[go: up one dir, main page]

WO2015012780A1 - Лекарственное средство церебропротекторного действия - Google Patents

Лекарственное средство церебропротекторного действия Download PDF

Info

Publication number
WO2015012780A1
WO2015012780A1 PCT/UA2013/000128 UA2013000128W WO2015012780A1 WO 2015012780 A1 WO2015012780 A1 WO 2015012780A1 UA 2013000128 W UA2013000128 W UA 2013000128W WO 2015012780 A1 WO2015012780 A1 WO 2015012780A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mexidol
meldonium
cerebroprotective
drug
excipients
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/UA2013/000128
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Глеб Владимирович ЗАГОРИЙ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Publication of WO2015012780A1 publication Critical patent/WO2015012780A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, in particular for the creation, production and use of drugs with cerebroprotective effects, namely for the treatment of vascular diseases, as agents that improve metabolism and improve cerebral circulation.
  • ischemic vascular diseases have become epidemic in recent decades and they are the leading cause of death in many economically developed countries. Ukraine is no exception, where these diseases account for up to 60% of total mortality. It should also be noted that of all the individual risk factors for complications, the most powerful effect on life expectancy is arterial hypertension (AH), which is closely associated with various types of brain strokes (hemorrhagic, ischemic). In connection with the search for new directions of influence on various links in the pathogenesis of ischemic brain damage, as well as to expand the understanding of the mechanisms of action of already known drugs, Mexidol (3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate) is proposed, which is an inhibitor of free radical processes ( antioxidant).
  • AH arterial hypertension
  • Mexidol 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate
  • Mexidol is proposed for the treatment of acute cerebrovascular accidents, dyscirculatory encephalopathy, vegetative-vascular dystonia, atherosclerotic dysfunctions of the brain, for the relief of withdrawal symptoms in alcoholism and drug addiction, but there are a number of disadvantages, namely:
  • Mexidol should be used mainly in the form of a solution for injection, which does not contain pharmaceutically acceptable, but in general ballast substances, which are several times higher than the content of the main active substance, thereby reducing the effectiveness of treatment; I would also like the drug to be effective against related diseases that occur during physical and mental overloads, cerebrovascular diseases in cerebrovascular diseases, with retinal hemorrhage, and eyeball diseases,
  • angina pectoris angina pectoris
  • acute myocardial infarction in case of chronic ischemic heart disease, in strokes that are not specified as hemorrhage or heart attack, in pain in the region of the heart, in the period of recovery after surgery, as well as in limiting activity caused by reduced ability to work and other
  • the disadvantages of the prototype should include the fact that the qualitative and quantitative composition of the components does not provide a sufficiently high level and a wide range of specific activity for diseases that are indicated in the shortcomings of the above patent and does not reduce the presence of side effects and contraindications, namely it does not provide normalization of energy metabolism , reducing the accumulation of harmful metabolites, in particular, activated forms of unoxidized fatty acids (patent RU 2205640 C1).
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26)
  • the basis of the invention is the task of creating a drug of cereproprotective action for the treatment of vascular diseases that improves metabolism and cerebral circulation and is an effective tool in the treatment of diseases and human conditions, such as physical and mental stress, cerebrovascular diseases in cerebrovascular diseases, with retinal hemorrhage, with diseases of the eyeball, with strokes not specified as hemorrhage or heart attack, during the recovery period after surgery interventions, as well as limiting activities caused by reduced ability to work, etc., by selecting a qualitative and quantitative composition of components that would ensure a sufficiently high level and a wide range of specific activity, reduce or eliminate the presence of side effects and contraindications, expand the range of indications .
  • meldonium is added in the following ratio of components, g:
  • Mexidol - 10 - 50 Meldonium - 80 - 200 excipients - the rest is up to 1 liter.
  • Meldonium-Meldonium (a structural synthetic analogue of gamma-butyrobetaine - the precursor of carnitine) inhibits the enzyme gamma-butyrobetaine hydroxylase, reduces the synthesis of carnitine and the transport of long chain fatty acids through cell membranes, and prevents the accumulation of activated forms of undeoxidized fatty acids in cells (in
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) including acylcarnitine, which blocks the delivery of ATP to the organelles of the cell), improves metabolic processes.
  • IHD angina pectoris, myocardial infarction
