[go: up one dir, main page]

WO2004028528A1 - 中枢機能改善用アミノ酸組成物 - Google Patents

中枢機能改善用アミノ酸組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2004028528A1
WO2004028528A1 PCT/JP2003/012532 JP0312532W WO2004028528A1 WO 2004028528 A1 WO2004028528 A1 WO 2004028528A1 JP 0312532 W JP0312532 W JP 0312532W WO 2004028528 A1 WO2004028528 A1 WO 2004028528A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
mol
amino acid
moles
composition
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2003/012532
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Takashi Abe
Hiroshi Tsuchita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Dairies Corp
RIKEN
Original Assignee
Meiji Dairies Corp
RIKEN
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Dairies Corp, RIKEN filed Critical Meiji Dairies Corp
Priority to AU2003268700A priority Critical patent/AU2003268700A1/en
Priority to CA002500415A priority patent/CA2500415A1/en
Priority to US10/529,753 priority patent/US20060128778A1/en
Priority to NZ539579A priority patent/NZ539579A/en
Priority to EP03748625A priority patent/EP1552826A4/en
Publication of WO2004028528A1 publication Critical patent/WO2004028528A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to an amino acid composition and an amino acid composition solution having a remarkable effect on the improvement of central function, and more particularly to a saliva secreted by a hornet (Vespa genus) larva.
  • the present invention relates to an amino acid composition and an amino acid composition solution which are contained in a liquid and can be administered for recovery from central fatigue and the like.
  • the present inventors have studied the saliva secreted by hornet larvae, clarified the composition of the amino acid composition contained therein, and studied the use thereof.
  • an amino acid composition designated as VAAM exhibited a motor function 3 ⁇ 41 action (Patent No. 2518692). It is useful for maintaining strength, nourishment, nourishment, and recovery from fatigue.
  • Serotonin one of the physiologically active amines, is abundantly contained in enterochromin cells such as the pineal gland, platelets, and intestine of J3 ⁇ 4, and plays an important role in controlling brain functions. Serotonin S in the brain is closely related to the function of the brain, and particularly at high concentrations, induces fatigue and induction of hypnosis, and in dependence, etc., it interacts with other brain amines such as dopamine. It is also known to decrease. Of course, it shows strong control of emotions and physical control.
  • Serotonin in the brain during human exercise is associated with an increase in blood tributophan following exercise. ⁇ It is suggested that it will increase. This is inferred from the weaving of increased fatigue, drowsiness and malaise associated with exercise. Such central fatigue, together with muscle fatigue, is considered to be a factor that hinders performance improvement during exercise. Disclosure of the invention
  • an object of the present invention is to provide an amino acid composition or an amino acid solution that can recover such central fatigue and improve the central function.
  • the present invention is characterized in that it comprises threonine, proline, glycine, parin, isoleucine, oral isin, tyrosine, phenylalanine, lysine, aspartic acid, serine, daltamic acid, alanine, methionine, tributofan, histidine and arginine.
  • the present invention includes an amino acid composition solution having a composition substantially the same as the above composition in a liquid phase, preferably a « ⁇ solution. Each amino acid in the composition or solution has a certain desirable compounding ratio as a key.
  • This amino acid composition and its amino acids are naturally derived and have virtually no side effects. Compared with other amino acid compositions, the effect of reducing serotonin concentration, which is a sign of central fatigue, is high. Has an action. Removal of one or more amino acids from this amino acid composition makes it difficult to improve the central function described above, except for amino acid compositions or amino acid solutions from which only tributofan has been removed, and is superior to the amino acid compositions or solutions. Has central function improving effect.
  • This amino acid composition or solution also desirably contains each amino acid in a specific preferred ratio as described above.
  • VAAM has a male function of motor function with a complex mechanism of action, and many functions such as enhancement of lipid metabolism, improvement of liver function, improvement of renal function, and increase of body temperature act as a comprehensive action As a result, it is considered that the motor function is improved. From this point of view, it is suggested that improvement of the central function is indispensable for improvement of motor function.
  • serotonin in the brain is a cause of central fatigue, and anorexia, drowsiness, malaise and fatigue caused by excessive exercise are considered to be caused by increased serotonin in the brain.
  • the first amino acid composition according to the present invention contains 17 kinds of amino acids as essential components, and it is particularly preferable that each amino acid is contained in a specific composition ratio. That is, 2 to 15 moles of threonine, 4 to 30 moles of proline, 7 to 20 moles of glycine, 4 to 8 moles of palin, 3 to 9 moles of isoleucine, 2 to 12 moles of leucine, 1 to 9 moles of tyrosine, 0 to 0 moles of phenylalanine.
