被一或多個” s 系統：代基，’取代’其可為相同或不同，且均如上文定/ 適田早％狀％烷基之非限制性實例包括環丙基、環戊基、 133645 -176- 200906824 壤己基、％庚基等。谪每少 ,,„ 通田夕％狀核烷基之非限制性實合丨|勹 括1-十氫莕基、正葙其八， 只例包 此伯基、金鋼烷基等。 環炫基燒基”係意謂經 結至母體核心之如上文1二 （上文所定義）連 疋義之環烷基部份基團。適當 基烷基之非限制性實例包 田衣烷 j匕祜％己基甲基、金鋼烷基 "環烯基"係意謂非芳族單 ' 々册早次夕％狀裱糸統，包含 約10個奴原子，較佳兔的 敉佳為約5至約10個碳原子，其含有至 個碳-碳雙鍵。較佳環 、 驭住衣烯基％含有約5至約7個環原子。产 烯基可視情況被-或多個，，環系統取代m : 同或不同，且均如上文宗Α ϋ /、砀相 上文疋義。適當早環狀環烯基之非限 性實例包括環戊烯基、環己馀 ^ 1 〇 1 土衣己烯基、锿庚-1，3-二烯基等。適者 多環狀環婦基之非限制性實例為正㈣基。 β "環烯基烧基"係意謂經由燒基部份基團（上文所定幻連 結至母體核心之如上文定義之環烯基部份基團。適當環烯 基烧基之非限制性實例包括環戊烯基甲基、環己稀基甲美 等。 土 "鹵素”係意謂氟、氯、溴或碘。較佳為氟、氯及溴。” 鹵基”係指氟基、氣基、溴基或碘基。 "環系統取代基"係意謂連接至芳族或非芳族環系統之取 代基，其例如係置換環系統上之可取用氫。環I统取代基 可為相同或不同，各獨立選自包括烷基、烯基、炔基 '芳 基、雜芳基、芳烷基、烷基芳基、雜芳烷基、雜芳基烯基、 雜芳基炔基、烷基雜芳基、羥基、羥烷基、烷氧基、芳氧 基、芳烷氧基、醯基、芳醯基、_基、硝基、氰基 '羧基、 133645 •177· 200906824 硬*氧¥厌基、方氧基藥基、方烧氣基幾基、烧基確醢美、芳 基磺醯基、雜芳基磺醯基、烷硫基、芳基硫基、雜芳基硫 基、芳烷硫基、雜芳烷基硫基、環烷基、雜環基、_〇 c(〇)_ 烷基、-◦<(〇)-芳基、-〇-C(〇)-環烷基、·C(=N CN>NH2、 -C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NH(烷基）、肟（例如=队〇印、YiY2N_、 UN-烷基-、YlY2NC(0)_、YlY2NS〇2_ 及 _s〇2NYiY2，其中 1與4可為相同或不同，且獨立選自包括氫、烷基、芳基、 環烷基及芳烷基。”環系統取代基，，亦可意謂單一部份基 團，其同時置換環系統之兩個相鄰碳原子上之兩個可取用 虱（一個Η在各碳上）。此種部份基團之實例為亞甲二氧 基、次乙二氧基、_C(CH3)2_等，其係形成部份基團，例如： % 00及七 義)連結 之非㈣p U義之雜方基部份基團。適當雜芳基 ，非限制性貫例’包括㈣基甲基、心林基甲基等。 雜環基”或，，雜環烷基"係意謂非 s 環狀環系統，約3至約10個環原 、和早核狀或多 原子，其中在此環争统中之… 為約5至約1〇個環 素，例如氮、氧或二=係她外之元 子存在於此環系統中，：二鄰減’或硫原 子。在雜環基字根 土 3有約5至約6個環原 τ m石：f冉刖之字苦各 味' 一個氮、氧或栌# 虱、虱或硫，係意謂至少 孔：¾硫原子個別存在 任何-NH可經保護存在，例.'、、ς原子。雜環基環中之 战 4 -N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos) 133645 •178- 200906824 基團等’此種保護亦被視為本發明之一部份。雜環基可視 γ况被一或多個”環系統取代基”取代，其可為相同或不 同，且均如本文定義。雜環基之氮或硫原子可視情況被氧 匕成’、相應之Ν-氧化物、s_氧化物或s,s-二氧化物。適當單 環狀^環基環之非限制性實例包括六氫㈣基、四氯峨洛 基井基、嗎福口林基、硫代嗎福淋基”塞峻咬基、 4二氧陸圜基、四氫吱喃基、四氫硫苯基、内醯胺、内醋 Γ. 等。，雜環基"亦包括其中=0 #晋 你罝換銥糸統上之相同碳原子 上之兩個可取用氫之環咅 一 卩雜3衣基包括具有羰基在環中 之環)。此種部份基團之”為四氫吡咯_ ·· N.
V/ 。
雜環基燒基”係音禮姆Λ hA 基部份基® (上文所定義）連 、、口主母體核心之如上々中AJ疋 疋義之雜環基部份基團。適當雜環 基燒基之非限制性實例包 Α 闽週田雜％ 甲基等。 I叶D疋基甲基、六氫吡11 井基 "雜環烯基”係意謂非芳族單環狀 約3至約10個環原子，較佳為約5至約1〇入統，包含 =環系統中之—或多個原子係為❼外子’其中在 氧或硫原子，單獨或併用，且t含 素，例如氫、 碳-氫雙鍵。沒有相鄰氧及/或碳3二少-個碳-碳雙鍵或 較佳雜環烯基環含有約5至約6個产子在於此環系統中。 名稱前之字首氫、氧或硫n在雜環婦基字根 〜意"至少-個氫、氧或硫原 133645 -179- 200906824 氫σ号唑基、二氫唠二唑基 子個別存在作為環原子。雜環烯基可視情況被—或多個環 :統取代基取代’其中"環系統取代基”係如上文定義。雜 %烯基广氮或硫原子可視情況被氧化成其相應之队氧化 物s-乳化物或從二氧化物。適當雜環烯基之非限制性實 例包括uw-四氫峨咬基、u_二氣口比。定基、m_k定基、 1，2,认四氫㈣基、1Α5,6.四氫㈣基、m各基、3_ —風吡咯基、2_二氫咪。坐基、2-二編基、二氫咪唾基、
氫噻唑基、3,4-二氫-2Η-哌 =、…喃基、敦基二氯咬喃基，環并：： 二-虱硫苯基、二氫硫代喊喃基等。”雜環烯基"亦包 括其中=0係置換環系統上 f之立 相门反原子上之兩個可取用 虱之％ (忍即雜環基包括且有 基團t一有斂基在裱中之環）。此種部份 图之λ例為四氫吡咯_ : Ν·
〇 雜$衣知基烧基”你音士田 連結至母體椤、、明、、里由烷基部份基團(上文所定義) 應注意的是，於本發::有雜之:環烯基部份基團。 基在鄰近N、〇或S之碳原;子上原子之環系統中，沒有經 近另一個雜原子之俨μ 以及沒有N或S基團在鄰 之厌上。因此，例如，在以下環中：
碳 沒有侦直接連接至標示為^之 133645 -180- 200906824 亦應注意的是’互變異構形式，例如以下部份基團 'N \〇 Η 與
ΟΗ 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 亦應注意的是，互變異構形式，例如以下部份芙 在本發明之某些具體實施例中，係被視為等效。 f
炔基烷基”係意謂炔基-烧基，其中炔基與烷基均如前 文所述。較佳炔基烷基含有低碳炔基與低碳烷基。對母體 部份基團之鍵結係經過烷基。適當炔基烷基之非限制性實 例包括炔丙基甲基。 ”雜芳烷基”係意謂雜芳基-烷基_，其中雜芳基與烷基均 如前文所述。較佳雜芳烷基係含有低碳烷基。適當芳烷基 之非限制性實例包括吡啶基甲基與喹啉_3_基曱基。對母體 部份基團之鍵結係經過烷基。 ”羥烷基”係意謂ΗΟ-烷基·，其中烷基係如前文定義。較 佳羥烷基含有低碳烷基。適當羥烷基之非限制性實例包括 羥甲基與2-羥乙基。 π醯基’’係意謂H-C(O)-、烷基-C(0)-或環烷基_c(〇)_基團， 其中各種基團均如前文所述。對母體部份基團之鍵結係經 過羰基。較佳醯基係含有低碳烷基。適當醯基之非限制性 實例包括甲醯基、乙醯基及丙醯基。 "芳醯基"係意謂芳基_C(0)_基團，其中芳基係如前文所 133645 200906824 述。對母體部份基團之鍵結係經過羰基。適當基團之非限 制性實例包括苯甲醯基與1-萘甲醯基。 "烷氧基”係意謂烷基-0-基團，其中烷基係如前文所述。 適當烷氧基之非限制性實例包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧 基、異丙氧基及正-丁氧基。對母體部份基團之鍵結係經過 醚氧。 ”芳氧基”係意謂芳基-〇-基團，其中芳基係如前文所述。 適當芳氧基之非限制性實例包括苯氧基與莕氧基。對母體 部份基團之鍵結係經過醚氧。 ”芳烷氧基”係意謂芳烷基-〇-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷氧基之非限制性實例包括苄氧基與1-或2-萘曱氧基。對母體部份基團之鍵結係經過醚氧。 π烷硫基"係意謂烷基-S-基圑，其中烷基係如前文所述。 適當烷硫基之非限制性實例包括曱硫基與乙硫基。對母體 部份基團之鍵結係經過硫。 "芳基硫基’'係意謂芳基-S-基團，其中芳基係如前文所 述。適當芳基硫基之非限制性實例包括苯硫基與萘基硫 基。對母體部份基團之鍵結係經過硫。 π芳烷硫基”係意謂芳烷基-S-基團，其中芳烷基係如前文 所述。適當芳烷硫基之非限制性實例為苄硫基。對母體部 份基團之鍵結係經過硫。 ”烷氧羰基”係意謂烷基-o-co-基團。適當烷氧羰基之非 限制性實例包括甲氧羰基與乙氧羰基。對母體部份基團之 鍵結係經過羰基。 133645 •182· 200906824 芳氧基羰基係意謂芳基_〇_C(〇)_基團。適當芳氧基羰基 制f生實例包括笨氧基羰基與萘氧基羰基。對母體部 伤基團之鍵結係經過羰基。 芳烷氧基羰基"係意謂芳烷基_〇_C(〇)_基團。適當芳烷氧 基羰基之非限制性實例為苄氧羰基。對母體部份基團之鍵 結係經過羰基。 烧基兮醯基係意謂烧基_S(〇2 )_基團。較佳基團係為其 中烷基為低碳烷基者。對母體部份基團之鍵結係經過磺醯 基。 "芳基磺醯基”係意謂芳基_S(〇2)_基團。對母體部份基團 之鍵結係經過確醢基。 經取代"一詞係意謂在所指定原子上之一或多個氫係被 選自所指示之基團置換，其條件是在現有情況下不超過所 指定原子之正常價鍵，且此取代會造成安定化合物。取代 基及/或變數之組合，只有在此種組合會造成安定化合物下 (., 才可允許。所謂"安定化合物"或"安定結構"係意謂一種化 合物，其足夠強健而自反應混合物中留存著，單離至有用 純度，及調配成有效治療劑。 "視情況經取代"一詞係意謂以特定基團、原子團或部份 基團之選用取代。 關於化合物之”經純化”、"呈純化形式”或"呈單離與純 化形式術語’係指該化合物自合成方法（例如自反應混合 物）或天然來源或其組合單離後之物理狀態。因此，關於化 合物之”經純化'，、”呈純化形式"或"呈單離與純化形式'，術 133645 -183- 200906824 *吾，係指該化合物在得白+ ^ i 、 隹侍自本文中所述或熟練技師所習知之 或多種純化方法（例如馬 馗， ^ (例如層析、再結晶作用等）後之物理狀 〜呈可藉由本文中所述或熟練技師所習知之標準分析技 術特徵鑒定之足夠純度。 亦應注意的是’在本文之内文、圖式、實例及表中呈有 未滿足價鍵之任何碳以及雜原子，係被心具有足夠數目 之氫原子以滿足該價鍵。
