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WO2010041647A1 - アミノ酸組成物を有効成分として含む持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤 - Google Patents

アミノ酸組成物を有効成分として含む持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤 Download PDF

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WO2010041647A1
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mol
fatigue
amino acid
tyrosine
agent
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宏行 有田
雅子 常松
浩 越膳
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Meiji Dairies Corp
Original Assignee
Meiji Dairies Corp
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Publication date
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Definitions

  • the present invention belongs to the technical field of compositions for improving endurance, preventing fatigue, or recovering from fatigue. More specifically, the present invention relates to an amino acid composition that improves endurance, prevents fatigue, or recovers fatigue.
  • Non-patent Document 1 a protein having a specific molecular weight (57 KDa) isolated from royal jelly has an aerobic exercise promoting component effective for improving cardiopulmonary function and endurance (Patent Document 1).
  • Patent Document 2 cacao nibs and / or processed products thereof (Patent Document 2), food compositions containing Coenzyme Q10 and (-)-hydroxycitric acid (Patent Document 3), compositions containing thioctic acid or thioctic acid and creatine (Patent Documents) 4) is known as an active ingredient for improving endurance. And it is supposed that the composition containing panthetins and branched amino acids has an effect of preventing endurance reduction (Patent Document 5).
  • a wasp-derived amino acid composition is used as a muscle strength-retaining agent, a nutritional tonic, an infusion solution, a nutritional supplement, a fatigue recovery agent, or a lactic acid production regulator (Patent Document 6).
  • Patent Document 7 describes a fatigue recovery composition containing aspartic acid as an active ingredient.
  • JP 2008-105954 describes an agent for promoting differentiation of bone marrow erythrocyte progenitor cells and an anemia treatment agent containing at least one of alanine, serine, glutamine, tyrosine and asparagine as an active ingredient.
  • JP 2008-105954 Patent Document 8 describes an agent for promoting differentiation of bone marrow erythrocyte progenitor cells and an anemia treatment agent containing at least one of alanine, serine, glutamine, tyrosine and asparagine as an active ingredient.
  • Patent Document 9 describes a composition for suppressing fat accumulation containing threonine or leucine as an active ingredient. JP 2001-172195 A JP 2006-282576 A JP 2004-81010 A JP 2007-131609 JP 2006-16358 Patent No.2518692 WO2003-011056 JP2008-105954 JP2008-081498 Journal of Japanese Society of Hemorheology, Vol. 6, No. 2 (2003) 83-88
  • amino acid compositions Various activities have been known in the past for amino acid compositions, but the optimal composition for improving endurance, preventing fatigue or recovering from fatigue has not been known yet, and for example, amino acid compositions derived from wasps It has not been specified which amino acid in the amino acid composition (mixture) is particularly effective for improving endurance and what concentration of amino acid is effective for improving endurance.
  • amino acid compositions are often used as, for example, liquid beverages or liquids, but due to differences in solubility for each amino acid, there are also components that are problematic to dissolve in amino acid compositions. For example, since tyrosine has low solubility in water, it is desired to reduce its use amount as much as possible.
  • the present invention aims to identify amino acid components and concentrations effective for improving endurance, preventing fatigue, or recovering from fatigue in the amino acid composition, and reducing amino acid components with low solubility.
  • the inventors of the present application have long studied various actions of the amino acid composition derived from wasps.
  • the present invention provides an amino acid component that improves endurance, prevents fatigue, or restores fatigue.
  • the change in body weight during the experimental period (Value are mean ⁇ ⁇ ⁇ SE) is shown. There was no significant difference in the weight of each group.
  • the effect on swimming time by single administration (Value are mean ⁇ SE) is shown.
  • the effect on swimming time by repeated administration (Value are mean ⁇ SE) is shown. *: P ⁇ 0.05, **: p ⁇ 0.01 vs. control.
  • the measured value of glucose (Value are mean ⁇ SE) in blood is shown.
  • the measured value of lactic acid (Value are mean ⁇ SE) in blood is shown.
  • *: P ⁇ 0.05 vs. control The measured value of free fatty acid (Value are mean ⁇ SE) in blood is shown.
  • the measured value of hydroxyl butyric acid (Value are mean ⁇ SE) is shown. *: P ⁇ 0.05 vs. control.
  • the measured value of creatine kinase (Value are mean ⁇ SE) is shown.
  • the measured value of glycogen (Value are mean ⁇ SE) of liver and muscle (hyfuku muscle) is shown.
  • the measured value of the fat tissue weight (Value are mean ⁇ ⁇ SE) around the testis is shown. **: p ⁇ 0.01 vs. control.
  • the measured value of the muscle weight (Value are mean ⁇ SE) of the gastrocnemius and quadriceps is shown. *: P ⁇ 0.05 vs. control.
  • the present invention includes an amino acid composition for improving endurance and an endurance improver comprising the amino acid composition as an active ingredient.
  • the amino acid composition for improving endurance of the present invention may be an edible, medical or health food amino acid composition.
  • the endurance improver of the present invention is effective in improving both local endurance and whole body endurance.
  • VO 2 max maximum oxygen intake
  • gas analysis This can be measured by sampling directly from a moving subject via a gas mask.
  • the present invention provides an amino acid composition that can be used as an anti-fatigue agent by taking (administering) in advance when it is desired to prevent fatigue, and by taking (administering) after the fact when fatigue is felt. Also included are amino acid compositions that can be used as fatigue recovery agents.
