WO1993023372A1

WO1993023372A1 - Procede pour produire de l'acide 2-hydroxy-4-methylthiobutanoique

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Publication number: WO1993023372A1
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Inventors: Kazuyuki Matsuoka
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Description

明細書

2 — ヒドロキシー 4 —メチルチオブタン酸の製造法技術分野

本発明は、飼料添加物などとして有用な 2 — ヒドロキシ— 4 —メチルチオブタン酸の製造法に関する。背景技術

2 — ヒドロキシー 4 ーメチルチオブタン酸の製造法として、ァクロレイン、メタンチオール及びシアン化水素から 2 — ヒドロキシー 4ーメチルチオブチロニ卜リルを製造し、この 2 — ヒドロキシ一 4 ーメチルチオプチロニトリルを過剰の硫酸の存在下で水和することによつて得る方法が知られている。この方法は比較的反応が容易であり、収率も高いため、工業的に用いられている。

しかし、前記方法では、反応工程において大量の廃硫酸及び硫酸アンモニゥムが排出される。そのため、これらの処理工程が必要となり、多くのエネルギーを要することから、 2 — ヒドロキシ— 4 一メチルチオブタン酸の製造コストが高くなる。又、硫酸ァンモニゥムゃ他の硫酸塩を多量に自然界に排出するのは、環境保護の観点からも好ましくない。

従って、本発明の目的は、大量の廃棄物を伴わず、効率的で安価な 2 — ヒドロキシー 4 ーメチルチオブタン酸の製造法を提供することにある。

なお、本発明に関連性のある技術として以下のものが知られている。すなわち、特公昭 4 6 - 7 9 2 5号公報には、ァクロレインシアンヒドリンカ、ら 2 — ヒドロキシ一 4 —メチルチオプチロニトリルを製造する方法が開示されでいる。特公昭 6 2 - 2 8 9 4 3号公報には、ギ酸エステルとカルボン酸アミドとを反応させてカルボン酸エステルを製造する方法が開示されている。また、特開平 1 — 2 9 0 6 5 3号公報には、ァセトンとギ酸メチルとを原料とするメタクリル酸メチルを製造する方法が開示されている。さらに、特開平 2 - 2 3 5 8 4 6号公報には、メタノールを脱水素してギ酸メチルを製造する方法が開示されている。しかし、これらの文献には、 2— ヒドロキシ一 4 —メチルチオプチロニトリルを水和して 2 —ヒドロキシ— 4—メチルチオブタンアミドとし、次いでギ酸メチルを作用させて 2 —ヒドロキシ一 4ーメチルチオブタン酸メチルとし、さらにこれを加水分解することにより 2 —ヒドロキシ一 4ーメチルチオブタン酸を製造する方法については記載されていない。

"

発明の開示

本発明者は、前記目的を達成するため、鋭意検討した結果、 2— ヒドロキシー 4 —メチルチオブチロニトリルを水和して 2— ヒドロキシー 4—メチルチオブタンアミドとし、次いでギ酸メチルを作用させて 2 —ヒドロキシ一 4ーメチルチオブタン酸メチルとし、さらにこれを加水分解反応に供すると、副生物を循環使用できると共に、実質的に硫酸を使用しないため、大量の廃棄物を伴うことなく、極めて効率的に 2 —ヒドロキシ— 4 —メチルチオブタン酸が得られることを見出だし、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、（1) 2 — ヒドロキシ— 4 ーメチルチオブチロニトリルを水和して 2— ヒドロキシ一 4ーメチルチオブタンアミドを生成させる第 1の工程、（2) 前記第 1の工程で得られる 2— ヒドロキシ一 4ーメチルチオブタンアミドとギ酸メチルから 2 — ヒド口キシ一 4ーメチルチオブ夕ン酸メチルとホルムァミドを生成させる第 2の工程、及び（3) 前記第 2の工程で得られる 2 —ヒドロキシ — 4—メチルチオブ夕ン酸メチル加水分解して【2— ヒドロキシー 4—メチルチオブタン酸と—メタノ一ルを生成させる第 3の工程を含む 2 -ヒドロキシー 4ーメチルチオプタン酸の製造法を提供する。前記ホルムアミドを脱水して得られるシアン化水素を、前記 2— ヒドロキシ _ 4—メチルチオプチロニトリルの原料に利用できる

