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WO2013100027A1 - 複素環化合物 - Google Patents

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WO2013100027A1
WO2013100027A1 PCT/JP2012/083826 JP2012083826W WO2013100027A1 WO 2013100027 A1 WO2013100027 A1 WO 2013100027A1 JP 2012083826 W JP2012083826 W JP 2012083826W WO 2013100027 A1 WO2013100027 A1 WO 2013100027A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
optionally substituted
substituent
hydrogen atom
oxo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2012/083826
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
山本　哲史
淳也 白井
慶英 遠又
光功 ▲高▼野
温子 落田
歩 佐藤
嘉之 深瀬
和子 米森
亮吉 小山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO2013100027A1 publication Critical patent/WO2013100027A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
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    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a heterocyclic compound having a ROR ⁇ t inhibitory action, a pharmaceutical containing the compound, and the like.
  • Th17 cells and the inflammatory cytokines they produce are found in various autoimmune diseases including inflammatory bowel disease (IBD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis or psoriasis. It causes a decrease in QOL as a serious etiological cell and factor associated with the enhancement of a new systemic immune response.
  • IBD inflammatory bowel disease
  • rheumatoid arthritis multiple sclerosis or psoriasis
  • QOL a serious etiological cell and factor associated with the enhancement of a new systemic immune response.
  • existing therapeutic drugs have limited effects, development of new therapeutic drugs as early as possible is eagerly desired.
  • T cells especially Th17 cells and inflammatory cytokines (IL-17A, IL-17F, etc.) produced by them.
  • ROR ⁇ t Retinoid-related Orphan Receptor ⁇ t, one of the orphan nuclear receptors, plays an important role in Th17 cell differentiation and IL-17A / IL-17F production. It was made. That is, it has been reported that ROR ⁇ t is mainly expressed in Th17 cells and acts as a transcription factor of IL-17A and IL-17F and a master regulator of Th17 cell differentiation (see Non-Patent Documents 1 and 2). Therefore, a drug that inhibits the action of ROR ⁇ t is expected to exert a therapeutic effect in various autoimmune diseases by suppressing the differentiation and activation of Th17 cells. Examples of compounds that modulate ROR ⁇ activity include the formula:
  • Non-patent literature 3 describes a compound having ROR ⁇ and ROR ⁇ reverse agonist activity:
  • Non-patent literature 6 describes compounds having ROR ⁇ and ROR ⁇ agonist activity as shown in
  • a compound represented by the formula is known.
  • a compound represented by the formula As a heterocyclic compound having cathepsin S inhibitory action, a compound represented by the formula:
  • Non-patent document 11 is known as heterocyclic compounds having antibacterial activity. ⁇ Non-patent document 11
  • the following compounds are known as heterocyclic compounds.
  • the present invention has an excellent ROR ⁇ t inhibitory action, and can be used for the prevention and prevention of inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis or psoriasis.
  • IBD inflammatory bowel disease
  • UC ulcerative colitis
  • CD Crohn's disease
  • rheumatoid arthritis multiple sclerosis or psoriasis.
  • An object is to provide a compound useful as a therapeutic agent.
  • the present inventors have found that a compound represented by the following formula (I) or a salt thereof has an excellent ROR ⁇ t inhibitory action on the basis of its specific chemical structure, causing inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative It has been found that it has an excellent medicinal effect as a preventive / therapeutic agent for colitis (UC), Crohn's disease (CD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis or psoriasis. Based on this knowledge, the present inventors have conducted intensive studies and completed the present invention. That is, the present invention [1] Formula (I):
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicy
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 and R 4 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group.
  • the other represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • R 6 is (1) a halogen atom; (2) a nitro group; (3) a cyano group; (4) a carboxy group; (5A) an optionally substituted chain C 1-3 alkyl group; (5B) an optionally substituted C 4-12 alkyl group; (5C) a substituted 1-methylethyl group; (6) an optionally substituted C 2-12 alkenyl group; (7) an optionally substituted C 2-12 alkynyl group; (8) an optionally substituted C 3-12 cycloalkyl group; (9) an optionally substituted C 6-14 aryl group; (10) an optionally substituted C 7-16 aralkyl group; (11) an optionally substituted C 6-14 aryl-C 2-12 alkenyl group; (12) an optionally substituted heterocyclic group; (13) hydroxy group; (14A) an optionally substituted C 2-12 alkoxy group; (14B) a substituted methoxy group; (15) an optionally substituted C 3-12 cycloalky
  • R 1 is 1) (1) an optionally substituted 1-C 1-6 alkoxy-1-methylethyl group, (2) an optionally substituted C 4-12 alkyl group, (3 ) An optionally substituted C 4-12 cycloalkyl group, (4) a halogen atom, (5) an optionally substituted tri-C 1-12 alkylsilyl group, (6) an optionally substituted (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group, (7) optionally substituted (C 3-12 cycloalkyl) di (C 1-12 alkyl) silyl group, (8) substituted good tri C 1-12 alkyl germyl group optionally, (9) an optionally substituted (C 3-12 cycloalkyl) di (C 1-12 alkyl) germyl group may be (10) substituted Substituted with tri-C 1-12 alkylsilyl group A phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from a C 1-12 alkyl group,
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicy
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 and R 4 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group.
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicy
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 and R 4 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group.
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • a method for inhibiting ROR ⁇ t comprising administering an effective amount of a compound represented by the formula: [13] For mammals, the formula (I):
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicy
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 and R 4 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group.
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • Formula (I) for producing a prophylactic / therapeutic agent for inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis or psoriasis is an inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis Or prevention and treatment of psoriasis;
  • Formula (I) for producing a prophylactic / therapeutic agent for inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis or psoriasis is an inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis or psoriasis :
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicy
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 and R 4 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group.
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicy
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 and R 4 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group.
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively. Or a salt thereof; Etc.
  • the compound of the present invention has an excellent ROR ⁇ t inhibitory action, such as inflammatory bowel disease (IBD), ulcerative colitis (UC), Crohn's disease (CD), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis or psoriasis. It is useful as a preventive / therapeutic agent.
  • IBD inflammatory bowel disease
  • UC ulcerative colitis
  • CD Crohn's disease
  • rheumatoid arthritis multiple sclerosis or psoriasis. It is useful as a preventive / therapeutic agent.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • C 1-12 alkyl group unless otherwise specified, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, hexyl, Neohexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl and the like can be mentioned.
  • Examples of the “C 1-6 alkyl group” include those having 1 to 6 carbon atoms among the above “C 1-12 alkyl group”.
  • Examples of the “chain C 1-3 alkyl group” include methyl, ethyl and n-propyl among the above “C 1-12 alkyl group”, and the “C 4-12 alkyl group” includes the above the number of carbon atoms of the "C 1-12 alkyl group” can be mentioned those of 4 to 12, as the "C 2-12 alkyl group", the "C 1-12 alkyl group The number of carbon atoms of the like those of 2 to 12.
  • C 2-12 alkenyl group for example, vinyl, propenyl, isopropenyl, 2-buten-1-yl, 4-penten-1-yl, 5-het Xen-1-yl and the like, and examples of the “C 2-6 alkenyl group” include those having 2 to 6 carbon atoms in the above “C 2-12 alkenyl group”.
  • C 2-12 alkynyl group unless otherwise specified, for example, 2-butyn-1-yl, 4-pentyn-1-yl, 5-hexyn-1-yl and the like are exemplified.
  • Examples of the “C 2-6 alkynyl group” include those having 2 to 6 carbon atoms in the above “C 2-12 alkynyl group”.
  • examples of the “C 3-12 cycloalkyl group” include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and the like, unless otherwise specified.
  • C 6-14 aryl group unless otherwise specified, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 2-biphenylyl, 3-biphenylyl, 4-biphenylyl, 2-anthryl and the like
  • Examples of the “C 6-10 aryl group” include those having 6 to 10 carbon atoms among the above “C 6-14 aryl group”, and examples of the “C 10-14 aryl group” include those described above Examples of the “C 6-14 aryl group” include those having 10 to 14 carbon atoms.
  • C 7-16 aralkyl group for example, benzyl, phenethyl, diphenylmethyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2,2-diphenylethyl, 3- Examples include phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 5-phenylpentyl, 2-biphenylylmethyl, 3-biphenylylmethyl, 4-biphenylylmethyl and the like.
  • examples of the “hydrocarbon ring group” include a monocyclic hydrocarbon ring group and a condensed hydrocarbon ring group.
  • examples of the “monocyclic hydrocarbon ring group” include a monocyclic aromatic hydrocarbon ring group and a monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring group, unless otherwise specified.
  • examples of the “monocyclic aromatic hydrocarbon ring group” include 6-membered monocyclic aromatic hydrocarbon ring groups such as phenyl.
  • the “monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring group” unless otherwise specified, for example, the “C 3-12 cycloalkyl group” and the C 3-12 cycloalkenyl group defined above (eg, cyclopropenyl, Cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclooctenyl), C 4-12 cycloalkadienyl groups (eg, cyclobutadienyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cycloheptadienyl, cyclooctadienyl, cyclooctenyl) Clononadienyl, cyclodecadienyl) and the like.
  • the “6-membered monocyclic hydrocarbon ring group” include phenyl, cyclohexyl, cyclohexenyl, cyclohe
  • Examples of the “condensed hydrocarbon ring group” include a condensed aromatic hydrocarbon ring group and a condensed non-aromatic hydrocarbon ring group, unless otherwise specified.
  • Examples of the “condensed aromatic hydrocarbon ring group” include “C 10-14 aryl group” defined above, and the like, unless otherwise specified.
  • the “fused non-aromatic hydrocarbon ring group” for example, a condensed ring group in which the “monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring group” defined above and a benzene ring are condensed (eg, Indanyl (eg, 1-indanyl, 5-indanyl), indenyl (eg, 1-indenyl, 5-indenyl), tetrahydronaphthyl (eg, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl), fluorenyl (eg, , 9-fluorenyl)), bridged hydrocarbon ring groups (eg, adamantyl), and the like.
  • examples of the “hydrocarbon ring” include rings corresponding to the above “hydrocarbon ring group”.
  • the “heterocyclic group” includes, for example, an oxygen atom, a sulfur atom (the sulfur atom may be oxidized) and a nitrogen atom as a ring constituent atom in addition to a carbon atom.
  • examples thereof include 3 to 14-membered heterocyclic groups (eg, monocyclic heterocyclic groups and condensed heterocyclic groups) containing 1 to 4 selected heteroatoms.
  • Examples of the “monocyclic heterocyclic group” include a monocyclic aromatic heterocyclic group and a monocyclic non-aromatic heterocyclic group, unless otherwise specified.
  • monocyclic aromatic heterocyclic group for example, as a ring constituent atom, in addition to a carbon atom, an oxygen atom, a sulfur atom (the sulfur atom may be oxidized), and a nitrogen atom
  • Specific examples include a 5- to 10-membered (preferably 5- to 7-membered) monocyclic aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from , 2-furyl, 3-furyl), thienyl (eg, 2-thienyl, 3-thienyl), pyridyl (eg, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl), pyrimidinyl (eg, 2-pyrimidinyl, 4- Pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 6-pyrimidinyl),
  • monocyclic non-aromatic heterocyclic group for example, as a ring-constituting atom, in addition to a carbon atom, an oxygen atom, a sulfur atom (the sulfur atom may be oxidized), and nitrogen 3 to 8 membered (preferably 5 or 6 membered) saturated or unsaturated (preferably saturated) monocyclic non-aromatic heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from atoms Groups such as pyranyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiofuranyl, aziridinyl (eg, 1-aziridinyl, 2-aziridinyl), oxiranyl (eg, 2-oxiranyl), azetidinyl (eg, 2-azetidinyl), oxetanyl (Eg, 2-oxetanyl), thietanyl (eg, 2-thietanyl),
  • pyranyl tetrahydrofuranyl
  • fused heterocyclic group examples include a condensed aromatic heterocyclic group and a condensed non-aromatic heterocyclic group, unless otherwise specified.
  • a condensed aromatic heterocyclic group for example, a condensed aromatic heterocyclic ring obtained by condensing the above “monocyclic aromatic heterocyclic group” and the above “C 6-10 aryl group”
  • fused non-aromatic heterocyclic group unless otherwise specified, for example, a condensed non-aromatic group obtained by condensing the above “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” and the above “C 6-10 aryl” A heterocyclic group, a condensed non-aromatic heterocyclic group obtained by condensing the “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” with the “monocyclic aromatic heterocyclic group”, and the “monocyclic non-aromatic heterocyclic ring” Group "and the above" fused aromatic heterocyclic group "are condensed, non-aromatic heterocyclic group, and the above” monocyclic non-aromatic heterocyclic group "is condensed with each other, such as Specifically, benzodioxinyl (eg, 1,4-benzodioxin-6-yl), isoindolinyl (eg, isoindolin-1-yl), tetrahydrois
  • spirocyclic group unless otherwise specified, for example, the above-mentioned “monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring group” spiro-bonded to each other, and the above “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” Spiro ring group in which the two are spiro-bonded, spiro ring group in which the above “monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring group” and the above “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” are spiro-bonded, Spiro [3.4] oct-7-yl, spiro [3.5] non-8-yl, spiro [4.5] dec-9-yl, 2-oxa-7-azaspiro [3.4] octa- 7-yl, 2-oxa-8-azaspiro [3.5] non-8-yl, 1-oxa-9-azaspiro [4.5] dec-9-yl and the like.
  • aromatic nitrogen-containing heterocyclic group unless otherwise specified, for example, “monocyclic aromatic nitrogen-containing heterocyclic group”, “condensed aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” and the like Can be mentioned.
  • monocyclic aromatic nitrogen-containing heterocyclic group include those containing at least one nitrogen atom as a ring-constituting atom among the above “monocyclic aromatic heterocyclic group”.
  • Is pyridyl eg, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl
  • pyrimidinyl eg, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 6-pyrimidinyl
  • pyridazinyl eg, 3-pyridazinyl, 4-pyridinyl
  • Pyridazinyl eg, 2-pyrazinyl
  • pyrazinyl eg, 2-pyrazinyl
  • pyrrolyl eg, 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl
  • imidazolyl eg, 1-imidazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, 5-imidazolyl
  • Pyrazolyl eg, 1-pyrazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl
  • thiazolyl eg, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-
  • Examples of the “condensed aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” include those containing at least one nitrogen atom as a ring-constituting atom among the above “condensed aromatic heterocyclic group”.
  • quinolyl Examples, 2-quinolyl, 3-quinolyl, 4-quinolyl
  • isoquinolyl eg, 1-isoquinolyl, 3-isoquinolyl, 4-isoquinolyl
  • quinazolyl eg, 2-quinazolyl, 4-quinazolyl
  • quinoxalyl eg, 2 -Quinoxalyl
  • benzoxazolyl eg, 2-benzoxazolyl
  • benzothiazolyl eg, 2-benzothiazolyl, 5-benzothiazolyl, 6-benzothiazolyl
  • benzimidazolyl eg, benzimidazol-1-yl, benzimidazole
  • benzimidazol-5-yl benzimidolyl
  • examples of the “C 1-12 alkoxy group” include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, tert-butoxy, pentyloxy, hexyloxy and the like.
  • the “C 2-12 alkoxy group” includes those having 2 to 12 carbon atoms among the above “C 1-12 alkoxy group”, and the “C 1-6 alkoxy group” includes the above “C 1 12 Among the “ -12 alkoxy groups” are those having 1 to 6 carbon atoms.
  • C 3-12 cycloalkyl group is unless otherwise specified, C 3-12 cycloalkyl moiety as defined above "C 3-12 cycloalkyl group” C 3- 12 cycloalkyloxy groups are exemplified, and examples thereof include cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy and the like.
  • C 6-14 aryloxy group in the present specification, C 6-14 aryloxy C 6-14 aryl moiety is as defined above "C 6-14 aryl group” Groups such as phenoxy, 1-naphthyloxy, 2-naphthyloxy and the like.
  • C 7-16 aralkyloxy group in the present specification, C 7-16 aralkyloxy C 7-16 aralkyl moiety is as defined above "C 7-16 aralkyl group” Group, for example, benzyloxy, phenethyloxy and the like.
  • heterocycle-oxy group examples include a heterocycle-oxy group in which the heterocycle portion is the “heterocycle group” defined above.
  • C 1-12 alkyl C 1-12 alkyl moiety is as defined above "C 1-12 alkyl group” -Carbonyl group, for example, acetyl, propanoyl, butanoyl, 2-methylpropanoyl, pentanoyl, 3-methylbutanoyl, 2-methylbutanoyl, 2,2-dimethylpropanoyl, hexanoyl, heptanoyl, etc.
  • Examples of the “C 1-6 alkyl-carbonyl group” include those having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl portion of the above “C 1-12 alkyl-carbonyl group”.
  • C 3 C 3-12 cycloalkyl moiety is as defined above "C 3-12 cycloalkyl group” -12 cycloalkyl-carbonyl group, for example, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl and the like.
  • C 6-14 aryl C 6-14 aryl moiety is as defined above "C 6-14 aryl group” -Carbonyl group, for example, benzoyl, 1-naphthoyl, 2-naphthoyl and the like.
  • C 7-16 aralkylcarbonyl group in the present specification, C 7-16 aralkyl C 7-16 aralkyl moiety is as defined above "C 7-16 aralkyl group” -Carbonyl group, for example, phenylacetyl, phenylpropanoyl, phenylbutanoyl, naphthylacetyl, naphthylpropanoyl and the like.
  • heterocycle-carbonyl group examples include a heterocycle-carbonyl group in which the heterocycle portion is the “heterocycle group” defined above.
  • C 1-12 alkoxy C 1-12 alkoxy moiety is as defined above "C 1-12 alkoxy group” - it includes a carbonyl group, e.g., methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, tert- butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, etc.
  • C 6 as - "group C 6-14 aryloxy” is unless otherwise specified, C 6-14 aryloxy moiety as defined above "C 6-14 aryloxy group” herein, -14 aryloxy-carbonyl group, for example, phenoxycarbonyl, 1-naphthyloxycarbonyl, 2-naphthyloxycarbonyl and the like.
  • C 7 as - "group C 7-16 aralkyloxy” is unless otherwise specified, C 7-16 aralkyloxy moiety defined above "C 7-16 aralkyloxy group” herein, -16 aralkyloxy-carbonyl group, for example, benzyloxycarbonyl, phenethyloxycarbonyl and the like.
  • heterocyclic oxy-carbonyl group examples include a heterocyclic oxy-carbonyl group in which the heterocyclic moiety is the “heterocyclic group” defined above.
  • C 1-12 alkylsulfonyl group in the present specification, C 1-12 alkylsulfonyl C 1-12 alkyl moiety is as defined above "C 1-12 alkyl group” Groups such as methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, tert-butylsulfonyl and the like.
  • Examples of the “C 1-6 alkylsulfonyl group” include the above “C 1
  • Examples of the “ -12 alkylsulfonyl group” include those having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety.
  • C 3-12 cycloalkyl sulfonyl group is unless otherwise specified, C 3-12 cycloalkyl moiety as defined above "C 3-12 cycloalkyl group” C 3- 12 cycloalkylsulfonyl group, for example, cyclopropylsulfonyl, cyclobutylsulfonyl, cyclopentylsulfonyl, cyclohexylsulfonyl, cycloheptylsulfonyl and the like.
  • C 6-14 arylsulfonyl group in the present specification, C 6-14 arylsulfonyl C 6-14 aryl moiety is as defined above "C 6-14 aryl group” Groups such as phenylsulfonyl, 1-naphthylsulfonyl, 2-naphthylsulfonyl and the like.
  • C 7-16 aralkyl sulfonyl group in the present specification, C 7-16 aralkyl sulphonyl C 7-16 aralkyl moiety is as defined above "C 7-16 aralkyl group” Group, for example, benzylsulfonyl, phenethylsulfonyl and the like.
  • heterocycle-sulfonyl group examples include a heterocycle-sulfonyl group in which the heterocyclic moiety is the “heterocycle group” defined above.
  • C 1-12 alkylsulfinyl group in the present specification, C 1-12 alkylsulfinyl C 1-12 alkyl moiety is as defined above "C 1-12 alkyl group” Groups such as methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, isopropylsulfinyl, butylsulfinyl, isobutylsulfinyl, tert-butylsulfinyl and the like.
  • Examples of the “C 1-6 alkylsulfinyl group” include the above “C 1
  • Examples of the “ -12 alkylsulfinyl group” include those having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety.
  • C 3-12 cycloalkyl alkylsulfinyl group is unless otherwise specified, C 3-12 cycloalkyl moiety as defined above "C 3-12 cycloalkyl group” C 3- 12 cycloalkylsulfinyl group is exemplified, and examples thereof include cyclopropylsulfinyl, cyclobutylsulfinyl, cyclopentylsulfinyl, cyclohexylsulfinyl, cycloheptylsulfinyl and the like.
  • C 6-14 arylsulfinyl group in the present specification, C 6-14 arylsulfinyl C 6-14 aryl moiety is as defined above "C 6-14 aryl group” Groups, for example, phenylsulfinyl, 1-naphthylsulfinyl, 2-naphthylsulfinyl and the like.
  • C 7-16 aralkyl sulfinyl group unless otherwise specified, C 7-16 aralkyl sulfinyl C 7-16 aralkyl moiety is as defined above "C 7-16 aralkyl group” Group, for example, benzylsulfinyl, phenethylsulfinyl and the like.
  • heterocycle-sulfinyl group examples include a heterocycle-sulfinyl group in which the heterocyclic moiety is the “heterocyclic group” defined above.
  • C 1-12 alkylsulfanyl group in the present specification, C 1-12 alkylsulfanyl C 1-12 alkyl moiety is as defined above "C 1-12 alkyl group” Examples thereof include methylsulfanyl, ethylsulfanyl, propylsulfanyl, isopropylsulfanyl, butylsulfanyl, isobutylsulfanyl, tert-butylsulfanyl and the like.
  • C 3-12 cycloalkyl alkylsulfanyl group is an unless otherwise specified, C 3-12 cycloalkyl moiety as defined above "C 3-12 cycloalkyl group” C 3- 12 cycloalkylsulfanyl group is exemplified, and examples thereof include cyclopropylsulfanyl, cyclobutylsulfanyl, cyclopentylsulfanyl, cyclohexylsulfanyl, cycloheptylsulfanyl and the like.
  • C 6-14 arylsulfanyl group in the present specification, C 6-14 arylsulfanyl C 6-14 aryl moiety is as defined above "C 6-14 aryl group” Groups such as phenylsulfanyl, 1-naphthylsulfanyl, 2-naphthylsulfanyl and the like.
  • C 7-16 aralkyl sulfanyl group unless otherwise specified, C 7-16 aralkyl sulfanyl C 7-16 aralkyl moiety is as defined above "C 7-16 aralkyl group” Group, for example, benzylsulfanyl, phenethylsulfanyl and the like.
  • heterocycle-sulfanyl group examples include a heterocycle-sulfanyl group in which the heterocyclic moiety is the “heterocyclic group” defined above.
  • C 1-12 alkylcarbonyloxy group a Unless otherwise noted, C 1-12 alkyl moiety is as defined above "C 1-12 alkyl group” Examples include alkyl-carbonyloxy groups such as methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy, isopropylcarbonyloxy, butylcarbonyloxy, isobutylcarbonyloxy, tert-butylcarbonyloxy and the like.
  • C 1-12 alkoxy-carbonyloxy group an Unless otherwise specified, C 1-12 alkoxy moiety defined above "C 1-12 alkoxy group” And alkoxy-carbonyloxy groups such as methoxycarbonyloxy, ethoxycarbonyloxy, propoxycarbonyloxy, isopropoxycarbonyloxy, butoxycarbonyloxy, isobutoxycarbonyloxy, tert-butoxycarbonyloxy, pentyloxycarbonyloxy, hexyloxy
  • Examples of the “C 1-6 alkoxy-carbonyloxy group” include those having 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy moiety in the above “C 1-12 alkoxy-carbonyloxy group”.
  • the “mono-C 1-12 alkyl-carbamoyloxy group” is a mono- wherein the C 1-12 alkyl moiety is the “C 1-12 alkyl group” as defined above.
  • Examples thereof include C 1-12 alkyl-carbamoyloxy groups such as methylcarbamoyloxy, ethylcarbamoyloxy, propylcarbamoyloxy, isopropylcarbamoyloxy, butylcarbamoyloxy, isobutylcarbamoyloxy, tert-butylcarbamoyloxy and the like.
  • the “di-C 1-12 alkyl-carbamoyloxy group” is a di-C wherein the C 1-12 alkyl moiety is the “C 1-12 alkyl group” as defined above.
  • C 1-12 alkyl-carbamoyloxy groups include, for example, dimethylcarbamoyloxy, diethylcarbamoyloxy, dipropylcarbamoyloxy, diisopropylcarbamoyloxy, dibutylcarbamoyloxy, diisobutylcarbamoyloxy, di-tert-butylcarbamoyloxy, N- Methyl-N-ethylcarbamoyloxy, N-methyl-N-propylcarbamoyloxy, N-methyl-N-isopropylcarbamoyloxy, N-methyl-N-butylcarbamoyloxy, N-methyl-N-isopropylcarbamo
  • C 6-14 aryl-carbonyl group an Unless otherwise specified, C 6-14 aryl moiety as defined above "C 6-14 aryl group”
  • An aryl-carbonyloxy group is exemplified, and examples thereof include benzoyloxy, 1-naphthoyloxy, 2-naphthoyloxy and the like.
  • C 6-14 aryl group for C 6-14 aryl moiety as defined above "mono - carbamoyloxy group - or di -C 6-14 aryl”
  • Certain mono- or di-C 6-14 aryl-carbamoyloxy groups may be mentioned, for example, phenylcarbamoyloxy, 1-naphthylcarbamoyloxy, 2-naphthylcarbamoyloxy, diphenylcarbamoyloxy and the like.
  • C 1-12 alkylsulfonyloxy group in the present specification, C 1-12 alkyl C 1-12 alkyl moiety is as defined above "C 1-12 alkyl group” Sulfonyloxy groups, for example, methylsulfonyloxy, ethylsulfonyloxy, propylsulfonyloxy, isopropylsulfonyloxy, butylsulfonyloxy, isobutylsulfonyloxy, tert-butylsulfonyloxy, etc., and “C 1-6 alkylsulfonyl” Examples of the “oxy group” include those having 1 to 6 carbon atoms in the alkyl moiety in the above “C 1-12 alkylsulfonyloxy group”.
  • the “optionally substituted carbamoyl group” unless otherwise specified, for example, a carbamoyl group, an optionally substituted mono- or di-C 1-12 alkyl-carbamoyl group, An optionally substituted mono-, or di-C 3-12 cycloalkyl-carbamoyl group, an optionally substituted mono-, or di-C 6-14 aryl-carbamoyl group, an optionally substituted mono- -Or a di-heterocyclic-carbamoyl group and the like.
  • examples of the “mono- or di-C 1-12 alkyl-carbamoyl group” include mono-C 1-12 alkyl-carbamoyl groups such as methylcarbamoyl and ethylcarbamoyl; And di-C 1-12 alkyl-carbamoyl groups such as dimethylcarbamoyl and diethylcarbamoyl.
  • examples of the “mono- or di-C 3-12 cycloalkyl-carbamoyl group” include cyclopropylcarbamoyl, cyclobutylcarbamoyl, cyclopentylcarbamoyl, cyclohexylcarbamoyl and the like.
  • examples of the “mono- or di-C 6-14 aryl-carbamoyl group” include phenylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl and the like.
  • heterocyclic moiety of the “heterocyclic-carbamoyl group” include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group”.
  • specific examples of the “heterocycle-carbamoyl group” include a 3- to 14-membered heterocycle-carbamoyl group having 1 to 5 heteroatoms selected from a nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom. .
  • an amino group an optionally substituted mono- or di-C 1-12 alkyl-amino group, Optionally substituted mono- or di-C 3-12 cycloalkyl-amino group, optionally substituted mono-, or di-C 6-14 aryl-amino group, optionally substituted mono- -, Or di-C 7-16 aralkyl-amino group, optionally substituted mono-, or di-heterocyclic-amino group, optionally substituted mono-, or di- (C 6-14 aryl) -Carbonyl) amino group, formylamino group, optionally substituted mono-, or di- (C 1-12 alkyl-carbonyl) amino group, optionally substituted mono-, or di- (C 3- 12 cycloalkyl-ca Sulfonyl) amino group, optionally substituted mono- or di- (heterocycle-carbonyl) amino group
  • the “mono- or di-C 1-12 alkyl-amino group” is, for example, mono-C 1-12 alkyl-group such as methylamino, ethylamino, propylamino and the like, unless otherwise specified.
  • examples of the “mono- or di-C 3-12 cycloalkyl-amino group” include cyclopropylamino, cyclopentylamino, cyclohexylamino and the like, unless otherwise specified.
  • examples of the “mono- or di-C 6-14 aryl-amino group” include phenylamino, diphenylamino and the like, unless otherwise specified.
  • examples of the “mono- or di-C 7-16 aralkyl-amino group” include benzylamino and the like, unless otherwise specified.
  • heterocyclic moiety of the “mono- or di-heterocyclic-amino group” examples include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group” unless otherwise specified.
  • Specific examples include “a 3 to 14-membered heterocyclic-amino group having 1 to 5 heteroatoms selected from a mono- or di-nitrogen atom, a sulfur atom, and an oxygen atom”.
  • Examples include (pyridyl-2-yl) amino and the like.
  • examples of the “mono- or di- (C 1-12 alkyl-carbonyl) amino group” include acetylamino, propionylamino, pivaloylamino and the like, unless otherwise specified.
  • the “mono- or di- (C 3-12 cycloalkyl-carbonyl) amino group” includes, for example, cyclopropylcarbonylamino, cyclopentylcarbonylamino, cyclohexylcarbonylamino and the like, unless otherwise specified. Can be mentioned.
  • examples of the “mono- or di- (C 6-14 aryl-carbonyl) amino group” include benzoylamino, naphthoylamino and the like, unless otherwise specified.
  • heterocyclic moiety of the “mono- or di- (heterocyclic-carbonyl) amino group” include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group” unless otherwise specified.
  • Specific examples include “mono- or di- (3- to 14-membered heterocycle-carbonyl having 1 to 5 heteroatoms selected from nitrogen atom, sulfur atom, and oxygen atom) amino group”, More specifically, for example, (pyridyl-2-ylcarbonyl) amino and the like can be mentioned.
  • the “mono- or di- (C 1-12 alkoxy-carbonyl) amino group” is, for example, methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino unless otherwise specified. Etc.
  • the “mono- or di- (C 3-12 cycloalkoxy-carbonyl) amino group” is, for example, cyclopropoxycarbonylamino, cyclopentyloxycarbonylamino, cyclohexyloxycarbonylamino unless otherwise specified. Etc.
  • heterocyclic moiety of the “mono- or di- (heterocyclic-oxycarbonyl) amino group” include those similar to the above-mentioned “heterocyclic group” unless otherwise specified. It is done. Specifically, “mono- or di- (3- to 14-membered heterocycle-oxycarbonyl) amino group having 1 to 5 heteroatoms selected from nitrogen atom, sulfur atom and oxygen atom” can be mentioned. More specifically, examples include (pyridyl-2-yloxycarbonyl) amino and the like.
  • examples of the “mono- or di- (C 1-12 alkylsulfonyl) amino group” include methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino and the like, unless otherwise specified.
  • examples of the “mono- or di- (C 3-12 cycloalkylsulfonyl) amino group” include cyclopropylsulfonylamino, cyclopentylsulfonylamino, cyclohexylsulfonylamino and the like, unless otherwise specified. It is done.
  • the “mono- or di- (C 6-14 arylsulfonyl) amino group” is, for example, phenylsulfonylamino, 2-naphthylsulfonylamino, 1-naphthylsulfonylamino and the like, unless otherwise specified. Is mentioned.
  • heterocyclic group of the “mono- or di- (heterocyclic-sulfonyl) amino group” is, for example, the same as the above-mentioned “heterocyclic group” unless otherwise specified.
  • Specific examples include “mono- or di- (3- to 14-membered heterocycle-sulfonyl) amino group having 1 to 5 heteroatoms selected from nitrogen atom, sulfur atom and oxygen atom”, More specifically, for example, (pyridyl-2-ylsulfonyl) amino and the like can be mentioned.
  • examples of the “substituent” of “substituent”, “optionally substituted” and “substituted” include the substituent group A selected from the following: Is not particularly limited as long as it is a replaceable number, but it is preferably 1 to 5, more preferably 1 to 3. When a plurality of substituents are present, each substituent may be the same or different.
  • [Substituent group A] (1) a halogen atom; (2) a nitro group; (3) a cyano group; (4) a carboxy group; (5) an optionally substituted C 1-12 alkyl group; (6) an optionally substituted C 2-12 alkenyl group; (7) an optionally substituted C 2-12 alkynyl group; (8) an optionally substituted C 3-12 cycloalkyl group; (9) an optionally substituted C 6-14 aryl group; (10) an optionally substituted C 7-16 aralkyl group; (11) an optionally substituted C 6-14 aryl-C 2-12 alkenyl group; (12) an optionally substituted heterocyclic group; (13) hydroxy group; (14) an optionally substituted C 1-12 alkoxy group; (15) an optionally substituted C 3-12 cycloalkyloxy group; (16) an optionally substituted C 6-14 aryloxy group; (17) an optionally substituted C 7-16 aralkyloxy group; (18) an optionally substitute
  • “Optionally substituted C 1-12 alkyl group” in the substituent group A “Optionally substituted C 2-12 alkenyl group”, “Optionally substituted C 2-12 alkynyl group”, “Optionally substituted C 1-12 alkoxy group”, “Optionally substituted C 1-12 alkyl-carbonyloxy group”, “Optionally substituted C 1-12 alkoxy-carbonyloxy group”, “Optionally substituted mono- or di-C 1-12 alkyl-carbamoyl group”, “Optionally substituted mono-C 1-12 alkyl-carbamoyloxy group”, “Optionally substituted di-C 1-12 alkyl-carbamoyloxy group”, “Optionally substituted C 1-12 alkylsulfonyloxy group”, “Optionally substituted C 1-12 alkylsulfanyl group”, “C 1-12 alkyl-carbonyl group which may be substituted”, “Optionally substituted C 1-12 alkylsulfonyl group
  • the substituent group B is: (a) a halogen atom; (b) a hydroxy group; (c) a nitro group; (d) a cyano group; (e) an optionally substituted C 6-14 aryl group (the C 6-14 aryl group, a halogen atom, hydroxy group, cyano group, amino group, optionally substituted with one to three halogen atoms Good C 1-12 alkyl group, mono-, or di-C 1-12 alkyl-amino group, mono-, or di-C 6-14 aryl-amino group, mono-, or di-C 7-16 aralkyl- Amino group, C 3-12 cycloalkyl group, C 1-12 alkoxy group, formyl group, C 1-12 alkyl-carbonyl group, C 3-12 cycloalkyl-carbonyl group, C 6-14 aryl-carbonyl group, C 7-16 aralkyl - carbonyl group, C 1
  • an optionally substituted amino group ⁇ for example, a C 1-12 alkyl group, a C 2-12 alkenyl group, a C 6-14 aryl group, a C 7-16 aralkyl group, a heterocyclic group, and a heterocyclic ring-
  • An amino group which may be mono- or di-substituted with a substituent selected from the group consisting of a C 1-12 alkyl group [the C 1-12 alkyl group, a C 2-12 alkenyl group, a C 6-14 aryl group,
  • the C 7-16 aralkyl group, heterocyclic group, and heterocyclic-C 1-12 alkyl group may each be substituted with a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, an amino group, or 1 to 3 halogen atoms.
  • C 1-12 alkyl group (provided that the "one to three optionally C 1-12 alkyl group optionally substituted with a halogen atom", C 1-12 alkyl group, and substituted C 2-12 alkenyl group Not the base)
  • the substituent group B ′ is (a) an optionally substituted C 1-12 alkyl group (the C 1-12 alkyl group is a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, an amino group, a mono- or di-C 1-12 alkyl-amino group) Group, mono- or di-C 6-14 aryl-amino group, mono- or di-C 7-16 aralkyl-amino group, C 3-12 cycloalkyl group, C 1-12 alkoxy group, formyl group, C 1-12 alkyl-carbonyl group, C 3-12 cycloalkyl-carbonyl group, C 6-14 aryl-carbonyl group, C 7-16 aralkyl-carbonyl group, C 1-12 alkoxy-carbonyl group, C 6-14 aryloxy - carbonyl groups, C 7-16 aralkyloxy - carbonyl groups, C 1-12 alkylsulfanyl groups, C 1-12 alkyls
  • C 2-12 alkenyl group (The C 2-12 alkenyl group is a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, an amino group, a mono- or di-C 1-12 alkyl-amino group) Group, mono- or di-C 6-14 aryl-amino group, mono- or di-C 7-16 aralkyl-amino group, C 3-12 cycloalkyl group, C 1-12 alkoxy group, formyl group, C 1-12 alkyl-carbonyl group, C 3-12 cycloalkyl-carbonyl group, C 6-14 aryl-carbonyl group, C 7-16 aralkyl-carbonyl group, C 1-12 alkoxy-carbonyl group, C 6-14 aryloxy - carbonyl group, C 7-16 aralkyloxy - carbonyl group, C 1-12 alkylsulfany
  • the first aspect of the present invention is: Formula (I):
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicyclo
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 and R 4 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group.
  • the other represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • R 9 in the above formula (I) is a hydrogen atom
  • the compound (I) has tautomerism as shown by the following formula, and this is also included in the compound (I).
  • a compound having a 6-oxo-1,6-dihydro-3-pyridyl group includes a compound having a 6-hydroxy-3-pyridyl group. Although it exists as a mutant, both are included in Compound (I).
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom, or
  • R A2 and R A3 are A hydrocarbon ring or a heterocyclic ring may be formed together with the carbon atoms to be bonded.
  • Examples of the “substituent” represented by R A1 , R A2 or R A3 include the above-mentioned substituent group A.
  • a 1 is preferably CR A1 (R A1 is a hydrogen atom) or a nitrogen atom.
  • a 2 is CR A2 (R A2 is a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom). ) Or a nitrogen atom. More preferably, A 2 is CH or a nitrogen atom.
  • CR A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom), or a C 1-12 alkyl optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups.
  • a 3 is CR A3 (R A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom), or C 1 which may be substituted with 1 to 3 hydroxy groups.
  • a -12 alkyl group eg methyl
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 represent CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • R 9 is a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are each preferably CH. More preferably, R 9 is a hydrogen atom.
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom)
  • R A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 hydroxy groups.
  • R A2 and R A3 may form a 6 to 14 membered aromatic hydrocarbon ring (eg, benzene ring) together with the carbon atom to which they are bonded, R 9 is a hydrogen atom or a hydroxy group. ] It is preferable that
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom
  • R A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 hydroxy groups.
  • R 9 is a hydrogen atom or a hydroxy group.
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom
  • R A3 represents (1) a hydrogen atom, (2) a halogen atom (eg, a chlorine atom), or (3) a C 1-12 alkyl group optionally substituted with 1 to 3 hydroxy groups (preferably, C 1-6 alkyl group (eg, methyl))
  • R 9 is a hydrogen atom.
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom
  • R A3 is a hydrogen atom or a halogen atom (eg, a chlorine atom)
  • R 9 is a hydrogen atom.
  • R A3 represents a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups. ] Is particularly preferred.
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] hept-6-yl group, substituted)
  • Examples of the “hydrocarbon ring group” of the “optionally substituted hydrocarbon ring group” represented by R 1 include a monocyclic hydrocarbon ring group and a condensed hydrocarbon ring group.
  • the “monocyclic hydrocarbon ring group” is preferably a 6-membered monocyclic hydrocarbon ring group.
  • phenyl, cyclohexyl, cyclohexenyl, and cyclohexadienyl are preferable, and phenyl is more preferable.
  • the “condensed hydrocarbon ring group” is preferably a condensed non-aromatic hydrocarbon ring group, and a condensed ring group obtained by condensation of a monocyclic non-aromatic hydrocarbon ring group and a benzene ring (eg, indanyl (eg, 1 -Indanyl, 5-indanyl), indenyl (eg, 1-indenyl, 5-indenyl), tetrahydronaphthyl (eg, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl), fluorenyl (eg, 9-fluorenyl) ) And the like are preferable, and indanyl, indenyl and the like are more preferable.
  • indanyl eg, 1 -Indanyl, 5-indanyl
  • indenyl eg, 1-indenyl, 5-indenyl
  • tetrahydronaphthyl eg, 1,
  • the “hydrocarbon ring group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position.
  • substituents include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • Examples of the “monocyclic heterocyclic group” of the “optionally substituted monocyclic heterocyclic group” represented by R 1 include a monocyclic aromatic heterocyclic group and a monocyclic non-aromatic ring group. It is done.
  • the “monocyclic aromatic heterocyclic group” is preferably pyridyl, pyridazinyl, thiazolyl or pyrimidinyl. From the “monocyclic non-aromatic heterocyclic group”, the “2-oxo-3-azetidyl group” is excluded.
  • the “2-oxo-3-azetidyl group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position.
  • substituents examples include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • the “monocyclic heterocyclic group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position.
  • substituents include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • fused aromatic heterocyclic group a condensed aromatic heterocyclic group obtained by condensing a “monocyclic aromatic heterocyclic group” and a “C 6-10 aryl group”, for example, quinolyl, isoquinolyl, quinazolyl, Quinoxalyl, benzofuryl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl and indolyl are preferred, and benzothiazolyl and indolyl are more preferred.
  • the “fused non-aromatic heterocyclic group” includes a condensed aromatic heterocyclic group obtained by condensing a “monocyclic non-aromatic heterocyclic group” and a “C 6-10 aryl group”, such as benzodioxinyl. , Isoindolinyl, tetrahydroisoquinolyl, dihydroindolyl, tetrahydroquinazolyl and dihydroisobenzofuranyl are preferred, and dihydroindolyl, tetrahydroquinazolyl and dihydroisobenzofuranyl are more preferred.
  • the “fused non-aromatic heterocyclic group” includes “7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] hept-6-yl group”, “8-oxo-1-azabicyclo [4] .2.0] oct-2-en-7-yl group ”and“ 8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-7-yl group ” It is burned.
  • the “7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] hept-6-yl group”, “8-oxo-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-ene-7” are preferably one or more (preferably May have 1 to 3, more preferably 1) substituents. Examples of such a substituent include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • the “fused heterocyclic group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position.
  • substituents include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • Examples of the “spiro ring group” of the “optionally substituted spiro ring group” represented by R 1 include spiro [3.4] oct-7-yl, spiro [3.5] non-8-yl, spiro [4.5] Deca-9-yl, 2-oxa-7-azaspiro [3.4] oct-7-yl, 2-oxa-8-azaspiro [3.5] non-8-yl, 1-oxa -9-azaspiro [4.5] dec-9-yl is preferred.
  • the “spirocyclic group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position. Examples of such a substituent include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • R 1 is preferably 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (1) a halogen atom; (2) a nitro group; (3) a cyano group; (4) a carboxy group; (5A) an optionally substituted chain C 1-3 alkyl group; (5B) an optionally substituted C 4-12 alkyl group; (5C) a substituted 1-methylethyl group; (6) an optionally substituted C 2-12 alkenyl group; (7) an optionally substituted C 2-12 alkynyl group; (8) an optionally substituted C 3-12 cycloalkyl group; (9) an optionally substituted C 6-14 aryl group; (10) an optionally substituted C 7-16 aralkyl group; (11) an optionally substituted C 6-14 aryl-C 2-12 alkenyl group; (12) an optionally substituted heterocyclic group; (13) hydroxy group; (14A) an optionally substituted C 2-12 alkoxy group; (14B) a substituted methoxy group; (15) an optionally substituted C 3-12 cycloalky
  • phenyl, cyclohexyl, cyclohexenyl and cyclohexadienyl are preferable, and phenyl is more preferable.
  • Optionally substituted chain C 1-3 alkyl group represented by R 6 , “ optionally substituted C 4-12 alkyl group”, “substituted 1-methylethyl group”, “substituted”
  • substituents selected from the above-mentioned substituent group B include substituents selected from the above-mentioned substituent group B.
  • the number of the substituents is 1 to the maximum number that can be substituted, preferably 1 to 7, and more preferably 1 to 3.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 2-12 alkyl group” and the “substituted methyl group” represented by R 7 or R 8 include a substituent selected from the above-mentioned substituent group B Is mentioned.
  • the number of the substituents is 1 to the maximum number that can be substituted, preferably 1 to 7, and more preferably 1 to 3.
  • Examples of the “optionally substituted C 1-12 alkoxy group” shown as a substituent for R 7 , R 8 or the 3-azetidinyl group include the same as those mentioned in the substituent group B. .
  • the “optionally substituted C 1-12 alkyl group” shown as a substituent for the 3-azetidinyl group the same groups as those described for the substituent group B can be mentioned.
  • Condensed hydrocarbon ring group of “optionally substituted condensed hydrocarbon ring group” represented by R 1 , “monocyclic aromatic group” of “optionally substituted monocyclic aromatic heterocyclic group”
  • the “spirocyclic group” of the “aromatic heterocyclic group”, the “fused aromatic heterocyclic group” of the “optionally substituted condensed aromatic heterocyclic group”, and the “spirocyclic group” of the “optionally substituted spirocyclic group” are as described above. As defined.
  • the “fused hydrocarbon ring group”, “monocyclic aromatic heterocyclic group”, “fused aromatic heterocyclic group” and “spiro ring group” are one or more at any substitutable position (preferably, 1 to 3, more preferably 1) may have a substituent.
  • a substituent include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • Preferred R 1 is represented by “pyranyl, tetrahydrofuranyl, oxiranyl, oxetanyl, thietanyl, pyrrolidinyl, thiolanyl, piperidyl, tetrahydropyranyl, thiopyranyl, thianyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, azepanyl, diazepanyl, oxepanyl, thiepanyl, oxazepanyl,
  • the monocyclic non-aromatic heterocyclic group selected from azocanyl, oxocanyl, thiocanyl, oxazocanyl, thiazocanyl and dioxanyl is one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) at any substitutable position. ) May have a substituent. Examples of such a substituent include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A
  • Preferred “a condensed non-aromatic heterocyclic group selected from benzodioxinyl, isoindolinyl, tetrahydroisoquinolyl, dihydroindolyl, dihydrobenzofuranyl, and tetrahydroquinazolinyl” represented by R 1 is any substitutable one.
  • One or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents may be present at the position. Examples of such a substituent include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • R 1 is more preferably 1) (1) an optionally substituted 1-C 1-12 alkoxy-1-methylethyl group, (2) an optionally substituted C 4-12 alkyl group, (3) an optionally substituted C 4-12 cycloalkyl group, (4) a halogen atom, (5) an optionally substituted tri-C 1-12 alkylsilyl group, (6) an optionally substituted (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group, (7) an optionally substituted (C 3-12 cycloalkyl) di (C 1-12 alkyl) silyl group, (8) an optionally substituted tri-C 1-12 alkylgermyl group, (9) an optionally substituted (C 3-12 cycloalkyl) di (C 1-12 alkyl) germyl group, (10) a C 1-12 alkyl group substituted with an optionally substituted tri-C 1-12 alkylsilyl group, and (11) phenyl substituted with 1 to 3 substituents selected from
  • R 1 Another more preferred embodiment of R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom); (ii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl)
  • iii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), (b) a hydroxy group,
  • a C 1-12 alkoxy group eg, methoxy, ethoxy
  • optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms eg, fluorine atom
  • 1-7 selected from a cyano group
  • a C 4-12 alkyl group eg, tert-butyl, 1-ethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 2-methylprop
  • R 1 is more preferably 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a chain C 1-3 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with a tri C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl); (ii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy, optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom)) Ethoxy) A C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl, 1-ethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl) optionally substituted with 1 to 7 substituents selected from: (iii) 1 to 5 substitutions selected from (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) (1) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy), and (2) a cyano group C 1-12 alkoxy group optionally substituted by
  • R 1 Another more preferred embodiment of R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (ii) a 1-methylethyl group optionally substituted by 1 to 7 substituents selected from a halogen atom (eg, fluorine atom) and a hydroxy group; (iii) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (preferably a tri-C 1-6 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl)); or (iv) (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group (preferably, (C 6-14 aryl) di (C 1-6 alkyl) silyl group (eg, dimethyl (phenyl) silyl) )
  • R 7 and R 8 are each independently a halogen atom (eg, fluorine atom), m and n are each 0 or 1. ]
  • R 1 Another more preferred embodiment of R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); m and n are each 0. ]
  • R 1 Another more preferred embodiment of R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (ii) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl, ethyl (dimethyl) silyl); or (iii) (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group (eg, dimethyl (phenyl) silyl); And R 7 and R 8 are each independently a halogen atom (eg, fluorine atom), m and n are each 0 or 1. ] The phenyl group represented by this.
  • R 1 is particularly preferably 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (ii) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl); or (iii) (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group (eg, dimethyl (phenyl) silyl); And R 7 and R 8 are each independently a halogen atom (eg, fluorine atom), m and n are each 0 or 1. ] The phenyl group represented by this.
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent.
  • substituents include the above-mentioned substituent group A.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)), more preferably a hydrogen atom.
  • R 3 or R 4 is a hydrocarbon ring group that may be substituted, an aromatic nitrogen-containing heterocyclic group that may be substituted, or a condensed non-aromatic heterocyclic group that may be substituted,
  • the other represents a hydrogen atom or a substituent.
  • Examples of the “hydrocarbon ring group” of the “optionally substituted hydrocarbon ring group” represented by R 3 or R 4 include a monocyclic hydrocarbon ring group and a condensed hydrocarbon ring group.
  • the “monocyclic hydrocarbon ring group” is preferably a 6-membered monocyclic hydrocarbon ring group.
  • phenyl, cyclohexyl, cyclohexenyl, and cyclohexadienyl are preferable, and phenyl and cyclohexyl are more preferable.
  • As the “condensed hydrocarbon ring group” pentarenyl, indenyl, naphthyl and the like are preferable.
  • the “hydrocarbon ring group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position.
  • substituents include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • the “aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” of the “optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” represented by R 3 or R 4 is a monocyclic aromatic nitrogen-containing heterocyclic group, condensed aromatic A nitrogen-containing heterocyclic group is mentioned.
  • the “monocyclic aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” is preferably a monocyclic 6-membered aromatic nitrogen-containing heterocyclic group, for example, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl is preferable, and pyridyl is more preferable. .
  • the “condensed aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” indolyl, isoindolyl, indolizinyl and the like are preferable.
  • the “aromatic nitrogen-containing heterocyclic group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position. Examples of such a substituent include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • the “fused non-aromatic heterocyclic group” of the “optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group” represented by R 3 or R 4 includes a monocyclic non-aromatic heterocyclic group and C 6-10.
  • a condensed non-aromatic heterocyclic group in which aryl is condensed is preferable.
  • dihydrobenzofuranyl, dihydroindolyl, benzodioxonyl and the like are preferable, and dihydrobenzofuranyl is more preferable.
  • the “fused non-aromatic heterocyclic group” may have one or more (preferably 1 to 3, more preferably 1) substituents at any substitutable position. Examples of such a substituent include a substituent selected from the above-mentioned substituent group A. When the number of the substituents is 2 or more, these substituents may be the same or different. Examples of the “substituent” represented by R 3 or R 4 include the above substituent group A.
  • one is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted dihydrobenzofuranyl group, and the other is a hydrogen atom.
  • R 3 and R 4 is one of (1) (i) a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom); (ii) an optionally substituted C 1-12 alkyl group (eg, methyl, ethyl, isopropyl, trifluoromethyl, methoxymethyl); (iii) an optionally substituted C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, trifluoromethoxy, cyclopropylmethoxy); (iv) an optionally substituted C 1-12 alkylsulfanyl group (eg, methylsulfanyl); (v) an optionally substituted C 1-12 alkylsulfinyl group (eg, methylsulfinyl); (vi) an optionally substituted C 1-12 alkylsulfonyl group (eg, methylsulfonyl); (vii) an optionally substituted heterocyclic group (eg, morpholin
  • R 3 and R 4 is one of (1) (i) a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom); (ii) (a) 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom), and (b) C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy) A C 1-12 alkyl group (eg, methyl, ethyl, isopropyl) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from: (iii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) a C 3-12 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl) A C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from: (iv) a C 1-12 alkylsulfanyl group (eg, methylsulfanyl); (v) a C 1-12 alkylsul
  • R 3 and R 4 one is (1) (i) a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom); (ii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy) A C 1-12 alkyl group (eg, methyl, ethyl, isopropyl) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from: and (iii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) C 3-12 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl) A C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy) optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from: (iv) a C 1-12 alkylsulfanyl group (eg, methylsulfanyl); (v) a C 1-12 alkyls
  • R 3 and R 4 is one of (1) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom); and (2) C 1-12 alkoxy group (preferably C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)) And phenyl which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from: and the other is a hydrogen atom.
  • a C 1-12 alkyl group preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)
  • 1 to 3 halogen atoms eg, fluorine atom
  • C 1-12 alkoxy group preferably C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)
  • phenyl which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from: and the other is a hydrogen atom.
  • one is phenyl optionally substituted with a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy), and the other is a hydrogen atom.
  • R 3 and R 4 preferably have the following configuration.
  • R 3 represents an optionally substituted hydrocarbon ring group, an optionally substituted aromatic nitrogen-containing heterocyclic group, or an optionally substituted fused non-aromatic heterocyclic group;
  • R 4 represents a hydrogen atom, and other symbols are as defined above.
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent.
  • the “substituent” represented by R 5 include the above-mentioned Substituent group A.
  • R 5 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-12 alkyl group.
  • Another preferred embodiment of R 5 is (1) a hydrogen atom; or (2) (i) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy) and (ii) C optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a cyano group A 1-12 alkyl group (eg, methyl, ethyl, n-propyl).
  • R 5 is more preferably (1) a hydrogen atom; or (2) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, propyl)) It is. Another more preferred embodiment of R 5 is (1) a hydrogen atom; or (2) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)) It is. R 5 is more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a methyl group.
  • Suitable compounds (I) include the following compounds.
  • a 1 is CR A1 (R A1 is a hydrogen atom) or a nitrogen atom;
  • a 2 is CR A2 (R A2 is a hydrogen atom) or a nitrogen atom;
  • a 3 is CR A3 (R A3 is a hydrogen atom or a halogen atom (eg, chlorine atom));
  • R 9 is a hydrogen atom,
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (1) a halogen atom; (2) a nitro group; (3) a cyano group; (4) a carboxy group; (5A) an optionally substituted chain C 1-3 alkyl group; (5B) an optionally substituted C 4-12 alkyl group; (5C) a substituted 1-methylethyl group; (6) an optionally substituted C 2-6 alkenyl group; (7) an optionally substituted C 2-6 alkynyl group; (8) an optionally substituted C 3-7 cycloalkyl group; (9) an optionally substituted C 6-14 aryl group; (10) an optionally substituted C 7-16 aralkyl group; (11) an optionally substituted C 6-14 aryl-C 2-6 alkenyl group; (12) an optionally substituted heterocyclic group; (13) hydroxy group; (14A) an optionally substituted C 2-12 alkoxy group; (14B) a substituted methoxy group; (15) an optionally substituted C 3-7 cycloalky
  • a 1 is CR A1 (R A1 is a hydrogen atom) or a nitrogen atom
  • a 2 is CR A2 (R A2 is a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom).)
  • a 3 is CR A3 (R A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), or a C 1-12 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups.
  • R 6 is (1) a halogen atom; (2) a nitro group; (3) a cyano group; (4) a carboxy group; (5A) an optionally substituted chain C 1-3 alkyl group; (5B) an optionally substituted C 4-12 alkyl group; (5C) a substituted 1-methylethyl group; (6) an optionally substituted C 2-12 alkenyl group; (7) an optionally substituted C 2-12 alkynyl group; (8) an optionally substituted C 3-12 cycloalkyl group; (9) an optionally substituted C 6-14 aryl group; (10) an optionally substituted C 7-16 aralkyl group; (11) an optionally substituted C 6-14 aryl-C 2-12 alkenyl group; (12) an optionally substituted heterocyclic group; (13) hydroxy group; (14A) an optionally substituted C 2-12 alkoxy group; (14B) a substituted methoxy group; (15) an optionally substituted C 3-12 cycloalky
  • More preferable compounds (I) include the following compounds.
