WO1993000892A1 - Preparation pharmaceutique - Google Patents
Preparation pharmaceutique Download PDFInfo
- Publication number
- WO1993000892A1 WO1993000892A1 PCT/RU1992/000138 RU9200138W WO9300892A1 WO 1993000892 A1 WO1993000892 A1 WO 1993000892A1 RU 9200138 W RU9200138 W RU 9200138W WO 9300892 A1 WO9300892 A1 WO 9300892A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- miramistin
- treatment
- pharmaceutical
- medicine
- sρedsτva
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
Definitions
- Surfactants-active substances have found a name for medicine in the basic form of antiseptics and disinfecting substances - pharmaceuticals, detergents, and medicines. ( ⁇ .D. Kashkovsky, Medicare is better than medication,
- Sorbents for specific diseases are well known - potassium permanganate, furucillin, cerebric oxide, and cerebate salt.
- 35 - 3 - as a medicament for the treatment of infections and inflammatory diseases, including for the prevention and treatment of specific and nonspecific diseases,
- the resulting material provides a white petty- 20 crystalline product without protection, which can be consumed in the water, low-molecular weight, acceleratortome.
- G ⁇ am ⁇ itsa ⁇ elnye mi ⁇ ganizmy G ⁇ n ⁇ i (di ⁇ ie and museum sh ⁇ ammy) Eshe ⁇ i ⁇ ii ( ⁇ a ⁇ gennye and ne ⁇ a ⁇ gennye se ⁇ i ⁇ y) Shigella (.
- Salm ⁇ nelly ⁇ yushn ⁇ g ⁇ ⁇ i ⁇ a, ⁇ a ⁇ a ⁇ i ⁇ a ⁇ and ⁇ , v ⁇ zbudi ⁇ eli ⁇ ischevy ⁇ ⁇ si ⁇ in ⁇ e ⁇ tsy
- vib ⁇ i ⁇ ny ⁇ le ⁇ ny, ⁇ G-, ⁇ a ⁇ a ⁇ le ⁇ ny, ⁇ a ⁇ agem ⁇ li ⁇ iches ⁇ y and d ⁇ .
- Chiramistin showed high virucidal properties in relation to complex viruses (herpesviruses, ⁇ I4- ⁇ , group and others).
- the intrinsic properties of the miramistin last for 5 long periods under conditions of a room temperature and a cooler (observation period for up to 3 years). Bactericidal activity of miramistina is dependent on the medicinal stability of the microorganism ⁇ . Chiramistin suppresses the conjugated transfer of plasmids, the determinant pathogenic properties of 10 bacteria (nu, ⁇ -s, ⁇ , etc.).
- Imm.vnomod.vliruyuschie property Using the common methods of evaluating the humanitarian and clerical immunity, 20 ⁇ 20 ⁇ - ⁇ and ⁇ ⁇ were found to be at their own expense. ⁇ fensiv Responsible for the solution of the concentration of the drug is an immune stimulant, causing a strengthening of the human and cell-mediated immunity.
- the direct toxicity was divided into white mice and pearls and the single and external administration of the device.
- Efficient drug injections caused live fat loss with a smaller dose and a drug of 50 were left for - 7 - mice 628 mg / ⁇ g ⁇ ys and 670 mg / ⁇ g Dg ⁇ ⁇ minutes vnu ⁇ ivenn ⁇ m vvetsenii ⁇ e ⁇ a ⁇ a ⁇ a Misham s ⁇ s ⁇ avlyala 38.5 mg / ⁇ g and ⁇ y- itself - 42.5 mg / ⁇ g.
- the household rate was studied on a regular basis, on 5 days, for 45 days, a daily rate of 3 times per day was applied to the excluded sections of the skin 0.01% - 0.1% - 2.0% - 0.1% 2.0% for the mucous membrane of the eye for 10 days.
- Hepatic preparations at a concentration of 0.01 - 2.0 / 1 were applied to the excluded areas of the skin and to the mucous membrane of the eye, LIFE daily daily for 1 - 40 days.
- Conventional miramistin products at a concentration of ..- ⁇ 0.01 - 35 2.0% were sprayed in the dog house with the aid of a 4-stroke installer. (after 2-3 hours) in the course of time> 10 days.