発明の詳細な説明

本発明の方法における反応工程式は例えば次のように示される

C

C H₃ S C H C H₂ CHC N

0 H

H₂ 0 [第 1の工程] H₂ 0

C Hg S C H₂ C H₂ C H C O NH₂

0 H

[第 2の工程] H C 00 C H

HCONH

C Hg S C H„ C H₂ C H C 00 C H₃ 一 H

又は

OH + c o

H₂ 0 [第 3の'工程]

C Hg S C H₂ C H₂ CHC OOH

OH 前記反応工程式の第 1の工程において原料として用いられる 2 _ ヒドロキシ一 4 —メチルチオプチロニトリルは、シアン化水素、ァクロレイン及びメタンチオールから慣用の方法によつて製造することができる。

例えば、ァクロレインとメタンチオールとを、触媒の存在下に反応させて 3—メチルチオプロピオンアルデヒドとする。前記触媒としては、ナトリウムメトキシドなどのァルカリ金属のアルコキシド；酢酸銅、酢酸コバルトなどの酢酸塩；ピリジン、ピぺリジン、トリェチルアミンなどの有機塩基等が挙げられる。

次いで、得られた 3 —メチルチオプロピオンアルデヒドに、触媒の存在下、シァン化水素を作用させることにより、容易に、高い収率で 2 —ヒドロキシ― 4ーメチルチオプチロニトリルを得ることができる。触媒として、水酸化ナトリウムなどのァル力リ金属の水酸化物；炭酸ナトリゥムなどのアル力リ金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属の炭酸水素塩；亜硫酸ナトリゥムなどのアルカリ金属の亜硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属の亜硫酸水素塩；ピリジン、トリェチルァミン等の有機塩基等が例示される。

又、ァクロレインにシアン化水素を反応させでァクロレインシァンヒドリンとした後、メタンチオールを作用させることによって 2 —ヒドロキシ一 4—メチルチオプチロニトリルを得ることもできる。さらにまた、シアン化水素、ァクロレイン及びメタンチォ一ルを炭酸ァンモニゥムなどの触媒存在下に反応させ、一段で前記 2 —ヒド口キシ— 4ーメチルチオプチロニトリルを製造することも可能である。

前記第 1の工程における水和反応は、 2 —ヒドロキシー 4 ーメチルチオプチロニトリルと水とを触媒の存在下に反応させることにより行うことができる。

前記触媒としては、二トリル類の水和反応に有効な触媒、例えば、硫酸等の強酸；弱酸のアル力リ金属塩又はアル力リ土類金属塩などの弱塩基性物質；マンガン、銅、ニッケル等の金属又はこれらの金属の酸化物等が挙げられる。前記弱塩基性物質には、例えば、四ホゥ酸ナトリウム、四ホウ酸カリウム、メタホウ酸ナトリウム、メ夕ホウ酸カリウムなどのホウ酸のアルカリ金属塩；オルトホウ酸マグネシゥムなどのホゥ酸のァルカリ土類金属塩；リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのリン酸のアルカリ金属塩；リン酸マグネシウム、リン酸カルシウムなどのリン酸のアルカリ土類金属塩；ケィ酸ナトリウムなどのケィ酸のアルカリ金属塩；ケィ酸カルシウムなどのケィ酸のアル力リ土類金属塩；炭酸ナトリゥム、炭酸力リウム、炭酸水素ナトリウムなどの炭酸のアル力リ金属塩；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどの炭酸のアルカリ土類金属塩等が含まれる。これらの中でも、四ホウ酸ナトリウム等のホウ酸のアルカリ金属塩などの弱塩基性物質及び酸化マンガンなどの金属酸化物が好適に用いられる。又、硫酸を使用したとしても、その使用量は極めて少量でよく、硫酸アンモニゥムは実質的に生成しないため、工業的に極めて有利である。

前記水和反応において、水の使用量は特に限定されないが、 2— ヒドロキシー 4 —メチルチオプチロニトリル 1 モルに対して、通常 0 . 1 ~ 3 〇 0モル、好ましくは 1 〜 1 5 0 モル程度である。又、反応を円滑に進行させるため、系内に、アセトン、メタノールなどの水溶性の有機溶媒を加えることもできる。