  • chronic heart failure cardialgia against the background of dishormonal myocardial dystrophy, acute and chronic cerebrovascular disorders (stroke, cerebrovascular insufficiency); withdrawal syndrome in chronic alcoholism (in combination with specific therapy); in ophthalmology - with hemophthalmia and retinal hemorrhage of various etiologies; thrombosis of the central retinal vein and its branches; retinopathies of various etiologies
  • Mexidol is an inhibitor of free radical processes (/ antioxidant / drug that prevents lipid peroxidation of cell membranes), but also has a more pronounced antihypoxic (increasing resistance
  • Mexidol has a wide spectrum of biological activity. It is effective in different types of hypoxia (with insufficient supply of tissue with oxygen or a violation of its absorption). Increases the body's resistance to oxygen-related pathological
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) conditions (shock, cerebrovascular accident, etc.), improves mnemonic functions (memory processes), reduces the toxic effects of alcohol, etc.
  • Mexidol is proposed for the treatment of acute cerebrovascular accidents, dyscirculatory encephalopathy (a brain disease caused by chronic cerebrovascular accident), vascular dystonia (impaired vascular tone due to dysfunction of the autonomic nervous system), atherosclerotic dysfunctions of the brain, for relief of withdrawal symptoms ( arising from a sudden cessation of drug use or alcohol), with alcoholism and addiction, with other conditions accompanied by tissue hypoxia.
  • dyscirculatory encephalopathy a brain disease caused by chronic cerebrovascular accident
  • vascular dystonia impaired vascular tone due to dysfunction of the autonomic nervous system
  • atherosclerotic dysfunctions of the brain for relief of withdrawal symptoms ( arising from a sudden cessation of drug use or alcohol), with alcoholism and addiction, with other conditions accompanied by tissue hypoxia.
  • Combined drugs combine metabolic and vasoactive properties, which allows to achieve a better effect in a shorter time and reduce the dose of active substances compared with their separate use.
  • the technical result obtained by carrying out the invention is to achieve a high level and a wide range of cerebroprotective activity in a combination of two active substances, with a synergistic effect, which allows to reduce the dose of the active substance and thus reduce side effects and contraindications.
  • a cerebroprotective drug for the treatment of vascular diseases that improves metabolism and cerebral circulation can be used to treat patients with acute and chronic cerebrovascular disorders (stroke, cerebrovascular insufficiency).
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Store in a dark place at a temperature of no higher than 25 ° C.
  • the inventive drug has a ratio of components, g: Mexidol - 50
  • the inventive drug has a ratio of components, g: Mexidol - 12.5
  • Water is loaded into the reactor, cooled to (20 + 5) ° C. Add stabilizer, mix. Mexidol is added and mixed. Meldonium is added, mixed.
  • the inventive drug has a ratio of components, g: Mexidol - 50
  • Water is loaded into the reactor, cooled to (20 ⁇ 5) ° C. Add stabilizer, mix. Mexidol is added and mixed. Meldonium is added, mixed.
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) Store in a dark place at a temperature of no higher than 25 ° C.
  • the inventive drug has a ratio of components, g: Mexidol - 10
  • the qualitative and quantitative composition of the claimed agent fully fulfills the task of the invention to create a highly effective agent for the treatment of vascular diseases, which also improves metabolism and cerebral circulation.
  • meldonium improves metabolism, suppresses gamma-butyrobetaine hydroxynases, inhibits the synthesis of carnitine and the transport of long-chain fatty acids through cell membranes, and prevents the accumulation of activated forms of unoxidized fatty acids in the cells - derivatives of acylcarnitine and acylcoenzyme A.
  • Mexidol (2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate) is a derivative of 3-hydroxypyridine, in chemical structure it is an analogue of pyridoxine, the phosphorylated form of which has neurotropic, antioxidant and energizing effects.
  • the drug easily penetrates the blood-brain barrier. In the liver, its rapid phosphorylation occurs, where active metabolites are formed and its deposition is noted.
  • Mexidol is able to potentiate the effects of other neuropsychotropic drugs - tranquilizers, antipsychotics, antidepressants, sleeping pills and anticonvulsants.
  • the combined drug in the selected prescription (meldonium 100 mg / ml + mexidol 12.5 mg / ml) at a dose of 100 mg / kg meldonium (12.5 mg / kg - mexidol) provides the maximum cerebroprotective effect on the effect of oxidative prooxidant status in brain tissue - the content of lipid hydroperoxides and the activity of glutathione peroxidase.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности для создания, производства и применения церебропротекторных средств для лечения улучшения мозгового кровообращения. Лекарственное средство содержит г: мексидол 10-50; мельдоний 80-200; вспомогательные вещества - остальное до 1л. Технический результат заключается в достижении высокого уровня и широкого спектра церебропротекторной активности с одновременным снижением или исключением побочных эффектов и противопоказаний.