〃當化合物中之官能基被稱為"經保護"時，這意謂該基團 係呈改質形式’以在使化合物接受反應時，阻止不期望 之副反應在經保護位置處。適當保護基將由-般熟諳此蓺 者以及參考標準教科書㈣瞭，例如twg_等人，_ 合成之保護差（1991)，Wiley，New York。 當任何變數（例如芳基、雜環、R2等）在任何成份中或在 式I中出現超過-次時，其在各存在處之定義係與其在每一 個其他存在處之定義無關。 曰於本文中使用之”組合物”一詞，係意欲涵蓋一種以特定 ^含特定成份之產物，以及直接或間接由特定成份以特 疋畺組合所形成之任何產物。 本發：化合物之前體藥物與溶劑合物，亦意欲被涵蓋於 2處體藥物之討論係被提供於T Higuehi與V ma，⑲ 樂#斧4鄱凝漭瀚肩旄，（1987)A.C.S.論集系列之14，及在痹 細#之4 #以隸，（1987) Edwani β如如編著，美國 醫藥協會與Pergamon出版社中。”前體藥物，，—詞係意謂一種 化合物（例如藥物先質），其係於活體内被轉變而產生式（I) 133645 200906824 4 口物$此化合物之藥學上可接受鹽、水合物或溶劑合 物。該轉變可藉由各種機制（例如藉由代謝或化學過程）發 生例如在血液中經過水解作用。前體藥物用途之討論係 由T. Higuchi與W. Stella，"前體藥物作為新穎傳輸系統”，a c & -集系列之第14卷，及在藥物設計中之生物可逆載劑， Edward B. R0che編著，美國醫藥協會與pergam〇n出版社，㈣ 中提供。 例如，若式（I)化合物或此化合物之藥學上可接受鹽、水 合物或溶劑合物含有羧酸官能基，則前體藥物可包含經由 以種基團置換酸基之氫原子所形成之酯，該基團例如 (〇1-<：8)烷基、（(：2_〇：12)烷醯基_氧基甲基、具有4至9個碳原子 之1-(烷醯氧基）乙基、具有5至10個碳原子之丨·曱基小(院醯 氧基）-乙基、具有3至6個碳原子之烷氧羰基氧基甲基 '具 有4至7個碳原子之1_(烷氧羰基氧基）乙基、具有5至8個碳原 子之1-甲基-1-(烷氧羰基氧基）乙基、具有3至9個碳原子之 N-(烧氧羰基）胺基甲基、具有4至1〇個碳原子之^ν-(烧氧基_ _厌基）fe基）乙基' 3-自大基、4·巴豆内g旨基、丁内醋冰基、 二-N’N-A -C：2)院胺基（C2 -C：3)烧基（譬如分二甲胺基乙基）、胺 曱醯基-(q -C2)烷基、Ν，Ν-二-C2)烷基胺甲醯基-(C1-C2)烷 基，及六氫吡啶并-、四氫吡咯并_或嗎福啉并（c2_C3)烧基 等。 同樣地’若式（I)化合物含有醇官能基，則前體藥物可經 由以一種基團置換醇基之氫原子而形成，該基團例如 (CVC6)烷醯氧基甲基、烷醯氧基）乙基、1-曱基 133645 -185- 200906824 -l-((Ci -Q)烧醯氧基）乙基、（c! -Q)燒氧基_幾基氧基甲基、 Ν-((^ -C6 )烷氧羰基胺基甲基、琥珀醯基、（q _C6 )烷醯基、仏 胺基（q-C4)烷基、芳基醯基及胺醯基或仏胺醯基胺醯 基’其中各α-胺醯基係獨立選自天然生成之L_胺基酸類， P(0)(OH)2、4(0)(0((^ -C6)烧基）2或糖基（由於移除碳水化合物 半縮醛形式之羥基所形成之基團）等。 若式（I)化合物併入胺官能基，則前體藥物可經由以一種 /', 基團置換胺基中之氫原子而形成，該基團例如R·幾基、R〇· 、 羰基、羰基，其中R與R1各獨立為（Cl 〇)烷基、（c3 -c7) 環烷基、苄基，或R-羰基為天然α_胺醯基或天然①胺醯基， -C(OH)C(0)OYi，其中 γ1 為 H、（Cl_C6)烷基或芊基，_c(〇y2)y3 , 其中Y2為（CrC4)烷基，且Y3為（Cl_c6)院基、羧基（Ci_Q)烧 基、胺基（C〗-C：4)烷基或單或二-Ν,Ν-Α -C6)烷胺基烷基， -C(Y )Y5，其中γ4為H或甲基，且γ5為單_N_或二_n，n_(Ci %) 烷胺基嗎福啉基、六氫吡啶_丨_基或四氫吡咯小基等。 Ϊ 一或多種本發明化合物可以未溶劑化合以及溶劑化合形 式存在，具有藥學上可接受之溶劑，譬如水、乙醇等，且 本發明係意欲包含溶劑化合與未溶劑化合形式兩者。”溶劑 合物"係意謂本發明化合物與一或多種溶劑分子之物理締 合。此物理締合係涉及不同程度之離子與共價鍵結，包括 氫鍵。在某些情況中，溶劑合物係能夠隔離，例如當一或 夕個〉谷劑分子被併入結晶性固體之晶格中時。"溶劑合物，' 係涵蓋溶液相與可隔離之溶劑合物兩者。適當溶劑合物之 非限制性實例包括乙醇化物、曱醇化物等。”水合物"為溶 13364$ 200906824 劑合物，其中溶劑分子為h2o。 一或多種本發明化合物可視情況被轉化成溶劑合物。溶 劑合物之製備係為一般已知。因此，例如M· Caira等人乂 凡沾⑶/如··，93(3)，601_611 (2004)係描述抗真菌劑氟康唑 (fluconazole)在醋酸乙酯中以及自水之溶劑合物之製備。溶劑 合物、半溶劑合物、水合物等之類似製備係由E C 等人，4腐外_細滅，5(1)，論文12 (2〇〇4);與A L Bingham 等人，C/zm. Coww⑽·，6〇3_6〇4 (2〇〇1)描述。一種典型非限制方 法係涉及使本發明化合物在高於環境溫度下溶解於所需 要量之所要溶劑（有機或水或其混合物）中，並使該溶液在 足以形成結晶之速率下冷卻’然後藉標準方法單離之。分 析技術，例如I.R.光譜學，顯示溶劑（或水）存在於結晶中， 作為溶劑合物（或水合物）。
有效置"或”治療上有效量”係意欲描述本發明化合物 或組合物有效抑制上文所指出疾病，且因此產生所：,，Λ 療、改善、抑制或預防作用之量。 ° 、 物可形成鹽，其亦在本發明之範圍内。應明瞭， 十於本文式I化合物之指稱，係包括指稱其鹽 出。當於本文中敕田F力有知 木用時，”鹽，，一詞係表示以無機 酸類形成之酸性睫，，、，n4有械 ^ 及以無機及/或有機鹼類形成之鹼性 鹽。此外，合T 贩Γ生 式化σ物含有鹼性部份基團譬如但不限於砂 0定或咪口坐，盘酴，沾如、 '匕 （生邵伤基團譬如但不限於羧酸兩者 性離子（"内雎、飞、 可崎，兩 以形成且係被包含在如本文中使用 鹽” 一詞内。藥風u 災用之 、予上可接受（意即無毒性、生理學上可接受） 133645 -187- 200906824 之鹽為較佳，惟其他鹽亦可使用。式i化合物之鹽可例如經 由使式I化合物與一數量之酸或驗，譬如等量，在媒質中反 應，譬如鹽會沉澱於其中者，或在水性媒質中，接著為冷 凍乾燥而形成。 舉例之酸加成鹽包括醋酸鹽、抗壞血酸鹽、苯甲酸鹽、 苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟 腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、 氫碘酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、甲烷磺酸鹽、莕磺酸 鹽、梢酸鹽、草酸鹽、碟酸鹽、丙酸鹽、柳酸鹽、琥拍酸 鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、曱苯磺酸鹽（toluenesulfonate) (亦稱為曱笨磺酸鹽（tosylate))等。此外，一般被認為適合由 鹼性醫藥化合物形成藥學上可使用鹽之酸類，係例如由P. Stahl等人，Camille G (編著）###手滞.十生質、選擇及用途. (2002) Zurich : Wiley-VCH ; S· Berge 等人，醫# 存學游砷（1977) 66(1) 1-19； P. Gould, IS ^ Μ Μ Φ f'J (1986) 33 201-217； Anderson 等人，實澇（1996),大學出版社，New York;及在# 犮#(食品藥物管理局，Washington, D.C.，在其網站上）討論。 此等揭示内容係併於本文供參考。 舉例之驗性鹽包括鈹鹽，驗金屬鹽，譬如納、鋰及鉀鹽， 鹼土金屬鹽，譬如鈣與鎂鹽，與有機鹼（例如有機胺類）譬 如二環己基胺類、第三-丁基胺類之鹽，及與胺基酸之鹽， 該胺基酸譬如精胺酸、離胺酸等。鹼性含氮基團可以作用 劑四級化，譬如低碳烷基鹵化物（例如曱基、乙基及丁基氯 化物、溴化物及碘化物）、二烷基硫酸鹽（例如二甲基、二 133645 -188- 200906824 乙基及二丁基硫酸鹽）、長鏈齒化物（例如癸基、月桂基及 硬脂基氣化物、溴化物及碘化物）、芳烷基“物(例如苄 基與苯乙基溴化物）及其他。 所有此種酸鹽與鹼鹽係意欲成為本發明範圍内之藥學上 可接受鹽，且對本發明之目的而言，所有酸與驗鹽係被認 為相當於相應化合物之自由態形式。 本發明化合物之藥學上可接受®旨類包括下肋群··⑴藉 由㈣之酉1化作用所獲得之綾酸醋類，其中酉旨基團群之缘 酸部份之非幾基部份基團係選自直鏈或分枝鍵烧基（例如 乙醯基、正-丙基'第三-丁基或正·丁基）、烧氧烧基(例如 甲乳基甲基）、芳炫基（例如节基）、芳氧基烧基（例如苯氧 基甲基）、芳基（例如苯基，視情況被例如 W氧基或胺基取代）；㈣酸賴，譬如院基/或4芳二兀 基巧醯基（例如甲烧石黃醯基）；（3)胺基酸醋類（例如l_異顯草 胺醯基或L-異白胺醯基）；（4)麟酸醋類，及⑺單_、二三 ::醋類·。磷酸§旨類可進—步被例如Ci_2。醇或其反應性： 或被2,3-二-(c0_24)醯基甘油酯化。 互物’以及其鹽、溶劑合物、酯及前體藥物可以其 )父^形式存在（例如作為酿胺、婦醇、剩基或亞胺基 本。：有此種互變異構形式係意欲被涵蓋在本文 本發明之一部份。 々 異==可含有不對稱或對掌中心，因此以不同立體 形式，以及^、°^'欲的是’式⑴化合物之所有立體異構 /、& 口物’包括外消旋混合物’係構成本發明 133645 200906824 ,。π門η位置異構物。 例如，若式①化合物併入雙鍵或稠合環，則順式_與反式 形式兩者，以及混合物，係被包含在本發明之範圍内。 非對映異構混合物可以其物理化學差異為基礎，藉由熟 諳此藝者所習知之方法，例如藉層析及/或分級結晶，曰被: 離成其個別非對映異構物。對掌異構物可經由使對掌異構 混合物轉化成非對映異構混合物而被分離，其方式是盘適 當光學活性化合物（例如對掌性辅助劑，譬如對掌性 ―氏氣化醯)反貞，分離非對映異構物，及使個別二 映異構物轉化（例如水解）成為其相應之純對掌異構物。一 些式①化合物亦可為非向性異構物(例如經取代之聯芳其 ㈤，且係被認為是本發明之—部份。對掌 ^二 對掌性HPLC管柱分離。 j j利用 式⑴化合物亦可以不同互變異構形式存在，且所有此種 Z式係被包含在本發明之範圍内。例如，此等化合 有鲷基-稀醇與亞胺-婦胺形式，亦被包含在本發明中。 本發明化合物（包括此等化合 前體藥物，以及前體藥物之趟…,：W合物、，類及 ^ '合蜊5物及酯類）之所有立 u物(例如幾何異構物' 光學異構物等），譬如 不同取代基上之残稱碳所致、 r * i 5 -T ^ .. 者包括對掌異構形 八° ;不對稱碳不存在下存在）、旋轉異構形式、 非向性異構物及㈣映異構形式，係意欲被涵蓋在本$ =二置異構物(例如一基與3♦定基)。(例如， 右式⑴化合物併入雙鍵或稠合環，則順式-與反式-形式兩 133645 •190- 200906824 有’以及混 口 Ί 7 。P个I叨之靶圍P3。例如，此 等化合物之所有酮基-烯醇與亞胺_烯胺形式亦被包含在本 發明中）。本發明化合物之個別立體異構物，可例如實質上 不含其他異構物，或可經混合，例如作成外消旋物，或與 所有其他或其他經選擇之立體異構物混合。本發明之對掌 中心可具有如由刪C 1974建議所定義之組態。術語” 鹽"、”溶劑合物·’、"酯，，、"前體藥物"等之使用，係意欲 同樣地適用於本發明化合物之對掌異構物、立體異構:、 旋轉異構物、互變異構物、 藥物之……'立置異構物、外消旋物或前體 柰物之鹽、洛劑合物、酯及前體藥物。 本發明亦包含方切識之本發明化合物， 一:2=::::、惟:下事實除外，-或多個原子係被 原子…於通常在天然上所發現之 中之同位素，其實例包括氯、碳、氮二發軸 同位素，譬如個別為2H、3H、13 既及虱之 31p、32p、35s、18fa36ci。 〇、17〇、
