[go: up one dir, main page]

WO2005063703A1 - ２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法 - Google Patents

２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2005063703A1
WO2005063703A1 PCT/JP2004/019234 JP2004019234W WO2005063703A1 WO 2005063703 A1 WO2005063703 A1 WO 2005063703A1 JP 2004019234 W JP2004019234 W JP 2004019234W WO 2005063703 A1 WO2005063703 A1 WO 2005063703A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
halo
alkyl
same
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2004/019234
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Noboru Abe
Hiroki Kodama
Akihiko Yoshiura
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nihon Nohyaku Co Ltd
Original Assignee
Nihon Nohyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nihon Nohyaku Co Ltd filed Critical Nihon Nohyaku Co Ltd
Priority to EP04807591.5A priority Critical patent/EP1698619B1/en
Priority to US10/584,221 priority patent/US7763750B2/en
Priority to PL04807591T priority patent/PL1698619T3/pl
Publication of WO2005063703A1 publication Critical patent/WO2005063703A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups

Definitions

  • the present invention relates to a novel method for producing dihalogenated benzoic acid amides useful as raw materials or active ingredients for pharmaceuticals and agricultural chemicals.
  • 2-halogenobenzoic acid amides related to the present invention can be produced by sequentially reacting a corresponding benzoic acid derivative or the like with a suitable amine or aline derivative (for example, Patent Document 1, Patent Document 2, Patent Document 3, Patent Document 4, and Patent Document 5) do not describe the production method of the present invention.
  • a method for producing a corresponding raw material'intermediate is also known (see, for example, Patent Document 6 and Patent Document 7), but the description and suggestion that the production method of the present invention is useful should be completely avoided.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 11240857 (“Phthalic acid diamide derivative, agricultural and horticultural insecticide and method of use thereof”)
  • Patent Document 2 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-131141 (“phthalamide derivative or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide, and method of use thereof”)
  • Patent Document 3 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-335563 (“phthalamide derivative, intermediate thereof, agricultural and horticultural insecticide, and method of use thereof”)
  • Patent Document 4 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003 034673 (“Substituted Aromatic Amide Derivatives, Intermediates and Agricultural and Horticultural Insecticides and Methods for Using the Same”)
  • Patent Document 5 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-12638 ("Phthalamido Derivative, Agricultural Horticultural Insecticide and Method for Using the Same")
  • Patent Document 6 Japanese Patent Laid-Open No. 2002-338516 (“Method for Producing Halogenous Benzoic Acids”)
  • Patent Document 7 Japanese Patent Laid-Open No. 2002-326989 (“Method for Producing Phthalisoimide Derivatives”) Disclosure of the Invention
  • An object of the present invention is to provide a new and economical method for producing 2-halogenated benzoic acid amides having a sulfol group in the amide side chain.
  • R 5 represents a C-C alkyl group
  • k represents 1 or 2
  • m represents 0 or 1
  • ⁇ 2 , ⁇ 3 and ⁇ 4 may be the same or different, hydrogen atom, halogen atom, cyano group, nitro group, C-C alkyl group, C-C alkyl carbo group, carboxyl group, C-C
  • Kill group phenyl group, halogen atom which may be the same or different, cyan group, nitro group, C-C alkyl group, C-C alkoxy group, halo C-C alkyl group or halo C-C alcohol
  • phenyl group having one or more substituents selected from xy group, pyridyl group, hydrogen atom, halogen atom, cyano group, nitro group, C which may be the same or different, C -C alkyl group,
  • a halo C-C alkyl group or a halo C-C alkoxy group one or more selected substituents
  • a substituted benzyl group having a group on the ring is shown. ), -N (R 7 ) -COR 8 (wherein R 7 and R 8 are the same as above), a phenyl group, a halogen atom which may be the same or different, a cyan group, a -to-group, C- C alkyl group, halo C-C alkyl group, C-C alkoxy group or halo C-C
  • 1 6 1 6 1 6 represents a substituted heteroaryloxy group having one or more selected substituents.
  • Y 1 Y 2 , ⁇ 3 and ⁇ 4 are bonded to each other to form a C-C alkylene group or a C-C alkenyl group.
  • condensed ring having a len group power it is also possible to form a condensed ring having a len group power, and the condensed ring may be the same or different on the ring, halogen atom, cyan group, nitro group, C-C alkyl group, C-C alkyl group.
  • Halogen atom cyan group, nitro group, C-C alkyl group, C-C alkoxy
  • a substituted fur group having a substituent, a benzyl group, or a halogen which may be the same or different.
  • X represents a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom
  • substituted benzoic acid amides halogenated at a desired position with high selectivity can be produced and supplied simply and inexpensively.
  • no, rogen atom means a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom or a fluorine atom
  • C-C ⁇ Alkyl '' means, for example, linear or branched carbon such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, s-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, etc.
  • Number of atoms 1 to 6 Indicates an alkyl group having 6 atoms, which may be the same as or different from ⁇ halo C-C alkyl ''.
  • C-C alkylene means propylene, trimethylene, methyl propylene.
  • C-C alkenylene means a double bond in a linear or branched molecule.
  • heteroaryloxy group refers to a 6-membered heterocyclic oxy group having 1 to 3 nitrogen atoms on the ring, such as a 2-pyridyloxy group, a 3-pyridyloxy group, a 4-pyridyloxy group, Examples include 3-pyridadioxy group, 4-pyridadioxy group, 2-pyrimidi-roxy group, 4-pyrimidi-roxy group, 5-pyrimidi-roxy group, 2-pyrazuroxy group, 2-triazinyloxy group, etc. .
  • a feature of the present invention lies in that benzoic acid amides having sulfide or sulfoxide in the amide side chain are used as a starting material, and then halogenated to a benzene ring, and then oxidized with sulfide or sulfoxide. High regioselectivity, high catalyst turnover and high yield can be achieved.
  • Examples of the palladium catalyst that can be used in this reaction include divalent palladium such as palladium acetate, palladium chloride, palladium iodide, palladium nitrate, palladium acetylethyl toner, and ligands thereof, such as acetonitrile. Coordinated palladium complexes such as triphenylphosphine and benzonitrile can be used. These palladium catalysts may be used alone or in combination of two or more.
  • the amount of the radium catalyst used is usually about 1Z100000 equivalent to 1Z2 equivalent, preferably about 1Z100000 equivalent to 1Z10 equivalent of the benzoic acid represented by the general formula (II). More preferably, it is about 1Z10000 equivalent to 1Z100 equivalent.
  • halogenating agents that can be used in this reaction include:
  • the amount of halogenating agent used can be an excess of 1Z2 equivalent power relative to the benzoic acid amides represented by the general formula (II), but preferably about 1 equivalent to 1 equivalent, more preferably 1 equivalent. About 1.5 equivalents.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the progress of this reaction.
  • organic acid solvents such as acetic acid, dioxane, tetrahydrofuran, and jetyl are not particularly limited.
  • Ether solvents such as ether, acetonitrile solvents such as acetonitrile and propio-tolyl, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylbivinylidone, and aromatics such as toluene Group solvents, ester solvents such as ethyl acetate, ketone solvents such as methyl ethyl ketone, halogens such as chloroform and dichloromethane Hydrocarbon solvents, water, etc. can be used. These solvents can be used alone or in combination of two or more.
  • the reaction temperature of this reaction is room temperature, which can be carried out in the range of the boiling point of the solvent, preferably between about 40 ° C and about 200 ° C, more preferably between about 50 ° C and about 120 ° C. It is.
  • additives such as a dissolution aid, a cocatalyst, an oxidizing agent, a coordination compound, and a metal salt can be used as necessary.
  • sodium acetate, copper acetate, benzonitrile, triflic acid can be used.
  • examples include phenylphosphine, periodic acid, hydrogen peroxide, water and the like.
  • the product can be isolated from the reaction system containing the product according to a conventional method. If necessary, the product can be purified by recrystallization, column chromatography or the like. Alternatively, it can be used for the next step without isolation by purifying by concentration, extraction, washing 'separation, etc. as necessary.
  • oxidizing agents examples include peracids such as metabenzoic perbenzoic acid, peracetic acid, and performic acid, potassium metaperiodate, sodium hypochlorite, potassium hydrogen persulfate (trade name: Oxon) , Sodium persulfate, potassium persulfate, ammonium persulfate, hydrogen peroxide, sodium perborate, ⁇ -chlorosuccinimide, ⁇ -bromosuccinimide, etc.
  • peracids such as metabenzoic perbenzoic acid, peracetic acid, and performic acid
  • potassium metaperiodate sodium hypochlorite
  • potassium hydrogen persulfate trade name: Oxon
  • Sodium persulfate, potassium persulfate, ammonium persulfate hydrogen peroxide
  • sodium perborate ⁇ -chlorosuccinimide, ⁇ -bromosuccinimide, etc.
  • the substituted benzoamide derivative represented by the general formula (III) 2-5 Equivalent range power
  • the compound to be used as a suitable substrate when selected and used is a sulfoxide form, it is 1 to 2 for the substituted benzoic acid amide derivative represented by the general formula (III). Equivalent range force Select and use as appropriate.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the progress of this reaction, for example, methylene chloride, chloroform, dichloroethane, chloroform, benzene, and other hydrocarbons.
  • Solvents such as acetonitrile, propio-tolyl, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, organic acid solvents such as acetic acid, methanol, ethanol Alcohol solvents such as butanol, ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, ⁇ , ⁇ -dimethylforma Amide solvents such as amide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and water can be used. These solvents can be used alone or in admixture of two or more.
  • tungstic acid molybdic acid, vanadium acid and their salts, or organic acids and inorganic acids can be used.
  • organic acids formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid can be used.
  • the amount of the catalyst used is usually about 1Z10000 equivalent to about 13 equivalent, preferably about 1Z1000 equivalent to about 11 equivalent with respect to the benzoic acid amides represented by the general formula (III). These catalysts can be used alone or in admixture of two or more. Moreover, it can also react without using a catalyst.
  • the reaction temperature should be 50 ° C—the boiling point of the solvent to be used.
  • the reaction time is not constant depending on the reaction size, reaction temperature, etc., but is in the range of several minutes to 48 hours.
  • the target compound of the general formula (I) can be isolated by crystallization from the reaction mixture, then filtered and washed with water.
  • the target product is expressed by the general formula (I) A compound is obtained. Although the quality may be sufficient as it is, it can be purified by means such as washing or recrystallization using the reaction solvent if necessary.
  • the compound represented by the general formula (II), which is an intermediate, can be produced according to a known method.
  • the compound represented by the general formula ( ⁇ -1) or ( ⁇ -1,) in which Y 4 represents —CON (R 7 ) R 8 is the method described in the above-mentioned Patent Document 1-11, etc.
  • it can be produced according to the following production methods 1 and 2.
  • the compound (VII-1) is isolated or not isolated, and is reacted with an amine derivative represented by the general formula (VIII) in the presence or absence of a catalyst in the presence of an inert solvent.
  • Benzoic acid amides represented by the formula ( ⁇ -1) can be produced.
  • the compound (VI-1) in which R 6 represents a substituent other than a hydrogen atom the compound (VI-1) is isolated or not isolated, and in the presence or absence of a base,
  • a benzoic acid amide represented by the general formula (II 1) can be produced by condensation with an amine represented by the general formula (vm) in the presence of an inert solvent.
  • a benzoic acid amide represented by the general formula (II-1) can be produced.
  • the compound (VI-2) in which R 8 represents a substituent other than a hydrogen atom the compound (VI-2) is isolated or not isolated, and in the presence or absence of a base, the presence of a condensing agent
  • the benzoic acid amides represented by the general formula (II 1) can be produced by condensation with an amine derivative represented by the general formula (V) in an inert solvent.
  • the compound represented by the general formula (II) in which m is 1 in the definition of m in the general formula (II 1) is represented by the general formula (II 1) indicating m force ⁇ .
  • the compound can also be produced by performing an oxidation reaction with an oxidizing agent in an inert solvent in the presence or absence of a catalyst, with or without isolation.
  • the compound represented by the general formula (II) is an isolated or simple compound isolated from the general formula (VII-1) in which m is 0 in the definition of m in the general formula (VII-1).
  • the amines represented by the general formula (VIII) and the oxidizing agent can also be produced by reacting the amines represented by the general formula (VIII) and the oxidizing agent simultaneously or alternately in an inert solvent in the presence or absence of a catalyst. be able to.
  • the compound represented by the general formula (II) is obtained by isolating or not isolating the compound represented by the general formula (VII-2) in an inert solvent in the presence or absence of a catalyst.
  • the amine represented by the general formula (V) in which m is 0 in the definition of m in the general formula (V) and the oxidizing agent may be reacted simultaneously or alternately. Can do.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not directly participate in this reaction.
  • aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl Ketone solvents such as ketones, halogenated hydrocarbon solvents such as black mouth form, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, black mouth benzene, etc.
  • Solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ether solvents such as jetyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, -tolyl solvents such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethyla
  • amide solvents such as cetamide and N-methylpyrrolidone
  • polar solvents such as dimethyl sulfoxide, water, and pyridine.
  • These inert solvents may be used alone or in admixture of two or more. it can.
  • Examples of the base that can be used in this reaction include alkali metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and alkalis such as sodium carbonate and potassium carbonate.
  • alkali metal hydrides such as sodium hydride
  • alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide
  • alkalis such as sodium carbonate and potassium carbonate.
  • organic carbonates such as metal carbonates, pyridine, DBU (1,8-diazabicyclo [5.4.0] -7undecene), and triethylamine
  • the reaction should be carried out by appropriately selecting the amount of catalyst in excess of the molar amount of phthalic anhydride.
  • the reaction temperature is preferably in the range of -50 ° C to the boiling point of the inert solvent used, and is preferably in the range of 0 ° C-60 ° C.
  • the reaction time is not constant depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but it is in the range of 48 hours for several minutes.
  • an acid anhydride represented by the general formula (IV) and an amine represented by the general formula (V) or the general formula (vm) may be used in an equimolar amount! Any of the reactants can be used in excess, preferably the amines (V) or (VIII) should be used in a slight excess.
  • the reaction solution without isolation of the compound of the general formula (VI-1) or (VI-2) can be used for the next step as it is. If isolation / purification is required, after the completion of the reaction, isolation from the reaction system containing the target product according to conventional methods is sufficient.
  • the compound of the general formula (VI-1) or (VI-2) can be produced by purification by column chromatography or the like.
  • Compound (V) as an intermediate can be synthesized according to the method described in JP-A-2001-163854 or JP-A-2002-105046.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not directly participate in this reaction, and examples thereof include aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, and xylene, Ketone solvents such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, etc.
  • Halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, black benzene, etc., ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, ether solvents such as jetyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, acetonitrile, etc.
  • ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate
  • ether solvents such as jetyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, acetonitrile, etc.
  • -Tolyl solvents N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, amide solvents such as N-methylpyrrolidone, polar solvents such as dimethylsulfoxide and pyridine, etc.
  • Inert solvents can be used alone or in admixture of two or more.
  • the condensing agent used in this reaction is not particularly limited as long as it is used for ordinary amide production.
  • Mukaiyama reagent (2-chloro-N-methylpyridyl-iodide), DCC (1,3-dicyclohexane).
  • Xylcarbodiimide 2,3-dicyclohexane
  • CDI carbbodiimidazole
  • DEPC diethyl cyanophosphate
  • the amount used is represented by the general formula (VI-1) or general formula (VI-2)
  • a range force of equimolar to excess molar relative to phthalamides may be selected as appropriate.
  • Examples of the base that can be used in this reaction include alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, pyridine, DBU (1, 8 —Diazabicyclo [5. 4. 0] — 7-undecene), organic bases such as triethylamine, etc., and the amount used is generally represented by formula (VI-1) or general formula (VI-2). If the reaction is carried out by appropriately selecting the range power of equimolar to excess molar to the phthalamides represented.
  • the reaction temperature is preferably in the range of -50 ° C to the boiling range of the inert solvent used, and is preferably in the range of 0 ° C-60 ° C.
  • the reaction time is not constant depending on the reaction scale and reaction temperature, but it is in the range of 48 hours for several minutes.
  • Examples of the dehydrating condensing agent that can be used in this reaction include acid anhydrides such as acetic anhydride and trifluoroacetic anhydride, and chloroformates such as methyl chloroformate and ethyl chloroformate.
  • the base represented by the general formula (VI-1) or (VI-2) may be appropriately selected and reacted in an equimolar to excess molar range.
  • Alkaline metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, pyridine, DBU (1, 8—diazabicyclo [5. 4.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not directly participate in this reaction, and examples thereof include aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene, acetone, methyl ethyl ketone, and the like.
  • Ketone solvents such as methyl isobutyl ketone, halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform, dichloromethane, 1,2-dichloroethane and benzene, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, jetyl ether, Ether solvents such as methyl tertiary butyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, -tolyl solvents such as acetonitrile, amide solvents such as N, N -dimethylformamide, N, N -dimethylacetamide and N methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide Polar solvents such as water, pyridine and the like.
  • the active solvents can be used alone or in admixture of two or more.
  • the reaction temperature is preferably in the range of the boiling point of the inert solvent used, and preferably in the range of 0 ° C-60 ° C.
  • the reaction time is not constant depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but it is in the range of 48 hours for several minutes.
  • reaction solution without isolation of the compound of the general formula (VII-1) or (VII-2) can be used for the next step as it is. If isolation / purification is required, it can be isolated from the reaction system containing the target product according to conventional methods after completion of the reaction.
  • a compound of the general formula (VII-1) or (VII-2) can be produced by purification by crystallization, column chromatography or the like.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not directly participate in this reaction.
  • aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene, acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl Ketone solvents such as ketones, halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform, chloroform, 1,2-dichloroethane and chloroform, ester solvents such as methyl acetate and ethyl acetate, jetyl ether, methyl tertiary Ether solvents such as butyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; -tolyl solvents such as acetonitrile; amide solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, dimethyl sulfoxide, water, And polar solvents such as pyridine.
  • an organic acid or an inorganic acid can be used as a catalyst that can be used in this reaction.
  • the organic acid acetic acid, propionic acid, butyric acid, oxalic acid, adipic acid, dodecanedioic acid, lauric acid, stearin.
  • Acids trifluoroacetic acid, fumaric acid, maleic acid, benzoic acid, phthalic acid and other carboxylic acids, methanesulfonic acid, 1,3 propanedisulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, dodecylbenzenesulfonic acid and other sulfonic acids
  • the inorganic acid include hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, and carbonic acid.
  • the amount used may be appropriately selected from the catalytic amount to the molar excess of the compound represented by the formula (VII-1) or (VII-2).
  • the reaction temperature is preferably in the range of -50 ° C to the boiling range of the inert solvent used, and is preferably in the range of 0 ° C-60 ° C.
  • the reaction time is not constant depending on the scale of the reaction and the reaction temperature, but it is in the range of 48 hours for several minutes.
  • the target compound of general formula (II 1) is used as a reaction solution without isolation. It can also be used for the next step reaction. If isolation / purification is required, the compound represented by the general formula (II 1), which is the target product, can be obtained by crystallization from the reaction mixture and then filtration and washing with water. Although the quality may be sufficient as it is, it can be purified by means such as washing or recrystallization using the reaction solvent if necessary.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the progress of this reaction, such as methylene chloride, chloroform, chloroform, benzene, etc., logene hydrocarbon solvents, acetonitrile. , -Tolyl solvents such as propio-tolyl, aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, organic acid solvents such as acetic acid, methanol, ethanol, butanol, etc.
  • Alcohol solvents such as ethyl acetate and butyl acetate, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, water and the like can be used. These solvents can be used alone or in admixture of two or more.
  • Examples of the oxidizing agent include peracids such as metabenzoic perbenzoic acid, peracetic acid, and formic acid, potassium metaperiodate, sodium hypochlorite, potassium hydrogen persulfate (oxon), sodium persulfate, Examples include potassium persulfate, ammonium persulfate, hydrogen peroxide, sodium perborate, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, and the like.
  • the compound represented by formula (II 1) in which m is 0 in the definition of m in the formula (1) may be appropriately selected from a range of 1 to 2 equivalents.
  • tungstic acid molybdic acid, vanadic acid and salts thereof, or organic acid and inorganic acid
  • organic acid and inorganic acid can be used.
  • the amount of the catalyst used is usually about 1 equivalent to 1Z10000 equivalents, preferably about 1 equivalent to 1Z1000 equivalents, relative to the compound represented by the general formula ( ⁇ - ⁇ ).
  • the reaction temperature is 50 ° C—the reaction time that should be carried out in the boiling range of the solvent used is not constant depending on the reaction size, reaction temperature, etc., but is in the range of several minutes to 48 hours.
  • the target compound of the general formula (II 1 ') can be used as it is in the next step without being isolated. If isolation / purification is required, the compound represented by the general formula (II 1 ′), which is the target product, can be obtained by crystallization from the reaction mixture, followed by filtration and washing with water. Although the quality may be sufficient as it is, it can be purified by means such as washing or recrystallization using the reaction solvent if necessary.
  • the inert solvent that can be used in this reaction is not particularly limited as long as it does not significantly inhibit the progress of this reaction, for example, halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chloroform, acetononitrile, propio.
  • halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, chloroform, dichloroethane, and chloroform, acetononitrile, propio.
  • -Tolyl solvents such as tolyl, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and xylene, organic acid solvents such as acetic acid, alcohol solvents such as methanol, ethanol and butanol, esters such as ethyl acetate and butyl acetate
  • An amide solvent such as N-type solvent, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and water can be used. These solvents can be used alone or in admixture of two or more.
  • tungstic acid As a catalyst that can be used in this reaction, tungstic acid, molybdic acid, vanadium acid and salts thereof, and organic acids and inorganic acids can be used.
  • organic acids formic acid, acetic acid, propionic acid, Butyric acid, oxalic acid, adipic acid, dodecanedioic acid, lauric acid, stearic acid, trifluoroacetic acid, fumaric acid, maleic acid, benzoic acid, phthalic acid and other carboxylic acids, methanesulfonic acid, 1,3 propanedisulfonic acid, p —Toluenesulfonic acid, dodecylbenzene, sulfonic acids such as sulfonic acid, and the like, and inorganic acids include hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, carbonic acid, boric acid, and the like.
  • the amount used is generally about 1 Z 10000 equivalents to 1 3 equivalents, preferably about 1 Z 1000 equivalents 1 to 1 equivalents, relative to the compound represented by formula (VII-1) or formula (VII-2).
  • These catalysts can be used alone or in admixture of two or more.
  • Examples of the oxidizing agent include peroxy acids such as metabenzoic perbenzoic acid, peracetic acid, and performic acid, Potassium iodate, sodium hypochlorite, potassium hydrogen persulfate (oxone), sodium persulfate, potassium persulfate, ammonium persulfate, hydrogen peroxide, sodium perborate, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide and the like can be exemplified, and the amount used is suitably within a range of 1 to 2 equivalents relative to the compound represented by the general formula (VII-1) or the formula (VII-2). Select and use.
  • peroxy acids such as metabenzoic perbenzoic acid, peracetic acid, and performic acid
  • Potassium iodate sodium hypochlorite
  • potassium hydrogen persulfate (oxone) sodium persulfate
  • potassium persulfate sodium persulfate
  • ammonium persulfate hydrogen peroxid
  • the reaction temperature is 50 ° C—the reaction time that should be carried out in the boiling range of the solvent used is not constant depending on the reaction size, reaction temperature, etc., but is in the range of several minutes to 48 hours.
  • the target compound of the general formula (II 1 ′) can be used as it is in the next step without isolation.
  • the compound represented by the general formula (II 1 ′), which is the target product can be obtained by crystallization from the reaction mixture, followed by filtration and washing with water. Although the quality may be sufficient as it is, it can be purified by means such as washing or recrystallization using the reaction solvent if necessary.
  • the dihalogenated phthalate represented by the general formula (IX) can be produced from the corresponding phthalic anhydride by a known method. For example, it can be synthesized according to the method described in Organic Syntheses Coll. Vol. 2, 528, Org. Chem., 1973, 38, 2557, etc.
  • R 8 is represented by the general formula (VIII) represented by a hydrogen atom.
  • a compound represented by the general formula (VII-2) by reacting with a rumin in the presence or absence of an inert solvent and a base. The compound (VII-2) is reacted with the amine derivative represented by the general formula (V) in the presence or absence of a catalyst and in the presence of an inert solvent, with or without isolation.
  • a benzoic acid amide represented by the general formula (II 1) can be produced.
  • the compound represented by the general formula (II) in which m is 1 in the definition of m in the general formula (II 1) is represented by the general formula (II 1) indicating m force ⁇ .
  • the compound can also be produced by performing an oxidation reaction with an oxidizing agent in an inert solvent in the presence or absence of a catalyst, with or without isolation.
  • the compound represented by the general formula (II) is an isolated or simple compound isolated from the general formula (VII-1) in which m is 0 in the definition of m in the general formula (VII-1).
  • the amines represented by the general formula (VIII) and the oxidizing agent can also be produced by reacting the amines represented by the general formula (VIII) and the oxidizing agent simultaneously or alternately in an inert solvent in the presence or absence of a catalyst. be able to.
  • the compound represented by the general formula (II) is obtained by isolating or not isolating the compound represented by the general formula (VII-2) in an inert solvent in the presence or absence of a catalyst.
  • the amine represented by the general formula (V) in which m is 0 in the definition of m in the general formula (V) and the oxidizing agent may be reacted simultaneously or alternately. Can do.
  • the desired product can be produced according to the method described in JP-A-2002-326989.
  • This reaction can be carried out in the same manner as in Production Method 14 to produce the target product.
  • This reaction can be carried out in the same manner as in Production Method 15 to produce the target product.
  • the target product can be produced by this reaction in the same manner as in Production Method 1-6.
  • Example 1 Preparation of 2 -yodo-6-methyl-N— [1, 1 dimethyl-2- (methylsulfoyl) ethyl] benzamide 2-Methyl-N- [1,1, dimethyl-2- (methylthio) ethyl] benzamide (2.37g), tetrahydrofuran (20mL), N-iodosuccinimide (2.30g) and palladium acetate (0.22g) The mixture was heated to 70 ° C. and stirred for 2 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting concentrate was dissolved in 1,2-dichloroethane (20 mL).
  • N 2 [1,1-Dimethyl-2- (methylsulfyl) ethyl] N 1 — (2, 3, 4-Trichlorophenol) — 1, 2 Benzenedicarboxamide (195. Og), N, N
  • a mixture of —dimethylacetamide (7 80 mL), 1,3-jodo-5,5-dimethylhydantoin (91.44 g) and palladium acetate (1.90 g) was heated to 80 ° C. and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting concentrate was dissolved in 1,2-dichloroethane (780 mL).
  • N 2 [1,1 Dimethyl-2 (methylsulfier) ethyl] N 1 — ⁇ 2-Methyl-4 [1, 2, 2, 2-tetrafluoro-1 (trifluoromethyl) ethyl] phenol ⁇ -
  • 1,2-benzenedicarboxamide (2.80 g) N, N-dimethylacetamide (12 mL), 1,3-Jodo 5,5-dimethylhydantoin (1. lg) and palladium acetate (2.5 mg) was heated to 80 ° C and stirred for 2 hours.
  • the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting concentrate was dissolved in 1,2-dichloroethane (12 mL). After washing this solution with aqueous sodium thiosulfate solution and water, the obtained N 2— [1, 1 dimethyl-2 (methylsulfier) ethyl] -3—ododo N 1 — ⁇ 2-methyl-4
  • N 2 [1,1 Dimethyl-2 (methylsulfier) ethyl]
  • N 1 ⁇ 2-Methyl-4 [1, 2, 2, 2-tetrafluoro-1 (trifluoromethyl) ethyl] phenol ⁇ -
  • 1,2-benzenedicarboxamide (7.00 g), N, N-dimethylacetamide (28 mL), 1,3-Jodo 5,5-dimethylhydantoin (2.81 g) and palladium acetate (8.7 mg) was heated to 80 ° C and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting concentrate was dissolved in black benzene (21 mL).
  • N 2 [1,1 Dimethyl-2 (methylsulfier) ethyl]
  • N 1 ⁇ 2-Methyl-4 [1, 2, 2, 2-tetrafluoro-1 (trifluoromethyl) ethyl] phenol ⁇ - 1, 2—Benzedica
  • a mixture of ruboxamide (3.5 g), N, N-dimethylacetamide (14 mL), 1,3-jordo 5,5-dimethylhydantoin (1.4 g) and palladium acetate (4.4 mg) was added at 80 ° C. And stirred for 4 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting concentrate was dissolved in black benzene (l mL).
  • N 2 [1,1 Dimethyl-2 (methylsulfier) ethyl]
  • N 1 ⁇ 2-Methyl-4 [1, 2, 2, 2-tetrafluoro-1 (trifluoromethyl) ethyl] phenol ⁇ -
  • 1,2-benzenedicarboxamide (10. OOg) N, N-dimethylacetamide (40 mL), 1,3-Jodo 5,5-dimethylhydantoin (3.90 g) and palladium acetate (12. Omg) was heated to 80 ° C and stirred for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting concentrate was dissolved in toluene (23 mL).
  • the compound represented by the general formula (II), which is an intermediate, can be produced according to a known method.
  • the general formula in which Y 4 represents -CON (R 7 ) R 8 The production of the compound represented by ( ⁇ -1) or ( ⁇ -1,) is shown as a reference example.
  • the reaction mixture is cooled and neutralized by adding aqueous sodium bicarbonate solution, and the organic layer is separated.
  • the obtained organic layer is concentrated under reduced pressure, and the precipitated crystals are filtered, washed with water, and dried to give the title compound. Of 47.0 g (yield 92%).