Description

ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ЦЕРЕБРОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ
Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности для создания, производства и применения лекарственных средств церебропротекторного действия, а именно для лечения сосудистых заболеваний, в качестве средств, улучшающих метаболизм и улучшающих мозговое кровообращение.
Сосудистые заболевания приобрели в последние десятилетия характер эпидемии и они являются ведущей причиной смертности населения во многих экономически развитых странах. Не является исключением и Украина, где на эти заболевания приходится до 60% от общей смертности. Также надо отметить, что из всех факторов индивидуального риска осложнений наиболее мощное влияние на продолжительность жизни оказывает артериальная гипертензия (АГ), с которой тесно связаны различные типы инсультов мозга (геморрагический, ишемический). В связи с поиском новых направлений воздействия на различные звенья патогенеза ишемических повреждений мозга, а также для расширения представлений о механизмах действия уже известных лекарственных препаратов предлагается мексидол (3-окси-6-метил-2-етилпиридина сукцинат), который является ингибитором свободнорадикальных процессов (антиоксидантом). Он обладает выраженным и длительным действием при различных видах гипоксии, повышает устойчивость организма к кислородно-патологическим состояниям (шок, нарушение мозгового кровообращения и др.), уменьшает токсические эффекты алкоголя и т.д. Мексидол предложен для лечения острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии, вегетососудистой дистонии, атеросклеротических нарушениях функций мозга, для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомании, но есть ряд недостатков, а именно:
1
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) мексидол следует применять преимущественно в виде раствора для инъекций, который не содержит фармацевтически приемлемые, но в целом балластные вещества, которые в несколько раз превышают содержание основного действующего вещества, тем самым снижая эффективность лечения; хотелось бы также, чтобы лекарственное средство могло быть эффективным по отношению к близким болезням, возникающим при физических и умственных перегрузках, сосудисто - мозговых синдромах при цереброваскулярных болезнях, при ретинальном кровоизлиянии, при болезнях глазного яблока,
стенокардии [грудная жаба], остром инфаркте миокарда, при хронических ишемических болезнях сердца, при инсультах, что не уточнены как кровоизлияние или инфаркт, при болях в области сердца, в период выздоровления после хирургического вмешательства, а также при ограничении деятельности, вызванными снижением трудоспособности и др.
Известный патент на изобретение, взятый за прототип, в котором отражен препарат, содержащий мексидол, вспомогательные вещества, янтарную кислоту в количестве 0,5-5,0% от массы композиции и который представляет собой раствор для инъекций, содержащий компоненты в следующем соотношении, мас.%:
Мексидол - 5,0 - 6,0
Янтарная кислота - 0,5 - 5,0
Трилон Б - 0,0 - 0,2
Вода для инъекций - до 100
К недостаткам прототипа следует отнести то, что качественный и количественный состав компонентов не обеспечивает достаточно высокий уровень и широкий спектр специфической активности к болезням, которые указаны в недостатках вышеназванного патента и не уменьшает наличие побочных эффектов и противопоказаний, а именно не обеспечивает приведение в норму энергетический обмен, уменьшение накопления вредных метаболитов, в частности, активированных форм недоокисленных жирных кислот(патент RU 2205640 С1).
В связи с этим большой научно-практический интерес представляет заявляемое лекарственное средство.
2
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) В основу изобретения поставлена задача создания лекарственного средства церепропротекторного действия для лечения сосудистых заболеваний, улучшающего метаболизм и мозговое кровообращение и являющегося действенным средством при лечении таких болезней и состояний человека, как физические и умственные перегрузки, сосудисто - мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях, при ретинальном кровоизлиянии, при болезнях глазного яблока, при инсультах, не уточненных как кровоизлияние или инфаркт, в период выздоровления после хирургического вмешательства, а также при ограничении деятельности, вызванной снижением трудоспособности и др., путем такого подбора качественного и количественного состава компонентов, который бы обеспечил достаточно высокий уровень и широкий спектр специфической активности, снизил или исключил бы наличие побочных эффектов и противопоказаний, расширил спектр показаний .
