WO2000053226A1

WO2000053226A1 - Compositions facilitant l'absorption cutanee

Info

Publication number: WO2000053226A1
Application number: PCT/JP2000/001430
Authority: WO
Inventors: Hitoshi Yamauchi; Noriko Nakajima
Original assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-03-11
Filing date: 2000-03-09
Publication date: 2000-09-14
Anticipated expiration: 2001-09-11
Also published as: AU2940100A

Description

明細書

経皮吸収促進組成物

技術分野

本発明は、経皮吸収促進用の組成物に関するものである。

背景技術

絰皮治療システム（Transdermal Therapeutic System, 以下、「TTS」と略す。）は、皮膚から薬物を吸収させることにより全身循環系への薬物送達を制御する新しい投与剤型として注目されており、わが国でも今日までにフランドルテープ S (ト一ァエイョ一社 .山之内製薬株式会社）やニトロダーム TTS (日本チバガイギ一株式会社）等の製品が上市され、臨床的に使用されている。また、塩酸テラゾシンなどのキナゾリン誘導体を有効成分として含む経皮吸収用の医薬組成物が種々提案されている（特開平 10-45597号公報、国際公開 W095/31190、国際公開 W098/37870)_o 発明の開示

本発明の課題は、種々の薬物の経皮吸収を促進することができる組成物を提供することにある。本発明者らは上記の課題を解決すベく鋭意研究を行った結果、力プリン酸などの炭素数 8〜 1 5の脂肪酸やカブリン酸メチルなどの炭素数 8〜 1 6の脂肪酸のエステルなどの成分と、多価アルコールなどの成分とを組み合わせた組成物が薬物の経皮吸収性を著しく促進できること、及び上記の組成物にベンジルアルコールを配合することにより、さらに優れた経皮吸収促進作用を有する組成物を提供できることも見出した。本発明はこれらの知見を基にして完成されたものである。

すなわち本発明は、経皮吸収促進用の組成物であって、下記の成分； ( a)炭素数 8〜1 5の脂肪酸、炭素数 8〜1 6の脂肪酸のエステル、炭素数 8〜 1 2の高級アルコール、及びゲラニオールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質；及び

(b)多価アルコール及びェ夕ノ一ルからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上のを含む組成物を提供するものである。

本発明の好ましい態様によれば、さらに（c )成分としてべンジルアルコールを含む上記組成物；脂肪酸がカブリン酸、力プリル酸、ゥンデ力ン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、及びペン夕デカン酸からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の脂肪酸である上記組成物；脂肪酸のエステルがカプリン酸メチル、カプリン酸ェチル、力プリン酸イソプロピル、カプリル酸メチル、カプリル酸ェチル、カプリル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、及びラウリン酸ェチルからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上のエステルである上記組成物が提供される。

また、別の好ましい態様によれば、高級アルコールがォク夕ノール、ノナノ一ル、デカノール、ゥンデ力ノール、及びドデカノールからなる群から選ばれる 1 種又は 2種以上の高級アルコールである上記組成物；多価アルコールがプロピレングリコール、 1，3-ブチレングリコ一ル、エチレングリコール、ジエチレングリコール、 1，3-プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、 1，4 -ブタンジオール、及びグリセリンからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の多価アルコールである上記組成物が提供される。

特に好ましい態様によれば、経皮吸収促進用の組成物であって、下記の成分： (a- 1 )炭素数 8〜1 5の脂肪酸又は炭素数 8〜1 6の脂肪酸エステル；

(a- 2 )炭素数 8〜1 2の高級アルコール；

(b - 1 )エタノール；

(b - 2)多価アルコール；及び

(c )ベンジルアルコール

( d )水を含む組成物が本発叨により提供される。発明を実施するための最良の形態

本発明の組成物は、炭素数 8〜 1 5の脂肪酸、炭素数 8〜 1 6の脂肪酸のエステル、炭素数 8〜 1 2の高級アルコール、及びゲラニオールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質（成分（a) )、及び多価アルコール及びエタノールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質（成分 (b) )を含むことを特徴としている。本発明の好ましい態様の組成物では、上記の成分に加えて、さらにベンジルアルコール（成分（c )) を含んでいる。