反応温度は、通常 2 ◦ ~ 1 5 0 °C、好ましくは 4 0〜： I 2 0 C程度である。反応時間は、用いる触媒や反応温度によって異なるが、通常 0 . 4 〜 1 2時間程度である。反応温度が高すぎたり、反応時間が長すぎると、生成する 2 — ヒドロキシー 4 ーメチルチオブタンアミドの一部がさらに水と反応して 2 — ヒドロキシー 4 —メチルチォブタン酸に変化したり、重合物が副生して収率が低下し易い。反応混合物はそのまま第 2の工程に供することもでき、又、必要に応じて、通常用いられる分離手段に供することにより、生成物である 2 — ヒドロキシ一 4 一メチルチォブタンアミドを分離回収することもできる。得られた 2 —ヒドロキシ一 4 —メチルチオブタンァミドは第 2の工程に供きれる。

第 2の工程における 2 —ヒドロキシ一 4 —メチルチオブタンアミドとギ酸メチルとの反応は、無触媒下に、例えば、 1 0 C！〜 3 〇 0 °C程度に加熱して行ってもよいが、通常、触媒の存在下に実施される o

前記触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸；水酸化ナトリゥムなどのアルカリ；酢酸銅、ナフテン酸マンガン、塩化アルミ二ゥム、硝酸鉛、鉄ァセチルァセトナート等の金属塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムブトキシド、チタンテトライソプロポキシド、チタンテトラプトキシド、アルミニウムテトライソプロポキシド等の金属アルコキシド；シリカ、ゼォライト、固体リン酸等の固体酸等が例示される。これらのうち、酢酸銅などの金属塩、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコキシド等が繁用される。

前記 2—ヒドロキシ一 4—メチルチオブタンアミドとギ酸メチルとの反応は平衡反応であるため、 2 — ヒドロキシー 4 —メチルチオブタン酸メチルを高収率で得るには、ギ酸メチルを理論量以上、特に理論量の 1〜 2 ひ倍、とりわけ理論量の 1〜 8倍程度用いるのが好ましい。ギ酸メチルを溶媒として用いてもよい。

上記の反応は無溶媒で行ってもよいが、反応を円滑に進行させるため、溶媒の存在下に行うのが好ましい。前記溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルェン、キシレン、ェチルベンゼンなどの芳香族炭化水素類；ペン夕ン、へキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素類；シク口へキサン、メチルシクロへキサンなどの脂環式炭化水素類；ァセトン、メタノール等を用いることができる。これらのうち、反応成分を溶解しやすい溶媒、例えばメ夕ノール、アセトン等、とりわけメタノールなどが繁用される。

反応温度は、使用する触媒の種類、量などにより異なるが、通常 0 〜 2 5 0 °C、好ましくは 2 0 ~ 1 0 0 °C程度である。又、反応時間も反応速度に応じて適宜選択できるが、通常◦ . 1 〜 6時間程度 t、め α

反応混合物を、必要に応じて、通常用いられる分離手段に供することにより、生成物である 2 — ヒドロキシ一 4 ーメチルチオブタン酸メチル、ホルムアミド及び未反応原料を分離回収することができる。通常、蒸溜などの簡易な分離手段により分離回収が可能である _c 前記 2— ヒドロキシー 4 ーメチルチオブタン酸メチルは次の第 3 の工程に供され、未反応のギ酸メチル等は前記第 2の工程の原料としてリサィクルすることができる。

本発明の好ましい態様では、第 2の工程で副生するホルムアミドを脱水してシァン化水素に変換し、第 1の工程で用いる 2 — ヒドロキシー 4 —メチルチオプチロニトリルの製造原料として利用する。前記ホルムアミドの脱水反応は、脱水触媒、例えばアルミナ、シリカーアルミナ、鉄— シリカ、リン酸鉄、リン酸アルミニウム等の慣用の固体触媒の存在下、気相接触反応により実施することができる。反応温度は、通常 2 0 0 〜 6 0 0 °C、好ましくは 3 0 0 〜 5 5 ◦ °C程度である。反応は、ほぼ定量的に進行する。