  • the present invention includes an endurance improver, a fatigue inhibitor, and a fatigue recovery agent characterized by containing at least tyrosine as an active ingredient. More specifically, the present invention relates to an endurance improver comprising only tyrosine, an anti-fatigue agent, and a fatigue recovery agent, and an endurance improvement agent containing an amino acid other than tyrosine, an anti-fatigue agent, and a fatigue recovery agent. Include.
  • amino acids other than tyrosine include branched chain amino acids (BCAA), and specifically include the group consisting of valine, leucine, isoleucine, arginine, glutamic acid, aspartic acid, alanine, proline, lysine, and phenylalanine. Any one or more amino acids selected from can be used.
  • BCAA branched chain amino acids
  • an amino acid composition comprising only tyrosine, valine, leucine, isoleucine, arginine, glutamic acid, aspartic acid, alanine, proline, lysine, and phenylalanine as an active ingredient, Strength improver, fatigue inhibitor, and / or fatigue recovery agent, and (2) tyrosine, valine, leucine, isoleucine, arginine, glutamic acid, aspartic acid, alanine, proline, lysine, phenylalanine, threonine, glycine, serine, methionine , Endurance improver, anti-fatigue agent, and / or fatigue recovery agent comprising an amino acid composition consisting of only histidine and tryptophan as an active ingredient.
  • the present invention also includes (3) tyrosine 3 to 5 mol, valine 4 to 8 mol, leucine 2 to 12 mol, isoleucine 3 to 9 mol, arginine 0.1 to 5 mol, glutamic acid 0.1 to 4 mol, An amino acid composition comprising aspartic acid 0.1 to 5 mol, alanine 0.1 to 12 mol, proline 4 to 30 mol, lysine 5 to 11 mol, and phenylalanine 0.5 to 5 mol as an active ingredient, Endurance improver, fatigue inhibitor, and / or fatigue recovery agent, and (4) tyrosine 3-4 mol, valine 4-8 mol, leucine 2-12 mol, isoleucine 3-9 mol, arginine 0.1- 5 mol, glutamic acid 0.1-4 mol, aspartic acid 0.1-5 mol, alanine 0.1-12 mol, proline 4-30 mol, lysine 5-11 mol, phenylalanine 0.5- Mol,
  • the present invention includes (5) tyrosine 3.5 to 4 mol, valine 5 to 7 mol, leucine 6 to 8 mol, isoleucine 4 to 6 mol, arginine 3 to 5 mol, glutamic acid 3 to 5 mol, aspartic acid Endurance improver and fatigue comprising as an active ingredient an amino acid composition comprising 0.1 to 1 mol, alanine 6 to 8 mol, proline 15 to 20 mol, lysine 8 to 10 mol, and phenylalanine 3 to 5 mol An inhibitor and / or a fatigue recovery agent, and (6) tyrosine 3.8-4 mol, valine 5.8-6 mol, leucine 6.2-6.4 mol, isoleucine 4.5-4.7 mol Arginine 3.5 to 3.7 mol, Glutamic acid 3.2 to 3.4 mol, Aspartic acid 0.15 to 0.17 mol, Alanine 6.1 to 6.3 mol, Proline 18 to 19 mol, Lysine 8 .7 ⁇
  • An endurance improver comprising as an active ingredient an amino acid composition comprising 53 to 0.55 mol, histidine 2.6 to 2.8 mol, and tryptophan 2.2 to 2.4 mol, and A fatigue recovery agent is also included.
  • the tyrosine concentration is preferably 50 to 90%, more preferably 70 to 90%, still more preferably 75 to 85%, compared to the conventional wasp-derived amino acid composition (VAAM). Particularly preferred is about 80%, and the tyrosine concentration is preferably 2.4 to 4.3 mol% (3.5 to 6.3 wt%), more preferably 3.3 to 4.3 mol% (4 0.8-6.3 wt%), more preferably 3.6-4.1 mol% (5.2-5.9 wt%), and tyrosine is 0.05-0.065 mol.
  • tyrosine is about 3.9 mol (about 5.5 parts by weight)
  • valine is about 6.0 mol (about 5.6 parts by weight)
  • leucine is about 6.3 mol (about 6 parts by weight).
  • 0.5 parts by weight about 4.6 moles (about 4.8 parts by weight) of isoleucine, about 3.6 moles (about 5.0 parts by weight) of arginine, and about 3.3 moles (about 3.8 parts) of glutamic acid. Parts by weight), about 0.16 moles (about 0.22 parts by weight) of aspartic acid, about 6.3 moles (about 4.4 parts by weight) of alanine, and about 18.4 moles (about 16.8 parts by weight) of proline.
  • a suitable buffer, isotonic agent, etc. may be added as an injection and dissolved in sterilized distilled water.
  • the endurance improver, fatigue inhibitor, or fatigue recovery agent of the present invention can be made into appropriate dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, and liquids.
  • adjuvants commonly used in formulation such as excipients, binders, disintegrants, and lubricants, can be added.
  • excipients include starch, lactose, sucrose, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, sodium alginate, calcium hydrogen phosphate, synthetic aluminum silicate, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone (PVP), and hydroxypropyl starch (HPS).
