NO325160B1 - 1,2-dihydropyridinforbindelser, fremgangsmate for fremstilling av de samme og anvendelse derav - Google Patents

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en ny forbindelse, et

salt derav og hydrater derav, og fremgangsmåter for fremstilling av.den samme. Mere spesifikt vedrører oppfinnelsen en pyridonforbindelse, et salt derav og hydrater derav som er anvendbare som inhibitorer av ikke-NMDA

reseptorer, særlig av AMPA reseptor.

Oppfinnelsen vedrører også en mellomproduktforbindelse.

Oppfinnelsen vedrører også et farmasøytisk preparat. •

Endelig vedrører oppfinnelsen anvendelse av forbindelsen

ifølge oppfinnelsen.

Glutamat og aspartat er viktige aminosyrer som deltar i nervefunksjoner slik som gjenkjennelse, hukommelse,

bevegelse, respirasjon, kardiovaskulær regulering og følelse og som likeledes betegnes eksitatoriske nevrotransmittere. I forbindelse med uttrykking av deres fysiologiske aktiviteter,

er interaksjon med en spesifikk reseptor viktig og generelt er to typer reseptorer, en ionekanaltype og en G-protein-

koblet type, kjent. Den førstnevnte er videre klassifisert til N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptor, a-amino-3-hydroksy-5-metyl-4-isoksazolpropionsyre (AMPA) reseptor, kainatreseptor osv. På den annen side har aminosyren som en eksitatorisk nevrotransmitter vært kjent til å indusere nevrotoksisitet ved f.eks. unormal eksitasjon av sentrale nerver. Det skal bemerkes at den nevnte toksisitet er så alvorlig at den følges av nervecelledød som fører til forskjellige nervesykdommer. De viktigste nervesykdommer som er kjent er cerebral ischemi, hodeskade, ryggmargsskade, Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, amyotrof lateralsklerose (ALS), Huntingtons chorea, AIDS nerveforstyrrelse, epilepsi, nevrodegenerering observert etter tilstanden hypoksi, mental lidelse, mobilitetsforstyrrelse, smerte, spastisitet, nerveforstyrrelse i forbindelse med toksin i næringsmidler, forskjellige nevrodegenerative sykdommer, forskjellige mentale sykdommer, kronisk smerte, migrene, cancersmerte og smerte forårsaket av diabetisk nerveforstyrrelse. Dette er alvorlige sykdommer hvor en rekke mekanismer som vedrører deres inntreden osv. ennå ikke er blitt oppklart og hvor

farmasøytiske midler som er effektive for terapi ennå ikke er blitt funnet, men man mener at de er nær beslektet med usedvanlig stor frigivelse/akkumulering av eksitatoriske nevrotransmittere, forandring i ekspresjonsmønsteret til reseptorer osv. Det er f.eks. blitt rapportert at glutamat-konsentrasjonen i cerebrospinalfluid og plasma øker i forbindelse med slag, cerebral ischemi, hodeskade og ryggmargsskade (Castillo, J., Dazalos, A. og Noya, M., Lancet, 1997, 346:79-83; osv.). Der er en rapport om at, nevropati forekommer når glutamat, NMDA, AMPA, kainat, osv. i altfor omfattende grad påvirker nerveceller (Meldrum, B., JBrain Res. Reviews, 18, 293, 1993). Der er rapporter om at, i forbindelse med Alzheimers sykdom, øker p-amyloidprotein nevrotoksisiteten til glutamat og at det fremmer frigivelsen av glutamat (Ariås, C., Arrieta, I. og Tapia, R., J. Neurosci. Res., 1995, 41:561-566; osv.). I tilfellet av Parkinsons sykdom, er der rapporter om at L-dopa hydroksyd aktiverer AMPA reseptoren (Cha, J. J., et. al., Neurosci. Lett., 1991, 132:55-58) og øker nevrotoksisiteten (Olney, J. W., et. al., 1990, 108:269-272; Rosenberg, P. A., et. al., Proe. Nati. Acad. Sei. USA, 1991, 88:4865-4869). Der er også en annen rapport om at L-dopa fremmer dannelsen av frie radikaler som resulterer i en økning av oksidativt stress (Smith, T. S., et. al., Neuroreport, 1994, 5:1009-1011). I forbindelse med Huntingtons chorea, er det rapportert at en substans som inhiberer frigivelsen av glutamat er effektiv for å forbedre symptomene. I forbindelse med ALS, er der mange rapporter som viser deltagelsen av glutamat i forbindelse med dens patologi. Der er noen tilfeller hvor AIDS pasientene lider av svikt i nervefunksjonen som vedrører gjenkjennelse og selv i forbindelse med en slik nervesykdom er det foreslått deltagelse av glutamat. Det er f.eks. rapporter at gp 12 0 som er et glykoprotein i en konvolutt av HIV virus undertrykker opptaket av glutamat ved astrocytter

(Dreyer, E. B., Eur. J. Neurosci., 1995, 7:2502-2507; Ushijima, H., et. al., Eur. J. Neurosci., 1995, 7:1353-1359) mens en substans som inhiberer frigivelse av glutamat undertrykker nevrodegenereringen ved gp 120 (Sindou, P., et. al., J. Neurosci. 1994, 126:133-137; Muller, W. E. G., et.

al., Eur. J. Pharmacol. Molec. Pharmacol., 1992, 226:2 09-214; Lipton, S. A., Neurology, 1992, 42:1403-1405).

Med hensyn til allergisk encefalomyelitt er der rapportert at i mus hvor nevnte inflammasjon finner sted, mangler enzym som spaiter glutamat innlemmet fra utsiden av celler (Hardin-Pouzet, H., Glia., 1997, 20:79-85). Olivopontocerebellar atrofi er en sykdom som noen ganger er kombinert med Parkinsons sykdom og et antistoff mot GluR2 som er en subenhet som utgjør AMPA reseptoren er blitt funnet (Gahring, ..L. C, Neurology, 1997, 48:494-500) og sammenhengen mellom olivopontocerebellar atrofi og AMPA reseptor er foreslått. Når det gjelder en rapport vedrørende epilepsi, er det rapportert at i mus som ikke er i stand til å konstruere GluR2 i AMPA reseptor, øker Ca<2+> permeabilitet til AMPA reseptoren idet den har en tendens til å bevirke et plutselig angrep/inntreden som resulterer i død (Brusa, R., Science, 1995, 270:1677-1680). Foruten det ovennevnte, er det rapportert at NBQX (2,3-dihydroksy-6-nitro-7-sulfamoyl-benz[f]kinoksalin; Sheardown, et al., Science, 247, 571, 1990) og andre inhiberende forbindelser mot AMPA reseptorer har anti-angst og antikonvulsiv virkning (J. Pharmacol. Exp. Ther., 260, 742, 1992; Pharmacol. Biochem. Behavior, 1998, 60:119-124) og der er også rapporter med hensyn til forbindelsen mellom AMPA reseptor/kainatreseptor og urinveisforstyrrelser, narkotikamisbruk, smerte osv. (J. Pharmacol. Exp. Ther., 280, 894-904, 1997; Neuroscience Letters, 268:127-130, 1999).

Det vil forventes at substanser som viser en antagonistisk virkning overfor eksitatoriske nevrotransmitter-reseptorer er anvendbare for terapier av de ovennevnte nervesykdommer.

. Anvendbarhet av substanser med en antagonistisk virkning mot ikke-NMDA reseptorer slik som AMPA reseptor og kainatreseptor er nå særlig forventet. Det er f.eks. rapportert at inhibitorer av interaksjonen av glutamat med AMPA og/eller kainatreseptorkomplekset er anvendbare for å behandle demyeliniseringslidelser som encefalitt, akutt disseminert encefalomyelitt, akutt demyeliniserende polynevropati

(Guillain Barre syndrom), kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati, multippel sklerose, Marchifava-Bignami sykdom, sentral pontinmyelinolyse, Devic syndrom, Balo sykdom, HIV- eller HTLV-myelopati, progressiv multifokal leukoencefalopati,. en sekundær demyeliniseringslidelse, f.eks. CNS lupus'erytematodes, polyarteritt nodosa, Sjøgrens syndrom, sarkoidose, isolert cerebral vaskulitt osv. som sekundære demyeliniseringslidelser osv. i WO 00/01376. Med hensyn til forbindelsen med en inhiberende virkning på AMPA reseptor og kainatreseptor, er f.eks. de etterfølgende forbindelser rapportert. (1) Kompetitive AMPA reseptor-inhiberende forbindelser representert ved de etterfølgende formler: (2) ikke-kompetitive AMPA reseptor-inhiberende forbindelser representert ved de etterfølgende formler: (3) Foruten de ovennevnte, er der rapportert kompetitive AMPA reseptor-inhiberende forbindelser med et kinoksalin-dionskjelett i WO 94/25469, WO 96/10023, US 5356902 osv. og der er rapporter vedrørende ikke-kompetitive AMPA reseptor-inhiberende forbindelser i WO 95/01357, WO 97/28135,

WO 97/18163, WO 97/43276, WO 97/34878, WO 98/38173, EP 802195, DE 19643037, osv.

På den annen side, med hensyn til 1,2-dihydropyridin-forbindelser, har der vært en rekke rapporter vedrørende dem slik som forbindelsene representert ved formelen

[i formelen er R et hydrogenatom, en C-^g alkylgruppe, en C2_6 alkenylgruppe, en C2_6 alkynylgruppe, en C-^g alkoksygruppe, osv.; V er CH eller N; W er 0. eller S; X er en

fenylgruppe som er usubstituert eller substituert med en eller flere grupper valgt fra en Cx_6 alkylgruppe, CF3, en cyanogruppe, en nitrogruppe, halogen osv. eller en aromatisk heterogruppe som er substituert med en eller flere grupper valgt fra en C^.g alkylgruppe, CF3, halogen osv.; Y er et hydrogenatom, en C^.g alkylgruppe, en C2_6 alkenylgruppe, en C2_6 alkynylgruppe, en arylgruppe osv.; og Z er halogen, en C3-6 cykloalkylgruppe, en C-^g alkyltiogruppe, en C2.6 alkenyl-tiogruppe, en arylgruppe osv.] eller salter derav som en ligand for GABAAa subenhet i WO 98/55480 og forbindelsene representert ved formelen

[i formelen er n 0, 1, 2, 3, 4 eller 5; X er et hydrogenatom, en C-l.4 alkylgruppe, en Cx_4' alkoksygruppe, en trifluormetylgruppe, en trifluormetoksygruppe eller 'halogen; A er en aminogruppe, en C-,^ alkylaminogruppe, en C 1-4 dialkylaminogruppe, en morfolinogruppe, en piperidinogruppe eller en pyrrolidinogruppe] som er anvendbare for terapi av epilepsi i WO 00/07988, men deres forbindelse med AMPA reseptor og kainatreseptor har overhodet ikke vært kjent.

Der har som sådan vært en aktiv etterspørsel etter forbindelser som inhiberer AMPA reseptor/kainatreseptor og . som er anvendbare som farmasøytiske midler. Forbindelsene som utviser en utmerket inhiberende virkning på AMPA reseptor og/eller kainatreseptor. og som er svært anvendbare som farmasøytiske midler som virker effektivt innen det kliniske området, er imidlertid fremdeles ikke funnet. Et formål, med den foreliggende oppfinnelse er således å undersøke og å finne en forbindelse som inhiberer AMPA reseptor og/eller kainatreseptor som undertrykker nevrotoksisiteten til eksitatoriske nevrotransmittere og som oppnår en utmerket nevrobeskyttende virkning som terapeutiske midler som er anvendbare som terapeutiske/forebyggende/forbedrende midler for forskjellige nervesykdommer.

Under slike forhold har de foreliggende oppfinnere gjennomført et omfattende studium og som et resultat har de lykkes med å syntetisere en ny forbindelse som er representert ved den etterfølgende formel (III), et salt derav eller hydrater derav, og har funnet en utmerket fremgangsmåte for å fremstille forbindelsen eller et salt derav og et anvendbart mellomprodukt i fremgangsmåten. Videre, og ganske overraskende, har man funnet at den ovennevnte forbindelse (III), et salt eller hydrater derav viser en utmerket antagonistisk virkning overfor AMPA reseptor, og den foreliggende oppfinnelse er basert på dette funn.

Oppfinnelsen vedrører således en forbindelse som er representert ved den etterfølgende formel, et salt derav eller hydrater derav:

hvori

A<1> er fenyl (eventuelt substituert med N02, NH2, C^^-Cg-alkyl-sulfonylamino, oksazolidinon (eventuelt substituert med C-L-Cg-alkoksy-C-L-Cg-alkyl) , C^^-Cg-alkylamino, di-Cj^-Cg-alkylamino, C-L-Cg-alkoksykarbonyl, C-L-Cg-alkylaminokarbonyl, OH, C1-C6-alkoksy, di-C^-Cg-alkylamino-C^-Cg-alkoksy, formyl, hydroksy-C-L-Cg-alkyl, cyano-C1-C6-alkyl, C^-Cg-alkylkarbonylamino-C-L-Cg-alkyl, C^-Cg-alkylsulfonylamino-C1C6 - alkyl, C1 - Cg - alkylkarbonyloksy- Gx - C6 - alkyl, C^Cg-alkyltio, C-^Cg-alkylsulfonyl, halogen, cyano, C^Cg-alkyl, CF3, di-C^Cg-alkylamino-C-L-C6-alkyl, piperidyl-C1-C4-alkoksy, pyrrolidinyl-C1-C4-alkoksy, morfolinyl-C1-C4-<a>lkoksy, piperazinyl-C1-C4-alkyl (eventuelt substituert med C-L-Cg-alkylkarbonyl) , f enyl-C^^-Cg-alkoksy, Cx-' Cg-alkylkarbonyl eller piperidyloksy (eventuelt substituert med fenyl-C1-C4-alkyloksykarbonyl, Cx-Cg-alkylkarbonyl, benzoyl, fenylsulfonyl, C±-Cg-alkyl, C-^-Cg-alkylsulf onyl eller fenyl-C1-C4-alkyl));

pyridyl (eventuelt substituert med Cj^-Cg-alkoksy,

pyrrolidinyl, piperazinyl (eventuelt substituert med fenyl-C1-C4-alkyl eller C-L-Cg-alkyl) , fenyl-C1-C4-alkoks<y->C1-C6-alkoksy, fenyl-C1-C4-alkoksy-C^^-Cg-alkyl, C^^-Cg-alkyltio, hydroksy-C^^-Cg-alkoksy, halogen, C-L-Cg-alkyl, tri-C^^-Cg-alkyl-silyloksy-Cj^-Cg-alkyl, C1-C6-alkylsulfonyl eller

fenyl-C1-C4-alkyl);

naftyl; C3-C7-cykloalkyl; pyrimidinyl; tienyl; furyl; kinolyl; imidazolyl; benzotiazolyl (eventuelt substituert med amino); eller

piperidinyl (eventuelt substituert med fenyl-C1-C4-alkyl,

C-L-Cg-alkoksykarbonyl, fenyl- C^ C^-alkoksykarbonyl, benzoyl, Cx-Cg-alkylkarbonyl, fenylsulfonyl eller C^Cg-alkyl) ;

A<2> er fenyl (eventuelt substituert med CN, halogen, C-^Cg-alkoksykarbonyi, C-L-Cg-alkylkarbonyl, ^ -C6- alkyl - aminokarbonyl, C-^Cg-alkoksy, C-^Cg-alkyl, C^^-Cg-alkylkarbonylamino, OH, karbamoyl, hydroksy-C1-C6-alkyl, N02, di-Cj^-Cg-alkylamino-Cj^-Cg-alkyl, amino, C-^Cg-alkylsulfonylamino, di-C1-C6-alkylkarbonylamino, di-C-L-Cg-alkylamino, di-C^^-Cg-alkylamino-C^L-Cg-alkoksy, fenyl, Cj^-Cg-alkylamino-sulfonyl, Cj^-Cg-alkylaminokarbonylamino, aminosulfonyl, benzotiazolyl, benzoksazolyl eller

oksazolyl);

pyridyl (eventuelt substituert med halogen, CN,

karbamoyl, C^^-Cg-alkoksy, okso, di -C^Cg- alkyl - amino, OH, pyrrolidinyl, C-L-Cg-alkyltio, C^Cg-alkylsulfinyl, C1-C6-alkylsulfonyl eller C^Cg-alkyl);

naftyl; kinolyl, adamantyl; C3-C7-cykloalkyl; tienyl (eventuelt substituert med formyl, CN, C-L-Cg-alkoksykarbonyl-C2-Cg-alkenyI eller oksazolyl);

pyrrolyl (eventuelt substituert med C1-C6-alkoksykarbonyl,

Cx-C6-alkyl eller fenyl);

pyrrolidinyl;

piperazinyl (eventuelt substituert med fenyl (eventuelt

substituert med CN));

benzimidazolyl (eventuelt substituert med halogen, pyridyl,

C-L-Cg-alkyl, piperidinyl (eventuelt substituert med fenyl-C1-C4-alkyl) eller fenyl);

eller

pyrazinyl; pyrimidyl; tiazolyl; pyridazinyl; C3-C7-cyklo-alkenyl (eventuelt substituert med okso);

dihydrodioksinyl;

indolyl (eventuelt substituert med fenylsulfonyl); indazolyl; karbazolyl; dihydroimidazokinolinyl; imidazopyridyl; isokinolyl; benzotiazolyl (eventuelt substituert med CF3) ; benzoksazolyl; eller

oksadiazolyl (eventuelt substituert med fenyl);

R<17> er H eller C^Cg-alkyl;

A<3> er fenyl (eventuelt substituert med N02, NH2, C^^-Cg-alkylsulfonylamino, CN, C^Cg-alkoksy, halogen

eller fenyl (eventuelt substituert med CN)); pyrf-dyl (eventuelt substituert med C1-C6-alkoksy, C^Cg-alkyl, OH, NH2, di-<C>1-C6-alkylamino-C1-C6-alkyi;

ci"c6~alkylkarbonyloksy, ^-C6-alkylsulfonylamino, C-L-Cg-alkylkarbonylamino, karbamoyl, CN, N02, halogen, pyrrolyl (eventuelt substituert med C-L-Cg-alkyl) , CF3, morfolinyl, C^^-Cg-alkylamino-sulfonyl eller C^Cg-alkoksykarbonyl) ; C3-C7-cykloalkyl; adamantyl;

tienyl (eventuelt substituert med formyl, di-C-L-Cg-alkylamino-C^^-Cg-alkyl, hydroksy-C^^-Cg-alkyl) ; C3-C7-cykloalkenyl (eventuelt substituert med okso); dihydrodioksinyl; naftyl; kinolyl; furyl; indazolyl; karbazolyl; dihydroimidazokinolyl;

pyrimidinyl (eventuelt substituert med Cj^-Cg-alkoksy) ; pyridazinyl; pyrazinyl; tiazolyl;

piperidinyl (eventuelt substituert med C^-Cg-alkyl); oksadiazolyl (eventuelt substituert med fenyl); benzimidazolyl (eventuelt substituert med fenyl, C^-Cg-ålkyl,

halogen, piperidyl (eventuelt substituert med fenyl-C^-C^-alkyl eller C1-C6-alkyl) eller C^ C^

alkoksy) ;

benzotiazolyl (eventuelt substituert med CF3) ;

benzoksazolyl (eventuelt substituert med halogen);

indolyl (eventuelt substituert med fenylsulfonyl); imidazopyridyl; eller

dihydroimidazokinolyl;

R<18> er hydrogen;

X<1> er en enkeltbinding; Cx-C4-alkylen; C1-C4-alkylenoksy-C1-C4-alkylen;

X<2> er en enkeltbinding; C2-C4-alkynylen; aminokarbony 1 amino; amino-C-L-^-alkylen (eventuelt substituert med C3-C7-cyklo-alkyl og OH);

C2-C4-alkenylen,- ,tio; aminosulforiyl; aminotiokarbbnylamino; aminokarbonyl-C1-C4-alkylen; sulfinyl, sulfonyl; amino-C1-C4-alkylen (eventuelt substituert med fenyl-C1-C4-alkyl) ; og X<3> er en enkeltbinding; karbonyl amino; C1-C4-alkylenoksy; aminosulfonyl,- aminokarbonylamino; aminokarbonyl; amino-C1-C4-alkylen; tio; karbonyl; sulfenyl; sulfonyl; OH; eller C2-C4-alkynylen.

I en ut f ørelesform av oppfinnelsen er A<1>, A2, A<3>, R<17> og R<18 >som angitt over og X<1>, X<2> og X<3> er hver en enkeltbinding.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er

A<1> fenyl, pyridyl, naftyl, cyklopentyl, cykloheksyl, pyrimidinyl, tienyl, furyl, kinolyl, benzotiazolyl eller piperidinyl som kan være substituert som angitt over;

A<2> er fenyl, pyrrolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, tienyl, tiazolyl, naftyl, kinolyl, iso-kinolyl, indolyl, benzimidazolyl, benzotiazolyl, benzoksazolyl, imidazopyridyl, karbazolyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheksenyl, dihydrodioksinyl, adamantyl, pyrrolidinyl eller piperazinyl som kan være substituert som angitt over; og

A<3> er fenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, tienyl, furyl, naftyl, kinolyl, indolyl, benzimidazolyl, benzotiazolyl, benzoksazolyl, imidazopyridyl, karbazolyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheksenyl, dihydrodioksinyl, adamantyl, eller piperidinyl som kan. være substituert, som angitt over, og X<1>, X<2> og X<3> er hver en enkeltbinding.

I en ut f ørelsesform av oppfinnelsen er A<1>, A<2> og A<3> like eller forskjellige fra hverandre og er valgt fra gruppene represen^

tert ved formlene:

som kan være substituerte som angitt over, og X<1>, X<2> og X<3> er hver en enkeltbinding.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er A<1>, A<2> og A<3> hver eventuelt substituert med en hydroksylgruppe, et halogenatom, en aminogruppe, en nitrilgruppe eller en nitrogruppe, og X<1>, X<2 >og X<3> er hver en enkeltbinding.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er bindingsstedet for substituenten i A<1>, A<2> og/eller A3 a-stillingen til det karbonatom som binder til henholdsvis X1, X<2> og X<3> (som hver er en enkeltbinding). I en utførelsesform av oppfinnelsen er R<17> og R<18> hydrogenatomer. I én utf ørelsesform av oppfinnelsen er forbindelsen med formel (III) valgt fra: 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-metylsulfonylaminofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitrofenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-(3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylsulfonylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-[3-(5-metoksymetyl-2-oksazolidinon-3-yl)-fenyl]-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksykarbonylfenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylamino-karbonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyano-3-pyridyl) -5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin- 2-on; 3-(2-klorfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(4-dimetyl-aminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-hydroksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetylaminometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on,- 3- (2-cyanofenyl) -5- (2-pyridyl) -1- (3-metylsulfonyland.no-metylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetoksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metyltiofenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metylsulfonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-formyltiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-dietylaminometyltiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-hydroksymetyl-tiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-benzyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-fenyl-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2- on; 3-(2-cyanofenyl)-1,5-difenyl-l,2-dihydropyridin-2-on,•

3- (2-cyanofenyl)-5-(2-metoksyfenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3,4-dimetoksyfenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(tiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-fluorfenyl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(tiofen-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3-furyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-

(2-cyanofenyl)-5-(2-furyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on, 3-(2-metoksykarbonylfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-raetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-metoksy-5-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-klorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(tiofen-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-furyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl) -1-(4-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-metoksypyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on,- 3- (2-cyanofenyl) - 5- (2-pyridyl) -1-(pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-benzyloksymetylpyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2 -on; 3-(2-cyanofenyl) -5-(2-pyridyl)-1-(2-etyltio-pyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksypyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-klorpyri-din-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl) -1-(2-fluorpyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(tiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2,6rdimetylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanotiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-kiorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylamino-propoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-hydroksyraetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3 -(2 -cyanofenyl)-5 -(2-pyridyl)-1-(4 -cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-(2-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6-dietylaminometyl-2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 - on; 3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on; 3-(2-hydroksypyridin-6-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(2-aminobenzotiazol-6-yl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(l-benzyl-1,2,5, S-tetrahydro-pyridin-3-yl)-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-[2-(5-metyl-1,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6-metylpyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(5-metyl-pyridin-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3-hydroksypyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2- on; 3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-tiazolyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6-metoksypyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(4-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(3-amino-fenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-amino-4-metyl-fenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-dime-tylaminoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-piperidinoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyrrolidin-oetoksyfenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-diisoproylaminoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-[3-(4-piperidino-butoksy)fenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(4-nitrofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; l-fenyl-5-(2-pyridyl)-3-(2-tiazolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyridyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluorpyridin-3-yl)-1-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyano-pyridin-3-yl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-nitrofenyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-nitrofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-formyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-naftyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(1-naftyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 5-(2-aminopyridin-6-yl)-3-(2-cyanofenyl) -1-fenyl-l,2-dihydro-pyr idin-2-on; 5-(6-brompyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-morforinopyridin-6-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-1-(3-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-[3-(4-piperidyloksy)]fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-[3-(N-acetylpiperi-din-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-1-[3-(1-(metylsulfonyl-piperidin-4-yl-oksy)fenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1- [3-(N-metylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(6-klor-lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitro-4-metyl-fenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanotiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-[2-(5-oksazolyl)fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-[2-(5-oksazolyl)tiofen-3-yl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; og 3-(2-etoksykarbonylvinyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on. Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (!') (hvori hver av Ala, A<2a> og A<3a> representerer en eventuelt substituert aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller aromatisk heterocyklisk gruppe valgt fra de eventuelt substituerte relevante grupper som definert for A<1>, A2 og A3 i det foregående) eller et salt derav, hvor en forbindelse representert ved formel (XII) (hvori W og W' er like eller forskjellige og representerer hver et halogenatom) eller et salt derav og en forbindelse representert ved formlen Z<3>0M (hvori Z<3> representerer en beskyttelsesgruppe for en alkoholisk hydroksygruppe og M representerer et alkalimetallatom), reageres for å oppnå en forbindelse representert ved formel (XI)

(hvori W og Z<3> har de samme betydninger som definert over)

eller et salt derav,

som deretter reageres med trimetoksyboran i nærvær av en base for å oppnå en forbindelse representert ved formel (X)

(hvori Z<3> har den samme betydning som definert over) eller et salt derav,

hvorpå forbindelsen med formel (X) eller et salt derav og forbindelsen representert ved formelen A<3a->Z<1> (hvori A<3a> har de samme betydninger som definert over og Z<1> representerer et halogenatom) eller et salt derav underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en palladiumkatalysator for å oppnå en forbindelse representert ved formel (IX)

•i.<i.>

(hvori A<3a> og Z<3>, har de samme betydninger som definert over)

eller et salt derav,

som deretter underkastes en avbeskyttelsesreaksjon.for å oppnå en forbindelse, representert ved formel (VIII)

(hvori A<3A> har dei ;Samme betydninger som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (VIII) eller et salt derav og et -borsyrederivat representert ved formel AlaB(OH)2 (hvori A<la >har de samme - betydninger som definert over) underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en kobberforbindelse for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VI)

(hvori A3a og A<la> har de samme betydninger som definert over)

eller et salt derav,

som deretter underkastes en halogeneringsreaksjon for å oppnå en forbindelse med formel (VII)

r

(hvori hver A<la> og A3a har de samme betydninger som definert over, og W"<1> representerer et halogenatom) eller et salt derav,

hvorpå forbindelsen med formel (VII) eller et salt derav og et organometallreagens eller en brganoborsyreforbindelse underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en overgangsmetallkatalysator for å oppnå forbindelsen med formel (I) ' .

I en utførelsesform av oppfinnelsen er W"<1> brom eller jod.. I en utførelsesform av oppfinnelsen er halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII) eller salt derav (1) en bromeringsreaksjon ved anvendelse av N-brpmsuccinimid eller eddiksyre-brom eller (2) en joderingsreaksjon ved å anvende N-jodsuccinimid eller jod. Halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII) eller et salt derav kan gjennomføres ved å anvende N,N-dimetylformamid som et løsningsmiddel. I en utførelsesform av oppfinnelsen er A<la> og A<3a>, som er like eller forskjellige fra hverandre, valgt blant en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyridazinylgruppe, pyrimidinylgruppe, pyrazinylgruppe, tienylgruppe, tiazolylgruppe, furylgruppe, naftylgruppe, kinolylgruppe, indolylgruppe, benzimidazolylgruppe, benzotiazolylgruppe, benzoksazolylgruppe, imidazopyridylgruppe eller karbazolylgruppe som eventuelt er substituert som definert over for A<1> og A<3>. I en utførelsesform av oppfinnelsen er A<la> og A<3a>, som er like eller forskjellige fra hverandre, valgt blant en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyridazinylgruppe, pyrimidinylgruppe, pyrazinylgruppe, tienylgruppe, tiazolylgruppe, furylgruppe, naftylgruppe, kinolylgruppe, benzimidazolylgruppe, benzotiazolylgruppe, benzoksazolylgruppe, imidazopyridylgruppe eller karbazolylgruppe som eventuelt er substituert som definert over for A1 og A<3>. I en utførelsesform av oppfinnelsen er kobberforbindelsen som anvendes for en koblingsreaksjon ved anvendelse av forbindelsen (VIII)- eller et salt derav kobberacetat eller di-/i-hydrokso-bis [ (N,N,N' ,N' -tetrametyletylendiamin) kobber (II)]-klorid. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelse (VIII) eller et salt derav i nærvær av en base. I en utførelsesform av oppfinnelsen er basen er trietylamin, pyridin eller tetrametyletylendiamin. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII) eller et salt derav ved å anvende N,N-dimetylformamid som et løsningsmiddel. I en utførelsesform av oppfinnelsen er Z3 en C1.6 alkylgruppe eller en C^.g aralkylgruppe. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres reaksjonen med avbeskyttelse av forbindelse (IX) eller et salt derav i nærvær av en syre. I en utførelsesform av oppfinnelsen er syren saltsyre. I en utførelsesform av oppfinnelsen er katalysatoren i koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelse (X) eller et salt derav palladiumacetat og trifenylfosfin. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelse (X) eller et salt derav i nærvær av en base.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er basen cesiumkarbonat, natriumkarbonat eller kaliumkarbonat. I en utførelsesform av oppfinnelsen er W lik brom. I en utførelsesform av oppfinnelsen er basen som anvendes for reaksjon av forbindelsen (XI) eller et salt derav med trimetoksyboran lik n-butyllitium. I en utførelsesform av oppfinnelsen er W og W" lik brom. I en utførelsesform av oppfinnelsen er forbindelsen representert ved formelen Z<3>OM lik natriummetoksyd eller natriumetoksyd.

Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (I) '

(hvori ringen D representerer en pyridinnng og ringene E og F representerer en benzenring, hvilke ringer eventuelt er • substituert som definert i det foregående) eller et salt derav, hvor en forbindelse representert ved formel (XII) (hvori W og W <1> er like.eller forskjellige og representerer hver et halogenatom) eller et sait derav og en forbindelse representert ved formlen Z<3>OM (hvori Z<3> representerer en beskyttelsesgruppe for én alkoholisk hydroksygruppe og M representerer et alkalimetallatom) reageres for å oppnå en forbindelse representert ved formel (XI)

(hvori W og Z3 har de samme betydninger som definert over)

eller et salt derav,

som deretter reageres med trimetoksyboran i nærvær av en base for å oppnå en forbindelse représéntert ved formel (X).

(hvori Z<3> har den samme betydning som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (X) eller et salt derav og et 2-halogenpyridin (som eventuelt er substituert som angitt over for ringen D) eller et salt derav, underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en palladiumkatalysator for å oppnå en forbindelse med formel (IX)' (hvori ringen D og Z3 har dre samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter underkastes en beskyttelsesreaksjon for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VIII)<1>

(hvori ringen D har den samme betydning som definert over)

eller et salt derav,

hvorpå forbindelsen med formel (VIII)' eller et salt derav og et borsyrederivat representert ved formelen PhB(OH)2 (hvori Ph representerer fenyl som eventuelt er substituert som angitt over for ringen E) underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en kobberforbindelse for å oppnå en forbindelse representert ved ];formel (VI) '

(hvori ringene D og E har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter underkastes en halogeneringsreaksjon for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VII)' (hvori ringen D, ringen E og W"<1> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (VII)' eller et salt derav og et organometallreagens eller en organoborsyreforbindelse underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en overgangsmetallkatalysator for å oppnå forbindelsen med formel (I)'. I en utførelsesform av oppfinnelsen er W"<1> lik brom eller jod. I en utførelsesform av oppfinnelsen er_ halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII)' eller et salt derav (1) en bromeringsreaksjon ved anvendelse av N-bromsuccinimid eller eddiksyre-brom, eller (2) en joderingsreaksjon ved anvendelse av N-jodsuccinimid eller jod. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII)' eller et salt derav ved å anvende N,N-dimetylformamid som et løsningsmiddel. I en utførelsesform av oppfinnelsen er kobberforbindelsen som anvendes for koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII)<1 >eller et salt derav kobberacetat eller di-/i-hydrokso-bis[(N,N,N',N'-tetrametyletylendiamin)kobber(II)]-klorid. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII)' eller et salt derav i nærvær av en base. I en utførelsesform av oppfinnelsen er basen trietylamin, pyridin eller tetrametyletylendiamin. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII)<1> eller et salt derav ved anvendelse av N,N-dimetylformamid som et løsningsmiddel. I en utf ørelsesform av oppfinnelsen er Z<3> en C1_6 alkylgruppe eller en aralkylgruppe. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres avbeskyttelsesreaksjonen av forbindelsen (IX)' eller et salt derav i nærvær av en syre. I en utførelsesform av oppfinnelsen er syren lik saltsyre. I en utførelsesform av oppfinnelsen er katalysatoren i koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (X) eller et salt derav palladiumacetat og trifenylfosfin. I en utførelsesform av oppfinnelsen gjennomføres koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (X) eller et salt derav i nærvær av en base. I en utførelsesform av oppfinnelsen er basen cesiumkarbonat, natriumkarbonat eller kaliumkarbonat. I en utførelsesform av oppfinnelsen er W lik brom. I en utførelsesform av oppfinnelsen er basen som anvendes for reaksjonen av forbindelsen (XI) eller et salt derav med trimetoksyboran lik n-butyllitium. I en utførelsesform av oppfinnelsen er W og W" lik brom. I en utførelsesform av oppfinnelsen er forbindelsen representert ved formelen Z<3>OM lik natriummetoksyd eller natriumetoksyd. I en utførelsesform av oppfinnelsen er 2-halogenpyridin (som kan være substituert som angitt over) eventuelt substituert 2-brompyridin.

Oppfinnelsen vedrører også en forbindelse som er representert ved den etterfølgende formel, et salt derav eller hydrater derav:

hvor Ala og A<3a> er like eller forskjellige og representerer hver en eventuelt substituert aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller aromatisk heterocyklisk gruppe valgt fra de eventuelt substituerte relevante grupper som definert for A<1 >og A<3> i krav 1, og R indikerer et hydrogenatom eller et halogenatom.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er A<la> og A3a som er like eller forskjellige fra hverandre valgt fra en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyridazinylgruppe, pyrimidinylgruppe, pyrazinylgruppe, tienylgruppe, tiazolylgruppe, furylgruppe, naftylgruppe, kinolylgruppe, indolylgruppe, benzimidazolylgruppe, benzotiazolylgruppe, benzoksazolylgruppe, imidazopyridylgruppe eller karbazolylgruppe, hvilke grupper eventuelt er substituert som definert for A<1> og A<3> i det foregående. I en utførelsesform av oppfinnelsen er A<la> og A<3a >som er like eller forskjellige fra hverandre hver en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyrimidinylgruppe, tienylgruppe eller furylgruppe, hvilke grupper eventuelt er substituert som definert for A<1> og A<3> i det foregående. I en utførelsesform av oppfinnelsen er R et hydrogenatom eller brom.

Oppfinnelsen vedrører også et farmasøytisk preparat som omfatter forbindelsen ifølge oppfinnelsen, et farmasøytisk aksepterbart salt derav eller et hydrat derav og en farmakologisk aksepterbar bærer.

Det farmasøytiske preparat ifølge opfinnelsen kan anvendes som en inhibitor for én a-amino-3-hydroksy-5-metyl-4-isoksazolpropionsyre (heretter omtalt som "AMPA") reseptor og/eller en kainatreseptor. Det farmasøytiske preparat som angitt over kan anvendes som en inhibitor for en AMPA-reseptor eller en kainatreseptor. Det farmasøytiske preparat som angitt over kan anvendes som et terapeutisk eller forebyggende middel for sykdommer hvor en AMPA-reseptor eller kainatreseptor deltar. Det farmasøytiske preparat som angitt over kan anvendes som et terapeutisk eller forebyggende middel for sykdommer hvor en AMPA reseptor deltar. Det farmasøytiske preparat som angitt over kan anvendes som et terapeutisk eller forebyggende middel for akutt nevrodegenerativ sykdom, som er et terapeutisk eller forebyggende middel for cerebrovaskulære sykdommer i akutt stadium, hodeskade, ryggmargsskade, nevropatier som skyldes hypoksi eller hypoglykemi, som et terapeutisk eller forebyggende middel for kronisk nevrodegenerativ sykdom, som et terapeutisk eller forebyggende middel for Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, Huntingtons chorea, amyotrof lateralsklerose eller spinocerebellar degenerering, som et middel for å behandle eller forebygge epilepsi, hepatisk encefalopati, perifer nevropati, Parkinsons syndrom, spastisitet, smerte, nevralgi, schizofreni, angst, narkotikamisbruk, nausea, emese, dysuri, paropsi bevirket ved glaukom, parakusis bevirket ved antibiotika eller matforgiftning eller som er middel for å behandle eller forebygge infeksiøs encefalomyelitt, cerebrovaskulær senil demens eller demens eller nevrose bevirket ved cerebrospinal meningitt, hvor den infeksiøse encefalomyelitt er HIV encefalomyelitt. Det farmasøytiske preparat som angitt over kan anvendes som et middel for å behandle eller forebygge demyeliniseringssykdom hvor demyeliniseringssykdommen er encefalitt, akutt disseminert encefalomyelitt, multippel sklerose, akutt polyradikulonevritt, Guillain-Barre syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati, Marchifava-Bignami sykdom, sentral pontin myelinolyse, neuromyelitis optica, Devic sykdom, Balo sykdom, HIV myelopati, HTLV myelopati, progressiv multifokal leukoencefalopati eller sekundær demyeliniseringssykdom, hvor den sekundære demyeliniseringssykdom er CNS erytematodes, polyarteritis nodosa, Sjøgrens syndrom, sarkoidose eller isolert cerebral vaskulitt; o.l.

Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også anvendelse

av forbindelsen representert ved formel (III), et salt derav eller hydrater derav for fremstilling av et terapeutisk eller forebyggende middel for sykdommer hvori AMPA-reseptor eller kainatreseptor deltar.

I forbindelse med den foreliggende oppfinnelse, inkluderer "sykdommene hvor AMPA-reseptor eller kainatreseptor deltar" akutt nevrodegenerativ sykdom; cerebrovaskulære sykdommer i akutt fase; hodeskade; ryggmargsskade; og nevropatier som skyldes hypoksi eller hypoglykemi; kronisk nevrodegenerativ sykdom; Alzheimers sykdom; Parkinsons sykdom; Huntingtons chorea; amyotrof lateralsklerose; spinocerebellar degenerering; epilepsi; hepatisk encefalopati; perifer nevropati; Parkinsons syndrom; spastisitet; smerte; nevralgi;

schizofreni; angst; narkotikamisbruk; nausea; emese; dysuri;

paropsi bevirket ved glaukom; parakusis bevirket ved antibiotika; matforgiftning; infeksiøs encefalomyelitt;

cerebrovaskulær demens; demens eller nevrose bevirket ved meningitt; og demyeliniseringssykdommer.

I det etterfølgende, vil betydninger for symbolene, betegnelsene osv. som nevnt i beskrivelsen til den foreliggende søknad forklares, hvorved den foreliggende oppfinnelse vil illustreres mere detaljert.

Som "akutt nevrodegenerativ sykdom" i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse kan man f.eks. nevne cerebrovaskulære sykdommer i akutt fase (subaraknoidalblødning, cerebralt infarkt o.l.), hodeskade, ryggmargsskade og nevropatier som skyldes hypoksi eller hypoglykemi; o.l. Som "kronisk nevrodegenerativ sykdom" nevnes f.eks. Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, Huntingtons chorea, amyotrof lateralsklerose, spinocerebellar degenerering o.l. Som "infeksiøs encefalomyelitt", nevnes f.eks. HIV

encefalomyelitt, og som "demyeliniseringssykdom", nevnes f.eks. encefalitt, akutt disseminert encefalomyelitt, multippel sklerose, akutt polyradikulonevritt, Guillain-Barre syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende

polynevropati, Marchifava-Bignami sykdom, sentral pontin myelinolyse, neuromyelitis optica, Devic sykdom, Balo sykdom, HIV myelopati, HTLV myelopati, progressiv multifokal

leukoencefalopati, sekundær demyeliniseringssykdom o.1. Som "den sekundære demyeliniseringssykdom" som nevnt over, nevnes f.eks. CNS lupus erytematodes, polyarteritis nodosa, Sjøgrens syndrom, sarkoidose, isolert cerebral vaskulitt o.l.

Betegnelsen "og/eller" som anvendt ved den foreliggende oppfinnelse, anvendes i betydningen at begge tilfeller i tilfellet av "og" og i tilfellet av "eller" er inkludert.

Forøvrig, i beskrivelsen til den foreliggende søknad, skjønt strukturformelen for en forbindelse kan uttrykke en bestemt isomer for enkelthets skyld, dekker den foreliggende oppfinnelse alle isomerer slik som geometriske isomerer resulterende fra strukturen til forbindelsen, optiske isomerer som skyldes asymmetrisk karbon, rotamerer, stereoisomerer og tautomerer såvel som en blanding av isomerer og den foreliggende oppfinnelse er ikke begrenset til beskrivelsen av formlene som er angitt for enkelhets skyld men kan være en annen isomer eller kan være en blanding. Følgelig, skjønt det er mulig at et asymmetrisk karbonatom er tilstede i et molekyl og følgelig at optisk aktiv substans og racemisk substans kan være tilstede, er den foreliggende oppfinnelse ikke begrenset dertil men dekker hvilke som helst av dem. Videre, kan krystallpolymorfisme være tilstede men igjen er der ingen begrensning, idet hvilken som helst enkelt krystallform eller blanding vil være egnet. Forbindelsen (III) eller saltet derav i overensstemmelse med oppfinnelsen kan være et anhydrid eller et hydrat, og begge er inkludert innenfor rammen til den foreliggende oppfinnelse.

"Halogenatomet" som anvendt i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse inkluderer fluor, klor, brom, jod o.l., og det foretrukne atom inkluderer fluor, klor og brom.

"C1_6 alkylgruppen" anvendt i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse indikerer en alkylgruppe med 1 til 6 karbonatomer, og eksempler derpå inkluderer rettkjedede eller forgrenede alkylgrupper som metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, iso-propylgruppe, n-butylgruppe, iso-butylgruppe, sek-butylgruppe, tert-butylgruppe, n-pentylgruppe, 1,1-dimetylpropylgruppe, 1,2-dimetylpropylgruppe, 2,2-dimetylpropylgruppe, 1-etylpropylgruppe, 2- etylpropylgruppe, n-heksylgruppe, 1-metyl-2-etylpropylgruppe, 1-etyl-2-metylpropylgruppe, 1,1,2-trimetylpropylgruppe, 1-propylpropylgruppe, 1-metylbutylgruppe, 2-metylbutylgruppe, 1,1-dimetylbutylgruppe, 1,2-dimetylbutylgruppe, 2,2-dimetylbutylgruppe, 1,3-dimetylbutylgruppe, 2,3-dimetylbutylgruppe, 2-etylbutylgruppe, 2-metylpentylgruppe, 3-metylpentylgruppe, o.l.

"C2_6 alkenylgruppen" som anvendt i forbindelse med oppfinnelsen indikerer en alkenylgruppe med 2 til 6 karbonatomer, og eksempler på den foretrukne gruppe inkluderer vinylgruppe, allylgruppe, 1-propenylgruppe, 2-propenylgruppe, iso-propenylgruppe, 2-metyl-1-propenylgruppe, 3- metyl-1-propenylgruppe, 2-metyl-2-propenylgruppe, 3-metyl-2-propenylgruppe, 1-butenylgruppe, 2-butenylgruppe, 3-butenylgruppe, 1-pentenylgruppe, i-heksenylgruppe, 1,3-heksadienylgruppe, 1,6-heksadienylgruppe o.l.

"C2_4 alkynylgruppen" anvendt i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse indikerer en alkynylgruppe med 2 til 4 karbonatomer, og eksempler på den foretrukne gruppe inkluderer etynylgruppe, -1-propynylgruppe, 2-propynylgruppe, 1-butynylgruppe, 2-butynylgruppe, 3-butynylg'ruppe, 3-metyl-l-propynylgruppe, 1-etynyl-2-propynylgruppe, 2-metyl-3-propynylgruppe o.l.

"ci-6 alkoksygruppen" som anvendt i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse indikerer en alkoksygruppe med 1 til 6 karbonatomer, og eksempler inkluderer metoksygruppe,

etoksygruppe, n-propoksygruppe, iso-propoksygruppe, sek-propoksygruppe, n-butoksygruppe, iso-butoksygruppe,

sek-butoksygruppe, tert-butoksygruppe, n-pentyloksygruppe, iso-pentyloksygruppe, sek-pentyloksygruppe, n-heksoksygruppe, iso-heksoksygruppe, 1,1-dimetylpropoksygruppe, 1,2-dimetylpropoksygruppe, 2,2-dimetylpropoksygruppe, 2 - etylpropoksygruppe, l-metyl-2-etylpropoksygruppe, l-etyl-2-metylpropoksygruppe, 1,1,2-trimetylpropoksygruppe, 1,1-dimetylbutoksygruppe, 1,2-dimetylbutoksygruppe, 2,2-dimetylbutoksygruppe, 2,3-dimetylbutoksygruppe, 1,3-dimetylbutoksygruppe, 2-etylbutoksygruppe, 1,3-dimetylbutoksygruppe, 2-metylpentoksygruppe, 3-metylpentoksygruppe, heksyloksygruppe o.l.

"C3.7 cykloalkylgruppen" som anvendt i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse indikerer en cykloalkylgruppe som omfatter fra 3 til 7 karbonatomer, og eksempler inkluderer cyklopropylgruppe, cyklobutylgruppe, cyklopentylgruppe, cykloheksylgruppe, cykloheptylgruppe, o.l.

"C3_7 cykloalkenylgruppen" som anvendt i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse indikerer en C3.7 cykloalkenylgruppe som omfatter fra 3 til 7 karbonatomer, og eksempler inkluderer cyklopropen-l-yl, cyklopropen-3-yl, cyklobuten-1-yl, cyklobuten-3-yl, 1,3-cyklobutadien-l-yl, cyklopenten-1-yl, cyklopenten-3-yl, cyklopenten-4-yl, 1,3-cyklopentadien-l-yl, 1,3-cyklopentadien-2-yl, 1,3-cyklopentadien-5-yl, cykloheksen-l-yl, cykloheksen-3-yl, cykloheksen-4-yl, 1,3-cykloheksadien-l-yl, 1,3-cykloheksadien-2-yl, 1,3-cykloheksadien-5-yl, 1,4-cykloheksadien-3-yl, 1,4-cykloheksadien-l-yl, cyklohepten-l-yl, cyklohepten-3-yl, cyklohepten-4-yl, cyklohepten-5-yl, 1,3-cyklohepten-2-yl, 1,3-cyklohepten-l-yl, 1,3-cykloheptadien-5-yl, 1,3-cykloheptadien-6-yl, 1,4-cykloheptadien-3-yl, 1,4-cykloheptadien-2-yl, 1,4-cykloheptadien-l-yl, 1,4-cykloheptadien-6-yl, 1,3,5-cykloheptatrien-3-yl, 1,3,5-cykloheptatrien-2-yl, 1,3,5-cykloheptatrien-l-yl, 1,3,5-cykloheptatrien-7-yl, o.l.