  • a 1 is CR A1 (R A1 is a hydrogen atom) or a nitrogen atom;
  • a 2 is CR A2 (R A2 is a hydrogen atom) or a nitrogen atom;
  • a 3 is CR A3 (R A3 is a hydrogen atom or a halogen atom (eg, chlorine atom));
  • R 9 is a hydrogen atom,
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom); (ii) a C 1-2 alkyl group (eg, methyl, ethyl) optionally substituted with 1 to 7 substituents selected from a halogen atom (eg, fluorine atom) and a hydroxy group; (iii) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (iv) a C 3-7 cycloalkyl group (eg, cyclopropyl, cyclohexyl); (v) a methoxy group substituted with 1 to 7 halogen atoms (eg, fluorine atom); (vi) a pentafluorosulfanyl group; (vii) a C 1-12 alkyl-carbonyl group (eg, acetyl); (viii) a mono- or di-C 1-12 alkyl-amino group (eg, di
  • a 1 is CR A1 (R A1 is a hydrogen atom) or a nitrogen atom
  • a 2 is CR A2 (R A2 is a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom).)
  • a 3 is CR A3 (R A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), or a C 1-12 alkyl group optionally substituted by 1 to 3 hydroxy groups.
  • R 9 is a hydrogen atom or a hydroxy group, and R 9 is a hydroxy group
  • a 1 , A 2 and A 3 are each CH;
  • R 1 is 1) (1) an optionally substituted 1-C 1-12 alkoxy-1-methylethyl group, (2) an optionally substituted C 4-12 alkyl group, (3) an optionally substituted C 4-12 cycloalkyl group, (4) a halogen atom, (5) an optionally substituted tri-C 1-12 alkylsilyl group, (6) an optionally substituted (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group, (7) an optionally substituted (C 3-12 atom
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom)
  • R A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 hydroxy groups.
  • R A2 and R A3 may form a 6 to 14 membered aromatic hydrocarbon ring (eg, benzene ring) together with the carbon atom to which they are bonded, R 9 is a hydrogen atom or a hydroxy group.
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom); (ii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl)
  • iii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), (b) a hydroxy group,
  • a C 1-12 alkoxy group eg, methoxy, ethoxy
  • optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms eg, fluorine atom
  • 1-7 selected from a cyano group
  • a C 4-12 alkyl group eg, tert-butyl, 1-ethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 2-methylprop
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom
  • R A3 is a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 hydroxy groups.
  • R 9 is a hydrogen atom or a hydroxy group.
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a chain C 1-3 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with a tri C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl); (ii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy, optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom)) Ethoxy) A C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl, 1-ethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl) optionally substituted with 1 to 7 substituents selected from: (iii) 1 to 5 substitutions selected from (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) (1) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy), and (2) a cyano group C 1-12 alkoxy group optionally substituted by
  • R 2 is a hydrogen atom
  • One of R 3 and R 4 is (1) (i) a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom); (ii) (a) a halogen atom (eg, fluorine atom), and (b) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy)
  • a C 1-12 alkyl group eg, methyl, ethyl, isopropyl
  • R 5 is (1) a hydrogen atom; or (2) (i) a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy) and (ii) C optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from a cyano group 1-12 alkyl group (eg, methyl, ethyl, n-propyl) Compound (I).
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom
  • R A3 is (1) a hydrogen atom
  • R 9 is a hydrogen atom.
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (ii) a 1-methylethyl group optionally substituted by 1 to 7 substituents selected from a halogen atom (eg, fluorine atom) and a hydroxy group; (iii) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (preferably a tri-C 1-6 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl)); or (iv) (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group (preferably, (C 6-14 aryl) di (C 1-6 alkyl) silyl group (eg, dimethyl (phenyl) silyl) )
  • R 7 and R 8 are each independently a halogen atom (eg, fluorine atom), m and n are each 0 or 1.
  • a phenyl group represented by R 2 is a hydrogen atom
  • One of R 3 and R 4 is (1) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom); and (2) C 1-12 alkoxy group (preferably C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)) Phenyl which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from: and the other is a hydrogen atom
  • R 5 is (1) a hydrogen atom; or (2) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, propyl)) Compound (I) -A.
  • Another preferred embodiment of the compound (I) includes the following compound (I) -B. Of formula (I)
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom
  • R A3 is a hydrogen atom or a halogen atom (eg, chlorine atom)
  • R 9 is a hydrogen atom.
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (ii) a 1-methylethyl group optionally substituted by 1 to 7 substituents selected from a halogen atom (eg, fluorine atom) and a hydroxy group; (iii) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (preferably a tri-C 1-6 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl)); or (iv) (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group (preferably, (C 6-14 aryl) di (C 1-6 alkyl) silyl group (eg, dimethyl (phenyl) silyl) ) And m and n are each 0.
  • a phenyl group represented by R 2 is a hydrogen atom
  • One of R 3 and R 4 is (1) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom); and (2) C 1-12 alkoxy group (preferably C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)) Phenyl which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from: and the other is a hydrogen atom
  • R 5 is (1) a hydrogen atom; or (2) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, propyl)) Compound (I) -B.
  • Another preferred embodiment of the compound (I) includes the following compound (I) -C. Of formula (I)
  • R A1 is a hydrogen atom
  • R A2 is a hydrogen atom
  • R A3 is a hydrogen atom or a halogen atom (eg, chlorine atom)
  • R 9 is a hydrogen atom.
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); m and n are each 0.
  • a phenyl group represented by R 2 is a hydrogen atom
  • One of R 3 and R 4 is (1) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)) optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms (eg, fluorine atom); and (2) C 1-12 alkoxy group (preferably C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)) Phenyl which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from: and the other is a hydrogen atom
  • R 5 is (1) a hydrogen atom; or (2) a C 1-12 alkyl group (preferably a C 1-6 alkyl group (eg, methyl)) Compound (I) -C.
  • More preferable compounds (I) include the following compounds. Of formula (I)
  • R A3 represents a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) optionally substituted with 1 to 3 hydroxy groups.
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (ii) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl); or (iii) (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group (eg, dimethyl (phenyl) silyl)
  • R 7 and R 8 are each independently a halogen atom (eg, fluorine atom), m and n each represents 0 or 1;
  • a phenyl group represented by R 2 is a hydrogen atom
  • One of R 3 and R 4 is phenyl optionally substituted with a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy), and the other is a hydrogen atom
  • R 5 is a hydrogen atom or a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) Compound (I).
  • Particularly preferred compounds (I) include the following compounds. Of formula (I)
  • R 1 is 1) Partial structural formula:
  • R 6 is (i) a C 4-12 alkyl group (eg, tert-butyl); (ii) a tri-C 1-12 alkylsilyl group (eg, trimethylsilyl, ethyl (dimethyl) silyl); or (iii) (C 6-14 aryl) di (C 1-12 alkyl) silyl group (eg, dimethyl (phenyl) silyl)
  • R 7 and R 8 are each independently a halogen atom (eg, fluorine atom), m and n each represents 0 or 1;
  • a phenyl group represented by R 2 is a hydrogen atom
  • One of R 3 and R 4 is phenyl optionally substituted with a C 1-12 alkoxy group (eg, methoxy), and the other is a hydrogen atom
  • R 5 is a C 1-12 alkyl group (eg, methyl) Compound (I).
  • Specific examples of the compound (I) include the compounds of Examples
  • the second aspect of the present invention is: [2] Formula (I):
  • a 1 represents CR A1 (R A1 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 2 represents CR A2 (R A2 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • a 3 represents CR A3 (R A3 represents a hydrogen atom or a substituent) or a nitrogen atom
  • R A2 and R A3 are It may form a hydrocarbon ring or a heterocyclic ring with the carbon atom to which it is bonded
  • R 1 represents 1) an optionally substituted hydrocarbon ring group, 2) an optionally substituted monocyclic heterocyclic group (excluding an optionally substituted 2-oxo-3-azetidyl group) 3) an optionally substituted condensed heterocyclic group (however, an optionally substituted 7-oxo-4-thia-1-azabicy
  • R 2 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 3 or R 4 is a hydrocarbon ring group that may be substituted, an aromatic nitrogen-containing heterocyclic group that may be substituted, or a condensed non-aromatic heterocyclic group that may be substituted
  • the other represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 5 represents a hydrogen atom or a substituent
  • R 9 represents a hydrogen atom or a hydroxy group, and when R 9 is a hydroxy group, A 1 , A 2 and A 3 are CR A1 , CR A2 and CR A3 , respectively.
  • examples of the salts include metal salts, ammonium salts, salts with organic bases, salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids, and the like.
  • the metal salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt and barium salt; aluminum salt and the like.
  • the salt with an organic base include, for example, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N′-dibenzyl.
  • Examples include salts with ethylenediamine and the like.
  • Preferable examples of the salt with inorganic acid include salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
  • Preferable examples of the salt with organic acid include, for example, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzene And salts with sulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.
  • salts with basic amino acids include salts with arginine, lysine, ornithine and the like
  • salts with acidic amino acids include salts with aspartic acid, glutamic acid and the like. Is mentioned. Of these, pharmaceutically acceptable salts are preferred.
  • an inorganic salt such as an alkali metal salt (eg, sodium salt, potassium salt) or an alkaline earth metal salt (eg, calcium salt, magnesium salt, barium salt)
  • an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, or acetic acid, phthalic acid, fumaric acid
  • salts with organic acids such as oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • each symbol of the compound in the schematic diagram in the following reaction formula has the same meaning as described above.
  • Each compound described in the reaction formula may form a salt as long as it does not inhibit the reaction. Examples of such a salt include the same salts as the salt of compound (I).
  • the intermediate produced in the following production method may be isolated and purified using a method such as column chromatography, recrystallization, or distillation, or may be used as it is in the next step without isolation.
  • Compound (I), (Ia), (Ib), (Ic) or a salt thereof of the present invention can be produced by Method A to Method F below. [Method A]
  • PG represents an amino-protecting group
  • L represents a leaving group
  • R 6 represents a hydrocarbon group which may have a substituent
  • other symbols are as defined above.
  • Examples of the protecting group for the amino group represented by PG include a t-butoxycarbonyl (Boc) group, a benzyl (Bn) group, a 4-methoxybenzyl (PMB) group, or a trifluoroacetyl (CF 3 CO) group.
  • Examples of the leaving group represented by L include a halogen atom (chlorine atom, bromine atom, iodine atom, etc.), a substituted sulfonyloxy group (C 1-6 alkylsulfonyloxy group such as methanesulfonyloxy, ethanesulfonyloxy, etc.); benzene C 6-14 arylsulfonyloxy group which may be substituted such as sulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy; C 7-16 aralkylsulfonyloxy group such as benzylsulfonyloxy group, etc., acyloxy group (acetoxy, benzoyloxy etc.) ), A heterocyclic group or an aryl group (such as imidazolyl succinate, benzotriazolyl, quinolyl, 4-nitrophenyl) substituted with an oxy group, a heterocyclic group (
  • hydrocarbon group which may have a substituent represented by R 6 examples include an “optionally substituted C 1-12 alkyl group” and an “ optionally substituted C 2-2- 12 alkenyl group ”,“ optionally substituted C 2-12 alkynyl group ”,“ optionally substituted C 3-12 cycloalkyl group ”,“ optionally substituted C 6-14 aryl group ” , “ Optionally substituted C 7-16 aralkyl group”, “ optionally substituted C 6-14 aryl-C 2-12 alkenyl group” and the like.
  • This step is a step for producing compound (III) or a salt thereof by subjecting compound (II) or a salt thereof to an amino group protection reaction.
  • Compound (II) or a salt thereof can be obtained as a commercial product, or can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • compound (II) or a salt thereof is reacted with di-t-butyl dicarbonate in a solvent that does not adversely influence the reaction in the presence of a base.
  • a base examples include inorganic bases (alkali metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride, alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, and sodium hydrogen carbonate.
  • Alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate and cesium carbonate, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide and sodium ethoxide) or organic bases (trimethylamine, Amines such as triethylamine and diisopropylethylamine, cyclic amines such as pyridine and 4-dimethylaminopyridine, etc.) are used, and sodium hydride and triethylamine are particularly preferable.
  • the amount of the base used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, and is usually about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 5 molar equivalents, relative to 1 mol of compound (II) or a salt thereof.
  • the solvent that does not adversely influence the reaction include aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, etc.), aliphatic hydrocarbons (hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), Ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), esters (ethyl acetate, etc.), amides (dimethylformamide, etc.), sulfoxides ( Dimethyl sulfoxide and
  • the di-t-butyl dicarbonate used in this step is about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, per 1 mol of compound (II) or a salt thereof.
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about ⁇ 10 to 100 ° C., and the reaction time varies depending on the type of compound (I) or a salt thereof, the reaction temperature, and the like. About 0.5 to 24 hours.
  • the compound (II) or a salt thereof is reacted with benzaldehyde in a solvent that does not adversely affect the reaction and then treated with a reducing agent, or the compound (II) or a salt thereof is reacted with In the presence of a base, it is reacted with benzyl bromide in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include hydrocarbons (heptane, hexane, toluene, xylene, etc.), halogenated hydrocarbons (chloroform, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, etc.), Ethers (diethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, etc.), esters (ethyl acetate, t-butyl acetate, etc.), alcohols (methanol, ethanol, 2-propanol, etc.), nitriles (acetonitrile, butyronitrile, etc.), amides ( Dimethylformamide, dimethylacetamide and the like), sulfoxides (dimethylsulfoxide and the like), and a mixed solvent thereof.
  • hydrocarbons heptane, hexane, toluene, xylene, etc.
  • halogenated hydrocarbons chloroform, dichlorome
  • Examples of the reducing agent used in this reaction include metal hydrides (eg, sodium borohydride, lithium borohydride, zinc borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride, cyanoborohydride).
  • metal hydrides eg, sodium borohydride, lithium borohydride, zinc borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride, cyanoborohydride.
  • Examples include lithium, diisobutylaluminum hydride, aluminum hydride, lithium aluminum hydride, borane complex (borane-THF complex, catecholborane, etc.)
  • the amount of metal hydride used is 1 mol of compound (II) or a salt thereof. Is about 1 to about 50 moles.
  • the reaction can be advantageously advanced by adding a catalyst, if necessary.
  • Such catalysts include mineral acids (hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, etc.), carboxylic acids (formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, etc.), sulfonic acids (methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.) ), Lewis acids (aluminum chloride, zinc chloride, zinc bromide, boron trifluoride, titanium chloride, etc.), acetates (sodium acetate, potassium acetate, etc.), molecular sieves (molecular sieves 3A, 4A, 5A, etc.), dehydration Agents (magnesium sulfate, etc.).
  • the amount of the catalyst to be used is generally about 0.01 to 50 molar equivalents, preferably about 0.1 to about 10 molar equivalents, per 1 mol of compound (II) or a salt thereof.
  • the amount of benzaldehyde to be used is generally about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, per 1 mol of compound (II) or a salt thereof.
  • the reaction temperature is usually about 0 ° C. to about 200 ° C., preferably about 20 ° C. to about 150 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 hours to about 48 hours, preferably about 0.5 hours to About 24 hours.
  • examples of the base used in this reaction include inorganic bases (alkali metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride, alkali hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide).
  • Alkali metal hydrogen carbonates such as metal hydroxides, sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate and cesium carbonate, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide and sodium ethoxide Etc.) or organic bases (amines such as trimethylamine, triethylamine and diisopropylethylamine, cyclic amines such as pyridine and 4-dimethylaminopyridine, etc.) are used. Of these, potassium carbonate is preferred.
  • the amount of the base used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, and is usually about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 5 molar equivalents, relative to 1 mol of compound (II) or a salt thereof.
  • the amount of benzyl bromide to be used is generally about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, per 1 mol of compound (II) or a salt thereof.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, etc.), aliphatic hydrocarbons (hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), Ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), esters (ethyl acetate, etc.), amides (dimethylformamide, etc.), sulfoxides ( Dimethyl sulfoxide, etc.).
  • aromatic hydrocarbons benzene, toluene, xylene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons hexane, heptane, etc.
  • halogenated hydrocarbons dichlor
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about 0 to 200 ° C., preferably about 25 to 100 ° C., and the reaction time varies depending on the type of compound (II) or a salt thereof, the reaction temperature, etc. It is about 100 hours, preferably about 0.5 to 24 hours.
  • the compound (II) or a salt thereof is reacted with 4-methoxybenzaldehyde in a solvent that does not adversely influence the reaction, and then treated with a reducing agent.
  • the solvent, reducing agent, reagent amount, additive, reaction temperature, and reaction time used in this step can be performed by the same method as described in the case of protecting the amino group with a Bn group.
  • compound (II) or a salt thereof is reacted with trifluoroacetic anhydride in a solvent that does not adversely influence the reaction in the presence of a base.
  • the base, solvent, reagent amount, reaction temperature, and reaction time used in this step can be carried out by the same method as described in the case of protecting the amino group with a Boc group.
  • This step is a step for producing compound (VI) or a salt thereof by reacting compound (III) or a salt thereof with compound (XXI) or a salt thereof in the presence of a base.
  • Compound (XXI) or a salt thereof can be obtained commercially, or can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • the base used in this step include inorganic bases (alkali metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride, alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, and sodium hydrogen carbonate.
  • Alkali metal hydrogen carbonates such as potassium hydrogen carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate and cesium carbonate, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide and sodium ethoxide) or organic bases (trimethylamine, Amines such as triethylamine and diisopropylethylamine, cyclic amines such as pyridine and 4-dimethylaminopyridine, etc.) are used, and sodium hydride is particularly preferred.
  • the amount of base used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, and is usually about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 5 molar equivalents, per 1 mol of compound (III) or a salt thereof.
  • the amount of compound (XXI) or a salt thereof to be used is generally about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 3 molar equivalents, per 1 mol of compound (III) or a salt thereof. This step is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, etc.), aliphatic hydrocarbons (hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), Ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), esters (ethyl acetate, etc.), amides (dimethylformamide, etc.), sulfoxides ( Dimethyl sulfoxide, etc.).
  • aromatic hydrocarbons benzene, toluene, xylene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons hexane, heptane, etc.
  • halogenated hydrocarbons dichlor
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about 0 to 200 ° C., preferably about 25 to 100 ° C., and the reaction time varies depending on the kind of the compound (XXI) or a salt thereof, the reaction temperature, etc. About 100 to 100 hours, preferably about 0.5 to 24 hours.
  • This step is a step for producing compound (IV) or a salt thereof by esterifying compound (II) or a salt thereof.
  • This reaction is carried out by reacting compound (II) or a salt thereof with the formula R 6 —OH (XXIV) [Wherein the symbols are as defined above.
  • a compound (IV) or a salt thereof by subjecting a compound represented by formula (hereinafter referred to as compound (XXIV)) or a salt thereof to a dehydration reaction in the presence of an acid catalyst, or Compound (II) or a salt thereof and the formula R 6 -L (XXV) [Wherein each symbol is as defined above.
  • the compound (IV) or a salt thereof is produced by subjecting a compound represented by formula (hereinafter referred to as the compound (XXV)) or a salt thereof to an alkylation reaction in the presence of a base.
  • a compound represented by formula (hereinafter referred to as the compound (XXV)) or a salt thereof is produced by subjecting a compound represented by formula (hereinafter referred to as the compound (XXV)) or a salt thereof to an alkylation reaction in the presence of a base.
  • Compound (XXIV) and compound (XXV) are commercially available, or can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Examples of the acid catalyst used in reacting compound (II) or a salt thereof with compound (XXIV) or a salt thereof include, for example, mineral acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.), organic sulfonic acids (methanesulfonic acid, p-toluene) Sulfonic acid etc.), Lewis acid (boron fluoride etherate etc.), thionyl chloride etc. are mentioned.
  • the amount of the acid catalyst used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, but is usually about 0.0001 to 10 molar equivalents, preferably about 0.01 to 0, per 1 mol of compound (II) or a salt thereof. .About 1 molar equivalent.
  • the amount of compound (XXIV) or a salt thereof to be used is generally about 1 to 1000 molar equivalents, preferably about 10 to 100 molar equivalents, per 1 mol of compound (II) or a salt thereof. This step is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, etc.), aliphatic hydrocarbons (hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), Examples include ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), esters (ethyl acetate, etc.) and the like.
  • Compound (XXIV) may be used as a solvent.
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about 0 to 200 ° C., preferably about 25 to 100 ° C., and the reaction time varies depending on the type of compound (II) or a salt thereof, the reaction temperature, etc. It is about 100 hours, preferably about 0.5 to 24 hours.
  • Examples of the base used when reacting compound (II) or a salt thereof with compound (XXV) or a salt thereof include, for example, inorganic bases (alkali metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride, lithium hydroxide, Use alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, alkali metal carbonates such as lithium carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate and cesium carbonate.
  • the amount of base used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, and is usually about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 5 molar equivalents, relative to 1 mol of compound (II) or a salt thereof. is there.
  • the amount of compound (XXV) or a salt thereof to be used is generally about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 3 molar equivalents, per 1 mol of compound (II) or a salt thereof. This step is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, etc.), aliphatic hydrocarbons (hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), Ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), esters (ethyl acetate, etc.), amides (dimethylformamide, etc.), sulfoxides ( Dimethyl sulfoxide, etc.).
  • aromatic hydrocarbons benzene, toluene, xylene, etc.
  • aliphatic hydrocarbons hexane, heptane, etc.
  • halogenated hydrocarbons dichlor
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about 0 to 200 ° C., preferably about 25 to 100 ° C., and the reaction time varies depending on the type of compound (II) or a salt thereof, the reaction temperature, etc. It is about 100 hours, preferably about 0.5 to 24 hours.
  • This step is a step of producing compound (V) or a salt thereof by subjecting compound (IV) or a salt thereof to an amino group protection reaction and then reacting compound (XXI) or a salt thereof in the presence of a base. .
  • This step can be performed by a method similar to the method described in Step 1 and Step 2 of Method A.
  • This step is a step of converting the compound (VI) or a salt thereof by subjecting the compound (V) or a salt thereof to hydrolysis.
  • this reaction can be carried out by a method known per se, it is usually carried out in the presence of an acid or base in a solvent that does not adversely influence the reaction, if necessary.
  • acids examples include mineral acids (hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, etc.), carboxylic acids (acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, etc.), sulfonic acids (methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.), Lewis Acids (aluminum chloride, tin chloride, zinc bromide, etc.) are used, and two or more kinds may be mixed as necessary.
  • the amount of the acid used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, but is usually about 0.1 molar equivalent or more per 1 mol of compound (V) or a salt thereof, and can also be used as a solvent.
  • the base examples include inorganic bases (alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate and potassium carbonate, etc. Alkali metal carbonates, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.) or organic bases (amines such as trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine, cyclic amines such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, etc.) Of these, sodium hydroxide is preferred.
  • inorganic bases alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate and potassium carbonate, etc.
  • Alkali metal carbonates, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, etc
  • the amount of the base used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, but is usually about 0.1 to 10 mole equivalents, preferably about 1 to 5 moles per mole of Compound (V) or a salt thereof. It is about equivalent.
  • the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols (methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, isobutanol, t-butanol, etc.), hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, hexane, heptane, etc.) ), Halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), carboxylic acids (acetic acid,
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about ⁇ 50 to 200 ° C., preferably about 0 to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the type of compound (V) or a salt thereof, the reaction temperature, and the like. It is about 5 to 100 hours, preferably about 0.5 to 24 hours.
  • Step 6 This step is a step for producing compound (VII) or a salt thereof by reacting compound (VI) or a salt thereof with compound (XXII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent.
  • Compound (XXII) can be obtained as a commercially available product, or can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • condensing agent used in this step examples include dicyclohexylcarbodiimide, diisopropylcarbodiimide, N-ethyl-N′-3-dimethylaminopropylcarbodiimide and its hydrochloride, benzotriazol-1-yl-tris (dimethylamino) phosphonium hexa Fluorophosphate, diphenylphosphoryl azide, 2- (1H-7-azabenzotriazol-1-yl) -1,1,3,3-tetramethyluronium hexafluorophosphate, and the like.
  • the amount of the condensing agent to be used is about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, per 1 mol of compound (VI) or a salt thereof.
  • the amount of the additive to be used is generally about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, per 1 mol of compound (VI) or a salt thereof.
  • the amount of compound (XXII) to be used is generally about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, per 1 mol of compound (VI) or a salt thereof.
  • the above reaction is usually performed in a solvent that does not adversely influence the reaction, and a base may be added to promote the reaction.
  • the solvent include hydrocarbons (benzene, toluene, etc.), ethers (diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, etc.), esters (ethyl acetate, etc.), halogenated hydrocarbons (chloroform, dichloromethane, etc.), amides, etc. (N, N-dimethylformamide etc.) etc.
  • Examples of the base include alkali metal hydroxides (sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), hydrogen carbonates (sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.), carbonates (sodium carbonate, potassium carbonate, etc.), and acetic acid.
  • Examples thereof include salts (such as sodium acetate), tertiary amines (such as trimethylamine, triethylamine, and N-methylmorpholine), and aromatic amines (such as pyridine, picoline, and N, N-dimethylaniline).
  • the amount of the base to be used is generally about 1 to 100 molar equivalents, preferably about 1 to 5 molar equivalents, per 1 mol of compound (VI) or a salt thereof.
  • the reaction temperature is usually about ⁇ 80 to 150 ° C., preferably about 0 to 50 ° C., and the reaction time is usually about 0.5 to 100 hours, preferably about 0.5 to 60 hours.
  • Step 7 is a step for producing compound (VIII) or a salt thereof by subjecting compound (VII) or a salt thereof to a deprotection reaction.
  • a deprotection reaction is carried out according to a known method (for example, according to Theory W. Greene, Peter G. Wuts) published by Wiley-Interscience, 1999, “Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.”. I can do it.
  • PG is a Boc group
  • the deprotection reaction can be carried out in the presence of an acid in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • acids examples include mineral acids (hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, etc.), carboxylic acids (acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, etc.), sulfonic acids (methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.), Lewis Acids (aluminum chloride, tin chloride, zinc bromide, etc.) are used, and if necessary, two or more kinds may be mixed and used.
  • the amount of the acid used varies depending on the type of solvent and other reaction conditions, but is usually about 0.1 molar equivalent or more with respect to 1 mol of compound (VII) or a salt thereof, and can also be used as a solvent.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols (methanol, ethanol, propanol, 2-propanol, butanol, isobutanol, t-butanol, etc.), aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, etc.), Aliphatic hydrocarbons (hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (Such as acetonitrile), esters (such as ethyl acetate), carboxylic acids (such as acetic acid), amides (such as N, N-dimethylformamide), sulfoxides (such as dimethyl sulfoxide), water
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about ⁇ 50 to 200 ° C., preferably about 0 to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the type of compound (VII) or a salt thereof, the reaction temperature, and the like. The time is 5 to 100 hours, preferably about 0.5 to 24 hours.
  • the deprotection reaction can be performed by a catalytic hydrogenation reaction or an oxidation reaction.
  • the catalytic hydrogenation reaction can be performed in a hydrogen atmosphere in the presence of a catalyst.
  • the catalyst include palladium such as palladium carbon, palladium hydroxide carbon and palladium oxide; nickel such as developed nickel catalyst; platinum such as platinum oxide and platinum carbon; rhodium such as rhodium carbon and the like.
  • the amount thereof to be used is generally about 0.001 to about 1 mol, preferably about 0.01 to about 0.5 mol, per 1 mol of compound (VII) or a salt thereof.
  • the catalytic hydrogenation reaction is usually performed in a solvent inert to the reaction.
  • Examples of such a solvent include alcohols such as methanol, ethanol, propanol and butanol; hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform; diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran. Ethers such as ethyl acetate; amides such as N, N-dimethylformamide; carboxylic acids such as acetic acid; water or a mixture thereof.
  • the hydrogen pressure at which the reaction is carried out is usually about 1 to about 50 atmospheres, preferably about 1 to about 10 atmospheres.
  • the reaction temperature is usually about 0 ° C.
  • the reaction time is usually about 5 minutes to about 72 hours, preferably about 0.5 hours to about 40 ° C. It's time.
  • the oxidizing agent used in the oxidation reaction include cerium (IV) ammonium nitrate.
  • the amount thereof to be used is about 1 to about 50 mol per 1 mol of compound (VII) or a salt thereof.
  • the oxidation reaction is performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • solvents examples include nitriles (eg, acetonitrile), hydrocarbons (eg, benzene, toluene, xylene), halogenated hydrocarbons; (eg, dichloromethane, chloroform), ethers (eg, diethyl) Ether, dioxane, tetrahydrofuran), amides (eg, N, N-dimethylformamide), water or a mixture thereof.
  • the reaction temperature is usually about 0 ° C. to about 150 ° C., preferably about 20 ° C. to about 100 ° C.
  • the reaction time is usually about 5 minutes to about 72 hours, preferably about 0.5 hours to about 40 ° C. It's time.
  • the deprotection reaction can be carried out in the presence of a base in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • a base include inorganic bases (alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate and potassium hydrogen carbonate, alkalis such as sodium carbonate and potassium carbonate, etc. Metal carbonates, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.).
  • the amount of the base to be used is about 1-100 molar equivalents, preferably about 1-20 molar equivalents, per 1 mol of compound (VII) or a salt thereof.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t -Butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), amides (N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, etc.), sulfoxides (dimethyl sulfoxide, etc.), water, etc.
  • hydrocarbons benzene, toluene, xylene, hexane, heptane, etc.
  • halogenated hydrocarbons dichloromethane, chloroform, etc.
  • ethers die
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about ⁇ 50 to 200 ° C., preferably about 0 to 100 ° C., and the reaction time varies depending on the type of compound (VII) or a salt thereof, the reaction temperature, and the like. 5 to 24 hours, preferably about 0.5 to 2 hours.
  • Step 8 This step is a step for producing compound (I) or a salt thereof by reacting compound (VIII) or a salt thereof with compound (XXIII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent.
  • Compound (XXIII) can be obtained as a commercially available product, or can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • Step 9 is a step for producing compound (XII) or a salt thereof by reacting compound (III) or a salt thereof with compound (XXII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent.
  • This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (VII) or a salt thereof by reacting compound (XXI) or a salt thereof with compound (XXI) or a salt thereof in the presence of a base.
  • This step can be performed by a method similar to the method described in Step 2 of Method A.
  • This step is a step of producing compound (V) or a salt thereof by esterifying compound (VI) or a salt thereof. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 3 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (IX) or a salt thereof by subjecting compound (V) or a salt thereof to a deprotection reaction. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 7 of Method A.
  • This step is a step of producing compound (X) or a salt thereof by reacting compound (IX) or a salt thereof with compound (XXIII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step of converting the compound (XI) or a salt thereof by subjecting the compound (X) or a salt thereof to hydrolysis. This reaction can be carried out by the same method as described in Step 5 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (I) or a salt thereof by reacting compound (XI) or a salt thereof with compound (XXII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent.
  • This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (XII) or a salt thereof by reacting compound (III) or a salt thereof with compound (XXII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (XIII) or a salt thereof by subjecting compound (XII) or a salt thereof to a deprotection reaction. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 7 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (XIV) or a salt thereof by reacting compound (XIII) or a salt thereof with compound (XXI) or a salt thereof in the presence of a base. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 2 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (I) or a salt thereof by reacting compound (XIV) or a salt thereof with compound (XXIII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (Ia) or a salt thereof by reacting compound (XIII) or a salt thereof with compound (XXIII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent.
  • This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step of producing compound (XVIII) or a salt thereof by reacting compound (XV) or a salt thereof, compound (XVI) or a salt thereof, and compound (XVII) or a salt thereof.
  • the compound used in this reaction can be obtained as a commercial product, or can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • the amount of compound (XVI) or a salt thereof to be used is generally about 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, relative to 1 mol of compound (XV) or a salt thereof or a salt thereof.
  • the amount of compound (XVII) to be used is generally about 1-10 molar equivalents, preferably about 1-2 molar equivalents, per 1 mol of compound (XV) or a salt thereof.
  • the above reaction is usually performed in a solvent that does not adversely influence the reaction.
  • the solvent include nitriles (such as acetonitrile), hydrocarbons (such as benzene and toluene), ethers (such as diethyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran), esters (such as ethyl acetate), and halogenated hydrocarbons (chloroform).
  • amides (N, N-dimethylformamide and the like) and the like may be mixed as appropriate.
  • the reaction temperature is usually about ⁇ 80 to 150 ° C., preferably about 0 to 10 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 to 100 hours, preferably about 0.5 to 60 hours.
  • This step is a step for producing compound (XIX) or a salt thereof by reacting compound (XVIII) or a salt thereof with compound (XXII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent.
  • This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step of producing compound (XX) or a salt thereof by subjecting compound (XIX) or a salt thereof to a deallylation reaction.
  • the deallylation reaction is performed by reacting with thiosalicylic acid in a solvent that does not adversely affect in the presence of Pd 2 (dba) 3 and 1,4-bis (diphenylphosphino) butane, or in the presence of Pd (PPh 3 ) 4 , React with 1,3-dimethylbarbituric acid in a solvent that does not adversely affect it.
  • the amount of Pd 2 (dba) 3 to be used is generally about 0.01-1 molar equivalent, preferably about 0.05-0.2 molar equivalent, relative to 1 mol of compound (XIX) or a salt thereof.
  • the amount of 1,4-bis (diphenylphosphino) butane used is about 1 to 2 molar equivalents relative to 1 mole of Pd 2 (dba) 3 .
  • the amount of Pd (PPh 3 ) 4 to be used is generally about 0.01-1 molar equivalent, preferably about 0.05-0.2 molar equivalent, relative to 1 mol of compound (XIX) or a salt thereof.
  • the amount of thiosalicylic acid or 1,3-dimethylbarbituric acid to be used is generally about 1 to 5 molar equivalents, preferably about 1 to 1.5 molar equivalents, per 1 mol of compound (XIX) or a salt thereof.
  • solvents that do not adversely affect include ethers (diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), hydrocarbons (benzene, toluene, etc.), esters (ethyl acetate, etc.), halogenated carbonization, etc.
  • Examples include hydrogens (chloroform, dichloromethane, etc.), amides (N, N-dimethylformamide, etc.), etc., and they may be mixed as appropriate.
  • the reaction temperature is usually about 0 to 150 ° C., preferably about 10 to 30 ° C.
  • the reaction time is usually about 0.5 to 100 hours, preferably about 0.5 to 60 hours.
  • This step is a step for producing compound (Ib) or a salt thereof by reacting compound (XX) or a salt thereof with compound (XXIII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent.
  • This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (XXVI) or a salt thereof by subjecting compound (XVIII) or a salt thereof to methyl esterification in the presence of (trimethylsilyl) diazomethane (TMSCHN 2 ).
  • the amount of (trimethylsilyl) diazomethane to be used is generally 1 to 10 molar equivalents, preferably about 1 to 2 molar equivalents, per 1 mol of compound (XVIII) or a salt thereof.
  • Examples of the solvent that does not adversely influence the reaction include alcohols (methanol, ethanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, etc.), aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, etc.), aliphatic hydrocarbons ( Hexane, heptane, etc.), halogenated hydrocarbons (dichloromethane, chloroform, etc.), ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), esters (Such as ethyl acetate), amides (such as dimethylformamide), sulfoxides (such as dimethylsulfoxide), and the like.
  • alcohols methanol, ethanol, propanol, butanol, pen
  • the reaction temperature is, for example, in the range of about ⁇ 78 to 50 ° C., preferably about ⁇ 10 to 30 ° C., and the reaction time varies depending on the kind of compound (XVIII) or a salt thereof, the reaction temperature, etc. .5 to 100 hours, preferably about 0.5 to 48 hours.
  • This step is a step of producing compound (XXVII) or a salt thereof by subjecting compound (XXVI) or a salt thereof to a deallylation reaction. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 3 of Method D.
  • This step is a step of producing compound (XXVIII) or a salt thereof by reacting compound (XXVII) or a salt thereof with compound (XXIII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step of converting compound (XXVIII) or a salt thereof by subjecting compound (XXVIII) or a salt thereof to hydrolysis. This reaction can be carried out by the same method as described in Step 5 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (I) or a salt thereof by reacting compound (XXIX) or a salt thereof with compound (XXII) or a salt thereof in the presence of a condensing agent. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step of producing compound (XXXI) or a salt thereof by reacting compound (XIV) or a salt thereof with compound (XXX) or a salt thereof in the presence of a condensing agent. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 6 of Method A.
  • This step is a step for producing compound (Ic) or a salt thereof by subjecting compound (XXXI) or a salt thereof to a deallylation reaction. This step can be performed by a method similar to the method described in Step 3 of Method D.
  • the target compound In each reaction of the target compound and raw material synthesis, when the raw material compound has an amino group, a carboxyl group, or a hydroxyl group as a substituent, these groups are protected with a protecting group generally used in peptide chemistry and the like. May be. In this case, the target compound can be obtained by removing the protecting group as necessary after the reaction.
  • protecting groups are described in, for example, “Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.” (Published by Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts), published by Wiley-Interscience, 1999. .
  • amino-protecting groups include formyl group, C 1-6 alkyl-carbonyl group (acetyl, propionyl etc.), phenylcarbonyl group, C 1-6 alkyl-oxycarbonyl group (methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl etc.), Examples include aryloxycarbonyl groups (phenyloxycarbonyl, etc.), C 7-10 aralkyl-carbonyl groups (benzyloxycarbonyl, etc.), benzyl groups, benzhydryl groups, trityl groups, phthaloyl groups, and the like. You may have.
  • substituents examples include halogen atoms (fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom, etc.), C 1-6 alkyl-carbonyl groups (acetyl, propionyl, butylcarbonyl, etc.), nitro groups and the like.
  • the number of substituents is about 1 to 3.
  • the protecting group for the carboxyl group include a C 1-6 alkyl group (methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, etc.), a phenyl group, a trityl group, a silyl group, and the like. These protecting groups may have a substituent.
  • substituents examples include halogen atoms (fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, iodine atoms, etc.), formyl groups, C 1-6 alkyl-carbonyl groups (acetyl, propionyl, butylcarbonyl, etc.), nitro groups, etc.
  • the number of substituents is about 1 to 3.
  • protecting groups for hydroxyl groups include C 1-6 alkyl groups (methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, etc.), phenyl groups, C 7-10 aralkyl groups (benzyl, etc.) , Formyl group, C 1-6 alkyl-carbonyl group (acetyl, propionyl etc.), aryloxycarbonyl group (phenyloxycarbonyl etc.), C 7-10 aralkyl-carbonyl group (benzyloxycarbonyl etc.), pyranyl group, furanyl group , A silyl group, and the like, and these protective groups may have a substituent.
  • substituents examples include halogen atoms (fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atoms, iodine atoms, etc.), C 1-6 alkyl groups, phenyl groups, C 7-10 aralkyl groups, nitro groups, and the like.
  • the number of substituents is about 1 to 4.
  • the removal of the protecting group is publicly known or described by Wiley-Interscience, 1999, “Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.” (The method described by Theodora W. Greene, Peter G. W., etc.). It can be done by a method. For example, a method of treating with an acid, a base, a reducing agent, ultraviolet light, hydrazine, phenylhydrazine, sodium N-methyldithiocarbamate, tetrabutylammonium fluoride, palladium acetate or the like can be used.
  • the desired product When the desired product is obtained in the free state by the above reaction, it may be converted into a salt according to a conventional method. When it is obtained as a salt, it is converted into a free form or other salt according to a conventional method. You can also.
  • the compound (I) thus obtained can be isolated and purified from the reaction solution by known means such as phase transfer, concentration, solvent extraction, fractional distillation, crystallization, recrystallization, chromatography and the like.
  • compound (I) has an isomer such as a tautomer, an optical isomer, a stereoisomer, a positional isomer, a rotational isomer, etc., either one of the isomers or a mixture is included in the compound of the present invention. Is included.
  • compound (I) when compound (I) has an optical isomer, an optical isomer resolved from a racemate is also encompassed in compound (I).
  • Compound (I) may be a crystal, and it is included in compound (I) regardless of whether the crystal form is a single crystal form or a mixture of crystal forms.
  • Compound (I) may be a pharmaceutically acceptable cocrystal or cocrystal salt.
  • co-crystals or co-crystal salts are two or more unique at room temperature, each having different physical properties (eg structure, melting point, heat of fusion, hygroscopicity, solubility and stability). It means a crystalline substance composed of a simple solid.
  • the cocrystal or cocrystal salt can be produced according to a cocrystallization method known per se.
  • Compound (I) may be a solvate (such as a hydrate) or a non-solvate, and both are encompassed in compound (I).
  • a compound labeled or substituted with an isotope eg, 2 H, 3 H, 11 C, 14 C, 18 F, 35 S, 125 I, etc.
  • Compound (I) labeled or substituted with an isotope can be used, for example, as a tracer (PET tracer) used in positron emission tomography (PET), and is useful in fields such as medical diagnosis.
  • PET tracer positron emission tomography
  • a prodrug of compound (I) is a compound that is converted to compound (I) by a reaction with an enzyme, gastric acid, or the like under physiological conditions in vivo, that is, it is enzymatically oxidized, reduced, hydrolyzed, etc.
  • a compound in which the amino of the compound (I) is acylated, alkylated or phosphorylated eg, the amino of the compound (I) is eicosanoylated, alanylated, pentylaminocarbonylated, ( 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methoxycarbonylation, tetrahydrofuranylation, pyrrolidylmethylation, pivaloyloxymethylation or tert-butylated compounds
  • compounds ( A compound wherein the hydroxy of I) is acylated, alkylated, phosphorylated or borated eg, the hydroxy of compound (I) is acetylated, palmitoylated, propanoylated, pivaloylated, succinylated, fumarylated, alanylated or Dimethylaminomethylcarbonylated compounds, etc.
  • Compound (I) and prodrugs thereof exhibit excellent ROR ⁇ t inhibitory activity and are therefore useful as safe pharmaceuticals based on this action.
  • the medicament of the present invention comprising the compound of the present invention is used for mammals (eg, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, cows, sheep, monkeys, humans, etc.), ROR ⁇ t related diseases, It can be used as a preventive or therapeutic agent for Th17 cell-related diseases and IL-17A and IL-17F-related diseases, more specifically, the diseases described in (1) to (4) below.
  • Inflammatory diseases eg, rheumatoid arthritis, acute pancreatitis, chronic pancreatitis, asthma, bronchial asthma, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), inflammatory bone disease, inflammatory lung disease, inflammatory bowel Disease, celiac disease, hepatitis, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), inflammation after surgery or trauma, pneumonia, nephritis, meningitis, cystitis, sore throat, gastric mucosal damage, spondylitis, arthritis, dermatitis, Chronic pneumonia, bronchitis, pulmonary infarction, silicosis, pulmonary sarcoidosis, etc.), (2) Autoimmune diseases (eg, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, multiple sclerosis (MS), polymyositis, dermatomyositis (DM), nodular polyarteritis (PN),
  • the medicament of the present invention is preferably an autoimmune disease, inflammatory disease, bone / joint disease or neoplastic disease, particularly preferably rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, psoriasis, ankylosing spondylitis, bronchial asthma, chronic It can be used as a preventive or therapeutic agent for obstructive lung disease, ovarian cancer, non-small cell lung cancer, breast cancer, stomach cancer, head and neck cancer, prostate cancer or endometrial cancer.
  • prevention of the above-mentioned disease refers to, for example, a patient who has not developed the disease, which is expected to have a high risk of onset due to some factor related to the disease, or who has developed the subjective symptom. This means that a drug containing the compound of the present invention is administered to a patient who is not present, or that a drug containing the compound of the present invention is administered to a patient who is concerned about recurrence of the disease after treatment of the disease.
  • the medicament of the present invention has excellent pharmacokinetics (eg, blood drug half-life), low toxicity (eg, HERG inhibition, CYP inhibition, CYP induction), and reduction in drug interaction is observed.
  • the compound of the present invention is mixed with a pharmacologically acceptable carrier as it is or according to a method known per se generally used in the preparation of pharmaceutical preparations to form a pharmaceutical composition, which is used as the pharmaceutical of the present invention. be able to.
  • the medicament of the present invention is given orally or parenterally to mammals (eg, humans, monkeys, cows, horses, pigs, mice, rats, hamsters, rabbits, cats, dogs, sheep, goats, etc.). Safe to administer.
  • the medicament containing the compound of the present invention is pharmacologically acceptable with the compound of the present invention alone or with the compound of the present invention according to a method known per se as a method for producing a pharmaceutical preparation (eg, a method described in the Japanese Pharmacopoeia). It can be used as a pharmaceutical composition mixed with a carrier.
  • Examples of the medicament containing the compound of the present invention include tablets (including sugar-coated tablets, film-coated tablets, sublingual tablets, orally disintegrating tablets, buccal tablets, etc.), pills, powders, granules, capsules (soft capsules, microcapsules) ), Lozenges, syrups, solutions, emulsions, suspensions, controlled-release preparations (eg, immediate-release preparations, sustained-release preparations, sustained-release microcapsules), aerosols, film-forms (eg , Orally disintegrating film, oral mucosa adhesive film), injection (eg, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection), infusion, transdermal preparation, ointment, lotion As an agent, patch, suppository (eg, anal suppository, vaginal suppository), pellet, nasal agent, pulmonary agent (inhalant), eye drops, etc., orally or parenterally (eg, intravenously, Intramuscular, subcutaneous,
  • the content of the compound of the present invention in the medicament of the present invention is about 0.01% to about 100% by weight of the whole medicament.
  • the dosage varies depending on the administration subject, administration route, disease and the like.
  • IBD inflammatory bowel disease
  • the active ingredient (compound (I)) is administered as an oral agent per day.
  • Examples of the pharmacologically acceptable carrier that may be used in the production of the medicament of the present invention include various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials.
  • excipients and lubricants in solid preparations Binders and disintegrants, solvents in liquid preparations, solubilizers, suspending agents, tonicity agents, buffers and soothing agents.
  • additives such as conventional preservatives, antioxidants, colorants, sweeteners, adsorbents, wetting agents and the like can be used in appropriate amounts.
  • excipient examples include lactose, sucrose, D-mannitol, starch, corn starch, crystalline cellulose, light anhydrous silicic acid and the like.
  • lubricant examples include magnesium stearate, calcium stearate, talc, colloidal silica and the like.
  • binder examples include crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, dextrin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, starch, sucrose, gelatin, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, and the like.
  • Examples of the disintegrant include starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, carboxymethyl starch sodium, L-hydroxypropyl cellulose, and the like.
  • Examples of the solvent include water for injection, alcohol, propylene glycol, macrogol, sesame oil, corn oil, olive oil and the like.
  • Examples of the solubilizer include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate and the like.
  • suspending agent examples include surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and glyceryl monostearate; for example, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone And hydrophilic polymers such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, and the like.
  • surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and glyceryl monostearate
  • polyvinyl alcohol polyvinylpyrrolidone
  • hydrophilic polymers such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose
  • Examples of the isotonic agent include glucose, D-sorbitol, sodium chloride, glycerin, D-mannitol and the like.
  • Examples of the buffer include buffer solutions such as phosphate, acetate, carbonate, citrate, and the like.
  • Examples of soothing agents include benzyl alcohol.
  • Examples of preservatives include p-hydroxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenylethyl alcohol, dehydroacetic acid, sorbic acid, and the like.
  • Examples of the antioxidant include sulfite, ascorbic acid, ⁇ -tocopherol and the like.
  • the compound of the present invention can be used together with other drugs.
  • the pharmaceutical used when the compound of the present invention is used in combination with another drug is referred to as “the combination agent of the present invention”.
  • the combination agent of the present invention when the compound of the present invention is used as a ROR ⁇ t inhibitor, Th17 cell inhibitor, IL-17A or IL-17F inhibitor, it can be used in combination with the following drugs.
  • Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (I) Classic NSAIDs Arcofenac, aceclofenac, sulindac, tolmetine, etodolac, fenoprofen, thiaprofenic acid, meclofenamic acid, meloxicam, teoxicam, lornoxicam, nabumetone, acetaminophen, phenacetin, ethenamide, sulpyrine, antipyrine, migrenin, aspirin, fefenamic acid, mefenamic acid Diclofenac sodium, loxoprofen sodium, phenylbutazone, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, flurbiprofen, fenbufen, pranoprofen, fructaphenine, piroxicam, epilisol, thiaramide hydrochloride, zal
  • DMARDs Disease-modifying anti-rheumatic drugs
  • Aminosalicylic acid preparation Sulfasalazine, mesalamine, olsalazine, balsalazide.
  • Antimalarial drugs such as chloroquine.
  • V pyrimidine synthesis inhibitor leflunomide and the like.
  • Anti-cytokine drugs Protein preparations (i) TNF inhibitors Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Sertolizumab Pegor, Golimumab, PASTNF- ⁇ , soluble TNF- ⁇ receptor, TNF- ⁇ binding protein, anti-TNF- ⁇ antibody etc. (Ii) Interleukin-1 inhibitor Anakinra (interleukin-1 receptor antagonist), soluble interleukin-1 receptor and the like. (Iii) Interleukin-6 inhibitor Tocilizumab (anti-interleukin-6 receptor antibody), anti-interleukin-6 antibody and the like. (Iv) Interleukin-10 drug Interleukin-10 etc.
  • V Interleukin-12 / 23 inhibitor Ustekinumab, briakinumab (anti-interleukin-12 / 23 antibody) and the like.
  • Vi B cell activation inhibitors rituxan, benlista and the like.
  • Vii Costimulatory molecule-related protein preparations Avadacept and the like.
  • Non-protein preparation i) MAPK inhibitor BMS-582949 and the like.
  • Gene regulatory drugs Inhibitors of molecules related to signal transduction such as NF- ⁇ , NF- ⁇ B, IKK-1, IKK-2, AP-1.
  • Cytokine production inhibitor iguratimod Cytokine production inhibitor iguratimod, tetomilast and the like.
  • TNF- ⁇ converting enzyme inhibitor (v) interleukin-1 ⁇ converting enzyme inhibitor VX-765 and the like. (Vi) Interleukin-6 antagonist HMPL-004 and the like. (Vii) Interleukin-8 inhibitor IL-8 antagonist, CXCR1 & CXCR2 antagonist, reparexin and the like. (Viii) Chemokine antagonist CCR9 antagonist (CCX-282, CCX-025, MLN-3126), MCP-1 antagonist and the like. (Ix) Interleukin-2 receptor antagonist Denileukine, Diftitox, etc. (X) Therapeutic vaccines TNF- ⁇ vaccine etc.
  • JAK inhibitor Tofacitinib and the like Steroid drugs Dexamethasone, hexestrol, methimazole, betamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, fluocinonide, fluocinolone acetonide, prednisolone, methylprednisolone, cortisone acetate, hydrocortisone, fluorometholone, beclomethasone propionate, etc.
  • Angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril, captopril, ramipril, lisinopril, cilazapril, perindopril and the like.
  • Angiotensin II receptor antagonist candesartan, cilexetil (TCV-116), valsartan, irbesartan, olmesartan, eprosartan and the like.
  • Diuretics Hydrochlorothiazide, spironolactone, furosemide, indapamide, bendrofluazide, cyclopenthiazide and the like.
  • T cell inhibitor Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitor Mycophenolate mofetil and the like.
  • IMPDH Inosine monophosphate dehydrogenase
  • thalidomide v) cathepsin inhibitor
  • MMPs matrix metalloprotease
  • Glucose-6-phosphate dehydrogenase inhibitor (viii) Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitor (ix) Phosphodiesterase IV (PDE IV) inhibitor Roflumilast, apremilast, CG-1088 and the like.
  • Phospholipase A 2 inhibitor (xi) iNOS inhibitor VAS-203 and the like.
  • Xii Microtuble stimulant paclitaxel and the like.
  • MHC class II antagonist (xv) Prostacyclin agonist Iloprost.
  • CD4 antagonist zanolimumab and the like.
  • CD23 antagonist (xviii) LTB4 receptor antagonist DW-1305 and the like.
  • Xix 5-lipoxygenase inhibitor zileuton and the like.
  • Xx Cholinesterase inhibitor galantamine and the like.
  • Xxi tyrosine kinase inhibitor Tyk2 inhibitor (WO2010142752) and the like.
  • Xxii Calepsin B inhibitor
  • xxiii Adenosine deaminase inhibitor Pentostatin and the like.
  • concomitant drugs other than the above include, for example, antibacterial drugs, antifungal drugs, antiprotozoal drugs, antibiotics, antitussives and expectorants, sedatives, anesthetics, antiulcer drugs, antiarrhythmic drugs, antihypertensive diuretics, anticoagulants Drugs, tranquilizers, antipsychotics, antitumor drugs, antihyperlipidemic drugs, muscle relaxants, antiepileptic drugs, antidepressants, antiallergic drugs, cardiotonic drugs, antiarrhythmic drugs, vasodilators, vasoconstriction Drugs, antidiabetic drugs, narcotic antagonists, vitamin drugs, vitamin derivatives, anti-asthma drugs, frequent urinary and urinary incontinence drugs, atopic dermatitis drugs, allergic rhinitis drugs, pressor drugs, endotoxin antagonists or antibodies, Examples thereof include a signal transduction inhibitor, an inflammatory mediator action inhibitor, an inflammatory mediator action inhibitory antibody, an anticoagul
  • Antibacterial drugs sulfa drugs sulfamethizole, sulfisoxazole, sulfamonomethoxine, sulfamethizole, salazosulfapyridine, silver sulfadiazine and the like.
  • Quinoline antibacterial agents Nalidixic acid, pipemidic acid trihydrate, enoxacin, norfloxacin, ofloxacin, tosufloxacin tosylate, ciprofloxacin hydrochloride, lomefloxacin hydrochloride, sparfloxacin, fleroxacin and the like.
  • Antituberculosis drugs Isoniazid, ethambutol (ethambutol hydrochloride), paraaminosalicylic acid (calcium paraaminosalicylate), pyrazinamide, etionamide, prothionamide, rifampicin, streptomycin sulfate, kanamycin sulfate, cycloserine and the like.
  • Mycobacterial drugs Diaphenylsulfone, rifampicillin and the like.
  • Antiviral drugs idoxuridine, acyclovir, vitarabine, ganciclovir and the like.
  • Anti-HIV drugs zidovudine, didanosine, zalcitabine, indinavir sulfate ethanol adduct, ritonavir and the like.
  • Antispiro carte drugs (viii) Antibiotics Tetracycline hydrochloride, ampicillin, piperacillin, gentamicin, dibekacin, cannendomycin, ribidomycin, tobramycin, amikacin, fradiomycin, sisomycin, tetracycline, oxytetracycline, loritetracycline, doxycycline, ampicillin, piperacillin, ticacylin, ticaricin Cefapirin, cephaloridine, cefaclor, cephalexin, cefloxazine, cefadroxyl, cefamandol, cephalium, cefuroxime, cefothiam, cefotium hexetyl, cefuroxime acetyl,
  • Antifungal drugs Polyethylene antibiotics (eg, amphotericin B, nystatin, tricomycin) (ii) Griseofulvin, pyrrolnitrin, etc. (iii) cytosine antimetabolite (eg, flucytosine) (iv) Imidazole derivatives (eg, econazole, clotrimazole, miconazole nitrate, bifonazole, croconazole) (v) Triazole derivatives (eg, fluconazole, itraconazole) (vi) Thiocarbamic acid derivatives (eg, trinaphthol) and the like. (3) Antiprotozoal drugs Metronidazole, tinidazole, diethylcarbamazine citrate, quinine hydrochloride, quinine sulfate and the like.