  • binders there are starch, microcrystalline cellulose, sodium carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone (PVP), gum arabic powder, gelatin, glucose, sucrose and the like, or water / ethanol solutions thereof.
  • disintegrants include starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl starch, and calcium phosphate.
  • lubricants carnauba wax, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, natural aluminum silicate, synthetic magnesium silicate, hardened oil, hardened vegetable oil derivative (Sterotex HM), sesame oil, white beeswax, titanium oxide, dry hydroxide
  • lubricants carnauba wax, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, natural aluminum silicate, synthetic magnesium silicate, hardened oil, hardened vegetable oil derivative (Sterotex HM), sesame oil, white beeswax, titanium oxide, dry hydroxide
  • Al gel stearic acid calcium stearate, magnesium stearate, talc, calcium hydrogen phosphate, sodium lauryl sulfate and the like.
  • the dose can be set very broadly. In general, it can be appropriately set in consideration of various factors such as the administration route and the age, weight, and symptoms of animals to be administered including humans.
  • the present invention is not limited to this, it is preferably 0.3 g to 8 g / kg / day, more preferably 0.4 g to 5 g / kg / day, still more preferably 0.5 g to 3 g / kg as a suitable active ingredient. / Day.
  • a 0.3-6.0 wt% solution preferably a 1.0-2.0 wt% solution
  • a 0.3 to 6.0% by weight solution can be administered at 100 to 400 ml, preferably 150 to 300 ml per dose.
  • the endurance improver, fatigue inhibitor, or fatigue recovery agent of the present invention can be administered either orally or parenterally (intramuscular, subcutaneous, intravenous, suppository, transdermal, etc.).
  • the endurance improver, fatigue inhibitor, or fatigue recovery agent of the present invention can be edible as it is, but can also be used as an additive to various foods.
  • the amino acid composition of the present invention can be dissolved in water to make a beverage.
  • other nutritional components such as water-soluble vitamins and taurine can be further added.
  • it can also be set as a drink by adding salts, such as sodium chloride, acids (acidulant), such as a citric acid, and / or other suitable flavors.
  • salts such as sodium chloride, acids (acidulant), such as a citric acid, and / or other suitable flavors.
  • a pH adjuster and a chelating agent can be further added.
  • the endurance improver, anti-fatigue agent, or fatigue recovery agent of the present invention is preferably administered continuously, and preferably administered for one week or longer.
  • each group contains a control, an aqueous solution of an amino acid composition derived from a wasp (VAAM aqueous solution), an aqueous solution of an amino acid composition derived from an wasp reduced to 80% of tyrosine (Tyr 80%), or An aqueous solution (Tyr20%) of a wasp-derived amino acid composition in which only tyrosine was reduced to 20% was orally administered.
  • VAAM aqueous solution an aqueous solution of an amino acid composition derived from a wasp
  • Tyr 80% aqueous solution of an amino acid composition derived from an wasp reduced to 80% of tyrosine
  • the swimming time was measured every week up to 5 ⁇ ⁇ week (5th week). On the day of measurement of the swimming time, the experimental sample was orally administered 30 minutes before the start of swimming.
  • Glucose CII-Test Wako (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) is used to measure blood glucose levels
  • Determiner LA (manufactured by Kyowa Medex) is used to measure lactic acid levels
  • NEFA C-Test Wako (manufactured by Kyowa Medex Co., Ltd.). Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was used.
  • the measurement result of blood glucose level is shown in FIG. There was no significant difference in the blood glucose level of each group.
  • FIG. 5 shows the measurement result of the lactic acid level in the blood. Before administration and 30 minutes after administration (immediately before exercise), there was no significant difference in the lactic acid level in the blood of each group. Compared with the control group, the Tyr100% group and Tyr 80% group showed a significant decrease in lactic acid level immediately after exercise, and suppressed the increase in lactic acid associated with exercise.
  • FIG. 6 shows the measurement results of blood free fatty acid (NEFA) values.
  • NEFA blood free fatty acid
  • ketone hydroxylbutyric acid
  • Each group was divided into a non-exercise group and an exercise group (swimming) at 8 weeks (8th week) after the start of administration.
  • mice were dissected and the organ weights (liver, kidney, spleen, peri-testicular fat, gastrocnemius, quadriceps) were measured. Glycogen levels were also measured in the liver and gastrocnemius muscle. Glucose CII-Test Wako (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was used for glycogen measurement.
  • the measurement results of the organ weight are shown in FIGS.
  • the Tyr 100% group showed a significant decrease in adipose tissue weight compared to the control group.
  • the Tyr100% group significantly increased the weight of the typhoid muscle and quadriceps muscle compared with the control group. There were no differences in other organs (liver, kidney, spleen).
  • the invention of the present application can be used as a medicine, health and health food, beverage, or feed that is useful for improving endurance, recovering from fatigue, preventing fatigue, and the like for sports athletes, manual workers, livestock, and the like.

