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WO2010000396A1 - Salze enthaltend ein pyrimidincarbonsäure-derivat zur kosmetischen anwendung - Google Patents

Salze enthaltend ein pyrimidincarbonsäure-derivat zur kosmetischen anwendung Download PDF

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WO2010000396A1
WO2010000396A1 PCT/EP2009/004447 EP2009004447W WO2010000396A1 WO 2010000396 A1 WO2010000396 A1 WO 2010000396A1 EP 2009004447 W EP2009004447 W EP 2009004447W WO 2010000396 A1 WO2010000396 A1 WO 2010000396A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
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atoms
alkyl
chain
straight
partially
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/EP2009/004447
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English (en)
French (fr)
Inventor
Michael Howard Rayner-Brandes
Thomas Rudolph
William-Robert Pitner
Jens Eichhorn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
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Priority to JP2011515177A priority patent/JP2011526263A/ja
Priority to US13/002,182 priority patent/US20110152292A1/en
Publication of WO2010000396A1 publication Critical patent/WO2010000396A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/06—Preparations for styling the hair, e.g. by temporary shaping or colouring

Definitions

  • the invention relates to novel compounds which comprise as cationic or as anionic component a pyrimidinecarboxylic acid derivative, in particular a derivative of ectoine or hydroxyectoine, a process for their preparation and their use as ionic liquid or their use in pharmaceutical, cosmetic and dermatological formulations.
  • Ionic liquids or liquid salts are ionic species consisting of an organic cation and an i.d.R. consist of inorganic anion. They contain no neutral molecules, and usually have melting points less than 373 K. The prior art discloses a large number of compounds which are used as ionic liquids.
  • ionic liquids such as melting point, thermal and electrochemical stability and viscosity
  • the properties of ionic liquids are strongly influenced by the nature of the anion and cation.
  • the polarity and the hydrophilicity or lipophilicity can be determined by the Selection of a suitable cation / anion pair can be adjusted.
  • Each new anion and each new cation opens up further possibilities for tuning the properties of ionic liquids. There is therefore a fundamental need for new ionic liquids with varied properties, which offer additional possibilities with regard to their use.
  • Ectoine (S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and its derivative hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4,5,6-tetrahydro-5-hydroxy-2 methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) are naturally occurring amino acids involved in the osmoregulation of plants and microorganisms which can be isolated from these organisms. Ectoine and hydroxyectoine are used in skin-care and skin-sparing preparations as active ingredients and act as a stabilizer for proteins and cell structures and against external stress factors such as UV radiation and drought.
  • the present invention therefore provides a compound comprising a cationic and an anionic component, wherein a
  • Pyrimidincarbonklare derivative represents the cationic component or the anionic component, wherein Ectoinhydrochlorid is excluded.
  • the compound according to the invention preferably contains as the cationic component a pyrimidinecarboxylic acid derivative which has been formed by protonation of a neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative or, as anionic component, a pyrimidinecarboxylic acid derivative which has been formed by deprotonation of the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative.
  • the protonation takes place at the nitrogen atom adjacent to the carboxylic acid group, whereas in the deprotonation the carboxylic acid group is converted into its carboxylate.
  • the compounds according to the invention particularly preferably contain derivatives of the pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid).
  • the compounds according to the invention are ionic liquids and / or cosmetic active ingredients.
  • the compounds according to the invention show very good flexibility with regard to their solubility and their bioavailability, so that they can be used excellently as active ingredients, in particular in dermatological formulations or skin care products.
  • Compounds of the invention with the anions typical of ionic liquids are preferably used as catalytic materials in the sense of ionic liquids.
  • Lipophilic ionic combinations of the salts according to the invention are preferably used as cosmetically active substances. These make it possible to transport the ectoine derivatives according to the invention into the oil phase, as a result of which, in particular combinations, a synergistic effect with respect to the ectoine in the water phase occurs in selected combinations.
  • the pyrimidinecarboxylic acid derivative is present in the form of its anion, the cations belonging to it are preferably organic cations, which are in particular preferably ammonium, phosphonium, uronium, thiouronium, guanidinium cations or heterocyclic cations. If the pyrimidinecarboxylic acid derivative is in the form of its cation, the associated anion is preferably an anion typical of ionic liquids.
  • R ° H or alkyl having 1 -12 C atoms
  • R 1 H or alkyl with 1-4 C atoms
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 each independently
  • R F perfluorinated and straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds
  • substituents R 9 are each independently of one another - H is straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
  • R 0 H or alkyl having 1 -12 C atoms
  • R 1 H or alkyl having 1 -4 C atoms
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 each independently
  • R 7 , R 8 are each independently
  • Halogens in particular -F and / or -Cl, or partially with -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR 2 , -SO 2 NR' 2 , -C (O ) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, and wherein one or two non-adjacent and non- ⁇ -carbon atoms of R 7 , by atoms and or
  • heterocyclic cation [HetN] + is selected from the group
  • R 1 ', R 2 ', R 3 'and / or R 4 ' together can also form a ring system, where one or more substituents R 1 ' to R 4 'partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or -OH, -OR', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR 2 , -SO 2 NR ' 2 , -C (O) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, but where R 1 'and R 4 ' are not at the same time completely substituted with halogens be substituted with one or two non-adjacent and not bound to the heteroatom carbon atoms of the substituents R 1
  • n 1-4
  • substituents R 7 and R 8 join a compound of formula (II) according to the invention
  • substituents R 7 and R 8 join a compound of formula (II) according to the invention
  • H are preferably: C 1 - to C 2 o, in particular C 1 - to C 14 -alkyl groups, and saturated or unsaturated, ie also aromatic , C 3 - to C 7 cycloalkyl groups, the C 1 - may be substituted to C 6 alkyl groups, especially phenyl.
  • the substituents R 7 in a compound of the formula (II) may be identical or different. Preferably, the substituents R 7 are different. At the Of the four substituents R 7, ammonium is more preferably either equal to two or equal to three and one different. With sulfonium, particularly preferred of the three substituents R 7 are two.
  • Compounds of the formula (II) are, independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl or tetradecyl.
  • substituents R 7 may each independently have a previously given or particularly preferred meaning.
  • substituents R 7 and R 8 may have an above-mentioned or particularly preferred meaning independently.
  • the carbocycles or heterocycles of the previously specified as particularly preferable examples guanidinium, uronium or thiouronium cations may be substituted by C r to C 6 alkyl, C r to C 6 alkenyl, NO 2, F, Cl, Br, I , OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 , COOH, SO 2 NR ' 2 , SO 2 X or SO 3 H or substituted or unsubstituted phenyl or unsubstituted or substituted heterocycle, wherein X and R 'have a meaning given above.
  • the substituents R 7 and R 8 of the guanidinium, uronium or thiouronium cation in a compound of formula (II) are each independently preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 10 C atoms.
  • the substituents R 7 and R 8 may be the same or different.
  • R 7 and R 8 are each independently of one another methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, sec-butyl, phenyl or cyclohexyl, very particularly preferably methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl or n-butyl.
  • R 1 to R 4 of the heterocyclic cation of a compound of the formula (II) in addition to H according to the invention, preference is given in this case to: C r to C 2 O -, in particular C r to C-
  • the substituents R 1 and R 4 are each, in each case independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl. They are very particularly preferably methyl, ethyl, n-butyl or hexyl. In pyrrolidinium, piperidinium or indolinium compounds, the two substituents R 1 and R 4 are preferably different.
  • R 2 or R 3 is in each case independently of one another in particular H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl.
  • R 2 is particularly preferably H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl or sec-butyl. Most preferably, R 2 and R 3 are H.
  • the C r Ci 2 alkyl group is, for example, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl or tert-butyl, and also pentyl, 1-, 2- or 3-methylbutyl, 1, 1 -, 1, 2- or 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl or dodecyl.
  • a straight-chain or branched alkenyl having 2 to 20 C atoms, wherein several double bonds may also be present, is, for example, allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore 4-pentenyl, isopentenyl, hexenyl, Heptenyl, octenyl, -C 9 Hi 7 , -Ci 0 Hi 9 to -C 20 H 39 ; preferably allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore preferred is 4-pentenyl, iso-pentenyl or hexenyl.
  • a straight-chain or branched alkynyl having 2 to 20 C atoms, wherein a plurality of triple bonds may also be present, is, for example, ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, furthermore 4-pentynyl, 3-pentynyl, hexynyl, Heptynyl, octynyl, -C 9 Hi 5 , -C 10 H 17 to -C 20 H 37 , more preferably ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, 4-pentynyl, 3-pentynyl or hexynyl.
  • Unsubstituted saturated or partially or fully unsaturated cycloalkyl groups having 3-7 C atoms are therefore cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclopenta-1,3-dienyl, cyclohexenyl, cyclohexa-1,3-dienyl, cyclohexa-1 , 4-dienyl, phenyl, cycloheptenyl, cyclohepta-1,3-dienyl, cyclohepta-1, 4-dienyl or cyclohepta-1, 5-dienyl, which may be substituted with Cr to C ⁇ -alkyl groups, again the cycloalkyl group or the substituted with C 1 to C 6 alkyl groups
  • examples of such modified substituents R 7 , R 8 and R 1 ' to R 4' are : -OCH 3 , -OCH (CH 3 ) 2 , -CH 2 OCH 3 , -CH 2 -CH 2 -O -CH 3 , -C 2 H 4 OCH (CH 3 ) 2 ,
  • C 3 - to C 7 -cycloalkyl is, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl.
  • R ' substituted phenyl, by C 1 - to C 6 -alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , F, Cl, Br, I 1 OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 , COOH, SO 2 X ', SO 2 NR " 2 or SO 3 H substituted phenyl, where X' is F, Cl or Br and R" is a non, partially or perfluorinated Cr to C ß -alkyl or C 3 - to C 7 -cycloalkyl as defined for R ', for example, o-, m- or p-methylphenyl, o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-tert-buty
  • heteroaryl is a saturated or unsaturated mono- or bicyclic heterocyclic radical having 5 to 13 ring members, where 1, 2 or 3 N and / or 1 or 2 S or O atoms may be present and the heterocyclic radical mono- or polysubstituted by C 1 - to C 6 -alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , F, Cl, Br, I 1 OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF. 3 , COOH, SO 2 X 1 , SO 2 NR " 2 or SO 3 H, where X 'and R" are as defined above.
  • the heterocyclic radical is preferably substituted or unsubstituted 2- or 3-furyl, 2- or 3-thienyl, 1-, 2- or 3-pyrrolyl, 1-, 2-, 4- or 5-imidazolyl, 3-, 4 - or 5-pyrazolyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl, 2-, 4- or 5-thiazolyl, 3-, 4- or 5-isothiazolyl, 2-, 3 or 4-pyridyl, 2-, 4-, 5- or 6-pyrimidinyl, furthermore preferably 1,2,3-triazoM-, -4- or -5-yl, 1, 2,4-triazole-1, -4- or -5-yl, 1- or 5-tetrazolyl, 1, 2,3-oxadiazol-4 or 5-yl 1, 2,4-oxadiazol-3 or -5-yl, 1, 3,4-thiadiazol-2 or -5-yl, 1, 2,4-thiadiazol-3 or -5-yl, 1, 2,3-thiadiazol
  • heteroaryl-C-rC ⁇ -alkyl is according to the invention in analogy to aryl-Ci-C ⁇ -alkyl, for example, pyridinyl-methyl, pyridinyl-ethyl, pyridinyl-propyl, pyridinyl-butyl, pyridinyl-pentyl, pyridinyl-hexyl understood, wherein further heterocycles described in this way can be linked to the alkylene chain.
  • the cations of the compound of the formula (II) according to the invention are preferably ammonium, phosphonium, guanidinium, sulfonium or heterocyclic cations.
  • Particularly preferred cations of the compound of the formula (II) according to the invention are ammonium ions [N (R 7 ) 4 ] + and heterocyclic cations [HetNf, where R 7 is each independently
  • heterocyclic cation [HetN] + is selected from the group
  • anions of the compound of the formula (I) according to the invention are preferably an anion which is selected from the group consisting of
  • Aryl and alkyl sulfates [R 9 O (CH 2 CH 2 O) n SO 3 ] -, [R 9 OSO 3 ] " or [HSO 4 ] " [CF 3 SO 3 ] -, [(CF 3 SO 2 ) 2 N] -, [P (R F) Y F 6 - y] ⁇ - [P (C 6 F 5) y F 6-y] ', [B (CN) 4] ", and N (CN) 2' where R 9 is a straight-chain or branched alkyl having 1-36 C atoms, preferably 1-20, particularly preferably 10-14 C atoms, or a straight-chain or branched alkenyl having 2-36 C atoms, preferably 2-20, especially preferably 10-14 C atoms, with one or more double bonds and R F is a perfluorinated, straight-chain or branched alkyl having 1-36 C atoms, preferably 1-20, particularly preferably 10-14 C atoms, or a
  • the compounds of the invention with carboxylates in particular ether carboxylates [RO (CH 2 CH 2 O) n CH 2 C (O) O] " , acylglutamates [RCONHCH (COO ICH 2 CH 2 C (O) O] - or sarcosinates [RCON (CH 3 ) CH 2 C (O) O] -, particularly preferably stearates or palmitates, alkyl sulfates, in particular
  • the substituent R 1 of the pyrimidinecarboxylic acid ion in a compound of the general formula (I) or (II) is a methyl or an ethyl group. Very particularly preferred are alternatively or simultaneously the substituents R 4 , R 5 and R 6 H.
  • R 2 has the meaning H or a hydroxyl group, ie very particularly preferred are compounds which contain an ectoine cation, a hydroxyectoine cation, an ectoine anion or a hydroxyectoine anion.
  • Another object of the present invention is a method for
  • a pyrimidinecarboxylic acid derivative is the cationic or anionic component in which the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative is quaternized by protonation with a Bronsted free acid or by deprotonation by means of a base to give the invention Connection is implemented.
  • trifluoromethanoic acid, trifluoroacetic acid, HNO 3 , HkSO 4 or HCl can be used according to the invention as Bronsted acids.
  • the base according to the invention is for example selected from the group consisting of a heterocyclic compound, an amine, a tetraalkylammonium hydroxide and a phosphine.
  • the heterocyclic compound may be, for example, imidazole or a pyridine having an alkyl-SO 3 H side chain, wherein the alkyl side chain has 1-4 C atoms, such as pyridinopropane-1-sulfonate.
  • the amine for example, NH 3 or NR 3 , wherein R is an alkyl having 1-4 C atoms
  • Suitable phosphines are, for example, PR 3 , where R is an alkyl having 1-4 C atoms.
  • the reaction can be carried out at temperatures in the range from 0 to 150 ° C., preferably at 0 to 50 ° C., and more preferably at room temperature.
