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WO2014058003A1 - 成形品の製造方法 - Google Patents

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WO2014058003A1
WO2014058003A1 PCT/JP2013/077554 JP2013077554W WO2014058003A1 WO 2014058003 A1 WO2014058003 A1 WO 2014058003A1 JP 2013077554 W JP2013077554 W JP 2013077554W WO 2014058003 A1 WO2014058003 A1 WO 2014058003A1
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WO
WIPO (PCT)
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vitamin
irradiation
sample
radicals
electron beam
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2013/077554
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English (en)
French (fr)
Inventor
田嶋　邦彦
直秀 富田
啓太 植月
川崎　亮
尚 岩出
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kyoto Institute of Technology NUC
Original Assignee
Kyoto Institute of Technology NUC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K5/00—Use of organic ingredients
    • C08K5/04—Oxygen-containing compounds
    • C08K5/15—Heterocyclic compounds having oxygen in the ring
    • C08K5/151—Heterocyclic compounds having oxygen in the ring having one oxygen atom in the ring
    • C08K5/1545—Six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/505—Stabilizers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/28—Treatment by wave energy or particle radiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2323/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Derivatives of such polymers
    • C08J2323/02—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond; Derivatives of such polymers not modified by chemical after treatment
    • C08J2323/04—Homopolymers or copolymers of ethene
    • C08J2323/06—Polyethene

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a molded product containing ultra high molecular weight polyethylene and vitamin E.
  • UHMWPE ultra high molecular weight polyethylene
  • Sliding members made of ultra-high molecular weight polyethylene have excellent wear resistance, impact resistance, self-lubrication and chemical resistance, but their durability is still inadequate and improvements are required. Yes.
  • wear resistance is important when used over a long period of time.
  • a sliding member made of ultra high molecular weight polyethylene is embedded in the joint, it is inevitable that abrasion powder is generated due to long-term use.
  • this wear powder is said to be phagocytosed by macrophages in vivo to cause production of inflammatory cytokines.
  • osteoclasts activated by such cytokines promoting bone resorption there is a problem that the implant loosens.
  • Patent Documents 1 and 2 and Non-Patent Documents 1 and 2 describe a sliding member for an artificial joint containing ultra high molecular weight polyethylene and vitamin E.
  • vitamin E By blending vitamin E with ultrahigh molecular weight polyethylene, the oxidation resistance of the molded article is improved and the wear resistance is also improved, and as a result, the bioreactivity of the molded article is suppressed.
  • the presence of vitamin E in the grain boundaries of polyethylene crystals improves moldability and suppresses delamination destruction.
  • These documents describe that ultra-high molecular weight polyethylene blended with vitamin E is irradiated with radiation such as gamma rays or electron beams to crosslink polyethylene or sterilize it. Has been.
  • the mechanical properties of the molded article are improved, such as an increase in hardness and a reduction in the amount of creep. And it is supposed that the sliding member for artificial joints which is further improved in abrasion resistance and excellent in long-term durability can be obtained.
  • vitamin E radicals hydrogen radicals of hydroxyl groups of vitamin E are extracted and vitamin E radicals (radicals of tocopherol or derivatives thereof) are generated. And it is known that a vitamin E radical will change to a dimer, a trimer, a quinone body, etc. by subsequent reaction. Since the by-product produced in this way does not have the effect inherent in vitamin E, the antioxidant effect and bioreactivity suppression effect, which are the addition effects thereof, are reduced. Furthermore, the radiation energy is consumed for the radicalization of vitamin E, or the radical generated in the polyethylene chain reacts with the vitamin E radical and is consumed, so that the crosslinking reaction between the polyethylene chains is difficult to proceed. there were.
  • quinone form of ⁇ -tocopherol is known to have biotoxicity, and it is not desirable to include it in a molded article.
  • ⁇ -tocopherol quinone and its hydroquinone are still unclear about the physiological action in the joint, and there is still a concern about safety.
  • Such tocopherol quinone is produced by rearrangement of vitamin E radicals in the molecule.
  • Patent Document 3 describes a method of diffusing vitamin E in a pre-crosslinked ultra-high molecular weight polyethylene molded product.
  • vitamin E radicals are generated and changed into a dimer, trimer, quinone or the like by the subsequent reaction.
  • the present invention has been made in order to solve the above-described problems, and is excellent in oxidation resistance by controlling radicals generated when radiation is applied to a molded product containing ultrahigh molecular weight polyethylene and vitamin E. And it aims at providing the molded article excellent also in the safety
  • the above-mentioned problem is solved by providing a method for producing a molded product characterized by irradiating a molded product containing ultrahigh molecular weight polyethylene and vitamin E with radiation at a temperature of 0 ° C. or lower. At this time, it is preferable to irradiate radiation while cooling with dry ice. Moreover, it is also preferable to preserve
  • the above-mentioned problems can be solved by providing a method for producing a molded product that is stored for 1 day or longer at a temperature of 0 ° C. or lower after irradiating a molded product containing ultrahigh molecular weight polyethylene and vitamin E with radiation. .
  • a molded product containing 97 to 99.99% by mass of ultrahigh molecular weight polyethylene and 0.01 to 3% by mass of vitamin E. It is also preferable that the radiation to be irradiated is an electron beam, or the radiation dose is 2 to 1000 kGy. It is also preferable that the molded product is a medical implant.
  • the production method of the present invention it is possible to control radicals generated when a molded article containing ultra high molecular weight polyethylene and vitamin E is irradiated with radiation.
  • the vitamin E radicals contained in the molded article can be reduced immediately after irradiation, so that the amount of tocopherol quinone produced by rearrangement in the molecule can be reduced.
  • Safety for living bodies can be improved. That is, it is possible to provide a molded article having excellent oxidation resistance and excellent safety to living bodies.
  • a molded product containing ultra high molecular weight polyethylene (UHMWPE) and vitamin E is irradiated with radiation.
  • UHMWPE ultra high molecular weight polyethylene
  • the weight average molecular weight of the ultrahigh molecular weight polyethylene used in the production method of the present invention is 1 million or more, preferably 2 million or more.
  • the weight average molecular weight is usually 10 million or less.
  • polyethylene having such a high molecular weight a molded product excellent in wear resistance and fatigue resistance of the molded product can be obtained.
  • the form of the raw ultra high molecular weight polyethylene is not particularly limited, but is preferably in the form of a powder because uniform mixing with vitamin E is easy. When used as a raw material for producing a medical implant, it is desirable to use a medical brand.
  • Vitamin E used in the production method of the present invention is ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol or a derivative thereof, which is d-form, l-form, dl-form It does not matter. Mixtures of these can also be used.
  • the method for producing a molded product containing ultra high molecular weight polyethylene and vitamin E is not particularly limited, but a method of heating and compressing after mixing ultra high molecular weight polyethylene powder and vitamin E is preferably employed.
  • vitamin E may be mixed as it is with ultrahigh molecular weight polyethylene powder, or may be mixed after dissolving in a solvent such as alcohol.
  • a solvent such as alcohol.
  • the temperature during molding by heating and compression is preferably 200 to 250 ° C.
  • the temperature is preferably 200 ° C. or higher, while in order not to cause vitamin E to be thermally deteriorated, it is preferably 250 ° C. or lower.
  • the pressure at the time of molding is preferably 1 to 100 MPa.