成分（a)として用いられる脂肪酸としては、炭素数 8〜 1 5のものを用いることができるが、その構造は特に限定されず、いかなるものを用いてもよい。例えば、直鎖状又は分枝鎖状のいずれの脂肪酸を用いてもよく、また 1個又は 2個以上の不飽和結合を有していてもよい。これらのうち、飽和で直鎖状の脂肪酸が好ましい。例えば、力プリン酸、力プリル酸、ゥンデカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、又はペン夕デカン酸などを好適に用いることができ、これらのうち力プリン酸又はラウリン酸がより好ましい。

成分（a)として用いられる脂肪酸のエステルとしては、炭素数 8〜 1 6の脂肪酸から構成されるエステルを用いることができる。脂肪酸部分の構造は特に限定されず、いかなるものを用いてもよい。例えば、直鎖状又は分枝鎖状であってもよく、また 1個又は 2個以上の不飽和結合を有していてもよい。好ましくは、直鎖状で飽和の脂肪酸のエステルを用いることができる。エステル部分の構造も特に限定されないが、炭素数 1 ~ 6個の直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキル基、又はベンジル基などのァラルキル基などを用いることができ、好ましくは炭素数 1〜 6個の直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基を用いることができる。また、炭素数 8 〜 1 6の脂肪酸から構成されるエステルを用いることができるが、より好ましくは炭素数 8〜 1 2の脂肪酸エステルが用いられ、より具体的には、脂肪酸のエステルとして、例えば、カプリン酸メチル、カプリン酸ェチル、力プリン酸イソプ口ピル、カプリル酸メチル、カプリル酸ェチル、力プリル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、又はラウリン酸ェチルを用いることができ、より好ましくはカブリル酸メチル又は力プリル酸ェチルを用いることができる。

成分（a)として用いられる高級アルコールとしては、炭素数 8〜 1 2個程度の 1 価のアルコールを用いることができる。高級アルコールの構造は特に限定されず、直鎖状又は分枝鎖状のいずれであってもよく、 1個又は 2個以上の不飽和結合を含んでいてもよい。好ましくは直鎖状で飽和のアルコールを用いることができる。より具体的には、例えば、ォク夕ノール、ノナノ一ル、デカノール、ゥンデカノール、又はドデカノ一ルなどを用いることができ、ノナノ一ル、デカノ一ル又はゥンデ力ノールをより好適に用いることができる。また、成分（a)としては、炭素数 8〜 1 5の脂肪酸、炭素数 8〜1 6の脂肪酸エステル、炭素数 8 ~ 1 2の高級アルコール、及びゲラニオールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質が選ばれるが、より好ましい組合せとしては、

(a- 1 )炭素数 8〜1 5の脂肪酸又は炭素数 8〜1 6の脂肪酸エステルと、

(a-2)炭素数 8〜 1 2の高級アルコールの組合せが用いられる。

成分（b)として用いられる多価アルコールとしては、 2価又は 3価のアルコールを用いることができるが、その構造は特に限定されない。例えば、プロピレングリコ一ル、 1, 3-プチレングリコ一ル、エチレングリコール、ジエチレングリコ一ル、 1 , 3 -プロピレングリコ一ル、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、 1, 4 -ブタンジオール、又はグリセリンなどを用いることができ、より好ましくはプロピレングリコール又は 1， 3 -プチレングリコ一ルなどを用いることができる。また、成分 (b)としては、多価アルコール及びエタノールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質が選ばれるが、より好ましくは、（b_l )エタノールと（b- 2)多価アルコールとの組合せが用いられる。

本発明の経皮吸収用組成物における各成分の配合量は、有効成分の種類や所望の絰皮吸収速度などの条件に応じて適宜選択することが可能であるが、一般的には、有効成分である化合物又はその塩の配合量を、例えば、 0.01〜15 wt¾_s 好ましくは 0.05〜10 wt 度とした場合に、成分（a)を 0.1〜80 wt%、好ましくは 5 〜70 wt%、より好ましくは 5〜20 wt%、成分 (b)を 0.5〜95 wt%、好ましくは 1 〜90 wt 程度配合することができる。成分（ c )としてベンジルアルコールを配合する場合には、その配合量は 0.5〜20 wt%程度である。