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Abstract

　本願発明は、アミノ酸組成物から、持久力向上、疲労防止、又は疲労回復に有効なアミノ酸の成分や濃度の特定を図ると共に、溶解度の低いアミノ酸の成分の低減を図ることを課題とする。 　本願発明者らは、持久力向上に寄与するアミノ酸がチロシンであることを初めて同定し、さらに、水への溶解度が低いチロシンについて持久力向上などに必要な濃度を検討した後に、溶解度が高く、持久力向上などに優れたアミノ酸組成物を見出した。

Description

アミノ酸組成物を有効成分として含む持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤
　本願発明は、持久力向上、疲労防止、又は疲労回復のための組成物の技術分野に属する。より具体的には、持久力を向上させる、疲労を防止する、又は疲労を回復させる、アミノ酸組成物に関する。
　糖尿病などの生活習慣病は動脈硬化などを引き起し、人口の高齢化に伴い、生活習慣病の予防の克服は重大な課題となっている。例えば、これら生活習慣病の予備軍は我が国だけでも2000万人とも言われている。そこで、生活習慣病の対策として、メタボリックシンドロームの概念を応用した健診・保健指導が行われるようになっている。そして、このメタボリックシンドロームの予防には運動が有効であり、持久力の向上が大きなポイントとなっている。
　また、持久力向上では、運動トレーニングのみならず、食品やサプルメント、あるいはその他の有効成分を含む医薬などの摂取により試みられている。例えば、リンゴ酸やクエン酸には、持久力増強効果があると言われている（非特許文献１）。さらに、ロイヤルゼリーより分離された特定の分子量（57KDa）のタンパク質には、心肺機能向上や持久力向上に有効な有酸素運動の促進成分があると報告されている（特許文献１）。
　また、カカオニブ及び／又はその加工物（特許文献２）、コエンザイムQ10及び（-）-ヒドロキシクエン酸を含む食品組成物（特許文献３）、チオクト酸又はチオクト酸及びクレアチンを含む組成物（特許文献４）などが持久力向上の有効成分として知られている。そして、パンテチン類及び分岐アミノ酸を含む組成物には持久力低下の防止作用があるとされている（特許文献５）。
　他方、アミノ酸組成物には以前から様々な作用が知られている。スズメバチ由来のアミノ酸組成物は筋力持続剤、滋養強壮剤、輸液用剤、栄養補給剤、疲労回復剤、又は乳酸生成調節剤として用いられている（特許文献６）。さらに、WO2003-011056号（特許文献７）には、アスパラギン酸を有効成分とする疲労回復用の組成物が記載されている。また、特開2008-105954（特許文献８）には、アラニン、セリン、グルタミン、チロシン、アスパラギンのうちの少なくとも１種を有効成分とする骨髄赤血球の前駆細胞の分化促進剤や貧血治療剤が記載されている。そして、特開2008-081498（特許文献９）には、スレオニンやロイシンを有効成分とする脂肪蓄積の抑制用の組成物が記載されている。
特開2001-172195号 特開2006-282576号 特開2004-81010号 特開2007-131609号 特開2006-16358号 特許第2518692号 WO2003-011056号 特開2008-105954号 特開2008-081498号 日本ヘモレオロジー学会誌、第6巻、第2号（2003年）83－88頁
　アミノ酸組成物には以前から種々の活性が知られていたが、持久力向上や疲労防止あるいは疲労回復に最適な組成は未だに知られておらず、さらに、例えば、スズメバチ由来のアミノ酸組成物についても、アミノ酸組成物（混合物）中の何れのアミノ酸が特別に持久力向上などに有効であり、どの程度のアミノ酸の濃度が持久力向上などに有効であるかが特定されていなかった。
　また、アミノ酸組成物は例えば、液体飲料又は液剤として用いられることが多いが、アミノ酸毎の溶解度の違いから、アミノ酸組成物中には溶解させることが問題となる成分もある。例えば、チロシンでは水への溶解度が低いために、可能な限り、その使用量の低下が望まれている。
　そこで、本願発明は、アミノ酸組成物中から持久力向上、疲労防止、又は疲労回復に有効なアミノ酸の成分や濃度の特定を図ると共に、溶解度の低いアミノ酸の成分の低減を図るものである。
　本願発明者等は以前から、スズメバチ由来のアミノ酸組成物の各種の作用を研究してきた。アミノ酸組成物中の組成を鋭意研究することにより、持久力向上に寄与するアミノ酸がチロシンであることを初めて同定し、さらに、水への溶解度が低いチロシンについて持久力向上に必要な濃度を検討した後に、溶解度が高く持久力向上に優れたアミノ酸組成物を見出した。
　本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願2008-259678号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
　本願発明では初めて、持久力を向上させる、疲労を防止する、又は疲労を回復させる、アミノ酸の成分を提供することとなる。
実験期間中の体重の変化（Value are mean ± SE）を示す。各群の体重に有意差は認められなかった。 単回投与による遊泳時間への影響（Value are mean ± SE）を示す。 反復投与による遊泳時間への影響（Value are mean ± SE）を示す。* : p < 0.05、** : p < 0.01 vs. control。 血液中のグルコース（Value are mean ± SE）の測定値を示す。 血液中の乳酸（Value are mean ± SE）の測定値を示す。* : p < 0.05 vs. control。 血液中の遊離脂肪酸（Value are mean ± SE）の測定値を示す。*** : p < 0.005 vs. control。 ヒドロキシル酪酸（Value are mean ± SE）の測定値を示す。* : p < 0.05 vs. control。 クレアチンキナーゼ（Value are mean ± SE）の測定値を示す。 肝臓と筋肉（ヒフク筋）のグリコーゲン（Value are mean ± SE）の測定値を示す。* : p < 0.05 vs. control。 精巣周囲の脂肪組織重量（Value are mean ± SE）の測定値を示す。** : p < 0.01 vs. control。 腓腹筋・大腿四頭筋の筋肉重量（Value are mean ± SE）の測定値を示す。* : p < 0.05 vs. control。