某些以同位素方式標識之式（1)化合 標識旬可用於化合物及/或受f組織分 =Η與MC (意即％與碳_14 (意即14〇同位素係為特佳剩中。經氣化 傷與可谓測性。再者，以較重質同位素因其易於製 代’可提供由於較大代謝安定性所造成之二广（意即询取 如，增加之活體内半生期或降低之劑量需要I治療利益(例 -些情況中可能較佳。以要幻，且因此在 素方式標識之式(!)化合物— 133645 -191 - 200906824 般可按照類似下文圖式及/或實例中所揭示之程序製成，复 方式是以適當經同位素方式標識之試劑取代未以同位素方 式標識之試劑。 式I化口物之多晶形式’及式工化合物之鹽、溶劑合物、 醋及前體藥物之多晶形式，係欲被包含於本發明中。 根據本發明之化合物可具有藥理學性質；特定言之，式I 化合物可為r分泌酶之調節劑（包括抑制齊卜枯抗劑等卜 f 1明確言之，式！化合物可用於治療多種中樞神經系統病 症，例如包括但不限於阿耳滋海默氏病、aids相關之療呆 =巴金生氏病、肌萎縮性側索硬化、色素性視網膜炎、 脊柱肌肉萎縮及小腦退化等。 本發明之另一方面為一種治療具有中樞神經系統之疾病 或症狀之哺乳動物（例如人類）之方法，其方式是對該哺乳 動物投予治療上有效量之至少—種幻化合物，或該化合物 之藥學上可接受鹽、溶劑合物、酯或前體藥物。 ( 較佳劑量為約0.001至500毫克/公斤體重/天之式：化合 物。尤佳劑量為約0.01至25毫克/公斤體重/天之式〗化合 物，或該化合物之藥學上可接受鹽或溶劑合物。 本發明化合物亦可與一或多種上文列示之其他藥劑合併 使用（一起或相繼地投予）。 本發明化合物亦可與一或多種選自包括抗體抑制 劑、r分泌酶抑制劑及/5分泌酶抑制劑之化合物合併使用 (一起或相繼地投予）。 若被調配成固定劑量，則此種組合產物係採用本發明化 133645 -192· 200906824 而其他醫藥活性劑或治 σ物在本文中所述之劑量範圍内 療法在其劑量範圍内。 因此，在一古品 ,_ …面’本發明包括-些組合，其包含-數量 _或前體藥物，及一數量之、上::_Τ接…、溶劑合物、 甘忐儿人 之上文列不之—或多種其他藥劑， 八°物/治療藥品之量會造成所要之治療作用。
广】：：合物之藥理學性質可藉由許多藥理學檢測確 w。某些檢測係稍後在此文件中舉例。 本發明亦針對醫藥組合物，其包含至少—種式μ合物， :广二物之藥學上可接受之鹽、溶劑合物、醋或前體藥 物，及至〉、一種藥學上可接受之載劑。 *對於從本發明所述之化合物製備醫藥組合物而言，惰性 樂學上可接受之載劑可為無論是固體或液體。固體形式製 劑包括粉末、片劑、可分散顆粒、膠囊、扁囊劑及栓劑。 粉末與片劑可包含約5至約95百分比之活性成份。適當固體 載劑為此項技藝中已知’例如碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、 糖或乳糖。U卜粉末、㈣劑及膠囊可作為適於口服投 藥之口體劑型使用。藥學上可接受載劑之實例及各種組合 物之製法，可參閱A. Gennar〇 (編著），及刪·呢㈣式夢藥存學， 第 18 版（1990)，Mack 出版公司，Ε_，p_yivania。 液體形式製劑包括溶液、懸浮液及乳化液。以下述作為 實例，可指出水或水-丙二醇溶液用於非經腸注射，或添加 增甜劑與遮光劑，用於口服溶液、懸浮液及乳化浪。液體 形式製劑亦可包括供鼻内投藥之溶液。 133645 -193 - 200906824 適用於吸入之氣溶膠製劑可包括溶液及呈粉末形式之固 體，其可併用藥學上可接受之载割，譬如惰性屢縮氣體， 例如氮。 亦包括固體形式製劑’其係意欲在使用之前不久，被轉 化成液體形式製劑，無論是供口服或非經腸投藥。此種液 體形式包括溶液、懸浮液及乳化液。 f 本發明化合物亦可以經皮方式傳輸。經皮組合物可採取 乳膏、洗劑、氣轉及/或乳化液之形式， 質或储器型之經皮貼藥中，如同此項技藝中習用：:二 的之方式。 本發明化合物亦可以皮下方式傳輸。 化合物較佳係以經口方式投藥。 此醫藥製劑較佳係呈單位劑型。在此 ::::成適當大小之單位劑量，含有適當量之活性= 例如達成所要目的之有效量。 從物在單，劑量製劑中之量，可以改變或調整， 二 至約100笔克’較佳為約1毫克至約50毫克，更佳 為、力1毫克至約25毫克，根據特定應用而定。 :採用之實際劑量可依病患之需要量及被治療症狀之嚴 改變:測定對於特定狀況之適當劑量服法，係在此 β之技術範圍内。為方便起見，可將總曰服劑量區分， 在一天期間时次投h按需要而定。 伟：：：合物及/或其藥學上可接受鹽之投藥量與頻率 係根據負責臨床師之判斷作調整，考慮到一些因素，譬如 133645 •194- 200906824 病患之年齡、症狀及大小以及被治療 服投藥之典型建議每 對口 队 4罝服法可涵蓋從約1毫克/天$ ，力5〇〇毫克/天之範圍，較佳為1毫 敉住馬i笔克/天至200毫克/天， 二至四份分離劑量中。 甘 本：明之另一方面為一種套件，其包含治療上有效量之 至乂 一種式I化合物，或該化合物之藥學上可蹢、 合物、酯或前體藥物，及率學接 1〆奋劑 釋劑。 及梁學上可接文之載劑、媒劑或稀
本發明之又另-方面為一種套件其包含量至少—種式I 化&物’或呑亥化合物之藥與 予可接受鹽、溶劑合物、酷或 月!、，及一數量之上文列示之至少一種其他藥劑，其 中該兩種❹種成份之量會造成所要之治療效 ” 【實施方式】 於本文中所揭示之本發明，係以下述製備與實例舉例， 其不應被解釋為限制揭示内容之範圍。替代之機制途押盘 類似結構，將為熟諳此藝者所顯而易見。 ' 〇、、〆〇 實例 〔丫+ Y1 R1 步驟1 --► V0 R1 rs、Z A2 V A1 A3 + 步驟2
A5 〇 瓜β10 R8 l A4
A6 方法A步驟1 133645 -195 - 200906824
於化合物 A1 (X1 = CH2，1.08 克，8.0 毫莫耳）在 THF/DMF (10/10 毫升）中之溶液内，添加NaH (60%，352毫克，8.8毫莫耳）與 化合物A2 (Y1 = I，R1 = l-(4-F-苯基）-乙基，2.0克，8_0毫莫耳）， 並將所形成之混合物在92。(：下加熱過夜。然後，將其以H20 稀釋，以EtOAc萃取，脫水乾燥（Na2S04)，濃縮，及藉矽膠 急驟式層析純化（己烷/EtOAc)，而得化合物A3，為無色油 (X1= CH2 ’ R1: l-(4-F-苯基）-乙基，1.2 克，58%)。MS (M+1): 258. 方法A步驟2
於化合物A3 (X1 = CH2，R1 = l-(4-F-苯基）_乙基，300毫克， 1.17毫莫耳）在THF/HMPA (3毫升/400微升）中之溶液内，在_78 C及N2下，添加LDA (2M，0.7毫升，1.40毫莫耳），並授拌 10分鐘。然後添加化合物A4 (R8 = H , R1 Q = 3-MeO-苯基，R9 = 4-(4-甲基-味唑小基），252毫克，117毫莫耳）’並將所形成 之混合物攪拌過夜。接著，以飽和NH4C1水溶液使其淬滅， 以EtOAc萃取，脫水乾燥^s〇4 )，濃縮，及藉矽膠急驟式 層析純化（EtOAc)，而得化合物A5，為無色油（χ1 = CH2 , Rl = l-(4-F-苯基）-乙基，R8= η，Ri〇= 3-Me〇-苯基，R9= 4_(4·曱基 _ 133645 -196- 200906824 咪唑-1-基），120 毫克 ’ 22%)。MS (M+1) : 474. 方法A步驟3
於化合物 A5 (X1 = CH2 ’ R1 = l-(4-F-苯基）-乙基，R8 = Η，R1 0 = 3-MeO-苯基，R9= 4-(4-甲基-咪唑-1-基），123毫克，0.26毫莫耳） 在CH2C12(2毫升）中之溶液内，添加EtsN (0.109毫升，0.78毫 莫耳）與MsCl (0.059毫升’ 0.78毫莫耳）。將所形成之混合物 攪拌過夜，然後以¢:¾¾稀釋，以吒0洗滌，脫水乾燥 (Na2 SO4)，濃縮，及藉矽膠急驟式層析純化（CH2 a2/Me〇H)， 而得產物’為無色油（130毫克，90%)。使上述產物溶於 THF/DMF (2/2毫升）中，並添加DBU (11〇毫克，〇 72毫莫耳）， 且在92°C下加熱4小時。接著，使其濃縮，及藉矽膠急驟式 層析純化（CH2% : MeOH)，而得化合物A6，為無色油（χ1 = CH2 ’ R1 = 苯基)-乙基，R8 = H，Ri 0 = 3 Me〇_苯基，r9 = 曱基米唑小基），50毫克，牝％產率）。MS(M+1):伙 按照類似方法A步驟K3之程序，製成表2中之化合物。 133645 -197- 200906824
方法B R9 τ S03Et + (Et0)2P(0)—( ~ R2 -►
B4