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

　本発明は、医薬及び農薬の製造原料又は有効成分として有用な２−ハロゲン化安息香酸アミド類の新規な製造方法を提供する。本発明は、安息香酸アミド類とハロゲン化剤とをパラジウム触媒の存在下に反応させて置換安息香酸アミド類とし、次いで、得られた置換安息香酸アミド類を単離して、又は単離せずして、酸化剤と反応させることを特徴とする一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６は同一又は異なっていても良く、水素原子又はC１-C６アルキル基を示し；Ｒ５はC１-C６アルキル基を示し；ｋは１又は２を示し；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は同一又は異なっても良く、水素原子、ハロゲン原子等を示し；Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示す。）で表される２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法に関する。

Description

明 細 書
2-ハロゲンィ匕安息香酸アミド類の製造方法
技術分野
[0001] 本発明は、医薬及び農薬の製造原料又は有効成分として有用な 2 ハロゲン化安 息香酸アミド類の新規な製造方法に関する。
背景技術
[0002] 本発明に関わる 2—ハロゲンィ匕安息香酸アミド類は、相当する安息香酸誘導体等を 出発原料として順次適当なァミン又はァ-リン誘導体とを反応させて製造できること が知られている（例えば、特許文献 1、特許文献 2、特許文献 3、特許文献 4及び特許 文献 5参照）が、本発明の製造方法に関する記載はない。又、相当する原料'中間体 の製造方法も知られている（例えば、特許文献 6及び特許文献 7参照）が、本発明の 製造方法が有用である記載及び示唆は全くされて ヽな ヽ。
[0003] 特許文献 1：特開平 11 240857号公報（「フタル酸ジアミド誘導体及び農園芸用殺 虫剤並びにその使用方法」）
特許文献 2：特開 2001— 131141号公報（「フタラミド誘導体又はその塩類及び農園 芸用殺虫剤並びにその使用方法」）
特許文献 3：特開 2001-335563号公報（「フタラミド誘導体、その中間体及び農園 芸用殺虫剤並びにその使用方法」）
特許文献 4：特開 2003 034673号公報（「置換芳香族アミド誘導体、その中間体及 び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法」）
[0004] 特許文献 5：特開 2003— 12638号公報（「フタルアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤 並びにその使用方法」）
特許文献 6：特開 2002— 338516号公報（「2 ハロゲンィ匕安息香酸類の製造方法」） 特許文献 7：特開 2002-326989号公報（「フタルイソイミド誘導体の製造方法」） 発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明に関わる 2 ハロゲンィ匕安息香酸アミド類の製造を公知の方法で実施すると 常に所望の 2—ハロゲンィ匕安息香酸アミド類に加えて、望ましくな 、置換位置異性体 の生成が観察される。その結果、多くの場合、 目的物の純度低下がみられた。さらに 、置換位置異性体を除去 ·低減するために何らかの処理を施すことにより、著しい収 率の低下を招き、経済性を悪くする場合があった。
本発明は、アミド側鎖にスルホ -ル基を有する 2—ハロゲン化安息香酸アミド類の新 規かつ経済性に優れた製造方法を提供することを課題とするものである。
課題を解決するための手段
[0006] 本発明者等は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、一般式 (I)で表される 置換安息香酸アミド類の製造にぉ 、て、一般式 (Π)で表される安息香酸アミド類とハ ロゲン化剤とを触媒量のパラジウム触媒の存在下に反応させることにより、位置選択 的にハロゲンィ匕された一般式 (III)で表されるハロゲンィ匕安息香酸アミド誘導体とした 後、一般式 (ΠΙ)で表されるハロゲン化安息香酸アミド誘導体を酸化することを特徴と する一連の製造方法を見出し、本発明を完成するに至った。
[0007] 即ち、本発明は、下記一般式 (II)：
(式 アル
Figure imgf000003_0001
キル基を示し、 R5は C - Cアルキル基を示し、 kは 1又は 2を示し、 mは 0又は 1を示し
1 6
、 γ2、 γ3及び γ4は同一又は異なっても良ぐ水素原子、ハロゲン原子、シァノ基 、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルキルカルボ-ル基、カルボキシル基、 C - C
1 6 1 6 1 アルコキシカルボ-ル基、フエ-ルカルポ-ル基、同一又は異なっても良ぐハロゲ
12
ン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアル
1 6 1 6 1 6 キル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択される
1 6 一以上の置換基を有する置換フ ェ-ルカルボ-ル基、ベンジルカルボ-ル基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原 子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル 基又はハロ C -cアルコキシ基から選択される一以上の置換基を環上に有する置換
1 6
ベンジルカルボニル基、
[0008] — CON (R7)R8 (式中、 R7及び R8は同一又は異なっても良ぐ水素原子、 C - Cアル
1 6 キル基、フエ-ル基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - Cアルコ
6 1 6 1 6 1 6 キシ基から選択される一以上の置換基を有する置換フエ-ル基、ピリジル基、同一又 は異なっても良ぐ水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、
1 6
C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択さ
1 6 1 6 1 6
れるー以上の置換基を有する置換ピリジル基、ベンジル基又は同一若しくは異なつ ても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基
1 6 1 6
、ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択される一以上の置換
1 6 1 6
基を環上に有する置換ベンジル基を示す。）、 -N (R7)-COR8 (式中、 R7及び R8は 前記に同じ。）、フエニル基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、 -ト 口基、 C - Cアルキル基、ハロ C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - C
1 6 1 6 1 6 1 アルコキシ基から選択される一以上の置換基を有する置換フエニル基、
6
[0009] フエノキシ基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cァ
1 6 ルキル基、ハロ c - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - Cアルコキシ基
1 6 1 6 1 6
から選択される一以上の置換基を有する置換フエノキシ基、ヘテロァリールォキシ基 又は同一若しくは異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル
1 6 基、ハロ C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - Cアルコキシ基から選
1 6 1 6 1 6 択される一以上の置換基を有する置換へテロアリールォキシ基を示す。又、 Y1 Y2、 Υ3及び Υ4は隣接するもの同士が結合して C - Cアルキレン基又は C - Cァルケ-
3 4 3 4 レン基力もなる縮合環を形成することもでき、該縮合環は環上に同一又は異なっても 良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルキルカルボ-
1 6 1 6
ル基、カルボキシル基、 C - C アルコキシカルボ-ル基、フエ-ル基、同一又は異な
1 12
つても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ
1 6 1 6
基、ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択される一以上の置
1 6 1 6
換基を有する置換フ -ル基、ベンジル基又は同一若しくは異なっても良ぐハロゲ ン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアル
1 6 1 6 1 6 キル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択される
1 6 一以上の置換基を環上に有する 置換ベンジル基力 選択される 1以上の置換基を有することもできる。）で表される安 息香酸アミド類とハロゲン化剤とをパラジウム触媒の存在下に反応させて、一般式 (III
) :
Figure imgf000005_0001
(式中、 Xは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、 R\ R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 Y
、 Y2、 Y3、 Y4、 k及び mは前記に同じ。）で表される置換安息香酸アミド類とし、次い で、得られた一般式 (III)で表される置換安息香酸アミド類を単離して、又は単離せ ずして、酸化剤と反応させることを特徴とする一般式 (I)：
(
Figure imgf000005_0002
Y4及び kは前記に同じ。）で表され る 2—ハロゲンィ匕安息香酸アミド類の製造方法に関する。
発明の効果
[0011] 本発明によれば、高い選択性を持って所望の位置にハロゲンィ匕された置換安息香 酸アミド類を簡便かつ安価に製造'供給することができる。
発明を実施するための最良の形態
[0012] 以下本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式 (I)で表される 2—ハロゲン化安息香酸アミド類の定義において、「 ノ、ロゲン原子」とは塩素原子、臭素原子、沃素原子又はフッ素原子を示し、「 C - C アルキル」とは、例えばメチル、ェチル、 n プロピル、 i プロピル、 n—ブチル、 iーブチ ル、 s -ブチル、 t -ブチル、 n -ペンチル、 n -へキシル等の直鎖又は分枝状の炭素原 子数 1一 6個のアルキル基を示し、「ハロ C - Cアルキル」とは、同一又は異なっても
1 6
良い 1以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分枝状の炭素原子数 1一 6個 のアルキル基を示し、「 C - Cアルキレン」とはプロピレン、トリメチレン、メチルプロピ
3 4
レン、テトラメチレン等の直鎖又は分枝状の炭素原子数 3— 4個のアルキレン基を示 し、「 C - Cアルケニレン」とは、直鎖又は分枝状の分子中に二重結合を有する炭素
3 4
原子数 3— 4個のァルケ-レン基を示す。
[0013] 「ヘテロァリールォキシ基」とは、窒素原子を 1一 3個環上に有する 6員複素環ィル ォキシ基を示し、例えば 2 ピリジルォキシ基、 3 ピリジルォキシ基、 4 ピリジルォキ シ基、 3—ピリダジ-ルォキシ基、 4ーピリダジ-ルォキシ基、 2 ピリミジ -ルォキシ基、 4—ピリミジ -ルォキシ基、 5—ピリミジ -ルォキシ基、 2—ピラジュルォキシ基、 2—トリア ジニルォキシ基等を例示することができる。
[0014] 本発明の 2 ハロゲンィ匕安息香酸アミド類の製造方法を図式的に示すと、以下の通 り示される。
Figure imgf000006_0001
(I)
(式中、 X、 R\ R2、 R R4、 R5、 R°、 Y\ Y Y3、 Y4, k及び mは前記に同じ。 )
[0015] 即ち、一般式 (II)で表される安息香酸アミド類とハロゲン化剤をパラジウム触媒の存 在下、適当な不活性溶媒の存在下又は不存在下に反応させることにより、一般式 (III) で表される置換安息香酸アミド類とし、該置換安息香酸アミド誘導体 (ΠΙ)を単離し、又 は単離せずして、適当な不活性溶媒の存在下又は不存在下に、触媒の存在下又は 不存在下に、酸化剤と反応させることにより、一般式 (I)で表される置換安息香酸アミド 類を製造することができる。本発明の特徴は、アミド側鎖にスルフイド又はスルホキシ ドを有する安息香酸アミド類を出発原料としてベンゼン環へのハロゲン化後、スルフィ ド又はスルホキシドを酸ィ匕することにあり、特にハロゲンィ匕工程において、高い位置 選択性、高!ヽ触媒回転率及び高収率を達成することができる。
[0016] 一般式 (11)→一般式 (III).
本反応で使用できるパラジウム触媒としては、例えば酢酸パラジウム、塩化パラジゥ ム、ヨウ化パラジウム、硝酸パラジウム、パラジウムァセチルァセトナート等の 2価のパ ラジウム及びそれらとの配位子として、例えばァセトニトリル、トリフエ-ルホスフィン、 ベンゾニトリル等の配位したパラジウム錯体を用いることができ、これらのパラジウム触 媒は単独で使用しても二種以上を混合して使用しても良い。ノ ラジウム触媒の使用 量は、一般式 (II)で表される安息香酸類に対して触媒量で良ぐ通常 1Z100000当 量一 1Z2当量程度であり、好ましくは 1Z100000当量一 1Z10当量程度であり、よ り好ましくは 1Z10000当量一 1Z100当量程度である。
[0017] 本反応で使用できるハロゲン化剤としては、 I
2、 CI
2、 Br
2、 IC1等の分子状ハロゲン、
N—クロロコハク酸イミド、 N—ョードコハク酸イミド、 1, 3—ジョードヒダントイン、 1, 3—ジ クロ口— 5, 5—ジメチルヒダントイン、 1, 3—ジブロモ— 5, 5—ジメチルヒダントイン、 1, 3 —ジョ一ドー 5, 5—ジメチルヒダントイン等の周期律表 15族の元素と結合したノヽロゲン 原子を有する化合物を使用することができる。ハロゲン化剤の使用量は一般式 (II)で 表される安息香酸アミド類に対して 1Z2当量力 過剰量を使用することができるが、 好ましくは 1当量一 3当量程度、より好ましくは 1当量一 1. 5当量程度である。