Поставленная задача решается тем, что в лекарственном средстве церебротекторного действия для лечения сосудистых заболеваний, для улучшения метаболизма и мозгового кровообращения, содержащий мексидол, вспомогательные вещества, в соответствии с изобретением, добавляется мельдоний при следующем соотношении компонентов, г:
Мексидол - 10 - 50 Мельдоний - 80 - 200 вспомогательного вещества - остальное до 1 л.
Мельдоний-Meldonium, химическое название которого - 3- (2,2,2- Триметилгидразиний) пропионат (моногидрат), а брутто-формула C6H14N2O2 - это белый кристаллический порошок со слабым запахом, легко растворим в воде, трудно - в спирте, гигроскопичен.
Мельдоний-Meldonium (структурное синтетический аналог гамма- бутиробетаина - предшественника карнитина) ингибирует фермент гамма- бутиробетаингидроксилазы, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, препятствует накоплению в клетках активированных форм недоокисленных жирных кислот (в
3
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) т.ч. ацилкарнитина, блокирующего доставку АТФ к органеллам клетки), улучшает метаболические процессы.
При ишемии предупреждает нарушение транспорта АТФ и активирует гликолиз. В результате снижения синтеза карнитина повышается содержание гамма-бутиробетаина, оказывающего вазодилатирующее действие.
При острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения способствует перераспределению кровотока в ишемизированных участках, тем самым улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, повышает клеточный и гуморальный иммунитет, устраняет синдром абстиненции при хроническом алкоголизме, повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости.
Мельдоний применяется при:
снижении работоспособности; физическом перенапряжении, в т.ч. у спортсменов; в послеоперационный период для ускорения реабилитации; в составе комплексной терапии - ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, кардиалгии на фоне дисгормональной дистрофии миокарда, острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (инсульт, цереброваскулярная недостаточность); абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме (в сочетании со специфической терапией); в офтальмологии - при гемофтальмии и кровоизлиянии в сетчатку различной этиологии; тромбозе центральной вены сетчатки и ее ветвей; ретинопатии различной этиологии
(диабетическая, гипертоническая) - только для парабульбарного введения.
Мексидол является ингибитором свободнорадикальных процессов (/ антиоксидантом / лекарственным средством, препятствующим перекисное окисление липидов клеточных мембран), но и оказывает более выраженное антигипоксическое (повышающее устойчивость
ткани к нехватке кислорода) действие. Мексидол обладает широким спектром биологической активности. Он эффективен при разных видах гипоксии (при недостаточном снабжении ткани кислородом или нарушении его усвоения). Повышает устойчивость организма к кислороднозависимым патологическим
4
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) состояниям (шок, нарушения мозгового кровообращения и др.), улучшает мнестические функции (процессы памяти), уменьшает токсические эффекты алкоголя и др.
Мексидол предложен для лечения острых нарушений мозгового кровообращения, дисциркуляторной энцефалопатии (заболевания головного мозга, обусловленного хроническим нарушением мозгового кровообращения), вегетососудистой дистонии (нарушение тонуса сосудов вследствие нарушения функции вегетативной нервной системы), атеросклеротических нарушениях функций мозга, для купирования абстинентного синдрома (для снятия состояния, возникающего в результате внезапного прекращения приема наркотических веществ или алкоголя), при алкоголизме и наркомании, при других состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.
Комбинированные препараты сочетают метаболические и вазоактивные свойства, что позволяет достигнуть лучшего эффекта за более короткое время и уменьшить дозы активных веществ по сравнению с их раздельным применением.
Технический результат, получаемый при осуществлении изобретения заключается в достижении высокого уровня и широкого спектра церебропротекторной активности в сочетании двух действующих веществ, с синергетическим эффектом, что позволяет уменьшить дозу активного вещества и таким образом снизить побочные эффекты и противопоказания.
Лекарственное средство церебропротекторного действия для лечения сосудистых заболеваний, улучшающее метаболизм и мозговое кровообращение, может быть использовано для лечения больных при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения (инсульт, цереброваскулярная недостаточность) .
Приводим конкретные примеры осуществления изобретения.
Пример 1
В реактор загружают воду, охлаждают до (20±5)°С. Добавляют стабилизатор, перемешивают. Добавляют мексидол, перемешивают. Добавляют мельдоний, перемешивают. Проводят фильтрацию. Ампулируют, проводят запайки,