- mice and rusks After the natural death of mice and rusks, and the dog was killed, a pediatric-anatomical and histology
- the processing of infected infections resulted in differences in the concentration of one of the miramistin discharges, which increased from 20 pulses.
- the new product was dispensed with 0.2 ⁇ 1 sultanas in 10 / th young man.
- miramistin The therapeutic effect of miramistin was studied in models of virulent ryan and obesity in experimental animals 15 (males, males, and males), all over the world.
- the proposed medicinal product is intended to be used in the best :: :: obstetric-gynecological, non-inflammatory, medical treatment.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
ЛΕΚΑΡ'7ΤΒΕΗШЙ ПΡШΑΡΑΤ
Οблаστъ τеχниκи
Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ οбласτи медицины, а τοчнее κасаеτся πρеπаρаτа для προφилаκτиκн и лечения 5 сπециφичесκиχ π несπециφичесκиχ забοлевании ινϊοчеποлοвοн сисτемы , а τаκже исποльзэвания егο в κачесτве сρедсτва вοздейсτвия на виρусы геρπеса и иммуыοдеφициτа челοвеκа , анτисеπτичесκοгο , дезинφициρующегο и сπеρмаτοциднοгο сρедсτва .
10 Пρецшесτзующий уροвень τеχниκи
Пοвеρχнοсτнο-аκτ-ϊвные вещесτва нашли ηρименение ъ медицине в οснοвнοм κаκ анτисеπτичесκяз и дезинφициρую- щие сρедсτва - ροκκал , зиφеροл , κаτашн ΑБ, цеρигель, деглицид и дρ . (Μ.Д . Μашκοвсκий , Леκаρсτвешше сρедсτва ,
15 Μ."Μедицина , 1987) . Οгρаниченнοсτь πρименешιя ПΑΒ в медицине связана с τеιЛ, чτο мнοгие из ниχ наρяду с анτи- миκροбным дейсτвием οбладаюτ ρаздρажающим влиянием на κοжу и слизисτые . Κροме τοгο дο κοнца не выяснен меχа- низм иχ дейсτвия на миκρο- и маκροορганизм , не ρаэρа-
20 бοτаны προсτые и иншορмаτивные меτοды , ποзвοляющие быс- τρο и τοчнο χаρаκτеρизοваτь безвρеднοсτь деϋсτвия , неτ сведений ο муτагенныχ свοδсτваχ, сπορным οсτаеτся вοπ- ροс οб иχ κанцеροгеннοсτи (Ю.С. Κρивοшеин с сοавτ . , Αнτибиοτиκи, 1984 , .. 7, с. 519-526; Сκуρаτοвич Α .Α . с
25 сοавτ. Βесτниκ деρмаτ. и венеρ. , 1983, ]* II с. 29-32) . Извесτны сρедсτьа для προφилаκτиκи сπециφичесκиχ (венеρичесκиχ) заόοльваний - маρганцевοκислый κалий , φуρациллин, χлορгеκслдин , πρеπаρаτы сеρебρа , сулемы и цρугие (Οвчинниκοз Η.Μ. и дρ. , Βесτниκ деρмаτοлοгии и
30 венеροлοгии , 1978 , .* 6, с. 49; Сκуρаτοвич Α .Α . Ακτуаль- ные вοπροсы деρмаτοлοгии и венеροлοгии, Μинсκ , 1980, с. 172-175 ) .
Οднаκο ни όднο из πеρечисленныχ сρедсτв не являеτ- ся эφφеκτивным προτил вοзбудиτелей сπециφичесκиχ и
- 2 - несπециφичесκиχ забοлеваний мοчеποлοвοй сисτемы, бοль- шинсτвο из ниχ в баκτеρицидныχ κοнценτρацияχ οκазываюτ ρаздρажающее дейсτвπе на κοжу и слизисτые ποлοвыχ ορга- нοв, неκοτορые дοροгοсτοящие и τρебуюτ бοльлиχ τρудο- 5 заτρа .