本発明の組成物は水を含んでいてもよく、皮膚刺激性を低減させるためには、含水組成物を好適に用いることができる場合がある。含水組成物として調製する場合には、成分（a)を 0.1〜10 wt%、好ましくは 0.5〜2 w«、成分 (b)を 0.5〜60 wt%、好ましくは l〜45wt%程度配合することができる。また、水を含有しない場合には、成分（a)を 0.1〜80wt 、好ましくは l〜70wt°、より好ましくは 5〜20 wt°/。、成分 (b)を 10〜95wt%、好ましくは 20〜90wt%程度配合することができる。含水又は非水の組成物に成分（c)としてべンジルアルコールを配合する場合には、その配合量は 0.5〜20 wt%程度である。

より好ましい組成物としては、

(a- 1)炭素数 8〜 1 5の脂肪酸又は炭素数 8〜 1 6の脂肪酸エステルを 0.1~5 wt¾、

(a - 2)炭素数 8〜 12の高級アルコールを 0.1〜5 wt%、

(b - 1)エタノールを 0.5〜60 wt

(b- 2)多価アルコールを 1〜40 wt%、

(c)ベンジルアルコールを 0.5〜20 wt%、

(d)水を 1〜70 wt%

を含む組成物が挙げられる。

本発明の組成物は、各種の医薬の有効成分の経皮吸収を促進する作用を有しているので、各種の医薬の有効成分として用いられる化合物又はその塩と本発明の組成物とを組み合わせることにより、経皮吸収性に優れた医薬組成物を製造することができる。医薬の有効成分として用いられる化合物又はその塩の種類は特に限定されないが、例えば、遊離形態として分子量が 500以下の化合物、融点が 300°C 以下の化合物、及び/又は 1個又は 2個以上の極性基を有する化合物、並びにそれらの塩などを用いることができる。

医薬の有効成分として用いられる化合物又はその塩として、例えば、モルヒネ及びその塩（例えば塩酸モルヒネ）、フェン夕ニール、ブプレノルフィン、ジヒド口キシェトルフィンなどの麻薬性鎮痛剤；インドメ夕シン、ィブプロフェン、ィブフエナック、フルルビプロフェン、ァクロフエナック、ジクロフエナック、メフエナム酸、ケトプロフェン、フエ二ルブ夕ゾン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、プロキシカムなどの非ステロイド系抗炎症剤；コルチゾン、ヒド口コルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ジプロピオン酸べ夕メサゾン、吉草酸べタメ夕ゾン、トリアムシノロン、フルオシロアセトニドなどのステロイド系抗炎症剤；ベンド口フルメチアジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、トリクロルメチアジド、ベンチルヒドロクロ口チアジド、ヒドロクロ口チアジド、ブメ夕二ドなどの利尿剤；

テラゾシン、プラゾシン、ドキサゾシン、ゥラピジル、夕ムス口シンなどの排尿障害治療剤；ェモナブリド、ジァゼパム、ニトラゼバム、フルニトラゼバム、口ラゼパム、プラゼパム、フルジァゼパム、クロナゼパム、クロルプロマジン、レセルピン、トリフルペリドール、ハロペリドール、モペロンなどの抗精神病剤；バルピタール、チォペンタール、フエノバルビ夕一ル、シクロバルビタールなどの催眠剤；エトサクシミド、パルプ口酸ナトリウム、ァセ夕ソラミド、メプロバメートなどの抗てんかん剤；

クロルゾキサゾン、レポドパなどの抗パ一キンソン剤；トク口ブラミド、塩酸メトクロプラミドなどの制吐剤；インシュリン、テストステロン、メチルテストステロン、プロゲステロン、エストラジオールなどのホルモン剤；アスピリン、コディン、ァセトァニリド、アミノビリン、アンチピリン、ププレノルフィン、フェン夕ニールなどの鎮痛剤；スルファミン、スルファモノメトキシン、スルファメチゾ一ルなどのサルファ剤；二トログリセリン、硝酸ィソソルビド、四硝酸べン夕エリスリトール、プロバニルニトレート、ジピリダモール、塩酸パパべリンなどの冠血管拡張剤；アジマリン、ピンドロール、プロプラノロール；キニジンなどの抗不整脈治療剤；カフェイン、ジゴキシン、ジギトキシン、アムリノン；ミルリノンなどの強心剤；塩酸二カルジピン、塩酸ジルチアゼム、ニバジピン、二フエジピン、二トレジピン、ニルジピン、ニモジピンなどのカルシウム拮抗剤；塩酸ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、ジフエ二ルビラリン、フェンべンズァミン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、マレイイン酸ブロムフエ二ラミン、ジフエ二ルイミダゾ一ル、クレミゾ一ルなどの抗ヒスタミン剤；フマル酸ケトチフェンなどの抗アレルギ一剤；クロ二ジンなどの抗高血圧薬；ッロブテロール、サルブ夕モール、ホルモテロールなどの喘息薬；ニコチンなどの禁煙補助薬；へパリン類、アルガトロバン、塩酸チクロビジン、ィコサペント酸ェチルなどの抗血栓薬などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。