前記第 3の工程における 2 — ヒドロキシ— 4 ーメチルチオブタン酸メチルの加水分解反応は、アル力リ加水分解法により行うこともできるが、好ましくは、酸性触媒を用いる酸加水分解法により行う < 酸加水分解—法によると、塩などの廃棄物がほとんど排出されないだけでなく、重合や脱水反応等の副反応が著しく抑制される。

前記酸性触媒として、硫酸、塩酸などの鉱酸；ベンゼンスルホン酸、 p — トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等のスルホン酸；陽イオン交換樹脂等が例示される。これらのうち、触媒の分離回収が容易である陽ィォン交換樹脂、特に強酸性陽ィォン交換樹脂、とりわけ多孔性の強酸性陽ィォン交換樹脂が好適に用いられる。前記多孔性の強酸性陽イオン交換樹脂として、ァンバ一リスト 1 5、ァンバーライト 2 0 0 (以上、ローム ♦ アンド · ハース社製）、ダィャイオン H P K [三菱化成（株）製] 等が挙げられる。

上記加水分解反応は平衡反応であるため、 2 —ヒドロキシ— 4 一メチルチオブタン酸を高収率で得るには、水の使用量を理論量以上、特に理論量の 1〜 1 0 0倍程度とするのが好ましい。

反応温度は、使用する触媒の種類、量により異なるが、通常〇〜 1 0 CTC、好まじくは 2 0〜： L 0 0 °C、さらに好ましくは 5 0〜 1 0 0 ·Ό程度である。又、反応時間も反応速度に応じて適宜選択できるが、通常 0 . 5〜 1 2時間程度である。反応は、ほぼ定量的に進行する。

反応終了後、反応混合物を、必要に応じて、通常用いられる分離手段に供することにより、目的化合物である 2 —ヒドロキシ— 4— メチルチオブタン酸を分離回収することができる。

本発明の好ましい態様では、第 3の工程で副生するメタノールを、脱水素反応又は一酸化炭素による力ルポニル化反応等によりギ酸メチルに変換し、前記第 2の工程の原料成分として利用する。

前記メタノールの脱水素反応は、脱水素触媒、例えば、酸化銅一酸化亜鉛—酸化アルミニウム、銅クロマイト等の固体触媒の存在下、気相接触反応によつて実施することができる。反応温度は、通常 1 0 0〜 5 0 0 °C、好ましくは 1 ◦ C！〜 4 0 ◦ °C程度である。

又、前記メタノールのカルボニル化反応は、例えば、金属アルコキシド等の触媒の存在下で好適に行われる。

このように、本発明の方法では、反応成分とし ,て硫酸を用いないため、多量の廃硫酸や硫酸—アンモニゥムが排出されず、これらの処理工程が不要である。又、本発明の第 2の工程で副生するホルムァミドは、第 1の工程で用いられる 2 —ヒドロキシ— 4ーメチルチオプチ口二トリルの製造原料として、又、第 3 の工程で副生するメ夕ノールは、第 2の工程で用いられるギ酸メチルの製造原料として利用できるため、炭素及び窒素収率が高く、極めて効率よく目的化合物である 2 — ヒドロキシー 4 —メチルチオブタン酸を製造することができる。産業上の利用可能性

本発明の製造法により得られる 2 — ヒドロキシ— 4 ーメチルチオブ夕ン酸は飼料添加物などに使用できる。

以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。実施例

実施例

[ 2 — ヒドロキシ一 4 ーメチルチオプチロニトリルの製造] 撹拌機、温度計を備えた内容積 2 リットルのフラスコに、ァクロレイン 2 8 0 g、ハイドロキノン l g及び酢酸銅 2 . 2 gを仕込み. 反応温度を 2 0 °Cに保ちながら、攪拌下、メタンチオール 2 8 0 g を 1時間かけて滴下した。さらに 1時間攪拌を続けた後、未反応のメタンチオールを減圧下に系外に留去させ、 3 —メチルチオブロビオンアルデヒド 4 6 4 gを得た（収率 8 8 . 5 % ) 。