  • Ephedrine hydrochloride noscapine hydrochloride, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, isoproterenol hydrochloride, ephedrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, noscapine hydrochloride, aloclamide, chlorfedianol, picoperidamine, cloperastine, protochlorol , Isoproterenol, salbutamol, tereptaline, oxypetebanol, morphine hydrochloride, dextropetrphan hydrobromide, oxycodone hydrochloride, dimorphan phosphate, tipipedin hibenzate, pentoxyberine citrate, clofedanol hydrochloride, benzonate, guaifenesin, Bromhexine hydrochloride, ambroxol hydrochloride, acetylcysteine,
  • Anesthetic (6-1) Local anesthetic Cocaine hydrochloride, procaine hydrochloride, lidocaine, dibucaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, mepivacaine hydrochloride, bupivacaine hydrochloride, oxybuprocaine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, oxesazein and the like.
  • Anti-ulcer drugs Histidine hydrochloride, lansoprazole, metoclopramide, pirenzepine, cimetidine, ranitidine, famotidine, urogastrin, oxesasein, proglumide, omeprazole, sucralfate, sulpiride, cetraxate, gefarnate, aldioxa, tepregone, prostaglandin, etc.
  • Arrhythmia drug (i) sodium channel blockers (eg, quinidine, procainamide, disopyramide, azimarin, lidocaine, mexiletine, phenytoin), (ii) ⁇ -blockers (eg, propranolol, alprenolol, bufetrol, hydrochloride, oxprenolol, atenolol, acebutolol, metoprolol, bisoprolol, pindolol, carteolol, arotinolol hydrochloride), (iii) potassium channel blockers (eg, amiodarone), (iv) Calcium channel blockers (eg, verapamil, diltiazem) and the like.
  • sodium channel blockers eg, quinidine, procainamide, disopyramide, azimarin, lidocaine, mexiletine, phenytoin
  • ⁇ -blockers eg, prop
  • Muscle relaxants Pridinol, tubocurarine, pancuronium, tolperisone hydrochloride, chlorphenesin carbamate, baclofen, chlormezanone, mephenesin, cloxoxazone, eperisone, tizanidine and the like.
  • Antiepileptic drugs Phenytoin, ethosuximide, acetazolamide, chlordiazepoxide, tripetadione, carbamazepine, phenobarbital, primidone, sultiam, sodium valproate, clonazepam, diazepam, nitrazepam and the like.
  • Antiallergic drugs diphenhydramine, chlorpheniramine, tripelenamine, methodiramine, clemizole, diphenylpyraline, methoxyphenamine, cromoglycate sodium, tranilast, repirinast, amlexanox, ibudilast, ketotifen, terfenadine, mequitazine, azelastine hydrochloride, epinastine hydrochloride , Pranlukast hydrate, seratrodast, etc.
  • Vasodilators Oxyfedrine, diltiazem, tolazoline, hexobenzine, bamethane, clonidine, methyldopa, guanabenz and the like.
  • Vasoconstricting agents dopamine, dobutamine denopamine and the like.
  • Antihypertensive diuretics Hexamethonium bromide, pentolinium, mecamylamine, ecarazine, clonidine, diltiazem, nifedipine and the like.
  • Antidiabetic drugs Tolbutamide, chlorpropamide, acetohexamide, glibenclamide, tolazamide, acarbose, epalrestat, troglitazone, glucagon, grimidine, glipzide, phenformin, pformin, metformin, and the like.
  • Vitamin A Vitamin A 1 , Vitamin A 2 and retinol palmitate
  • Vitamin D class Vitamin D 1 , D 2 , D 3 , D 4 and D 5
  • Vitamin E ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, ⁇ -tocopherol, dl- ⁇ -tocopherol nicotinate
  • Vitamin K Vitamin K 1 , K 2 , K 3 and K 4
  • Folic acid vitamin M
  • Vitamin derivatives Various vitamin derivatives such as vitamin D 3 derivatives such as 5,6-trans-cholecalciferol, 2,5-hydroxycholecalciferol, 1- ⁇ -hydroxycholecalciferol, calcipotriol, Vitamin D 2 derivatives such as 5,6-trans-ergocalciferol.
  • Anti-asthma drugs Isoprenaline hydrochloride, salbutamol sulfate, procaterol hydrochloride, terbutaline sulfate, trimethoquinol hydrochloride, tulobuterol hydrochloride, orciprenaline sulfate, fenoterol hydrobromide, ephedrine hydrochloride, iprotropium bromide, oxitropium bromide, bromide Flutropium, theophylline, aminophylline, sodium cromoglycate, tranilast, repirinast, amlexanone, ibudilast, ketotifen, terfenadine, mequitazine, azelastine, epinastine, ozagrel hydrochloride, pranlukast hydrate, seratrodast, dexamethasone, prednisolone hydrocolicone , Beclomethasone prop
  • the administration timing of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and the compound of the present invention and the concomitant drug may be administered simultaneously to the administration subject or may be administered with a time difference.
  • the dose of the concomitant drug may be determined according to the dose used clinically, and can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, disease, combination and the like.
  • the administration form of the combination is not particularly limited as long as the compound of the present invention and the concomitant drug are combined at the time of administration. Examples of such administration forms include (1) administration of a single preparation obtained by simultaneously formulating the compound of the present invention and a concomitant drug, and (2) obtained by separately formulating the compound of the present invention and the concomitant drug.
  • the compounding ratio of the compound of the present invention and the concomitant drug in the concomitant drug of the present invention can be appropriately selected depending on the administration subject, administration route, disease and the like.
  • the content of the compound of the present invention in the concomitant drug of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually about 0.01 to 100% by weight, preferably about 0.1 to 50% by weight, based on the whole preparation, More preferably, it is about 0.5 to 20% by weight.
  • the content of the concomitant drug in the concomitant drug of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually about 0.01 to 100% by weight, preferably about 0.1 to 50% by weight, more preferably about the whole preparation. About 0.5 to 20% by weight.
  • the content of additives such as carriers in the combination agent of the present invention varies depending on the form of the preparation, but is usually about 1 to 99.99% by weight, preferably about 10 to 90% by weight, based on the whole preparation. . The same content may be used when the compound of the present invention and the concomitant drug are formulated separately.
  • the dose varies depending on the type of the compound of the present invention, administration route, symptoms, age of the patient, etc.
  • IBD inflammatory bowel disease
  • body weight of about 60 kg body weight of about 60 kg
  • about 0.1 mg / kg body weight to about 30 mg / kg body weight preferably about 1 mg / kg body weight to 20 mg / kg body weight per kg body weight of compound (I) may be administered once to several times a day.
  • the dosage is the type and content of compound (I), the dosage form, the duration of drug release, the animal to be administered (for example, mouse, rat, hamster, guinea pig, rabbit) Mammals such as cats, dogs, cows, horses, pigs, sheep, monkeys, humans, etc.), depending on the purpose of administration, for example, when applied by parenteral administration, about 0.1 to about 0.1 per week 100 mg of compound (I) may be released from the administration preparation.
  • the animal to be administered for example, mouse, rat, hamster, guinea pig, rabbit
  • Mammals such as cats, dogs, cows, horses, pigs, sheep, monkeys, humans, etc.
  • about 0.1 to about 0.1 per week 100 mg of compound (I) may be released from the administration preparation.
  • the amount of the concomitant drug can be set as long as side effects do not become a problem.
  • the daily dose as a concomitant drug varies depending on the degree of symptoms, age of the subject, sex, weight, sensitivity difference, timing of administration, interval, nature of the pharmaceutical preparation, formulation, type, type of active ingredient, etc.
  • the amount of the drug is usually about 0.001 to 2000 mg per kg body weight of the mammal by oral administration, preferably about 0.01 to 500 mg, more preferably about 0.1 to 100 mg. This is usually administered in 1 to 4 divided doses per day.
  • the compound of the present invention and the concomitant drug may be administered at the same time, or may be administered with a time difference.
  • the time difference varies depending on the active ingredient, dosage form, and administration method to be administered.
  • a concomitant drug when administering a concomitant drug first, within 1 minute to 3 days after administration of the concomitant drug, preferably Examples include a method of administering the compound of the present invention within 10 minutes to 1 day, more preferably within 15 minutes to 1 hour.
  • the concomitant drug is administered within 1 minute to 1 day after administration of the compound of the present invention, preferably within 10 minutes to 6 hours, more preferably within 15 minutes to 1 hour. Is mentioned.
  • Example 1 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (pentafluoro- ⁇ 6 -sulfanyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6- Dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) To a mixed solution of 2-amino-2- (4-methoxyphenyl) acetic acid (1.812 g, 10 mmol) and TEA (2.79 mL, 20 mmol) in THF (10 mL) and water (10 mL) was added Boc 2 O (3.02 mL, 13 mmol) was added at room temperature and stirred for 2 hours.
  • Step 6 A solution of the compound obtained in Step 5 (316 mg, 0.96 mmol) and a 2N aqueous sodium hydroxide solution (13 mL) in methanol (2 mL) was stirred at 50 ° C. for 15 minutes. The reaction mixture was concentrated and 1N hydrochloric acid was added. The precipitate was collected by filtration and washed with water to give 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (206 mg,. 651 mmol, 68%) was obtained as white crystals.
  • Step 7 The compound obtained in Step 6 (100 mg, 0.32 mmol), 4- (pentafluoro- ⁇ 6 -sulfanyl) aniline (83 mg, 0.38 mmol), HATU (156 mg, 0.41 mmol) and A solution of TEA (0.088 mL, 0.63 mmol) in DMF (1.5 mL) was stirred at room temperature for 16 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 2 N- (2-((4- (difluoromethoxy) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide 2 Described in Step 7 of Example 1 using-(4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamido) acetic acid and 4- (difluoromethoxy) aniline The title compound was obtained as a white powder by reaction and purification in the same manner as in the method.
  • Example 3 N- (2- (2,3-dihydro-1H-inden-5-ylamino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3 -Carboxamide 2- (4-Methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (25 mg, 0.08 mmol) in DMF (0.5 mL) To the solution was added 5-aminoindane (0.24 mmol) in DMF (0.25 mL) followed by HATU (61.0 mg, 0.16 mmol) in DMF (0.25 mL) and DIEA ( 27 ⁇ L, 0.16 mmol) was added at room temperature.
  • the compounds described in Examples 4 to 15 are 1- (4-aminophenyl) ethanone, 3-ethylaniline, benzo [d] thiazol-2-amine, N 1 , N 1 -dimethylbenzene-1,4-diamine. 3-fluoroaniline, 4-methoxyaniline, 3-chloroaniline, p-toluidine, 4- (trifluoromethyl) aniline, 4-tert-butylaniline, 4-cyclopropylaniline, 2- (4-aminophenyl) It was obtained by reaction and purification in the same manner as described in Example 3 using -1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol.
  • Example 16 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (optical Active, low retention time)
  • Example 17 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (optical Active, long retention time)
  • N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide is a chiral column.
  • Example 16 Optically resolved by chromatography.
  • the title compound of Example 16 (60 mg) was concentrated by concentrating the fraction with a short retention time, and the title compound (49 mg) of Example 17 was concentrated by concentrating the fraction with a long retention time. Obtained as white crystals.
  • Example 18 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -6-oxo-N-propyl-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (step 1) 2-((tert-Butoxycarbonyl) amino) -2- (4-methoxyphenyl) acetic acid (1000 mg, 3.55 mmol), 4- (tert-butyl) aniline (1061 mg, 7.11 mmol) and TEA HATU (2703 mg, 7.11 mmol) was added to a DMF (20 mL) solution of (0.992 mL, 7.11 mmol) at room temperature and stirred for 14 hours.
  • step 1 2-((tert-Butoxycarbonyl) amino) -2- (4-methoxyphenyl) acetic acid (1000 mg, 3.55 mmol), 4- (tert-butyl) aniline (1061 mg, 7.11 m
  • the reaction mixture was poured into water and ethyl acetate and the organic layer was separated.
  • the organic layer was washed with an aqueous ammonium chloride solution and saturated brine, dried, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the residue was purified by silica gel column chromatography (solvent gradient; 10 ⁇ 20% ethyl acetate / hexane) to give (2-((4- (tert-butyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl)- Tert-butyl 2-oxoethyl) carbamate (1300 mg, 3.15 mmol, 89%) was obtained as a white powder.
  • the reaction mixture was poured into water and ethyl acetate and the organic layer was separated. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography (solvent gradient; 1 ⁇ 15% methanol / ethyl acetate) and crystallized from ethyl acetate to give 2- (5-chloro-6-hydroxy-N-methylnicotinamide) -2 Methyl-(4-methoxyphenyl) acetate (910 mg, 2.495 mmol, 74.1%) was obtained as white crystals.
  • Example 20 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -5-chloro-6-hydroxy-N-methylnicotinamide (optically active, retained) Large time)
  • the preparative fraction with a long retention time obtained in Step 4 of Example 19 was concentrated to give the titled compound (0.318 g) as a white powder.
  • Purification conditions by chiral column chromatography Same as step 4 of Example 19 Analysis conditions by chiral column chromatography Same as step 4 of Example 19 Retention time: 13.503 minutes Optical purity: 99.2% ee MS (API): 480 (M ⁇ H)
  • Example 22 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-fluorophenyl) -2-oxoethyl) -6-hydroxy-N-methylnicotinamide (Step 1) 2-((tert-Butoxycarbonyl) amino) -2- is obtained by reacting and purifying in the same manner as described in Step 1 of Example 1 using 2-amino-2- (4-fluorophenyl) acetic acid. (4-Fluorophenyl) acetic acid (0.539 g, 2.002 mmol, 33.9%) was obtained as white crystals.
  • Example 23 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1-cyclohexyl-2-oxoethyl) -6-hydroxy-N-methylnicotinamide (Step 1) 2-((tert-Butoxycarbonyl) amino) -2-cyclohexylacetic acid was used for the reaction and purification in the same manner as described in Step 2 of Example 1 to give 2-((tert-butoxycarbonyl) (methyl ) Amino) -2-cyclohexylacetic acid (0.790 g, 2.91 mmol, 74.9%) was obtained.
  • Example 24 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -6-hydroxy-N-methylpyridazine-3-carboxamide (Step 1) 2-((tert-Butoxycarbonyl) (methyl) amino) -2- (4-methoxyphenyl) acetic acid (1.92 g, 6.50 mmol) and 4- (tert-butyl) aniline (1.243 mL, (2-((4- (tert-butyl) phenyl) amino) -1- (4- (80,80 mmol)) was reacted and purified in the same manner as described in Step 7 of Example 1.
  • Example 25 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -5-hydroxy-N-methylpyrazine-2-carboxamide N- (4- (tert Reaction and purification in the same manner as described in Example 21 using -butyl) phenyl) -2- (4-methoxyphenyl) -2- (methylamino) acetamide and 5-hydroxypyrazine-2-carboxylic acid This gave the title compound (38.9 mg, 0.087 mmol, 56.6%) as white crystals.
  • Example 26 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (6-methoxypyridin-3-yl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3
  • Carboxamide (step 1) (6-Methoxypyridin-3-yl) boronic acid (500 mg, 3.27 mmol), glyoxylic acid monohydrate (301 mg, 3.27 mmol) and N-methylallylamine (0.314 mL, 3. A solution of 27 mmol) in acetonitrile (6.538 mL) was stirred at 60 ° C. for 2.5 hours.
  • step 2 The compound obtained in step 1 (370 mg, 1.57 mmol), 4-tert-butylaniline (0.324 mL, 2.04 mmol), HATU (774 mg, 2.04 mmol) and DIEA (0.356 (mL, 2.04 mmol) in DMF (7 mL) was stirred at room temperature for 2 days. The reaction mixture was poured into water and ethyl acetate and the organic layer was separated. The organic layer was washed with saturated brine and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 27 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxy-2-methylphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3 -Carboxamide (4-Methoxy-2-methylphenyl) boronic acid was used and reacted and purified in the same manner as described in Steps 1 to 4 of Example 26 to obtain the title compound as white crystals.
  • Example 28 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (3-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -6-hydroxy-N-methylnicotinamide (Step 1)
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and water and ethyl acetate were added to the residue. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • N- (2-((4- (tert-butyl) phenyl) amino) -1 was prepared by reacting and purifying the compound obtained in Step 1 in the same manner as described in Step 2 of Example 26.
  • -(3-Methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -2,2,2-trifluoroacetamide 264 mg, 0.646 mmol, 58.7% was obtained as white crystals.
  • Example 29 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-chlorophenyl) -2-oxoethyl) -6-hydroxy-N-methylnicotinamide (Step 1)
  • a solution of 2-amino-2- (4-chlorophenyl) acetic acid (2 g, 10.78 mmol) and thionyl chloride (1.573 mL) in ethanol (20 mL) was stirred at 80 ° C. for 16 hours.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and 1N aqueous sodium hydroxide solution and ethyl acetate were added. After drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain crude ethyl 2-amino-2- (4-chlorophenyl) acetate (1.9 g) as an oil.
  • Step 2 Of the compound obtained in Step 1 (1.9 g, 8.89 mmol), benzyl bromide (1.109 mL, 9.34 mmol) and K 2 CO 3 (1.844 g, 13.34 mmol).
  • the CH 3 CN (20 mL) solution was stirred at room temperature for 16 hours. Saturated brine and ethyl acetate were added to the reaction mixture, the organic layer was dried, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • DMF (20 mL) was added to the residue, methyl iodide (0.554 mL, 8.89 mmol) and K 2 CO 3 (1.229 g, 8.89 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours.
  • Step 6 The title compound (34 mg, 0.075 mmol, 5.47%) was obtained as white crystals by reacting and purifying the compound obtained in Step 5 in the same manner as described in Step 4 of Example 26.
  • Example 30 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (2-chlorophenyl) -2-oxoethyl) -6-hydroxy-N-methylnicotinamide 2-amino-2- (2-chlorophenyl)
  • the title compound (8.00 mg, 0.018 mmol, 6.81%) was obtained as white crystals by reacting and purifying in the same manner as described in Steps 2 to 6 of Example 29 using ethyl acetate. Obtained.
  • Example 31 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (2-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -6-hydroxynicotinamide (Step 1) By reacting and purifying 2-((tert-butoxycarbonyl) amino) -2- (2-methoxyphenyl) acetic acid in the same manner as described in Step 1 of Example 18, (2-(( 4- (tert-butyl) phenyl) amino) -1- (2-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) carbamate tert-butyl (117.7 mg, 0.285 mmol, 40.1%) as white crystals Obtained.
  • Example 32 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -2-oxo-1- (4- (trifluoromethyl) phenyl) ethyl) -6-hydroxynicotinamide (Step 1) By reaction and purification using 2-((tert-butoxycarbonyl) amino) -2- (4- (trifluoromethyl) phenyl) acetic acid in the same manner as described in Step 1 of Example 18, ( 2-((4- (tert-butyl) phenyl) amino) -2-oxo-1- (4- (trifluoromethyl) phenyl) ethyl) carbamate tert-butyl (104.6 mg, 0.232 mmol, 37.1%) was obtained as white crystals.
  • Example 33 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (3-chlorophenyl) -2-oxoethyl) -6-hydroxy-N-methylnicotinamide 2-amino-2- (3-chlorophenyl)
  • the title compound 160 mg, 0.354 mmol, 22.52%) was obtained as white crystals by reaction and purification in the same manner as in Example 29 using acetic acid.
  • Example 35 N- (2-((6-tert-butyl-1,3-benzothiazol-2-yl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1 , 6-Dihydropyridine-3-carboxamide 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid and 6- (tert-butyl) benzo [d The title compound (9.6 mg, 0.019 mmol, 12.04%) was purified by reaction and purification using thiazol-2-amine in the same manner as described in Step 7 of Example 1. Obtained as crystals.
  • Example 36 N- (2-((4-tert-butyl-3-chlorophenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3- Carboxamide
  • 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid and 4- (tert-butyl) -3-chloroaniline The title compound (111 mg, 0.230 mmol, 55.6%) was obtained as white crystals by reaction and purification in the same manner as in the method described in Step 1 of 1.
  • Example 37 N- (2-((1,1-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6- Oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid and 1,1-dimethyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-amine was reacted and purified in the same manner as described in Step 7 of Example 1 to give the title compound (137 mg, 0.298 mmol, 72.0 %) As white crystals.
  • Example 38 N- (2-((1-Isopropyl-1H-indol-5-yl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-Carboxamide Performed with 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid and 1-isopropyl-1H-indole-5-amine The title compound (27.3 mg, 0.058 mmol, 36.5%) was obtained as white crystals by reaction and purification in the same manner as described in Step 7 of Example 1.
  • Example 39 N- (2-((4-cyclohexylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide 2- (4 -Methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamido) acetic acid and 4-cyclohexylaniline in the same manner as described in Step 7 of Example 1 And purification gave the title compound (12.3 mg, 0.026 mmol, 16.43%) as white crystals.
  • Example 40 N- (2-((1,1-dimethyl-1H-inden-5-yl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6- Dihydropyridine-3-carboxamide 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid and 1,1-dimethyl-1H-indene-5-amine
  • the title compound 120 mg, 0.262 mmol, 75%) was obtained as white crystals by reaction and purification in the same manner as described in Step 7 of Example 1.
  • Example 42 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (trimethylsilyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide 2 -(4-Methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (200 mg, 0.63 mmol), 4- (trimethylsilyl) aniline (209 mg, 1.26 mmol), HATU (481 mg, 1.26 mmol) and TEA (0.176 mL, 1.26 mmol) in DMF (3 mL) were stirred at room temperature for 16 hours.
  • Example 43 N- (2-((4- (tert-butyl) phenyl) (methyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-Carboxamide Using 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid and 4- (tert-butyl) -N-methylaniline The title compound (16.9 mg, 0.037 mmol, 23.16%) was obtained as white crystals by reaction and purification in the same manner as in the method described in Step 7 of Example 1.
  • Example 1 to 43 The compounds described in Examples 1 to 43 are as follows (Table 1-1 to Table 1-3).
  • the free shown in Table 1-1 to Table 1-3 indicates a free body.
  • Example 44 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((5- (trimethylsilyl) pyridin-2-yl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-Carboxamide (Step 1) 5-chloro-2-nitropyridine (5.15 g, 32.48 mmol), hexamethyldisilane (7.98 mL, 38.98 mmol), Pd 2 (dba) 3 (0.446 g, 0.49) mmol), 2 ′-(di-tert-butylphosphino) -N, N-dimethyl- [1,1′-biphenyl] -2-amine (0.998 g, 2.92 mmol), water (1.
  • Step 2 A solution of the compound obtained in Step 1 (578 mg, 2.94 mmol), 10% palladium on carbon (289 mg, 2.72 mmol) in ethanol (30 mL) was stirred at room temperature for 16 hours in a hydrogen gas atmosphere. After the catalyst was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was crystallized from ethyl acetate / hexane to give 5- (trimethylsilyl) pyridin-2-amine (279 mg, 1.678 mmol, 57.0%) as white crystals.
  • reaction mixture is concentrated under reduced pressure and the residue is purified by Diol-SiO 2 column chromatography (solvent gradient; 0 ⁇ 30% methanol / ethyl acetate) to give 2- (allyl (methyl) amino) -2- (4 -(Trifluoromethoxy) phenyl) acetic acid (0.721 g, 2.493 mmol, quantitative) was obtained as a white powder.
  • the obtained residue was purified by NH-SiO 2 silica gel column chromatography (solvent gradient; 1 ⁇ 40% ethyl acetate / hexane) to give 2- (allyl (methyl) amino) -N- (4- (tert-butyl ) Phenyl) -2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) acetamide (730 mg, 1.74 mmol, 69.7%) was obtained as a white powder.
  • Example 46 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4- (methylsulfanyl) phenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3- Carboxamide (Step 1) (4- (Methylthio) phenyl) boronic acid (1 g, 5.95 mmol), glyoxylic acid monohydrate (0.548 g, 5.95 mmol), N-methylallylamine (0.571 mL, 5.95) mmol) in acetonitrile (10 mL) was stirred at 80 ° C. for 8 hours.
  • reaction mixture is concentrated under reduced pressure and the residue is purified by Diol-SiO 2 column chromatography (solvent gradient; 1 ⁇ 30% methanol / ethyl acetate) and crystallized from hexane to give 2- (allyl (methyl) amino ) -2- (4- (Methylthio) phenyl) acetic acid (1.5 g, 5.97 mmol, 100%) was obtained as a white powder.
  • the obtained residue was purified by NH-SiO 2 silica gel column chromatography (solvent gradient; 1 ⁇ 35% ethyl acetate / hexane) to give 2- (allyl (methyl) amino) -N- (4- (tert-butyl ) Phenyl) -2- (4- (methylthio) phenyl) acetamide (0.97 g, 2.54 mmol, 63.7%) was obtained as a white powder.
  • the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (solvent gradient; 70 ⁇ 100% ethyl acetate / hexane, 0 ⁇ 20% methanol / ethyl acetate) to give the title compound (370 mg, 0.798 mmol, 76%) Was obtained as a white powder.
  • Example 48 N- (2-((4- (tert-butyl (ethyl) amino) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine -3-Carboxamide (Step 1) By reacting and purifying N- (tert-butyl) -4-nitroaniline and ethyl iodide in the same manner as described in Step 2 of Example 47, N- (tert-butyl) -N-ethyl -4-Nitroaniline (207.2 mg, 0.932 mmol, 36.2%) was obtained as a pale yellow powder.
  • Step 223 The compound obtained in Step 1 was reacted and purified in the same manner as described in Step 3 of Example 47 to give N 1- (tert-butyl) -N 1 -ethylbenzene-1,4-diamine ( 163.2 mg, 0.849 mmol, 94%) was obtained as a brown oil.
  • Example 49 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (triethylsilyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (Process 1) 4-iodoaniline (2.5 g, 11.41 mmol), triethylsilane (3.65 mL, 22.83 mmol), bis (1,5-cyclooctadiene) rhodium (I) tetrafluoroborate ( A solution of 0.232 g, 0.57 mmol) and potassium phosphate (7.27 g, 34.24 mmol) in NMP (22.83 mL) was stirred at room temperature for 36 hours.
  • Step 2 The mixture obtained in Step 1 (164 mg, 0.51 mmol), 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (80 mg, 0.25 mmol), HATU (192 mg, 0.51 mmol), TEA (0.071 mL, 0.51 mmol) in DMF (1.5 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 51 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide Performed with 4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxylic acid and N- (4- (tert-butyl) phenyl) -2- (4-methoxyphenyl) -2- (methylamino) acetamide The title compound (90 mg, 0.181 mmol, 71.0%) was obtained as white crystals by reaction and purification in the same manner as described in Example 21. MS (API): 499 (M + H)
  • Example 52 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (piperidin-1-yl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-Carboxamide (Step 1) 2- (Allyl (methyl) amino) -2- (4-methoxyphenyl) acetic acid was reacted and purified in the same manner as described in Step 1 of Example 26 using (4-methoxyphenyl) boronic acid. (21.26 g, 90 mmol, 92%) was obtained as white crystals.
  • Example 54 N- (2-((4- (tert-butyl (dimethyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine -3-Carboxamide (Step 1) 4-iodoaniline (2.5 g, 11.41 mmol), tert-butyldimethylsilane (3.79 mL, 22.83 mmol), bis (1,5-cyclooctadiene) rhodium (I) tetrafluoroboro A solution of acid salt (0.232 g, 0.57 mmol) and potassium phosphate (7.27 g, 34.24 mmol) in NMP (22.83 mL) was stirred at room temperature for 24 hours.
  • Example 56 N- (2-((4- (isopropyl (dimethyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3
  • Carboxamide (step 1) 4-iodoaniline (1.25 g, 5.71 mmol), dimethylisopropylsilane (1.612 mL, 11.41 mmol), bis (1,5-cyclooctadiene) rhodium (I) tetrafluoroborate (0.116 g, 0.29 mmol), NMP (11.41 mL) solution of potassium phosphate (3.63 g, 17.12 mmol) was stirred at room temperature for 24 hours.
  • Step 2 The mixture obtained in Step 1 (112 mg, 0.46 mmol), 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (72 .6 mg, 0.23 mmol), HATU (175 mg, 0.46 mmol), TEA (0.064 mL, 0.46 mmol) in DMF (1.5 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Step 2 The mixture obtained in Step 1 (122 mg, 0.46 mmol), 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (72 .6 mg, 0.23 mmol), HATU (175 mg, 0.46 mmol) and TEA (0.064 mL, 0.46 mmol) in DMF (1.5 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 58 N- (2-((4- (ethyl (dimethyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3
  • Carboxamide step 1
  • 4-iodoaniline (1.25 g, 5.71 mmol
  • dimethylethylsilane (6.03 mL, 45.66 mmol)
  • bis (1,5-cyclooctadiene) rhodium (I) tetrafluoroborate A solution of NMP (11.41 mL) in (0.116 g, 0.29 mmol) and potassium phosphate (3.63 g, 17.12 mmol) was stirred at room temperature for 24 hours.
  • Step 2 The mixture obtained in Step 1 (118 mg, 0.46 mmol), 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (72 .6 mg, 0.23 mmol), HATU (175 mg, 0.46 mmol) and TEA (0.064 mL, 0.46 mmol) in DMF (1.5 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 60 N-((1R) -2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide N- (2-((4- (tert-butyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide was chiral column (100 mg) Optically resolved by chromatography.
  • Example 62 N- (2-((4- (dimethyl (phenyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3
  • Carboxamide (step 1) 4-iodoaniline (1.36 g, 6.21 mmol), dimethylphenylsilane (1.904 mL, 12.42 mmol), bis (1,5-cyclooctadiene) rhodium (I) tetrafluoroborate (0.126 g, 0.31 mmol), a solution of potassium phosphate (3.95 g, 18.63 mmol) in NMP (12.42 mL) was stirred at room temperature for 24 hours.
  • Step 2 The compound obtained in Step 1 (104 mg, 0.46 mmol), 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (72 .6 mg, 0.23 mmol), HATU (175 mg, 0.46 mmol) and DIEA (0.080 mL, 0.46 mmol) in DMF (1.5 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Step 2 The compound obtained in Step 1 (59.9 mg, 0.33 mmol), 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid
  • a solution of (70 mg, 0.22 mmol), HATU (126 mg, 0.33 mmol) and DIEA (0.077 mL, 0.44 mmol) in DMF (1 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 65 N- (2-((4- (7-azabicyclo [2.2.1] hept-7-yl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6 -Oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) 4-Fluoro-4-nitrobenzene (396 mg, 2.81 mmol), 7-azabicyclo [2,2,1] heptane hydrochloride (200 mg, 1.50 mmol), potassium carbonate (827 mg, 5.99 mmol) ) In DMSO (3 mL) was stirred at 80 ° C. for 24 hours.
  • Example 66 N- (2-((4- (1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo- 1,6-Dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) Sodium hydride (60% oily, 0.344 g, 14.34 mmol) was added to a solution of ethyl 2- (4-nitrophenyl) acetate (1.0 g, 4.78 mmol) in THF at room temperature for 15 minutes. Stir. Then methyl iodide (0.897 mL, 14.34 mmol) was added at room temperature and stirred for 5 hours.
  • Step 3 The compound obtained in Step 2 was used for the reaction and purification in the same manner as described in Step 3 of Example 47 to give 2- (4-aminophenyl) -2-methylpropan-1-ol (294. (4 mg, 1.782 mmol, quantitative) was obtained as a pale yellow oil.
  • Example 67 N- (2-((4- (1- (hydroxymethyl) cyclohexyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine -3-Carboxamide (Step 1)
  • 1- (4-Nitrophenyl) cyclohexane was obtained by reacting and purifying in the same manner as described in Step 1 of Example 66 using ethyl 2- (4-nitrophenyl) acetate and 1,5-diiodopentane.
  • Ethyl carboxylate 254.8 mg, 0.919 mmol, 19.22%) was obtained as a pale yellow oil.
  • the organic layer was washed with water and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated under reduced pressure.
  • the obtained powder was washed with a mixed solvent of DMF-ethyl acetate-hexane, and 1,3-diethyl-6-nitroquinazoline-2,4 (1H, 3H) -dione (664 mg, 2.52 mmol, 69.7). %) As a pale yellow powder.
  • Example 70 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1, 6-Dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) N-Butyllithium (1.6 M hexane solution, 2.52 mL, 3.94 mmol) was added to a solution of tert-butyl (4-bromophenyl) carbamate (510 mg, 1.87 mmol) in THF (10 mL). The mixture was added at 78 ° C and stirred at -78 ° C for 1 hour.
  • Example 71 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-((4- (2-methoxypropan-2-yl) phenyl) amino) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6- Dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) To a solution of ethyl 4-bromobenzoate (5 g, 21.83 mmol) in THF (21.83 mL) was added methylmagnesium bromide (1M-THF solution, 48.0 mL, 48.02 mmol) at room temperature. For 14 hours.
  • Step 3 The compound obtained in Step 2 (357 mg, 1.56 mmol), benzophenone imine (339 mg, 1.87 mmol), Pd 2 (dba) 3 (5.5 mg, 0.00601 mmol), BINAP (11. A solution of 35 mg, 0.02 mmol) and sodium tert-butoxide (210 mg, 2.18 mmol) in toluene (5 mL) was stirred at 80 ° C. for 14 hours under a nitrogen gas atmosphere. The reaction mixture was poured into ethyl acetate and filtered through celite.
  • Example 72 N- (2-((2-tert-butyl-1,3-benzothiazol-6-yl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1 , 6-Dihydropyridine-3-carboxamide 2- (tert-butyl) benzo [d] thiazol-6-amine and 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine
  • the title compound (33.9 mg, 0.067 mmol, 21.25%) was obtained as white crystals by reacting and purifying in the same manner as described in Step 7 of Example 1 using -3-carboxamido) acetic acid.
  • Example 73 N-((1S) -2-((4- (dimethyl (phenyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6 -Dihydropyridine-3-carboxamide
  • Example 74 N-((1R) -2-((4- (dimethyl (phenyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6 -Dihydropyridine-3-carboxamide N- (2-((4- (Dimethyl (phenyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1 , 6-Dihydropyridine-3-carboxamide (25.1 g
  • Example 73 The title compound of Example 73 (12.2134 g) was concentrated by concentrating the fraction with a short retention time, and the title compound of Example 74 (12.2443 g) by concentrating the fraction with a long retention time. Were obtained as white crystals.
  • Example 75 N-((1S) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (trimethylsilyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-Carboxamide
  • Example 76 N-((1R) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (trimethylsilyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-carboxamide N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (trimethylsilyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3 Carboxamide (0.7719 g) was optically resolved by chiral column chromatography.
  • Example 75 The title compound of Example 75 (0.2765 g) was concentrated by concentrating the fraction with a short retention time, and the title compound (0.2983 g) of Example 76 by concentrating the fraction with a long retention time. Were obtained as white crystals.
  • Example 77 N- (2-((4-((chloromethyl) (dimethyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6- Dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) Chloro (chloromethyl) dimethylsilane (2.174 mL, 16.50 mmol) in (4- (bis (trimethylsilyl) amino) phenyl) magnesium bromide (1M-THF solution, 30 mL, 15.00 mmol) at room temperature was added. After stirring at room temperature for 30 minutes, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and ethyl acetate were added.
  • Example 78 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (trimethylgermyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3- Carboxamide (Step 1) (4- (Bis (trimethylsilyl) amino) phenyl) magnesium bromide (0.5 M in THF, 10 mL, 10.00 mmol) and trimethylgermanium bromide (0.706 mL, 5.50 mmol) at room temperature After mixing and stirring for 30 minutes, 1N hydrochloric acid was added. After stirring for 10 minutes, 2N aqueous sodium hydroxide solution and ethyl acetate were added.
  • Example 80 N- (1- (4- (cyclopropylmethoxy) phenyl) -2-oxo-2-((4- (trimethylsilyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-Carboxamide (Step 1) (4-((tert-Butyldimethylsilyl) oxy) phenyl) boronic acid (6 g, 23.79 mmol), glyoxylic acid monohydrate (2.190 g, 23.79 mmol) and N-methylallylamine ( A solution of 2.284 mL, 23.79 mmol) in acetonitrile (47.6 mL) was stirred at 60 ° C.
  • Step 2 To a mixed solution of the compound obtained in Step 1 (4.91 g, 14.63 mmol) in methanol (24.39 mL) and toluene (48.8 mL), (trimethylsilyl) diazomethane (0.6 M-hexane solution, 30 mL, 18.00 mmol) was added at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours.
  • (trimethylsilyl) diazomethane 0.6 M-hexane solution, 30 mL, 18.00 mmol
  • the aqueous layer was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by Diol-SiO 2 silica gel column chromatography (solvent gradient; 20 ⁇ 67% ethyl acetate / hexane) to give 2- (4-hydroxyphenyl) -2- (6-methoxy-N-methyl). Nicotinamide) methyl acetate (0.666 g, 2.016 mmol, 82%) was obtained as a brown powder.
  • Step 7 A solution of the compound obtained in step 6 (128 mg, 0.33 mmol), trimethylsilyl chloride (0.213 mL, 1.66 mmol), sodium iodide (100 mg, 0.67 mmol) in acetonitrile (2 mL) was stirred at 65 ° C. for 2 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Step 8 A solution of the compound obtained in Step 7 (107 mg, 0.29 mmol) and 2N aqueous sodium hydroxide solution (10.15 mL) in methanol (20 mL) was stirred at 50 ° C. for 15 minutes. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and 1N hydrochloric acid was added. The precipitate was collected by filtration and washed with water to give 2- (4- (cyclopropylmethoxy) phenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (90 mg, 0.254 mmol, 88%) was obtained as white crystals.
  • Step 9 The compound obtained in Step 8 (90.4 mg, 0.25 mmol), 4- (trimethylsilyl) aniline (46.1 mg, 0.28 mmol), HATU (125 mg, 0.33 mmol), DIEA ( 0.089 mL, 0.51 mmol) in DMF (1.5 mL) was stirred at room temperature for 16 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layers were mixed and dried, and then the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • Example 82 N- (2-((4-cycloheptylphenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) ) Tert-Butyl (4-bromophenyl) carbamate (300 mg, 1.10 mmol), Pd (PPh 3 ) 4 (127 mg, 0.11 mmol), cyclohepten-1-ylboronic acid (154 mg, 1.10 mmol) ), Potassium carbonate (381 mg, 2.76 mmol) in dimethoxyethane (4 mL) and water (4.00 mL) were stirred at 80 ° C.
  • Step 2 The compound obtained in Step 1 (80 mg, 0.27 mmol), 2- (4-methoxyphenyl) -2- (N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide) acetic acid (70 mg, 0.22 mmol), HATU (101 mg, 0.27 mmol) and TEA (0.037 mL, 0.27 mmol) in DMF (2 mL) were stirred at room temperature for 48 hours. A 0.1N sodium hydroxide aqueous solution and water were added to the reaction mixture and stirred for 5 minutes, and then 1N hydrochloric acid was added to acidify the reaction mixture.
  • Example 85 N- (2-((4- (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-methoxypropan-2-yl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2- Oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (Step 1) To a solution of 2- (4-aminophenyl) -1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol (300 mg, 1.16 mmol) in DMF (3 mL) was added sodium hydride (60 % Oily, 46.3 mg, 1.16 mmol) was added at room temperature and stirred for 30 minutes.
  • Example 86 N- (2-((4-((methoxymethyl) (dimethyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6- Dihydropyridine-3-carboxamide N- (2-((4-((chloromethyl) (dimethyl) silyl) phenyl) amino) -1- (4-methoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo A mixture of -1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (150 mg, 0.30 mmol) and 28% sodium methoxide / methanol solution (2324 mg, 12.05 mmol) was stirred at 70 ° C.
  • the reaction mixture was cooled and basified with 1N aqueous sodium hydroxide solution. After extracting with ethyl acetate and drying the organic layer, the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (solvent; 50% ethyl acetate / hexane) to give 5-bromo-1,1-dimethyl-1,3-dihydroisobenzofuran (344 mg, 1.515 mmol, 83%) was obtained as a yellow oil.
  • Example 88 N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (piperidin-1-ylsulfonyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine -3-Carboxamide (Step 1) Piperidine (0.223 mL, 2.25 mmol) and TEA (0.314 mL, 2.26 mmol) in a solution of 4-nitrobenzene-1-sulfonyl chloride (500 mg, 2.26 mmol) in THF (10 mL) was added at room temperature.
  • Example 90 5-Fluoro-N- (1- (4-methoxyphenyl) -2-oxo-2-((4- (trimethylsilyl) phenyl) amino) ethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine- 3-carboxamide 2- (4-methoxyphenyl) -2- (methylamino) -N- (4- (trimethylsilyl) phenyl) acetamide (30.3 mg, 80 ⁇ mol), 5-fluoro-6-hydroxynicotinic acid ( A solution of 25.1 mg, 160 ⁇ mol), HATU (60.8 mg, 160 ⁇ mol) and DIEA (27.9 ⁇ l, 160 ⁇ mol) in DMF (0.5 mL) was stirred at 60 ° C.
  • Example 92 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-ethylphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (step 1) (4-Ethylphenyl) boronic acid (0.450 g, 3.00 mmol), N-methylprop-2-en-1-amine (0.213 g, 3.00 mmol) and glyoxylic acid monohydrate ( A solution of 0.276 g (3.00 mmol) in acetonitrile (6 mL) was stirred at 80 ° C. for 3 hours and concentrated under reduced pressure.
  • Example 93 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-ethoxyphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (step 1) (4-Ethoxyphenyl) boronic acid (0.498 g, 3.00 mmol), N-methylprop-2-en-1-amine (0.213 g, 3.00 mmol) and glyoxylic acid monohydrate ( A solution of 0.276 g (3.00 mmol) in acetonitrile (6 mL) was stirred at 80 ° C. for 3 hours and concentrated under reduced pressure.
  • Example 94 N- (2-((4-tert-butylphenyl) amino) -1- (4-isopropylphenyl) -2-oxoethyl) -N-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxamide (step 1) (4-Isopropylphenyl) boronic acid (0.492 g, 3.00 mmol), N-methylprop-2-en-1-amine (0.213 g, 3.00 mmol) and glyoxylic acid monohydrate ( 0.276 g, 3.00 mmol) in acetonitrile (6 mL) was stirred at 80 ° C. for 3 hours and concentrated under reduced pressure.
  • the obtained residue was purified by Diol-SiO 2 silica gel column chromatography (solvent gradient; 2 ⁇ 5% methanol / ethyl acetate) to give 2- (allyl (methyl) amino) -2- (4-isopropylphenyl) acetic acid. (0.564 g, 2.280 mmol, 76%) was obtained as a white powder.
  • reaction mixture is concentrated under reduced pressure, and the resulting residue is purified by NH-SiO 2 silica gel column chromatography (solvent gradient; 20 ⁇ 100% ethyl acetate / hexane) to give N- (4- (tert-butyl) Phenyl) -2- (4-isopropylphenyl) -2- (methylamino) acetamide (0.527 g, 1.557 mmol, 88%) was obtained as a white powder.