B1 B2 R8 S02CI r9_rV""^r2 r9-r^~^r2 B3 R8 S02NR1 表2 化合物 發現 之質量 ;：xrx5VF Y 456.3 ;；m5^〇 V 438.2 Υ 442.2 R8 S03Et R9_R10 r2 方法B步驟1 於〇°C下，將40毫升無水THF中之化合物B2 (R2= H，1.5 克，5.6毫莫耳，按及払1987, β，5125合成）以NaH (0_25克，5.9 133645 •198- 200906824 毫莫耳’ 6〇°/。，在礦油中）處理。2〇分鐘後，添加B1 (R8= Η， R10=3-MeO-苯基’ R9=4-(4-甲基咪唑“·基），ι 〇克，4.62毫莫 耳），並使反應物溫熱至環境溫度。18小時後，以飽和NH4 C1 水溶液使反應混合物淬滅，且以Et〇Ac萃取（2χ)。將合併之 有機層以飽和NaHC〇3水溶液、鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾 燥’及在真空中濃縮。急驟式層析（梯度液1— 1〇% Me〇H/ CH2C12) ’ 提供 1.2 克（81%) B3 (R8= η，R2= Η，R10= 3-MeO-笨 基，R9= 4-(4-曱基米唑-1-基））。 方法B步驟2 將 110 宅升 EtOH 與 4¾:升 H2〇 中之 B3 (R8 = Η，R2 = Η，R1 0 = 3-MeO-苯基，R9= 4-(4-甲基-味唑基），1 2克，3 72毫莫耳） 加熱至回流。18小時後，使反應混合物冷卻至環境溫度， 並添加NaOAc (0.34克，4.09毫莫耳）。再丄小時後，使反應混 合物在真空中濃縮，而得B4 (R8 = Η，R2 = Η，R1 0 = 3-MeO-苯 基，r9= 4-(4-甲基-咪唑小基）），且使用之而無需進一步純化。 方法B步驟3 將得自前一步驟之粗製B4 (R8= Η，R2= Η，R1。= 3_Me〇_苯 基，r9= 4-(4-曱基-味唑-l-基))在CH2Ci2(4〇毫升）中之溶液， 以N，N-DMF (400微升）與光氣（3.7毫升，20%，在曱苯中）處理。 2.5小時後，使反應混合物在真空中濃縮，以提供B5 η， R2=H，R10=3-MeO-苯基，R9=4-(4-甲基-畔唑基），19克卜 使用之而無需進一步純化。 方法B步驟4 將得自前一步驟之粗製B5 (150毫克，0.48毫莫耳，圮=H， 133645 199· 200906824 R2 = Η ’ R1 G = 3-MeO-苯基，R9 = 4_(4_ 甲基-味唑小基））在 CH2 % (2 毫升）中之溶液，以EtsN (250微升，1.79毫莫耳）與3,5-二氟苄 胺（75微升，0.63毫莫耳）處理。18小時後，以飽和N]% C1水 溶液使反應混合物淬滅，並以Et〇Ac萃取（2χ)。將合併之有 機層以飽和NaHC〇3水溶液、鹽水洗滌，以MgS〇4脫水乾燥， 及在真空中濃縮。預備薄層層析（梯度液5% Me〇H/CH2 %)， 提供 8 毫克（4%) B6 (R8= η，R2= Η，R1 〇= 3-MeO-苯基，R9= 4-(4_
曱基米唑-1-基），R1 = 3,5_二氟苄基）：1H (CDC13，4〇〇 MHz) δ 7.76 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 15.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.13 (dd, J= 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 1.5 Hz, 1H), 6.92-6.89 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.20 (br s, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.29 (s? 3H^ MS (ES-LCMS, M+l) ： 420.2. 按照類似方法B之裎序，製成表3中之化合物。
133645 -200- 200906824 416.2 〇ss,ρ Γ\ Υ 410.2 V 420.2 434.2 0、wP V 424.2 檢測： 在全細胞中之分泌酶反應與A/5分析：將會過度表現APP 而具有Swedish與London突變型之HEK293細胞，以所指定之 133645 -201 - 200906824 化合物，在含有10%牛胎兒血清之100毫升DMEM培養基中， 於37°c下處理5小時。在培養結束時，總A /5、A /340及A /342 係使用電致化學發光(ECL)為基礎之夾層免疫檢測度量。總 AyS係使用一對抗體TAG-W02與生物素-4G8測定，A/340係以 抗體對TAG-G2-10與生物素-4G8確認，而A万42係以TAG-G2-11 與生物素-4G8確認。ECL信號係使用Sector成像器2400 (Meso Scale Discovery)度量。 分佈形態之MS分析：在經調理培養基中之A0分佈形 態係使用表面增強雷射解吸附作用/離子化作用（SELDI)質 量光譜法測定。使經調理之培養基與抗體W02塗覆之PS20 ProteinChip陣列一起培養。於陣列上所捕獲A/5之質譜係根 據製造者說明書，在SELDI ProteinChip讀取器（Bio-Rad)上讀取。 CSF A/5分析：在大白鼠CSF中之係使用如上述之MSD 技術測定。A /540係使用抗體對TAG-G2-10與生物素-4G8度 量，而 A /542 係使用 Tag-抗 A /542 (Meso Scale Discovery)與生物素 -4G8度量。ECL信號係使用Sector成像器2400 (Meso Scale Discovery)度量。
AyS之基質輔助雷射解吸附作用/離子化作用質量光譜測 定（MALDI MS)分析係於 Voyager-DE STR 質譜儀（ABI, Framingham, ΜΑ)上進行。此儀器係裝有脈衝式氮雷射（337毫微米）。質 譜係以線性模式，使用20 kV之加速電壓獲取。在此研究工 作中所呈現之各光譜係表示平均256次雷射發射。為製備試 樣-基質溶液’將1微升免疫沉澱之A/S試樣與3微升飽和α-氰基-4-經基桂皮酸溶液在0.1% TFA/乙腊中混合。接著在質 133645 -202- 200906824 4分析之it ’將試樣_基質溶液施加至試樣板’並於環境溫 度下乾燥。所有光譜係以牛胰島素與ACTH之混合物（18-39 夾持）作外部校準》 於下表4中之化合物具有細胞八沒42 1(：5〇在約1〇4 至約 19912 nM之範圍内。 表4
133645 -203- 200906824
以描 請此 意欲 133645 •204-

Claims (1)

  1. 200906824 十、申請專利範圍： 1. 一種下式化合物： fV，(|) R9 或其藥學上可接受之鹽、酯或溶劑合物，其中： R1, R2，R3 , R8, R9, R1 0及W係獨立經選擇； W係選自包括；-S(O)-與-S(0)2-; # R1係選自包括Η、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳 § % 烷基-、烷基芳基-、環烷基-、環烯基、環烷基烷基-、 經稠合之苯并環烷基（意即苯并稠合環烷基）、經稠合之 苯并雜環烷基（意即苯并稠合雜環烷基）、經稠合之雜芳 基環烷基（意即雜芳基稠合環烷基）、經稠合之雜芳基雜 環烷基（意即雜芳基稠合雜環烷基）、雜芳基-、雜芳烷基 -、雜壞基-、雜ί哀細基-及雜壞烧基-，其中各該烧基-、 烯基-及炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、環烷基-、 I 環烯基-、環烷基烷基-、經稠合之苯并環烷基、經稠合 之苯并雜環烷基、經稠合之雜芳基環烷基、經稠合之雜 芳基雜環烷基、雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基-、雜環烯 基及雜環烷基-R1基團係視情況被1-5個獨立經選擇之R21 基團取代； R2與R3各獨立選自包括Η、烷基-、烯基-、炔基-、芳 基-、芳烧基-、烧基芳基-、環烧基-、環稀基-、環烧基 烷基-、雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基-、雜環烯基-及雜 環烷基其中各該烷基-、烯基-及炔基-、芳基-、芳烷基 133645 200906824 王展燒*基烷基-、環烯 雜％細基-及雜環 經選擇之R2 1基團取 -、烷基芳基- ' 環烷基·'環烯基、 基_、雜芳基_、雜芳烷基_、雜環基_ 烷基-R1基團係視情況被1_5個獨立 代；或 形成環 R2與R3伴隨著彼等所結合之原子—起採用 選自包括： f ⑻5至6員雜環烷基環，該雜環烷基環，除了…以 外，且除了鄰近以外，視情況包含至少一個其他雜 原子’獨立選自包括：-〇…NR14_、_S⑼…s(〇)2及娜， 與 ⑼5至6員雜環稀基環’該雜環職環，除了 |以 外’且除了鄰近…以外，視情況包含至少一個1他雜 原子，獨立選自包括：_〇_、视"…s(〇)_、_s(〇)2及.， 其中該環係視情況被卜5個獨立經選擇之r21基團取代；或 R2與R3伴隨著彼等所結合之原子—起採用，及r^r3 伴隨著彼等所結合之原子一起採用，形成以下稍合環部 份基團：
    其中ί衣A為選自包括以下之環： ()至6員雜％烷基壞，該雜環烷基環，除了 w以 外’且除了鄰近W《N以外，視情況包含至少一個其他雜 原子’獨立選自包括：_◦_、_NRl 4 _、_s(〇)_、_§(〇)2 及 _c(〇)_， 133645 200906824 與 \UJ 貝雜環烯基環，哕M# 外，日叭τ咖< °Λ雜卸基環’除了 w以 卜且除了鄰近w之Ν以外，禎，)主、w 4人 砰子，彳視^況包含至少一個其他雜 原于，獨立選自包括：_〇_、_NR14、 _ -S(〇)-、_S(〇)2 及 _c(〇)_， 其中該稠合環部份基團係視 明’几饭1-5個獨立經選擇之 R21基團取代；或 ί
    R1與R3和彼等所結合之原子一 ^ 丁起私用，形成經稠合之 本并雜壤烧基環，且直中兮·拥人， ” Τ 〇亥稠合裱係視情況被1-5個獨立 經選擇之R2 1基團取代， R8係選自包括Η、烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳 院基-、&基芳基_ m、環料、環録烧基_、 雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基…雜環烯基及雜環烷基 其中各該R8烷基-、烯基-及炔基_、芳基、芳烷基-、烷 基芳基-、環烷基-、環烯基、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基_、雜環烯基_及雜環烷基-係視情況 被1-3個獨立經選擇之R2 1基團取代； R9係選自包括：烷基-、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷基、 烷基芳基-、環烷基-、環烯基、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基_、雜環基_、雜環烯基-及雜環烧基_，其中各 該R9烷基-、烯基-及炔基-、芳基_、芳烷基_、烷基芳基_、 環烧基-、環稀基、環烧基烧基-、雜芳基-、雜芳跋基_、 雜環基-、雜環烯基-、雜環烷基-及雜環烷基-係視情況 被1-3個獨立經選擇之R2 1基團取代； 133645 200906824 R係選自包括：鍵結、烷基_、烯基_、炔基、芳基_、 芳烷基-、烷基芳基、環烷基…環烯基、環烷基烷基_、
    雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基、雜環烯基_、雜環烷基—、 雜環基烯基，
