[go: up one dir, main page]

WO2016017767A1 - 長寿遺伝子発現増強剤 - Google Patents

長寿遺伝子発現増強剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2016017767A1
WO2016017767A1 PCT/JP2015/071679 JP2015071679W WO2016017767A1 WO 2016017767 A1 WO2016017767 A1 WO 2016017767A1 JP 2015071679 W JP2015071679 W JP 2015071679W WO 2016017767 A1 WO2016017767 A1 WO 2016017767A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
sirtuin
activator
extract
plant
button
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2015/071679
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
楓子 深田
長谷川　達也
森　浩
鈴木　良治
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shiseido Co Ltd
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shiseido Co Ltd filed Critical Shiseido Co Ltd
Priority to CN202110960969.3A priority Critical patent/CN113768959B/zh
Priority to KR1020227026970A priority patent/KR20220113554A/ko
Priority to KR1020177002341A priority patent/KR20170032326A/ko
Priority to AU2015297394A priority patent/AU2015297394A1/en
Priority to US15/500,687 priority patent/US20170216385A1/en
Priority to EP15827114.8A priority patent/EP3175860B1/en
Priority to CN201580041578.4A priority patent/CN107073054A/zh
Publication of WO2016017767A1 publication Critical patent/WO2016017767A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US16/054,001 priority patent/US10493116B2/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/15—Preparation or pretreatment of starting material involving mechanical treatment, e.g. chopping up, cutting or grinding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/17—Preparation or pretreatment of starting material involving drying, e.g. sun-drying or wilting
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration

Definitions

  • the present invention provides a sirtuin-1 activator and a preparation containing the same for inhibiting cell aging caused by oxidative stress.
  • a sirtuin gene which is a NAD + -dependent deacetylase, has attracted attention as a longevity gene.
  • the Sir2 gene has been identified in yeast, and it has been reported that if Sir2 is deleted by an experimental system using lower organisms such as yeast and nematodes, the lifespan is shortened and if overexpressed, the lifespan is extended. (Non-patent Documents 1 and 2).
  • the Sir2 gene is also conserved in mammals and has been identified from Sirtuin-1 to Sirtuin-7. Among them, Sirtuin-1 is attracting attention because it is most similar in structure and function to yeast Sir2.
  • Sirtuin-1 The protein targeted by Sirtuin-1 has been identified, and its research is thought to be involved in intracellular metabolism, energy consumption, inflammation and stress response pathways.
  • Sirtuin-1 gene activation is anti-arteriosclerosis, anti-diabetes, heart disease, anti-cancer action, diabetic complications, neuropathic pain, microvascular dysfunction, life span extension, mitochondrial disease, mitochondrial myopathy It is considered useful for the treatment of neurodegenerative diseases (eg, Alzheimer's disease, muscle atrophy sclerosis, Parkinson's disease), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and psoriasis (Non-patent Documents 3 and 4). .
  • neurodegenerative diseases eg, Alzheimer's disease, muscle atrophy sclerosis, Parkinson's disease
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • psoriasis Non-patent Documents 3 and 4.
  • sirtuin activating substance resveratrol contained in grape skins
  • polyphenol compounds such as strawberry and fisetin contained in apples
  • non-polyphenol compounds such as SRT1720
  • SRT2104 is actively developing Sirtuin-1 activators, for example SRT2104 is a type 2 diabetes, osteoporosis / sarcopenia, and skeletal muscle atrophy It has been reported to be effective in prevention (Cited document 5), and clinical trials are currently underway.
  • the plant body of button cucumber (Peucedanum japonicum Thunb.) Or an extract thereof has an action of inhibiting a disaccharide-degrading enzyme and is effective for prevention / treatment of diabetes or elimination of obesity (Patent Document 1).
  • Cell activation, antioxidant activity, melanin production inhibitory effect (Patent Document 2), heperanase activity inhibitory action, effective in preventing and improving wrinkles (Patent Document 3), ceramide synthesis promoting effect (Patent Document 4) and the like are known.
  • the button bow is traditionally referred to as long life grass in Okinawa Prefecture as a plant that “lives for a day if you eat one strain”. It has been more than 15 years since the sirtuin gene was known as a longevity gene. However, it has not been reported so far that the plant body of button worms or an extract thereof has a sirtuin-1 activation activity, and it can be said that it has not been easy to find this relationship. It can be said that it was not easy to find this relevance because there is no scientific evidence about the tradition of longevity of Button Bow.
  • An object of the present invention is to provide a sirtuin-1 activator and a preparation for suppressing cell aging caused by oxidative stress containing the same.
  • a plant of Peucedanum japonicum Thunb. (Also known as “long life grass”) or a solvent extract thereof functions as a Sirtuin-1 activator.
  • a sirtuin-1 activator comprising a plant body of button cucumber (Peucedanum japonicum Thunb.) Or a solvent extract thereof.
  • a preparation for suppressing cellular senescence caused by oxidative stress comprising a sirtuin-1 activator comprising a plant body of button pea (Peucedanum japonicum Thunb.) Or a solvent extract thereof.
  • a sirtuin-1 activator comprising a plant body of button pea (Peucedanum japonicum Thunb.) Or a solvent extract thereof.
  • the solvent extract is a hydrous ethanol extract.
  • a plant body of button pea (Peucedanum japonicum Thunb.) Or a solvent extract thereof for suppressing cell aging caused by oxidative stress.
  • the plant body of button pea (Peucedanum japonicum Thunb.) Or the solvent extract thereof according to (8), wherein the solvent extract is an aqueous ethanol extract.
  • a button pea plant (Peucedanum japonicum Thunb.) Or a solvent extraction thereof according to (8) or (9), characterized in that the button bud plant is its leaf, stem, or whole plant. object.
  • sirtuin-1 activator in the preparation of a preparation for suppressing cell aging caused by oxidative stress, wherein the sirtuin-1 activator is a plant of peonydanum japonicum Thunb. Or a use characterized in that it consists of a solvent extract thereof.
  • the solvent extract is a hydrous ethanol extract.
  • the plant body of the button bow is its leaf, stem, or whole plant.
  • a method for suppressing cellular senescence caused by oxidative stress wherein the plant body of button pea (Peucedanum japonicum Thunb.)
  • the solvent extract is a hydrous ethanol extract.
  • the plant body of the button bow is its leaf, stem, or whole plant.
  • the Sirtuin-1 activator is orally administered.
  • a method comprising administering a sirtuin-1 activator comprising a plant of Peucedanum japonicum Thunb. Or a solvent extract thereof.
  • the solvent extract is a hydrous ethanol extract.
  • Sirtuin-1 can be activated by administration of the Sirtuin-1 activator of the present invention.
  • an oral intake preparation containing a sirtuin-1 activator can be provided.
  • FIG. 1 shows the evaluation of the expression level of Sirtuin-1 by Western blotting.
  • FIG. 2 shows a cell aging inhibitory effect against oxidative stress of button pea.
  • Sirtuin-1 can be activated by administration of the Sirtuin-1 activator of the present invention.
  • Activating the Sirtuin-1 gene can suppress cellular senescence caused by oxidative stress.
  • Cellular aging caused by oxidative stress is caused by peroxides and free radicals generated by oxidative stress such as smoking, overdrinking and eating, exposure to chemicals that generate active oxygen, overwork, exposure to ultraviolet rays and radiation. This means that the proteins, lipids, DNA, etc. of the cells are damaged, which causes the cells to stop dividing and become unable to proliferate. Are distinguished. Evaluation of cell senescence is conventionally performed in the art, and for example, cell senescence-related ⁇ -galactosidase (SA ⁇ -Gal) can be used as an aging marker (Non-patent Documents 6 and 7).
  • SA ⁇ -Gal cell senescence-related ⁇ -galactosidase
  • the Sirtuin-1 gene is known to be involved in cell aging caused by oxidative stress.
  • resveratrol and statins activate the Sirtuin-1 gene and suppress cell aging caused by oxidative stress. It has been reported (Non-Patent Documents 8 and 9). Therefore, activation of the Sirtuin-1 gene is useful for suppressing cell aging caused by oxidative stress.