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Description

複素環化合物
　本発明は、ＲＯＲγｔ阻害作用を有する複素環化合物および当該化合物を含む医薬等に関する。
［発明の背景］
　Ｔｈ１７細胞およびそれが産生する炎症性サイトカイン（ＩＬ－１７ＡやＩＬ－１７Ｆなど）は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬をはじめとする各種自己免疫疾患において、全身性の新たな免疫反応の亢進に伴う深刻な病因細胞および因子としてＱＯＬ低下を引き起こす。しかしながら、既存の治療薬では効果が限定的であるため、一日も早い新規治療薬の開発が切望されている。
　これら免疫疾患の病態には、Ｔ細胞、なかでも近年Ｔｈ１７細胞とそれが産生する炎症性サイトカイン（ＩＬ－１７ＡやＩＬ－１７Ｆなど）の関与が注目されている。
　また最近、Ｔｈ１７細胞の分化やＩＬ－１７Ａ／ＩＬ－１７Ｆの産生には、ｏｒｐｈａｎ核内受容体の一つであるＲｅｔｉｎｏｉｄ－ｒｅｌａｔｅｄ　Ｏｒｐｈａｎ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＲＯＲ）γｔが重要な役割を担っていることが明らかにされた。すなわち、ＲＯＲγｔは主にＴｈ１７細胞に発現し、ＩＬ－１７ＡやＩＬ－１７Ｆの転写因子ならびにＴｈ１７細胞分化のマスターレギュレータとして働くことが報告されている（非特許文献１および２参照）。
　従って、ＲＯＲγｔの作用を阻害する薬剤は、Ｔｈ１７細胞の分化ならびに活性化を抑制することにより、各種自己免疫疾患において治療効果を発揮することが期待される。
　ＲＯＲγ活性を調節する化合物としては、特許文献１に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲαおよびＲＯＲγ逆作動活性を有する化合物としては、非特許文献３に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（ＳＲ１００１）
で表わされる化合物が、非特許文献４に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（ＴＯ９０１３１７）
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲγｔ活性に拮抗する化合物としては、非特許文献５に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（Ｄｉｇｏｘｉｎ）
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲαおよびＲＯＲγ作動活性を有する化合物としては、非特許文献６に式：
（ＳＲ１０７８）
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲαおよびＲＯＲγ活性を調節する化合物としては、非特許文献７に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（Ｕｒｓｏｌｉｃ　ａｃｉｄ）
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲαおよびＲＯＲγ活性を調節する化合物としては、非特許文献８に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（７α－ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（７β－ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（２４－ｋｅｔｏｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）
で表わされる化合物が、非特許文献９に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（２４Ｓ－ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ）
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲγのリガンドとしては、非特許文献１０に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲγ活性を調節する化合物としては、特許文献４８に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
で表わされる化合物が、特許文献４９に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲγ選択的逆作動活性を有する化合物としては、特許文献５０に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
で表わされる化合物が記載されている。
　ＲＯＲγｔ活性を調節する化合物としては、特許文献５１に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
で表わされる化合物が記載されている。
　複素環化合物として、特許文献２に式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
で表される化合物が記載されている。
　複素環化合物として、下記式： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
で表される化合物が知られている。
　カテプシンＳ阻害作用を有する複素環化合物として、特許文献３に式： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
で表される化合物等が記載されている。
　セリンプロテアーゼ阻害作用を有する複素環化合物として、特許文献４に式： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
より具体的には、式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
で表される化合物等が記載されている。
　抗菌活性を有する複素環化合物として、下記化合物が知られている。
・非特許文献１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
・特許文献５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
・特許文献６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
・非特許文献１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
・非特許文献１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
・非特許文献１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
・非特許文献１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
・非特許文献１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
・特許文献７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
・特許文献８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
・特許文献９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
・特許文献１０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
・非特許文献１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
・特許文献１１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
・特許文献１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
・特許文献１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
・特許文献１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
・特許文献１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
・特許文献１６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
・特許文献１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
・非特許文献１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
・特許文献１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
・特許文献１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
・特許文献２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
・特許文献２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
・特許文献２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
・非特許文献１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
・特許文献２３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
・特許文献２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
・特許文献２５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
・特許文献２６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
・特許文献２７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
・特許文献２８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
・特許文献２９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
・特許文献３０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
・特許文献３１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
・特許文献３２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
・特許文献３３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
・特許文献３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
・特許文献３５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
・特許文献３６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
・特許文献３７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
・特許文献３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
・特許文献３９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
・特許文献４０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
・特許文献４１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
・特許文献４２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
・特許文献４３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
・特許文献４４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
・特許文献４５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
・特許文献４６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
・特許文献４７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
　また、複素環化合物として、以下の化合物等が知られている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
ＷＯ２０１０／０４９１４４ ＵＳ２００９／０１６３５４５ ＷＯ２００６／０６４２８６ ＷＯ９９／５０２３０ ＥＰ３６７１２４ ＤＤ２４８３６３ 特開昭５４－０１４９９５号公報 特開昭５４－０２２３９０号公報 特開昭５３－０７３５９３号公報 ＤＥ２７４５０５７ ＵＳ４００５０７５ 特開昭５０－０２５５８６号公報 特開昭５０－０６４２９４号公報 特開昭４９－１２５３８７号公報 ＵＳ４０１５００ ＵＳ４００８２２０ ＵＳ３９５３４２９ 特開昭５０－１５４２８６号公報 ＣＨ６０６００６ ＵＳ４２５６７３９ ＤＥ２５２０５６１ ＥＰ１２７９９２ 特開昭５６－１５２４９１号公報 特開昭５４－１２２２９４号公報 ＵＳ４１２５６１１ ＵＳ４０４１１６１ ＣＨ６０６０１６ ＣＨ６０６００８ ＤＥ２７４４１７０ 特開昭５２－１５６８９３号公報 特開昭５２－１５６８９５号公報 特開昭５２－１０６８８６号公報 特開昭５２－１０６８８７号公報 特開昭５２－１０６８８５号公報 特開昭５２－０９３７９０号公報 特開昭５２－０６８１９３号公報 特開昭５１－０８６４９３号公報 特開昭５１－０４８６８６号公報 特開昭５１－０３２５７６号公報 特開昭５０－１３１９８４号公報 特開昭５０－１３１９８１号公報 ＤＥ２５２０５６１ ＤＥ２５１４３２２ 特開昭４９－０８２６８７号公報 ＵＳ４２０２９００ ＵＳ４７８２１４７ ＥＰ０２１６７８ ＷＯ２０１１／１０７２４８ ＥＰ２３６８８８６ ＷＯ２０１１／１１２２６３ ＷＯ２０１１／１１２２６４
Ｃｅｌｌ　１２６，１１２１－１１３３（２００６） Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９，６４１－６４９（２００８） Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７２，４９１ Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０１０，７７（２）：２２８ Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４７２，４８６ ＡＣＳ　Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．２０１０，５（１１），１０２９ Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１１，２８６，２２７０７ Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１０，２８５，５０１３ Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　Ａｃｔａ，１８０１（２０１０），９１７ Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，　Ｍａｙ　２０１０，２４（５），９２３ Ｄｅｐ．　Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．，　Ｓｈｅｎｙａｎｇ　Ｃｏｌｌ．　Ｐｈａｒｍ．，　Ｓｈｅｎｙａｎｇ，　Ｐｅｏｐ．　Ｒｅｐ．　Ｃｈｉｎａ　Ｓｈｅｎｙａｎｇ　Ｙａｏｘｕｅｙｕａｎ　Ｘｕｅｂａｏ　（１９９１），　８（１），　２８－３１ Ｓｈｅｎｙａｎｇ　Ｙａｏｘｕｅｙｕａｎ　Ｘｕｅｂａｏ　（１９８７），　４（１），　４６－８ ＦＥＭＳ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　（１９８２），　１４（４），　２９５－８ Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ　Ｓｅｉｙａｋｕ　Ｋｅｎｋｙｕ　Ｈｏｋｏｋｕ　（１９８０），　４，　１１－１５ Ｙａｋｕｇａｋｕ　Ｚａｓｓｈｉ　（１９８０），　１００（１），　３８－４８ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　（１９７９），　３２（５），　４６８－７１ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　（１９７７），　３０（１２），　１０９８－１０６ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　（１９８７），　４０（２），　１８２－９ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　（１９８３），　３６（５），　５３２－４２
　本発明は、優れたＲＯＲγｔの阻害作用を有し、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬などの予防・治療剤として有用な化合物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、以下の式（Ｉ）で表される化合物またはその塩が、その特異な化学構造に基づいて優れたＲＯＲγｔの阻害作用を有し、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬などの予防・治療剤として優れた薬効を有することを見出した。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明は、
［１］式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］
で表される化合物
（但し、１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－フェニル－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メチルフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、および
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミドを除く。）またはその塩（以下、化合物（Ｉ）ともいう。）；
［１’］Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
［式中、Ｒ６は、
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5A) 置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基；
(5B) 置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基；
(5C) 置換された１－メチルエチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14A) 置換されていてもよいＣ２－１２アルコキシ基；
(14B) 置換されたメトキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；または
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、
(1) ハロゲン原子;
(2) ニトロ基; 
(3) シアノ基;
(4) カルボキシ基;
(5a) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキル基；
(5b) 置換されたメチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；または
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１を示す。］
で表される６員単環式炭化水素環基、
２）置換されていてもよい縮合炭化水素環基、
３）置換されていてもよい単環式芳香族複素環基、
４）置換されていてもよい縮合芳香族複素環基、
５）ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニルおよびジオキサニルから選ばれる単環式非芳香族複素環基(当該単環式非芳香族複素環基は置換されていてもよい)であり、
６）
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；および
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよい３－アゼチジニル基、
７）ベンゾジオキシニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、およびテトラヒドロキナゾリニルから選ばれる縮合非芳香族複素環基であり、当該縮合非芳香族複素環基は置換されていてもよい、または
８）置換されていてもよいスピロ環
である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［２］Ｒ５が、水素原子または置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基である上記［１］記載の化合物またはその塩；
［３］Ｒ３またはＲ４のうち、一方が置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル基であり、かつ、もう一方が水素原子である上記［１］記載の化合物またはその塩；
［４］Ｒ１が、１）（１）置換されていてもよい１－Ｃ１－６アルコキシ－１－メチルエチル基、（２）置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基、（３）置換されていてもよいＣ４－１２シクロアルキル基、（４）ハロゲン原子、（５）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基、（６）置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、（７）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、（８）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基、（９）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基、（１０）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基で置換されたＣ１－１２アルキル基、および（１１）シアノ基、から選択される１ないし３個の置換基で置換されたフェニル基、
２）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインダニル基、
３）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインデニル基、または
４）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリルで置換されたピリジル基である、上記［１］記載の化合物またはその塩；
［５］Ｎ－（（１Ｒ）－２－（（４－（ジメチル（フェニル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩（実施例７４）；
［６］Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩（実施例７６）；
［７］Ｎ－（２－（（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩（実施例１１５）；
［８］Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－（ヒドロキシメチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩（実施例１３４）；
［９］式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、かつ、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬；
［１０］ＲＯＲγｔの阻害薬である上記［９］記載の医薬；
［１１］炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防又は治療薬である、上記［９］記載の医薬；
［１２］哺乳動物に対して、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、かつ、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とするＲＯＲγｔの阻害方法；
［１３］哺乳動物に対して、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、かつ、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防・治療方法；
［１４］炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防・治療剤を製造するための、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、かつ、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩の使用；
［１５］炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防・治療に使用するための、式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、かつ、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩；
等に関する。
　本発明の化合物は、優れたＲＯＲγｔの阻害作用を有し、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬などの予防・治療剤として有用である。
［発明の詳細な説明］
　以下に本発明について詳細に説明する。
　本明細書中、「ハロゲン原子」としては、特に断りのない限り、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ネオヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどが挙げられ、「Ｃ１－６アルキル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキル基」のうち炭素数が１～６のものが挙げられ、「鎖状Ｃ１－３アルキル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキル基」のうち、メチル、エチル、ｎ－プロピルが挙げられ、「Ｃ４－１２アルキル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキル基」のうち炭素数が４～１２のものが挙げられ、「Ｃ２－１２アルキル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキル基」のうち炭素数が２～１２のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ２－１２アルケニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２－ブテン－１－イル、４－ペンテン－１－イル、５－へキセン－１－イルなどが挙げられ、「Ｃ２－６アルケニル基」としては、上記「Ｃ２－１２アルケニル基」のうち炭素数が２～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ２－１２アルキニル基」としては、特に断りのない限り、例えば、２－ブチン－１－イル、４－ペンチン－１－イル、５－へキシン－１－イルなどが挙げられ、「Ｃ２－６アルキニル基」としては、上記「Ｃ２－１２アルキニル基」のうち炭素数が２～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－１２シクロアルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリール基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、２－ビフェニリル、３－ビフェニリル、４－ビフェニリル、２－アンスリルなどが挙げられ、「Ｃ６－１０アリール基」としては、上記「Ｃ６－１４アリール基」のうち炭素数が６～１０のものが挙げられ、「Ｃ１０－１４アリール基」としては、上記「Ｃ６－１４アリール基」のうち炭素数が１０～１４のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキル基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１－ナフチルメチル、２－ナフチルメチル、２，２－ジフェニルエチル、３－フェニルプロピル、４－フェニルブチル、５－フェニルペンチル、２－ビフェニリルメチル、３－ビフェニリルメチル、４－ビフェニリルメチルなどが挙げられる。
　本明細書中、「炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、単環式炭化水素環基、縮合炭化水素環基などが挙げられる。
　上記「単環式炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、単環式芳香族炭化水素環基、単環式非芳香族炭化水素環基などが挙げられる。
　「単環式芳香族炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、フェニルなどの６員の単環式芳香族炭化水素環基などが挙げられる。
　「単環式非芳香族炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、上記で定義した「Ｃ３－１２シクロアルキル基」、Ｃ３－１２シクロアルケニル基（例、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル）、Ｃ４－１２シクロアルカジエニル基（例、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニル）などが挙げられる。
　「６員単環式炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルなどが挙げられる。
　上記「縮合炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、縮合芳香族炭化水素環基、縮合非芳香族炭化水素環基などが挙げられる。
　「縮合芳香族炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、上記で定義した「Ｃ１０－１４アリール基」などが挙げられる。
　「縮合非芳香族炭化水素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、上記で定義した「単環式非芳香族炭化水素環基」とベンゼン環とが縮合した縮合環基（例、インダニル（例、１－インダニル、５－インダニル）、インデニル（例、１－インデニル、５－インデニル）、テトラヒドロナフチル（例、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）、フルオレニル（例、９－フルオレニル））、架橋炭化水素環基（例、アダマンチル）などが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「炭化水素環」としては、上記「炭化水素環基」に対応する環が挙げられる。
　本明細書中、「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および窒素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含有する、３ないし１４員の複素環基（例、単環式複素環基、縮合複素環基）などが挙げられる。
　上記「単環式複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、単環式芳香族複素環基、単環式非芳香族複素環基などが挙げられる。
　上記「単環式芳香族複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および窒素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含有する、５ないし１０員（好ましくは、５ないし７員）の単環式芳香族複素環基など、具体的には、フリル（例、２－フリル、３－フリル）、チエニル（例、２－チエニル、３－チエニル）、ピリジル（例、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリミジニル（例、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル、６－ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピラジニル（例、２－ピラジニル）、ピロリル（例、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、チアゾリル（例、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４－チアジアゾール－２－イル）、トリアゾリル（例、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，３－トリアゾール－１－イル、１，２，３－トリアゾール－２－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール－１－イル、テトラゾール－５－イル）、トリアジニル（例、１，３，５－トリアジン－２－イル）などが挙げられる。
　上記「単環式非芳香族複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および窒素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を１ないし４個含有する、３ないし８員（好ましくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の単環式非芳香族複素環基など、具体的には、ピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、アジリジニル（例、１－アジリジニル、２－アジリジニル）、オキシラニル（例、２－オキシラニル）、アゼチジニル（例、２－アゼチジニル）、オキセタニル（例、２－オキセタニル）、チエタニル（例、２－チエタニル）、ピロリジニル（例、１－ピロリジニル、２－ピロリジニル、３－ピロリジニル）、テトラヒドロフリル（例、２－テトラヒドロフリル、３－テトラヒドロフリル）、チオラニル（例、２－チオラニル）、ピペリジル（例、１－ピペリジル、２－ピペリジル、３－ピペリジル、４－ピペリジル）、テトラヒドロピラニル（例、２－テトラヒドロピラニル、３－テトラヒドロピラニル、４－テトラヒドロピラニル）、チオピラニル、チアニル（例、２－チアニル）、モルホリニル（例、２－モルホリニル、３－モルホリニル、４－モルホリニル）、チオモルホリニル（例、２－チオモルホリニル、３－チオモルホリニル、４－チオモルホリニル）、ピペラジニル（例、１－ピペラジニル、２－ピペラジニル）、アゼパニル（例、２－アゼパニル）、ジアゼパニル（例、１，４－ジアゼパン－１－イル）、オキセパニル（例、２－オキセパニル）、チエパニル（例、２－チエパニル）、オキサゼパニル（例、１，４－オキサゼパン－４－イル、１，４－オキサゼパン－５－イル）、チアゼパニル（例、１，４－チアゼパン－５－イル）、アゾカニル（例、２－アゾカニル）、オキソカニル（例、２－オキソカニル）、チオカニル（例、２－チオカニル）、オキサゾカニル（例、１，４－オキサゾカン－５－イル）、チアゾカニル（例、１，４－チアゾカン－５－イル）、ジオキサニル（例、２－ジオキサニル）などが挙げられる。
　上記「縮合複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、縮合芳香族複素環基、縮合非芳香族複素環基などが挙げられる。
　上記「縮合芳香族複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、上記「単環式芳香族複素環基」と上記「Ｃ６－１０アリール基」とが縮合した縮合芳香族複素環基、上記「単環式芳香族複素環基」同士が縮合した縮合芳香族複素環基など、具体的には、キノリル（例、２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル）、イソキノリル（例、１－イソキノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル）、キナゾリル（例、２－キナゾリル、４－キナゾリル）、キノキサリル（例、２－キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２－ベンゾフリル、３－ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２－ベンゾチエニル、３－ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２－ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２－ベンゾチアゾリル、５－ベンゾチアゾリル、６－ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール－１－イル、ベンズイミダゾール－２－イル、ベンズイミダゾール－５－イル）、インドリル（例、インドール－１－イル、インドール－３－イル、インドール－４－イル、インドール－５－イル、インドール－６－イル）、インダゾリル（例、１Ｈ－インダゾール－３－イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－６－イル）、イミダゾピリジル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル）、ベンズイソオキサゾリル（例、３－ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾール－５－イル）、ピラゾロピリジル（例、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］チオフェン－２－イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－イル）などが挙げられる。
　上記「縮合非芳香族複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、上記「単環式非芳香族複素環基」と上記「Ｃ６－１０アリール」とが縮合した縮合非芳香族複素環基、上記「単環式非芳香族複素環基」と上記「単環式芳香族複素環基」とが縮合した縮合非芳香族複素環基、上記「単環式非芳香族複素環基」と上記「縮合芳香族複素環基」とが縮合した縮合非芳香族複素環基、上記「単環式非芳香族複素環基」同士が縮合した縮合非芳香族複素環基など、具体的には、ベンゾジオキシニル（例、１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）、イソインドリニル（例、イソインドリン－１－イル）、テトラヒドロイソキノリル（例、テトラヒドロイソキノリン－１－イル）、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキナゾリニル（例、１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリニル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、１，３－ジヒドロベンゾフラニル、２，３－ジヒドロベンゾフラニル）、ジヒドロイソベンゾフラニル（例、１，３－ジヒドロイソベンゾフラニル）、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルなどが挙げられる。
　上記「スピロ環基」としては、特に断りのない限り、例えば、上記「単環式非芳香族炭化水素環基」同士がスピロ結合したスピロ環基、上記「単環式非芳香族複素環基」同士がスピロ結合したスピロ環基、上記「単環式非芳香族炭化水素環基」と上記「単環式非芳香族複素環基」がスピロ結合したスピロ環基など、具体的には、スピロ［３．４］オクタ－７－イル、スピロ［３．５］ノナ－８－イル、スピロ［４．５］デカ－９－イル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタ－７－イル、２－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナ－８－イル、１－オキサ－９－アザスピロ［４．５］デカ－９－イルなど挙げられる。
　本明細書中、「芳香族含窒素複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、「単環式芳香族含窒素複素環基」、「縮合芳香族含窒素複素環基」などが挙げられる。
　「単環式芳香族含窒素複素環基」としては、上記「単環式芳香族複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子が含まれるものが挙げられ、具体的には、ピリジル（例、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル）、ピリミジニル（例、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル、６－ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル）、ピラジニル（例、２－ピラジニル）、ピロリル（例、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル）、イミダゾリル（例、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル）、チアゾリル（例、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４－オキサジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４－チアジアゾール－２－イル）、トリアゾリル（例、１，２，４－トリアゾール－１－イル、１，２，４－トリアゾール－３－イル、１，２，３－トリアゾール－１－イル、１，２，３－トリアゾール－２－イル、１，２，３－トリアゾール－４－イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール－１－イル、テトラゾール－５－イル）、トリアジニル（例、１，３，５－トリアジン－２－イル）などが挙げられる。
　「縮合芳香族含窒素複素環基」としては、上記「縮合芳香族複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個の窒素原子が含まれるものが挙げられ、具体的には、キノリル（例、２－キノリル、３－キノリル、４－キノリル）、イソキノリル（例、１－イソキノリル、３－イソキノリル、４－イソキノリル）、キナゾリル（例、２－キナゾリル、４－キナゾリル）、キノキサリル（例、２－キノキサリル）、ベンズオキサゾリル（例、２－ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２－ベンゾチアゾリル、５－ベンゾチアゾリル、６－ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール－１－イル、ベンズイミダゾール－２－イル、ベンズイミダゾール－５－イル）、インドリル（例、インドール－１－イル、インドール－３－イル、インドール－４－イル、インドール－５－イル、インドール－６－イル）、インダゾリル（例、１Ｈ－インダゾール－３－イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－イル、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－６－イル）、イミダゾピリジル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－２－イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピラジン－２－イル）、ベンズイソオキサゾリル（例、３－ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ－１，２，３－ベンゾトリアゾール－５－イル）、ピラゾロピリジル（例、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－３－イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］チオフェン－２－イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－３－イル）などが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環」としては、上記「複素環基」に対応する環が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルコキシ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられ、「Ｃ２－１２アルコキシ基」としては、上記「Ｃ１－１２アルコキシ基」のうち炭素数が２～１２のものが挙げられ、「Ｃ１－６アルコキシ基」としては、上記「Ｃ１－１２アルコキシ基」のうち炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－１２シクロアルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ３－１２シクロアルキル部分が上記で定義した「Ｃ３－１２シクロアルキル基」であるＣ３－１２シクロアルキルオキシ基が挙げられ、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリールオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリール部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリール基」であるＣ６－１４アリールオキシ基が挙げられ、例えば、フェノキシ、１－ナフチルオキシ、２－ナフチルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ７－１６アラルキル部分が上記で定義した「Ｃ７－１６アラルキル基」であるＣ７－１６アラルキルオキシ基が挙げられ、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「複素環－オキシ基」としては、特に断りのない限り、複素環部分が上記で定義した「複素環基」である複素環－オキシ基が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるＣ１－１２アルキル－カルボニル基が挙げられ、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、２－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどが挙げられ、「Ｃ１－６アルキル－カルボニル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基」のうちアルキル部分の炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ３－１２シクロアルキル部分が上記で定義した「Ｃ３－１２シクロアルキル基」であるＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基が挙げられ、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリール－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリール部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリール基」であるＣ６－１４アリール－カルボニル基が挙げられ、例えば、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ７－１６アラルキル部分が上記で定義した「Ｃ７－１６アラルキル基」であるＣ７－１６アラルキル－カルボニル基が挙げられ、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、ナフチルアセチル、ナフチルプロパノイルなどが挙げられる。
　本明細書中、「複素環－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、複素環部分が上記で定義した「複素環基」である複素環－カルボニル基が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルコキシ部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルコキシ基」であるＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基が挙げられ、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなどが挙げられ、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基」のうちアルコキシ部分の炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリールオキシ部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリールオキシ基」であるＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基が挙げられ、例えば、フェノキシカルボニル、１－ナフチルオキシカルボニル、２－ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ７－１６アラルキルオキシ部分が上記で定義した「Ｃ７－１６アラルキルオキシ基」であるＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基が挙げられ、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「複素環オキシ－カルボニル基」としては、特に断りのない限り、複素環部分が上記で定義した「複素環基」である複素環オキシ－カルボニル基が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるＣ１－１２アルキルスルホニル基が挙げられ、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｔｅｒｔ-ブチルスルホニルなどが挙げられ、「Ｃ１－６アルキルスルホニル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキルスルホニル基」のうちアルキル部分の炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－１２シクロアルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ３－１２シクロアルキル部分が上記で定義した「Ｃ３－１２シクロアルキル基」であるＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基が挙げられ、例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘプチルスルホニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリールスルホニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリール部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリール基」であるＣ６－１４アリールスルホニル基が挙げられ、例えば、フェニルスルホニル、１－ナフチルスルホニル、２－ナフチルスルホニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキルスルホニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ７－１６アラルキル部分が上記で定義した「Ｃ７－１６アラルキル基」であるＣ７－１６アラルキルスルホニル基が挙げられ、例えば、ベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「複素環－スルホニル基」としては、特に断りのない限り、複素環部分が上記で定義した「複素環基」である複素環－スルホニル基が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるＣ１－１２アルキルスルフィニル基が挙げられ、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルフィニルなどが挙げられ、「Ｃ１－６アルキルスルフィニル基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基」のうちアルキル部分の炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－１２シクロアルキルスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ３－１２シクロアルキル部分が上記で定義した「Ｃ３－１２シクロアルキル基」であるＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基が挙げられ、例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、シクロヘプチルスルフィニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリールスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリール部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリール基」であるＣ６－１４アリールスルフィニル基が挙げられ、例えば、フェニルスルフィニル、１－ナフチルスルフィニル、２－ナフチルスルフィニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキルスルフィニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ７－１６アラルキル部分が上記で定義した「Ｃ７－１６アラルキル基」であるＣ７－１６アラルキルスルフィニル基が挙げられ、例えば、ベンジルスルフィニル、フェネチルスルフィニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「複素環－スルフィニル基」としては、特に断りのない限り、複素環部分が上記で定義した「複素環基」である複素環－スルフィニル基が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルキルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるＣ１－１２アルキルスルファニル基が挙げられ、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルファニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ３－１２シクロアルキルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ３－１２シクロアルキル部分が上記で定義した「Ｃ３－１２シクロアルキル基」であるＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基が挙げられ、例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロブチルスルファニル、シクロペンチルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘプチルスルファニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリールスルファニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリール部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリール基」であるＣ６－１４アリールスルファニル基が挙げられ、例えば、フェニルスルファニル、１－ナフチルスルファニル、２－ナフチルスルファニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－１６アラルキルスルファニル基」としては、特に断りのない限り、Ｃ７－１６アラルキル部分が上記で定義した「Ｃ７－１６アラルキル基」であるＣ７－１６アラルキルスルファニル基が挙げられ、例えば、ベンジルスルファニル、フェネチルスルファニルなどが挙げられる。
　本明細書中、「複素環－スルファニル基」としては、特に断りのない限り、複素環部分が上記で定義した「複素環基」である複素環－スルファニル基が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基が挙げられ、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルコキシ部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルコキシ基」であるＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基が挙げられ、例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、イソブトキシカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、ヘキシルオキシカルボニルオキシなどが挙げられ、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基」としては、上記「Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基」のうちアルコキシ部分の炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「モノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基が挙げられ、例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、プロピルカルバモイルオキシ、イソプロピルカルバモイルオキシ、ブチルカルバモイルオキシ、イソブチルカルバモイルオキシ、ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「ジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基が挙げられ、例えば、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ、ジプロピルカルバモイルオキシ、ジイソプロピルカルバモイルオキシ、ジブチルカルバモイルオキシ、ジイソブチルカルバモイルオキシ、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイルオキシ、Ｎ－メチル－Ｎ－エチルカルバモイルオキシ、Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルカルバモイルオキシ、Ｎ－メチル－Ｎ－イソプロピルカルバモイルオキシ、Ｎ－メチル－Ｎ－ブチルカルバモイルオキシ、Ｎ－メチル－Ｎ－イソブチルカルバモイルオキシ、Ｎ－メチル－Ｎ－ｔｅｒｔ－ブチルカルバモイルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－１４アリール－カルボニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリール部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリール基」であるＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基が挙げられ、例えば、ベンゾイルオキシ、１－ナフトイルオキシ、２－ナフトイルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「モノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ６－１４アリール部分が上記で定義した「Ｃ６－１４アリール基」であるモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基が挙げられ、例えば、フェニルカルバモイルオキシ、１－ナフチルカルバモイルオキシ、２－ナフチルカルバモイルオキシ、ジフェニルカルバモイルオキシなどが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－１２アルキルスルホニルオキシ基」としては、特に断りのない限り、Ｃ１－１２アルキル部分が上記で定義した「Ｃ１－１２アルキル基」であるＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基が挙げられ、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、イソブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ-ブチルスルホニルオキシなどが挙げられ、「Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基」としては、上記「Ｃ１－１２アルキルスルホニルオキシ基」のうちアルキル部分の炭素数が１～６のものが挙げられる。
　本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、特に断りのない限り、例えば、カルバモイル基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－カルバモイル基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－複素環－カルバモイル基などが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等のモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基；ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等のジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基などが挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－カルバモイル基」としては、例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル等が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基」としては、例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル等が挙げられる。
　本明細書中、特に断りのない限り、「複素環－カルバモイル基」の複素環部分としては、例えば、前述の「複素環基」と同様のものが挙げられる。「複素環－カルバモイル基」として、具体的には、例えば、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－カルバモイル基等が挙げられる。
　本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－複素環－アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ６－１４アリール－カルボニル）アミノ基、ホルミルアミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキル－カルボニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（複素環－カルボニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルコキシ－カルボニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（複素環－オキシカルボニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキルスルホニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキルスルホニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ６－１４アリールスルホニル）アミノ基、置換されていてもよいモノ－、又はジ－（複素環－スルホニルアミノ）基などが挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等のモノ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基などが挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－複素環－アミノ基」の複素環部分としては、特に断りのない限り、例えば、上記の「複素環基」と同様のものが挙げられる。具体的には、「モノ－、又はジ－窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－アミノ基」が挙げられ、より具体的には、例えば、（ピリジル－２－イル）アミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキル－カルボニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ピバロイルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ６－１４アリール－カルボニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（複素環－カルボニル）アミノ基」の複素環部分としては、特に断りのない限り、例えば、上記の「複素環基」と同様のものが挙げられる。具体的には、「モノ－、又はジ－（窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－カルボニル）アミノ基」が挙げられ、より具体的には、例えば、（ピリジル－２－イルカルボニル）アミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルコキシ－カルボニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロポキシカルボニルアミノ、シクロペンチルオキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（複素環－オキシカルボニル）アミノ基」の複素環部分としては、特に断りのない限り、例えば、上記の「複素環基」と同様のものが挙げられる。具体的には、「モノ－、又はジ－（窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－オキシカルボニル）アミノ基」が挙げられ、より具体的には、例えば、（ピリジル－２－イルオキシカルボニル）アミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキルスルホニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキルスルホニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（Ｃ６－１４アリールスルホニル）アミノ基」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルホニルアミノ、２－ナフチルスルホニルアミノ、１－ナフチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「モノ－、又はジ－（複素環－スルホニル）アミノ基」の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、上記した「複素環基」と同様のものが挙げられる。具体的には、「モノ－、又はジ－（窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環－スルホニル）アミノ基」が挙げられ、より具体的には、例えば、（ピリジル－２－イルスルホニル）アミノ等が挙げられる。
　本明細書中、「置換基」、「置換されていてもよい～」および「置換された～」の「置換基」としては、例えば、下記から選ばれる置換基Ａ群が挙げられ、置換基数は置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１ないし５個、より好ましくは１ないし３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
［置換基Ａ群]
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基
［例、
カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－複素環－カルバモイル基など］；
(54) 置換されていてもよいアミノ基
［例、
アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－複素環－アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニルアミノ基、
ホルミルアミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキル－カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（複素環－カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルコキシ－カルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（複素環－オキシカルボニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキルスルホニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキルスルホニル）アミノ基、
置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ６－１４アリールスルホニル）アミノ基、
置換されていてもよい複素環－スルホニルアミノ基など］；
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基；
(67) オキソ基等。
　置換基Ａ群中の
「置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基」、
「置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基」、
「置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいスルファモイル基」、
「置換されていてもよいスルフィナモイル基」、
「置換されていてもよいスルフェナモイル基」、
「置換されていてもよいチオカルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキル－カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ１－１２アルキルスルホニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基」、
「置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基」、及び
「置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基」の置換基としては、例えば、下記の置換基Ｂ群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個～置換可能な最大数、好ましくは１～７個、より好ましくは１～３個である。
　また、置換基Ａ群中の
「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基」、
「置換されていてもよい複素環基」、
「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基」、
「置換されていてもよい複素環－オキシ基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－複素環－カルバモイル基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基」、
「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基」、
「置換されていてもよい複素環－スルファニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基」、
「置換されていてもよい複素環－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基」、
「置換されていてもよい複素環－スルホニル基」、
「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基」、
「置換されていてもよい複素環－スルフィニル基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ３－１２シクロアルキル－アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－複素環－アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルボニルアミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（複素環－カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルコキシ－カルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（複素環－オキシカルボニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ３－１２シクロアルキルスルホニル）アミノ基」、
「置換されていてもよいモノ－、又はジ－（Ｃ６－１４アリールスルホニル）アミノ基」、
「置換されていてもよい複素環－スルホニルアミノ基」、
「置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基」、
「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基」、
「置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル」、
「置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基」、
「置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基」、及び
「置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基」の置換基としては、例えば、下記の置換基Ｂ群、及び下記の置換基Ｂ’群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個～置換可能な最大数、より好ましくは１～３個、更に好ましくは１個である。
　本明細書中、置換基Ｂ群は、
(a) ハロゲン原子；
(b) ヒドロキシ基；
(c) ニトロ基；
(d) シアノ基；
(e) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基（該Ｃ６－１４アリール基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(f) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基（該Ｃ６－１４アリールオキシ基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(g) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基（該Ｃ７－１６アラルキルオキシ基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(h) 置換されていてもよい、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１～５個のヘテロ原子を有する３～１４員複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(i) 置換されていてもよいアミノ基｛例えば、Ｃ１－１２アルキル基、Ｃ２－１２アルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、複素環基、及び複素環－Ｃ１－１２アルキル基からなる群から選択される置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基［該Ｃ１－１２アルキル基、Ｃ２－１２アルケニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１６アラルキル基、複素環基、及び複素環－Ｃ１－１２アルキル基は、それぞれハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（但し、該「１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基」は、Ｃ１－１２アルキル基、及びＣ２－１２アルケニル基の置換基ではない）、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ３－１２シクロアルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ３－１２シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、Ｃ３－１２シクロアルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい］｝；
(j) Ｃ３－１２シクロアルキル基；
(k) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（該Ｃ１－１２アルコキシ基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基、トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(l) ホルミル基；
(m) Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基（例、アセチル）；
(n) Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(o) Ｃ６－１４アリール－カルボニル基；
(p) Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(q) Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(r) Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(s) Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(t) Ｃ１－１２アルキルスルファニル基；
(u) Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基；
(v) Ｃ１－１２アルキルスルホニル基；
(w) カルバモイル基；
(x) チオカルバモイル基；
(y) モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）；
(z) モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル、１－ナフチルカルバモイル、２－ナフチルカルバモイルなど）；
(aa) モノ－、又はジ－（窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選ばれる１～４個のヘテロ原子を有する５～７員複素環）－カルバモイル基（例、２－ピリジルカルバモイル、３－ピリジルカルバモイル、４－ピリジルカルバモイル、２－チエニルカルバモイル、３－チエニルカルバモイルなど）；
(ab) トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）； 
(ac) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(ad) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(ae) （Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(af) トリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(ag) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(ah) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；及び
(ai) （Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基
からなる。
　本明細書中、置換基Ｂ’群は、
(a) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（該Ｃ１－１２アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；
(b) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基（該Ｃ２－１２アルケニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）；及び
(c) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基（該Ｃ２－１２アルキニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－アミノ基、モノ－、又はジ－Ｃ７－１６アラルキル－アミノ基、Ｃ３－１２シクロアルキル基、Ｃ１－１２アルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキル－カルボニル基、Ｃ１－１２アルコキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ１－１２アルキルスルファニル基、Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基、Ｃ１－１２アルキルスルホニル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイル基、モノ－、又はジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイル基等から選択される１～５個（好ましくは１～３個、より好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい）
からなる。
　本発明の第一の態様は、
式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
［式中、
Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］
で表される化合物
（但し、１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－フェニル－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メチルフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、および
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミドを除く。）またはその塩
に関するものである。
　上記式（Ｉ）のＲ９が水素原子であるときには、化合物（Ｉ）には、下記式で示されるように、互変異性が存在するが、これも化合物（Ｉ）に含まれる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　例えば、Ａ１、Ａ２およびＡ３がそれぞれＣＨであるとき、６－オキソ－１，６－ジヒドロ－３－ピリジル基を有する化合物には、６－ヒドロキシ－３－ピリジル基を有する化合物が互変異性体として存在するが、共に化合物（Ｉ）に含まれる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
　以下、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
　Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよい。
　ＲＡ１、ＲＡ２またはＲＡ３で示される「置換基」としては、上記置換基Ａ群が挙げられる。
　Ａ１としては、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子である。）または窒素原子が好ましい。
　Ａ２としては、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子、または１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。）または窒素原子が好ましい。
　より好ましくは、Ａ２は、ＣＨまたは窒素原子である。
　Ａ３としては、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。）、または窒素原子が好ましい。
　あるいは、Ａ２がＣＲＡ２であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３あるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに６ないし１４員芳香族炭化水素環（例、ベンゼン環）を形成することが好ましい。
　より好ましくは、Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。）である。
　Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３を示す。
　Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基であり、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれＣＨが好ましい。
　より好ましくは、Ｒ９は、水素原子である。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
で示される部分構造式は、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
［式中、
ＲＡ１は、水素原子であり、
ＲＡ２は、水素原子、または１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であり、
ＲＡ３は、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であるか、
あるいは、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに６ないし１４員芳香族炭化水素環（例、ベンゼン環）を形成していてもよく、
　Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基である。］
であることが好ましく、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
［式中、
ＲＡ１は、水素原子であり、
ＲＡ２は、水素原子であり、
ＲＡ３は、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であり、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基である。］
がより好ましい。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
で示される部分構造式のさらに好ましい態様としては、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
［式中、
ＲＡ１は、水素原子であり、
ＲＡ２は、水素原子であり、
ＲＡ３は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子（例、塩素原子）、または（３）１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））であり、
Ｒ９は、水素原子である。］
が挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
で示される部分構造式のさらに好ましい別の態様としては、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
［式中、
ＲＡ１は、水素原子であり、
ＲＡ２は、水素原子であり、
ＲＡ３は、水素原子、またはハロゲン原子（例、塩素原子）であり、
Ｒ９は、水素原子である。］
が挙げられ、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
［式中、ＲＡ３は、水素原子、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。］
が特に好ましい。
　Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示す。
　Ｒ１で示される「置換されていてもよい炭化水素環基」の「炭化水素環基」としては、単環式炭化水素環基、縮合炭化水素環基が挙げられる。
　当該「単環式炭化水素環基」としては、６員の単環式炭化水素環基が好ましく、例えば、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルが好ましく、フェニルがより好ましい。
　当該「縮合炭化水素環基」としては、縮合非芳香族炭化水素環基が好ましく、単環式非芳香族炭化水素環基とベンゼン環とが縮合した縮合環基（例、インダニル（例、１－インダニル、５－インダニル）、インデニル（例、１－インデニル、５－インデニル）、テトラヒドロナフチル（例、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル）、フルオレニル（例、９－フルオレニル））などが好ましく、インダニル、インデニルなどがより好ましい。
　該「炭化水素環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ１で示される「置換されていてもよい単環式複素環基」の「単環式複素環基」としては、単環式芳香族複素環基、単環式非芳香族環基が挙げられる。
　当該「単環式芳香族複素環基」としては、ピリジル、ピリダジニル、チアゾリルまたはピリミジニルが好ましい。
　当該「単環式非芳香族複素環基」からは、「２－オキソ－３－アゼチジル基」が除かれる。
　当該「２－オキソ－３－アゼチジル基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　「単環式非芳香族複素環基」としては、ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニルまたはジオキサニルが好ましい。
　該「単環式複素環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ１で示される「置換されていてもよい縮合複素環基」の「縮合複素環基」としては、縮合芳香族複素環基、縮合非芳香族複素環基が挙げられる。
　当該「縮合芳香族複素環基」としては、「単環式芳香族複素環基」と「Ｃ６－１０アリール基」とが縮合した縮合芳香族複素環基、例えば、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリルが好ましく、ベンゾチアゾリル、インドリルがより好ましい。
　当該「縮合非芳香族複素環基」としては、「単環式非芳香族複素環基」と「Ｃ６－１０アリール基」とが縮合した縮合芳香族複素環基、例えば、ベンゾジオキシニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキナゾリル、ジヒドロイソベンゾフラニルが好ましく、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキナゾリル、ジヒドロイソベンゾフラニルがより好ましい。
　当該「縮合非芳香族複素環基」からは、「７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基」、「８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基」、および「８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基」が除かれる。
　当該「７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基」、「８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基」、および「８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　該「縮合複素環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ１で示される「置換されていてもよいスピロ環基」の「スピロ環基」としては、スピロ［３．４］オクタ－７－イル、スピロ［３．５］ノナ－８－イル、スピロ［４．５］デカ－９－イル、２－オキサ－７－アザスピロ［３．４］オクタ－７－イル、２－オキサ－８－アザスピロ［３．５］ノナ－８－イル、１－オキサ－９－アザスピロ［４．５］デカ－９－イルが好ましい。
　該「スピロ環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ１は好ましくは、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
［式中、Ｒ６は、
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5A) 置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基；
(5B) 置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基；
(5C) 置換された１－メチルエチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14A) 置換されていてもよいＣ２－１２アルコキシ基；
(14B) 置換されたメトキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；または
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基
であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、
(1) ハロゲン原子;
(2) ニトロ基; 
(3) シアノ基;
(4) カルボキシ基;
(5a) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキル基；
(5b) 置換されたメチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；または
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１を示す。］
で表される６員単環式炭化水素環基、
２）置換されていてもよい縮合炭化水素環基、
３）置換されていてもよい単環式芳香族複素環基、
４）置換されていてもよい縮合芳香族複素環基、
５）ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニルおよびジオキサニルから選ばれる単環式非芳香族複素環基(当該単環式非芳香族複素環基は置換されていてもよい)であり、
６）
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；および
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよい３－アゼチジニル基、
７）ベンゾジオキシニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキナゾリル、およびジヒドロベンゾフラニルから選ばれる縮合非芳香族複素環基（当該縮合非芳香族複素環基は置換されていてもよい）、または
８）置換されていてもよいスピロ環基
である。
　前記部分構造式における、式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
で表される６員単環式炭化水素基としては、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルが好ましく、フェニルがより好ましい。
　Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８または前記３－アゼチジニル基の置換基として示される「置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基」、「置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基」、「置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基」、「置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基」、「置換されていてもよい複素環－オキシ基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基」、「置換されていてもよい複素環－スルファニル基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基」、「置換されていてもよい、Ｃ３－１２シクロアルキル－カルボニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基」、「置換されていてもよい複素環－カルボニル基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基」、「置換されていてもよい複素環－スルホニル基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基」、「置換されていてもよい複素環－スルフィニル基」、「置換されていてもよいスルファモイル基」、「置換されていてもよいスルフィナモイル」、「置換されていてもよいスルフェナモイル基」、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」、「置換されていてもよいカルバモイル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基」、「置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基」、「置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基」、「置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基」、「置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）基」、「置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基」、「置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基」、「置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基」、「置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基」、「置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基」および「置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基」の置換基としては、置換基Ｂ群および／または置換基Ｂ’群で挙げられたものと同様のものが挙げられる。
　Ｒ６で示される「置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基」、「置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基」、「置換された１－メチルエチル基」、「置換されていてもよいＣ２－１２アルコキシ基」、および「置換されたメトキシ基」の置換基としては、例えば、上記の置換基Ｂ群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個～置換可能な最大数、好ましくは１～７個、より好ましくは１～３個である。
　Ｒ７またはＲ８で示される「置換されていてもよいＣ２－１２アルキル基」および「置換されたメチル基」の置換基としては、例えば、上記の置換基Ｂ群から選択される置換基が挙げられる。当該置換基の数は、１個～置換可能な最大数、好ましくは１～７個、より好ましくは１～３個である。
　Ｒ７、Ｒ８または前記３－アゼチジニル基の置換基として示される「置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基」としては、置換基Ｂ群で挙げられたものと同様のものが挙げられる。
　３－アゼチジニル基の置換基として示される「置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基」としては、置換基Ｂ群で挙げられたものと同様のものが挙げられる。
　好ましいＲ１で示される「置換されていてもよい縮合炭化水素環基」の「縮合炭化水素環基」、「置換されていてもよい単環式芳香族複素環基」の「単環式芳香族複素環基」、「置換されていてもよい縮合芳香族複素環基」の「縮合芳香族複素環基」および「置換されていてもよいスピロ環基」の「スピロ環基」は上記で定義したとおりである。
　当該「縮合炭化水素環基」、「単環式芳香族複素環基」、「縮合芳香族複素環基」および「スピロ環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　好ましいＲ１で示される「ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニルおよびジオキサニルから選ばれる単環式非芳香族複素環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　好ましいＲ１で示される「ベンゾジオキシニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、およびテトラヒドロキナゾリニルから選ばれる縮合非芳香族複素環基」は置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ１は、より好ましくは、
１）（１）置換されていてもよい１－Ｃ１－１２アルコキシ－１－メチルエチル基、
　　（２）置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基、
　　（３）置換されていてもよいＣ４－１２シクロアルキル基、
　　（４）ハロゲン原子、
　　（５）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基、
　　（６）置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、
　　（７）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、
　　（８）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基、
　　（９）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基、
　　（１０）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基で置換されたＣ１－１２アルキル基、および
　　（１１）シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたフェニル基、
２）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインダニル基、
３）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインデニル基、または
４）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリルで置換されたピリジル基である。
　Ｒ１のより好ましい別の態様は、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
［式中、Ｒ６は、
(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；
(ii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　 (b)トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基（例、メチル、エチル）；
(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　　(b)ヒドロキシ基、
　　　(c)１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、および
　　　(d)シアノ基
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル、１－エチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル、２－メチルプロピル）；
(iv) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　 (b)ヒドロキシ基、および
　　 (c)(1)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）、
　　　　(2)複素環（例、ピロリジニル）、および
　　　　(3)シアノ基
から選択される１～５個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）
から選ばれる１～７個の置換基で置換された１－メチルエチル基；
(v) (a)シアノ基、および
　　(b) １～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１～５個の置換基で置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル）；
(vi) 複素環基（例、ピペリジル、７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、テトラヒドロピラニル）；
(vii) １～７個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されたメトキシ基（例、ジフルオロメトキシ）；
(viii) ペンタフルオロスルファニル基；
(ix) Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基（例、アセチル）；
(x) 複素環－スルホニル基（例、ピペリジルスルホニル）；
(xi) モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）アミノ、ｔｅｒｔ－ブチル（エチル）アミノ）； 
(xii) (a)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
　　　(b)Ｃ１－１２アルコキシ（例、メトキシ）、および
　　　(c)シアノ基
から選ばれる１～５個の置換基で置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、エチル（ジメチル）シリル、イソプロピル（ジメチル）シリル、ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル、ジエチル（メチル）シリル、プロピル（ジメチル）シリル）；
(xiii) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）；
(xiv) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、シクロプロピル（ジメチル）シリル）；
(xv) トリＣ１－１２アルキルゲルミル基（例、トリメチルゲルミル）；または
(xvi) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基（例、シクロプロピル（ジメチル）ゲルミル）
であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）またはシアノ基であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１を示す。］で表される６員単環式炭化水素環基（例、フェニル）、
２）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい縮合炭化水素環基（例、インダニル、インデニル）、
３）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル）で置換されていてもよい縮合芳香族複素環基（例、ベンゾチアゾリル、インドリル）、
４）(a)トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、エチル（ジメチル）シリル）、および
　　(b)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい単環式芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル）、または
５）(a)Ｃ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、および
　　(b)オキソ基
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基（例、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキナゾリル、ジヒドロベンゾフラニル）である。
　Ｒ１は、さらに好ましくは、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
［式中、Ｒ６は、
(i)トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）で置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基（例、メチル）；
(ii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　 (b)１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル、１－エチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル）；
(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　(b)(1)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）、および
　　　　 (2)シアノ基
から選択される１～５個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）
から選ばれる１～７個の置換基で置換された１－メチルエチル基；
(iv) １～３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ４－１２シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル）；
(v) (a)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
　　(b)Ｃ１－１２アルコキシ（例、メトキシ）、および
　　(c)シアノ基
から選ばれる１～５個の置換基で置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、エチル（ジメチル）シリル、イソプロピル（ジメチル）シリル、ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル、ジエチル（メチル）シリル、プロピル（ジメチル）シリル）；
(vi) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）；
(vii) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、シクロプロピル（ジメチル）シリル）；
(viii) トリＣ１－１２アルキルゲルミル基（例、トリメチルゲルミル）；または
(ix) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基（例、シクロプロピル（ジメチル）ゲルミル）
であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）またはシアノ基であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１である。］で表されるフェニル基、
２）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい９員縮合炭化水素環基（例、インダニル、インデニル）、または
３）トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、エチル（ジメチル）シリル）で置換されていてもよい単環式６員芳香族複素環基（例、ピリジル）
である。
　Ｒ１のさらに好ましい別の態様は、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
［式中、Ｒ６は、
(i) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）；
(ii) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびヒドロキシ基から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよい１－メチルエチル基；
(iii) トリＣ１－１２アルキルシリル基（好ましくは、トリＣ１－６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル））；または
(iv) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（好ましくは、（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－６アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル））
であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子）であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１である。］で表されるフェニル基
である。
　Ｒ１のさらに好ましい別の態様は、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
［式中、Ｒ６は、Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０である。］で表されるフェニル基
である。
　Ｒ１のさらに好ましい別の態様は、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
［式中、Ｒ６は、
(i) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）；
(ii) トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、エチル（ジメチル）シリル）；または
(iii) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）；
であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子）であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１である。］で表されるフェニル基
である。
　Ｒ１は、特に好ましくは、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
［式中、Ｒ６は、
(i) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）；
(ii) トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）；または
(iii) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）；
であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子）であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１である。］で表されるフェニル基
である。
　Ｒ２は、水素原子または置換基を示す。
　Ｒ２で示される「置換基」としては、上記置換基Ａ群が挙げられる。
　Ｒ２は、好ましくは、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））であり、より好ましくは、水素原子である。
　Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を、もう一方が、水素原子または置換基を示す。
　Ｒ３またはＲ４で示される「置換されていてもよい炭化水素環基」の「炭化水素環基」としては、単環式炭化水素環基、縮合炭化水素環基が挙げられる。
　当該「単環式炭化水素環基」としては、６員の単環式炭化水素環基が好ましく、例えば、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルが好ましく、フェニル、シクロヘキシルがより好ましい。
　当該「縮合炭化水素環基」としては、ペンタレニル、インデニル、ナフチルなどが好ましい。
　該「炭化水素環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ３またはＲ４で示される「置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基」の「芳香族含窒素複素環基」としては、単環式芳香族含窒素複素環基、縮合芳香族含窒素複素環基が挙げられる。
　当該「単環式芳香族含窒素複素環基」としては、６員芳香族含窒素複素環基の単環式が好ましく、例えば、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニルが好ましく、ピリジルがより好ましい。
　当該「縮合芳香族含窒素複素環基」としては、インドリル、イソインドリル、インドリジニルなどが好ましい。
　該「芳香族含窒素複素環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ３またはＲ４で示される「置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基」の「縮合非芳香族複素環基」としては、単環式非芳香族複素環基とＣ６－１０アリールが縮合した縮合非芳香族複素環基が好ましく、例えば、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロインドリル、ベンゾジオキソニルなどが好ましく、ジヒドロベンゾフラニルがより好ましい。
　該「縮合非芳香族複素環基」は、置換可能な任意の位置に１個以上（好ましくは、１～３個、より好ましくは１個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、上記の置換基Ａ群から選択される置換基が挙げられる。該置換基の数が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ３またはＲ４で示される「置換基」としては、上記置換基Ａ群が挙げられる。
　Ｒ３およびＲ４として好ましくは、一方が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル基であり、かつ、もう一方が水素原子である。
　Ｒ３およびＲ４の好ましい別の態様は、一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
　　　(ii) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシメチル）；
　　　(iii)置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロプロピルメトキシ）；
　　　(iv) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）；
　　　(v) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
　　　(vi) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
　　　(vii) 置換されていてもよい複素環基（例、モルホリニル）；および
　　　(viii) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基；または
（２）置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル基であり、かつ、もう一方が水素原子である。
　Ｒ３およびＲ４の好ましい別の態様は、一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
　　　(ii) (a)１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　 (b)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）；
　　　(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　　(b)Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
　　　(iv) Ｃ１－１２アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）；
　　　(v) Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
　　　(vi) Ｃ１－１２アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
　　　(vii) 複素環基（例、モルホリニル）；
　　　(viii) Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；および
　　　(ix) オキソ基
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい単環式炭化水素環基（例、フェニル、シクロヘキシル）、
（２）１～３個のＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル）、または
（３）縮合非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）
であり、かつ、もう一方が、水素原子である。
　Ｒ３およびＲ４としてより好ましくは、一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
　　　(ii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　 (b)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）；および
　　　(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　　(b)Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
　　　(iv) Ｃ１－１２アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）；
　　　(v) Ｃ１－１２アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；および
　　　(vi) Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または
（２）ジヒドロベンゾフラニル
であり、かつ、もう一方が、水素原子である。
Ｒ３およびＲ４のより好ましい別の態様は、一方が、
（１）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））；および
（２）Ｃ１－１２アルコキシ基（好ましくは、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ））
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、もう一方が、水素原子である。
　Ｒ３およびＲ４としてさらに好ましくは、一方が、Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、もう一方が、水素原子である。
　Ｒ３およびＲ４は、以下の立体配置をとることが好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
　［式中、Ｒ３は、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基、または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、Ｒ４は、水素原子を示し、その他の各記号は前記と同義である。］
　Ｒ５は、水素原子または置換基を示す。
　Ｒ５で示される「置換基」としては、上記置換基Ａ群が挙げられる。
　Ｒ５は、好ましくは、水素原子または置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基である。
　Ｒ５の好ましい別の態様は、
（１）水素原子；または
（２）(i) Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）および
　　　(ii) シアノ基
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル）である。
　Ｒ５は、より好ましくは、
（１）水素原子；または
（２）Ｃ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、プロピル））
である。
　Ｒ５のより好ましい別の態様は、
（１）水素原子；または
（２）Ｃ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））
である。
　Ｒ５は、さらに好ましくは、水素原子またはメチル基であり、特に好ましくは、メチル基である。
　本明細書中で説明される環、基、置換基などの好ましい例は、より好ましくは、組み合わせて用いられる。
　本発明の第一の態様における化合物（Ｉ）では、以下の化合物は除かれる。
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－フェニル－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メチルフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、および
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド。
　好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ａ１が、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子である。）または窒素原子であり、
Ａ２が、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子である。）または窒素原子であり、
Ａ３が、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子またはハロゲン原子（例、塩素原子）である。）であり、
Ｒ９が、水素原子であり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
［式中、Ｒ６は、
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5A) 置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基；
(5B) 置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基；
(5C) 置換された１－メチルエチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－６アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14A) 置換されていてもよいＣ２－１２アルコキシ基；
(14B) 置換されたメトキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(42) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(46) スルホ基；
(47) スルファモイル基；
(48) スルフィナモイル基；
(49) スルフェナモイル基；
(50) チオカルバモイル基；
(51) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(52) 置換されていてもよいアミノ基：
(53) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(54) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(55) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(56) トリメチルシリル基；
(57) トリエチルシリル基；
(58) トリ－ｎ－プロピルシリル基；
(59) トリ－イソプロピルシリル基；
(60) エチルジメチルシリル基；
(61) ジメチル－ｎ－プロピルシリル基；
(62) ジメチル－イソプロピルシリル基；
(63) ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基；
(64) ジメチルフェニルシリル基；
(65) ジエチルメチルシリル基；または
(66) メチルジフェニルシリル基であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、
(1) ハロゲン原子;
(2) ニトロ基; 
(3) シアノ基;
(4) カルボキシ基;
(5a) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキル基；
(5b) 置換されたメチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－６アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(42) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(46) スルホ基；
(47) スルファモイル基；
(48) スルフィナモイル基；
(49) スルフェナモイル基；
(50) チオカルバモイル基；
(51) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(52) 置換されていてもよいアミノ基：
(53) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(54) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(55) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(56) トリメチルシリル基；