Spesifikt foretrukne eksempler på ovennevnte "C1_4 alkylengruppe" er en alkylengruppe med 1 til 3 karbonatomer, og eksempler inkluderer -CH2-, -(CH2)2-, -CH(CH3)-, -(CH2)3-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3) - osv. Spesifikt foretrukne eksempler på ovennevnte "C2_6 alkenylengruppe" er en alkenylengruppe med 2 eller 3 karbonatomer og eksempler inkluderer -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -C(CH3) =CH-, -CH=C(CH3)- osv. Spesifikt foretrukne eksempler på ovennevnte "C2_4 alkynylengruppe" er en alkynylengruppe med 2 eller 3 karbonatomer, og eksempler inkluderer -C=C-, - C=C-CH2-, -CH2-C=C- osv.

Den foretrukne C-^g alkylgruppe inkluderer metylgruppe, etylgruppe, n-propylgruppe, iso-propylgruppe, n-butylgruppe, tert-butylgruppe osv., og den foretrukne C^.g alkoksygruppe inkluderer metoksygruppe, etoksygruppe, n-propoksygruppe, iso-propoksygruppe, n-butoksygruppe, tert-butoksygruppe osv.

Der er ingen spesiell begrensning for "et salt" i beskrivelsen i den foreliggende søknad så lenge det danner et salt med forbindelsen ifølge oppfinnelsen og er et farmakologisk aksepterbart salt. Et salt med et hydrogenhalogenid (som hydrofluorid, hydroklorid, hydrobromid eller hydro-jodid), et salt med en organisk syre (som sulfat, nitrat, perklorat, fosfat, karbonat eller bikarbonat), et salt med en organisk karboksylsyre (som acetat, trifluoracetat, oksalat, maleat, tartrat, fumarat eller citrat), et salt med en organisk sulfonsyre (som metansulfonat, trifluormetan-sulfonat, etansulfonat, benzensulfonat, toluensulfonat eller kamfer-sulfonat), et salt med en aminosyre (som aspartat eller glutamat), et salt med et kvaternært amin, et salt med et alkalimetall (som natriumsalt eller kaliumsalt) og et salt med et jordalkalimetall (som magnesiumsalt eller kalsiumsalt) er foretrukket. Mere foretrukne eksempler på det

"farmakologisk aksepterbare salt" er.hydroklorid, oksalat osv.

Representative metoder for fremstilling av forbindelsene vil bli illustrert i det etterfølgende.

A<1>, A<2> og A<3> kan være like eller forskjellige fra hverandre og indikerer hver en C3_7 cykloalkylgruppe, en eventuelt med okso substituert C3.7 cykloalkenylgruppe, eller en ikke-aromatisk heterocyklisk gruppe, en aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller en aromatisk heterocyklisk gruppe som er valgt blant de eventuelt substituerte relevante grupper som definert over for A<1>, A<2> og A<3>;Z<1> og Z<2> er like eller forskjellige fra hverandre og representerer hver halogenatomer, og X<1>, X<2>

og X<3> har de samme betydninger som definert ovenfor. I den foreliggende fremstillingsprosess, er de mest foretrukne A<1>, A<2> og A<3> en eventuelt substituert C6.14<a>romatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller en 5- til 14-leddet aromatisk heterocyklisk gruppe. Den ovennevnte fremstillingsprosess 1 er en prosess for fremstilling av forbindelsen (I-l) ifølge oppfinnelsen, ved å innføre A<1>, A<2 >og A<3> i pyridonforbindelsen som har substituentene Z<1> og Z<2>. Forbindelsen (I-l) kan således fremstilles ved den prosess

hvor pyridonforbindelsen (i) som har substituentene Z<1> og Z<2 >og et aryl-borsyrederivat utsettes for en koblingsreaksjon ved anvendelse av en kobberforbindelse for å oppnå forbindelsen (ii), og deretter introduseres A<2> og A<3> i forbindelsen (ii) ved å gjennomføre koblingsreaksjonen med et organometallreagens ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator eller en organoborforbindelse, foretrukket ved å gjennomføre koblingsreaksjonen med et aryltinnderivat, et arylsinkderivat eller et arylborsyrederivat, ved anvendelse av en palladiumkatalysator. Det foretrukne arylborsyrederivat som anvendes for reaksjonen for fremstilling av forbindelsen (11) varierer avhengig av utgangsråmaterialet, det anvendte løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset dersom reaksjonen ikke forstyrres, men arylborsyrederivatet som har en gruppe svarende til A<1 >introdusert som en arylgruppe, som foretrukket et fenylborsyrederivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert e.l., kan anvendes. Et foretrukket resultat kan også oppnås ved den foreliggende reaksjon i nærvær av en base, og på samme tid, varierer basen som anvendes avhengig av utgangsråmaterialet, det anvendte løsningsmiddel o.l. Når basen anvendes i koblingsreaksjonen til den foreliggende reaksjon, er den ikke spesielt begrenset, og er foretrukket trietylamin, pyridin, tetrametyletylendiamin o.l. Foretrukne eksempler på kobberforbindelsen som anvendes inkluderer kobberacetat, di-/i-hydrokso-bis [ (N,N,N' ,N' -tetrametyletylendiamin) kobber(II)]klorid, o.l. Et mere foretrukket resultat kan oppnås ved å gjennomføre reaksjonen omfattende fremstilling av forbindelsen (ii) fra (i) i nærvær av et løsningsmiddel. Det anvendte løsningsmiddel varierer vanligvis avhengig av utgangsråmaterialet, et reagens o.l., og er ikke spesifikt begrenset så lenge det er inert for reaksjonen og oppløser råmaterialet i en viss mengde. Diklormetan, tetrahydrofuran, etylacetat o.l. kan foretrukket foreslås. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket under en oksygenatmosfære eller en luftstrøm, og gode resultater (nedsettelse av reaksjonstid og forbedring av utbytte osv.) kan derved oppnås. Aryl-tinnforbindelsen, aryl-sinkforbindelsen eller aryl-borsyrederivatet som anvendes for reaksjonen med fremstilling av forbindelsen (I-l) ved å innføre A2 og A<3> i forbindelsen (ii) varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset så lenge reaksjonen ikke forstyrres, men en fenyl-tinnforbindelse som eventuelt kan være substituert, en heterocyklisk tinnforbindelse som eventuelt kan være substituert, en fenyl-sinkforbindelse som eventuelt kan være substituert, en heterocyklisk sinkforbindelse som eventuelt kan være substituert, et fenyl-borsyrederivat, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, en aryl-tinnforbindelse, en aryl-sinkf orbindelse eller et aryl-borsyrederivat som har en gruppe .svarende til A2 eller A<3> innført som en arylgruppe, kan foretrukket anvendes. Et foretrukket resultat kan også oppnås ved den foreliggende reaksjon i nærvær av en base, og på samme tid, varierer basen som anvendes avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l. Videre, er den ikke spesielt begrenset, såfremt reaksjonen ikke forstyrres, og er foretrukket cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l. Palladiumkatalysatoren som anvendes er vanligvis ikke spesielt begrenset, og kjente palladiumkatalysatorer som tetrakistrifenylfosfin-palladium o.l. kan foretrukket nevnes. Reaksjonen med fremstilling av forbindelsen (ii) ved å innføre A<2> og A<3> i forbindelsen (ii) gjennomføres foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel sett på bakgrunn av driftsegenskap og omrøringsegenskap, og det anvendte løsningsmiddel er vanligvis ikke spesielt begrenset, men dimetylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. kan foretrukket nevnes. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset, og er vanligvis romtemperatur, eller gjennomføres under oppvarming med tilbakeløp, og er foretrukket 50 til 160°C. I tillegg, kan forbindelsen (I-l) også fremstilles ved en prosess hvor pyridonforbindelsen (iii), etter introduksjon av A<1> og A2 innføres i en organoborforbindelse eller et organometallreagens, foretrukket et borsyrederivat, en tinnforbindelse eller en sinkforbindelse, og derivatet utsettes for en koblingsreaksjon med et halogenert arylderivat ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator, foretrukket en palladiumkatalysator.

hvor X1, X<2>, X3, A<1>, A<2>, A<3>, Z<1> og Z<2> har de samme betydninger som" definert over; og Z<3> indikerer en beskyttelsesgruppe for hydroksygruppen til en alkohol (f.eks. en C-^g alkylgruppe, en benzylgruppe o.l.). I den foreliggende fremstillingsprosess, er den mest foretrukne A<1>, A<2> og A<3> en eventuelt substituert aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller aromatisk heterocyklisk gruppe som definert ovenfor. Forbindelsen (I-. 1) ifølge oppfinnelsen kan også fremstilles ved å introdusere A<1>, A<2> og A<3> i pyridinforbindelsen (iv) som har substituentene Z<1> og -0Z<3>. Reaksjonen for fremstilling av forbindelsen (V) ved å introdusere A<3> i forbindelsen (iv) kan

gjennomføres ved å tilveiebringe koblingsreaksjonen med et organometallreagens eller en organoborforbindelse ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator, foretrukket ved at forbindelse (iv) utsettes for koblingsreaksjonen med et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller aryl-borsyrederivat i nærvær av en base, ved anvendelse av en palladiumkatalysator. Aryl-tinnderivatet, aryl-sinkderivatet eller aryl-borsyrederivatet anvendt i forbindelse med den foreliggende reaksjon varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men et fenyl-tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et

heterocyklisk sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-borsyrederivat, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller et aryl-borsyrederivat som har en gruppe tilsvarende A<3> innført som en arylgruppe, kan foretrukket anvendes. Basen som anvendes varierer avhengig av et utgangs-råmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l. og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l. Palladiumkatalysatoren som anvendes er ikke vanligvis spesielt begrenset, og kjente palladiumkomplekser som tetrakistrifenylfosfin-palladium o.l. kan foretrukket nevnes. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel sett på bakgrunn av dets egenskaper og omrøringsegenskaper. Det løsningsmiddel som anvendes varierer avhengig av et utgangsmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og dem som oppløser utgangsmaterialet i en viss utstrekning er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men dimetylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. nevnes foretrukket. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset, og vanligvis romtemperatur eller reaksjonen gjennomføres ved tilbakeløp med oppvarming og temperaturen er foretrukket fra 50 til 160°C. Reaksjonen med fremstilling av pyridonforbindelsen (vi) ved avbeskyttelse av Z<3> kan gjennomføres ved hjelp av enkelte kjente prosesser og

en konvensjonell prosess beskrevet i T.W. Greene og P.G.M. Wuts "Protecting groups in organic synthesis 2<nd> Edition

(1991)" nevnes f.eks. som en representativ prosess. Reaksjonen i fremstilling av pyridonforbindelsen (vii) ved å innføre substituenten Z<2> i forbindelsen (vi) kan vanligvis gjennomføres ved hjelp av en kjent halogeneringsmetode. Halogeneringsmiddelet varierer avhengig av et utgangs-råmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l. og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men et bromeringsmiddel som eddiksyre-brom, N-bromsuccinimid e.l., et joderingsmiddel som jod, N-jodsuccinimid e.l., og lignende anvendes foretrukket. Forbindelsen (viii) kan fremstilles ved å bevirke en koblingsreaksjon mellom forbindelsen (vii) og et aryl-borsyrederivat ved anvendelse av en kobberforbindelse og ved å introdusere A<1>. Aryl-borsyrederivatet som anvendes er vanligvis ikke spesielt begrenset, og et aryl-borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert og et aryl-borsyrederivat som har en gruppe svarende til A<1> innført som en arylgruppe, kan anvendes. Et foretrukket resultat kan også oppnås ved den foreliggende reaksjon i nærvær av en base, og på samme tid varierer basen som anvendes avhengig av et utgangs-råmaterial, et annet løsningsmiddel o.l. Videre er basen ikke spesifikt begrenset, og er foretrukket trietylamin, pyridin, tetrametyletylendiamin o.l. Foretrukne eksempler på kobberforbindelsen som anvendes inkluderer kobberacetat, di-jn-hydrokso-bis [ (N,N,N'",N' -tetrametyletylendiamin) kobber (II) ] - klorid, o.l. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel. Løsningsmiddelet som anvendes varierer vanligvis avhengig av et utgangs-råmaterial, et reagens o.l., og er ikke spesielt begrenset så lenge det er inert overfor reaksjonen og oppløser utgangsmaterialene til en viss grad, men er foretrukket i klormetan, tetrahydrofuran, etylacetat o.l. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket under en oksygenatmosfære eller en luftstrøm, og gode resultater

(reduksjonen av reaksjonstid og forbedring av utbytte osv.)

kan derved oppnås. Det siste trinn i forbindelse med

fremstilling av forbindelsen (I-l) kan gjennomføres ved at forbindelsen (vii) utsettes for koblingsreaksjonen med et organometallreagens eller en organoborforbindelse ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator, foretrukket ved at koblingsreaksjonen gjennomføres med et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller et aryl-borsyrederivat ved anvendelse av en palladiumkatalysator, og ved å innføre A2 i forbindelsen (vii). Aryl-tinnderivatet, aryl-sinkderivatet eller aryl-borsyrederivatet som anvendes er vanligvis ikke

spesielt begrenset, og et fenyl-tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-borsyrederivat, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller et aryl-borsyrederivat som har en gruppe tilsvarende A<2 >innført som en arylgruppe, kan foretrukket anvendes. Den sekvensielle reaksjon for fremstilling av (I-l) fra (viii) som ble nevnt i fremstillingsprosess 2 kan også oppnå et foretrukket resultat i nærvær av en base, og på samme tid, varierer basen som anvendes avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l. Videre er den ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, og er foretrukket cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l. Palladiumkatalysatoren som anvendes er vanligvis ikke spesielt begrenset, og kjente palladiumkatalysatorer som tetrakistrifenylfosfin-palladium o.l. kan foretrukket nevnes. Videre, kan et mere foretrukket resultat oppnås ved å gjennomføre den foreliggende reaksjon i nærvær av et løsningsmiddel, og løsningsmiddelet som anvendes er ikke vanligvis spesielt begrenset, og løsningsmiddelet som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og som oppløser utgangs-råmaterialet til en viss utstrekning er ikke spesielt begrenset men er foretrukket i metylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset og er vanligvis romtemperatur eller er tilbakeløpstemperaturen ved

oppvarming, og foretrukket fra 50 til 160°C. I tillegg til dette, kan forbindelsen (I-l) ifølge den foreliggende oppfinnelse også fremstilles ved den prosess at pyridonforbindelsen (viii) etter innføring av A<1>, bringes i kontakt med en organoborforbindelse eller et organometallreagens, foretrukket et borsyrederivat, en tinnforbindelse eller en sinkforbindelse, og derivatet underkastes en koblingsreaksjon med et halogenert aryl-derivat ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator, foretrukket en palladiumkatalysator.

hvor X<1>, X<2>, X3, A1, A2, A<3>, Z<1> og Z<2> har de samme betydninger som definert over og A<1>, A<2> og A<3> er foretrukket en

aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller aromatisk heterocyklisk gruppe som henholdsvis kan ha substituenter som definert over. Forbindelsen (I-l) ifølge oppfinnelsen kan også fremstilles ved å innføre A<1>, A<2> og A<3> i 2-hydroksypyridin. Reaksjonen for fremstilling av forbindelsen (ix) kan gjennomføres ved å underkaste et aryl-borsyrederivat for koblingsreaksjonen ved anvendelse av en kobberforbindelse, Ullmann reaksjonen med et.halogenert arylderivat, eller en substitusjonsreaksjon for det halogenerte arylderivat og ved å innføre A<1> i 2-hydroksypyridin. Aryl-borsyrederivatet anvendt i koblingsreaksjonen varierer vanligvis avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres. Aryl-borsyrederivatet med en gruppe svarende til A<1> innført som en arylgruppe slik som et fenyl-borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, o.l., kan foretrukket anvendes. Et foretrukket resultat kan også oppnås ved den foreliggende reaksjon i nærvær av en base, og på samme tid, varierer basen som anvendes avhengig av et utgangsråmaterial, et løsningsmiddel som anvendes o.l. Videre er basen ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket trietylamin, pyridin, tetrametyletylendiamin o.l. Foretrukne eksempler på kobberforbindelsen som anvendes inkluderer kobberacetat, di-/i-hydrokso-bis [ (N,N,N# ,N' - tetrametyletylendiamin)kobber(II) ] klorid, o.l. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel. Løsningsmiddelet som anvendes varierer vanligvis avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og som oppløser utgangs-råmaterialet i en viss grad er ikke spesielt begrenset, men er foretrukket diklormetan, tetrahydrofuran, etylacetat o.l. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket i en oksygenatmosfære eller i luftstrøm, og gode resultater (reduksjonen av reaksjonstid og forbedring av utbytte osv.) kan derved oppnås. Ullmann reaksjonen gjennomføres ved 60°C til under tilbakeløpstemperaturen ved oppvarming, foretrukket fra 100 til 20 0°C i nærvær av en base som kaliumkarbonat, natriumkarbonat eller natriumacetat, ved anvendelse av kobber eller en kobberforbindelse som kobberjodid, kobberklorid, kobberbromid e.l., som vanligvis ikke er spesielt begrenset. Det anvendte løsningsmiddel varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og som oppløser utgangs-råmaterialet til en viss grad er ikke spesielt begrenset, men er foretrukket dimetylformamid, toluen, xylen, tetralin, diklorbenzen, nitrobenzen o.l. Substitusjonsreaksjonen med det halogenerte arylderivat er ikke spesielt begrenset, men gjennomføres under isavkjøling til under tilbakeløp ved oppvarming, foretrukket ved romtemperatur til 60°C i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dimetylformamid e.l., ved anvendelse av en base som kaliumkarbonat, natriumhydrid, kaliumhydrid, natriumbutoksyd eller kaliumbutoksyd e.l. Reaksjonen med fremstilling av forbindelsen (x) ved å innføre substituenten Z<1> i forbindelsen (ix) kan vanligvis gjennomføres ved en kjent halogeneringsmetode. Halogeneringsmiddelet som anvendes varierer avhengig av utgangsråmaterialet, et løsningsmiddel som anvendes o.l., og er ikke spesielt begrenset, såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men et bromeringsmiddel som eddiksyre-brom, N-bromosuccinimid e.l., et joderingsmiddel som jod, N-jodsuccinimid e.l., o.l. anvendes foretrukket. Reaksjonen for fremstilling av forbindelsen (xi) ved å innføre A<3> i forbindelsen (x) gjennomføres vanligvis ved å utsette forbindelsen (x) for koblingsreaksjonen med et organometallreagens eller en organoborforbindelse ved anvendelse av en

overgangsmetallkatalysator, foretrukket ved å underkaste den for koblingsreaksjonen med et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller et aryl-borsyrederivat i nærvær av en base, vanligvis ved anvendelse av en palladiumkatalysator. Aryl-tinnderivat et , aryl-sinkderivatet eller aryl-borsyrederivatet som anvendes for den foreliggende reaksjon er ikke vanligvis spesielt begrenset, men et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller et aryl-borsyrederivat med en gruppe svarende til A<3> innført som en arylgruppe som et fenyl-tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et

heterocyklisk tihnderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-borsyrederivat, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, kan foretrukket anvendes. Basen som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et løsningsmiddel som anvendes o.l. og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l. Palladiumkatalysatoren som anvendes er vanligvis ikke spesielt begrenset, og kjente palladiumkatalysatorer som tetrakistrifenylfosfinpalladium o.l. kan foretrukket nevnes. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel sett på bakgrunn av operasjonsegenskaper og omrøringsegenskaper.

Løsningsmiddelet som anvendes varierer avhengig av et utgangsmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og oppløser utgangsmaterialet til en viss grad er ikke spesielt begrenset, men er foretrukket dimetylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset, og er vanligvis romtemperatur eller er under tilbakeløp med oppvarming og er foretrukket fra 50 til 160°C. Reaksjonen for fremstilling av forbindelsen (xii) ved å innføre substituenten Z<2> i forbindelsen (xi) gjennomføres vanligvis ved en kjent halogeneringsmetode. Halogeneringsmiddelet som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset, såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men et bromeringsmiddel som eddiksyre-brom, N-bromsuccinimid e.l., et joderingsmiddel som jod, N-jodsuccinimid e.l., o.l. anvendes foretrukket. Det endelige trinn for fremstilling av forbindelsen (I-l) i forbindelse med oppfinnelsen kan gjennomføres ved å underkaste forbindelsen (xii) for koblingsreaksjonen med et organometallreagens eller en organoborforbindelse ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator, foretrukket ved å underkaste den for koblingsreaksjonen med et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller et aryl-borsyrederivat ved anvendelse av en palladiumkatalysator, og ved å innføre A<2> i forbindelsen (xii). Aryl-tinnderivatet, aryl-sinkderivatet eller aryl-borsyrederivatet som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres. Aryl-tinnderivatet, aryl-sinkderivatet eller aryl-borsyrederivatet med en gruppe svarende til A2 innført som en arylgruppe, som et fenyl-tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-borsyrederivat, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, kan anvendes. På samme tid, varierer basen som anvendes avhengig av et utgangsråmaterial, et annet løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l. Palladiumkatalysatoren som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et annet løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men kjente palladiumkatalysatorer som tetrakistrifenylfosfin-palladium o.l. kan nevnes. Videre, kan et mere foretrukket resultat oppnås ved å gjennomføre den foreliggende reaksjon i nærvær av et løsningsmiddel, og løsningsmiddelet som anvendes er vanligvis ikke spesielt begrenset, men er foretrukket dimetylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset, og er vanligvis romtemperatur, eller under tilbakeløp med oppvarming og foretrukket 50 til 160°C. I tillegg, kan forbindelsen (I-l)

i henhold til den foreliggende oppfinnelse også fremstilles ved den prosess at forbindelsen (xii) innføres i en organoborforbindelse eller et organometallreagens, foretrukket et borsyrederivat, en tinnforbindelse eller en sinkforbindelse e.l., og derivatet underkastes en koblingsreaksjon med et halogenert arylderivat ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator, foretrukket en palladiumkatalysator.

hvor X<1>, X<2>, X3, A<1>, A<2>, A<3>, Z<1>, Z<2> og Z<3> har de samme betydninger som definert over, og hver av den mest foretrukne gruppe av A<1>, A<2> og A3 i den foreliggende fremstillingsprosess er en C6_14 aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller aromatisk heterocykliske grupp som eventuelt henholdsvis kan ha substituenter som angitt over. Forbindelsen (I-l) ifølge oppfinnelsen kan også fremstilles ved å innføre A<1>, A2 og A<3> i forbindelsen (xiii) med substituentene Z<1>, Z<2> og -0Z<3>. Reaksjonen for fremstilling av

forbindelsen (xiv) ved å innføre A<2> i forbindelsen (xiii) kan gjennomføres ved å underkaste forbindelsen (xiii) for koblingsreaksjonen med et organometallreagens eller en organoborforbindelse ved anvendelse av en overgangsmetallkatalysator, foretrukket ved å underkaste den for koblingsreaksjonen med et aryl-tinnderivat, et aryl-sinkderivat eller et aryl-borsyrederivat i nærvær av en base, vanligvis en palladiumkatalysator. Aryl-tinnforbindelsen, aryl-sinkforbindelsen eller aryl-borsyrederivatet som anvendes i den foreliggende reaksjon varierer vanligvis avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l. og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres. Aryl-tinnforbindelsen, aryl-sinkforbindelsen eller aryl-borsyrederivatet med en gruppe tilsvarende A<2> innført som en arylgruppe, slik som et fenyl-tinnderivat som eventuelt kan

være substituert, et heterocyklisk tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-borsyrederivat, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert o.l., kan anvendes. Basene som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et løsningsmiddel som anvendes o.l. og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l.. Palladiumkatalysatoren som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et løsningsmiddel som anvendes o.l. og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men kjente palladiumkatalysatorer som tetrakistrifenylfosfin-palladium o.l. kan nevnes. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon i nærvær av et løsningsmiddel sett på bakgrunn av operasjonsegenskap og omrøringsegenskap. Løsningsmiddelet som anvendes varierer avhengig av et utgangsmaterial, et annet løsningsmiddel o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og oppløser utgangsmaterialet til en viss grad er ikke spesielt begrenset, men er foretrukket dimetylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset, og er vanligvis romtemperatur, eller under tilbakeløp med oppvarming, og er foretrukket 50 til 160°C.

Reaksjonen for fremstilling av forbindelsen (xv) ved å innføres substituenten A<3> i forbindelsen (xiv) kan gjennomføres ved å underkaste forbindelsen (xiv) for koblingsreaksjon med et organometallreagens eller en organoborforbindelse ved anvendelse av.en overgangsmetallkatalysator, foretrukket ved å underkaste den for koblingsreaksjonen med en aryl-tinnforbindelse, aryl-sinkforbindelse eller aryl-borsyrederivat i nærvær av en base, vanligvis en palladiumkatalysator. Aryl-tinnforbindelsen, aryl-sinkforbindelsen eller aryl-borsyréderivatet anvendt i den foreliggende reaksjon varierer vanligvis avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres. Aryl-tinnforbindelsen, aryl-sinkforbindelsen eller aryl-borsyrederivatet med en gruppe svarende til A<3 >innført som en arylgruppe, slik som et fenyl-tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk tinnderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk sinkderivat som eventuelt kan være substituert, et fenyl-borsyrederivat, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert o.l., kan foretrukket anvendes. Basen som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l. og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l. Palladiumkatalysatoren som anvendes er ikke vanligvis spesielt begrenset, men kjente palladiumkatalysatorer som tetrakistrifénylfosfin-palladium o.l. nevnes foretrukket. Videre, gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel sett på bakgrunn av operasjonsegenskaper og omrøringsegenskaper. Det anvendte løsnings-middel varierer avhengig av ét utgangsmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og oppløser utgangsmaterialet til en viss grad er ikke spesielt begrenset, men er foretrukket dimetylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset, og er vanligvis romtemperatur, eller under tilbakeløp med oppvarming, og foretrukket 50 til 160°C. Reaksjonen for fremstilling av pyridonforbindelsen (xvi) ved avbeskyttelse ved fjerning av Z<3> kan gjennomføres ved flere kjente prosesser, og en vanlig prosess beskrevet i T.W. Greene and P.G.M. Wuts "Protecting groups in organic synthesis 2<nd> Edition (1991)" nevnes f.eks. som en representativ prosess, slutt-trinnet i forbindelse med fremstilling av forbindelsen (I-l) ifølge oppfinnelsen kan gjennomføres ved at forbindelsen (xvi) og et aryl-borsyrederivat underkastes koblingsreaksjonen ved anvendelse av en kobberforbindelse, Ullmann reaksjonen med et halogenert arylderivat eller en substitusjonsreaksjon for det halogenerte arylderivat og ved innføring av A<1>. Aryl-borsyrederivatet som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres. Aryl-borsyrederivat et med en gruppe svarende til A<1> innført som en arylgruppe, slik som et fenyl-borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert o.l., kan anvendes. Et foretrukket resultat kan også oppnås ved den foreliggende reaksjon i nærvær av en base, og på samme tid, varierer den anvendte base avhengig av et utgangsråmaterial, et annet løsningsmiddel o.l. Videre er basen ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket trietylamin, pyridin, tetrametyletylendiamin o.l. Foretrukne eksempler på kobberforbindelsen som anvendes inkluderer kobberacetat, di-/x-hydrokso-bis [.(N,N,N' ,N'-tetrametyletylendiamin) kobber (II) ] klorid o.l. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket i nærvær av et løsnings-middel. Løsningsmiddelet som anvendes varierer vanligvis avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og som oppløser utgangsråmaterialet til en viss grad er ikke spésielt begrenset, men er foretrukket diklormetan, tetrahydrofuran, etylacetat o.l. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket under en oksygenatmosfære eller i en luftstrøm, og gode resultater (reduksjonen av reaksjonstid og forbedring av utbytte osv.) kan dermed oppnås. Ullmann reaksjonen gjennomføres ved 60°C til under

.tilbakeløp med oppvarming, foretrukket 10-0 til 200°C i nærvær av en base som kaliumkarbonat, natriumkarbonat eller natriumacetat, ved anvendelse av kobber eller en kobberforbindelse som kobberjodid, kobberklorid, kobberbromid e.l., som vanligvis ikke er spesielt begrenset. Løsningsmiddelet som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og som oppløser utgangsmateria.let til en viss grad er ikke spesielt begrenset, men er foretrukket dimétyl-formamid.; toluen, xylen, tetralin, diklorbenzén, nitrobenzen o.l. Substituasjonsreaksjonen med det halogeherte arylderivat er ikke spesielt begrenset, men gjennomføres under isavkjøling til under tilbakeløp med oppvarming, foretrukket ved romtemperatur til 60°C i et løsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dimetylformamid e.l. ved anvendelse av en base som kaliumkarbonat,- natriumhydrid, kaliumhydrid, natriumbutoksyd eller kaliumbutoksyd e. l. c

I ovennevnte fremstillingsprosess, kan fremstillings-mellomprodukter representert ved formelen: f

(hvor Ala, A<3a> og W"' har de samme betydninger som definert over) også fremstilles ved hjelp av den etterfølgende metode (fremstillingsprosess 5).

W, W" og W"' i ovennevnte formler indikerer like eller forskjellige halogenatomer, og det mest foretrukne atom er bromatom.

Forbindelsen (XII) kan lett fremstilles i henhold til kjente metoder eller tilsvarende metoder og kan videre lett oppnås som en kommersiell tilgjengelig substans. Trinnet med fremstilling av forbindelsen (XI) fra forbindelsen (XII) er et trinn som omfatter å reagere forbindelse (XII) med basen representert ved formelen Z<3>OM (M indikerer et alkalimetallatom). Basen varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket natriumalkoksyd, og foretrukket spesielt natriummetoksyd, natriumetoksyd o.l. I dette tilfellet er det foretrukket å gjennomføre reaksjonen i en alkohol som tilsvarer det anvendte alkoksyd, og det er f.eks. foretrukket å gjennomføre denne i metanol i tilfellet av anvendelse av natriummetoksyd og i etanol ved anvendelse av natriumetoksyd osv.

Trinnet med fremstilling av forbindelsen (X) fra forbindelsen (XI) er et trinn som omfatter å reagere forbindelsen (XI) med trimetoksyboran i nærvær av en base. Basen som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket n-butyllitium o.l. Det anvendte løsningsmiddel varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og oppløser utgangsmaterialet til en viss grad er ikke spesielt begrenset, .men er foretrukket etere som tetrahydrofuran o.l. Når n-butyllitium anvendes som en base, kan reaksjonen termineres ved hjelp av en syre som saltsyre e.l. i henhold til en konvensjonell metode.

Trinnet med fremstilling av forbindelsen (IX) fra forbindelsen (X) er et trinn som omfatter gjennomføring av koblingsreaksjon av forbindelsen (X) med et halogenaryl eller et halogenheteroaryl som tilsvarer den innførte substituent A<3a>, i nærvær av en base og en palladiumkatalysator og med fremstilling av forbindelsen (IX). Palladiumkatalysatoren som anvendes er ikke spesielt begrenset, men palladiumacetat/trifenylfosfin-katalysator o.l. kan nevnes som det foretrukne eksempel. Basen som anvendes varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket cesiumkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat o.l. Videre gjennomføres det foreliggende trinn foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel sett på bakgrunn av driftsegenskaper og omrøringsegenskaper. Det anvendte løsningsmiddel varierer avhengig av et utgangs-råmaterial, et løsningsmiddel som anvendes o.l., og løsnings-middelet som ikke innvirker på reaksjonen og oppløser utgangsmaterialet til en viss grad er ikke spesielt begrenset, men er foretrukket 1,2-dimetoksyetan, dimetylformamid, toluen, xylen, benzen o.l. Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset og er vanligvis romtemperatur eller'under tilbakeløp med oppvarming, og foretrukket 50 til 160°C.

Trinnet med fremstilling av forbindelsen (VIII) fra forbindelsen (IX) er et trinn hvor beskyttelsesgruppen Z<3> i forbindelsen (IX) underkastes fjerning. Det foreliggende trinn kan gjennomføres ved flere kjente prosesser og man kan f.eks. nevne en metode med oppvarming av forbindelse (IX) med tilbakeløp i nærvær av en syre foretrukket saltsyre o.l. I tillegg kan f.eks. en konvensjonell prosess beskrevet i T.W. Greene og P.G.M. Wuts "Protecting groups in organic synthesis 2<nd> Edition (1991)" nevnes som en representativ prosess.

Trinnet med fremstilling av forbindelsen (VI) fra forbindelsen (VIII) er et trinn hvor forbindelsen (VIII) og aryl-borsyrederivatet representert ved formelen A<la>B(OH)2 underkastes koblingsreaksjonen ved anvendelse av en kobberforbindelse og med innføring av A<la>. Arylborsyrederivatet som anvendes er vanligvis.ikke spesielt begrenset. Aryl-borsyrederivatet som har en gruppe svarende til A<la >innført som en arylgruppe slik som et fenyl-borsyrederivat som eventuelt kan være substituert, et heterocyklisk borsyrederivat som eventuelt kan være substituert o.l., kan anvendes. Et foretrukket resultat kan også oppnås ved den foreliggende reaksjon i nærvær av en base, og på samme tid, varierer basen som anvendes avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l. Videre er basen ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket trietylamin, pyridin, tetrametyletylendiamin o.l. Foretrukne eksempler på kobberforbindelsen som anvendes inkluderer kobberacetat, di-/i-hydroksobis [ (N,N,N',N'-tetrametyletylendiamin) kobber (II) ] - klorid o.l. Videre gjennom-føres den foreliggende reaksjon foretrukket i nærvær av et løsningsmiddel. Det anvendte løsningsmiddel varierer vanligvis avhengig av et utgangsråmaterial, et reagens o.l., og løsningsmiddelet som ikke forstyrrer reaksjonen og som oppløser utgangsråmaterialet til en viss grad er ikke spesielt begrenset men er foretrukket N,N-dimetylformamid, diklormetan, tetrahydrofuran, etylacetat o.l. Videre gjennomføres den foreliggende reaksjon foretrukket under en oksygenatmosfære eller i en luftstrøm, og gode resultater (reduksjon av reaksjonstid og forbedring av utbytte osv.) kan derved oppnås.

Trinnet med fremstilling av forbindelsen (VII) fra forbindelsen (VI) er et trinn som omfatter å underkaste forbindelsen (VI) for halogeneringsreaksjonen. Halo-generingsreaks j onen kan vanligvis gjennomføres ved hjelp av kjente halogeneringsmetoder. Det anvendte halogenerings-middel varierer avhengig av et utgangsråmaterial, et anvendt løsningsmiddel o.l., og er ikke spesielt begrenset såfremt reaksjonen ikke forstyrres, men er foretrukket et bromerings-reagens som eddiksyre-brom, N-bromsuccinimid e.l., et joderingsmiddel som jod, N-jodsuccinimid e.l., og lignende.

Ifølge den ovennevnte fremstillingsprosess 5, kan fremstillingen av mellomprodukter (VI) og (VII) gjennomføres i høyt utbytte. Videre, når mellomproduktene til forbindelsen ifølge oppfinnelsen fremstilles i henhold til fremstillingsprosessene, kan kontaminering av en kobberforbindelse i sluttproduktet lett forhindres, og forbindelsene ifølge oppfinnelsen som tilfredsstiller kravet til sikkerhet (toksisitet o.l.) kan tilveiebringes. Følgelig er fremstillingsprosessene ekstremt utmerkede fremstillings-prosesser sett på bakgrunn av utbytte og sikkerhet, eksperimentelt og industrielt.

Den nye forbindelsen representert ved formelen:

(hvor Ala og A<3a> er som definert over, og R indikerer et hydrogenatom eller et halogenatom) eller et salt derav er anvendbar som fremstillingsmellomprodukt for fremstillingen av forbindelsen (III) ifølge den foreliggende oppfinnelse eller et salt derav. I formelen (XIII) kan foretrukne eksempler på A<la> og A3a være like eller forskjellige fra hverandre, og er valgt blant en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyridazinylgruppe, pyrimidinylgruppe, pyrazinylgruppe, tienylgruppe, tiazolylgruppe, furylgruppe, naftylgruppe,

kinolylgruppe, indolylgruppe", benzimidazolylgruppe, benzotiazolylgruppe, benzoksazolylgruppe, imidazopyridylgruppe, karbazolylgruppe osv., som henholdsvis eventuelt kan ha substituenter som definert over. De mere foretrukne eksempler, som kan være like eller forskjellige fra hverandre, inkluderer hver en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyrimidinylgruppe, tienylgruppe, furylgruppe osv., som eventuelt henholdsvis som nevnt kan ha substituenter. Videre er de foretrukne eksempler på R særlig et hydrogenatom eller bromatom.

Substituentene på A<1>, A<2> og A<3> i forbindelsen representert ved formelen:

(hvor X<1>, X<2>, X<3>, A<1>, A2 og A<3> har de samme betydninger som definert over; Y<1>, Y<2> og Y<3> indikerer like eller forskjellige substituenter; og hver av de mest foretrukne grupper for A<1>, A<2> og A<3> er en <C>6_14 aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller 5- til 14-leddet aromatisk heterocyklisk gruppe som henholdsvis eventuelt kan ha substituenter som definert over) kan omdannes ved forskjellige reaksjoner. De representative prosesser er f.eks. som under. Dvs., der er kjent forskjellige reaksjoner for forandring til en funksjonell gruppe fra en nitrogruppe når (1) Y<1>, Y<2>og/eller Y<3> er en eller flere nitrogrupper og, skjønt det ikke er noen spesiell begrensning for metoden og for den resulterende substans, kan en metode for endring til et aminderivat ved en reduksjonsreaksjon nevnes som eksempel. Skjønt der ikke vanligvis er noen spesiell begrensning med hensyn til reduksjonsbetingelsen er foretrukne betingelser en metode hvor jern, sink eller tinn anvendes under sure betingelser, en hydrogeneringsmetode hvor palladium, rhodium, rutenium,

platina eller et kompleks derav anvendes som en katalysator. Når aminderivatet fremstilt ved nevnte reduksjonsreaksjon anvendes, kan man enkelt utføre ytterligere forandringer til en amidforbindelse, en karbamatforbindelse, en sulfonamid-forbindelse, en halogenforbindelse, en substituert amin-forbindelse osv. (2) Når Y<1>, Y<2> og/eller Y<3> er en eller flere alkoksygrupper, er et eksempel med hensyn til å forandre én alkoksygruppe til en funksjonell gruppe, en metode som omfatter forandring til et alkoholderivat ved hjelp av avbeskyttelse. Alkoholderivatet som fremstilles ved nevnte metode kan lett forandres til en esterforbindelse ved en dehydratiseringskondensasjon med karboksylsyrederivat eller en reaksjon med et syreklorid eller kan lett forandres til en eterforbindelse ved hjelp av en Mitsunobu reaksjon eller ved en kondensasjonsreaksjon med en halogenforbindelse. (3) Når Y<1>, Y<2> og/eller Y<3> er en eller flere aldehydgrupper, er det kjent forskjellige metoder for å forandre en aldehydgruppe

til en funksjonell gruppe og, skjønt der ikke er noen begrensning for metoden derfor og den resulterende substans fra endringen, er et eksempel en metode som omfatter endring til et karboksylsyrederivat ved hjelp av en oksydasjons-reaksjon. Karboksylsyrederivatet fremstilt ved hjelp av nevnte metode kan lett forandres videre til en esterforbindelse, en ketonforbindelse osv. I tillegg, ved å starte med nevnte aldehydderivat, er det mulig å på enkel måte å fremstille et alkoholderivat ved en reduksjonsreaksjon, et aminderivat ved en reduktiv amineringsreaksjon, en sekundær alkoholforbindelse ved en addisjonsreaksjon med et organisk metallreagens og forskjellige alkylderivater ved hjelp av en,Wittig reaksjon. (4) Når Y<1>, Y<2> og/eller Y<3> er ett eller flere halogenatomer, er f.eks. en metode for å forandre et halogenatom som en substituent til en funksjonell gruppe, en forandring til et nitrilderivat ved hjelp av en substitusjonsreaksjon. Foruten ovennevnte, er det også mulig å på enkel måte forandre til forskjellige typer av forbindelser via f.eks. en organolitiumforbindelse, en organomagnesiumforbindelse, en organotinnforbindelse eller et organoborsyrederivat osv.

Utgangsforbindelsen i de ovennevnte metoder kan danne et salt eller et hydrat og der er ingen spesiell begrensning for et slik salt eller hydrat så lenge det ikke inhiberer reaksjonen. Når forbindelsen (III) ifølge oppfinnelsen oppnås i form av en fri forbindelse, kan den forandres til en tilstand av et salt ved hjelp av konvensjonelle metoder. Videre kan forskjellige isomerer (f.eks. en geometrisk

isomer, en enantiomer basert på et asymmetrisk karbonatom, en rotamer, en stereoisomer, en tautomer o.l.) som oppnås for forbindelsen (III) ifølge oppfinnelsen, renses ved anvendelse av vanlige separasjonsprosedyrer som f.eks. rekrystallisering, en diastereoisomer-salt metode, en enzymolyse-metode, forskjellige kromatografier (f.eks. tynnsjiktkromatografi, kolonnekromatografi, gasskromatografi o.l.), og kan separeres.

Forbindelsen ifølge oppfinnelsen representert ved ovennevnte formel (III), et salt derav eller hydrater derav kan utformes til farmasøytiske preparater som tabletter, fortynnet pulver, fine granuler, granuler, belagte tabletter, kapsler, sirup, drasjé, inhalasjonspreparat, stikkpiller, injeksjoner,

salver, øyesalver, øyedråper, nasal-preparater, øredråper, kataplasma eller lotioner ved hjelp av konvensjonelle metoder. For fremstilling av de farmasøytiske preparater, er det mulig å anvende vanlige anvendte fyllstoffer, binde-midler, desintegrerende midler, smøremidler, fargestoffer, korrigenter og om nødvendig stabilisatorer, emulgerings-midler, absorpsjonsfremmende midler, surfaktant, pH-regulerende midler, antiseptiske midler, antioksydanter osv. og etter blanding med bestanddelene som er vanlig anvendt som materialer for de farmasøytiske preparater, omdannes disse til farmasøytiske preparater ved hjelp av en vanlig anvendt metode. Eksempler på komponentene derfor er 1) animalsk og vegetabilsk olje som soyabønneolje, storfetalg eller syntetisk glyserid; 2) hydrokarbon som flytende paraffin, skvalan eller fast paraffin; 3) esterolje som oktyldodecyl-myristat eller isopropylmyristat; 4) høyere alkohol som cetostearylaklohol eller behenylalkohol; 5) silikon-harpiks;

6) silikonolje; 7) surfaktant som polyoksyetylénfettsyre-ester, sorbitanfettsyreester, glyserolfettsyreester, polyoksyetylensorbitanfettsyreester, polyoksyetylen-hydrogenert ricinusolje eller polyoksyetylen-polyoksy-propylen-blokk-kopolymer; 8) vannoppløselig høy-molekylær substans som hydroksyetylcellulose, polyakrylsyre, karboksy-vinylpolymer, polyetylenglykol, polyvinylpyrrolidon eller metylcellulose; 9) lavere alkohol som etanol eller isopropanol; 10) flerverdig alkohol som glyserol, propylen-glykol, dipropylenglykol eller sorbitol; 11) sakkarid som glukose eller sukrose; 12) uorganisk pulver som kiselsyre-anhydrid, aluminiummagnesiumsilikat eller aliminiumsilikat; 13) rent vann o.l. Anvendbare eksempler på (1) et fyllstoff er laktose, maisstivelse, rent sukker, glukose, mannitol, sorbitol, krystallinsk cellulose, silisiumdioksyd osv; og eksempler på (2) et bindemiddel er polyvinylalkohol, polyvinyleter, metylcellulose, etylcellulose, gummi arabikum, tragant, gelatin, skjellakk, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, polyvinylpyrrolidon, polypropylen-glykol-polyoksyetylen-blokk-kopolymer, meglumin, kalsium-citrat, dekstrin, pektin osv.; eksempler på (3) et desintegrerende middel er stivelse, agar, gelatinpulver, krystallinsk cellulose, kalisumkarbonat, natriumbikarbonat, kalsium-citrat, dekstrin, pektin, karboksymetylcellulose-kalsium osv., eksempler på (4) et smøremiddel er magnesiumstearat, talkum, polyetylenglykol, silika, hydrogenert planteolje osv.; eksempel på (5) et fargestoff er dem som er tillatt å tilsette til farmasøytika; eksempler på (6) et korrigerende middel er kakaopulver, mentol, aromatisk pulver, peppermynte-olje, borneol og kanelpulver; og eksempler på (7) en antioksydant er dem som er tillatt å tilsette til f armasøytika, som askorbinsyre, oc-tokoferol o.l., og som henholdsvis anvendes. (1) Ved fremstillingen av preparater for oral anvendelse, blandes forbindelsen ifølge oppfinnelsen eller et farmasøytisk aksepterbart salt med et fyllstoff og, om nødvendig, ytterligere med et bindemiddel, et desintegrerende middel, et smøremiddel, et fargestoff, et korrigerende middel osv., og blandingen omformes til fortynnet pulver, fine partikler, granuler, tabletter, belagte tabletter, kapsler osv. ved hjelp av en vanlig anvendt metode. (2) I forbindelse med tabletter og belagte tabletter, er det selvfølgelig ikke noe problem at slike tabletter og granuler er sukkerbelagte, gelatinbelagte eller passende belagte etter behov. (3) I forbindelse med fremstilling av flytende preparater som sirup, injeksjonspreparater og øyedråper, tilsettes et pH-regulerende middel, et solubiliserende middel, et isotoniserende middel osv. og, om nødvendig, et solubiliserings-hjelpestoff, et stabiliserende middel, buffer, suspensjonsmiddel, antioksydasjonsmiddel osv., og blandingen utformes deretter til farmasøytiske preparater ved hjelp av en vanlig anvendt metode. Den kan fremstilles i form av et frysetørket produkt, og injeksjoner kan doseres i vener, subkutant og muskulært. Foretrukne eksempler på et suspensjonsmiddel inkluderer metylcellulose, polysorbat 80, hydoksyetylcellulose, gummi arabikum, tragantpulver, natrium-karboksymetylcellulose, polyoksyetylensorbitanmonolaurat o.l.; og foretrukne eksempler på et oppløsnings-hjelpestoff inkluderer polyoksyetylen-herdet ricinusolje, polysorbat 80, nikotinsyreamid, polyoksyetylensorbitanmonolaurat o.l.; og foretrukne eksempler på et stabiliseringsmiddel inkluderer natriumsulfitt, meta-natriumsulfitt, eter o.l.; foretrukne eksempler på et preserveringsmiddel inkluderer metyl-p-oksybenzoat, etyl-p-oksybenzoat, sorbinsyre, fenol, kresol, klorkresol o.l. Videre, (4) i forbindelse med ekstern bruk, er der ingen spesiell begrensning med hensyn til en metode for fremstilling av et farmasøytisk preparat, men en vanlig anvendt metode anvendes for fremstillingen. Således, med hensyn til et basismaterial som anvendes, kan forskjellige materialer som er vanlig anvendt i forbindelse med farmasøytika, kvasi-legemidler, kosmetikk osv. anvendes. Spesifikke eksempler på basismaterialet som anvendes er animalsk/vegetabilsk olje, mineralolje, esterolje, vokser, høyere alkoholer, fettsyrer, silikonolje, surfaktant, fosfolipider, alkoholer, flerverdige alkoholer, vann-oppløselige høymolekylære substanser, leire-mineraler og rent vann og det er om nødvendig mulig å tilsette et pH-regulerende middel, antioksydasjonsmiddel, chelatdannende

middel, antiseptisk anti-soppmiddel, fargestoff, parfyme osv. Det er videre om nødvendig mulig å iblande andre komponenter slik som en komponent med en differensierings-induserende virkning, blodstrømsfremmende middel, baktericid, anti-inflammatorisk middel, celleaktivator, vitaminer, aminosyrer, fuktemiddel og keratin-solubiliserende middel.

Dosen av det farmasøytiske middel ifølge oppfinnelsen varierer avhengig av graden av symptom, alder, kjønn, kroppsvekt, doseringsform, type av salt, følsomhet overfor farmasøytika, spesifikk type av sykdom osv. og i tilfellet av voksne individer, er den daglige dose vanligvis omtrent 3 0 /xg til 10 g, foretrukket fra 100 /xg til 5 g eller mere foretrukket fra 100 /xg til 100 mg i tilfellet av oral administrering mens, i tilfellet av administrering ved injeksjon, er dosen vanligvis fra 30 /xg til 1 g, foretrukket fra 100 /xg til 500 mg eller mere foretrukket fra 100 /xg til 3 0 mg. Dosen administreres en gang daglig eller i form av flere porsjoner pr. dag.