  • the Bronsted free acid or base is added in this reaction relative to the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative in an amount that is between a catalytic and an equimolar addition of the Bronsted acid or the base.
  • the Bronsted free acid or base is added in an equimolar amount relative to the pyrimidinecarboxylic neutral derivative.
  • Suitable solvents or solvent mixtures are water, alcohols, dialkyl ethers, esters, nitriles, dialkyl carbonates, dichloromethane or mixtures thereof.
  • the solvent is water, methanol, ethanol, i-propanol, acetonitrile, propionitrile, diethyl ether, 1, 2-dimethoxyethane, dimethyl carbonate or diethyl carbonate.
  • water is used as the solvent.
  • Another object of the present invention is the use of the compounds according to the invention as ionic liquids.
  • the compounds of the present invention can be used as a solvent or solvent additive for many synthetic or catalytic reactions, e.g. Friedel-Crafts acylation and alkylation, Diels-Alder cycloadditions, transition-metal or enzyme-catalyzed reactions, hydrogenation and oxidation reactions, Heck reactions, Suzuki couplings, esterifications, isomerization reactions,
  • synthetic or catalytic reactions e.g. Friedel-Crafts acylation and alkylation, Diels-Alder cycloadditions, transition-metal or enzyme-catalyzed reactions, hydrogenation and oxidation reactions, Heck reactions, Suzuki couplings, esterifications, isomerization reactions,
  • the present invention furthermore relates to the use of the compounds according to the invention as extractants, as heat carriers, as surface-active substances, as plasticizers, as lubricants, as antistatic agents, as flame retardants, as non-aqueous electrolyte, optionally in combination with other electrolytes known to the person skilled in the art or as conductive salt or Additive in electrochemical cells.
  • the compound of the invention for the separation of reaction products but also for the separation of impurities can be used, depending on how the solubility of the respective component in the compound of the invention.
  • the compounds according to the invention can also serve as release agents in the separation of a plurality of components, for example in the distillative separation of a plurality of components of a mixture.
  • salts according to the invention can be used as nonaqueous polar substances in suitable reactions as phase transfer catalyst, as surfactant (surface active agent), as surfactant or as medium for heterogenizing homogeneous catalysts.
  • plasticizers in polymer materials, as flame retardants for a range of materials or applications as well as conductive salt or additive in different electrochemical cells and applications, eg in galvanic cells, in capacitors or in fuel cells.
  • Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention as a cosmetic active ingredient.
  • the salts according to the invention show advantageous cosmetic effects, for example anti-aging, anti-photoaging, antioxidant effects,
  • UV filters such as butylmethoxydibenzoylmethane and ethylhexylmethoxycinnamate
  • boosting effects e.g. with regard to the UV protection performance of cosmetic formulations
  • effects as a solubilizer on non-sufficiently soluble components in cosmetic formulations generally stabilizing effects on formulation properties such
  • the compounds of the invention show skin-friendly and skin care properties. Therefore, they can also be used as compatible solutes.
  • the compounds according to the invention stabilize as compatible solutes enzymes, cell structures and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents.
  • they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • the invented proper compounds primarily as a moisturizer for the skin and scalp.
  • the compounds according to the invention can furthermore be used for the preparation of a preparation for the treatment of hair. Incorporated into common hair treatment and hair cleansing compositions, these compounds are able to restructure damaged hair and reduce oxidative damage in oxidative hair dyeing.
  • the salts according to the invention can advantageously be used for the cosmetic treatment of the keratin fraction, in particular the keratin fibers, for example the hair.
  • the compounds according to the invention can be incorporated in hair shampoos, hair rinses, hair treatments, perming and hair dyes, hair coloring shampoos, hair tonics, hair setting agents, hair dressings and / or hair styling preparations. An application thereof is preferably carried out during washing and / or during conditioning.
  • a further field of application of the compounds according to the invention is the preparation of a cosmetic or dermatological preparation for regeneration and for the protection and / or revitalization of the skin by combining the compounds according to the invention with a further active ingredient, in particular a dried "vine shoof" extract.
  • the compounds according to the invention find use for stabilizing the p53 gene. These compounds are usually used in the form of a topical composition.
  • the salts according to the invention can advantageously also be used in preparations for oral care.
  • the compounds according to the invention protect the microflora of the skin and mucosa, which are important for an intact skin barrier, against stress due to dehydration, free radicals, surfactants and high ion concentrations and do not react with the cell metabolism.
  • the compounds according to the invention can furthermore advantageously be used in medicaments and pharmaceutical formulations.
  • they can be used for the manufacture of a medicament or a dermatological preparation for the topical prophylaxis, treatment and / or care of skin diseases, in particular eczema.
  • the medicine or the Dermatological preparation is preferably mixed together with conventional excipients to form a tincture, a lotion, an O / W emulsion, a W / O emulsion, a cream, an ointment, a hydrogel or a spray.
  • ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with ectoine derivatives.
  • Another object of the present invention are pharmaceutical, cosmetic and dermatological preparations containing at least one inventive Pyrimidincarbonklaren derivative.
  • These formulations preferably contain the compounds according to the invention in amounts of from 0.01 to 15% by weight, more preferably from 0.1 to 10% by weight and very preferably from 0.5 to 5% by weight.
  • the preparations are usually topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations.
  • the preparations in this case contain a cosmetically or dermatologically suitable carrier and, depending on the desired property profile, optionally further suitable ingredients.
  • the preparations in this case contain a pharmaceutically acceptable carrier and optionally further pharmaceutical active ingredients.
  • agent or formulation is used synonymously in addition to the term preparation. Any compounds or components which may be used in the compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
  • pigments can furthermore also be present, the layer structure of the pigments not being limited.
  • the color pigment should be skin colored or brownish at a level of from 0.5 to 5% by weight.
  • the selection of a corresponding pigment is familiar to the person skilled in the art.
  • advantageous color pigments are titanium dioxide, mica, iron oxides (eg Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , FeO (OH)) and / or tin oxide.
  • Advantageous dyes are, for example, carmine, Berlin blue, chrome oxide green, ultramarine blue and / or manganese violet.
  • the Color Index Numbers are taken from the Rowe Color Index, 3rd Edition, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971.
  • 3rd layer substrate pigments z. Mica / metal oxide
  • pearlescent pigments are, for example, pulverulent pigments or castor oil dispersions of bismuth oxychloride and / or titanium dioxide, and Bismuth oxychloride and / or titanium dioxide on mica. Particularly advantageous is z. For example, listed under the CIN 77163 luster pigment.
  • pearlescent pigment types based on mica / metal oxide are also advantageous, for example, are the following pearlescent pigment types based on mica / metal oxide:
  • pearlescent pigments available from Merck under the trade names Timiron®, Colorona®, Dichrona®, Xirona® or Ronastar®.
  • pearlescent pigments which are advantageous in the context of the present invention are obtainable in numerous ways known per se.
  • other substrates except mica can be coated with other metal oxides such.
  • silica and the like As silica and the like.
  • pearlescent pigments which under the Use of SiO 2 are produced.
  • Such pigments which may also have additional gonichromatic effects are, for. B. under the trade name Sicopearl Fantastico available from BASF.
  • Particularly suitable pigments in premixes are, for example, Ronastar® Silver or Colorona® Bronze.
  • the cosmetic preparation according to the invention may preferably also contain other active substances, such as, for example, repellents, in particular insect repellents, UV filters, flavone derivatives, chromone derivatives, aryloximes and parabens.
  • repellents in particular insect repellents
  • UV filters flavone derivatives
  • chromone derivatives chromone derivatives
  • parabens parabens
  • repellent agents belong to the classes of amides, alcohols, esters and ethers.
  • Repellents should usually meet the following conditions: they must not evaporate too quickly and should not penetrate the skin. They should not be primarily irritating or sensitizing to the skin, nor should they be toxic. Their effectiveness must also be preserved under the action of skin fluid and / or UV radiation.
  • Preferred repellents are selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, ethyl 3- (acetyl-butyl-amino) -propionate, dimethyl phthalate, butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis (2-butylene) -tetrahydro- 2-furaldehyde, N, N-Capryl Aciddiethylamid, N 1 N- diethylbenzamide, o-chloro-N, N-diethyl-benzamide, N- (2-ethylhexyl) -8,9,10- trinorbom-5-en-2,3- dicarboximide, dimethyl carbate, di-n-propyl isocin chomeronate, (R) -p-mentha-i, 8-diol, 2-ethylhexane-1,3-diol, N-octyl-bi-cyclohepetiene carboximide, piperony
  • Parabens are 4-hydroxybenzoic acid esters which are used in free form or as sodium salts for the preservation of preparations in the field of food, cosmetics and pharmaceuticals.
  • the effect of the ester is directly proportional to the chain length of the alkyl radical, but vice versa
  • the esters are largely pH independent and operate in a pH range of 3.0-8.0.
  • the antimicrobial mechanism of action is based on damage to the microbial membranes by the surface activity of the PHB esters and on protein denaturation. In addition, interactions with coenzymes occur. The effect is directed against fungi, yeasts and bacteria.
  • the most important as preservatives parabens are 4-hydroxybenzoate, ethyl 4-hydroxybenzoate, propyl 4-hydroxybenzoate, butyl 4-hydroxybenzoate.
  • 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime which is also referred to as HMLO, LPO or F5
  • HMLO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • LPO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations, e.g. can be used for the treatment of psoriasis, various eczema forms, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the skin appendages.
  • the preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • this also includes the aglycones, ie the sugar-free constituents, and the derivatives of the flavonoids and the aglycones.
  • flavonoid is also understood to mean anthocyanidin (cyanidin).
  • coumaranones are also understood as meaning their derivatives. Among the coumaranones is 4,6,3 ', 4' tetrahydroxybenzylcoumaranone coumaranone-3 preferred.
  • Chromone derivatives are preferably understood as meaning certain chromene-2-one derivatives which are suitable as active ingredients for the preventive treatment of human skin and hair against aging processes and damaging environmental influences. At the same time they show a low irritation potential for the skin, positively influence the water binding in the skin, maintain or increase the elasticity of the skin and thus promote a smoothing of the skin. These compounds preferably correspond to the following formula
  • R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from
  • R 3 is H or straight-chain or branched C 1 to C 2 o-alkyl groups
  • R 4 is H or OR 8 ,
  • R 5 and R 6 may be the same or different and are selected from --H 1 -OH,
  • R 7 is H, straight or branched Cr to C 2 o-alkyl groups, a polyhydroxy compound, such as preferably an ascorbic acid residue or glycosidic residues and
  • the proportion of one or more compounds selected from chromone derivatives and coumaranones in a preparation is preferably from 0.001 to 5% by weight, particularly preferably from 0.01 to 2% by weight, based on the total preparation.
  • the protective effect of preparations against oxidative stress or against the action of radicals can be improved if the preparations contain one or more antioxidants, wherein the skilled person has no difficulty in selecting suitable fast or delayed-acting antioxidants.
  • the preparation is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more antioxidants in addition to the other ingredients.
  • antioxidants there are many known and proven substances in the literature that can be used as antioxidants, e.g. Amino acids (eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (eg urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids, Carotenes (eg ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and derivatives thereof (eg dihydrolipoic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their derivatives) Glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, prop
  • Dilaurylthiodipropionat, distearylthiodipropionate, thiodipropionic acid and its derivatives esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts
  • sulfoximine compounds eg Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, penta-, hexa-, Heptathioninsulfoximin
  • very low tolerated dosages eg pmol bis ⁇ mol / kg
  • metal chelators eg ⁇ -hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin
  • ⁇ -hydroxy acids eg citric acid, lactic acid, malic acid
  • humic acid bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives
  • Suitable antioxidants are also compounds of the general formulas A or B.
  • R 1 can be selected from the group -C (O) CH 3 , -CO 2 R 3 , -C (O) NH 2 and -C (O) N (R 4 ) 2 ,
  • X is O or NH
  • R 2 is linear or branched alkyl having 1 to 30 C atoms
  • R 3 is linear or branched alkyl having 1 to 20 C atoms
  • R 4 are each independently of one another H or linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms,
  • R 5 is linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms or linear or branched alkoxy having 1 to 8 C atoms and
  • R 6 denotes linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms, preferably derivatives of 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl) - malonic acid, particularly preferably 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid-bis (2-ethylhexyl) ester (for example Oxynex ® ST Liquid) and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzy ) - malonic acid bis- (2-ethylhexyl) ester (example RonaCare ® AP).
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Known and commercially available mixtures are, for example, mixtures containing as active ingredients lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (e.g.
  • Oxynex ® AP natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® K LIQUID) tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+ ) -Ascorbic acid and citric acid (eg Oxynex ® L LIQUID), DL- ⁇ -tocopherol, L - (+) - ascorbyl palmitate, citric acid and lecithin (for example Oxynex ® LM) or butylhydroxytoluene (BHT), L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example Oxynex ® 2004) ,
  • Such antioxidants are used with the compounds of the invention in such compositions usually in weight percent ratios in the range of 1000: 1 to 1: 1000, preferably in weight percent ratios of 100: 1 to 1: 100.
  • the polyphenols which occur in part as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or nutritional field.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential. Effects of the substitution pattern of mono- and dihydoxy flavones are dealt with by K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24 (2), 101-108.
  • dihydroxyflavones having an OH group adjacent to the keto function or OH groups in the 3'4 'or 6,7 or 7,8 position have antioxidant properties, while other mono- and dihydroxyflavones have in part no antioxidant properties exhibit.
  • Quercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meletin, sophoretine, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) is often cited as a particularly effective antioxidant (eg, CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159).
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M.F. Soffers and I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant activity of hydroxyflavones, and quercetin shows the highest activity of the investigated structures over the entire pH range.
  • Suitable antioxidants are furthermore compounds of the formula (C)
  • R 1 to R 10 may be the same or different and are selected from - H
  • the preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients.
  • vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin B 1 ), riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (vitamin P active ingredient), thiamin (vitamin bi) , Nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin B 6 ), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin Bi 2 ), particularly preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives, DL- ⁇ Tocopherol, tocopherol E acetate,
  • Preferred preparations may also serve for the sunscreen and then also contain UV filters in addition to the compounds according to the invention and optionally other ingredients.
  • UV filters are suitable for combination with the DHA derivatives to be used according to the invention. Particularly preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated.
  • UVA and UVB filters there are many known and proven substances in the literature, e.g.
  • Benzylidenecamphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of N - ⁇ (2 and 4) - [2- (oxoborn-3- ylidene) methyl] benzyl ⁇ -acrylamide (eg Mexoryl® SW), N, N, N-trimethyl-4- (2-oxoborn-3-ylidenemethyl) anilinium methylsulfate (eg Mexoryl® SK) or (2-oxobrom-3-yl) yliden) toluene-4-sulfonic acid (eg Mexoryl® SL),
  • 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor for example Eusolex 6300
  • 3-benzylidenecamphor for example Mexoryl® SD
  • Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (eg Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (eg Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (eg Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (eg Uvinul® MS-40),
  • Methoxycinnamate such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl A-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers (e.g., Neo Heliopan® E 1000),
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g., Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g., Megasol®), or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (e.g., Eusolex® HMS),
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, and their potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof ( eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid;
  • 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-diphenylacrylate eg Eusolex® OCR
  • 3,3 ' - (1,4-phenylenedimethylene) bis- (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo- [2.2 .1] hept-1-ylmethanesulfonic acid and its salts eg Mexoryl® SX
  • Mexoryl® SX 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-diphenylacrylate
  • Hexyl 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate e.g., Uvinul® UVA Plus, BASF.
  • UV filters are also Methoxyflavone enschend the German patent application DE-A-10232595 or ascorbic acid derivatives according to the PCT application WO 2008/17346 A2.
  • Organic UV filters are usually in an amount of 0.5 to 20
  • Weight percent preferably 1 to 15 wt .-%, incorporated in formulations.
  • preparations with light protection properties also contain inorganic UV filters.
  • Conceivable inorganic UV filters are those from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides are conceivable.
  • These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 2 to 10 wt .-%, in cosmetic preparations.
  • Preferred compounds having UV-filtering properties are 3- (4 '- methylbenzylidene) -dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxy-phenyl) -Pro-pan-1, 3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone, octyl methoxycinnamate, SS ⁇ -trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 2-cyano-3,3- di-phenyl 2-ethylhexyl acrylate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfonic acid and their potassium, sodium and triethanol amine salts.
  • UV filters can also be used in encapsulated form.
  • organic UV filters in encapsulated form.
  • hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter.
  • hydrophobic UV filters can also be incorporated into purely aqueous preparations.
  • the often perceived as unpleasant oily impression when applying the hydrophobic UV filter containing preparation is suppressed.
  • Certain UV filters in particular Dibenzoylmethanderivate, show in cosmetic preparations only a reduced Photostabjltician.
  • these filters or compounds that affect the photostability of these filters such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
  • Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers.
  • US Pat. No. 6,242,099 B1 describes the preparation of suitable capsules having walls made of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines.
  • capsules have walls which can be obtained by a SolGel process as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084. Again, capsules whose walls are made up of silica gel (silica, undefined silicon oxide hydroxide) are preferred. The production of such capsules is known to the skilled worker, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also part of the subject of the present application.
  • the capsules in preparations to be used according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the above-indicated weight percentages.
  • the preparations to be used according to the invention may additionally contain further customary skin-friendly or skin-care active substances.
  • these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • Particularly preferred active ingredients are, for example, also so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms. Under the generic term compatible solutes also the described in the German patent application DE-A-10133202 osmolytes are taken. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors.
  • osmolytes are understood as meaning, in particular, substances from the group of polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below: taurine, choline, betaine, Phosphorylcholine, glycerophosphoryl choline, glutamine, glycine, ⁇ -alanine, glutamate, aspartate, proline, and taurine.
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers,
  • Precursors are z.
  • solute substances selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglycerate, N-acetylornithine, trimethylamine-N-oxide di-myo-inositol-phosphate (DIP) , cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1,1-diglycerol phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate (firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP) or an optical isomer, derivative, eg an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
  • pyrimidinecarboxylic acids such as ectoine and hydroxyectoine
  • proline betaine
  • glutamine cyclic diphosphogly
  • ectoine (S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4, 5, 6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and their derivatives.
  • These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoine and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be used to advantage in medicines.
  • hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases.
  • Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives, such as hydroxyectoine can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
  • EP-A-0 671 161 describes that ectoine and hydroxyectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleaning products,
  • a pyrimidinecarboxylic acid according to the following formula is preferably used,
  • R 1 is a radical H or C 1-8 -alkyl
  • R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C1-4 alkyl.
  • Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H.
  • the pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5,6-tetrahydro-) 5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid).
  • the preparations to be used according to the invention preferably contain such pyrimidinecarboxylic acids in amounts of up to 15% by weight.
  • the compatible solutes are selected from di-myo-inositol phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol phosphate (DGP), ß-mannosylglycerate (Firoin ), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoine, hydroxyectoine or mixtures thereof.
  • DIP di-myo-inositol phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1, 1-diglycerol phosphate
  • ß-mannosylglycerate Firoin
  • ⁇ -mannosylglyceramide Firoin-A
  • DMIP di-mannosyl-di-inositol phosphate
  • preparations according to the invention may contain at least one self-tanner as further ingredient.
  • HC OH "(> OH
  • the compounds according to the invention and optionally further active compounds can be incorporated in the customary manner, for example by mixing, into cosmetic, dermatological or pharmaceutical preparations.
  • Suitable preparations for external use for example as a cream, lotion, gel, or as a solution that can be sprayed on the skin.
  • administration formulas such as capsules, dragees, powders, tablet solutions or solutions are suitable.
  • preparations to be used e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Preferred forms of application are also shampoos, sun baths and shower baths, which are also known as so-called "spray tanning, airbrush tanning or sun showers" from commercial self-tanning studios.
  • Preferred excipients come from the group of preservatives, stabilizers, solubilizers, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • excipients e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays may contain the usual excipients, for example lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or Mixtures of these substances.
  • Sprays may additionally contain the usual volatile, liquefied propellants, eg chlorofluorohydrocarbons, propane / butane or dimethyl ether. Also, compressed air is advantageous to use.
  • Solutions and emulsions may contain the usual excipients such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances contain.
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil,
  • Suspensions may include the usual carriers such as liquid diluents, e.g. Water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents e.g. Water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps may contain the usual excipients such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycehn, sugar or mixtures of these substances.
  • excipients such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycehn, sugar or mixtures of these substances.
  • Surfactant-containing cleaning products the usual carriers such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, Sulfobemsteinklad, fatty acid hydrolysates, isothionates, Imidazoliniumderivate, methyltaurates, sarcosinates, Fettchureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol fatty acid esters or mixtures of these substances contain.
  • Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • Further typical cosmetic application forms are also lipsticks, lip balm sticks, powder, emulsion and wax make-up as well as sunscreen, pre-sun and after-sun preparations.
  • the preferred preparation forms include, in particular, emulsions.
  • Emulsions are advantageous and contain z.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic, further natural oils such. Castor oil; Fats, waxes and other natural and synthetic fats, preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with alkanoic acids of low C number or with fatty acids;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the context of the present invention is advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms. atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group consisting of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate, 2-octyl dodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semi-synthetic and natural mixtures of such esters, e.g.
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the aqueous phase of the preparations to be used advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or mono-ethyl ether and analogous products, furthermore lower C-number alcohols, eg.
  • isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickening agents which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g. Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called Carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • Carbopols for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • mixtures of the abovementioned solvents are used.
  • alcoholic solvents water can be another ingredient.
  • Emulsions are advantageous and contain z.
  • fats, oils, waxes and other fatty substances, and water and an emulsifier as it is commonly used for such a type of formulation.
  • the preparations to be used contain hydrophilic surfactants.
  • the hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and coco amphoacetates.
  • the cosmetic and dermatological preparations can be in various forms. So they can z.
  • Oil-in-water (W / O / W) a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol.
  • Ectoine in encapsulated form, e.g. In collagen matrices and other common encapsulating materials, e.g.
  • wax matrices As encapsulated cellulose, in gelatin, wax matrices or liposomally encapsulated. In particular wax matrices as described in DE-A-43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W
  • Emulsins are especially preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
  • emulsifiers for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use other conventional co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions.
  • O / W emulsifiers are selected as co-emulsifiers, principally from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W Emulsifiers have saturated radicals R and R 1 . If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R ', or if isoalkyl derivatives are present, the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher.
  • Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), Polyethylene glycol (14) stearyl ether (steareth-14), polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15), polyethylene glycol (16) stearyl ether (steareth-16), polyethylene glycol (17) stearyl ether (steareth-17), polyethylene glycol (18) stearyl ether (steareth-18), polyethylene glycol (19) stearyl ether (steareth-19), polyethylene glycol (20) stearyl ether (steareth-20), polyethylene glycol (12) isostearyl ether (isosteareth-12), polyethylene glycol (13) isostearyl ether (isosteareth-13 ), Polyethylene glycol (14) - isostearyl ether (isosteareth-14),
  • fatty acid ethoxylates of the following group: polyethylene glycol (20) stearate, polyethylene glycol (21) stearate, polyethylene glycol (22) stearate, polyethylene glycol (23) stearate, polyethylene glycol (24) stearate, polyethylene glycol (25) stearate,
  • the sodium laureth-11-carboxylate can be advantageously used.
  • the alkyl ether sulfate sodium laureth-4 sulfate can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (25) soybean oil has been proven.
  • sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • W / O emulsifiers can be used:
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate, diglyceryl monostearate, diglyceryl monoisostearate, propylene glycol monostearate, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate,
  • compositions which are preferred according to the invention are also suitable for protecting human skin against aging processes as well as against oxidative stress, i. against damage by radicals, as e.g. be generated by sunlight, heat or other influences. It is present in various dosage forms commonly used for this application. Thus, it can be used in particular as a lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • a lotion or emulsion such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W)
  • oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants commonly used in this type of preparation, such as thickeners, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or or pigments containing the agent itself or staining the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • cosmetic adjuvants commonly used in this type of preparation, such as thickeners, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or or pigments containing the agent itself or staining the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof.
  • Particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerine and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, for example, fatty alcohols, fatty acids,
  • Fatty acid esters in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, or oily-alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol such as glycerine, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
  • a lower alcohol such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol such as glycerine
  • oils, waxes and fatty acid esters such as triglycerides of fatty acids.
  • the preparation may also be in the form of an alcoholic gel comprising one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerin, and a thickener, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • blowing agents are generally used, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, preferably alkanes.
  • preparations to be used can be prepared using techniques that are well known to the person skilled in the art.
  • the preparations as described above may contain, comprise, consist essentially of or consist of the necessary or optional ingredients mentioned.
  • the NMR spectra were measured HZBB on solutions in deuterated solvents at 20 0 C on a Bruker Avance 300 spectrometer with a 5 mm broadband head 1 with deuterium lock, unless indicated in the examples.
  • the measurement frequency for the 1 H-NMR is 300.13 MHz.
  • phase A The components of phase A are combined at room temperature and stirred. Subsequently, phase B is mixed and added with stirring to phase B.
  • phase A The components of phase A are combined at room temperature and stirred. Subsequently, phase B is mixed and added with stirring to phase B.
  • Pre-dissolve phase A Add phase B to phase A with stirring.
  • Premix phase C and add to the rest, stirring until a homogeneous mixture has formed.
  • Pre-dissolve phase A Add phase B to phase A with stirring.
  • Premix phase C and add to the rest, stirring until a homogeneous mixture has formed.
  • Example 16 W / O Emulsions
  • Example 17 W / O Emulsions
  • Example 25 O / W emulsions
  • Example 28 Hydrodisperions (lotions and sprays)
  • Example 29 Hydrodisperions (lotions and sprays)
  • Example 30 aqueous and aqueous / alcoholic formulations
  • Example 31 aqueous and aqueous / alcoholic formulations
  • Example 33 Cosmetic foams
  • Example 34 cosmetic foams

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Abstract

Die Erfindung betrifft neue Verbindungen die als kationische oder als anionische Komponente ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat, insbesondere ein Derivat von Ectoin oder Hydroxyectoin, umfassen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als ionische Flüssigkeit oder ihre Verwendung, in pharmazeutischen, kosmetischen und dermatologischen Formulierungen.

Description

SALZE ENTHALTEND EIN PYRIMIDINCARBONSÄURE-DERIVAT ZUR
KOSMETISCHEN ANWENDUNG
Die Erfindung betrifft neue Verbindungen die als kationische oder als anionische Komponente ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat, insbesondere ein Derivat von Ectoin oder Hydroxyectoin, umfassen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als ionische Flüssigkeit oder ihre Verwendung in pharmazeutischen, kosmetischen und dermatologischen Formulierungen.
Ionische Flüssigkeiten oder flüssige Salze sind ionische Spezies, die aus einem organischen Kation und einem i.d.R. anorganischen Anion bestehen. Sie enthalten keine neutralen Moleküle, und weisen in der Regel Schmelzpunkte kleiner 373 K auf. Im Stand der Technik sind eine Vielzahl von Verbindungen bekannt, die als ionische Flüssigkeiten Verwendung finden.
Insbesondere sind sie auch Gegenstand einer Reihe von Patenten bzw. Patentanmeldungen. So wurden lösungsmittelfreie ionische Flüssigkeiten erstmals von Hurley und Wier in einer Reihe von US-Patenten (US 2,446,331 , US 2,446,339 und US 2,446,350) offenbart. Diese „bei Raumtemperatur geschmolzenen Salze" enthielten AICI3 und eine Vielzahl von n-Alkylpyridinium- Halogeniden.
In den letzten Jahren wurden einige Übersichtsartikel zu diesem Thema veröffentlicht (R. Sheldon „Catalytic reactions in ionic liquids", Chem. Commun., 2001 , 2399-2407; MJ. Earle, K.R. Seddon "Ionic liquids. Green solvent for the future", Pure Appl. Chem., 72 (2000), 1391-1398; P. Wasserscheid, W. Keim „Ionische Flüssigkeiten - neue Lösungen für die Übergangsmetallkatalyse", Angew. Chem., 112 (2000), 3926-3945; T. Welton „Room temperature ionic liquids. Solvents for synthesis and catalysis", Chem. Rev., 92 (1999), 2071-2083; R. Hagiwara, Ya. Ito „Room temperature ionic liquids of alkylimidazolium cations and fluoroanions", Journal of Fluorine Chem., 105 (2000), 221-227).
Die Eigenschaften der ionischen Flüssigkeiten, wie zum Beispiel der Schmelzpunkt, die thermische und die elektrochemische Stabilität und die Viskosität, werden stark von der Natur des Anions und der des Kations beeinflusst. Die Polarität und die Hydrophilie bzw. Lipophilie können durch die Wahl eines geeigneten Kation/Anion-Paares eingestellt werden. Jedes neue Anion und jedes neue Kation eröffnet weitere Möglichkeiten für das Tuning der Eigenschaften von ionischen Flüssigkeiten. Daher besteht grundsätzlicher Bedarf an neuen ionischen Flüssigkeiten mit variierten Eigenschaften, die zusätzliche Möglichkeiten hinsichtlich ihrer Verwendung ermöglichen.
Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und sein Derivat Hydroxyectoin ((S1S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidincarbonsäure) sind natürlich vorkommende Aminosäuren, die an der Osmoregulation von Pflanzen und Mikroorganismen beteiligt sind und die aus diesen Organismen isoliert werden können. Ectoin und Hydroxyectoin werden in hautpflegenden und hautschonenden Zubereitungen als Wirkstoffe verwendet und wirken dabei als Stabilisator für Proteine und Zellstrukturen und gegen äußere Streßfaktoren wie zum Beispiel UV Bestrahlung und Trockenheit.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die neben den klassischen Anwendungsgebieten für ionische Flüssigkeiten auch neue Verwendungsmöglichkeiten im Bereich der Arzneimittel oder Kosmetika eröffnen.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die kennzeichnenden Merkmale des Hauptanspruchs und der nebengeordneten Ansprüche gelöst.
Überraschend wurde nun gefunden, dass sich Derivate von Ectoin oder Hydroxyectoin darstellen lassen, die ionische Flüssigkeiten sind und deren
Eigenschaften hinsichtlich Löslichkeit und Bioverfügbarkeit durch ihr Gegenion modifiziert werden können.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher eine Verbindung umfassend eine kationische und eine anionische Komponente, bei der ein
Pyrimidincarbonsäure-Derivat die kationische Komponente oder die anionische Komponente darstellt, wobei Ectoinhydrochlorid ausgenommen ist.
Die erfindungsgemäßen Salze finden dabei auf den gleichen Gebieten Verwendung, die auch für Ectoin und sein Derivat Hydroxyectoin bereits bekannt sind. 9 004447
Bevorzugt enthält die erfindungsgemäße Verbindung als kationische Komponente ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat, das durch Protonierung eines neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats entstanden ist, oder als anionische Komponente ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat, das durch Deprotonierung des neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats entstanden ist. Die Protonierung erfolgt dabei am der Carbonsäuregruppe benachbarten Stickstoffatom, wohingegen bei der Deprotonierung die Carbonsäuregruppe in ihr Carboxylat überführt wird.
Besonders bevorzugt enthalten die erfindungsgemäßen Verbindungen Derivate der Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4- pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2- methyl-4-pyrimidincarbonsäure).
Vorzugsweise handelt es sich bei den erfindungsgemäßen Verbindungen um ionische Flüssigkeiten und/oder kosmetische Wirkstoffe.
Vorteilhafterweise zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine sehr gute Flexibilität hinsichtlich ihrer Löslichkeit und ihrer Bioverfügbarkeit, so dass die hervorragend als Wirkstoffe insbesondere in dermatologischen Formulierungen bzw. Hautpflegeprodukten verwendet werden können. Dabei können die
Eigenschaften der Löslichkeit und der Bioverfügbarkeit sehr einfach über das Gegenion des Pyrimidincarbonsäure-Ions variiert werden. Die Auswahl des entsprechenden Gegenions bereitet dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten.
Erfindungsgemäße Verbindungen mit den ionischen Flüssigkeiten typischen Anionen, wie beispielsweise Imide, Triflate, Fluoralkylphosphate, werden bevorzugt als katalytische Materialien im Sinne von ionischer Flüssigkeiten eingesetzt. Als kosmetisch aktive Wirkstoffe finden bevorzugt lipophile ionische Kombinationen der erfindungsgemäßen Salze Anwendung. Diese erlauben es, die erfindungsgemäßen Ectoin-Derivate in die Ölphase zu transportieren, wodurch bei ausgewählten Kombinationen insbesondere ein synergetischer Effekt zu dem Ectoin in der Wasserphase auftritt.
Im Bezug auf die Wahl des Gegenions der Verbindung gemäß der vorliegenden Erfindung gibt es per se keine Einschränkungen. Liegt das Pyrimidincarbonsäure- Derivat in Form seines Anions vor, so handelt es sich bei den dazugehörigen Kationen vorzugsweise um organische Kationen, wobei es sich insbesondere bevorzugt um Ammonium-, Phosphonium-, Uronium-, Thiouronium-, Guanidiniumkationen oder um heterocyclische Kationen handelt. Liegt das Pyrimidincarbonsäure-Derivat in Form seines Kations vor, so handelt es sich bei dem dazugehörigen Anion vorzugsweise um ein für ionische Flüssigkeiten typisches Anion.
Die erfindungsgemäß bevorzugten Verbindungen können beispielsweise durch die allgemeine Formel (I)
Figure imgf000006_0001
beschrieben werden, in der die Reste wie folgt definiert sind: R° = H oder Alkyl mit 1 -12 C-Atomen
R1 = H oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen
R2, R3, R4, R5 = jeweils unabhängig voneinander
H, OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen R6 = H oder Alkyl mit 1 -8 C-Atomen A- = [R9C(O)O] -, [RFC(O)O] ", [R9SO3] ", [RFSO3] ", [R9OSO3] ",
[RFOSO3]-, [(RFSO2)2Nr, [(R9SO2J2N] -, [(RFC(O))2N] -, [(R9C(O))2N] -, [(RFSO2)(RFC(O))N] -, [(R9SO2)(R9C(O))N] -, [(FSOz)3C] -, [(RFSO2)3C]-, [(R9SOZ)3C] -, [CCI3C(O)O] -, [(CN)3C]" , [(CN)2CR9] -, [(R9O(O)C)2CR9]-, [P(RF)yF6-y] ", [P(C6F5)yF6-y] ~, [R9 2P(O)O] -, [R9P(O)O2] 2-, [(R9O)2P(O)O] ", [(R9O)P(O)O2] 2",
[(R9O)(R9)P(O)O] -, [RF 2P(O)O]-, [RFP(O)O2] 2", [(RF)2P(O)]2N ", [BF2R1V2] -, [BFz(CN)4-z] ~, [B(C6Hs)4] - [B(C6Fs)4] -, [B(OR9)4]~, [N(CFa)2] -, [N(CN)2] -, [AICI4] -, [SiF6] 2-, [R9OSO3] -, [HSO4]-, Br", [SO4] 2-, [SCN] -, [NO3]-, [AICI4] -, [AI2CI7] ~, [SnCI3]-, [CO3] 2' , [SbF6]" und [AsF6]-,
wobei die Substituenten RF jeweils unabhängig voneinander bedeuten
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen - perfluoriertes und gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondere Phenyl, das mit Perfluoralkylgruppen substituiert sein kann, wobei die Substituenten RF paarweise durch Einfach- oder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte Kohlenstoffatome des RF, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR1-, -PR1- und -P(O)R'- ersetzt sein können oder eine Endgruppe R'-O- SO2- oder R'-O-C(O)- besitzen können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -C6F5, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus,
wobei die Substituenten R9 jeweils unabhängig voneinander bedeuten - H - geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondere Phenyl, das mit Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei mehrere Substituenten R9 paarweise durch Einfach- oder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte Kohlenstoffatome des R9, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-,
-C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR'-, -PR'-, -P(O)R'-, -P(O)R1O-, -OP(O)R1O-, -PR2=N-, -C(O)NH-, -C(O)NR'-, -SO2NH- und -SO2NR1 ersetzt sein können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-
Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -C6F5, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus, und wobei y = 0, 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 und z = 0, 1 , 2, 3 oder 4 bedeuten.
Alternativ können die erfindungsgemäß bevorzugten Verbindungen beispielsweise durch die allgemeine
Figure imgf000008_0001
beschrieben werden, in der die Reste wie folgt definiert sind: R0 = H oder Alkyl mit 1 -12 C-Atomen R1 = H oder Alkyl mit 1 -4 C-Atomen
R2, R3, R4, R5 = jeweils unabhängig voneinander
H1 OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen K+ = Ammonium [N(R7)4]+,
Phosphonium [P(R7)4]+, Uronium [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+,
Thiouronium [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+, Guanidinium [C((N(R7)2)3]+, Sulfonium [S(R7)3]+ oder heterocyclisches Kation [HetN]+,
wobei die R7, R8 jeweils unabhängig voneinander bedeuten
- H, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7J4N]+ maximal zwei R7 H sind und dass H für R8 ausgeschlossen ist, - OR', NR'2, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7)4N]+ maximal ein R7 OR', NR'2 ist und dass OR', NR'2 im Fall des [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)f und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist,
- CN, mit der Maßgabe, dass CN im Fall des [N(R7)4]\ [P(R7)4]+,
[((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7, R8 teilweise oder vollständig mit
Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlen-stoffatome des R7, durch Atome und/oder
Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)R1O-, -C(O)NR'-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR2)NR-, -PR2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes d- bis C6-
Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen,
und wobei das heterocyclisches Kation [HetN]+ ausgewählt ist aus der Gruppe
Figure imgf000009_0001
Imidazolium 1 H-Pyrazolium 3H-Pyrazolium
Figure imgf000010_0001
4H-Pyrazolium 1-Pyrazolinium 2-Pyrazolinium
Figure imgf000010_0002
3-Pyrazolinium 2,3-Dihydro- 4,5-Dihydro-
Imidazolinium Imidazolinium
Figure imgf000010_0003
2,5-Dihydro- Pyrrolidinium 1 ,2,4-Triazolium
10 Imidazolinium
Figure imgf000010_0004
1 ,2,4-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium
Figure imgf000010_0005
Pyridinium Pyridazinium Pyrimidinium
Figure imgf000011_0001
Piperidinium Morpholinium Pyrazinium
Figure imgf000011_0002
Thiazolium Oxazolium Indolium
Figure imgf000011_0003
Chinolinium Isochinolinium
Figure imgf000011_0004
Chinoxalinium und
Figure imgf000011_0005
wobei die Substituenten R1', R2', R3' und R4' jeweils unabhängig voneinander bedeuten
- H, -CN, -OR', -NR'2, -P(O)R1Z, -P(O)(OR'^ -P(O)(NR1Z)2, -C(O)R', -C(O)OR",
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes
Heteroaryl,
- Heteroaryl-Ci-C6-alkyl oder Aryl-CrCβ-alkyl wobei die Substituenten R1', R2', R3' und/oder R4' zusammen auch ein Ringsystem bilden können, wobei ein oder mehrere Substituenten R1' bis R4' teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können, wobei jedoch nicht gleichzeitig R1' und R4' vollständig mit Halogenen substituiert sein dürfen, wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht am Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome der Substituenten R1' bis R4' durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)RO-,
-C(O)NR'-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(θχNR'2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können und wobei n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes C1- bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.
Unter vollständig ungesättigten Substituenten werden im Sinne der vorliegenden Erfindung auch aromatische Substituenten verstanden.
Als Substituenten R7 und R8 einer Verbindung der Formel (II) kommen erfindungsgemäß dabei neben H bevorzugt in Frage: C1- bis C2o-, insbesondere C1- bis C14-Alkylgruppen, und gesättigte oder ungesättigte, d.h. auch aromatische, C3- bis C7-Cycloalkylgruppen, die mit C1- bis C6-Alkylgruppen substituiert sein können, insbesondere Phenyl.
Die Substituenten R7 in einer Verbindung der Formel (II) können dabei gleich oder verschieden sein. Bevorzugt sind die Substituenten R7 verschieden. Beim Ammonium sind von den vier Substituenten R7 besonders bevorzugt entweder jeweils zwei gleich oder drei gleich und einer verschieden. Beim Sulfonium sind besonders bevorzugt von den drei Substituenten R7 zwei gleich.
Als Substituenten R7 des Ammoniums und des Phosphoniumions in einer
Verbindung der Formel (II) sind unabhängig voneinander insbesondere bevorzugt Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, Decyl oder Tetradecyl.
Bis zu vier Substituenten des Guanidinium-Kations [C((N(R7)2)3]+ können auch paarweise derart verbunden sein, dass mono-, bi- oder polycyclische Kationen entstehen. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für solche Guanidinium-Kationen:
Figure imgf000013_0001
wobei die Substituenten R7 jeweils unabhängig voneinander eine zuvor angegebene oder besonders bevorzugte Bedeutung haben können.
Bis zu vier Substituenten des Uroniumkations [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ oder des Thiouroniumkations [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ können auch paarweise derart verbunden sein, dass mono-, bi- oder polycyclische Kationen entstehen. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für solche Kationen im folgenden angegeben, wobei Y = O oder S bedeutet:
Figure imgf000014_0001
wobei die Substituenten R7 und R8 jeweils unabhängig voneinander eine zuvor angegebene oder besonders bevorzugte Bedeutung haben können.
Gegebenenfalls können die Carbocyclen oder Heterocyclen der zuvor als besonders bevorzugte Beispiele angegebenen Guanidinium-, Uronium- oder Thiouronium-Kationen noch durch Cr bis C6-Alkyl, Cr bis C6-Alkenyl, NO2, F, Cl, Br, I, OH, C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3, COOH, SO2NR'2, SO2X oder SO3H oder substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus substituiert sein, wobei X und R' eine zuvor angegebene Bedeutung haben.
Die Substituenten R7 und R8 des Guanidinium-, Uronium- oder Thiouronium- Kations in einer Verbindung der Formel (II) sind jeweils unabhängig voneinander bevorzugt eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 10 C-Atomen. Die Substituenten R7 und R8 können dabei gleich oder verschieden sein. Besonders bevorzugt sind R7 und R8 jeweils unabhängig voneinander Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert.-Butyl, sek.-Butyl, Phenyl oder Cyclohexyl, ganz besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl oder n-Butyl.
Als Substituenten R1 bis R4 des heterocyclischen Kations einer Verbindung der Formel (II) kommen erfindungsgemäß dabei neben H bevorzugt in Frage: Cr bis C2O-, insbesondere Cr bis C-|2-Alkylgruppen, und gesättigte oder ungesättigte, d.h. auch aromatische, C3- bis C7-Cycloalkylgruppen, die mit C1- bis C6-Alkylgruppen substituiert sein können, insbesondere Phenyl.
Die Substituenten R1 und R4 sind jeweils unabhängig voneinander insbesondere bevorzugt Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, Decyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl. Sie sind ganz besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Butyl oder Hexyl. In Pyrrolidinium-, Piperidinium- oder Indolinium-Verbindungen sind die beiden Substituenten R1 und R4 bevorzugt unterschiedlich.
Der Substituent R2 oder R3 ist jeweils unabhänigig voneinander insbesondere H, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl. Besonders bevorzugt ist R2 H, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl oder sek.-Butyl. Ganz besonders bevorzugt sind R2 und R3 H.
Ohne Einschrändung der Allgemeinheit ist die CrCi2-Alkylgruppe beispielsweise Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, ferner auch Pentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1 ,1-, 1 ,2- oder 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl oder Dodecyl.