  • the second amino acid composition according to the present invention contains 16 kinds of amino acids in a specific composition as essential components, and comprises a triphenylamine from the amino acid composition of the first invention. This composition is excluded, and the amino acid group containing no triflate The composition also has a central function improving action equal to or greater than that of the first invention.
  • each amino acid is an L-amino acid.
  • the amino acid compositions of the first and second inventions may be taken in powder form or may be dissolved in water and taken as water. Ingestion can also be via oral administration, rectal administration, intravenous injection, intravenous drip, etc.
  • composition In the case of oral administration, besides administering the composition itself, it is mixed with pharmaceutically acceptable carriers, excipients, and diluents and used as powders, granules, tablets, capsules, troches, etc. Is also good. Oral administration of the composition itself is desirable because solid powders and tablets may take time to absorb. In this case, it may be administered as the above-mentioned solution together with an appropriate additive, for example, a salt such as sodium chloride, a pH adjuster, and a chelating agent. When used as an injection, an appropriate buffer or isotonic agent may be added and dissolved in sterile distilled water.
  • an appropriate additive for example, a salt such as sodium chloride, a pH adjuster, and a chelating agent.
  • an appropriate buffer or isotonic agent may be added and dissolved in sterile distilled water.
  • the timing of ingestion is not particularly limited, and it can be taken at any time before or after the onset of central fatigue.
  • drinks in the form of a solution for example, soft drinks, powdered drinks, for nutritional fortification or nutritional supplementation
  • “Pharmaceutical beverage” for example, soft drinks, powdered drinks, for nutritional fortification or nutritional supplementation
  • the amino acid composition of the present invention has low toxicity, its dosage can be set widely, and it is usually 0.5 to 5 g at a time, preferably 1 to 2 at a time, depending on the administration method and purpose of use. g, l to 20 g, preferably 4 to 10 g per day.
  • the solution is administered or ingested as a solution, the solution is administered or ingested as a solution of about 0.5 to 10% by weight at a time, 10 to 1000 ml at a time, preferably 1 to 4% by weight at a time, 100 to 400 ml.
  • the amino acid compositions of the first and second inventions have a remarkable effect on the recovery of central fatigue by reducing the serotonin concentration, and furthermore, the amino acid compositions Since it is derived from natural amino acids, it has low toxicity and is extremely effective for improving central function.
  • the amino acid composition of the present invention is desirably used as a solution, particularly as an aqueous solution.
  • the solution of the first or second invention may be dissolved in water to prepare a solution, or Individual amino acids may be separately dissolved in water to achieve the above composition in solution.
  • FIG. 1 is a graph showing the relationship between VAAM, VAAM-one TRP, CAAM, and DW administered in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2, and serotonin concentration.
  • Example 1 of Example 1 in Table 1 was prepared by mixing a commercially available amino acid and dissolving in water with a composition containing a composition (V ⁇ ) having 17 kinds of amino acids in a predetermined composition.
  • Exercise experiment
  • mice Five-week-old ddy male mice (SPF) were grouped into groups of five, and after fasting for 12 hours in a clean room, L 8% VAAM was orally administered at a ratio of 37.5 pl Zg—body weight and allowed to stand for 30 minutes. The brain was excised from 5 of each mouse group. The tail of each of the remaining mice was put on a 0.3 g weight, and after swimming in a river pool at 35 ° C for 30 minutes, the mouse was immediately excised and the brain was removed.
  • SPF Five-week-old ddy male mice
  • the excised brains before and after swimming were immediately weighed and frozen with liquid nitrogen.
  • 0.1 M acetate buffer pH 4.5
  • the absorbance at 280 nm was measured using Hitachi High Performance Chromatography (L-6200) with Hitachi Absorbance Monitor (L-4000UV-VIS), and recorded using a Shimadzu chromato pad.
  • the column used was OD S—S i 1 ica (18 c—5, 4.6 250 mm), and the mobile phase was 0.1 M acetic acid containing 10% methanol and 1 mmol EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid).
  • a buffer (pH 4.5) was used, and the flow rate was L OmlZcm. The measurement results are shown in the graph of FIG.
  • CAAM shown in Table 1 (Comparative Example 1) or distilled water (Comparative Example 2, DW) was used in place of the VAAM of Example 1, and administered to mice under the same conditions as in Example 1 and administered. Serotonin concentration was measured under the same conditions as in Example 1. The results are shown in the graph of FIG.
  • the measured serotonin concentrations before swimming were highest in the VAAM group in Example 1, lower in the CAAM group in Comparative Example 1, and lowest in the DW group in Comparative Example 2 (see Figure 1, graph Medium, 5-HT means serotonin).
  • the measured serotonin concentration after swimming was highest in the CAAM group of Comparative Example 1, followed by the DW group of Comparative Example 2, and was lowest in the VAAM group of Example 1 (see Figure 1). .