стерилизуют.
5
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Заявляемое лекарственное средство, имеет такое соотношение компонентов, г: Мексидол - 50
Мельдоний - 100
Вспомогательные вещества - остальное до 1 л.
Пример 2
В реактор загружают воду, охлаждают до (20±5)°С. Добавляют стабилизатор, перемешивают. Добавляют мексидол, перемешивают. Добавляют мельдоний. перемешивают.
Проводят фильтрацию, ампулируют, проводят запайки, стерилизуют.
Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Заявляемое лекарственное средство, имеет такое соотношение компонентов, г: Мексидол - 12,5
Мельдоний - 100
Вспомогательные вещества - остальное до 1 л.
Пример 3
В реактор загружают воду, охлаждают до (20+5)°С. Добавляют стабилизатор, перемешивают. Добавляют мексидол, перемешивают. Добавляют мельдоний, перемешивают.
Проводят фильтрацию. Ампулируют, проводят запайки, стерилизуют.
Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Заявляемое лекарственное средство, имеет такое соотношение компонентов, г: Мексидол - 50
Мельдоний - 200
Вспомогательные вещества - остальное до 1 л.
Пример 4
В реактор загружают воду, охлаждают до (20±5)°С. Добавляют стабилизатор, перемешивают. Добавляют мексидол, перемешивают. Добавляют мельдоний, перемешивают.
Проводят фильтрацию. Ампулируют, проводят запайки, стерилизуют.
6
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Заявляемое лекарственное средство, имеет такое соотношение компонентов, г: Мексидол - 10
Мельдоний - 80
Вспомогательные вещества - остальное до 1 л.
Качественный и количественный состав заявляемого средства, полностью выполняет поставленную в изобретении задачу по созданию высокоэффективного средства для лечения сосудистых заболеваний, который также улучшает метаболизм и мозговое кровообращение.
В процессе исследований выявились преимущества при совместном использовании двух действующих эффективных самих по себе веществ.
Известно, что мельдоний улучшает метаболизм, подавляет гамма- бутиробетаингидроксиназ, угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм недоокисленных жирных кислот - производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А.
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 78%. Стах в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Т\ / 2 составляет 3-6 ч и зависит от дозы.
Мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат ) - производное 3- оксипиридина, по химическому строению является аналогом пиридоксина, фосфорилированной форме которого присуще нейротропные, антиоксидантные и энергизирующие действия. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени происходит его быстрое фосфорилирование, где образуются активные метаболиты и отмечается его депонирование.
Мексидол способен потенцировать эффекты других нейропсихотропних средств - транквилизаторов, нейролептиков, антидепрессантов, снотворных и противосудорожных препаратов.
7
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) Полученные результаты свидетельствуют, что исследуемое комбинированное лекарственное средство в условиях генерализованной гемической гипоксии предупреждает патологическую активацию перекисного окисления липидов, снижая уровень гидроперекисей липидов в мозге и восстанавливает антиокислительную глутатионпероксидазную активность, что свидетельствует о повышении резервной антиоксидантной активности мозга. Нормализация под влиянием лекарственного средства уровня церебральных карбонилированних белков является хорошим прогностическим признаком уменьшения деструкции функциональных макромолекул мозга. Вероятно, это действие предложенного лекарственного средства в значительной степени связано с его способностью снижать выраженность ишемического оксидативного стресса в тканях, в том числе, и за счет сохранения достаточно высокого уровня активности системы антиоксидантной защиты организма.
Комбинированное лекарственное средство в выбранной прописи (мельдоний 100 мг / мл + мексидол 12,5 мг / мл) в дозе 100 мг / кг по мельдонию (12,5 мг / кг - по мексидолу) предоставляет максимальный церебропротекторный эффект по влиянию на показатели оксидантно-прооксидантного статуса в тканях мозга - содержание гидроперекисей липидов и активность глутатионпероксидазы.
Таким образом, инъекционное применение комбинированного лекарственного средства у крыс в условиях гемической гипоксии сопровождалось фармакодинамическим взаимодействием его активных веществ с убедительным потенцированием церебропротективной (антигипоксической) и антиоксидантной активности, что обусловлено однонаправленным влиянием мельдония и мексидола на различные метаболические звенья в патогенезе биохимических и морфоструктурных нарушениях при ишемическом повреждении головного мозга.
8
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)