Ein geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 20 C-Atomen, wobei auch mehrere Doppelbindungen vorhanden sein können, ist beispielsweise AIIyI, 2- oder 3-Butenyl, Isobutenyl, sek.-Butenyl, ferner 4-Pentenyl, iso-Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl, Octenyl, -C9Hi7, -Ci0Hi9 bis -C20H39; vorzugsweise AIIyI, 2- oder 3- Butenyl, Isobutenyl, sek.-Butenyl, ferner bevorzugt ist 4-Pentenyl, iso-Pentenyl oder Hexenyl. Ein geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 20 C-Atomen, wobei auch mehrere Dreifachbindungen vorhanden sein können, ist beispielsweise Ethinyl, 1- oder 2-Propinyl, 2- oder 3-Butinyl, ferner 4-Pentinyl, 3-Pentinyl, Hexinyl, Heptinyl, Octinyl, -C9Hi5, -C10H17 bis -C20H37, besonders bevorzugt Ethinyl, 1- oder 2- Propinyl, 2- oder 3-Butinyl, 4-Pentinyl, 3-Pentinyl oder Hexinyl.
Ohne Einschrändung der Allgemeinheit bedeutet ArYl-C1 -C6-alkyl beispielsweise Benzyl, Phenylethyl, Phenylpropyl, Phenylbutyl, Phenylpentyl oder Phenylhexyl, wobei sowohl der Phenylring als auch die Alkylenkette, wie zuvor beschrieben teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR1, -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2) -SO2NR1 Z, -C(O)X1 -SO2OH, - SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl mit n = 1-4 substituiert sein können.
Unsubstituierte gesättigte oder teilweise oder vollständig ungesättigte Cycloalkylgruppen mit 3-7 C-Atomen sind daher Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclopenta-1 ,3-dienyl, Cyclohexenyl, Cyclohexa-1 ,3-dienyl, Cyclohexa-1 ,4-dienyl, Phenyl, Cycloheptenyl, Cyclohepta-1,3-dienyl, Cyclohepta-1 ,4-dienyl oder Cyclohepta-1 ,5-dienyl, welche mit Cr bis Cβ-Alkylgruppen substituiert sein können, wobei wiederum die Cycloalkylgruppe oder die mit d- bis Cβ-Alkylgruppen substituierte
Cycloalkylgruppe auch mit Halogenatomen wie F, Cl, Br oder I, insbesondere F oder Cl oder mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2, -C(O)X, - SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl mit n = 1-4 substituiert sein kann.
In den Substituenten R7, R8 und R1 bis R4 können auch ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständig zum Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)R1O-, -C(O)NR'-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR'2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt werden, mit R1 = nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis Cβ-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für derart modifizierte Substituenten R7, R8 und R1' bis R4': -OCH3, -OCH(CH3)2, -CH2OCH3, -CH2-CH2-O-CH3, -C2H4OCH(CH3)2,
-C2H4SC2H5, -C2H4SCH(CHa)2, -S(O)CH3, -SO2CH3, -SO2C6H5, -SO2C3H7, -SO2CH(CH3) 2, -SO2CH2CF31 -CH2SO2CH3, -0-C4H8-O-C4H9, -CF3, -C2F5, -C3F7, -C4F9, -C(CFa)3, -CF2SO2CF3, -C2F4N(C2F5)C2F5, -CHF2, -CH2CF3, -C2F2H3, -C3FH6, -CH2C3F7, -C(CFH2)3, -CH2C(O)OH, -CH2C6H5, -C(O)C6H5 und -P(O)(C2Hs)2.
In R' ist C3- bis C7-Cycloalkyl beispielweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl.
In R' bedeutet substituiertes Phenyl, durch C1- bis C6-Alkyl, C1- bis C6-Alkenyl, NO2, F, Cl, Br, I1 OH, C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3, COOH, SO2X', SO2NR"2 oder SO3H substituiertes Phenyl, wobei X' F, Cl oder Br und R" ein nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis Cß-Alkyl oder C3- bis C7-Cycloalkyl wie für R' definiert bedeutet, beispielsweise, o-, m- oder p-Methylphenyl, o-, m- oder p-Ethylphenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-lsopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.- Butylphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxyphenyl, o-, m-, p-(Trifluormethyl)phenyl, o-, m-, p-(Trifluormethoxy)phenyl, o-, m-, p-(Trifluormethylsulfonyl)phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p-lodphenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dihydroxyphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Dimethoxyphenyl, 5-Fluor-2-methylphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl oder 2,4,5- Trimethylphenyl.
In R1 bis R4 bedeutet Heteroaryl ein gesättigter oder ungesättigter mono- oder bicyclischer heterocyclischer Rest mit 5 bis 13 Ringgliedern, wobei 1 , 2 oder 3 N- und/oder 1 oder 2 S- oder O-Atome vorliegen können und der heterocyclische Rest ein- oder mehrfach durch C1- bis C6-Alkyl, C1- bis C6-Alkenyl, NO2, F, Cl, Br, I1 OH, C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3, COOH, SO2X1, SO2NR"2 oder SO3H substituiert sein kann, wobei X' und R" eine zuvor angegebene Bedeutung haben.
Der heterocyclische Rest ist dabei vorzugsweise substituiertes oder unsubstituiertes 2- oder 3-Furyl, 2- oder 3-Thienyl, 1-, 2- oder 3-Pyrrolyl, 1-, 2-, 4- oder 5-lmidazolyl, 3-, 4- oder 5-Pyrazolyl, 2-, 4- oder 5-Oxazolyl, 3-, 4- oder 5- Isoxazolyl, 2-, 4- oder 5-Thiazolyl, 3-, 4- oder 5-lsothiazolyl, 2-, 3- oder 4-Pyridyl, 2-, 4-, 5- oder 6-Pyrimidinyl, weiterhin bevorzugt 1,2,3-TriazoM-, -4- oder -5-yl, 1 ,2,4-Triazol-1-, -4- oder -5-yl, 1- oder 5-Tetrazolyl, 1 ,2,3-Oxadiazol-4- oder -5-yl 1 ,2,4-Oxadiazol-3- oder -5-yl, 1 ,3,4-Thiadiazol-2- oder -5-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-3- oder -5-yl, 1 ,2,3-Thiadiazol-4- oder -5-yl, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-2H-Thiopyranyl, 2-, 3- oder 4-4H-Thiopyranyl, 3- oder 4-Pyridazinyl, Pyrazinyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7- Benzofuryl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzothienyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-1 H- Indolyl, 1-, 2-, 4- oder 5-Benzimidazolyl, 1-, 3-, A-, 5-, 6- oder 7-Benzopyrazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzoxazolyl, 3-, A-, 5-, 6- oder 7-Benzisoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzthiazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzisothiazolyl, A-, 5-, 6- oder 7-Benz- 2,1 ,3-oxadiazolyl, 1-, 2-, 3-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolinyl, 1-, 3-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-lsochinolinyl, 1-, 2-, 3-, 4- oder 9-Carbazolyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- Acridinyl, 3-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-Cinnolinyl, 2-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinazolinyl oder 1-, 2- oder 3-Pyrrolidinyl.
Unter Heteroaryl-C-rCβ-alkyl wird erfingungsgemäß in Analogie zu Aryl-C-i-Cβ-alkyl beispielsweise Pyridinyl-methyl, Pyridinyl-ethyl, Pyridinyl-propyl, Pyridinyl-butyl, Pyridinyl-pentyl, Pyridinyl-hexyl verstanden, wobei weiterhin die zuvor beschriebenen Heterocyclen in dieser Weise mit der Alkylenkette verknüpft werden können.
Vorzugsweise handelt es sich bei den Kationen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (II) um Ammonium-, Phosphonium-, Guanidinium-, Sulfonium- oder heterocyclische Kationen.
Insbesondere bevorzugt sind als Kationen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (II) Ammoniumionen [N(R7)4]+ und heterocyclische Kationen [HetNf, wobei R7 jeweils unabhängig voneinander bedeutet
- H, mit der Maßgabe, dass maximal zwei R7 H sind,
- OR', NR'2l mit der Maßgabe, dass maximal ein R7 OR', NR'2 ist,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH1 -C(O)NR'2l -SO2NR'2l -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlen- stoffatome des R7, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+RV, -P(O)R1O-, -C(O)NR'-, -SO2NR1-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR'2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit n = 1-4, R' = H1 nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis C7- Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.
Besonders bevorzugt wird das heterocyclische Kation [HetN]+ ausgewählt aus der Gruppe
Figure imgf000019_0001
Imidazolium
Figure imgf000019_0002
wobei die Substituenten R2' H bedeuten und wobei die Substituenten R1' und R4' jeweils unabhängig voneinander bedeuten
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Heteroaryl,
- Heteroaryl-Ci-C6-alkyl oder Aryl-CrC6-alkyl wobei die Substituenten R1' und R4' zusammen auch ein Ringsystem bilden können, wobei die Substituenten R1' und/oder R4' teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können, wobei jedoch nicht gleichzeitig R1' und R4' vollständig mit Halogenen substituiert sein dürfen, wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht am Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome der Substituenten R1' bis R4' durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)R1O-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR2)NR1-, -PR'2=N- oder -P(O)R1- ersetzt sein können und wobei n = 1-4, R1 = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.
Ganz besonders bevorzugte Kationen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (II) sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1 ,3-Dialkyl- imidazolium, [(HO3S)(CH2)n(NC5H5)]+, [N(CnH2n+I)3(CH2C6H5)I+ und [NH(CnH2n+I )2((CH2)nOH)]+ mit m = 2, 3 oder 4 und n = 1 , 2 oder 3.
Vorzugsweise handelt es sich bei den Anionen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (I) um ein Anion, das ausgewählt ist der Gruppe bestehend aus
Aryl- und Alkylcarboxylaten [R9C(O)O] " oder [R9O(CH2CH2O)nCH2C(O)O]-, Aryl- und Alkylsulfonaten [R9SO3]",
Aryl- und Alkylsulfaten [R9O(CH2CH2O)nSO3] -, [R9OSO3] " oder [HSO4] " [CF3SO3] -, [(CF3SO2)2N] -, [P(RF)yF6-y] ~- [P(C6F5)yF6-y] ", [B(CN)4] " und N(CN)2 ", wobei R9 ein geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-Atomen, bevorzugt 1-20, besonders bevorzugt 10-14 C-Atomen, oder ein geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-36 C-Atomen, bevorzugt 2-20, besonders bevorzugt 10- 14 C-Atomen, mit einer oder mehreren Doppelbindungen und RF ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-Atomen, bevorzugt 1-20, besonders bevorzugt 10-14 C-Atomen, oder ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-36 C-Atomen, bevorzugt 2-20, besonders bevorzugt 10-14 C-Atomen, mit einer oder mehreren Doppelbindungen und wobei n = 2, 3, 4, oder 5 und y = O, 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist.
Dabei finden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit Carboxylaten, insbesondere Ethercarboxylaten [RO(CH2CH2O)nCH2C(O)O]", Acylglutamaten [RCONHCH(COO ICH2CH2C(O)O] - oder Sarcosinaten [RCON(CH3)CH2C(O)O] -, besonders bevorzugt Stearate oder Palmitate, Alkylsulfaten, insbesondere
Fettalkoholethersulfaten [RO(CH2CH2O)nSO3] - oder Fettalkoholsulfaten [ROSO3]" , besonders bevorzugt Ethylsulfat, Butylsulfat, Octylsulfat, 2-Ethylhexylsulfat oder Dodecylsulfat, und Alkylsulfonaten, inbesondere Sulfosuccinaten [RO(CH2CH2O)nC(O)CH2CH(COO ~)SO3] ", Fettsäureisethionaten [RC(O)OCH2CH2SO3]" oder Olefinsulfonaten [RCH2CH=CHCH2SO3] " oder [RCH2CH(OH)CH2CH2SO3] ~, vorzugsweise in der kosmetischen Anwendung Verwendung. Dagegen finden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit den Anionen [HSO4] - [CF3SO3]- [(CF3SO2)2N] ~ [P(RF)yF6-y]-, [P(C6F5)yF6-y] " [B(CN)4] - oder [N(CN)2] " vorzugsweise als typische ionische Flüssigkeiten Verwendung.
In einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verbindung ist der Substituent R1 des Pyrimidincarbonsäure-Ions in einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder (II) eine Methyl- oder eine Ethylgruppe. Ganz besonders bevorzugt sind alternativ oder gleichzeitig die Substituenten R4, R5 und R6 H.
Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, deren allgemeine Formel ausgewählt ist aus
Figure imgf000021_0001
wobei R2 die Bedeutung H oder eine Hydroxygruppe hat, d.h. ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, die ein Ectoin-Kation, ein Hydroxyectoin-Kation, ein Ectoin-Anion oder ein Hydroxyectoin-Anion enthalten.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur
Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassend eine kationische und eine anionische Komponente, wobei ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat die kationische oder die anionische Komponente darstellt, bei dem das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat durch Protonierung mit einer freien Bronsted-Säure quaternisiert oder durch Deprotonierung mittels einer Base zu der erfindungsgemäßen Verbindung umgesetzt wird. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit können erfindungsgemäß als Bronsted- Säuren beispielsweise Trifluormethansäure, Trifluoressigsäure, HNO3, HkSO4 oder HCl eingesetzt werden.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit ist die Base erfindungsgemäß beispielsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer heterocyclischen Verbindung, einem Amin, einem Tetraalkylammoniumhydroxid und einem Phosphin eingesetzt werden. Dabei kann die heterocyclische Verbindung beispielsweise Imidazol oder ein Pyridin mit einer Alkyl-SO3H-Seitenkette, wobei die Alkylseitenketten 1-4 C-Atome aufweist, wie zum Beispiel Pyridinopropan-1- sulfonat, sein. Als Amin kann beispielsweise NH3 oder NR3, wobei R ein Alkyl mit 1-4 C-Atomen ist, verwendet werden. Geeignete Phosphine sind beispielsweise PR3, wobei R ein Alkyl mit 1-4 C-Atomen ist.
Die Umsetzung kann bei Temperaturen im Bereich von 0 bis 1500C, vorzugsweise bei 0 bis 500C und insbesondere bevorzugt bei Raumtemperatur erfolgen.
Die freie Bronsted-Säure oder die Base wird bei dieser Umsetzung bezogen auf das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat in einer Menge zugegeben, die zwischen einer katalytischen und einer äquimolaren Zugabe der Bronsted-Säure oder der Base liegt. Vorzugsweise wird die freie Bronsted-Säure oder die Base in äquimolarer Menge bezogen auf das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat zugegeben.
Geeignete Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische sind Wasser, Alkohole, Dialkylether, Ester, Nitrile, Dialkylcarbonate, Dichlormethan oder Mischungen hieraus. Vorzugsweise ist das Lösungsmittel Wasser, Methanol, Ethanol, i- Propanol, Acetonitril, Propionitril, Diethylether, 1 ,2-Dimethoxyethan, Dimethylcarbonat oder Diethylcarbonat. Ganz besonders bevorzugt wird Wasser als Lösungsmittel verwendet.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind weitere Varianten des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der erfindungsgemäßen Vebindungen in den Ausführungsbeispielen beschrieben.