  • the pressure is preferably 1 MPa or more, and more preferably 5 MPa or more. From the viewpoint of equipment cost, it is preferably 100 MPa or less, and more preferably 50 MPa or less. Further, from the viewpoint of preventing oxidative deterioration of vitamin E, it is preferable to mold after depressurizing the inside of the mold and discharging the air, or molding in an inert gas atmosphere.
  • vitamin E may be diffused in the molded article.
  • the molded product is immersed and diffused in liquid vitamin E.
  • ultra high molecular weight polyethylene and vitamin E in such a ratio that the ultra high molecular weight polyethylene is 97 to 99.99% by mass and vitamin E is 0.01 to 3% by mass.
  • the content of vitamin E is less than 0.01% by mass, the effect of adding vitamin E may be insufficient, and more preferably 0.1% by mass or more.
  • the content of the ultrahigh molecular weight polyethylene is 99.9% by mass or less.
  • the strength may decrease, and more preferably 1% by mass or less.
  • the content of the ultrahigh molecular weight polyethylene is 99% by mass or more.
  • the thus obtained molded product containing ultra high molecular weight polyethylene and vitamin E is irradiated with radiation.
  • the ultrahigh molecular weight polyethylene can be cross-linked, the wear resistance of the molded product can be improved, and a molded product with excellent long-term fatigue resistance can be obtained.
  • it can also sterilize by irradiating the said molded article with a radiation. At this time, it is important to irradiate the radiation at a temperature of 0 ° C. or less. By doing so, the amount of vitamin E radicals contained in the molded article immediately after irradiation can be reduced. Moreover, the formation of a double bond can also be suppressed by leaving an alkyl radical advantageous for the crosslinking reaction.
  • the process of sterilization by irradiation with radiation may be performed after adding ultra-high molecular weight polyethylene to vitamin E and then cross-linking, or may be performed after adding ultra-high molecular weight polyethylene after crosslinking to vitamin E. You may go after. Furthermore, you may perform a bridge
  • vitamin E By irradiating with radiation, a part of vitamin E ( ⁇ -tocopherol: the following formula (1)) becomes a vitamin E radical (formula (2)) in which hydrogen radicals are extracted from the phenolic hydroxyl group. .
  • This vitamin E radical is relatively stable in ultra-high molecular weight polyethylene, but in the long run, vitamin E radicals bind to each other to form a dimer (for example, the following formula (3)) or a trimer ( For example, the following formula (4)) is formed.
  • dimer for example, the following formula (3)
  • trimer For example, the following formula (4)
  • radicals may rearrange within the molecule, and vitamin E radicals may change to quinone ( ⁇ -tocopherylquinone: the following formula (5)).
  • radicals are generated in ultra high molecular weight polyethylene by irradiation.
  • a hydrogen atom is extracted from a polyethylene chain to form an alkyl radical (the following formula (6)).
  • an allyl radical (the following formula (7))
  • a polyenyl radical (the following formula (8)) are formed.
  • alkyl radicals are highly reactive and unstable, but allyl radicals are less reactive and polyenyl radicals are further less reactive. Therefore, it is preferable to leave the alkyl radical after irradiation from the viewpoint of efficiently proceeding the crosslinking reaction and suppressing the formation of double bonds.
  • the type of radiation to be irradiated is not particularly limited and can be irradiated with an electron beam, a gamma ray, or the like, but it is preferable to irradiate an electron beam from the viewpoint of production efficiency and cost.
  • the irradiation amount when irradiating with radiation is preferably 2 to 1000 kGy, more preferably 10 to 700 kGy, and still more preferably 50 to 500 kGy.
  • the temperature of the molded product when irradiated with radiation is 0 ° C. or less.
  • the temperature of the molded article is preferably ⁇ 20 ° C. or lower, more preferably ⁇ 50 ° C. or lower, and further preferably ⁇ 70 ° C. or lower.
  • the amount of vitamin E radicals contained in the molded article immediately after irradiation can be reduced by irradiating with radiation at a low temperature.
  • the amount of vitamin E radicals immediately after irradiation decreased because the vitamin E radicals once generated by irradiation reacted with highly reactive radicals such as alkyl radicals and quickly disappeared. It is thought that it was not extinguished by quinone formation.
  • the temperature of the molded product when irradiated with radiation is usually ⁇ 200 ° C. or higher.
  • the temperature of the molded product when irradiated with radiation refers to the temperature at the start of irradiation. Therefore, the temperature of the molded product may rise after starting irradiation and temporarily exceed the above range.
  • the method for adjusting the temperature when irradiating radiation to the above range is not particularly limited, and a known method can be adopted.
  • the atmosphere surrounding the molded product can be cooled, or the molded product can be cooled by direct heat transfer using a cooling plate or a cooling block. It is also possible to cool the molded product using a refrigerant, in which case ice, an ice-calcium chloride mixture, an ice-potassium chloride mixture, a cold brine coolant (for example, potassium formate).
  • Aqueous solution), dry ice (solid carbon dioxide), liquid nitrogen and other refrigerants can be appropriately selected.
  • the temperature can be easily controlled and the application to the radiation irradiation apparatus is easy.
  • radiation can be irradiated at the sublimation temperature of dry ice if it is sufficiently cooled.
  • the atmosphere during irradiation with radiation is an atmosphere that does not contain oxygen, such as under reduced pressure or an inert gas atmosphere.
  • the molded product can be housed and irradiated in a bag sealed by removing air by evacuation.
  • the molded product after irradiation with radiation may be used immediately, or may be used after being stored for a certain period of time. It is preferable to store at least one day at the following temperature. By doing so, it is possible to prevent vitamin E radicals generated by radiation irradiation from being changed into multimers or quinones during storage. Moreover, it can prevent that the alkyl radical useful for the crosslinking reaction of polyethylene deactivates.
  • vitamin E radicals generated by irradiation it is possible to prevent vitamin E radicals generated by irradiation from turning into multimers and quinones, and to prevent alkyl radicals generated by irradiation from being deactivated even when irradiated at room temperature. It is. Therefore, the rate of decrease of vitamin E radicals and alkyl radicals generated by radiation irradiation can also be reduced by irradiating the molded product without lowering the temperature and storing it for 1 day or longer at a temperature of 0 ° C. or lower. .
  • the storage temperature is preferably ⁇ 20 ° C. or lower, more preferably ⁇ 50 ° C. or lower, and further preferably ⁇ 70 ° C. or lower.
  • the storage temperature is usually ⁇ 200 ° C. or higher.
  • the number of storage days kept at a low temperature is not particularly limited, but it has been confirmed in a later example that a considerable amount of radicals remain even after one week, and a considerable amount of unstable alkyl radicals remain.
  • the storage days are preferably 50 days or less.
  • vitamin E radicals are known to be reduced to vitamin E by vitamin C or the like in vivo, it can be expected to return to vitamin E in vivo by storing at low temperature.
  • a highly reactive alkyl radical can remain for a long period of time, it is considered useful when this radical is subsequently used for a chemical reaction or a crosslinking reaction is advanced.
  • the method for adjusting the storage temperature to the above range is not particularly limited, and a known method can be adopted. For example, a method similar to that during radiation irradiation can be employed.
  • the atmosphere when storing the molded product after irradiation is preferably an atmosphere that does not contain oxygen, as in the case of irradiation with radiation.