[0018] 本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないもので あれば良ぐ特に制限はないが、酢酸等の有機酸系溶媒、ジォキサン、テトラヒドロフ ラン、ジェチルエーテル等のエーテル系溶媒、ァセトニトリル、プロピオ-トリル等の- トリル系溶媒、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N—メチルビ 口リドン等のアミド系溶媒、トルエン等の芳香族系溶媒、酢酸ェチル等のエステル系 溶媒、メチルェチルケトン等のケトン系溶媒、クロ口ホルム、ジクロロメタン等のハロゲ ン化炭化水素系溶媒、水等が使用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を混 合して使用することもできる。
[0019] 本反応の反応温度は室温力 溶媒の沸点の範囲で実施することができる力 好ま しくは約 40°C—約 200°C、より好ましくは約 50°C—約 120°Cの間である。本反応に おいては、必要に応じて溶解助剤、補助触媒、酸化剤、配位化合物、金属塩類等の 添加剤を使用することもでき、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸銅、ベンゾニトリル、トリフ ェニルホスフィン、過ヨウ素酸、過酸化水素、水等を挙げることができる。
反応終了後、 目的物を含む反応系から常法に従って単離すれば良ぐ必要に応じ て再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製すること〖こより目的物を製造することがで きる。又は、必要に応じて濃縮、抽出、洗浄'分液等で精製することにより、単離する ことなく次工程へ供することができる。
[0020] 一般式 (ΠΙ)→—般式 (I).
本反応で使用できる酸化剤としては、例えばメタクロ口過安息香酸、過酢酸、過ギ 酸等の過酸類、メタ過ヨウ素酸カリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過硫酸水素カリウム（ 商品名：ォキソン）、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモ-ゥム、過酸ィ匕 水素、過ホウ酸ナトリウム、 Ν—クロロコハク酸イミド、 Ν—ブロモコハク酸イミド等を例示 することができ、その使用量は、基質とする化合物がスルフイド体の場合と、スルホキ シド体の場合で異なる力 基質とする化合物がスルフイド体の場合には、一般式 (III) で表される置換安息香酸アミド誘導体に対して、 2— 5当量の範囲力 適宜選択して 使用すれば良ぐ基質とする化合物がスルホキシド体の場合には、一般式 (III)で表 される置換安息香酸アミド誘導体に対して、 1一 2当量の範囲力 適宜選択して使用 すれば良い。
[0021] 本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないもので あれば良ぐ例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等の ノ、ロゲンィ匕炭化水素系溶媒、ァセトニトリル、プロピオ-トリル等の-トリル類、へキサ ン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素 系溶媒、酢酸等の有機酸系溶媒、メタノール、エタノール、ブタノール等のアルコー ル系溶媒、酢酸ェチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、 Ν, Ν—ジメチルホルムァ ミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリドン等のアミド系溶媒及び水等を使 用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。
[0022] 本反応で使用できる触媒としては、タングステン酸、モリブデン酸、バナジウム酸及 びそれらの塩、又は有機酸、無機酸を用いることができ、有機酸としてはギ酸、酢酸、 プロピオン酸、酪酸、シユウ酸、アジピン酸、ドデカン二酸、ラウリン酸、ステアリン酸、 トリフルォロ酢酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸等のカルボン酸類、メタ ンスルホン酸、 1, 3—プロパンジスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、ドデシルベンゼ ンスルホン酸等のスルホン酸類等を挙げることができ、無機酸としては硫酸、ホウ酸 等を挙げることができる。触媒の使用量は、一般式 (III)で表される安息香酸アミド類に 対して、通常 1Z10000当量一 3当量程度であり、好ましくは 1Z1000当量一 1当量 程度である。これらの触媒は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。 又、触媒を使用せずに反応することもできる。
[0023] 反応温度は 50°C—使用する溶媒の沸点域で行えば良ぐ反応時間は、反応規 模及び反応温度等により一定しないが、数分乃至 48時間の範囲である。反応後、 目 的物である一般式 (I)の化合物を単離するには、反応混合物より結晶化した後、濾過 •水洗すればよぐ 目的物である一般式 (I)で表される化合物が得られる。そのままで も十分な品質であることもあるが、必要ならば前記反応溶媒を用いて、洗浄又は再結 晶等の手段で精製することができる。
[0024] 中間体である前記一般式 (II)で表される化合物は公知の方法に準じて製造するこ とができる。その中で、 Y4が- CON (R7)R8を示す一般式 (ΙΠ- 1)又は（Π- 1，）で表さ れる化合物は、前記の特許文献 1一 7等に記載の方法に準じて、例えば下記製造方 法 1及び 2に従って製造できる。
製造方法 1 :
Figure imgf000010_0001
(II- 1')
(式中、
Figure imgf000010_0002
R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 k及び mは前記に同じ。 ) 一般式 (IV)で表されるフタル酸無水物誘導体と一般式 (V)で表されるアミン類を不 活性溶媒及び塩基の存在下又は不存在下に反応させることにより一般式 (VI - 1)で 表される化合物とする。 R6が水素原子を示す化合物 (VI - 1)の場合、該化合物 (VI - 1)を単離し又は単離せずして、塩基の存在下又は不存在下、不活性溶媒中で縮合 剤の存在下に縮合反応を行い、一般式 (VII - 1)で表される化合物とする。該化合物 (VII— 1)を単離し又は単離せずして、触媒の存在下又は不存在下、不活性溶媒の 存在下に一般式 (VIII)で表されるァミン誘導体と反応させることにより一般式 (Π - 1) で表される安息香酸アミド類を製造することができる。 R6が水素原子以外の置換基を 示す化合物 (VI— 1)の場合、該化合物 (VI-1)を単離して又は単離せずして、塩基の 存在下又は不存在下、縮合剤の存在下に不活性溶媒中で一般式 (vm)で表される ァミン類と縮合させることにより、一般式 (II 1)で表される安息香酸アミド類を製造す ることがでさる。 [0026] 又、一般式 (IV)で表されるフタル酸無水物誘導体と一般式 (VIII)で表されるァミン 類を不活性溶媒及び塩基の存在下又は不存在下に反応させることにより、一般式（ VI-2)で表される化合物とする。 R8が水素原子を示すィ匕合物 (VI-2)の場合、該化 合物 (VI - 2)を単離し又は単離せずして、塩基の存在下又は不存在下、不活性溶媒 中で縮合剤の存在下に縮合反応を行 ヽ、一般式 (VII - 2)で表される化合物とする。 該化合物 (VII - 2)を単離し又は単離せずして、触媒の存在下又は不存在下、不活 性溶媒の存在下に一般式 (V)で表されるァミン誘導体と反応させることにより、一般 式 (II-1)で表される安息香酸アミド類を製造することができる。 R8が水素原子以外の 置換基を示す化合物 (VI— 2)の場合、該化合物 (VI-2)を単離し又は単離せずして、 塩基の存在下又は不存在下、縮合剤の存在下に不活性溶媒中で一般式 (V)で表さ れるァミン誘導体と縮合させることにより、一般式 (II 1)で表される安息香酸アミド類 を製造することができる。
[0027] 又、一般式 (II 1)中の mの定義で、 mが 1を示す一般式 (II )で表される化合物 は、 m力 ^を示す一般式 (II 1)で表される化合物を単離し又は単離せずして、不活 性溶媒中で、触媒の存在下又は不存在下に酸化剤で酸化反応を行うことにより製造 することもできる。又、一般式 (II )で表される化合物は、一般式 (VII— 1)中の mの 定義で、 mが 0を示す一般式 (VII— 1)で表される化合物を単離し又は単離せずして、 不活性溶媒中で、触媒の存在下又は不存在下に一般式 (VIII)で表されるァミン類お よび酸化剤を同時に、又は交互に反応させることによつても製造することができる。又 、一般式 (II )で表される化合物は、一般式 (VII— 2)で表される化合物を単離し又 は単離せずして、不活性溶媒中で、触媒の存在下又は不存在下に、一般式 (V)中 の mの定義で、 mが 0を示す一般式 (V)で表されるアミン類および酸化剤を同時に、 又は交互に反応させることによつても製造することができる。
[0028] 1-1.一般式 (IV)→—般式 (VI— 1)又は一般式 (VI— 2)
本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応に直接関与しないものであれば 特に限定されず、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、 アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、クロ口ホルム 、ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶 媒、酢酸メチル、酢酸ェチル等のエステル系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフ ラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒、ァセトニトリル等の-トリル系溶媒、 N, N—ジ メチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリドン等のアミド系溶 媒、ジメチルスルホキシド、水、ピリジン等の極性溶媒等を挙げることができ、これらの 不活性溶媒は単独で又は 2種類以上を混合して使用することができる。
[0029] 本反応で使用できる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素 化物、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム等のアルカリ金属水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ピリジン、 DBU (1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7 ゥンデセン）、トリェチルァミン等の有機塩基類等を挙げることができ、その使 用量は一般に式 (IV)で表されるフタル酸無水物に対して触媒量力 過剰モルの範 囲で適宜選択して反応を行えばょ ヽ。
[0030] 反応温度は - 50°Cから使用する不活性溶媒の沸点域の範囲で適宜行えばよぐ好 ましくは 0°C— 60°Cの範囲である。反応時間は反応の規模及び反応温度により一定 しないが、数分力 48時間の範囲である。
本反応は等モル反応であるので一般式 (IV)で表される酸無水物及び一般式 (V) 又は一般式 (vm)で表されるアミンを等モル使用すればよ!、が、 、ずれかの反応剤 を過剰に使用することもでき、好ましくはァミン類 (V)又は (VIII)を少し過剰に使用す るのがよい。
[0031] 反応後、一般式 (VI— 1)又は (VI— 2)の化合物は単離することなぐ反応液をそのま ま次工程の反応に供することができる。又、単離'精製が必要な場合には、反応終了 後、 目的物を含む反応系から、常法に従って単離すれば良ぐ必要に応じて再結晶
、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより一般式 (VI— 1)又は (VI— 2)の化合 物を製造することができる。
中間体である化合物（V)は特開 2001— 163854号公報又は特開 2002— 105046 号公報記載の方法に準じて合成できる。
[0032] 1-2.一般式 (VI— 1)又は一般式 (VI— 2)→—般式 (II 1)
本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応に直接関与しないものであれば 特に限定されず、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、 アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、クロ口ホルム
、ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶 媒、酢酸メチル、酢酸ェチル等のエステル系溶媒、ジェチルエーテル、テトラヒドロフ ラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒、ァセトニトリル等の-トリル系溶媒、 N, N—ジ メチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリドン等のアミド系溶 媒、ジメチルスルホキシド、ピリジン等の極性溶媒等を挙げることができ、これらの不 活性溶媒は単独で又は 2種類以上を混合して使用することができる。
[0033] 本反応で使用する縮合剤としては、通常のアミド製造に使用されるものであれば良 ぐ例えば向山試薬（ヨウ化 2 クロロー N メチルピリジ-ゥム）、 DCC (1, 3—ジシクロ へキシルカルボジイミド）、 CDI (カルボ-ルジイミダゾール）、 DEPC (シアノリン酸ジ ェチル)等を例示することができ、その使用量は一般式 (VI— 1)又は一般式 (VI— 2) で表されるフタルアミド類に対して等モル乃至過剰モルの範囲力 適宜選択して使 用すれば良い。本反応で使用できる塩基としては、例えば水酸ィ匕ナトリウム、水酸ィ匕 カリウム等のアルカリ金属水酸ィ匕物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属 炭酸塩、ピリジン、 DBU (1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7—ゥンデセン）、トリェチル ァミン等の有機塩基類等を挙げることができ、その使用量は一般に式 (VI— 1)又は一 般式 (VI— 2)で表されるフタルアミド類に対して等モル乃至過剰モルの範囲力 適宜 選択して反応を行えばょ 、。
[0034] 反応温度は - 50°Cから使用する不活性溶媒の沸点域の範囲で適宜行えばよぐ好 ましくは 0°C— 60°Cの範囲である。反応時間は反応の規模及び反応温度により一定 しないが、数分力 48時間の範囲である。
本反応は等モル反応であるので一般式 (VI— 1)又は一般式 (VI— 2)で表されるフタ ルアミド類及び一般式 (V)又は一般式 (VIII)で表されるアミンを等モル使用すればよ いが、いずれかの反応剤を過剰に使用することもできる。