Darüber hinaus sind zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen auch andere Verfahren geeignet, die zur der Herstellung klassischer ionischer Flüssigkeiten verwendet werden. Dem Fachmann bereit es keine Schwierigkeiten hier auf geeignete Verfahren zurück zu greifen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen als ionsiche Flüssigkeiten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können als Lösungsmittel oder Lösungsmittelzusatz für viele synthetische oder katalytische Reaktionen eingesetzt werden, z.B. Friedel-Crafts-Acylierung und -Alkylierung, Diels-Alder- Cycloadditionen, Übergangsmetall- oder Enzym-katalysierte Reaktionen, Hydrogenierungs- und Oxidationsreaktionen, Heck-Reaktionen, Suzuki- Kupplungen, Veresterungen, Isomerisierungsreaktionen,
Hydroformylierungsreaktionen, Oligomerisierungsreaktionen, wobei die genannte Liste nicht abschließend ist.
Weiterhin ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen als Extraktionsmittel, als Wärmeträger, als oberflächenaktive Substanz, als Weichmacher, als Schmiermittel, als Antistatikmittel, als Flammschutzmittel, als nichtwässriger Elektrolyt gegebenenfalls in Kombination mit anderen, dem Fachmann bekannten Elektrolyten oder als Leitsalz oder Additiv in elektrochemischen Zellen.
Bei Verwendung als Extraktionsmittel kann die erfindungsgemäße Verbindung zur Abtrennung von Reaktionsprodukten aber auch zur Abtrennung von Verunreinigungen eingesetzt werden, je nachdem wie die Löslichkeit der jeweiligen Komponente in der erfindungsgemäßen Verbindung ist. Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Verbindungen auch als Trennmittel bei der Separation mehrerer Komponenten dienen, beispielsweise bei der destillativen Trennung mehrerer Komponenten eines Gemisches.
Daneben können die erfindungsgemäßen Salze als nichtwässerige polare Substanzen in geeigneten Reaktionen als Phasentransferkatalysator, als Sufactant (surface active agent = grenzflächenaktive Stoffe), als Tensid oder als Medium zur Heterogenisierung von homogenen Katalysatoren verwendet werden.
Weitere Anwendungsmöglichkeiten der erfindungsgemäßen Verbindungen sind die Anwendung als Weichmacher in Polymermaterialien, als Flammschutzmittel für eine Reihe von Materialien oder Anwendungen sowie als Leitsalz oder Additiv in unterschiedlichen elektrochemischen Zellen und Anwendungen, z.B. in galvanischen Zellen, in Kondensatoren oder in Brennstoffzellen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung, insbesondere der als bevorzugt angegebenen Verbindungen, wie zuvor beschrieben, ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen als kosmetischer Wirkstoff.
Dabei zeigen die erfindungsgemäßen Salze vorteilhafte kosmetische Wirkungen, beispielsweise Anti-Aging, Anti-Photoaging, atioxidative Wirkungen,
Melanogenese fördernde bzw. hautaufhellende Wirkungen, Anti-Cellulite, AntiAkne, Anti-cancer, anti-entzündliche Wirkung, stabilisierende Wirkung in Bezug auf oxidationsempfindliche Substanzen wie Vitamine, Parfümkomponenten und Naturstoffe, stabilisierende Wirkung auf photoinstabile Substanzen, darunter z.B. UV-Filter wie Butyl-methoxydibenzoylmethane und Ethylhexyl-methoxycinnamate, Boostwirkungen z.B. in Bezug auf die UV-Schutzleistung kosmetischer Formulierungen, Wirkungen als Löslichkeitsvermittler auf nicht-ausreichend lösliche Komponenten in kosmetischen Formulierungen, allgemein stabilisierende Wirkungen auf Formulierungseigenschaften wie Farbe, Rheologie, Geruch.
So zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen hautschonende und hautpflegende Eigenschaften. Daher können sie auch als kompatible Solute Verwendung finden.
Im ursprünglichen Sinn handelt es sich bei den kompatiblen Soluten um
Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen stabilisieren als kompatible Solute Enzyme, Zellstrukturen und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Unter den kosmetischen und dermatologischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. Hierbei fungieren die erfindungs- gemäßen Verbindungen in erster Linie als Feuchtigkeitsspender für Haut und Kopfhaut.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ferner zur Herstellung einer Zubereitung zur Behandlung von Haaren eingesetzt werden. In übliche Haarbehandlung- und Haarreinigungsmittel eingebracht, vermögen diese Verbindungen geschädigte Haare zu restrukturieren und die oxidative Schädigung bei der oxidativen Haarfärbung zu verringern. Daneben können die erfindungsgemäßen Salze vorteilhaft zur kosmetischen Behandlung des Keratin-Anteils, insbesondere der Keratinfasem beispielsweise der Haare, verwendet werden. Dabei können die erfindungsgemäßen Verbindungen in Haarshampoos, Haarspülungen, Haarkuren, Dauerwell- und Haarfärbemitteln, Haarfärbe- shampoos, Haartonics, Haarfestigern, Haarlegemitteln und/oder Haarstyling- Zubereitungen eingearbeitet werden. Eine diesbzügliche Anwendung erfolgt vorzugsweise beim Waschen und/oder bei der Konditionierung.
Ein weiteres Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Vebindungen liegt in der Herstellung einer kosmetischen oder dermatologischen Zubereitung zur Regeneration und zum Schutz und/oder zur Revitalisierung der Haut, indem die erfindungsgemäßen Verbindungen mit einem weiteren Wirkstoff, insbesondere einem getrockneten „vine shoof'-Extrakt, kombiniert werden.
Des Weiteren finden die erfindungsgemäßen Vebindungen Verwendung zur Stabilisierung des p53-Gens. Dabei werden diese Vebindungen üblicherweise in Form einer topischen Zusammensetzung verwendet.
Die erfindungsgemäßen Salze können vorteilhaft auch in Zubereitungen zur Mundpflege eingesetzt werden. Dabei schützen die erfindungsgemäßen Verbindungen die für eine intakte Hautbarriere wichtige Mikroflora der Haut und Schleimhaut gegen Stress durch Austrocknung, Radikale, Tenside und hohe lonenkonzentrationen und reagieren nicht mit dem Zellstoffwechsel.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ferner vorteilhaft in Arzneimitteln und pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden. Insbesondere können sie zur Herstellung eines Arzneimittels oder einer dermatologischen Zubereitung zur topischen Prophylaxe, Behandlung und/oder Pflege von Hauterkrankungen, insbesondere von Neurodermitis, eingesetzt werden. Das Arzneimittel oder die dermatologische Zubereitung wird dabei vorzugsweise mit üblichen Hilfsstoffen zu einer Tinktur, einer Lotion, einer O/W-Emulsion, einer W/O-Emulsion, einer Creme, einer Salbe, eines Hydrogels oder eines Spray zusammengemischt.
Ein weiteres Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Vebindungen liegt in der
Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von auf Schwebstaubeinwirkung auf das Lungengewebe beruhenden Krankheiten und/oder hiermit verbundenen kardiovaskulären Erkrankungen.
Andere pharmazeutische Einsatzgebiete der Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate beispielsweise als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glykosylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin-Derivaten geschützt werden.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind pharmazeutische, kosmetische und dermatologische Zubereitungen, die mindestens ein erfindungsgemäßes Pyrimidincarbonsäuren-Derivat enthalten. Diese Formulierungen enthalten die erfindungsgemäßen Verbindungen vorzugsweise in Mengen von 0,01 bis 15 Gew.-%, besonders bevorzugt von 0,1 bis 10 Gew.-% und ganz besonders bevorzugt von 0,5 bis 5 Gew.-%.
Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch oder dermatologisch geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe. Handelt es sich um pharmazeutische Zubereitungen, so enthalten die Zubereitungen in diesem Fall einen pharmazeutisch verträglichen Träger und optional weitere pharmazeutische Wirkstoffe.
Im Sinne der vorliegenden Erfindung wird neben dem Begriff Zubereitung gleichbedeutend auch der Begriff Mittel oder Formulierung verwendet. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
In den beschriebenen Zubereitungen und Mischungen, die mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung enthalten, können weiterhin auch Pigmente enthalten sein, wobei der Schichtaufbau der Pigmente nicht limitiert ist.
Vorzugsweise sollte das Farbpigment bei Einssatz von 0,5 bis 5 Gew.-% hautfarben oder bräunlich sein. Die Auswahl eines entsprechenden Pigments ist für den Fachmann geläufig.
Vorteilhafte Farbpigmente sind beispielsweise Titandioxid, Glimmer, Eisenoxide (z. B. Fe2O3, Fe3O4, FeO(OH)) und/oder Zinnoxid. Vorteilhafte Farbstoffe sind beispielsweise Carmin, Berliner Blau, Chromoxidgrün, Ultramerinblau und/oder Manganviolett.
Es ist insbesondere vorteilhaft, die Farbstoffe und/oder Farbpigmente aus der folgenden Liste zu wählen. Die Colour Index Nummern (CIN) sind dem Rowe Colour Index, 3. Auflage, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971 entnommen.
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Bevorzugt sind insbesondere die im folgenden aufgelisteten Arten von Perlglanzpigmenten:
1. natürliche Perlglanzpigmente, wie z. B. 1. "Fischsilber" (Guanin/Hypoxanthin-Mischkristalle aus Fischschuppen) und
2. "Perlmutt" (vermahlene Muschelschalen)
2. monokristalline Perlglanzpigmente wie z. B. Bismuthoxychlorid (BiOCI)
3. Schicht-Substrat Pigmente: z. B. Glimmer / Metalloxid
Basis für Perlglanzpigmente sind beispielsweise pulverförmige Pigmente oder Ricinusöldispersionen von Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid sowie Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid auf Glimmer. Insbesondere vorteilhaft ist z. B. das unter der CIN 77163 aufgelistete Glanzpigment.
Vorteilhaft sind ferner beispielsweise die folgenden Perlglanzpigmentarten auf Basis von Glimmer/Metalloxid:
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Besonders bevorzugt sind z. B. die von der Firma Merck unter den Handelsnamen Timiron®, Colorona®, Dichrona®, Xirona® oder Ronastar® erhältlichen Perlglanzpigmente.
Die Liste der genannten Perlglanzpigmente soll selbstverständlich nicht limitierend sein. Im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafte Perlglanzpigmente sind auf zahlreichen, an sich bekannten Wegen erhältlich. Beispielsweise lassen sich auch andere Substrate außer Glimmer mit weiteren Metalloxiden beschichten, wie z. B. Silica und dergleichen mehr. Vorteilhaft sind z. B. mit TiO2 und Fe2O3 beschichtete SiO2-Partikel ("Ronaspheren"), die von der Firma Merck vertrieben werden und sich besonders für die optische Reduktion feiner Fältchen eignen.
Es kann darüber hinaus von Vorteil sein, gänzlich auf ein Substrat wie Glimmer zu verzichten. Besonders bevorzugt sind Perlglanzpigmente, welche unter der Verwendung von Siθ2 hergestellt werden. Solche Pigmente , die auch zusätzlich gonichromatische Effekte haben können, sind z. B. unter dem Handelsnamen Sicopearl Fantastico bei der Firma BASF erhältlich.
Weiterhin vorteilhaft können Pigmente der Firma Engelhard / Mearl auf Basis von Calcium Natrium Borosilikat, die mit Titandioxid beschichtet sind, eingesetzt werden. Diese sind unter dem Namen Reflecks® erhältlich. Sie weisen durch ihre Partikelgröße von 40-80 μm zusätzlich zu der Farbe einen Glitzereffekt auf.
Besonders vorteilhaft sind ferner auch Effektpigmente, welche unter der
Handelsbezeichnung Metasomes® Standard / Glitter in verschiedenen Farben (yellow, red, green, blue) von der Firma Flora Tech erhältlich sind. Die Glitterpartikel liegen hierbei in Gemischen mit verschiedenen Hilfs- und Farbstoffen (wie beispielsweise den Farbstoffen mit den Colour Index (Cl) Nummern 19140, 77007, 77289, 77491 ) vor.
Besonders geeignete Pigmente in Vormischungen sind beispielsweise Ronastar® Silver oder Colorona® Bronze.
Die erfindungsgemäße kosmetische Zubereitung kann darüber hinaus bevorzugt auch weitere Aktivsubstanzen enthalten, wie zum Beispiel Repellenten, insbesondere Mittel zur Insektenabwehr, UV-Filter, Flavon-Derivate, Chromon- Derivate, Aryloxime und Parabene.
Die meisten Repellent-Wirkstoffe gehören den Stoffklassen der Amide, Alkohole, Ester und Ether an. Repellenten sollen dabei üblicherweise die folgenden Bedingungen erfüllen: Sie dürfen nicht zu schnell verdunsten und nicht in die Haut eindringen. Sie dürfen auf die Haut weder primär irritierend noch sensibilisierend wirken und sollen außerdem nicht toxisch sein. Ihre Wirksamkeit muss auch unter Einwirkung von Hautflüssigkeit und/oder UV Strahlung erhalten bleiben.
Bevorzugte Repellenten sind ausgewählt aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3- (Acetyl-butyl-amino)-propionsäure Ethylester, Dimethylphthalat, Butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis-(2-Butylen)-tetrahydro-2-furaldehyd, N,N-Caprylsäurediethylamid, N1N- Diethylbenzamid, o-Chlor-N,N-diethylbenzamid, N-(2-Ethylhexyl)-8,9,10- trinorbom-5-en-2,3-dicarboximid, Dimethylcarbat, Di-n-propylisocinchomeronat, (R)-p-Mentha-i ,8-diol, 2-Ethylhexan-1 ,3-diol, N-Octyl-bi-cyclohepetendie- carboximid, Piperonyl-butoxid, 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)- piperidin (Bayrepel®; Fa. Bayer) oder Mischungen davon, wobei es insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl- amino)-propionsäure-ethylester, 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)- piperidin oder Mischungen davon.
Parabene sind 4-Hydroxybenzoesäureester, die in freier Form oder als Natrium- Salze zur Konservierung von Zubereitungen im Bereich der Nahrungsmittel, Kosmetik und Arzneimittel verwendet werden. Die Wirkung der Ester ist direkt proportional zur Kettenlänge des Alkyl-Restes, umgekehrt nimmt jedoch die
Löslichkeit mit steigender Kettenlänge ab. Als nicht dissoziierende Verbindungen sind die Ester weitgehend pH-Wert-unabhängig und wirken in einem pH-Bereich von 3,0-8,0. Der antimikrobielle Wirkmechanismus beruht auf einer Schädigung der Mikrobenmembranen durch die Oberflächenaktivität der PHB-Ester sowie auf der Eiweiß-Denaturierung. Daneben treten Interaktionen mit Coenzymen auf. Die Wirkung richtet sich gegen Pilze, Hefen und Bakterien. Die als Konservierungsmittel wichtigsten Parabene sind 4-Hydroxybenzoesäuremethylester, 4-Hydroxy- benzoesäureethylester, 4-Hydroxybenzoesäurepropylester, 4-Hydroxy- benzoesäurebutylester.