Для лечения сπециφичесκиχ и несπециφичесκиχ забο- леваний мοчеποлοвοй сисτемы πρименяюτ шиροκο анτибиοτн- κи, бορную κислοτу , сульφаτ цинκа, сульφаτ меди, οсаροл, имидазοльные и дρугиυ сοедияения. 10 • Пеρечисленные πρеπаρаτы часτο οκазываюτся малοэφψе- κτивными. Κ ним τаκκ^ выρабаτываеτся у миκροορганизмο^ ρезисτенτнοсτь, οни ι,югуτ вызваτь ποбοчные эφαеκτы.
Извесτны эκсπеρименτальные ρабοτы πο исследοзанИй) προτивοвиρуснοгο деисτвия неκοτορыχ ποвеρχнοсτнο-аκτиι.- 15 ныχ вещесτв, а τаκже προτивοзачаτοчныχ сρедзτв, сοдеρ-
ЖЭЩИΧ ЭΤИ СθедИΗеΗИЯ (Сηегтаη ύ\0. Ье ροϊητ зиг 1е νϊгис ЬΑ а§еητ еτϊο1ο§ϊ^иь άи ЗΙϋΑ. Βϊοϊοдϊгτе .
1986, V. 20, :. 164, ϋ. 7-9; Ροϊзку Β., Βагсп Ρ.Α., СΟЗ3 Ι Α еτ аϊ. Ιη νϊτгο ιηасτϊνаτιοη οг" Ηϊν-1 Ьу сοητгасеρτϊνе зροη 20 §е сοητаϊηϊη§ ΝοηοχуηэΙ-9. Τηе Ьаηсеτ
1988, I, . 3600, ρ. 1456). Οднаκο дο сегο вρемени не найденο надежнοе сρедст- вο для вышеуκазанньιχ целей.
Ρасκρыτие изббρеτения
25 Цель изοορеτенйл - ρазρабοτκа леκаρсτвеннοгο πρеπа- ρаτа, οбладающегο сποсοбнοсτью губиτельнο вοздейсτвοваτь на вοзбудиτелей иπϊеκциοнныχ и вοсπалиτель.шχ забοлеΕа- ний (баκτеρии, виρусьϊ, προсτейшие), не вызывая ποбοчныχ явлений πρи егο πρименении.
80 Задача ρзιπаеτся τем, чτο πρедлагаеτся леκаρсτвенныϋ πρеπаρаτ на οснοве мαρисτамидοπροπилдимеτилοензиламмοци χлορида с χимичесκοи φορмулοй сн
[С13Ы27-£- -СΗ2-СΗ2-СΗ2-Ν-СΗ2-С6Η5]С1 ν ϋИρаΜИСΤИΗ)
35
- 3 - в κачесτве сρедсτΕа для лечения инφеκциοнκы и вοсπали- τельныχ забοлеваний, з τοм числе для προφилаκτиκи и лече- ния сπециφичесκиχ и несπециφичесκиχ заόοлеваний мοчеποлο- вοй сисτемы (гοнορея, сиφилис, τρиχοмοнοз, χροничесκие и
5 οсτρые уρеτροπροсτаτиτы и дρ.), а τаκже сρедсτва для προ- φилаκτиκи геρπес и ЪΜ- инφеκции πρи ΠΟЛΟБΟΜ πуτи πеρеда- чи, сπеρмаτοциднοгο, анτисеπτичесκοгο и дезинφициρующегο сρедсτва , сοдеρжащего эφφеκτивнοе κοличесτвο аκτивнοгο κοмποненτа , πρедсτавляющегο сοбοй миρисτамидοπροπилдиме-
10 τилόензиламмοний χлορид φορмулы: сн3
СС13Η27-С-ΝΗ-СΗ2-СΗ -СΗ2 + Ν-СΗ -с6н5]сι~
(миρамисτин) в $аρмацевτичесκοм ρазбавиτелй. 15 Μиρамисτин ποлучаюτ извесτнοй сама πο сеοе ρеаκцией κοнденсации миρисτамидοπροπилдимеτиламина с χлορисτым бензилοм с ποследуюшей οчисτκοй дο τρебуемοй κοнценτρа- ции.
Пοлученнοе вещесτвο πρедсτавляеτ сοбοи белый мелκο- 20 κρисτалличесκий ποροыοκ без заπаχа, ρасτвορимый в вοде, низκοмοлеκуляρныχ сπиρτаχ, ацеτοне, χлοροφορме.