  • the preferred use of the molded article of the present invention thus obtained is a medical implant, and is particularly preferably used as a sliding member for an artificial joint.
  • the sliding member is fixed to one bone via a metal member, and is used as an artificial joint by being slidably combined with the metal member fixed to the other bone. Since it is important that the artificial joint can be used while being slid for a long time after being implanted in the body, the cross-linking reaction can be promoted while suppressing the occurrence of double bonds, effectively generating wear powder.
  • the significance of adopting the production method of the present invention that can be suppressed to a large extent is great. Among them, it is particularly suitable as a sliding member for an artificial hip joint that requires strict wear resistance and fatigue resistance.
  • Example preparation To a medical grade ultra high molecular weight polyethylene powder “GUR1050” (manufactured by Ticona), 0.3 mass% vitamin E (Japanese Pharmacopoeia Tocopherol (dl- ⁇ -Tocopherol): Eisai Co., Ltd.) is stirred. After mixing, a bulk molded product “VE03” was produced by vacuum direct compression molding (pressure: 25 MPa, temperature: 220 ° C., time: 30 minutes). Further, a bulk molded product “Vir” was prepared in the same manner as described above except that only ultra-high molecular weight polyethylene was used without mixing vitamin E.
  • the bulk molded products “VE03” and “Vir” were shaved to prepare a cylindrical sample having a length of 40 mm and a diameter of 3.5 mm.
  • This sample was put in a plastic film bag, vacuum packaged, and the opening was heat sealed.
  • the package thus obtained was irradiated with an electron beam using an electron accelerator.
  • the operating conditions were an acceleration voltage of 10 MeV, an output of 200 kW, and an irradiation amount of 300 kGy.
  • electron beam irradiation was performed under two conditions of room temperature (25 ° C.) and a frozen environment.
  • ESR measurement method For each of the sample “VE03” and the sample “Vir”, ESR waveforms were obtained by the ESR method for both the sample irradiated with an electron beam at room temperature and the sample irradiated with an electron beam in a frozen environment. Moreover, the ESR waveform was similarly obtained about the sample which preserve
  • an electron spin resonance apparatus “TE-100” manufactured by JEOL Ltd. was used as an experimental apparatus. After wiping the sample with a cloth impregnated with ethanol, it was placed in a quartz sample tube and placed in the cavity of the apparatus.
  • An ESR signal of Mn 2+ / MnO was also measured as a standard sample.
  • FIG. 1 shows ESR waveforms of the sample “VE03” and the sample “Vir” immediately after electron beam irradiation at room temperature.
  • the vertical axis of the graph represents the signal strength of the waveform, and the horizontal axis represents the magnetic field strength. It can be seen that a peak peculiar to the sample “VE03” appears in the vicinity of the magnetic field strength of 336 mT.
  • the ESR waveform (VE radical) of the sample irradiated with ultraviolet rays instead of irradiating the electron beam with respect to the sample “VE03” is shown in FIG. 2 as a model showing the waveform of vitamin E radicals in UHMWPE.
  • a difference waveform (VE03-Vir correction) obtained by subtracting the ESR waveform immediately after electron beam irradiation of the sample “Vir” whose signal intensity ratio is corrected from the ESR waveform immediately after electron beam irradiation of the sample “VE03” is also shown. This is shown in 2.
  • the g value (indicated by the vertical line in FIG.
  • the amount of vitamin E radicals present in the sample was quantified. Specifically, the ESR waveform of the sample “Vir” and the ESR waveform of the vitamin E radical were added together by correcting the signal intensity. Then, the three points of the g value, the line width, and the signal intensity of the waveform observed by the addition were matched with the ESR waveform of the sample “VE03” to be measured. The signal intensity correction value of the vitamin E radical at this time indicates the amount of vitamin E radical in the sample “VE03”. As the ESR waveform of the vitamin E radical, the ESR waveform in the sample “VE03” irradiated with ultraviolet rays was used.
  • FIG. 3 also shows the ESR waveform of the sample “Vir” irradiated with an electron beam at room temperature (RT irradiation) and in a freezing environment (Cold irradiation).
  • RT irradiation room temperature
  • Cold irradiation cold irradiation
  • a waveform Gain-adjusted Cold irradiation
  • FIG. 4 shows a differential waveform (Ga-Cold-RT irradiation) obtained by subtracting the waveform (RT illumination) of the sample “Vir” irradiated below.
  • FIG. 8 shows the total amount of radicals in the sample “VE03” immediately after electron beam irradiation at room temperature and in a frozen environment.
  • FIG. 9 shows the total amount of radicals in the sample “Vir” immediately after electron beam irradiation at room temperature and in a frozen environment.
  • the vertical axis indicates the relative value of the total radical amount, and the relative value was compared with the average value of the total radical amount of the sample “VE03” when irradiated in a frozen environment as 100.
  • the total amount of radicals in the sample irradiated with the electron beam in a refrigerated environment was larger in both the sample “VE03” and the sample “Vir” than the sample irradiated with the electron beam at room temperature.
  • the total amount of radicals when irradiated with an electron beam at room temperature does not vary greatly depending on the presence or absence of vitamin E, but the total amount of radicals when irradiated with an electron beam in a frozen environment is greater when vitamin E is added. It was.
  • FIG. 10 shows the change over time in the vitamin E radical content when the sample “VE03” irradiated with an electron beam at room temperature and in a frozen environment is stored at room temperature and in a frozen environment.
  • irradiation at room temperature and storage in a frozen environment Normal, frozen
  • irradiation at room temperature and storage at room temperature Normal, RT
  • irradiation in a frozen environment and storage in a frozen environment Dryce, frozen
  • irradiation in a frozen environment -Four data stored at room temperature (Dryice, RT) were plotted simultaneously.
  • the vertical axis shows the relative value of the vitamin E radical content, and the value immediately after electron beam irradiation at room temperature is 1.
  • the vitamin E radical content immediately after electron beam irradiation was greater when irradiated at room temperature than when irradiated in a frozen environment. Regardless of the temperature at the time of electron beam irradiation, the decrease in the amount of radicals over time was suppressed by storing in a frozen environment.
  • FIG. 11 shows the time-dependent change in the content of the main chain radicals of polyethylene when the sample “Vir” irradiated with an electron beam at room temperature and in a frozen environment is stored at room temperature and in a frozen environment.
  • irradiation at room temperature and storage in a frozen environment irradiation at room temperature and storage in a frozen environment (RT irra, frozen)
  • RT irra, RT irradiation at room temperature and storage at room temperature
  • irradiation in a frozen environment and storage in a frozen environment Cold irra, frozen
  • frozen frozen
  • FIG. 12 shows the change over time in the content of the main chain radical of polyethylene when the sample “VE03” irradiated with an electron beam at room temperature and in a frozen environment is stored at room temperature and in a frozen environment.
  • a relative comparison was performed with the main chain radical amount in the sample “Vir” irradiated with the electron beam in a refrigerated environment as 100.
  • the amount of main chain radicals in each sample immediately after irradiation with an electron beam in a refrigerated environment was larger than that of a sample irradiated at room temperature.
  • a decrease in the amount of radicals over time was suppressed by storing in a frozen environment.
  • the degree of carbon-carbon double bond was measured by FT-IR measurement (Fourier transform infrared spectroscopy).
  • FT-IR “Microscope Spectrum Spotlight 200” manufactured by Perkin Elmer Co., Ltd. was used.