  • Sirtuin-1 gene activation is anti-arteriosclerosis, anti-diabetes, heart disease, anti-cancer action, diabetic complications, neuropathic pain, microvascular dysfunction, life extension, mitochondrial disease, mitochondrial myopathy, nerve It may also be useful for the prevention or treatment of degenerative diseases (eg, Alzheimer's disease, muscle atrophy, Parkinson's disease), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and psoriasis.
  • degenerative diseases eg, Alzheimer's disease, muscle atrophy, Parkinson's disease
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • the activation of the Sirtuin-1 gene in the present invention means, for example, enhancing the expression of the Sirtuin-1 gene, for example, when a sirtuin-1 activator is given compared to a state where nothing is given (control) Furthermore, it can mean that the expression of the Sirtuin-1 gene is enhanced with a statistically significant difference (for example, Student's t-test) with a significance level of 5%, for example.
  • the activation of the Sirtuin-1 gene in the present invention is, for example, when the Sirtuin-1 activator is applied compared to the state (control) in which nothing is added, For example, 10% or more, 20% or more, 30% or more, 40% or more, 50% or more, 60% or more, 70% or more, 80% or more, 90% or more, 100% or more, 200% or more, 300% or more, 400 % Or higher, or 500% or higher.
  • the Sirtuin-1 activator of the present invention contains an extract of button cucumber (Peucedanum japonicum Thunb.) That can be taken orally as an active ingredient.
  • the button bow (Peucedanum japonicum Thunb.) Used in the present invention is a plant belonging to the genus Umbelliferae (Peucedanum L.), and is located in Honshu Ishikawa Prefecture, Kanto District, West Shikoku, Kyushu. It is a perennial plant that is distributed in Okinawa, the Korean peninsula, China, Taiwan, and the Philippines, and that grows in the seaside shores of the sea.
  • the button bow can be used as raw or dried, but is preferably used as a dry powder or an extract from the viewpoint of usability and formulation.
  • the whole plant or various parts (leaves, flowers, roots, etc.) of a plant are shredded or pulverized, and then dried, or the plant is dried and then shredded or pulverized to obtain a dry powder.
  • a dry powder There is a way to get it.
  • the extraction method of the extract used in the present invention can be performed by solvent extraction.
  • solvent extraction the whole plant or various parts (leaves, flowers, roots, etc.) of the plant are dried as necessary, and further shredded or pulverized as necessary, and then an aqueous extractant such as cold water or hot water.
  • an aqueous extractant such as cold water or hot water.
  • it is extracted by using hot water having a boiling point or lower temperature, or a water-containing organic solvent, an organic solvent such as methanol, ethanol, 1,3-butanediol, ether or the like at room temperature or with heating.
  • the extraction method is not limited to solvent extraction, and may be a conventional method known in the art.
  • the form of the extract may be not only the extract itself, but may be appropriately diluted or concentrated by a conventional technique, and is a powdery or massive solid obtained by drying the extract. Also good.
  • the extraction solvent used in the present invention is preferably a water-containing organic solvent, particularly preferably a water-containing lower alcohol such as water-containing methanol, water-containing ethanol or water-containing 1,3-butanediol, and most preferably water-containing ethanol.
  • the water content is, for example, 20 to 80% by mass.
  • the Sirtuin-1 activator of the present invention can be administered orally or externally, but is preferably taken orally.
  • the amount of button pea plant or its solvent extract can be determined as appropriate according to the type, purpose, form, method of use, etc. . It is preferable to prepare so that the daily intake of the plant or the solvent extract thereof per adult is about 0.16 g to about 16 g (in terms of dry mass). More preferably, it is prepared to be about 0.8 to about 8 g (in terms of dry mass). Moreover, when utilizing as an oral ingestion formulation, it is preferable to contain the active ingredient of this invention in the quantity which can fully exhibit the effect of Sirtuin-1 activation.
  • additives When adding the Sirtuin-1 activator of the present invention to an oral ingestion preparation, additives can be arbitrarily selected and used as necessary. As additives, excipients and the like can be included.
  • the excipient may be anything that is usually used when it is in the desired dosage form, for example, starches such as wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, dextrin, cyclodextrin, and crystalline celluloses. , Sugars such as lactose, glucose, sugar, reduced maltose, starch syrup, fructooligosaccharide, emulsified oligosaccharide, and sugar alcohols such as sorbitol, erythritol, xylitol, lactitol, mannitol. These excipients can be used alone or in combination of two or more.
  • starches such as wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch, dextrin, cyclodextrin, and crystalline celluloses.
  • Sugars such as lactose, glucose, sugar, reduced maltose, starch syrup, fructooligosaccharide, emulsified oligosaccharide
  • colorants preservatives, thickeners, binders, disintegrants, dispersants, stabilizers, gelling agents, antioxidants, surfactants, preservatives, pH adjusters, etc. are known ones. Can be appropriately selected and used.
  • oral intake for example, liquid, solid, granule, granular, paste, gel, etc. can be arbitrarily selected.
  • Experiment 1 Sample preparation The dried button-bow powder was immersed in 70% ethanol and stirred overnight at room temperature. The filtrate was collected by concentration under reduced pressure, and evaluated by dissolving in DMSO solution during the experiment.
  • the primary antibody is anti-Sirtuin-1 (Santa Cruz Biotechnology, CA), anti- ⁇ actin (Sigma Aldrich, St. Louis, MO), and the secondary antibody is Anti-rabbit (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK) Anti-mouse (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK) was used for evaluation by Western blotting. Student's t-test was used for statistical significance test.
  • button bow fu contains chlorogenic acid, rutin and hesperidin, but chlorogenic acid has been reported to have no activating effect of Sirtuin-1 (PLoS One, 2014). , 9 (2), e89166), it has been reported that quercetin produced by conversion from rutin in vivo has an inhibitory action on the expression of Sirtuin-1 (J. Pharmacol. Sci., 2008, 108). 364-71).
  • hesperidin present in a trace amount in a button pea plant has a Sirtuin-1 activation action at 5 ⁇ M (Biosci. Biotechnol. Biochem., 2012, 76 (4), 640-645. ).
  • the hesperidin content was 0.62% by weight. Since the concentration of hesperidin (molecular weight 610) contained in the extract of the effective concentration (extract 10 ⁇ g / mL) is only 0.102 ⁇ M at the maximum, the excellent sirtuin-1 activation action of buttonfish is dependent on the known components I can't explain it.
  • H 2 O 2 final concentration: 0, 100 ⁇ M
  • medium containing button fountain extract final concentration: 10 ⁇ g / mL
  • EBM2 medium containing button fountain extract