Unter den Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE 41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5- methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße
Zubereitungen, die neben den genannten Verbindung(en) zusätzlich ein Aryloxim, vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, enthalten, zeigen überraschende antiinflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält. Als Flavon-Derivate werden erfindungsgemäß Flavonoide und Coumaranone verstanden. Als Flavonoide werden erfindungsgemäß die Glykoside von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen (= Flavonolen), Auronen, Isoflavonen und Rotenoiden aufgefasst [Römpp Chemie Lexikon, Band 9, 1993]. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden hierunter jedoch auch die Aglykone, d.h. die zuckerfreien Bestandteile, und die Derivate der Flavonoide und der Aglykone verstanden. Weiterhin wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung unter dem Begriff Flavonoid auch Anthocyanidin (Cyanidin) verstanden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden unter Coumaranonen auch deren Derivate verstanden. Unter den Coumaranonen ist 4,6,3',4'-Tetrahydroxybenzyl- coumaranon-3 bevorzugt.
Unter Chromon-Derivaten werden vorzugsweise bestimmte Chromen-2-on- Derivate, die sich als Wirkstoffe zur vorbeugenden Behandlung von menschlicher Haut und menschlicher Haare gegen Alterungsprozesse und schädigende Umwelteinflüssen eignen, verstanden. Sie zeigen gleichzeitig ein niedriges Irritationspotential für die Haut, beeinflussen die Wasserbindung in der Haut positiv, erhalten oder erhöhen die Elastizität der Haut und fördern somit eine Glättung der Haut. Diese Verbindungen entsprechen vorzugsweise der folgenden Formel
Figure imgf000037_0001
wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- H1 -C(=O)-R7, -C(=O)-OR7,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C^-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,
R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen,
R4 steht für H oder OR8,
R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - -H1 -OH,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und
R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und
R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=O)-R7 oder -C(=O)-OR7 steht.
Der Anteil an einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus Chromon- Derivaten und Coumaranonen in einer Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,001 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,01 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Die schützende Wirkung von Zubereitungen gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen. In einer bevorzugten Ausführungsform handelt es sich daher bei der Zubereitung um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den anderen Inhaltsstoffen ein oder mehrere Antioxidantien enthält.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze,
Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Toco- pherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Camosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Trihydroxy- butyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren
Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans- Stilbenoxid).
Geeignete Antioxidantien sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln A oder B
Figure imgf000040_0001
worin
R1 aus der Gruppe -C(O)CH3, -CO2R3, -C(O)NH2 und -C(O)N(R4)2 ausgewählt werden kann,
X O oder NH,'
R2 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 30 C-Atomen,
R3 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 20 C-Atomen,
R4 jeweils ungabhängig voneinander H oder lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen,
R5 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder lineares oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 8 C-Atomen und
R6 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, vorzugsweise Derivate der 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)-malonsäure und/oder 2- (4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-malonsäure, besonders bevorzugt 2-(4- Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)-malonsäure-bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. Oxynex® ST Liquid) und/oder 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzy)- malonsäure-bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. RonaCare® AP).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B.
Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit den erfindungsgemäßen Verbindungen in solchen Zusammensetzungen üblicherweise in Gewichtsprozentverhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Gewichtsprozentverhältnissen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Unter den Phenolen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des Substitutionsmusters von Mono- und Dihydoxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH-Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidative Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen Eigenschaften aufweisen.
Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meletin, Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M. F. Soffers und I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31(7), 869-881 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung von Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen.
Geeignete Antioxidantien sind ferner Verbindungen der Formel (C)
Figure imgf000042_0001
wobei
R1 bis R10 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - H
- OR11
- geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C-12-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,
- wobei alle OR11 unabhängig voneinander stehen für
- OH
- geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkyloxygruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenyloxygruppen, - geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis Cio-Cycloalkyloxygruppen und/oder C3- bis Ci2- Cycloalkenyloxygruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-
Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können und/oder, Mono- und/oder Oligoglycosylreste, mit der Maßgabe, dass mindestens 4 Reste aus R1 bis R7 stehen für OH und dass im Molekül mindestens 2 Paare benachbarter Gruppen -OH vorliegen, - oder R2, R5 und R6 für OH und die Reste R1, R3, R4 und R7"10 für H stehen, wie sie in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-102 44 282 beschrieben sind. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin-A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B1), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-i, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin Bi), Nicotinsäure (Niacin), Pyri- doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B6), Panthothensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin (Vitamin Bi2), insbesondere bevorzugt Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivate, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden mit den flavonoidhaltigen Vormischungen oder Zubereitungen üblicherweise bei kosmetischer Anwendung in Bereichen von 0,01 bis 5,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht, zugesetzt. Ernährungsphysiologische Anwendungen orientieren sich am jeweiligen empfohlenen Vitaminbedarf.
Bevorzugte Zubereitungen können auch dem Sonnenschutz dienen und enthalten dann neben den erfindungsgemäßen Verbindungen sowie den gegebenenfalls anderen Inhaltsstoffen auch UV-Filter.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäß einzusetzenden DHA-Derivaten in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV- Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von N-{(2 und 4)-[(2- oxoborn-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl® SW), N,N,N-Trimethyl- 4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2- Oxobom-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)- propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4-lsopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex® 8020), Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), A- Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4-lsopropylbenzyl- salicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5-Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4-(Dimethylamino)- benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Amino- benzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4- Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6-sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie
- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR), - 3,3'-(1 ,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo-[2.2.1]hept-1- ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150)
- 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B. - 2-(2H-Benzothazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyM-
(thmethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®, Drometrizole, Trisiloxane, Mexoryl® XL), - 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin-2,4- diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
- α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2- [p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)-propenyl) und 0,1 bis 0,4%
(methylhydrogen]silylen]] (n * 60) (CAS-Nr. 207 574-74-1 )
- 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethylbutyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1 )
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und
- 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1 ,3,5- triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin-2,4- diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595 oder Ascorbinsäure-Derivate gemäß der PCT-Anmeldung WO 2008/17346 A2.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20
Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 Gew.-%, in Formulierungen eingearbeitet.
Um einen optimierten UV-Schutz zu gewährleisten ist es weiter bevorzugt, wenn Zubereitungen mit Lichtschutzeigenschaften auch anorganische UV-Filter enthalten. Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA, Eusolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 Gew.-%, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filtemden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)-pro- pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxy-benzophenon, Methoxyzimtsäureoctylester, S.S.δ-Trimethyl-cyclo-hexyl-sali-cylat, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3-di-phenyl- acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon-säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.
Durch Kombination von einer oder mehrerer der genannten Verbindungen mit UV- Filterwirkung kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV- Strahlung optimiert werden.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:
- Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV- Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV- Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden.
- Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabjlität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.
- In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV- Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden. - Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.
Daher ist es bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben. Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxy- lierten Polyaminen beschrieben. Besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozess, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; Undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Gewichtsprozentverhältnissen in der Zubereitung vorliegen.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe, insbesondere für hautpflegende Zubereitungen, sind beispielsweise auch sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitol und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden: Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphoryl- choline, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere,
Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches Diphosphoglycerat, N.- Acetylornithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosyl- glycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di- inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt.
Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S1S)-1 , 4, 5, 6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glykosylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-O 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten,
Lippenstiften, Rouge, Make-ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden. Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der folgenden Formel eingesetzt,
Figure imgf000049_0001
worin R1 ein Rest H oder C1-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1-4-Alkyl und R3, R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%.
Insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die kompatiblen Solute ausgewählt sind aus Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP), Ectoin, Hydroxyectoin oder Mischungen davon. Insbesondere befinden sich diese kompatiblen Solute in der Wasserphase, wohingegen die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Verwendung als kompatible Solute sich in der Ölphase befinden.
Ferner können die erfindungsgemäßen Zubereitungen mindestens einen Selbstbräuner als weiteren Inhaltsstoff enthalten.
Als vorteilhafte Selbstbräuner können unter anderem eingesetzt werden: HC=O H„( >OH
I I
HC=O HC=O CH9 H( :-o
I I
I
HC-O C=O CH? C
I 2
I
H2C-O H2C-OH HC=O H2C-OH
Glycerolaldehyd Hydroxymethylglyoxal γ-Dialdehyd Erythrulose
H2C-OH
Figure imgf000050_0001
HC=O 6-Aldo-D-Fructose Ninhydrin
Ferner ist das 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus den
Schalen frischer Walnüsse extrahiert wird
Figure imgf000050_0002
5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon)
sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson).
Figure imgf000050_0003
2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson) Ganz besonders bevorzugt ist das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA), ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Zucker und dessen Derivate HX-OH
I
C=O
I
H2C-OH
1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sowie die gegebenenfalls weiteren Wirkstoffe können in der üblichen Weise, beispielsweise durch Mischen, in kosmetische, dermatologische oder pharmazeutische Zubereitungen eingearbeitet werden.
Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten-Lösungen oder Lösungen geeignet.
Als Anwendungsform der einzusetzenden Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle, Aerosole und Sprays. Bevorzugte Anwendungsformen sind auch Shampoos, Sonnenbäder und Duschbäder, die auch als sog. „Spray Tanning, Airbrush Tanning oder Sonnenduschen " aus kommerziellen Selbstbräunungs-Studios bekannt sind.
Bevorzugte Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Färbemittel, Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethyl- carbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfettsäureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Iso- stearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycehn, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobemsteinsäurehalbestem, Fett- säureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazoliniumderivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerinfettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten Zubereitungsformen gehören insbesondere auch Emulsionen.
Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:
- Mineralöle, Mineralwachse
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl; - Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
- Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodisper- sionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecyl- stearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl. Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Die wässrige Phase der einzusetzenden Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -mono- ethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird. In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die einzusetzenden Zubereitungen hydrophile Tenside. Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Coco- amphoacetate.
Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfsstoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl- in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in- Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-A-43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-
Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W- Emulsionen sind in üblicher Weise erhältlich.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co-Emulgatoren in den bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
Vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R1 aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxylierten
Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalkohole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylenglycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylen- glycol(17)stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth- 18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)- isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylenglycol(15)isostearylether (Isosteareth- 15), Polyethylenglycol(16)isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17) - isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (Isosteareth- 18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylenglycol(20)- isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylenglycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)cetylether (Ceteth-18), Polyethylen- glycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylenglycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14) - isocetylether (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (lsoceteth-18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylenglycol(20)- isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylenglycol(14)oleylether (Oleth- 14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylen- glycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylenglycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen: Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat,
Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglyco!(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat.
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyliertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Cholesterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Polyethylenglycol(ΘO) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der
Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21 )glyceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylenglycol(18)glyceryloleat(cocoat) zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitan- monopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O- Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C- -Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat,
Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich auch zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emul- gatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren,
Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig-alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfasst. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane , bevorzugt Alkane.
Die einzusetzenden Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind. Die Zubereitungen, wie zuvor beschrieben, können die genannten notwendigen oder optionalen Bestandteile/Inhaltsstoffe enthalten oder umfassen, daraus im Wesentlichen oder daraus bestehen.
* Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen und Beispiele sind deswegen lediglich als beschreibende, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzufassen. Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt.
Die im folgenden angeführten Beispiele für den erfindungsgemäßen Gegenstand dienen lediglich der Erläuterung und engen die vorliegende Erfindung keineswegs in irgendeiner Weise ein. Im übrigen ist die beschriebene Erfindung im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Beispielen und Zubereitungen verwendet werden, sind entweder bekannt und käuflich erhältlich oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden. Es werden die INCI-Namen der verwendeten Rohstoffe angegeben (die INCI-Namen werden definitionsgemäß in englischer Sprache angegeben).
Die NMR-Spektren wurden an Lösungen in deuterierten Lösungsmitteln bei 200C an einem Bruker Avance 300 Spektrometer mit einem 5 mm Breitbandkopf 1HZBB mit Deuterium Lock gemessen, falls nicht in den Beispielen angegeben. Die Messfrequenz für das 1H-NMR ist 300,13 MHz.
Beispiele
Beispiel 1 : 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5,6-tetrahvdropyrimidinium-octanoat
Figure imgf000061_0001
In einem 100 ml Becherglas werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 22,3 ml Octansäure versetzt. Diese Reaktionslösung wird für eine Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 60 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine weiße, wachsartige Masse.
Beispiel 2: 2-Methyl-3A5,6-tetrahvdropyrimidin-4-carboxylat-benzyl-trimethyl- ammonium
Figure imgf000061_0002
In einem 250 ml Kunstoffbecher mit Magnetrührer werden 17 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 50 g Benzyltrimethylammoniumhydroxid zugegeben. Dieses Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, schwach viskose Flüssigkeit.
1H NMR (d6-DMSO): δ = 7.54 (m, 5H), 4.54 (s, 2H), 3.72 (m, 1 H), 3.04 (s, 9H), 2.80 (m, 2H), 2.03 (m, 1 H), 1.75 (s, 3H), 1.66 (m, 2H).
Beispiel 3: 2-Methyl-3.4,5,6-tetrahvdropyhmidin-4-carboxylat-2-hvdroxyethyl- dimethyl-ammonium
Figure imgf000062_0001
In einem 250 ml Becherglas werden 42,65g Ectoin in 60 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 30 ml 2-(Dimethylamino)- ethanol versetzt. Diese Reaktionslösung wird für eine Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 60 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt ein weißer Feststoff.
Beispiel 4: 2-Methyl-3,4,5,6-tetrahvdropyrimidin-4-carboxylat-1-(3-sulfo-propyl)- pyridinium
Figure imgf000062_0002
In einem 250 ml Becherglas werden 35,26 g Ectoin in 50 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 50 g 3-Pyridinopropan-1- sulfonat versetzt. Diese Reaktionslösung wird für eine Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 60 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt ein weißer Feststoff.
Beispiel 5: 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5,6-tetrahvdropyrimidinium-hvdrogensulfat
Figure imgf000062_0003
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 7,83 ml Schwefelsäure 96-97% zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, stark viskose Flüssigkeit.
Beispiel 6: 6-Carboxy-2-methyl-1.4.5,6-tetrahvdroDyrimidinium-thfluoromethan- sujfonat
Figure imgf000063_0001
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 21 ,16 g Trifluormethansulfonsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, schwach viskose Flüssigkeit.