また、好適な化合物又はその塩の例として、テラゾシン、プラゾシン、ドキサゾシン、ゥラピジル、夕ムス口シンなどの排尿障害治療剤；ジクロフヱナック、インドメ夕シン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸グリコールなどの抗炎症剤；ブプレノルフィン、フェン夕ニールなどの鎮痛剤；エストラジオール、テストステロンなどのホルモン剤；ッロブテロールなどの喘息薬；クロ二ジンなどの抗高血圧薬；硝酸ィソソルビド、ニトログリセリンなどの狭心症薬；ニコチンなどの禁煙補助薬を挙げることができる。

上記の医薬組成物の有効成分としては、上記の有効成分である化合物又はその塩のほか、これらの水和物又は溶媒和物を用いてもよい。これらの化合物が 1個又は 2個以上の不斉炭素を有する場合には、純粋な形態の光学異性体ゃジァステレオマーなどの立体異性体、立体異性体の任意の混合物、又はラセミ体などを有効成分として用いてもよい。

本発明の経皮吸収促進組成物を用いて製造される医薬組成物の形態は、経皮吸収用の製剤として適する形態であれば特に限定されることはない。例えば、軟膏剤、クリーム剤、液剤、ローション剤、リニメント剤、パップ剤、硬膏剤（ブラスター剤）、テープ剤、パッチ剤、ゲル剤、又はリザ一バー型剤型などの一般的な外用製剤の形態として調製することができる。また、医薬組成物の調製方法も特に限定されず、製剤形態に応じて、当業者に周知 ·慣用の調製方法を採用することができる。医薬組成物の製造にあたっては、 1種又は 2種以上の製剤用添加物を用いることができるが、それらの必要性及び種類は、製剤形態の種類に応じて当業者が適宜選択することが可能である。

例えば、マクロゴールなどの水性基剤；ヮセリン、流動パラフィンなどの油性基剤；アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、ェチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの水溶性高分子；エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、ヒドロキシァニソール、無水亜硫酸ナトリウムなどの抗酸化剤；防腐剤；着色剤などを製剤用添加物として用いることができるが、これらに限定されることはない。なお、これらの製剤用添加物は医薬組成物の経皮吸収性を損なわないように選択する必要があるが、本明細書の実施例に具体的に説明した皮膚吸収性試験を行なうことによって、望ましい製剤用添加物を選択することが可能である。

本発明の組成物は経皮吸収性に優れているが、そればかりでなく、皮膚刺激性も弱い優れた組成物である。実施例

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。

例 1

Yucatan micropigの摘出皮膚を 37°Cの水を循環させた縦型拡散セル（フランツ型拡散セル、適用面積： 0.95 cm²) に挟み、レシーバ一（真皮）側にリン酸緩衝生理食塩水（pH 7.4) 4 ml を入れ、マグネティックスターラーにより攪拌した。ドナ一（角質）側に各試料 200〃1を適用し、レシ一バー中の溶液を経時的に採取して、その中の薬物濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定し、皮膚を透過した薬物の量を求めた。各試料は、表 1に記載した成分に塩酸テラゾシンを添加して懸濁状態の組成物として製造した。

結果を表 1に示す。表 1中、 BAはべンジルアルコール； PGはプロピレングリコ —ル； BGは 1， 3-プチレングリコール； S- 318は力プリル酸モノグリセリド； IPM はミリスチン酸イソプロピル； IPA はイソプロピルアルコールを示し、透過速度は単位面積あたりの薬物の皮膚透過速度の最大値（〃g/cm²/hr) を示し、累積透過量は 48時間後における単位面積あたりの薬物累積透過量（〃g/cm²) を示す。