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

　新規Sirtuin-1活性化剤、及びこれを含有する酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための製剤の提供。　本発明は、ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなることを特徴とするSirtuin-1活性化剤、及びこれを含有する酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための製剤を提供する。

Description

長寿遺伝子発現増強剤
　本発明はSirtuin-1活性化剤、及びこれを含有する酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための製剤を提供する。
　近年、長寿遺伝子として、NAD+依存性脱アセチル化酵素であるサーチュイン（Sirtuin）遺伝子が注目されている。最初に酵母においてSir2遺伝子が同定されており、酵母や線虫などの下等生物を使った実験系によりSir2を欠損させると寿命が短縮し、過剰発現させると寿命が延長することが報告されている（非特許文献１及び２）。Sir2遺伝子は、哺乳類においても保存されており、Sirtuin-1からSirtuin-7まで同定されている。中でも、酵母Sir2と構造や機能が最も類似していることから、Sirtuin-1に注目が集まっている。
　Sirtuin-1が標的とするタンパク質は同定されており、その研究から細胞内代謝、エネルギー消費、炎症及びストレス応答経路等に関与していると考えられている。また、Sirtuin-1遺伝子の活性化は、抗動脈硬化、抗糖尿病、心疾患、抗癌作用、糖尿病性合併症、神経障害痛、微小血管機能障害、寿命延長、ミトコンドリア性疾患、ミトコンドリア性筋障害、神経変性病（例えば、アルツハイマー病、筋委縮性硬化症、パーキンソン病）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、及び乾癬の治療に有用であると考えられている（非特許文献３及び４）。
　これまでに、サーチュイン活性化物質としては、ブドウの果皮などにも含まれるレスベラトロール、イチゴ等やリンゴに含まれるフィセチンと言ったポリフェノール化合物や、ＳＲＴ１７２０等の非ポリフェノール化合物が知られている。英国の大手製薬会社であるグラクソ・スミソクライン社は、Sirtuin-1活性化物質の開発を精力的に行なっており、例えばＳＲＴ２１０４は、２型糖尿病、骨粗しょう症・サルコペニア、さらには骨格筋萎縮の予防に効果があると報告されており（引用文献５）、現在臨床試験が進められている。
　一方、ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.)の植物体又はその抽出物には二糖類分解酵素を阻害する作用があり糖尿病の予防・治療や肥満の解消などに有効であること（特許文献１）、細胞賦活作用、抗酸化作用、メラニン産生抑制作用があること（特許文献２）、ヘペラナーゼ活性抑制作用があり、しわの防止、改善に有効であること（特許文献３）、セラミド合成促進作用があること（特許文献４）などが知られている。
　ボタンボウフウは、沖縄県では伝承的に「１株食べると１日長生きする」植物として、長命草と呼ばれている。また、サーチュイン（Sirtuin）遺伝子が長寿遺伝子として知られてから１５年以上経ている。しかしながら、ボタンボウフウの植物体又はその抽出物が、Sirtuin-1活性化作用を有することは、これまでに一切報告されておらず、本関連性を見出すことは容易ではなかったと言える。ボタンボウフウの長寿に関する伝承について科学的な根拠が示されていないことからも、本関連性を見出すことは容易でなかったと言える。
特開２００３－２６６９４号公報 特開２００４－２６６９７号公報 国際公開第２００９／１２３２１５号 特開２００５－１９４２３９号公報
Genes Dev., 13(19): 2570-80 (1999) Nature, 410(6825): 227-30 (2001） Nat. Rev. Drug Discov., 7(10): 841-853 (2008) J. Invest. Dermatol., 129(1): 41-49 (2009) Aging. Cell, 13(5): 787-796 (2014) Proc. Natl. Acad. Sci. USA,92(20): 9363-9367 (1995) Nat. Protoc., 4(12): 1798-1806 (2009) J. Atheroscler. Thromb., 17(9): 970-979 (2010) J. Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol., 30(11): 2205-2211 (2010)
　本発明の課題は、Sirtuin-1活性化剤、及びこれを含有する酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための製剤の提供にある。
　発明者らは、鋭意研究の結果、ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）（別名「長命草」）の植物体またはその溶媒抽出物が、Sirtuin-1活性化剤として機能することを見出し、以下の発明を完成するに至った：
　（１）ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなることを特徴とするSirtuin-1活性化剤。
　（２）前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする（１）に記載のSirtuin-1活性化剤。
　（３）ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする（１）又は（２）に記載のSirtuin-1活性化剤。
　（４）酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための製剤であって、ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなるSirtuin-1活性化剤を含むことを特徴とする製剤。
　（５）前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする（４）に記載の製剤。
　（６）ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする（４）又は（５）に記載の製剤。
　（７）前記製剤が経口摂取製剤であることを特徴とする（４）～（６）のいずれかに記載の製剤。
　（８）酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するためのボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物。
　（９）前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする（８）に記載のボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物。
　（１０）ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする（８）又は（９）に記載のボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物。
　（１１）酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための製剤の製造におけるSirtuin-1活性化剤の使用であって、前記Sirtuin-1活性化剤がボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなることを特徴とする使用。
　（１２）前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする（１１）に記載の使用。
　（１３）ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする（１１）又は（１２）に記載の使用。
　（１４）前記製剤が経口摂取製剤であることを特徴とする（１１）～（１３）のいずれかに記載の使用。
　（１５）酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための方法であって、酸化ストレスに起因する細胞老化の抑制が必要な対象に対して、ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなるSirtuin-1活性化剤を投与することを特徴とする方法。
　（１６）前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする（１５）に記載の方法。
　（１７）ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする（１５）又は（１６）に記載の方法。
　（１８）前記Sirtuin-1活性化剤が経口投与されることを特徴とする（１５）～（１７）のいずれかに記載の方法。
　（１９）抗動脈硬化、抗糖尿病、心疾患、抗癌作用、糖尿病性合併症、神経障害痛、微小血管機能障害、寿命延長、ミトコンドリア性疾患、ミトコンドリア性筋障害、神経変性病（例えば、アルツハイマー病、筋委縮性硬化症、パーキンソン病）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、及び乾癬から選択される疾患を予防または治療するための方法であって、前記疾患の治療が必要な対象に対して、ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなるSirtuin-1活性化剤を投与することを特徴とする方法。
　（２０）前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする（１９）に記載の方法。
　（２１）ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする（１９）又は（２０）に記載の方法。
　（２２）前記Sirtuin-1活性化剤が経口投与されることを特徴とする（１９）～（２１）のいずれかに記載の方法。
　本発明のSirtuin-1活性化剤の投与により、Sirtuin-1を活性化することができる。本発明によれば、Sirtuin-1活性化剤を含有する経口摂取製剤を、提供することができる。
図１は、Sirtuin-1の発現量のウェスタンブロット法による評価を示す。 図２は、ボタンボウフウの酸化ストレスに対する細胞老化抑制作用を示す。
　本発明のSirtuin-1活性化剤の投与により、Sirtuin-1を活性化することができる。