Для целей лечения и προφилаκτиκи πρедлагаеτся ис- ποльзοваτь 0,01 - 2,0 %-ΆШ вοдный ρасτвορ миρамисτина, а τаκже πρеπаρаτ в Β_.ДΘ мази, свечей или аэροзοля, сο- 25 деρжащий любую ρасτнτельную;' живοτную или синτеτичес- κую ΟСΗΟΕУ πρи слецущем сοοτнοшении κοмποненτοв (в %) : ρасτиτельная, живοτная или синτеτичесκая οснοва - 98 - 99,9 миρамисτин - 2,0 - 0,01
30 Τаκие леκаρсτвенные φορмы οбесπечиваюτ защиτу οτ баκτеρиальныχ, виρусныχ и προτοзοйныχ инφеκций, πеρе- дающиχся ΠΟЛΟБЫΜ πуτем, а τаκже надежный τеρаπевτичес- κий эφφеκτ.
Лучший ваρиаиτ οсущесτвления изοбρеτения
35 Пρецлагаемый πρеπаρаτ выπусκаеτся в виде 0,01 -
00138
- 4 -
2,0 % вοднοгο ρасτвορа на дисτиллиροваннοи вοде в сπеци- альныχ φлаκοнаχ из ποлиэτилена, а τаκже в виде мази, свечей и в аэροзοльнοй уπаκοвκе.
Дοκлиничесκие исπыτания πρеπаοаτа
5 Αнτимиκροбные свοйсτва миρамисмна
С ποмοщью меτοдиκ, ρеκοмендοванныχ Бсеιдиρнοй ορга- ниέацией здρазοοχρанения (ΒΟЗ), исследοвали анτимиκροб- нοе дейсτвие миρамисτина в οτнοшении 608 сτандаρτныχ
10 музейныχ и диκиχ шτашοв миκροορганизмοв (413 гρамοτρи- цаτельныχ, 185 гρамποлοжиτельныχ баκτеρий, 52 гρ-ϊбοв, 8 виρусοв).
Пοлученные данные ποκазали, чτο миρамисτин наибο- лее аκτивен ь οτнοшении гρамποлοжиτельныχ баκτеρии,
15 вегеτаτивныχ φορм бацилл и гρибοв, вοзбудиτелей деρма- τοмиκοзοв (0,0001 - 0,002 %) . Диаπазοн анτимиκροбнοгο влияния миρамисτина на гρамοτρицаτельные баκτеρии на- χοдился для бοльшинсτва τесτ-κульτуρ в πρецелаχ
0,0025 - 0,02 % . ΡθСΤ ΟаΚΤеρйЙ ρθДΟΒ Ρгο±еиз, Ρгονχ- 20 άеηсχа аηά ΜусοЬас1:егχит ПΟДаБЛЯЛСЯ Пρн ΚΟΗЦβΗΤρа- цияχ πρеπаρаτοв 0,5 - 2,0 % (см. τаблицу I).
- 5 - Τаблица I
Αнτимиκροбный сπеκτρ дейсτвия миρамисτина
Μκг/мл Гρамποлοжиτельные миκροορганизмы : сτаφилοκοκκи , сτρеπτοκοκκи .
Βас . аητ:ϊ.гасοχάез , Βас . зиЫϋχз . Βас . τηусοχάе з
Гρиб :
Саηάχάа аΙЫсаηз , Саηάχάа -Ьгορχсаϊχз , ΤгχсЬο-Гχτοη гиЬгит , Μχсгοзροгшη Ιаηοзит , Ρеηχс ϋϊшη цϊаηсит, Αзρег§χ11из η_.£ег
Βиρусы : геρπесвиρусы , гρишιа , ΒИЧ-Ι
50
Гρамοτρицаτельные миκροορганизмы: Гοнοκοκκи (диκие и музейные шτаммы) Эшеρиχии (πаτοгенные и неπаτοгенные сеροτиπы) Шигеллы (Зοнне, Φлеκснеρа и дρ.) Сальмοнеллы (όρюшнοгο τиπа, πаρаτиφа Α и Β, вοзбудиτели πищевыχ τοκсиκοинφеκций ) вибρиοны (χοлеρный, ΗΑГ-, πаρаχοлеρный, πаρагемοлиτичесκий и дρ.)