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

　スレオニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、セリン、グルタミン酸、アラニン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンを含んで成る中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液、及びこの組成からトリプトファンを除去したアミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。これらのアミノ酸組成物は、中枢性疲労回復等の中枢機能改善作用を有する天然由来で、実質的に副作用がない。

Description

明細書 中枢機能改善用アミノ酸組成物 漏分野
本発明は、 中枢機能改善に対して顕著な作用を有するアミノ酸組成物及びアミ ノ酸組成物溶液に関し、 より詳細にはスズメバチ （Vespa属） の幼虫が分泌する唾
J
液中に含まれ中枢性疲労等の回復のために投与できるアミノ酸組成物及びアミノ 酸組成物溶液に関する。 発明の背景
本発明者らは従来からスズメバチの幼虫が分泌する唾液について研究し、 その 中に含まれるァミノ酸組成物の組成を明らかにするとともに、 その用途について 検討を重ねてきた。
その結果、 前記唾液中に含まれる多数のアミノ酸組成物のうち、 VAAMと命 名したァミノ酸組成物が運動機能 ¾1作用を示すことを見出した （特許第 2518692 号） o この運動機能亢進作用には、 筋力持続、 滋養強壮、 栄養補給、 疲労回復等 力 まれる。
生理活性ァミンの 1種であるセロトニンは、 J¾ 松果体、 血小板、 腸等のェン テロクロマフィン細胞に多く含まれ、 特に脳の機能を司る上で重要な働きをして いる。 脳内のセロトニン Sは、 脳の機能に密接な関わりを持ち、 特に高い濃度 では疲労感や催眠誘導などを誘発し、 又依存症などではドーパミンなど他の脳内 ァミンとの相互作用によって 耑に低下することも知られている。 勿論、 感情や 身体のコントロールに強レ ^働きを示している。
ヒトの運動時の脳内セロトニンは、 運動に伴う血中トリブトファンの増加に伴 レ 増えることが示唆されている。 これは運動に伴う疲労感の増加、 眠気、 倦怠 感の織からも推測される。 このような中枢性の疲労は筋肉疲労と共に、 運動時 のパフォーマンスの向上を妨げる要因と考えられる。 発明の開示
従って本発明はこのような中枢性疲労等を回復させ、 中枢機能改善を達成し得 るァミノ酸組成物又はァミノ酸溶液を提供することを目的とする。
本発明は、 スレオニン、 プロリン、 グリシン、 パリン、 イソロイシン、 口イシ ン、 チロシン、 フエニルァラニン、 リジン、 ァスパラギン酸、 セリン、 ダルタミ ン酸、 ァラニン、 メチォニン、 トリブトファン、 ヒスチジン及びアルギニンを含 んで成ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸組成物である。 更に本発明に は液相中でこれらの組成と実質的に同じ組成を有するアミノ酸組成物溶液、 好ま しく «τΚ溶液も含まれる。 前記組成物又は溶液中の各アミノ酸は、 鍵の通り特 定の好ましい配合割合を有している。 このアミノ酸組成物及びその溶 ί夜は天然由 来で実質的に副作用がなぐ 他のアミノ酸組成物と比較して、 中枢性疲労の標で あるセロトニン濃度の減少作用が高ぐ 優れた中枢機能改善作用を有している。 このアミノ酸組成物から 1又は 2以上のアミノ酸を除去すると前述の中枢機能 改善作用が れ難くなるが、 トリブトファンのみを除去したアミノ酸組成物又は アミノ酸溶液は例外で、 前記アミノ酸組成物又は溶液より優れた中枢機能改善作 用を有する。 このアミノ酸組成物又は溶液も ί¾ ^の通り特定の好ましレ«合割合 で各アミノ酸を含有することが望ましい。
以下本発明を詳細に説明する。
前述した通り VAAMは複雑な作用メカニズムの運動機能雄作用を有し、 脂 質代謝の亢進、 肝機能の向上、 腎機能の向上、 体温上昇など多くの機能が集合し て総合的な作用をする結果、 運動機能が向上すると考えられる。 このような観点からすると、 運動機能の向上には中枢の機能向上も不可欠であ ること力 S示唆される。