次いで、撹拌機、温度計、滴下ロートを備えた内容積 2 リットルのフラスコに、上記反応で得られた 3 —メチルチオプロピオンアルデヒド 2 0 8 g、メタノール 8 0 0 gおよび水酸化ナトリウム 0 . 0 5 gを仕込み、反応温度を 2 0 °Cに保ちながら、攪拌下、シアン化水素 5 9 . 5 gを 2 0分かけて滴下した。さらに、 2 0 °Cで 2時間攪拌を続けた後、反応混合液に 5 0 %硫酸水溶液を加えて p Hを 3 とした。未反応のシァン化水素を減圧下に留去し、 2 — ヒドロキシ— 4 —メチルチオプチロニトリル 2 5 5 gを得た（収率 9 6 . 1 %) 。

[2— ヒドロキシ一 4—メチルチオブタンアミドの製造（第 1 の工程）（ 1 ) ]

撹拌機、温度計、還流冷却器を備えた内容積 2 リットルのフラスコに、前記の工程で得られた 2— ヒドロキシ— 4—メチルチオプチロニトリノレ 1 9 7 g、水 4 50 g、アセトン 1 5◦ g及び二酸化マンガン 6 5 gを仕込み、 6 0 °Cで 6時間、攪拌下に反応させた。

反応混合物を冷却した後、吸引濾過により触媒を分離除去した。濾液を減圧下に濃縮し、ァセトンから再結晶することにより 2— ヒドロキシ一 4—メチルチオブタンアミド 1 9 9 gを得た（収率 89. 0 %) 。融点： 98 °C。

[2— ヒドロキシ— 4ーメチルチオプ夕ンアミドの製造（第 1の工程）（ 2) ]

撹拌機、温度計、還流冷却器を備えた内容積 2 リットルのフラスコに、上記の工程で得られた 2— ヒドロキシ— 4—メチルチオプチロニトリル 4 9. 3 g、水 7 5 0 g及び四ホウ酸ナトリウム 1 5 g を仕込み、 7 5 °Cで 2時間、攪拌下に反応させた。反応混台液を減圧下に濃縮し、アセトンから再結晶することにより 2— ヒドロキシ — 4ーメチルチオブタンアミド 44. 2 gを得た（収率 7 9. 296) 。融点： 9 8. 5 °C。

[2— ヒドロキシ— 4ーメチルチオブタン酸メチルの製造（第 2 の工程） ]

撹拌機付きのォートクレーブに、前工程で得られた 2— ヒドロキシー 4—メチルチオブタンアミド 224 g、ギ酸メチル 4 5 0 g、メタノール 240 g及びナトリウムメトキシド 1 , 2 gを仕込み、 6 0 °Cで 2時間、攪拌下に反応させた。

反応混合液を分析した結果、 2— ヒドロキシ— 4—メチルチオブタンアミドの転化率は 64 %であり、 2—ヒドロキシー 4—メチルチォブタンアミド基準の 2— ヒドロキシ一 4—メチルチオブタン酸メチルの選択率は 9 1. 5 %、ホルムアミドの選択率は 8 6. 4 % であった。

反応混合物中のナトリウムメトキシドを塩酸で中和した後、常法により蒸溜し、 2 — ヒドロキシ一 4 —メチルチオブタン酸メチルュ 4 1 ホルムアミド 3 5. 3 gを得た。

[ 2— ヒドロキシ— 4 ーメチルチオブタン酸の製造（第 3の工程） ] '

撹拌機、温度計、留出管を備えた 2 リットルのフラスコに、前ェ程で得られた 2— ヒドロキシ一 4 ーメチルチオブタン酸メチル 1 3 l g、水 4 3 2 g及びアンノくーリスト 1 5 (ローム · アンド ♦ ハ一ス社製） 8 gを仕込み、反応温度 9 5 °Cで、副生するメタノールを留出させながら、 5時間反応させた。留出したメタノールの量は 3 〇 . 2 gであった。

反応混合液および留出液を分析した結果、 2 - ヒドロキシー 4 — メチルチオブタン酸メチルの転化率は 9 8. 8 %であり、 2 — ヒド口キシー 4 —メチルチオブ夕ン酸及びメ夕ノールの選択率はそれぞれ 9 7. 1 %、 9 8. 8 %であった。

反応混合液から触媒を濾別した後、濾液を減圧下に濃縮し、 8 8 重量％ 2 — ヒドロキシ — 4 — メチルチオブタン酸（ 1 1 2 g ) 水溶液 1 2 7 gを得た。