表 1

試料成分 (b)なレ、し（d) 透過速度累ゃ貝透過直

1 10% ケ、、ラニオ-ル 20% BA 70% PG 106.83 810.82

2 10% カフ。リン酸 90% PG 127.61 2677.08

3 20% カフ⁰リン酸 80% BG 103.60 1652.34

4 20% カフ。リル酸メチル 20% BA 60¾ PG 119.98 4110.28

5 20% カフ。リル酸メチル Z0% BA 60% BG 114.59 3508.94

6 20% カフ °リル酸ェチル 20% BA 60% PG 75.29 2738.44

7 20% カフ。リル酸イソフ。ロヒ。ル 20% BA 60% PG 63.53 2082.32

8 20% カフ。リン酸メチル 20% BA 60% PG 72.63 2460.82

9 20% ラウリン酸メチル 20% BA 60% PG 78.90 2625.68

10 20% ラウリン酸ェチル 20% BA 60% PG 47.92 1543.60

11 10% カフ。リン酸 20% BA 70% PG 258.96 5114.90

12 20% カフ⁰リン酸 20% BA 60% PG 203.59 6294.52

13 20% ゥンテ、'カン酸 20% BA 60% PG 270.00 8434.24

14 5% ラウリン酸 20% BA 75% PG 191.28 4886.87

15 20¾ ラウリン酸 20% BA 60% PG 232.45 6981.22

16 20% ラウリン酸 20% BA 60% BG 52.20 1072.37

17 5% ミリスチン酸 20% BA 75% PG 35.87 833.95

18 5% ンタテ、、カン酸 20% BA 75% PG 32.79 811.31

19 20% ォクタノ-ル 20% BA 60% PG 254.79 8408.74

20 20¾ ノナノール 20% BA 60% PG 232.23 7073.45

21 20% テ、、力ノール 20% BA 60¾ PG 244.84 9070.71

22 20% ゥンテ、、力ノ-ル 20% BA 60% PG 281.97 9695.19

23 20% ドテ、、力ノ-ル 20% BA 60% PG 157.52 5315.59

24 PGのみ 0.08 0.30

25 BAのみ 4.63 84.80

26 20% BA 80% PG 0.65 0.27

27 60% S- 318/40% PG 13.86 279.83

28 20% カフ⁰リン酸 80% IPM 0.54 8.67

29 5% カフ °リン酸 20% BA 75% IPA 6.41 50.15

30 5% ハ。ルミチン酸 20% BA 75% PG 2.17 31.12 例 2

Yucatan micropigの摘出皮膚を用いて、例 1 と同様にして皮膚透過試験を行なつた。試料として表 2に示す含水組成物を用い、塩酸テラゾシンの配合量は 5 Wt¾ とした。表 2中、 PG はプロピレングリコ一ル； BG は 1，3-ブチレングリコール； BAはべンジルアルコール； EtOHはエタノールを示し； GLは 50% グリセリン水溶液を示す。含有量は wt%で示してあり、透過速度は単位面積あたりの薬物の皮膚透過速度の最大値（ g/cm²/hr) を示し、累積透過量は 48時間後における単位面積あたりの薬物累積透過量（〃g/cm²) を示す。

表 2

カフ °リカフ。リルカ PG BG BA EtOH 水 GL 透過速度累積透過量料ン酸酸メチルル

1 0.5 15 一 4 20 55.5 一 22.35 645.50

2 1 15 20 59.0 6.26 233. 12

3 1 15 4 10 65.0 21.93 651.51

4 1 15 4 20 55.0 27.78 927.23

5 1 5 4 20 65.0 10.58 354.20

6 2 5 20 68.0 12.35 393. 16

7 1 15 4 20 55.0 82.68 3231.83

8 1 45 4 20 25.0 36.31 639.76

9 2 15 4 20 54.0 69.80 2192.63

10 1 45 4 20 25.0 36.20 869.23

11 1 5 4 20 65 32.87 989.27

12 1 15 4 20 55.0 75.20 2721.93

13 15 4 20 56.0 0.31 6.71 例 3

Yucatan micropigの摘出皮膚に替えてヘアレスマウス（雌性）摘出皮膚を用いた以外は、例 1と同様の方法で薬物透過実験を行なった。ラウリン酸、力プリル酸メチル、又はゥンデカノ一ルに対して、ベンジルアルコール及びプロピレングリコールを添加して本発明の組成物を調製し、この組成物に薬物（10 wt%) を添加して試料とした。含有量は wt%で示してあり、透過速度は単位面積あたりの薬物の皮膚透過速度の最大値（〃g/cm²/hr) を示す。表 3