　Sirtuin-1遺伝子の活性化により酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制することができる。酸化ストレスに起因する細胞老化とは、喫煙、暴飲暴食、活性酸素の生成を引き起こす化学薬品等に対する暴露、過労、紫外線や放射線に対する暴露などの酸化ストレスにより生じた過酸化物やフリーラジカルにより細胞内のタンパク質、脂質、DNA等が損傷され、これによって細胞が分裂を停止し増殖できなくなった状態が不可逆的に引き起こされることを意味し、加齢などの細胞増殖活性の低下に起因する老化現象とは区別される。細胞老化の評価は、当業界において慣習的に行われており、老化マーカーとして、例えば、細胞老化関連βガラクトシダーゼ（SA β-Gal）を用いることができる（非特許文献６及び７）。Sirtuin-1遺伝子は、酸化ストレスに起因する細胞老化に関与していることが知られており、例えば、レスベラトールやスタチンがSirtuin-1遺伝子を活性化させ、酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制し得ることが報告されている（非特許文献８及び９）。したがって、Sirtuin-1遺伝子の活性化は、酸化ストレスに起因する細胞老化の抑制に有用である。
　Sirtuin-1遺伝子の活性化は、抗動脈硬化、抗糖尿病、心疾患、抗癌作用、糖尿病性合併症、神経障害痛、微小血管機能障害、寿命延長、ミトコンドリア性疾患、ミトコンドリア性筋障害、神経変性病（例えば、アルツハイマー病、筋委縮性硬化症、パーキンソン病）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、及び乾癬の予防または治療にも有用となり得る。
　本発明におけるSirtuin-1遺伝子の活性化とは、例えばSirtuin-1遺伝子の発現を亢進させること、例えば何も付与していない状態（コントロール）に比べて、Sirtuin-1活性化剤を付与した場合にSirtuin-1遺伝子の発現が、例えば有意水準を5%とした統計学的有意差（例えばスチューデントのｔ検定）をもって亢進していることを意味し得る。または、本発明におけるSirtuin-1遺伝子の活性化とは、例えば何も付与していない状態（コントロール）に比べて、Sirtuin-1活性化剤を付与した場合に、Sirtuin-1遺伝子の発現が、例えば10％以上、20％以上、30％以上、40％以上、50％以上、60％以、70％以上、80％以上、90％以上、100％以上、200％以上、300％以上、400％以上、又は500％以上亢進していることを意味し得る。
　本発明のSirtuin-1活性化剤は、経口的に摂取することが可能なボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.)抽出物を有効成分として含有する。
　本発明で用いられるボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）（別名「長命草」）はセリ科（Umbelliferae）カワラボウフウ属（Peucedanum L.）の植物であり、本州石川県、関東地方以西、四国、九州、沖縄及び朝鮮半島、中国、台湾、フィリピンに分布し、海辺の向陽地に生える多年草である（新訂原色牧野和漢薬草大図鑑 368頁 (2002)）。
　ボタンボウフウは生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の観点から乾燥粉末あるいは抽出物として用いることが好ましい。
　乾燥粉末を得る方法としては、植物の全草あるいは各種部位（葉、花、根等）を細断又は粉砕し、その後に乾燥する方法や植物を乾燥した後に細断又は粉砕して乾燥粉末を得る方法がある。また、植物を細断又は粉砕し、発酵や酵素処理を施した後、乾燥し、更に必要に応じて所定の粒径にすべく粉砕する方法等を適宜採ることができる。
　本発明で用いる抽出物の抽出方法は溶媒抽出により行うことができる。溶媒抽出の場合には、植物の全草あるいは各種部位（葉、花、根等）を必要に応じて乾燥させ、更に必要に応じて細断又は粉砕した後、水性抽出剤、例えば冷水、温水、又は沸点若しくはそれより低温の熱水、あるいは含水有機溶媒、有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、１，３－ブタンジオール、エーテル等を常温で又は加熱して用いることにより抽出される。しかしながら、抽出方法は溶媒抽出に限定されず、当業界で知られている常用の手法によってもよい。上記抽出物の形態は、抽出液自体だけでなく、常用の手法により適宜希釈又は濃縮したものであってもよく、更に、抽出液を乾燥することによって得られる粉状あるいは塊状の固体であってもよい。
　本発明に用いられる抽出溶媒は、含水有機溶媒が好ましく、特に含水メタノール、含水エタノール又は含水１，３－ブタンジオール等の含水低級アルコールを選ぶことが好ましく、含水エタノールが最も好ましい。その場合の含水率は、例えば２０～８０質量％である。
　本発明のSirtuin-1活性化剤は、経口摂取または外用で投与することができるが、好ましくは経口摂取される。
　本発明のSirtuin-1活性化剤を経口摂取する場合、ボタンボウフウの植物体またはその溶媒抽出物の配合量は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができる。成人一日当たりの植物体またはその溶媒抽出物の摂取量が、約０．１６ｇ～約１６ｇ（乾燥質量換算）程度になるように調製することが好ましい。より好ましくは約０．８～約８ｇ（乾燥質量換算）程度になるように調製することが好ましい。また、経口摂取製剤として利用する場合には、本発明の有効成分をSirtuin-1活性化の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。
　本発明のSirtuin-1活性化剤を経口摂取製剤に配合する場合には、必要に応じて添加剤を任意に選択し併用することができる。添加剤としては賦形剤等を含ませることができる。
　賦形剤としては、所望の剤型としたときに通常用いられるものであれば何でも良く、例えば、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリンなどのでんぷん類、結晶セルロース類、乳糖、ブドウ糖、砂糖、還元麦芽糖、水飴、フラクトオリゴ糖、乳化オリゴ糖などの糖類、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、ラクチトール、マンニトールなどの糖アルコール類が挙げられる。これら賦形剤は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
　その他の着色剤、保存剤、増粘剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、安定化剤、ゲル化剤、酸化防止剤、界面活性剤、保存剤、ｐＨ調整剤等については、公知のものを適宜選択して使用できる。
　経口摂取の形態としては、例えば、液体状、固形状、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状など任意に選択することができる。
　次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限定されるものではない。
実験１：試料の調製
　ボタンボウフウ乾燥粉末を70％エタノールに浸漬し、室温にて一晩撹拌した。濾過液を減圧濃縮して回収し、実験時にDMSO液に溶解して評価した。
実験２：Sirtuin-1発現に対するボタンボウフウの作用
ウェスタンブロット法による評価
　ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)(LONZA, MD)をCollagen-Coated Microplate 6wellに播種し、サブコンフルエントになるまで培養した。その後、ボタンボウフウエキス (最終濃度：10 μg/mL)、又はレスベラトロール（5μM）を含んだ培地 (EBM2) にて48時間インキュベートし、Phospho Safe Extraction Reagent (EMD chemicals, CA) にてタンパクを回収し、BCA kit (Pierce Biotechnology, Rockford, IL)を用いてタンパク濃度を測定した。サンプルのタンパク濃度が等量になるように調整し、1次抗体はanti-Sirtuin-1 (Santa Cruz Biotechnology, CA)、anti-βactin (Sigma Aldrich, St. Louis, MO) 、2次抗体はそれぞれanti-rabbit (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK) anti-mouse (GE Healthcare, Buckinghamshire, UK) を用いてウェスタンブロット法にて評価した。統計的有意差検定には、ステューデントのｔ検定を用いた。
　結果を図１に示す。ボタンボウフウエキスを（10μg/mL）を添加してインキュベートした場合、コントロール及び既知のSirtuin-1活性化剤であるレスベラトロール（5μM）を添加してインキュベートした場合に比べてSirtuin-1発現が増加した（p＜0.05）。
　なお、ボタンボウフウには、クロロゲン酸、ルチン及びヘスペリジンが含まれていることが知られているが、クロロゲン酸にはSirtuin-1の活性化作用はないことが報告されており（PLoS One, 2014, 9(2), e89166）、ルチンについては、生体内でルチンから変換されて生じるケルセチンがSirtuin-1の発現抑制作用を有することが報告されている(J. Pharmacol. Sci.，2008，108，364-71）。一方、ボタンボウフウの植物体中に微量で存在するヘスペリジンは、5μMでSirtuin-1活性化作用を有することが報告されている（Biosci. Biotechnol. Biochem., 2012, 76(4), 640-645 ）。しかしながら、試験サンプルエキスの調製に用いた粉末をHPLCにより測定したところ、ヘスペリジン含量は0.62％重量であった。効果濃度（エキス10μg/mL）のエキス中に含まれるヘスペリジン（分子量610）濃度は最大でも0.102μMに過ぎないことから、ボタンボウフウの優れたSirtuin-1活性化作用は、既知の含有成分によっては説明することはできない。
実験３．酸化ストレスに対する細胞老化の抑制作用
　H2O2の添加による酸化ストレスに対するボタンボウフウの細胞老化抑制作用を、老化マーカーであるSA β-Gal（Senescence-associated β-galactosidase）の活性増加により評価した。細胞老化をおこした細胞は、SA β-Gal活性が増加し、基質を加えると青色に染色される。
　HUVECを100 mm/Collagen-Coated Dishに培地(EBM2) (Lonza, Basal, Switzerland) にてサブコンフルエントになるまで培養した。その後、H2O2 (最終濃度：0, 100 μM) を添加し、1時間インキュベートし(37℃, 0.5 % CO2)、ボタンボウフウエキス(最終濃度：10 μg/mL)を含んだ培地 (EBM2) を用いて5×104 cells/dishになるように再播種した。その後5日間培養し、Cellular Senescence Assay Kit (MILLIPORE, MA) を用いて評価した。統計的有意差検定には、ステューデントのｔ検定を用いた。
　結果を図２に示す。ボタンボウフウエキスを含まない培地でインキュベートした細胞は、H2O2の添加によりSA β-Gal活性が増加し、細胞は青色に染色された。これに対し、ボタンボウフウエキス（10μg/mL）を含んだ培地でインキュベートした細胞は、その青色の染色性は減弱されていた（p＜0.05）。これは、ボタンボウフウエキスによりSA β-Galの活性が抑制され、ひいては細胞老化が抑制されたことを示す。