  • a disk-shaped thin piece sample having a diameter of 3.5 mm and a thickness of 50 ⁇ m was obtained from the cylindrical shaped article using a microtome.
  • the obtained flake sample was placed in an apparatus and irradiated with infrared rays, line analysis was performed at intervals of 200 ⁇ m, and transmitted light was measured in a wave number range of 750 to 4000 cm ⁇ 1 .
  • the ratio (b / a) was defined as the degree of carbon-carbon double bond (Double Bond Index).
  • FIG. 13 shows the carbon-carbon double bond degree in the sample “VE03” immediately after electron beam irradiation at room temperature and in a frozen environment. It was found that by irradiating an electron beam in a freezing environment, the degree of carbon-carbon double bond becomes smaller than that when irradiating an electron beam at room temperature.
  • the amount of main chain radicals immediately after irradiation showed a higher value by irradiating the electron beam at a low temperature than when irradiating the electron beam at room temperature.
  • the reason may be that the main chain radicals can be prevented from disappearing when irradiated at a lower temperature than when irradiated at room temperature.
  • the amount of main chain radicals in the sample “Vir” showed a high value by irradiating an electron beam at a lower temperature compared to normal temperature irradiation. It is thought that the reaction that the radical disappears only with the chain radical occurred.
  • the degree of carbon-carbon double bonds in the ultra-high molecular weight polyethylene showed a higher value when irradiated at room temperature than when irradiated at a low temperature. . In other words, it is considered that by irradiation at a low temperature, more reactive alkyl radicals remain than when irradiated at room temperature, making it difficult to form double bonds in the polyethylene chain.

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Description

成形品の製造方法
　本発明は、超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品の製造方法に関する。
　近年、関節リウマチや変形性関節症などの疾患により損傷した関節を、人工関節により置換する治療が広く行われている。そのような人工関節の摺動部材として主に用いられている材料が、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）であり、金属材料と組み合わせて用いられている。超高分子量ポリエチレンからなる摺動部材は、耐摩耗性、耐衝撃性、自己潤滑性及び耐薬品性に優れているが、その耐久性については未だ不十分な面があり、改善が求められている。
　特に、長期間にわたって使用する際の耐摩耗性は重要である。関節内に超高分子量ポリエチレン製の摺動部材を埋め込んだ場合、長期間の使用によって、摩耗粉が発生することが避けられない。ところがこの摩耗粉は、生体内でマクロファージに貪食されて、炎症性のサイトカインの産出を引き起こすとされている。そして、そのようなサイトカインによって活性化された破骨細胞が骨吸収を促進させる結果、インプラントが緩むという問題が生じている。
　特許文献１及び２、並びに非特許文献１及び２には、超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含む人工関節用摺動部材が記載されている。超高分子量ポリエチレンにビタミンＥを配合することにより、成形品の耐酸化性が改善されるとともに耐摩耗性も改善され、結果として成形品の生体反応性が抑制される。このとき、ポリエチレン結晶の粒界にビタミンＥが存在することによって成形性が改善され、デラミネーション破壊が抑制できるとされている。そして、これらの文献には、ビタミンＥが配合された超高分子量ポリエチレンに対して、ガンマ線や電子線などの放射線を照射することにより、ポリエチレンを架橋させたり、滅菌処理を施したりすることが記載されている。ポリエチレンを架橋させることによって、硬度が上昇し、クリープ量が低減するなど、成形品の力学特性が改善される。そして、耐摩耗性がさらに改善され、長期間の耐久性に優れた人工関節用摺動部材が得られるとされている。
　しかしながら、ビタミンＥを含む成形品に放射線を照射すると、ビタミンＥの水酸基の水素ラジカルが引き抜かれ、ビタミンＥラジカル（トコフェロール又はその誘導体のラジカル）が発生することが避けられない。そして、ビタミンＥラジカルは、その後の反応によって、二量体、三量体あるいはキノン体などに変化することが知られている。このようにして生成する副生物は、ビタミンＥが本来有する効果を奏さないため、その添加効果である抗酸化作用や生体反応性抑制効果が低減してしまう。さらに、放射線のエネルギーがビタミンＥのラジカル化に消費されたり、ポリエチレン鎖に生じたラジカルがビタミンＥラジカルと反応して消費されることによって、ポリエチレン鎖同士の架橋反応が進行しにくくなるという問題もあった。現在、γ－トコフェロールのキノン体は生体毒性を有することが知られており、それが成形品に含まれることは望ましくない。また、α－トコフェロールキノンやそのヒドロキノン体についても、その関節内における生理作用は未だ不明であり、安全性に不安が残っている状況にある。このようなトコフェロールキノンは、ビタミンＥラジカルが分子内で転位して生成するものである。
　一方、特許文献３には、予め架橋された超高分子量ポリエチレンの成形品に対して、ビタミンＥを拡散させる方法が記載されている。しかしながら、滅菌などの目的で放射線を照射する場合にも、ビタミンＥラジカルが発生し、その後の反応によって、二量体、三量体あるいはキノン体などに変化する。