(57) トリエチルシリル基；
(58) トリ－ｎ－プロピルシリル基；
(59) トリ－イソプロピルシリル基；
(60) エチルジメチルシリル基；
(61) ジメチル－ｎ－プロピルシリル基；
(62) ジメチル－イソプロピルシリル基；
(63) ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基；
(64) ジメチルフェニルシリル基；
(65) ジエチルメチルシリル基；または
(66) メチルジフェニルシリル基であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１を示す。］で表される６員単環式炭化水素環基、
２）置換されていてもよい縮合炭化水素環基、
３）置換されていてもよい単環式芳香族複素環基、
４）置換されていてもよい縮合芳香族複素環基、
５）ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニルおよびジオキサニルから選ばれる単環式非芳香族複素環基であり、当該単環式非芳香族複素環基は置換されていてもよい、
６）
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－６アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－６アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－６アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(42) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ３－７シクロアルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(46) スルホ基；
(47) スルファモイル基；
(48) スルフィナモイル基；
(49) スルフェナモイル基；
(50) チオカルバモイル基；
(51) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(52) 置換されていてもよいアミノ基：
(53) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(54) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(55) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(56) トリメチルシリル基；
(57) トリエチルシリル基；
(58) トリ－ｎ－プロピルシリル基；
(59) トリ－イソプロピルシリル基；
(60) エチルジメチルシリル基；
(61) ジメチル－ｎ－プロピルシリル基；
(62) ジメチル－イソプロピルシリル基；
(63) ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基；
(64) ジメチルフェニルシリル基；
(65) ジエチルメチルシリル基；および
(66) メチルジフェニルシリル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよい３－アゼチジニル基、
７）ベンゾジオキシニル、イソインドリニル、およびテトラヒドロイソキノリルから選ばれる、縮合非芳香族複素環基であり、当該縮合非芳香族複素環基は置換されていてもよい、または
８）置換されていてもよいスピロ環基
であり、
Ｒ２が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であり、
Ｒ３またはＲ４が、一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
　　　(ii) １～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）；および
　　　(iii) Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい単環式炭化水素環基（例、フェニル、シクロヘキシル）、または
（２）１～３個のＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル）であり、
もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（例、メチル、ｎ－プロピル）である、化合物（Ｉ）。
　好適な化合物（Ｉ）の別の態様としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ａ１が、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子である。）または窒素原子であり、
　Ａ２が、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子、または１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。）または窒素原子であり、
　Ａ３が、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。）、または窒素原子であるか、
　あるいは、Ａ２がＣＲＡ２であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３あるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに６ないし１４員芳香族炭化水素環（例、ベンゼン環）を形成していてもよく、
　Ｒ９が、水素原子またはヒドロキシ基であり、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれＣＨであり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
［式中、Ｒ６は、
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5A) 置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基；
(5B) 置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基；
(5C) 置換された１－メチルエチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14A) 置換されていてもよいＣ２－１２アルコキシ基；
(14B) 置換されたメトキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；または
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、
(1) ハロゲン原子;
(2) ニトロ基; 
(3) シアノ基;
(4) カルボキシ基;
(5a) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキル基；
(5b) 置換されたメチル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；または
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１である。］で表される６員単環式炭化水素環基、
２）置換されていてもよい縮合炭化水素環基、
３）置換されていてもよい単環式芳香族複素環基、
４）置換されていてもよい縮合芳香族複素環基、
５）ピラニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、チオラニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、チアニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニルおよびジオキサニルから選ばれる単環式非芳香族複素環基(当該単環式非芳香族複素環基は置換されていてもよい)であり、
６）
(1) ハロゲン原子；
(2) ニトロ基；
(3) シアノ基；
(4) カルボキシ基；
(5) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基；
(6) 置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基；
(7) 置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基；
(8) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基；
(9) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール基；
(10) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基；
(11) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基；
(12) 置換されていてもよい複素環基；
(13) ヒドロキシ基；
(14) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基；
(15) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルオキシ基；
(16) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ基；
(17) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ基；
(18) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニルオキシ基；
(19) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニルオキシ基；
(20) 置換されていてもよいモノ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(21) 置換されていてもよいジ－Ｃ１－１２アルキル－カルバモイルオキシ基；
(22) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニルオキシ基；
(23) 置換されていてもよいモノ－またはジ－Ｃ６－１４アリール－カルバモイルオキシ基;
(24) 置換されていてもよい複素環－オキシ基；
(25) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニルオキシ基；
(26) ペンタフルオロスルファニル基；
(27) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルファニル基；
(28) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルファニル基；
(29) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルファニル基；
(30) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルファニル基；
(31) 置換されていてもよい複素環－スルファニル基；
(32) ホルミル基；
(33) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキル－カルボニル基；
(34) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル－カルボニル基；
(35) 置換されていてもよいＣ６－１４アリール－カルボニル基；
(36) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル－カルボニル基；
(37) 置換されていてもよい複素環－カルボニル基；
(38) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルホニル基；
(39) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルホニル基；
(40) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニル基；
(41) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルホニル基；
(42) 置換されていてもよい複素環－スルホニル基；
(43) 置換されていてもよいＣ１－１２アルキルスルフィニル基；
(44) 置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキルスルフィニル基；
(45) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルフィニル基；
(46) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルスルフィニル基；
(47) 置換されていてもよい複素環－スルフィニル基；
(48) スルホ基；
(49) 置換されていてもよいスルファモイル基；
(50) 置換されていてもよいスルフィナモイル基；
(51) 置換されていてもよいスルフェナモイル基；
(52) 置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(53) 置換されていてもよいカルバモイル基；
(54) 置換されていてもよいアミノ基：
(55) 置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ－カルボニル基；
(56) 置換されていてもよいＣ６－１４アリールオキシ－カルボニル基；
(57) 置換されていてもよいＣ７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基；
(58) 置換されていてもよい複素環オキシ－カルボニル基；
(59) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基；
(60) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(61) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基；
(62) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）シリル基；
(63) 置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基；
(64) 置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；
(65) 置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基；および
(66) 置換されていてもよい（Ｃ１－１２アルキル）ジ（Ｃ６－１４アリール）ゲルミル基
から選ばれる置換基で置換されていてもよい３－アゼチジニル基、
７）ベンゾジオキシニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキナゾリル、およびジヒドロベンゾフラニルから選ばれる縮合非芳香族複素環基（当該縮合非芳香族複素環基は置換されていてもよい）、または
８）置換されていてもよいスピロ環基
であり、
Ｒ２が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））であり、
Ｒ３またはＲ４が、一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
　　　(ii) (a)１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　 (b)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）；および
　　　(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　　(b)Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
　　　(iv) Ｃ１－１２アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）；
　　　(v) Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
　　　(vi) Ｃ１－１２アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
　　　(vii) 複素環基（例、モルホリニル）；
　　　(viii) Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；および
　　　(ix) オキソ基
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい単環式炭化水素環基（例、フェニル、シクロヘキシル）、
（２）１～３個のＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル）、または
（３）縮合非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）
であり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）水素原子；または
（２）(i) Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）または
　　　(ii) シアノ基
で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル）である、化合物（Ｉ）。
　より好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ａ１が、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子である。）または窒素原子であり、
Ａ２が、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子である。）または窒素原子であり、
Ａ３が、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子またはハロゲン原子（例、塩素原子）である。）であり、
Ｒ９が、水素原子であり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
［式中、Ｒ６は、
(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；
(ii) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびヒドロキシ基から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよいＣ１－２アルキル基（例、メチル、エチル）；
(iii) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）；
(iv) Ｃ３－７シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
(v) １～７個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されたメトキシ基；
(vi) ペンタフルオロスルファニル基；
(vii) Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基（例、アセチル）；
(viii) モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ）；または
(ix) トリメチルシリル基であり、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、塩素原子）であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０または１を示す。］で表される６員単環式炭化水素環基（例、フェニル）、
２）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい縮合炭化水素環基（例、インダニル、インデニル）、または
３）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル）で置換されていてもよい縮合芳香族複素環基（例、ベンゾチアゾリル、インドリル）であり、
Ｒ２が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であり、
Ｒ３またはＲ４が、一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
(ii) １～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）；および
(iii) Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい単環式炭化水素環基（例、フェニル、シクロヘキシル）、または
（２）１～３個のＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル基）であり、
もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（例、メチル、ｎ－プロピル）である、化合物（Ｉ）。
　より好適な化合物（Ｉ）の別の態様としては、以下の化合物が挙げられる。
　Ａ１が、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子である。）または窒素原子であり、
Ａ２が、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子、または１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。）または窒素原子であり、
Ａ３が、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。）、または窒素原子であるか、
あるいは、Ａ２がＣＲＡ２であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３あるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに６ないし１４員芳香族炭化水素環（例、ベンゼン環）を形成していてもよく、
Ｒ９が、水素原子またはヒドロキシ基であり、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれＣＨであり、
Ｒ１が、
１）（１）置換されていてもよい１－Ｃ１－１２アルコキシ－１－メチルエチル基、
　　（２）置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基、
　　（３）置換されていてもよいＣ４－１２シクロアルキル基、
　　（４）ハロゲン原子、
　　（５）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基、
　　（６）置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、
　　（７）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、
　　（８）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基、
　　（９）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基、
　　（１０）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基で置換されたＣ１－１２アルキル基、および
　　（１１）シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたフェニル基、
２）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインダニル基、
３）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインデニル基、または
４）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリルで置換されたピリジル基であり、
Ｒ２が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））であり、
Ｒ３およびＲ４の一方が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル基であり、かつ、もう一方が水素原子であり、
Ｒ５が、水素原子または置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基である、化合物（Ｉ）。
　より好適な化合物（Ｉ）の別の態様としては、以下の化合物が挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
で示される部分構造式が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
［式中、
ＲＡ１が、水素原子であり、
ＲＡ２が、水素原子、または１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であり、
ＲＡ３が、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であるか、
あるいは、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに６ないし１４員芳香族炭化水素環（例、ベンゼン環）を形成していてもよく、
　Ｒ９が、水素原子またはヒドロキシ基である。］
であり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
［式中、Ｒ６が、
(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；
(ii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　 (b)トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基（例、メチル、エチル）；
(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　　(b)ヒドロキシ基、
　　　(c)１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、および
　　　(d)シアノ基
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル、１－エチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル、２－メチルプロピル）；
(iv) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　　 (b)ヒドロキシ基、および
　　 (c)(1)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）、
　　　　(2)複素環（例、ピロリジニル）、および
　　　　(3)シアノ基
から選択される１～５個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）
から選ばれる１～７個の置換基で置換された１－メチルエチル基；
(v) (a)シアノ基、および
　　 (b) １～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１～５個の置換基で置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル）；
(vi) 複素環基（例、ピペリジル、７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、テトラヒドロピラニル）；
(vii) １～７個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されたメトキシ基（例、ジフルオロメトキシ）；
(viii) ペンタフルオロスルファニル基；
(ix) Ｃ１－１２アルキル－カルボニル基（例、アセチル）；
(x) 複素環－スルホニル基（例、ピペリジルスルホニル）；
(xi) モノ－、又はジ－Ｃ１－１２アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）アミノ、ｔｅｒｔ－ブチル（エチル）アミノ）； 
(xii) (a)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
　　　 (b)Ｃ１－１２アルコキシ（例、メトキシ）、および
　　　 (c)シアノ基
から選ばれる１～５個の置換基で置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、エチル（ジメチル）シリル、イソプロピル（ジメチル）シリル、ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル、ジエチル（メチル）シリル、プロピル（ジメチル）シリル）；
(xiii) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）；
(xiv) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、シクロプロピル（ジメチル）シリル）；
(xv) トリＣ１－１２アルキルゲルミル基（例、トリメチルゲルミル）；または
(xi) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基（例、シクロプロピル（ジメチル）ゲルミル）
であり、
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）またはシアノ基であり、
ｍおよびｎが、それぞれ０または１を示す。］で表される６員単環式炭化水素環基（例、フェニル）、
２）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい縮合炭化水素環基（例、インダニル、インデニル）、
３）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル）で置換されていてもよい縮合芳香族複素環基（例、ベンゾチアゾリル、インドリル）、
４）(a)トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、エチル（ジメチル）シリル）、および
　　(b)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい単環式芳香族複素環基（例、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル）、または
５）(a)Ｃ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチル）、および
　　(b)オキソ基
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基（例、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキナゾリル、ジヒドロイソベンゾフラニル）であり、
Ｒ２が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））であり、
Ｒ３またはＲ４が、一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
　　　(ii) (a)１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　 (b)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）；および
　　　(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　　(b)Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
　　　(iv) Ｃ１－１２アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）；
　　　(v) Ｃ１－１２アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル）；
　　　(vi) Ｃ１－１２アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
　　　(vii) 複素環基（例、モルホリニル）；
　　　(viii) Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；および
　　　(ix) オキソ基
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよい単環式炭化水素環基（例、フェニル、シクロヘキシル）、
（２）１～３個のＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよい単環式芳香族含窒素複素環基（例、ピリジル）、または
（３）縮合非芳香族複素環基（例、ジヒドロベンゾフラニル）
であり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）水素原子；または
（２）(i) Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）および
　　　(ii) シアノ基
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル）である、化合物（Ｉ）。
　さらに好適な化合物（Ｉ）の別の態様としては、以下の化合物が挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
で示される部分構造式が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
［式中、
ＲＡ１が、水素原子であり、
ＲＡ２が、水素原子であり、
ＲＡ３が、水素原子、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）であり、
Ｒ９が、水素原子またはヒドロキシ基である。］
であり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
［式中、Ｒ６が、
(i)トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）で置換されていてもよい鎖状Ｃ１－３アルキル基（例、メチル）；
(ii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　 (b)１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）
から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル、１－エチルプロピル、２，２－ジメチルプロピル）；
(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　(b)(1)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）、および
　　　　 (2)シアノ基
から選択される１～５個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）
から選ばれる１～７個の置換基で置換された１－メチルエチル基；
(iv) １～３個のシアノ基で置換されていてもよいＣ４－１２シクロアルキル基（例、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル）；
(v) (a)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
　　(b)Ｃ１－１２アルコキシ（例、メトキシ）、および
　　(c)シアノ基
から選ばれる１～５個の置換基で置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、エチル（ジメチル）シリル、イソプロピル（ジメチル）シリル、ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル、ジエチル（メチル）シリル、プロピル（ジメチル）シリル）；
(vi) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）；
(vii) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、シクロプロピル（ジメチル）シリル）；
(viii) トリＣ１－１２アルキルゲルミル基（例、トリメチルゲルミル）；または
(ix) （Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基（例、シクロプロピル（ジメチル）ゲルミル）
であり、
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）またはシアノ基であり、
ｍおよびｎが、それぞれ０または１である。］で表されるフェニル基、
２）１～３個のＣ１－１２アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい９員縮合炭化水素環基（例、インダニル、インデニル）、または
３）トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、エチル（ジメチル）シリル）で置換されていてもよい単環式６員芳香族複素環基（例、ピリジル）
であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
Ｒ３およびＲ４の一方が、
（１）(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
　　　(ii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　 (b)Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）；および
　　　(iii) (a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　　　　　　(b)Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
　　　(iv) Ｃ１－１２アルキルスルファニル基（例、メチルスルファニル）；
　　　(v) Ｃ１－１２アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；および
　　　(vi) Ｃ３－１２シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または
（２）ジヒドロベンゾフラニル
であり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）水素原子；または
（２）(i) Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）および
　　　(ii) シアノ基
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル）
である、化合物（Ｉ）。
　さらに好適な化合物（Ｉ）の別の態様としては、以下の化合物（Ｉ）－Ａが挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
で示される部分構造式が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
［式中、
ＲＡ１が、水素原子であり、
ＲＡ２が、水素原子であり、
ＲＡ３が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子（例、塩素原子）、または（３）１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））であり、
Ｒ９が、水素原子である。］
であり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
［式中、Ｒ６が、
(i) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）；
(ii) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびヒドロキシ基から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよい１－メチルエチル基；
(iii) トリＣ１－１２アルキルシリル基（好ましくは、トリＣ１－６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル））；または
(iv) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（好ましくは、（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－６アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル））
であり、
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子）であり、
ｍおよびｎが、それぞれ０または１である。］で表されるフェニル基であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
Ｒ３およびＲ４の一方が、
（１）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））；および
（２）Ｃ１－１２アルコキシ基（好ましくは、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ））
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）水素原子；または
（２）Ｃ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、プロピル））
である、化合物（Ｉ）－Ａ。
　さらに好適な化合物（Ｉ）の別の態様としては、以下の化合物（Ｉ）－Ｂが挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
で示される部分構造式が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
［式中、
ＲＡ１が、水素原子であり、
ＲＡ２が、水素原子であり、
ＲＡ３が、水素原子、またはハロゲン原子（例、塩素原子）であり、
Ｒ９が、水素原子である。］
であり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
［式中、Ｒ６が、
(i) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）;
(ii) ハロゲン原子（例、フッ素原子）およびヒドロキシ基から選ばれる１～７個の置換基で置換されていてもよい１－メチルエチル基；
(iii) トリＣ１－１２アルキルシリル基（好ましくは、トリＣ１－６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル））；または
(iv) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（好ましくは、（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－６アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル））
であり、
ｍおよびｎは、それぞれ０である。］で表されるフェニル基であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
Ｒ３およびＲ４の一方が、
（１）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））；および
（２）Ｃ１－１２アルコキシ基（好ましくは、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ））
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）水素原子；または
（２）Ｃ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、プロピル））
である、化合物（Ｉ）－Ｂ。
　さらに好適な化合物（Ｉ）の別の態様としては、以下の化合物（Ｉ）－Ｃが挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
で示される部分構造式が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
［式中、
ＲＡ１が、水素原子であり、
ＲＡ２が、水素原子であり、
ＲＡ３が、水素原子、またはハロゲン原子（例、塩素原子）であり、
Ｒ９が、水素原子である。］
であり、
Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
［式中、Ｒ６が、Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）であり、
ｍおよびｎが、それぞれ０である。］で表されるフェニル基であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
Ｒ３およびＲ４の一方が、
（１）１～３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））；および（２）Ｃ１－１２アルコキシ基（好ましくは、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ））
から選ばれる１～３個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）水素原子；または
（２）Ｃ１－１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル））
である、化合物（Ｉ）－Ｃ。
　さらに好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
で示される部分構造式が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
［式中、ＲＡ３が、水素原子、または１～３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基（例、メチル）である。］
であり、
　Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
［式中、Ｒ６が、
(i) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）；
(ii) トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル）；または
(iii) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）
であり、
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子）であり、
ｍおよびｎが、それぞれ０または１を示す。］で表されるフェニル基
であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
Ｒ３およびＲ４の一方が、Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、水素原子またはＣ１－１２アルキル基（例、メチル）
である、化合物（Ｉ）。
　特に好適な化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が挙げられる。
　式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
で示される部分構造式が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
であり、
　Ｒ１が、
１）部分構造式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
［式中、Ｒ６が、
(i) Ｃ４－１２アルキル基（例、ｔｅｒｔ－ブチル）；
(ii) トリＣ１－１２アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、エチル（ジメチル）シリル）；または
(iii) （Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基（例、ジメチル（フェニル）シリル）
であり、
Ｒ７およびＲ８が、それぞれ独立して、ハロゲン原子（例、フッ素原子）であり、
ｍおよびｎが、それぞれ０または１を示す。］で表されるフェニル基
であり、
Ｒ２が、水素原子であり、
Ｒ３およびＲ４の一方が、Ｃ１－１２アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、もう一方が、水素原子であり、
Ｒ５が、Ｃ１－１２アルキル基（例、メチル）
である、化合物（Ｉ）。
　上記化合物（Ｉ）の具体例としては、実施例の化合物が挙げられる。
　本発明の第二の態様は、
［２］式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬用途に関するものである。
　式（Ｉ）の化合物から、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－フェニル－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
１，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メチルフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、および
Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミドが除かれないこと以外は、置換基の好ましい態様は本発明の第一態様と同様である。
　化合物（Ｉ）のうち、塩であるものとしては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
　このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
　次に、本発明の化合物（Ｉ）もしくはその塩の製造法について説明する。
　以下の反応式における略図中の化合物の各記号は、特に記載のない限り、前記と同義を示す。反応式に記載された各化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ）の塩と同様なものが挙げられる。
　以下の製造法において生成する中間体は、カラムクロマトグラフィー、再結晶、蒸留などの方法を用いて単離精製してもよく、また単離することなくそのまま次の工程に用いてもよい。
　本発明の化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）もしくはそれらの塩は、下記Ａ法からＦ法によって製造することができる。
〔Ａ法〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
［式中、ＰＧはアミノ基の保護基を、Ｌは脱離基を、Ｒ６は置換基を有していてもよい炭化水素基を、その他の各記号は上記と同意義を示す。］
　ＰＧで示されるアミノ基の保護基としては、ｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル（Ｂｎ）基、４－メトキシベンジル（ＰＭＢ）基もしくはトリフルオロアセチル（ＣＦ３ＣＯ）基などを示す。
　Ｌで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、置換スルホニルオキシ基（メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシなどのＣ１－６アルキルスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシなどの置換されていてもよいＣ６－１４アリールスルホニルオキシ基；ベンジルスルホニルオキシ基などのＣ７－１６アラルキルスルホニルオキシ基など）、アシルオキシ基（アセトキシ、ベンゾイルオキシなど）、ヘテロ環基あるいはアリール基（コハク酸イミジル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、４－ニトロフェニルなど）で置換されたオキシ基、ヘテロ環基（イミダゾリルなど）などを示す。
　Ｒ６で示される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、置換基Ａ群の「置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基」、「置換されていてもよいＣ２－１２アルケニル基」、「置換されていてもよいＣ２－１２アルキニル基」、「置換されていてもよいＣ３－１２シクロアルキル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール基」、「置換されていてもよいＣ７－１６アラルキル基」、「置換されていてもよいＣ６－１４アリール－Ｃ２－１２アルケニル基」等などが挙げられる。
（工程１）
　本工程は化合物（ＩＩ）もしくはその塩をアミノ基の保護反応によって化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　化合物（ＩＩ）もしくはその塩は市販品にて入手できるか、自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　アミノ基をＢｏｃ基で保護する場合、塩基存在下、化合物（ＩＩ）もしくはその塩を本反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で二炭酸ジ-t-ブチルと反応させる。
　本工程で用いられる塩基としては、例えば、無機塩基（水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなど）あるいは有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジンなどの環状アミンなど）などが用いられ、なかでも水素化ナトリウム、トリエチルアミンが好適である。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なり、通常、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約１～１０モル当量、好ましくは約１～５モル当量程度である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）、および水などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　本工程で用いる二炭酸ジ-t-ブチルは、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約１～１０モル当量、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　反応温度は、例えば、約－１０～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（Ｉ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間程度である。
　アミノ基をＢｎ基で保護する場合、化合物（ＩＩ）もしくはその塩を本反応に悪影響を及ぼさない溶媒中でベンズアルデヒドと反応させた後、還元剤で処理する、あるいは化合物（ＩＩ）もしくはその塩を塩基存在下、本反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で臭化ベンジルと反応させる。
　ベンズアルデヒドと反応させる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、炭化水素類（ヘプタン、ヘキサン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ｔ－ブチルなど）、アルコール類（メタノール、エタノール、２－プロパノールなど）、ニトリル類（アセトニトリル、ブチロニトリルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）など、およびこれらの混合溶媒が挙げられる。
　本反応で用いられる還元剤としては、例えば、金属水素化物（例：水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、ボラン錯体（ボラン－ＴＨＦ錯体、カテコールボラン等）等が挙げられる。金属水素化物の使用量は、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、約１～約５０モルである。
　本反応では必要に応じ、触媒を添加することにより反応を有利に進めることができる。このような触媒としては、鉱酸類（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）、カルボン酸類（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸など）、スルホン酸類（メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸など）、ルイス酸類（塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化チタンなど）、酢酸塩（酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、モレキュラーシーブス（モレキュラーシーブス３Ａ、４Ａ、５Ａなど）、脱水剤（硫酸マグネシウムなど）などが挙げられる。触媒の使用量は、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常０．０１～５０モル当量程度であり、好ましくは約０．１～約１０モル当量程度である。
　ベンズアルデヒドの使用量は、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常１～１０モル当量程度であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　反応温度は、通常、約０℃～約２００℃、好ましくは約２０℃～約１５０℃であり、反応時間は、通常、約０．５時間～約４８時間、好ましくは約０．５時間～約２４時間である。
　臭化ベンジルと反応させる場合、本反応で用いられる塩基としては、例えば、無機塩基（水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなど）あるいは有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジンなどの環状アミンなど）などが用いられ、なかでも炭酸カリウムが好適である。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なり、通常、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約１～１０モル当量、好ましくは約１～５モル当量程度である。
　臭化ベンジルの使用量は、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。なかでもアセトニトリルが好適である。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、例えば、約０～２００℃、好ましくは約２５～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＩＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間程度である。
　アミノ基をＰＭＢ基で保護する場合、化合物（ＩＩ）もしくはその塩を本反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で４－メトキシベンズアルデヒドと反応させた後、還元剤で処理する。
　本工程で用いられる溶媒、還元剤、試薬量、添加剤、反応温度、反応時間は、上記アミノ基をＢｎ基で保護する場合に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
　アミノ基をＣＦ３ＣＯ基で保護する場合、塩基存在下、化合物（ＩＩ）もしくはその塩を本反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で無水トリフルオロ酢酸と反応させる。本工程で用いられる塩基、溶媒、試薬量、反応温度、反応時間は、上記アミノ基をＢｏｃ基で保護する場合に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程２）
　本工程は化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩と、塩基存在下、化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩とを反応させることによって化合物（ＶＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　本工程で用いられる塩基としては、例えば、無機塩基（水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなど）あるいは有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジンなどの環状アミンなど）などが用いられ、なかでも水素化ナトリウムが好適である。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なり、通常、化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約１～１０モル当量、好ましくは約１～５モル当量程度である。
　化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩の使用量は、化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～３モル当量程度である。
　本工程は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。なかでもジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランが好適である。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、例えば、約０～２００℃、好ましくは約２５～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間程度である。
（工程３）
　本工程は化合物（ＩＩ）もしくはその塩をエステル化することにより化合物（ＩＶ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本反応は、化合物（ＩＩ）もしくはその塩と、式
　Ｒ６－ＯＨ　（ＸＸＩＶ）
〔式中、記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合物（以下、化合物（ＸＸＩＶ）と称する）またはその塩とを、酸触媒存在下、脱水反応に付すことにより化合物（ＩＶ）もしくはその塩を製造する工程、もしくは、
化合物（ＩＩ）もしくはその塩と、式
　Ｒ６－Ｌ　（ＸＸＶ）
〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される化合物（以下、化合物（ＸＸＶ）と称する）またはその塩とを、塩基存在下、アルキル化反応に付すことにより化合物（ＩＶ）もしくはその塩を製造する工程である。
　化合物（ＸＸＩＶ）および化合物（ＸＸＶ）は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（ＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＶ）もしくはその塩とを反応させる際に用いられる酸触媒としては、例えば、鉱酸（塩酸、硫酸など）、有機スルホン酸（メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸など）、Ｌｅｗｉｓ酸（フッ化ホウ素エーテラートなど）、塩化チオニルなどが挙げられる。酸触媒の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約０．０００１～１０モル当量、好ましくは約０．０１～０．１モル当量程度である。
　化合物（ＸＸＩＶ）もしくはその塩の使用量は、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常約１～１０００モル当量であり、好ましくは約１０～１００モル当量程度である。
　本工程は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）などが挙げられる。化合物（ＸＸＩＶ）を溶媒として用いてもよい。
　反応温度は、例えば、約０～２００℃、好ましくは約２５～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＩＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間程度である。
　化合物（ＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＶ）もしくはその塩とを反応させる際に用いられる塩基としては、例えば、無機塩基（水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩などが用いられる。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なり、通常、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約１～１０モル当量、好ましくは約１～５モル当量程度である。
　化合物（ＸＸＶ）もしくはその塩の使用量は、化合物（ＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～３モル当量程度である。
　本工程は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、例えば、約０～２００℃、好ましくは約２５～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＩＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間程度である。
（工程４）
　本工程は化合物（ＩＶ）もしくはその塩をアミノ基の保護反応に付した後、塩基存在下、化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩を反応させることによって化合物（Ｖ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程１および工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程５）
　本工程は化合物（Ｖ）もしくはその塩を加水分解に付すことにより化合物（ＶＩ）もしくはその塩へ変換する工程である。本反応はそれ自体公知の方法により行うことができるが、通常、酸あるいは塩基の存在下、必要に応じ反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
　酸としては、例えば、鉱酸類（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）、カルボン酸類（酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸など）、スルホン酸類（メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸など）、ルイス酸（塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化亜鉛など）などが用いられ、必要に応じ２種類以上を混合しても良い。酸の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（Ｖ）もしくはその塩１モルに対して約０．１モル当量以上であり、溶媒として用いることもできる。
　塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなど）あるいは有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジンなどの環状アミン類など）などが用いられ、なかでも水酸化ナトリウムが好適である。塩基の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（Ｖ）もしくはその塩１モルに対して約０．１～１０モル当量であり、好ましくは約１～５モル当量程度である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ－ブタノールなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、カルボン酸類（酢酸など）、アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）、水などが挙げられる。なかでもエタノール、テトラヒドロフランもしくは水が好適である。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、例えば、約－５０～２００℃、好ましくは約０～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（Ｖ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間程度である。
（工程６）
　本工程は化合物（ＶＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　化合物（ＸＸＩＩ）は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　本工程で用いられる縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ－エチル－Ｎ’－３－ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩、ベンゾトリアゾール－１－イル－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩、ジフェニルホスホリルアジド、２－（１Ｈ－７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロリン酸塩などが挙げられる。これらは単独で、もしくは添加剤（例、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいは３－ヒドロキシ－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－１，２，３－ベンゾトリアジンなど）と組み合わせて用いることもできる。縮合剤の使用量は、化合物（ＶＩ）もしくはその塩１モルに対して、約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。添加剤の使用量は、化合物（ＶＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　化合物（ＸＸＩＩ）の使用量は化合物（ＶＩ）もしくはその塩１モルに対して通常約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　上記反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ、反応促進のため塩基を添加しても良い。溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなど）などが例示でき、適宜混合しても良い。また、塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、酢酸塩（酢酸ナトリウムなど）、３級アミン類（トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリンなど）、芳香族アミン類（ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリンなど）などが挙げられる。塩基の使用量は、通常、化合物（ＶＩ）もしくはその塩１モルに対して、約１～１００モル当量、好ましくは約１～５モル当量程度である。反応温度は、通常、約－８０～１５０℃、好ましくは約０～５０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５～１００時間、好ましくは０．５～６０時間程度である。
（工程７）
　本工程は化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩を脱保護反応に付すことにより化合物（ＶＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　このような脱保護反応は、公知の方法（例えば、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ　Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　ｍ．　Ｗｕｔｓ著））に準じて行うことが出来る。
　ＰＧがＢｏｃ基の場合、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で脱保護反応を行うことができる。
　酸としては、例えば、鉱酸類（塩酸、臭化水素酸、硫酸など）、カルボン酸類（酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸など）、スルホン酸類（メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸など）、ルイス酸類（塩化アルミニウム、塩化スズ、臭化亜鉛など）などが用いられ、必要に応じ２種以上を混合して用いても良い。酸の使用量は、溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、通常、化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約０．１モル当量以上であり、溶媒として用いることもできる。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、２－プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ－ブタノールなど）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、カルボン酸類（酢酸など）、アミド類（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）、水など、およびこれらの混合溶媒が挙げられる。
　反応温度は、例えば、約－５０～２００℃、好ましくは約０～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間程度である。
　ＰＧがＢｎ基もしくはＰＭＢ基の場合、接触水素添加反応もしくは酸化反応により脱保護反応を行うことができる。
　接触水素添加反応は、水素雰囲気中、触媒存在下に行うことが出来る。触媒としては、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、酸化パラジウム等のパラジウム類；展開ニッケル触媒等のニッケル類；酸化白金、白金炭素等の白金類；ロジウム炭素等のロジウム類等が挙げられる。その使用量は、化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、通常約０．００１～約１モル、好ましくは約０．０１～約０．５モルである。
　接触水素添加反応は、通常、反応に不活性な溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等のアミド類；酢酸等のカルボン酸類；水またはそれらの混合物が挙げられる。
　反応が行われる水素圧は、通常、約１～約５０気圧であり、好ましくは約１～約１０気圧である。反応温度は、通常、約０℃～約１５０℃、好ましくは約２０℃～約１００℃であり、反応時間は、通常、約５分間～約７２時間、好ましくは約０．５時間～約４０時間である。
　酸化反応に用いられる酸化剤としては、例えば、硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムが挙げられる。その使用量は、化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩１モルに対して、約１～約５０モルである。
　酸化反応は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。このような溶媒としては、例えば、ニトリル類（例：アセトニトリル）、炭化水素類（例：ベンゼン、トルエン、キシレン）、ハロゲン化炭化水素類；（例：ジクロロメタン、クロロホルム）、エーテル類（例：ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン）、アミド類（例：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）、水またはそれらの混合物が挙げられる。
　反応温度は、通常、約０℃～約１５０℃、好ましくは約２０℃～約１００℃であり、反応時間は、通常、約５分間～約７２時間、好ましくは約０．５時間～約４０時間である。
　ＰＧがＣＦ３ＣＯ基の場合、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で脱保護反応を行うことができる。
　塩基としては例えば、無機塩基（水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなど）などが用いられる。塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩１モルに対して約１～１００モル当量であり、好ましくは約１～２０モル当量程度である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）、水などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、例えば、約－５０～２００℃、好ましくは約０～１００℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～２４時間、好ましくは約０．５～２時間程度である。
（工程８）
　本工程は化合物（ＶＩＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（Ｉ）もしくはその塩を製造する工程である。
　化合物（ＸＸＩＩＩ）は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程９）
　本工程は化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程１０）
　本工程は化合物（ＸＩＩ）もしくはその塩と、塩基存在下、化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩とを反応させることによって化合物（ＶＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
〔Ｂ法〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］
（工程１）
　本工程は化合物（ＶＩ）もしくはその塩をエステル化することにより化合物（Ｖ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程２）
　本工程は化合物（Ｖ）もしくはその塩を脱保護反応に付すことにより化合物（ＩＸ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程７に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程３）
　本工程は化合物（ＩＸ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（Ｘ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程４）
　本工程は化合物（Ｘ）もしくはその塩を加水分解に付すことにより化合物（ＸＩ）もしくはその塩へ変換する工程である。
　本反応はＡ法の工程５に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程５）
　本工程は化合物（ＸＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（Ｉ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
〔Ｃ法〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］
（工程１）
　本工程は化合物（ＩＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程２）
　本工程は化合物（ＸＩＩ）もしくはその塩を脱保護反応に付すことにより化合物（ＸＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
本工程はＡ法の工程７に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程３）
　本工程は化合物（ＸＩＩＩ）もしくはその塩と、塩基存在下、化合物（ＸＸＩ）もしくはその塩とを反応させることによって化合物（ＸＩＶ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程２に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程４）
　本工程は化合物（ＸＩＶ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（Ｉ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程５）
　本工程は化合物（ＸＩＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（Ｉａ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
〔Ｄ法〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］
（工程１）
　本工程は化合物（ＸＶ）もしくはその塩、化合物（ＸＶＩ）もしくはその塩、ならびに化合物（ＸＶＩＩ）もしくはその塩を反応させることにより化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本反応で用いられる化合物は市販品にて入手できるか、または自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　化合物（ＸＶＩ）もしくはその塩の使用量は化合物（ＸＶ）もしくはその塩１モルもしくはその塩に対して通常約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　化合物（ＸＶＩＩ）の使用量は化合物（ＸＶ）もしくはその塩１モルに対して通常約１～１０モル当量であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　上記反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、ニトリル類（アセトニトリルなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなど）などが例示でき、適宜混合しても良い。反応温度は、通常、約－８０～１５０℃、好ましくは約０～１０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５～１００時間、好ましくは０．５～６０時間程度である。
（工程２）
　本工程は化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＩＸ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程３）
　本工程は化合物（ＸＩＸ）もしくはその塩を脱アリル化反応に付すことにより化合物（ＸＸ）もしくはその塩を製造する工程である。
　脱アリル化反応はＰｄ２（ｄｂａ）３および１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン存在下、悪影響を及ぼさない溶媒中でチオサリチル酸と反応させるか、もしくはＰｄ（ＰＰｈ３）４存在下、悪影響を及ぼさない溶媒中で１，３－ジメチルバルビツール酸と反応させる。
　Ｐｄ２（ｄｂａ）３の使用量は化合物（ＸＩＸ）もしくはその塩１モルに対して通常約０．０１～１モル当量であり、好ましくは約０．０５～０．２モル当量程度である。
　１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンの使用量はＰｄ２（ｄｂａ）３１モルに対して約１～２モル当量である。
　Ｐｄ（ＰＰｈ３）４の使用量は化合物（ＸＩＸ）もしくはその塩１モルに対して通常約０．０１～１モル当量であり、好ましくは約０．０５～０．２モル当量程度である。
　チオサリチル酸もしくは１，３－ジメチルバルビツール酸の使用量は化合物（ＸＩＸ）もしくはその塩１モルに対して通常約１～５モル当量であり、好ましくは約１～１．５モル当量程度である。
　悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、エーテル類（ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、炭化水素類（ベンゼン、トルエンなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタンなど）、アミド類（Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなど）などが例示でき、適宜混合しても良い。反応温度は、通常、約０～１５０℃、好ましくは約１０～３０℃程度であり、反応時間は、通常、約０．５～１００時間、好ましくは０．５～６０時間程度である。
（工程４）
　本工程は化合物（ＸＸ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（Ｉｂ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
〔Ｅ法〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］
（工程１）
　本工程は化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ＴＭＳＣＨＮ２）存在下、メチルエステル化することにより化合物（ＸＸＶＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　（トリメチルシリル）ジアゾメタンの使用量は化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはその塩１モルに対して通常１～１０モル当量であり、好ましくは約１～２モル当量程度である。
　反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールなど）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ヘプタンなど）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、クロロホルムなど）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（アセトニトリルなど）、エステル類（酢酸エチルなど）、アミド類（ジメチルホルムアミドなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。なかでもアセトニトリル、メタノール、トルエンが好適である。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
　反応温度は、例えば、約－７８～５０℃、好ましくは約－１０～３０℃程度の範囲であり、反応時間は化合物（ＸＶＩＩＩ）もしくはその塩の種類、反応温度などによって異なり、例えば、約０．５～１００時間、好ましくは約０．５～４８時間程度である。
（工程２）
　本工程は化合物（ＸＸＶＩ）もしくはその塩を脱アリル化反応に付すことにより化合物（ＸＸＶＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＤ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程３）
　本工程は化合物（ＸＸＶＩＩ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程４）
　本工程は化合物（ＸＸＶＩＩＩ）もしくはその塩を加水分解に付すことにより化合物（ＸＸＩＸ）もしくはその塩へ変換する工程である。
　本反応はＡ法の工程５に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程５）
　本工程は化合物（ＸＸＩＸ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＩＩ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（Ｉ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
〔Ｆ法〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
［式中、各記号は上記と同意義を示す。］
（工程１）
　本工程は化合物（ＸＩＶ）もしくはその塩と化合物（ＸＸＸ）もしくはその塩とを、縮合剤の存在下に反応させることにより化合物（ＸＸＸＩ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＡ法の工程６に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
（工程２）
　本工程は化合物（ＸＸＸＩ）もしくはその塩を脱アリル化反応に付すことにより化合物（Ｉｃ）もしくはその塩を製造する工程である。
　本工程はＤ法の工程３に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
　目的化合物および原料合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
　このような保護基としては、例えば、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　３ｒｄ　Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ，　Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著）に記載されているものが挙げられる。
　アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル等）、フェニルカルボニル基、Ｃ１－６アルキル－オキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル等）、Ｃ７－１０アラルキル－カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル等）、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フタロイル基等が挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１～３個程度である。
　カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１－６アルキル基（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等）、フェニル基、トリチル基、シリル基等が挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１～３個程度である。
　ヒドロキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１－６アルキル基（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等）、フェニル基、Ｃ７－１０アラルキル基（ベンジル等）、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル等）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル等）、Ｃ７－１０アラルキル－カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル等）、ピラニル基、フラニル基、シリル基等が挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ１－６アルキル基、フェニル基、Ｃ７－１０アラルキル基、ニトロ基等が挙げられ、置換基の数は１～４個程度である。
　保護基の除去は、公知またはＷｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社１９９９年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　３ｒｄ　Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ，　Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著）等に記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により行うことができる。例えば、酸、塩基、還元剤、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ－メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理する方法が利用できる。
　前記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等により反応溶液から単離、精製することができる。
　化合物（Ｉ）が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体などの異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。さらに、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。
　化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
　化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物など）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
　同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識または置換された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
　同位元素で標識または置換された化合物（Ｉ）は、例えば、陽電子断層法（Positron Emission Tomography：PET）において使用するトレーサー（PETトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
　化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ－ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
　また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
　化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグ〔以下、本発明化合物と略記することもある〕は、優れたＲＯＲγｔ阻害活性を示すことから、この作用に基づく安全な医薬としても有用である。
　例えば、本発明化合物を含有してなる本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、ＲＯＲγｔ関連疾患、Ｔｈ１７細胞関連疾患ならびにＩＬ－１７ＡやＩＬ－１７Ｆ関連疾患、より具体的には、以下（１）～（４）に記載の疾患の予防または治療剤として用いることができる。
（１）炎症性疾患（例、関節リウマチ、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、気管支喘息、成人呼吸困難症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性骨疾患、炎症性肺疾患、炎症性腸疾患、セリアック病、肝炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、手術または外傷後の炎症、肺炎、腎炎、髄膜炎、膀胱炎、咽喉頭炎、胃粘膜損傷、脊椎炎、関節炎、皮膚炎、慢性肺炎、気管支炎、肺梗塞、珪肺症、肺サルコイドーシス等）、
（２）自己免疫性疾患（例、関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬、多発性硬化症（ＭＳ）、多発性筋炎、皮膚筋炎（ＤＭ）、結節性多発性動脈炎（ＰＮ）、混合性結合性組織症（ＭＣＴＤ）、シェーグレン症候群腎炎、全身性エリテマトーデス、強皮症、深在性紅斑性狼瘡、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病、移植片対宿主疾患、アジソン病、異常免疫応答、関節炎、皮膚炎、放射線皮膚炎等）、
（３）骨・関節変性疾患（例、関節リウマチ、骨粗鬆症、変形性関節症等）、
（４）腫瘍性疾患〔例、悪性腫瘍、血管新生緑内障、幼児性血管腫、多発性骨髄腫、急性骨髄芽球性白血病、慢性肉腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、転移黒色腫、カポジ肉腫、血管増殖、悪液質、乳癌の転移等、癌（例、大腸癌（例、家族性大腸癌、遺伝性非ポリポーシス大腸癌、消化管間質腫瘍など）、肺癌（例、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、悪性中皮腫など）、中皮腫、膵臓癌（例、膵管癌など）、胃癌（例、乳頭腺癌、粘液性腺癌、腺扁平上皮癌など）、乳癌（例、浸潤性乳管癌、非浸潤性乳管癌、炎症性乳癌など）、卵巣癌（例、上皮性卵巣癌、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣性胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍など）、前立腺癌（例、ホルモン依存性前立腺癌、ホルモン非依存性前立腺癌など）、肝臓癌（例、原発性肝癌、肝外胆管癌など）、甲状腺癌（例、甲状腺髄様癌など）、腎臓癌（例、腎細胞癌、腎盂と尿管の移行上皮癌など）、子宮癌、子宮体癌、脳腫瘍（例、松果体星細胞腫瘍、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫など）、黒色腫（メラノーマ）、肉腫、膀胱癌、多発性骨髄腫を含む血液癌等、下垂体腺腫、神経膠腫、聴神経鞘腫、網膜肉腫、頭頸部癌、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、胸腺腫、食道癌、十二指腸癌、結腸癌、直腸癌、肝細胞癌、膵内分泌腫瘍、胆管癌、胆嚢癌、陰茎癌、尿管癌、精巣腫瘍、外陰癌、子宮頚部癌、子宮体部癌、子宮肉腫、絨毛性疾患、膣癌、皮膚癌、菌状息肉症、基底細胞腫、軟部肉腫、悪性リンパ腫、ホジキン病、骨髄異形成症候群、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、成人Ｔ細胞白血病、慢性骨髄増殖性疾患、膵内分泌腫瘍、線維性組織球腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、原発不明癌〕。
　本発明の医薬は、好ましくは、自己免疫性疾患、炎症性疾患、骨・関節疾患または腫瘍性疾患、特に好ましくは、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、強直性脊椎炎、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、卵巣癌、非小細胞肺癌、乳癌、胃癌、頭頸部癌、前立腺癌または子宮体癌の予防または治療剤として用いることができる。
　ここで、上記疾患の「予防」とは、例えば、当該疾患に関連する何らかの因子により、発症の危険性が高いと予想される当該疾患を発症していない患者あるいは発症しているが自覚症状のない患者に対し、本発明化合物を含む医薬を投与すること、あるいは当該疾患治療後、当該疾患の再発が懸念される患者に対し、本発明化合物を含む医薬を投与することを意味する。
　本発明の医薬は、体内動態（例、血中薬物半減期）に優れ、毒性が低く（例、ＨＥＲＧ阻害、ＣＹＰ阻害、ＣＹＰ誘導）、薬物相互作用の軽減が認められる。本発明化合物をそのまま、あるいは医薬製剤の製造法で一般的に用いられている自体公知の手段に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物とし、本発明の医薬として使用することができる。本発明の医薬は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ブタ、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ヒツジ、ヤギ等）に対して、経口的、または非経口的に安全に投与できる。
　本発明化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、または本発明化合物と薬理学的に許容される担体とを混合した医薬組成物として使用することができる。本発明化合物を含有する医薬は、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位、病巣等）に安全に投与することができる。
　本発明化合物の、本発明の医薬中の含有量は、医薬全体の約０．０１重量％～約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等により異なるが、例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の患者（体重約６０ｋｇ）に対し、経口剤として、１日当たり、有効成分（化合物（Ｉ））として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回～数回、好ましくは１日１回または２～３回に分けて投与すればよい。
　本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、医薬素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
　賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
　滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
　結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ－マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
　崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ－ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
　溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
　溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
　懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
　等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ－ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール等が挙げられる。
　緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
　無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
　防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
　抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α－トコフェロール等が挙げられる。
　各種疾患の予防・治療に際し、本発明化合物は、他の薬剤と共に用いることもできる。以下、本発明化合物と他の薬物の併用時に使用する医薬を「本発明の併用剤」と称する。
　例えば、本発明化合物がＲＯＲγｔ阻害剤、Ｔｈ１７細胞阻害剤、ＩＬ－１７Ａ又はＩＬ－１７Ｆ阻害剤として用いられる場合、以下の薬物と併用することができる。
（１）非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）
（i）Ｃｌａｓｓｉｃａｌ　ＮＳＡＩＤｓ
　アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォンまたはその塩等。
（ii）シクロオキシゲナーゼ抑制薬（ＣＯＸ－１選択的阻害薬、ＣＯＸ－２選択的阻害薬等）
　サリチル酸誘導体（例、セレコキシブ、アスピリン）、エトリコキシブ、バルデコキシブ、ジクロフェナック、インドメタシン、ロキソプロフェン等。
（iii）Ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ遊離型　ＮＳＡＩＤｓ
（２）疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）
（i）金製剤
　Ａｕｒａｎｏｆｉｎ等。
（ii）ペニシラミン
　Ｄ－ペニシラミン。
（iii）アミノサリチル酸製剤
　スルファサラジン、メサラミン、オルサラジン、バルサラジド。
（iv）抗マラリア薬
　クロロキン等。
（v）ピリミジン合成阻害薬
　レフルノミド等。
（vi）タクロリムス
（３）抗サイトカイン薬
（I）タンパク質製剤
（i）ＴＮＦ阻害薬
　エタナーセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブ　ペゴール、ゴリムマブ、PASSTNF-α、可溶性TNF-α受容体、TNF-α結合蛋白、抗TNF-α抗体等。
（ii）インターロイキン－１阻害薬
　アナキンラ(インターロイキン-1受容体拮抗薬)、可溶性インターロイキン-1受容体等。
（iii）インターロイキン－６阻害薬
　トシリズマブ (抗インターロイキン-6受容体抗体)、抗インターロイキン-6抗体等。
（iv）インターロイキン－１０薬
　インターロイキン-１０等。
（v）インターロイキン－１２/２３阻害薬
　ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ（抗インターロイキン-12/23抗体）等。
（ｖi）Ｂ細胞活性化阻害薬
リツキサン、ベンリスタ等。
（ｖii）共刺激分子関連タンパク質製剤
　アバダセプト等。
（II）非タンパク質製剤
（i）ＭＡＰＫ阻害薬
　BMS-582949等。
（ii）遺伝子調節薬
　NF-κ, NF-κB, IKK-1, IKK-2, AP-1等シグナル伝達に関係する分子の阻害薬等。
（iii）サイトカイン産生抑制薬
　イグラチモド、テトミラスト等。
（iv）ＴＮＦ－α変換酵素阻害薬
（v）インターロイキン-1β変換酵素阻害薬
　VX-765等。
（vi）インターロイキン－６拮抗薬
　HMPL-004等。
（vii）インターロイキン－８阻害薬
　IL-8拮抗薬、CXCR1 & CXCR2拮抗薬、レパレキシン等。
（viii）ケモカイン拮抗薬
　CCR9拮抗薬（CCX-282, CCX-025、ＭＬＮ-3126）、MCP-1拮抗薬等。
（ix）インターロイキン－２受容体拮抗薬
　デニロイキン、ディフチトックス等。
（x）Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｖａｃｃｉｎｅｓ
　TNF-αワクチン等。
（xi）遺伝子治療薬
　インターロイキン-4、インターロイキン-10、可溶性インターロイキン-1受容体、可溶性TNF-α受容体等抗炎症作用を有する遺伝子の発現を亢進させることを目的とした遺伝子治療薬。
（xii）アンチセンス化合物
　ISIS-104838等。
（４）インテグリン阻害薬
　ナタリズマブ、ベドリズマブ、 AJM300、TRK-170、E-6007等。
（５）免疫調節薬（免疫抑制薬）
　メトトレキサート、シクロフォスファミド、MX-68、アチプリモド ディハイドロクロライド、BMS-188667、CKD-461、リメクソロン、シクロスポリン、タクロリムス、グスペリムス、アザチオプリン、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロン等。
（６）プロテアソーム阻害薬
　ベルケード等。
（７）ＪＡＫ阻害薬
　トファシチニブ等。
（８）ステロイド薬
　デキサメサゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール等。
（９）アンジオテンシン変換酵素阻害薬
　エナラプリル、カプトプリル、ラミプリル、リシノプリル、シラザプリル、ペリンドプリル等。
（１０）アンジオテンシンII受容体拮抗薬
　カンデサルタン、シレキセチル（ＴＣＶ－１１６）、バルサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、エプロサルタン等。
（１１）利尿薬
　ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン、フロセミド、インダパミド、ベンドロフルアジド、シクロペンチアジド等。
（１２）強心薬
　ジゴキシン、ドブタミン等。
（１３）β受容体拮抗薬
　カルベジロール、メトプロロール、アテノロール等。
（１４）Ｃａ感受性増強薬
　ＭＣＣ－１３５等。
（１５）Ｃａチャネル拮抗薬
　ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル等。
（１６）抗血小板薬、抗凝固薬
　ヘパリン、アスピリン、ワルファリン等。
（１７）ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害薬
　アトルバスタチン、シンバスタチン等。
（１８）避妊薬
（i）性ホルモンまたはその誘導体
　黄体ホルモンまたはその誘導体（プロゲステロン、17α-ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ノルエチステロン、ノルエチステロンエナンタート、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、デソゲストレル、ノルゲスチメート、ゲストデン、プロゲスチン、エトノゲストレル、ドロスピレノン、ジエノゲスト、トリメゲストン、ネストロン、酢酸クロマジノン、ミフェプリストン、酢酸ノメゲストロル、Org-30659、TX-525、EMM-310525）あるいは黄体ホルモンまたはその誘導体と卵胞ホルモンまたはその誘導体（エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストラジオールシピオネート、エストラジオールジプロピオナート、エストラジオールエナンタート、エストラジオールヘキサヒドロベンゾアート、エストラジオールフェニルプロピオナート、エストラジオールウンデカノアート、吉草酸エストラジオール、エストロン、エチニルエストラジオール、メストラノール）との合剤等。
（ii）抗卵胞ホルモン薬
　オルメロキシフェン、ミフェプリストン、Org-33628等。
（iii）殺精子薬
　ウシェルセル等。
（１９）その他
（i）Ｔ細胞阻害薬
（ii）イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬
　マイコフェノレート モフェチル等。
（iii）接着分子阻害薬
　ISIS-2302、セレクチン阻害薬、ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1等。
（iv）サリドマイド
（v）カテプシン阻害薬
（vi）マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）阻害薬
　V-85546等。
（vii）グルコース－６－リン酸脱水素酵素阻害薬
（viii）Dihydroorotate脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬
（ix）ホスホジエステラーゼIV（ＰＤＥ IV）阻害薬
　ロフルミラスト、アプレミラスト、CG-1088等。
（x）ホスホリパーゼＡ2阻害薬
（xi）ｉＮＯＳ阻害薬
　VAS-203等。
（xii）Microtuble刺激薬
　パクリタキセル等。
（xiii）Microtuble阻害薬
　リューマコン等。
（xiv）ＭＨＣクラスII拮抗薬
（xv）Prostacyclin作働薬
　イロプロスト等。
（xvi）ＣＤ４拮抗薬
　ザノリムマブ等。
（xvii）ＣＤ２３拮抗薬
（xviii）ＬＴＢ４受容体拮抗薬
　DW-1305等。
（xix）５－リポキシゲナーゼ阻害薬
　ジリュートン等。
（xx）コリンエステラーゼ阻害薬
　ガランタミン等。
（xxi）チロシンキナーゼ阻害薬
　Tyk2阻害薬（WO2010142752）等。
（xxii）カレプシンＢ阻害薬
（xxiii）Adenosine deaminase阻害薬
　ペントスタチン等。
（xxiv）骨形成刺激薬
（xxv）ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬
（xxvi）コラーゲン作働薬
（xxvii）Ｃａｐｓａｉｃｉｎクリーム
（xxviii）ヒアルロン酸誘導体
　シンビスク(hylan G-F 20)、オルソビスク等。
（xxix）硫酸グルコサミン
（xxx）アミプリローゼ
（xxxi）CD-20阻害薬
　リツキシマブ、イブリツモマブ、トシツモマブ、オファツマブ等。
（xxxii）BAFF阻害薬
　ベリムマブ、タバルマブ、アタシセプト、A-623等。
（xxxiii）CD52阻害薬
　アレムツズマブ等。
　上記以外の併用薬物としては、例えば、抗菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、抗生物質、鎮咳・去たん薬、鎮静薬、麻酔薬、抗潰瘍薬、不整脈治療薬、降圧利尿薬、抗凝血薬、精神安定薬、抗精神病薬、抗腫瘍薬、抗高脂血症薬、筋弛緩薬、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗アレルギー薬、強心薬、不整脈治療薬、血管拡張薬、血管収縮薬、糖尿病治療薬、麻薬拮抗薬、ビタミン薬、ビタミン誘導体、抗喘息薬、頻尿・尿失禁治療薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、昇圧薬、エンドトキシン拮抗薬あるいは抗体、シグナル伝達阻害薬、炎症性メディエーター作用抑制薬、炎症性メディエーター作用抑制抗体、抗炎症性メディエーター作用抑制薬、抗炎症性メディエーター作用抑制抗体等が挙げられる。具体的には、以下のものが挙げられる。
（１）抗菌薬
(i)サルファ剤
　スルファメチゾール、スルフィソキサゾール、スルファモノメトキシン、スルファメチゾール、サラゾスルファピリジン、スルファジアジン銀等。
(ii)キノリン系抗菌薬
　ナリジクス酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシン等。
(iii)抗結核薬
　イソニアジド、エタンブトール（塩酸エタンブトール）、パラアミノサリチル酸（パラアミノサリチル酸カルシウム）、ピラジナミド、エチオナミド、プロチオナミド、リファンピシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリン等。
(iv)抗酸菌薬
　ジアフェニルスルホン、リファンピシリン等。
(v)抗ウイルス薬
　イドクスウリジン、アシクロビル、ビタラビン、ガンシクロビル等。
(vi)抗ＨＩＶ薬
　ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、硫酸インジナビルエタノール付加物、リトナビル等。
(vii)抗スピロヘータ薬
(viii)抗生物質
　塩酸テトラサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、ゲンタマイシン、ジベカシン、カネンドマイシン、リビドマイシン、トブラマイシン、アミカシン、フラジオマイシン、シソマイシン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、アンピシリン、ピペラシリン、チカルシリン、セファロチン、セファピリン、セファロリジン、セファクロル、セファレキシン、セフロキサジン、セファドロキシル、セファマンドール、セフォトアム、セフロキシム、セフォチアム、セフォチアムヘキセチル、セフロキシムアキセチル、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフタジジム、セフピラミド、セフスロジン、セフメノキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフピロム、セファゾプラン、セフェピム、セフスロジン、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォキシチン、セフブペラゾン、ラタモキナセフ、フロモキセフ、セファゾリン、セフォタキシム、セフォペラゾン、セフチゾキシム、モキサラクタム、チエナマイシン、スルファゼシン、アズスレオナムまたはそれらの塩、グリセオフルビン、ランカシジン類〔ジャーナル・オブ・アンチバイオティックス（J．Antibiotics），３８，８７７－８８５（１９８５）〕、アゾール系化合物〔２－〔（１Ｒ，２Ｒ）－２－（２，４－ジフルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）プロピル〕－４－〔４－（２，２，３，３－テトラフルオロプロポキシ）フェニル〕－３－（２Ｈ，４Ｈ）－１，２，４－トリアゾロン、フルコナゾール、イトラコナゾール等〕等。
（２）抗真菌薬
(i)ポリエチレン系抗生物質（例、アムホテリシンＢ、ナイスタチン、トリコマイシン）
(ii)グリセオフルビン、ピロールニトリン等
(iii)シトシン代謝拮抗薬（例、フルシトシン）
(iv)イミダゾール誘導体（例、エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、ビホナゾール、クロコナゾール）
(v)トリアゾール誘導体（例、フルコナゾール、イトラコナゾール）
(vi)チオカルバミン酸誘導体（例、トリナフトール）等。
（３）抗原虫薬
　メトロニダゾール、チニダゾール、クエン酸ジエチルカルバマジン、塩酸キニーネ、硫酸キニーネ等。
（４）鎮咳・去たん薬
　塩酸エフェドリン、塩酸ノスカピン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸イソプロテレノール、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ノスカピン、アロクラマイド、クロルフェジアノール、ピコペリダミン、クロペラスチン、プロトキロール、イソプロテレノール、サルブタモール、テレプタリン、オキシペテバノール、塩酸モルヒネ、臭化水素酸デキストロペトルファン、塩酸オキシコドン、リン酸ジモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸ペントキシベリン、塩酸クロフェダノール、ベンゾナテート、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、アセチルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステイン等。
（５）鎮静薬
　塩酸クロルプロマジン、硫酸アトロピン、フェノバルビタール、バルビタール、アモバルビタール、ペントバルビタール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ニトラゼパム、エスタゾラム、フルラザパム、ハロキサゾラム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ブロムワレリル尿素、抱水クロラール、トリクロホスナトリウム等。
（６）麻酔薬
（６－１）局所麻酔薬
　塩酸コカイン、塩酸プロカイン、リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸メピバカイン、塩酸ブピバカイン、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキセサゼイン等。
（６－２）全身麻酔薬
(i)吸入麻酔薬（例、エーテル、ハロタン、亜酸化窒素、インフルラン、エンフルラン）、
(ii)静脈麻酔薬（例、塩酸ケタミン、ドロペリドール、チオペンタールナトリウム、チアミラールナトリウム、ペントバルビタール）等。
（７）抗潰瘍薬
　塩酸ヒスチジン、ランソプラゾール、メトクロプラミド、ピレンゼピン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ウロガストリン、オキセサゼイン、プログルミド、オメプラゾール、スクラルファート、スルピリド、セトラキサート、ゲファルナート、アルジオキサ、テプレノン、プロスタグランジン等。
（８）不整脈治療薬
(i)ナトリウムチャンネル遮断薬（例、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、リドカイン、メキシレチン、フェニトイン）、
(ii)β遮断薬（例、プロプラノロール、アルプレノロール、塩酸ブフェトロール、オクスプレノロール、アテノロール、アセブトロール、メトプロロール、ビソプロロール、ピンドロール、カルテオロール、塩酸アロチノロール）、
(iii)カリウムチャンネル遮断薬（例、アミオダロン）、
(iv)カルシウムチャンネル遮断薬（例、ベラパミル、ジルチアゼム）等。
（９）降圧利尿薬
　ヘキサメトニウムブロミド、塩酸クロニジン、ヒドロクロロチアジド、トリクロルメチアジド、フロセミド、エタクリン酸、ブメタニド、メフルシド、アゾセミド、スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレン、アミロリド、アセタゾラミド、Ｄ－マンニトール、イソソルビド、アミノフィリン等。
（１０）抗凝血薬
　ヘパリンナトリウム、クエン酸ナトリウム、活性化プロテインC、組織因子経路阻害剤、アンチトロンビンIII、ダルテパリンナトリウム、ワルファリンカリウム、アルガトロバン、ガベキサート、クエン酸ナトリウム、オザグレルナトリウム、イコサペンタ酸エチル、ベラプロストナトリウム、アルプロスタジル、塩酸チクロピジン、ペントキシフィリン、ジピリダモール、チソキナーゼ、ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ等。
（１１）精神安定薬
　ジアゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、クロルジアゼポキシド、メダゼパム、オキサゾラム、クロキサゾラム、クロチアゼパム、ブロマゼパム、エチゾラム、フルジアゼパム、ヒドロキシジン等。
（１２）抗精神病薬
　塩酸クロルプロマジン、プロクロルペラジン、トリフロペラジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸ペルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、マレイン酸プロクロルペラジン、マレイン酸レボメプロマジン、塩酸プロメタジン、ハロペリドール、ブロムペリドール、スピペロン、レセルピン、塩酸クロカプラミン、スルピリド、ゾテピン等。
（１３）抗腫瘍薬
　６－Ｏ－（Ｎ－クロロアセチルカルバモイル）フマギロール、ブレオマイシン、メトトレキサート、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、アドリアマイシン、ネオカルチノスタチン、シトシンアラビノシド、フルオロウラシル、テトラヒドロフリル－５－フルオロウラシル、ピシバニール、レンチナン、レバミゾール、ベスタチン、アジメキソン、グリチルリチン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ブレオマイシン、硫酸ヘプロマイシン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン、塩酸イリノテカン、シクロフォスファミド、メルファラン、ズスルファン、チオテパ、塩酸プロカルバジン、シスプラチン、アザチオプリン、メルカプトプリン、テガフール、カルモフール、シタラビン、メチルテストステロン、プロピオン酸テストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸リュープロレリン、酢酸ブセレリン等。
（１４）抗高脂血症薬
　クロフィブラート、２－クロロ－３－〔４－（２－メチル－２－フェニルプロポキシ）フェニル〕プロピオン酸エチル〔ケミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレティン（Chem. Pharm. Bull），３８，２７９２－２７９６（１９９０）〕、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコール、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ニコモール、コレスチラミン、デキストラン硫酸ナトリウム等。
（１５）筋弛緩薬
　プリジノール、ツボクラリン、パンクロニウム、塩酸トルペリゾン、カルバミン酸クロルフェネシン、バクロフェン、クロルメザノン、メフェネシン、クロゾキサゾン、エペリゾン、チザニジン等。
（１６）抗てんかん薬
　フェニトイン、エトサクシミド、アセタゾラミド、クロルジアゼポキシド、トリペタジオン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム等。
（１７）抗うつ薬
　イミプラミン、クロミプラミン、ノキシプチリン、フェネルジン、塩酸アミトリプチリン、塩酸ノルトリプチリン、アモキサピン、塩酸ミアンセリン、塩酸マプロチリン、スルピリド、マレイン酸フルボキサミン、塩酸トラゾドン等。
（１８）抗アレルギー薬
　ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、トリペレナミン、メトジラミン、クレミゾール、ジフェニルピラリン、メトキシフェナミン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノクス、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト等。
（１９）強心薬
　トランスバイオキソカンファー、テレフィロール、アミノフィリン、エチレフリン、ドパミン、ドブタミン、デノパミン、アミノフィリン、ベシナリン、アムリノン、ピモベンダン、ユビデカレノン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ－ストロファンチン等。
（２０）血管拡張薬
　オキシフェドリン、ジルチアゼム、トラゾリン、ヘキソベンジン、バメタン、クロニジン、メチルドパ、グアナベンズ等。
（２１）血管収縮薬
　ドパミン、ドブタミンデノパミン等。
（２２）降圧利尿薬
　ヘキサメトニウムブロミド、ペントリニウム、メカミルアミン、エカラジン、クロニジン、ジルチアゼム、ニフェジピン等。
（２３）糖尿病治療薬
　トルブタミド、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、トラザミド、アカルボース、エパルレスタット、トログリタゾン、グルカゴン、グリミジン、グリプジド、フェンフォルミン、プフォルミン、メトフォルミン等。
（２４）麻薬拮抗薬
　レバロルファン、ナロルフィン、ナロキソンまたはその塩等。
（２５）脂溶性ビタミン薬
(i)ビタミンＡ類：ビタミンＡ１、ビタミンＡ２およびパルミチン酸レチノール
(ii)ビタミンＤ類：ビタミンＤ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４およびＤ５
(iii)ビタミンＥ類：α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール、ニコチン酸dl－α－トコフェロール
(iv)ビタミンＫ類：ビタミンＫ１、Ｋ２、Ｋ３およびＫ４
(v)葉酸（ビタミンＭ）等。
（２６）ビタミン誘導体
　ビタミンの各種誘導体、例えば、５，６－トランス－コレカルシフェロール、２，５－ヒドロキシコレカルシフェロール、１－α－ヒドロキシコレカルシフェロール、カルシポトリオール等のビタミンＤ3誘導体、５，６－トランス－エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ2誘導体等。
（２７）抗喘息薬
　塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、エピナスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、プロピオン酸ベクロメタゾン、シクレソニド等。
（２８）頻尿・尿失禁治療薬
　塩酸フラボキサート等。
（２９）アトピー性皮膚炎治療薬
　クロモグリク酸ナトリウム等。
（３０）アレルギー性鼻炎治療薬
　クロモグリク酸ナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、フェキソフェナジン、メキタジン、フマル酸ケトチフェン、塩酸セチリジン、オキサトミド、アゼラスチン、エバスチン、塩酸エピナスチン、ロラタジン等。
（３１）昇圧薬
　ドパミン、ドブタミン、デノパミン、ジギトキシン、ジゴキシン、メチルジゴキシン、ラナトシドＣ、Ｇ－ストロファンチン等。
（３２）その他
　ヒドロキシカム、ダイアセリン、メゲストロール酢酸、ニセロゴリン、プロスタグランジン類等。
　併用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物および併用薬物を、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
　併用の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物および併用薬物を同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物および併用薬物を別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物を投与した後の併用薬物の投与、またはその逆の順序での投与）等が挙げられる。
　本発明の併用剤における本発明化合物および併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
　例えば、本発明の併用剤における本発明化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１～１００重量％、好ましくは約０．１～５０重量％、さらに好ましくは約０．５～２０重量％程度である。
　本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１～１００重量％、好ましくは約０．１～５０重量％、さらに好ましくは約０．５～２０重量％程度である。
　本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１～９９．９９重量％、好ましくは約１０～９０重量％程度である。
　また、本発明化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
　投与量は本発明化合物の種類、投与ルート、症状、患者の年令等によっても異なるが、例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の患者（体重約６０ｋｇ）に経口的に投与する場合、１日当たり体重１ｋｇあたり化合物（Ｉ）として約０．１ｍｇ／ｋｇ体重～約３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重を、１日１回～数回に分けて投与すればよい。
　本発明の医薬が徐放性製剤である場合の投与量は、化合物（Ｉ）の種類と含量、剤形、薬物放出の持続時間、投与対象動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、サル、ヒト等の哺乳動物）、投与目的により種々異なるが、例えば、非経口投与により適用する場合には、１週間に約０．１から約１００ｍｇの化合物（Ｉ）が投与製剤から放出されるようにすればよい。
　併用薬物は、副作用が問題とならない範囲でどのような量を設定することも可能である。併用薬物としての一日投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、感受性差、投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり、特に限定されないが、薬物の量として通常、例えば、経口投与で哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０．００１～２０００ｍｇ、好ましくは約０．０１～５００ｍｇ、さらに好ましくは、約０．１～１００ｍｇ程度であり、これを通常１日１～４回に分けて投与する。
　本発明の併用剤を投与するに際しては、本発明化合物と併用薬物とを同時期に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分～３日以内、好ましくは１０分～１日以内、より好ましくは１５分～１時間以内に本発明化合物を投与する方法が挙げられる。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分～１日以内、好ましくは１０分～６時間以内、より好ましくは１５分～１時間以内に併用薬物を投与する方法が挙げられる。