反応後、一般式 (II - 1)の化合物は単離することなぐ反応液をそのまま次工程の反 応に供することができる。又、単離 '精製が必要な場合には、反応終了後、 目的物を 含む反応系から、常法に従って単離すれば良ぐ必要に応じて再結晶、カラムクロマ トグラフィ一等で精製することにより一般式 (II 1)の化合物を製造することができる。 [0035] 1-3.一般式 (VI— 1)→一般式 (VII— 1)又は一般式 (VI— 2)→—般式 (VII— 2) 本反応は、例え «J. Med. Chem. , 10, 982 (1967)に記載の方法に従って目 的物を製造することができる。本反応で使用できる脱水縮合剤としては、無水酢酸、 トリフルォロ酢酸無水物等の酸無水物類、クロ口ギ酸メチル、クロロギ酸ェチル等のク ロロギ酸エステル類等が使用でき、その使用量は、一般式 (VI— 1)又は (VI— 2)で表 される化合物に対して等モル乃至過剰モルの範囲で適宜選択して反応すれば良 、 本反応で使用できる塩基としては、例えば水酸ィ匕ナトリウム、水酸ィ匕カリウム等のァ ルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、ピリジ ン、 DBU (1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7—ゥンデセン）、トリェチルァミン等の有 機塩基類等を挙げることができ、その使用量は一般式 (VI— 1)又は (VI— 2)で表され る化合物に対して等モルカゝら過剰モルの範囲で適宜選択して反応を行えばよい。
[0036] 本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応に直接関与しないものであれば 特に限定されず、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、 アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、クロ口ホルム 、ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶 媒、酢酸メチル、酢酸ェチル等のエステル系溶媒、ジェチルエーテル、メチルターシ ャリーブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒、ァセトニ トリル等の-トリル系溶媒、 N, N -ジメチルホルムアミド、 N, N -ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、水、ピリジン等の極性溶 媒等を挙げることができ、これらの不活性溶媒は単独で又は 2種類以上を混合して使 用することができる。
反応温度は 50°C力 使用する不活性溶媒の沸点域の範囲で適宜行えばよぐ好 ましくは 0°C— 60°Cの範囲である。反応時間は反応の規模及び反応温度により一定 しないが、数分力 48時間の範囲である。
反応後、一般式 (VII— 1)又は (VII— 2)の化合物は単離することなぐ反応液をその まま次工程の反応に供することができる。又、単離 ·精製が必要な場合には、反応終 了後、 目的物を含む反応系から、常法に従って単離すれば良ぐ必要に応じて再結 晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより一般式 (VII— 1)又は (VII— 2)の化 合物を製造することができる。
[0037] 1-4.一般式 (VII— 1)又は一般式 (VII— 2)→—般式 (II 1)
本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応に直接関与しないものであれば 特に限定されず、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、 アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、クロ口ホルム 、ジクロロメタン、 1, 2—ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶 媒、酢酸メチル、酢酸ェチル等のエステル系溶媒、ジェチルエーテル、メチルターシ ャリーブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒、ァセトニ トリル等の-トリル系溶媒、 N, N -ジメチルホルムアミド、 N, N -ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、水、ピリジン等の極性溶 媒等を挙げることができ、これらの不活性溶媒は単独で又は 2種類以上を混合して使 用することができる。
[0038] 本反応で使用できる触媒としては、有機酸、無機酸を用いることができ、有機酸とし ては酢酸、プロピオン酸、酪酸、シユウ酸、アジピン酸、ドデカン二酸、ラウリン酸、ス テアリン酸、トリフルォロ酢酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸等のカルボ ン酸類、メタンスルホン酸、 1, 3 プロパンジスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、ドデ シルベンゼンスルホン酸等のスルホン酸類等を挙げることができ、無機酸としては塩 酸、硫酸、硝酸、炭酸等を挙げることができる。その使用量は一般に式 (VII— 1)又は 式 (VII - 2)で表される化合物に対して触媒量から過剰モルの範囲で適宜選択して反 応を行えばよい。
[0039] 反応温度は - 50°Cから使用する不活性溶媒の沸点域の範囲で適宜行えばよぐ好 ましくは 0°C— 60°Cの範囲である。反応時間は反応の規模及び反応温度により一定 しないが、数分力 48時間の範囲である。
本反応は等モル反応であるので一般式 (VII— 1)又は一般式 (VII— 2)で表される化 合物及び一般式 (V)又は一般式 (VIII)で表されるアミン類を等モル使用すればよ!、 力 いずれかの反応剤を過剰に使用することもできる。
反応後、 目的物である一般式 (II 1)の化合物は単離することなぐ反応液をそのま ま次工程の反応に供することができる。又、単離'精製が必要な場合には、反応混合 物より結晶化した後、濾過'水洗すればよぐ 目的物である一般式 (II 1)で表される 化合物が得られる。そのままでも十分な品質であることもあるが、必要ならば前記反 応溶媒を用いて、洗浄又は再結晶等の手段で精製することができる。
[0040] 1-5.一般式 (Π— 1)→一般式 (Π— 1 ' )
本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないもので あれば良ぐ例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等の ノ、ロゲンィ匕炭化水素系溶媒、ァセトニトリル、プロピオ-トリル等の-トリル系溶媒、へ キサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族炭化 水素系溶媒、酢酸等の有機酸系溶媒、メタノール、エタノール、ブタノール等のアル コール系溶媒、酢酸ェチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、 N, N—ジメチルホル ムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリドン等のアミド系溶媒及び水等 を使用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる
[0041] 酸化剤としては、例えばメタクロ口過安息香酸、過酢酸、過ギ酸等の過酸類、メタ過 ヨウ素酸カリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過硫酸水素カリウム (ォキソン)、過硫酸ナト リウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモ-ゥム、過酸化水素、過ホウ酸ナトリウム、 N-ク ロロコハク酸イミド、 N—ブロモコハク酸イミド等を例示することができ、その使用量は、 一般式 (II 1)中の mの定義で、 mが 0を示す一般式 (II 1)で表される化合物に対し て、 1一 2当量の範囲から適宜選択して使用すれば良い。
[0042] 触媒としては、タングステン酸、モリブデン酸、バナジウム酸及びそれらの塩、又は 有機酸、無機酸を用いることができ、有機酸としてはギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸 、シユウ酸、アジピン酸、ドデカン二酸、ラウリン酸、ステアリン酸、トリフルォロ酢酸、フ マル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸等のカルボン酸類、メタンスルホン酸、 1, 3 プロパンジスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸等のス ルホン酸類等を挙げることができ、無機酸としては硫酸、ホウ酸等を挙げることができ る。触媒の使用量は、一般式 (π-ι)で表される化合物に対して、通常 1Z10000当 量一 3当量程度であり、好ましくは 1Z1000当量一 1当量程度である。これらの触媒 は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。
[0043] 反応温度は 50°C—使用する溶媒の沸点域で行えば良ぐ反応時間は、反応規 模及び反応温度等により一定しないが、数分乃至 48時間の範囲である。
反応後、 目的物である一般式 (II 1 ' )の化合物は単離することなぐ反応液をそのま ま次工程の反応に供することができる。又、単離'精製が必要な場合には、反応混合 物より結晶化した後、濾過'水洗すればよぐ 目的物である一般式 (II 1 ' )で表される 化合物が得られる。そのままでも十分な品質であることもあるが、必要ならば前記反 応溶媒を用いて、洗浄又は再結晶等の手段で精製することができる。
[0044] 1-6.一般式 (VII— 1)又は一般式 (VII— 2)→—般式 (II 1， )
本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないもので あれば良ぐ例えば塩化メチレン、クロ口ホルム、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン等の ハロゲンィ匕炭化水素系溶媒、ァセトニトリル、プロピオ-トリル等の-トリル系溶媒、ト ルェン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸等の有機酸系溶媒、メタノール、 エタノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、酢酸ェチル、酢酸ブチル等のエステ ル系溶媒、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリ ドン等のアミド系溶媒及び水等を使用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を 混合して使用することもできる。
[0045] 本反応で使用できる触媒としては、タングステン酸、モリブデン酸、バナジウム酸及 びそれらの塩、又有機酸、無機酸を用いることができ、有機酸としてはギ酸、酢酸、プ ロピオン酸、酪酸、シユウ酸、アジピン酸、ドデカン二酸、ラウリン酸、ステアリン酸、トリ フルォロ酢酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸等のカルボン酸類、メタン スルホン酸、 1, 3 プロパンジスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、ドデシルベンゼン スルホン酸等のスルホン酸類等を挙げることができ、無機酸としては塩酸、硫酸、硝 酸、炭酸、ホウ酸等を挙げることができる。その使用量は一般に式 (VII— 1)又は式（ VII-2)で表される化合物に対して通常 1 Z 10000当量一 3当量程度であり、好ましく は 1Z1000当量一 1当量程度である。これらの触媒は単独で又は二種以上を混合し て使用することもできる。
[0046] 酸化剤としては、例えばメタクロ口過安息香酸、過酢酸、過ギ酸等の過酸類、メタ過 ヨウ素酸カリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過硫酸水素カリウム (ォキソン)、過硫酸ナト リウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモ-ゥム、過酸化水素、過ホウ酸ナトリウム、 N-ク ロロコハク酸イミド、 N—ブロモコハク酸イミド等を例示することができ、その使用量は、 一般式 (VII— 1)又は式 (VII— 2)で表される化合物に対して、 1一 2当量の範囲から適 宜選択して使用すれば良 、。
[0047] 反応温度は 50°C—使用する溶媒の沸点域で行えば良ぐ反応時間は、反応規 模及び反応温度等により一定しないが、数分乃至 48時間の範囲である。
本反応は等モル反応であるので一般式 (VII— 1)又は一般式 (VII— 2)で表される化 合物及び一般式 (V)又は一般式 (VIII)で表されるアミン類を等モル使用すればよ!、 力 いずれかの反応剤を過剰に使用することもできる。
反応後、目的物である一般式 (II 1 ' )の化合物は単離することなぐ反応液をその まま次工程の反応に供することができる。又、単離 ·精製が必要な場合には、反応混 合物より結晶化した後、濾過 ·水洗すればよぐ目的物である一般式 (II 1 ' )で表さ れる化合物が得られる。そのままでも十分な品質であることもあるが、必要ならば前記 反応溶媒を用いて、洗浄又は再結晶等の手段で精製することができる。
[0048] 製造方法 2 :
Figure imgf000019_0001
(II- Γ)
(式中、 R R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 Y\ Y2、 Y3、 Y4、 k及び mは前記に同じくし 、 halはハロゲン原子を示す。 )
本反応の出発原料である一般式 (IX)で表されるフタル酸ジハロゲンィ匕物は、対応 するフタル酸無水物より公知の方法により製造することができる。例えば、 Organic Syntheses Coll. vol. 2, 528、又 Org. Chem. , 1973, 38, 2557等記載 の方法に準じて合成できる。
[0049] 一般式 (IX)で表されるフタル酸ジハロゲンィ匕物と、一般式 (V)中の R6の定義で、 R6 が水素原子で示される一般式 (V)で表されるァミン類とを不活性溶媒及び塩基の存 在下又は不存在下に反応させることにより一般式 (VII— 1)で表される化合物とし、該 化合物 (VII - 1)を単離し又は単離せずして、触媒の存在下又は不存在下、不活性 溶媒の存在下に一般式 (VIII)で表されるァミン誘導体と反応させることにより一般式（ II 1)で表される安息香酸アミド類を製造することができる。