Beispiel 7: 6-Carboxy-2-methyl-1 A5,6-tetrahvdropyrimidinium-bis(trifluoromethyl- sulfonvDimid
Figure imgf000063_0002
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 56,63 g Bis(trifluoromethylsulfonyl)imid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, schwach viskose Flüssigkeit. 1H NMR (d6-DMSO): δ = 4.25 (t, 1 H), 3.34 (m, 1 H), 3.17 (m, 1 H), 2.50 (m, 1 H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (m, 2H).
Beispiel 8: 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5.6-tetrahvdropyrimidinium-palmitat
Figure imgf000064_0001
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 36,894 g Palmitinsäure versetzt. Dieses Reaktionsgemisch wird für eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Zurück bleibt ein weißer Feststoff. Schmelzpunkt 610C.
Beispiel 9: 6-Carboxy-2-methyl-1,4,5,6-tetrahvdropyrimidinium-stearat
Figure imgf000064_0002
In einem 250 ml Rundkolben werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 41 ,352 g Stearinsäure versetzt. Das Reaktionsgemisch wird für eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Zurück bleibt ein weißer Feststoff. Schmelzpunkt 69°C. Beispiel 10: W/O Emulsion
Figure imgf000065_0001
Herstellung: Pelemol® BIP, Arlasolv DMI und Emulgatoren werden vorgelegt. 2-Methyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-carboxylat-benzyl- trimethyl-ammonium und Uvinul® A Plus werden darin gelöst. Die restlichen Bestandteile der Ölphase werden zugegeben und homogen vermischt. Unter Rühren wird die auf pH=4-5 eingestellte Wasserphase einemulgiert. Anschließend wird homogenisiert. Beispiel 11 : W/O Emulsion
Figure imgf000066_0001
Herstellung: Pelemol® BIP, Arlasolv DMI und Emulgatoren werden vorgelegt. 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5,6-tetrahydropyrimidinium-octanoat und Uvinul® A Plus werden darin gelöst. Die restlichen Bestandteile der Ölphase werden zugegeben und homogen vermischt. Unter Rühren wird die auf pH=4-5 eingestellte Wasserphase einemulgiert. Anschließend wird homogenisiert.
Beispiel 12: Wasserfestes Sonnenschutzspray
Figure imgf000067_0001
Herstellung: Die Komponenten der Phase A werden bei Raumtemperatur zusammengefügt und gerührt. Anschließend wird Phase B gemischt und unter Rühren zu Phase B gegeben.
Beispiel 13: Wasserfestes Sonnenschutzspray
Figure imgf000067_0002
Figure imgf000068_0001
Herstellung: Die Komponenten der Phase A werden bei Raumtemperatur zusammengefügt und gerührt. Anschließend wird Phase B gemischt und unter Rühren zu Phase B gegeben.
Beispiel 14: Pump Haarspray
Figure imgf000068_0002
Figure imgf000069_0001
Herstellung: Phase A vorlösen. Unter Rühren Phase B zu Phase A geben. Phase C vormischen und zum Rest geben, rühren, bis eine homogene Mischung entstanden ist.
Beispiel 15: Pump Haarspray
Figure imgf000069_0002
Figure imgf000070_0001
Herstellung: Phase A vorlösen. Unter Rühren Phase B zu Phase A geben. Phase C vormischen und zum Rest geben, rühren, bis eine homogene Mischung entstanden ist.
Beispiel 16: W/O-Emulsionen
Figure imgf000070_0002
Figure imgf000071_0001
Beispiel 17: W/O-Emulsionen
Figure imgf000071_0002
Figure imgf000072_0001
Figure imgf000073_0001
Beispiel 18: Haarpflegeformulierung
Figure imgf000073_0002
Figure imgf000074_0001
Figure imgf000075_0001
Beispiel 19: Haarpflegeformulierung
Figure imgf000075_0002
Figure imgf000076_0001
Beispiel 20: Haarpflegeformulierung
Gehalt in g Komponente per 100 g Formulierung
Komponente H
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000078_0001
Beispiel 21: Haarpflegeformulierung
Figure imgf000078_0002
Figure imgf000079_0001
Beispiel 22: O/W-Emulsionen
Figure imgf000079_0002
Figure imgf000080_0001
Figure imgf000081_0001
Beispiel 23: O/W-Emulsionen
Figure imgf000082_0001
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Beispiel 24: O/W-Emulsionen
Figure imgf000084_0002
Figure imgf000085_0001
Figure imgf000086_0001
Beispiel 25: O/W-Emulsionen
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Beispiel 26: O/W-Emulsionen
Figure imgf000088_0002
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Beispiel 27: O/W-Emulsionen
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Figure imgf000091_0001
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Beispiel 28: Hydrodisperionen (Lotionen und Sprays)
Figure imgf000092_0002
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Beispiel 29: Hydrodisperionen (Lotionen und Sprays)
Figure imgf000094_0002
Figure imgf000095_0001
Figure imgf000096_0001
Beispiel 30: wässrige und wässrig/alkoholische Formulierungen
Figure imgf000096_0002
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Beispiel 31: wässrige und wässrig/alkoholische Formulierungen
Figure imgf000098_0002
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Figure imgf000100_0001
Beispiel 32: kosmetische Schäume
Figure imgf000100_0002
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Beispiel 33: kosmetische Schäume
Figure imgf000102_0002
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Beispiel 34: kosmetische Schäume
Figure imgf000104_0001
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Beispiel 35: kosmetische Schäume
Figure imgf000105_0002
Figure imgf000106_0001
Figure imgf000107_0001

Claims

Patentansprüche
1. Eine Verbindung umfassend eine kationische und eine anionische Komponente, dadurch gekennzeichnet, dass ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat die kationische Komponente oder die anionische Komponente darstellt, wobei Ectoinhydrochlorid ausgenommen ist.
2. Eine Verbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass das Pyrimidincarbonsäure-Derivat durch Protonierung eines neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats in die kationische Komponente oder durch Deprotonierung eines neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats in die anionische Komponente überführt wird.
3. Eine Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als neutrales Pyrimidincarbonsäure-Derivat Ectoin oder Hydroxyectoin verwendet wird.
4. Eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie der allgemeinen Formel (I)
Figure imgf000108_0001
entspricht, in der die Reste wie folgt definiert sind:
R0 = H oder Alkyl mit 1-12 C-Atomen R1 = H oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen
R2, R3, R4, R5 =jeweils unabhängig voneinander
H, OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen
R6 = H oder Alkyl mit 1-8 C-Atomen
A- = [R9C(O)O] ", [RFC(O)O] -, [R9SO3] ", [RFSO3] " [R9OSO3] " [RFOSO3] ", [(RFSO2)2N] ", [(R9SO2)2N] " [(RFC(O))2N] " [(R9C(OJ)2N]- [(RFSO2)(RFC(O))N] - [(R9SO2)(R9C(O))N]-, [(FSOz)3C] -, [(RFSO2)3C] -, [(R9SO2)3C] -, [CCI3C(O)O] -, [(CN)3C] -, [(CN)2CR9] -, [(R9O(O)C)2CR9]-, [P(RF)yF6-y] " [P(C6F5)yF6-y] -, [R9 2P(O)O] -, [R9P(O)O2] 2-, [(R9O)2P(O)O] -, 5 [(R9O)P(O)O2] 2-, [(R9O)(R9JP(O)O] ", [RF 2P(O)O] ",
[RFP(O)O2] 2-, [(RF)2P(O)]2N -, [BFZRF 4-Z]-, [B Fz( C N)4-2] -, [B(C6Hs)4] " [B(C6Fs)4] -, [B(OR9J4]-, [N(CFa)2H [N(CN)2] -, [AICI4]-, [SiF6] 2-, [R9OSO3] -, [HSO4]-, Br", [SO4] 2-, [SCN]", [NO3]-, [AICI4]-, [AI2CI7]-, [SnCI3]-, [CO3]2- , [SbF6]- und 10 [AsF6] -,
wobei die Substituenten RF jeweils unabhängig voneinander bedeuten
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 15 1-20 C-Atomen,
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen
- perfluoriertes und gesättigtes, teilweise oder vollständig 20 ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondere
Phenyl, das mit Perfluoralkylgruppen substituiert sein kann, wobei die Substituenten RF paarweise durch Einfach- oder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte Kohlenstoffatome
25 des RF, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch
Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR'-, -PR'- und -P(O)R'- ersetzt sein können oder eine Endgruppe R'-O- SO2- oder R'-O-C(O)- besitzen
30 können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -C6F5, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus,
35 wobei die Substituenten R9 jeweils unabhängig voneinander bedeuten - H
- gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen - gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes
Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondere Phenyl, das mit Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei mehrere Substituenten R9 paarweise durch Einfachoder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte Kohlenstoffatome des R9, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR'-, -PR'-, -P(O)R'-, -P(O)R1O-, -OP(O)R1O-, -PR'2=N-, -C(O)NH-, -C(O)NR'-, -SO2NH- und -SO2NR' ersetzt sein können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -CβFs, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus,
und wobei y = O, 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 und z = 0, 1 , 2, 3 oder 4 bedeuten.
Eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , dass sie der allgemeinen Formel (II)
Figure imgf000110_0001
entspricht, in der die Reste wie folgt definiert sind: R0 = H oder Alkyl mit 1 -12 C-Atomen R1 = H oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen
R2, R3, R4, R5 = jeweils unabhängig voneinander
H, OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen K+ = Ammonium [N(R7)4]+, Phosphonium [P(R7)4]\
Uronium [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+,
Thiouronium [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+,
Guanidinium [C((N(R7)2)3]+,
Sulfonium [S(R7)3]+ oder heterocyclisches Kation [HetN]+,
wobei die R7, R8 jeweils unabhängig voneinander bedeuten
- H, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7)4N]+ maximal zwei R7 H sind und dass H für R8 ausgeschlossen ist,
- OR', NR'2, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7)4N]+ maximal ein R7 OR', NR'2 ist und dass OR', NR'2 im Fall des [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist, - CN, mit der Maßgabe, dass CN im Fall des [N(R7)4]\ [P(R7)4]+, [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6
C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7, R8 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2> -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlen-stoffatome des R7, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+RV, -P(O)RO-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR^)NR1-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit mit n = 1-4, R1 = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C-6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen,
und wobei das heterocyclisches Kation [HetN]+ ausgewählt
10 ist aus der Gruppe
Figure imgf000112_0001
Imidazolium 1H-Pyrazolium 3H-Pyrazolium
Figure imgf000112_0002
4H-Pyrazolium 1-Pyrazolinium 2-Pyrazolinium
Figure imgf000112_0003
3-Pyrazolinium 2,3-Dihydro- 4,5-Dihydro-
20 Imidazolinium Imidazolinium
Figure imgf000112_0004
2,5-Dihydro- Pyrrolidinium 1 ,2,4-Triazolium
Imidazolinium
Figure imgf000113_0001
1 ,2,4-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium
Figure imgf000113_0002
Figure imgf000113_0003
Pyridazinium Pyrimidinium
Figure imgf000113_0004
Piperidinium Morpholinium Pyrazinium
Figure imgf000113_0005
Thiazolium Oxazolium Indolium
Figure imgf000113_0006
Chinolinium Isochinolinium
Figure imgf000114_0001
Chinoxalinium und Indolinium,
wobei die Substituenten R1', R2', R3' und R4' jeweils unabhängig voneinander bedeuten
- H, -CN, -OR1, -NR'2, -P(O)RZ2, -P(O)(OR')2, -P(O)(NR1Z)2, -C(O)R', -C(O)OR1,
10 - geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,
15 - gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes
Heteroaryl,
20 - Heteroaryl-C-i-C6-alkyl oder Aryl-C-i-Cδ-alkyl wobei die Substituenten R1', R2', R3' und/oder R4' zusammen auch ein Ringsystem bilden können, wobei ein oder mehrere Substituenten R1' bis R4' teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder
25 -Cl, oder -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NRZ2, -SO2NR1Z, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können, wobei jedoch nicht gleichzeitig R1' und R4' vollständig mit Halogenen substituiert sein dürfen, wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht am
30 Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome der Substituenten R1' bis R4' durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+RV, -P(O)R1O-, -C(O)NR1-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR1S)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können und wobei n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes C1- bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.
6. Eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 4 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass ihre allgemeine Formel ausgewählt ist aus
Figure imgf000115_0001
wobei R2 die Bedeutung H oder eine Hydroxygruppe hat.
7. Eine Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass A" ausgewählt ist der Gruppe bestehend aus [R9C(O)O]-, [R9O(CH2CH2O)nCH2C(O)O]", [R9SO3]", [R9O(CH2CH2O)nSO3] ", [R9OSO3] ", [HSO4] ", [CF3SO3] ", [(CF3SO2)2N] ",
[P(RF)yF6-y]", [P(C6F5)yF6-y]-, [B(CN)4] " oder N(CN)2 ", wobei R9 ein geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-Atomen oder ein geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-36 C-Atomen mit einer oder mehreren Doppelbindungen, RF ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-
Atomen oder ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-
36 C-Atomen mit einer oder mehreren Doppelbindungen und wobei n = 2, 3, 4, oder 5 und y = 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist.
8. Eine Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass K+ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus [HetN]+ und [N(R7)4]+, wobei R7 jeweils unabhängig voneinander bedeutet
- H, mit der Maßgabe, dass maximal zwei R7 H sind, - OR', NR'2l mit der Maßgabe, dass maximal ein R7 OR', NR'2 ist,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlenstoffatome des R7, durch Atome und/oder Atomgruppierun- gen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-,
-C(O)O-, -N+RV, -P(O)R1O-, -C(O)NR1-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis Cß-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen
und wobei das heterocyclische Kation [HetN]+ wie in Anspruch 5 definiert ist.
9. Eine Verbindung nach Anspruch 8, d a d u rc h g e k e n n z e i c h n e t , dass K+ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1 ,3-Dialkylimidazolium, [(HO3S)(CH2)n(NC5H5)]+, [N(CnH2n+1 MCH2C6H5)I+ und [NH(CnH2n+1)2((CH2)nOH)]+ mit m = 2, 3 oder 4 und n = 1 , 2 oder 3.
10. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, bei dem das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat durch Protonierung mit einer freien Bronsted-Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Trifluormethansäure, Trifluoressigsäure, HNO3,
H2SO4 oder HCl, quaternisiert oder durch Deprotonierung mittels einer Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer heterocyclischen Verbindung, einem Amin, einem Tetraalkylammoniumhydroxid und einem Phosphin, zu der Verbindung umgesetzt wird.
11. Verwendung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 als ionische Flüssigkeit.
12. Verwendung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 als kosmetischer Wirkstoff.
13. Verwendung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 in pharmazeutischen, kosmetischen oder dermatologischen Formulierungen.
14. Zubereitung enthaltend mindestens eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9.
15. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 9 mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder pharmazeutisch oder Nahrungsmittel-geeigneten Träger vermischt wird.
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