[ホルムアミドの脱水によるシアン化水素の製造]

ステンレス製の反応管（内径 2 8 m m、長さ 3 0 c m) に、アルミナ触媒（N— 6 1 2、日揮化学製） 5 0 gを充填し、反応温度 5 〇 ◦ °Cで、前記 2 — ヒドロキシ一 4 —メチルチオブタン酸メチルの製造工程副生したホルムアミド及び希釈用の窒素をそれぞれ 0. 6 7 g Z分、 5 0 m l //分の速度で供給した。反応生成ガスを水にバブリングさせ、シアン化水素を吸収させた。

吸収液を分析した結果、ホルムアミドの転化率は 9 7. 4 %、シアン化水素の選択率は 9 3. 3 %であった。この吸収液から、常法によりシァン化水素を分離回収して、 2— ヒドロキシー 4ーメチルチオプチロニトリルの製造に利用した。

[メタノールからギ酸メチルの製造]

硝酸銅 2 1 0 gを水 4 0 0 gに溶解し 7 0 °Cに加熱した。別にクロム酸アンモニゥム 2 3 gを水 1 0 0 gに溶解し 7 0 °Cに加熱し、攙拌しながら前記の硝酸銅水溶液を添加した。さらに、この混合液にアンモニア水溶液を加え、 p H 9. 5に調整した。生成した沈澱物を濾過し、水で十分洗浄した後、 9 0 °Cで一昼夜乾燥し、次いで 4 50 °Cで焼成した。得られた粉末を直径 3 mm X長さ 3 m mの円柱状に成形して触媒を調製した。

上記触媒 50 m 1 をステンレス製の反応管（内径 28 mm、長さ 3 0 c m) に充填し、温度 20 ◦ °Cで、水素ガスを空間速度 5 〇 0 0 Z時で供耠し、 8時間還元処理した。

触媒を還元処理した後、前記 2—ヒドロキシ— 4ーメチルチオブ夕ン酸の製造工程で得られたメタノ一ルを、温度 1 80 °C、空間速度 2 5 0 0 Z時で供給した。

反応生成ガスを分折した結果、メタノールの転化率は 3 6. 4 %, ギ酸メチルの選択率は 9 1. ◦ %であった。

常法によりギ酸メチルを分離回収し、 2—ヒドロキシ— 4—メチルチオブタン酸メチルの製造原料として利用した。

Claims

請求の範囲

1 . (1) 2 —ヒドロキシー 4ーメチルチオプチロニトリルを水和して 2 —ヒドロキシ一 4ーメチルチオブタンアミドを生成させる第 1の工程、（2) 前記第 1の工程で得られる 2—ヒドロキシー 4 —メチルチオブタンァミドとギ酸メチルから 2 —ヒドロキシ一 4—メチルチオブ夕ン酸メチルとホルムァミドを生成させる第 2の工程、および（3) 前記第 2の工程で得られる 2 —ヒド口キシ一 4ーメチルチオブ夕ン酸メチルを加水分解して 2 -ヒドロキシ一 4—メチルチオブタン酸とメタノ一ルを生成させる第 3の工程を含む 2 —ヒドロキシ— 4 —メチルチオブ夕ン酸の製造法。

2. シアン化水素、ァクロレインおよびメタンチオールから第 1 の工程の反応成分として用いる 2 —ヒドロキシ— 4 —メチルチォブチロニトリルを生成させる工程を含み、前記シアン化水素として、第 2の工程で得られたホルムアミドの脱水反応により生成するシアン化水素を利用する請求項 1記載の 2—ヒドロキシー 4—メチルチオブタン酸の製造法。

3. 第 3の工程で得られたメタノールをギ酸メチルに変換し、得られたギ酸メチルを第 2の工程で利用する請求項 1記載の 2 - ヒドロキシー 4ーメチルチオブタン酸の製造法。

4 . シアン化水素、ァクロレインおよびメタンチオールから第 1 の工程の反応成分として用いる 2 —ヒドロキシ— 4ーメチルチォブチロニトリルを生成させる工程を含み、前記シアン化水素として、第 2の工程で得られたホルムアミドの脱水反応により生成するシアン化水素を利用すると共に、第 3の工程で得られたメ夕ノールをギ酸メチルに変換し、得られたギ酸メチルを第 2の工程で利用する請求項 1記載の 2 —ヒドロキシ— 4 —メチルチオブタン酸の製造法。