I overensstemmelse med den foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en ny forbindelse (III) som viser en utmerket inhiberende virkning mot AMPA-reseptorer og/eller kainatreseptorer som er anvendbar som farmasøytisk middel. Videre, er en anvendbar fremstillingsprosess for fremstilling av forbindelsen eller dens salt og et fremstillingsmellomprodukt tilveiebragt. Ifølge denne prosess, kan forbindelsen ifølge oppfinnelsen oppnås i et høyt utbytte, og en svært sikker forbindelse kan oppnås. Forbindelsen (III) ifølge oppfinnelsen undertrykker nevrotoksisiteten til eksitatoriske nevrotransmittere og er i stand til å gi en utmerket nevrobeskyttende virkning som et farmasøytisk middel. Følgelig, er forbindelsene ifølge oppfinnelsen anvendbare som terapeutiske, forebyggende og forbedrende midler i forbindelse med forskjellige nervesykdommer og er f.eks. anvendbare som terapeutiske og forebyggende midler for akutte nevrodegenerative sykdommer (som cerebrovaskulære lidelser i akutt fase, subaraknoidalblødning, hodeskade, ryggmargsskade, nevropati bevirket ved hypoksi eller hypoglykemi osv.), kroniske nevrodegenerative sykdommer (som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, Huntingtons chorea, amyotrof lateralsklerose eller spinocerebellar degenerering), epilepsi, hepatisk encefalopati, perifer nevropati, Parkinsons syndrom, spastisitet, smerte, nevralgi, schizofreni, angst, narkotikamisbruk, nausea, brekning, urinveisforstyrrelse, visuell forstyrrelse som skyldes glaukom, auditatorisk forstyrrelse som skyldes antibiotika, matforgiftning, infeksiøs cerebrospinal meningitt (som HIV cerebrospinal meningitis), cerebrovaskulær demens eller demens- eller nervesymptomer som skyldes meningitt. Videre er forbindelsen ifølge oppfinnelsen anvendbar som et middel for å behandle eller forebygge demyeliniseringslidelser (som encefalitt, akutt disseminert encefalomyelitt, multippel sklerose, akutt demyeliniserings-polynevropati, Guillain Barre syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserings-polynevropati, Marchifava-Bignami sykdom, sentral pontin myelinolyse, nevromyelitis optica, Devic syndrom, Balo sykdom, HIV-myelopati, HTLV-myelopati, progressiv multifokal leukoencefalopati og en sekundær demyeliniseringslidelse (som CNS lupus erythematodes, polyarteritis nodosa, Sjøgrens syndrom, sarkoidose og isolert cerebral vaskulitt)).

Eksempler

De etterfølgende referanseeksempler, eksempler og forsøkseksempler er gitt i illustrerende hensikt.

Referanseeksempel 1

5-brom-3-jod-l,2-dihydropyridin-2 -on

2-amino-5-brompyridin (CAS No. 1072-97-5) (300 g) ble oppløst 1 et blandet løsningsmiddel bestående av 1000 ml eddiksyre og 2 00 ml vann, 3 0 ml konsentrert svovelsyre ble gradvis inndryppet deri under omrøring. Deretter ble 79,1 g perjodsyrehydrat og 176 g jod tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 80°C i 4 timer. Til reaksjonsblandingen ble det tilsatt perjodsyrehydrat (4 0 g) og jod (22 g) etterfulgt av omrøring ved 80°C i 2 timer. Etter avkjøling til romtemperatur, ble reaksjonsblandingen helt over is (300 0 ml) og nøytralisert til pH 7,0 med 5 N vandig natriumhydroksyd. De oppnådde krystaller ble samlet ved filtrering, oppløst i et blandet løsningsmiddel av etylacetat/dietyleter, påfølgende vasket med vandig natriumtiosulfat, vann, 1 N vandig natriumhydroksyd og saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Deretter ble løsningsmiddelet avdampet til å gi 392 g 2-amino-5-brom-3-jodpyridin (utbytte: 76%). 2-amino-5-brom-3-jodpyridin (100 g) ble gradvis tilsatt til 3 00 ml konsentrert svovelsyre under isavkjøling. Etter at reaksjonsblandingen var omrørt ved romtemperatur i' 2 timer, ble den igjen isavkjølt. 35 g natriumnitritt ble gradvis tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 3 dager og netter. Reaksjonsoppløsningen ble helt over is (3 0 00 ml) og nøytralisert pH 4,0 med natriumhydroksyd. De oppnådde krystaller ble samlet ved filtrering, vasket med vann og tørket i varm luft ved 60°C i en dag og natt til å gi 102 g (kvantitativt) av tittelforbindelsen.

■"■H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.60 (d, 1H) , 8.14 (d, 1H) .

Referanseeksempel 2

5-brom-1-fenyl-3-jod-l,2-dihydropyridin-2-on

5-brom-3-jod-1,2-dihydropyridin-2-on (10,0 g) oppnådd i referanseeksempel 1, 10,0 g fenylborsyre og 8,1 g kobberacetat ble suspendert i 50 0 ml diklormetan. 15 ml trietylamin ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 5 dager og netter. Til reaksjonsoppløsningen ble det tilsatt 200 ml vann og'50 ml vandig ammoniakk etterfulgt av kraftig omrøring. Deretter ble uoppløselige substanser avfiltrert gjennom Celite, filtratet ble

ekstrahert med diklormetan, ekstrakten ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble rekrystallisert fra etylacetat/heksan til å gi 6,54 g (utbytte: 52%) av tittelforbindelsen.

^-H-NMR (400 MHZ, CDC13) ; 6 (ppm) 7.34-7.38 (m, 2H) , 7.44-7.52 (m, 3H), 7.53 (d; 1H), 8.10 (d, 1H).

Referanseeksempel 3

5-brom-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

5-brom-l-fenyl-3-jod-1,2-dihydropyridin-2-on (11,69 g)

oppnådd i referanseeksempel 2, 8,0 g 2-(2-cyanofenyl)-1,3,2-dioksaborinat og 16,0 g cesiumkarbonat ble suspendert i 150

ml dimetylformamid. 3,0 g tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 80°C i en nitrogenatmosfære i 2 timer. Reaksjonsoppløsningen ble helt inn i vann, blandingen ble ekstrahert med etylacetat, ekstrakten ble påfølgende vasket med vann og saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Deretter ble løsningsmiddelet avdampet og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (heksan/etylacetatsystem) etterfulgt av rekrystallisering fra etylacetat/heksan til å gi 5,67 g (utbytte: 52%) av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400 MHZ, CDC13); 6 (ppm) 7.42-7.54 (m, 6H) , 7.61-7.65

(m, 4H), 7.66 (d, 1H), 7.74-7.77 (m, 1H).

Referanseeksempel 4

5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

2,5-dibrompyridiri [CAS No. 624-28-2] (400 g) ble tilsatt til 3500 ml av en 28% metanolisk oppløsning av natriummetoksyd, blandingen ble omrørt ved 60°C i 3 timer og ble avkjølt, reaksjonsoppløsningen ble helt inn i 3 liter vann, blandingen ble ekstrahert med 9000 ml dietyleter, ekstrakten ble vasket med en mettet saltoppløsning tre ganger og tørket over vannfritt magnesiumsulfat og løsningsmiddelet ble avdampet i vakuum. Resten ble oppløst i 2 liter dimetylformamid, 900 g tri-N-butyl-(2-pyridyl)tinn [CAS No. 59020-10-9] og 20 g tetrakistrifenylfosfin-palladium og blandingen ble omrørt ved 12 0°C i en nitrogenatmosfære i 3 timer. Reaksjons-oppløsningen ble avkjølt og helt inn i 3 liter vann, og blandingen ble ekstrahert med 10 liter dietyleter, ekstrakten ble påfølgende vasket med en mettet natriumbikarbonat-oppløsning og en mettet saltoppløsning og løsningsmiddelet ble avdampet i vakuum. En 48% vandig oppløsning (8 00 ml) av hydrogenbromid ble tilsatt til resten og blandingen ble omrørt ved 110°C i 3 timer. Etter avkjøling ble reaksjons-oppløsningen vasket med 3 liter dietyleter, helt inn i 2 liter is, pH ble innstilt til 11,0 med en 5 N natrium-hydroksydoppløsning og blandingen ble vasket med 3 liter dietyleter igjen. Det vandige lag ble innstilt til pH 7,0 og ekstrahert med diklormetan. De urene krystaller fremstilt ved avdamping av løsningsmiddelet i vakuum ble vasket med et blandet løsningsmiddel bestående av dietyleter og heksan til å gi 201,5 g (utbytte: 69%) av tittelforbindelsen.

■"■H-NMR (4 00MHz, CDC13) ; 5 (ppm) 6.72 (d, 1H) , 7.20 (ddd, 1H) , 7.50-7.54 (m,lH), 7.73 (dt,lH), 8.12-8.15 (m,1H), 8.19 (dd,lH), 8.60-8.64 (m, 1H).

Referanseeksempel 5

3-brom-5-(2-pyridyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on

. "r

5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, (201,5 g) oppnådd i referanseeksempel 4 ble oppløst i 13 00 ml dimetylformamid,

208,3 g N-bromsuccinimid ble tilsatt dertil og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble helt inn i 4 liter isvann og presipitatet ble filtrert og tørket med varm luft ved 50°C i 2 dager og netter til å gi 230 g (utbytte:79%) av tittelforbindelsen.

%-NMR (400 MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 7.21-7.26 (m, 1H) , 7.52 (d, 1H) , 7.75 (dt, 1H) , 8.21 (d, 1H), 8.61-8.64 (m, 1H) , 8.67 (d, 1H) .

Referanseeksempel 6

3-brom-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Diklormetan (300 ml) ble tilsatt til 18,75 g 3-brom-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on oppnådd i referanseeksempel 5 og 18,36 g 3-pyridinborsyre, deretter ble 3,47 g di-ii-hydrokso-bis[(N,N,N',N"-tetrametyletylendiamin)kobber(II)]-klorid tilsatt og blandingen ble omrørt i en oksygenatmosfære i 4 dager og netter. Reaksjonsoppløsningen ble renset ved hjelp av en kort NH silikagelkolonne (eluert med etylacetat), løsningsmiddelet ble avdampet i vakuum og de oppnådde urene krystaller ble vasket med dietyleter til å gi 24,2 6 g

(utbytte: 99%) av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (4 00MHZ,CDC13) ; 6(ppm) 7.23-7.26 (m,1H) , 7.47-7.51(m,lH), 7.52-7.56(m,1H), 7.77 (dt, 1H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H), 8.71-8.75 (m, 2H).

Referanseeksempel 7

1- (2-pyridyl) -1, 2-dihydropyridin-2.-on

25 ml av en dimetylformamidoppløsning inneholder 4,00 g 2(1H)-pyridon og 8,00 g 2-brompyridin ble innlemmet sammen med 3,80 g kaliumkarbonat og 0,51 g kobberjodid, etterfulgt av omrøring ved 12 0°C i 2 timer. Etter at blandingen fikk vende tilbake til romtemperatur, ble vann tilsatt dertil. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat og etylacetatlaget ble vasket med vann og saltvann og deretter tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan=l:1), til å ti 1,58 g av tittelforbindelsen som en blekgul voks. <X>H-NMR(400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 6.31(dt, 1H), 6.67(d, 1H) , 7.33(ddd, 1H), 7.40(ddd, 1H), 7.82-7.90(m, 2H), 7.96(dd, 1H), 8.57(dd, 1H). Referanseeksempel 8 1-(2-pyridyl)-5-brom-l,2-dihydropyridin-2-on

Under isavkjøling ble 15-ml av;en dimetylformamidoppløsning inneholdende 1,50 g 1-(2-pyridyl)-l,2-dihydropyridin-2-on innlemmet med 1,60 g N-bromosuccinimid. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer og deretter fortynnet med vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og saltvann og deretter tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan=l:3), til å gi 1,13 g av tittelforbindelsen som et blekbrunt pulver. <1>H-NMR (400MHZ,CDC13) ; 8 (ppm) 6.57(d,1H), 7.34(ddd,1H) , 7.42(dd,lH), 7.85(dt,lH), 7.97(dd,1H), 8.10(d,lH),

8.57(dd,lH).

Referanseeksempel 9

1-(2-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

2,5 ml av en dimetylformamidoppløshing inneholdende 0,10 g 1-(2-pyridyl)-5-brom-l,2-dihydropyridin-2-on og 0,30 g

2-tributylstannylpyridin ble innlemmet med 0,05 g diklorbistrifenylfosfin-palladium etterfulgt av omrøring ved 130°C i 2 timer. Blandingen fikk vende tilbake til romtemperatur, etterfulgt av fortynning med vann og ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og saltvann og deretter tørket over magnesiumsulfat. Løsnings-middelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatograf i (etylacetat) til å gi 0,076 g av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

^-H-NMR (4 00MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 6 . 77 (d, 1H) , 7.22 (dd,1H), 7.36(dd,1H), 7.61(d,lH), 7.76(dt,lH), 7.87(dt,lH), 7.97(d,lH), 8.12(dd,1H), 8.60-8.65(m,2H), 8.67(d,lH).

Referanseeksempel 10

1-(2-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-3-brom-1,2-dihydropyridin-2-on

2 ml av en dimetylformamidoppløsning inneholdende 0,07 g 1-(2-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble innlemmet med 0,07 g N-bromsuccinimid under omrøring og isavkjøling.. Etter omrøring av blandingen ved romtemperatur i 2 timer, ble den fortynnet med vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vaske med vann og saltvann og deretter tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan = 3:1) til å gi 0,05 g av tittelforbindelsen som et blekbrunt pulver. xH-NMR(4 00MHz,DMSO-d6) ; 5(ppm) 7.33(ddd, 1H), 7.58(ddd, 1H) , 7.83-7.88 (m, 2H) , 7.97(dd, 1H) , 8.07(dt, 1H) , 8.59-8.62 (m, 1H), 8.65-8.80(m, 1H), 8.72(d, 1H), 8.81(d, 1H).

Referanseeksempel 11

3,5-dibrom-2-metoksypyridin

80 ml av en 2 8% natriummetoksydoppløsning ble innlemmet med 30,0 g 2,3,5-tribrompyridin under isavkjøling etterfulgt av omrøring ved 50°C i 2 timer. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med vann og ekstrahert med dietyleter. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan = 1:20) til å gi 18,5 g av tittelforbindelsen. 1H-NMR (4 00MHz,CDC13); 6(ppm) 3.99(s,3H), 7.93(d,lH), 8-. 14 (d, 1H) .

Referanseeksempel 12

3-(2-pyridyl)-5-brom-2-metoksypyridin

100 ml av en dimetylformamidoppløsning inneholdende 6,3 g 3,5-dibrom-2-metoksypyridin og 8,1 g 2-tributylstannylpyridin ble innlemmet med 1,0 g tetrakistrifenylfosfin-palladium etterfulgt av omrøring ved 12 0°C i 2 timer i en nitrogenatmosfære. Etter at blandingen fikk vende tilbake til romtemperatur, ble løsningsmiddelet avdampet og resten ble ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og saltvann og deretter tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan =3:1) til å gi 2,8 g av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

■"■H-NMR (400MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 4.02 (s,3H), 7.31(dd,lH), 7.80(dt,lH), 8.02(ddd,1H), 8.25(d,lH), 8.40(d,lH), 8.71-8 . 74 (m, 1H) .

Referanseeksempel 13

3-(2-pyridyl)-5-fenyl-2-(1H)-pyridon

En blanding av 1,0 g 3-(2-pyridyl)-5-brom-2-metoksypyridin, 0,9 g fenylborsyre, 0,3 g diklorbistrifenylfosfin-palladium og 2 ml trietylamin ble omrørt ved 120°C i 1,5 timer i 3 0 ml xylen i en nitrogenatmosfære. Blandingen fikk vende tilbake til romtemperatur, den ble fortynnet med etylacetat, vasket med vann og saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble innlemmet med 47% hydrobromsyre og oppvarmet ved 70°C i 1 time. Reaksjons-oppløsningen ble isavkjølt, fortynnet med vann og nøytralisert med kaliumkarbonat. De oppnådde presipitater ble samlet ved filtrering, vasket med vann og eter og deretter lufttørket til å gi 0,5 g av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

XH-NMR(4 00MHz, DMSO-d6) ; 6(ppm) 7.30-7.37(m, 2H), 7.43(dd, 2H), 7.62(d, 2H), 7.82-7.90(m, 1H), 7.87(d, 1H), 8.64-8.69(m, 2H) , 8.57(d, 1H) , 12.30(brs, 1H) .

Referanseeksempel 14

l-fehyl-3-nitro-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

(14a) 3-nitro-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

5 g 2-hydroksy-3-nitropyridin, 7,14 g fenylborsyre, 2,6 g

kobber(II)acetat, 9,9 ml trietylamin og 5,8 ml pyridin ble tilsatt til 100 ml tetrahydrofuran, etterfulgt av omrøring over natten. Reaksjonsblandingen ble helt inn i vandig ammoniakk og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert. Resten ble suspendert i eter og samlet ved filtrering til å gi 4,71 g av tittelforbindelsen.

■""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6. (ppm) 6 . 3 9 (dd, 1H) , 7.36-7.40 (m, 2H) , 7.49-7.54(m, 3H), 7.73(dd, 1H), 8.38(dd, 1H).

"v

(14b) 5-brom-3-nitro-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

10 ml av en dimetylformamidoppløsning inneholdende 1 g 3-nitro-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ble innlemmet med 988 mg N-bromsuccinimid, etterfulgt av omrøring ved romtemperatur over natten. Videre ble blandingen omrørt ved 50°C i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble helt inn i isvann og de oppnådde presipitater ble samlet ved filtrering til å gi 1,27 g av tittelforbindelsen. 1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7 . 36-7 . 39 (m, 2H) , 7.50-7.57 (m,3H), 7.88(d, 1H), 8.42(d, 1H). (14c) 3-nitro-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 1,27 g 5-brom-3-nitro-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on, 2,38 g 2- tri-n-butylstannylpyridin og 248 mg tetrakistrifenylfosfin- . palladium ble tilsatt til 2 0 ml xylen etterfulgt av omrøring ved 120°C over natten i en nitrogenatmosfære. Reaksjonsblandingen ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-system) til å gi 638 mg av tittelforbindelsen. ^■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.28 (ddd, 1H) , 7.45-7.63 (m, 6H), 7.80(dt, 1H), 8.61(ddd, 1H), 8.63(d, 1H), 9.03(d, 1H). Referanseeksempel 15 3- amino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 100 mg 10% palladium-karbon ble tilsatt til 20 ml av en etanoloppløsning inneholdende 546 mg 3-nitro-l-fenyl-5-(pyridin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on, etterfulgt av omrøring over natten i en hydrogenatmosfære. Reaksjonsblandingen ble' filtrert gjennom silikagel og konsentrert til å gi 411 mg av tittelforbindelsen. <1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 4.36-4.42(m, 1H), 7.18(dd, 1H), 7.28(d, 1H), 7.44-7.54(m, 6H), 7.61(d, 1H), 7.70(dt, 1H), 8.57-8.60(m, 1H). Referanseeksempel 16 3-(2-cyanofenyl)-5-(metoksykarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on 6 g metyl-5-brom-6-hydroksynikotinat syntetisert ved hjelp av en kjent metode fra 6-hydroksynikotinsyre og 6,3 g fenylborsyre ble oppløst i 200 ml tetrahydrofuran. Til blandingen ble det tilsatt 93 9 mg kobberacetat og 1 ml pyridin, etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 3 netter. Vandig ammoniakk ble tilsatt reaksjonsoppløsningen og oppløsningen ble ekstrahert med kloroform. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten oppnådd som et faststoff ble vasket med dietyleter til å gi 7,35 g 3-brom-5-(metoksykarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2- on som hvite krystaller. 5 g av produktet ble oppløst i 100 ml dimetylformamid etterfulgt av tilsetning av 4,6 g 2-(2-cyanofenyl)-1,3,2-dioksaborinat, 7,9 g cesiumkarbonat og 375 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium, og omrørt ved 140°C i 1 time i en nitrogenatmosfære. Etter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsblandingen helt inn i vann og ekstrahert méd etylacetat. Deretter ble ekstrakten vasket påfølgende med vann og saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Deretter ble løsningsmiddelet avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/- etylacetatsystem) til å gi 3,23 g av tittelforbindelsen. <X>H-NMR (4 0 0MHz, CDC13); 8(ppm) 3.89 (s, 3H), 7.42-7.55 (m, 6H), 7.61-7.66 (m, 2H), 7.75 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.35 (d, 1H) . Referanseeksempel 17 3- (2-klorfenyl)-5-hydroksymetyl-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on 36 mg 3 -(2-klorfenyl)-5-metoksykarbonyl-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on syntetisert ved hjelp av metoden i referanseeksempel 3 fra 3-brom-5-metoksykarbonyl-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on og 2-klorborsyre, ble oppløst i 20 ml toluen. Etter avkjøling til -78°C, ble 0,1 ml diisobutyl-aluminumhydrid (1,5 M tetrahydrofuranoppløsning) tilsatt dråpevis dertil. Under oppvarming fra -78°C til romtemperatur ble blandingen omrørt over natten. Deretter ble 1 N saltsyre tilsatt dertil etterfulgt av omrøring. Blandingen ble nøytralisert med en vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og deretter ekstrahert med etylacetat. Deretter ble ekstrakten vasket påfølgende med vann og saltvann og tørket

over vannfritt magnesiumsulfat. Deretter ble løsnings-middelet avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatograf i (heksan/etylacetatsystem), til å gi 12 mg av tittelforbindelsen.

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 4.48 (s, 2H) , 7.25-7.29 (m, 3H) , 7.37-7.51 (m, 8H) .

ESI-Masse; 312 [M<+>+H]

Referanseeksxnpel 18

3-metoksykarbonyl-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

4,5 g metyl-5-brom-2-hydroksynikotinat syntetisert ved hjelp av en kjent metode fra 2-hydroksynikotinsyre, og 4,7 g fenylborsyre ble oppløst i 2 00 ml tetrahydrofuran. Til blandingen ble det tilsatt 705 mg kobberacetat og 1 ml

pyridin etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 3 netter i en luftstrøm. Vandig ammoniakk ble tilsatt til reaksjons-oppløsningen og oppløsningen ble ekstrahert med kloroform. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten oppnådd som et faststoff ble vasket med dietyleter for å oppnå 3,59 g 5^brom-3-metoksykarbonyl-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on som hvite krystaller. 3,2 g av produktet ble oppløst i 100 ml dimetylformamid hvortil 7,7 g tri-N-butyl-(2-pyridyl)tinn [CAS No.59020-10-9] og 240 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt etterfulgt av omrøring ved 110°C i 3 timer i en nitrogenatmosfære. Etter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsoppløsningen helt inn i vann, og ekstrahert med etylacetat. Deretter ble ekstrakten vasket påfølgende med vann og saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og deretter filtrert gjennom NH-silikagel og silikagel. Deretter ble filtratet avdampet og de oppnådde presipitater ble vasket med eter og heksan og tørket til å gi 1,59 g av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 3.95 (s, 3H), 7.22 (ddd, 1H), 7.42-7.54 (m, 5H), 7.62 (dt, 1H), 7.76 (td, 1H), 8.52 (d, 1H) , 8.58 (ddd, 1H), 8.85 (d, 1H) .

Referanseeksempel 19

3-(2-cyanofenyl)-5-nitro-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

(19a) 5-nitro-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

5,93 g av tittelforbindelsen ble oppnådd i overensstemmelse med metoden anvendt i referanseeksempel (14a), fra 5 g 2-hydroksy-5 -nitropyridin.

<X>H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8(ppm) 6.67(d, 1H), 7.39-7.43(m, 2H), 7.53-7.59 (m, 3H) , 8.18(dd, 1H), 8.68(dd, 1H) .

(19b) 3-brom-5-nitro-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

4,72 g av tittelforbindelsen ble oppnådd i overensstemmelse med metoden anvendt for referanseeksempel (14b) fra 5,93 g 5-nitro-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on.

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.38-7.42 (m, 2H) , 7.54-7.58 (m, 3H) , 8.59-8.61(m, 1H), 8.66-8.68(m, 1H) .

(19c) 5-nitro-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

758 mg av tittelforbindelsen oppnådd i overensstemmelse med metoden anvendt for referanseeksempel 3 fra 3 g 3-brom-5-nitro-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on.

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.47-7.63 (m, 7H), 7.68(dt, 1H), 7.80(ddd, 1H), 8.38(d, 1H), 8.78(d, 1H).

Referanseeksempel 20

5-amino-3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

414 mg av tittelforbindelsen ble oppnådd i overensstemmelse med metoden anvendt for referanseeksempel 15, fra 7 08 mg 5-nitro-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on.

■""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 6.99(d, 1H) , 7.39-7.49 (m, 7H) , 7.60(dt, 1H), 7.73(d,lH), 7.75(d, 1H).

Eksempel 1

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-nitrofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

5-brom-3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

(10 0 mg), 60 mg 2-nitrofenylborsyre og 13 0 mg cesiumkarbonat ble suspendert i 10 ml dimetylformamid, deretter ble 20 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium tilsatt og blandingen ble

omrørt ved 12 0°C i en nitrogenatmosfære i 4 timer. Etter avkjøling ble reaksjonsoppløsningen helt inn i vann, blandingen ble ekstrahert med etylacetat, ekstrakten ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, løsningsmiddelet ble avdampet i vakuum og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (heksan-etylacetatsystem) til å gi 35 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400 MHz,CDCl3); &(ppm) 7.40-7.80 (m, 14H), 7.97 (dd, 1H) .

Eksempel 2

5-(2-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2- on

3- (2-cyanofenyl)-5-(2-nitrofenyl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on (32 mg) ble oppløst i 15 ml etylacetat, 5 mg 10% palladium-karbon (vannholdig substans) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i en hydrogenatmosfære i 15 min. Katalysatoren ble avfiltrert og løsningsmiddelet ble avdampet i vakuum til å gi 20 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 3.95 (bs, 2H) , 6.76 (dd, 1H) , 6.80 (dt, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.17 (dt, 1H), 7.41-7.55 (m, 6H), 7.59 (d, 1H), 7.62 (dt, 1H), 7.74-7.82 (m, 2H), 7.88 (d, 1H) .

Eksempel 3

3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-metylsulfonylaminofenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

5-(2-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on (16 mg) ble oppløst i 10 ml dimetylformamid, deretter ble 0,05 ml trietylamin og 3 dråper metansulfonylklorid tilsatt og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time. Etylacetat ble tilsatt til reaksjonsoppløsningen, blandingen ble vasket med vann og en mettet saltoppløsning, løsnings-middelet ble avdampet i vakuum og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (heksan-etylacetatsystem) til å gi 5 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 8(ppm) 2.19 (s, 3H), 6.88-6.95 (m, 1H) , 7.08-7.15(m,1H) , 7.38-7.55 (m, 8H) , 7.61(dt,1H), 7.69-7.76(m,3H), 7.91 (d, 1H), 7.92-7.97 (m, 1H) .

Eksempel 4 3-(2-klor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

3-jod-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on (200 mg) syntetisert ved den samme metode som nevnt i referanseeksempel 6, 130 mg 2-klor-3-pyridylborsyre og 250 mg cesiumkarbonat ble suspendert i 10 ml dimetylformamid, 40 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved 100°C i en nitrogenatmosfære i 3 timer. Etter avkjøling ble reaksjonsoppløsningen helt inn i vann, blandingen ble ekstrahert med etylacetat, ekstrakten ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, løsningsmiddelet ble avdampet i vakuum og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (heksan/etylacetatsystem) til å gi 143 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400 MHz,CDCl3); 6(ppm) 7.20-7.24 (m, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.44-7.59 (m, 6H), 7.75 (dt, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.41 (dd, 1H), 8.59-9.62 (m, 1H).

Eksempel 5

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-2-metoksypyridin

Tetrakistrifenylfosfin-palladium (0,15 g) ble tilsatt til en blandet oppløsning av 0,50 g 5-(2-pyridyl)-3-brom-2-metoksypyridin, 0,42 g 2-(2-cyanofenyl)-1,3,2-dioksaborinat, 0,82 g cesiumkarbonat og 20 ml dimetylformamid og blandingen ble omrørt ved 140°C i en'nitrogenatmosfære i 5 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble etylacetat tilsatt dertil, blandingen ble vasket med vann og en mettet saltoppløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved silikagél-kolonnekromatografi (etylacetat:heksan = 1:3) til å gi 0,3 6 g av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

^■H-NMR (CDCI3,4 0 0MHz) ; 6 (ppm) 4.03 (3H, s) , 7.24-7.28 (1H, m) , 7.46-7.51 (1H, ddd), 7.57 (1H, dd), 7.65-7.69 (1H, ddd), 7.72-7.82 (3H,m), 8.31 (lH,d), 8.66-8.69 (lH,m), 8.83 (lH,d).

Eksempel 6

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-2(1H)-pyridon

Klortrimetylsilan (0,1 ml) ble tilsatt til en suspensjon av 0,2 0 g 3-.(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-2-metoksypyridin og 0,12 g natriumjodid i 10 ml acetonitril og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. En mettet natrium-bikarbonatoppløsning ble tilsatt til blandingen etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og en mettet saltoppløsning og tørket over magnesium-sulf at. Løsningsmiddelet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (etylacetat :heksan = 1:1) til å gi 0,11 g av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

<1>H-NMR (DMSO-d6,400 MHz); 6(ppm) 7.26-7.30(1H,ddd), 7.55-7.60(lH,ddd), 7.66(lH,dd), 7.74-7.79(1H,ddd), 7.80-7.86 (lH,ddd) , 7.89-7.94 (2H,ltl) , 8.28(lH,d), 8.37(lH,d), 8.56-8.59(lH,m).

Eksempel 7

3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

En suspensjon av 0,11 g 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-2(1H)-pyridon, 0,12 g fenylborsyre, 0,1 g kobberacetat og.0,3 ml trietylamin i 10 ml metylenklorid ble omrørt ved romtemperatur over natten. Til denne blanding ble det tilsatt 5 ml konsentrert vandig ammoniakk, 10 ml vann og 4 0 ml etylacetat, og det organiske lag ble separert, vasket med vann og en mettet saltoppløsning og tørket over magnesium-sulf at. Løsningsmiddelet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (etylacetat -.heksan = 1:2) til å gi 0,06 g av tittelproduktet som et blekgult pulver.

"""H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) ; 6 (ppm) 7 . 29-7 . 33 (1H, m) , 7.48-7.63(6H,m), 7.71-7.75(lH,dd) , 7 . 76-7 . 88 (2H,m) , 7.92-7.95(lH,m), 8.01(lH,d), 8.48(lH,d), 8.54(lH,d), 8.58-8.61(lH,m) .

Eksempel 8

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitrofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Tittelforbindelsen ble oppnådd på samme måte som i eksempel 7.

<1>H-NMR (400 MHz,CDCl3); 8 (ppm) 7.24-7.28 (m, 1H), 7.49 (dt, 1H) , 7.63-7.81(m,6H) , 7.95-7.98 (m,1H), . 8.31-8.37(m,3H) , 8.45(t,lH), 8 . 60-8 . 63 (m, 1H) .

Eksempel 9

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Jernpulver (180 mg) og 342 mg ammoniumklorid ble tilsatt til en oppløsning av 317 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitrofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on i en blanding av 10 ml 2-propanol og 5 ml vann etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble konsentrert, fordelt i etylacetat-vann, det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatograf i (etylacetat/heksan-system) til å gi 235 mg av tittelforbindelsen som et blekgult faststoff. ""■H-NMR (400MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 3.84 (s, 2H) , 6.75 (dd, 1H) , 6.82-6.87(m, 2H), 7.20 (dd, 1H), 7.26-7.30 (m, 1H), 7.45 (td,lH), 7.59-7.65 (m,2H) , 7.72-7.80(m,3H), B.29(s,2H), 8.56-8.61(m,lH)

Eksempel 10

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylsulfonylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Trietylamin (0,2 ml) ble tilsatt til en oppløsning av 31 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on i 2 ml tetrahydrofuran, 0,1 ml metan-sulfonsyreklorid ble dryppet deri med isavkjøling og blandingen ble omrørt i 10 min. Til denne ble det tilsatt 2 ml 2 N natriumhydroksyd, blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 5 min. og fordelt i etylacetat-vann, det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (etylacetat-heksan-system) til å gi 38 mg av tittelforbindelsen som en blekgul amorf substans.

1H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 2.93(s,3H), 4.00-4.09 (m,lH),7.22-7.31 (m, 3H), 7.36 (t, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.61 (dt, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.73-7.78 (m,3H), 8.27 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).

Eksempel 11

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

Paraformaldehyd (41 mg) og 119 mg triacetoksy-natriumborhydrid ble tilsatt til en oppløsning av 50 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on i 3 ml eddiksyre etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i en natt. Til denne blanding ble det tilsatt en vandig oppløsning av natriumbikarbonat, blandingen ble ekstrahert med etylacetat, det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert, og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (etylacetat/heksan-system) til å gi 11 mg av tittelforbindelsen som et blekgult faststoff. """H-NMR (400 MHZ, CDCl3); 8 (ppm) 2.00 (s, 3H) , 7.11-7.14 (m, 1H) , 7.21 (ddd, 1H) , 7.35 (t, 1H) , 7.44-7.49 (m, 2H) , 7.59 (d, 1H) , 7.66 (td, 1H) , 7.70-7.77 (m, 4H) , 8.25 (d, 1H) , 8.51 (S, 1H), 8.58-8.61 (m, 1H).

Eksempel 12

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Paraformaldehyd (41 mg) og 119 mg triacetoksy-natriumborhydrid ble tilsatt til en oppløsning av 50 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on i 3 ml eddiksyre etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 6 timer. Til denne blanding ble det videre tilsatt 41 mg paraformaldehyd og 119 mg triacetoksy-natriumborhydrid, og blandingen ble omrørt i en natt, en vandig oppløsning av natriumbikarbonat ble tilsatt dertil, blandingen ble ekstrahert med etylacetat, det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (etylacetat/heksan-system) til å gi 3 8 mg av tittelforbindelsen som en blekgul amorf substans.

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.99 (s, 6H)., 6.77-6.80 (m, 3H) , 7.18-7.21 (m,lH), 7.32-7.37 (m,lH), 7.44 (t,lH), 7.59-7.64 (m,2H), 7.71-7.83 (m, 3H), 8.32 (s, 2H), 8.58-8.60 (m, 1H).

Eksempel 13

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-[3-(5-metoksymetyl-2-oksazolidinon-3-yl)-fenyl]-1,2-dihydropyridin-2-on

Glycidylmetyleter (0,01 ml) og 22 mg magnesiumperjodat ble tilsatt til en oppløsning av 38 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on i 6 ml acetonitril etterfulgt av omrøring ved romtemperatur. Etter 2 timer ble 0,01 ml glycidylmetyleter og 22 mg magnesiumperjodat videre tilsatt dertil og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time og deretter omrørt ved 50°C i ytterligere 1 time. Reaksjonsblandingen ble fordelt i etylacetat-vann, det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert, resten ble oppløst i 6 ml tetrahydrofuran, 32 mg karbonyldiimidazol ble tilsatt dertil og blandingen ble oppvarmet med tilbakeløp i 2 timer. Denne ble fordelt i etylacetat-vann, det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert og resten ble renset ved preparativ tynnsjiktkromatografi (etylacetat/heksan-system) til å gi 21 mg av tittelforbindelsen som et blekgult faststoff.

<1>H-NMR (40 0MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 3.43 (s, 3H) , 3.64 (dd, 2H), 3.97 (dd, 1H), 4.09 (t, 1H), 4.77 (ddd, 1H), 7.22 (ddd, 1H), 7.29 (ddd, 1H), 7.46 (td, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.59-7.79 (m, 7H), 8.30 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.58-8.61 (m, 1H).

Eksempel 14

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksykarbonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

Tittelforbindelsen ble oppnådd på samme måte som i eksempel 7.

^-NMR (400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 3.94 (s, 3H) , 7.23 (ddd, 1H) , 7.47 (td, 1H), 7.59-7.68 (m, 4H), 7.73-7.80 (m, 3H), 7.88-7.91 (m, 2H) , 8.31 (d, 1H) , 8.32 .(d, 1H) , 8.59-8.61 (m, 1H) .

Eksempel 15

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylaminokarbonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl) -1-(3-metoksykarbonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on (10 mg) ble tilsatt til 6 ml av en 4 0% metanolisk oppløsning av metylamin etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i en natt. Reaksjonsoppløsningen ble konsentrert i vakuum til å gi 10 mg av tittelforbindelsen som et blekgult faststoff.

"'■H-NMR (4 00MHz, CDCI3) ; 6 (ppm) 3.00 (d, 3H) , 6.51 (brs, 1H) , 7.23 (ddd, 1H) , 7.47 (td, 1H) , 7.58-7.68 (m, 4H) , 7.73-7.80 (m, 3H) , 7.88-7.91 (m,2H), 8.31 (d, 1H), 8.32 (d, 1H) , 8.59-8.61 (m, 1H) .

Eksempel 16

3-(2-cyano-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydro-pyr idin- 2 -on

(Rute 1)

3-(2-klor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on (281 mg) ble oppløst i 20 ml dimetylformamid, 170 mg kobbercyanid ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved

130°C i 10 timer. Reaksjonsoppløsningen ble avkjølt til romtemperatur, vandig ammoniakk og etylacetat ble tilsatt, det organiske lag ble fordelt, vasket med vann pg tørket over vannfritt natriumsulfat, tørkemiddelet ble avfiltrert, filtratet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi (heksan-etylacetat-system) til å gi 12 0 mg av tittelforbindelsen som en fargeløs amorf substans.

(Rute 2)

3-bromo-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on (2,9 g) syntetisert ved den samme metoden som nevnt i referanseeksempel 6 ble oppløst i 2 00 ml xylen, 5 ml

bis(tributyl-tinn) og 400 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved 140°C i 2 timer. 3-brom-2-cyanopyridin (3,2 g) og 100 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt dertil og blandingen ble omrørt ved

140°C i 2 timer. Tetrakistrifenylfosfin-palladium (1,0 g) og 800 mg kobberjodid ble oppdelt i fire og tilsatt hver time, deretter ble 2 g 3-brom-2-cyanopyridin tilsatt dertil og blandingen ble omrørt ved 140°C i en natt. Reaksjons-oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur, vann og etylacetat ble tilsatt dertil, det organiske lag ble avdelt, vasket med vann og tørket over vannfritt natriumsulfat, tørkemiddelet ble avfiltrert, filtratet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved silikagelkolonnekromatografi

(heksan-etylacetat-system) til å gi 1,8 g av tittelforbindelsen som en fargeløs amorf substans.

""■H-NMR (4 00MHZ,CDC13) ; 5 (ppm) 7.24 (ddd, 1H) , 7.47-5.57 (m, 6H), 7.63 (d, 1H), 7.68 (td, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.37 (dd, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H), 8.69 (dd, 1H).

ESI-Masse; 351 [M<+> + H]

Eksempel 17

3- (2-klorf.enyl) -5- (2-pyridyl) -1- (4-metoksyfenyl) -1,2-dihydropyridin-2 -on

Tittelforbindelsen ble oppnådd på samme måte som i eksempel 4.

■""H-NMR (400 MHZ, CDC13) ; (ppm) 3.84 (s, 3H) , 6.98-7.03 (m, 2H), 7.19 (ddd, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 1H), 7.72 (ddd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.57-8.61 (m, 1H).

Eksempel 18

3-(2-klorfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(4-hydroksyfenyl)-1,2-di hydropyr idin-2-on

3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metoksyfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on (440 mg) ble oppløst i 5 ml 48% hydrobromsyre og oppvarmet med tilbakeløp i 1 time. Etter at reaksjonsoppløsningen var'avkjølt til romtemperatur, ble den fortynnet med en mettet vandig oppløsning av natriumbikarbonat og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Tørkemiddelet ble avfiltrert og filtratet ble konsentrert i vakuum og renset ved silikagelkolonnekromatografi (heksan-etylacetat-system) til å gi 292 mg av tittelforbindelsen. ^"H-NMR (400MHZ, CDCI3) ; 6 (ppm) 6 . 67 - 6 . 73 (m, 2H) , 7.12-7.18 (m,2H), 7.19-7.24 (m,1H), 7.30-7.38 (m,2H), 7.47-7.53 (m,2H), 7.56 (d,lH), 7.70 (s, 1H), 7.73 (ddd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.57-8.62 (m, 1H).

Eksempel 19

3-(2-klorfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(4-dimetylaminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

3-(2-klorfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(4-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on (82 mg) og 57 mg N,N-dimetylaminoetyl-klorid ble oppløst i 2 ml dimetylformamid, 55 mg kaliumkarbonat ble tilsatt dertil ved 60°C og blandingen ble omrørt i en natt. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med en mettet saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesium-sulf at . Tørkemiddelet ble avfiltrert og filtratet ble

konsentrert i vakuum og renset ved NH silikagelkolonne-

kromatografi (heksan-etylacetat-system) til å gi 2 7 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 2.55 (s, 6H) , 2.76 (t, 2H) ,

4.11 (t, 2H) , 6.99-7.05 (m, 2H) , 7.19 (ddd, 1H), 7.26-7.34

(m, 2H), 7.39-7.45 (m,2H), 7.45-7.51 (m,2H), 7.55 (d,1H),

7.72 (ddd,lH), 8.12 (d, 1H) , 8.28 (d, 1H), 8.57-8.61 (m, 1H) . i

Eksempel 20

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

Tittelforbindelsen ble oppnådd på samme måte som i eksempel

7 . ^■H-NMR (400 MHZ, CDC13); 5 (ppm) 7.24 (ddd, 1H) , 7.84 (ddd, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.66 (ddd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.75-7.82 (m, 3H), 7.84-7.88 (m, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 8.05-8.08 (m, 1H) , 8.32 (d, 1H) , 8.35 (d, 1H) , 8.59-8.62 (m, 1H) , 10.08 (s, 1H) . Eksempel 21 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-hydroksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on (585 mg) ble oppløst i 20 ml metanol, 2 60 mg natriumborhydrid ble tilsatt med isavkjøling og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i en natt. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med etylacetat, vasket med en mettet saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Tørkemiddelet ble avfiltrert og filtratet ble konsentrert i vakuum og renset ved NH silikagel-kolonnekromatograf i (etylacetat). De oppnådde urene krystaller ble rekrystallisert fra etylacetat-dietyleter til å gi 32 0 mg av tittelforbindelsen.

■""H-NMR (400 MHz,DMS0-d6) ; 6 (ppm) 4.60 (d, 2H) , 5.37 (t, 1H) , 7.29-7.33 (m, 1H), 7.42-7.47 (m, 2H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.59 (ddd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.83 (ddd, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.57-8.61 (m, 1H) .

Eksempel 22

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on (53 mg) ble oppløst i 2 ml tetrahydrofuran. Deretter ble 60 /il trietylamin og 2 0 /il metansulfonylklorid tilsatt dertil med isavkjøling og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med en vandig oppløsning av natriumbikarbonat og ekstrahert med etylacetat og ekstrakten ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Tørkemiddelet ble avfiltrert, filtratet ble konsentrert i vakuum, den oppnådde rest ble oppløst i 1 ml dimetyl-sulfoksyd, 3 mg natriumcyanid ble tilsatt og blandingen ble

omrørt ved romtemperatur i 1 time. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med etylacetat, vasket med en vandig oppløsning av natriumbikarbonat og en mettet saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Tørkemiddelet ble avfiltrert, filtratet ble konsentrert i vakuum og de oppnådde urene krystaller ble rekrystallisert fra etylacetat-dietyleter-heksan til å gi 12 mg av tittelforbindelsen.

1H-NMR (400 MHZ, CDC13); 6 (ppm) 3.85 (s, 2H), 7.21-7.26 (m, 1H), 7.41-7.81 (m, 10H), 8.29-8.32 (m, 2H), 8.59-8.62 (m,

1H) .

De etterfølgende forbindelser ble fremstilt på samme måte som i ovennevnte eksempel 22.

Eksempel 23

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetylaminometylfenyl)-1,2 -dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400 MHZ, CDC13); 8 (ppm) 2.04 (s, 3H) 4.47-4.52 (m, 2H) , 7.22 (ddd, 1H) , 7.37-7.53 (nr, 5H) , 7.61 (d, 1H) , 7.65 (ddd, 1H), 7.72-7.81 (m, 3H), 8.28 (d, 1H), 8.31(d, 1H), 8 .59-8 ..62 (m, 1H) .

Eksempel 24

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylsulfonyl-aminometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400 MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 2.91 (s, 3H) , 4.36 (d, 2H) , 5.00-5.06 (m, 1H), 7.22 (ddd, 1H), 7.43-7.49 (m, 3H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.61 (ddd, 1H), 7.64 (ddd, 1H), 7.73-7.79 (m, 3H), 8.28-8.31 (m, 2H), 8.60 (ddd, 1H).

Eksempel 25

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetoksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Til 56 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-hydroksymetyl-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ble det tilsatt 1 ml eddiksyreanhydrid og 1 ml pyridin og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i en natt. Reaksjonsoppløsningen ble konsentrert i vakuum og renset ved NH-silikagelkromatografi (heksan-etylacetat-system) til å gi 30 mg av tittelforbindelsen. •"•H-NMR (4 0 0MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.13 (s,3H), 5.18 (s,2H), 7.23 (ddd,lH), 7.44-7.56 (m,5H), 7.60-7.67 (m,2H), 7.73-7.81 (m,3H), 8.30-8.33 (m,2H), 8.59-8.62 (m, 1H) .

Eksempel 26

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metyltiofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Tittelforbindelsen ble oppnådd på samme måte som i eksempel 7.

<1>H-NMR (400 MHZ, CDC13); 8 (ppm) 2.53 (s, 3H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.36-8.79 (m, 10H), 8.28-8.32 (m, 2H), 8.59-8.61 (m, 1H) .

Eksempel 27

3- (2-cyanofenyl) -5- (2-pyridyl) -1- (4-metylsulfonylfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on

En 70% m-klorperbenzosyre (500 mg) ble tilsatt, litt etter litt, i løpet av 2 timer til en oppløsning av 50 mg 3-.(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metyltiofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on i 4 ml metylenklorid etterfulgt av omrøring med isavkjøling. En mettet vandig oppløsning av natriumbikarbonat ble tilsatt til, blandingen ble fordelt i etylacetat-vann, det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatograf i (etylacetat/heksan-system) til å gi 5 mg av tittelforbindelsen som et gult faststoff.

^-H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3.11 (s, 3H) , 7.24-7.28 (m, 1H), 7.50 (dt,lH), 7.61-7.82 (m,7H), 8.20 (d,2H), 8.30-8.33 (m,2H), 8.60-8.63 (m,1H).

Eksempel 28

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-formyltiofen-3-yl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

Tittelforbindelsen ble fremstilt i henhold til eksempel 1. <X>H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.29 (d, 1H) , 7.42-7.57 (m, 6H), 7.65 (dt, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.77-7.82 (m, 3H), 7.85 (d, 1H) , 10 .10 (s, 1H) .

Eksempel 29

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-dietylaminometyltiofen-3-yl)-1-fenyl-1, 2-dihydropyridin-2-on

En oppløsning av 20 mg 3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-formyltiofen-3-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on, 0,1 ml av en 2 M oppløsning av dietylamin i tetrahydrofuran og 0,1 ml eddiksyre i 2 ml tetrahydrofuran ble omrørt ved romtemperatur i 15 min. 2 0 mg natriumtriacetoksyborhydrid ble tilsatt og blandingen ble omrørt i'ytterligere 3 timer. En 2 N vandig oppløsning av natriumhydroksyd ble tilsatt dertil, blandingen ble ekstrahert med etylacetat og det organiske lag ble vasket med vann og en mettet saltoppløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved NH silikagelkolonnekromatografi til å gi 15 mg av tittelforbindelsen som et hvitt pulver.

■"■H-NMR (400 MHz,CDCl3); (ppm) 1.38 (t, 6H) , 2.99-3.20 (m, 4H), 4.57 (d,2H), 7.07 (d, 1H), 7.40-7.58 (m, 8H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.87 (d, 1H).

Eksempel 30

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-hydroksymetyltiofen-3-yl)-l-fenyl-1,2 - dihydropyridin-2-on

Natrium-triacetoksyborhydrid (10 mg) ble tilsatt til en oppløsning av 10 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-formyltiofen-3-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on i 2 ml tetrahydrofuran og blandingen ble omrørt i 1 time. En 10% vandig oppløsning av natriumkarbonat ble tilsatt dertil, blandingen ble ekstrahert med etylacetat og det organiske lag ble vasket med vann og en mettet saltoppløsning og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved NH silikagelkolonnekromatografi til å gi 8 mg av tittelforbindelsen som et hvitt pulver.