    X } 其中X係選自包括：〇、_N(Rl4)_*_s_;且 其中各該R10部份基團係視情況被i_3個獨立經選擇之Rh 基團取代； R14係選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷 基烧基、環烯基、雜環基、雜環烯基、雜環基烧基、雜 %基烯基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_cn、 -C(0)R15 ^ -C(0)〇Ri5 . -0(0)^^5)^16) , -s^ncr^xr^). -S(0)2 NCR15 XR16)、-CpNOR15 )Ri 6 及 _p(〇)(〇Rl 5 )(〇Rl 6); R15、R16及R17係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、 環烷基、環烷基烷基、雜環基、雜環基烷基、芳基、芳 烷基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、（RU)n_ 133645 -4- 200906824 烷基、（R18)n-環烷基、（R18)n-環烷基烷基、（Rl8)n#環基、 (R18)n-雜環基烷基、（R18)n-芳基、（R18)n-芳烷基、（Ri8)n_ 雜芳基及（R18)n-雜芳烷基； 各R18係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基、芳烯基、芳基炔基、-N02、鹵基、雜芳基、HO-烷氧 基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-QCOR1 9、-C(0)0H、-CXCOOR1 9、 -C(0)NHR2G、-C(0)NH2 ' -C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、-C(0)N(烷 基）(芳基）、-C(0)N(烷基 X雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳 基）、-S(0)2NH2、-SODhNHR1 9、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷 基）2、-S(〇)2N(烷基）(芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、-O-雜環 基、-〇-環烷基烷基、-O-雜環基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷 基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳烷基)-(雜芳烷基）、-NHC(0)R20、 -NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷 基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）（烷基）、 -NHS(0)2R2()、-NHS(0)2NH(烷基）、-nhs(o)2n(烷基）(烷基）、 -N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(烷基）(烷基）；或 在相鄰碳上之兩個R18部份基團可連結在一起，以形成 D, D ^ R19係選自包括：烷基、環烷基、芳基、芳烷基及雜芳 烷基； R20係選自包括：烷基、環烷基、芳基、画基取代之芳 基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基； 133645 200906824 各R2 1係獨立選自包括：烷基、烯基、炔基、環烷基、 環炫基烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、 芳烧基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、_CN、-OR15、-(:(0)1115、 /(OPR1 5、_C(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 )、_SRl 5、_s(〇)N(Rl 5 )(Rl 6 )、_CH(Rl 5 ) (R16) ' -S(0)2N(R15)(R16),-C(=N0R15)R16 > -P^XOR1 5 XOR1 6 ) ' -I^R15 XR1 6 )、-烷基-i^R15 )(Ri 6 )、_N(Ri 5 )c(〇)Ri 6、_Ch2 _N(Ri 5 c(o)r16、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、_Ch2_ri5 ; _CH2N(r15) (R16) ' -NCR15)8(0)^6 ' -NCR15)S(0)2R16 ' -CH2-N(R] 5)S(0)2R16 、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17) 、 -N(R15)S(0)N(R16)(R17)、 -NCR15 )0(0)^^ 6 XR1 7 ) 、-CH2 -NiR15 )C(0)N(R1 6 )(Kl 7)、 -NCR15 ^^OR16 ' -CH2 -N(R! 5 )C(0)0R1 6 ^ -S(0)R] 5 ' =NOR!5 ' -Ns、-N〇2及-S(0)2 R15 ;其中各該烷基、烯基、炔基、環烷 基、環烷基烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烷基烷基、 芳基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基R2!基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R2 2基團取代；且 各R22係獨立選自包括烷基、環烷基、環烯基、雜環烷 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、-CCC0R15、 -C(0)OR15、_烷基-C(0)OR15、C(0)N(R15)(R16)、-SR15、 -S(0)N(R15)(R16) 、-S(0)2N(R15)(R16) 、-ChNOR15^^、 -PCOXOR15 XOR1 6 )、-NCR15 XR1 6)、-烷基_风尺15)识16)、召(1115)-QCOR1 6、-CH2 -I^R15 )(:(0)1116、-Ν^15 々(COR1 6、-NCR15 )S(0)2 R16 ' -CH2-NCR15 )8(0)2^ 6 > -N(R15)S(0)2N(R16)(R17) > -N(R15)S(0> NCR1 6 )(R17) ^ -NCR15 )C(0)N(R16 )(R!7 ) ^ -CH2 -N(RJ 5 )€(0)Ν(Κ! 6) (R1 7)、-i^R15 )(3(0)0111 6、-CH2 -Ν^15 )(:(0)0111 6、-N3、sNOR15、 133645 200906824 _N〇2、~S(〇)Rl5 及 _S(〇)2Rl5。 2.如叫求項1之化合物，其中R2為H。 3·如明求項1之化合物，其中r3為η 〇 4·如研求項1之化合物，其中R3為烷基。 5_如叫求項4之化合物，其中該烷基為曱基。 6·如清求項1之化合物，其中R2為η，且R3為烷基。 7·如清求項6之化合物，其中該烷基為甲基。 8-如睛求項1之化合物’其中R2為η，且R3為Η。 \ 9.如凊求項1之化合物，其中W為-S(0)2。 1〇.如請求項1之化合物，其中R8為Η。 U·如清求項1之化合物’其中R10為被一個R21基團取代之芳 基。 12_如请求項11之化合物，其中R21為-OR15。 如請求項12之化合物，其中Rl 5為烷基。 14·如請求項13之化合物，其中該烷基為甲基。 I 15.如請求項1之化合物，其中R9為被一個基團取代之雜 芳基。 16·如請求項15之化合物，其中R2 1為烷基。 17_如請求項16之化合物，其中該烷基為甲基。 18. 如請求項15之化合物’其中該雜芳基為咪唑基。 19. 如請求項18之化合物’其中RS1基團為烷基。 20. 如請求項19之化合物’其中該烷基為曱基。 21·如請求項丨之化合物，其中Rl為經稠合之笨并環烷基。 22_如請求項21之化合物，其中該經稠合之苯并環烷基係選 133645 200906824 自包括：
    23.如請求項21之化合物，豆中_妹_人 > 凳、， 具中a t稠合之本开環烷基係選 自包括：
    24.如請求❸之化合物，其中被一個r21基團取代之烧 基0 25. 如請求項24之化合物，其中r2 1為芳基。 26. 如請求項25之化合物，其中該芳基為苯基。 27. 如請求項26之化合物’其中該芳基為莕基。 28. 如請求項24之化合物，其中該R2!基團為芳基，被一或兩 個獨立經選擇之R22基團取代。 29. 如請求項28之化合物，其中該芳基為苯基。 30. 如請求項29之化合物，其中R22基團為彘基。 31. 如請求項3〇之化合物，其中該鹵基為f。 _ 32. 如請求項1之化合物，其中該R1為
    133645 -8 * 200906824 34.如請求項1之化合物，其中R1為：
    35_如請求項1之化合物，其中：R2為Η，R3係選自包括叫 烷基，W為_S(0)2，r8為H , Rl〇為被一個RZ1基團取代之芳 基，R9為被一個R21基團取代之雜芳基，且Rl係選自包 括笨并稠合環烷基，與被一個R2 1基團取代之烧基。 如吻求項35之化合物，其中在該Ri 〇部份基團上之該R2 1 基團為_〇Ri5，在該R9部份基團上之該R2〗基團為烷基且 在§亥R1基團上之該R21基團為芳基。 37.如請求項35之化合物，其中在該r1〇部份基團上之該 基團為-ORi5，在該r9部份基團上之該圮丨基團為烷基且 在該R1基團上之該r2 1基團為被一個r22基團取代之芳基。 38·如請求項36之化合物，其中該Ri5為烷基。 39.如請求項37之化合物，其中該Rls為烷基。 4〇·如凊求項38之化合物，其中R9雜芳基部份基團為咪唑基。 41_如请求項39之化合物，其中R9雜芳基部份基團為咪唑基。 42.如請求項40之化合物，其中Ri為
    44.如請求項40之化合物，其中Ri為 133645 200906824
    45.如請求項41之化合物，其中R1為 ch3
    46.如請求項40之化合物，其中R1為 .F
    47.如請求項41之化合物，其中R1為 .F
    48. 如請求項1之化合物，其中R2與R3和彼等所結 起採用，形成5至6員環。 49. 如請求項48之化合物，其中該環為五員環， 物為式（IA)化合物： R8 R