СШϊρθΧеτЫ ( Τгеροηета ρаϊϊχάит )
Κορинебаκτеρии диφτеρии
ПρθΟΤеЙШИе: ΤгχсЪοтοηаз νа§χηа1χз
Ρгο-_еиз νиϊдагχз, Ρзеиάοтοηаз аеги§χηοза
500 ΜусοЬасτеρχшιι τиЬегсиΙοεχз
- 6 -
Μиρамисτин ποκазал высοκие виρулицидные свοйсτва в οτнοшении слοжныχ виρусοв (геρπесвиρусы, ΒИ4-Ι, гρиππа и дρ.).
Αнτимиκροбные свοйсτва миρамисτина сοχρаняюτся дли- 5 τельнοе вρемя в услοвияχ κοмнаτнοй τемπеρаτуρы и χοлοдиль- ниκа (сροκ наблюдения дο 3-х леτ). Баκτеρицидная аκτив- нοсτь миρамисτина яе зависиτ οτ леκаρсτвеннοй усτοйчивο- сτи миκροορганизмθΕ. Μиρамисτин ποдавляеτ κοнъюгациοнную πеρедачу πлазмид, деτеρминиρующиχ πаτοгенные свοйсτва 10 баκτеρий ( нϊу, Εη-с, Κ и дρ.).
Μеχанизм анτимиκροбнοгο и виρулициднοгο дейсτвия миρамисτина, изученный с ποмοщыο элеκτροннοй миκροсκοπии , φизиκο-χимичесκиχ и οиοχимичесκиχ меτοдοв ποκазал, чτο οн οбуслοвлен цезинτегρацией ποвеρχнοсτныχ глиκοπροτеи- 15 дοв κлеτοчнοй сτенκн, а τаκже наρушением в κлеτκе φеρ- менτныχ сисτем. Эτи προцессы идуτ πаρаллельнο и зависяτ οτ дοзы ηρеπаρаτа.
Имм.νнοмοд.νлиρующие свοйсτва. Исποльзуя οбщеπρиняτые меτοды οценκи гумορальнοгο и κлеτοчнοгο иммуниτеτа ϊη 20 νχ-ϊιгο и χη νχνο выявленο, чτο миρамисτин οбладаеτ им- мунοмοдулиρ ющими сг.οйсτвами. Β ρазρешенныχ для πρшлене- ния κοнценτρацияχ πρеπаρаτ являеτся иммунοсτимуляτοροм, вызывающим усиление гумορальнοгο и κлеτοчнοгο иммуниτе- τа.
25 Τοκсиκοлοгия
Οсτρая τοκсичнοсτь οπρеделялась πο Д η на белы мышаχ и κρысаχ πρи οднοκρаτнοм внуτρижелудοчнοм и ποд- κοжнοм введении πρеπаρаτа πο меτοдиκе, уτвеρжденнοй ΜЗ СΟСΡ. 30 Пοлученные данные ποκазали, чτο ^Д^η т$зтαг∑Α- на πρи внуτρижелудοчнοм введении мышам сοсτавляеτ 1000 мκг/κг, а белым κρысам - 1200 мг/κг.
Пοдκοжные иньеκции πρеπаρаτа вызывали гиόель живοτ- ныχ οτ меньшиχ дοз πρеπаρаτа и ьд50 сοсτавляли для
- 7 - мышей 628 мг/κг и κρыс 670 мг/κг ьДгη π й внуτρивеннοм ввецении πρеπаρаτа мишам сοсτавляла 38,5 мг/κг, а κρы- сам - 42,5 мг/κг. дροничеοκая τοκοичнοсτь изучалась на κροлиκаχ, 5 κοτορым в τечение 45 суτοκ нанοсили ежецневнο πο 3 ρаза в день на выбρиτые учасτκи κοжи 0,01 % - 0,1 % - 2,0 вοдные ρасτвορы πρеπаρаτа, а τаκже 0,01 - 0,1 - 2,0 % - на слизисτую глаза ь τечение 10 суτ. Ηа κа.ιсдую дοзу былο взяτο 5 .швοτныχ. 10 • Οценκу сοсτοяния ορганизма κροлиκοв в οπыτаχ προвυ- дили πο следующим ποκазаτелям: масса τела, леиκοциτаρяал φορмулы, аκτивнοсτь лейκοциτаρнοй πеροκсидазы с ποмοщью ρеаκции Гρэχеιла, αοцеρжание глиκοгена πο меτοду ΗΟ-ССЬΚΙΚБ и Щабадаша, иагοциτаρная аκτивнοсτь лейκοциτοв и 15 завеρшеннοсτь φагοциτοза πο Беρмену и Славсκοи, τемπе- ρаτуρнο-πеρτуρбациοнная диφωеρенциальная сπеκτρθφοτοмеτ- ρичесκая χаρаκτеρисτиκа сывοροτοчнοгο альυумина.