一方脳内セロトニンは中枢性疲労の原因であり、 運動過多で見られる食欲不振、 眠気、 倦怠感及び疲労感等は、 脳内セロトニン離が高くなることに原因すると 考えられている。
そこで運動時の V A AMの中枢での作用をセロトニン量の変ィ匕をもとにして検 討したところ、 VAAMの一例である前述したアミノ酸組成物は中枢性疲労の回 復に多大な寄与をすることが分かった。
つまり本発明者らは、 中枢性疲労等が1われて血中のセロトニン謎が上昇し たアスリート等に、 前述の特定組成の V A AMを投与することにより、 前記セロ トニン «が減少して疲労感が除去されることを見出し、本発明に到達したもので ある。
本発明に係る第 1のアミノ酸組成物 （以下第 1発明という） は、 必須成分とし て 17種類のアミノ酸を含有し、 各アミノ酸はそれぞれ特定の組成割合で含有され ることが特に望ましい。 つまりスレオニン 2〜15モル、 プロリン 4〜30モル、 グ リシン 7〜20モル、 パリン 4〜 8モル、 イソロイシン 3〜 9モル、 ロイシン 2〜1 2モル、 チロシン 1〜9モル、 フエ二ルァラニン 0. 5〜 5モル、 リジン 5〜11モル、 ァスパラギン酸 0. 1〜 5モル、 セリン 0. 1〜5モル、 グルタミン酸 0. 1〜4モル、 ァラニン 0. 1〜12モル、 メチォニン 0. 1〜5モル、 トリブトファン 0. 1〜5モル、 ヒスチジン 0. 1〜 5モル及びアルギニン 0. 1〜 5モルの割合で含むことが望ましく、 この他に嫌 3以外のアミノ酸、 水溶性ビタミン類、 クェン酸等の酸類又は他の若 干量の添加物を含んでいても良い。
本発明に係る第 2のアミノ酸組成物 （以下第 2発明という） は、 必須成分とし て 16種類のアミノ酸を特定の組廳恰で含有し、 第 1発明のアミノ酸組成物から 卜リブ卜ファンを除外した組成物であり、 この卜リブ卜ファン非含有アミノ酸組 成物も第 1発明と同等又はより以上の中枢機能改善作用を^ る。 なお各アミノ 酸は L一アミノ酸であることが望ましい。
第 1発明及び第 2発明のアミノ酸組成物は、 粉末状のままで摂取しても水に溶 解し水溶 として摂取しても良い。 摂取方法も、 経口投与、 直腸投与、 静脈注 射、 点滴等の H¾的な投与経路を経て投与できる。
経口投与の場合には、 組成物自体を投与する以外に、 医薬上許される担体、 賦 形剤、 希釈剤と共に混合し、 散剤、 顆粒剤、 錠剤、 カプセル剤、 トローチ剤等と して用いても良い。 伹し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、 組成物自体の経口投与が望ましい。 この場合には、 適切な添加材、 例えば塩化ナ トリウムのような塩類、 pH調節剤、 キレ一ト剤と共に前述した溶液として投与 しても良い。 注射剤として使用する場合には、 適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、 滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
摂取時期も特に制限されず、 中枢疲労等が現れる前後の任意の時期に摂取でき、 特に運動開始前に溶液の状態でドリンク剤 （例えば清涼飲料、 粉末飲料、 滋養強 壮又は栄養補給を目的とする医薬品としての飲料） として摂取することが好まし い。
本発明のアミノ酸組成物は低毒性であるため、 その投与量は広範に設定でき、 投与方法や使用目的に応じて、 通常 1回に 0. 5〜5 g、 好ましくは 1回に l〜2 g、 1日に l〜20g、 好ましくは 4〜10 gを投与する。 溶液として投与又は摂取する 場合には、 0. 5〜10重量％程度の溶液として 1回に 10〜1000ml、 好ましくは 1〜 4重量％として 1回に 100〜400ml投与又は摂取する。
鍵の実施例から明らかになるように、 第 1発明及び第 2発明のァミノ酸組成 物はセロトニン濃度を減少させて中枢性疲労の回復に対して顕著な作用を有し、 更に該アミノ酸組成物は天然のアミノ酸に由来するため毒性が低く、 極めて有効 な中枢機能改善用を る。 本発明のアミノ酸組成物は前述の通り溶液、 特に水溶液として使用することが 望ましく、 この場合には第 1発明又は第 2発明の組成物をそのまま水に溶解して 溶液を調製しても、 あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述 の組成を実現しても良い。 図面の簡単な説明