    .R1 I (IA) 50.如請求項48之化合物，其中該環為六員環 物為式（IB)化合物： R8 ,W、，R1 Ri° ' V (IB) 合之原子一 且式（I)化合 且式（I)化合
    51. 如請求項48之化合物，其中W為-S(0)2。 52. 如請求項48之化合物，其中R8為Η。 133645 -10- 200906824 53·如凊求項48之化合物，其中R10為被一個R21基團取代之芳 基0 54.如請求項53之化合物，其中該芳基為苯基。 55_如睛求項54之化合物，其中R2 1基團為-〇Ri 5。 56·如請求項55之化合物，其中Rls為烷基。 57·如清求項56之化合物，其中該烷基為甲基。 58·如凊求項姑之化合物，其中R9為被一個R2 1基團取代之雜 方基。 59·如請求項58之化合物，其中R2!為烷基。 0.如明求項59之化合物’其中該烷基為曱基。 61·如研求項58之化合物’其中該雜芳基為咪唑基。 62·如請求項61之化合物，其中R2 1基團為烷基。 63’如印求項62之化合物，其中該烷基為甲基。 64·如凊求項48之化合物，其中R1為被一個R2 1基團取代之烷 基。 65·如請求項64之化合物，其中R2 1為芳基。 66_如睛求項65之化合物，其中該芳基為苯基。 如叫求項64之化合物，其中該R2 1基團為被一個R22基團取 代之芳基。 68·如睛求項67之化合物，其中該芳基為苯基。 69·如請求項67之化合物，其中該R22基團為鹵基。 70_如凊求項69之化合物，其中該鹵基為F。 71·如請求項48之化合物，其中該Rl為 133645 200906824 CH
    72.如請求項48之化合物，其中該Rl為
    方基，且R1為被一個R2 !基團取代之烷基。 被—個R21基團取代之烷基。
    在该R9部份基團上之該R2 1基團為烷基，且 基團為-OR1 5， 在該R1基團上之該R2]基團為芳基。 75·如明求項73之化合物，其中在該R1 0部份基團上之該r2 1 基團為-OR!5,在該R9部份基團上之該R2〗基團為烷基，且 在'•亥R基團上之該R2】基團為被—個R2 2基團取代之芳基。 76·如請求項74之化合物，其中該R15為烷基。 77. 如請求項75之化合物，其中該Ri5為烷基。 78. 如凊求項76之化合物，其中r9雜芳基部份基團為咪唑基。 79·如凊求項77之化合物，其中r9雜芳基部份基團為咪唑基。 8〇·如請求項78之化合物，其中Ri為
    如6月求項79之化合物，其中R1為
    133645 12· 200906824 82_如請求項78之化合物’其中Ri為
    CH， 83.如請求項79之化合物，其中Ri為
    CHn 84.如請求項50之化合物’其中：W為-S(0)2，R8為Η，R10為 被一個R2 1基團取代之芳基’ R9為被一個R2 1基團取代之雜 芳基’且R1為被一個R2 1基團取代之烷基。 85·如請求項84之化合物，其中在該Ri 〇部份基團上之該R2 1 基團為-〇R15，在該r9部份基團上之該R21基團為烷基，且 在該R1基團上之該R2 1基團為芳基。 86_如明求項84之化合物，其中在該R1 0部份基團上之該R2 1 基團為_〇R15，在該R9部份基團上之該R21基團為烷基，且 在該R1基團上之該R21基團為被一個R22基團取代之芳基。 如明求項85之化合物’纟中該Rl 5為烷基。 如叫求項86之化合物，其中該Rl 5為烷基。 89.如^求項87之化合物，其中r9雜芳㈣μ _㈣p 月长項88之化合物’其中r9雜芳基部份基團為咪唑其。 91·如請求項89之化合物，其中^為 "
    ch3 92 士 °月求項90之化合物，其中R1為 133645 -13- 200906824
    93.如請求項89之化合物，其中R1為
    94.如請求項90之化合物，其中R1為
    95. 如請求項1之化合物，其係選自包括：（ΙΑ), (IA.l), (IB)，（IB.1), (IC), (IC.l), (IC.2), (ID), (ID.l), (ID.2), (ID.3), (ID.4), (ID.5), (ID.6), (ID.7), (ID.8), (IE), (IE.l), (IE.2), (IF), (IF.l), (IF.2), (IG), (IG.1), (IG.2), (IH)，（IJ), (IK), (IL)及（IM)。 96. 如請求項95之化合物，其中W為-S(0)2-。 97. 如請求項95之化合物，其中W為-S(O)-。 98. —種化合物，其係選自包括：
    h3C , h3c 133645 •14- 200906824
    及 H3c 99.如請求項1之化合物，其係選自包括： (4.0)
    (5.0)
    133645 -15 - 200906824
    133645 16- 200906824
    100. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（1·〇)。 101. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（2.0)。 102. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（3.0)。 103. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（4.0)。 104. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（5.0)。 105. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（6.0)。 106. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（7.0)。 107. 如請求項1之化合物，其中該化合物為（8.0)。 -17- 133645 200906824 108·如請求項1之化合物 其中該化合物為（9 〇) 109.如請求項1之化合物 110·如請求項1之化合物 U1·如請求項1之化合物 112. 如請求項1之化合物 113. 如請求項1之化合物 114. 如請求項1之化合物 115. 如請求項1之化合物 116. 如請求項1之化合物 其中該化合物為（10.0)。 其中該化合物為（11.0)。 其中該化合物為（12 0)。 其中該化合物為（13 0)。 其中該化合物為（14.0)。 其中該化合物為（15.0)。 其中該化合物為（16.0)。 117 — ^ 1〜丨0 0仍，其中該化合物為（17.0)。 :二組合物’其包含治療上有效量之-或多種如請 、之化合物’及藥學上可接受之載劑。 .種醫藥組合物，其包含治療上有 119求項98之化合物，及藥學上可接受之載劑。種如清 :9醫9:組合物，其包含治療上有效量之-或多種如請 120.… 物’及藥學上可接受之載劑。 醫藥組合物，其包含有效量之一 之化合物，盥有效量之X夕 /夕種如岣求項1 藥風μ 或多種其他醫藥活性成份，及 括.（）了接丈之載劑’該其他醫藥活性成份係選自包 ㈣ 於治療阿耳料默氏病之藥物，⑼可用於抑 "粉狀蛋白質沉積於神經組織中、 ⑹可用於治療神經變性疾病之筚物^^近之藥物’ Ο分泌酶之藥物。 樂物，及⑷可用於抑制τ_ 種醫藥組合物，其包含有效量之 之化合物，與有效量之-戈… 凊求項98 133645 ^種其他醫藥活性成份，及 • 18· 200906824 樂予上可接受之載劑，哕豆仙盤# ⑷可用於、“ °“他醫樂活性成份係選自包括: 、〜療阿耳滋海默氏病之藥物 粉狀蛋白質沉積於神用於抑制殿 可用#、Λ + 其上或附近之藥物， 了用於治療神經變性疾 （〇 泌酶之藥物。 …物，及⑷可用於抑制厂分 122·種诀藥組合物，其包含右旦 之化M 種如請求項99
    藥學上可κ 多種其他醫藥活性成份，及 括.σ又之载劑，該其他醫藥活性成份係選自包 制殿於)=於Γ療阿耳滋海默氏病之藥物，（b)可用於抑 r广|白質沉積於神經組織中、其上或附近之藥物， c可用於治療神經變性疾病之藥物，及⑷可用於抑制r_ 为泌酶之藥物。 123.^求項12〇之組合物，其中該其他醫藥活性成份係選自 匕括BACE抑制劑；罐輩驗括抗劑；膽驗醋酶抑制劑； 7刀泌酶抑制劑’ 7分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑 制劑’·非類固醇消炎劑；N甲基①·天冬胺酸鹽受體枯抗 齊1 ;抗满粉狀蛋白抗體；維生素E;終驗酸乙醢膽驗受體 崔動W ’ CB1文體逆催動劑或⑶丨受體拮抗劑；抗生素； 生長激素促分泌素，組織胺H3拮抗劑；AMpA催動劑；pDE4 抑制劑；GABAa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑； 糖原合成酶激酶石抑制劑；α分泌酶活性之促進劑； PDE 10抑制劑，也西隆（Exei〇n);康葛尼斯（^呂口⑶）；r激酶 抑制劑；抗-A^疫苗；App配位體；會向上調節胰島素之 藥劑，膽固醇降低劑；膽固醇吸收抑制劑；纖維酸酯； 133645 -19- 200906824 LXR催動劑；LRP擬似物；菸鹼酸受體催動劑；^受體拮 抗劑；組織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp9〇抑制劑；如蠅簟 鹼受體催動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluR1 ; mGluR5;正 異位調節劑或催動劑；mGl^/3拮抗劑；可降低神經發炎 之消k劑，則列腺素EP2受體拮抗劑；pai_i抑制劑丨及可 誘發A0射流之藥劑，譬如膠索素（gels〇lin)。 124•如請求項121之組合物，其中該其他醫藥活性成份係選自 包括·· BACE抑制劑；蠅簟鹼拮抗劑；膽鹼酯酶抑制劑； 丨分泌酶抑制劑’· r分泌酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑 制劑；非類固醇消炎劑；N_甲基_D_天冬胺酸鹽受體拮抗 劑，抗-殿粉狀蛋白抗體；維生素E;菸驗酸乙醯膽驗受體 催動劑；CB1受體逆催動劑或CB1受體拮抗劑；抗生素； 生長激素促分泌素；組織胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4 抑制劑；GABAa逆催動劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑； 糖原合成酶激酶0抑制劑；α分泌酶活性之促進劑； PDE-10抑制劑；也西隆（Exel〇n);康葛尼斯（c〇gnex) ; τ激酶 抑制劑；抗-A/3疫苗；APP配位體；會向上調節胰島素之 藥劑’膽固醇降低劑；膽固醇吸收抑制劑；纖維酸酯； LXR催動劑’ LRP擬似物；於驗酸受體催動劑；H3受體拮 抗劑，組織蛋白脫乙醯酶抑制劑；hsp9〇抑制劑；⑹蠅蕈 驗受體催動劑；5-HT6受體拮抗劑；mGluRl ; mGluR5 ;正 異位調節劑或催動劑；mGhlR2/3拮抗劑；可降低神經發炎 之消炎劑；前列腺素EP2受體拮抗劑；PAM抑制劑；及可 誘發A /5射流之藥劑，譬如膠索素（geis〇iin)。 