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
１．持久力向上・疲労防止・疲労回復
　本願発明は、持久力向上のためのアミノ酸組成物、及び前記アミノ酸組成物を有効成分とする持久力向上剤を包含する。本願発明の持久力向上のためのアミノ酸組成物は、食用あるいは医療用若しくは健康食品用のアミノ酸組成物とすることもできる。本願発明の持久力向上剤は、局所持久力及び全身持久力の何れの向上にも有効である。
　持久力の測定では、例えば、以下の実施例に示される方法を用いて、動物実験により計測することもできるが、例えば、全身持久力の測定では、最大酸素摂取量（VO2max）の呼気ガス分析により計測することもできる。これは、運動する被験者より、ガス・マスク経由で直接に採気して計測することができる。
　さらに、本願発明は、疲労を防止したい時に、事前に摂取（投与）することにより、疲労防止剤としても用いることができるアミノ酸組成物、及び疲労を感じた時に事後に摂取（投与）することにより、疲労回復剤としても用いることができるアミノ酸組成物をも包含する。
２．持久力向上剤、及び持久力向上作用を有するアミノ酸組成物
　本願発明は、少なくともチロシンを有効成分として含有することを特徴とする、持久力向上剤、疲労防止剤、及び疲労回復剤を包含する。より具体的には、本願発明は、チロシンのみからなる持久力向上剤、疲労防止剤、及び疲労回復剤、並びにチロシン以外のアミノ酸を含有する持久力向上剤、疲労防止剤、及び疲労回復剤を包含する。チロシン以外のアミノ酸として、例えば、分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）などとすることができ、具体的には、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、プロリン、リジン、及びフェニルアラニンからなる群から選択される、任意の１種以上のアミノ酸とすることができる。
　より具体的には、（１）アミノ酸組成物として、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、プロリン、リジン、及びフェニルアラニンのみからなるアミノ酸組成物を有効成分とする、持久力向上剤、疲労防止剤、及び／又は疲労回復剤、さらに、（２）チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、プロリン、リジン、フェニルアラニン、スレオニン、グリシン、セリン、メチオニン、ヒスチジン、及びトリプトファンのみからなるアミノ酸組成物を有効成分とする、持久力向上剤、疲労防止剤、及び／又は疲労回復剤が挙げられる。
　また、本願発明には、（３）チロシン３～５モル、バリン４～８モル、ロイシン２～１２モル、イソロイシン３～９モル、アルギニン０．１～５モル、グルタミン酸０．１～４モル、アスパラギン酸０．１～５モル、アラニン０．１～１２モル、プロリン４～３０モル、リジン５～１１モル、及びフェニルアラニン０．５～５モルの割合からなるアミノ酸組成物を有効成分とする、持久力向上剤、疲労防止剤、及び／又は疲労回復剤、さらに、（４）チロシン３～４モル、バリン４～８モル、ロイシン２～１２モル、イソロイシン３～９モル、アルギニン０．１～５モル、グルタミン酸０．１～４モル、アスパラギン酸０．１～５モル、アラニン０．１～１２モル、プロリン４～３０モル、リジン５～１１モル、フェニルアラニン０．５～５モル、スレオニン２～１５モル、グリシン１５～２５モル（あるいは２０．５～２５モル）、セリン０．１～５モル、メチオニン０．１～５モル、ヒスチジン０．１～５モル、及びトリプトファン０．１～５モルの割合からなるアミノ酸組成物を有効成分とする、持久力向上剤、疲労防止剤、及び／又は疲労回復剤を包含する。
　そして、本願発明には、（５）チロシン３．５～４モル、バリン５～７モル、ロイシン６～８モル、イソロイシン４～６モル、アルギニン３～５モル、グルタミン酸３～５モル、アスパラギン酸０．１～１モル、アラニン６～８モル、プロリン１５～２０モル、リジン８～１０モル、及びフェニルアラニン３～５モルの割合からなるアミノ酸組成物を有効成分とする、持久力向上剤、疲労防止剤、及び／又は疲労回復剤、さらに、（６）チロシン３．８～４モル、バリン５．８～６モル、ロイシン６．２～６．４モル、イソロイシン４．５～４．７モル、アルギニン３．５～３．７モル、グルタミン酸３．２～３．４モル、アスパラギン酸０．１５～０．１７モル、アラニン６．１～６．３モル、プロリン１８～１９モル、リジン８．７～８．９モル、フェニルアラニン３．８～４モル、スレオニン７．２～７．４モル、グリシン１９～２１モル（あるいは２０．５～２１モル）、セリン２．５～２．７モル、メチオニン０．５３～０．５５モル、ヒスチジン２．６～２．８モル、及びトリプトファン２．２～２．４モルの割合からなるアミノ酸組成物を有効成分とする、持久力向上剤、疲労防止剤、及び／又は疲労回復剤をも包含する。
　このとき、より具体的には、チロシンの濃度が従来のスズメバチ由来のアミノ酸組成物（V.A.A.M.）に比べて好ましくは５０～９０％、より好ましくは７０～９０％、さらに好ましくは７５～８５％、特に好ましくは約８０％であり、チロシンの濃度を好ましくは２．４～４．３モル％（３．５～６．３重量％）、より好ましくは３．３～４．３モル％（４．８～６．３重量％）、さらに好ましくは３．６～４．１モル％（５．２～５．９重量％）に設定した上で、チロシンが、０．０５～０．０６５モル％で水溶液中に含有される水溶液が挙げられる。
