CN102329322A - 一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种操作简便、污染小、能耗少的从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，工艺步骤为：取滨海前胡全草，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，正己烷作为夹带剂，得萃取物，通过大孔吸附树脂柱吸附，70-90%乙醇洗脱，收集3-8倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，加到硅胶层析柱上，以甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，收集洗脱液，浓缩，加入甲醇结晶，分离结晶，洗涤、干燥即得。采用本发明制备顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯，产品纯度高，易于实现产业化放大。
Description
技术领域
本发明涉及一种顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的制备方法，尤其是一种从植物中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的制备方法。
背景技术
顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯(Cis-3’,4’-Diisovalerylkhellactone),分子式：C24H30O7，分子量：430.497，CAS登录号：54676-87-8，主要存在于伞形科植物滨海前胡Peucedanum japonicum Thunb.中。其分子式如下。
现代研究表明，顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯具有很强的抗血小板聚集作用，同时其也作为合成其它活性衍生物的原料。
伞形科植物滨海前胡Peucedanum japonicum Thunb.的根被作为中药滨海前胡使用，能清热止咳、利尿解毒。
现有技术中，尚没有适用于高纯度顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯工业化大生产的制备工艺报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种利于大生产操作、产品纯度高的顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案。
取滨海前胡全草，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，正己烷作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2-4%，萃取压力10-30MPa，温度30-50℃, CO2流量1-3ml/g生药·min，萃取时间120-180min，得萃取物，通过大孔吸附树脂柱吸附，70-90%乙醇洗脱，收集3-8倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，加到硅胶层析柱上，以甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，该混合溶剂中甲醇与氯仿的比例为1:6，洗脱液按柱体积分份收集，合并第5-8份洗脱液，浓缩，加入甲醇结晶，分离结晶，洗涤、干燥即得。
CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为3%。
CO2超临界萃取压力20MPa，温度40℃, CO2流量2ml/g生药·min。
CO2超临界萃取时间150min。
大孔吸附树脂选自D101型、H-50型、CD-180型大孔吸附树脂中的一种。
大孔吸附树脂洗脱用乙醇的浓度为80%。
大孔吸附树脂洗脱用乙醇的收集量为5倍量柱体积。
制备所得顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯可采用下列方法检测。
试验例1 HPLC法测定顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯纯度。
色谱条件
色谱柱：十八烷基硅烷键合胶硅胶为填充剂；流动相：甲醇-乙腈(15∶85)；流速：1mL/min；检测波长：260nm；柱温：30℃。
测定方法
精密称取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯2mg，置于50mL量瓶中，加人甲醇20mL，超声振荡使溶解，甲醇定容至刻度，吸取10μL，注入高效液相色谱仪，采用归一化法测定样品纯度。
采用本发明制备顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯，利于大生产操作，能耗小，污染小。
下面将结合具体实施方式对本发明作进一步阐述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1
取滨海前胡全草10Kg，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，正己烷作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2%，萃取压力10MPa，温度30℃, CO2流量1ml/g生药·min，萃取时间120min，得萃取物，通过D101型大孔吸附树脂柱吸附，70%乙醇洗脱，收集3倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，加到硅胶层析柱上，以甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，该混合溶剂中甲醇与氯仿的比例为1:6，洗脱液按柱体积分份收集，合并第5-8份洗脱液，浓缩，加入甲醇结晶，分离结晶，洗涤、干燥即得顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯5.2g，经HPLC检测，纯度为98.3%，UV、IR、MS、2HNMR、13CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。
实施例2
取滨海前胡全草10Kg，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，正己烷作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为4%，萃取压力30MPa，温度50℃, CO2流量3ml/g生药·min，萃取时间180min，得萃取物，通过H-50型大孔吸附树脂柱吸附，90%乙醇洗脱，收集8倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，加到硅胶层析柱上，以甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，该混合溶剂中甲醇与氯仿的比例为1:6，洗脱液按柱体积分份收集，合并第5-8份洗脱液，浓缩，加入甲醇结晶，分离结晶，洗涤、干燥即得顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯7.3g，经HPLC检测，纯度为96.6%，UV、IR、MS、2HNMR、13CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。
实施例3
取滨海前胡全草10Kg，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，正己烷作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为3%，萃取压力20MPa，温度40℃, CO2流量2ml/g生药·min，萃取时间150min，得萃取物，通过CD-180型大孔吸附树脂柱吸附，80%乙醇洗脱，收集5倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，加到硅胶层析柱上，以甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，该混合溶剂中甲醇与氯仿的比例为1:6，洗脱液按柱体积分份收集，合并第5-8份洗脱液，浓缩，加入甲醇结晶，分离结晶，洗涤、干燥即得顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯6.6g，经HPLC检测，纯度为99.2%，UV、IR、MS、2HNMR、13CNMR等表征其物理性状的数据与现有技术相一致。
Claims (7)
1.一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，其特征在于所述的方法由下列步骤组成：取滨海前胡全草，粉碎，加入到CO2超临界萃取器中，正己烷作为夹带剂，夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为2-4%，萃取压力10-30MPa，温度30-50℃, CO2流量1-3ml/g生药·min，萃取时间120-180min，得萃取物，通过大孔吸附树脂柱吸附，70-90%乙醇洗脱，收集3-8倍量柱体积的洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，加到硅胶层析柱上，以甲醇-氯仿混合溶剂洗脱，该混合溶剂中甲醇与氯仿的比例为1:6，洗脱液按柱体积分份收集，合并第5-8份洗脱液，浓缩，加入甲醇结晶，分离结晶，洗涤、干燥即得。
2.根据权利要求1所述一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，其特征在于所述CO2超临界萃取夹带剂占总萃取溶剂的体积百分比为3%。
3.根据权利要求1所述一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，其特征在于所述CO2超临界萃取压力20MPa，温度40℃, CO2流量2ml/g生药·min。
4.根据权利要求1所述一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，其特征在于CO2超临界萃取时间150min。
5.根据权利要求1所述一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，其特征在于所述大孔吸附树脂选自D101型、H-50型、CD-180型大孔吸附树脂中的一种。
6.根据权利要求1所述一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，其特征在于所述大孔吸附树脂洗脱用乙醇的浓度为80%。
7.根据权利要求1所述一种从滨海前胡中提取顺-3＇，4＇-二异戊酰凯林内酯的方法，其特征在于所述大孔吸附树脂洗脱用乙醇的收集量为5倍量柱体积。
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