133645 -20· 200906824 I25·如請求項117之組合物’其進-步包含治療上有效量之一 或多種化合物，選自包括膽驗酿畴抑制劑、A/3抗體抑制 劑、r分泌酶抑制劑及/3分泌酶抑制劑。 126.如請求項125之組合物，其中 膽驗S日駟抑制劑為多臬佩 σ (donepezil)鹽酸鹽。 127·-種醫藥組合物，纟包含治療上 s π欢里之一或多種如請 豕項1之化合物，與藥學上可接夸 j接又之载劑，及有效量之一 f * 玫多種BACE抑制劑。 128· -種醫藥組合物，其包含治 士 里之—或多種如諳 未項98之化合物，與藥學上 一+4 接又之载劑，及有效量之 或多種BACE抑制劑。 129·—種醫藥組合物，其包含治 ,-b TS 有效里之—或多種如諳 表項99之化合物，與藥學 明 〜Λ夕 了接又之载劑’及有效量之 或多種BACE抑制劑。 130〜 •1種治射樞神㈣統病症之方法，其 」…療之病患投予治療上有效量 要此種 化合物。 里 < 主V種如請求項1之 131 —. 種治療阿耳滋海默氏病之 療之病患投予治療上有效量之：、包括對需要此種治 合物。 |之至少—種如請求項！之化 1 •〜種治療阿耳滋海默氏k 療之病*於早 / /、匕括對需要此種治 〈届心鈸予治療上有效一 文G裡m 合物。 v 種如請求項98之化 .〜種治療阿耳滋海默氏 '’，、包括對需要此種治 133645 -21 . 200906824 療之 合物 病患投予治療上右放詈之免少_ 席上有效里I主v種如請求項99之化 〇 B4.-種治療^氏徵候竊之方法，其包括對需要此種治療 :病患投予治療上有效量之至少—種如請求们之化合 物。 135·:=ΓΓ氏徵候蔟之方法’其包括對需要此種治療 丙，《扠予治療上有效量之至少一 物。 裡如叫求項98之化合 136. -種治療0〇顧氏徵候簇 之病串於工， 匕括對需要此種治療 之病患技予治療上有效量 物。 搜如5月求項99之化合 137. —種方法，其係： ⑴調節r-分泌酶’其包括對需要 有效量之一$之絲 種/口療之病患投予 里之或多種如請求項k化合物 〜療一或多種神經變性疾复 病患投予有效量< 气夕、 八匕括對需要治療之 (3) 抑制澱粉狀蛋白質、丨之化合物丨或 i斤，甘& 質，几積於神經組織中、甘,七叫 近其包括對愛|、Arte 干 其上或附 治要治療之病患投予有效 明求項1之化合物；或 ，欢里之一或多種如 (4) /口療溫和認知力減弱，i 予有效量之 .^ '、匕括對需要治療之病击投 又里之一或多種如 。赝之病患扠 之 (5)治療青光眼，其包二St 或多種如請求項】之各 療之病患投予有效量 ,, 、 化合物，·或 (h口療大腦澱粉狀蛋白 133645 吕沩’其包括對需要治療之 •22- 200906824 病-投予有效量之一或多 ⑺治療中風，其包括對束項1之化合物；或 -或多種如請求項!之化合物了之病患投予有效量之 (8) 治療癡呆症，其包括對兩5 之一或多種如請求項i之化^ ^療之病患投予有效量 (9) 治療微神經膠質病，其或 有效量之一或多種如& 士而要》口療之病患投予
    ⑽、^ 未項1之化合物；或 do)治療腦部發炎，其包括 量之-或多種如請求们之化之病患投予有致 喪失’其包括對需要治療之 里之—或多種如請求項 138.如請求項ί32之方法，其中進_ 炙括甘， ν匕括使用有效量之一戎 多種其他省藥活性成份，選 次 鹼抬抗劑；膽鹼酯酶抑制劑 蕈 酶調節劑；HMG-COA還原編f⑽，7刀泌 N ¥ A D ^ ^ - 制洵，非類固醇消炎劑； 以τ丞-D·天冬胺酸鹽夸贈土士 …… 抗劑；抗-殿粉狀蛋白抗體； 維生素E，私鹼酸乙醯膽驗受體催動劑 劑或cm受體拮抗劑；抗生素 又體逆催動 ^ 1st 、 長激素促分泌素；組織 胺H3拮抗劑；AMPA催動劑 惟勁Μ，PDE4抑制劑；GABAa逆催 劑，殿粉狀蛋白聚集之抑制劑； ’糖原s成酶激酶万抑制 劑；α分泌酶活性之促進劑；咖_1〇抑制劑；也西隆 ㈣⑽；康葛尼斯(c。㈣；7激酶抑制 APP配位體；會向上網諮睡i , 矿门上調即胰島素之藥劑，膽固醇降低劑； 膽固醇吸收抑制劑；纖維酸醋；LXR催動劑；咖擬似物，· 133645 -23 · 200906824 終驗酸受體催動劑；H3受體拮抗劑；組織蛋白脫乙醯酶 抑制劑；hsp90抑制劑；ml蠅蕈驗受體催動劑；5-HT6受體 抬抗劑；mGluRl; mGluR5;正異位調節劑或催動劑；mGluia/S 抬抗劑；可降低神經發炎之消炎劑；前列腺素EP2受體拮 抗劑；PAI-1抑制劑；及可誘發a石射流之藥劑，譬如膠索 素（gelsolin)。 139.如請求項133之方法，其中進一步包括使用有效量之一或 多種其他醫藥活性成份’選自包括：BACE抑制劑；蠅蕈 鹼拮抗劑；膽鹼酯酶抑制劑；r分泌酶抑制劑；7分泌 酶調節劑；HMG-CoA還原酶抑制劑；非類固醇消炎劑； N-甲基-D-天冬胺酸鹽受體拮抗劑；抗_澱粉狀蛋白抗體； 維生素E;菸鹼酸乙醯膽鹼受體催動劑；CB1受體逆催動 劑或CB1受體拮抗劑；抗生素；生長激素促分泌素；組織 胺H3拮抗劑；AMPA催動劑；PDE4抑制劑；gabAa逆催動 劑；澱粉狀蛋白聚集之抑制劑；糖原合成酶激酶沒抑制 劑；α分泌酶活性之促進劑；pDE_1〇抑制劑；也西隆 (Exelon);康葛尼斯（Cognex); r激酶抑制劑；抗0疫苗； APP配位體；會向上調節膜島素之藥劑，膽固醇降低劑； 膽固酵吸收抑制劑；纖維酸酯；LXR催動劑；LRp擬似物； 於驗酸受體催動劑；H3受體拮抗劑；組織蛋白脫乙酿酶 抑制劑；hsP90抑制劑；ml蠅簟驗受體催動劑；通6受體 枯抗劑；mGluRl; mGluR5;正異位調節劑或催動劑；㈤應/3 结抗劑；可P夺低神經發炎之消炎劑；前列腺素肥受體括 抗劑；PAI-i抑制劑；及可誘發郫射流之藥劑，譬如膠索 133645 -24- 200906824 素(gelsolin)。 140. —種治療阿耳滋海默氏病之方法，其包括投予有效量之 一或多種如請求項1之化合物，且併用有效量之：（1) 一或 多種膽驗酯酶抑制劑；或（2)多臬佩吉（donepezil)鹽酸鹽； 或（3) —或多種化合物，選自包括A/3抗體抑制劑、r分泌 酶抑制劑及冷分泌酶抑制劑；或（4) 一或多種BACE抑制 劑；或（5)也西隆（Exelon);或⑹康葛尼斯（Cognex);或⑺τ 激酶抑制劑；或（8) τ激酶抑制劑，選自包括：GSK3冷抑 制劑、cdk5抑制劑及ERK抑制劑；或（9) 一種抗-Α/3接種疫 苗；或（10) —或多種APP配位體；或（11) 一或多種會向上調 節胰島素降解酵素及/或臬普溶素（neprilysin)之藥劑；或 (12) —或多種膽固醇降低劑；或（13) —或多種膽固醇降低 劑，選自包括制菌素，與膽固醇吸收抑制劑；或（14) 一或 多種膽固醇降低劑，選自包括：阿托瓦制菌素（Atorvastatin)、 弗伐制菌素（Fluvastatin)、洛伐制菌素（Lovastatin)、美伐制菌 素（Mevastatin)、皮塔伐制菌素（Pitavastatin)、普拉伐制菌素 (Pravastatin)、洛蘇伐制菌素（Rosuvastatin)、辛伐制菌素 (Simvastatin)及也吉提麥伯（Ezetimibe);或（15) —或多種纖維 酸酯；或（16) —或多種纖維酸酯，選自包括：氯苯丁酯 (clofibrate)、氯纖酸化物（Clofibride)、約托纖酸酉旨（Etofibrate) 及鋁氯苯丁酯（Clofibrate);或（17) —或多種LXR催動劑；或 (18) —或多種LRP擬似物；或（19) 一或多種5-HT6受體拮抗 劑；或（20) —或多種於驗酸受體催動劑；或（21)—或多種 H3受體拮抗劑；或（22) —或多種組織蛋白脫乙醯酶抑制 133645 -25 - 200906824 劑；或（23)—或多種hsp90抑制劑；或（24) 一或多種…蠅簟 鹼文體催動劑；或（25) —或多種5_HT6受體拮抗劑、 mGluRl、mGluR5或正異位調節劑或催動劑；或（26)一或多 種mGluR2/3拮抗劑，或（27) —或多種可降低神經發炎之消 炎劑；或（28) —或多種前列腺素Ep2受體拮抗劑；或（29) I或多種PAW抑·;或（30)—或多種可誘發郫射流之 藥劑，或（31)膠索素（geis〇iin)。 ⑷.-種治療D_氏徵候箱之方法’其包括對需要治療之病 患，效量之-或多種如請求項k化合物，且併用有 效量之一或多種膽鹼酯酶抑制劑。 142. —種治療D〇wn氏徵候簇之方 ，、匕栝對為要治療之病 心杈予有效量之一或多種如請求 喟1之化合物，且併用有 政夏之多臬佩吉（d〇nepezii)鹽酸鹽。 143. —種套件，其在個別容 人， 早包裝中包含醫荦έ且 «物，供使用於組合中，其中一個 …、 ^ .. K 1U谷斋包含有效量之如 明求項1之化合物在藥學上可接 哭4人+ 而另一個容 器匕3有效I之另一種醫藥活性 合物與另一種醫荜活性由^ 战刀該如凊求項！之化 樘醫樂活欧成伤之合併量係有效 耳滋海默氏病’或(b)抑制澱粉 ：療阿 、.上或附近，或⑹治療神經變性疾病、『織 分泌酶之活性。 4(d) 5周卽 144. 一種套件，其在個別容器中，於單—勺 合物，供使用於組合中，1中二匕、&含醫藥組 請求項98之化合物…：：接個谷器包含有效量之如 在老于上可接受之载劑中，而另—個 133645 * 26 - 200906824 容器包含有效量之另—種醫藥 之化合物與另一種醫 成伤，該如請求項48 治療阿耳滋海默氏病，或㈨抑:二之合併量係有效··⑷ 經組織中、其上或附近，^粉狀蛋白質沉積於神 調節r-分泌酶之活性。 /D療神經變性疾病，或⑷ 145.-種套件，其在個別容 合物，供使用於組合中，”二：包農中包含醫藥組 請求㈣之化合物在藥學上：=有效量之如 容器包含有效量之另❹.載劑中，而另-個 之化人物Λ 性成份，該如請求項48 二=醫藥活性成份之合併量係有效:⑷ 〜療阿耳滋海默氏病，或（b) 經組織中、皇m… 狀蛋白質沉積於神 調節r-分泌酶之二或(㈣神經變性疾病， 146· —種下式化合物：