特開平１１－２３９６１１号公報 特表２００９－５０４２８３号公報 特表２００７－５００７７３号公報
Ｎ．Ｔｏｍｉｔａ外、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．４８、１９９９年、ｐ．４７４－４７８ Ｎ．Ｓｈｉｂａｔａ外、Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ、２６、２００５年、ｐ．５７５５－５７６２
　本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品に放射線を照射する際に発生するラジカルの制御を行って、耐酸化性に優れ、かつ生体に対する安全性にも優れた成形品を提供することを目的とするものである。
　上記課題は、超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品に、０℃以下の温度で放射線を照射することを特徴とする成形品の製造方法を提供することによって解決される。このとき、ドライアイスを用いて冷却しながら放射線を照射することが好ましい。また、放射線を照射した後に、０℃以下の温度で１日以上保存することも好ましい。
　また上記課題は、超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品に、放射線を照射した後に、０℃以下の温度で１日以上保存する成形品の製造方法を提供することによっても解決される。
　上記各製造方法において、超高分子量ポリエチレンを９７～９９．９９質量％、及びビタミンＥを０．０１～３質量％含有する成形品に放射線を照射することが好ましい。照射する放射線が電子線であること、あるいは放射線の照射量が２～１０００ｋＧｙであることも好ましい。また、前記成形品が医療用インプラントであることも好ましい。
　本発明の製造方法によれば、超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品に放射線を照射する際に発生するラジカルの制御を行うことができる。これによって、放射線照射直後に成形品に含まれるビタミンＥラジカルを減少させることができるので、その後にそれが分子内で転位することによって生成するトコフェロールキノンの量を低減することができ、成形品の生体に対する安全性を向上させることができる。すなわち、耐酸化性に優れ、かつ生体に対する安全性にも優れた成形品を提供することができる。
試料「ＶＥ０３」及び試料「Ｖｉｒ」の、室温での電子線照射直後のＥＳＲ波形である。 試料「ＶＥ０３」に紫外線を照射した試料のＥＳＲ波形と、試料「ＶＥ０３」の電子線照射直後のＥＳＲ波形から信号強度比を補正した試料「Ｖｉｒ」の電子線照射直後のＥＳＲ波形を引いた差分のＥＳＲ波形である。 室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「Ｖｉｒ」のＥＳＲ波形である。 冷凍環境下で照射した試料「Ｖｉｒ」の信号強度比を補正した波形から、室温下で照射した試料「Ｖｉｒ」の波形を差し引いた波形である。 冷凍環境下での照射に特有の主鎖ラジカルの波形を同定するための線幅の解析結果である。 アリルラジカルのＥＳＲ波形である。 アルキルラジカルのＥＳＲ波形である。 室温下及び冷凍環境下で電子線照射した直後の試料「ＶＥ０３」中の総ラジカル量である。 室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「Ｖｉｒ」中の総ラジカル量である。 室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「ＶＥ０３」を、室温下及び冷凍環境下で保存したときのビタミンＥラジカル含有量の経時変化である。 室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「Ｖｉｒ」を、室温下及び冷凍環境下で保存したときのポリエチレンの主鎖ラジカルの含有量の経時変化である。 室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「ＶＥ０３」を、室温下及び冷凍環境下で保存したときのポリエチレンの主鎖ラジカルの含有量の経時変化である。 室温下及び冷凍環境下で電子線照射した直後の試料「ＶＥ０３」中における炭素間二重結合度である。
　本発明の成形品の製造方法においては、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）とビタミンＥを含有する成形品に、放射線を照射する。
　本発明の製造方法において用いられる超高分子量ポリエチレンの重量平均分子量は、１００万以上であり、好ましくは２００万以上である。重量平均分子量は、通常１０００万以下である。このような高い分子量を有するポリエチレンを使用することで、成形品の耐摩耗性や耐疲労性に優れた成形品が得られる。原料の超高分子量ポリエチレンの形態は特に限定されないが、ビタミンＥとの均一な混合が容易である点などから、粉末状であることが好ましい。医療用インプラント製造の原料として使用する場合には、医療用銘柄を用いることが望ましい。
　本発明の製造方法において用いられるビタミンＥは、α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール又はこれらの誘導体であり、ｄ体であっても、ｌ体であっても、ｄｌ体であっても構わない。また、これらの混合物を使用することもできる。
　超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含む成形品の製造方法は特に限定されないが、超高分子量ポリエチレンの粉体とビタミンＥを混合してから加熱圧縮する方法が好適に採用される。このときビタミンＥは、そのまま超高分子量ポリエチレンの粉体に混合してもよいし、アルコールなどの溶媒に溶解させて溶液にしてから混合してもよい。溶液を混合する場合には均一に配合しやすいが、加熱圧縮する前に溶媒を除去する必要がある。混合に際しては、十分に攪拌することによって、ビタミンＥの分布が均一な成形品を得ることができる。
　加熱圧縮して成形する際の温度は、２００～２５０℃が好適である。超高分子量ポリエチレンを溶融させるためには２００℃以上であることが好ましく、一方でビタミンＥを熱劣化させないためには２５０℃以下であることが好ましい。成形する時の圧力は１～１００ＭＰａであることが好適である。気泡などの欠陥をなくし、高強度の成形品を得るためには、１ＭＰａ以上であることが好ましく、５ＭＰａ以上であることがより好ましい。設備コストの観点からは１００ＭＰａ以下であることが好ましく、５０ＭＰａ以下であることがより好ましい。また、金型内を減圧して空気を排出してから成形すること、あるいは不活性ガス雰囲気下で成形することが、ビタミンＥの酸化劣化を防止する観点から好ましい。
　また、超高分子量ポリエチレンのみからなる成形品を先に成形してから、当該成形品中にビタミンＥを拡散させてもよい。この場合、液状のビタミンＥの中に成形品を浸漬して拡散させる。成形品中にビタミンＥを効率良く拡散させるためには、圧力をかけたり、温度を上昇させることが望ましい。しかしながら、成形品の中心部まで均一にビタミンＥを拡散させることは、必ずしも容易ではないので、上述のように、予め超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを混合してから成形する方が好ましい。
　超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを、超高分子量ポリエチレンが９７～９９．９９質量％でビタミンＥが０．０１～３質量％となるような割合で配合することが好ましい。ビタミンＥの含有量が０．０１質量％未満の場合、ビタミンＥの添加効果が不十分となるおそれがあり、より好適には０．１質量％以上である。このときの超高分子量ポリエチレンの含有量は９９．９質量％以下である。一方、ビタミンＥの含有量が３質量％を超えると、強度が低下するおそれがあり、より好適には１質量％以下である。このときの超高分子量ポリエチレンの含有量は９９質量％以上である。