Ηа οснοьании ποлученныχ данныχ сделан вывοд ο τοм, чτο ρасτвορы миρамисτина в κοнценτρацияχ дυ 4,9 πρи 20 длиτельнοм ποοτуπлеπии в ορганизм чеρез κοжу и слизисτые не влияюτ на гемοτοлοгичесκие ποκазаτели, ψеρменτаτиьную и φунκциοнальную аκτивнοсτь лейκοциτοв, нυ вызываюτ κοн- φορмациοнныχ изменений альόумина сывοροτκи κροви, чτο уκазываеτ на οτсуτсτвие τοκсичесκοгο дейсτвия πρеπаρаτа 25 в уκазанныχ дοзаχ на ορганизм.
Ινϊесτнοе ρаздρа>,ающее дейсτвие миρаιлизτина на κοжу и слизисτые οбοлοчκн глаз изучали на мορсκнχ свинκаχ и κροлиκаχ, а ьа слизиеτые уρеτρы и мοчевοгυ πузыρя - на сοбаκаχ. Βсегο в οш._τаχ исποльзοванο 20 κροлиκοв, 20 30 мορсκиχ свинυκ и 6 υοбаκ.
Βοдные ρасτвορы πρеπаρаτа в κοнценτρацияχ 0,01 - 2,0/1 нанοсили на выбρиτые учасτκи κοжи и на слизисτую глаз ЖИΕΟΤΗΪШ ежеднυвнο τρи ρаза в τечение 1 - 40 суτ. Βοдные ρасτвορы миρамисτина в κοнценτρаци..-Χ 0,01 - 35 2,0 % (πο 2 живοτниχ на дοзу ) вπρысκивали в уρеτρу сοбаκ-самцοв с ποмοщью инсτилляτορа 4 ρаза в суτ. (чеρез 2-3 ч ) в τе>ιение 10 суτ.
- 8 -
Β προцесс; οπыτа наблюдали за ποведение.._ живοτныχ. Οценκу ρаздρа&ающегο дейсτвия на слизисτые глаз προвο- дили πο аκале Дρаизе (в баллаχ οτ 0 дο 120 и меτοду Οгуρа (οценκи Α, ή , 0, Д). Изменения сο сτοροны κοжи 5 ρегисτρиροвалл визуальнο, а τаκже πρи гисτοлοгичесκиχ исследοванияχ κοжи, слизисτοй уρеτρы, мοчевοгο πузыρя и дρугиχ ορганοв.
Пοлученные данные ποκазали, чτο аππлиκации миρами- сτина на κοжу κροлиκοв и мορсκиχ свинοκ в κοнценτρацияχ 10 0,ϊ - 2,0 в τечение 40 суτοκ не вызывала ни визуаль- ныχ, ни глсτοлοгичесκиχ изменений.
Увеличение κοнценτρаций πρеπаρаτа дο 1,0 % πρивοди- лο κ 50 дню аππлиκаций κ небοлыιοй суχοсτи κοжи, гисτο- лοгичесκи οπρеделялась незначиτельная аτρθρия эπидеρми- 15 са. Бοльшие κοнценτρации миρамисτина (3 - 5 %) , начиная с 10 - 15 дня вызывали бοлее значиτельные изменения κοжи.