[0050] 又、一般式 (IX)で表されるフタル酸ジハロゲンィ匕物と、一般式 (VIII)中の R8の定義 で、 R8が水素原子で示される一般式 (VIII)で表されるァミン類とを不活性溶媒及び 塩基の存在下又は不存在下に反応させることにより一般式 (VII - 2)で表される化合 物とし、該化合物 (VII - 2)を単離し又は単離せずして、触媒の存在下又は不存在下 、不活性溶媒の存在下に一般式 (V)で表されるァミン誘導体と反応させることにより 一般式 (II 1)で表される安息香酸アミド類を製造することができる。
[0051] 又、一般式 (II 1)中の mの定義で、 mが 1を示す一般式 (II )で表される化合物 は、 m力 ^を示す一般式 (II 1)で表される化合物を単離し又は単離せずして、不活 性溶媒中で、触媒の存在下又は不存在下に酸化剤で酸化反応を行うことにより製造 することもできる。又、一般式 (II )で表される化合物は、一般式 (VII— 1)中の mの 定義で、 mが 0を示す一般式 (VII— 1)で表される化合物を単離し又は単離せずして、 不活性溶媒中で、触媒の存在下又は不存在下に一般式 (VIII)で表されるァミン類お よび酸化剤を同時に、又は交互に反応させることによつても製造することができる。又 、一般式 (II )で表される化合物は、一般式 (VII— 2)で表される化合物を単離し又 は単離せずして、不活性溶媒中で、触媒の存在下又は不存在下に、一般式 (V)中 の mの定義で、 mが 0を示す一般式 (V)で表されるアミン類および酸化剤を同時に、 又は交互に反応させることによつても製造することができる。
[0052] 2-1.一般式 (IX)→—般式 (VII— 1)又は一般式 (VII— 2)
本反応は、例えば特開 2002-326989号公報に記載の方法に従って目的物を製 造することができる。
2-2.一般式 (VII - 1)又は一般式 (VII - 2)→—般式 (II 1)
本反応は、製造方法 1 4と同様にすることにより目的物を製造することができる。
2-3.一般式 (II 1)→一般式 (II 1 ' )
本反応は、製造方法 1 5と同様にすることにより目的物を製造することができる。
2-4.一般式 (VII - 1)又は一般式 (VII - 2)→—般式 (II 1 ' )
本反応は、製造方法 1-6と同様にすることにより目的物を製造することができる。 実施例
[0053] 以下本発明を実施例、参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに 限定されるものではない。
実施例 1. 2 -ョード—6 -メチルー N—[ 1 , 1 ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル] ベンズアミドの製造 2—メチルー N— [ 1 , 1 ジメチルー 2 (メチルチオ）ェチル]ベンズアミド（ 2. 37g)、テ トラヒドロフラン（20mL)、 N—ョードコハク酸イミド（2. 30g)及び酢酸パラジウム（0. 2 2g)の混合物を 70°Cに加熱し、 2時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた濃縮 物を 1, 2—ジクロロェタン（20mL)に溶解した。この溶液をチォ硫酸ナトリウム水溶液 及び水で洗浄後、得られた 2—ョードー 6—メチルー N— [ 1 , 1 ジメチルー 2 (メチルチオ )ェチル]ベンズアミドを含む有機層をそのまま次工程に用いた。この溶液に酢酸 (0 . 60g)及び濃硫酸 (0. 20g)を添加し、得られた混合物に 35%過酸ィ匕水素（1. 17g )を加えた。 60°Cで 1時間攪拌した後、 35%過酸ィ匕水素（1. 46g)を同温度で滴下し 、 3時間攪拌した。その後、反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を同温度で滴下し て過剰の酸化剤を分解させた。反応混合物を冷却した後、水酸化ナトリウム水溶液 で中和し、溶媒を濃縮後、析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 3. 2 4g (収率 82%)得た。
物性:融点 134— 136°C
実施例 2. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1—（2— メチルー 4 ペンタフルォロェチルフエ-ル）ー1 , 2 ベンゼンジカルボキサミドの製造
N2— [ 1 , 1 ジメチルー 2 (メチルチオ）ェチル] N1—（2—メチルー 4 ペンタフルォロ ェチルフエ-ル)— 1, 2—ベンゼンジカルボキサミド（2. 37g)、テトラヒドロフラン（20m 、？^—ョードコハク酸ィミド（1. 13g)及び酢酸パラジウム（0. l lg)の混合物を 70°C に加熱し、 2時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた濃縮物を 1, 2—ジクロロエタ ン（20mL)に溶解した。この溶液をチォ硫酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄後、得ら れた N2— [1,1 ジメチルー 2— (メチルスルフィエル）ェチル ]—3—ョードー N1—（2—メチ ルー 4 ペンタフルォロェチルフエニル）—1 , 2—ベンゼンジカルボキサミドを含む有機 層をそのまま次工程に用いた。この溶液に酢酸 (0. 30g)及び濃硫酸 (0. 10g)を添 加し、得られた混合物に 35%過酸ィ匕水素（0. 58g)を加えた。 60°Cで 1時間攪拌し た後、 35%過酸ィ匕水素 (0. 73g)を同温度で滴下し、 3時間攪拌した。その後、反応 混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を同温度で滴下して過剰の酸化剤を分解させた。 反応混合物を冷却した後、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、溶媒を濃縮後、析出し た結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 2. 56g (収率 81%)得た。 物性:融点 143— 144°C
[0055] 実施例 3. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1—（2, 3, 4—トリクロ口フエ-ル)— 1, 2 ベンゼンジカルボキサミドの製造
N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルフィ -ル）ェチル] N1—（2, 3, 4—トリクロロフ ェ-ル )— 1, 2 ベンゼンジカルボキサミド（195. Og)、N, N—ジメチルァセトアミド （7 80mL)、 1, 3—ジョード— 5, 5—ジメチルヒダントイン（91. 44g)及び酢酸パラジウム（ 1. 90g)の混合物を 80°Cに加熱し、 3時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた濃 縮物を 1, 2—ジクロロェタン（780mL)に溶解した。この溶液をチォ硫酸ナトリウム水 溶液及び水で洗浄後、得られた N2— [ 1 , 1 ジメチルー 2— (メチルスルフィエル)ェチ ル]— 3—ョードー N1—（2, 3, 4—トリクロ口フエ-ル）— 1, 2 ベンゼンジカルボキサミドを 含む有機層をそのまま次工程に用いた。この溶液にギ酸（19. 44g)及び濃硫酸（16 . 57g)を添カ卩し、得られた混合物に 35%過酸ィ匕水素（49. 25g)を 60°Cで滴下した 。同温度で 1時間攪拌した後、反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の 酸化剤を分解させた。反応混合物を冷却した後、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、 析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 211. 45g (収率 83%)得た。 物性:融点 239— 241°C
[0056] 実施例 4. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1— {2— メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1— (トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}— 1, 2—ベンゼンジカルボキサミドの製造
N2—[ 1,1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル] N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカ ルボキサミド（2. 80g)、N, N—ジメチルァセトアミド （12mL)、 1, 3—ジョードー 5, 5— ジメチルヒダントイン（1. lg)及び酢酸パラジウム（2. 5mg)の混合物を 80°Cに加熱 し、 2時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた濃縮物を 1, 2—ジクロロェタン（12 mL)に溶解した。この溶液をチォ硫酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄後、得られた N 2—[1, 1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル ]ー3—ョードー N1— { 2—メチルー 4
[1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—べ ンゼンジカルボキサミドを含む有機層をそのまま次工程に用いた。この溶液にギ酸 (0 . 24g)及び濃硫酸 (0. lOg)を添加し、得られた混合物に 35%過酸ィ匕水素（0. 60g )を 60°Cで滴下した。同温度で 1時間攪拌した後、反応混合物に亜硫酸ナトリウム水 溶液を加えて過剰の酸化剤を分解させた。反応混合物を冷却した後、水酸化ナトリウ ム水溶液で中和し、析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 3. 07g (収 率 87%)得た。
物性:融点 213— 217°C
[0057] 実施例 5. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1— {2— メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1— (トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}— 1, 2—ベンゼンジカルボキサミドの製造
N2—[ 1,1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル] N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカ ルボキサミド（7. 00g)、N, N—ジメチルァセトアミド（28mL)、 1, 3—ジョードー 5, 5— ジメチルヒダントイン（2. 81g)及び酢酸パラジウム（8. 7mg)の混合物を 80°Cに加熱 し、 3時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた濃縮物をクロ口ベンゼン（21mL)に 溶解した。この溶液をチォ硫酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄後、得られた N2— [1,1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル ]ー3—ョードー N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカ ルボキサミドを含む有機層をそのまま次工程に用いた。この溶液にギ酸 (0. 60g)及 び濃硫酸 (0. 52g)を添加し、得られた混合物に 35%過酸ィ匕水素（1. 51g)を 80°C で滴下した。同温度で 3時間攪拌した後、反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加 えて過剰の酸化剤を分解させた。反応混合物を徐々に冷却した後、水酸化ナトリウム 水溶液で中和し、析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 7. 73g (収率 87%)得た。
[0058] 実施例 6. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1— {2— メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1— (トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}— 1, 2—ベンゼンジカルボキサミドの製造
N2—[ 1,1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル] N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカ ルボキサミド（3. 5g)、N, N—ジメチルァセトアミド（14mL)、 1, 3—ジョードー 5, 5—ジ メチルヒダントイン（1. 4g)及び酢酸パラジウム（4. 4mg)の混合物を 80°Cに加熱し、 4時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた濃縮物をクロ口ベンゼン（l lmL)に溶 解した。この溶液を亜硫酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄後、得られた N2— [1,1ージ メチルー 2— (メチルスルフィ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1— {2—メチルー 4— [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1— (トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}— 1, 2—ベンゼンジカル ボキサミドを含む有機層をそのまま次工程に用いた。この溶液に N, N ジメチルァセ トアミド（2mL)、ギ酸 (0. 3g)及び濃硫酸 (0. 25g)を添加し、得られた混合物に 35 %過酸化水素 (0. 76g)を 70°Cで滴下した。同温度で 3時間攪拌した後、反応混合 物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の酸化剤を分解させた。反応混合物を徐 々に冷却した後、水酸ィ匕ナトリウム水溶液で中和し、析出した結晶をろ過、水洗、乾 燥し、表題の化合物を 3. 90g (収率 88%)得た。
実施例 7. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1— {2— メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1— (トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}— 1, 2—ベンゼンジカルボキサミドの製造