　さらに好適なアミノ酸組成物として、チロシンを約３．９モル（約５．５重量部）、バリンを約６．０モル（約５．６重量部）、ロイシンを約６．３モル（約６．５重量部）、イソロイシンを約４．６モル（約４．８重量部）、アルギニンを約３．６モル（約５．０重量部）、グルタミン酸を約３．３モル（約３．８重量部）、アスパラギン酸を約０．１６モル（約０．２２重量部）、アラニンを約６．３モル（約４．４重量部）、プロリンを約１８．４モル（約１６．８重量部）、リジンを約８．８モル（約１２．８重量部）、フェニルアラニンを約３．９モル（約５．１重量部）、スレオニンを約７．３モル（約６．９重量部）、グリシンを約１９．５モル（約１１．６重量部）、セリンを約２．５モル（約２．１重量部）、メチオニンを約０．５４モル（約０．６４重量部）、ヒスチジンを約２．６モル（約３．２重量部）、及びトリプトファンを約２．２モル（約３．６重量部）からなるアミノ酸組成物が挙げられる。
 ３．本願発明の持久力向上剤、疲労防止剤、及び／又は疲労回復剤の使用の形態
　本願発明の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤の使用形態は特に限定されないが、医療用としても、飲食用、栄養補助飲食用としても用いることができる。
　医療用とする場合には、経口投与、直腸投与、注射や輸液による投与などの一般的な投与経路により用いることができる。経口投与の場合には、上記の組成物自体あるいは薬学上許容される担体、賦形剤、希釈剤などと共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤などとすることもできる。また、注射剤として例えば、適当な緩衝剤、等張剤などを添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いればよい。
　本願発明の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤などの適宜の剤形とすることがでる。製剤化には賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などの製剤化で常用される補助剤を添加することができる。賦形剤として、デンプン、乳糖、白糖、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、リン酸水素カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン（PVP）、ハイドロキシプロピルスターチ（HPS）などがある。 また、結合剤として、デンプン、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン（PVP）、アラビアゴム末、ゼラチン、ブドウ糖、白糖などの水溶液、又はそれらの水・エタノール溶液などがある。崩壊剤として、デンプン、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ハイドロキシプロピルスターチ、リン酸カルシウムなどがある。滑沢剤として、カルナバロウ、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、天然ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸マグネシウム、硬化油、硬化植物油誘導体（ステロテックスHM）、ゴマ油、サラシミツロウ、酸化チタン、乾燥水酸化アルミニウム・ゲルステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、リン酸水素カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウムなどがある。
　本願発明のアミノ酸組成物を含む持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤は、極めて安全であるので、その投与量は非常に広範に設定できる。一般的には投与経路や、ヒトを含む投与対象動物の年齢、体重、症状などの種々の要因を考慮しながら、適宜設定することができる。本願発明は、これに限定されないが、適当な有効成分として好ましくは０．３ｇ～８ｇ／ｋｇ／ｄａｙ、より好ましくは０．４ｇ～５ｇ／ｋｇ／ｄａｙ、さらに好ましくは０．５ｇ～３ｇ／ｋｇ／ｄａｙである。
　本願発明の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤では、０．３～６．０重量％溶液、好ましくは１．０～２．０重量％溶液として、１日当たりに１００～５００ｍｌを１～３回で投与することができる。注射剤では０．３～６．０重量％溶液として、１回当たりに１００～４００ｍｌ、好ましくは１５０～３００ｍｌを投与することができる。また、本願発明の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤では、経口投与又は非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内、坐薬、経皮など）の何れでも投与できる。
　食用とする場合には、本願発明の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤を、そのまま食用できるが、各種の食品への添加物とすることもできる。また、本願発明のアミノ酸組成物を、水に溶解して飲料とすることもでき、その場合には、他の栄養成分、例えば、水溶性のビタミン類、タウリンなどをさらに添加することもできる。そして、嗜好性の改善のために、塩化ナトリウムなどの塩類、クエン酸などの酸類（酸味料）及び／又は他の適当な風味を加えて飲料とすることもできる。このとき、安定性を向上させるために、ｐＨ調整剤、キレート剤をさらに添加することもできる。