　以下に、実施例、製剤例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
　実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しない限り、ＴＬＣ（Ｔｈｉｎ　Ｌａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行った。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ２５４を用い、展開溶媒として、カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いた溶媒を用いた。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。カラムクロマトグラフィー用のシリカゲルとしては、メルク社製のシリカゲル６０（７０－２３０メッシュ）を用いた。室温とあるのは通常約１０℃から３５℃の温度を意味する。さらに、抽出液の乾燥には硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。
　実施例における略号の意味は以下の通りである。
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＭＳ：質量分析スペクトル
ＡＰＩ：大気圧イオン化法
Ｍ：化合物の分子量
ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル
Ｈｚ：ヘルツ
Ｊ：カップリング定数
ｍ：マルチプレット
ｑ：クワルテット
ｔ：トリプレット
ｄ：ダブレット
ｓ：シングレット
ｂｒ：ブロード
ｄｔ：ダブルトリプレット
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット
ｂｒｓ：ブロードシングレット
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ－ブチル基
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル基
Ｎ：規定濃度
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＨＯＢｔ：１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－オール　水和物
ＷＳＣ：Ｎ１－（（エチルイミノ）メチレン）－Ｎ３，Ｎ３－ジメチルプロパン－１，３－ジアミン　塩酸塩
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＨＡＴＵ：２－（１Ｈ－７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロリン酸塩
Ｂｏｃ２Ｏ：二炭酸ジ－ｔ－ブチル
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム
ＤＭＡＰ：ジメチルアミノピリジン
ｍＣＰＢＡ：ｍ－クロロ過安息香酸
ＴＦＡＡ：トリフルオロ酢酸無水物
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＮＭＰ：Ｎ－メチルピロリドン
ＤＩＢＡＬ－Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム
ＢＩＮＡＰ：２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル
ＴＢＡＦ：フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム
Ｔ３Ｐ：２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン　２，４，６－トリオキシド
　実施例における分取ＨＰＬＣによる精製は以下の条件により行った。
　　機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
　　カラム：Ｌ－ｃｏｌｕｍｎ　２
　　溶媒：Ａ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
　　グラジェントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９８／２）、１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９８／２）、５．２０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝０／１００）、６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９８／２）、６．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９８／２）
　　流速：２５ｍＬ/ｍｉｎ、検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
実施例１
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－アミノ－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（１．８１２　ｇ，１０　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．７９　ｍＬ，２０　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）および水（１０　ｍＬ）混合溶液にＢｏｃ２Ｏ（３．０２　ｍＬ，１３　ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３３→８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（２．４６　ｇ，８．７４　ｍｍｏｌ，８７％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６－１．４８（９Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２．４１　ｇ，８．５７　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性，０．７２０　ｇ，１７．９９　ｍｍｏｌ）を室温で加え、３時間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル（１．３３９　ｍＬ，２１．４２　ｍｍｏｌ）を室温で加え、１６時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（１．３８　ｇ，４．６７　ｍｍｏｌ，５５％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．４２－５．７５（１Ｈ，ｍ），６．９２－６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１５－７．２２（２Ｈ，ｍ），１２．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（１．１０　ｇ，３．７２　ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７７２　ｇ，５．５９　ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．４６６　ｍＬ，７．４５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することにより２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸メチル（１．０３０　ｇ，３．３３　ｍｍｏｌ，８９％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．３２－１．５１（９Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．３９－５．８４（１Ｈ，ｍ），６．９０－７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２－７．２４（２Ｈ，ｍ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１．８３　ｇ，５．９２　ｍｍｏｌ）および４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２．９６ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えることにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）酢酸メチル一塩酸塩（０．９３０　ｇ，３．７９　ｍｍｏｌ，６４％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．２０（１Ｈ，ｓ），７．００－７．０８（２Ｈ，ｍ），７．４０－７．４６（２Ｈ，ｍ），９．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（３１１　ｍｇ，１．２７　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（２１１　ｍｇ，１．５２　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６２６　ｍｇ，１．６５　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．５２９　ｍＬ，３．８０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸メチル（３１６　ｍｇ，０．９５７　ｍｍｏｌ，７６％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．９２－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１９－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），７．６２－７．６７（１Ｈ，ｍ），１１．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程６）
　工程５で得られた化合物（３１６　ｍｇ，０．９６　ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍＬ）のメタノール（２　ｍＬ）溶液を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１Ｎ塩酸を加えた。析出物をろ取し、水で洗浄することにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（２０６　ｍｇ，０．６５１　ｍｍｏｌ，６８％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９２－７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１８－７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６－７．６６（２Ｈ，ｍ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程７）
　工程６で得られた化合物（１００　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）、４－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）アニリン（８３　ｍｇ，０．３８　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５６　ｍｇ，０．４１　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０８８　ｍＬ，０．６３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（３０．６　ｍｇ，０．０５９　ｍｍｏｌ，１８．７％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９４－７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２２－７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４９－７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７８－７．９１（４Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５１８（Ｍ＋Ｈ）
実施例２
Ｎ－（２－（（４－（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および４－（ジフルオロメトキシ）アニリンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．８７－７．４１（７Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．７Ｈｚ），７．６０－７．６８（３Ｈ，ｍ），１０．３４（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３
Ｎ－（２－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イルアミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（２５　ｍｇ，０．０８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５　ｍＬ）溶液に５－アミノインダン（０．２４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２５　ｍＬ）溶液を加え、その後、ＨＡＴＵ（６１．０　ｍｇ，０．１６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．２５　ｍＬ）溶液およびＤＩＥＡ（２７　μＬ，０．１６　ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１５時間撹拌した後、酢酸エチル（３　ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１　ｍＬ）および水（１　ｍＬ）を加えた。有機層を層分離キット（ｐｈａｓｅ　ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｋｉｔ）を用いて分離した後、有機溶媒を６０℃で風乾（ｂｌｏｗｉｎｇ　ａｗａｙ）した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製した。所望のフラクションをＰＬ－ＨＣＯ３　ＭＰ　ＳＰＥ（ＳｔｒａｔｏＳｐｈｅｒｅ　ＳＰＥ）で処理し、ろ液を６０℃で風乾することにより標題化合物（１６．９　ｍｇ）を得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４３２（Ｍ＋Ｈ）
　実施例４～１５に記載する化合物は、１－（４－アミノフェニル）エタノン、３－エチルアニリン、ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルベンゼン－１，４－ジアミン、３－フルオロアニリン、４－メトキシアニリン、３－クロロアニリン、ｐ－トルイジン、４－（トリフルオロメチル）アニリン、４－ｔｅｒｔ－ブチルアニリン、４－シクロプロピルアニリン、２－（４－アミノフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オールを用い、実施例３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより得た。
実施例４
Ｎ－（２－（（４－アセチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）
実施例５
Ｎ－（２－（（３－エチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４２０（Ｍ＋Ｈ）
実施例６
Ｎ－（２－（１，３－ベンゾチアゾール－２－イルアミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）
実施例７
Ｎ－（２－（（４－（ジメチルアミノ）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４３５（Ｍ＋Ｈ）
実施例８
Ｎ－（２－（（３－フルオロフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）
実施例９
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－（（４－メトキシフェニル）アミノ）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０
Ｎ－（２－（（３－クロロフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４２６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－（（４－メチルフェニル）アミノ）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４０６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４
Ｎ－（２－（（４－シクロプロピルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４３２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１５
Ｎ－（２－（（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５５８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（光学活性体、保持時間小）
実施例１７
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（光学活性体、保持時間大）
　Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドをキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより実施例１６の標題化合物（６０　ｍｇ）を、保持時間大の分取画分を濃縮することにより実施例１７の標題化合物（４９　ｍｇ）をそれぞれ白色結晶として得た。
　キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　２０ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
　　溶媒：ＣＯ２／メタノール＝６６０／３４０（ｖ／ｖ）
　　圧力：１００ｂａｒ
　　流速：５０ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３５℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　キラルカラムクロマトグラフィーによる分析条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／エタノール＝３００／７００（ｖ／ｖ）
　　流速：０．５　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　　濃度：０．５　ｍｇ／ｍL
　　注入量：０．０１０　ｍL
　実施例１６の標題化合物
　　保持時間：１０．３０８分
　　光学純度：＞９９．９％ｅｅ、化学純度：＞９９．９％
　　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４６（Ｍ＋Ｈ）
　実施例１７の標題化合物
　　保持時間：２４．２３７分
　　光学純度：＞９９．９％ｅｅ、化学純度：＞９９．９％
　　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１８
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－Ｎ－プロピル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（１０００　ｍｇ，３．５５　ｍｍｏｌ）、４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（１０６１　ｍｇ，７．１１　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．９９２　ｍＬ，７．１１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０　ｍＬ）溶液にＨＡＴＵ（２７０３　ｍｇ，７．１１　ｍｍｏｌ）を室温で加え、１４時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（１３００　ｍｇ，３．１５　ｍｍｏｌ，８９％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０７－５．３４（１Ｈ，ｍ），５．６１－５．８８（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７－７．４１（６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１３００　ｍｇ，３．１５　ｍｍｏｌ）および４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２０　ｍＬ，８０．００　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（９５０　ｍｇ，３．０４　ｍｍｏｌ，９６％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（９Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．３０－５．２９（２Ｈ，ｍ），５．３１－５．４６（１Ｈ，ｍ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５７－９．６９（１Ｈ，ｍ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２００　ｍｇ，０．６４　ｍｍｏｌ）およびプロピオンアルデヒド（０．０５５　ｍＬ，０．７７　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３３９　ｍｇ，１．６０　ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を４時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（プロピルアミノ）アセトアミド（１８８　ｍｇ，０．５３０　ｍｍｏｌ，８３％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９８（３Ｈ，ｓ），１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４７－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６４－１．７３（１Ｈ，ｍ），２．５１－２．８３（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｓ），６．７９－６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２８－７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４６－７．６１（２Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｓ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１８８　ｍｇ，０．５３　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（１４８　ｍｇ，１．０６　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４０３　ｍｇ，１．０６　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１０７　ｍｇ，１．０６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；９０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチルおよびＩＰＥから結晶化させることにより標題化合物（６７．０　ｍｇ，０．１４１　ｍｍｏｌ，２６．６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．６３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．３５－１．５５（２Ｈ，ｍ），３．２７－３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），６．５２－６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９－７．４６（６Ｈ，ｍ），７．５５－７．７３（２Ｈ，ｍ），８．１５－８．２８（１Ｈ，ｍ），１２．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１９
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド（光学活性体、保持時間小）
（工程１）
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）酢酸メチル一塩酸塩（８２７　ｍｇ，３．３７　ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－ヒドロキシニコチン酸（７０１　ｍｇ，４．０４　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１６６４　ｍｇ，４．３８　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．４０７　ｍＬ，１０．１０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１７　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルから結晶化させることにより２－（５－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸メチル（９１０　ｍｇ，２．４９５　ｍｍｏｌ，７４．１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．９３－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．９１　ｇ，２．４９　ｍｍｏｌ）の２Ｎ水酸化ナトリウム（１３　ｍＬ）およびメタノール（５．５　ｍＬ）混合溶液を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に１Ｎ塩酸及び酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することにより２－（５－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（０．７６７　ｇ，２．１８７　ｍｍｏｌ，８８％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（７６７　ｍｇ，２．１７　ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－ブチルアニリン（０．４１６　ｍＬ，２．６１　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０７５　ｍｇ，２．８３　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３９４　ｍＬ，２．８３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することによりＮ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチル－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（８２１　ｍｇ，１．６９５　ｍｍｏｌ，７８％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．２８－３．３５（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２－７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８０（Ｍ－Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（０．７５ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより標題化合物（０．３２６　ｇ）を白色粉末として得た。
　キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ　５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／エタノール＝５００／５００（ｖ／ｖ）
　　流速：６０　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　キラルカラムクロマトグラフィーによる分析条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ　４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／エタノール＝５００／５００（ｖ／ｖ）
　　流速：０．５　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　　濃度：０．５　ｍｇ／ｍＬ
　　注入量：０．０１０　ｍＬ
　保持時間：８．１４８分
　光学純度：９９．５％ｅｅ
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８０（Ｍ－Ｈ）
実施例２０
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド（光学活性体、保持時間大）
　実施例１９の工程４で得られる保持時間大の分取画分を濃縮することにより標題化合物（０．３１８　ｇ）を白色粉末として得た。
　キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
　　実施例１９の工程４と同様
　キラルカラムクロマトグラフィーによる分析条件
　　実施例１９の工程４と同様
　保持時間：１３．５０３分
　光学純度：９９．２％ｅｅ
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８０（Ｍ－Ｈ）
実施例２１
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（１３９　ｍｇ，１．００　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（１３９　ｍｇ，１．００　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２９２　ｍｇ，０．７７　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１３９μＬ，１．００　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；８０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１８０　ｍｇ，０．４１５　ｍｍｏｌ，８１％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（９Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２４－６．６１（１Ｈ，ｍ），６．８５－７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２２－７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３８－７．５８（４Ｈ，ｍ），７．６２－８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５３－８．９３（１Ｈ，ｍ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１１．７６－１２．１７（１Ｈ，ｍ）
実施例２２
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
（工程１）
　２－アミノ－２－（４－フルオロフェニル）酢酸を用い、実施例１の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－フルオロフェニル）酢酸（０．５３９　ｇ，２．００２　ｍｍｏｌ，３３．９％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．３８（９Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１－７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３７－７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例１の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－フルオロフェニル）酢酸（４５４　ｍｇ，１．６０３　ｍｍｏｌ，８０％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．４１（９Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），５．３７－５．８４（１Ｈ，ｍ），７．１４－７．４１（４Ｈ，ｍ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物および４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－フルオロフェニル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（３３４　ｍｇ，０．８０６　ｍｍｏｌ，５０．３％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２２－１．２９（９Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），５．６２－６．０３（１Ｈ，ｍ），７．１８－７．３８（６Ｈ，ｍ），７．４７－７．５７（２Ｈ，ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（３３４　ｍｇ，０．８１　ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１　ｍＬ）溶液を室温で１５分間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－フルオロフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（２３２　ｍｇ，０．７３８　ｍｍｏｌ，９２％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（９Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２１（１Ｈ，ｓ），７．０９－７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２５－７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４２－７．５７（４Ｈ，ｍ），９．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（３４．９　ｍｇ，０．０８０　ｍｍｏｌ，３２．１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１５－７．７４（１０Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２３
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－シクロヘキシル－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
（工程１）
　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－シクロヘキシル酢酸を用い、実施例１の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－シクロヘキシル酢酸（０．７９０　ｇ，２．９１　ｍｍｏｌ，７４．９％）を得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例１８の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－シクロヘキシル－２－オキソエチル）（メチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（１８１　ｍｇ，０．４５０　ｍｍｏｌ，２８．１％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．７８－１．９４（２９Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．０４－４．５７（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５８－１０．１４（１Ｈ，ｍ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（１８１　ｍｇ，０．４５　ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１　ｍＬ）溶液を室温で１５分間撹拌し、減圧濃縮した。残渣に水を加えることによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－シクロヘキシル－２－（メチルアミノ）アセトアミド　トリフルオロ酢酸塩（１５９　ｍｇ，０．３８２　ｍｍｏｌ，８５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．９６－１．３１（１４Ｈ，ｍ），１．５４－１．９５（６Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（３５．０　ｍｇ，０．０８３　ｍｍｏｌ，３３．１％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．７８－２．０６（２０Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３－７．６６（４Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２４
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルピリダジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（１．９２　ｇ，６．５０　ｍｍｏｌ）および４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（１．２４３　ｍＬ，７．８０　ｍｍｏｌ）を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）（メチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（０．２８１　ｇ，０．６５９　ｍｍｏｌ，１０．１３％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２５（９Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．９３－７．００（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．９８－１０．１３（１Ｈ，ｍ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例２２の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（２０５　ｍｇ，０．６２８　ｍｍｏｌ，９５％）を得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物および６－ヒドロキシピリダジン－３－カルボン酸を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（４３．９　ｍｇ，０．０９８　ｍｍｏｌ，６３．９％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．１２－１．３９（９Ｈ，ｍ），２．７８－２．９１（３Ｈ，ｍ），３．７０－３．８１（３Ｈ，ｍ），５．７９－６．２７（１Ｈ，ｍ），６．８７－７．７２（１０Ｈ，ｍ），９．８８－１０．３２（１Ｈ，ｍ），１３．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２５
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－ヒドロキシ－Ｎ－メチルピラジン－２－カルボキサミド
　Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミドおよび５－ヒドロキシピラジン－２－カルボン酸を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（３８．９　ｍｇ，０．０８７　ｍｍｏｌ，５６．６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．７８－２．９６（３Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９３－６．２３（１Ｈ，ｍ），６．９３－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１７－７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４４－７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８２－７．９８（２Ｈ，ｍ），９．６８－１０．４１（１Ｈ，ｍ），１２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２６
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（６－メトキシピリジン－３－イル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（６－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（５００　ｍｇ，３．２７　ｍｍｏｌ）、グリオキシル酸一水和物（３０１　ｍｇ，３．２７　ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルアリルアミン（０．３１４　ｍＬ，３．２７　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６．５３８　ｍＬ）溶液を６０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）酢酸（７４０　ｍｇ，３．１３　ｍｍｏｌ，９６％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５７－２．６９（３Ｈ，ｍ），３．４２－３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．８Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓ），５．３４－５．５２（２Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．０，１０．０，７．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（３７０ｍｇ，１．５７　ｍｍｏｌ）、４－ｔｅｒｔ－ブチルアニリン（０．３２４　ｍＬ，２．０４　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７７４　ｍｇ，２．０４　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３５６　ｍＬ，２．０４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７　ｍＬ）溶液を室温で２日間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）アセトアミド（０．５４８　ｇ，１．４９１　ｍｍｏｌ，９５％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９１－３．０４（１Ｈ，ｍ），３．０５－３．１９（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｓ），５．１６－５．３５（２Ｈ，ｍ），５．７９－５．９７（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０－７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４６－７．５６（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２５０　ｍｇ，０．６８　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４　ｍＬ）溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３（６２．３　ｍｇ，０．０７　ｍｍｏｌ）、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（２９．０　ｍｇ，０．０７　ｍｍｏｌ）およびチオサリチル酸（１２６　ｍｇ，０．８２　ｍｍｏｌ）を室温で加え、アルゴン雰囲気下、１時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（６－メトキシピリジン－３－イル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（２１０　ｍｇ，０．６４１　ｍｍｏｌ，９４％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（２１０　ｍｇ，０．６４　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３１７　ｍｇ，０．８３　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１４６　ｍＬ，０．８３　ｍｍｏｌ）および６－オキソ－１，６－ジヒドロ－ピリジン－３－カルボン酸（１１６　ｍｇ，０．８３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１４３　ｍｇ，０．３１９　ｍｍｏｌ，４９．７％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３０－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４１－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３Ｈｚ），７．６９－７．８２（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１１．９０（１Ｈ，ｓ）
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）
実施例２７
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　（４－メトキシ－２－メチルフェニル）ボロン酸を用い、実施例２６の工程１～４に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（９Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｂｒｓ），２．７６－２．９７（４Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．１７－６．４１（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．２７－７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４０－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０２－８．１２（１Ｈ，ｍ）
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）
実施例２８
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（３－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
（工程１）
　２－アミノ－２－（３－メトキシフェニル）酢酸（５００　ｍｇ，２．７６　ｍｍｏｌ）およびＴＦＡＡ（０．４６８　ｍＬ，３．３１　ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（５．５　ｍＬ）溶液を８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に水および酢酸エチルを加えた。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより２－（３－メトキシフェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロアセトアミド）酢酸（３８３　ｍｇ，１．３８２　ｍｍｏｌ，５０．１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．７６（３Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６－７．０６（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１３．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例２６の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することによりＮ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（３－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－２，２，２－トリフルオロアセトアミド（２６４　ｍｇ，０．６４６　ｍｍｏｌ，５８．７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（９Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８７－６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０４－７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２６－７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４２－７．５２（２Ｈ，ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１０．３２（１Ｈ，ｓ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（１３２　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（８９　ｍｇ，０．６５　ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（８１　μＬ，１．２９　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．５　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（３－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（４１．２　ｍｇ，０．１２６　ｍｍｏｌ，３９．１％）を得た。
（工程４）
　工程３で得られた化合物を用い、実施例２６の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（９．１０　ｍｇ，０．０２０　ｍｍｏｌ，１６．１１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４６（Ｍ－Ｈ）
実施例２９
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－クロロフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
（工程１）
　２－アミノ－２－（４－クロロフェニル）酢酸（２　ｇ，１０．７８　ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１．５７３　ｍＬ）のエタノール（２０　ｍＬ）溶液を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより粗２－アミノ－２－（４－クロロフェニル）酢酸エチル（１．９　ｇ）を油状物として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１．９　ｇ，８．８９　ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１．１０９　ｍＬ，９．３４　ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．８４４　ｇ，１３．３４　ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２０　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水および酢酸エチルを加え、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にＤＭＦ（２０　ｍＬ）を加え、ヨウ化メチル（０．５５４　ｍＬ，８．８９　ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．２２９　ｇ，８．８９　ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水および酢酸エチルを加え、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、２－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（４－クロロフェニル）酢酸エチル（２．１７０　ｇ，６．８３　ｍｍｏｌ，７７％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０８－１．４２（３Ｈ，ｍ），２．１４－２．２７（３Ｈ，ｍ），３．４１－３．８１（２Ｈ，ｍ），４．０２－４．３７（３Ｈ，ｍ），７．２８－７．５９（９Ｈ，ｍ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２．１７　ｇ，６．８３　ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（１．４　ｇ，３３．３６　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５　ｍＬ）溶液を５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物に塩酸（４．４４　ｍＬ，２６．６３　ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮することにより粗２－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－（４－クロロフェニル）酢酸（１．９７９　ｇ）を得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２９０（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物を用い、実施例２６の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（ベンジル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（２－クロロフェニル）アセトアミド（１．０００　ｇ，２．３７５　ｍｍｏｌ，７９％）を無色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（２００　ｍｇ，０．４８　ｍｍｏｌ）およびセリウム硝酸アンモニウム（５２１　ｍｇ，０．９５　ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３　ｍＬ）および水（３　ｍＬ）混合溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水および酢酸エチルを加え、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（２－クロロフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（５７．０　ｍｇ，０．１７２　ｍｍｏｌ，３６．３％）を褐色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３３１（Ｍ＋Ｈ）
（工程６）
　工程５で得られた化合物を用い、実施例２６の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（３４　ｍｇ，０．０７５　ｍｍｏｌ，５．４７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２３－１．３８（９Ｈ，ｍ），２．９９（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２８－７．４９（９Ｈ，ｍ），７．５５－７．８７（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ）
実施例３０
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（２－クロロフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
　２－アミノ－２－（２－クロロフェニル）酢酸エチルを用い、実施例２９の工程２～６に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（８．００　ｍｇ，０．０１８　ｍｍｏｌ，６．８１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．００－１．５７（９Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），６．０１－６．７３（１Ｈ，ｍ），７．１２－７．４６（６Ｈ，ｍ），７．４５－７．８０（５Ｈ，ｍ）
実施例３１
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（２－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシニコチンアミド
（工程１）
　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（２－メトキシフェニル）酢酸を用い、実施例１８の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（２－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（１１７．７　ｍｇ，０．２８５　ｍｍｏｌ，４０．１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３１３（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例２２の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（２－メトキシフェニル）アセトアミド（５８．５　ｍｇ，０．１８７　ｍｍｏｌ，６７．２％）を淡黄色油状物として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（３６．２　ｍｇ，０．０８４　ｍｍｏｌ，４４．６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．２６－６．３９（１Ｈ，ｍ），６．８７－７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２３－７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７－８．００（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１１．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３２
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－２－オキソ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）－６－ヒドロキシニコチンアミド
（工程１）
　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を用い、実施例１８の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－２－オキソ－１－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（１０４．６　ｍｇ，０．２３２　ｍｍｏｌ，３７．１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３５１（Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例２２の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド（７８．３　ｍｇ，０．２２３　ｍｍｏｌ，９９％）を淡黄色油状物として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（２４．３　ｍｇ，０．０５２　ｍｍｏｌ，２３．０６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（９Ｈ，ｓ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２３－７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４２－７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６９－７．８０（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３３
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（３－クロロフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
　２－アミノ－２－（３－クロロフェニル）酢酸を用い、実施例２９に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（１６０　ｍｇ，０．３５４　ｍｍｏｌ，２２．５２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１９－７．８６（１１Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）
実施例３４
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－２－オキソ－１－フェニルエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
　Ｎ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－クロロフェニル）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド（５０　ｍｇ，０．１１　ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（１１．７７　ｍｇ，０．１１　ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５　ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、標題化合物（１６．００　ｍｇ，０．０３８　ｍｍｏｌ，３４．６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３１（９Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４８－６．６２（１Ｈ，ｍ），７．２９－７．５８（９Ｈ，ｍ），７．６９－７．８３（２Ｈ，ｍ）
実施例３５
Ｎ－（２－（（６－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３－ベンゾチアゾール－２－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（９．６　ｍｇ，０．０１９　ｍｍｏｌ，１２．０４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．３４（９Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４３－７．７６（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１１．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３６
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチル－３－クロロフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－クロロアニリンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（１１１　ｍｇ，０．２３０　ｍｍｏｌ，５５．６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．４２（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１－７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４８－７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｓ），１１．２１－１２．６４（１Ｈ，ｍ）
実施例３７
Ｎ－（２－（（１，１－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および１，１－ジメチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－アミンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（１３７　ｍｇ，０．２９８　ｍｍｏｌ，７２．０％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３２（６Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１９－７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４６－７．６６（３Ｈ，ｍ），１０．０７－１０．１７（１Ｈ，ｍ），１１．７６－１１．９６（１Ｈ，ｍ）
実施例３８
Ｎ－（２－（（１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－アミンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（２７．３　ｍｇ，０．０５８　ｍｍｏｌ，３６．５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．６３－４．７７（１Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３１－６．４３（２Ｈ，ｍ），６．９４－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１８－７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３９－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３９
Ｎ－（２－（（４－シクロヘキシルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および４－シクロヘキシルアニリンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（１２．３　ｍｇ，０．０２６　ｍｍｏｌ，１６．４３％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．１７－１．４５（５Ｈ，ｍ），１．６３－１．８９（５Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５－７．６８（４Ｈ，ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４０
Ｎ－（２－（（１，１－ジメチル－１Ｈ－インデン－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および１，１－ジメチル－１Ｈ－インデン－５－アミンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（１２０　ｍｇ，０．２６２　ｍｍｏｌ，７５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．３１（６Ｈ，ｓ），３．７２－３．８１（３Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２－７．３５（４Ｈ，ｍ），７．５０－７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５９－７．６９（２Ｈ，ｍ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４１
Ｎ－（１－（４－ブロモフェニル）－２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－２－オキソエチル）－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド
　２－アミノ－２－（４－ブロモフェニル）酢酸を用い、実施例２９に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（１８．００　ｍｇ，０．０３６　ｍｍｏｌ，２９．２％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２８（９Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．２７－７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３８－７．６３（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
実施例４２
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（２００　ｍｇ，０．６３　ｍｍｏｌ）、４－（トリメチルシリル）アニリン（２０９　ｍｇ，１．２６　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４８１　ｍｇ，１．２６　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１７６　ｍＬ，１．２６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（３２．４　ｍｇ，０．０７０　ｍｍｏｌ，１１．０５％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１８－０．２６（９Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９４－７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｄ），７．４１－７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），７．５８－７．６５（３Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例４３
Ｎ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）（メチル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－メチルアニリンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより、標題化合物（１６．９　ｍｇ，０．０３７　ｍｍｏｌ，２３．１６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２２（９Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８２－７．０７（６Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
　実施例１～４３に記載される化合物は以下の通りである（表１－１～表１－３）。表１－１～表１－３に示されたｆｒｅｅはフリー体を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000138
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000139
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000140
実施例４４
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（５－（トリメチルシリル）ピリジン－２－イル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　５－クロロ－２－ニトロピリジン（５．１５　ｇ，３２．４８　ｍｍｏｌ），ヘキサメチルジシラン（７．９８　ｍＬ，３８．９８　ｍｍｏｌ），Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．４４６　ｇ，０．４９　ｍｍｏｌ），２’－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－［１，１’－ビフェニル］－２－アミン（０．９９８　ｇ，２．９２　ｍｍｏｌ），水（１．１７０　ｇ，６４．９７　ｍｍｏｌ），酢酸リチウム（１０．７２　ｇ，１６２．４２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９０　ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、１００℃で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－ニトロ－５－（トリメチルシリル）ピリジン（０．５７８　ｇ，２．９４　ｍｍｏｌ，９．０７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．３２－０．３９（９Ｈ，ｍ），８．２２－８．２８（１Ｈ，ｍ），８．３３－８．３９（１Ｈ，ｍ），８．７４－８．７９（１Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（５７８　ｍｇ，２．９４　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（２８９　ｍｇ，２．７２　ｍｍｏｌ）のエタノール（３０　ｍＬ）溶液を水素ガス雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させることにより５－（トリメチルシリル）ピリジン－２－アミン（２７９　ｍｇ，１．６７８　ｍｍｏｌ，５７．０％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：１６７．２（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１３６　ｍｇ，０．４３　ｍｍｏｌ）、工程２で得られた化合物（１０７　ｍｇ，０．６４　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２７　ｍｇ，０．８６　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．１５０　ｍＬ，０．８６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４０．４　ｍｇ，０．０８７　ｍｍｏｌ，２０．２２％）白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１８－０．３４（９Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６－７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３１－８．３９（１Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６３．２（Ｍ－Ｈ）
実施例４５
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－２－オキソ－１－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ボロン酸（０．５ｇ，２．４３　ｍｍｏｌ），グリオキシル酸一水和物（０．２２４　ｇ，２．４３　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルアリルアミン（０．２３３　ｍＬ，２．４３　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸（０．７２１ｇ，２．４９３　ｍｍｏｌ，定量的）を白色粉末として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．７２ｇ，２．４９　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１．４２０　ｇ，３．７３　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．５２０　ｍＬ，３．７３　ｍｍｏｌ），４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（０．５９５　ｍＬ，３．７３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド（７３０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ，６９．７％）を白色粉末として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物（８８７　ｍｇ，２．１１　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（３６２　ｍｇ，２．３２　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２２　ｍｇ，０．１１　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（メチルアミノ）－２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミド（５８６　ｍｇ，１．５４０　ｍｍｏｌ，７３．０％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３８１（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（５８６　ｍｇ，１．５４　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（８７９　ｍｇ，２．３１　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．３２２　ｍＬ，２．３１　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（３２１　ｍｇ，２．３１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（５３０　ｍｇ，１．０５７　ｍｍｏｌ，６８．６％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２３－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０－７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５００（Ｍ－Ｈ）
実施例４６
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－（メチルスルファニル）フェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－（メチルチオ）フェニル）ボロン酸（１ｇ，５．９５　ｍｍｏｌ），グリオキシル酸一水和物（０．５４８　ｇ，５．９５　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルアリルアミン（０．５７１　ｍＬ，５．９５　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を８０℃で８時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３０％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、ヘキサンで結晶化させることにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－（メチルチオ）フェニル）酢酸（１．５　ｇ，５．９７　ｍｍｏｌ，１００％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２５２（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１ｇ，３．９８　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（２．２６９　ｇ，５．９７　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．８３２　ｍＬ，５．９７　ｍｍｏｌ），４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（０．９５０　ｍＬ，５．９７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（メチルチオ）フェニル）アセトアミド（０．９７ｇ，２．５４　ｍｍｏｌ，６３．７％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３８３（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（４２０　ｍｇ，１．１０　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（１８９　ｍｇ，１．２１　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２７　ｍｇ，０．１１　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（メチルアミノ）－２－（４－（メチルチオ）フェニル）アセトアミド（０．３６ｇ，１．０５１　ｍｍｏｌ，９６％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｓ），７．１７－７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．４７－７．５６（２Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（０．３６ｇ，１．０５　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（０．５９９　ｇ，１．５８　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．２２０　ｍＬ，１．５８　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（０．２１９　ｇ，１．５８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；７０→１００％酢酸エチル／ヘキサン、０→２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（３７０　ｍｇ，０．７９８　ｍｍｏｌ，７６％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１４－７．４１（６Ｈ，ｍ），７．４６－７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６２（Ｍ－Ｈ）
実施例４７
Ｎ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル（メチル）アミノ）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（１０　ｇ，７０．８７　ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ－ブチルアミン（２２．３４　ｍＬ，２１２．６２　ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０　ｍＬ）溶液を７５℃で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロアニリン（１０．８　ｇ，５５．６　ｍｍｏｌ，７８％）を黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ），４．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５－６．６２（２Ｈ，ｍ），８．０１－８．０８（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（５００　ｍｇ，２．５７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性，１５４　ｍｇ，３．８６　ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分撹拌した。次いでヨウ化メチル（０．２４１　ｍＬ，３．８６　ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去することによりＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－メチル－４－ニトロアニリンを粗生成物として得た。これ以上精製することなく、次の工程に用いた。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２０９（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（５３６　ｍｇ，２．５７　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（２７４　ｍｇ，２．５７　ｍｍｏｌ）のメタノール（１０　ｍＬ）およびＴＨＦ（１０　ｍＬ）混合溶液を水素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮することによりＮ１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ１－メチルベンゼン－１，４－ジアミン（４６９．９　ｍｇ，２．６４　ｍｍｏｌ，定量的）を褐色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：１７９．２（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（３０．５　ｍｇ，０．０６４　ｍｍｏｌ，４０．５％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７７（Ｍ＋Ｈ）
実施例４８
Ｎ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル（エチル）アミノ）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロアニリンおよびヨウ化エチルを用い、実施例４７の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することによりＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ－エチル－４－ニトロアニリン（２０７．２　ｍｇ，０．９３２　ｍｍｏｌ，３６．２％）を淡黄色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２２３（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例４７の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することによりＮ１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ１－エチルベンゼン－１，４－ジアミン（１６３．２　ｍｇ，０．８４９　ｍｍｏｌ，９４％）を褐色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：１９３（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（２２．７　ｍｇ，０．０４６　ｍｍｏｌ，２９．３％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例４９
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリエチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ヨードアニリン（２．５　ｇ，１１．４１　ｍｍｏｌ），トリエチルシラン（３．６５　ｍＬ，２２．８３　ｍｍｏｌ），ビス（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロホウ酸塩（０．２３２　ｇ，０．５７　ｍｍｏｌ），リン酸カリウム（７．２７　ｇ，３４．２４　ｍｍｏｌ）の　ＮＭＰ（２２．８３　ｍＬ）溶液を室温で３６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３３％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（トリエチルシリル）アニリン（１．４７２　ｇ，７．１０　ｍｍｏｌ，６２．２％）（６４％ｗｔ）とトリエチルシラン（３６％ｗｔ）の混合物を得た。これ以上精製することなく、次の工程に用いた。
（工程２）
　工程１で得られた混合物（１６４　ｍｇ，０．５１　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（８０　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１９２　ｍｇ，０．５１　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．０７１　ｍＬ，０．５１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４４．８　ｍｇ，０．０８９　ｍｍｏｌ，３５．０％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．６７－０．８０（６Ｈ，ｍ），０．８５－０．９７（９Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９－７．６８（４Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０４（Ｍ－Ｈ）
実施例５０
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－４－（トリフルオロメチル）－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　６－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）ニコチン酸およびＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミドを用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（１０８　ｍｇ，０．２０９　ｍｍｏｌ，７２．８％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５１４（Ｍ－Ｈ）
実施例５１
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－カルボキサミド
　４－オキソ－３，４－ジヒドロフタラジン－１－カルボン酸およびＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミドを用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（９０ｍｇ，０．１８１　ｍｍｏｌ，７１．０％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９９（Ｍ＋Ｈ）
実施例５２
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－メトキシフェニル）ボロン酸を用い、実施例２６の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（２１．２６　ｇ，９０　ｍｍｏｌ，９２％）を白色結晶として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物および４－（ピペリジン－１－イル）アニリンを用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）アセトアミド（１４０　ｍｇ，０．３５６　ｍｍｏｌ，８４％）を白色結晶として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例４５の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）アセトアミド（１２３　ｍｇ，０．３４８　ｍｍｏｌ，９８％）を白色粉末として得た。
（工程４）
　工程３で得られた化合物を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（５　ｍｇ，０．０１０　ｍｍｏｌ，３％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７５（Ｍ＋Ｈ）
実施例５３
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－（モルホリン－４－イル）フェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－モルホリン－４－イル－フェニルボロン酸を用い、実施例２６の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－モルホリノフェニル）酢酸（４２２　ｍｇ，１．４５３　ｍｍｏｌ，１００％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２８９（Ｍ－Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物および４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリンを用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－モルホリノフェニル）アセトアミド（１３３　ｍｇ，０．３１５　ｍｍｏｌ，９２％）を無色油状物として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例４５の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（メチルアミノ）－２－（４－モルホリノフェニル）アセトアミド（１２０　ｍｇ，０．３１５　ｍｍｏｌ，１００％）を無色油状物として得た。
（工程４）
　工程３で得られた化合物を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（１０７　ｍｇ，０．２１３　ｍｍｏｌ，６７．７％）を淡黄色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０１（Ｍ－Ｈ）
実施例５４
Ｎ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ヨードアニリン（２．５　ｇ，１１．４１　ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン（３．７９　ｍＬ，２２．８３　ｍｍｏｌ），ビス（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロホウ酸塩（０．２３２　ｇ，０．５７　ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（７．２７　ｇ，３４．２４　ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２２．８３　ｍＬ）溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）アニリン（０．８２０　ｇ，３．９５　ｍｍｏｌ，３４．６％）を褐色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１５（６Ｈ，ｓ），０．８１（９Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（工程２）
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（７２．６　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ），工程１で得られた化合物（１４９　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１７５　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．０６４　ｍＬ，０．４６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（６１．４　ｍｇ，０．１２１　ｍｍｏｌ，５２．９％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２３（６Ｈ，ｓ），０．８３（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８－７．６９（６Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０４（Ｍ－Ｈ）
実施例５５
Ｎ－（２－（（１－ｔｅｒｔ－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロアニリン（３．０　ｇ，１５．４５　ｍｍｏｌ）の酢酸（５０　ｍＬ）溶液に臭素（０．８３１　ｍＬ，１６．２２　ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、炭酸ナトリウムで中和した。酢酸エチルで抽出し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－ブロモ－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロアニリン（２．９０　ｇ，１０．６２　ｍｍｏｌ，６８．７％）を黄色結晶として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２．９　ｇ，１０．６２　ｍｍｏｌ）のＴＥＡ（４８　ｍＬ）溶液にヨウ化銅（Ｉ）（０．１０１　ｇ，０．５３　ｍｍｏｌ），ｔｒａｎｓ－ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．３７３　ｇ，０．５３　ｍｍｏｌ），およびトリメチルシリルアセチレン（２．１９９　ｍＬ，１５．９３　ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気下、７０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、酢酸エチルに溶解させた。有機層を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）アニリン（２．４１　ｇ，８．３０　ｍｍｏｌ，７８％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２９１（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２．４　ｇ，８．２６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に（４８　ｍＬ）ヨウ化銅（Ｉ）（３．１５　ｇ，１６．５３　ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気下、１００℃で１４時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、溶液をろ過した。ろ液を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ニトロ－１Ｈ－インドール（７９０．６　ｍｇ，３．６２　ｍｍｏｌ，４３．８％）を黄色油状物として得た。
（工程４）
　工程３で得られた化合物を用い、実施例４７の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－アミン（１４０．２　ｍｇ，０．７４５　ｍｍｏｌ，８１％）を淡褐色油状物として得た。
（工程５）
　工程４で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（１３５．８　ｍｇ，０．２７９　ｍｍｏｌ，５５．２％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８５（Ｍ－Ｈ）
実施例５６
Ｎ－（２－（（４－（イソプロピル（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ヨードアニリン（１．２５　ｇ，５．７１　ｍｍｏｌ），ジメチルイソプロピルシラン（１．６１２　ｍＬ，１１．４１　ｍｍｏｌ），ビス（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロホウ酸塩（０．１１６　ｇ，０．２９　ｍｍｏｌ），リン酸カリウム（３．６３　ｇ，１７．１２　ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１１．４１　ｍＬ）溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（イソプロピルジメチルシリル）アニリン（０．３１６　ｇ，１．６３４　ｍｍｏｌ，２８．６％）（７９％ｗｔ）およびジメチルイソプロピルシランの混合物を褐色油状物として得た。この混合物はこれ以上精製することなく次の工程に用いた。
（工程２）
　工程１で得られた混合物（１１２　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（７２．６　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１７５　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．０６４　ｍＬ，０．４６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（６５．５　ｍｇ，０．１３３　ｍｍｏｌ，５８．０％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１２－０．２７（６Ｈ，ｍ），０．８０－０．９９（７Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０－７．６８（４Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９０（Ｍ－Ｈ）
実施例５７
Ｎ－（２－（（４－（ジエチル（メチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ヨードアニリン（１．２５　ｇ，５．７１　ｍｍｏｌ），ジエチルメチルシラン（３．３１　ｍＬ，２２．８３　ｍｍｏｌ），ビス（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロホウ酸塩（０．１１６　ｇ，０．２９　ｍｍｏｌ），リン酸カリウム（３．６３　ｇ，１７．１２　ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１１．４１　ｍＬ）溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（ジエチル（メチル）シリル）アニリン（０．３３９　ｇ，１．７５２　ｍｍｏｌ，３０．７％）（７３％ｗｔ）およびジエチルメチルシランの混合物を褐色油状物として得た。この混合物はこれ以上精製することなく次の工程に用いた。
（工程２）
　工程１で得られた混合物（１２２　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（７２．６　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１７５　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０６４　ｍＬ，０．４６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（６９．６　ｍｇ，０．１４２　ｍｍｏｌ，６１．７％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１４－０．２４（３Ｈ，ｍ），０．６２－０．７６（４Ｈ，ｍ），０．８２－０．９５（６Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５０－７．６７（４Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９０（Ｍ－Ｈ）
実施例５８
Ｎ－（２－（（４－（エチル（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ヨードアニリン（１．２５　ｇ，５．７１　ｍｍｏｌ），ジメチルエチルシラン（６．０３　ｍＬ，４５．６６　ｍｍｏｌ），ビス（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロホウ酸塩（０．１１６　ｇ，０．２９　ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（３．６３　ｇ，１７．１２　ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１１．４１　ｍＬ）溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（エチルジメチルシリル）アニリン（０．１１３　ｇ，０．６３２　ｍｍｏｌ，１１．０８％）（７０％ｗｔ）およびジメチルエチルシランの混合物を褐色油状物として得た。この混合物はこれ以上精製することなく次の工程に用いた。
（工程２）
　工程１で得られた混合物（１１８　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（７２．６　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７５　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０６４　ｍＬ，０．４６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（７２．９　ｍｇ，０．１５３　ｍｍｏｌ，６６．５％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１５－０．２６（６Ｈ，ｍ），０．６１－０．７３（２Ｈ，ｍ），０．８３－０．９４（３Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１－７．６７（４Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７６（Ｍ－Ｈ）
実施例５９
Ｎ－（２－（（１－ｔｅｒｔ－ブチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　Ｎ－（２－（（１－ｔｅｒｔ－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（１２０　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ）の酢酸（２．０　ｍＬ）溶液にＮａＢＨ３ＣＮ（４６．５　ｍｇ，０．７４　ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９～１０に調整した。酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（２４．９　ｍｇ，０．０５１　ｍｍｏｌ，２０．６６％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８７（Ｍ－Ｈ）
実施例６０
Ｎ－（（１Ｒ）－２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　Ｎ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドをキラルカラム（１００　ｍｇ）クロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間大の分取画分を濃縮し、酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶することにより標題化合物（２８．２　ｍｇ）を白色結晶として得た。
　キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　２０ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
　　溶媒：ＣＯ２／メタノール＝６００／４００（ｖ／ｖ）
　　圧力：１００ｂａｒ
　　流速：５０ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３５℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　光学純度：＞９９％ｅｅ
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）
実施例６１
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－２－ヒドロキシ－Ｎ－メチルピリミジン－５－カルボキサミド
　２－ヒドロキシ－ピリミジン－５－カルボン酸およびＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミドを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（２０　ｍｇ，０．０４５　ｍｍｏｌ，１８．２％）を淡黄色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）
実施例６２
Ｎ－（２－（（４－（ジメチル（フェニル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ヨードアニリン（１．３６　ｇ，６．２１　ｍｍｏｌ），ジメチルフェニルシラン（１．９０４　ｍＬ，１２．４２　ｍｍｏｌ），ビス（１，５－シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）テトラフルオロホウ酸塩（０．１２６　ｇ，０．３１　ｍｍｏｌ），リン酸カリウム（３．９５　ｇ，１８．６３　ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１２．４２　ｍＬ）溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（ジメチル（フェニル）シリル）アニリン（０．６２７　ｇ，２．７６　ｍｍｏｌ，４４．４％）を褐色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．３９－０．４６（６Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．５２－６．５８（２Ｈ，ｍ），７．１０－７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２８－７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４２－７．４９（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１０４　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（７２．６　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１７５　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０８０　ｍＬ，０．４６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１９．２０　ｍｇ，０．０３７　ｍｍｏｌ，１５．９１％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．５１（６Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１９－７．７１（１３Ｈ，ｍ），１０．３０（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５２４（Ｍ－Ｈ）
実施例６３
Ｎ－（２－（（５－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３－チアゾール－２－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸および５－（ｔｅｒｔ－ブチル）チアゾール－２－アミンを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（７．２　ｍｇ，０．０１６　ｍｍｏｌ，１０．０２％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５３（Ｍ－Ｈ）
実施例６４
Ｎ－（２－（（５－（エチル（ジメチル）シリル）ピリジン－２－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　５－ヨードピリジン－２－アミン（５　ｇ，２２．７３　ｍｍｏｌ），ジメチルエチルシラン（１２．０１　ｍＬ，９０．９０　ｍｍｏｌ），カルボニルビス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）塩化物（０．７８５　ｇ，１．１４　ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１４．４７　ｇ，６８．１８　ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（４５．５ｍＬ）溶液を室温で４８時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＳｉＯ２－ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５－（エチルジメチルシリル）ピリジン－２－アミン（０．３３８　ｇ，１．８７４　ｍｍｏｌ，８．２５％）を褐色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．０８－０．２４（６Ｈ，ｍ），０．５６－０．６８（２Ｈ，ｍ），０．８２－０．９４（３Ｈ，ｍ），５．９７（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（５９．９　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（７０　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１２６　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０７７　ｍＬ，０．４４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４．１０　ｍｇ，０．００８６ｍｍｏｌ，３．８７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２５（６Ｈ，ｓ），０．６４－０．７７（２Ｈ，ｍ），０．８３－０．９５（３Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６－７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），１０．７７（１Ｈ，ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７７（Ｍ－Ｈ）
実施例６５
Ｎ－（２－（（４－（７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ－７－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－フルオロ－４－ニトロベンゼン（３９６　ｍｇ，２．８１　ｍｍｏｌ），７－アザビシクロ［２，２，１］ヘプタン塩酸塩（２００　ｍｇ，１．５０　ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（８２７　ｍｇ，５．９９　ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３　ｍＬ）溶液を８０℃で２４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（１Ｓ，４Ｓ）－７－（４－ニトロフェニル）－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２８９　ｍｇ，１．３２４　ｍｍｏｌ，８８％）を黄色結晶として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例４７の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより４－（（１Ｓ，４Ｓ）－７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－７－イル）アニリン（２２６　ｍｇ，１．２００　ｍｍｏｌ，９１％）を淡褐色結晶として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（７３．９　ｍｇ，０．１５２　ｍｍｏｌ，４８．０％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８７（Ｍ＋Ｈ）
実施例６６
Ｎ－（２－（（４－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－ニトロフェニル）酢酸エチル（１．０　ｇ，４．７８　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、０．３４４　ｇ，１４．３４　ｍｍｏｌ）を室温で加え、１５分間撹拌した。次いでヨウ化メチル（０．８９７　ｍＬ，１４．３４　ｍｍｏｌ）を室温で加え、５時間撹拌した。反応混合物に氷水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－メチル－２－（４－ニトロフェニル）プロパン酸エチル（６５３．２　ｍｇ，２．７５　ｍｍｏｌ，５７．６％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５（６Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５４－７．６５（２Ｈ，ｍ），８．１５－８．２５（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（６５０　ｍｇ，２．７４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２　ｍＬ）溶液にＤＩＢＡＬ－Ｈ（１Ｍトルエン溶液、８．２２　ｍＬ，８．２２　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物にロッシェル塩を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－メチル－２－（４－ニトロフェニル）プロパン－１－オール（３４３．５　ｍｇ，１．７６０　ｍｍｏｌ，６４．２％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（６Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．５１－７．６２（２Ｈ，ｍ），８．１３－８．２３（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例４７の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（４－アミノフェニル）－２－メチルプロパン－１－オール（２９４．４　ｍｇ，１．７８２　ｍｍｏｌ，定量的）を淡黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：１６６（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（４５．８　ｍｇ，０．０９９　ｍｍｏｌ，３９．１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）
実施例６７
Ｎ－（２－（（４－（１－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－ニトロフェニル）酢酸エチルおよび１，５－ジヨードペンタンを用い、実施例６６の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより１－（４－ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸エチル（２５４．８　ｍｇ，０．９１９　ｍｍｏｌ，１９．２２％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１４－１．２２（３Ｈ，ｍ），１．２４－１．４０（１Ｈ，ｍ），１．４２－１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６１－１．８１（５Ｈ，ｍ），２．４３－２．５９（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５３－７．６２（２Ｈ，ｍ），８．１３－８．２４（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例６６の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することにより（１－（４－ニトロフェニル）シクロヘキシル）メタノール（１４３．２　ｍｇ，０．６０９　ｍｍｏｌ，６７．５％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），１．２２－１．４７（３Ｈ，ｍ），１．４９－１．７５（５Ｈ，ｍ），２．０９－２．２５（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．４９－７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１３－８．３０（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例６６の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより（１－（４－アミノフェニル）シクロヘキシル）メタノール（１２２．４　ｍｇ，０．５９６　ｍｍｏｌ，１００％）を淡黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２０６（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（２５．２　ｍｇ，０．０５０　ｍｍｏｌ，２６．４％）を白色結晶として得た。　
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０４（Ｍ＋Ｈ）
実施例６８
Ｎ－（２－（（１，３－ジエチル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキナゾリン－６－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－アミノ－５－ニトロ－安息香酸（３０　ｇ，１６４．７１　ｍｍｏｌ）および尿素（９９　ｇ，１６４７．１４　ｍｍｏｌ）の混合物を１６０℃で終夜攪拌した。反応混合物を１００℃に冷却し、水（３００　ｍＬ）を加えた。生成した沈殿物を水、酢酸（５０　ｍＬ）およびメタノール（１００　ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥後、６－ニトロキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（３３．８　ｇ，１６３　ｍｍｏｌ，９９％）を黄色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１１．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（７５０　ｍｇ，３．６２　ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（１．４４８　ｍＬ，１８．１０　ｍｍＬ）のＤＭＦ（１５　ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２．５０２　ｇ，１８．１０　ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で終夜攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた粉末をＤＭＦ－酢酸エチル－ヘキサン混合溶媒で洗浄し、１，３－ジエチル－６－ニトロキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（６６４　ｍｇ，２．５２　ｍｍｏｌ，６９．７％）を淡黄色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（６５５　ｍｇ，２．４９　ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（５０％含水、５０　ｍｇ，０．４７　ｍｍｏｌ）のメタノール（１５　ｍＬ）／酢酸エチル（１５　ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮することにより６－アミノ－１，３－ジエチルキナゾリン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（５７２　ｍｇ，２．４５２　ｍｍｏｌ，９９％）を灰色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．０１－１．３２（６Ｈ，ｍ），３．８４－４．１６（４Ｈ，ｍ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．１５－７．３２（２Ｈ，ｍ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（３５．６　ｍｇ，０．０６７　ｍｍｏｌ，２１．１８％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５３０（Ｍ－Ｈ）
実施例６９
Ｎ－（２－（（２－ｔｅｒｔ－ブチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－インドール－５－アミンおよび２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（８６．３　ｍｇ，０．１７７　ｍｍｏｌ，５６．１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８５（Ｍ－Ｈ）
実施例７０
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－ブロモフェニル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（５１０　ｍｇ，１．８７　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２．５２　ｍＬ，３．９４　ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、－７８℃で１時間撹拌した。次いで、テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－オン（０．１７３　ｍＬ，１．８７　ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（４－（４－ヒドロキシテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（７７　ｍｇ，０．２６２　ｍｍｏｌ，１４．０１％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），１．６２－１．７４（２Ｈ，ｍ），２．０７－２．２２（２Ｈ，ｍ），３．８１－３．９９（４Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１－７．４５（４Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例１の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することにより４－（４－アミノフェニル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－オール塩酸塩（５０　ｍｇ，０．２１８　ｍｍｏｌ，８３％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．３６－２．４６（４Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することによりＮ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－ヒドロキシ－４－イル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドを粉末として得た。
　得られた粉末のＴＨＦ（５　ｍＬ）およびエタノール（５　ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（１０　ｍｇ，０．０９　ｍｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（５　ｍｇ，０．０１１　ｍｍｏｌ，５．２０％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７４（Ｍ－Ｈ）
実施例７１