N2—[ 1,1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル] N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカ ルボキサミド（4g)、テトラヒドロフラン（50mL)、酢酸パラジウム（5. lmg)及び 1, 3— ジョードー 5, 5—ジメチルヒダントイン（1. 54g)の混合物を 70°Cで 2. 5時間、加熱攪 拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた濃縮物を 1, 2—ジクロ口ェタン（16 mL)に溶解した。この溶液をチォ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した 後、得られた N2— [1,1 ジメチルー 2— (メチルスルフィエル）ェチル ]—3—ョードー N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ- ルト 1, 2—ベンゼンジカルボキサミドを含む有機層をそのまま次工程に用いた。この 溶液にギ酸 (0. 34g)及び濃硫酸 (0. 15g)を添加し、得られた混合物に 35%過酸 化水素 (0. 86g)を 60°Cで滴下した。同温度で 3時間攪拌した後、反応混合物に亜 硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の酸化剤を分解させた。反応混合物を徐々に冷 却した後、水酸ィ匕ナトリウム水溶液で中和し、析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表 題の化合物を 4. 21g (収率 83%)得た。
[0060] 実施例 8. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルホ -ル）ェチル ]—3—ョードー N1— {2— メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1— (トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}— 1, 2—ベンゼンジカルボキサミドの製造
N2—[ 1,1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル] N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカ ルボキサミド（10. OOg)、N, N—ジメチルァセトアミド（40mL)、 1, 3—ジョードー 5, 5 ージメチルヒダントイン（3. 90g)及び酢酸パラジウム（12. Omg)の混合物を 80°Cに 加熱し、 3時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた濃縮物をトルエン (23mL)に 溶解した。この溶液をチォ硫酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄後、得られた N2— [1,1 ジメチルー 2 (メチルスルフィエル）ェチル ]ー3—ョードー N1— {2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカ ルボキサミドを含む有機層をそのまま次工程に用いた。この溶液にギ酸 (0. 80g)及 び濃硫酸 (0. 41g)を添加し、得られた混合物に 35%過酸ィ匕水素（2. 03g)を 60°C で滴下した。同温度で 4時間攪拌した後、反応混合物に亜硫酸ナトリウム水溶液を加 えて過剰の酸化剤を分解させた。反応混合物を徐々に冷却した後、水酸化ナトリウム 水溶液で中和し、析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 10. 85g (理 論値の 87%)得た。
[0061] 中間体である前記一般式 (II)で表される化合物は公知の方法に準じて製造するこ とができる力 その内、 Y4が- CON (R7)R8を示す一般式 (Π-1)又は (Π-1，）で表さ れる化合物の製造を参考例として示す。
参考例 1. Ν2— [1,1 ジメチルー 2 (メチルチオ）ェチル] Ν1— {2—メチルー 4 [1, 2 , 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジ カルボキサミドの製造
フタル酸無水物（14. 42g)及び 1, 2—ジクロロェタン（58mL)の混合物に、 2—メチ ルー 1ーメチルチオ 2—プロパンァミン（11. 61g)及びトリェチルァミン（1. 97g)の混 合物を 50°Cで滴下した。同温度で 30分間攪拌して N— [1, 1—ジメチルー 2— (メチル チォ)ェチル]フタルアミド酸を調製した。この混合物に重炭酸ナトリウム水溶液 (9. 8 lgZlOlmL)を 40°Cで滴下し、その後、クロロギ酸メチル（11. 04g)を同温度で滴 下した。滴下終了後、反応混合物を 50°Cで 1時間攪拌し、有機層を分液して、 N— [1 , 1 ジメチルー 2— (メチルチオ）ェチル]イソフタルイミドの 1, 2—ジクロロェタン溶液を 調製した。この混合物を、 2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルォ口— 1 (トリフルォ ロメチル）ェチル]ァ-リン（25. 45g)、濃塩酸（0. 49g)及び 1, 2—ジクロロェタン（1 4. 4mL)の混合物に 60°Cで滴下し、その後、 65°Cで 30分間攪拌した。反応混合物 を冷却し、重炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した後、有機層を分液し、得られた 有機層を減圧濃縮して、析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 47. 0 6g (収率 92%)得た。
参考例 2. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルフィエル）ェチル] N1— { 2—メチルー 4
[1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—べ ンゼンジカルボキサミドの製造
フタル酸無水物（14. 42g)及び 1, 2—ジクロロェタン（58mL)の混合物に、 2—メチ ルー 1ーメチルチオ 2—プロパンァミン（11. 61g)及びトリェチルァミン（1. 97g)の混 合物を 50°Cで滴下した。同温度で 30分間攪拌して N— [1, 1—ジメチルー 2— (メチル チォ)ェチル]フタルアミド酸を調製した。この混合物に重炭酸ナトリウム水溶液 (9. 8 lgZlOlmL)を 40°Cで滴下し、その後、クロロギ酸メチル（11. 04g)を同温度で滴 下した。滴下終了後、反応混合物を 50°Cで 1時間攪拌し、有機層を分液して、 N— [1 , 1 ジメチルー 2— (メチルチオ）ェチル]イソフタルイミドの 1, 2—ジクロロェタン溶液を 調製した。この混合物を、 2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルォ口— 1 (トリフルォ ロメチル）ェチル]ァ-リン（25. 45g)、濃塩酸（0. 49g)及び 1, 2—ジクロロェタン（1 4. 4mL)の混合物に 60°Cで滴下し、その後、 65°Cで 30分間攪拌して、 N2— [1, 1— ジメチルー 2 (メチルチオ）ェチル] N1— {2—メチルー 4 { 1, 2, 2, 2—テトラフルォロ 1 （トリフルォロメチル）ェチル }フエ-ル}ー1, 2—ベンゼンジカルボキサミドの 1, 2 ージクロ口エタン溶液を調製した。この混合物にギ酸 (0. 94g)を加えた後、 35%過酸 化水素（10. 41g)を 60°Cで滴下した。滴下終了後、 60°Cで 1時間攪拌した後、得ら れた反応混合物に同温度で亜硫酸ナトリウム水溶液を滴下して過剰の酸化剤を分解 した。次いで、重炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した後、有機層を分液し、得られ た有機層を徐々に 20°Cまで冷却した。析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の 化合物を 43. 89g (収率 83%)得た。
[0063] 参考例 3. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルフィ -ル）ェチル] N1—（2, 3, 4—トリ クロ口フエ-ル）— 1 , 2—ベンゼンジカルボキサミドの製造
水酸化ナトリウム水溶液 (40. 39gZ300mL)、 2—メチルー 1ーメチルチオ 2 プロ パンアミン（61. 66g)及びクロ口ホルム（300mL)の混合物に、フタル酸ジクロリド（1 00. Og)を 25°C以下で滴下した。滴下終了後、 20°Cで 30分間攪拌し、有機層を分 液して、 N— [1, 1 ジメチルー 2— (メチルチオ）ェチル]イソフタルイミドの 1, 2—ジクロ ロェタン溶液を調製した。 2, 3, 4—トリクロロア-リン（91. 93g)、パラトルエンスルホ ン酸一水和物（2. 34g)及びクロ口ホルム（75mL)の混合物に 60°Cで、先に調製し たイソフタルイミド溶液を滴下し、その後 30分間攪拌した。次いで、ギ酸（2. 27g)を 加えた後、還流加熱下に 35%過酸化水素（52. 66g)をゆっくりと滴下し、その後、 6 0°Cで 3時間攪拌した。得られた反応混合物に同温度で亜硫酸ナトリウム水溶液を滴 下して過剰の酸化剤を分解した。次いで、重炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した 後、有機層を分液し、得られた有機層を 60°Cに加熱した。ここにヘプタン（800mL) を滴下した後、徐々に 20°Cまで冷却した。析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題 の化合物を 202. 44g (収率 89%)得た。
[0064] 参考例 4. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルフィエル）ェチル] N1— { 2—メチルー 4
[1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—べ ンゼンジカルボキサミドの製造
水酸化ナトリウム水溶液（7. 59gZ55mL)、 2—メチルー 1ーメチルチオ 2 プロパン ァミン（11. 03g)及び 1, 2—ジクロロェタン（55mL)の混合物に、フタル酸ジクロリド（ 18. 78g)を 40°C以下で滴下した。滴下終了後、 40°Cで 30分間攪拌し、有機層を 分液して、 N— [1, 1 ジメチルー 2— (メチルチオ）ェチル]イソフタルイミドの 1, 2—ジク ロロエタン溶液を調製した。 2ーメチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルォ口一 1 (トリフル ォロメチル）ェチル]ァ-リン（24. 18g)、パラトルエンスルホン酸一水和物（0. 44g) 及び 1, 2—ジクロロェタン（13. 75mL)の混合物に 60°Cで、先に調製したイソフタル イミド溶液及び 35%過酸ィ匕水素（9. 89g)をゆっくりと同時滴下し、その後、 60°Cで 1 時間攪拌した。得られた反応混合物に同温度で亜硫酸ナトリウム水溶液を滴下して 過剰の酸化剤を分解した。次いで、重炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した後、有 機層を分液し、得られた有機層を徐々に 20°Cまで冷却した。析出した結晶をろ過、 水洗、乾燥し、表題の化合物を 41. 70g (収率 83%)得た。
[0065] 参考例 5. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルフィエル）ェチル] N1— { 2—メチルー 4
[1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—べ ンゼンジカルボキサミドの製造
水酸ィ匕ナトリウム（17. 78g)及び重炭酸ナトリウム（35. 57g)を水（253mL)に溶解 し、ここに 2—メチルー 1ーメチルチオ 2 プロパンァミン（53g)及び 1, 2—ジクロ口エタ ン（253mL)をカ卩えた混合物に、フタル酸ジクロリド（85. 95g)を 40°C以下で滴下し た。滴下終了後、 40°Cで 30分間攪拌し、有機層を分液して、 N-[l, 1-ジメチル -2 —(メチルチオ)ェチル]イソフタルイミドの 1, 2—ジクロロェタン溶液を調製した。 2—メ チルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]ァ-リン（110 . 7g)、パラトルエンスルホン酸一水和物（2. Olg)及び 1, 2—ジクロロェタン（40mL) の混合物に 60°Cで、先に調製したイソフタルイミド溶液及び 35%過酸ィ匕水素 (45. 2 7g)をゆっくりと同時滴下し、その後、 60°Cで 3時間攪拌した。得られた反応混合物 に同温度で亜硫酸ナトリウム水溶液を滴下して過剰の酸化剤を分解した。次 、で、 重炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した後、有機層を分液し、得られた有機層を徐 々に 20°Cまで冷却した。析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 184. l lg (収率 80%)得た。
[0066] 参考例 6. N2— [1,1—ジメチルー 2— (メチルスルフィエル）ェチル] N1— { 2—メチルー 4
[1, 2, 2, 2—テトラフルオロー 1 （トリフルォロメチル）ェチル]フエ-ル}ー1, 2—べ ンゼンジカルボキサミドの製造
水酸ィ匕ナトリウム (0. 83g)及び重炭酸ナトリウム（1. 66g)を水（12mL)に溶解し、 ここに 2—メチルー 1ーメチルチオ 2—プロパンァミン（2. 62g)及びクロ口ベンゼン（12 mL)をカ卩えた混合物に、フタル酸ジクロリド (4g)を 40°C以下で滴下した。滴下終了 後、 40°Cで 30分間攪拌し、塩化ナトリウム（1. 73g)を添加した後、有機層を分液し て、 N— [1, 1 ジメチルー 2— (メチルチオ）ェチル]イソフタルイミドのクロ口ベンゼン溶 液を調製した。 2—メチルー 4 [1, 2, 2, 2—テトラフルォ口一 1 (トリフルォロメチル)ェ チル]ァ-リン（5. 15g)、パラトルエンスルホン酸一水和物（0. 09g)及びクロ口ベン ゼン（3mL)の混合物に 50°Cで、先に調製したイソフタルイミド溶液及び 15%過酸ィ匕 水素 (4. 9g)をゆっくりと交互滴下し、その後、 60°Cで 3時間攪拌した。得られた反応 混合物に同温度で亜硫酸ナトリウム水溶液を滴下して過剰の酸化剤を分解した。次 いで、重炭酸ナトリウム水溶液を加えて中和した後、得られた混合物を徐々に 20°Cま で冷却した。析出した結晶をろ過、水洗、乾燥し、表題の化合物を 9. 06g (収率 85 %)得た。