図 1は、 実施例 1、 2及び比較例 1、 2において投与した VAAM、 VAAM 一 TR P、 CAAM及び DWとセロトニン濃度の関係を示すグラフである。 発明を実施するための最良の形態
次に本発明に係るァミノ酸組成物の中枢機能改善試験に関する実施例及び比較 例を記載するが、 これらは本発明を限 ¾Tるものではない。
[実施例 1 ]
VAAMの調製
表 1の実施例 1の欄に示す 17種類のアミノ酸を所定の組成で有する組成物 (V ΑΑΜ) を含む栄截夜を、 市販のアミノ酸を混合しかつ水に溶解して調製した。 運動実験
5週令の d d y系雄マウス （S P F) を 5匹 1群とし、 クリーンルームで 12時 間絶食後、 L 8% VAAMを、 37. 5p l Zg—体重の割合で経口投 、 30分静置 し、 各マウス群のうち 5匹から «し、 脳を摘出した。 残りの各マウスの尾に 0. 3 gの錘を付けて、 35°Cのリバ一プールで 30分間遊泳後、 直ちに麵し、 脳を摘出 した。
脳の摘出とサンプル調製
摘出した遊泳前及び遊泳後の脳は直ちに重量を測定し、 液体窒素で凍結した。 凍った脳に 9倍量の 6 %P C A (過塩素酸） を加え、 20μ 1の BHT (ジブチルヒ ドロキシトルエン） を加え、 ポリトロン ·ホモゲナイザーでホモゲナイズ後、 H I TACH I高速遠心機で 10, OOOrpm, 10分間、 4でで遠心し、 上清を 2 m 1取 り、 凍結乾燥を行った。 乾燥サンプルに 0. 1M酢酸緩衝液 (p H4. 5) を ΙΟΟμ Ι入 れ、 完全に溶解した。
セロトニンの分析
日立高速クロマトグラフィー （L— 6200) を用い、 280nmの吸収を日立吸光度モ 二夕一 （L— 4000UV— V I S) で測定し、 島津製作所製のクロマトパッドで記 録視 ij定した。 用いたカラムは OD S— S i 1 i c a (18 c— 5、 4. 6 250mm) で、 移動層には 10%メタノールと 1ミリモル EDT A (エチレンジァミン四酢酸） を 含んだ 0. 1モルの酢酸緩衝液 (p H4. 5) を用い、 流速は L OmlZcmとした。 測定 結果を図 1のグラフに示した。
[比較例 1及び 2]
実施例 1の VAAMの代わりに、 表 1に示す C A AM (比較例 1 ) 又は蒸留水 (比較例 2、 DW) を使用し、 実施例 1と同一条件で、 マウスに投与し、 かつ実 施例 1と同一条件でセロトニン濃度を測定した。 それらの結果を図 1のグラフに 示した。
：表 1 ]
Figure imgf000009_0001
実施例 1及び比較例 1〜 2に関する考察
測定された遊泳前のセロトニン濃度は実施例 1の VAAM投与群が最も高く、 比較例 1の CAAM投与群ではより低くなり、 比較例 2の DW投与群が最も低か つた （図 1参照、 グラフ中、 5— HTはセロトニンを意味する） 。
測定された遊泳後のセロ卜ニン濃度は比較例 1の CAAM投与群が最も高く、 次いで比較例 2の DW投与群が高ぐ 実施例 1の VAAM投与群では最も低くな つた （図 1参照） 。
遊泳諭のセロトニン を比較すると、 実施例 1の VAAM投与群が濃度 低下が最も大きく、 比較例 1の CAAM投与群ではより低くなり、 比較例 2の D W投与群では逆にセロトニン濃度が上昇した。 脳内のセロトニンは血中のトリプトファン濃度に比例するといわれ、 図 1のグ ラフでも遊泳前のセロトニン髓は、 最大になっている。 VAAM中のトリブト ファン含量は CAAM中のトリプトファン含量の 2倍以上多いにも拘らず、 VA AM投与群の遊泳後の脳内セロトニン濃度は CAAM投与群の濃度より低かった。 これらの結果は、 VAAM投与群が脳に対して特別な作用を持つことを強く示 唆している。 前記実施態様は例示のために記載したもので、 本発明は前記実施態様に 1¾¾さ れるべきではなく、 種々の修正や変形が、 本発明の範囲から逸脱することなく当 業者により行われる。