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－（（４－（２－メトキシプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ブロモ安息香酸エチル（５ｇ，２１．８３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１．８３　ｍＬ）溶液に臭化メチルマグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、４８．０　ｍＬ，４８．０２　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を１時間加熱還流した後、室温で臭化メチルマグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、１０ｍＬ，１０　ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を２時間加熱還流した後、室温で１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－オール（４．５ｇ，２０．９２　ｍｍｏｌ，９６％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（６Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｓ），７．３２－７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４１－７．４９（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（３２０ｍｇ，１．４９　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、８９　ｍｇ，２．２３　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３０分間撹拌した。次いでヨウ化メチル（０．２７９　ｍＬ，４．４６　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを注ぎ、有機層を分離した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－ブロモ－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）ベンゼン（３５７ｍｇ，１．５５８　ｍｍｏｌ，定量的）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），７．２６－７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４２－７．５０（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（３５７ｍｇ，１．５６　ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（３３９　ｍｇ，１．８７　ｍｍｏｌ），Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．５　ｍｇ，０．００６０１　ｍｍｏｌ），ＢＩＮＡＰ（１１．３５　ｍｇ，０．０２　ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２１０　ｍｇ，２．１８　ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、セライトを通してろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（ジフェニルメチレン）－４－（２－メトキシプロパン－２－イル）アニリン（４７０　ｍｇ，１．４２７　ｍｍｏｌ，９２％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（６Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），６．６５－６．７２（２Ｈ，ｍ），７．０８－７．１４（２Ｈ，ｍ），７．１４－７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２０－７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３５－７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７０－７．７８（２Ｈ，ｍ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（４７０　ｍｇ，１．４３　ｍｍｏｌ）のメタノール（１４．３　ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（１７８　ｍｇ，２．５７　ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２８１　ｍｇ，３．４２　ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分撹拌した後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（２－メトキシプロパン－２－イル）アニリン（２００　ｍｇ，１．２１　ｍｍｏｌ，８５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（６Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６２－６．７１（２Ｈ，ｍ）７．１５－７．２３（２Ｈ，ｍ）．
（工程５）
　工程４で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（１０　ｍｇ，０．０２２　ｍｍｏｌ，９．７５％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６２（Ｍ－Ｈ）
実施例７２
Ｎ－（２－（（２－ｔｅｒｔ－ブチル－１，３－ベンゾチアゾール－６－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－６－アミンおよび２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（３３．９　ｍｇ，０．０６７　ｍｍｏｌ，２１．２５％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０５（Ｍ＋Ｈ）
実施例７３
Ｎ－（（１Ｓ）－２－（（４－（ジメチル（フェニル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
実施例７４
Ｎ－（（１Ｒ）－２－（（４－（ジメチル（フェニル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　Ｎ－（２－（（４－（ジメチル（フェニル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（２５．１ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより実施例７３の標題化合物（１２．２１３４ｇ）を、保持時間大の分取画分を濃縮することにより実施例７４の標題化合物（１２．２４４３ｇ）をそれぞれ白色結晶として得た。
　キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／メタノール＝５００／５００（ｖ／ｖ）
　　流速：６０　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　キラルカラムクロマトグラフィーによる分析条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／メタノール＝５００／５００（ｖ／ｖ）
　　流速：０．５　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　　濃度：０．２５　ｍｇ／ｍL
　　注入量：０．０１０　ｍL
　実施例７３の標題化合物
　　保持時間：１２．４００分
　　光学純度：９９．５％ｅｅ
　　ＭＳ（ＡＰＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ）
　実施例７４の標題化合物
　　保持時間：２０．４４９分
　　光学純度：９９．２％ｅｅ
　　ＭＳ（ＡＰＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ）
実施例７５
Ｎ－（（１Ｓ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
実施例７６
Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（０．７７１９ｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間小の分取画分を濃縮することにより実施例７５の標題化合物（０．２７６５ｇ）を、保持時間大の分取画分を濃縮することにより実施例７６の標題化合物（０．２９８３ｇ）をそれぞれ白色結晶として得た。
　キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／メタノール＝２００／８００（ｖ／ｖ）
　　流速：６０　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　キラルカラムクロマトグラフィーによる分析条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／メタノール＝２００／８００（ｖ／ｖ）
　　流速：０．５　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　　濃度：０．２５　ｍｇ／ｍＬ
　　注入量：０．０１０　ｍＬ
　実施例７５の標題化合物
　　保持時間：９．０３４分
　　光学純度：＞９９．９％ｅｅ
　　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）
　実施例７６の標題化合物
　　保持時間：１６．７２１分
　　光学純度：９９．９％ｅｅ
　　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）
実施例７７
Ｎ－（２－（（４－（（クロロメチル）（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　臭化（４－（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、３０　ｍＬ，１５．００　ｍｍｏｌ）に室温でクロロ（クロロメチル）ジメチルシラン（２．１７４　ｍＬ，１６．５０　ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（（クロロメチル）ジメチルシリル）フェニル）－１，１，１－トリメチル－Ｎ－（トリメチルシリル）シランアミン（３．９７　ｇ，１１．５４　ｍｍｏｌ，７７％）を無色油状物として得た。
　得られた化合物の酢酸エチル（６　ｍＬ）溶液に１Ｎ塩酸（３　ｍＬ，３．００　ｍｍｏｌ）を室温で加え、５分撹拌した。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（（クロロメチル）ジメチルシリル）アニリン（２８４　ｍｇ，１．４２２　ｍｍｏｌ，７１．７％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１９－０．３４（６Ｈ，ｍ），２．９１－３．０７（２Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．４６－６．６５（２Ｈ，ｍ），７．０９－７．２７（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２８４　ｍｇ，１．４２　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（４０９　ｍｇ，１．２９　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（６３９　ｍｇ，１．６８　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．４５１　ｍＬ，２．５９　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（３８３　ｍｇ，０．７６９　ｍｍｏｌ，５９．５％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２９－０．３９（６Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８－７．６９（６Ｈ，ｍ），１０．３２（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９６（Ｍ－Ｈ）
実施例７８
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルゲルミル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　臭化（４－（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム（０．５Ｍ－ＴＨＦ溶液、１０　ｍＬ，１０．００　ｍｍｏｌ）と臭化トリメチルゲルマニウム（０．７０６　ｍＬ，５．５０　ｍｍｏｌ）を室温で混合し、３０分間撹拌後、１Ｎ塩酸を加えた。１０分間撹拌した後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（トリメチルゲルミル）アニリン（５６１　ｍｇ，２．６７　ｍｍｏｌ，５３．５％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（７３．０　ｍｇ，０．３５　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１００　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１５６　ｍｇ，０．４１　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．１１０　ｍＬ，０．６３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（７２．３　ｍｇ，０．１４２　ｍｍｏｌ，４５．０％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．３４（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１－７．６８（４Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０８（Ｍ－Ｈ）
実施例７９
Ｎ－（２－（（４－（３－メトキシペンタン－３－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ブロモ安息香酸メチル（２ｇ，９．３０　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に臭化エチルマグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、２０．４６　ｍＬ，２０．４６　ｍｍｏｌ）を室温で加え、５０℃で１４時間撹拌した。さらに臭化エチルマグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、１０　ｍＬ，１０　ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で６時間撹拌した。室温で反応混合物に１Ｎ塩酸および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより３－（４－ブロモフェニル）ペンタン－３－オール（２．１ｇ，８．６４　ｍｍｏｌ，９３％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５７（１Ｈ，ｓ），１．７０－１．９１（４Ｈ，ｍ），７．２１－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４１－７．４８（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（４００ｍｇ，１．６５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、９９　ｍｇ，２．４７　ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。次いでヨウ化メチル（０．３０９　ｍＬ，４．９４　ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－ブロモ－４－（３－メトキシペンタン－３－イル）ベンゼン（３８１　ｍｇ，１．４８２　ｍｍｏｌ，９０％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．６８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８１（４Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝１４．５，７．２Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），７．２０－７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４１－７．４９（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（３８１　ｍｇ，１．４８　ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（３２２　ｍｇ，１．７８　ｍｍｏｌ），Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０ｍｇ，０．０１０９２　ｍｍｏｌ），ＢＩＮＡＰ（２０．３０　ｍｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１９９　ｍｇ，２．０７　ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、セライトを通してろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより油状物を得た。
　得られた油状物のメタノール（１０　ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（１８５　ｍｇ，２．６７　ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２９２　ｍｇ，３．５６　ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（３－メトキシペンタン－３－イル）アニリン（２１１　ｍｇ，１．０９２　ｍｍｏｌ，７３．７％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０－６．７１（２Ｈ，ｍ），７．０７－７．１９（２Ｈ，ｍ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（６３．６　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（８０　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１２５　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．０４６　ｍＬ，０．３３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１００　ｍｇ，０．２０３　ｍｍｏｌ，８０％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．６９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７２－１．８９（４Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０－７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例８０
Ｎ－（１－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）ボロン酸（６　ｇ，２３．７９　ｍｍｏｌ），グリオキシル酸一水和物（２．１９０　ｇ，２３．７９　ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルアリルアミン（２．２８４　ｍＬ，２３．７９　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４７．６　ｍＬ）溶液を６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）酢酸（４．９１　ｇ，１４．６３　ｍｍｏｌ，６１．５％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１３－０．２３（６Ｈ，ｍ），０．９０－１．００（９Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．０２－３．２２（２Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｓ），５．１１－５．２７（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．８，１０．４，６．６Ｈｚ），６．７６－６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２２－７．３３（２Ｈ，ｍ），１０．６０－１２．７１（１Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（４．９１　ｇ，１４．６３　ｍｍｏｌ）のメタノール（２４．３９　ｍＬ）およびトルエン（４８．８　ｍＬ）混合溶液に（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．６Ｍ－ヘキサン溶液、３０　ｍＬ，１８．００　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＮＨ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）酢酸メチル（４．０８　ｇ，１１．６７　ｍｍｏｌ，８０％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１２－０．２４（６Ｈ，ｍ），０．８９－１．００（９Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．８６－３．１０（２Ｈ，ｍ），３．５３－３．６７（３Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｓ），５．０３－５．１９（２Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．９，１０．３，６．４Ｈｚ），６．７６－６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１５－７．３０（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（４．０８　ｇ，１１．６７　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（２．００５　ｇ，１２．８４　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２７０　ｇ，０．２３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５８．４　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－２－（メチルアミノ）酢酸メチル（３．１４　ｇ，１０．１５　ｍｍｏｌ，８７％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１４－０．２０（６Ｈ，ｍ），０．８８－０．９９（９Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．３５－２．４６（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７４－６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１８－７．２８（２Ｈ，ｍ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１．１４　ｇ，３．６８　ｍｍｏｌ），６－メトキシニコチン酸（０．６２１　ｇ，４．０５　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１．８２１　ｇ，４．７９　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（１．２８７　ｍＬ，７．３７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）－２－（６－メトキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド）酢酸メチル（１．０９０　ｇ，２．４５２　ｍｍｏｌ，６６．６％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１６－０．２５（６Ｈ，ｍ），０．９１－０．９９（９Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．６９－３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８６－３．９３（３Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１－６．９５（３Ｈ，ｍ），７．１４－７．３０（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０－７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程５）
　工程４で得られた化合物（１．０９　ｇ，２．４５　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、３．６８　ｍＬ，３．６８　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１０分間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→６７％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（４－ヒドロキシフェニル）－２－（６－メトキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド）酢酸メチル（０．６６６　ｇ，２．０１６　ｍｍｏｌ，８２％）を褐色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３－６．９６（３Ｈ，ｍ），７．０３－７．２５（２Ｈ，ｍ），７．７０－７．８８（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程６）
　工程５で得られた化合物（２００　ｍｇ，０．６１　ｍｍｏｌ），（ブロモメチル）シクロプロパン（０．１１７　ｍＬ，１．２１　ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（１６７　ｍｇ，１．２１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－２－（６－メトキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド）酢酸メチル（１２８　ｍｇ，０．３３３　ｍｍｏｌ，５５．０％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２８－０．３７（２Ｈ，ｍ），０．５２－０．６２（２Ｈ，ｍ），１．２０－１．３０（１Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３－７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１５－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．７１－７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程７）
　工程６で得られた化合物（１２８　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ），トリメチルシリルクロリド（０．２１３　ｍＬ，１．６６　ｍｍｏｌ），ヨウ化ナトリウム（１００　ｍｇ，０．６７　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２　ｍＬ）溶液を６５℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸メチル（１０７　ｍｇ，０．２８９　ｍｍｏｌ，８７％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２６－０．３９（２Ｈ，ｍ），０．５１－０．６２（２Ｈ，ｍ），１．２０－１．２９（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８９－７．００（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１１．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程８）
　工程７で得られた化合物（１０７　ｍｇ，０．２９　ｍｍｏｌ），２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．１５　ｍＬ）のメタノール（２０　ｍＬ）溶液を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、１Ｎ塩酸を加えた。析出物をろ取し、水で洗浄することにより２－（４－（シクロプロピルメトキシ）フェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（９０　ｍｇ，０．２５４　ｍｍｏｌ，８８％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２６－０．３８（２Ｈ，ｍ），０．５０－０．６２（２Ｈ，ｍ），１．２１－１．２９（１Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６－７．６５（２Ｈ，ｍ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程９）
　工程８で得られた化合物（９０．４　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（４６．１　ｍｇ，０．２８　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１２５　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．０８９　ｍＬ，０．５１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（８２　ｍｇ，０．１６３　ｍｍｏｌ，６４．１％）を粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２２（９Ｈ，ｓ），０．２８－０．３５（２Ｈ，ｍ），０．５１－０．６１（２Ｈ，ｍ），１．１３－１．２７（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３９－７．７０（６Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０２（Ｍ－Ｈ）
実施例８１
Ｎ－（２－（（４－（２－（２－メトキシエトキシ）プロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－ブロモフェニル）プロパン－２－オール（２７０ｍｇ，１．２６　ｍｍｏｌ），塩化鉄（ＩＩＩ）（２０．３６　ｍｇ，０．１３　ｍｍｏｌ），２－メトキシエタノール（０．２９７　ｍＬ，３．７７　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－ブロモ－４－（２－（２－メトキシエトキシ）プロパン－２－イル）ベンゼン（２７０　ｍｇ，０．９８８　ｍｍｏｌ，７９％）を無色油状物として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２７０ｍｇ，０．９９　ｍｍｏｌ），ベンゾフェノンイミン（２１５　ｍｇ，１．１９　ｍｍｏｌ），Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．２６３　ｍｇ，０．００２４７　ｍｍｏｌ），ＢＩＮＡＰ（４．６２　ｍｇ，０．００７４１　ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１３３　ｍｇ，１．３８　ｍｍｏｌ）のトルエン（４　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、セライトを通してろ過した。ろ液を減圧下に濃縮し油状物を得た。
　得られた油状物のメタノール（１０　ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（１２４　ｍｇ，１．７８　ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（１９５　ｍｇ，２．３７　ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（２－（２－メトキシエトキシ）プロパン－２－イル）アニリン（１６８　ｍｇ，０．８０３　ｍｍｏｌ，８１％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（６Ｈ，ｓ），３．２４－３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４３－３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６１－６．６９（２Ｈ，ｍ），７．１９－７．２４（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（５１．６　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（６０　ｍｇ，０．１９　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（９４　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．０３４　ｍＬ，０．２５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で４８時間撹拌した。反応混合物に水および０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、５分間撹拌した。１Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、さらにＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（９６　ｍｇ，０．１８９　ｍｍｏｌ，９９％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．４４（６Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．２５（５Ｈ，ｂｒｓ），３．３６－３．４４（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９－７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０６（Ｍ－Ｈ）
実施例８２
Ｎ－（２－（（４－シクロヘプチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－ブロモフェニル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（３００ｍｇ，１．１０　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２７　ｍｇ，０．１１　ｍｍｏｌ），シクロヘプテン－１－イルボロン酸（１５４　ｍｇ，１．１０　ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（３８１　ｍｇ，２．７６　ｍｍｏｌ）のジメトシキエタン（４　ｍＬ）および水（４．００　ｍＬ）の混合物を８０℃で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより（４－（シクロヘプタ－１－エン－１－イル）フェニル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（１７０　ｍｇ，０．５９２　ｍｍｏｌ，５３．７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８－１．５６（１１Ｈ，ｍ），１．５７－１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７６－１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２０－２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４９－２．６３（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１－７．３０（４Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．１７　ｇ，０．５９１　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（０．０３　ｇ）のメタノール（２０　ｍＬ）溶液を１～１．８ＭＰａの水素雰囲気下、５０℃で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣のメタノール（２０　ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（０．０５　ｇ）を加え、１～１．８ＭＰａの水素雰囲気下、５０℃で６時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮することにより（４－シクロヘプチルフェニル）カルバミン酸　ｔｅｒｔ－ブチル（０．１４　ｇ，０．４８　ｍｍｏｌ，８１．２％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），１．５７－１．９５（１２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．１，３．６Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５－７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２０－７．３４（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（０．１４ｇ，０．４８　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４　ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（３　ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮することにより４－シクロヘプチルアニリン塩酸塩（７８　ｍｇ，０．３４６　ｍｍｏｌ，７１．４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４７－１．７１（８Ｈ，ｍ），１．７２－１．９１（４Ｈ，ｍ），２．５１－２．７３（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．４４（３Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（４２．８　ｍｇ，０．１９　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（５０　ｍｇ，０．１６　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７２．１　ｍｇ，０．１９　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０５３　ｍＬ，０．３８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（５０　ｍｇ，０．１０３　ｍｍｏｌ，６４．９％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．４２－１．８８（１２Ｈ，ｍ），２．５８－２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８６（Ｍ－Ｈ）
実施例８３
Ｎ－（２－（（４－（２，２－ジメチルプロピル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　硝酸（１．０　ｍＬ，２１．９５　ｍｍｏｌ，１．３８３　ｇ／ｍＬ）を硫酸（１．２　ｍＬ，２２．５１　ｍｍｏｌ，１．８４　ｇ／ｍＬ）に０℃で滴下した。この混合物を４－ネオペンチルベンゼン（１．５ｇ，１０．１２　ｍｍｏｌ）のニトロメタン（８　ｍＬ）溶液に０℃で加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣のエタノール（３０　ｍＬ）溶液に水酸化パラジウム（１　ｇ，１．４２　ｍｍｏｌ）を加え、１気圧の水素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をろ別後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－ネオペンチルアニリン（１．１ｇ，６．７４　ｍｍｏｌ，６６．６％）を橙色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８７（９Ｈ，ｓ），２．３８（２Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５７－６．６５（２Ｈ，ｍ），６．８６－６．９７（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（４２．７　ｍｇ，０．２６　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（６９　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１００　ｍｇ，０．２６　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０３６　ｍＬ，０．２６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（７０　ｍｇ，０．１５２　ｍｍｏｌ，６９．５％）を淡橙色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．８６（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５３－７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６０（Ｍ－Ｈ）
実施例８４
Ｎ－（２－（（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－イソプロポキシプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－アミノフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール（４８０　ｍｇ，１．８５　ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（４２６　ｍｇ，１．６２　ｍｍｏｌ）および２－プロパノール（０．０８３　ｍＬ，１．０８　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０　ｍＬ）溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（０．６４２　ｍＬ，１．６２　ｍｍｏｌ）を室温で加え、６０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）ならびにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－イソプロポキシプロパン－２－イル）アニリン（９０　ｍｇ，０．２９９　ｍｍｏｌ，１６．５７％）を橙色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．１，６．０Ｈｚ），６．６２－６．７３（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（８０　ｍｇ，０．２７　ｍｍｏｌ），２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（７０　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０１　ｍｇ，０．２７　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０３７　ｍＬ，０．２７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で４８時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および水を加え５分間撹拌した後、１Ｎ塩酸を加え反応混合物を酸性にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％メタノール／酢酸エチル）ならびにＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（８４　ｍｇ，０．１４０　ｍｍｏｌ，６３．３％）を淡橙色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．１，６．０Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０－７．６８（４Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５９８（Ｍ－Ｈ）
実施例８５
Ｎ－（２－（（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－メトキシプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－アミノフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール（３００　ｍｇ，１．１６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、４６．３　ｍｇ，１．１６　ｍｍｏｌ）を室温で加え、３０分間撹拌した。次いでヨウ化メチル（０．０８７　ｍＬ，１．３９　ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－メトキシプロパン－２－イル）アニリン（２２９　ｍｇ，０．８３８　ｍｍｏｌ，７２．４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４１－３．４８（３Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６８－６．７８（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（６２．２　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（６０　ｍｇ，０．１９　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８７　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０３２　ｍＬ，０．２３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で４８時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および水を加え５分間撹拌した後、１Ｎ塩酸を加え反応混合物を酸性にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％メタノール／酢酸エチル）ならびにＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４６　ｍｇ，０．０８０　ｍｍｏｌ，４２．４％）を淡橙色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９２－７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７－７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ）
実施例８６
Ｎ－（２－（（４－（（メトキシメチル）（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　Ｎ－（２－（（４－（（クロロメチル）（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（１５０　ｍｇ，０．３０　ｍｍｏｌ）および２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（２３２４　ｍｇ，１２．０５　ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％メタノール／酢酸エチル）および分取ＨＰＬＣによって精製することにより標題化合物（６．６０　ｍｇ，０．０１３　ｍｍｏｌ，４．４４％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２４（６Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３－７．６９（６Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９２（Ｍ－Ｈ）
実施例８７
Ｎ－（２－（（１，１－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾフラン－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－ブロモ－２－メチル安息香酸（３．１４　ｇ，１４．６０　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２８　ｍＬ）溶液に臭素酸ナトリウム（６．６１　ｇ，４３．８０　ｍｍｏｌ）の水（２０　ｍＬ）溶液を室温で加え、次いで重亜硫酸ナトリウム（４．５６　ｇ，４３．８０　ｍｍｏｌ）の水（２０　ｍＬ）溶液を室温で滴下した。反応混合物を室温で４８時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５－ブロモイソベンゾフラン－１（３Ｈ）－オン（１．６ｇ，７．５１　ｍｍｏｌ，５１．４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．３０（２Ｈ，ｓ），７．６４－７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７５－７．８３（１Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（４００　ｍｇ，１．８８　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１９　ｍＬ）溶液に臭化メチルマグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、５．６３　ｍＬ，５．６３　ｍｍｏｌ）を室温で加え、５０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を冷却後、析出が起こるまで飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。硫酸マグネシウムを加えた後、セライトでろ過した。ろ液を減圧下に濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→５５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（４－ブロモ－２－（ヒドロキシメチル）フェニル）プロパン－２－オール（４５０　ｍｇ，１．８３６　ｍｍｏｌ，９８％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６７（６Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（４５０　ｍｇ，１．８４　ｍｍｏｌ）とリン酸（３．３８７　ｇ，２９．３８　ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４時間撹拌した。反応混合物を冷却後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした。酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５－ブロモ－１，１－ジメチル－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン（３４４　ｍｇ，１．５１５　ｍｍｏｌ，８３％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（６Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．３５－７．４２（１Ｈ，ｍ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（３４４　ｍｇ，１．５１　ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（３２９　ｍｇ，１．８２　ｍｍｏｌ），Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．９ｍｇ，０．００６４４　ｍｍｏｌ），ＢＩＮＡＰ（１２．２６　ｍｇ，０．０２　ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２０４　ｍｇ，２．１２　ｍｍｏｌ）のトルエン（４　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、セライトを通してろ過し、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた油状物のメタノール（１０　ｍＬ）溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（１８９　ｍｇ，２．７３　ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（２９８　ｍｇ，３．６４　ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→３５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１，１－ジメチル－１，３－ジヒドロイソベンゾフラン－５－アミン（２２１　ｍｇ，１．３５４　ｍｍｏｌ，８９％）を白色結晶として得た。
（工程５）
　工程４で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（４３　ｍｇ，０．０９３　ｍｍｏｌ，４９．１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）
実施例８８
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（ピペリジン－１－イルスルホニル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　塩化　４－ニトロベンゼン－１－スルホニル（５００　ｍｇ，２．２６　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液にピペリジン（０．２２３　ｍＬ，２．２５　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３１４　ｍＬ，２．２６　ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することにより１－（（４－ニトロフェニル）スルホニル）ピペリジン（５３０　ｍｇ，１．９６１　ｍｍｏｌ，８７％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５－１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６６（４Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．９４－３．０８（４Ｈ，ｍ），７．８５－８．００（２Ｈ，ｍ），８．３１－８．４７（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．５３ｇ，１．９６　ｍｍｏｌ）のエタノール（１０　ｍＬ）およびＴＨＦ（２０　ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（０．２０９　ｇ，１．９６　ｍｍｏｌ）を加え、１気圧の水素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮することにより４－（ピペリジン－１－イルスルホニル）アニリン（４５０　ｍｇ，１．８７２　ｍｍｏｌ，９５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５８－１．６９（４Ｈ，ｍ），２．８９－３．００（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６３－６．７４（２Ｈ，ｍ），７．４８－７．５７（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（５０　ｍｇ，０．０９３　ｍｍｏｌ，４８．９％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５３９（Ｍ＋Ｈ）
実施例８９
５－ブロモ－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（３０．３　ｍｇ，８０　μｍｏｌ）、５－ブロモ－６－ヒドロキシニコチン酸（３４．９　ｍｇ，１６０　μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６０．８　ｍｇ，１６０　μｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２７．９　μｌ，１６０　μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５　ｍＬ）溶液を６０℃で１４時間撹拌した。反応混合物へ水および酢酸エチルを注ぎ、５分間撹拌した後、有機層を層分離キット（Ｔｏｐ－Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｆｉｌｔｅｒ　Ｔｕｂｅ）を用いて分離した。有機溶媒を６０℃で風乾（ｂｌｏｗｉｎｇ　ａｗａｙ）した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより標題化合物（２５　ｍｇ、０．０４６１　ｍｍｏｌ）を得た。
実施例９０
５－フルオロ－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（３０．３　ｍｇ，８０　μｍｏｌ）、５－フルオロ－６－ヒドロキシニコチン酸（２５．１　ｍｇ，１６０　μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（６０．８　ｍｇ，１６０　μｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２７．９　μｌ，１６０　μｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５　ｍＬ）溶液を６０℃で１４時間撹拌した。反応混合物へ水および酢酸エチルを注ぎ、５分間撹拌した後、有機層を層分離キット（Ｔｏｐ－Ｐｈａｓｅ　Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｆｉｌｔｅｒ　Ｔｕｂｅ）を用いて分離した。有機溶媒を６０℃で風乾（ｂｌｏｗｉｎｇ　ａｗａｙ）した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製することにより標題化合物（１９．７　ｍｇ，０．０４０９　ｍｍｏｌ）を得た。
実施例９１
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－メトキシフェニル）ボロン酸（７．５３　ｇ，４９．５４　ｍｍｏｌ），ジアリルアミン（４．８１　ｇ，４９．５４　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（４．５６　ｇ，４９．５４　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。析出物を酢酸エチルでろ取することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（１０．３２　ｇ，３９．５　ｍｍｏｌ，８０％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２６２（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（４．３　ｇ，１６．４６　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（２．９９　ｇ，１８．１０　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（５．７５　ｍＬ，３２．９１　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７．５１　ｇ，１９．７５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８０　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（５．６６　ｇ，１３．８５　ｍｍｏｌ，８４％）を淡黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（５．６６　ｇ，１３．８５　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（４．７６　ｇ，３０．４７　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．６４０　ｇ，０．５５　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で３時間、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより粗２－（４－メトキシフェニル）－２－（アミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（８６２．２　ｍｇ，２．６２　ｍｍｏｌ，１８．９５％）を淡黄色油状物として得た。得られた化合物はこれ以上精製せずに次の工程に用いた。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３２７（Ｍ－Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（４３８　ｍｇ，１．３３　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（２２３　ｍｇ，１．６０　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（６０８　ｍｇ，１．６０　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．４６６　ｍＬ，２．６７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（８．０　ｍｇ，０．０１８　ｍｍｏｌ，１．３３５％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２０（９Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３５－７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８－７．９６（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５０（Ｍ＋Ｈ）
実施例９２
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－エチルフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－エチルフェニル）ボロン酸（０．４５０　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルプロパ－２－エン－１－アミン（０．２１３　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．２７６　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－エチルフェニル）酢酸（０．６２１　ｇ，２．６６　ｍｍｏｌ，８９％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２３４（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．６０　ｇ，２．５７　ｍｍｏｌ），４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（０．４８５　ｍＬ，３．０９　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．３５９　ｍＬ，２．５７　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．４６７　ｇ，３．８６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－エチルフェニル）アセトアミド（０．４９０　ｇ，１．３４４　ｍｍｏｌ，５２．３％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３６３（Ｍ－Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（０．４８０　ｇ，１．３２　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（０．２２６　ｇ，１．４５　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３０　ｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、４０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－エチルフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（０．３７０　ｇ，１．１４０　ｍｍｏｌ，８７％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３２５（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１００　ｍｇ，０．３１　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（４７．２　ｍｇ，０．３４　ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０４７　ｍＬ，０．３４　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１７６　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（６１．０　ｍｇ，０．１３７　ｍｍｏｌ，４４．４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．１８（３Ｈ，ｔ，＝７．６Ｈｚ），１．２６（９Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），５．９４－６．０９（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１２－７．４０（６Ｈ，ｍ），７．４４－７．７２（４Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒｓ．），１１．７６－１２．０３（１Ｈ，ｍ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４４（Ｍ－Ｈ）
実施例９３
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－エトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－エトキシフェニル）ボロン酸（０．４９８　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルプロパ－２－エン－１－アミン（０．２１３　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．２７６　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－エトキシフェニル）酢酸（０．７０５　ｇ，２．８３　ｍｍｏｌ，９４％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．６５　ｇ，２．６１　ｍｍｏｌ），４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（０．４９１　ｍＬ，３．１３　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．３６４　ｍＬ，２．６１　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．４８７　ｇ，３．９１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－エトキシフェニル）アセトアミド（０．９９０　ｇ，２．６０　ｍｍｏｌ，定量的）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３７９（Ｍ－Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（０．９８　ｇ，２．５８　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（０．４４２　ｇ，２．８３　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０６０　ｇ，０．０５　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、４０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－エトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（０．８７９　ｇ，２．５８　ｍｍｏｌ，定量的）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１００　ｍｇ，０．２９　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（４４．９　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０４５　ｍＬ，０．３２　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１６８　ｍｇ，０．４４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４５．０　ｍｇ，０．０９７　ｍｍｏｌ，３３．２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２１－１．４０（１２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．９０－６．０２（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１８－７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４６－７．６８（４Ｈ，ｍ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１１．６６－１２．０７（１Ｈ，ｍ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６０（Ｍ－Ｈ）
実施例９４
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－イソプロピルフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－イソプロピルフェニル）ボロン酸（０．４９２　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルプロパ－２－エン－１－アミン（０．２１３　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．２７６　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－イソプロピルフェニル）酢酸（０．５６４　ｇ，２．２８０　ｍｍｏｌ，７６％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２４８（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．５３　ｇ，２．１４　ｍｍｏｌ），４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（０．４０４　ｍＬ，２．５７　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．２９９　ｍＬ，２．１４　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．２２２　ｇ，３．２１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－イソプロピルフェニル）アセトアミド（０．６８４　ｇ，１．８０７　ｍｍｏｌ，８４％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３７７（Ｍ－Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（０．６７０　ｇ，１．７７　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（０．３０４　ｇ，１．９５　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０４１　ｇ，０．０４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、４０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－イソプロピルフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（０．５２７　ｇ，１．５５７　ｍｍｏｌ，８８％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３３９（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１００　ｍｇ，０．３０　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（４５．２　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０４５　ｍＬ，０．３２　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１６８　ｍｇ，０．４４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（８０　ｍｇ，０．１７４　ｍｍｏｌ，５８．９％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．１４－１．３６（１５Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），５．９２－６．０８（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．３０（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，８．１Ｈｚ），７．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１１．７８－１２．０３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＡＰＩ）：４５８（Ｍ－Ｈ）
実施例９５
Ｎ－（２－（（２－ｔｅｒｔ－ブチルピリミジン－５－イル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－アミン、Ｔ３Ｐおよび２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（４８　ｍｇ，０．１０７　ｍｍｏｌ，６７．６％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５０（Ｍ＋Ｈ）
実施例９６
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－（２－メトキシエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（３６０　ｍｇ，１．１５　ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－メトキシエタン（０．１６２　ｍＬ，１．７３　ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１５９　ｍｇ，１．１５　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０　ｍＬ）溶液を９０℃で３時間撹拌した。さらに１－ブロモ－２－メトキシエタン（１６０　ｍｇ，１．１５　ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２４時間撹拌した。さらに１－ブロモ－２－メトキシエタン（１６０　ｍｇ，１．１５　ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で７２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（（２－メトキシエチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（３４５　ｍｇ，０．９３１　ｍｍｏｌ，８１％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３７１（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　６－メトキシニコチン酸（９５　ｍｇ，０．６２　ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（１　ｍＬ，１３．９　ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（５　ｍＬ）に溶解し、その溶液を工程１で得られた化合物（０．１２８　ｍＬ，０．９２　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１２８　ｍＬ，０．９２　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５　ｍＬ）溶液に０℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；２０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－メトキシ－Ｎ－（２－メトキシエチル）ニコチンアミド（１２１　ｍｇ，０．２３９　ｍｍｏｌ，５２．２％）を淡黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０４（Ｍ－Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（１２１　ｍｇ，０．２４　ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルクロリド（０．１５３　ｍＬ，１．２０　ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（７１．７　ｍｇ，０．４８　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３　ｍＬ）溶液を９０℃で３時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（６６．０　ｍｇ，０．１３４　ｍｍｏｌ，５６．１％）を黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），３．３２（７Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．５０－６．６０（１Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．３２－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４７－７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６２－７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．９８－９．８６（１Ｈ，ｍ），１１．７６－１２．６１（１Ｈ，ｍ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９０（Ｍ－Ｈ）
実施例９７
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－（（５－（２－メトキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－イル）アミノ）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　６－クロロニコチン酸メチルおよび臭化メチルマグネシウムを用い、実施例７９の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（６－クロロピリジン－３－イル）プロパン－２－オール（０．７５　ｇ，４．３７　ｍｍｏｌ，６９．４％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．６０（６Ｈ，ｓ），１．７８（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例７９の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－クロロ－５－（２－メトキシプロパン－２－イル）ピリジン（４１６　ｍｇ，２．２４１　ｍｍｏｌ，９６％）を油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（６Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例７９の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより５－（２－メトキシプロパン－２－イル）ピリジン－２－アミン（１２０　ｍｇ，０．７２２　ｍｍｏｌ，３２．２％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（６Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４０－６．５７（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物を用い、実施例７９の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（２５　ｍｇ，０．０５４　ｍｍｏｌ，２９．４％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）
実施例９８
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－シクロプロピルフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－シクロプロピルフェニル）ボロン酸（０．４８６　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルプロパ－２－エン－１－アミン（０．２１３　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．２７６　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－シクロプロピルフェニル）酢酸（０．８０５　ｇ，３．２８　ｍｍｏｌ，定量的）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２４６（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．８０５　ｇ，３．２８　ｍｍｏｌ），４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（０．６１９　ｍＬ，３．９４　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．４５８　ｍＬ，３．２８　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．８７２　ｇ，４．９２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－シクロプロピルフェニル）アセトアミド（０．６５０　ｇ，１．７２６　ｍｍｏｌ，５２．６％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３７７（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（０．６５０　ｇ，１．７３　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（０．３５０　ｇ，２．２４　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０４０　ｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－シクロプロピルフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（０．４６０　ｇ，１．３６７　ｍｍｏｌ，７９％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３３７（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（２５０　ｍｇ，０．７４　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（１１４　ｍｇ，０．８２　ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１１４　ｍＬ，０．８２　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４２４　ｍｇ，１．１１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン→５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（６６．０　ｍｇ，０．１４４　ｍｍｏｌ，１９．４１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．６１－０．７４（２Ｈ，ｍ），０．８８－１．００（２Ｈ，ｍ），１．２６（９Ｈ，ｓ），１．８４－１．９７（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），５．９４－６．０３（１Ｈ，ｍ），６．３１－６．４０（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０－７．６５（１Ｈ，ｍ），１０．１３－１０．２４（１Ｈ，ｍ），１１．７５－１２．０１（１Ｈ，ｍ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５８（Ｍ＋Ｈ）
実施例９９
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－（メトキシメチル）フェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸（０．４９８　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルプロパ－２－エン－１－アミン（０．２１３　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．２７６　ｇ，３．００　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－（メトキシメチル）フェニル）酢酸（０．８１５　ｇ，３．２７　ｍｍｏｌ，１０９％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．８１５　ｇ，３．２７　ｍｍｏｌ），４－（ｔｅｒｔ－ブチル）アニリン（０．６１６　ｍＬ，３．９２　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．４５６　ｍＬ，３．２７　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．８６５　ｇ，４．９０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（０．６６０　ｇ，１．７３４　ｍｍｏｌ，５３．１％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３８１（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（０．６５０　ｇ，１．７１　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（０．３４７　ｇ，２．２２　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３９　ｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、４０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－（メトキシメチル）フェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（０．４５０　ｇ，１．３２２　ｍｍｏｌ，７７％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３４１（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（２５０　ｍｇ，０．７３　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（１１２　ｍｇ，０．８１　ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１１３　ｍＬ，０．８１　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４１９　ｍｇ，１．１０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→１００％酢酸エチル／ヘキサン→５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１６０　ｍｇ，０．３４７　ｍｍｏｌ，４７．２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），５．９７－６．１１（１Ｈ，ｍ），６．２８－６．４２（１Ｈ，ｍ），７．３４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），７．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１－７．６７（１Ｈ，ｍ），１０．２０－１０．２８（１Ｈ，ｍ），１１．７９－１２．００（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＡＰＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１００
Ｎ－（２－（（４－（１，１－ジフルオロ－２，２－ジメチルプロピル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　１－（４－ニトロフェニル）エタノン（１　ｇ，６．０６　ｍｍｏｌ），水酸化カリウム（３．４０　ｇ，６０．５５　ｍｍｏｌ），１８－クラウン－６（１．６００　ｍｇ，０．００６０６　ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（３．０３　ｍＬ，４８．４４　ｍｍｏｌ）のトルエン（６．０６　ｍＬ）溶液を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、析出物をろ別した後、ろ液をチオ硫酸ナトリウム水溶液ならびに飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２，２－ジメチル－１－（４－ニトロフェニル）プロパン－１－オン（５４０ｍｇ，２．６１　ｍｍｏｌ，４３．０％）を黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３４（９Ｈ，ｓ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２００　ｍｇ，０．９７　ｍｍｏｌ）および［ビス（２－メトキシエチル）アミノ］硫黄　トリフルオリド（２５６　ｍｇ，１．１６　ｍｍｏｌ）のトルエン（１　ｍＬ）溶液を１２０℃で２０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３３％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（１，１－ジフルオロ－２，２－ジメチルプロピル）－４－ニトロベンゼン（８９　ｍｇ，０．３８８　ｍｍｏｌ，４０．２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０６（９Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（８９　ｍｇ，０．３９　ｍｍｏｌ）、鉄粉（１０８　ｍｇ，１．９４　ｍｍｏｌ）および塩化カルシウム（４．３１　ｍｇ，０．０４　ｍｍｏｌ）のエタノール（２　ｍＬ）および水（０．５００　ｍＬ）混合溶液を７０℃で４時間撹拌した。不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮することにより４－（１，１－ジフルオロ－２，２－ジメチルプロピル）アニリン（７０　ｍｇ，０．３５１　ｍｍｏｌ，９０％）を橙色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０２（９Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６１－６．７０（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（３７．８　ｍｇ，０．１９　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（５０　ｍｇ，０．１６　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（７２．１　ｍｇ，０．１９　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０２６　ｍＬ，０．１９　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン、０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（２５．００　ｍｇ，０．０５０　ｍｍｏｌ，３１．８％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．９９（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．９４－７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４９－７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９６（Ｍ－Ｈ）
実施例１０１
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－２－オキソ－１－（４－オキソシクロヘキシル）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４，４，５，５－テトラメチル－２－（１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカ－７－エン－８－イル）－１，３，２－ジオキサボロランを用い、実施例９２の工程１～３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカ－７－エン－８－イル）アセトアミド（３９８　ｍｇ，１．１５５　ｍｍｏｌ，定量的）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），１．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），１．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１４－２．２８（１Ｈ，ｍ），２．３３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３６－２．５４（１Ｈ，ｍ），３．９６－４．００（４Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２９－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４７－７．５３（２Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（３９８　ｍｇ，１．１６　ｍｍｏｌ）のメタノール（２０　ｍＬ）溶液に水酸化パラジウム（８０　ｍｇ，０．５７　ｍｍｏｌ）を加え、１気圧の水素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液に４Ｍ塩化水素／酢酸エチルを加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に水を加えた。水溶液を酢酸エチルで洗浄し、炭酸水素ナトリウムで塩基性とした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、減圧下に濃縮することにより粗２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－オキソシクロヘキシル）アセトアミドを黄色結晶として得た。得られた化合物はこれ以上精製することなく次の工程に用いた。
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（２．８　ｍｇ，０．００６６１　ｍｍｏｌ，４．３５％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４２２（Ｍ－Ｈ）
実施例１０２
Ｎ－（１－（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）ボロン酸（１．０６　ｇ，６．４６　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルプロパ－２－エン－１－アミン（０．４６０　ｇ，６．４６　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．５９５　ｇ，６．４６　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２．９３　ｍＬ）溶液を６０℃で５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）酢酸（１．５９０　ｇ，６．４３　ｍｍｏｌ，９９％）を得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２４６（Ｍ－Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（８０９　ｍｇ，３．２７　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（６４９　ｍｇ，３．９３　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（１．７１４　ｍＬ，９．８１　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１８６６　ｍｇ，４．９１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（７６５　ｍｇ，１．９３９　ｍｍｏｌ，５９．３％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３９５（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（７６５　ｍｇ，１．９４　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（３３３　ｍｇ，２．１３　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４４．８　ｍｇ，０．０４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することにより２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（６５３　ｍｇ，１．８４２　ｍｍｏｌ，９５％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３５５（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（４００　ｍｇ，１．１３　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（１７３　ｍｇ，１．２４　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．３９４　ｍＬ，２．２６　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５５８　ｍｇ，１．４７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４１３　ｍｇ，０．８６８　ｍｍｏｌ，７７％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１８－０．２６（９Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１－７．６５（４Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７４（Ｍ－Ｈ）
実施例１０３
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（（トリメチルシリル）メチル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　臭化（４－（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム（０．５Ｍ－ＴＨＦ溶液、２５　ｍＬ，１２．５０　ｍｍｏｌ）をブロモメチルトリメチルシラン（２．０５３　ｍＬ，１４．３８　ｍｍｏｌ）と室温で混合し、そこへヨウ化銅（Ｉ）（０．０１２ｇ，０．０６　ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌し、反応混合物を冷却後、０．１Ｎ塩酸を加えた。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（（トリメチルシリル）メチル）アニリン（１．４４０　ｇ，８．０３　ｍｍｏｌ，６４．２％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１５－０．０２（９Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（５００　ｍｇ，２．７９　ｍｍｏｌ）、２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（５４７　ｍｇ，２．３２　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１３２５　ｍｇ，３．４９　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（１．２１７　ｍＬ，６．９７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（（トリメチルシリル）メチル）フェニル）アセトアミド（８００　ｍｇ，２．０１７　ｍｍｏｌ，８７％）を得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３９７（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（８００　ｍｇ，２．０２　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（３４６　ｍｇ，２．２２　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４６．６　ｍｇ，０．０４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（（トリメチルシリル）メチル）フェニル）アセトアミド（４６２　ｍｇ，１．２９６　ｍｍｏｌ，６４．２％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３５７（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１５０　ｍｇ，０．４２　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（６４．４　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１４７　ｍＬ，０．８４　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２０８　ｍｇ，０．５５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１１８　ｍｇ，０．２４７　ｍｍｏｌ，５８．７％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ－０．０４（９Ｈ，ｓ），２．０３（２Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８９－７．０４（４Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．５Ｈｚ），７．５９－７．６６（１Ｈ，ｍ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７６（Ｍ－Ｈ）
実施例１０４
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルゲルミル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸メチル（６　ｇ，２０．３２　ｍｍｏｌ）の濃塩酸（０．７４１　ｇ，２０．３２　ｍｍｏｌ）溶液を５０℃で１時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残渣に酢酸エチルを加えることにより２－アミノ－２－（４－メトキシフェニル）酢酸メチル塩酸塩（３．９８　ｇ，１７．１８　ｍｍｏｌ，８５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），６．９５－７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３７－７．４６（２Ｈ，ｍ），８．８９（３Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２．５８　ｇ，１１．１４　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（１．８５９　ｇ，１３．３６　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５．０８　ｇ，１３．３６　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５．８３　ｍＬ，３３．４１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸メチル（２．１４０　ｇ，６．７７　ｍｍｏｌ，６０．８％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．６３（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９０－６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３１－７．４１（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２．１４　ｇ，６．７７　ｍｍｏｌ）および２Ｎ　水酸化ナトリウム水溶液（１０．１５　ｍＬ）のメタノール（２０　ｍＬ）溶液を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、１Ｎ塩酸で酸性とした。析出物をろ取し、水で洗浄することにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１．８１０　ｇ，５．９９　ｍｍｏｌ，８９％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．７５（３Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．８８－７．００（２Ｈ，ｍ），７．３０－７．４２（２Ｈ　ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１００　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ）、４－（トリメチルゲルミル）アニリン（１００　ｍｇ，０．４８　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５１　ｍｇ，０．４０　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１１６　ｍＬ，０．６６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１１．１０　ｍｇ，０．０２２　ｍｍｏｌ，６．７９％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．３２（９Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８９－６．９８（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０５
Ｎ－（２－（（４－（（３－シアノプロピル）（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　臭化（４－（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム（０．５Ｍ－ＴＨＦ溶液，１５　ｍＬ，７．５０　ｍｍｏｌ）と塩化　（３－シアノプロピル）ジメチルシリル（１．３４６　ｍＬ，８．２５　ｍｍｏｌ）を室温で混合し、１６時間撹拌後、０．１Ｎ塩酸を加えた。１０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（（４－アミノフェニル）ジメチルシリル）ブタンニトリル（６２６　ｍｇ，２．８７　ｍｍｏｌ，３８．２％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１３－０．１９（６Ｈ，ｍ），０．６７－０．７９（２Ｈ，ｍ），１．４３－１．５８（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．５１－６．６０（２Ｈ，ｍ），７．０９－７．１８（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１４０　ｍｇ，０．６４　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１６１　ｍｇ，０．５３　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４４　ｍｇ，０．６４　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１８７　ｍＬ，１．０７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（９．０２　ｍｇ，０．０１８　ｍｍｏｌ，３．３６％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１５－０．３０（６Ｈ，ｍ），０．７３－０．８３（２Ｈ，ｍ），１．４２－１．５７（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８－７．５０（４Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０６
Ｎ－（１－（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルゲルミル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）ボロン酸（１　ｇ，６．１０　ｍｍｏｌ），グリオキシル酸一水和物（０．５６１　ｇ，６．１０　ｍｍｏｌ），ジアリルアミン（０．７５１　ｍＬ，６．１０　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２．２０　ｍＬ）溶液を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）酢酸（１．５４０　ｇ，５．６３　ｍｍｏｌ，９２％）を結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２７４（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（３００　ｍｇ，１．１０　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルゲルミル）アニリン（２５３　ｍｇ，１．２１　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０１　ｍｇ，１．３２　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．３８３　ｍＬ，２．２０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）－Ｎ－（４－（トリメチルゲルミル）フェニル）アセトアミド（３４１　ｍｇ，０．７３３　ｍｍｏｌ，６６．８％）を無色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（３４１　ｍｇ，０．７３　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（２５２　ｍｇ，１．６１　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３．９　ｍｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．３　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－アミノ－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）－Ｎ－（４－（トリメチルゲルミル）フェニル）アセトアミド（６７．１　ｍｇ，０．１７４　ｍｍｏｌ，２３．７７％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３８５（Ｍ－Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（６７．１　ｍｇ，０．１７　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（９９　ｍｇ，０．２６　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．０９１　ｍＬ，０．５２　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（２９．１　ｍｇ，０．２１　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（３６．８　ｍｇ，０．０７３　ｍｍｏｌ，４１．７％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．３２（９Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０－７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４－７．４１（３Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０７
Ｎ－（１－（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（ジアリルアミノ）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）酢酸（３００　ｍｇ，１．１０　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（２００　ｍｇ，１．２１　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（５０１　ｍｇ，１．３２　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３８３　ｍＬ，２．２０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（４０６　ｍｇ，０．９６５　ｍｍｏｌ，８８％）を油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４２１（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（３４１　ｍｇ，０．８１　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（２７８　ｍｇ，１．７８　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３７．５　ｍｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．３　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－アミノ－２－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１３６　ｍｇ，０．３９９　ｍｍｏｌ，４９．３％）を粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３３９（Ｍ－Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（１３６　ｍｇ，０．４０　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（２２８　ｍｇ，０．６０　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．２０９　ｍＬ，１．２０　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（６６．７　ｍｇ，０．４８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、エタノールから結晶化させることにより標題化合物（１０７　ｍｇ，０．２３２　ｍｍｏｌ，５８．０％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１２－０．２８（９Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０－７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３６－７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
 ＭＳ（ＡＰＩ）：４６２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０８
Ｎ－（１－（４－エトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルゲルミル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
（４－エトキシフェニル）ボロン酸（２５　ｇ，１５０．６２　ｍｍｏｌ），グリオキシル酸一水和物（１３．８６　ｇ，１５０．６２　ｍｍｏｌ），ジアリルアミン（１８．５４　ｍＬ，１５０．６２　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０１　ｍＬ）溶液を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒；２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、ＩＰＥおよびヘキサンから結晶化することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（４－エトキシフェニル）酢酸（３３．４　ｇ，１２１　ｍｍｏｌ，８１％）を結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２７６（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２５　ｇ，９０．８０　ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）およびトルエン（４０．０　ｍＬ）混合溶液に（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．６Ｍ－ヘキサン溶液、２００　ｍＬ，１２０．００　ｍｍｏｌ）を０℃で２時間かけて加えた。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、不溶物をろ別した。ろ液を減圧下に濃縮することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（４－エトキシフェニル）酢酸メチル（２６　ｇ，９０　ｍｍｏｌ，９９％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０８－３．２９（４Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），５．０３－５．２２（４Ｈ，ｍ），５．８２（２Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．９，１０．４，６．３Ｈｚ），６．７９－６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２５－７．３１（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２６　ｇ，８９．８５　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（２９．５　ｇ，１８８．６９　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．０７７　ｇ，１．８０　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で４８時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。得られた油状物を、４Ｎ塩酸で処理することにより２－アミノ－２－（４－エトキシフェニル）酢酸メチル塩酸塩（９．８　ｇ，３９．９　ｍｍｏｌ，４４．４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．９６－４．１３（２Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｓ），６．９２－７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３１－７．４５（２Ｈ，ｍ），８．７６（３Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（８．０　ｇ，３２．５６　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１４．８６　ｇ，３９．０７　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（１４．２２　ｍＬ，８１．４０　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（４．９８　ｇ，３５．８２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１６０　ｍＬ）溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンで結晶化させることにより２－（４－エトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸メチル（７．９６　ｇ，２４．１０　ｍｍｏｌ，７４．０％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３３１（Ｍ＋Ｈ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（７．９０　ｇ，２３．９２　ｍｍｏｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２３．９２　ｍＬ，４７．８３　ｍｍｏｌ）のメタノール（８０　ｍＬ）およびＴＨＦ（８０　ｍＬ）混合溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、水を加え、ｐＨが２～３になるまで１Ｎ塩酸を加えた。析出物をろ取し、水で洗浄することにより２－（４－エトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（６．６０　ｇ，２０．８７　ｍｍｏｌ，８７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．８７－６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３１－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程６）
　工程５で得られた化合物（２００　ｍｇ，０．６３　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルゲルミル）アニリン（１４６　ｍｇ，０．７０　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８９　ｍｇ，０．７６　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２２１　ｍＬ，１．２６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（５９．５　ｍｇ，０．１１７　ｍｍｏｌ，１８．５２％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．３２（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８７－６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５１０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１０９
Ｎ－（１－（４－エトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　２－（４－エトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（２００　ｍｇ，０．６３　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（１１５　ｍｇ，０．７０　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８９　ｍｇ，０．７６　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２２１　ｍＬ，１．２６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、エタノールおよび水から結晶化させることにより標題化合物（２３．９０　ｍｇ，０．０５２　ｍｍｏｌ，８．１５％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１７－０．２５（９Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３７－７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１０
Ｎ－（２－（（４－（シクロプロピル（ジメチル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－エトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　ジクロロジメチルシラン（１．８１９　ｍＬ，１５．００　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液に臭化（４－（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム（０．５Ｍ－ＴＨＦ溶液、１５　ｍＬ，７．５０　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。次いで、臭化シクロプロピルマグネシウム（３２．１　ｍＬ，２２．５０　ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、０．１Ｎ塩酸を加えた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（シクロプロピルジメチルシリル）アニリン（９２０　ｍｇ，４．８１　ｍｍｏｌ，６４．１％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ－０．３２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ），０．０３－０．１０（６Ｈ，ｍ），０．１０－０．１６（２Ｈ，ｍ），０．５０－０．５７（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．４７－６．６１（２Ｈ，ｍ），７．１１－７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　２－（４－エトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（２００　ｍｇ，０．６３　ｍｍｏｌ），工程１で得られた化合物（１３３　ｍｇ，０．７０　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２８９　ｍｇ，０．７６　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２２１　ｍＬ，１．２６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、エタノールおよびＩＰＥから結晶化させることにより標題化合物（２３．９０　ｍｇ，０．０４９　ｍｍｏｌ，７．７２％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ－０．２７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．６，６．８Ｈｚ），０．０５－０．２３（８Ｈ，ｍ），０．５２－０．６０（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４４（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．０Ｈｚ），７．５４－７．６３（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１１