Claims

請求の範囲
-般式 (π)
(式 アル
Figure imgf000030_0001
キル基を示し、 R5は C - Cアルキル基を示し、 kは 1又は 2を示し、 mは 0又は 1を示し
1 6
、 γ2、 γ3及び γ4は同一又は異なっても良ぐ水素原子、ハロゲン原子、シァノ基
、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルキルカルボ-ル基、カルボキシル基、 C - C
1 6 1 6 1 アルコキシカルボ-ル基、フエ-ルカルポ-ル基、同一又は異なっても良ぐハロゲ
12
ン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアル
1 6 1 6 1 6 キル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択される一以上の置換基を有する置換フ
1 6
ェニルカルボニル基、ベンジルカルボニル基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原 子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル
1 6 1 6 1 6 基又はハロ C - Cアルコキシ基から選択される一以上の置換基を環上に有する置換
1 6
ベンジルカルボニル基、 CON (R7)R8 (式中、 R7及び R8は同一又は異なっても良く 、水素原子、 C - Cアルキル基、フエ二ル基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原子
1 6
、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル基
1 6 1 6 1 6 又はハロ C - Cアルコキシ基から選択される一以上の置換基を有する置換フエ-ル
1 6
基、ピリジル基、同一又は異なっても良ぐ水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ 基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - C
1 6 1 6 1 6 1 6 アルコキシ基カゝら選択される一以上の置換基を有する置換ピリジル基、ベンジル基 又は同一若しくは異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル
1 6 基、 C - Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - Cアルコキシ基から選
1 6 1 6 1 6
択される一以上の置換基を環上に有する置換ベンジル基を示す。）、 N (R7)— CO R8 (式中、 R7及び R8は前記に同じ。）、フエ-ル基、同一又は異なっても良ぐハロゲ ン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、ハロ C - Cアルキル基、 C - Cアル
1 6 1 6 1 6 コキシ基又はハロ C - Cアルコキシ基から選択される一以上の置換基を有する置換
1 6
フエニル基、フエノキシ基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ 基、 C - Cアルキル基、ハロ C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - C
1 6 1 6 1 6 1 6 アルコキシ基力 選択される一以上の置換基を有する置換フエノキシ基、ヘテロァリ ールォキシ基又は同一若しくは異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、ハロ C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - Cアルコ
1 6 1 6 1 6 1 6 キシ基力 選択される一以上の置換基を有する置換へテロアリールォキシ基を示す o又、 アルキレン基又は C
Figure imgf000031_0001
-Cァルケ-レン基力もなる縮合環を形成することもでき、該縮合環は環上に同一又
3 4
は異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアル
1 6 1 6 キルカルボニル基、カルボキシル基、 C - C アルコキシカルボニル基、フエ二ル基、
1 12
同一又は異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C
1 6 1
- Cアルコキシ基、ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択され
6 1 6 1 6
る一以上の置換基を有する置換フエ-ル基、ベンジル基又は同一若しくは異なって も良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基、
1 6 1 6
ハロ C - Cアルキル基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択される一以上の置換基
1 6 1 6
を環上に有する置換ベンジル基力 選択される 1以上の置換基を有することもできる
。）で表される安息香酸アミド類とハロゲン化剤とをパラジウム触媒の存在下に反応さ せて、一般式 (III) :
Figure imgf000031_0002
(式中、 Xは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、 R\ R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 Y
、 Y2、 Y3、 Y4、 k及び mは前記に同じ。）で表される置換安息香酸アミド類とし、次い で、得られた一般式 (III)で表される置換安息香酸アミド類を単離して、又は単離せ ずして、酸化剤と反応させることを特徴とする一般式 (I)：
(
Figure imgf000032_0001
、 Y3、 Y4及び kは前記に同じ。）で表され る 2—ハロゲンィ匕安息香酸アミド類の製造方法。
Υ2、 Υ3及び Υ4力 同一又は異なっても良ぐ水素原子、ハロゲン原子、シァノ 基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、 C - Cアルキルカルボ-ル基、カルボキシル基、 C
1 6 1 6 1
- C アルコキシカルボ-ル基、 CON(R7)R8 (式中、 R7及び R8は請求項 1に同じ。 )
12
、フエ-ル基、同一又は異なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cァ
1 6 ルキル基、ハロ C - Cアルキル基、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - Cアルコキシ基
1 6 1 6 1 6
から選択される一以上の置換基を有する置換フエニル基、フエノキシ基、同一又は異 なっても良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、ハロ C - Cアル
1 6 1 6 キル基、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - Cアルコキシ基力 選択される一以上の置
1 6 1 6
換基を有する置換フエノキシ基、ヘテロァリールォキシ基又は同一若しくは異なって も良ぐハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、 C - Cアルキル基、ハロ C - Cアルキル基
1 6 1 6
、 C - Cアルコキシ基又はハロ C - Cアルコキシ基から選択される一以上の置換基を
1 6 1 6
有する置換へテロアリールォキシ基を示す請求項 1記載の製造方法。
Y\ Υ2及び Υ3が水素原子を示し、 Υ4が- CON(R7)R8 (式中、 R7及び R8は請求項
1に同じ。）を示す請求項 1記載の製造方法。
Xがヨウ素原子を示す請求項 1乃至 3いずれ力 1項記載の製造方法。
PCT/JP2004/019234 2003-12-26 2004-12-22 ２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法 Ceased WO2005063703A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04807591.5A EP1698619B1 (en) 2003-12-26 2004-12-22 Process for producing 2-halogenobenzamide compound
US10/584,221 US7763750B2 (en) 2003-12-26 2004-12-22 Process for producing 2-halogenobenzamide compound
PL04807591T PL1698619T3 (pl) 2003-12-26 2004-12-22 Sposób wytwarzania pochodnej 2-halogenobenzamidu

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003-431988 2003-12-26
JP2003431988 2003-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005063703A1 true WO2005063703A1 (ja) 2005-07-14

Family

ID=34736459

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2004/019234 Ceased WO2005063703A1 (ja) 2003-12-26 2004-12-22 ２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US7763750B2 (ja)
EP (1) EP1698619B1 (ja)
CN (1) CN100443468C (ja)
PL (1) PL1698619T3 (ja)
WO (1) WO2005063703A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101948413B (zh) * 2010-08-31 2013-03-27 上海赫腾精细化工有限公司 氟虫酰胺的制备方法
CN102320998B (zh) * 2011-07-11 2014-08-20 华东理工大学 含2’-羟基六氟异丙基的邻苯二甲酰胺类化合物及其用途
CN109485588A (zh) * 2018-12-25 2019-03-19 成都蓝蜻蜓生物技术有限公司 一种氟虫双酰胺的合成方法

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11240857A (ja) 1997-11-25 1999-09-07 Nippon Nohyaku Co Ltd フタル酸ジアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2001131141A (ja) 1998-11-30 2001-05-15 Nippon Nohyaku Co Ltd フタラミド誘導体又はその塩類及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2001163854A (ja) 1999-09-28 2001-06-19 Nippon Nohyaku Co Ltd チオアルキルアミン誘導体及びその製造方法
JP2001335563A (ja) 1999-07-05 2001-12-04 Nippon Nohyaku Co Ltd フタラミド誘導体、その中間体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2002105046A (ja) 2000-09-25 2002-04-10 Nippon Nohyaku Co Ltd チオアルキルアミン−ｓ−酸化体及びその塩類
JP2002326989A (ja) 2001-04-27 2002-11-15 Nippon Nohyaku Co Ltd フタルイソイミド誘導体の製造方法
JP2002338516A (ja) 2000-04-28 2002-11-27 Nippon Nohyaku Co Ltd ２−ハロゲン化安息香酸類の製造方法
JP2003012638A (ja) 2001-04-26 2003-01-15 Nippon Nohyaku Co Ltd フタルアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2003034673A (ja) 2001-05-18 2003-02-07 Nippon Nohyaku Co Ltd 置換芳香族アミド誘導体、その中間体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
EP1389612A1 (en) 2001-04-26 2004-02-18 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Phthalamide derivatives, insecticides for agricultural and horticultural use and method for application thereof
EP1389613A1 (en) 2001-04-26 2004-02-18 Nihon Nohyaku Co., Ltd. PHTHALAMIDE DERIVATIVES, INSECTICIDES FOR AGRICULTURAL AND HORTICULTURAL USE AND METHOD FOR APPLICATION THEREOF

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11240857A (ja) 1997-11-25 1999-09-07 Nippon Nohyaku Co Ltd フタル酸ジアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2001131141A (ja) 1998-11-30 2001-05-15 Nippon Nohyaku Co Ltd フタラミド誘導体又はその塩類及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2001335563A (ja) 1999-07-05 2001-12-04 Nippon Nohyaku Co Ltd フタラミド誘導体、その中間体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
JP2001163854A (ja) 1999-09-28 2001-06-19 Nippon Nohyaku Co Ltd チオアルキルアミン誘導体及びその製造方法
JP2002338516A (ja) 2000-04-28 2002-11-27 Nippon Nohyaku Co Ltd ２−ハロゲン化安息香酸類の製造方法
EP1277726A1 (en) 2000-04-28 2003-01-22 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Process for the preparation of 2-halobenzoic acids
JP2002105046A (ja) 2000-09-25 2002-04-10 Nippon Nohyaku Co Ltd チオアルキルアミン−ｓ−酸化体及びその塩類
JP2003012638A (ja) 2001-04-26 2003-01-15 Nippon Nohyaku Co Ltd フタルアミド誘導体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法
EP1389612A1 (en) 2001-04-26 2004-02-18 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Phthalamide derivatives, insecticides for agricultural and horticultural use and method for application thereof
EP1389613A1 (en) 2001-04-26 2004-02-18 Nihon Nohyaku Co., Ltd. PHTHALAMIDE DERIVATIVES, INSECTICIDES FOR AGRICULTURAL AND HORTICULTURAL USE AND METHOD FOR APPLICATION THEREOF
JP2002326989A (ja) 2001-04-27 2002-11-15 Nippon Nohyaku Co Ltd フタルイソイミド誘導体の製造方法
JP2003034673A (ja) 2001-05-18 2003-02-07 Nippon Nohyaku Co Ltd 置換芳香族アミド誘導体、その中間体及び農園芸用殺虫剤並びにその使用方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. MED. CHEM., vol. 10, 1967, pages 982
J. ORG. CHEM., vol. 38, 1973, pages 2557
ORGANIC SYNTHESES COLL., vol. 2, pages 528
See also references of EP1698619A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1698619A1 (en) 2006-09-06
CN1906158A (zh) 2007-01-31
US7763750B2 (en) 2010-07-27
CN100443468C (zh) 2008-12-17
US20070293701A1 (en) 2007-12-20
PL1698619T3 (pl) 2014-04-30
EP1698619B1 (en) 2013-11-20
EP1698619A4 (en) 2007-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100551925B1 (ko) 2-할로벤조산의 제조 방법
NZ508648A (en) Method for producing isoxazoline-3-yl-acyl benzene
TWI399363B (zh) 方法
JP6771475B2 (ja) ３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類の製造方法
WO2010122794A1 (ja) ピラジンカルボン酸誘導体の製造方法及びその中間体
CN104254523B (zh) 制备1‑烷基‑3‑氟烷基‑1h‑吡唑‑4‑羧酸氯的方法
WO2005063703A1 (ja) ２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法
JP2008056615A (ja) ビニルエチニルアリールカルボン酸類、その製造方法及びそれを用いた熱架橋性化合物の製造方法
JP4756235B2 (ja) ２−ハロゲン化安息香酸アミド類の製造方法
CN104774183B (zh) 一种甲酰基瑞舒伐汀钙中间体的制备方法
JP6067700B2 (ja) アルコール酸化触媒及びそれを用いたアルコール酸化方法
JP2014051439A (ja) １−置換−３−フルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法
WO1997035850A1 (en) 3-(isoxazol-5-yl)-substituted benzoic acid derivatives and process for producing the same
CN107531617B (zh) O-[1-(2-羟基丙基)]肟化合物的制造方法
JP5631741B2 (ja) ピラジン誘導体類の製造方法及びその中間体類
JP2796749B2 (ja) イソキサゾール誘導体の製造方法
WO2010122793A1 (ja) ピラジン誘導体の製造方法及びその中間体
JP2004051605A (ja) 新規なｎ−チオ置換複素環化合物およびその製造方法
JP4182396B2 (ja) 芳香族アルデヒドの製造方法
CN103553962B (zh) 合成n-（1-取代苯基）烷基羟胺衍生物的盐的制备方法
KR100981291B1 (ko) 바이페닐 벤조산 유도체의 제조방법
JP4013772B2 (ja) ２−ヒドロキシイミノ−３−オキソプロピオニトリル及びその製法
JPH07252183A (ja) フェノール誘導体の製造方法
JPH03236355A (ja) 新規含フッ素芳香族化合物およびその製造法
PL233208B1 (pl) Iminowe pochodne aldehydów salicylowych i hydrazydu kwasu 4-hydroksybenzoesowego oraz sposób ich wytwarzania

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200480038873.6

Country of ref document: CN

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

DPEN Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004807591

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2335/CHENP/2006

Country of ref document: IN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: DE

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004807591

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10584221

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10584221

Country of ref document: US