例 4

ドナー側への各試料適用を 100〃1 とし、塩酸テラゾシンの配合量を l wt%とした以外は、例 1 と同様にして皮膚透過試験を行った。表 4中、 PGはプロピレングリコール； BGは 1 , 3-ブチレングリコ一ル； BAはべンジルアルコール； EtOHはェ夕ノールを示す。含有量は wt%で示してあり、透過速度は単位面積あたりの薬物の皮膚透過速度の最大値（〃g/cm²/hr) を示し、累積透過量は 48時間後における単位面積あたりの薬物累積透過量（ g/cm²) を示す。

表 4

試塩酸テカフ。リカフ。リル ϊ、、カノ PG BG BA EtOH 水適用透過禾責料ラソ'、シンン酸酸メチル -ル量 '）速度透過虽

1 1.0 0.25 一 0.75 20 4 30 44.0 100 11.34 413.54 1.0 0.25 0.75 20 4 30 44.0 100 10.75 410.42

3 1.0 0.5 0.5 20 4 30 44.0 100 11.82 444.26

4 1.0 0.5 0.5 20 一 4 50 24.0 100 13.99 392.64

D 1.0 0.0 0.5 20 4 50 24.0 100 11.06 394.41

6 1.0 0.5 0.75 20 4 30 43.75 100 10.59 330.51

7 1.0 1.0 10 4 40 44.0 100 10.18 354.17

8²⁾ 1.0 10 40 48.0 100 3.28 83.16

9³⁾ 1.0 10 40 48.0 100 2.57 63.60

10⁴⁾ 1.0 10 40 48.0 100 1.20 23.36

1)適用量 ( l/cm²)

2)ラウリン酸モノグリセリド 1 wt を含む。

3)ォレイン酸モノグリセリド 1 wt%を含む。

4)力プリル酸モノグリセリド 1 wt%を含む。

産業上の利用可能性

本発明の組成物は、医薬の有効成分である各種の化合物又はその塩に対して経皮吸収促進作用を有しているので、経皮吸収性に優れた医薬組成物の製造に有用である。

Claims

請求の範囲

1 .経皮吸収促進用の組成物であって、下記の成分：

(a)炭素数 8〜 1 5の脂肪酸、炭素数 8〜 1 6の脂肪酸のエステル、炭素数 8〜 1 2の高級アルコール、及びゲラニオールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の物質；及び

(b)多価アルコール及びエタノールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上のを含む組成物。

2 .さらに（c)ベンジルアルコールを含む請求の範囲第 1項に記載の組成物。

3 .脂肪酸が力プリン酸、力プリル酸、ゥンデ力ン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、及びペン夕デカン酸からなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の脂肪酸である請求の範囲第 1項又は第 2項に記載の組成物。

4 .脂肪酸のエステルがカプリン酸メチル、カプリン酸ェチル、力プリン酸イソプ口ピル、カプリル酸メチル、カプリル酸ェチル、力プリル酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、及びラウリン酸ェチルからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上のエステルである請求の範囲第 1項ないし第 3項のいずれか 1項に記載の組成物 c

5 .高級アルコールがォク夕ノール、ノナノール、デカノール、ゥンデ力ノール、及びドデカノールからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の高級アルコールである請求の範囲第 1項ないし第 4項のいずれか 1項に記載の組成物。

6 .多価アルコールがプロピレングリコール、 1， 3-ブチレングリコール、エチレングリコ一ル、ジエチレングリコール、 1，3-プロピレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコ一ル、 1， 4 -ブタンジオール、及びグリセリンからなる群から選ばれる 1種又は 2種以上の多価アルコールである請求の範囲第 1 項ないし第 5項に記載の組成物。

7 . 経皮吸収促進用の組成物であって、下記の成分：

(&-1 )炭素数8〜1 5の脂肪酸又は炭素数 8〜1 6の脂肪酸エステル； (a - 2)炭素数 8〜 1 2の高級アルコール；

(b-1)エタノール；

(b-2)多価アルコール；及び

(c)ベンジルアルコール

(d)水

を含む組成物。