Claims

Формула изобретения
Лекарственное средство церебропротекторного действия, содержащее мексидол, вспомогательные вещества, отличающееся тем, что введен мельдоний, при следующем соотношении компонентов, г:
Мексидол - 10-50
Мельдоний - 80-200
Вспомогательные вещества - остальное до 1 л.
9
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26)
PCT/UA2013/000128 2013-07-22 2013-11-05 Лекарственное средство церебропротекторного действия Ceased WO2015012780A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2013009189 2013-07-22
UAA201309189 2013-07-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015012780A1 true WO2015012780A1 (ru) 2015-01-29

Family

ID=52393657

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UA2013/000128 Ceased WO2015012780A1 (ru) 2013-07-22 2013-11-05 Лекарственное средство церебропротекторного действия
PCT/UA2014/000076 Ceased WO2015023244A1 (ru) 2013-07-22 2014-07-22 Лекарственное средство церебропротекторного действия

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/UA2014/000076 Ceased WO2015023244A1 (ru) 2013-07-22 2014-07-22 Лекарственное средство церебропротекторного действия

Country Status (1)

Country Link
WO (2) WO2015012780A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12290510B2 (en) 2019-02-07 2025-05-06 Riesner Verwaltungs Gmbh Polyvalent derivatives of emoxypine

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2440132C2 (ru) * 2006-12-27 2012-01-20 Закрытое акционерное общество "Синтез пептидов" Композиция, обладающая нейропротективной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2145855C1 (ru) * 1999-05-26 2000-02-27 Смирнов Леонид Дмитриевич Анксиолитическое, противоалкогольное, церебропротекторное лекарственное средство
LV14268B (lv) * 2009-06-25 2011-03-20 Grindeks, A/S Meldonija sukcinātu saturoši medicīniskie produkti
RU2485953C1 (ru) * 2012-04-12 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2440132C2 (ru) * 2006-12-27 2012-01-20 Закрытое акционерное общество "Синтез пептидов" Композиция, обладающая нейропротективной, антиамнестической, противогипоксической и противоишемической активностью