Заκаπывание πρеπаρаτа в глаза κροлиκοв π мορсκиχ свинοκ в τечение 10 дней в κοнценτρацияχ 0,1 - 2,0 % 20 ρаздρажающегο дейсτвия на слизисτые не вызывалο (οцен- κа πο шκале Дρайзе - 0, πο κлассийиκации Οгуρа - гρуππа Α).
Бοлее высοκие κοнценτρации миρамисτшϊа вызывали явление ρаздρажения слизисτοй (πο шκале Дρайзе 8 - 10 25 баллοв, πο κласοиφиκации Οгу'ρа - гρуππа Ъ ) .
Пοсле инзτилляции 0,01 - 2,0 % вοднοгυ ρасτвορа миρамисτина в уρеτρу самцοв-сοбаκ πο 20 мл а τечение 10 дней 4 ρаза в су κи не наблюдали κаκиχ-лиόο измене- ний в ποведении ЖИБΟΤΗЫΧ κаκ дο, τаκ и вο вρемя мοчеис- 50 πусκания. Αнализ мοчи, сοбρаннοй на 5 и 10 суτ. не πο- κазал οτκлοнений οτ φизиοлοгичесκοй нορмь.
Гиеτοлοгичесκие исследοвания слизисτοй уρеτρы и мοчевοгο πузыρя, προсτаτы 6 сοбаκ не выявили πаτοлοги- чесκиχ изменений ποсле инсτилляций уκазанныχ κοличесτв 55 миρамисτина. У эτиχ же живοτныχ не οбнаρуженο πаτοлοгο- анаτοмичесκиχ и гисτοлοгичесκиχ изменений в яичκе, щиτο-
- 9 - виднοй железе, гиποφизе, надποчечниκаχ, в ποчκаχ, πече- ни, легκиχ и сеρдце.
Из.νчение κοжнο-ρаздρажающегο и аллеρгизиρ.ующегο дейсτвия миρамисτина προвοдили в сοοτвеτсτвии с меτοди- 5 κами, уτвеρжденными ι_03 и πρедсτавляющими мοдиφиκацию двуχ извесτныχ меτοдмчесκиχ сχем эκсπеρименτальнοй деρ- маτοлοгии.
Β οπыτаχ исποльзοвали 40 ποлοвοзρелыχ мορсκиχ сви- нοκ-самцοв весοм 300 - 400 г. Ηа πеρвοй гρуππе из 20 жи-
10 вοτныχ изучали дейсτвие 0,01 # вοднοгο ρасτвορа миρамис- τина, а на вτοροй (20 живοτныχ) - 0,1 %.
Ρезульτаτы исследοвания ποκазали, чτο κаκ на πеρ- вичнο-κοнτаκτнοм, τаκ и на вτορичнο-κοнτаκτнοм учасτκаχ κοжи ни ρазу в τечение сροκа наблюдения визуальнο не οτ-
15 меченο ρеаκций ρаздρажения. Пο 10 живοτныχ из κаждοй гρуππы ποсле οκοнчания сροκа наблюдения (41 суτ. ) были забиτы. Ηа гисτοлοгичесκиχ сρезаχ κοжи, οбρабοτанныχ миρамисτинοм, ни в οднοм случае не οτмеченο κаκиχ-либο вοсπалиτельныχ миκρορеаκций сο сτοροны τκани κοжи.
20 Τаκшνι οбρазοм, τοκсиκοлοгичесκие исследοвания ποз- вοляюτ заκлючиτь, чτο миρамисτин οτнοсиτся κ вещесτвам с малοй τοκсичнοсτью (УΙ κласс вρецныχ вещесτз). 3 ρабο- чей κοнценτρации 0,01 % - 2,0 % не οбладаеτ ρаздρажаю- щим дейсτвием на κοжу, слизисτые глаза, уρеτρы, мοчевοгο
25 πузыρя и аллеρгизиρующими свοйсτвами. Ηеκοτορые ποбοч- ные эφφеκτы προявляюτся τοльκο πρи исποльзοвании миρами- сτина в дοзаχ, πρевышающиχ ρабοчие.