Claims (7)

  1. 　ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなることを特徴とするSirtuin-1活性化剤。
  2. 　前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする請求項１に記載のSirtuin-1活性化剤。
  3. 　ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする請求項１又は２に記載のSirtuin-1活性化剤。
  4. 　酸化ストレスに起因する細胞老化を抑制するための製剤であって、ボタンボウフウ（Peucedanum japonicum Thunb.）の植物体またはその溶媒抽出物からなるSirtuin-1活性化剤を含むことを特徴とする製剤。
  5. 　前記溶媒抽出物が含水エタノール抽出物であることを特徴とする請求項４に記載の製剤。
  6. 　ボタンボウフウの植物体が、その葉、茎、または全草であることを特徴とする請求項４又は５に記載の製剤。
  7. 　前記製剤が経口摂取製剤であることを特徴とする請求項４～６のいずれか１項に記載の製剤。
PCT/JP2015/071679 2014-08-01 2015-07-30 長寿遺伝子発現増強剤 Ceased WO2016017767A1 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110960969.3A CN113768959B (zh) 2014-08-01 2015-07-30 长寿基因表达增强剂
KR1020227026970A KR20220113554A (ko) 2014-08-01 2015-07-30 장수 유전자 발현 증강제
KR1020177002341A KR20170032326A (ko) 2014-08-01 2015-07-30 장수 유전자 발현 증강제
AU2015297394A AU2015297394A1 (en) 2014-08-01 2015-07-30 Longevity gene expression enhancer
US15/500,687 US20170216385A1 (en) 2014-08-01 2015-07-30 Longevity gene expression enhancer
EP15827114.8A EP3175860B1 (en) 2014-08-01 2015-07-30 Longevity gene expression enhancer
CN201580041578.4A CN107073054A (zh) 2014-08-01 2015-07-30 长寿基因表达增强剂
US16/054,001 US10493116B2 (en) 2014-08-01 2018-08-03 Longevity gene expression enhancer

