AR064702A1 - Agonistas de receptores de proteina g heterociclicos, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de la diabetes y trastornos metabolicos. - Google Patents

Abstract

Se proveen compuestos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento, inter alia, de diabetes de tipo II y otras enfermedades asociadas con un bajo control glucémico. Reivindicacion 1 Un compuesto que tiene la formula 1, en donde, X. Y y Z están seleccionados cada uno de modo independiente, del grupo que consiste en O, N, N(R3), S y C(R3) y al menos uno de X, Y y Z está seleccionado de O, N, N(R3) y S; el subíndice r es un numero entero de 0 a 3; el subíndice s es un numero entero de 0 a 3 y la suma de r + s es <= 4; el subíndice q es un numero entero de 0 a 4, A es C(R4) o N; L es -(CH2)n-, en donde n es un numero entero de 2 a 4 y al menos un CH2 está reemplazado por O, N(R5), S, S(O) o S(O)2 y todo CH2 restante está sustituido opcionalmente con uno o dos miembros seleccionados de halogeno, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4; Ar es un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno a cinco sustituyentes R6; R1 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, -X1-CORa, -X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SO2Ra, un grupo heterociclo de 4 a 7 miembros, arilo y un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde cada uno de dicho grupo heterociclo y dicho grupo arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados de modo independiente, de halo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, heteroarilo, CN, NO2, -ORa, -NRaRb, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -S(O)mRa, -NRaS(O)2Rb y -SO2NRaRb; y X1 está seleccionado del grupo que consiste en un enlace, -C(O)- y -C(O)-(CH2)1-4-, en donde las porciones alifáticas de X1 están opcionalmente sustituidas con uno a tres miembros seleccionados de halogeno, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, cada R2 es un miembro seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en halo, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SO2Ra y -SO2NRaRb; R3 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo y ORa; R4 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en H, halo, alquilo C1-6, ORa y CN; R5 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en -Ra, -CORa y -SO2Ra, cada R6 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en halo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, CN, NO2, -ORa, NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -S(O)mRa, -NRaS(O)mRb, -SO2NRaRb, un grupo heterociclo de 4 a 7 miembros, arilo y un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde cada uno de dichos grupos heterociclo, dichos grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidas con uno a cuatro sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halo, oxo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7; CN, NO2, -ORa, NRaRb, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -S(O)mRa, -NRaSO2Rb y -SO2NRaRb, y en donde el subíndice m es un numero entero de 0 a 2; y cada Ra y Rb está seleccionado de modo independiente, del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, heterociclilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros y arilalquilo C1-4; y en donde las porciones alifáticas de cada uno de dichos Ra y Rb está opcionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados del grupo que consiste en -ORn, -OC(O)N(Rn)2, -SRn, -S(O)Rn, -S(O)2Rn, -S(O)2N(Rn)2, -NRnS(O)2Rn, -C(O)N(Rn)2, -C(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NRnC(O)N(Rn)2, - CO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -N(Rn)2 y -NRnS(O)2N(Rn)2, en donde cada Rn es, de modo independiente, hidrogeno o un alquilo C1-6 no sustituido; y en donde las porciones de arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidas con uno a tres miembros seleccionados de halogeno, -ORm, -OC(O)N(Rm)2, -SRm, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, -S(O)2N(Rm)2, -NRmS(O)2Rm, -C(O)N(Rm)2, -C(O)Rm, -NRmC(O)Rm, -NRmC(O)N(Rm)2, -CO2Rm, -NRmCO2Rm, -CN, -NO2, -N(Rm)2 y -NRmS(O)2N(Rm)2, en donde cada Rm es, de modo independiente, hidrogeno o un alquilo C1-6 no sustituido; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables; en donde el peso molecular de dicho compuesto es menor que 1200.