　こうして得られた、超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品に対して、放射線を照射する。これによって超高分子量ポリエチレンを架橋させることができ、成形品の耐摩耗性が改善されるとともに、長期間の耐疲労性に優れた成形品を得ることができる。また、当該成形品に放射線を照射することによって滅菌することもできる。このとき、０℃以下の温度で放射線を照射することが重要である。こうすることによって、放射線照射直後に成形品中に含まれるビタミンＥラジカルの量を減少させることができる。また、架橋反応に有利なアルキルラジカルを残存させて、二重結合の形成を抑制することもできる。なお、放射線を照射することによって滅菌する工程は、超高分子量ポリエチレンにビタミンＥを含有させた後、架橋させ、その後行ってもよいし、また架橋後の超高分子量ポリエチレンにビタミンＥを含有させた後行ってもよい。更には、架橋工程と滅菌工程とを同時に行ってもよい。
　放射線を照射することによって、ビタミンＥ（α－トコフェロール：下記式（１））の一部は、そのフェノール性水酸基から水素ラジカルが引き抜かれた形のビタミンＥラジカル（下記式（２））になる。このビタミンＥラジカルは、超高分子量ポリエチレン中では比較的安定であるが、長期的には、ビタミンＥラジカル同士が結合して、その二量体（例えば下記式（３））や三量体（例えば下記式（４））を形成する。しかしながら、これらの多量体はビタミンＥが本来有する酸化防止機能を失っているので、ビタミンＥの添加効果が損なわれることになる。また、分子内でラジカルが転位して、ビタミンＥラジカルがキノン体（α－トコフェリルキノン：下記式（５））に変化することもあるが、この化合物の生体内、特に関節内における生理作用は未だ不明であり、その安全性には不安が残っている。なお、下記の化学式は、全てα－トコフェロールとその誘導体を示しているが、β－、γ－あるいはδ－トコフェロールであっても同様である。そして、γ－トコフェロールのキノン体は生体毒性を有することが知られており、それが成形品に含まれることは望ましくない。放射線照射直後のビタミンＥラジカルの量を減少させることによって、その後に分子内のラジカル転移によって生成するキノン体の量も減少することになるので、得られる成形品の生体に対する安全性が向上する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
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　また、放射線を照射することによって超高分子量ポリエチレンにもラジカルが発生する。まず、ポリエチレン鎖から水素原子が引き抜かれてアルキルラジカル（下記式（６））が形成される。ここから水素分子が脱離するとアリルラジカル（下記式（７））やポリエニルラジカル（下記式（８））が形成される。一般に、アルキルラジカルは反応性が高く、不安定であるが、アリルラジカルは反応性が低下し、ポリエニルラジカルは反応性がさらに低下する。したがって、架橋反応を効率的に進行させ、二重結合の生成を抑制するという観点からは、放射線照射後にアルキルラジカルを残存させることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
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　照射する放射線の種類は特に限定されるものではなく、電子線、ガンマ線などを照射することができるが、生産効率やコストの面からは、電子線を照射することが好ましい。放射線を照射する際の照射量は２～１０００ｋＧｙであることが好ましく、１０～７００ｋＧｙであることがより好ましく、５０～５００ｋＧｙであることがさらに好ましい。
　放射線を照射する際の成形品の温度が０℃以下であることが重要である。成形品の温度は好適には－２０℃以下であり、より好適には－５０℃以下、さらに好適には－７０℃以下である。後の実施例でも示されているように、低温で放射線を照射することによって、放射線照射直後の成形品中に含まれるビタミンＥラジカルの量を減少させることができる。ここで、照射直後のビタミンＥラジカルの量が減少しているのは、放射線照射によって一旦生成したビタミンＥラジカルが、アルキルラジカルなどの反応性の高いラジカルと反応して速やかに消滅したためであり、キノン体生成によって消滅したものではないと考えられる。また同時に、二重結合の生成を抑制しながらアルキルラジカルを発生させることもできる。一方、冷却手段の容易さを考慮すれば、放射線を照射する際の成形品の温度は、通常－２００℃以上である。ここで、放射線を照射する際の成形品の温度とは、照射を開始する時の温度のことをいう。したがって、照射を開始した後に成形品の温度が上昇して、上記範囲を一時的に超えても構わない。
　放射線を照射する際の温度を上記範囲に調整する方法は特に限定されず、公知の手法を採用することができる。成形品を囲む雰囲気を冷却することもできるし、冷却板や冷却ブロックなどを用いて直接伝熱によって成形品を冷却することもできる。また、冷媒を用いて成形品を冷却することも可能であり、その場合には、目的温度に応じて、氷、氷－塩化カルシウム混合物、氷－塩化カリウム混合物、コールドブライン冷却材（例えばギ酸カリウム水溶液）、ドライアイス（固体二酸化炭素）、液体窒素などの冷媒から適宜選択することができる。なかでも、ドライアイスを用いて成形品を冷却することが、簡便に温度を制御できるとともに放射線照射装置への適用も容易なので好適である。この場合、十分に冷却すればドライアイスの昇華温度で放射線を照射することができる。
　放射線を照射する際の雰囲気は、減圧下あるいは不活性ガス雰囲気下など、酸素を含まない雰囲気であることが、超高分子量ポリエチレンやビタミンＥの酸化劣化を防止する観点から望ましい。例えば、真空排気することによって空気を除去して密封した袋の中に成形品を収容して照射することができる。
　放射線を照射した後の成形品は、すぐに使用しても構わないし、一定期間保存してから使用しても構わないが、放射線を照射して超高分子量ポリエチレンを架橋させた後に、０℃以下の温度で１日以上保存することが好ましい。こうすることによって、放射線照射で発生したビタミンＥラジカルが、保存中に多量体やキノン体に変わるのを防ぐことができる。また、ポリエチレンの架橋反応の役に立つアルキルラジカルが失活するのを防ぐこともできる。
　放射線照射で発生したビタミンＥラジカルが多量体やキノン体に変わるのを防ぐことや、放射線照射で発生したアルキルラジカルが失活するのを防ぐことは、室温で放射線照射した場合であっても可能である。したがって、成形品を低温にせずに放射線を照射した後に、０℃以下の温度で１日以上保存することによっても、放射線照射で発生したビタミンＥラジカルやアルキルラジカルの減少速度を低下させることができる。
　放射線照射する際の温度にかかわらず、保存温度は、好適には－２０℃以下であり、より好適には－５０℃以下、さらに好適には－７０℃以下である。一方、冷却手段の容易さを考慮すれば、保存温度は、通常－２００℃以上である。低温に保つ保存日数は特に限定されないが、１週間を超えても、かなりの量のラジカルが残存することが後の実施例で確かめられていて、不安定なアルキルラジカルも相当量が残存する。保存日数は、好適には５０日以下である。ビタミンＥラジカルは生体内でビタミンＣなどによってビタミンＥに還元されることが知られているので、低温で保存することによって、生体内でビタミンＥに戻すことが期待できる。また、反応性の高いアルキルラジカルを長期間残存させることができるので、その後にこのラジカルを化学反応に用いる場合や、架橋反応を進行させる場合などの役に立つと考えられる。保存温度を上記範囲に調整する方法は特に限定されず、公知の手法を採用することができる。例えば、放射線照射時と同様の手法を採用することができる。放射線照射後の成形品を保存する際の雰囲気は、放射線照射する際と同様に、酸素を含まない雰囲気であることが好ましい。