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-158163 2014-08-01
JP2014158163A JP5666053B1 (ja) 2014-08-01 2014-08-01 長寿遺伝子発現増強剤

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US15/500,687 A-371-Of-International US20170216385A1 (en) 2014-08-01 2015-07-30 Longevity gene expression enhancer
US16/054,001 Continuation US10493116B2 (en) 2014-08-01 2018-08-03 Longevity gene expression enhancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016017767A1 true WO2016017767A1 (ja) 2016-02-04

Family

ID=52569467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2015/071679 Ceased WO2016017767A1 (ja) 2014-08-01 2015-07-30 長寿遺伝子発現増強剤

Country Status (8)

Country Link
US (2) US20170216385A1 (ja)
EP (1) EP3175860B1 (ja)
JP (1) JP5666053B1 (ja)
KR (2) KR20220113554A (ja)
CN (2) CN113768959B (ja)
AU (1) AU2015297394A1 (ja)
TW (2) TW202019452A (ja)
WO (1) WO2016017767A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107173817A (zh) * 2017-05-19 2017-09-19 广州弘宝元生物科技有限公司 sir2蛋白在制备抗氧化的食品或药品中的应用

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5666053B1 (ja) 2014-08-01 2015-02-12 株式会社 資生堂 長寿遺伝子発現増強剤
JP6631877B2 (ja) * 2015-03-31 2020-01-15 株式会社東洋新薬 抗老化剤
JP2018063557A (ja) * 2016-10-12 2018-04-19 キヤノン株式会社 画像形成装置、方法、プログラム
KR102597622B1 (ko) * 2017-05-30 2023-11-01 자반테 테라퓨틱스, 인코포레이티드 신규 투여 요법을 식별하는 방법
JP7301347B2 (ja) * 2019-05-22 2023-07-03 株式会社ブルーム・クラシック サーチュイン１活性化剤及びサーチュイン１活性化用皮膚化粧料
CN112755027A (zh) * 2021-01-26 2021-05-07 合肥工业大学 次乌头碱及其结构类似物作为Sirt3抑制剂和诱导体内外氧化应激的应用
JP7727312B2 (ja) * 2021-07-12 2025-08-21 丸善製薬株式会社 ＳＡ－β－ｇａｌ発現抑制剤及びオートファジー誘導剤