"4I-NMR (400 MHZ, CDC13); 8 (ppm) 4.86 (s, 2H) , 7.11 (d, 1H) , 7.33 (d, 1H), 7.42-7.54 (m, 6H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.81-7.84 (m, 1H), 7.91 (d, 1H).

MS (ESI) : 385 (MH<+>)

Eksempel 31

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-benzyl-1,2-dihydropyridin-2-on

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-2(1H)-pyridon (46 mg), 36 mg benzylalkohol og 88 mg trifenylfosfin ble oppløst i 2 ml tetrahydrofuran, 147 mg av en 40% oppløsning av dietylazodikarboksylat i toluen ble tilsatt med isavkjøling og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time. Reaksjonsoppløsningen ble konsentrert i vakuum og renset ved silikagelkromatografi (heksan-etylacetat-system) til å gi 12 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 5.33 (s, 2H) , 7.18 (ddd, 1H) , 7.31-7.40 (m,3H), 7.42-7.48 (m,3H), 7.53 (dd,lH), 7.64 (ddd,lH), 7.68-7.79 (m,3H), 8.18 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.56-8 . 60 (m, 1H) .

Eksempel 32

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

3-brom-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on (5,3 9 g) ble oppløst i 200 ml dimetylformamid, deretter ble 6,42 g cesiumkarbonat, 3,69 g 2-(2<1->cyanofenyl)-1,3,2-dioksåboran og 949 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium tilsatt dertil og blandingen ble omrørt ved 120°C i 1 time. Reaksjonsoppløsningen ble avkjølt til romtemperatur, og vann og etylacetat ble tilsatt dertil, det organiske lag ble avdelt, vasket med vann og tørket over vannfritt magnesium-sulf at, tørkemiddelet ble avfiltrert, filtratet ble konsentrert i vakuum og resten ble renset ved silikagel-kolonnekromatograf i (heksan-etylacetat-system) til å gi 4,8 g av tittelforbindelsen som en fargeløs amorf substans.

■"■H-NMR (4 00MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.22-7.26 (m, 1H) , 7.46-7.52 (m,2H), 7.62 (dt,lH), 7.66 (td,1H), 7.74-7.81 (m, 3H) , 7.97 (ddd,lH), 8.32 (s,2H), 8.61 (ddd,lH), 8.72 (dd,lH), 8.80-8.81 (m, 1H) .

ESI-Masse; 351 [M<+> + H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 1.

Eksempel 33

3-(2-pyridyl)-5-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

■""H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ; (ppm) 7.35-7.40 (1H, m) , 7.49-7.64 (5H, m), 7.77-7.81 (2H, m), 7.86 (1H, dt), 7.96 (1H, d), 8.22 (1H, d), 8.51 (1H, d) , 8.66-8.71 (2H, m) .

Eksempel 34

3-(2-cyanofenyl)-5-(3-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.38 (dd, 1H) , 7.45-7.58 (m, 6H), 7.65 (ddd, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.77-7.86 (m, 3H), 7.94 (d, 1H), 8.60 (dd, 1H), 8.79 (d, 1H).

Eksempel 35

3- (2-cyanof enyl) -5- (4-pyridyl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

■""H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 5 (ppm) 7.44 (dd,2H), 7.46-7.58 (m,6H), 7.66 (ddd,lH), 7.81 (dd,2H), 7.84 (d,1H), 8.01 (d,1H), 8.66 (dd,2H).

Eksempel 36

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2- on

1H-NMR(4 0 0MHz,CDC13) ;6 (ppm) 7.26-7.59 (m,7H), 7.62-7.72 (m,3H), 7.76-7.80 (m,2H), 7.82-7.84 (m,1H), 7.86-7.88 (m,2H).

ESI-Masse; 374 [M<+>+H]

Eksempel 37

3, 5-difenyl-1-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400 MHz, DMSO-dg) ; 6 (ppm) 7.36-7.40 (3H, m) , 7.41-7.47 (4H, m), 7.52-7.56 (2H, m) , 7.74-7.78 (2H, m), 7.84-7.90 (2H, m) , 7.98-8.01 (1H, m), 8.11 (1H, d) , 8.61-8.63 (1H, m) .

Eksempel 38

3- f enyl-5- (2-cyanof enyl) -1- (2-pyridyl) -1, 2 - dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ; 6 (ppm) 7.34-7.40 (2H, m) , 7.40-7.50 (3H, m), 7.53 (2H, dd), 7.67 (lH,'dt), 7.75-7.81 (2H, m) , 7.83 (1H, d), 7.88 (1H, dt), 8.02 (1H, d) , 8.15 (1H, d) , 8.59-8.62 (1H, m).

Eksempel 39

3-(2-cyanofenyl)-5-fenyl-1-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHZ, DMS0-d6) ; 5 (ppm) 7.33-7.40 (2H, m),,7.41-7.50 (3H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.65 (1H, dt), 7.75 (1H, dd), 7.80 (1H, dd), 7.88 (1H, dt), 7.96 (1H, d), 8.03 (1H, d) , 8.23 (1H, d), 8.60-8.64 (1H, m) .

Eksempel 40

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-cyanofenyl)-1-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400 MHz, DMSO-dg) ; 8 (ppm) 7.36-7.40 (1H, m) , 7.45-7.51 (2H, m) , 7.61-7-66 (1H, m) , 7.66-7.71 (2H, m) , 7.75-7.80 (3H, m) , 7.86-7.91 (2H, m) , 8.05-8.09 (1H, m) , 8.34 (1H, d), 8.59-8.62 (1H, m).

Eksempel 41

3-(2-cyanofenyl)-1,5-difenyl-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 6 (ppm) 7.32-7.37 (m, 1H), 7.41-7.56 (m, 10H) , 7.63 (td, 1H) , 7.69 (d, 1H) , 7.77-7.82 (m, 2H) , 7.98 (d, 1H).

ESI-Masse; 349 [M<+> + H]

Eksempel 42

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-metoksyfenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 3.88 (s, 3H) , 6.95-7.04 (m, 3H), 7.29-7.54 (m, 7H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.95 (d, 1H) .

Eksempel 43

3-(2-cyanofenyl)-5-(3,4-dimetoksyfenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

■"■H-NMR (400 MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 3.91 (s, 3H) , 3.94 (s, 3H) , 6.92 (d, 1H), 7.00-7.02 (m, 1H), 7.04 (dd, 1H), 7.40-7.59 (m, 6H), 7.60-7.68 (m, 2H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.82-7.86 (m, 1H), 7 . 97 (d, 1H) .

Eksempel 44

3-(2-cyanofenyl)-5-(tiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 - on

^•H<->NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.24 (dd, 1H) , 7.35 (dd, 1H) , 7.41 (dd, 1H) , 7.43-7.56 (m, 6H) , 7.63 (dt, 1H) , 7.70 (d, 1H), 7.76-7.81 (m, 2H), 7.96 (d, 1H).

Eksempel 45

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-fluorfenyl)-l-fenyl-1, 2-dihydropyridin-2 - on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 6 (ppm) 7.16 (ddd, 1H), 7.23 (dt, 1H), 7.29-7.36 (m, 1H) , 7.42-7.54 (m, 6H), 7.60-7.67 (m, 2H) , 7.74-7.81 (m,. 3H) , 7.92 (dd, 1H) .

Eksempel 46

3-(2-cyanofenyl)-5-(tiofen-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2- on

^•H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.07 (dd, 1H) , 7.17 (dd, 1H) , 7.25-7.28 (m, 1H), 7.43-7.56 (m, 6H), 7.64 (dt, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.74-7.80 (m, 2H), 7.93 (d, 1H).

Eksempel 47

3- (2-cyanofenyl)-5-fenyl-l-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ; 8 (ppm) 7.32-7.39 (1H, m) , 7.41-7.47 (2H, m),7.52-7.65 (2H, m) , 7.73-7.80 (4H, m) , 7.94 (1H,

d) , 8.06-8.11 (1H, m) , 8.20 (1H, d) , 8.25 (1H, d) , 8.68 (1H, dd) , 8 . 83 (1H, d) . Eksempel 48 3-(2-cyanofenyl)-5-(3-furyl)-1-(fenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ^•H-NMR (4 0 0 MHz, CDC13); 8 (ppm) 6.55 (dd, 1H) , 7.42-7.56 (m, 7H), 7.58 (d, 1H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.82 (d, 1H). Eksempel 49 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-furyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on . ^-H-NMR (400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 7.12-7.24 (m, 2H) , 7.42-7.55 (m, 6H) , 7.58-7.65 (m, 3H) , 7.66 (d, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H) .

Eksempel 50

3-(2-cyanofenyl)-5-(2,4-dimetoksypyrimidin-5-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^"H-NMR (400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 4.03 (s, 3H) , 4.07 (s, 3H) , 7.42-7.57 (m, 5H) , 7.60-7.70 (m, 3H) , 7.75-7.80 (m, 2H) , 7.86 (d, 1H), 8.29 (s, 1H).

Eksempel 51

3-(2-cyanofenyl)-5-(3-metoksypyridin-5-yl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 3.92 (s, 3H) , 7.30-7.34 (m, 1H), 7.44-7.58 (m, SH) , 7.65 (ddd, 1H) , 7.72 (d, 1H) , 7.77-7.84 (m, 2H) , 7.95 (d, 1H), 8.28-8.33 (m, 1H) , 8.36-8.40 (m, 1H) .

Eksempel 52

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-metoksyfenyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 3.89 (s,3H), 7.00 (d,1H), 7.03-7.08 (ddd,lH), 7.35-7.40 (m, 2H) , 7.46-7.51 "(ddd, 1H) , 7.63-7.72 (m, 2H) , 7.72 (d, 1H) , 7.77-7.80 (dd, 1H) , 7.82-7.88 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.47-8.52 (d, 1H), 8.75-8.80 (m, 1H), 8.96 (brs, 1H).

Eksempel 53

3-(2-cyanofenyl)-5-[2-metoksy-5-(2-cyanofenyl)fenyl) ] -1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDCl3) ; 5 (ppm) 3.97 (s, 3H) , 7.12 (d, 1H) ,. 7.41-7.50 (m, 2H), 7.54-7.62 (m, 3H), 7.62-7.68 (ddd, 2H), 7.70-7.80 (m, 5H), 8.03 (d, 1H) , 8.32-8.38 (m, 1H), 8.71-8.76 (m, 1H), 8.93 (brs, 1H).

Eksempel 54

3-(2-cyanofenyl)-5-(3-metyl-2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.56 (s, 3H) , 7.42-7.70 (m, 10H), 7.71-7.78 (m, 2H) , 7.89-7.93 (m, 1H) , 8.46-8.54 (m, 1H) .

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 4.

Eksempel 55

3-(2-metoksyfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on

<X>H-NMR (DMSO-d6/ 400 MHz); 8 (ppm) 3.76 (3H, s), 7.00 (1H, dt), 7.09 (1H, d), 7.25-7.40 (3H, m), 7.46-7.60 (4H, m) , 7.76-7.84 (2H, m), 7.94 (1H, d), 8.23 (1H, d), 8.38 (1H, d), 8.55-8.58 (1H, m) .

Eksempel 56

3-(2-metoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (CDC13, 400 MHz); 8 (ppm) 3.82 (3H, s) , 6.97-7.05 (2H, m), 7.16-7.23 (2H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.36 (1H, dt), 7.44 (1H, dd), 7.50-7.66 (2H, m), 7.74-7.90 (1H, m), 8.02-8.08 (1H, m), 8.18-8.45 (2H, m) , 8.58-8.64 (1H, m) .

Eksempel 57

3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on 1H-NMR(CDC13,40 0MHz); 6 (ppm) 6.76-6.81(2H,m), 6.86-6.91(lH,m), 7.17-7.22 (2H, m), 7.26-7.75 (5H, m), 7.61 (1H, d), 7.78-7.86 (1H, m), 8.11 (1H, d), 8.41 (1H, brs), 8.60-8.64 (1H, m) .

Eksempel 58

3-(2-metoksykarbonylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-d i hydropyr idin-2-on

<1>H-NMR (DMS0-d6, 400 MHz) ; 8 (ppm) 3.65 (3H, s) , 7.28-7.32 (1H, m) , 7.47-7.71 (8H, m) , 7.78-7.86 (2H, m) , 8.01-8.20 (1H, m), 8.33 (1H, d), 8.42 (1H, d), 8.58-8.60 (1H, m) .

Eksempel 59

3-(2-metylaminokarbonylfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

4I-NMR (DMSO-dg, 400 MHz); 6 (ppm) 2.65 (3H, d) , 7.26-7.31 (1H, m) , 7.40-7.45 (1H, m) , 7.46-7.53 (5H, m) , 7.53-7.59 (2H, m) , 7.80-7.86 (1H, m) , 7.96 (1H, d) , 8.06-8.12 (1H, m) , 8.22 (1H, d), 8.37 (1H, d) , 8.57-8.60 (1H, m) .

Eksempel 60

3-(2-tolyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz); 8 (ppm) 2.24 (3H, s), 7.22-7.34 (4H, m) , 7.47-7.60 (6H, m) , 7.78-7.84 (1H, m), 7.99 (1H, d) , 8.21-8.24 (1H, m) , 8.44-8.47 (1H, m) , 8.55-8.59 (1H, m) .

Eksempel 61

3-fenyl-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (DMSO-dg, 400 MHz); 6 (ppm) 7.28-7.32 (1H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.41-7.47 (2H, m) , 7.49-7.54 (2H, m) , 7.56-7.60 (3H, m) , 7.76-7.86 (3H, m) , 8.02 (1H, dd), 8.42 (1H, d), 8.44 (1H, d), 8.58-8.61 (1H, m).

Eksempel 62<

3-(2-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

■4-f-NMR (DMSO-dg, 400 MHz); 8 (ppm) 7.29-7.40 (2H, m) , 7.50-7.63 (5H, m) , 7.80-7.88 (2H, m) , 7.99 (1H, d), 8.50 (1H, d) , 8.54 (1H, d), 8.62-8.66 (1H, m), 8.70-8.74 (1H, m), 9.31 (1H,

d) .

Eksempel 63

3-(3-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz); 8 (ppm) 7.24 (ddd, 1H), 7.46-7.66 (m, 8H), 7.78 (td, 1H), 8.10 (dt, 1H), 8.16 (t, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.61-8.63 (m, 1H).

Eksempel 64

3-(4-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 8 (ppm) 7.22-7.26 (m, 1H), 7.47-7.60 (m, 6H), 7.70-7.78 (m, 3H), 7.95-7.98 (m, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.61-8.63 (m, 1H) .

Eksempel 65

3-(3-Klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 8 (ppm) 7.21-7.36 (m, 3H), 7.47-7.76 (m, 5H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.84-7.87 (mjlH), \ m, 1H) \ 8.23-8.26 (m, 2H) , 8.60-8.63 (m, 1H) . ES I-Masse; 359 [M<+> + H]

Eksempel 66

3-(4-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (CDC13, 400 MHZ); 6 (ppm) 7.22 (ddd, 1H) , 7.37-7.41 (m, 2H) , 7.44-7.60 (m, 5H) , 7.72-7.80 (m, 3H) , 8.12-8.16 (m, 1H) , 8.21-8.25 (m, 2H), 8.62 (ddd, 1H).

ESI-Masse; 359 [M<+> + H]

Eksempel 67

3-(3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

""•H-NMR (CDCI3, 400 MHZ) ; 6 (ppm) 7.22-7.52 (m, 1H) , 7.33-7.37 (m, 1H) , 7.45-7.57 (m, 5H) , 7.59-7.61 (m, 1H), 7.56 (td, 1H), 8.24-8.27 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 8.59 (dd, 1H), 8.61-8.63 (m, 1H), 8.95-8.96 (m, 1H).

ESI-Masse; 326 [M<+> + H]

Eksempel 68

3-(2-aminokarbonyl-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

■"■H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 6 (ppm) 5.46 (brs, 1H) , 7.19 (ddd, 1H), 7.39-7.53 (m, 6H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.58 (brs, 1H), 7.71 (ddd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.57 (dd, 1H), 8.59 (ddd, 1H).

Eksempel 69

3-(3-metoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2- on

<1>H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 6 (ppm) 3.84 (s, 3H) , 6.92 (ddd, 1H) , 7.20 (ddd, 1H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.42-7.55 (m, 6H), 7.57-7.59 (m, 1H), 7.73 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.60 (ddd, 1H).

ESI-Masse; 355 [M+ + H]

Eksempel 70

3- (4-metoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 5 (ppm) 3.85 (s, 3H) , 6.94-6.98 (m, 2H), 7.20 (ddd, 1H), 7.42-7.55 (m, 5H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 2H), 8.59-8.2 0 (m, 1H) .

ESI-Masse; 3 55 [M<+> + H]

Eksempel 71

3-(2-fluorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (CDC13, 400 MHz); 6 (ppm) 7.13-7.22 (m, 3H) , 7.31-7.59 (m, 7H), 7.66 (td, 1H), 7.74 (td, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.29(d,lH), 8.58-8.60 (m, 1H).

Eksempel 72

3-(3-fluorfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on L

<X>H-NMR (CDC13, 400 MHz); 8 (ppm) 7.03-7.08 (m, 1H), 7.21 (ddd,lH), 7.35-7.63 (m, 9H), 7.74 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H).

Eksempel 73

3-(4-fluorfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 8 (ppm) 7.08-7.14 (m, 2H) , 7.21 (ddd, 1H) , 7.44-7.60 (m, 6H), 7.74 (td, 1H) , 7.78-7.83 (m, 2H) , 8.21 (d, 1H), 8.22(d, 1H) 8.60-8.62 (m, 1H) .

Eksempel 74

3-(2-klorfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 6 (ppm) 3.84 (s, 3H), 6.96-7.01 (m, 1H) , 7.04-7.11 (m, 2H) , 7.17-7.23 (m, 1H) , 7.26-7.34 (m, 2H) , 7.40 (dd, 1H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.54-7.58 (m, 1H), 7.73 (ddd, 1H), 8.14 (d, 1H) , 8.29 (d, 1H) , 8.57-8.62 (m, 1H) .

Eksempel 75

3-.(2,4-dimetoksyfenyl) - 5- (2-pyridyl) - l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 8 (ppm) 3.93 (s, 6H) , 6.93 (d, 1H) , 7.19-7.23 (m, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.41-7.57 (m, 6H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.74 (td, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8". 60-8 . 62 (m, 1H) .

ESI-Masse; 385 [M<+> + H]

Eksempel 76

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz); 6 (ppm) 7.20-7.28 (m, 2H), 7.44-7.56 (m, 5H), 7.56-7.60 (m, 1H), 7.75 (td, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.26 (ddd, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.34 (t, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H) ESI-Masse; 344 [M<+> + H]

Eksempel 77

3-(2-metoksy-5-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-d i hydropyr idin-2-on

■"•H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 8 (ppm) 3.98 (s, 3H) , 6.80 (d, 1H) , 7.22 (ddd, 1H), 7.44-7.59 (m, 6H), 7.72-7.77 (m, 1H), 8.15 (dd, 1H) , 8.21 (s, 2H) , 8.50-8.52 (m, 1H) , 8.59-8.62 (m, 1H) .

ESI-Masse; 356 [M<+> + H]

Eksempel 78

3-(3-cyano-2-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) : 8(ppm) 7.30-7.34(ddd, 1H) , 7.49-7.57 (m, 1H) , 7.57-7.62 (m, 4H) , 7.62-7.66 (dd, 1H), 7.82-7.87 (ddd, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.39-8.43 (dd, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H), 8.63 (d, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.94-8.96 (dd, 1H).

Eksempel 79

3 -(3-cyano-2-pyridyl)-5-fenyl-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (DMSO-dg, 400MHz) : 6(ppm) 7.33-7.38 (m, 1H) , 7.44 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.72-7.76 (m,2H), 8.07-8.11 (m, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.42 (dd, 1H) , 8.68-8.71 (m,1H), 8 . 82-8.84 (m,1H) , 8.93-8.86 (m,lH).

Eksempel 80

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (CDCI3,4 0 0MHz) ; 8 (ppm) 3.85 (s, 3H) , 6.99-7.10 (m, 3H) , 7.20-7.31 (m,2H), 7.40-7.47 (m, 1H) , 7.58 (d,1H) , 7.76

(ddd,lH), 8.18-8.23 (tn, 1H) , 8.23-8.32 (til, 2H) , 8.32-8.37 (m, 1H) , 8.58-8.64 (m,1H) .

Eksempel 81

3- (2-metoksy-3-pyr.idyl) -5 - (2-pyridyl) -1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (CDC13, 400 MHz); 6 (ppm) 3.98 (s, 3H), 6.96 (dd, 1H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.44-7.59 (m, 6H), 7.74 (dt,lH), 7.90 (dd, 1H) , 8.17 (dd, 1H) , 8.25-8.28 (m, 2H) , 8.58-8.61 (m, 1H) .

Eksempel 82

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR(CDC13, 400MHz); 6 (ppm) 7.18-7.30(m,4H), 7.46-7.52(m,2H), 7.58(d, 1H) , 7.76 (ddd, 1H) , 8.20-8.27 (m, 2H) , 8.29 (d,lH), 8.31-8.35 (m, 1H), 8.59-8.64 (m, 1H).

Eksempel 83

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR(CDC13,400 MHz); 6 (ppm) 7.25-7.32 (m,2H), 7.61 (d, 1H) , 7.79 (ddd,lH), 8.16-8.22 (m, 1H) , 8.24-8.27 (m,1H), 8.29 (d,lH), 8.34-8.37 (m, 1H), 8.61-8.64 (m, 1H), 9.01 (s, 2H), 9 . 32 (s, 1H) .

Eksempel 84

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metyltiofenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR(CDC13, 400 MHz); 5 (ppm) 2.53 (s, 3H), 7.20-7.28 (m, 2H) , 7.36-7.43 (m, 4H) , 7.57 (d, 1H) , 7.75 (td,lH), 8.19-8.27 (m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.33 (t, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).

ESI-Masse; 3 90 [M<+> + H]

Eksempel 85

3-(2-pyridon-5-yl)-5-(2-pyridyl) -1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 8 (ppm) 6.67 (d, 1H), 7.21-7.26 (m, 1H), 7.45-7.59 (m, 6H), 7.75 (td, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.62 (m, 1H).

ESI-Masse; 342 [M<+> + H]

Eksempel 86

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-raetoksy-5-pyridyl)-1,2 -dihydropyridin-2 -on

1H-NMR (CDC13, 400 MHz); 8 (ppm) 4.00 (s, 3H), 6.88 (dd, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H) , 7.44-7.79 (m, 5H), 8.20-8.24 (m, 1H) , '8.27-8.29 (m, 1H) , 8.33-8.36 (m, 1H) , 8.61 (ddd, 1H) .

Eksempel 87

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-fenyl-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): 6(ppm) 7.31-7.37 (m, 1H), 7.41-7.48 (m, 2H), 7.52-7.66 (m, 2H), 7.71-7.76 (m,2H), 8.06-8.10 (m, 1H), 8.16-8.28 (m, 4H), 8.66-8.70 (m,1H), 8.80-8.82 (m,1H).

Eksempel 88

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (CDCI3, 400 MHz); 6 (ppm) 7.17-7.33 (m, 5H) , 7.48-7.55 (m, 1H), 7.56-7.61 (m, 1H), 7.76 (ddd, 1H), 8.20-8.27 (m, 2H) , 8.29 (d, 1H), 8.32-8.35 (m, 1H), 8.59-8.63 (m, 1H) .

Eksempel 89

3-(2-dimetylamino-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (CDCI3, 400MHz): 6(ppm) 1.70 (s, 6H), 7.19 (ddd, 1H), 7.41-7.60 (m, 7H), 7.71 (td, 1H), 7.82 (d, 1H) , 8.08 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.57 (dd, 1H), 8.58-8.60 (m, 1H).

ESI-Masse; 369 [M<+> + H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 7.

Eksempel 90

3,5-difenyl-1-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ^■H-NMR (400MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 7.33-7.40 (3H,m), 7.41-7.47 (4H,m), 7.54(2H, dd), 7.76(2H, dd), 7.86-7 .90 (2H, m) , 7.99 (1H, ddd), 8.11 (1H, d), 8.61-8.64 (1H, m).

Eksempel 91

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400 MHz, CDC13); 6 (ppm) 7.18-7.25 (m, 3H) , 7.44-7.55 (m, 3H), 7.59-7.67 (m, 2H), 7.72-7.81 (m, 3H), 8.27-8.33 (m, 2H), 8.58-8.63 (m, 1H).

Eksempel 92

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400 MHz, CDCl3); 8 (ppm) 7.15-7.25 (m, 2H) , 7.28-7.36 (m, 2H), 7.44-7.54 (m, 2H) , 7.58-7.68 (m, 2H) , 7.72-7.82 (m, 3H) , 8.28-8.33 (m, 2H) , 8.57-8.63 (m, 1H) .

Eksempel 93

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-cyanofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

■^H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 5 (ppm) 7.23-7.26 (m, 1H) , 7.49 (dt, 1H) , 7.61-7.86 (m, 9H) , 7.28-8.30 (m, 2H) , 8.60-8.62 (m, 1H) .

Eksempel 94

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-cyanofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.23-7.26 (m, 1H) , 7.49 (dt, 1H) , 7.61-7.89 (m, 9H) , 8.30 (s, 2H) , 8.60-8.62 (m, 1H) .

Eksempel 95

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

1H-NMR(400MHZ,CDC13) ;8(ppm)3.86 (s,3H), 7.02 (d,2H), 7.21 (ddd,lH), 7.42-7.80 (m,8H), 8.29 (d,1H), 8.31 (d,lH), 8.58-8.60 (m,lH).

Eksempel 96

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400 MHz, CDCl3) ; 8 (ppm) 3.85 (s, 3H) , 6.95-7.03 (m, 1H), 7.06-7.10 (m,2H), 7.20-7.22 (m,1H), 7.41-7.81 (m,7H), 8.31 (s,2H), 8.59-8.61 (m, 1H).

Eksempel 97

3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 5 (ppm) 7.15-7.24 (m, 2H) , 7.26-7.33 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H) , 7.40-7.53 (m, 3H), 7.57-7.62 (m, 1H) , 7.72-7.82 (m, 3H), 8.20-8.23 (m, 2H) , 8.59-8.63 (m, 1H) .

Eksempel 98

3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 6 (ppm) 7.18-7.24 (m, 3H) , 7.34-7.39 (m, 1H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.57-7.61 (m, 1H) , 7.72-7.77 (m, 1H), 7.77-7.82 (m, 2H) , 8.19-8.23 (m, 2H) , 8.59-8.62 (m, 1H).

Eksempel 99

3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on

^•H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.16-7.24 (m, 3H) , 7.29-7.35 (m, 2H), 7.45-7.54 (m,4H), 7.56 (d,1H), 7.70-7.76 (m,1H), 8.12 (d,lH), 8.28 (d, 1H), 8.58-8.62 (m, 1H).

Eksempel 100

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-formylfenyl)-1,2-dihydropyr idin-2-on

■""H-NMR (400 MHZ, CDC13) ; 6 (ppm) 7.22-7.27 (m, 1H) , 7.48(ddd,1H), 7.60-7.69 (m, 2H), 7.72-7.82 (m, 5H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.29 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), .8.58-8.62 (m, 1H), 10.10 (s, 1H).

Eksempel 101

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ; 6 (ppm) 7.20-7.25 (m, 1H) , 7.44-7.52 (m, 2H), 7.61-7.70 (m, 3H), 7.73-7.83 (m, 4H), 8.06 (dd, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.36 (d, 1H) , 8.57-8.60 (m, 1H), 10.05 (s, 1H) .

Eksempel 102

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-klorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.21-7.25 (m, 1H) , 7.43-7.50 (m, 4H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.59-7.68 (m, 2H), 7.73-7.81 (m, 3H), 8.27-8.31 (m, 2H), 8.58-8.62 (m, 1H).

Eksempel 103

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^•H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.43 (s, 3H) , 7.20-7.23 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.39-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.72- 7.81 (m, 3H), 8.31 (s, 2H), 8.58-8.61 (m, 1H).

Eksempel 104

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.22-7.25 (m, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.61-7.82 (m, 9H), 8.31 (s, 2H), 8.59-8.62 (m, 1H).

Eksempel 105

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(tiofen-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^•H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.22-7.25 (m, 1H) , 7.37-7.49 (m, 3H) , 7.59-7.67 (m, 3H) , 7.74-7.80 (m, 3H) , 8.27 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.60-8.62 (m, 1H).

Eksempel 106

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-furyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 6.83-6.86 (m, 1H) , 7.19-7.26 (m, 1H) , 7.48 (ddd, 1H) , 7.52 (dd, 1H) , 7.60-7.69 (m, 2H), 7.73- 7.82 (m,3H), 8.21 (d,1H), 8.27-8.30 (m,1H), 8.47 (d,lH), 8.61-8.65 (m,lH).

Eksempel 107

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 6 (ppm) 2.41 (s, 3H), 7.18-7.22 (m, 1H) , 7.30-7.46 (m, 5H) , 7.59-7.65 (m, 2H) , 7.71-7.80 (m, 3H) , 8.29 (d, 1H),8.31 (d, 1H) , 8.58-8.60 (m, 1H) .

Eksempel 108

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ^-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.22-7.25 (m, 1H) , 7.48 (td, 1H) , 7.61-7.82 (m, 9H) , 8.3-0 (d, 1H) , 8.32 (d, 1H) , 8.59-8.61 (m, 1H) .

Eksempel 109

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-metoksypyridyn-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 4.00 (s, 3H), 6.88 (d, 1H), 7.23 (ddd, 1H), 7.47 (td, 1H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.73-7.82 (m, 4H), 8.28-8.31 (m, 3H), 8.60 (ddd, 1H).

ESI-Masse; 381 [M<+> +.H]

Eksempel 110

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-cyanofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ^-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.26-7.35 (m, 2H) , 7.52-7.58 (m, 2H), 7.64-7.71 (m, 2H) , 7.72-7.85 (m, 5H) , 8.51 (d, 1H) , 8.68-8.72 (m, 1H), 8.77 (d, 1H).

Eksempel 111

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^tNMR (400 MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 7.24-7.32 (m, 1H) , 7.48-7.54 (m, 1H) , 7.61-7.72 (m,2H), 7.73-7.85 (m,3H) , 8.31(d,lH), 8.33 (d,lH), 8.60-8.65 (m, 1H), 9.04 (s, 2H), 9.32 (s, 1H).

Eksempel 112

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-[2-(pyrrolidin-l-yl)-pyridin-5-yl]-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDCl3) ; 8 (ppm) 2.01-2.07 (m, 4H)3.49-3.52 (m, 4H), 6.44 (dd, 1H), 7.21 (ddd, 1H), 7.45 (td, 1H), 7.58-

7.67 (m, 3H), 7.72 (dd, 1H), 7.76-7.88 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H), 8.28 (dd, 2H), 8.59 (ddd, 1H).

ESI-Masse; 420 [M<+> + H]

Eksempel 113

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-[2-(4-benzylpiperazin-l-yl)-pyridin-5-yl]-1,2-dihydropyridin-2 -on <1>H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.57 (t, 4H) , 3.57(S,2H),3.63(t,4H), 6.70 (d, 1H), 7.21 (ddd, 1H), 7.25-7.38 (m, 5H), 7.45 (td, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.63 (td, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.73(dd,lH), 7.75-7.79 (m, 2H), 8.26-8.29 (m, 3H), 8.58-8.60 (m, 1H).

Eksempel 114

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-benzyloksyetoksypyridin-5-yl) -1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR(400MHz,CDCl3);8(ppm)3.84-3.87(m, 2H), 4.55-4.58 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.23 (ddd, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.47 (td, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.74-7.82 (m, 4H) , 8.27 (d, 1H), 8.28 (d, 1H) , 8.30 (d, 1H) , 8.59-8 . 61 (m, 1H) .

ESI-Masse; 501 [M<+> + H]

Eksempel 115

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-benzyloksymetylpyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400 MHz, CDC13) ; 5 (ppm) 4.64 (s, 2H) , 4.66 (s, 2H) , 7.23-7.26 (m, 1H), 7.26-7.38 (m, 5H), 7.48 (td, 1H), 7.61 (d,lH), 7.68(td,1H)," 7.74-7.81(m,3H), 7.95-7.98 (m,1H) , 8.29(d,lH), 8.32 (d,lH), 8.61 (d, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.72 (d, 1H) .

ESI-Masse; 471 [M<+> + H]

Eksempel 116

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-etyltiopyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (400 MHZ, CDC13); 8 (ppm) 1.41 (t, 3H) , 3.23 (q, 2H) , 7.23 (ddd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.47 (td, 1H), 7.60 (dt, 1H),

7.65 (td, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.74-7.80 (rn, 3H), 8.28 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.57 (dd, 1H), 8.60 (ddd, 1H).

Eksempel 117

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR(400 MHz, CDC13); 8 (ppm) 7.23-7.26 (m, 1H), 7.49 (td, 1H), 7.55-7.57 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.67 (td,1H), 7.73-7.81 (m, 3H), 8.29 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.61 (ddd, 1H), 8.82 (d, 2H) .

ESI-Masse; 351 [M<+> + H]

Eksempel 118

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-(3-metoksypyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 3.91 (s, 3H), 7.22-7.27 (m, 1H), 7.46-7.51 (m,2H), 7.60-7.64 (m,1H), 7.66 (ddd,1H), 7.74-7.82 (m,3H), 8.30 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.60-8.63 (m, 1H).

Eksempel 119

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-hydroksyetoksypyridin-5-yl) -1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400 MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3.04 (brs, 1H) , 3.97-4.03 (m, 2H), 4.51-4.54 (m, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.47

(td, 1H), 7.61 (dd, 1H) , 7.65 (td, 1H), 7.74-7.80 (m, 3H) , 7.84 (dd, 1H), 8.27-8.30 (m, 3H), 8.61 (ddd, 1H).

ESI-Masse; 411 [M<+> + Hl

Eksempel 120

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-klorpyridin-5-yl)-1,2 - dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400 MHz, CDC13); 6 (ppm) 7.23-7.28 (m, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.72-7.81 (m, 3H), 7.95 (dd, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.61 (dt,lH).

ESI-Masse; 385 [M<+> + H]

Eksempel 121

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl) -1-[2-(4-metylpiperazin-l-yl)-pyridin-5-yl]-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400 MHz, CDC13) ;. 6 (ppm) 2.37 (s, 3H) , 2.54 (t, 4H) , 3.66 (t, 4H) , 6.73 (d, 1H) , 7.21 (ddd,lH), 7.46 (td,1H), 7.59(d, 1H) , 7.64(td,lH), 7.70(dd,1H), 7.72-7.79 (rn, 3H) , 8.27-8.29 (m, 3H) , 8.58-8.60 (m, 1H) .

ESI-Masse; 449 [M<+> + H]

Eksempel 122

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-tert-butyldimetylsilyl-oksymetylpyridin-5-yI)-1,2-dihydropyridin-2-on ^•H-NMR (400 MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 0.13 (s, 6H) , 0.95 (s, 9H) , 4.85 (s, 2H), 7.24 (dd, 1H), 7.45-7.81 (m, 7H), 7.88 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.61 (dd, 1H), 8.68 (d, 1H).

Eksempel 123

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-fluorpyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on.

XH-NMR(4 00MHz, CDC13) ;8(ppm) 7.11 (dd, 1H) , 7.25 (ddd, 1H) ,. 7.42-7.84 (m, 6H), 8.08 (ddd, 1H) , 8.30 (t, 2H) , 8.41 (dd, 1H), 8.61 (ddd, 1H).

ESI-Masse; 369 [M<+> + H]

Eksempel 124

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-etylpyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (4 0 0MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1.36 (t,3H), 2.91 (q,2H), 7.23 (m,1H), 7.33 (d,lH), 7.47 (td,lH), 7.60 (d,1H), 7.65 (td,1H), 7.73-7.80 (m,3H), 7.86 (dd,lH), 8.30 (d,lH), 8.31 (d,1H), 8.60 (d,lH), 8.68 (d,lH).

ESI-Masse; 379 [M<+> + H]

Eksempel 125

3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(2-cyanofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (DMS0-d6, 400MHz); 6(ppm) 7.24-7.54 (6H,m), 7.62-7.81 (4H,m), 7.93 (lH,dt), 8.11 (lH,d), 8.57 (lH,d), 8.69-8.72 (lH,m), 8 . 89-8.94 (lH,m) .

Eksempel 126

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

%-NMR (DMSO-d6, 4 0 0MHz) ; 8 (ppm) 3.80 (3H,s), 7.12 (lH,t), 7.24-7.33 (2H,m), 7.44 (lH,dd), 7.49 (lH,dt), 7.59 (lH,dt), 7.71 (lH,d), 7.75-7.86 (2H,m), 7.90-8.00 (2H,m), 8.42 (lH,d), 8.47 (lH,d), 8.56-8.60 (lH,m).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 32.

Eksempel 127

3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.23 (ddd,lH), 7.36-7.50 (m,4H), 7.60 (td,lH), 7.75 (dd,lH), 7.76-7.80 (m,2H), 7.94 (ddd,lH), 8.22 (d,1H), 8.24 (d,lH), 8.62 (ddd,lH), 8.71 (dd,lH), 8.75-8.79 (m,1H).

ESI-Masse; 32 6 [M<+> + H]

Eksempel 128

3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-(3-pyridyl)-1,2-d i hydropyr idin-2-on

■"■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.23 (ddd,lH), 7.31-7.36 (m,2H), 7.41-7.51 (m,3H), 7.56-7.59 (m,1H), 7.75 (td,lH), 7.95 (ddd,lH), 8.15 (d,1H), 8.30 (d,1H), 8.60-8.62 (m,lH), 8.69 (dd,lH), 8.80 (d,lH).

ESI-Masse; 360 [M<+> + H]

Eksempel 129

3-(2-metoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3.84 (s,3H), 6.98-7.05 (m,2H), 7.21 (ddd,lH), 7.37 (td,1H), 7.41-7.49 (m,2H), 7.56 (d, 1H), 7.74 (td,lH), 7.94-7.97 (m,1H), 8.13 (d,lH), 8.25 (d,lH), 8.58-8.60 (m,lH),.8.67 (dd,lH), 8.79 (d,1H).

ESI-Masse; 356 [M<+> + H]

Eksempel 130

3-(2-formyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDCl3); 8 (ppm) 7.24-7.28 (m, 1H) , 7.46-7.52 (m,2H), 7.57 (d,lH), 7.50-7.79 (m,2H), 7.92-7.96 (m,1H), 8.24 (d,lH), 8.30 (d,lH), 8.61-8.63 (m, 1H) , 8.74 (dd,lH), 8.79 (d, 1H) , 9 . 99 (d, 1H) .

Eksempel 131

3-(2,4-diklorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 0 0MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.22-7.25 (m,1H) , 7.32 (dd,lH), 7.41-7.61(m,4H), 7.74-7.79(m,1H), 7.93-7.96(m,1H), 8.15 (d,lH), 8.29 (d,1H), 8.59-8.63 (m,1H), 8.69-8.72 (m,1H), 8.79 (d,lH).

ESI-Masse; 3 94 [M<+> + H]

Eksempel 132

3-(2-trifluormetylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (4 0 0MHz, CDC13); 8 (ppm) 7.22 (ddd,1H), 7.44-7.56 (m,4H), 7.59-7.63 (m,2H), 7.72-7.78 (m,lH), 7.94 (ddd,lH), 8.04 (d,lH), 8.30 (d,1H), 8.59-8.61 (m,1H), 8.69 (dd,1H), 8.78-8.79 (m,lH).

ESI-Masse; 394 [M<+> + H]

Eksempel 133

3-(tiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDCl3); 6 (ppm) 7.24 (ddd,1H), 7.39 (dd,1H), 7.50 (dd,lH), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.65 (dd,1H), 7.77 (td,lH), 7.93 (ddd,lH), 8.15 (d,lH), 8.32 (dd,lH), 8.44 (d,1H), 8.62-8.64 (m,lH), 8.72-8.73 (m,1H), 8.77 (d,lH).

ESI-Masse; 332 [M<+> + H]

Eksempel 134

3-(l-tert-butoksykarbonylpyrrol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHZ, CDC13) ; 6 (ppm) 1.47 (s,9H), 6.25 (t,lH), 6.36-6.34 (m,lH), 7.21 (dd,lH), 7.37 (dd,1H), 7.43-7.48 (m,lH), 7.57 (d,lH), 7.72-7.77 (m,1H), 7.88-7.92 (m,1H), 8.06 (d,lH), 8.22 (d,lH), 8.59-8.61 (m,1H), 8.68 (dd,lH), 8.76 (d,lH) .

ESI-Masse; 415 [M<+> + H]

Eksempel 135

3- (2,6-dimetylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (4 0 0MHz, CDC13); 6 (ppm) 2.23 (s,6H), 7.11-7.27 (m, 3H) , 7.45-7.55 (m,3H), 7.65-8.02 (m,2H), 8.20-8.33 (m,1H), 8.59-8.61 (m,lH), 8.68-8.81 (m,3H).

ESI-Masse; 354 [M<+> + H]

Eksempel 136

3-(3-acetylaminofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-di hydropyr idin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6 (ppm) 2.08 (s,3H), 7.21-7.26 (m,1H), 7.34 (d,lH), 7.44-7.49 (m,2H), 7.58-7.61 (m,2H), 7.75 (td,lH), 7.82(brs,1H), 7.84-7.88 (m,1H), 7.89-7.92 (m,1H), 8.20-8.23 (m,2H), 8.59-8.61 (m,1H), 8.69-8.71 (m,1H), 8.77-8.78 (m,1H).

ESI-Masse; 383 [M<+> + H]

Eksempel 137

3-(2-cyanotiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.23-7.26 (m,1H), 7.50 (dd,lH), 7.61-7.74 (m, 3H) , 7.79(td,lH), 7 . 91-7 . 94 (m, 1H). , 8.36 (d,lH), 8.57 (d,lH), 8.60-8.61 (m,1H), 8.74 (dd,lH), 8.79 (d,lH).

ESI-Masse; '357 [M<+> + H]

Eksempel 138

3-(2-cyano-6-metoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

•""H-NMR (400MHz, CDC13) : 8 (ppm) 3.82 (s,3H), 7 . 18-7 . 27 (m, 2H) , 7.35-7.38 (dd,lH), 7.43-7.50 (m,2H), 7.60 (d,lH), 7.74-7.80

(m,lH), 7.98-8.02 (m, 1H) , 8.16' (d,lH), 8.35 (d,lH), 8.59-8.62 (m,lH), 8.67-8.72 (m, 1H) , 8.83 (d, 1H) .

Eksempel 139

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13); 6 (ppm) 7.21-7.29 (m,2H), 7.45-7.52 (m,lH), 7.59 (d,lH), 7.78 (dt,lH), 7.91-7.95 (m,1H), 8.19-8.25 (m,2H), 8.30.(d,lH), 8.35 (t,lH), 8.60-8.63 (m, 1H) , 8.70-8.73 (m,lH), 8.79 (d,lH).

Den etterfølgende forbindelse ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 15.

Eksempel 140

3-(2-aminokarbonylfenyl)-5-(2-pyridyl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (DMSO-d6, 4 0 0MHz); 8 (ppm) 7.17 (lH,brs), 7.26-7.31 (lH,m), 7.40-7.64 (10H,m), 7.82 (lH,dt), 7.96 (lH,d), 8.21 (lH,d), 8.36 (lH,d), 8.56-8.59 (lH,m).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 18.

Eksempel 141

3-(2-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 - on

<X>H-NMR (DMSO-d6, 400MHz); 8 (ppm) 6.87-6.93 (2H,m), 7.22 (lH,dt), 7.30 (lH,ddd), 7.38 (lH,dd), 7.48-7.60 (5H,m), 7.82 (lH,dt), 7.99 (lH,d), 8.41 (lH,d), 8.45 (lH,d), 8.57-8.60 (lH,m) , 9 .43 (1H, s) .

Eksempel 142

3-(2-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (DMSO-dg, 400MHz); 8 (ppm) 6.86-6.93 (2H,m), 7.22 (lH,dt), 7.30 (lH,ddd), 7.36-7.44 (3H,m), 7.62-7.68 (2H,m), 7.83 (lH,dt), 7.98 (lH,d), 8.40 (lH,d), 8.45 (lH,d), 8.57-8.60 (lH,m), 9.40 (lH,s).

Eksempel 143

3-(2-klorfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(3-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 6.71-6.76 (m,1H), 6.85-6.91 (m,2H), 7.19-7.34 (m,4H), 7.41-7.50 (m,2H), 7.56 (d,lH), 7.74 (ddd,lH), 8.17 (d,lH), 8.23 (d,1H), 8.58-8.62 (m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 19.

Eksempel 144

3-(2-klorfenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.89 (s,6H), 3.41 (t,2H), 4.54 (t,2H), 6.99-7.04 (m,1H), 7.13 (dd,lH), 7.14-7.18 (m,1H),

7.21 (ddd,lH), 7.30-7.35 (m,2H), 7.43-7.51 (m,3H), 7.58

(d,lH), 7.74 (ddd,lH), 8.15 (d,lH), 8.28 (d,1H), 8.59-8.62 (m, 1H) .

Eksempel 145

3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-dimetylamino-propoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

aH-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1.98 (tt,2H), 2.26 (s,6H),

2.46 (t,2H), 4.06 (t,2H), 6.97-7.03 (m,2H), 7.19 (ddd,1H) , 7.28-7.33 (m,2H), 7.39-7.44 (m,2H), 7.46-7.51 (m, 2H) , 7.53-7.58 (m,lH), 7.72 (ddd,lH), 8.12 (d,lH), 8.28 (d,lH), 8.58-8.61 (m,1H).

Eksempel 146

3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylamino-propoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHZ, CDC13) ; 6 (ppm) 1.96 (tt,2H), 2.25 (s,6H),

2.44 (t,2H), 4.05- (t,2H), 6.95-7.01 (m,1H), 7.04-7.11 (m,2H), 7.17-7.24 (m,lH), 7.28-7.35 (m,2H), 7.36-7.43 (m,1H), 7.45-7.53 (m,2H), 7.56 (d,1H), 7.73 (ddd,lH), 8.14 (d,1H), 8.29 (d,lH), 8.58-8.63 (m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 21.

Eksempel 147

3-(2-hydroksymetylfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (DMSO-d6; 400MHz); 6 (ppm) 4.46 (2H,d), 5.04 (lH,t), 7.24-7.60 (10H,m), 7.78-7.84 (lH,m), 7.96-8.00 (lH,m), 8.25 (lH,d), 8.45 (lH,d), 8.55-8.59 (lH,m).

Eksempel 148

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-hydroksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR(400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1.81 (t,lH), 4.78 (d,2H), 7.19-7.24 (m,lH), 7.46 (ddd,lH), 7.51-7.55 (m,4H), 7.59-7.66 (m,2H), 7.72-7.80 (m,3H), 8.28-8.32 (m,2H), 8.58-8.61 (m,1H).

Eksempel 149

3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-hydroksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3.35 (dd,lH), 4.52 (dd,1H) , 4.62 (dd,lH), 7.21-7.24 (m,1H), 7.35 (dd,lH), 7.46-7.57 (m,3H), 7.60-7.69 (m,3H), 7.72-7.81 (m,3H), 8.26 (d,1H), 8.36 (d,1H) , 8 . 58-8.62 (m, 1H) .

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 22.

Eksempel 150

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 3.84 (s,2H), 7.23 (ddd,1H), 7.47 (ddd,lH), 7.49-7.54 (m,2H), 7.55-7.63 (m,3H), 7.65 (ddd,lH), 7.73-7.81 (m,3H), 8.28-8.32 (m,2H), 8.58-8.62 (m,lH).

Eksempel 151

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

XH-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 3.81 (d,lH), 3.91 (d,1H), 7.24 (ddd,lH), 7.39-7.44 (m,1H), 7.46-7.58 (m,3H), 7.62 (d,1H),

7.64-7.71 (ttl,3H), 7.73-7.81 (m, 2H) , 8.22 (d, 1H) , 8.34 (d, 1H) , 8.59-8.63 (m,lH).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 27.