　本願発明の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤は、継続投与することが望ましく、好適には１週間以上で投与することが望ましい。
　以下の実施例では、次の実験試料を用いた。
（Ａ）実験試料：　蒸留水に懸濁させて、次のように調製した。
（１）DW（蒸留水）＝　対照（コントロール）
（２）スズメバチ由来のアミノ酸組成物の水溶液（V.A.A.M.の水溶液）：５００ｍｇ／ｋｇ。なお、その組成は次のとおりである。
　チロシンを約４．８モル（約６．９重量部）、バリンを約６．０モル（約５．６重量部）、ロイシンを約６．３モル（約６．５重量部）、イソロイシンを約４．６モル（約４．８重量部）、アルギニンを約３．６モル（約５．０重量部）、グルタミン酸を約３．３モル（約３．８重量部）、アスパラギン酸を約０．１６モル（約０．２２重量部）、アラニンを約６．３モル（約４．４重量部）、プロリンを約１８．４モル（約１６．８重量部）、リジンを約８．８モル（約１２．８重量部）、フェニルアラニンを約３．９モル（約５．１重量部）、スレオニンを約７．３モル（約６．９重量部）、グリシンを約１９．５モル（約１１．６重量部）、セリンを約２．５モル（約２．１重量部）、メチオニンを約０．５４モル（約０．６４重量部）、ヒスチジンを約２．６モル（約３．２重量部）、及びトリプトファンを約２．２モル（約３．６重量部）。
（３）チロシンのみを８０％に減じたスズメバチ由来のアミノ酸組成物の水溶液：５００ｍｇ／ｋｇ。なお、以下及び図面中では、Tyr 80%と標記することがある。
（４）チロシンのみを２０％に減じたスズメバチ由来のアミノ酸組成物の水溶液：５００ｍｇ／ｋｇ。なお、以下及び図面中では、Tyr 20%と標記することがある。
 （Ｂ）持久力の試験は、Jpn. J. Phys. Fitness Sports Med. 1995, 44:225-238に記載の方法により行った。要約すると、マウス（各群１０匹）を室温、16時間で絶食させた後に、アミノ酸の組成物を、１．８重量％の水溶液として、３７．５μｌ／ｇ体重　で経口投与し、次いで、室温に３０分間で休ませた。これを流水プール（直径３２ｃｍ、深さ３０ｃｍの円筒型の水槽に水を入れて３５℃に保持し、循環装置で８ｍ／分の速度の水流を作ったもの）で、以下の所定の錘（おもり）を、マウスの尻尾に取り付けて遊泳させ、限界遊泳時間を計測した。
（Ｃ）実験方法：　次の手順で実施した。
（１）４週齢のddY雄マウスを１２日間の馴化後に持久力の評価を指標にして、４群に分けた（群分け、１群：n = 10）。なお、この時点を-1 week（－１週）とする。全実験期間中の体重変化を図1に示す。各群の体重に有意差は認められなかった。
　以下の（２）～（４）の持久力の評価では、体重の５％相当の錘を、マウスの尻尾に取り付けて、限界遊泳時間を計測した。
（２）遊泳の群分けから１週間後に、上記実験試料の経口投与を開始し、その投与の開始から１日目に遊泳時間を測定した（単回投与試験）。なお、この時点を0 week（０週 ＝ ０日）とする。このとき、各群には上記の実験試料で対照、スズメバチ由来のアミノ酸組成物の水溶液（V.A.A.M.水溶液）、チロシンのみを８０％に減じたスズメバチ由来のアミノ酸組成物の水溶液（Tyr 80%)、又はチロシンのみを２０％に減じたスズメバチ由来のアミノ酸組成物の水溶液（Tyr20%)を経口投与した。
　その結果を図２に示す。図２に示されるように、単回投与では、遊泳時間の延長は認められなかった。
（３）その後には、実験試料の経口投与を毎日１回、７週間に亘り継続した。この期間で基本的には、通常固形食（ラボＭＲストック：日本農産工業）を自由摂取とした。ただし、遊泳時間の測定、採血、解剖では、前夜（２２時）から絶食させた。
（４）遊泳時間の測定では、１週間毎に、5 week（５週目）まで実施した。遊泳時間の測定日には、遊泳の開始の３０分前に、実験試料を経口投与した。
　その結果を図３に示す。チロシン（Tyr）100%群と80%群では対照群と比較し、投与開始の１週目より、有意に遊泳時間の延長が認められた。Tyr100%群と80%群の間に差異は認められなかった。Tyr20%群では対照群と比較し、投与開始の５週目でも、遊泳時間の延長は認められなかった。
（５）実験試料の経口投与から6 week（６週目）に、体重の５％相当の錘を、マウスの尻尾に取り付け、１５分間で遊泳させてから採血し、血糖値、血中の乳酸値、血中の遊離脂肪酸（NEFA、Non-esterifiedfatty acid）値を測定した。なお、投与前、投与３０分後（運動直前）にも採血し、前記と同様に測定した。血糖値の測定には、グルコースCII-テストワコー（和光純薬社製）、乳酸値の測定には、デタミナーLA（協和メデックス社製）、遊離脂肪酸値の測定には、NEFA C-テストワコー（和光純薬社製）を使用した。
　血糖値の測定結果を図４に示す。各群の血中のグルコース値に有意差は認められなかった。
　血中の乳酸値の測定結果を図５に示す。投与前、投与３０分後（運動直前）には、各群の血中の乳酸値に有意差は認められなかった。Tyr100%群とTyr 80%群では対照群と比較し、運動直後には、有意に乳酸値の低下が認められ、運動に伴う乳酸の上昇を抑制した。
　血中の遊離脂肪酸（NEFA）値の測定結果を図６に示す。Tyr100%群、Tyr 80%群、Tyr 20%群の何れでも対照群と比較し、運動直後には、有意に遊離脂肪酸（NEFA）値の上昇が認められた。
（６）同じく7 week（７週目）に、同様に採血して、ケトン（3-ヒドロキシ酪酸、3-Hydroxybutylic acid）値、クレアチンキナーゼ（CK、Creatine kinase）値を測定した。ケトンの測定には、ケトレックス「三和」（三和化学社製）、クレアチンキナーゼの測定には、CPKII-テストワコー（和光純薬社製）を使用した。
　ケトンの測定結果を図７に示す。運動に伴い、ヒドロキシル酪酸（ケトン）値は全体的に上昇し、Tyr100%群とTyr 80%群では対照群と比較し、運動直後には、有意にケトンの上昇が認められた。