Claims

請求の範囲
1. スレオニン、 プロリン、 グリシン、 パリン、 イソロイシン、 ロイシン、 チ 口シン、 フエニルァラニン、 リジン、 ァスパラギン酸、 セリン、 グルタミン酸、 ァラニン、 メチォニン、 トリブトファン、 ヒスチジン及びアルギニンを含んで成 ることを特徴とする中枢機能改善用アミノ酸 物又はアミノ酸溶液。
2 . 各アミノ酸を、 スレオニン 2〜15モル、 プロリン 4〜30モル、 グリシン 7 〜20モル、 ノ'リン 4〜8モル、 イソロイシン 3〜9モル、 ロイシン 2〜12モル、 チロシン 1〜9モル、 フエ二レアラニン 0. 5〜 5モレ、 リジン 5〜11モリレ、 ァス パラギン酸 0, 1〜5モル、 セリン 0. 1〜5モル、 グルタミン酸 0. 1〜 4モル、 ァラ ニン 0. 1〜12モル、 メチォニン 0. 1〜5モル、 卜リプ卜ファン 0. 1〜5モル、 ヒス チジン 0. 1〜 5モル及びアルギニン 0. 1〜 5モルの割合で含んで成る請求項 1に記 載の中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
3 . スレオニン、 プロリン、 グリシン、 ノ リン、 イソロイシン、 ロイシン、 チ 口シン、 フエニルァラニン、 リジン、 ァスパラギン酸、 セリン、 グルタミン酸、 ァラニン、 メチォニン、 ヒスチジン及びアルギニンを含んで成ることを特徴とす るトリプトファン非含有中枢機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
4. 各アミノ酸を、 スレオニン 2〜15モル、 プロリン 4〜30モル、 グリシン 7 〜20モル、 バリン 4〜 8モル、 イソロイシン 3〜 9モル、 ロイシン 2〜12モル、 チロシン 1〜9モル、 フエ二ルァラニン 0. 5〜 5モル、 リジン 5〜 1モル、 ァス パラギン酸 0· 1〜5モル、 セリン 0· 1〜5モル、 グルタミン酸 0. 1〜 4モル、 ァラ ニン 0. 1〜12モル、 メチォニン 0. 1〜5モル、 ヒスチジン 0. 1〜 5モル及びアルギ ニン 0· 1〜 5モルの割合で含んで成る請求項 3に記載のトリプトファン非含有中枢 機能改善用アミノ酸組成物又はアミノ酸溶液。
PCT/JP2003/012532 2002-09-30 2003-09-30 中枢機能改善用アミノ酸組成物 Ceased WO2004028528A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2003268700A AU2003268700A1 (en) 2002-09-30 2003-09-30 Amino acid compositions for improving central functions
CA002500415A CA2500415A1 (en) 2002-09-30 2003-09-30 Amino acid composition for improving central nervous function
US10/529,753 US20060128778A1 (en) 2002-09-30 2003-09-30 Amino acid composition for improving central functions
NZ539579A NZ539579A (en) 2002-09-30 2003-09-30 Amino acid composition for improving central nervous function
EP03748625A EP1552826A4 (en) 2002-09-30 2003-09-30 AMINO ACID COMPOSITIONS TO IMPROVE CENTRAL FUNCTIONS

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-286487 2002-09-30
JP2002286487A JP2004123564A (ja) 2002-09-30 2002-09-30 中枢機能改善用アミノ酸組成物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004028528A1 true WO2004028528A1 (ja) 2004-04-08

Family

ID=32040606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/012532 Ceased WO2004028528A1 (ja) 2002-09-30 2003-09-30 中枢機能改善用アミノ酸組成物