Eksempel 152

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-etylsulfonylpyridin-5-yl) - l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 5 (ppm) 1.36 (t,3H), 3.47 (q,2H), 7.26-7.29 (m,lH), 7.51 (td,1H), 7.63 (d,lH), 7.68 (td,lH), 7.71-7.82 (m,3H), 8.23-8.29 (m,2H), 8.31-8.33 (m,2H), 8.61-8.63 (m,1H), 8.97-8.98 (m,1H).

ESI-Masse; 443 [M<+> + H]

Eksempel 153

3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metylsulfonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDC13); 5 (ppm) 3.11 (s,3H), 7.24-7.30 (m,2H), 7.60 (d,lH), 7.75-7.80 (m,3H), 8.12 (t,lH), 8.14 (t,lH), 8.17-8.24 (m,2H), 8.30 (d,1H), 8.35 (t,lH), 8.61-8.63 (m, 1H) .

ESI-Masse; 422 [M<+> + H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 29.

Eksempel 154

3-(2-dimetylaminometylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on-dihydroklorid

"""H-NMR (DMSO-dg, 400MHz) ; 8 (ppm) 2.06 (6H,s), 3.37 (2H,s), 7.25-7.39 (4H,m), 7.44-7.61 (6H,m), 7.81 (1H,dt), 1.96 (lH,d), 8.24 (lH,d), 8.43 (lH,d), 8.55-8.58 (lH,m).

Eksempel 155

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-dimetylaminometylfenyl)-1,2 -dihydropyridin-2 -on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 2.16 (s,6H), 3.30 (d,1H), 3.46 (d,lH), 7.18-7.23 (m,lH), 7.34-7.38 (m, 1H) , 7.40-7.49 (m,3H),

7.55-7.66 (m,3H), 7.70-7.79 (m,3H), 8.21 (d,lH), 8.37 (d,1H), 8.58-8.61 (m,lH).

Eksempel 156

3- (2-cyanofenyl) -5- (2-pyridyl) -1- (4-dimetylaminometylfenyl) - 1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 2.28 (s,6H), 3.49 (s,2H), 7.22 (ddd,lH), 7.43-7.49 (m,5H), 7.59-7.66 (m, 2H) , 7.72.-7.81 (m,3H), 8.30 (d,lH), 8.33 (d,1H), 8.58-8.61 (m,1H).

Eksempel 157

3-(2-cyanofenyl)-5-(6-dietylaminometyl-2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDCl3); 8 (ppm) 1.49 (6H,t), 3.10-3.33 (4H,m), 4.36 (2H,brs), 7.46-7.60 (7H,m), 7.63-7.68 (2H,m), 7.79-7.89 (3H,m), 8.28 (lH,d),.8.39 (lH,d).

Den etterfølgende forbindelse ble syntetisert ved den samme metode som omtalt i eksempel 31.

Eksempel 158

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenetyl-1,2-dihydropyridin-2- on

■"■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3.18 (t,2H), 4.33 (t,2H), 7.19 (ddd,lH), 7.22-7.34 (m,3H), 7.39 (d,lH), 7.43-7.50 (m, 3H) , 7.62-7.74 (m,4H), 7.96 (d,1H), 8.18 (d,lH), 8.56-8.60 (m,1H).

Eksempel 159

3- (2-cyanofenyl)-1-(2-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

En blanding av 0,05 g 1-(2-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-3-brom-1,2-dihydropyridin-2-on, 0,04 g 2-(2-cyanofenyl)-1,3,2-dioksaborinat, 0,02 g tetrakistrifenylfosfin-palladium og 0,1 g cesiumkarbonat ble omrørt ved 120°C i en nitrogenatmosfære i 2 timer i dimetylformamid. Blandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og deretter mettet saltvann og tørket ved hjelp av magnesiumsulfatanhydrid. Løsnings-middelet ble konsentrert under vakuum, og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan = 3:1), til å gi 0,04 g av den hvite, pulveraktige tilsiktede forbindelse. <1>H-NMR (400MHz, DMSO-dg); 8(ppm) 7.33(dd, 1H), 7.56-7.64(m, 2H), 7.75 (d, 1H), 7.78-7.83 (m, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.00 (d,lH), 8.07 (dt, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.61 (d, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.83 (d, 1H).

Eksempel 160

1-(2-cyanofenyl)-3-(2-pyridyl)-5-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

5 ml av en dimetylformamidoppløsning inneholdende 0,26 g 3-(2-pyridyl)-5-fenyl-2(1H)-pyridon ble innlemmet med 0,04 g natriumhydrid. Etter 15 min. ble oppløsningen videre tilsatt 0,15 g 2-fluorbenzonitril og 0,10 g kobberjodid og kraftig omrørt ved 100°C i 2 timer. Oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur, fortynnet med vann og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og deretter med mettet saltvann og tørket over magnesium-sulf at anhydr id. Løsningsmiddelet ble avdestillert under et vakuum. Resten ble renset ved silikagelkromatografi

(etylacetat/heksan = 1:2) for å oppnå 0,03 g av den lysegule, pulveraktige tilsiktede forbindelse.

"'•H-NMR (400MHz,DMSO-dg) ; 8 (ppm) 7.34-7.42 (m,2H), 7.45-7.50 (m,2H), 7.70-7.78 (m, 3H) , 7.84-7.90 (m, 2H) , 7.96 (dt, 1H) , 8.11 (d, 1H) , 8.31 (d,- 1H) , 8.47 (dd, 1H) , 8.71-8.74 (m, 1H) , 8 .88 (d, 1H) .

Eksempel 161

1-fenyl-3 -(1-fenylacetylen-2-yl)- 5-(2-pyridyl)-1,2 - dihydropyridin-2 -on

100 mg 3-brom-l-fenyl-5-(pyridin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on, 55 mg fenylacetylen, 1 mg kobber(I)jodid og 4 mg diklorbis(trifenylfosfin)palladium ble tilsatt til et blandet løsningsmiddel av 1,5 ml trietylamin og 1 ml dimetylformamid, og omrørt ved 50°C i en nitrogenatmosfære i en natt. Reaksjonsblandingen ble fordelt inn i etylacetat- og

vannlagene. Det organiske lag ble vasket med vann, tørket og konsentrert, og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-basert løsningsmiddel) for å oppnå 7 mg av den tilsiktede forbindelse.

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.22 (dd, 1H) , 7.33-7.35 (m, 3H) , 7.46-7.60 (m, 8H), 7.75 (dt, 1H) , 8.26 (d, 1H) , 8.34 (d, 1H) , 8.60 (ddd, 1H) .

Eksempel 162

5-(5-acetoksypyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

(162a) 3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(tri-n-butylstannyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

5,50 g 5-brom-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on, 45,5 g bistributyl-tinn og 907 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt til 60 ml xylen, og blandingen ble omrørt ved 120°C i en nitrogenatmosfære i 40 min. Reaksjonsblandingen ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-basert løsningsmiddel) for å oppnå 3,42 g av den tilsiktede forbindelse.

<X>H-NMR (4 00MHz, CDCI3) ; 5 (ppm) 0.90 (t, 9H) , 1.07-1.11 (m, 6H) , 1.30-1.39 (m, 6H) , 1.52-1.60. (m, 6H) , 7.29 (d, 1H) , 7.39-7.47 (m,5H), 7.49-7.52 (m, 2H) , 7.60 (d, 1H), 7.71-7.75 (m, 2H) .

(162b) 5- (5-acetoksypyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

3,42 g 3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(tri-n-butylstannyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, 1,57 g 5-acetoksy-2-klorpyridin og 352 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt til 40 ml xylen, og blandingen ble omrørt ved 12 0°C i en nitrogenatmosfære i 8,5 timer. Reaksjonsblandingen ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-basert løsnings-middel) for å oppnå 953 mg av den tilsiktede forbindelse. 1H-NMR (4 0 0MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 2.36 (s,3H), 7.44-7.56 (m,6H), 7.62-7.68 (m,3H), 7.77-7.80 (m,2H)-, 8.27 (d, 1H) , 8.28 (d, 1H) , 8.40 (dd,1H).

Eksempel 163

3-(2-cyanofenyl)-5-(5-hydroksypyridin-2-yl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

953 mg 5-(5-acetoksypyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on og 192 mg kaliumkarbonat ble tilsatt til 50 ml metanol, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 30 min. Blandingen ble videre innlemmet med 50 ml metanol og omrørt ved 4 0°C i 15 min. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med etylacetat og filtrert ved silikagel. Filtratet ble konsentrert under vakuum og vasket med et eter/metanolbasert løsningsmiddel for å oppnå 786 mg av den tilsiktede forbindelse.

■"■H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ; 8 (ppm) 7.19 (dd, 1H) , 7.49-7.52 (m, 1H) , 7.55-7.61 (m, 5H), 7.71 (dd, 1H) , 7.78 (dt, 1H) , 7.82 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.37 (d, 1H) .

Eksempel 164

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 63 mg 2 -tributyltinn-pyrimidin, fremstilt i overensstemmelse med Tetrahedron 50(1), 275, (1994), 50 mg 5-brom-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on og 5 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt til 2 ml xylen, og blandingen ble omrørt ved 12 0°C i en nitrogenatmosfære i en natt. Reaksjonsblandingen ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-basert løsningsmiddel) for å oppnå 10 mg av den tilsiktede forbindelse.

<X>H-NMR (4 00MHz,CDC13); 8(ppm) 7.15 (t, 1H), 7.44-7.54 (m, 6H), 7.64 (dt, 1H), 7.72-7.78 (m, 2H), 8.70 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.72 (d, 1H) , 8.76 (d, 1H) .

Eksempel 165

3-(2-hydroksypyridin-6-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

20 mg 3 -(2-metoksypyridin-6-yl)-1-fenyl-5-(pyridin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on tilsettes til 3 ml 5 N saltsyre. Blandingen ble oppvarmet med tilbakeløp i 3 timer hvortil

0. 5 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt og ble videre omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble konsentrert under vakuum og vasket med eter for kvantitativ oppnåelse av den tilsiktede forbindelse.

^■H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ; 8 (ppm) 6.44 (d, 1H) , 7.08 (brs, 1H) , 7.47 (dd, 1H) , 7.52-7.62 (m, 6H) , 8.02-8.06 (m, 1H) , 8.18 (d, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.68 (dd, 1H), 8.82 (dd, 1H).

Eksempel 166

1-(2-aminobenzotiazol-6-yl)-3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on 15 0 mg 1-(3-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on og 63 mg ammoniumtiocyanat ble tilsatt til 2 ml eddiksyre. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur 1 1 time hvortil 0,022 ml brom ble tilsatt, og ble videre omrørt i 1 time. Reaksjonsblandingen ble fordelt inn i etylacetat- og vannlagene og nøytralisert med 20% vandig oppløsning av kaliumkarbonat. Det organiske laget ble vasket med vann, tørket og konsentrert. Resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-basert løsnings-middel) for å oppnå 58 mg av den tilsiktede forbindelse. <1>H-NMR (400MHz,CDC13); 8(ppm) 5.37 (brs, 1H) , 6.76 (d, 1H) , 7.20-7.24 (m,lH), 7.41-7.80 (m,8H), 8.28-9.40 (m,2H), 8.59-8 . 61 (m, 1H) .

Eksempel 167

1,3-difenyl-4-metyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Den foreliggende forbindelse ble oppnådd, i et utbytte på 2 7%, i henhold til metoden i referanseeksempler 4, 5 og 6 og eksempel 32 fra 2,5-dibrom-4-metylpyridin.

<1>H-NMR (4 00MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 2.10 (s, 3H) , 7.27 ('ddd, 1H) , 7.30-7.51 (m, 12H) , 7.76 (ddd, 1H) , 8.66-8.70 (m, 1H) .

Eksempel 168

1-fenyl-3-[N-(N'- fenylureylenyl)]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

50 mg 3-amino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on og 25 mg fenylisocyanat ble oppløst i 1 ml tetrahydrofuran, og oppløsningen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer og ved 60°C i 2 timer. Reaksjonsoppløsningen fikk stå for avkjøling til romtemperatur og dietyleter ble tilsatt. Den oppnådde krystall ble separert ved filtrering for å oppnå 3 0 mg av den tilsiktede forbindelse. <1>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 6(ppm) 7.03-7.14 (m,3H), 7.17-7.33 (m,4H), 7.38-7.44 (m,2H), 7.45-7.50 (m,2H), 7.59 (brs,lH), 7.68-7.76 (m,2H), 8.02 (d,1H), 8.54-8.57 (m,1H), 8.58 (br S,1H), 9.00 (d,lH). Eksempel 169 3-benzoylamino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 30 mg 3-amino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 1 ml metylenklorid og 1 ml pyridin hvortil 19 mg benzoylklorid bie tilsatt med isavkjøling, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i en natt. Reaksjonsblandingen ble konsentrert, fortynnet med etylacetat og vasket med en mettet vandig oppløsning av natriumbikarbonat . Det organiske lag ble tørket med magnesiumsulfat og renset ved NH silikagelkromatografi (etylacetat). Løsningsmiddelet ble konsentrert og den oppnådde urene krystall ble vasket med etylacetat/heksan for å oppnå 3 5 mg av den tilsiktede forbindelse.

XH-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 7.23 (ddd, 1H), 7.47-7.60 (m, 8H), 7.70-7.80 (m,2H), 7.95-8.00 (m,2H), 8.12 (d,lH), 8.57-8.61 (m,lH), 9.28 (d,lH), 9.35 (brs,lH).

Eksempel 170

3-benzylamino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 40 mg 3-amino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on og 10 mg natriumhydrid ble tilsatt til 1 ml toluen hvortil 30 mg benzylklorid ble dråpevis tilsatt'ved 70°C. Blandingen ble omrørt i 30 min. og oppvarmet i 1 time med tilbakeløp. Reaksjonsblandingen fikk stå for avkjøling til romtemperatur,

ble fortynnet med etylacetat og vasket med vann og en mettet vandig saltoppløsning. Det organiske lag ble tørket over magnesiumsulfat og renset ved NH silikagelkromatografi (etylacetat/heksanbasert løsningsmiddel) for å oppnå 13 mg av den tilsiktede forbindelse.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 4.48 (d, 2H), 5.60 (br t, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.15 (ddd, 1H), 7.26-7.32 (m, 1H), 7.34-7.40

(m, 2H), 7.40-7.56 (m, 9H), 7.66 (ddd, 1H), 8.55-8.58 (m,

1H) .

Eksempel 171

3-(2-cyanofenyl)-l-cyklopentyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

2,00 g 3-brom-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on som stamløsningen ble N-alkylert ved den normale metode med 5,94 g bromcyklopentan og 5,50 g kaliumkarbonat, for å oppnå

506 mg 3-brom-l-cyklopentyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, hvorav 150 mg ble behandlet i overensstemmelse med metoden i eksempel 32 for å oppnå 12 0 mg av den tilsiktede forbindelse.

<X>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 6(ppm) 1.73-2.02 (m,6H) , 2.23-2.35

(m,2H), 5.37 (kvintett, 1H), 7.20 (ddd, 1H), 7.45 (ddd, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.64 (ddd, 1H), 7.70-7.79 (m, 3H), 8.11 (d,

1H) , 8.36 (d, 1H), 8.59-8.63 (m, 1H) .

Eksempel 172

l-{3-[1-(benzyloksykarbonyl)piperidin-4-yl-oksy]fenyl}-3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

0,99 g 3-brom-l-(3-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppnådd i overensstemmelse med metoden i eksempel 18 fra 1,02 g 3-brom-l-(3-metoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, syntetisert i overensstemmelse med metoden i referanseeksempel 6. Den ble oppløst i 30 ml tetrahydrofuran og 10 ml N,N-dimetylformamid hvortil

1,52 g trifenylfosfin og 1,3 6 g N-benzyloksykarbonyl-4-piperidinol ble tilsatt, og videre ble 2,52 g av en 40% toluenoppløsning av dietylazodikarboksylat tilsatt dråpevis med avkjøling med is, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i en natt. Reaksjonsoppløsningen ble konsentrert under et vakuum og renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-basert løsningsmiddel) for å oppnå 0,98 g l-{3-[N- (benzyloksykarbonyl) piperidin-4-yl-oksy] f enyl}-3-brom-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on hvorfra 0,85 g av den tilsiktede forbindelse ble oppnådd i overensstemmelse med metoden i eksempel 32.

^•H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 1.73-1.87 (m,2H), 1.88-2.02 (m,2H), 3.43-3.52 (m,2H), 3.70-3.80 (m,2H), 4.50-4.58 (m,1H), 5.14 (s,2H), 6.98-7.02 (m, 1H), 7.06-7.11 (m, 2H), 7.22 (dd, 1H), 7.30-7.38 (m,5H), 7.40-7.49 (m,2H), 7.60 (ddd,lH), 7.64 (ddd,lH), 7.72-7.80 (m, 3H), 8.29 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.58-8.61 (m, 1H).

Eksempel 173

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl-1-oksyd)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

1,00 g 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 30 ml kloroform hvortil 0,99 g 60% m-klorperbenzosyre ble tilsatt, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 2 timer. Ytterligere 1,00 g 60% m-klorperbenzosyre ble tilsatt til blandingen og blandingen ble omrørt i 3 timer. Reaksjonsoppløsningen ble blandet med 50 ml av en vandig oppløsning av 1 N natriumhydroksyd og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med en mettet vandig saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfatanhydrid og løsningsmiddelet ble avdestillert under et vakuum. Resten ble rekrystallisert fra etylacetat/dietyleter for å oppnå 0,4 6 g av den tilsiktede forbindelse.

^-NMR (4 0 0MHz, CDCl3); 6 (ppm) 7.21-7.27 (m, 1H) , 7.36 (dt, 1H) , 7.43-7.48 (m, 2H), 7.50-7.54 (m, 4H), 7.61 (dd, 1H) , 7.63 (dt, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.81-7.85 (m, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.21 (dd, 1H), 8.83 (d, 1H).

Eksempel 174

3-fenylamino-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

53 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on og 2 3 mg anilin ble oppløst i 10 ml toluen hvortil 2 mg palladiumacetat, 7 mg 1,1'-bis(difenylfosfino)ferrocen og 23 mg natrium-tert-butoksyd ble tilsatt, og blandingen ble omrørt ved 110°C i en natt. Reaksjonsoppløsningen ble avkjølt til romtemperatur, filtrert ved silikagel og vasket med eter, og filtratet ble destillert under et vakuum for å fjerne løsningsmiddelet. Resten ble renset ved silikagelkromatografi (NH silika)(heksan/etylacetat-basert løsnings-middel) , for å oppnå 47 mg av den tilsiktede forbindelse. ^•H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.06 (tt, 1H) , 7.15-7.19 (m, 2H), 7.29-7.31 (m, 2H), 7.38 (tt, 2H), 7.43-7.56 (m, 5H), 7.67 (d, 1H), 7.69 (td, 1H), 7.75 (d, 1H), 8.58 (ddd, 1H).

ESI-Masse; 340 [M<+>+H]

Eksempel 175

3-fenoksy-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

100 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on og 58 mg fenol ble oppløst i 10 ml dimetylformamid hvortil 84 mg kaliumkarbonat og 6 mg kobberjodid ble tilsatt, og blandingen ble omrørt ved 15 0°C i 5 timer. Reaksjons-oppløsningen ble avkjølt til romtemperatur, hvortil ammoniakkvann ble tilsatt, og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med mettet saltvann og tørket ved hjelp av magnesiumsulfatanhydrid, og løsningsmiddelet ble avdestillert under et vakuum. Resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-basert løsnings-middel) for å oppnå 66 mg av den tilsiktede forbindelse. <1>H-NMR (400MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 7.13-7.19 (m,3H), 7.26-7.27 ,(m,2H), 7.36-7.54 (m,7H), 7.60-7.61 (m,1H), 7.66-7.71 (m,1H), 8.03-8.04 (m,lH), 8.54-8.57 (m,1H).

ESI-Masse; 341 [M<+>+H]

Eksempel 176

3-(1-adamantylamino)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on 27 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on og 13 0 mg 1-adamantylamin ble oppløst i 10 ml dimetylformamid. Til blandingen ble det tilsatt 2 0 mg natriumhydrid, etterfulgt av omrøring ved 130°C i en nitrogenatmosfære. Etter at reaksjonsoppløsningen var avkjølt til romtemperatur, ble en mettet vandig oppløsning av ammoniumklorid og vann tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 3 mg av tittelforbindelsen. ^■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm). 1.19-2 .29 (m, 16H) , 7.06-7.33 (m,3H), 7.34-7.61 (m,5H), 7.66-7.69 (m,1H), 8.08-8.11 (m,2H).

ESI-Masse; 3 98 [M<+>+H]

Eksempel 177

3-[4-(2-cyanofenyl)piperidin-l-yl]-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on 29 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 200 mg 1-(2-cyanofenyl)piperazin etterfulgt av oppvarming ved 130°C i 72 timer. Etter at reaksjons-oppløsningen var avkjølt til romtemperatur ble vann tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 8 mg av tittelforbindelsen.

■"■H-NMR (400MHz, CDCI3) ; 5 (ppm) 3.20-3.22 (m, 4H) , 3.50-3.56 (m,4H), 7.00-7.13 (m,3H), 7.32-7.61 (m, 10H) , 7.79-7.84 (m,2H).

ESI-Masse; 434 [M<+>+H]

Eksempel 178

3-(1-adamantyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on 40 mg 3-br'om-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 10 ml tetrahydrofuran. Til blandingen ble det tilsatt 5 mg [1,1-bis(difenylfosfino) ferrocen]diklor-palladium(II) og 1,2 mg kobber(I)jodid. Under omrøring av blandingen ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære over natten ble 0,4 ml 1-adamantyl-sinkbromid (0,5 M tetra-hydrofuranoppløsning) tilsatt dråpevis dertil. Etter omrøring i en nitrogenatmosfære over natten ble vandig ammoniakk tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetatsystem) til å gi 12 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.44-2.19 (m,15H), 7.13

(ddd,lH), 7.31-7.55 (m,6H), 7.66 (td,lH), 7.93 (d,lH), 8.05 (d,lH), 8.55-8.58 (m,1H).

ESI-Masse; 3 83 [M<+>+H]

Eksempel 179

3-(1,1-diklorheksyl-l-hydroksymetyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

13 mg 3-metpksykarbonyl-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 20 ml tetrahydrofuran etterfulgt av den dråpevise tilsetning av 0,05 ml cykloheksylmagnesiumklorid (2,0 M dietyleteroppløsning) i en nitrogenatmosfære, under isavkjøling og omrøring. Etter at blandingen var omrørt i 3 timer under oppvarming til romtemperatur, ble en mettet vandig oppløsning av ammoniumklorid tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat . Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetatsystem) til å gi 8 mg av tittelforbindelsen. •"■H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8 (ppm) 0.89-1.84 (m,20H), 2.72-2.90 (m,2H), 7.06-7.12 (m,1H), 7.25-7.49 (m,8H), 7.59-7.68 (m,lH), 8.50-8.54 (m,lH).

ESI-Masse; 443 [M<+>+H]

Eksempel 180

3- (2-cyanof enyl) -5- (2-pyridyl) -1- (1-benzyl-l, 2, 5, 6-.. tetrahydropyridin-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

718 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 40 ml acetonitril. 3 83 mg benzylbromid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 70°C over natten. Videre ble 3 83 mg benzylbromid tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 70°C i 2 netter. Etter avkjøling til romtemperatur ble blandingen avdampet. Resten ble oppløst i 30 ml metanol etterfulgt av avkjøling til 0°C under omrøring. 2 65 mg natriumborhydrid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring over natten under oppvarming fra 0°C til romtemperatur. Vann ble tilsatt dertil, løsningsmiddelet ble avdampet og deretter ble resten ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 550 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-(1-benzyl-l,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on. 270 mg av produktet ble oppløst i 20 ml dimetylformamid. 179 mg 2-(2-cyanofenyl)-1,3,2-dioksa-borinat, 313 mg cesiumkarbonat og 15 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 12 0°C i en time. Etter avkjøling til romtemperatur ble vann tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat . Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 174 mg av tittelforbindelsen.

1H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 2.38-2.42 (m,2H), 2.70 (t,2H), 3.43 (d,2H), 3.68 (s, 2H), 6.05 (t, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.30 (t, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.44 (t, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.70-7.77 (m, 3H), 8.19 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.60 (dd, 1H).

Eksempel 181

3-(2-cyanofenyl)-5-fenylaminokarbonyl-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

41 mg karboksylat oppnådd ved å hydrolysere estergruppen i 3-(2-cyanofenyl)-5-(metoksykarbonyl)-l-fenyl-1,2-dihydro-pyr idin- 2 -on ble oppløst i 5 ml diklormetan. Under .isavkjøling ble en oppløsning av 25 mg oksalylklorid i diklormetan tilsatt dråpevis dertil og en katalytisk mengde dimetylformamid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære i en time. Reaksjons-oppløsningen ble avdampet og resten ble oppløst i diklormetan. Oppløsningen ble tilsatt dråpevis til en oppløsning av 13 mg anilin og 0,03 ml trietylamin i diklormetan under isavkjøling. Etter oppvarming til romtemperatur ble blandingen omrørt i en nitrogenatmosfære i 3 timer. Under isavkjøling ble blandingen helt inn i en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesium-sulf at. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatograf i (heksan/etylacetat-system)- til å gi 11 mg av tittelforbindelsen som hvite krystaller.

<X>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 7.15 (tt, 1H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.55-7.42 (m,6H), 7.56-7.60 (m,2H), 7.65 (td,lH), 7.73-7.79 (m,2H), 7.85 (brs,lH), 8.06 (d,lH)> 8.25 (d,lH).

Eksempel 182

3-(2-cyanofenyl)-5-(l-fenylbenzimidazol-2-yl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

24 mg karboksylat oppnådd ved å hydrolysere estergruppen i 3-(2-cyanofenyl)-5-(metoksykarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on ble oppløst i 20 ml diklormetan. Under isavkjøling ble en oppløsning av 16 mg oksalylklorid i diklormetan tilsatt dråpevis dertil. En katalytisk mengde dimetylformamid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære i en time. Reaksjons-oppløsningen ble avdampet og resten ble oppløst i diklormetan. Oppløsningen ble tilsatt dråpevis til en oppløsning av 21 mg N-fenyl-1,2 - fenylendiamin i diklormetan under isavkjøling. Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur etterfulgt av omrøring i en nitrogenatmosfære over natten. Diklormetan ble avdampet, 10 ml eddiksyre ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved 100°C i 5 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble eddiksyre avdampet. Under isavkjøling ble resten helt inn i en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat, etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 18 mg av tittelforbindelsen som hvite krystaller.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 7.19-7.30 (m,4H), 7.33-7.37 (m,lH), 7.39-7.43 (m,4H), 7.44-7.45 (m,1H), 7.46-7.47 (m,1H), 7.55-7.61 (m,3H), 7.61-7.66 (m,2H), 7.68 (d,lH), 7.71 (dd,lH), 7.81-7.84 (m,1H), 7.87 (d,1H).

Eksempel 183

3-(2-klorfenyl)-5-(benzotiazol-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

19 mg karboksylat oppnådd ved å hydrolysere estergruppen i 3-(2-klorfenyl)-5-(metoksykarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on (syntetisert fra 3-brom-5-(metoksykarbonyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on og 2-klorfenylborsyre i overensstemmelse med metoden i referanseeksempel 3) ble oppløst i 20 ml diklormetan. Under isavkjøling ble en oppløsning av 11 mg oksalylklorid i diklormetan tilsatt dråpevis dertil og en katalytisk mengde dimetylformamid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring i romtemperatur i en nitrogenatmosfære i 1 time. Reaksjonsoppløsningen ble avdampet og resten ble oppløst i diklormetan. Oppløsningen ble dråpevis tilsatt til en oppløsning av 22 mg 2-aminobenzotiol i diklormetan under isavkjøling. Etter oppvarming til romtemperatur ble diklormetan avdampet. Til resten ble det tilsatt 1 ml polyfosforsyre, etterfulgt av omrøring ved 18 0°C over natten. Etter avkjøling til romtemperatur, ble reaksjonsblandingen nøytralisert med 1 N vandig oppløsning av natriumhydroksyd og mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat under isavkjøling og ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikgelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 4 mg av tittelforbindelsen som hvite krystaller. •""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.32-7.35 (m,2H), 7.37-7.41 (m,lH), 7.46-7.51 (m,4H), 7.51-7.55 (m,4H), 7.87-7.89 (m,1H), 8.00 (d,lH), 8.14 (d,lH), 8.42 (d,1H).

ESI-Masse; 415 [M<+>+H]

Eksempel 184

3-(2-klorfenyl)-5-(benzoksazol-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

19 mg karboksylat oppnådd ved å hydrolysere estergruppen i 3-(2-klorfenyl)-5-(metoksykarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on (syntetisert fra 3-brom-5-(metoksykarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on og 2-klorfenylborsyre i overensstemmelse med metoden i referanseeksempel 3) ble oppløst i 20 ml diklormetan. Under isavkjøling ble en oppløsning av 11 mg oksalylklorid i diklormetan tilsatt dråpevis dertil og en katalytisk mengde dimetylformamid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære i en time. Reaksjonsoppløsningen ble avdampet og resten ble oppløst i diklormetan. Oppløsningen ble dråpevis tilsatt til en oppløsning av 19 mg 2-aminofenol i diklormetan under isavkjøling. Etter oppvarming til romtemperatur ble diklormetan avdampet. Til resten ble det tilsatt i ml polyfosforsyre, etterfulgt av omrøring ved 18 0°C over natten. Etter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsblandingen nøytralisert med l N vandig oppløsning av natriumhydroksyd og mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat under isavkjøling. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat og det oppnådde organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 3 mg av tittelforbindelsen som hvite krystaller.

1H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 7.31-7.38 (m,4H), 7.45-7.57 (m,8H), 7.69-7.71 (m,1H), 8.29 (d,lH), 8.49 (d,1H).

ESI-Masse; 399 [M<+>+H]

Eksempel 185

3-(2-klorfenyl)-5-fenoksymetyl-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on 24 mg 3-(2-klorfenyl)-5-hydroksymetyl-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 10 ml tetrahydrofuran. 9,4 mg fenol, 33 mg trifenylfosfinpolymer (3 mmol/g harpiks) og 17 mg 1,1'-azobis(N,N-dimetylformamid) ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 60°C over natten. Videre ble 50 mg trifenylfosfin-polymer (3 mmol/g harpiks) og 30 mg 1,1'-azobis(N,N-dimetylformamid) tilsatt etterfulgt av omrøring ved 60°C over natten. Etter avkjøling til romtemperatur ble etylacetat tilsatt dertil og trifenylfosfinpolymeren ble fjernet ved filtrering gjennom Celite. Filtratet ble vasket med vann og 1 N vandig oppløsning av natriumhydroksyd. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 12 mg av tittelforbindelsen.

■^H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 4.87 (s, 2H) , 6.97 (dd, 2H) , 7.01 (dd,lH), 7.26-7.34 (m,4H), 7.40-7.51 (m,7H), 7.54-7.56 (m, 1H) , 7 . 60 (d, 1H) .

ESI-Masse; 388 [M<+>+H]

Eksempel 186

3-(2-cyanofenyl)-5-(1-metyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

99 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

ble oppløst i 10 ml acetonitril. 2 ml metylbenzensulfonat ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 10 0°C i 2 netter. Etter avkjøling til romtemperatur ble løsnings-middelet avdampet. Resten ble oppløst i 10 ml metanol

etterfulgt av avkjøling til 0°C under omrøring. Natriumborhydrid ble tilsatt 5 ganger ved intervaller på 5 timer, 1 g hver gang, etterfulgt av videre omrøring ved 0°C over natten. Deretter ble løsningsmiddelet avdampet og en mettet vandig oppløsning av ammoniumklorid ble tilsatt til resten etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesium-sulf at . Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 107 mg 3-brom-5-(1-metyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on. Produktet ble oppløst i 10 ml dimetylformamid. 81 mg 2-(2-cyanofenyl)-1,3,2-dioksaborinat, 142 mg cesiumkarbonat og 7 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 14 0°C i 2 timer. Etter avkjøling ved romtemperatur ble vann tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 41 mg av tittelforbindelsen.

^-NMR (400MHz, CDCl3); 6 (ppm) 2.26 (s,3H), 2.30-2.50 (m, 1H) , 2.90-2.98 (m,lH), 3.15 (dd,lH), 3.31-3.40 (m,lH), 3.85 (t,lH), 5.72-5.78(m,1H), 5.79-5.85(m,1H), 7.40(d,lH), 7.40-7.57 (m,5H), 7.60 (td,lH), 7.64-7.70 (m,1H), 7.72-7.73 (m,lH), 7.74-7.75 (m,1H), 7.76 (d,lH).

Eksempel 187

3-(2-pyridyletenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

23 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 20 ml acetonitril. Til blandingen ble det tilsatt 0,2 mg palladiumacetat, 4,3 mg tri-o-tolylfosfin og 0,04 ml trietylamin, etterfulgt av omrøring ved 110°C i en nitrogenatmosfære over natten. Til blandingen ble det tilsatt 9,2 mg 2-vinylpyridin, etterfulgt av omrøring ved 110°C i en nitrogenatmosfære i 5 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsblandingen helt inn i vann, etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltoppløsning og tørket over vannfritt magnesium-sulf at. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 2 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 7.12-7.16 (m,1H), 7.18-7.23 (m,lH), 7.36 (d,lH), 7.44-7.51 (m,3H), 7.51-7.55 (m,2H), 7.57-7.60 (m,lH), 7.64 (dt,lH), 7.70-7.79 (m,1H), 7.78-7.82 (m,lH), 8.03-8.07 (m,lH), 8.24 (d,1H), 8.28 (d,1H), 8.57-8.63 (m, 2H) .

ESI-Massé; 352 [M<+>+H]

Eksempel 188

3-(4-klorfenyltio)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2- on 25 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 20 ml dimetylformamid. Til blandingen ble det tilsatt 17 mg 4-klortiofenol, 3 mg natriumhydroksyd og 2 mg kobberjodid, etterfulgt av omrøring ved 150°C i en nitrogenatmosfære over natten. Etter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsblandingen helt inn i vann. Vandig ammoniakk ble tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 8 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 7.17 (ddd,1H), 7.30 (d,lH), 7.39-7.56 (m,9H), 7.61 (d,1H), 7.67 (td,1H), 8.08 (d,lH), 8.52-8.54 (m,lH).

ESI-Masse; 391 [M<+>+H]

Eksempel 189

3- (2-klorfenyl)-5-cykloheksyl-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

30 mg 5-brom-3-(2-klorfenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on syntetisert fra 5-brom-l-fenyl—3-jod-1,2-dihydropyridin-2-on og 2-klorfenylborsyre i overensstemmelse med metoden i

referanseeksempel 3 ble oppløst i 20 ml tetrahydrofuran etterfulgt av tilsetning av 1 mg [1,3-bis(difenylfosfino)-

propan]nikkel(II)klorid. Under omrøring i en nitrogenatmosfære ble 0,1 ml cykloheksylmagnesiumklorid (2,0 M eteroppløsning) tilsatt dråpevis dertil. Etter omrøring ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære over natten, ble blandingen oppvarmet med tilbakeløp i 1 time. Etter avkjøling til romtemperatur ble en mettet vandig oppløsning av ammoniumklorid tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (kloroform/metanol-system) til å gi 6 mg av tittelforbindelsen.

^•H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 1.15-1.47 (m, 5H) , 1. 53-1. 93 (m,5H), 2.33-2.37 (m,1H), 6.99-7.34 (m,3H), 7.36-7.60 (m,8H).

ESI-Masse; 364 [M<+>+H]

Eksempel 190

3-(lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

2 5 mg karboksylat oppnådd ved avbeskyttelse av estergruppen i 3-metoksykarbonyl-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on på vanlig måte ble oppløst i 20 ml diklormetan. Under isavkjøling ble en oppløsning av 16 mg oksalylklorid i diklormetan tilsatt dråpevis dertil og en katalytisk mengde dimetylformamid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære i en time. Reaksjons-oppløsningen ble avdampet og til resten ble det tilsatt diklormetan. Oppløsningen ble tilsatt dråpevis til en oppløsning av 17 mg o-fenylendiamin i diklormetan under isavkjøling. Etter oppvarming til romtemperatur ble blandingen omrørt i en nitrogenatmosfære over natten. Diklormetan ble avdampet etterfulgt av tilsetning av metanol og oppvarming med tilbakeløp i 5 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsblandingen helt inn i en isavkjølt mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat, etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 1,3 mg av tittelforbindelsen som hvite krystaller.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 7.10-7.94 (m,13H), 8.57 (d,lH), 8.58-8.62 (m,1H), 9.43 (d,lH).

ESI-Masse; 365 [M<+>+H]

Eksempel 191

3-(2-pyridon-1-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2- on

40 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on og 23 mg 2-hydroksypyridin ble oppløst i 10 ml dimetylformamid. 34 mg kaliumkarbonat og 3 mg kobberjodid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 140°C over natten. Etter avkjøling av reaksjonsblandingen til romtemperatur ble vandig ammoniakk tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (NH silika) (kloroform/metanol-system) til å gi 10 mg av tittelforbindelsen. 1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 6.24 (td,lH), 6.69 (dd,lH), 7.22 (dd,lH), 7.37-7.42 (m,2H), 7.45-7.57 (m,6H), 7.73 (td,lH), 8.33 (d,lH), 8.36 (d,lH), 8.58-8.60 (m,1H). Eksempel 192 3- cykloheksyl-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on 34 mg 3-brom-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 10 ml tetrahydrofuran etterfulgt av tilsetning av 1 mg [1,3-bis(difenylfosfino)propan]nikkel(II)klorid. Under omrøring i en nitrogenatmosfære ble 0,1 ml cykloheksylmagnesiumklorid (2,0 M eteroppløsning) tilsatt dråpevis dertil. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære i en time etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp i 72 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble vann tilsatt dertil etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat.

Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (kloroform/metanol-system) til å gi 5 mg av tittelforbindelsen.

■""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 1.22-1.52 (m, 5H) , 1.73-1.80 (m,lH), 1.81-1.89 (m,2H),1.97- 2.04 (m,2H), 2.90-2.99 (m,1H), 7.18 (ddd,lH), 7.53-7.55 (m, 6H) , 7.71 (td,lH), 7.78 (dd,lH), 8.04 (d,lH), 8.59 (ddd,lH).

Eksempel 193

3-[2-(5-metyl-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl] -l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 53 mg 3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2 - dihydropyridin-2-on ble oppløst i 10 ml etanol inneholdende 2 0% vann. 19 mg hydroksylaminhydroklorid og 17 mg natriumacetat ble tilsatt dertil etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp i 24 timer. Videre ble 19 mg hydroksylaminhydroklorid og 17 mg natriumacetat tilsatt dertil etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp i 36 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble blandingen avdampet og de oppnådde krystaller ble vasket med vann, tørket og 50 mg amidoksim-forbindelse ble samlet ved filtrering. 20 mg av produktet ble oppløst i 4 ml toluen. 16 mg eddiksyreanhydrid ble tilsatt dertil etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp i 96 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble blandingen nøytralisert med kaliumkarbonat under isavkjøling. Etter ekstrahering med etylacetat ble ekstrakten påfølgende vasket med vann og saltvann og tørket over vannfritt magnesium-sulf at . Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 4 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 2.56(s, 3H), 7.18(ddd, 1H) , 7.38-7.59(m, 8H), 7.72(ddd, 1H), 7.71(ddd, 1H), 8.08(ddd, 1H) , 8.11(d, 1H) , 8.27(d, 1H), 8.58(ddd, 1H) .

ESI-Masse; 410 [M<+>+H]

i

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metoden som er tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 1.

Eksempel 194

3-(2-cyanofenyl)-5-(l-metylpyrazol-4-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

■""H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 6 (ppm) 4.01(s, 3H) , 7.46-7.56 (m, 8H) , 7.62-7.68(m, 3H), 7.78-7.81(m, 2H).

Eksempel 195

3-(2-cyanofenyl)-5-(6-metylpyridin-2-yl)-r-fenyl-1, 2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 2.56(s, 3H) , 7.07(d, 1H) , 7.40-7.66(m, 9H), 7.76-7.80 (m, 2H) , 8.28(d, 1H), 8.30(d, 1H) .

Eksempel 196

3-(2-cyanofenyl)-5-(5-metylpyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 2.36 (s, 3H) , 7.42-7.56(m, 8H) , 7.63(dt, 1H), 7.76-7.80(m, 2H), 8.26(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.41-8.42(m, 1H).

Eksempel 197

3-(2-cyanofenyl)-5-(4-metylpyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

XH-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.36 (s, 3H) , 7.43-7. 57 (m, 8H) , 7.63(dt, 1H), 7.77-7.80(m, 2H), 8.27(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.41-8.42(m, 1H).

Eksempel 198

3-(2-cyanofenyl)-5-(3-hydroksypyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.20(dd, 1H), 7.31(dd, 1H) ,

■ 7.51-7.60(m, 6H), 7.68(dd, 1H) , 7.75(dt, 1H), 7.83(dd, 1H), 8.11(dd, 1H), 8.51(d, 1H), 8.55(d, 1H).

Eksempel 199

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyrazinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8(ppm) 7.46-7.57 (m, 6H), 7.66(dt, 1H) , 7.75-7.81(m, 2H) , 8.33(d, 1H) , 8.35(d, 1H) , 8.50(d, 1H) , 8.55(dd, 1H), 8.93(d, 1H).

Eksempel 200

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-metoksypyridin-5-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3.69(s,3H), 6.67(d,lH), 7.18(d,lH), 7.44-7.66(m,8H), 7.78-7.81(m,2H), 8.27(d,lH), 8.34(d,1H).

Eksempel 201

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-tiazolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 7.31(d,lH), 7.45-7.56 (m,6H) , 7.65(dt,lH), 7.72(dd,lH), 7.77-7.80(m,2H), 8.18(d,1H), 8.25(d,1H).

Eksempel 202

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(4-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

%-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7 .46-7 . 59 (m, 7H) , 7.66(dt,lH), 7.76- 7.81(m,2H), 8.31(d,lH), 8.56(d,lH), 8.74(d,lH), 9.16(d, 1H) .

Eksempel 203

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(5-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7 . 47-7 . 58 (m, 6H) , 7.66(dt,lH), 7.-75(d,lH), 7.78-7.81(m,2H) , 7.92 (d,lH), 8.92(s,2H), 9.22(s,lH).

Eksempel 204

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(3-pyridazinyl)-l,2-dihydropyridin-2 -on

■'■H-NMR (400MHz., CDCl3) ; 8 (ppm) 7 . 46 - 7 . 56 (m, 7H) , 7.66(dt,lH), 7.77- 7.83(m,3H), 8.32(d,lH), 8.54(d,lH), 9.15(dd,lH).

Eksempel 205

3- (2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(4-pyridazinyl)-1,2-dihydropyridin- 2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 7.48-7.61(m, 7H), 7.67(dt, 1H), 7.79-7.83 (m, 2H), 7.92(d, 1H) , 8.00(d, 1H) , 9.23(dd, 1H) , 9.4 0(dd, 1H).

Eksempel 206

3-(2-cyanofenyl)-5-(6-metoksypyridin-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDCl3); 6(ppm) 3.96(s, 3H), 6.67(dd, 1H), 7.18(dd, 1H), 7.44-7.66(m, 8H), 7.77-7.81(m, 2H), 8.27(d, 1H) , 8.33 (d, 1H) .

Eksempel 207

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(tiazol-4-yl)-1,2-dihydropyridin-2- on

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 5 (ppm) 7.46-7.57 (m, 6H) , 7.66 (ddd, 1H) , 7.72-7.81(m, 3H) , 7.87(d, 1H) , 7.97(s, 1H), 8.76(s, 1H) .

Eksempel 208

3- (2-cyanofenyl)-5-(3-okso-l-cykloheksen-l-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 2 .12-2 .19 (m, 2H) , 2.46-2.50(m,2H), 2.65-2.69(m,2H), 6.36(s,lH), 7.45-7.57(m,6H), 7.62-7.70 (m,2Hh 7 . 76-7 . 79 (m, 2H) , 7.88(d,lH).

Eksempel 209

3-(2-cyanofenyl)-5-(5,6-dihydro-l,4-dioksin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 4 .12-4 .14 (m, 2H) , 4.21-4.23(m,2H), 7.42-7.78(m,12H).

Eksempel 210

3-(2-cyanofenyl)-5-(1-naftyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

XH-NMR(4 00MHz, CDC13); 6(ppm) 7.41-7.67(m,9H), 7.55-7.83(m,2H), 7.88-7.94(m,2H), 8.02(ddd,1H), 8.11(d,lH), 8.70(d,1H), 8.83(d,1H).

ESI-Masse; 400 [M<+>+H]

Eksempel 211

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-naftyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.44-7.58(m,4H), 7.61-7.70(m,3H), 7.78-7.82(m,2H), 7.83-7.90 (m, 2H) , 7.92(d,lH), 7.95-7.96(m,1H), 8.00(ddd,1H), 8.12(d,1H), 8.72(dd,1H), 8.83(d,1H) .

ESI-Masse; 400 [M<+>+H]

Eksempel 212

3-(2-cyanofenyl)-5-(8-kinolinyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

■^H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7 . 43-7 . 50 (m, 3H) , 7.60-7.69(m,2H), 7.75-7.79(m,1H), 7.81-7.87(m,2H), 8.03-8.10(m,2H), 8.18(d,lH), 8.23(dd,1H), 8.68-8.72(m,2H), 8.87(d,1H), 8.98(dd,lH).

ESI-Masse; 401 [M<+>+H]

Eksempel 213

3-(2-cyanofenyl)-5-(3-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, DMSO-dg); 6(ppm) 7.45-7.51(m, 1H), 7.59(ddd, 1H) , 7.64(dd, 1H) , 7.75-7.82(m, 2H), 7.94(d, 1H) , 8.10(ddd, 1H), 8.15-8.20(m,1H), 8.28(d,lH), 8.39-8.41(m,1H), 8.53-8.56(m,lH), 8.69(dd, 1H), 8.84(d, 1H), 8.98-8.90(m, 1H).

ESI-Masse; 351 [M<+>+H]

Eksempel 214

5-[(1-benzensulfonyl)indol-2-yl]-3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 6.70(d, 1H) , 7.23-7.43 (m, 4H) , 7.45-7.56 (m, 5H) , 7.65(d, 1H) , 7.68(td, 2H) , 7.78(td, 2H) , 7.83(d,lH), 8.02(ddd,1H), 8.30(dd,lH), 8.72(dd,1H), 8 . 79(d,1H) .

ESI-Masse; 529 [M<+>+H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 2 .

Eksempel 215

1-(4-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 3.86 (brs, 2H) , 6.76 (td, 2H) , 7.20(ddd, 1H), 7.28(td, 2H), 7.44(dt, 1H), 7.60(td, 1H), 7.64(dd, 1H), 7.71-7.80(m, 3H), 8.28(d, 1H), 8.29(d, 1H), 8.60(ddd, 1H).

Eksempel 216

5-(3-aminopyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

1H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 4.05(br S,2H), 7.07-7.08(m,2H), 7.42-7.47(m,2H), 7.51-7.53(m,4H), 7.62(ddd,1H), 7.75-7.78(m,lH), 7.79-7.82 (m,1H) , 7.99(dd,1H), 8.06(dd,1H) ,

8 .15 (dd, 1H) . Eksempel 217 5- (5-aminopyridin-2-yl) -3- (2-cyanofenyl) -l-f enyl-1, 2-dihydropyridin-2 -on <1>H-NMR (400MHZ, CDC13) ; 8(ppm) 3.77(brs,2H) , 7.04(dd,1H), 7.39-7.52 (m,7H) , 7 . 60-7 . 64 (m, 1H) , 7.76-7.80 (m,2H) , 8.08(dd,lH), 8.13(d,lH), 8.22(d,lH). Eksempel 218 1-(3-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on 1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 3.85(brs, 2H) , 6.76(ddd, 1H) , 6.84(t, 1H) , 6.86(ddd, 1H) , 7.14 (t, 1H), 7.27-7.31(m, 1H) , 7.45(dt, 1H), 7.63(dt, 1H), 7.71-7.78(m, 2H), 8.69-8.71(m, 3H), 8.75(d, 1H). Eksempel 219 3-(2-aminofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on •"■H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ; 8 (ppm) 7 . 23-7 . 37 (m, 3H) , 7.40-7.47(m,lH), 7.47-7.56 (m,2H) , 7.56-7.66 (m,5H) , 7.88(ddd,1H) , 8.08(d,lH), 8.46(d,lH), 8.58(d,lH), 8.59-8.64(m,1H).