　こうして得られた本発明の成形品の好適な用途は、医療用インプラントであり、特に、人工関節用の摺動部材として使用することが好ましい。当該摺動部材は金属部材を介して一方の骨に固定され、他方の骨に固定された金属部材と摺動可能に組み合わせて、人工関節として使用される。人工関節は、体内に埋め込んでから、長期間にわたって摺動しながら使用できることが重要であるので、二重結合の発生を抑制しながら架橋反応を進行させることができ、摩耗粉の発生を効果的に抑制できる本発明の製造方法を採用する意義は大きい。中でも、耐摩耗性や耐疲労性が厳しく要求される、人工股関節用の摺動部材として特に適している。
［試料の作製］
　医療用グレードの超高分子量ポリエチレンの粉末「ＧＵＲ１０５０」（Ｔｉｃｏｎａ社製）に、０．３質量％のビタミンＥ（日本薬局方トコフェロール（ｄｌ－α－Ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ）：エーザイ株式会社製）を攪拌して混合し、真空直接圧縮成型（圧力：２５ＭＰａ、温度：２２０℃、時間：３０分）によってバルク成形品「ＶＥ０３」を作製した。また、ビタミンＥを混合せず、超高分子量ポリエチレンのみを用いた点以外は上記と同様にしてバルク成形品「Ｖｉｒ」を作成した。
　次に、旋盤を用いて、上記バルク成形品「ＶＥ０３」及び「Ｖｉｒ」を削り、長さ４０ｍｍ、直径３．５ｍｍの円柱形状の試料を作成した。この試料を、プラスチックフィルム製の袋に入れて、真空包装して開口部をヒートシールした。こうして得られた包装体に対して、電子加速器を用いて電子線を照射した。運転条件は、加速電圧１０ＭｅＶ、出力２００ｋＷ、照射量３００ｋＧｙであった。このとき、室温下（２５℃）と冷凍環境下の２条件における電子線照射を行った。冷凍環境下での照射においては、発泡スチロールケースに砕いたドライアイスを敷き詰めてから、試料入りの包装体を載せ、その上を砕いたドライアイスで覆い、試料温度が一定になるまで待ってから照射した。したがって冷凍環境下では、ドライアイスの１気圧における昇華温度である－７９℃で電子線照射をしたことになる。室温下と冷凍環境下の２条件における電子線照射を行った後、各試料を、上記包装体のまま、室温下（２５℃）及び冷凍環境下（－７９℃）で所定時間保存した。
［ＥＳＲ測定方法］
　試料「ＶＥ０３」及び試料「Ｖｉｒ」のそれぞれについて、室温下で電子線照射した試料と、冷凍環境下で電子線照射した試料の両方について、ＥＳＲ法によってＥＳＲ波形を得た。また、これらの試料を保存した試料についても、同様にＥＳＲ波形を得た。実験装置には、日本電子株式会社製電子スピン共鳴装置「ＴＥ－１００」を用いた。エタノールを浸透させた布で試料を拭った後、石英試料管に入れて装置のキャビティーに設置した。マイクロ波出力０．１ｍＷ、マイクロ波振動数９．４４ＧＨｚ、中心磁場３３６．５ｍＴ、掃引幅１５ｍＴ、掃引時間１ｍｉｎ、磁場変調幅０．１ｍＴ、時定数３０ｍｓｅｃ、室温２５℃、湿度４０％、大気中の条件でラジカル測定を行った。標準試料としてＭｎ２＋／ＭｎＯのＥＳＲ信号も測定した。
［ビタミンＥラジカルの分析］
　図１に、試料「ＶＥ０３」及び試料「Ｖｉｒ」の、室温での電子線照射直後のＥＳＲ波形を示す。グラフの縦軸は波形の信号強度を、横軸は磁場強度を、それぞれ示している。磁場強度３３６ｍＴ付近において、試料「ＶＥ０３」に特有のピークが発現していることがわかる。
　試料「ＶＥ０３」に対し、電子線を照射する代わりに紫外線を照射した試料のＥＳＲ波形（ＶＥ　ｒａｄｉｃａｌ）を、ＵＨＭＷＰＥ中におけるビタミンＥラジカルの波形を示すモデルとして図２中に示した。また、試料「ＶＥ０３」の電子線照射直後のＥＳＲ波形から、信号強度比を補正した試料「Ｖｉｒ」の電子線照射直後のＥＳＲ波形を引いた差分の波形（ＶＥ０３－Ｖｉｒ補正）を併せて図２中に示した。その結果、前記差分から得られた波形のｇ値（図２中の縦線で示される）、及び線幅（図中の両矢印で示されるｐｅａｋ　ｔｏ　ｐｅａｋ幅）は、紫外線照射した試料のＥＳＲ波形におけるビタミンＥラジカルのｇ値及び線幅と一致した。これにより、磁場強度３３６ｍＴ付近に観測された試料「ＶＥ０３」に特有のピークがビタミンＥラジカルであると同定された。
　こうして得られたＥＳＲ波形に基づいて、試料中に存在するビタミンＥラジカル量を定量した。具体的には、試料「Ｖｉｒ」のＥＳＲ波形と、ビタミンＥラジカルのＥＳＲ波形を、それぞれ信号強度を補正して足し合わせた。そして、足し合わせによって観測された波形のｇ値、線幅及び信号強度の３点について、測定対象の試料「ＶＥ０３」のＥＳＲ波形と一致させた。このときのビタミンＥラジカルの信号強度補正値が、試料「ＶＥ０３」内におけるビタミンＥラジカルの量を示している。ビタミンＥラジカルのＥＳＲ波形としては、紫外線照射した試料「ＶＥ０３」におけるＥＳＲ波形を用いた。
［主鎖ラジカルの分析］
　図３に、室温下（ＲＴ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）及び冷凍環境下（Ｃｏｌｄ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）で電子線照射した試料「Ｖｉｒ」のＥＳＲ波形を併せて示す。照射温度の違いによって生成するポリエチレンの主鎖ラジカルの種類の違いを検討するために、冷凍環境下で照射した試料「Ｖｉｒ」の信号強度比を補正した波形（Ｇａｉｎ－ａｄｊｕｓｔｅｄ　Ｃｏｌｄ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）から、室温下で照射した試料「Ｖｉｒ」の波形（ＲＴ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）を差し引いた差分波形（Ｇａ－Ｃｏｌｄ－ＲＴ　ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ）を図４に示す。その結果、中心磁場付近に冷凍環境下での照射に特有のラジカルと思われる左右対称性を有する波形が観測された。得られた波形が、どの種類の主鎖ラジカルの波形かを同定するために、線幅の解析を行った。その結果を図５に示す。図中、「Ｓｕｂｔｒａｃｔｅｄ　ｒａｄｉｃａｌ」が、上記差分波形から得られた線幅に対応するものである。ここで、縦軸は線幅（Ｌｉｎｅｗｉｄｔｈ）、横軸は測定磁場が小さい方からの線幅の通し番号を示している。この結果から、冷凍環境下で照射した試料において観測された波形が、アリルラジカルの波形（図６）ではなく、アルキルラジカルの波形（図７）に類似するものであることが認められた。試料内における主鎖ラジカル量を評価するために、上記［ビタミンＥラジカルの分析］で用いた足し合わせの波形を用いた。すなわち、信号強度比を補正した試料「Ｖｉｒ」におけるＥＳＲ波形が、各試料内における主鎖ラジカル波形に相当するため、それらの波形の二回積分値を主鎖ラジカル量として相対的な定量評価を行った。
［電子線照射直後の総ラジカル量］
　図８に、室温下及び冷凍環境下で電子線照射した直後の試料「ＶＥ０３」中の総ラジカル量を示す。また、図９に、室温下及び冷凍環境下で電子線照射した直後の試料「Ｖｉｒ」中の総ラジカル量を示す。ここで、縦軸は総ラジカル量の相対値を示していて、冷凍環境下で照射したときの試料「ＶＥ０３」の総ラジカル量の平均値を１００として、相対比較を行った。その結果、冷凍環境下で電子線照射した試料中の総ラジカル量は、試料「ＶＥ０３」においても、試料「Ｖｉｒ」においても、常温下で電子線照射した試料と比べて大きかった。また、常温で電子線照射した場合の総ラジカル量は、ビタミンＥ配合の有無によって大きく変わらないが、冷凍環境下で電子線照射した場合の総ラジカル量は、ビタミンＥを配合した方が大きくなった。
［ビタミンＥラジカル含有量の経時変化］
　室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「ＶＥ０３」を、室温下及び冷凍環境下で保存したときのビタミンＥラジカル含有量の経時変化を図１０に示す。図１０では、室温下照射・冷凍環境下保存（Ｎｏｒｍａｌ，ｆｒｏｚｅｎ）、室温下照射・室温下保存（Ｎｏｒｍａｌ，ＲＴ）、冷凍環境下照射・冷凍環境下保存（Ｄｒｙｉｃｅ，ｆｒｏｚｅｎ）、冷凍環境下照射・室温下保存（Ｄｒｙｉｃｅ，ＲＴ）の４データを同時にプロットした。縦軸はビタミンＥラジカル含有量の相対値を示していて、室温下で電子線照射直後の値を１としている。図１０からわかるように、電子線照射直後のビタミンＥラジカル含有量は、室温下で照射した方が冷凍環境下で照射するよりも大きくなった。そして、電子線照射時の温度にかかわらず、冷凍環境下で保存することによって、経時的なラジカル量の減少は抑制された。