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20060128778A1 (ja)
EP (1) EP1552826A4 (ja)
JP (1) JP2004123564A (ja)
KR (1) KR20050072096A (ja)
CN (1) CN1703214A (ja)
AU (1) AU2003268700A1 (ja)
CA (1) CA2500415A1 (ja)
NZ (1) NZ539579A (ja)
TW (1) TW200410681A (ja)
WO (1) WO2004028528A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007145239A1 (ja) * 2006-06-13 2007-12-21 Meiji Dairies Corporation アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
WO2009057775A1 (ja) * 2007-10-31 2009-05-07 Meiji Dairies Corporation アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
US11045437B2 (en) 2018-08-27 2021-06-29 Ajinomoto Co., Inc. Composition for improving brain function

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4792730B2 (ja) * 2004-11-12 2011-10-12 味の素株式会社 抗疲労組成物
JP2008247896A (ja) * 2007-03-07 2008-10-16 Shizuokaken Koritsu Daigaku Hojin 透析患者用経口アミノ酸組成物
JPWO2010050168A1 (ja) * 2008-10-27 2012-03-29 味の素株式会社 バリン、イソロイシン、ロイシン固溶体およびその製造方法
CN103181920A (zh) * 2011-12-28 2013-07-03 吴顺字 一种防癌植物油的配方
MX368900B (es) * 2014-12-04 2019-10-21 Professional Dietetics Spa Composicion a base de aminoacidos para recuperacion de fibroelastina en tejidos conectivos dermicos.
JOP20190146A1 (ar) 2016-12-19 2019-06-18 Axcella Health Inc تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد
US11617731B2 (en) * 2017-04-28 2023-04-04 Axcella Health, Inc. Amino acid compositions and their use for the treatment of traumatic brain injury
JP7142284B2 (ja) * 2017-06-06 2022-09-27 株式会社らいむ 神経伸長促進剤
MA49906A (fr) 2017-08-14 2020-06-24 Axcella Health Inc Acides aminés à chaîne ramifiée pour le traitement d'une maladie du foie
EP3810123A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Axcella Health Inc. Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle
JPWO2022244867A1 (ja) * 2021-05-21 2022-11-24

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54145219A (en) * 1978-04-24 1979-11-13 Massachusetts Inst Technology Composition for increasing dopamine and norepinephilin content within neurosynapse
EP0144051A2 (en) * 1983-11-30 1985-06-12 Boehringer Mannheim Italia S.P.A. Dietetic supplement influencing sleep
WO1988004926A1 (en) * 1987-01-08 1988-07-14 Nastech Pharmaceutical Company, Inc. Nasal delivery of amino acids
JPH03128318A (ja) * 1989-06-14 1991-05-31 Rikagaku Kenkyusho 筋力持続剤，滋養強壮剤，輸液用剤，栄養補給剤，疲労回復剤及び乳酸生成調節剤
JPH06336432A (ja) * 1993-05-28 1994-12-06 Rikagaku Kenkyusho アドレナリン及びノルアドレナリン分泌促進組成物
WO1997025060A1 (en) * 1996-01-09 1997-07-17 The Institute Of Physical And Chemical Research Amino acid compositions
WO2002034257A1 (fr) * 2000-10-27 2002-05-02 Meiji Dairies Corporation Agents de recuperation ou de prevention de la fatigue dans le systeme nerveux central et aliments de recuperation ou de prevention associes
WO2002076445A1 (fr) * 2001-03-23 2002-10-03 Ajinomoto Co., Inc. Agents utilises pour lutter contre les maladies provoquees par le stress et medicaments associes

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5019558A (en) * 1988-05-09 1991-05-28 Georges Cehovic Method for treating memory disturbances using arginine aspartate
JPH11304793A (ja) * 1998-04-27 1999-11-05 Taisho Pharmaceut Co Ltd 抗精神疲労活性物質の評価方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54145219A (en) * 1978-04-24 1979-11-13 Massachusetts Inst Technology Composition for increasing dopamine and norepinephilin content within neurosynapse
EP0144051A2 (en) * 1983-11-30 1985-06-12 Boehringer Mannheim Italia S.P.A. Dietetic supplement influencing sleep
WO1988004926A1 (en) * 1987-01-08 1988-07-14 Nastech Pharmaceutical Company, Inc. Nasal delivery of amino acids
JPH03128318A (ja) * 1989-06-14 1991-05-31 Rikagaku Kenkyusho 筋力持続剤，滋養強壮剤，輸液用剤，栄養補給剤，疲労回復剤及び乳酸生成調節剤
JPH06336432A (ja) * 1993-05-28 1994-12-06 Rikagaku Kenkyusho アドレナリン及びノルアドレナリン分泌促進組成物
WO1997025060A1 (en) * 1996-01-09 1997-07-17 The Institute Of Physical And Chemical Research Amino acid compositions
WO2002034257A1 (fr) * 2000-10-27 2002-05-02 Meiji Dairies Corporation Agents de recuperation ou de prevention de la fatigue dans le systeme nerveux central et aliments de recuperation ou de prevention associes
WO2002076445A1 (fr) * 2001-03-23 2002-10-03 Ajinomoto Co., Inc. Agents utilises pour lutter contre les maladies provoquees par le stress et medicaments associes