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Meksidol", 14 March 2008 (2008-03-14), Retrieved from the Internet <URL:http://grls.rosminzdrav.ru/Instrlmg.aspx?idReg=I1707&t=251710cc-b5cd-4238-97d0-a71Zs9152101&is01d=1> *
"Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Meldonii-ESKOM", 22 December 2009 (2009-12-22), Retrieved from the Internet <URL:http://grls.rosminzdrav.ru/InstrlmgMZ.aspx?isNew=I&idReg=9547&page=I&is01d=I&t=b2df06f8-99ac-4b76-9210-2c383fcbflaf> *
"Sovremennye vozmozhnosti lecheniia sedrechno-sosudistykh zabolevanii", INFORMATSIONNOE IZDANIE AO ''GRINDEKS'' DLYA VRACHEI, FARMATSEVTOV I SPETSIALISTOV, ZH2(8, 2012, pages 4, 6 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12290510B2 (en) 2019-02-07 2025-05-06 Riesner Verwaltungs Gmbh Polyvalent derivatives of emoxypine

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015023244A1 (ru) 2015-02-19
WO2015023244A9 (ru) 2015-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7066627B2 (ja) タンニン酸を含有する組成物及びその使用
KR20020081459A (ko) 당뇨병성 합병증 및 신경 장애용 약제와 이의 용도
AU2018304380A1 (en) S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same
PT1073432E (pt) Utilização da d-alanina ou da d-serina para o tratamento da esquizofrenia
RU2125448C1 (ru) Фармацевтическая композиция и способ ее получения, способ лечения нарушений, развивающихся вследствие нейродегенеративных процессов
JP2014205724A (ja) 脳梗塞の予防及び治療用医薬品の製造におけるｌ−ブチルフタリドの使用
WO2012000377A1 (zh) 包含左卡尼汀和羟苯磺酸盐的药物组合物
RU2426535C2 (ru) Применение бета-гидроксибутирата или его фармацевтически приемлемых солей для приготовления лекарственного средства, обладающего цитопротекторной активностью, включающей нейропротекторную, кардиопротекторную, противоишемическую, антигипоксическую, антистрессорную, актопротекторную и адаптогенную активности, лекарственное средство и способ профилактики, купирования и лечения с помощью этого лекарственного средства
JP2025061540A (ja) テトラヒドロ－ｎ，ｎ－ジメチル－２，２－ジフェニル－３－フランメタンアミン（ａｎａｖｅｘ２－７３）のエナンチオマーならびにシグマ１レセプターにより調節されるアルツハイマー型および他の傷害の処置におけるその使用
WO2014180238A1 (zh) 一种抗缺氧的药物组合物及其应用
RU2582962C1 (ru) Средство для профилактики и лечения нейродегенеративной патологии и сосудистой деменции (варианты)
WO2008065044A1 (en) Use of phosphoenolpyruvate derivatives for treating necrosis of cardiac muscle tissue
RU2367427C1 (ru) Литийсодержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства
EP3654960A1 (en) Ambroxol to improve and/or extend healthspan, lifespan and/or mental acuity
JP2732109B2 (ja) 痴呆治療剤
WO2015012780A1 (ru) Лекарственное средство церебропротекторного действия
RU2398583C2 (ru) Антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината
US20200237812A1 (en) Compound and Composition for Use in the Preventive and/or Curative Treatment of Diseases of the Central Nervous System Characterised by a Decline in Neuronal Plasticity, in Particular Characterised by a Decline in Synaptic Plasticity
EP3233188A1 (en) Use of ellagic acid dihydrate in pharmaceutical formulations to regulate blood glucose levels
UA117899C2 (uk) Фармацевтична композиція церебропротекторної дії
UA97500U (xx) Лікарський засіб церебропротекторної дії
UA117898C2 (uk) Фармацевтична композиція кардіопротекторної дії
EA020800B1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая нейропротекторным, ноотропным, антиамнестическим действием, и способ профилактики и/или лечения состояний, связанных с нарушением мозгового кровообращения, цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний
Krekhovska-Lepiavko et al. The effects of L-ornitine and L-arginine on the processes of lipid peroxidation in the functional layers of kidneys on the background of acute toxic hepatitis
CN112494509A (zh) 一种防治阿尔茨海默症的组合物及应用

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 13889880

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 08/06/2016)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 13889880

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1