Eksempel 220

3-(3-aminofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 3.70 (br s,2H), 6.68-6.72(m,1H), 7.13-7.26(m,3H), 7.42-7.56(m,5H), 7.56-7.60(m,1H), 7.64-7!76(m,2H), 8.22(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).

Eksempel 221

3-(4-aminofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

■"■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3 . 77 (br S,2H), 6 . 70-6 . 76 (m, 2H) , 7.17-7.21(m,1H) , 7.42-7.60 (m,6H) , 7.64 - 7.75 (m, 3H) , 8.15(s,2H), 8.58-8.61(m,lH).

Eksempel 222

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-amino-4-metylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 2.21(s, 3H), 3.76(s, 2H), 6.78-6.83(m, 2H), 7.17(d, 1H), 7.20(ddd, 1H), 7.44(td, 1H), 7.58(d,lH), 7.63(td,lH), 7.73(td,lH), 7.78(td,2H), 8.29(s,2H), 8.59(ddd,1H).

ESI-Masse; 379 [M<+>+H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 3 .

Eksempel 223

3-benzensulfonylamino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 7.22(ddd, 1H) , 7.31-7.33(m, 2H), 7.44-7.60(m, 7H), 7.76(dt, 1H), 7.92-7.95(m, 2H), 7.97(d, 1H), 8.21(d, 1H), 8.56-8.58(m, 1H).

Eksempel 224

3-(2-cyanofenyl)-5-benzensulfonylamino-l-fenyl-1,2 - dihydropyridin-2.-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 7.26-7.27(m,1H), 7.30-7.33(m,2H), 7.41-7.65(m,10H), 7.70-7.73(m,1H), 7.83-7.86(m,2H).

Eksempel 225

3-(2-cyanofenyl)-5-(3-metylsulfonylaminopyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400MHz, CDC13); 6 (ppm) 3.40 (s,3H), 7 . 43-7 . 48 (m, 4H) , 7.50-7.54(m,4H), 7.64-7.66(m,2H), 7.74(dd,lH), 7.95(d,lH), 8.20(d,lH), 8.77(dd,lH).

Eksempel 226

3-(2-metylsulfonylamino)fenyl-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDCl3); 8(ppm) 2.96(s,3H), 7.25(ddd,1H), 7.30-7.35(m,lH), 7.43-7.63 (m, 9H) , 7.76(ddd,1H) , 8.30 (br s,1H), 8.33(d,lH), 8.39(d,lH), 8 . 60-8 . 64 (m, 1H) .

Eksempel 227

3-(4-metylsulfonylamino)fenyl-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 3.01(s, 3H), 6.57(br s, 1H), 7.20-7.28(m,3H), 7.45-7.61(m,6H), 7.77(ddd,1H), 7.79-7.85(m,2H), 8.22(d,lH), 8.24(d,lH), 8 . 60-8 . 64 (m, 1H) .

Eksempel 228

3-(3-metylsulfonylamino)fenyl-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 2.92(s,3H), 6 . 98 (br s, 1H) , 7.20-7.32(m,2H), 7 . 36-7 . 61 (m, 8H) , 7 . 69-7 . 78 (m, 2H) , 8.22(d,lH), 8.26(d,lH), 8.59-8.63(m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 10.

Eksempel 229

5-(6-acetylaminopyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 0 0MHz, CDC13); 6(ppm) 2.22(s,3H), 7.33(dd,1H), 7.44-7.80(m,10H), 7.85(d,lH), 8.08-8.12(m,1H) , 8.24(d,lH), 8.28(d, 1H) .

Eksempel 230

3- (2-acetylaminofenyl) -l-fenyl-5- (2-pyridyl) -1, 2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ; 6 (ppm) 1.96(s,3H), 7 . 19-7 . 26 (m, 1H) , 7.30(ddd,1H), 7.34-7.40(m,1H), 7.40-7.46(m,1H), 7.48-7.56(m,lH), 7.56-7.64(m,4H), 7.72(d,lH), 7.83(ddd,1H), 8.01(d,lH), 8.32(d,lH), 8.50(d,lH), 8.57-8.61(m,1H), 9.16(br S,1H) .

Eksempel 231

3-(2-diacetylaminofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8 (ppm) 2.28 (s, 6H) , 7. 18 (ddd, 1H) , 7.23-7.27(m, 1H), 7.42-7.60(m, 9H), 7.71(ddd, 1H), 7.95(d, 1H) , 8.35(d, 1H) , 8.54-8.58(m, 1H) .

Eksempel 232

3-(3-acetylaminofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz, CDCl3); 6(ppm) 2.11(s,3H), 7.19-7.23(m,1H), 7.34-7.40 (m,lH) , 7.42-7.56(m,6H), 7.60(d,lH), 7.64-7.77(m,3H), 7.83-7.87(m,1H)) 8.24(d,lH), 8.26(d,lH), 8.58-8 . 62 (m, 1H) .

Eksempel 233

3-(4-acetylaminofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on

■""H-NMR (4 0 0MHz, CDC13); 8 (ppm) 2.15 (s, 3H) , 7.21 (ddd, 1H) , 7.34(brs, 1H), 7.44-7.57(m, 8H), 7.59(ddd, 1H), 7.74(ddd, 1H) , 7.80(d, 1H) , 8.21(s, 2H) , 8.59-8.62 (m, 1H) .

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel ' 12 .

Eksempel 234

3-(4-dimetylaminofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 3.00 (s, SH) , 6.75-6.80 (m, 2H) , 7.19(ddd,1H), 7.41-7.54 (m,5H) , 7.57-7.60 (m, 1H) , 7.73(ddd,1H), 7.76-7.81(m, 2H), 8.14-8.17(m, 2H), 8.58-8.61(m, 1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 15.

Eksempel 235

5-(6-aminokarbonylpyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.46-7.60 (m, 6H) , 7.64(dt, 1H) , 7.74(dd,lH), 7.80-7.83(m,1H), 7.91-7.95(m,2H), 8.14-8.17(m,2H), 8.52(d,lH).

De. etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 16, rute 1.

Eksempel 236

3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-cyanopyridin-6-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 7.46-7.57 (m, 6H) , 7.60(dd, 1H) , 7.66(dt, 1H), 7.79-7.83(m, 3H), 7.89(dd, 1H), 8.29(d, 1H), 8.41(d, 1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 18 .

Eksempel 237

3-(3-hydroksyfenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2- on

"""H-NMR (400MHz, DMSO-dg); 8 (ppm) 6 . 74-6 . 78 (m, 1H) , 7.15-7.26(m,3H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.47-7.61(m, 5H), 7.83(ddd, 1H) , 8.02(d, 1H) , 8.41(s, 2H) , 8.57-8.62 (m, 1H) , 9.43(br s, 1H) .

Eksempel 238

3- (4-hydroksyf enyl) - l-fenyl-5 - (2-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2- on

XH-NMR ('400MHz, DMSO-dg); 8 (ppm) 6.79-6.84 (m, 2H) , 7.28 (ddd, 1H), 7.47-7.59(m, 5H), 7.61-7.66(m, 2H), 7.82(ddd, 1H), 8.00(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.35(d, 1H), 8.57-8.61(m, 1H), 9.57(br s, 1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved de samme metoder som i eksempel 19.

Eksempel 239

3- (2-cyanofenyl)-1-(3-dimetylaminoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on

"Hh-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8 (ppm) 2.34 (s, 6H) , 2.74 (t, 2H) , 4.10(t, 2H), 7.01-7.05(m, 1H), 7.07-7.11(m, 2H), 7.21(ddd, 1H), 7.42(dd, 1H), 7.45(ddd, 1H), 7.59-7.66(m, 2H), 7.72-7.81(m, 3H), 8.30(S, 2H), 8.58-8.61(m, 1H).

Eksempel 240

3-(2-cyanofenyl)-l-(3-piperidinoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1. 39-1. 48 (m, 2H) , 1.56-1.64(m,4H), 2 .46-2 .56 (m,4H) , 2 . 78 (t, 2H),, 4.14(t,2H), 6.99-7.03(m,lH), 7.06-7.11(m, 2H) , 7.21(ddd, 1H) , 7.41(dd, 1H) , 7.45(ddd, 1H), 7.59-7.66(m, 2H), 7.72-7.81(m, 3H), 8.30(s, 2H) , 8.58-8.61(m, 1H) .

Eksempel 241

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyrrolidinoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8(ppm) 1.76-1.86(m,4H), 2.57-2.70(m,4H), 2.92 (t,2H), 4.16(t,2H), 7.03(ddd,1H) , 7.06-7.11(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,lH), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.81 (m, 3H) , 8.30(s,2H), 8.58-8.61(m,1H) .

Eksempel 242

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-diisopropylaminoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.03(d,12H), 2.83(t,2H), 3.04(heptett,2H), 3.92(t,2H), 6.97-7.01(m,1H), 7.04(dd,1H), 7.07(ddd,1H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,lH), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.82 (m, 3H) , 8.29-8.32 (m,2H) , 8.58-8 . 61 (m, 1H) .

Eksempel 243

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-dimetylaminopropyloksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 1. 96 (tt, 2H) , 2.24(s,6H), 2.44(t,2H), 4.05(t,2H), 7.00(ddd,1H), 7.05-7.09(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,lH), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.81(m,3H), 8.30(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).

Eksempel 244

3- (2-.cyanofenyl) -1- (3-piperidinopropoksyfenyl) - 5- (2-pyridyl) - 1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 1. 37-1. 50 (m, 2H) , 1.53-1.64(m,4H), l,97(tt,2H), 2.30-2.45(m,4H), 2.47(t,2H), 4.04(t,2H), 6.97-7.02 (m, 1H) , 7.04-7.09(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,lH), 7.45(ddd,1H) , 7.59-7.66(m,2H) , 7.70-7.82 (m, 3H) , 8.31(s,2H), 8.58-8.62(m,1H).

Eksempel 245

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-morfolinoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 2.48-2.65(m,4H), 2.81(t,2H), 3.68-3.80(m,4H), 4.15(t,2H), 6.99-7.04(m,1H), 7.06-

7.13(m,2H), 7.22(ddd,lH), 7.42(dd,1H), 7.46(ddd,1H), 7.61(dd,lH), 7.64(ddd,1H), 7.74(ddd,1H), 7.78(dd,2H), 8.28-8.33(m,2H), 8.58-8.62(m,1H).

Eksempel 246

3-(2-cyanofenyl)-1- (3-dietylaminoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 1.07 (t,6H), 2.64(q,4H), 2.89(t,2H), 4.08(t,2H), 7.01(ddd,1H), 7.05-7.10(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,lH), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.81(m,3H), 8.31(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).

Eksempel 247

3-(3-dimetylaminoetoksyfenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 2.34 (s,6H), 2.74 (t,2H), 4.13(t,2H), 6.92-6.98(m,1H), 7.19-7.24(m,1H), 7.33(dd,lH), 7.37-7.42(m,lH), 7.44-7.56(m,6H), 7.57-7.62(m,1H), 7.75(ddd,1H) , 8.25(S,2H), 8.59-8.63 (m, 1H) .

Eksempel 248

3-(4-dimetylaminoetoksyfenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

%-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.35 (s,6H), 2.76(t,2H), 4.12(t,2H), 6.95-7.00(m,2H), 7.20(ddd,1H), 7.43-7.54(m,5H), 7.59(ddd,lH) ," 7.73(ddd,1H), 7.76-7.81(m,2H), 8.17-8.20(m,2H) , 8.59-8.62(m,1H).

Eksempel 249

3-(2-cyanofenyl)-i- [3-(4-piperidinobutoksy)fenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 1.38-1.46 (m,2H) , 1.54-1.61(m,4H), 1.62-1.71(m,2H), 1.75-1.83(m, 2H) , 2.30-2.43(m,6H), 4.01(t,2H), 6.97-7.01(m,1H) , 7.03-7.08 (m,2H) , 7.21(ddd,1H), 7.40(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.82(m,3H), 8.30(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 29 .

Eksempel 250

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyrrolidinometylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 00MHz, CDC13); 6(ppm) 1.74 -1.84 (m, 4H) , 2.48-2.58(m,4H), 3.69(s,2H), 7.14-7.25(m,2H), 7.38 - 7.51(m, 4H) , 7.61(d,lH), 7.63(ddd,1H), 7.72-7.82(m,3H), 8.30(d,lH), 8.32(d,lH), 8.58-8.62(m,1H).

Eksempel 251

1-[3-(4-acetylpiperazinometyl)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDCl3) ; 6 (ppm) 2.07 (s,3H), 2.45(dd,4H), 3.45(dd,2H), 3.58(s,2H), 3.63(dd,2H), 7.22(ddd,1H), 7.40-7.54(m,5H), 7.60-7.67(m,2H), 7 . 73-7.80 (m,3H), 8.29(d,lH), 8.33(d,lH), 8 . 58-8 . 62 (m, 1H) .

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 32 .

Eksempel 252

3- (2-cyanofenyl)-1-(4-nitrofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 00MHz,CDC13) ; 5(ppm) 7.24-7.30(m,1H) , 7.47-7.52(m,lH), 7 . 61-7 . 82 (m, 7H) , 8 . 31 (dd, 2H) , 8.42(d,2H), 8.60-8 . 63(m,1H) .

Eksempel 253 l-fenyl-3-(2-pyrazinyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7.21-7.25(m,1H) , 7.49-7.59(m,5H), 7.72-7.79(m,2H), 8.46(d,lH), 8.54(d,lH), 8.61(ddd,1H), 8.65(dd,lH), 9.14(d,1H), 9.87(d,lH).

Eksempel 254

1-fenyl-3-(2-pyrimidinyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 - on

<1>H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 6 (ppm) 7 .20 (ddd, 1H) , 7.25(t,lH), 7.44-7.54(m,5H), 7.66(d,lH), 7.75(dt,1H), 8.45(d,lH), 8.58-8.60(m,lH), 8.82(d,lH), 8.88(s,lH), 8.89(s,lH).

Eksempel 255 l-fenyl-5-(2-pyridyl)-3-(2-tiazolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.22-7.26 (m,1H) , 7.48-7.57(m,6H), 7.78-7.80 (m,2H), 8.00(dd,1H), 8.52(dd,lH), 8.59-8.61(m,1H), 9.29(d,1H).

Eksempel 256

l-fenyl-3-(4-pyrimidinyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 7.22-7.26 (m,1H) , 7.48-7.59(m,5H), 7.77-7.82(m,2H), 8.53(d,lH), 8.60-8.62(m,1H), 8.73-8.77(m,2H), 9.27(dd,lH), 9.40(d,lH).

Eksempel 257

l-fenyl-3-(5-pyrimidinyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 - on

^-NMR (400MHz, CDCl3) ; 5 (ppm) 7 . 24-7 . 27 (m, 1H) , 7.48-7.61(m,7H), 7.77(dt,lH), 8.28(d,lH), 8.37(d,lH), 8.63(ddd,lH) , 9.21(d,lH), 9.22(s,lH).

Eksempel 258

l-fenyl-3-(3-pyridazinyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 00MHz,CDC13); 8(ppm) 7.22-7.25(m,1H), 7.48-7.58(m,6H), 7.78-7.80(m,2H), 8.55(d,lH), 8.60(m,lH), 8.78(dd,lH), 9.14(dd,1H), 9.34(d,lH).

Eksempel 259

l-fenyl-3-(4-pyridazinyl)-5-(2-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on

■"■H-NMR (400MHz, CDCl3); 6 (ppm) 7 . 24-7 . 28 (m, 1H) , 7.47-7.62(m,6H), 7.78 (dt,1H), 8.16(dd,1H) , 8.33 (d,lH), 8.53(d,lH), 8.63-8.65(m,lH), 9.23(dd,1H), 9.62(dd,lH).

Eksempel 260

3-(6-metoksypyridin-2-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyr idin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 4.07(s,3H), 6.73(dd,1H), 7.22(ddd,1H), 7.46-7.56 (m,5H), 7.62-7.70 (m, 2H), 7.78(ddd,1H), 8.35(dd,lH), 8.39(d,lH), 8 . 66 (ddd, 1H) , 9.21(d,lH).

Eksempel 261

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyridyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-d i hydropyr idin-2-on

""•H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 7.18(t,lH), 7 . 46-7 . 52 (m, 2H) , 7.65(dt,lH), 7.71(dd,lH), 7.74-7.80 (m,1H) , 7.99(ddd, 1H) , 8.72-8.75(m,5H), 8.82(dd,lH).

Eksempel 262

3-(2-fluorpyridin-3-yl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 7.16(t,1H), 7.24-7.27(m,2H), 7.48-7.57(m,5H), 8.19-8.23(m,2H), 8.69-8.76(m,3H).

Eksempel 263

3-(2-fluorpyridin-3-yl)-1-(3-pyridyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 8(ppm) 7.19(t,lH), 7.26-7.30 (m,1H) , 7.47-7.52(m,1H), 7.94(ddd,1H), 8.17(ddd,1H), 8.70-8.80(m,7H).

Eksempel 264

3-(2-cyanopyridin-3-yl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 0 0MHz, CDC13); 8(ppm) 7.17(t,lH), 7.47-7.56(m,6H), 8.14(dd,1H), 8.70(dd,lH), 8.72(d,2H), 8.80(d,lH), 8.85(d,1H).

Eksempel 265

3 -(2 -cyanopyridin-3-yl)-1-(3-pyridyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2 - dihydropyridin-2-on

XH-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8(ppm) 7.20 (t, 1H), 7.52(ddd, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.97(ddd, 1H), 8.11(dd, 1H), 8.71-8.76(m, 4H), 8.78(d, 1H), 8.81(dd, 1H), 8.66(d, 1H).

Eksempel 266

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-nitrofenyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

XH-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 7.20(t, 1H) , 7.49(ddd, 1H) , 7.65-7.80(m, 5H) , 7.98(ddd, 1H) , 8.36(ddd, 1H) , 8.46 (t, 1H) , 8.73-8.77(m,3H).

Eksempel 267

l-fenyl-5-(2-pyridyl)-3-(tiazol-4-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400MHz,CDCl3); 8(ppm) 7.24-7.28(m,1H), 7.48-7.58(m,5H), 7.64(td,lH), 7.79(dt,lH), 8.23(d,lH), 8.58(d,lH), 8.64-8.66(m,2H), 8.85(d,lH). Eksempel 268 3-(3-okso-l-cykloheksen-l-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-. dihydropyridin-2 -on 1H-NMR (4 00MHz,CDC13); 8(ppm) 2.09-2.16(m,2H), 2.48-2.51(m,2H), 2.87-2.91(m, 2H), 6.53(t, 1H), 7.22(ddd, 1H), 7.43-7.57 (m, 6H) , 7.75(dt, 1H), 8.17(d, 1H) , 8.25(d, 1H) , 8.60(ddd, 1H). Eksempel 269 3-(5,6-dihydro-l,4-dioksin-2-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on <1>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 8(ppm) 4.18-4.20(m,2H) , 4.30-4.32(m,2H), 7.19(ddd,1H), 7.41-7.54(m,5H), 7.63(td,lH), 7.73(dt,lH), 8.02(s,lH), 8.10(d,lH), 8.28(d,lH), 8.58(ddd,1H). Eksempel 270 3-(2-nitrofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ■"•H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7 . 22 (ddd, 1H) , 7 .40-7 . 61 (m, 9H) , 7.68(ddd,lH), 7.74(ddd,1H), 8.06(dd,lH), 8.22-8.25(m,2H), 8.60-8.63(m,1H). Eksempel 271 3-(4-bifenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on •""H-NMR (4 0 0MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7 . 20-7 . 25 (m, 1H) , 7.33-7.40(m,lH), 7.42-7.57(m,6H), 7.60-7.79(m,7H), 7.90-7.95.(m,2H), 8.25(d,lH), 8.30(d,lH), 8 . 60 - 8 . 64 (m, 1H) .

Eksempel 272

3-(2-acetylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 00MHz,CDCI3) ; 6(ppm) 2.59(s,3H), 7.16-7.21(m,1H) , 7.40-7.60(m,8H), 7.63-7.67(m,lH), 7.68-7.75(m,1H), 8.16(d,lH), 8.22(d,lH), 8.57-8.61(m,1H).

Eksempel 273

3-(3-nitrofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 7.24(ddd, 1H), 7.46-7.64 (m, 7H), 7.76(ddd, 1H), 8.20-8.26(m, 2H), 8.27(d, 1H), 8.37(d, 1H), 8.61-8.65(m, 1H), 8.69(dd, 1H).

Eksempel 274

l-fenyl-3-(4-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

■"■H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 7.24 (ddd, 1H) , 7.46-7.62 (m, 6H), 7.73-7.81(m, 3H), 8.28(d, 1H), 8.39(d, 1H), 8.61-8.64(m, 1H), 8.66(dd, 2H).

Eksempel 275

3-(4-nitrofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (4 0 0MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 7.22-7.26(m,1H), 7.47-7.58(m,5H), 7.60(ddd,1H) , 7.76(ddd,1H), 8.01-8.06 (m,2H), 8.26-8.31(m,3H), 8.38(d,lH), 8.61-8.65(m,1H).

Eksempel 276

1-(3-benzyloksyfenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (40 0MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 5.10(s,2H), 7.05 - 7.14(m,2H) , 7.17(dd,1H), 7.21(ddd,lH), 7.30-7.48(m, 7H), 7.60(ddd, 1H),

7.64(ddd,1H), 7.71-7.81(m,3H), 8.29-8.32(m,2H), 8.58-8.61(m,1H).

Eksempel 277

1- (3-acetylfenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (4 00MHz,CDCl3) ; 6 (ppm) 2.66(s, 3H) , 7.24 (ddd, 1H) , 7.48(ddd,1H), 7.61-7.69(m,3H) , 7.74-7.81(m, 4H) , 8.07(ddd,1H) , 8.11(ddd, 1H), 8.32(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.59-8.62(m, 1H).

Eksempel 278

3-[4-(tert-butylaminosulfonyl)fenyl] -l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.26(s, 9H), 4.46(s, 1H), 7.24(ddd,1H), 7.46-7.58 (m,5H) , 7.58 - 7.61(m,1H) , 7.76(ddd,1H), 7.90-7.99(m, 4H), 8.26(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.61-8.64(m, 1H).

Eksempel 279

3-(1-naftyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2- on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.21(dd, 1H), 7.42-7.50 (m, 3H) , 7.51-7.61(m,3H), 7.71(td,lH), 7.81-7.85(m,1H), 7.87-7.90(m,2H), 7.96-7.99(m,lH), 8.20(d,lH), 8.37(d,lH), 8.60(d,lH), 8.67(d,lH), 8.84(d,lH).

ESI-Masse; 376 [M<+>+H]

Eksempel 280

3- (1-naftyl).-.5- (2-pyridyl) -l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

■""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.19 (ddd, 1H) , 7.38-7.59 (m, 9H), 7.71(td, 2H), 7.84-7.89(m, 3H), 8.18(d, 1H), 8.39(d, 1H) , 8.59(ddd, 1H) .

ESI-Masse; 375 [M<+>+H]

Eksempel 281

3-(8-kinolinyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (4 00MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7 .18 - 7 . 23 (m, 1H) , 7.38-7.56(m,3H), 7.84-7.58(m,3H), 7.86-8.01(m,3H), 8.19-

8.23(m,lH), 8.30-8.36(m,2H), 8.56-8.62(m,1H), 8.66-8.70(m,lH), 8.91-8.97(m,1H).

ESI-Masse; 377 [M<+>+H]

Eksempel 282

3-(8-kinolinyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on 1H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 7.18(dd, 1H), 7.39-7.54(m, 4H), 7.55-7.65(m, 3H), 7.66-7.73(m, 2H), 7.85(dd, 1H), 7.98(dd, 1H), 8.2(dd,lH), 8.34(d,lH), 8.36(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8 . 94(dd, 1H) .

ESI-Masse; 376 [M<+>+H]

Eksempel 283

3-(2-naftyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 - on

■^H-NMR (400MHz,CDC13) ; 8 (ppm) 7 .23-7 .28 (m, 1H) , 7.48-7.53(m,3H), 7.64(dt, 1H), 7.78(td, 1H), 7.85-7.91(m, 4H), 7.97(ddd, 1H), 8.25(d,lH), 8.35(s,lH), 8.38(d,lH), 8.64(ddd,1H), 8.72(d,lH), 8.81(d,lH).

ESI-Masse; 376 [M<+>+H]

Eksempel 284

3-(2-naftyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (40.0MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.21(dd,lH), 7 . 44-7 . 50 (m, 4H) , 7.53-7.56(m,3H), 7.62(dd,1H) , 7.72-7.77 (m, 1H) , 7.83-7.91(m,2H), 7.92(td,2H), 8.25(d,lH), 8.37(d,lH), 8.39(brs,1H), 8.61-8.64(m,1H).

Eksempel 285

3-(2-pyrrolidinopyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2 . 0 0-2 . 04 (m, 4H) , 3.50 (t,4H), 7.74-7.78(m,9H), 8.03(d,lH), 8.06(d,lH), 8.21(d,lH), 8.57-8 . 60 (m, 2H) .

ESI-Masse; 396 [M<+>+H]-

Eksempel 286

3-(2-formyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on

^■H-NMR (40 0MHz, CDCI3) ; 6 (ppm) 7 . 21-7 . 29 (m, 2H) , 7.46-7.57(m,6H), 7.73(d,lH), 7 . 75 (td, 1H-) , 8.22(d,lH), 8.31(d,lH), 8.60-8.62(m,1H), 10.00(S,1H).

ESI-Masse; 359 [M++H]

Eksempel 287

3-(2-klorpyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDCI3) ; 6 (ppm) 7 . 24 (ddd, 1H) , 7.37(d,lH), 7.44-7.51(m,3H), 7.53-7.60 (m,2H) , 7.64-7.70 (m, 1H) , 7.76(td,lH), 8.24(d,lH), 8.26(t,lH), 8.31(d,lH), 8 . 62 (ddd, 1H) , 8.75(d,1H).ESI-Masse; 360 [M<+>+H]

Eksempel 288

3-(2-fluorpyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on

■"■H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 6.99 (dd, 1H) , 7.24 (dd, 1H) , 7.47-7.57(m, 5H) , 7.59(dd, 1H), 7.76(tdd, 1H), 8.25(dd, 1H) , 8.30(dd, 1H) , 8.37 (td, 1H) , 8.57-8.58 (m, 1H) , 8.63(dt, 1H) .

Eksempel 289

3-(2-etyltiopyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.39(t, 3H), 3.20(q, 2H), 7.20-7.24(m, 2H) , 7.44-7.59 (m, 6H), 7.75(td, 1H) , 8.08(dd, 1H) , 8.23(d, 1H), 8.26(d, 1H), 8.61(ddd, 1H), 8.78(d, 1H).

ESI-Masse; 386 [M<+>+H]

Eksempel 290

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-naftyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 1H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 7.22(ddd, 1H), 7.47(td, 1H), 7.53-7.60(m, 2H), 7.62-7.67(m, 3H), 7.76(td, 1H), 7.81(td, 2H) , 7.88-7.94 (m, 2H) , 7.98(d, 1H) , 7.99(s, 1H), 8.34(d, 1H) , 8.43(d,lH), 8.60(ddd, 1H) .

ESI-Masse; 400 [M<+>+H]

Eksempel 291

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(1-naftyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7 . 21 (ddd, 1H) , 7.45(td,lH), 7.54-7.65(m,6H), 7 . S5-7 . 83 (m, 4H) , 7 . 93-8 . 02 (m, 2H) , 8.30(d,lH), 8.46(d,lH), 8.57(ddd,1H).ESI-Masse; 400 [M<+>+H]

Eksempel 292

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(8-kinolinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CD.CI3) ; 6 (ppm) 7 .18 (ddd, 1H) , 7 .43 (td, 1H) , 7.48(dd,lH), 7.61(td,lH), 7.63(d,lH), 7.69(dd,lH), 7.72(td,lH), 7.78(dd,lH), 7.86(dd,lH), 7.92(dd,1H), 7.98(dd,lH), 8.26(dd,1H), 8.36(d,lH), 8.43(d,lH), 8.55-8 .57 (m, 1H) , 8 . 95 (dd, 1H) .

Eksempel 293

3-(l-benzensulfonylindol-2-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 6.95(d, 1H) , 7.21(ddd, 1H) , 7.22(ddd, 1H), 7.26-7.33(m, 3H), 7.42(dt, 1H), 7.44-7.49(m, 2H), 7.50-7.56(m, 4H) , 7.60(dt, 1H), 7.71-7.77(m, 3H) , 8.07(dd, 1H), 8.20(d, 1H), 8.34(d, 1H) , 8.60 (ddd, 1H) .

Eksempel 294

3-(2-cyanopyridin-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-d ihydropyr idin-2-on

■""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.20-7.28 (m, 1H) , 7.51 (dd, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.64(d, 1H), 7.79(td, 1H), 7.94-7.97(m, 1H) , 8.18(dd, 1H), 8.35(d, 1H), 8.44(d, 1H) , 8.60-8.63(m, 1H), 8.72(dd, 1H), 8.74(dd, 1H), 8.81(d, 1H).

ESI-Masse; 352 [M<+>+H]

Eksempel 295

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(pyrrol-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 6.46-6.50 (m, 1H) , 6.79 (dd, 1H) , 7.21(dd, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.45(t, 1H), 7.60-7.66(m,

2H) , 7.72-7.80 (m, 3H) , 8.23(d, 1H), 8.47(d, 1H) , 8.61(d, 1H) , 8.72(brs, 1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 162. '

Eksempel 296

3-(2-cyanofenyl)-5-(3-nitropyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (40 0MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 7 . 43-7 . 54 (m, 7H) , 7.62-7.67(m,2H), 7.73-7.76(m,2H), 8.03(d, 1H), 8.24(dd, 1H), 8 .82 (dd, 1H) .

Eksempel 297

3-(2-cyanofenyl)-5-[2-(2,6-dimetylpyrrol-l-yl)pyridin-6-yl]-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

■""H-NMR (40 0MHz, CDC13) ; 5 (ppm) 2.17(s,6H), 5.91(s,2H), 7.12(dd,lH), 7.45-7.56(m, 6H), 7.61(dd, 1H), 7.65(dd, 1H), 7.78-7.80 (m, 2H) , 7.88(t, 1H) , 8.35(d, 1H) , 8.40(d, 1H) .

Eksempel 298

5-(2-aminopyridin-6-yl)-3 -(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2 - dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 4.44(brs, 2H), 6.43(dd, 1H), 6.96(d, 1H), 7.42-7.54(m, 7H), 7.63(dt, 1H), 7.76-7.78(m,2H), 8.24(d, 1H) , 8.26(d, 1H) .

Eksempel 299

3-(2-cyanofenyl)-5-(5-nitropyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (400MHz, CDCl3); 5 (ppm) 7 . 47 - 7 . 59 (m, 6H) , 7.67(dt, 1H) , 7.75-7.82(m, 3H), 8.35(d, 1H), 8.52(dd, 1H), 8.55(d, 1H), 9.39 (dd, 1H) .

Eksempel 300

5-(6-brompyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyr idin-2-on

<X>H-NMR (400MHZ, CDC13); 8(ppm) 7.39(dd, 1H), 7.45-7.67(m, 9H), 7.78-7.80 (m, 2H) , 8.23(d, 1H) , 8.34(d, 1H) .

Eksempel 301

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(5-trifluormetylpyridin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 00MHz,CDCI3); 6(ppm) 7.46-7.58(m,6H), 7.63-7.68(m,lH), 7.72(d, 1H), 7.78-7.81(m, 2H), 7.97(ddd, 1H), 8.33(d, 1H) , 8.44(d, 1H), 8.83-8.84 (m, 1H) .

Eksempel 302

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-morfolinopyridin-6-yl)-l-fenyl-1,2 - dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 0 0MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 3.55(t,4H), 3.83(t,4H), 6.57(d,lH), 6.97(d,lH), 7.43-7.66(m,8H), 7.77-7.80(m,2H), 8.18(d,lH), 8.31(d,lH).

Eksempel 303

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-metoksykarbonylpyridin-6-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 3.99 (s, 3H) , 7.44-7.57 (m, 6H) , 7.65(dt, 1H), 7.78-7.81(m, 3H), 7.91(t, 1H), 8.04(dd, 1H), 8.30(d, 1H), 8.37(d, 1H).

Den etterfølgende forbindelse ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 164 .

Eksempel 304

5-[4-(tert-butylaminosulfonyl)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.25(s, 9H), 4.72(br s, 1H), 7.47-7.54 (m,2H) , 7.60-7.71(m,4H), 7.73-7.83(m,2H) , 7.93-8.02(m,4H), 8.73(dd,lH), 8.79(d,lH).

Den etterfølgende forbindelse ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 167.

Eksempel 305

3-(2-cyanofenyl)-4-metyl-l-feriyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 5 (ppm) 2.12(s,3H), 7.28(ddd,1H) , 7.38-7.52(m,8H), 7.59(s,lH), 7.66(ddd,1H), 7.75-7.80(m,2H), 8.66-8 . 70(m,1H) .

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 168 .

Eksempel 306

l-fenyl-3-[N- (N'-fenyltioureylenyl)]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 8(ppm) 7.19-7.24 (m, 1H) , 7.26-7.36(m,3H), 7.37-7.54(m, 7H), 7.70(d, 1H), 7.78(ddd, 1H), 7.92(br s, 1H) , 8.09(d, 1H) , 8.55-8.59 (m, 1H) , 9.33(br s, 1H) , 10 . 03 (d, 1H) .

Eksempel 307

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-[N-(N'-fenylureylenyl) ] -1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz, DMSO-dg); 8(ppm) 6.95(dd, 1H), 7.25(dd, 1H), 7.41-7.61(m, 8H), 7.65(d, 1H), 7.71(d, 1H), 7.77(dd, 1H), 7.92(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.56-8.66(m, 1H), 9.02-9.10(m, 1H).

Eksempel 308

3-{4[N-(N'-butylureylenyl)fenyl] }-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

1H-NMR (400MHz,DMSO-dg) ; 6(ppm) 0.90(t,3H), 1.32(tt, 2H) , 1.42(tt,2H), 3.09(dt,2H), 6.16(br t,1H), 7.29(dd,lH), 7.44(d,2H), 7.47-7.54(m,1H), 7.54-7.60(m,4H), 7.69(d,2H), 7;82(ddd,1H), 8.02(d,lH), 8.35(d,lH), 8.39(d,lH), 8.53(br s,1H), 8.58-8.61(m,lH).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 169.

Eksempel 309

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridinkarbonyl)amino-1,2-' dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (400MHZ, CDC13) ; 6 (ppm) 7 . 42-7 . 54 (m, 7H) , 7 . 63 (ddd, 1H) , 7.74-7.79(m,3H), 7.92(ddd,1H), 8.20(d,lH), 8.58(d,lH), 8.59-8.62(m,lH), 9.80 (br s,lH) .

Eksempel 310

l-fenyl-3-[2-(1-pyrrolidino)acetylamino] -5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 1.78-1.86 (m,4H), 2.66-2.74(m,4H), 3.36(s,2H), 7.20(ddd,1H) , 7.44-7.56 (m, 5H) , 7.66(d,lH), 7.75(ddd,1H) , 8.07(d,lH), 8.54 - 8.58 (m, 1H) , 9.12(d,lH), 10.15(br S,1H) .

J

Eksempel 311

l-fenyl-3-{3- [1-(4-fenylpiperadino) ] propionylamino}-5 - (2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 2.66(t,2H), 2.69-2.76(m,4H), 2.80(t,2H), 3.30-3.36(m,4H), 6.81-6.86(m,1H), 6.90-6.97(m,2H), 7.18(ddd,1H), 7.22-7.29(m,2H), 7.40-7.53(m,5H), 7.62-7.67(m,lH), 7.73(ddd,1H), 8.03(d,lH), 8.53 - 8.57 (m,1H) , 9.11(d,lH), 10.56(br S,1H).

Eksempel 312

3-(3-pyrrolidinopropionyl)amino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1. 80-1. 88 (m, 4H) , 2.58-2.67(m,6H), 2.86(t,2H), 7.17(ddd,1H), 7.42-7.54(m,5H), 7.65 (d,lH), 7.73 (ddd, 1H) , 8.03 (d,lH), 8 . 53 - 8 . 57 (m, 1H) , 9.11(d,lH), 10 . 91 (br S, 1H) .

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 170 .

Eksempel 313

5-benzylamino-3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

■"■H-NMR (400MHz, CDC13); 6 (ppm) 4.15 (s,2H), 6.70(d,lH), 7.30-7.36(m,lH), 7.36-7.43(m,8H), 7.43 - 7.49(m,3H), 7.59(ddd,1H), 7.72-7.77(m,2H).

Eksempel 314

3-dibenzylamino-l-f enyl-5- (2-pyridyl) -1, 2-dihydropyridin-2-on ^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 4.52 (s,4H), 7 .12 (ddd, 1H) , 7.16-7.33(m,10H), 7.37.-7.54 (m, 7H) , 7 . 63 (ddd, 1H) ,. 7 . 80 (d, 1H) , 8.50-8 . 54 (m, 1H) .

Eksempel 315

3-(2-cyanofenyl)-1-(3-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on

52 mg 1-(3-(benzyloksyfenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on og 20 mg 5% palladium-karbon ble tilsatt til 3 ml metanol etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i en hydrogenatmosfære over natten. Etter at de oppnådde uoppløselige substanser var avfiltrert, ble filtratet avdampet. Resten ble renset ved

silikagelkromatografi (etylacetat/heksan-system) til å gi 2 6 mg av tittelforbindelsen.

^■H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 6 (ppm) 6.76 (dd, 1H), 6 . 87-6 . 92 (m, 1H) , 6.93(dd,lH), 7.22-7.30(m,2H), 7.44(ddd,1H), 7.60-7.67(m,2H), 7.73-7.80(m,3H), 8.25(d,lH), 8.32(d,lH), 8.33 (br s,1H) , 8.59-8.63(m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 171.

Eksempel 316

l-benzyloksymetyl-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

^-H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 4.76 (s,2H), 5.63(s,2H), 7.22(ddd,1H) , 7.26-7.42 (m, 5H) , 7.47(ddd,1H), 7.57(d,lH), 7.64-7.80(m,4H), 8.23(d,lH), 8.34(d,lH), 8.60-8.64(m,1H).

Eksempel 317

3-(2-cyanofenyl)-l-cyklopentylmetyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

■""H-NMR (400MHz, CDC13); 6 (ppm) 1. 32-1. 42 (m, 2H) , 1.55-1.64(m,2H), 1.65-1.75(m,2H), 1.76-1.86(m,2H), 2.53(ddd,1H), 4.10(d,2H), 7.21(ddd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.58(d,lH), 7.64(ddd,1H), 7.71-7.79(m,3H), 8.16(d,lH), 8.28(d,lH), 8.59-8 . 63(m,1H) .

Eksempel 318

1-[1-(tert-butoksykarbonyl)piperidin-4-yl]metyl-3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1. 22 -1. 35 (m, 2H) , 1.45 (s,9H), 1.68-1.78(m,2H), 2.14-2.27(m,1H), 2.61-2.76(m,2H), 3.90-4.25(m,4H), 7.22(ddd,1H), 7.46 (ddd,1H), 7.58(ddd,1H), 7.65(ddd,1H), 7.73(ddd,2H), 7.78(dd,lH), 8.17(d,lH), 8.21(d,lH), 8.59-8.6.3 (m, 1H) .

Eksempel 319

1-(l-benzyloksykarbonylpiperidin-4-yl)metyl-3-(2-cyanofenylj-5-(2-pyridyl)-l,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 1.25-1.38 (m,2H), 1.68-1.81(m,2H), 2.17-2.30(m, 1H), 2.70-2.86 (m,2H) , 3.92-4.08(m,2H), 4.15-4.32(m,2H), 5.12(s,2H), 7.22(ddd,1H), 7.28-7.38(m,5H), 7.46(ddd,1H), 7.57(d,lH), 7.65(ddd,1H), 7.69-7.79(m,3H), 8.17(d,lH), 8.20(d,lH), 8.59-8.62(m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved metodene tilsvarende, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 174.

Eksempel 320

3-(pyrrol-l-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 6.33 (t,2H), 7 . 22 (ddd, 1H) , 7.36(t,2H), 7.45-7.57(m,6H), 7.74(td,lH), 8.10(d,1H), 8.12(d,lH), 8.61(ddd,1H). ESI-Masse; 314 [M<+>+H]

Eksempel 321

3-(2-cyanofenylamino)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 7.06(ddd,1H), 7.21(ddd,1H), 7.41-7.65 (m,9H) , 7.71(td,lH), 7 . 76 (d, 1H) ,' 7 . 88 (d, 1H) , 8.60(ddd,1H).ESI-Masse; 365 [M<+>+H]

Eksempel 322

3-(2-pyridylamino)-5- (2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2- on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 6.80-6.86 (m, 2H) , 7.20(dd, 1H) , 7.44-7.58 (m, 6H) , 7.70(d, 1H) , 7.77(td, 1H) , 7.87(d, 1H), 7.96(s, 1H), 8.37(d, 1H), 8.59(d, 1H), 9.29(d, 1H).

ESI-Masse; 341 [M<+>+H]

Eksempel 323

3- (1-isokinolylamino)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

^-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 7 .15-7 . 24 (m, 3H) , 7.46-7.59(m,5H), 7.66(t,lH), 7.77(d,2H), 7.80(td,lH), 7.97(d,lH), 8.10(d,lH), 8.25(d,lH), 8.61(d,lH), 9.11(s,lH), 9.60(d,lH).

ESI-Masse; 391 [M<+>+H]

Eksempel 324

3-(1-indazolyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on <X>H-NMR (40 0MHz, CDC13); 8(ppm) 6.52(dt,lH), 7.06(ddd,1H), 7.22(ddd,1H), 7.31(td,lH), 7.36(ddd,1H), 7.43-7.57(m,7H), 7.75(dt,lH), 8.03(s,lH), 8.09(d,lH), 8.50(dd,lH).

ESI-Masse; 365 [M<+>+H]

Eksempel 325

3-(9-karbazolyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 0 0MHz,CDC13) ; 8(ppm) 7.22-7.29 (m,4H), 7.35-7.63 (m,9H), 7 . 52-7 . 57 (m, 1H) , 8.12(dd,2H), 8 .43 (dd,.lH) , 8.46(dd,1H), 8.61(ddd,1H).

Eksempel 326

3-(indol-l-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<X>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 6.68(d, 1H) , 7.17 (td, 1H) , 7.20-7.26 (m, 2H) , 7.47-7.55(m, 7H) , 7.62(d, 1H) , 7.66(d, 1H) , 7.74(td, 1H) , 8.27(d, 1H) , 8.34(d, 1H) ,. 8 .61 (ddd, 1H) .

ESI-Masse; 364 [M<+>+H]

Eksempel 327

3-(2-metyl-5-fenylpyrrol-l-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on 25 mg 3-amino-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 10 ml toluen. Til blandingen ble det tilsatt 20 mg l-fenyl-1,4-pentandion og 0,2 mg p-toluensulfonat (hydrat), etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp i 1 time. Etter avkjøling til romtemperatur ble reaksjonsblandingen helt inn i en mettet vandig oppløsning av

natriumhydrogenkarbonat etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikgagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 12 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 2.26(s,3H), 6.10(d,lH), 6.34(d,lH), 7.21(tt, 1H) , 7.17(ddd , 1H) , 7.21-7.27(m, 2H) , 7.28-7.32 (m, 3H) , 7.39-7.54(m, 5H) , 7.66(td, 1H), 7.83(d, 1H) , 8.31(d, 1H) , 8.53 (ddd, 1H) .

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 327.

Eksempel 328

3-(2,5-dimetylpyrrol-l-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.16 (s, 6H) , 5.92(s, 2H) , 7.22(ddd, 1H), 7.56-7.43(m, 6H), 7.75(td, 1H), 8.07(d, 1H), 8.37(d, 1H), 8.60(ddd, 1H) .

Eksempel 329

3-(2-cyanofenyl)-1-(piperidin-4-yl)metyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

Tittelforbindelsen (382 mg) ble oppnådd ved katalytisk hydrogenering av 590 mg 1-[1-(benzyloksykarbonyl)piperidin-4-yl]metyl-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on på vanlig måte ved anvendelse av 10% palladium-karbdn. <X>H-NMR (400MHz, CDC13); 8 (ppm) 1. 22-1. 34 (m, 2H) , 1.62-1.77(m,2H), 2.08-2.20(m,1H), 2.55-2.63(m,2H), 3.05-3.13 (m,2H), 4.00(d,2H), 7.21(ddd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.58(ddd,lH), 7.64(ddd,1H), 7.70-7.79(m,3H), 8.17(d,lH), 8.21(d,lH), 8.59-8.63 (m, 1H) .

Den etterfølgende forbindelse ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 329.

Eksempel 330

3 -(2-cyanofenyl)-1-[3 -(4-piperidyloksy)]fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.60-1.73(m,2H), 1.98-2.07(m,2H), 2.69-2.77 (m,2H) , 3.08-3.17(m, 2H) , 4.39-4.46(m,lH), 6.98-7.02(m,lH), 7.04-7.09(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.38-7.48 (m,2H) , 7.58 - 7.67 (m, 2H) , 7.72-7.81 (m, 3H) , 8.29-8.32(m,2H), 8.58-8.61(m,lH).

Eksempel 331

1-(l-benzoylpiperidin-4-yl)metyl-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

30 mg 3-(2-cyanofenyl)-1-(piperidin-4-yl)metyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 2 ml kloroform. Under isavkjøling ble 0,04 ml trietylamin og 19 mg benzoylklorid tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 2 timer. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med kloroform og vasket med en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og saltvann. Det organiske lag ble tørket over magnesiumsulfat og deretter avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan) til å gi 25 mg av tittelforbindelsen.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 1.22-1.52(m,2H), 1.65-1.78(m,lH), 1.80-1.98(m,lH), 2.28-2.41(m,1H), 2.70-2.86(m,lH), 2.88-3.06 (m,1H) , 3.70-3.88 (m, 1H) , 3.90-4.23(m,2H), 4.65-4.87(m,1H), 7.22(dd,lH), 7.36-7.42(m,5H), 7.46(dd,lH), 7.55-7.60(m,1H), 7.62-7.72(m,2H), 7.72-7.79(m,2H), 8.16(d,lH), 8.22(d,lH), 8.59-8.63(m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 331.

Eksempel 332

1-(l-acetylpiperidin-4-yl)metyl-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHZ, CDC13); 8(ppm) 1.22-1.38(m,2H), 1.75-1.86(m,2H), 2.08(S,3H), 2.20-2.35(m,1H), 2.50-2.60(m,1H), 2.98-3.08(m,lH), 3.79-3.87(m,1H), 3.95(dd,1H), 4.05-4.15(m,lH), 4.61-4.70(m,1H), 7.23(ddd,1H), 7.47(ddd,1H), 7.58(d,lH), 7.63-7.71(m,2H) , 7.72-7.80 (m,2H) , 8.17(d,lH), 8.21(d,lH), 8.59-8.63(m,1H).

Eksempel 333

l-[3-(N-acetylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (40 0MHZ, CDCI3) ; 6 (ppm) 1. 77-2 . 02 (m, 4H) , 2.12(s,3H), 3.37-3.45 (m, 1H) , 3.59-3.72 (m,2H) , 3.75-3.83 (m,1H), 4.57-4.62(m,lH), 7.01(ddd, 1H), 7.07-7.12(m, 2H), 7.22(ddd, 1H), 7.43(dd,1H), 7.46(ddd,1H), 7.61(ddd,1H), 7.64(ddd,1H), 7.72-7.80(m, 3H), 8.29(d, 1H), 8.31(d, 1H), 8.58-8.62(m, 1H).

Eksempel 334

1-[3-(N-benzoylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 6 (ppm) 1. 75-2 .13 (m, 4H) , 3.30-3.47(m,lH), 3.58-3.72(m,1H), 3.75-3.87(m,1H), 3.88-4.03(m,lH), 4.56-4.68(m,1H), 6.99-7.03(m,1H), 7.07-7.13(m,2H), 7.20-7.25(m,lH), 7.38-7.49(m,7H), 7.59-

7.67(m,2H) , 7.72-7.80 (m,3H), 8.28(d,lH), 8.31(d,lH), 8.58-8 . 62 (m, 1H) .