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP1552826A4 *
YAMAMOTO T.: "Diminished central fatigue by inhibition of the L-system transporter for the uptake of tryptophan", BRAIN RESEARCH BULLETIN, vol. 52, no. 1, 2000, pages 35 - 38, XP002909020 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007145239A1 (ja) * 2006-06-13 2007-12-21 Meiji Dairies Corporation アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
JP5775657B2 (ja) * 2006-06-13 2015-09-09 株式会社明治 アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
WO2009057775A1 (ja) * 2007-10-31 2009-05-07 Meiji Dairies Corporation アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
JP2014129394A (ja) * 2007-10-31 2014-07-10 Meiji Co Ltd アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
JP5775668B2 (ja) * 2007-10-31 2015-09-09 株式会社明治 アミノ酸組成物を含有する疲労防止剤
US11045437B2 (en) 2018-08-27 2021-06-29 Ajinomoto Co., Inc. Composition for improving brain function

Also Published As

Publication number Publication date
CA2500415A1 (en) 2004-04-08
US20060128778A1 (en) 2006-06-15
EP1552826A1 (en) 2005-07-13
AU2003268700A1 (en) 2004-04-19
KR20050072096A (ko) 2005-07-08
NZ539579A (en) 2007-04-27
TW200410681A (en) 2004-07-01
EP1552826A4 (en) 2007-05-23
CN1703214A (zh) 2005-11-30
JP2004123564A (ja) 2004-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2004028528A1 (ja) 中枢機能改善用アミノ酸組成物
EP1629840B1 (en) Amino acid composition and fluid replacement
KR950002150B1 (ko) 레보도파 메틸에스테르를 함유하는 제약 조성물
TWI775921B (zh) 用於治療和高血氨症或肌肉耗損中之一者或兩者相關之肝疾病及失調之組合物及方法
JP6431670B2 (ja) 筋肉疲労の回復を促進するためのアミノ酸含有組成物
WO2010041647A1 (ja) アミノ酸組成物を有効成分として含む持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤
KR20020043437A (ko) 항피로조성물
KR19990077107A (ko) 아미노산 조성물
WO2002074302A1 (en) Amino acid compositions for ameliorating liver failure
JP3814683B2 (ja) アミノ酸組成物
JP2001520994A (ja) 消化管疾患を治療するためにクマリン誘導体を用いる用途
WO2015046184A1 (ja) 肝臓機能及び／又は膵臓機能の改善剤
JP4009682B2 (ja) アドレナリン及びノルアドレナリン分泌促進組成物
JP4873778B2 (ja) 抗疲労剤
JP5067160B2 (ja) 肝癌発生・進展抑制剤
JPWO2006006729A1 (ja) Ｃ型肝炎ウイルス陽性ヒト肝硬変患者用肝癌発生・進展抑制剤
WO2002074303A1 (en) Amino acid compositions for ameliorating kidney failure
Yamamoto et al. The effect of tryptophan deficiency in the brain on rat fatigue levels: A rat model of fatigue reduction
HK1075608A (en) Amino acid compositions for improving central functions
JP2010006764A (ja) タンパク同化促進剤
KR100523354B1 (ko) 지구성 운동시 피로억제 및 운동 수행 후 면역기능 향상을위한 약학적 조성물 또는 기능성 식품
CN1520826A (zh) 一种提高沙棘黄酮生物利用度的药用组合物
HK1084896A (en) Amino acid composition and fluid replacement
HK1084896B (en) Amino acid composition and fluid replacement

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2500415

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020057005544

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003268700

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003748625

Country of ref document: EP

Ref document number: 539579

Country of ref document: NZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 20038254751

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020057005544

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2003748625

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2006128778

Country of ref document: US

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10529753

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10529753

Country of ref document: US