5. ホルムアミドの脱水反応を、固体触媒の存在下、 2 0 0〜6 0 0 °Cで行う請求項 2記載の 2 —ヒドロキシ—4 —メチルチオブタン酸の製造法。

6. メタノールのギ酸メチルへの変換を、固体触媒による脱水素反応又は一酸化炭素による力ルボニル化反応により行う請求項

5 3記載の 2—ヒドロキシー 4—メチルチオブタン酸の製造法。

7. 第 3の工程の加水分解反応を酸性触媒の存在下で行う請求項 1記載の 2—ヒドロキシー 4 —メチルチオブタン酸の製造法。

8. 酸性触媒として陽ィォン交換樹脂を用いる請求項 7記載の 2 ―ヒドロキシ— 4—メチルチオブタン酸の製造法。

0 9 . 陽イオン交換樹脂として多孔性の強酸性陽イオン交換樹脂を用いる請求項 8記載の 2 —ヒドロキシ— 4ーメチルチオブタン酸の製造法。

1 0. 第 1の工程の水和反応を弱塩基性物質又は金属酸化物触媒存在下で行い、第 2の工程の反応を金属塩又は金属アルコキシ5 ド触媒の存在下で行い、第 3の工程の加水分解反応を酸性触媒の存在下で行う請求項 4記載の 2 —ヒドロキシ— 4ーメチルチォブタン酸の製造法。

1 1 . シアン化水素、ァクロレインおよびメタンチオールから 2 一ヒドロキシ一 4ーメチルチオプチロニトリルを生成させるェひ程；前記 2—ヒドロキシ— 4ーメチルチオプチロニトリルを水和して 2 —ヒドロキシ一 4 —メチルチオブ夕ンァミドを生成させる工程；前記 2 —ヒドロキシ一 4 —メチルチオブタンァミドとギ酸メチルから 2 —ヒドロキシ一 4—メチルチオブタン酸メチルとホルムァミドを生成させる工程；前記 2 _ヒドロキシ—5 4—メチルチオブタン酸メチルを酸性触媒の存在下で加水分解して 2—ヒドロキシー4 —メチルチオブ夕ン酸とメ夕ノールを生成させる工程；前記 2 _ヒドロキシー 4ーメチルチオプチ口二トリル生成工程に用いるシアン化水素を、前記ホルムアミドの脱水反応により生成させる工程；および前記 2—ヒドロキシー 4—メチルチオブ夕ン酸メチルとホルムァミドの生成工程に用いるギ酸メチルを、前記メ夕ノールの固体触媒による脱水素反応または一酸化炭素によるカルボニル化反応により生成させる工程を含む 2 —ヒドロキシー 4 一メチルチオブ夕ン酸の製造法。

2. 2 —ヒドロキシー4 —メチルチオプチロニトリルの水和反応を弱塩基性物質又は金属酸化物触媒存在下で行い、 2 -ヒド口キシー 4ーメチルチオブタンアミドとギ酸メチルとの反応を金属塩又は金属アルコキシド触媒の存在下で行い、ホルムアミドの脱水反応を脱水触媒の存在下で行う請求項 1 1記載の 2 ヒドロキシ— 4ーメチルチオブタン酸の製造法。

3. 2 —ヒドロキシー 4 —メチルチオプチロニトリルの水和反応を弱塩基性物質又は金属酸化物触媒存在下で行い、 2 -ヒド口キシ一 4ーメチルチオブタンアミドとギ酸メチルとの反応を金属塩又は金属アルコキシド触媒の存在下で行い、 2—ヒドロキシ— 4ーメチルチオブ夕ン酸メチルの加水分解反応を陽ィォン交換樹脂の存在下で行い、ホルムアミドの脱水反応を脱水触媒の存在下で行い、ギ酸メチルの生成をメ夕ノールの脱水素固体触媒による脱水素反応により行う請求項 1 1記載の 2—ヒド口キシ— 4—メチルチオブタン酸の製造法。