Eksempel 335

1-(1-benzensulfonylpiperidin-4-yl)metyl-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 30 mg 3-(2-cyanofenyl)-l-(piperidin-4-yl)metyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 2 ml kloroform. Under isavkjøling ble 0,04 ml trietylamin og 23 mg benzen-sulf onylklorid tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 12 timer. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med kloroform og vasket med en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og saltvann. Det organiske lag ble tørket over magnesiumsulfat og deretter avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan) til å gi 3 0 mg av tittelforbindelsen. <1>H-NMR (400MHz, CDC13); 5(ppm) 1.41-1.60(m,2H), 1.77-1.85(m,2H), 1.95-2.06(m,1H), 2.20-2.31(m,2H), 3.80-3.88(m,2H), 3.98(d,2H), 7.22(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.48-7.68(m,6H), 7.70-7.79(m,4H), 8.15(d,lH), 8.17(d,lH), 8.59-8.63(m,lH).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 335.

Eksempel 336

3-(2-cyanofenyl)-1-(l-metylsulfonylpiperidin-4-yl)metyl-5-(2-pyridyl)-l,2-dihydropyridin-2-on

■"•H-NMR (4 0 0MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 1. 43 -1. 56 (m, 2H) , 1.83-1.92(m,2H), 2.17-2.30(m,lH) , 2 . 63-2 . 72 (m, 2H) , 2.77(s,3H), 3.80-3.88(m,2H), 4.03(d,2H), 7.20-7.26(m,1H), 7.44-7.51(m,lH), 7.55-7.61(m,1H), 7.63-7.72(m,2H), 7.73-7.82(m,2H), 8.17{d,lH), 8.21(d,lH), 8.59-8.64 (m, 1H) .

Eksempel 337

1-[3-(1-(benzensulfonylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6(ppm) 1.90-2.10(m, 4H) , 3.10-3.23(m,4H), 4.38-4.45(m,1H), 6.87-6.92(m,1H), 6.98(dd,lH), 7.05(ddd,1H), 7.22(ddd,1H), 7.38(dd,lH), 7.46(ddd,1H), 7.52-7.66(m,5H), 7.72-7.80(m,5H), 8.25-8.28(m,2H), 8.57-8.60(m,1H).

Eksempel 338

3-(2-cyanofenyl)-1- [3-(1-metylsulfonylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on <1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 1.98-2.10 (m, 4H) , 2.81 (s, 3H) , 3.30-3.41(m, 4H), 4.56-4.62(m, 1H), 6.98-7.02(m, 1H), 7.08-7.13(m, 2H), 7.23(ddd, 1H), 7.44(dd, 1H), 7.47(ddd, 1H), 7.61(ddd, 1H), 7.65(ddd, 1H), 7.73-7.80(m, 3H), 8.28(d, 1H), 8.32(d, 1H), 8.59-8.62(m, 1H).

Eksempel 339

3-(2-cyanofenyl)-1-(l-benzylpiperidin-4-yl)metyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on 80 mg 3-(2-cyanofenyl)-l-(piperidin-4-yl)metyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 2 ml kloroform. Til blandingen ble det tilsatt 73 mg benzaldehyd, 97 mg triacetoksynatriumborhydrid og 41 mg eddiksyre etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 4 timer. Reaksjonsoppløsningen ble fortynnet med kloroform og vasket med en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat. og saltvann. Det organiske lag ble tørket over magnesiumsulfat. Deretter ble blandingen avdampet og resten ble renset ved NH-silikagelkromatograf i (heksan/etylacetat-system), til å gi 8 0 mg av tittelforbindelsen.

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1. 44 (ddd, 2H) , 1. 68-1. 76 (m, 2H) , 1.92-2.06(m,3H), 2.37-2.93(m,2H), 3.48(s,2H),.4.01(d,2H), 7.18-7.25(m,2H), 7.27-7.32(m,4H), 7.45(ddd,1H), 7.56(d,lH), 7.64(ddd,1H), 7.70-7.78(m,3H), 8.16(d,lH), 8.19(d,lH), 8.58-8.61(m,1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 33 9.

Eksempel 340

3-(2-cyanofenyl)-1-(l-metylpiperidin-4-yl)metyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

XH-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.38-1.50 (m,2H) , 1.65-1.80(m,2H), 1.88-2.05(m,3H), 2.25(s,3H), 2.82-2.92(m,2H), 4.01(d,2H), 7.19-7.24(m,1H), 7.43-7.49(m,1H), 7.56-7.60(m,lH), 7.62-7.68(m,1H), 7.70-7.80(m,3H), 8.17(d,lH), 8.20(d,lH), 8.59-8.63(m,1H).

Eksempel 341

1-[3-(N-metylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl] -3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 1.80-1.93 (m, 2H) , 1.97-2.08(m,2H), 2.23-2.37(m,5H), 2.60-2.73(m,2H), 4.33-4.42(m,lH), 6.97-7.02(m,lH), 7.04-7.10(m,2H), 7.19-7.24(m,lH), 7.38-7.49(m,2H), 7.58-7.68(m,2H), 7.72-7.82(m,3H), 8.28-8.33(m,2H), 8.58-8.62(m,1H).

Eksempel 342

1-[3-(N-benzylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (4 00MHZ, CDC13) ; 8 (ppm) 1. 78-1. 88 (m, 2H) , 1.-97-2.06(m,2H), 2.26-2.35(m, 2H), 2.58-2.76(m, 2H), 3.52(s,2H), 4.33-4.41(m, 1H) , 6.97-7.01(m, 1H), 7.04-7.08(m, 2H), 7.21(ddd, 1H) , 7.24-7.28 (m, 1H) , 7.30-7.34 (m, 4H) , 7.40 (dd,. 1H), 7.46(ddd, 1H), 7.60(ddd, 1H), 7.64(ddd, 1H), 7.72-7.80(m, 3H), 8.30(s, 2H), 8.58-8.61(m, 1H).

Eksempel 343

3-(4-sulfamoylfenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

80 mg 3- [4-(tert-butylaminosulfonyl)fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 3 ml trifluoreddiksyre etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp i 1 time. Blandingen ble avkjølt til romtemperatur ved henstand og reaksjonsblandingen ble deretter fortynnet med etylacetat/tetrahydrofuran og vasket med en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og saltvann. Det organiske lag ble tørket over magnesiumsulfat og deretter avdampet. De oppnådde urene krystaller ble vasket med etylacetat til å gi 60 mg av tittelforbindelsen.

^•H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ; 6 (ppm) 7.31 (ddd, 1H) , 7.49-7.61 (m, 5H), 7.82-7.90(m, 3H), 7.97-8.02(m, 2H), 8.03-8.07(m, 1H), 8.48(d,lH), 8.54(d, 1H), 8.59-8.62(m, 1H).

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metodene i eksempel 181.

Eksempel 344

3-cykloheksylaminokarbonyl-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 1.12-2.10(m,10H) , 3.97-4.04(m,lH), 7.23(ddd,1H), 7.43-7.58(m,1H), 7.49-7.59(m,4H), 7.74-7.77(m,1H), 7.79(td,lH), 8.55-8.56(m,1H), 8.57(d,lH), 9 .18 (d, 1H) , 9 . 64 (d, 1H) .

ESI-Masse; 3 74 [M<+>+H]

Eksempel 345

3-(2-cyanofenyl)-5-(1-adamantylaminokarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 6(ppm) 1.77-1.56(m,7H), 1.97-2.15(m,8H), 5.63(s, 1H), 7.42-7.54(m, 6H), 7.63(td, 1H), 7.74-7.78(m, 2H), 7.88(d, 1H), 8.12(d, 1H).

Eksempel 346

3-(1-adamantylaminokarbonyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm). 1. 50 -1. 72 (m, 12H) , 1. 99-2 .15 (m, 3H) , 7.21-7.29(m,1H), 7.43-7.49(m,2H), 7.48-7.60(m,4H), 7.75-7.80(m, 1H) , 8.47(d, 1H) , 8.55 (d, 1H) , 8.60(ddd, 1H) .

Eksempel 347

3-{l- [4-(2-cyanofenyl)piperadino]karbonyl}-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 6 (ppm) 3.12-3.31(m,4H) , 3.59-3.79(m,4H), 6.99-7.06(m,2H), 7.22(dd,1H), 7.27-7.62(m,8H), 7.75(td,lH), 8.29(d,lH), 8.37(d,lH), 8.58(ddd,1H).

ESI-Masse; 462 [M<+>+H]

Eksempel 348

3-[(2-fenylhydrazino)karbonyl]-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on <1>H-NMR (40 0MHz, CDCI3) ; 5 (ppm) 6.53 (d,lH), 6.89(t,lH), 6.94(d,2H), 7.20-7.30 (m,3H) , 7.62-7.47 (m, 5H) , 7.71-7.77(m,lH), 7.80(dd,1H), 8.56-8.57(m,1H), 8.64(d,lH), 9 .16 (d, 1H) , 11.23 (d, 1H) .

ESI-Masse; 383 [M<+>+H]

Eksempel 349

3-fenylaminokarbonyl-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

■"■H-NMR (4 00MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 7 . 06-7 .17 (m, 1H) , 7.23-7.28(m,lH), 7.31-7.37(m, 2H), 7.46-7.62(m, 5H), 7.73-7.83(m, 4H) , 8.58(ddd,1H) , 8.63(d, 1H), 9.29(d, 1H) , 11.86(brs, 1H) .

Eksempel 350

(350A) 3-(2-klorfenyl)-5-(4-klorbenzensulfinyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

(350B) 3-(2-klorfenyl)-5-(4-klorbenzensulfonyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

38 mg 3-(2-klorfenyl)-5-(4-klorfenyltio)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 10 ml diklormetan. Under isavkjøling ble 15,4 mg m-klorperbenzosyre tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved den samme temperatur i 1 time. Videre ble 10 mg m-klorperbenzosyre tilsatt dertil etterfulgt av omrøring i 2 timer under isavkjøling. Deretter ble blandingen fortynnet med 3 0 ml etylacetat og vasket med en vandig oppløsning av 1 N natriumhydroksyd. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 9 mg 3-(2-klorfenyl)-5-(4-klorbenzensulfinyl)-1- (3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on og 6 mg 3-(2-klorfenyl)-5-(4-klorbenzensulfonyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on som tittelforbindelsene.

(350A)

<1>H-NMR (4 0 0MHz,CDC13) ; 6(ppm) 7.27-7.33(m,3H), 7.36(d,lH), 7.40-7.44 (m,lH) , 7.48-7.57 (m,3H) , 7.63-7.67 (m,2H) , 7.87-7.92(m,lH), 7.97(d,lH), 8.70-8.76(m,2H).

ESI-Masse; 441 [M<+>+H]

(350B)

^-H-NMR (4 00MHz, CDCI3) ; 5 (ppm) 7 . 30-7 . 37 (m, 2H) , 7.44-7.52(m,3H), 7.56(t,lH), 7.58(t,lH), 7.34(d,lH), 7.84-7.88(m,lH), 7.89(t,lH), 7.92(t,lH), 8.24(d,lH), 8.71(dd,1H), 8.75(dd,lH).

ESI-Masse; 457 [M<+>+H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 182.

Eksempel 351

3-(2-cyanofenyl)-5-(5-metyl-lH-benzimidazol-2-yl)-1-fenyl-1,2 -dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 2.45(s, 3H), 7.05(d, 1H), 7.34-7.43(m, 7H), 7.57(td, 2H) , 7.62 (ddd, 1H) , 7.68(ddd, 1H), 8.18(d, 1H), 8.27(d, 1H).

ESI-Masse; 403 [M<+>+H]

Eksempel 352

3-(2-cyanofenyl)-5-(4-metyl-lH-benzimidazol-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (4 00MHz, CDC13); 6(ppm) 2.50(brs, 1.5H), 2.63(brs, 1.5H), 7.02(d, 1H), 7.14(t, 1H), 7.30-7.40(m, 7H), 7.52-7.58(m, 2H) , 7.65(d, 1H) , 8.18-8.23 (m, 1H) , 8.24(d, 1H) . ESI-Masse; 403 [M<+>+H]

Eksempel 353

3-(2-cyanofenyl)-5- (5,6-diklor-lH-benzimidazol-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (4 0 0MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7 . 39-7 . 49 (m, 6H) , 7.52-

7.54(m,1H), 7.60-7.66(m,2H), 7.70-7.72(m,1H), 7.72-

7.74(m,lH), 8.21(d,lH), 8.37(d,lH).

ESI-Masse; 457 [M<+>+H]

Eksempel 354

3-(5,6-diklor-lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^•H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8 (ppm) 7.27 (ddd, 1H) , 7.48-7.63 (m,

6H) , 7.82(td, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H) , 8.59(d, 1H) , 8.60(dt,

1H) , 9.38(d, 1H) , 12.15(3, 1H) .

ESI-Masse; 433 [M<+>+H]

Eksempel 355

3-(6-klor-lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyr idin-2 -on

1H-NMR (4 00MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 7.22-7.28(m,2H) , 7.50-

7.63(m,6H), 7.78-7.88(m,3H), 8.58(dd,1H), 8.61(ddd,1H), 9.40(d,1H).

ESI-Masse; 399 [M<+>+H]

Eksempel 356

3-[l-(pyridin-4-yl)benzimidazol-2-yl]-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on <X>H-NMR (4 00MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 7.10-7.13(m,2H), 7.22-

7.28(m,2H), 7.31-7.46(m, 8H), 7.69(dt, 1H), 7.77(td, 1H), 7.91(dt, 1H), 8.43(d, 1H), 8.59(ddd, 1H), 8.73-8.75(m, 2H).

ESI-Masse; 442 [M<+>+H]

Eksempel 357

3-[1-(l-benzylpiperidin-4-yl)benzimidazol-2-yl]-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 0 0MHz,CDCI3) ; 6 (ppm) 2.01-2.20(m,4H) , 2.56-2.66(m,2H), 3.02-3.07(m, 2H), 3.58(s, 2H), 4.09-4.18(m, 1H), 7.21(ddd, 1H), 7.24-7.30(m, 3H), 7.31-7.36(m, 2H), 7.45-

7.50(m, 4H) , 7 . 52-7 . 60 (m, 3H) , 7.64(d, 1H) , 7.74 (td, 1H) , 7.77-7.84(m, 2H), 8.48(d, 1H), 8.49(d, 1H), 8.58(ddd, 1H).

ESI-Masse; 53 8 [M<+>+H]

Eksempel 358

3-(2-cyanofenyl)-5-(5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-i,j]kinolin-2- yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (4 00MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 2.30(qu,2H), 3.02 (t,2H), 4.47(t,2H), 7.04(dd,lH), 7.20(dd,lH), 7 . 45-7 . 57 (m, 7H) , 7.65(td,lH), 7.79(dd,lH), 7.81(dd,lH), 8 .10 (d, 1H) , 8 .22 (d, 1H) .

ESI-Masse; 429 [M<+>+H]

Eksempel 359

3- (5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-i,j]kinolin-2-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

^•H-NMR (400MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 2.20(qu,2H), 2.98(t,2H), 4.35(t,2H), 7.03(d, 1H), 7.18-7.23(m, 2H), 7.44-7.58(m, 5H), 7.62(d,lH), 7.70(d,lH), 7.75(dt,lH), 8.52(d,lH), 8.57(ddd,1H), 8.70(d,lH).

ESI-Masse; 405 [M<+>+H]

Eksempel 360

3-(l-fenylbenzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 7.05-7.21(m,3H) , 7.25-7.45(m,6H), 7.47-7.65(m,7H), 8.10(d,lH), 8.54-8.59(m,1H), 8 . 85-8 . 95 (m, 1H) , 9.22(d,lH).

ESI-Masse; 441 [M<+>+H]

Eksempel 361

3 -(2-klorfenyl)-5-(6-klor-lH-benzimidazol-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDCl3) ; 8 (ppm) 6.92(td,lH), 6 . 97-7 . 07 (m, 4H) , 7.11-7.14(m,2H), 7.18-7.24(m,3H), 7.25-7.29(m,2H), 7 . 94 (d, 1H) , 8 .24 (d, 1H) .

ESI-Masse; 432 [M<+>+H]

Eksempel 362

3-(2-cyanofenyl)-5-(lH-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (4 00MHz,CDC13) ; 6(ppm) 7.04-7.09(m, 1H) , 7.28-7.31(m,lH), 7.44-7.60(m,5H) , 7.66-7.70 (m,2H) , ' 7.74-7.78(m,lH), 7.80(d,lH), 7.93-7.96 (m, 1H) , 8.01(d,lH), 8.40(d,1H), 8.51(d,1H).

ESI-Masse; 3 90 [M<+>+H]

Eksempel 363

3-(6-metyl-lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 2.50(s, 3H) , 7.08-7.15(m, 1H) , 7.23-7.26(m, 1H), 7.45-7.69(m, 7H), 7.81(td, 1H), 7.88(d, 1H), 8.56(d, 1H), 8.59(ddd, 1H), 9.40(d, 1H), 11.95-12.07(m, 1H) .

ESI-Masse; 379 [M<+>+H]

Eksempel 364

3-(5-metyl-lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

<X>H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 6(ppm) 2.49 (s, 3H), 7.12 (t, 1H) , 7.24-7.27(m, 1H), 7.31^7.72(m, 7H), 7.80(td, 1H), 7.87(d, 1H), 8.56(d, 1H), 8.59(ddd, 1H) , 9.40(d, 1H) , 11.94-12.07 (m, 1H) .

ESI-Masse; 379 [M<+>+H]

Eksempel 365

3-(2-cyanofenyl)-5-[1-(l-benzylpiperidin-4-yl)benzimidazol-2-yl]-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz,CDCI3) ; 6(ppm) 1.92(dd,2H), 2.36(t,2H), 2.75(ddd,2H), 3.05(d,2H), 3.62(s,2H), 4.58(tt,lH), 7.26-7.41(m,7H), 7.44-7.51(m, 2H) , 7.52-7.56 (m, 4H) , 7.65(td,lH), 7.70(dd,lH), 7.72(d,lH), 7.73-7.81(m,3H), 8.01(d,lH).

ESI-Masse; 562 [M<+>+H]

Eksempel 366

3-(2-cyanofenyl)-5-(5-metoksy-lH-benzimidazol-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6(ppm) 3.83 (s, 3H) , 6.85(dd, 1H) , 7.24-7.47(m, 8H), 7.50(d, 2H), 7.60(dt, 1H), 8.15(s, 1H), 8.16(s, 1H).

ESI-Masse; 419 [M<+>+H]

Eksempel 367

3-(lH-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on

<X>H-NMR (400MHz,CDC13) ; 8 (ppm) 7.19-7.28(m,1H) , 7.48-7.63(m,4H), 7.69-7.90(m, 2H), 8.08(d, 1H), 8.12(d, 1H), 8.16-8.22(m, 1H), 8.34(d, 1H), 8.59(d, 1H), 8.58-8.62(m, 1H), 9.44(d, 1H), 12.20(brs, 1H).

ESI-Masse; 3 66 [M<+>+H]

Eksempel 368

3-(2-cyanofenyl)-5-[1-(pyridin-4-yl)benzimidazol-2-yl] -1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 7 . 29-7 . 34 (m, 4H) , 7.35-7.51(m,8H), 7.59(td,lH), 7.69(d,lH), 7.73(dd,1H), 7.82(d,lH), 7.84(dt,lH), 8.91(dd,2H).

ESI-Masse; 466 [M<+>+H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 183.

Eksempel 369

3-(2-klorfenyl)-5-(5-trifluormetylbenzotiazol-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz,CDCI3) ; 8 (ppm) 7.32-7.37 (m,2H) , 7.47-7.58(m,7H), 7.61(ddd, 1H), 7.99(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.21-8.23(m, 1H), 8.39(d, 1H).

ESI-Masse; 483 [M<+>+H]

Eksempel 370

3-(5-trifluormetylbenzotiazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz,CDCI3) ; 8 (ppm) 7.26-7.30 (m,1H) , 7.51-7.64(m,6H), 7.81-7.87(m# 2H), 8.08(d, 1H), 8.39(s, 1H),

8.63(d, 1H) , 8.64 (t,lH), 9.50(d,lH).

ESI-Masse; 450 [M<+>+H]

Eksempel 371

3- (2-benzotiazolyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8(ppm) 7.26-7.30 (m, 1H), 7.41 (t, 1H) , 7.50-7.60(m, 6H), 7.84(t, 1H), 7.88-7.94(m, 1H), 7.98(d, 1H), 8.12(d, 1H), 8.60-8.63(m, 2H), 9.48-9.52(m, 1H).

ESI-Masse; 382 [M<+>+H]

Eksempel 372

5-(2-benzotiazolyl)-3-[2-(2-benzotiazolyl)fenyl]-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on

<1>H-NMR (400MHz,CDCI3) ; 6 (ppm) 7.09-7.14(m,2H) , 7.25-7.33(m,4H), 7.37(td,lH), 7.42(td,lH), 7 . 46-7 . 52 (m, 4H) , 7.80(ddt,2H), 7.90(ddt,2H), 7.95(d,lH), 8.12(d,lH), 8.30(d,1H).

ESI-Masse; 514 [M<+>+H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse

med, metoden i eksempel 184.

Eksempel 373

5-(2-benzoksazolyl)-3-[2-(2-benzoksazolyl)fenyl]-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (40 0MHz,CDCI3) ; 8(ppm) 7.22-7.42(m,7H) , 7.44-7.73(m,9H), 8.26(d,lH), 8.34 (d,lH), 8.48(d,lH).

ESI-Masse; 482 [M<+>+H]

Eksempel 374

3-(2-benzoksazolyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

1H-NMR (4 0 0MHz,CDCI3) ; 6(ppm) 7.22-7.28 (m,1H), 7.29-7.32(m,2H), 7.42-7.46(m,2H), 7.48-7.50(m,3H), 7.54-7.58(m,lH), 7.70-7.80(m,3H), 8.55-8.60(m,2H), 9.03(d,lH).

ESI-Masse; 366 [M<+>+H]

Eksempel 375

3-(2-klorfenyl)-5-(5-klorbenzoksazol-2-yl)-l-fenyl-1, 2-dihydropyridin-2-on

<1>H-NMR (40 0MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7 . 27-7 . 35 (m, 3H) , 7.41-7.51(m,4H), 7.52-7.57(m, 4H), 7.67(d, 1H), 8.25(d, 1H), 8.49(d, 1H).

ESI-Masse; 433 [M<+>+H]

Eksempel 376

3-(5-klorbenzoksazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

^-NMR (400MHz, CDCl3); 5 (ppm) 7.26 (ddd, 1H) , 7.33 (dd, 1H) , 7.47-7.58 (m, 6H) , 7.72(dt, 1H) , 7.79(d, 1H) , 7.79(td, 1H) , 8.55(d, 1H), 8.62(ddd, 1H), 9.12(d, 1H).

ESI-Masse; 340 [M<+>+H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 315.

Eksempel 377

3-[1-(piperidin-4-yl)benzimidazol-2-yl]-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

"""H-NMR (4 0 0MHz, CDCI3) ; 6 (ppm) 2 . 01-2 .15 (m, 2H) , 2.42-2.52(m,2H), 2.66-2.84 (m, 2H), 3.20-3.30(m, 2H) , 4.21-4.40 (m, 1H) , 7.19-7.83(m, 12H), 8.49(d, 1H) , 8.52(d, 1H) , 8.56-8.59 (m, 1H) .

ESI-Masse; 448 [M<+>+H]

Eksempel 378

(378A) 3-(2-cyanofenyl)-5-[1-(piperidin-4-yl)benzimidazol-2-yl] -l-fenyl-1;2-dihydropyridin-2-on

(378B) 3- (2-cyanofenyl)-5- [1-(l-metylpiperidin-4-yl]benzimidazol-2-yl]-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

(378A)

^■H-NMR (400MHz, CDCl3); 6 (ppm) 1.90-2.02 (m, 2H) , 2.65 (ddd, 2H), 3.01(t, 2H), 3.28(d, 2H), 4.69(tt, 1H), 7.27-7.29(m, 2H) , 7.47-7.55 (m, 6H) , 7.67(td, 1H) , 7.71(d, 1H) , 7.67-7.83(m, 4H), 8.05(d, 1H).

ESI-Masse; 472 [M<+>+H]

(378B)

■""H-NMR (4 0 0MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 1. 90-2 . 00 (m, 2H) , 2.35-2.40(m,2H), 2.41(s, 3H), 2.73-2.87(m, 2H), 3.00-3.10(m,2H), 4.51-4.62 (m,lH) , 7.26-7.30(m, 2H), 7.44-7.54(m, 6H) , 7.65(td, 1H), 7.70-7.83(m, 5H), 8.03(d, 1H).

ESI-Masse; 486 [M<+>+H]

Eksempel 379

(379A) 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(piperidin-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

(379B) 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(N-benzylpiperidin-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on

(37 9A)

1H-NMR (4 0 0MHz,CDCI3); 6(ppm) 1.90-2.05(m,2H), 2.13-2.22(m,lH), 2.35-2.44(m, 1H) , 2.70(td, 1H) , 3.05-3.12 (m, 1H) , 3.37(d, 1H) , 3.60-3.72(m, 1H), 4.97-5.05 (m, 1H) , 7.21(ddd, 1H), 7.45(td, 1H), 7.57(d, 1H), 7.64(td, 1H), 7.68-7.78(m, 3H), 8.13(d, 1H), 8.48(d, 1H), 8.62(ddd, 1H).

ESI-Masse; 357 [M<+>+H]

(379B)

<1>H-NMR (4 00MHz,CDCI3); 8(ppm) 1.65-1.75(m,2H), 1.92-2.05(m,2H), 2.45-2.60(m, 2H), 2.70-2.80(m, 1H), 2.97(dd, 1H), 3.55(s, 2H) , 5.15-5.20(m, 1H), 7.22(ddd, 1H), 7.27-7.32 (m, 1H) , 7.40-7.49 (m,4H), (7.52-7.58 (m,2H) 7.61-7.77(m, 5H) , 8.15(d, 1H), 8.65(ddd, 1H).

ESI-Masse; 447 [M<+>+H]

Eksempel 380 3-(2-cyanofenyl)-5-(N-metylpiperidin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

^■H-NMR (4 0 0MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1.24-1.39 (m, 2H) , 1.73-

1.85(m,2H), 2.04-2.14(m,3H), 2.16(s,3H), 2.63(dd,1H),

3.00(d,lH), 7.37-7.56(m,5H) , 7.59(td,lH), 7.64-7.70(m,2H) , 7.72-7.74(m,1H), 7.74-7.76(m,2H).

ESI-Masse; 370 [M<+>+H]

Den etterfølgende forbindelse ble syntetisert ved hjelp av metoden som er tilsvarende til metoden i eksempel 7.

Eksempel 381

3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-l-3-nitro-4-metylfenyl-l,2-dihydropyridin-2-on •"•H-NMR (4 00MHz,CDCl3) ; 6 (ppm) 2.69(s,3H), 7 . 23-7 . 28 (m, 1H) , 7.48(td,lH), 7.51-7.56 (m,lH)', 7.62(d,lH), 7.66(t,lH), 7.74-7.81(m,4H), 8.21(d,lH), 8.30(d,lH), 8.32(d,lH), 8.61(d,lH).

Eksempel 382

(382A) 3-(4-klorbenzensulfinyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

(382B) 3 -(4-klorbenzensulfonyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on 6 mg 3-(4-klorfenyltio)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 3 ml diklormetan. Under isavkjøling ble 3 mg m-klorperbenzosyre tilsatt dertil etterfulgt av omrøring med den samme temperatur i 30 min.

Etter omrøring ved romtemperatur i 5 timer ble blandingen fortynnet med 10 ml etylacetat og vasket med en 1 N vandig oppløsning av natriumhydroksyd. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesium-

sulf at. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 1,2 mg 3 -(4-klorbenzensulfinyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on og 1,5 mg 3-(4-klorbenzensulfonyl)-5-(2-

pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on som tittelforbindelsene.

(382A)

<1>H-NMR- (400MHz, CDCI3) ; 8 (ppm) 7 . 23-7 . 29 (m, 2H) , 7.37-7.54(m,6H), 7.72(dt,lH), 7.79(td,lH), 7.87(t,lH), 7.89(t,lH), 8.44(d,lH), 8.57-8.60(m,1H), 8.69(d,lH).

ESI-Masse; 407 [M<+>+H]

(382B)

^"H-NMR (400MHZ, CDCI3) ; 8 (ppm) 7 . 22-7 . 3 0 (m, 2H) , 7.37-7.40(m,2H), 7.42-7.52(m,4H), 7.67(dt,lH), 7.80(td,lH), 8.09(t,lH), 8.11(t,lH), 8.58(d,lH), 8.60(ddd,1H), 9.06(d,lH).

ESI-Masse; 423 [M<+>+H]

De etterfølgende forbindelser ble syntetisert ved hjelp av metodene som er tilsvarende til, eller i overensstemmelse med, metoden i eksempel 382.

Eksempel 383

(383A) 3- (2-etylsulfinylpyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

(383B) 3-(2-etylsulfonylpyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

(383A)

^-NMR (4 0 0MHZ, CDC13); 8 (ppm) 1.24 (t, 3H) , 2.96 (dt, 1H) , 3.21(dt, 1H), 7.23-7.27(m, 1H), 7.48-7.58(m, 5H), 7.60(d, 1H), 7.77(td,lH), 8.03(d,lH), 8.28(d,1H), 8.38(d,lH), 8.44(dd,lH), 8.64(ddd, 1H), 9.04(d, 1H).

ESI-Masse; 402 [M<+>+H]

(383B)

^"H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 1.33 (t, 3H) , 3.44 (q, 2H) , 7.25-7.28 (m, 1H) , 7.49-7.62 (m, 6H), 7.78(dd, 1H) , 8.14(d, 1H) , 8.31(d,lH), 8.41(d,lH), 8.51(dd,lH), 8.64(ddd,1H), 9.13(d,lH).

ESI-Masse; 418 [M<+>+H]

Eksempel 384 3 -(2 -etylpyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on 13 mg 3-(2-klorpyridin-5-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 20 ml dimetylformamid etterfulgt av tilsetning av 10 mg kaliumkarbonat og 2 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium. Under omrøring ved romtemperatur i en nitrogenatmosfære ble trietylboran (1,0 M tetrahydrofuranoppløsning) tilsatt dråpevis dertil etterfulgt av oppvarming under omrøring ved 100°C i 1 time i en nitrogenatmosfære. Etter at reaksjonsblandingen var avkjølt til romtemperatur ble vann tilsatt dertil og blandingen ble ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 4 mg av tittelforbindelsen.

1H-NMR (400MHz, CDC13); 8(ppm) 1.33(t, 3H), 2.87(q, 2H), 7.20-7.24(m,2H), 7 . 44-7 . 60 (m, 5H) , 7 . 64-7 . 70 (m, 1H) , 7.75(td,lH), 8.18(dd,1H), 8.25(d,lH), 8.26(d,lH), 8.60-8.62 (m,1H) , 8.84(d,lH) .

Eksempel 385

3-(2-klorfenyl)-5-(4-klorfenyltio)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Tittelforbindelsen ble syntetisert ved hjelp av metoden som er tilsvarende til metoden i eksempel 188.

<X>H-NMR (4 0 0MHz, CDC13); 8(ppm) 7.23 -7.50 (m,8H) , 7.52(d,lH), 7.55-7.58(m,lH), 7.72(d,lH), 7.86-7.93(m,1H), 8.66-8.76(m,2H).

Eksempel 386

3-(2-cyanofenyl)-5-(lH-benzimidazol-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

Tittelforbindelsen ble syntetisert ved hjelp av metoden som er tilsvarende til metoden i eksempel 190.

<1>H-NMR (4 00MHZ,CDCI3); 6(ppm) 7.22-7.28(m,2H), 7.32-7.50(m,7H), 7.54-7.76(m, 4H) , 8.20-8.21 (m, 1H) , 8.28-8.34 (m, 1H) .

ESI-Masse; 389 [M<+>+H]

Eksempel 387

3-(2-adamantyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on

Tittelforbindelsen ble syntetisert ved hjelp av metoden som er tilsvarende til metoden i eksempel 178.

^H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 5 (ppm) 1.21-2.06(m, 12H), 2.48(s, 2H) , 3.25(s, 1H), 7.18(ddd, 1H) , 7.33-7.52 (m, 5H) , 7.54(d, 1H), 7.72(td, 1H), 8.09(d, 1H), 8.11-8.13(m, 1H), 8.60(ddd, 1H) .

Eksempel 388

3- (2-cyanofenyl)-5-(4-metyl-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

3 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(lH-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 3 ml aceton. Til blandingen ble det tilsatt 2 ml metyljodid etterfulgt av omrøring ved romtemperatur over natten. Blandingen ble avdampet og resten ble fortynnet med 1 ml vann. Til blandingen ble det tilsatt 2 0 mg natriumhydroksyd etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 4 timer. Reaksjons-oppløsningen ble ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og filtrert. Filtratet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (NH-silika)

(heksan/etylacetat-system) til å gi 2 mg av tittelforbindelsen.

4I-NMR(400MHz,CDCl3); 6(ppm) 4.31(s,3H), 7.07(dd,1H), 7.43-7.61(m,7H), 7.64(td,lH), 7.72(dd,1H), 7.76(dd,lH), 8.09(d,lH), 8.71(d,lH), 8.73(d, 1H) .

ESI-Masse; 4 04 [M<+>+H]

Eksempel 389

3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(3-fenyl-l,2,4-oksadiazol-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on 31 mg karboksylsyre, oppnådd ved hydrolyse av 3-(2-cyanofenyl)-5-(metoksykarbonyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 20 ml diklormetan etterfulgt av dråpevis tilsetning av en oppløsning av 20 mg oksalylklorid i diklormetan under isavkjøling. En katalytisk mengde dimetylformamid ble tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved romtemperatur i 1 time i en nitrogenatmosfære. Reaksjons-oppløsningen ble avdampet og resten ble oppløst i diklormetan. Blandingen ble tilsatt dråpevis til en oppløsning av 16 mg benzamidoksim og 0,05 ml trietylamin i toluen, under isavkjøling. Etter oppvarming til romtemperatur ble blandingen omrørt i en nitrogenatmosfære over natten. Den ble oppvarmet til 100°C i 1 time, avkjølt til romtemperatur og deretter vasket med vann. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesium-sulf at. Løsningsmiddelet ble avdampet og 28 mg av resten ble oppløst i 10 ml toluen etterfulgt av.oppvarming ved tilbakeløp i 5 timer. Etter avkjøling til romtemperatur ble løsningsmiddelet avdampet til å gi 24 mg av tittelforbindelsen som hvite krystaller.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7.40-7.66(m, 9H), 7.68(dd, 2H) , 7.80(dd, 1H), 8.12(dd, 2H), 8.32(dd, 1H), 8.52(dd, 1H).

Eksempel 390

3-(3-fenyl-l,2,4-oksadiazol-5-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on

Tittelforbindelsen ble syntetisert ved hjelp av metoden som er tilsvarende til metoden i eksempel 389.

■""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 7 . 25 - 7 . 2 9 (m, 2H) , 7.46-7.59(m,7H), 7.70(d, 1H), 7.81(td, 1H), 8.20-8.23(m, 2H), 8.59(d, 1H), 8.63(ddd, 1H), 9.14(d, 1H).

Eksempel 391

3-(2-cyanotiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on 22 mg 3-(2-formyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 20 ml etanol. Til blandingen ble det tilsatt S,4 mg hydroksylaminhydroklorid og 10,1 mg natriumacetat etterfulgt av oppvarming ved 80°C i 3 timer. Etter avkjøling av reaksjonsblandingen til romtemperatur ble den helt i en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsnings-middelet ble avdampet og den resulterende rest (25 mg) oppnådd som en oksimforbindelse ble oppløst i 10 ml dimetylformamid etterfulgt av tilsetning av 0,02 ml trietylamin. Under isavkjøling ble 43 mg 1,1 karbonyldiimidazol tilsatt dertil etterfulgt av omrøring ved 60°C i 1 time. Deretter ble blandingen avkjølt til romtemperatur, vann ble tilsatt dertil og blandingen ble ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (heksan/etylacetat-system) til å gi 15 mg av tittelforbindelsen som hvite krystaller.

<1>H-NMR (400MHz, CDCl3) ; 6(ppm) 7.23(ddd, 1H) , 7.46-7.58 (m, 5H) , 7.59(d,lH), 7.65(d, 1H) , 7.77 (td, 1H), 7.78(d, 1H) , 8.38(d, 1H), 8.57(d, 1H), 8.59(ddd, 1H).

ESI-Masse; 356 [M<+>+H]

Eksempel 392

3-[2-(5-oksazolyl)fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

13 mg 3-(2-formylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on ble oppløst i 10 ml metanol. Til blandingen ble det tilsatt 11 mg tosylmetylisocyanid og 8 mg kaliumkarbonat etterfulgt av oppvarming med tilbakeløp over natten. Etter at reaksjonsoppløsningen var avkjølt til romtemperatur ble vann tilsatt og blandingen ble ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med vann og saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Det ble filtrert gjennom NH-silikagel og silikagel og filtratet ble avdampet. De oppnådde presipitater ble vasket med eter og tørket til å gi 9 mg av tittelforbindelsen. <1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 6.98(s, 1H) , 7.20(ddd, 1H) , 7.36-7.51(m, 7H) , 7.54 (dt, 2H) , 7.72 (ddd, 2H) , 7.84.(s, 1H) , 8.11(d, 1H) , 8.30(d, 1H) , 8.59(ddd, 1H) .

Eksempel 393

3-[2-(5-oksazolyl)tiofen-3-yl] -l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on

Tittelforbindelsen ble syntetisert ved metoden tilsvarende metoden i eksempel 3 92.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13); 6 (ppm) 7.14 (s, 1H) , 7.16-7.76 (m, 10H) , 7.82(s, 1H) , 8.16(d, 1H) , 8.29(d, 1H) , 8.58 (d, 1H) .

Eksempel 394

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridinkarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

(394a) a-(2-metoksypyridin-5-yl)-2-pyridinmetanol

50 ml. av en tetrahydrofuranoppløsning inneholdende 3,00 g 2-metoksy-5-brompyridin ble avkjølt til -78°C etterfulgt av den dråpevise tilsetning av 10 ml n-butyllitium (1,6 M heksan-oppløsning). Etter at den dråpevise tilsetning var ferdig, ble 1,70 g pikolinaldehyd umiddelbart tilsatt dertil

etterfulgt av omrøring ved -78°C i 1 time for å få blandingen til sakte å vende tilbake til romtemperatur. Til blandingen ble det.tilsatt en mettet vandig oppløsning av ammoniumklorid og deretter ble den ekstrahert med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og saltvann og deretter tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og den oppnådde rest ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat) til å gi 1,53 g av tittelforbindelsen som et blekgult faststoff.

<1>H-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 3.93 (s,3H), 5.87 (brs,lH), 6.72(d, 1H), 7.24(d, 1H), 7.31-7.36(m,1H), 7.55-7.59(m,1H), 7.74-7.80(m,1H), 8.21(d, 1H), 8.62(d, 1H).

(394b) 5-(2-pyridinkarbonyl)-2-metoksypyridin

Til en oppløsning av 0,83 g a-(2-metoksypyridin-5-yl)-2-pyridinmetanol i 20 ml aceton ble det tilsatt 1,70 g aktivert mangandioksyd etterfulgt av kraftig omrøring ved romtemperatur i 30 min. De oppnådde presipitater ble avfiltrert og vasket med aceton. Deretter ble filtratet konsentrert til å gi 0,80 g av tittelforbindelsen som et hvitt faststoff.

^-NMR (400MHz, CDC13) ; 6 (ppm) 4.04(s, 3H) , 6.84 (dd, 1H) , 7.48-7.54(m,1H), 7.89-7.95(m,1H), 8.09(d, 1H), 8.36-8.40(m,lH), 8.70-8.74(m, 1H), 9.09(d, 1H).

(394c) 5-(2-pyridinkarbonyl)-1,2-dihydropyridin-2(1H)-on

0,79 g 5-(2-pyridinkarbonyl)-2-metoksypyridin ble oppløst i 5,0 ml 48% hydrobromsyre og blandingen ble deretter omrørt ved 70°C i 30 min. Den ble deretter isavkjølt, fortynnet med vann og nøytralisert med kaliumkarbonat. De oppnådde presipitater ble samlet ved filtrering, og vasket med vann og heksan og tørket til å gi 0,51 g av tittelforbindelsen som et hvitt pulver.

■"•H-NMR (400MHz, DMSO-dg) ; 6 (ppm) 6.45 (d, 1H) , 7 . 65 - 7 . 70 (m, 1H) , 7.95-8.00(m,1H), 8.05-8.20(m,2H), 8.68-8.75(m,2H), 12.17(brs,1H).

(394d) 5-(2-pyridinkarbonyl)-3-brom-l,2-dihydropyridin-2(1H)-on

Til en oppløsning av 0,23 g 5-(2-pyridinkarbonyl)-l,2-dihydropyridin-2[ 1H) -on i 2,0 ml dimetylformamid ble det tilsatt 0,21 g N-bromsuccinimid ved romtemperatur etterfulgt av omrøring i 1 time. Blandingen ble fortynnet med vann og de oppnådde presipitater ble samlet ved filtrering, vasket med vann og tørket til å gi 0,2 6 g av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

^-H-NMR (400MHz, DMSO-dg) ; 6(ppm). 7.67-7.71(m,1H) , 7.99-8.03(m,lH), 8.04-8.08 (m, 1H) , 8.47(d, 1H) , 8 ..73-8 . 75 (m, 1H) , 8.79(brs, 1H), 12.72(brs, 1H) .

(394e) 5-(2-pyridinkarbonyl)-l-fenyl-3-brom-l,2-d i hydropyridin-2-on

En suspensjon av 0,24 g 5-(2-pyridinkarbonyl)-3-brom-1,2-dihydropyridin-2(1H)-on, 0,23 g fenylborsyre, 0,30 g kobberacetat og 1 ml trietylamin i 10 ml tetrahydrofuran ble omrørt ved romtemperatur over natten. Til blandingen ble det tilsatt konsentrert vandig ammonium (3 ml), vann (3 0 ml) og etylacetat (10 0 ml) for å separere det organiske lag. Det ble vasket med vann og saltvann og deretter tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan) til å gi 0,21 g av tittelforbindelsen som et hvitt pulver.

<1>H-NMR (4 0 0MHz,DMSO-dg) ; 6(ppm) 7.50-7.60 (m,5H) , 7.64-7.68(m,lH), 8.02-8.09(m, 1H), 8.57(d, 1H), 8.66-8.70(m, 1H), 9.00(d, 1H).

(394f) 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridinkarbonyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on

Til en blandet væske av 200 mg 5-(2-pyridinkarbonyl)-l-fenyl-3-brom-l,2-dihydropyridin-2-on, 130 mg 2-(2-cyanofenyl)-1,3,2-dioksaborinat, 400 mg cesiumkarbonat og 6 ml dimetylformamid ble det tilsatt 60 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium etterfulgt av omrøring ved 13 0°C i 5 timer i en nitrogenatmosfære. Etter avkjøling til romtemperatur ble etylacetat tilsatt dertil. Ekstrakten ble vasket med vann og saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan) til å gi 45 mg av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

<X>H-NMR (4 0 0MHz, CDCI3) ; 6 (ppm) 7 . 40-7 . 58 (m, 8H) , 7.62-7.68(m,lH), 7.75-7.78(m,1H), 7.89-7.94(m,1H), 8.11-8.15 (m,lH), 8.47(d,lH), 8.65-8.68(m,lH), 9.16(d,lH).

Eksempel 395

5-(2-pyridinkarbonyl)-l-fenyl-3-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

En blandet væske av 10 mg 5-(2-pyridinkarbonyl)-l-fenyl-3-brom-1,2-dihydropyridin-2-on, 10 mg fenylborsyre, 40 mg cesiumkarbonat, 6 mg tetrakistrifenylfosfin-palladium og 1 ml dimetylformamid ble omrørt ved 130°C i 2 timer i en nitrogenatmosfære. Etter avkjøling til romtemperatur ble etylacetat tilsatt dertil. Ekstrakten ble vasket med vann og saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan) til å gi 6 mg av tittelforbindelsen som et biekgult pulver.

<1>H-NMR (4 0 0MHz,CDCI3); 8(ppm) 7.32-7.58(m,8H), 7.75-7.79(m,2H), 7.88-7.94(m,1H), 8.09-8.13(m,1H), 8.42(d,lH), 8.63-8.66 (m,lH) , 9.01(d, 1H) .

Eksempel 396

3- (2-cyanofenyl)-5- (cc-hydroksy-2-pikolyl) -1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on

Til en oppløsning av 25 mg 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridin-karbonyl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on i 5 ml metanol ble det tilsatt 2 mg natriumborhydrid under isavkjøling.. Etter 3 0 min. ble blandingen fortynnet med en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat, etterfulgt av ekstrahering med etylacetat. Etylacetatlaget ble vasket med vann og saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Løsnings-middelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatograf i (etylacetat) til å gi 15 mg av tittelforbindelsen som et blekgult pulver.

<1>H-NMR (4 00MHz,CDCI3); 8(ppm) 5.72 (brs, 1H), 7.32-7.72 (m, 13H) , 7.80-7.92 (m, . 1H) , 8.57-8.65 (m, 1H) .

Eksempel 397

3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2 -on

En blandet væske av 100 mg 3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-brom-1,2-dihydropyridin-2-on, 10 0 mg 2-vinylpyridin, 6 mg palladiumacetat, 17 mg tri-(o-tolyl)fosfin og 3 ml trietylamin ble omrørt ved 13 0°C i 2 timer i en nitrogenatmosfære. Etter avkjøling til romtemperatur ble etylacetat tilsatt dertil. Ekstrakten ble vasket med vann og saltvann og tørket over magnesiumsulfat. Løsningsmiddelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatografi (etylacetat/heksan) til å gi 16 mg av tittelforbindelsen som et hvitt pulver.

"""H-NMR (400MHz, CDC13) ; 8 (ppm) 6 . 95-7 . 00 (m, 1H) , 7.16-7.21 (m,lH), 7.26-7.35 (m,lH), 7.44-7.60(m,7H), 7.62-7.81(m,5H), 8.03(d,lH), 8.57-8.61(m,1H).

Eksempel 398

3-(2-etoksykarbonylvinyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on

Til en oppløsning av 7,5 mg etyldietylfosfonoacetat i tetrahydrofuran ble det tilsatt 1,3 mg natriumhydrid i en nitrogenatmosfære under isavkjøling etterfulgt av den dråpevise tilsetning av en oppløsning av 10 mg 3-(2-formyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on i tetrahydrofuran. Etter omrøring av blandingen ved romtemperatur i 1 time i en nitrogenatmosfære ble vann ■ tilsatt dertil. Deretter ble blandingen ekstrahert med etylacetat. Det organiske lag ble vasket med saltvann og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Løsnings-middelet ble avdampet og resten ble renset ved silikagelkromatograf i (heksan/etylacetat-system) til å gi 4 mg av tittelforbindelsen.

■"•H-NMR (4 0 0MHz, CDCI3) ; 6 (ppm) 1.28(t,3H), 4.21(q,2H), 6.34(d,lH), 7.19-7.23 (m,2H) , 7.34-7.41(m,2H) , 7.43-7.56(m,5H), 7.74(td,lH), 7.88(d,lH), 8.00(d,lH), 8.30(d,lH), 8.58-8.60(m,lH).

ESI-Masse; 429 [M<+>+H]

Eksempel 399

5-brom-2-metoksypyridin

2,5-dibrompyridin (200 g) og 28% natriummetoksyd-metanoloppløsning (1535 g) ble oppvarmet med tilbakeløp i 3 0 min. etterfulgt av avkjøling til romtemperatur. Blandingen ble fordelt mellom vann (1,6 1). Det oppnådde organiske lag ble vasket med saltvann 3 ganger og deretter tørket over vannfritt magnesiumsulfat over natten. Det tørkede organiske lag ble avdampet ved 65°C til å gi 160 g (96%) av tittelforbindelsen som en brun olje.