　クレアチンキナーゼの測定結果を図８に示す。運動に伴い、クレアチンキナーゼ（CK）値は全体的に上昇したが、各群のクレアチンキナーゼ値に有意差は認められなかった。
 （７）投与開始の８week（８週目）に、各群を非運動群と運動群（遊泳）に分けた。
　同じく８週目に、マウスを解剖して、臓器重量（肝臓・腎臓・脾臓・副精巣周囲脂肪・腓腹筋・大腿四頭筋）を測定した。肝臓と腓腹筋では、グリコーゲン量も測定した。グリコーゲンの測定には、グルコースCII-テストワコー（和光純薬社製）を使用した。
　半数のマウスでは、体重の５％相当の錘を、尻尾に取り付け、１５分間で遊泳させた直後に解剖した（運動群 ＝ 運動あり）。残りの半数のマウスでは、遊泳させずに解剖した（非運動群 ＝ 運動なし）。
　グリコーゲン量の測定結果を図９に示す。非運動群（運動なし）において、各群では肝臓と筋肉のグリコーゲン量に差異は認められなかった。他方、運動群（運動あり）において、Tyr100%群と80%群では対照群と比較し、有意に肝臓と筋肉のグリコーゲン量の上昇が認められた。
　また、臓器重量の測定結果を図１０及び１１に示す。精巣周囲において、Tyr100%群では対照群と比較し、有意に脂肪組織重量の低下が認められた。また、Tyr100%群では対照群と比較し、有意にヒフク筋重量と大腿四頭筋重量の増加が認められた。その他の諸臓器（肝臓・腎臓・脾臓）の差異は認められなかった。
　本願発明は、スポーツ競技者や肉体労働者、家畜など、持久力向上、疲労回復、疲労防止などに役立つ、医薬、保健健康食品、飲料、又は飼料として利用することができる。

Claims (10)

  1. 　チロシンを有効成分とする持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  2. 　チロシンを含むアミノ酸組成物を有効成分とする持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  3. 　チロシンを含むアミノ酸組成物が、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、プロリン、リジン、及びフェニルアラニンのみからなる請求項２記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  4. 　チロシンを含むアミノ酸組成物が、チロシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラニン、プロリン、リジン、フェニルアラニン、スレオニン、グリシン、セリン、メチオニン、ヒスチジン、及びトリプトファンのみからなる請求項２記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  5. 　チロシンを含むアミノ酸組成物が、チロシン３～５モル、バリン４～８モル、ロイシン２～１２モル、イソロイシン３～９モル、アルギニン０．１～５モル、グルタミン酸０．１～４モル、アスパラギン酸０．１～５モル、アラニン０．１～１２モル、プロリン４～３０モル、リジン５～１１モル、及びフェニルアラニン０．５～５モルの割合からなる請求項３記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  6. 　チロシンを含むアミノ酸組成物が、チロシン３～４モル、バリン４～８モル、ロイシン２～１２モル、イソロイシン３～９モル、アルギニン０．１～５モル、グルタミン酸０．１～４モル、アスパラギン酸０．１～５モル、アラニン０．１～１２モル、プロリン４～３０モル、リジン５～１１モル、フェニルアラニン０．５～５モル、スレオニン２～１５モル、グリシン１５～２５モル、セリン０．１～５モル、メチオニン０．１～５モル、ヒスチジン０．１～５モル、及びトリプトファン０．１～５モルの割合からなる請求項４記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  7. 　チロシンを含むアミノ酸組成物が、チロシン３．５～４モル、バリン５～７モル、ロイシン６～８モル、イソロイシン４～６モル、アルギニン３～５モル、グルタミン酸３～５モル、アスパラギン酸０．１～１モル、アラニン６～８モル、プロリン１５～２０モル、リジン８～１０モル、フェニルアラニン３～５モル、スレオニン７～９モル、グリシン１５～２５モル、セリン２～４モル、メチオニン０．５～１．５モル、ヒスチジン２～４モル、及びトリプトファン２～４モルの割合からなる請求項４記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  8. 　チロシンを含むアミノ酸組成物が、チロシン３．８～４モル、バリン５．８～６モル、ロイシン６．２～６．４モル、イソロイシン４．５～４．７モル、アルギニン３．５～３．７モル、グルタミン酸３．２～３．４モル、アスパラギン酸０．１５～０．１７モル、アラニン６．１～６．３モル、プロリン１８～１９モル、リジン８．７～８．９モル、フェニルアラニン３．８～４モル、スレオニン７．２～７．４モル、グリシン１９～２１モル、セリン２．５～２．７モル、メチオニン０．５３～０．５５モル、ヒスチジン２．６～２．８モル、及びトリプトファン２．２～２．４モルの割合からなる請求項４記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  9. 　チロシンが、０．０５～０．０６５モル％で水溶液中に含有されることを特徴とする請求項１～８のいずれか１項記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤。
  10. 　前記請求項１～９のいずれか１項記載の持久力向上剤、疲労防止剤、又は疲労回復剤を含有する飲食品又は栄養補助用飲食品。
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