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003026694A (ja) * 2001-07-17 2003-01-29 Tetsuya Toyokawa 二糖類分解酵素阻害物質
JP2004026697A (ja) * 2002-06-25 2004-01-29 Noevir Co Ltd 細胞賦活剤、抗酸化剤、メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
WO2012111643A1 (ja) * 2011-02-14 2012-08-23 株式会社アミノアップ化学 アディポネクチン産生促進剤、並びにアディポネクチン産生促進剤を含む医薬組成物、飲食品、及び飼料
JP2013203670A (ja) * 2012-03-27 2013-10-07 Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd 長命草ポリフェノール並びにビタミンｅ及び／又はビタミンｃを含む組成物
JP5666053B1 (ja) * 2014-08-01 2015-02-12 株式会社 資生堂 長寿遺伝子発現増強剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4579550B2 (ja) 2004-01-08 2010-11-10 日本メナード化粧品株式会社 セラミド合成促進剤及び皮膚外用剤
KR20070100829A (ko) * 2005-02-04 2007-10-11 다카라 바이오 가부시키가이샤 치료제
US20100249248A1 (en) * 2007-10-24 2010-09-30 Suntory Holdings Limited LIGAND AGENTS FOR PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS (PPARs)
KR101578342B1 (ko) * 2008-03-31 2015-12-16 가부시키가이샤 시세이도 주름을 방지 또는 개선하기 위한 경구, 주사, 피부 외용제 및 미용 방법
KR20120081605A (ko) * 2009-09-18 2012-07-19 폴리페놀레스 나투랄레스, 에스.엘. 푸코잔틴 및 퓨닉산의 결합물에 의해 시르투인 효소를 활성화시켜 노화 과정을 지연시키는 방법
EP2389922A1 (en) * 2010-05-25 2011-11-30 Symrise AG Cyclohexyl carbamate compounds as anti-ageing actives
FR2961814B1 (fr) * 2010-06-29 2014-09-26 Isp Investments Inc Nouveaux peptides activateurs de la sirtuine 6 et composition cosmetique ou pharmaceutiques les comprenant.
CN102329322A (zh) * 2011-05-31 2012-01-25 苏州派腾生物医药科技有限公司 一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法
JP5608629B2 (ja) * 2011-11-28 2014-10-15 アピオン・ジャパン有限会社 サーチュイン１（ｓｉｒｔ１）遺伝子活性化剤及びテロメラーゼ逆転写酵素（ｔｅｒｔ）遺伝子活性化剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003026694A (ja) * 2001-07-17 2003-01-29 Tetsuya Toyokawa 二糖類分解酵素阻害物質
JP2004026697A (ja) * 2002-06-25 2004-01-29 Noevir Co Ltd 細胞賦活剤、抗酸化剤、メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
WO2012111643A1 (ja) * 2011-02-14 2012-08-23 株式会社アミノアップ化学 アディポネクチン産生促進剤、並びにアディポネクチン産生促進剤を含む医薬組成物、飲食品、及び飼料
JP2013203670A (ja) * 2012-03-27 2013-10-07 Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd 長命草ポリフェノール並びにビタミンｅ及び／又はビタミンｃを含む組成物
JP5666053B1 (ja) * 2014-08-01 2015-02-12 株式会社 資生堂 長寿遺伝子発現増強剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GOKI MAEDA: "Studies on antioxidant activities of Okinawan vegetables and those antioxidant substances", OKINAWA PREFECTURAL AGRICULTURAL RESEARCH CENTER KENKYU HOKOKU, vol. 2009, no. 2, 2009, pages 1 - 29, XP008185151 *
HIROSHI ONOGI: "Anti-atherosclerotic and vasorelaxant effects of Peucedanum japonicum on Yaku Island", FOOD PROCESSING AND INGREDIENTS, vol. 44, no. 12, 2009, pages 38 - 40 *
See also references of EP3175860A4 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107173817A (zh) * 2017-05-19 2017-09-19 广州弘宝元生物科技有限公司 sir2蛋白在制备抗氧化的食品或药品中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016034919A (ja) 2016-03-17
US10493116B2 (en) 2019-12-03
TW202019452A (zh) 2020-06-01
US20170216385A1 (en) 2017-08-03
TW201609122A (zh) 2016-03-16
TWI722993B (zh) 2021-04-01
CN113768959B (zh) 2022-12-27
KR20170032326A (ko) 2017-03-22
AU2015297394A1 (en) 2017-03-16
JP5666053B1 (ja) 2015-02-12
EP3175860A1 (en) 2017-06-07
CN107073054A (zh) 2017-08-18
US20180344791A1 (en) 2018-12-06
EP3175860B1 (en) 2022-05-11
EP3175860A4 (en) 2018-01-24
KR20220113554A (ko) 2022-08-12
CN113768959A (zh) 2021-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5666053B1 (ja) 長寿遺伝子発現増強剤
Huang et al. Phenolic compounds ameliorate the glucose uptake in HepG2 cells' insulin resistance via activating AMPK: anti-diabetic effect of phenolic compounds in HepG2 cells
Matsui et al. α-Glucosidase inhibitory action of natural acylated anthocyanins. 1. Survey of natural pigments with potent inhibitory activity
KR20110087448A (ko) 선복화 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 염증 또는 알러지 질환의 예방 및 치료용 조성물
US10391137B2 (en) Platelet-derived growth factor-BB production promotor, and mesenchymal stem cell production accelerator, stem cell stabilizer and dermal regenerator comprising the same
HK1242219A1 (en) Longevity gene expression enhancer
KR102066388B1 (ko) 캐모마일 추출물을 포함하는 근기능 및 운동능 강화 기능성 식품 조성물 및 그 제조방법
Guo et al. Hydroxytyrosol-1-Glucopyranoside Alleviates Senescence via Nrf2 and AMPK Signaling Pathway.
KR102015448B1 (ko) 검팽나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증 조성물
KR20220159740A (ko) 비쑥 추출물, 이의 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 유효성분으로 포함하는 자외선에 의한 피부 손상 예방 또는 개선용 조성물
KR101059308B1 (ko) 불가사리 추출 분획물을 유효성분으로 함유하는 염증 또는알러지 질환의 예방 및 치료용 조성물
Shen et al. Hepatoprotective effect of lotus leaf against non-alcoholic fatty liver disease in rats via alteration of AMPK/SIRT1 and Nrf2/HO-1 signaling pathway
Nevin et al. Purified Extract of Costus pictus D. Don containing 25 kDa protein induces antidiabetic activity by down-regulating gsk3β gene expression in pancreatic cell lines in vitro
Jahan et al. Antidiabetic and Toxicological Evaluation of Ostodes Pauciflora merr. Seed (kop nut) Oil, A Potential Functional Food Alternative
JP2016185922A (ja) Ｕｃｐ１遺伝子の発現増強剤及び発現増強方法
KR20120015206A (ko) 폴리감마글루탐산을 유효성분으로 함유하는 비만예방 및 치료용 조성물
TWI690323B (zh) 泡葉藻萃取物用於調節基因群組表現之用途
KR20160032310A (ko) 회향 열매 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 피부염 치료용 약학적 조성물
KR20130051180A (ko) 식용피 추출물 및 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물
JP2016074690A (ja) 血小板由来成長因子−ｂｂ産生亢進剤、並びにそれを含む間葉系幹細胞産生促進剤、幹細胞安定化剤、及び真皮再生化剤
KR20160110932A (ko) 회향 열매 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 피부염 치료용 약학적 조성물
KR20140006702A (ko) 강활 추출물을 포함하는 항염증 조성물
TW201302785A (zh) 血小板衍生成長因子－ｂｂ產生亢進劑、與含有其之間葉系幹細胞產生促進劑、幹細胞穩定劑、及真皮再生化劑

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15827114

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20177002341

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15500687

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2015827114

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2015827114

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2015297394

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20150730

Kind code of ref document: A