Eksempel 400

6-metoksy-3-pyridylborsyre

5-brom-2-metoksypyridin (152 g) ble oppløst i tetrahydro-furananhydrid (1520 ml) under omrøring i en nitrogenatmosfære etterfulgt av avkjøling tii -75,1°C som bulktemperatur. Under avkjøling og omrøring ble 380 ml av en 2,46 mol/l butyllitiumoppløsning tilsatt dråpevis til etterfulgt av den dråpevise tilsetning av 192 ml trimetoksyboran. Avkjølingsbadet ble fjernet 30 min. etter at den dråpevise tilsetning var ferdig og blandingen ble omrørt ved romtemperatur over natten. Neste dag ble 1,5 1 av en 2 mol/l vandig oppløsning av saltsyre tilsatt dertil etterfulgt av omrøring i 1,5 timer. Deretter ble blandingen nøytralisert med 4 60 ml av en 5 mol/l vandig oppløsning av natriumhydroksyd. Den ble deretter ekstrahert med 1 1 etylacetat og det oppnådde vandige lag ble igjen ekstrahert med 1 1 etylacetat. Det kombinerte organiske lag ble vasket 2 ganger

med 1 1 10% saltvann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og deretter avdampet til å gi 105 g 88% av tittelforbindelsen som et lett gulaktig hvitt faststoff.

^■H-NMR (CDC13, 400MHz) : 3.83 (3H,s) , 6.74(lH,d), 7.98 (1H, dd), 8.10 (2H, s), 8.50 (1H, s).

Eksempel 401

2-metoksy-5-(pyridin-2-yl)-pyridin

6-metoksy-3-pyridylborsyre (105 g), 2-brompyridin (90 g), palladiumacetat (3,21 g) , trifenylfosfin (15 g), kaliumkarbonat (237 g), l,2-dimetoksyetan (900 ml) og vann (9 00 ml) ble oppvarmet med tilbakeløp i 5 timer og 40 min. under omrøring. Etter avkjøling av reaksjonsoppløsningen ble etylacetat (1 1) tilsatt til ekstrakten. Det organiske lag ble vasket med 1 1 av en 10% vandig ammoniumkloridoppløsning, 1 1 av 10% vandig ammoniakk og 1 1 av 10% saltvann, og deretter avdampet til å gi 12 6 g (87%) av tittelforbindelsen. <1>H-NMR (CDCI3,400MHz): 4.00(3H,s), 6.85(lH,d), 7.21-7.26(lH,m), 7.67(lH,d), 7.75(lH,dt), 8.25(lH,dd), 8.66-8 . 70 (lH,m) , 8 .74 (lH,d) .

MS: MH<+> 187

Eksempel 402

5-(pyridin-2-yl)-2(1H)-pyridon

En blanding av 2-metoksy-5-(pyridin-2-yl)-pyridin (550 g) og en 4 mol/l vandig oppløsning av saltsyre (2,4.1) ble oppvarmet med tilbakeløp i 3 timer. Etter avkjøling av reaksjonsoppløsningen ble den vasket med tert-butylmetyleter (2,2 1). Til det vandige lag ble det tilsatt en 8 mol/l vandig oppløsning av natriumhydroksyd (1,1 1) under avkjøling med isvann og deretter ble blandingen vasket 2 ganger med tert-butylmetyleter (2,2 1). Deretter ble blandingen innstilt til pH 8 med konsentrert saltsyre (310 ml) og en 8 mol/l vandig oppløsning av natriumhydroksyd (100 ml) etterfulgt av fordeling mellom 1-butanol (4,5 1), og saltvann (1,8 1). Det vandige lag ble igjen ekstrahert med 1-butanol (4,5 1) og det kombinerte organiske lag ble avdampet ved 45-50°C. Til den oppnådde rest ble det tilsatt tert-butylmetyleter (2,2 1) for å gi krystaller. De oppnådde krystaller ble samlet ved filtrering under redusert trykk og lufttørket ved 60°C. Deretter ble vann (1,6 1) tilsatt dertil for oppløsning under oppvarming. Deretter ble blandingen vann-avkjølt og rekrystallisert. De oppnådde krystaller ble samlet ved filtrering under redusert trykk og lufttørket ved 60°C til å gi 188 g (66%) av tittelforbindelsen som gråaktige hvite krystaller.

<X>H-NMR (DMSO-d6,400MHz) : 6.42 (1H, d) , 7.19-7.26 (1H, m) , 7.74-7.81 (2H,m), 8.11 (lH,d), 8.17 (lH,dd), 8.52-8.55 (lH,m) .

MS: MH<+> 173

Eksempel 403

l-fenyl-5-(pyridin-2-yl)-2(1H)-pyridon

Under omrøring av 5-(pyridin-2-yl)-2(1H)-pyridon (185 g), fenylborsyre (261 g), kobberacetat (19,4 g), pyridin (173 ml) og dimetylformamid (14 8 0 ml) ved romtemperatur ble luft ved 2,0 l/min. blåst inn deri for å initiere reaksjonene. Siden 2 6% av reaktanten forble ureagert 7 timer etter initiering av reaksjonen ble luftstrømmen stanset for å stanse reaksjonene. Neste dag ble luft igjen blåst inn i oppløsningen for å starte reaksjonene på nytt, og reaktanten ble forbrukt til 0,57% av den initiale vekt i løpet av 5,5 timer. Reaksjonsoppløsningen ble helt inn i isavkjølt 10% vandig ammoniakk (7,5 1) til å gi presipitater. De oppnådde presipitater ble samlet ved filtrering under redusert trykk og vasket med vann (3 1). De oppnådde krystaller ble suspendert i 10% vandig ammoniakk (3,6 1) under omrøring ved romtemperatur i 1 time. Deretter ble krystallene samlet bed filtrering under redusert trykk og vasket med vann (2 1). De oppnådde krystaller ble lufttørket over natten til å gi 187 g (68%) av tittelforbindelsen som brune krystaller.

<1>H-NMR (CDC13,4 00MHz): 6.77(lH,d), 7.19(lH,dd), 7.42-7.48(3H,m), 7.49-7.55 (3H, m) , 7.72 (1H, dt) , 8.04 (1H, dd), 8.21 (1H, d), 8.57-8.59 (1H, m) .

MS: MH<+> 249

Eksempel 404

3-brom-l-fenyl-5-(pyridin-2-yl)-2(1H)-pyridon

l-fenyl-5-pyridin-2.-yl-2(1H)-pyridon (186 g), N-bromsuccinimid (141,7 g) og N,N-dimetylformamid (900 ml) ble omrørt ved romtemperatur. Etter 2,5 timer ble 6,45 g N-bromsuccinimid tilsatt dertil. Etter at forbruket av

reaktanten var bekreftet, ble reaksjonsoppløsningen helt inn i vann (4,5 1) under isavkjøling etterfulgt av omrøring i et kaldt rom (omtrent 4°C) over natten. De oppnådde krystaller ble samlet ved filtrering under redusert trykk etterfulgt av oppløsning i isopropanol (3,25 1) og vann (650 ml) under

oppvarming. Etter at fullstendig oppløsning var bekreftet, ble oppløsningen gradvis avkjølt under henstand og deretter isavkjølt. Deretter ble blandingen omrørt i et kaldt rom over natten. De oppnådde krystaller ble samlet ved filtrering under redusert trykk og lufttørket ved 60°C til å gi 191 g (81%) av tittelforbindelsen.

<X>H-NMR (CDC13, 400MHz): 7.19-7.24 (1H, m) , 7.42-5.56 (6H, m) , 7.74 (1H, dt) , 8.19 (1H, d) , 8.51 (1H, d) , 8.58-8.61 (1H, m) . MS: MH<+> 327, 329

Blant de ovennevnte eksempler, inkluderer de særlig foretrukne forbindelser 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-metylsulfonylaminofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2- on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitro-fenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylsulfonylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-[3-(5-metoksymetyl-2-oksazolidinon-3-yl)-fenyl]-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksykarbonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylaminokarbonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyano-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-dimetyl-aminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl) -5- (2-pyridyl).-l- (3-hydroksymetylfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetylaminometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylsulfonylamino-metylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetoksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metyltiofenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metylsulfonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-formyltiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-dietylaminometyltiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-hydroksymetyl-tiofen-3-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-benzyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-fenyl-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2- on; 3-(2-cyanofenyl)-1,5-difenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-metoksyfenyl)-1-fenyl-l,2-dihydro-pyr idin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3,4-dimetoksyfenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl) - 5-(tiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-fluorfenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(tiofen-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3-furyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-furyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on ; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on, 3-(2-metoksykafbonylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-metoksy-5-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-klorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(tiofen-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(3-furyl)-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-raetoksypyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-benzyloksymetyl-pyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(2-etyltiopyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-pyridyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksy-pyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-kloropyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-fluorpyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on,- 3- (2-cyanofenyl) -5- (2-pyridyl) -1- (2-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(tiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2,6-dimetylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3 -(2-cyanot iofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3 - pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetyl-aminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminopropoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-hydroksy-metylfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6-dietylaminometyl-2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-hydroksypyridin-6-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(2-aminobenzotiazol-6-yl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(1-benzyl-l,2,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-[2-(5-metyl-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6-metylpyridin-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(5-metylpyridin-2-yl)-1-f enyl-1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3-hydroksypyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-tiazolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6-metoksypyridin-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on,- 1- (4-amino f enyl) -3- (2-cyanof enyl) -5- (2-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(3-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-amino-4-metylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-dimetylamino-etoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1- (3-piperidinoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-1-(3-pyrrolidino-etoksyfenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-diisopropylaminoetoksyfenyl) -5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-l-[3-(4-piperidinobutoksy) fenyl] -5- (2-pyridyl) -1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(4-nitrofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; l-fenyl-5- (2-pyridyl) -3- (2-tiazolyl) - 1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyridyl)-5- (2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluorpyridin-3-yl) - l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanopyridin-3-yl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-nitrofenyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-nitrofenyl)-1-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-formyl-tiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-naftyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(1-naftyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on; 5-(2-aminopyridin-6-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 5-(6-brompyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-morforinopyridin-6-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1- [3-(4-piperidyloksy) ] f enyl-5- (2-pyridyl) -1,2-dihydropyr idin-2-on,- l- [3- (N-acetylpiperidin-4-yl-oksy) fenyl] - 3- (2-cyanofenyl) -5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-l-[3-(1-(metylsulfonylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-[3-(N-metylpiperidin-4-ti

yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin- 2-on; 3-(6-klor-lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitro-4-metylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; ; 3-(2-cyanotiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on; 3-[2-(5-oksazolyl)fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-[2- (5-oksazolyl)tiofen-3-yl]-1-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; og 3-(2-etoksykarbonylvinyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on.

Forsøkseksempel 1

Den undertrykkende virkning til forbindelsene ifølge oppfinnelsen på kalsium-innstrømning i nerveceller indusert ved AMPA ble undersøkt ved anvendelse av det primære dyrkingssystem for nerveceller fra cerebral kortex fra rotteembryo.

Dyrkingsbetingelser:

Cerebral kortex ble skåret ut fra hjernen til rotte på svangerskapets 18 dag og behandlet med trypsin og DNase for å dispergere cellene. Cellene ble gjennomstrømmet med MEM inneholdende 10% serum, utsådd i en dyrkingskolbe og astrocytter ble proliferert. Astrocyttene ble redispergert ved hjelp av trypsin og utsådd i en 96-brønns plate. Etter inkubasjon i 1 uke, ble det bekreftet at astrocyttene dekket hele bunnen og at nervecellene til cerebral kortex som var dispergert ved dén ovennevnte metode var utsådd derpå. Etter inkubasjon i 24 timer ble mediet forandret, inkubasjonen ble gjennomført i 1 uke og etter dette ble mediet forandret til det som inneholdt l iiM MK-801. Nervecellene som var inkubert i minst 8 til 10 dager ble anvendt.

Undertrykkende virkning på kalisum-innstrømning i nerveceller indusert ved AMPA.

Kalsium-innstrømning inn i cellene ble målt ved anvendelse av Fura2-AM som var en kaliumsensitiv fluorescerende farge. Den ble behandlet i et medium inneholdende Fu'ra2-AM i 1 time, innlemmet i cellene, byttet til en Tyrode-oppløsning inneholdende 1 /iM MK-801 og stimulering ble gjennomført ved anvendelse av 2 /im AMPA. Forandring i mengden av kalsium som strømmer inn i cellene ble målt som forandring i fluorescens-intensiteten ved den eksiterende bølgelengde på 340/380 nm. Effekt av testforbindelsen ble evaluert ved anvendelse av reaksjonen med AMPA tilsatt til en Tyrode oppløsning som ikke inneholdt noen forbindelse som en kontroll. Resultatene er vist i tabeller l til 3.

GYKI 52446 (Le Peillet, et al., Brain Res., 571, 115, 1992) ble anvendt som en kontrollforbindelse. IC50 for GYKI 52466 var 9,02 /iM.

Forsøkseksempel 2

Antikonvulserende virkning indusert ved AMPA.

En testforbindelse ble suspendert i en 0,5% metyl-celluloseoppløsning eller i sesamolje og ble administrert oralt (25 mg/kg) til hannmus av ddy-stammen. Etter 30 min. eller 1 time fra oral administrering, ble AMPA initiert kontinuerlig (2 nmol/5 /il/min./mus) inn i lateral-ventrikkelen for å indusere konvulsjonene. Effektene ble bedømt ved en tids-forlengende virkning inntil konvulsjonen finner sted ved en kontinuerlig injeksjon av AMPA.

Resultater

Forbindelsen representert ved ovennevnte formel (I) ifølge oppfinnelsen viste en utmerket antikonvulserende virkning. Forbindelsene i eksempler 4, 7, 9, 12, 16, 32, 41, 47, 57, 61, 76, 78, 91, 126, 128, 137, 139, 164, 199, 261, 262, 264, 270 og 298 viste f.eks. en signifikant antikonvulserende virkning.

Forsøkseksempel 3

Okklusjonsmodell av midcerebralarterier

Anvendbarheten av forbindelsen ifølge oppfinnelsen i behandlingen av et cerebral vaskulær tilfelle i akutt stadium ble bekreftet ved den etterfølgende test. Nemlig, den cerebrale blodstrøm til midcerebralarteriene ble blokkert ved å innføre en nylonsuturtråd med spesifikasjonen 4-0 hvis ender var avsvidd med en flamme, 17 mm fra forgreningen av indre halsarterie, gjennom indre halsarterie fra den ytre halsarterie til en Sprange Dawley hannrotte, og cerbralt infarkt ble fremstilt (Zea Longa et al., Storke 20:84-91, 198 9). Størrelsen på det cerebrale infarkt ble evaluert ved fremstilling av et snitt av hjernen med en tykkelse på 2 mm og ved å måle arealet av den del som ikke ble farget med TTC farging. Effekten av den testede substans ble gjennomført i denne modell ved å sammenligne infarkt-nidusstørrelsen mellom en gruppe behandlet med et løsningsmiddel og en gruppe behandlet med testsubstansen.

Som et resultat, viste forbindelsen ifølge oppfinnelsen en utmerket effekt som terapeutisk middel for et cerebralt vaskulært tilfelle i akutt stadium.

Forsøkseksempel 4

Antimetamfetamineffekt

(S) - ( + ) -N, ct-dimetylfenetylamin (heretter omtalt som "metamfetamin") ble dosert ved intraperitoneal injeksjon til en rotte eller mus hvortil den testede forbindelse var dosert, og en mengde av aktiv bevegelse ble målt ved anvendelse av et apparat for måling av aktivt moment (SCANET SV-10; produsert av TOYO Sangyo Co., Ltd.). Aktiviteten som det terapeutiske middel for schizofreni ble evaluert ved anvendelse av den hyperdynamiske effektkontroll av aktivt moment bevirket ved metamfetamin som en indeks (K.E. Vanover, Psychofarmacology 136: 123-131, 1998). Effekten av den testede substans ble bekreftet ved kontrolleffekten av en mengde av aktiv momentaksentuering sammenlignet med gruppen dosert med et løsningsmiddel.

Som et resultat viste forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse et utmerket metamfetamineffekt.

Forsøkseksempel 5

Rigiditetsmodell for interkarunkel ablatio provokativ muskel

En dyremodell hvor myotonien av anteroposteriore lemmer ble utløst ved elektrisk frysing mellom øvre cumulus og nedre cumulus i en rotte ble fremstilt.. Myorelaksasjonef f ekt ble evaluert basert på effekten av kontroll av økningen av muskelutløsning ("muscle discharge") som dannes når de posteriore lemmer i denne modell beveges bakover og fremover. Effekten av den testede substans ble bekreftet ved forandringene i muskelutløsningsmengden før dosering av testet substans og muskelutløsningsmengden etter dosering derav.

Forbindelsen ifølge oppfinnelsen viste utmerket myo-relaksasjonseffekt.

Forsøkseksempel 6

Lys-mørke test

En mus ble anbragt i en mørk boks som besto av to lyse og to mørke bokser som er forbundet ved hjelp av en tunnel, og musens opptreden i 5 min. etter dette ble registrert.

1. Tiden som musen forble i de lyse og mørke bokser.

2 . Antall ganger som musen gikk frem og tilbake mellom den lyse boksen og den mørke boksen. 3 . Antall ganger som musen gikk til inngangen av den lyse boks.

Anti-angsteffekten for den testede forbindelse ble detektert som forlengelse av tiden som musen forble i henholdsvis den lyse og den mørke boks, økningen av antall ganger hvor musen gikk frem og tilbake mellom den lyse boks og den mørke boks, og økningen av antall ganger som musen gikk til inngangen av den lyse boks, for gruppen dosert med et løsningsmiddel (Has-coet M., Bourin M., Farm. Biochem. Behav. 60: 645-653, 1998). Ifølge den foreliggende test, ble det bekreftet at forbindelsen i overensstemmelse med oppfinnelsen har en utmerket anti-angsteffekt.

Forsøkseksempel 7

Destruksjonsmodell av 6-hydroksydopamin-induktiv nigrostriaton 10 mg/kg L-dihydroksyfenylalanin (L-DOPA) (to ganger pr. dag) ble dosert hver dag i abdomen til en rotte hvis ene side av nigraneurocytt var ødelagt ved injeksjon av 6-hydroksydopamin (6-OHDA) inn i nigra, og derfor ble økningen av rotasjonsbevegelse mot den motsatte siden av encefalopati fremkalt (C.Marin et al, Synapse 36 (4):267-274, 2000). Etter at løsningsmiddelet eller den testede forbindelse var dosert til rotten, ble innvirkningen på den fremkalte rotasjonsbevegelse studert. Den testede forbindelse forsinket tiden inntil primitiv rotasjonsbevegelse viser den maksimale verdi etter dosering av L-DOPA, og økte tiden for rotasjonsfremvisning som er en halvpart eller mere av det maksimale rotasjonstall.

Forsøkseksempel 8

Eddiksyre-vridningsmetode

En tilstand av dyp smerte under hvilken rottens nedre kroppshalvdel vred seg, rottens abdomen bulet og rottens baklegger var forlenget, ble frembragt ved injeksjon av 0,6% eddiksyre-saltoppløsning i rottenes abdomen. Etter at testforbindelsen og løsningsmiddelet var dosert, ble eddiksyre-saltoppløsningen injisert inn i abdomen, og analgesisk effekt ble evaluert ved å sammenligne gangene av disse unormale effekter i løpet av en observasjonstid (5 til 15 min. etter dosering av eddiksyre) som forekommer etter doseringen (Basic Farmacology Experiment, edited by Kazuhiko Kubota, pages 45-47, Nankoh-do) .

Som et resultat ble det bekreftet at forbindelsen ifølge oppfinnelsen kontrollerer gangene av de unormale effekter signifikant og har en utmerket analgesisk virkning.

Forsøkseksempel 9

Brekningsmodell indusert ved cisplatin

Et kateter for venoclysis ble begravet i en fritte, og rotten ble restituert postoperativt. Deretter ble brekningsreaksjon fremmet ved injeksjon av 10 mg/kg cis-diamindiklorplatina (cisplatin) (A.Fink-Jensen et al., Neuroscience Letters 137: 173-177, 1992) . Cisplatin (10 mg/kg) ble injisert i en ferret som på forhånd var behandlet med testforbindelsen eller løsningsmiddelet, deretter ble ferreten anbragt i et observasjonsbur, og tiden (latenstid) inntil den rytmiske kontraksjon av abdomen (definert som brekning) forekommer og antall brekninger under observasjonsperioden på 240 min. ble målt.

Som et resultat, forlenget forbindelsen ifølge oppfinnelsen latenstiden og reduserte antall brekninger signifikant.

Forsøkseksempel 10

Eksperimentell autoimmun encefalomyelitt modell

Lewis hunn-rotter (205 + 10 g) oppnådd fra Charles River, Kent UK, ble holdt parvis under kontrollerte omgivelses-betingelser (6:00 a.m.-6:00 p.m. lys/mørke syklus; 22-24°C; 45-55% fuktighet) og hadde fri tilgang til for og vann. Forsøksgrupper bestod av 9 til 12 dyr. Rottene ble immunisert i hver bakfot med 2 0-50 /il inokulum inneholdende 50 fig marsvin myelin basisprotein (MBP; sluttkonsentrasjon

2 mg/ml), emulgert i Freunds fullstendige adjuvans (CFA; Sigma, UK) inneholdende Mycobacterium tuberculosis H37Ra (sluttkonsentrasjon 5,5 mg/ml; Difco Laboratories, UK). Dyrene ble veid og målt daglig og klinisk sykdom ble evaluert som (0) ingen kliniske tegn; (1) slapp hale og vekttap; (2) bakben-hypotoni med ytterligere vekttap; (3) fullstendig bakbenparalyse; (4) paraplegi og (5) død. I tillegg ble mellomliggende registreringer utført på dyr som viste et tap av tonisitet i den distale halvdel av halen (score = 0,5), paralyse av et bakben (score = 2,5) eller fullstendig paralyse av bakben med forbenssvakhet (score = 3,5). Under perioden med administrering av forbindelse (10-16 dager etter immunisering; dpi) ble dyrene vurdert 15 timer etter injeksjon av vehikkel eller forbindelse for å unngå eventuell akutt effekt av behandling på sykdomsevaluering. Forbindelsene ble oppløst/suspendert i 0,5% metylcellulose ved anvendelse av en hånd-holdt Polytron homogenisator (PT1200; 2 min.). Rottene ble dosert p.o. med enten metylcellulosevehikkel (2,5 ml/kg) eller forbindelsen med 5, 10 og 2 0 mg/kg.

Resultater: forbindelsen ifølge oppfinnelsen gir forbedring med hensyn til eksperimentell autoimmun encefalomyelitt. Forbindelsene i eksempler 7, 32, 76, 139, 164, 261, 262 og 264 har f.eks. en overlegen effekt i forhold til gruppen med vehikkel administrering.

Claims (62)

1. Forbindelse, karakterisert ved at den er representert ved den etterfølgende formel, et salt derav eller hydrater derav: hvori A<1> er fenyl (eventuelt substituert med N02, NH2, C-L-Cg-alkyl- sulfonylamino, oksazolidinon (eventuelt substituert med CjL-Cg-alkoksy-C^-Cg-alkyl) , C^^-Cg-alkylamino, di-C-L-Cg-alkylamino, C-L-Cg-alkoksykarbonyl, C-L-Cg-alkylaminokarbonyl, OH, C^-Cg-alkoksy, di-C-L-Cg-alkylamino-C-^-Cg-alkoksy, formyl, hydroksy-Cx-C6-alkyl, cyano-C-L-Cg-alkyl, C-L-Cg-alkylkarbonylamino-Cj^-Cg-alkyl, Cx -G6- alkyl sul f onylamino - C-LCg - alkyl, C-l - Cg - alkylkarbonyloksy- Cx - C6 - alkyl, C-L-Cg-alkyltio, C-L-Cg-alkylsulfonyl, halogen, cyano, C^Cg-alkyl, CF3, di-C^Cg-alkylamino-C!-C6-alkyl,. piperidyl-C1-C4-alkoksy, pyrrolidinyl-C1-C4-alkoksy, morfolinyl-C1-C4-alkoksy, , piperazinyl-C1-C4-alkyl (eventuelt substituert med C-l"Cg-alkylkarbonyl) , fenyl-CiL-Cg-alkoksy, C^-Cg-alkylkarbonyl eller piperidyloksy (eventuelt substituert med fenyl-C1-C4-alkyloksykarbonyl, Ci-Cg-alkylkarbonyl, benzoyl, fenylsulfonyl, Cx-Cg-alkyl, C-l" C6-alkyl sul f onyl eller f enyl-C1-C4-alkyl)); pyridyl (eventuelt substituert méd C^^-Cg-alkoksy, pyrrolidinyl., piperazinyl (eventuelt substituert med f enyl-C1-C4-alkyl eller C^-Cg-alkyl) , fenyl-C1-C4-alkoksy-C1-C6-alkoksy, f enyl- Cr- C±-alkoksy-C1-Cg-alkyl,- Cj^-Cg-alkyltio, hydroksy-C-L-Cg-alkoksy, halogen, C1-C6-alkyl, tri-C^^-Cg-alkyl-silyloksy-C^^-Cg-alkyl, C^-Cg-alkyl sul f onyl eller fenyl-C1-C4-alkyl); na'ftyl; C3-C7-cykloalkyl; pyrimidinyl; tienyl; furyl; kinolyl; imidazolyl; benzotiazolyl (eventuelt substituert med amino); eller piperidinyl (eventuelt substituert med f enyl-C1-C4-alkyl, C-L-Cg-alkoksykarbonyl, f enyl -C^-C^ -alkoksykarbonyl, benzoyl, C^-Cg-alkylkarbonyl, fenylsulfonyl eller C^Cg-alkyl) ; A2 er fenyl (eventuelt substituert med CN, halogen, C^Cg- alkoksykarbonyl, Cx-Cg-alkylkarbonyl, Cx-C6-alkylaminokarbonyl, C1-Ce-alkoksy, C1-C6-alkyl, C1-C6-alkylkarbonylamino, OH, karbamoyl, hydroksy-C1-C6-alkyl, N02, di-C1-Cg-alkylamino-C1-C6-alkyl, amino, C^C<g>-alk<y>lsulf onylamino, di - C^Cg-alkyl - karbonyl amino, di-Cj^-Cg-alkylamino, di-C^^-Cg-alkylamino-C-L-Cg-alkoksy, fenyl, C^Cg-alkylamino-sulfonyl, C-L-Cg-alkylaminokarbonylamino, aminosulfonyl, benzotiazolyl, benzoksazolyl eller oksazolyl); pyridyl (eventuelt substituert med halogen, CN, karbamoyl, C1-C6-alkoksy, okso, di - C^Cg-alkyl - amino, OH, pyrrolidinyl, C-l-C6-alkyltio, C-L-Cg-alkylsulfinyl, C^Cg-alkylsulfonyl eller C1-C6-alkyl); naftyl; kinolyl, adamantyl; C3-C7-cykloalkyl; tienyl (eventuelt substituert med formyl, CN, Cj^-Cg-alkoksykarbonyl-C2-C6-alkenyl eller oksazolyl); pyrrolyl (eventuelt substituert med C^Cg-alkoksykarbonyl, C^Cg-alkyl eller fenyl) ; pyrrolidinyl; piperazinyl (eventuelt substituert med fenyl (eventuelt substituert med CN)); benzimidazolyl (eventuelt substituert med halogen, pyridyl, C-l"C6-alkyl, piperidinyl (eventuelt substituert med fenyl-C1-C4-alkyl) eller fenyl); eller pyrazinyl; pyrimidyl; tiazolyl; pyridazinyl; C3-C7-cyklo-alkenyl (eventuelt substituert med okso); dihydrodioksinyl; indolyl (eventuelt substituert med fenylsulfonyl); indazolyl; karbazolyl; dihydroimidazokinolinyl; imidazopyridyl; isokinolyl; benzotiazolyl (eventuelt substituert med CF3).; benzoksazolyl; eller oksadiazolyl (eventuelt substituert med fenyl); R<17> er H eller C^Cg-alkyl; A3 er fenyl (eventuelt substituert med N02, NH2, C^Cg- alkylsulfonylamino, CN, C1-C6-alkoksy, halogen eller fenyl (eventuelt substituert med CN)); pyridyl (eventuelt substituert med C1-C6-alkoksy, C^Cg- alkyl, OH, NH2, di-C1-Cg-alkylamino-C1-C6-alkyl, C-L-Cg-alkylkarbonyloksy, Cx-C6- alkyl sul f onylamino, C-L-Cg-alkylkarbonylamino, karbamoyl, CN, N02, halogen, pyrrolyl (eventuelt substituert med C-L-Cg-alkyl) , CF3, morfolinyl, C-L-Cg-alkylamino-sulfonyl eller C^^-Cg-alkoksykarbonyl) ; C3-C7-cykloalkyl; adamantyl; tienyl (eventuelt substituert med formyl, di-C1-C6- alkylamino-C1-C6-alkyl, hydroksy-C1-C6-alkyl) ; C3-C7-cykloalkenyl (eventuelt substituert med okso); dihydrodioksinyl; naftyl; kinolyl; furyl; indazolyl; karbazolyl; dihydroimidazokinolyl; pyrimidinyl (eventuelt substituert med C1-C6-alkoksy); pyridazinyl; pyrazinyl; tiazolyl; piperidinyl (eventuelt substituert med C-L-Cg-alkyl) ; oksadiazolyl (eventuelt substituert med fenyl); benzimidazolyl (eventuelt substituert med fenyl, Cj^-Cg-alkyl, halogen, piperidyl (eventuelt substituert med f enyl-C1-C4-alkyl eller C^Cg-alkyl) eller C^Cg-alkoksy); benzotiazolyl (eventuelt substituert med CF3) ; benzoksazolyl (eventuelt substituert med halogen); indolyl (eventuelt substituert med fenylsulfonyl); imidazopyridyl; eller dihydroimidazokinolyl; R<18> er hydrogen; X<1> er en enkeltbinding; C1-C4-<a>lkylen; C1-C4-<a>lkylenoksy-C1-C4-alkylen; X<2> er en enkeltbinding; C2-C4-alkynylen; aminokarbony1amino; amino-C1-C4-alkylen (eventuelt substituert med C3-C7-cyklo-alkyl og OH) ; C2-C4-alkenylen; tio; aminosulfonyl; aminotiokarbonylamino; aminokarbonyl-C1-C4-alkylen; sulfinyl, sulfonyl; amino - Cx-C4-alkylen (eventuelt substituert med f enyl-C^-C^-alkyl) ; og X3 er en enkeltbinding; karbonylamino; C1-C4-alkylenoksy; aminosulfonyl; aminokarbonylamino; aminokarbonyl; amino-C1-C4-alkylen; tio; karbonyl; sulfenyl; sulfonyl; OH; eller C2-C4-alkynylen.

2. Forbindelse som angitt i krav 1, et salt derav eller hydrater derav, hvori R17, R<1>8, A1, A2 og A3 har de samme betydninger som definert i krav 1, og X<1>, X<2> og X<3> er hver en enkeltbinding.

3. Forbindelse som angitt i krav 2, et salt derav eller hydrater derav, hvori A<1> representerer fenyl, pyridyl, naftyl, cyklopentyl, cykloheksyl, pyrimidinyl,' tienyl, furyl, kinolyl, benzotiazolyl eller piperidinyl som kan være substituert som definert i krav 1; A2 representerer fenyl, pyrrolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, tienyl, tiazolyl, naftyl, kinolyl, iso-kinolyl, indolyl, benzimidazolyl, benzotiazolyl, benzoksazolyl, imidazopyridyl, karbazolyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheksenyl, dihydrodioksinyl, adamantyl, pyrrolidinyl eller piperazinyl som kan være substituert som definert i krav 1; og A3 representerer fenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, tienyl, furyl, naftyl, kinolyl, indolyl, benzimidazolyl, benzotiazolyl, benzoksazolyl, imidazopyridyl, karbazolyl, cyklopentyl, cykloheksyl, cykloheksenyl, dihydrodioksinyl, adamantyl, eller piperidinyl som kan være substituert som definert i krav 1.

4. Forbindelse som angitt i krav 2, et salt derav eller hydrater derav, hvori A<1>, A<2> og A<3> er like eller forskjellige fra hverandre og er valgt fra gruppene representert ved formlene: som kan være substituert som definert i krav 1.

5. Forbindelse som angitt i krav 2, et salt derav eller hydrater derav, hvori A<1>, A<2> og A<3> hver eventuelt er substituert med hydroksylgruppe, et halogenatom, en aminogruppe, en nitrilgruppe eller en nitrogruppe.

6. Forbindelse som angitt i krav 2, et salt derav eller hydrater derav, hvori bindingsstedet for substituenten i A<1>, A2 og/eller A<3> er a-stillingen til karbonatomet som binder til henholdsvis X<1>, X<2> og X<3>.

7. Forbindelse som angitt i krav 2, et salt derav eller hydrater derav, hvori R<17> og R18 er et hydrogenatom.

8. Forbindelse som angitt i krav 1, et salt derav eller hydrater derav, som er en forbindelse valgt fra: 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-metylsulfonylaminofenyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitrofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-aminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylsulfonylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl) - 5- (2-pyridyl) -l-.(3-metylaminofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminofenyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-[3-(5-metoksymetyl-2-oksazolidinon-3-yl)-fenyl]-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksykarbonylfenyl)-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylamino-karbonylfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyano-3-pyridyl) -5- (2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl) -1-(4-dimetyl-aminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl) -1- (3-formylfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-hydroksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetylaminometylfenyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metylsulfonylamino-metylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-acetoksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metyltiofenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metylsulfonylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-formyltiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-dietylaminometyltiofen-3-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-hydroksymetyl-tiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-benzyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-fenyl-(2-pyridyl)-1, 2-dihydropyridin-2- on; 3-(2-cyanofenyl)-1,5-difenyl-1,2-dihydropyridin-2-on;

3- (2-cyanofenyl)-5-(2-metoksyfenyl)-l-fenyl-1,2-dihydro- - pyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3,4-dimetoksyfenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(tiofen-3-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-fluorfenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(tiofen-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(3-furyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-furyl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on, 3-(2-metoksykarbonylfenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5- (2-pyridyl) - l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on,- 3- (2-metoksy-5-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-metoksyfenyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-fluorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-formylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-formylfenyl)-1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-klorfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-1-(3-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl) -5-(2-pyridyl)-1-(3-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(tiofen-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-furyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl) -1-(4-tolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-trifluormetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-metoksypyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-benzyloksymetylpyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-etyltio-pyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-1- (4-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-metoksypyridin-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-klorpyri-din-5-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl).-l- (2-f luorpyridin-5-yl) -1, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-metoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3-fenyl-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(tiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2,6-dimetylfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanotiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-l-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorofenyl)-5-(2-pyridyl)-1- (3-hydroksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylaminoetoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-klorfenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-dimetylamino-propoksyfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-hydroksymetylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(4-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-cyanometylfenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6 -dietylaminometyl-2-pyridyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-hydroksypyridin-6-yl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(2-aminobenzotiazol-6-yl)-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(1-benzyl-l,2,5,6-tetrahydro-pyridin-3-yl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3- [2-(5-metyl-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin- 2 -on; 3- (2-cyanofenyl)-5-(6-metylpyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(5-metyl-pyridin-2-yl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5- (3-hydroksypyridin-2-yl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2- on; 3-(2-cyanofenyl)-l-fenyl-5-(2-tiazolyl)-1,2-dihydropyridin-2 -on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(6-metoksypyridin-2-yl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(4-aminofenyl)-3-(2-cyanofenyl)-5- (2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-(3-amino-fenyl) -3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-amino-4-metyl-fenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-dime-tylaminoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-piperidinoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-l-(3-pyrrolidin-oetoksyfenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-diisopropylaminoetoksyfenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-[3-(4-piperidino-butoksy)fenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(4-nitrofenyl) -5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; l-fenyl-5-(2-pyridyl)-3-(2-tiazolyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-pyridyl)-5-(2-pyrimidinyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-fluorpyridin-3-yl)-1-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyano-pyridin-3-yl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-nitrofenyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-nitrofenyl)-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-formyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl) -1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(2-naftyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl) -5-(2-pyridyl)-1-(1-naftyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 5-(2-aminopyridin-S-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-l,2-dihydropyridin-2 -on; 5-(6-brompyridin-2-yl)-3-(2-cyanofenyl)-1-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-morforinopyridin-6-yl)-1-fenyl-l, 2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-(3-hydroksyfenyl)-5-(2-pyridyl) -1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-1-[3-(4-piperidyloksy)]fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-[3-(N-acetylpiperi-din-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2- . dihydropyridin-2-on; 3- (2-cyanofenyl)-1-[3-(1-(metylsulfonyl-piperidin-4-yl-oksy)fenyl]-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 1-[3-(N-metylpiperidin-4-yl-oksy)fenyl]-3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(6-klor-lH-benzimidazol-2-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-nitro-4-metyl-fenyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-(2-cyanotiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-[2-(5-oksazolyl) fenyl]-l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; 3-[2-(5-oksazolyl)tiofen-3-yl] -l-fenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on; og 3-(2-etoksykarbonylvinyltiofen-3-yl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on.

9. Forbindelse som angitt i krav l, som er 3 -(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-l-fenyl-1,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

10. Forbindelse som angitt i krav 1, som er 3-(2-cyanofenyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

11. Forbindelse som angitt i krav 1, som er 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5- (2-pyridyl)-l-fenyl-l,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

12. Forbindelse som angitt i krav 1, som er 3-(2-fluor-3-pyridyl)-5-(2-pyridyl)-1-(3-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

13. Forbindelse som angitt i krav 1, som er 3-(2-cyanofenyl) -l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

14. Forbindelse som angitt i krav 1, som er 3-(2-cyanofenyl) -1-(3-pyridyl)-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

15. Forbindelse som angitt i krav 1, som er 3-(2-fluor-pyridin-3-yl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

16. Forbindelse som angitt i krav 1, som er 3-(2-cyano-pyridin-3-yl)-l-fenyl-5-(2-pyrimidinyl)-1,2-dihydropyridin-2-on, eller et salt derav eller hydrater derav.

17. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse representert ved formel (I)' (hvori hver av Ala, A<2a> og A<3a> representerer en eventuelt substituert aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller aromatisk heterocyklisk gruppe valgt fra de eventuelt substituerte relevante grupper som definert for A<1>, A<2> og A<3> i krav 1) eller et salt derav, karakterisert ved at en forbindelse representert ved formel (XII) (hvori W og W" er like eller forskjellige og representerer hver et halogenatom) eller et salt derav og en forbindelse representert ved formlen Z<3>OM (hvori Z<3> representerer en beskyttelsesgruppe for en alkoholisk hydroksygruppe og M representerer et alkalimetallatom), reageres for å oppnå en forbindelse representert ved formel (XI) (hvori W og Z<3> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter reageres med trimetoksyboran i nærvær av en base for å oppnå en forbindelse representert ved formel (X) (hvori Z<3> har den samme betydning som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (X) eller et salt derav og forbindelsen representert ved formelen A<3a->Z<1> (hvori A<3a> har de samme betydninger som definert over og Z<1> representerer et halogenatom) eller et salt derav underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en palladiumkatalysator for å oppnå en forbindelse representert ved formel (IX) (hvori A<3a> og Z<3> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter underkastes en avbeskyttelsesreaksjon for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VIII) (hvori A<3A> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (VIII) eller et salt derav og et borsyrederivat representert ved formel A<la>B(OH)2 (hvori A<la >har de samme betydninger som definert over) underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en kobberforbindelse for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VI) (hvori A3a og A<la> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter underkastes en halogeneringsreaksjon for å oppnå en forbindelse med formel (VII) (hvori hver A<la> og A3a har de samme betydninger som definert over, og W"1 representerer et halogenatom) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (VII) eller et salt derav og et organometallreagens eller en organoborsyreforbindelse underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en overgangsmetallkatalysator for å oppnå forbindelsen med formel (I)<1>.

18. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori W"' er brom eller jod.

19. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII) eller et salt derav er (1) en bromeringsreaksjon ved å anvende N-bromsuccinimid eller eddiksyre-brom eller (2) en joderingsreaksjon ved å anvende N-jodsuccinimid eller jod.

20. Fremgangsmåte som angitt i'krav 17, hvori halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII) eller et salt derav gjennomføres ved å anvende N,N-dimetylformamid som et løsningsmiddel.

21. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori A<la> og A<3a> er like eller forskjellige og er valgt fra fenylgruppe, pyridylgruppe, pyridazinylgruppe, pyrimidinylgruppe, pyrazinylgruppe, tienylgruppe, tiazolylgruppe, furylgruppe, naftylgruppe, kinolylgruppe, indolylgruppe, benzimidazolylgruppe, benzotiazolylgruppe, benzoksazolylgruppe, imidazopyridylgruppe eller karbazolylgruppe, hvis grupper eventuelt er substituert som definert for A<1> og A<3> i krav 1.

22. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori A<la> og A<3a> er like eller forskjellige og er valgt fra fenylgruppe, pyridylgruppe, pyridazinylgruppe, pyrimidinylgruppe, pyrazinylgruppe, tienylgruppe, tiazolylgruppe, furylgruppe, naftylgruppe, kinolylgruppe, benzimidazolylgruppe, benzotiazolylgruppe, benzoksazolylgruppe, imidazopyridylgruppe eller karbazolylgruppe, hvilke grupper eventuelt er substituert som definert for A<1> og A<3> i krav 1.

23. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori kobberforbindelsen som anvendes for en koblingsreaksjon ved anvendelse av forbindelsen (VIII) eller et salt derav er kobberacetat eller di-ii-hydrokso-bis [ (N,N,N' ,N' - tetrametyletylendiamin) kobber (II)]rklorid.

24. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII) eller et salt derav gjennomføres i nærvær av en base.

25. Fremgangsmåte som angitt i krav 24, hvori basen er trietylamin, pyridin eller tetrametyletylendiamin.

26. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII) eller et salt derav gjennomføres ved å anvende N,'N-dimetylf ormamid som et løsningsmiddel.

27. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori Z<3> er en C1-Ce alkylgruppe eller en C^-Cg aralkylgruppe.

28. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori reaksjonen med avbeskyttelse av forbindelsen (IX) eller et salt derav gjennomføres i nærvær av en syre.

29. Fremgangsmåte som angitt i krav 28, hvori syren er saltsyre .

30. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori katalysatoren i koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (X) eller et salt derav er palladiumacetat og trifenylfosfin.

31. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (X) eller et salt derav gjennomføres i nærvær av en base.

32. Fremgangsmåte som angitt i krav 31, hvori basen er cesiumkarbonat, natriumkarbonat eller kaliumkarbonat.

33. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori W er brom.

34. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori basen som anvendes for reaksjon av forbindelsen (XI) eller et salt derav med trimetoksyboran er n-butyllitium.

35. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori W<1> og W" er brom.

36. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, hvori forbindelsen representert ved formelen Z<3>OM er natriummetoksyd eller natriumetoksyd.

37. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (I)<1> (hvori ringen D representerer en pyridinring og ringene E og F representerer en benzenring, hvilke ringer eventuelt er substituert som definert i krav 1) eller et salt derav, karakterisert ved at en forbindelse representert ved formel (XII) (hvori W og W' er like eller forskjellige og representerer hver et halogenatom) eller et salt derav og en forbindelse representert ved formlen Z<3>OM (hvori Z<3> representerer en beskyttelsesgruppe for en alkoholisk hydroksygruppe og M representerer et alkalimetallatom) reageres for å oppnå en forbindelse representert ved formel (XI) (hvori W og Z<3> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter reageres med trimetoksyboran i nærvær av en base for å oppnå en forbindelse representert ved formel (X) (hvori Z<3> har den samme betydning som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (X) eller et salt derav og et 2-halogenpyridin (som eventuelt er substituert som angitt over for ringen D) eller et salt derav, underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en palladiumkatalysator for å oppnå en forbindelse med formel (IX)' (hvori ringen D og Z<3> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter underkastes en beskyttelsesreaksjon for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VIII)' (hvori ringen D har den samme betydning som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (VIII)<1> eller et salt derav og et borsyrederivat representert ved formelen PhB(OH)2 (hvori Ph representerer fenyl som eventuelt er substituert som angitt over for ringen E) underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en kobberforbindelse for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VI)' (hvori ringene D og E har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, som deretter underkastes en halogeneringsreaksjon for å oppnå en forbindelse representert ved formel (VII)' (hvori ringen D, ringen E og W"<1> har de samme betydninger som definert over) eller et salt derav, hvorpå forbindelsen med formel (VII)' eller et salt derav og et organometallreagens eller en organoborsyreforbindelse underkastes en koblingsreaksjon i nærvær av en overgangsmetallkatalysator for å oppnå forbindelsen med formel (I)<1>.

38. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori W"' er brom eller jod.

39. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII)' eller et salt derav er (1) en bromeringsreaksjon ved anvendelse av N-bromsuccinimid eller eddiksyre-brom, eller (2) en joderingsreaksjon ved anvendelse av N-jodsuccinimid eller jod.

40. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori halogeneringsreaksjonen for fremstilling av forbindelsen (VII)' eller et salt derav gjennomføres ved å anvende N,N-dimetylformamid som et løsningsmiddel.

41. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori kobberforbindelsen som anvendes for koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII)' eller et salt derav er kobberacetat eller di-xi-hydrokso-bis [ (N,N,N' ,N' -tetrametyletylendiamin) - kobber(II)]-klorid.

42. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII)' eller et salt. derav gjennomføres i nærvær av en base.

43. Fremgangsmåte som angitt i krav 42, hvori basen er trietylamin, pyridin eller tetrametyletylendiamin.

44. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (VIII)' eller et salt derav gjennomføres ved å anvende N,N-dimetylformamid som et løsningsmiddel.

45. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori Z<3> er en C^-Cg alkylgruppe eller en aralkylgruppe.

46. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori avbeskyttelsesreaksjonen av forbindelsen (IX)' eller et salt derav gjennomføres i nærvær av en syre.

47. Fremgangsmåte som angitt i krav 46, hvori syren er saltsyre.

48. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori katalysatoren i koblingsreaksjonen ved anvendelse av. forbindelsen (X) eller et salt derav er palladiumacetat og trifenylfosfin.

49. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori koblingsreaksjonen ved anvendelse av forbindelsen (X) eller et salt derav gjennomføres i nærvær av en base.

50. Fremgangsmåte som angitt i krav 49, hvori basen er cesiumkarbonat, natriumkarbonat eller kaliumkarbonat.

51. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori W er brom.

52. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori basen som anvendes for reaksjonen av forbindelsen (XI) eller et salt derav med trimetoksyboran er n-butyllitium.

53. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori W og W" er brom.

54. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori forbindelsen representert ved formelen Z<3>OM er natriummetoksyd eller natriumetoksyd.

55. Fremgangsmåte som angitt i krav 37, hvori 2-halogenpyridin (som kan være substituert som angitt over) er et eventuelt substituert 2-brompyridin.

56. Forbindelse, karakterisert ved at den er representert ved den etterfølgende formel, et salt derav eller hydrater derav: hvor Ala og A<3a> er like eller forskjellige og representerer hver en eventuelt substituert aromatisk hydrokarbocyklisk gruppe eller aromatisk heterocyklisk gruppe valgt fra de eventuelt substituerte relevante grupper som definert for A<1 >og A<3> i krav 1, og R indikerer et hydrogenatom eller et halogenatom.

57. Forbindelse som angitt i krav 56, et salt derav eller hydrater derav, hvori A<la> og A3<a> er like eller forskjellige og er valgt fra en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyridazinylgruppe, pyrimidinylgruppe, pyrazinylgruppe, tienylgruppe,. tiazolylgruppe, furylgruppe, naftylgruppe, kinolylgruppe, indolylgruppe, benzimidazolylgruppe, benzotiazolylgruppe, benzoksazolylgruppe, imidazopyridylgruppe eller karbazolylgruppe, hvilke grupper eventuelt er substituert som definert for A<1> og A3 i krav l.

58. Forbindelse som angitt i krav 56, et salt derav eller hydrater derav, hvori A<la> og A<3a> er like eller forskjellige og er hver en fenylgruppe, pyridylgruppe, pyrimidinylgruppe, tienylgruppe eller furylgruppe, hvilke grupper eventuelt er substituert som definert for A<1> og A3 i krav 1.

59. Forbindelse som angitt i krav 56, et salt derav eller hydrater derav, hvori R er et hydrogenatom eller brom.

60. Farmasøytisk preparat> karakterisert ved at det omfatter forbindelsen som angitt i ett eller flere av kravene 1 til 16, et farmakologisk aksepterbart salt derav eller et hydrat derav og en farmakologisk aksepterbar bærer.

61. Anvendelse av forbindelsen representert ved formel (III) som angitt i krav 1, et salt derav eller hydrater derav for fremstilling av et terapeutisk eller forebyggende middel for sykdommer hvori AMPA reseptor eller kainatreseptor deltar.

62. Anvendelse som angitt i krav 61, hvori sykdommen er Parkinsons sykdom, Parkinsons syndrom, epilepsi og multippel sklerose.