［主鎖ラジカル含有量の経時変化］
　室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「Ｖｉｒ」を、室温下及び冷凍環境下で保存したときのポリエチレンの主鎖ラジカルの含有量の経時変化を図１１に示す。図１１では、室温下照射・冷凍環境下保存（ＲＴ　ｉｒｒａ，ｆｒｏｚｅｎ）、室温下照射・室温下保存（ＲＴ　ｉｒｒａ，ＲＴ）、冷凍環境下照射・冷凍環境下保存（Ｃｏｌｄ　ｉｒｒａ，ｆｒｏｚｅｎ）、冷凍環境下照射・室温下保存（Ｃｏｌｄ　ｉｒｒａ，ＲＴ）の４データを同時にプロットした。また、室温下及び冷凍環境下で電子線照射した試料「ＶＥ０３」を、室温下及び冷凍環境下で保存したときのポリエチレンの主鎖ラジカルの含有量の経時変化を図１２に示す。ここで、冷凍環境下で電子線照射した試料「Ｖｉｒ」における主鎖ラジカル量を１００として相対比較を行った。その結果、冷凍環境下で電子線を照射した直後の各試料内における主鎖ラジカル量は常温照射の試料と比べて大きかった。また、電子線照射時の温度にかかわらず、冷凍環境下で保存することによって、経時的なラジカル量の減少は抑制された。
［炭素間二重結合度］
　ＦＴ－ＩＲ測定（フーリエ変換赤外分光測定）によって、炭素間二重結合度を測定した。測定装置として、パーキン・エルマー社製ＦＴ－ＩＲ「Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ　Ｓｐｅｃｔｒｕｍ　Ｓｐｏｔｌｉｇｈｔ　２００」を用いた。上記円柱形状の成形品から、ミクロトームを用いて、直径３．５ｍｍ、厚さ５０μｍの円盤状の薄片試料を得た。得られた薄片試料を装置に設置して赤外線を照射し、２００μｍ間隔でライン分析を行い、波数７５０～４０００ｃｍ－１の範囲で透過光を測定した。超高分子量ポリエチレンのメチル基及びメチレン基に由来する１３２０～１３９０ｃｍ－１の吸収帯の吸光度（ａ）に対する、炭素間二重結合に由来する９３０～１０００ｃｍ－１の吸収帯の吸光度（ｂ）の比（ｂ／ａ）を炭素間二重結合度（Ｄｏｕｂｌｅ　Ｂｏｎｄ　Ｉｎｄｅｘ）と定義した。
　図１３に、室温下及び冷凍環境下で電子線照射した直後の試料「ＶＥ０３」中における炭素間二重結合度を示す。冷凍環境下で電子線照射することによって、室温下で電子線照射するよりも炭素間二重結合度が小さくなることがわかった。
［考察］
　図１０に示されるように、低温下で電子線を照射することによって、常温下で電子線を照射した場合に比べて、照射直後のビタミンＥラジカル量が低値を示した。このとき、照射した電子線のエネルギーは照射温度に左右されないため、電子線照射によって生成する主鎖ラジカル量及びビタミンＥラジカル量は照射温度に依存せず、一定であると考えられる。したがって、低温下で電子線照射した後速やかにビタミンＥラジカルが消滅した可能性が考えられる。一方、図１２に示されるように、低温下で電子線を照射することによって、常温下で電子線を照射した場合に比べて、照射直後の主鎖ラジカル量が高値を示した。この理由として、室温で照射した場合に比べ、低温で照射した場合には、主鎖ラジカルの消滅が抑制できた可能性が考えられる。
　各試料は電子線照射前から真空中で保存されているため、各ラジカルが酸素と反応する可能性は低い。したがって、ビタミンＥラジカルの消滅反応としては、ビタミンＥラジカル同士の反応、又は近傍に存在する主鎖ラジカルとの反応が考えられる。しかしながら、－７９℃という低温下において、常温下に比べてビタミンＥラジカル同士の反応が促進される可能性は考えにくい。低温下では、ビタミンＥラジカル分子自体が有する運動エネルギーも低いし、ポリエチレンの分子鎖の運動性もが抑制されているので、ビタミンＥラジカル同士の接触が促進される可能性が低いからである。
　図４及び図５に示されるように、ＥＳＲ測定波形の差分をとることによって、低温下で電子線照射された超高分子量ポリエチレン中において、左右対称性を有する特有のラジカル波形が観測され、これが、アルキルラジカルのＥＳＲ測定波形と類似することが確認された。このことから、常温下での照射に比べ低温下で電子線を照射することによって超高分子量ポリエチレン中にアルキルラジカルが残存しやすくなると考えられる。一般に、アルキルラジカルは、アリルラジカルやポリエンラジカルに比べて反応性が高いことが知られている。常温での照射に比べ低温下で電子線を照射することによって、試料「ＶＥ０３」における主鎖ラジカル量が高値であると図１２が示していることから、電子線照射時の温度上昇を抑制することによって、常温では速やかに消滅するアルキルラジカルがポリエチレン中に残存すると考えられる。そして、低温下で照射した後速やかにビタミンＥラジカルが消滅したことは、近傍に存在する高反応性のアルキルラジカルと反応したためであると考えられる。
　一方、図１１に示されるように、常温照射に比べ低温下で電子線を照射することによって、試料「Ｖｉｒ」における主鎖ラジカル量が高値を示したことから、超高分子量ポリエチレン中において、主鎖ラジカルのみでラジカルが消滅する反応が起こったと考えられる。また、図１３に示されるように、試料「ＶＥ０３」において、超高分子量ポリエチレン中の炭素間二重結合度は、室温下で照射した場合に、低温化で照射した場合よりも高値を示した。つまり、低温下で照射することにより、常温下で照射する場合に比べて、反応性の高いアルキルラジカルが多く残存し、ポリエチレン鎖内で二重結合を形成しにくくなったと考えられる。
　以上のように、ビタミンＥを含有する超高分子量ポリエチレンに対して低温で電子線を照射した場合には、電子線照射直後のビタミンＥラジカル量が低値を示した。この理由としては、低温下においてはビタミンＥラジカル同士の反応よりも、その近傍に存在するアルキルラジカルとの反応の方が優先的に起こって、ビタミンＥラジカルが速やかに消滅したと考えられる。照射直後の成形品に含まれるビタミンＥラジカルの量を減少させることによって、その後にそれが分子内で転位することによって生成するトコフェロールキノンの量を低減できるので、成形品の生体に対する安全性を向上させることができる。また、低温下で電子線を照射することによって、照射時における温度上昇が抑制されるため、超高分子量ポリエチレン内における二重結合生成反応が抑制されて、アルキルラジカルが残存することが判明した。そして、超高分子量ポリエチレン内の各種のラジカルは、低温下で保存することによって、その減少を抑制できることが明らかになった。残存したアルキルラジカルは架橋反応をはじめ各種の反応に活用できる可能性がある。

Claims (8)

  1. 　超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品に、０℃以下の温度で放射線を照射することを特徴とする成形品の製造方法。
  2. 　ドライアイスを用いて冷却しながら放射線を照射する請求項１に記載の成形品の製造方法。
  3. 　放射線を照射した後に、０℃以下の温度で１日以上保存する請求項１又は２に記載の成形品の製造方法。
  4. 　超高分子量ポリエチレンとビタミンＥを含有する成形品に、放射線を照射した後に、０℃以下の温度で１日以上保存する成形品の製造方法。
  5. 　超高分子量ポリエチレンを９７～９９．９９質量％、及びビタミンＥを０．０１～３質量％含有する成形品に放射線を照射する請求項１～４のいずれかに記載の成形品の製造方法。
  6. 　照射する放射線が電子線である請求項１～５のいずれかに記載の成形品の製造方法。
  7. 　放射線の照射量が２～１０００ｋＧｙである請求項１～６のいずれかに記載の成形品の製造方法。
  8. 　前記成形品が医療用インプラントである請求項１～７のいずれかに記載の成形品の製造方法。
     
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