Ｎ－（２－（（４－（２－（シアノメトキシ）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－エトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－アミノフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オール（５００　ｍｇ，１．９３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、８５　ｍｇ，２．１２　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、ブロモアセトニトリル（０．１３５　ｍＬ，１．９３　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（（２－（４－アミノフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－イル）オキシ）アセトニトリル（４４０　ｍｇ，１．４７６　ｍｍｏｌ，７６％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．００（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．６９－６．７９（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（工程２）
　２－（４－エトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（９０　ｍｇ，０．２８　ｍｍｏｌ）、工程１で得られた化合物（１０２　ｍｇ，０．３４　ｍｍｏｌ）、Ｔ３Ｐ（０．３３５　ｍＬ，０．５７　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１０２　ｍＬ，０．５７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０％酢酸エチル／ヘキサン→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、アセトンおよび水から結晶化させることにより標題化合物（１０　ｍｇ，０．０１７　ｍｍｏｌ，５．８９％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５９７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１２
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）ボロン酸（５００　ｍｇ，２．９４　ｍｍｏｌ），グリオキシル酸一水和物（２７１　ｍｇ，２．９４　ｍｍｏｌ），Ｎ－メチルアリルアミン（０．２８３　ｍＬ，２．９４　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０　ｍＬ）溶液を７０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）酢酸（７００　ｍｇ，２．７６　ｍｍｏｌ，９４％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．２１（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｓ），５．１３－５．３０（２Ｈ，ｍ），５．６９－５．９４（１Ｈ，ｍ），７．１０－７．２８（３Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２３０　ｍｇ，０．９１　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．１５２　ｍＬ，１．０９　ｍｍｏｌ），４－ｔｅｒｔ－ブチルアニリン（０．１７４　ｍＬ，１．０９　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４１４　ｍｇ，１．０９　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）アセトアミド（３３０　ｍｇ，０．８５８　ｍｍｏｌ，９５％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．９５－３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｓ），５．０９－５．３６（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１６．９，１０．５，６．３Ｈｚ），６．８５－６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０１－７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３２－７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４４－７．５５（２Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（３３０　ｍｇ，０．８６　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（１４７　ｍｇ，０．９４　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．９２　ｍｇ，０．００８５８　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（１５０　ｍｇ，０．４３６　ｍｍｏｌ，５０．７％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０７（１Ｈ，ｓ），６．８４－６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０９－７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３１－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４８－７．５５（２Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１５０　ｍｇ，０．４４　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１９９　ｍｇ，０．５２　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．０９１　ｍＬ，０．６５　ｍｍｏｌ）および６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（７２．７　ｍｇ，０．５２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で４８時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をアセトンおよび水から結晶化させることにより標題化合物（１９０　ｍｇ，０．４０８　ｍｍｏｌ，９４％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．９４（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．０２－７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１４－７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４５－７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１３
Ｎ－（２－（（４－（シクロプロピル（ジメチル）ゲルミル）フェニル）アミノ）－１－（４－エトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　ジメチルゲルマニウム　二塩化物（１．７３０　ｍＬ，１５．００　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液に臭化（４－（ビス（トリメチルシリル）アミノ）フェニル）マグネシウム（０．５Ｍ－ＴＨＦ溶液、１５　ｍＬ，７．５０　ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した後、臭化シクロプロピルマグネシウム（３２．１　ｍＬ，２２．５０　ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、０．１Ｎ塩酸に０℃で注ぎ、炭酸水素ナトリウム水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより４－（シクロプロピルジメチルゲルミル）アニリン（１．２１０　ｇ，５．１３　ｍｍｏｌ，６８．４％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ－０．０８－０．０２（１Ｈ，ｍ），０．０９－０．１６（２Ｈ，ｍ），０．１９（６Ｈ，ｓ），０．５０－０．５９（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．５０－６．６０（２Ｈ，ｍ），７．０１－７．１４（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１６４　ｍｇ，０．７０　ｍｍｏｌ）、２－（４－エトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（２００　ｍｇ，０．６３　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（２８９　ｍｇ，０．７６　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．２２１　ｍＬ，１．２６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、エタノールおよびＩＰＥから結晶化させることにより標題化合物（４８．１　ｍｇ，０．０９０　ｍｍｏｌ，１４．２４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ－０．０８－０．２９（９Ｈ，ｍ），０．５２－０．６３（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．８６－６．９７（２Ｈ，ｍ），７．３３－７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５３６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１４
Ｎ－（１－（４－エトキシフェニル）－２－（（４－（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）プロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－アミノフェニル）－１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロパン－２－オールおよびＮ－（２－ヒドロキシエチル）ピロリジンを用い、実施例８４の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより（１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロ－２－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）プロパン－２－イル）アニリン（４１２　ｍｇ，１．１５６　ｍｍｏｌ，５９．９％）を淡黄色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７７（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，３．４Ｈｚ），２．４６－２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６７－６．７５（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物および２－（４－エトキシフェニル）－２－（６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（１　ｍｇ，０．００１５２　ｍｍｏｌ，０．４０３％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：６５５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１５
Ｎ－（２－（（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　４－クロロ－２－フルオロ－１－ニトロベンゼン（４．０　ｇ，２２．７９　ｍｍｏｌ），ヘキサメチルジシラン（１７．２６　ｍＬ，８４．３１　ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．７９０　ｇ，０．６８　ｍｍｏｌ）のキシレン（１０　ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、１４０℃で２日間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（３－フルオロ－４－ニトロフェニル）トリメチルシラン（２．５９　ｇ，１２．１４　ｍｍｏｌ，５３．３％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３２（９Ｈ，ｓ），７．３４－７．４４（２Ｈ，ｍ），７．９６－８．０５（１Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２．５９　ｇ，１２．１４　ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム－炭素（２６０　ｍｇ，２．４４　ｍｍｏｌ）のメタノール（２５　ｍＬ）およびＴＨＦ（２５　ｍＬ）混合溶液を１気圧の水素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）アニリン（１．３３　ｇ，７．２６　ｍｍｏｌ，５９．８％）を淡橙色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２２（９Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６９－６．８２（１Ｈ，ｍ），７．００－７．１５（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（４２８　ｍｇ，２．３４　ｍｍｏｌ）、２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（５００　ｍｇ，２．１３　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．７４２　ｍＬ，４．２５　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（９７０　ｍｇ，２．５５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（１１９．４　ｍｇ，０．２９８　ｍｍｏｌ，１４．０３％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．９５－３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｓ），５．１５－５．２８（２Ｈ，ｍ），５．７７－５．９９（１Ｈ，ｍ），６．８４－６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１８－７．２９（４Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４０１（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１１０　ｍｇ，０．２７　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（４７．２　ｍｇ，０．３０　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６．３５　ｍｇ，０．００５４９　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（４６．６　ｍｇ，０．１２９　ｍｍｏｌ，４７．１％）を無色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３６１（Ｍ＋Ｈ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（４５　ｍｇ，０．１２　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（２０．８４　ｍｇ，０．１５　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．０４４　ｍＬ，０．２５　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５７．０　ｍｇ，０．１５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（３１．４　ｍｇ，０．０６５　ｍｍｏｌ，５２．２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２－７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４８－７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１０．０８（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８０（Ｍ－Ｈ）
実施例１１６
Ｎ－（２－（（３－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　１－クロロ－２－フルオロ－４－ニトロベンゼン（４．０　ｇ，２２．７９　ｍｍｏｌ），ヘキサメチルジシラン（１７．２６　ｍＬ，８４．３１　ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．６５８　ｇ，０．５７　ｍｍｏｌ）のキシレン（１０　ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、１４０℃で３日間撹拌した。反応混合物を冷却した後、水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（２－フルオロ－４－ニトロフェニル）トリメチルシラン（６３６．２　ｍｇ，２．９８　ｍｍｏｌ，１３．０９％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．５２－７．６１（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（６３０　ｍｇ，２．９５　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム－炭素（６３　ｍｇ，０．５９　ｍｍｏｌ）のメタノール（６　ｍＬ）およびＴＨＦ（６　ｍＬ）混合溶液を１気圧の水素ガス雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより３－フルオロ－４－（トリメチルシリル）アニリン（３５０．５　ｍｇ，１．９１２　ｍｍｏｌ，６４．７％）を淡橙色油状物として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（３００　ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２３－０．２７（９Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，２．３Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．３Ｈｚ），７．１０－７．１７（１Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２１４　ｍｇ，１．１７　ｍｍｏｌ）、２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（２５０　ｍｇ，１．０６　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．３７１　ｍＬ，２．１３　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４８５　ｍｇ，１．２８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより２－（アリル（メチル）アミノ）－Ｎ－（３－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（１９１．５　ｍｇ，０．４７８　ｍｍｏｌ，４５．０％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２５（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．９５－３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｓ），５．１５－５．２８（２Ｈ，ｍ），５．７７－５．９９（１Ｈ，ｍ），６．８４－６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１８－７．２９（４Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（１８５　ｍｇ，０．４６　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（７９　ｍｇ，０．５１　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０．６７　ｍｇ，０．００９２４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（３－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（１１０．３　ｍｇ，０．３０６　ｍｍｏｌ，６６．２％）を無色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３６１（Ｍ＋Ｈ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（１１０　ｍｇ，０．３１　ｍｍｏｌ）、６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（５０．９　ｍｇ，０．３７　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．１０７　ｍＬ，０．６１　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１３９　ｍｇ，０．３７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（１３．７　ｍｇ，０．０２８　ｍｍｏｌ，９．３２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２７（９Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２０－７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３２－７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４８－７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８０（Ｍ－Ｈ）
実施例１１７
５－（ヒドロキシメチル）－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　５－ブロモ－２－メトキシニコチン酸（９．８６　ｇ，４２．４９　ｍｍｏｌ）および４－メチルモルホリン（９．３４　ｍＬ，８４．９９　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５　ｍＬ）溶液にクロロギ酸イソブチル（８．２７　ｍＬ，６３．７４　ｍｍｏｌ）を－１０℃で加えた。０℃で１時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム（５．３１　ｇ，１４０．２３　ｍｍｏｌ）を加え、次いでメタノール（１５０　ｍＬ）を加えた。析出物をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより（５－ブロモ－２－メトキシピリジン－３－イル）メタノール（２．０４０　ｇ，９．３６　ｍｍｏｌ，２２．０２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７６－７．８７（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２．０４　ｇ，９．３６　ｍｍｏｌ），ジシアノ亜鉛（２．１９７　ｇ，１８．７１　ｍｍｏｌ）およびＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１．０８１　ｇ，０．９４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４６．８　ｍＬ）溶液をアルゴンガス雰囲気下、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却した後、ジエチルエーテルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に酢酸エチルを加え、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１０→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシニコチノニトリル（１．３４０　ｇ，８．１６　ｍｍｏｌ，８７％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９６（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９６－８．０６（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（１．３４　ｇ，８．１６　ｍｍｏｌ）および８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０．２０　ｍＬ，８１．６３　ｍｍｏｌ）のエタノール（１６．３３　ｍＬ）溶液を１００℃で８時間撹拌した。反応混合物を冷却後、２Ｎ塩酸（４１　ｍＬ）を加えた。析出物をろ取することにより、５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシニコチン酸（１．３６０　ｇ，７．４３　ｍｍｏｌ，９１％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６－８．２４（１Ｈ，ｍ），８．５７－８．６５（１Ｈ，ｍ），１２．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程４）
　２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（２．８　ｇ，１１．９０　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（２．０６６　ｇ，１２．５０　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（４．１６　ｍＬ，２３．８０　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５．４３　ｇ，１４．２８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３２０　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（３．４９　ｇ，９．１２　ｍｍｏｌ，７７％）を白色粉末として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（３．４９　ｇ，９．１２　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（１．５６７　ｇ，１０．０３　ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２１１　ｇ，０．１８　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより油状物を得た。油状物に１当量の１Ｎ塩酸を加え、エタノールおよびＩＰＥで結晶化させることにより２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド塩酸塩（３．１４　ｇ，８．２９　ｍｍｏｌ，９１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３４３（Ｍ＋Ｈ－ＨＣｌ）
（工程６）
　工程５で得られた化合物（３３０　ｍｇ，０．８７　ｍｍｏｌ），工程３で得られた化合物（１７５　ｍｇ，０．９６　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（３９７　ｍｇ，１．０４　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．３０４　ｍＬ，１．７４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；４０→７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシ－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチルニコチンアミド（３４０　ｍｇ，０．６７０　ｍｍｏｌ，７７％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１９－０．２６（９Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７－７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程７）
　工程６で得られた化合物（２６２　ｍｇ，０．５２　ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルクロリド（０．３３０　ｍＬ，２．５８　ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１５５　ｍｇ，１．０３　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％、メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１６．９０　ｍｇ，０．０３４　ｍｍｏｌ，６．６３％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．１９－０．２６（９Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１８
Ｎ－（２－（（４－（２－メトキシ－２－メチルプロピル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－ブロモフェニル）酢酸エチル（３．３ｇ，１３．５７　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液に臭化メチルマグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、２９．９　ｍＬ，２９．８６　ｍｍｏｌ）を室温で加え、１４時間撹拌した。さらに臭化メチルマグネシウム（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、５　ｍＬ，５　ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→５０％、酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（４－ブロモフェニル）－２－メチルプロパン－２－オール（２．０６　ｇ，８．９９　ｍｍｏｌ，６６．２％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２（６Ｈ，ｓ），１．２８（１Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｓ），７．０４－７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３７－７．４８（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（６００　ｍｇ，２．６２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、１３６　ｍｇ，３．４０　ｍｍｏｌ）を室温で加え、５０℃で１５分間撹拌した。次いでヨウ化メチル（０．２２９　ｍＬ，３．６７　ｍｍｏｌ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％、酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－ブロモ－４－（２－メトキシ－２－メチルプロピル）ベンゼン（４７０　ｍｇ，１．９３３　ｍｍｏｌ，７３．８％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１２（６Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），７．０３－７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３４－７．４２（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例７９の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより４－（２－メトキシ－２－メチルプロピル）アニリン（３４０　ｍｇ，１．８９７　ｍｍｏｌ，９８％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１１（６Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５６－６．６５（２Ｈ，ｍ），６．９１－７．０３（２Ｈ，ｍ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物および２－（ジアリルアミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸を用い、実施例９２の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（ジアリルアミノ）－Ｎ－（４－（２－メトキシ－２－メチルプロピル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（６６０　ｍｇ，１．５６２　ｍｍｏｌ，定量的）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１２（６Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｓ），２．８４－２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．２８－３．３８（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｓ），５．１２－５．３１（４Ｈ，ｍ），５．８６（２Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．０，７．０，５．７Ｈｚ），６．７８－６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９－７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４３－７．５４（２Ｈ，ｍ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
（工程５）
　工程４で得られた化合物を用い、実施例９２の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－アミノ－Ｎ－（４－（２－メトキシ－２－メチルプロピル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（５１１　ｍｇ，１．４９２　ｍｍｏｌ，１００％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１１（６Ｈ，ｓ），１．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７３（２Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｓ），６．８３－６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８－７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４６－７．５３（２Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
（工程６）
　工程５で得られた化合物を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（５５　ｍｇ，０．１１９　ｍｍｏｌ，６７．７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．０２（６Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４６（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１１９
Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（６－（トリメチルシリル）ピリジン－３－イル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２，５－ジブロモピリジン（１．１　ｇ，４．６４　ｍｍｏｌ）のトルエン（８　ｍＬ）溶液にｎ－ブチルリチウム（１．６Ｍ－ヘキサン溶液、３．０５　ｍＬ，４．８８　ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、－７８℃で４５分間撹拌した。次いでトリメチルシリルクロリド（０．６５３　ｍＬ，５．１１　ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５－ブロモ－２－（トリメチルシリル）ピリジン（５１４　ｍｇ，２．２３３　ｍｍｏｌ，４８．１％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．３１（９Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．３Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例７９の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより６－（トリメチルシリル）ピリジン－３－アミン（１４０　ｍｇ，０．８４２　ｍｍｏｌ，６０．５％）を橙色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．２５－０．３１（９Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸を用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（３　ｍｇ，６．４６　μｍｏｌ，３．２５％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２０
Ｎ－（２－（（４－（１－シアノシクロプロピル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　二臭化エチレンを用い、実施例１２１の工程１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより１－（４－ニトロフェニル）シクロプロパンカルボニトリル（４４４．４　ｍｇ，２．３６２　ｍｍｏｌ，１２．７６％）を黄色油状物として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例１２１の工程２に記載する方法と同様にして反応および精製することにより１－（４－アミノフェニル）シクロプロパンカルボニトリル（３１８．２　ｍｇ，２．０１１　ｍｍｏｌ，８６％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６－１．３１（２Ｈ，ｍ），１．５６－１．６３（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０－６．６７（２Ｈ，ｍ），７．０５－７．１２（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物を用い、実施例１２１の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（５６．０　ｍｇ，０．１２３　ｍｍｏｌ，３８．８％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５７（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２１
Ｎ－（２－（（４－（１－シアノシクロブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－ニトロフェニル）アセトニトリル（３．０　ｇ，１８．５０　ｍｍｏｌ），臭化テトラブチルアンモニウム（５．７４　ｍＬ，１８．５０　ｍｍｏｌ）および１，３－ジブロモプロパン（５．６５　ｍＬ，５５．５１　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０　ｍＬ）および水（６　ｍＬ）混合溶液に８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９．２５　ｍＬ，７４．０１　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（４－ニトロフェニル）シクロブタンカルボニトリル（２．２２　ｇ，１０．９８　ｍｍｏｌ，５９．３％）を黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０３－２．２６（２Ｈ，ｍ），２．４５－２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８１－２．９７（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．６６（２Ｈ，ｍ），８．２３－８．３４（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（５００　ｍｇ，２．４７　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（５０　ｍｇ，０．４７　ｍｍｏｌ）のメタノール（１０　ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより、１－（４－アミノフェニル）シクロブタンカルボニトリル（３１６．３　ｍｇ，１．８３７　ｍｍｏｌ，７４．３％）を無色油状物して得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９４－２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２７－２．４６（１Ｈ，ｍ），２．４７－２．６４（２Ｈ，ｍ），２．７０－２．８２（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６３－６．７２（２Ｈ，ｍ），７．１３－７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（５９．９　ｍｇ，０．３５　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４４　ｍｇ，０．３８　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１１０　ｍＬ，０．６３　ｍｍｏｌ）および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１００　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（３８．９　ｍｇ，０．０８３　ｍｍｏｌ，２６．２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．８８－２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１４－２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５４－２．６５（２Ｈ，ｍ），２．６６－２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），７．６１－７．７３（３Ｈ，ｍ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７１
実施例１２２
Ｎ－（２－（（４－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－メチル－２－（４－ニトロフェニル）プロパン－１－オール（３００　ｍｇ，１．５４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、１２３　ｍｇ，３．０７　ｍｍｏｌ）を室温で加え、１５分間撹拌した。次いでヨウ化メチル（０．１９２　ｍＬ，３．０７　ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－４－ニトロベンゼン（２４０．３　ｍｇ，１．１４８　ｍｍｏｌ，７４．７％）を淡黄色油状物として得た。．
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３６（６Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），７．５０－７．５７（２Ｈ，ｍ），８．１１－８．１９（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２４０　ｍｇ，１．１５　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（２４　ｍｇ，０．２３　ｍｍｏｌ）のメタノール（６　ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮することにより、４－（１－メトキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アニリン（１７７．１　ｍｇ，０．９８８　ｍｍｏｌ，８６％）を無色油状物として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物（６２．３　ｍｇ，０．３５　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４４　ｍｇ，０．３８　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１１０　ｍＬ，０．６３　ｍｍｏｌ）および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１００　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４８．５　ｍｇ，０．１０２　ｍｍｏｌ，３２．１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２３（６Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９２－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２１－７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４５－７．６８（４Ｈ，ｍ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２３
Ｎ－（２－（（４－（１－（２，２－ジフルオロエトキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－メチル－２－（４－ニトロフェニル）プロパン－１－オール（３００　ｍｇ，１．５４　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、１２３　ｍｇ，３．０７　ｍｍｏｌ）を室温で加え、１５分間撹拌した。次いでトリフルオロメタンスルホン酸　２，２－ジフルオロエチル（６５８　ｍｇ、３．０７　ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（１－（２，２－ジフルオロエトキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）－４－ニトロベンゼン（３２４．５　ｍｇ，１．２５２　ｍｍｏｌ，８１％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３６（６Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），７．４９－７．５８（２Ｈ，ｍ），８．１１－８．２０（２Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（３２０　ｍｇ，１．２３　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（３２　ｍｇ，０．３０　ｍｍｏｌ）のメタノール（６　ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮することにより、４－（１－（２，２－ジフルオロエトキシ）－２－メチルプロパン－２－イル）アニリン（２５５．４　ｍｇ，１．１１４　ｍｍｏｌ，９０％）を橙色油状物として得た。
（工程３）
　工程２で得られた化合物（８０　ｍｇ，０．３５　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４４　ｍｇ，０．３８　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１１０　ｍＬ，０．６３　ｍｍｏｌ）および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１００　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（１８．２　ｍｇ，０．０３４　ｍｍｏｌ，１０．９１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（６Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５．１，３．８Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．８９－６．３０（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９４－７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２０－７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４８－７．６６（４Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５２８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２４
Ｎ－（２－（（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（ジアリルアミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（１４２６　ｍｇ，５．４６　ｍｍｏｌ），２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）アニリン（５００　ｍｇ，２．７３　ｍｍｏｌ），Ｔ３Ｐ（ＤＭＦ溶液、３．４１　ｍＬ，５．４６　ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．３８２　ｍＬ，１３．６４　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を８０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（ジアリルアミノ）－Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（１７２．８　ｍｇ，０．４０５　ｍｍｏｌ，１４．８５％）を黄色油状物として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１７２　ｍｇ，０．４０　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（１３８　ｍｇ，０．８９　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３．３０　ｍｇ，０．０２　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１４時間、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－アミノ－Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミド（４９．６　ｍｇ，０．１４３　ｍｍｏｌ，３５．５％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３４７（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（４９．６　ｍｇ，０．１４　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（２３．９０　ｍｇ，０．１７　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．０５０　ｍＬ，０．２９　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６５．３　ｍｇ，０．１７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（１２．０　ｍｇ，０．０２６　ｍｍｏｌ，１７．９３％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２３（９Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８－７．９６（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２５
Ｎ－（１－（４－エトキシフェニル）－２－（（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（ジアリルアミノ）－２－（４－エトキシフェニル）酢酸（２００３　ｍｇ，７．２７　ｍｍｏｌ），２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）アニリン（８００　ｍｇ，４．３６　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（３．１８　ｍＬ，１８．１９　ｍｍｏｌ）およびＴ３Ｐ（ＤＭＦ溶液、４．５５　ｍＬ，７．２７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０　ｍＬ）溶液を５０℃で５時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（ジアリルアミノ）－２－（４－エトキシフェニル）－Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（２５５．４　ｍｇ，０．５８０　ｍｍｏｌ，１５．９４％）を黄色油状物として得た。
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２５０　ｍｇ，０．５７　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（１９５　ｍｇ，１．２５　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２．８　ｍｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１４時間、４０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－アミノ－２－（４－エトキシフェニル）－Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（７０．６　ｍｇ，０．１９６　ｍｍｏｌ，３４．５％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３４７（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（４９．６　ｍｇ，０．１４　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（２３．９０　ｍｇ，０．１７　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．０５０　ｍＬ，０．２９　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（６５．３　ｍｇ，０．１７　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０　ｍＬ）の溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することによって標題化合物（１２．０　ｍｇ，０．０２６　ｍｍｏｌ，１７．９３％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２３（９Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２２－７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８１－７．９５（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６８（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２６
Ｎ－（２－（（４－（２－シアノ－２－メチルプロピル）－２－フルオロフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　イソブチロニトリル（０．４２　ｇ，６．０８　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５　ｍＬ）溶液にリチウム　ビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ－ＴＨＦ溶液、６．０８　ｍＬ，６．０８　ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、３０分間撹拌した。次いで、３－フルオロ－４－ブロモベンジル（１．６２８　ｇ，６．０８　ｍｍｏｌ）を－７８℃で加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸、水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にヘキサンを加え不溶物をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによって３－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）－２，２－ジメチルプロパンニトリル（８７０　ｍｇ，３．４０　ｍｍｏｌ，５５．９％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３６（６Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例７９の工程３に記載する方法と同様にして反応および精製することにより３－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－２，２－ジメチルプロパンニトリル（６４０　ｍｇ，３．３３　ｍｍｏｌ，９８％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３３（６Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６３－６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８０－６．９８（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物および２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）アセトアミドを用い、実施例１の工程７に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（１０１　ｍｇ，０．２０６　ｍｍｏｌ，７２．６％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２７
６－ヒドロキシ－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）ピリダジン－３－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（４０　ｍｇ，０．１２　ｍｍｏｌ），６－ヒドロキシピリダジン－３－カルボン酸（２０．４７　ｍｇ，０．１５　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．０４３　ｍＬ，０．２４　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（５５．６　ｍｇ，０．１５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０　ｍＬ）の溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることによって標題化合物（２１．９　ｍｇ，０．０４９　ｍｍｏｌ，３９．９％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２１（９Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８８－７．０２（３Ｈ，ｍ），７．３７－７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５１－７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１３．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２８
５－ヒドロキシ－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）ピラジン－２－カルボキサミド
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（４０　ｍｇ，０．１２　ｍｍｏｌ），５－ヒドロキシピラジン－２－カルボン酸（２０．４７　ｍｇ，０．１５　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．０４３　ｍＬ，０．２４　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（５５．６　ｍｇ，０．１５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０　ｍＬ）の溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることによって標題化合物（５．６　ｍｇ，０．０１２　ｍｍｏｌ，１０．２１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．００（９Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１５－７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３１－７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ），１２．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５１（Ｍ＋Ｈ）
実施例１２９
Ｎ－（２－シアノエチル）－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　アリルアルコール（３．４４　ｍＬ，５０．５８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００　ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、２．０２３　ｇ，５０．５８　ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で１０分間撹拌した。次いで、６－クロロニコチン酸メチル（７．８９　ｇ，４５．９８　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより６－（アリルオキシ）ニコチン酸アリル（１．７７０　ｇ，８．０７　ｍｍｏｌ，１７．５６％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ４．７３－４．９６（４Ｈ，ｍ），５．１８－５．４９（４Ｈ，ｍ），５．９２－６．１８（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），８．６９－８．８２（１Ｈ，ｍ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（１．７７　ｇ，８．０７　ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２．１１　ｍＬ，２４．２２　ｍｍｏｌ）のメタノール（１６．１５　ｍＬ）溶液を５０℃で１時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、析出物をろ取することにより６－（アリルオキシ）ニコチン酸（１．３８０　ｇ，７．７０　ｍｍｏｌ，９５％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ４．８３－４．９３（２Ｈ，ｍ），５．２１－５．２９（１Ｈ，ｍ），５．３３－５．４４（１Ｈ，ｍ），５．９６－６．１８（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１３．０４（１Ｈ，ｓ）．
（工程３）
　（４－メトキシフェニル）ボロン酸（１．３７９　ｇ，９．０８　ｍｍｏｌ），３－（アリルアミノ）プロパンニトリル（１．０　ｇ，９．０８　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．８３６　ｇ，９．０８　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（２－シアノエチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（２．４３　ｇ，８．８６　ｍｍｏｌ，９８％）を無色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２７３（Ｍ－Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（５６８　ｍｇ，２．０７　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（３７７　ｍｇ，２．２８　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．７２３　ｍＬ，４．１４　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（９４５　ｍｇ，２．４８　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０　ｍＬ）溶液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（２－シアノエチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（６７１．８　ｍｇ，１．５９３　ｍｍｏｌ，７７％）を淡黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４２２（Ｍ＋Ｈ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（６６０　ｍｇ，１．５７　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（２６９　ｍｇ，１．７２　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３６．２　ｍｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（（２－シアノエチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（４６８．４　ｍｇ，１．２２８　ｍｍｏｌ，７８％）を無色油状物として得た。
（工程６）
　工程２で得られた化合物（４７．０　ｍｇ，０．２６　ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１　滴）のＴＨＦ（２．０　ｍＬ）溶液に塩化オキサリル（０．０４５　ｍＬ，０．５２　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣をＴＨＦ（２．０　ｍＬ）に溶解させた。このＴＨＦ溶液を工程５で得られた化合物（１００　ｍｇ，０．２６　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０７３　ｍＬ，０．５２　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０　ｍＬ）溶液に室温で加え、５時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより６－（アリルオキシ）－Ｎ－（２－シアノエチル）－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）ニコチンアミド（８２．４　ｍｇ，０．１５２　ｍｍｏｌ，５７．９％）を油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０４（Ｍ＋Ｈ）
（工程７）
　工程６で得られた化合物（８０　ｍｇ，０．１５　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（２５．３　ｍｇ，０．１６　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３．４１　ｍｇ，０．００２９５　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（１９．２　ｍｇ，０．０３８　ｍｍｏｌ，２５．９％）を淡黄色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２２（９Ｈ，ｓ），２．２３－２．６３（２Ｈ，ｍ），３．３５－３．６４（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２－７．６２（６Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５０３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３０
１－ヒドロキシ－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　６－クロロニコチン酸メチル（１　ｇ，５．８３　ｍｍｏｌ）および尿素過酸化水素（０．９９　ｇ，１０．５２　ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１１　ｍＬ）溶液にＴＦＡＡ（１．４８２　ｍＬ，１０．４９　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に亜硫酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－クロロ－５－（メトキシカルボニル）ピリジン　１－酸化物（０．９３　ｇ，４．９６　ｍｍｏｌ，８５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．３１（３Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．９３ｇ，４．９６　ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１１　ｍＬ）溶液にＴＦＡＡ（８．１　ｍＬ，５７．３５　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に炭酸水素ナトリウム（粉）およびメタノールを加え、不溶物をろ別した。ろ液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて結晶化させることにより１－ヒドロキシ－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸メチル（０．４８ｇ，２．８４　ｍｍｏｌ，５７．２％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ３．７５（３Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（２１２　ｍｇ，１．２５　ｍｍｏｌ），３－ブロモプロペン（０．３２５　ｍＬ，３．７６　ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５２０　ｍｇ，３．７６　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより１－（アリルオキシ）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸メチル（２６２　ｍｇ，１．２５２　ｍｍｏｌ，１００％）を黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２１０（Ｍ＋Ｈ）
（工程４）
　工程３で得られた化合物（２６２　ｍｇ，１．２５　ｍｍｏｌ）のメタノール（４　ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５０５　ｍＬ，２．５０　ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した後、残渣に６Ｎ塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより、１－（アリルオキシ）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（１９５　ｍｇ，０．９９９　ｍｍｏｌ，８０％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２４－５．５０（２Ｈ，ｍ），５．９３－６．１８（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程５）
　工程４で得られた化合物（６５．４　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ）、２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（１００　ｍｇ，０．３０　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．０５８　ｍＬ，０．３３　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１２７　ｍｇ，０．３３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（アリルオキシ）－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（１５４　ｍｇ，０．３０５　ｍｍｏｌ，１００％）を無色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．１７－０．２９（９Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．２９－５．４１（２Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．９１－６．１５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５－７．５３（８Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（工程６）
　工程５で得られた化合物（１５４　ｍｇ，０．３０　ｍｍｏｌ），１，３－ジメチルバルビツール酸（４７．６　ｍｇ，０．３０　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７．０４　ｍｇ，０．００６０９　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物３７　ｍｇ，０．０７９　ｍｍｏｌ，２６．１％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２０（９Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７－７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３１
Ｎ－（２－（（４－（１－シアノシクロペンチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　水素化ナトリウム（６０％油性、１．７９１　ｇ，７４．６２　ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５　ｍＬ）およびＴＨＦ（１５　ｍＬ）混合溶液に２－（４－ニトロフェニル）アセトニトリル（５．５　ｇ，３３．９２　ｍｍｏｌ）を５℃で加え、５℃で５分間撹拌した。反応混合物に１－ブロモ－４－クロロブタン（５．８２　ｇ，３３．９２　ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１５　ｍＬ）溶液を５℃で加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（４－ニトロフェニル）シクロペンタンカルボニトリル（４．２９　ｇ，１９．８４　ｍｍｏｌ，５８．５％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．９０－２．２４（６Ｈ，ｍ），２．４４－２．６８（２Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（工程２）
　工程１で得られた化合物（４．２　ｇ，１９．４２　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（０．４６０　ｇ，３．８８　ｍｍｏｌ）のエタノール（１００　ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮することにより１－（４－アミノフェニル）シクロペンタンカルボニトリル（３．４０　ｇ，１８．２５　ｍｍｏｌ，９４％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．７８－２．１６（６Ｈ，ｍ），２．２８－２．５４（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｓ．），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（６４．８　ｍｇ，０．３５　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４４　ｍｇ，０．３８　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１１０　ｍＬ，０．６３　ｍｍｏｌ）および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１００　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（４８．５　ｍｇ，０．１００　ｍｍｏｌ，３１．７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．８０－１．９３（４Ｈ，ｍ），１．９８－２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２５－２．４５（２Ｈ，ｍ），２．７０－２．８５（３Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０－７．５９（１Ｈ，ｍ），７．５９－７．７０（３Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８５（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３２
Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（１７８　ｍｇ）をキラルカラムクロマトグラフィーによって光学分割した。保持時間大の分取画分を濃縮することにより標題化合物（９４．３　ｍｇ）を白色結晶として得た。
　キラルカラムクロマトグラフィーによる精製条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　５０ｍｍＩＤ×５００ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／エタノール＝６００／４００（ｖ／ｖ）
　　流速：８０　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２８０ｎｍ
キラルカラムクロマトグラフィーによる分析条件
　　カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ　４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬ
　　溶媒：ヘキサン／エタノール＝６００／４００（ｖ／ｖ）
　　流速：１　ｍＬ／ｍｉｎ
　　温度：３０℃
　　検出法：ＵＶ２２０ｎｍ
　　濃度：０．５　ｍｇ／ｍＬ
　　注入量：０．０１０　ｍＬ
　　保持時間：１３．２６５分
　光学純度：＞９９．９％ｅｅ
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４５０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３３
Ｎ－（２－（（４－（１－シアノシクロヘキシル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　水素化ナトリウム（６０％油性、１．１８４　ｇ，２９．６０　ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０　ｍＬ）およびＴＨＦ（１０　　ｍＬ）混合溶液に２－（４－ニトロフェニル）アセトニトリル（２　ｇ，１２．３３　ｍｍｏｌ）を５℃で加え、５℃で５分間撹拌した。反応混合物に１，５－ジブロモペンタン（３．４０　ｇ，１４．８０　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５　ｍＬ）溶液を５℃で加え、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより１－（４－ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボニトリル（２．１３　ｇ，９．２５　ｍｍｏｌ，７５．０％）を淡黄色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１－２．２９（１０Ｈｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（２．１０　ｇ，９．１２　ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（０．２１６　ｇ，１．８２　ｍｍｏｌ）のエタノール（１００　ｍＬ）溶液を１気圧の水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧濃縮することにより１－（４－アミノフェニル）シクロヘキサンカルボニトリル（１．６７　ｇ，８．３４　ｍｍｏｌ，９１％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９－１．９４（８Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｓ．），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９－７．３２（２Ｈ，ｍ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（６９．６　ｍｇ，０．３５　ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１４４　ｍｇ，０．３８　ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．１１０　ｍＬ，０．６３　ｍｍｏｌ）および２－（４－メトキシフェニル）－２－（Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド）酢酸（１００　ｍｇ，０．３２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１４時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（６０．８　ｍｇ，０．１２２　ｍｍｏｌ，３８．６％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２２－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５７－１．８８（６Ｈ，ｍ），１．９８－２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２－７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６０－７．７１（３Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９９（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３４
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－（ヒドロキシメチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（２５０　ｍｇ，０．８０　ｍｍｏｌ）、５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシニコチン酸（１７６　ｍｇ，０．９６　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（３９６　ｍｇ，１．０４　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．２８０　ｍＬ，１．６０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６　ｍＬ）溶液を室温で１０時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５０→９０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることによりＮ－（２－（（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－（ヒドロキシメチル）－６－メトキシニコチンアミドを結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（５９３　ｍｇ，１．２４　ｍｍｏｌ）のトリメチルシリルクロリド（０．７９４　ｍＬ，６．２１　ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（３７２　ｍｇ，２．４８　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→６％、メタノール／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（２５．０８　ｍｇ，０．０５４　ｍｍｏｌ，４．３６％）を結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２４（９Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．３３－５．２９（２Ｈ，ｍ），５．６２－５．７７（１Ｈ，ｍ），６．８８－７．００（２Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０－７．５４（４Ｈ，ｍ），８．１０－８．５４（２Ｈ，ｍ），８．６４－８．９２（１Ｈ，ｍ），１０．１３－１０．２８（１Ｈ，ｍ），１２．１３－１２．７３（１Ｈ，ｍ）．
実施例１３５
５－クロロ－Ｎ－（２－（（４－イソプロピルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸および４－イソプロピルアニリンを用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより２－（４－イソプロピルフェニルアミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル（メチル）カルバミン酸（２９３　ｍｇ，０．７１０　ｍｍｏｌ，８０％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．５４－２．６３（３Ｈ，ｍ），２．７７－２．９０（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．４８－５．９８（１Ｈ，ｍ），６．９３－７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１２－７．２６（４Ｈ，ｍ），７．４５－７．５４（２Ｈ，ｍ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒｓ．）
（工程２）
　工程１で得られた化合物を用い、実施例２２の工程４に記載する方法と同様にして反応および精製することによりＮ－（４－イソプロピルフェニル）－２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）アセトアミド（２３７　ｍｇ，０．７５９　ｍｍｏｌ，１０７％）を淡黄色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．６４－２．９２（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｓ），６．８４－６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１０－７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３２－７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４７－７．５６（２Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｂｒｓ．）
（工程３）
　工程２で得られた化合物および５－クロロ－６－ヒドロキシニコチン酸を用い、実施例２１に記載する方法と同様にして反応および精製することにより標題化合物（７９　ｍｇ，０．１６９　ｍｍｏｌ，４８．１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４６６（Ｍ－Ｈ）
実施例１３６
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－クロロ－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　２－（４－メトキシフェニル）－２－（メチルアミノ）酢酸メチル一塩酸塩（８２７　ｍｇ，３．３７　ｍｍｏｌ），５－クロロ－６－ヒドロキシニコチン酸（７０１　ｍｇ，４．０４　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１６６４　ｍｇ，４．３８　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（１．４０７　ｍＬ，１０．１０　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１７　ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルから結晶化させることにより２－（５－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸メチル（９１０　ｍｇ，２．４９５　ｍｍｏｌ，７４．１％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：３６３（Ｍ－Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（０．９１　ｇ，２．４９　ｍｍｏｌ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３　ｍＬ）のメタノール（５．５　ｍＬ）溶液を５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣に１Ｎ塩酸および酢酸エチルを加えた。有機層を分離し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製することにより２－（５－クロロ－６－ヒドロキシ－Ｎ－メチルニコチンアミド）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（０．７６７　ｇ，２．１８７　ｍｍｏｌ，８８％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（７６７　ｍｇ，２．１７　ｍｍｏｌ），４－ｔｅｒｔ－ブチルアニリン（０．４１６　ｍＬ，２．６１　ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（１０７５　ｍｇ，２．８３　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．３９４　ｍＬ，２．８３　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０　ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→１５％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより標題化合物（８２１　ｍｇ，１．６９５　ｍｍｏｌ，７８％）を白色粉末として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．２８－３．３５（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２－７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１３７
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－（メチルスルフィニル）フェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－（メチルスルファニル）フェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（１００　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ）の水（４　ｍＬ）、メタノール（４．００　ｍＬ）およびＴＨＦ（４．００　ｍＬ）溶液にオキソン（１３３　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（５０　ｍｇ，０．１０４　ｍｍｏｌ，４８．３％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４８０（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３８
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
　Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－（メチルスルファニル）フェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド（１００　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ）の水（４　ｍＬ）、メタノール（４．００　ｍＬ）およびＴＨＦ（４．００　ｍＬ）溶液にオキソン（１３３　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、０℃で３時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより標題化合物（１２５　ｍｇ，０．２５２　ｍｍｏｌ，９７％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０－７．６５（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３９
Ｎ－（２－エトキシエチル）－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－メトキシフェニル）ボロン酸（１．５２９　ｇ，１０．０６　ｍｍｏｌ），Ｎ－（２－エトキシエチル）プロパ－２－エン－１－アミン（１．３　ｇ，１０．０６　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（０．９２６　ｇ，１０．０６　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０　ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；１→２０％メタノール／酢酸エチル）によって精製することにより２－（アリル（２－エトキシエチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）酢酸（２．８３　ｇ，９．６５　ｍｍｏｌ，９６％）を無色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２９２（Ｍ－Ｈ）
（工程２）
　工程１で得られた化合物（５００　ｍｇ，１．７０　ｍｍｏｌ），４－（トリメチルシリル）アニリン（３１０　ｍｇ，１．８７　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（０．５９５　ｍＬ，３．４１　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７７８　ｍｇ，　２．０５　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．０　ｍＬ）溶液を室温で５時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（アリル（２－エトキシエチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（５６６．５　ｍｇ，１．２８６　ｍｍｏｌ，７５％）を淡黄色油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４４１（Ｍ＋Ｈ）
（工程３）
　工程２で得られた化合物（５６０　ｍｇ，１．２７　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（２１８　ｍｇ，１．４０　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２　ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（２９．４　ｍｇ，０．０３　ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより粗２－（（２－エトキシエチル）アミノ）－２－（４－メトキシフェニル）－Ｎ－（４－（トリメチルシリル）フェニル）アセトアミド（３３６．３　ｍｇ，０．８４０　ｍｍｏｌ，６６．１％）を無色油状物として得た。得られた化合物はこれ以上精製することなく次の工程に用いた。
（工程４）
　６－（アリルオキシ）ニコチン酸（４４．７　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１　滴）のＴＨＦ（２．０　ｍＬ）溶液に塩化オキサリル（０．０４３　ｍＬ，０．５０　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した後、残渣をＴＨＦ（２．０　ｍＬ）に溶解させた。このＴＨＦ溶液を工程３で得られた化合物（１００　ｍｇ，０．２５　ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０７０　ｍＬ，０．５０　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０　ｍＬ）溶液に室温で加え、５時間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより６－（アリルオキシ）－Ｎ－（２－エトキシエチル）－Ｎ－（１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）ニコチンアミド（６７．１　ｍｇ，０．１１９　ｍｍｏｌ，４７．８％）を油状物として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ）
（工程５）
　工程４で得られた化合物（６５　ｍｇ，０．１２　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（１９．８７　ｍｇ，０．１３　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．６７　ｍｇ，２．３１　μｍｏｌ）のＴＨＦ（２　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（４５．０　ｍｇ，０．０８６　ｍｍｏｌ，７４．５％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ０．２１（９Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８２－２．９８（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３５－３．５４（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３９－７．５９（５Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：５２２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４０
Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチル－３－シアノフェニル）アミノ）－１－（４－（メトキシメチル）フェニル）－２－オキソエチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミド
（工程１）
　（４－（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸（９９９　ｍｇ，６．０２　ｍｍｏｌ）、ジアリルアミン（０．７４１　ｍＬ，６．０２　ｍｍｏｌ）およびグリオキシル酸一水和物（５５４　ｍｇ，６．０２　ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２　ｍＬ）溶液を６０℃で５時間撹拌し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をＤｉｏｌ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルによって結晶化させることにより２－（ジアリルアミノ）－２－（４－（メトキシメチル）フェニル）酢酸（２００　ｍｇ，０．７２６　ｍｍｏｌ，１２．０７％）を白色結晶として得た。
　ＭＳ（ＡＰＩ）：２７６（Ｍ＋Ｈ）
（工程２）
　１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロベンゼン（１ｇ，５．５８　ｍｍｏｌ）の濃硫酸（５　ｍＬ）溶液に硫酸銀（０．２０４　ｍＬ，３．５７　ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、臭素（０．２８６　ｍＬ，５．５８　ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去することにより２－ブロモ－１－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－ニトロベンゼン（１．４　ｇ，５．４２　ｍｍｏｌ，９７％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０４－８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（工程３）
　工程２で得られた化合物（５．５ｇ，２１．３１　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．２３１　ｇ，１．０７　ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（２．５０２　ｇ，２１．３１　ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（４０　ｍＬ）溶液を１５０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、セライトを使ってろ過した。ろ液を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－（ｔｅｒｔ－ブチル）－５－ニトロベンゾニトリル（３．８１　ｇ，１８．６６　ｍｍｏｌ，８８％）を橙色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５７（９Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（工程４）
　工程３で得られた化合物（３．８１　ｇ，１８．６６　ｍｍｏｌ），１０％パラジウム炭素（１．９８５　ｇ，１８．６６　ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（３．５３　ｇ，５５．９７　ｍｍｏｌ）のエタノール（１００　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、８０℃で１．５時間撹拌した。触媒をろ別した後、ろ液を減圧下に濃縮した。残渣をＮＨ－ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→６０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより５－アミノ－２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ベンゾニトリル（２．９　ｇ，１６．６４　ｍｍｏｌ，８９％）を無色油状物として得た。．
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
（工程５）
　工程１で得られた化合物（１．７３８　ｇ，６．３１　ｍｍｏｌ），ＤＩＥＡ（５．００　ｍＬ，２８．７０　ｍｍｏｌ），工程４で得られた化合物（１ｇ，５．７４　ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．７３６　ｇ，６．０３　ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５　ｍＬ）溶液にＴ３Ｐ（５．３８　ｍＬ，８．６１　ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。さらにＴ３Ｐ（１　ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を分離した。有機層を乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；３→５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することによりＮ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－シアノフェニル）－２－（ジアリルアミノ）－２－（４－（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（１．３３　ｇ，３．０８　ｍｍｏｌ，５３．７％）を得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．２Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｓ），５．１９－５．３２（４Ｈ，ｍ），５．７６－５．９５（２Ｈ，ｍ），７．２３－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３０－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
（工程６）
　工程５で得られた化合物（１．３３　ｇ，３．０８　ｍｍｏｌ）、１，３－ジメチルバルビツール酸（１．０１０　ｇ，６．４７　ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４２　ｇ，０．１２　ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０　ｍＬ）溶液を窒素ガス雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；５→１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製することにより２－アミノ－Ｎ－（４－（ｔｅｒｔ－ブチル）－３－シアノフェニル）－２－（４－（メトキシメチル）フェニル）アセトアミド（０．９８　ｇ，２．７９　ｍｍｏｌ，９０％）を淡黄色油状物として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（９Ｈ，ｓ），１．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｓ），７．３０－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３７－７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ）．
（工程７）
　工程６で得られた化合物（７１　ｍｇ，０．２０　ｍｍｏｌ），６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボン酸（３３．７　ｍｇ，０．２４　ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．０３４　ｍＬ，０．２４　ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８４　ｍｇ，０．２２　ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２　ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を混合し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒勾配；０→１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させることにより標題化合物（６７　ｍｇ，０．１４２　ｍｍｏｌ，７０．２％）を白色結晶として得た。
　１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ１．３５－１．４７（９Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４１－７．５８（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
　ＭＳ（ＡＰＩ）：４７３（Ｍ＋Ｈ）
　実施例４４～１４０に記載される化合物は以下の通りである（表２－１～表２－７）。表２－１～表２－７に示されたｆｒｅｅはフリー体を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000141
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000142
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000143
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000144
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000145
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000146
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000147
試験例１
ＲＯＲγｔ結合試験
　被検化合物のＲＯＲγｔへの結合活性は、ヒスチジンタグの付いたＲＯＲγｔ、蛍光標識コレステロール（ＢＯＤＩＰＹ－ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ、ＡＶＩＶＡ）、テルビウム標識抗ヒスチジンタグ抗体（インビトロジェン）を利用した時間分解蛍光共鳴エネルギー転移法（ＴＲ－ＦＲＥＴ）にて測定した。まず、アッセイバッファー（２０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ　ＮａＣｌ、１ｍＭ　ＤＴＴ、０．１％　ＢＳＡ）で希釈した被検化合物を３８４ウェルプレートに３μＬずつ添加した。次に、アッセイバッファーで２４０ｎＭに希釈したＲＯＲγｔを３μＬずつ添加し、その後、アッセイバッファーで１２μＭに希釈した蛍光標識コレステロールを３μＬずつ添加し、室温にて２０分間静置した。その後、アッセイバッファーで８ｎＭに希釈したテルビウム標識抗ヒスチジンタグ抗体を３μＬずつ添加した。室温で２０分間静置後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）にて蛍光強度（励起波長３２０ｎｍ、蛍光波長５２０ｎｍ、ｄｅｌａｙ　ｔｉｍｅ　１００μ秒）を測定した。
　上記の方法で測定した結果（被検化合物１μＭにおける蛍光標識コレステロールのＲＯＲγｔへの結合阻害率）を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000148
試験例２
コファクターリクルート試験
　コファクターリクルート試験はアルファスクリーン法（Ｈｉｓｔｉｄｉｎｅ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｋｉｔ、パーキンエルマー）にて実施した。まず、アッセイバッファー（５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭ　ＫＣｌ、１ｍＭ　ＤＴＴ、０．１％　ＢＳＡ）で希釈した被検化合物を３８４ウェルプレートに５μＬずつ添加した。次にアッセイバッファーで１２５ｎＭに希釈したＲＯＲγｔを１０μＬずつ添加し、その後、２５ｎＭビオチン化ＳＲＣ－１ペプチド（ｂｉｏｔｉｎ－ＣＬＴＡＲＨＫＩＬＨＲＬＬＱＥＧＳＰＳＤ）、１２．５μｇ／ｍＬアクセプタービーズ、１２．５μｇ／ｍＬドナービーズとなるようにアッセイバッファーで調製した溶液を１０μＬずつ添加した。暗所で１時間静置後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）でシグナル値を測定した。
　上記の方法で測定した結果（被検化合物１μＭにおけるシグナル値の阻害率）を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000149
試験例３
Ｊｕｒｋａｔレポーター試験
　レポーター試験に用いるＪｕｒｋａｔ細胞は培養培地（ＲＰＭＩ（インビトロジェン）、１０％　ＦＣＳ（ＡｕｓＧｅｎｅＸ）、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン）で培養した。試験当日、４×１０７個の細胞を遠心操作（１０００ｒｐｍ、５分間）により回収し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）（インビトロジェン）で懸濁した。その後、再び遠心操作により回収し、２ｍＬのＲバッファー（ＮＥＯＮトランスフェクションキット、インビトロジェン）で懸濁した。その後、ヒトＩＬ－１７のＲＯＲレスポンスエレメントをｐＧＬ４．２８（プロメガ）のルシフェラーゼ上流へ挿入したレポーターベクター５３μｇ、および、ＲＯＲγｔの配列をＣＭＶプロモーター下流へ挿入したベクター２７μｇを細胞懸濁液へ添加した。エレクトロポレーション装置（ＮＥＯＮ、インビトロジェン）にて、パルス電圧１３５０Ｖ、間隔１０ミリ秒、回数３回の条件で、遺伝子導入した。遺伝子導入後の細胞は、４０ｍＬの反応培地（ＲＰＭＩ、１０％　Ｌｉｐｉｄ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ＦＣＳ（ＨｙＣｌｏｎｅ）、１０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン、５μＭロバスタチン）に懸濁し、９０μＬずつ９６ウェルプレートへ播種した。その後、反応培地で希釈した被検化合物を１０μＬずつ添加し、インキュベータにて一晩培養した。Ｂｒｉｇｈｔ－Ｇｌｏ（プロメガ）を１００μＬずつ添加し、室温で１０分間撹拌後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）にて発光量を測定した。
　上記の方法で測定した結果（被検化合物３μＭにおける発光量の阻害率）を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000150
試験例４
マウスＴｈ１７細胞分化誘導試験
　Ｂａｌｂ／ｃマウス（♀　８－１１ｗ）の脾臓細胞よりＣＤ４＋ＣＤ６２Ｌ＋　Ｔ　Ｃｅｌｌ　アイソレーションキットＩＩ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ　Ｂｉｏｔｅｃ）を用いてＣＤ４陽性ｎａiｖｅ　Ｔ細胞を分取した。このＣＤ４陽性ｎａiｖｅ　Ｔ細胞を９６ウェルプレートに藩種（３×１０５　ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）し、抗ＩＦＮ－γ抗体、抗ＩＬ－４抗体、抗ＩＬ－２抗体、ＩＬ－６、ＴＧＦ－βおよびＩＬ－２３存在下に抗マウスＣＤ３ε抗体（１０　μｇ／ｍＬで固層化）と抗ＣＤ２８抗体（５　μｇ／ｍＬ）で４日間刺激（３７℃で培養）しＴｈ１７細胞へ分化させた。化合物はＤＭＳＯに溶解し添加した。この条件で４日間培養し、遠心して得られた培養上清中のＩＬ－１７Ａの濃度をＥＬＩＳＡにより測定してＴｈ１７細胞の分化を評価した。
　上記の方法で測定した結果（被検化合物１０μＭにおける阻害率）を表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000151
試験例５
ヒトＴｈ１７細胞分化誘導試験
　ヒトの末梢血から密度勾配遠心法により分取したｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌｓ　（ＰＢＭＣ）を用いて、ＣＤ４陽性ｎａiｖｅ　Ｔ細胞を分取した。このＣＤ４陽性ｎａiｖｅ　Ｔ細胞を９６ウェルプレートに藩種（２×１０４　ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）し、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＩＬ－２３、ＴＧＦβ、ａｎｔｉ－ＩＦＮγ　Ａｂ、ａｎｔｉ－ＩＬ－４　Ａｂ存在下にａｎｔｉ－ＣＤ３／２８Ａｂ　Ｄｙｎａｂｅａｄｓで６日間刺激（３７℃で培養）しＴｈ１７細胞へ分化させた。化合物はＤＭＳＯに溶解し添加した。６日間培養後に、遠心して得られた培養上清中のＩＬ－１７Ａの濃度をＥＬＩＳＡにより測定してＴｈ１７細胞の分化を評価した。
　上記の方法で測定した結果（被検化合物１０μＭにおける阻害率）を表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000152
試験例６
ヒトＰＢＭＣ　ＩＬ１７産生試験
　ヒトの末梢血から密度勾配遠心法により分取したｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌｓ（ＰＢＭＣ）を、Ｄｙｎａｂｅａｄｓ（登録商標；抗ＣＤ３／ＣＤ２８抗体）で刺激し、３７℃で３日間培養した。化合物はＤＭＳＯに溶解し添加した。この条件で３日間培養後に、遠心して得られた培養上清中のＩＬ－１７Ａの濃度をＥＬＩＳＡにより測定し、ＩＬ－１７産生に対する化合物の作用を評価した。
　上記の方法で測定した結果（被検化合物１０μＭにおける阻害率）を表８に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000153
製剤例１
（１）実施例１の化合物　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ
（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　７０．０ｇ
（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　５０．０ｇ
（４）可溶性デンプン　　　　　　　　　　　　　　７．０ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　３．０ｇ
　実施例１の化合物（１０．０ｇ）及びステアリン酸マグネシウム（３．０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液（７０ｍＬ）（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖（７０．０ｇ）及びコーンスターチ（５０．０ｇ）と混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプン、及びステアリン酸マグネシウムはいずれも第１４改正　日本薬局方適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。
　本発明の化合物は、ＲＯＲγｔの阻害作用を有し、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬などの予防・治療剤として有用である。
　本出願は、日本で出願された特願２０１１－２９０１４７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (15)

  1. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、
    Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
    Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］
    で表される化合物
    （但し、１，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
    １，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－１－（４－メチルフェニル）－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
    １，６－ジヒドロ－Ｎ－［２－［（４－メトキシフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
    Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
    １，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－フェニル－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
    １，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
    １，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メトキシフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、
    １，６－ジヒドロ－Ｎ－［１－（４－メチルフェニル）－２－［［４－（１－メチルエチル）フェニル］アミノ］－２－オキソエチル］－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミド、および
    Ｎ－［２－［（２，６－ジメチルフェニル）アミノ］－２－オキソ－１－フェニルエチル］－１，６－ジヒドロ－Ｎ－メチル－６－オキソ－３－ピリジンカルボキサミドを除く。）またはその塩。
  2. 　Ｒ５が、水素原子または置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基である請求項１記載の化合物またはその塩。
  3. 　Ｒ３またはＲ４のうち、一方が置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル基であり、かつ、もう一方が水素原子である請求項１記載の化合物またはその塩。
  4. 　Ｒ１が、１）（１）置換されていてもよい１－Ｃ１－６アルコキシ－１－メチルエチル基、（２）置換されていてもよいＣ４－１２アルキル基、（３）置換されていてもよいＣ４－１２シクロアルキル基、（４）ハロゲン原子、（５）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基、（６）置換されていてもよい（Ｃ６－１４アリール）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、（７）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）シリル基、（８）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルゲルミル基、（９）置換されていてもよい（Ｃ３－１２シクロアルキル）ジ（Ｃ１－１２アルキル）ゲルミル基、（１０）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリル基で置換されたＣ１－１２アルキル基、および（１１）シアノ基、から選択される１ないし３個の置換基で置換されたフェニル基、
    ２）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインダニル基、
    ３）置換されていてもよいＣ１－１２アルキル基で置換されていてもよいインデニル基、または
    ４）置換されていてもよいトリＣ１－１２アルキルシリルで置換されたピリジル基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
  5. 　Ｎ－（（１Ｒ）－２－（（４－（ジメチル（フェニル）シリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩。
  6. 　Ｎ－（（１Ｒ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソ－２－（（４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）エチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩。
  7. 　Ｎ－（２－（（２－フルオロ－４－（トリメチルシリル）フェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－Ｎ－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩。
  8. 　Ｎ－（２－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル）アミノ）－１－（４－メトキシフェニル）－２－オキソエチル）－５－（ヒドロキシメチル）－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－カルボキサミドまたはその塩。
  9. 　式（Ｉ）：
    ［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
    Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩を含有してなる医薬。
  10. 　ＲＯＲγｔの阻害薬である請求項９記載の医薬。
  11. 　炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防又は治療薬である、請求項９記載の医薬。
  12. 　哺乳動物に対して、式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
    Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とするＲＯＲγｔの阻害方法。
  13. 　哺乳動物に対して、式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
    Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩の有効量を投与することを特徴とする炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防・治療方法。
  14. 　炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防・治療剤を製造するための、式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
    Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩の使用。
  15. 　炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、クローン病（ＣＤ）、リウマチ性関節炎、多発性硬化症または乾癬の予防・治療に使用するための、式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     ［式中、Ａ１は、ＣＲＡ１（ＲＡ１は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ２は、ＣＲＡ２（ＲＡ２は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、
    Ａ３は、ＣＲＡ３（ＲＡ３は、水素原子または置換基を示す。）または窒素原子を示し、あるいは、
    Ａ２がＣＲＡ２（ＲＡ２が、置換基である。）であり、かつ、Ａ３がＣＲＡ３（ＲＡ３が、置換基である。）であるとき、ＲＡ２およびＲＡ３は、これらが結合する炭素原子とともに炭化水素環または複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１は、１）置換されていてもよい炭化水素環基、２）置換されていてもよい単環式複素環基（但し、置換されていてもよい２－オキソ－３－アゼチジル基を除く）、３）置換されていてもよい縮合複素環基（但し、置換されていてもよい７－オキソ－４－チア－１－アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ－６－イル基、置換されていてもよい８－オキソ－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基、および置換されていてもよい８－オキソ－５－チア－１－アザビシクロ［４．２．０］オクタ－２－エン－７－イル基を除く）、または４）置換されていてもよいスピロ環基を示し、
    Ｒ２は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ３またはＲ４は、一方が、置換されていてもよい炭化水素環基、置換されていてもよい芳香族含窒素複素環基または置換されていてもよい縮合非芳香族複素環基を示し、もう一方が、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ５は、水素原子または置換基を示し、
    Ｒ９は、水素原子またはヒドロキシ基を示し、Ｒ９がヒドロキシ基であるとき、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、それぞれ、ＣＲＡ１、ＣＲＡ２、ＣＲＡ３である。］で表される化合物またはその塩。
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