    ㈧ 或其藥學上可接受之鹽、g旨或溶劑合物，其中 R , R，R，R_8，R9，Rl G及w係獨立經選擇； W係選自包括；-s(0)-與-s(0)2 -; R1係選自包括Η、烷基-、烯基_、炔基_、芳基、芳 烷基-、烷基芳基_、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、 經稠合之苯并環烷基（意即苯并稠合環烷基）、經稠合之 本并雜環炫基（意即笨并稠合雜環烧基）、經稠合之雜芳 133645 •27- 200906824 基核烧基（意即雜菩其^ …方基稠合環烷基）、經稠合之雜芳 環烷基（意即雜若其鉬入Μ β 丞滩 尸雜方麵合雜㈣基）、雜芳基_'雜芳院基_、 雜環基、雜環縣·及雜㈣基_;其中各該㈣…婦基 Η夂基芳基-、芳烷基_、貌基芳基-、環炫基-、環 細基…環貌基烧基·、經稠合之苯并環院基、經稠合之 苯并雜環料、㈣合之㈣基我基、、㈣合之雜芳 基雜我基、㈣基.、雜Μ基·、雜環基.、雜環稀基 及雜核烷基-R丨基團係視情況被i _ 5個獨立經選擇之R 團取代； A R2與R3各獨立選自包括Η'烧基·、烯基、块基…芳 基-、方烧基-、烧基芳基-、環燒基_、環稀基_、環燒基 =基-、雜芳基-、雜芳烧基_、雜環基_、雜環稀基-及^ 環燒基其中各該烧基、稀基_及块基_、彡基_、芳烷 烷基芳基-、娘烷基_、環烯基、環烷基烷基_、環 7基…雜芳基-、雜芳烷基_、雜環基…雜環烯基-及雜 裒烷基-R1基團係視情況被丨_5個獨立經選擇之r2 i基團取 代；或 & R2與R3伴隨著彼等所結合之原子—起採用，形成環’ 選自包括： 0) 5至6員雜環烧基環，該雜環院基環，除了 w以 外，且除了鄰近WiN以外，視情況包含至少一個其他雜 原子，獨立選自包括：-0-、-NR" -、_s(〇)…s(〇)2及_c(〇)， 與 以 (b) 5至6員雜環烯基環，該雜環烯基環，除了 ％ ^33645 -28- 200906824 外，且除了鄰近W2N以外 ^ ^ , ^ h况包含至少一個其他雜 承于獨立選自包括：_〇_、^^丨4 且 -、_S(〇)~、-s(0)2 及-c(0)-， 其中該環係視情況被M個獨 R2.j1>3 , 、，二選擇之R2〗基團取代，·或 R與R3伴隨著彼等所結合 技陆4 σ之原子一起採用，及R1與R3 份基團： 知用，形成以下稠合環部
    八中環Α為選自包括以下之環： ⑷5至6員雜環烷基環 农成雜％烷基環，除了 W以 卜，且除了鄰近W之n以外，葙，)_主. 卜視&况包含至少一個其他雜 原子’獨立選自包括：·〇…-ΝΚ14 m _、'S(O)-、-S(〇)2 及-C(〇)-， 與
    (b) 5至6員雜環稀基環，該雜環烯基環，除了 w以 且除了 4近w之N以外，視情況包含至少一個其他雜 原子’獨立選自包括：_〇_、视14…s(q)_、_啊及綱_， 且 ”中該稠口環部份基團係視情況被卜5個獨立經選擇之 R2 1基團取代；或 奸R與R和彼等所結合之原子_起採用，形成經稍合之 苯并雜環烧基％，且其中該稍合環係視情況被卜5個獨立 經選擇之R21基團取代， 133645 -29- 200906824 R8係選自包括Η、烷基_、烯基_、炔基、芳基_、芳 烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、 雜芳基-、雜芳烷基-、雜環基_、雜環烯基、及雜環烷基_ ; 其中各該R8烷基-、烯基_及炔基_、芳基、芳烷基、烷 基芳基_、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、雜芳基_、 雜芳烷基-、雜環基-、雜環烯基_及雜環烷基_係視情況 被1-3個獨立經選擇之R21基團取代； ί
    R9係選自包括：烷基_、烯基_、炔基_、芳基_、芳烷 基_、烷基芳基-、環烷基_、環烯基、環烷基烷基_、雜 芳基-、雜芳烷基·、雜環基-、雜環烯基-及雜環烷基_， 其中各該R9烷基-、烯基-及炔基_、芳基、芳烷基、烷 艰~基、環烷基烷基 暴芳基 -- 柳万悉—— 雜芳烧基-、雜環基-、雜掙祕I ρ w 雜％烯基-、雜裱烷基_及雜環烷 基-係視情況被1-3個獨立經選擇之RZ1基團取代·， R10係選自包括：鍵結、燒基_、烯基…快基_、芳基、 雜芳基-、雜芳烧基-、雜；宜 AA I- «· 雜^基-、雜壞烯基_、雜環烷基_、 雜環基烯基，
    芳烷基-、烷基芳基-、環烷基_、環稀基、環烷基烷：、 133645 -3〇- 200906824 其_ X係選自包括：Ο、-N(Rl 4)_或_s_，·且 其中各該R10部份基團係視情況被13個獨立經選擇之rZ1 基團取代； R14係選自包括Η、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烷 基烷基'環烯基、雜環基、雜環烯基、雜環基烷基、雜 環基烯基、芳基'芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、_CN、 -c(o)RU、_c(0)0Rl5、_c(〇)N(Rl5)(Rl6)、_s(〇)N(Ri5xRi6)、 -S(0)2 N(Ri5 )(Ri 6)、-cpNOR15 )Ri6 及-p(〇)(〇Ri 5 )(〇Rl 6); R15、R16及R17係獨立選自包括H、烷基、烯基、炔基、 環烧基、環烧基燒基、雜環基、雜環基炫基、芳基、芳 烧基、雜芳基、雜芳烷基、芳基環烷基、芳基雜環基、（Rl 8)n_ 烧基' (R18)n-環烷基、（RlS)n_環烷基烷基、（Rl、·雜環基、 (R18)n-雜環基烷基、芳基、（Rl8)n_芳烷基、（Rl8)n_ 雜芳基及（R18)n-雜芳烷基； 各R18係獨立選自包括烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷 基、芳烯基、芳基炔基、-N02、鹵基、雜芳基、HO-烷氧 基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-(:(0)111 9、-C(〇)OH、-CCCOOR19、 -C(0)NHR20、_C(0)NH2、_C(0)NH2-C(0)N(烷基）2、_C(0)N(烷 基）(芳基）' -C(0)N(烷基）(雜芳基）、-SR19、-S(0)2R20、 -S(0)NH2、-S(0)NH(烷基）、-S(0)N(烷基）(烷基）、-S(0)NH(芳 基）、-S(0)2NH2、-S(0)2NHR19、-S(0)2NH(雜環基）、-S(0)2N(烷 133645 -31 200906824 基）2、-S(0)2N(烷基）(芳基）、-OCF3、-OH、-OR20、-Ο-雜環 基、-〇-環烷基烷基、-Ο-雜環基烷基、-ΝΗ2、-NHR2G ' -Ν(烷 基)2、-Ν(芳烷基)2、-Ν(芳烷基）-(雜芳烷基）、-NHC(〇)R2〇、 -NHC(0)NH2、-NHC(0)NH(烷基）、-NHC(0)N(烷基）(烷基）、-N(烷 基）C(0)NH(烷基）、-N(烷基）C(0)N(烷基）（烷基）、 -NHS(0)2R2()、-NHS(0)2NH(烷基）、-nhs(o)2n(烷基）(烷基）、 -N(烷基）S(0)2NH(烷基）及-N(烷基）S(0)2N(烷基）(烷基）；或 在相鄰碳上之兩個R1 8部份基團可連結在一起，以形成
    R19係選自包括：烷基、環烷基、芳基、芳烷基及雜芳 烧基； R2G係選自包括：烷基、環烷基、芳基、鹵基取代之芳 基、芳燒基、雜芳基及雜芳烧基； 各R21係獨立選自包括：烷基、烯基、炔基、環烷基、 環烷基烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烷基烷基、芳基、 芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、鹵基、-CN、-OR15、-C(〇)Ri5、 -CXOPR15、-(XCONCR15 XR16)、-SR15、-SCC^l^R15 XR16)、-CI^R15) (R1 6 )、^(OLISKR15 XR1 6)、-CpNOR1 5 )RJ 6、-PCOXOR15 )(〇Ri 6)、 -T^R1 5 XR16 )、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(0)R16、-CH2-N(R15)-c(o)r16、-ch2-n(r15)c(o)n(r16)(r17)、-CH2-R15 ; -ch2n(r15) (R16)、-n(r15)s(o)r16、-n(r15)s(o)2r16、-CH2-N(R15)S(〇)2r16 、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17) 、 -NCR15 )8(0)^^ 6 XR17)、 -NCR15 )0(0)^^ 6 XR17 ) 、 -CH2 -N(R! 5 )C(0)N(R1 6 )(Kl 7 )、 133645 -32- 200906824 -N(R15)C(0)0R16、-CH2-N(R15)c(〇)〇R16、_s(〇)Rl5、=N〇Ri5、 -Ns、-N〇2及-S(0)2R15 ;其中各該烷基、烯基、炔基、環烷 基、環烧基院基、環烯基、雜環烧基、雜環燒基烧基、 芳基、芳烷基、雜芳基及雜芳烷基R2!基團係視情況被1 至5個獨立經選擇之R2 2基團取代；且 各R22係獨立選自包括烷基 '環烷基、環烯基、雜環烧 基、芳基、雜芳基、鹵基、-CF3、-CN、-OR15、_c(〇)Ri 5、 -CiPPR1 5、_ 烷基-CXCOOR15、QOMR15 XR1 6)、-SR15、 ' .β -S(0)N(R15)(R16) 、_s(〇)2N(Rl5)(Rl6) 、_c(=N〇Rl5)Rl6 、 -PPXOR1 5 )(〇Rl 6 )、_N(R1 5 )(R1 6 )、_ qCOR1 6、_CH2 _N(R1 5 )C(〇)Rl 6、_N(Rl 5 )s(〇)Rl 6、_N(Rl 5 )s(〇)2 Rl 6 、-CH2-N(R15)S(0)2R16、-N(R15)S(0)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(0)_ N(R16)(R17) , -NCR15 )0(0)^^6 XR17) ^ -CH2-N(R15)C(0)N(R16) (R1 7 ) ' -NCR1 5 )C(0)OR1 6 ' -CH2 -N(R] 5 )C(0)OR1 6 ' -N3 > =NORJ 5 > -N02、4(0)1115 及-S(0)2 R15。 4 147_如請求項146之化合物，其中選用鍵結係不存在，且式（A) 化合物為 R8 Μ Ri〇 丫 V (A1) 133645 -33- 200906824 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    133645
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