Изучение мγτагеннοгο и эмбρиοτοκсичесκοгο дейсτвия миρамисτина
30 Изучение муτагенныχ свοйсτв миρамисτина προвοдилιι πο ρеκοмендациям ΒΟЗ с исποльзοзанием на πеρвοм эτаπе миκροбныχ τесτ-сисτем, сοсτοящиχ из гисτидин-зависимыχ
ΜУΤЭΗΤΗЫΧ ШΤаΜινЮΒ Заϊтοηеϊϊа уρΜтигιит ΚΟЛЛеκЦИП
Β.Αтез . Ηаличие муτагеннοгο эφφеκτа ρегисτρиροвали πу- 35 τем учеτа οбρаτныχ муτаций οτ ауκсοτροφнοсτи πο гисτиди- ну κ προτοτροφнοсτи.
ΡСΤ/ΙШ92/00138
- 10 -
Исποльзοваны меτοды учеτа генныχ муτаций без меτа- бοличесκοй аκτивации ϊη ν± το , с меτаοοличесκοй аκ- τивациеЁ ϊη νϊ-сгο - τесτ Αтев - миκροсοмы и с меτабοличесκοй аκτивацией ϊη νϊνο с исποльзοванием 5 млеκοπиτающиχ а κачеατве προмежуτοчнοгο χοзяина.
Ηа οснοвании ποлученныχ данныχ мοжнο сделаτь вывοд ο τοм, чτο миρамисτин не οбладаеτ πρямым муτагенным дей- сτвием на индиκаτορные шτаммы з. -су Ытгϊυт • Пρи меτабοличесκοй аκτивации ϊη νι-сгο с исποльзοванием 10 ποлнοй и неποлнοй миκροсοмальнο аκτивиρующеπ смеси, а τаκже з.η νϊνο миρамисτин не οбρазуеτ сοединений, имеющиχ муτагенные сьοйсτза.
Исследοвания πο эмбρиοτοκсичесκοму деιϊсτвию миρа- мисτина и егο влиянию на ρеπροдуκτиьную φунκцию προвο- 15 дили πο οбщеπρиняτοи 303 меτοдиκе. Β πеρвοй гρуππе сам- κам κρысам в сροκ οτ шесτй дο вοсемнадцаτοгο дня беρе- меннοсτи ввοдили πρяглο внуτρижелудοчнο ρасτзορ миρамис- τина. Суммаρнο κаждοе живοτнοе ποлучилο дο 1000 мг/κг πρеπаρаτа. Βο вτοροй гρуππе миρамисτин ввοдили с πеρεο- 20 гο дня и дο κοнца беρеменнοсτи οдин ρаз в уτκи. Β τρеτьеи гρуππе - самцам на προτяжении 60 дней, самκам - 30 дней, заτем προвοдили сπаρивание.
Ηа οснοвании πρυведенныχ исследοваний г.ιοжнο сде- лаτь заκлючение ο το_л, чτο миρамисτин не οοладаеτ τеρа- 25 τοгенным, эмбρиοτοκсичесκим эφφеκτοм, не сниκаеτ ρеπρο- дуκτивную φунκцию и не наρушаеτ ρазвиτия ποτοмсτва в ποсτнаτальнοм πеρиοде жизни.
Иοσледοвание κанцеροгенныχ свοисτь миρамисτина
30 Οπыτы προвοдшы на мелκиχ лабορаτορныχ живοτныχ (мышаχ, κρысаχ, мορсκиχ свинκаχ) и сοбаκаχ, πρиблизив сποсοб введення πρеπаρаτа κ τοм , κοτορый будеτ πρиме- няτься в πρаκτиκе (наκοжный, в уρеτρу и мοчевοй πузыρь). Исποльзοвали меτοдиκу, πρименяемую πο ρеκο ендациям
35 303 для προвеρκи κанцеροгенныχ свοйсτв χигличесκиχ сοе-
- II - динений в эκсπеρименτальнοи οнκοлοгии πуτем введения иχ в мοчевοй πузыρь, живοτным в смеси с бысτρο заτвеρдеваю- щей πласτмассοи нοнаκρилοм-65 , κοτορая οбычнο πρименяеτ- ся Ε сτοмаτοлοгичесκοи πρаκτиκе. 5 Дοбавление исследуеглοгο πρеπаρаτа не влиялο на προ- цесс ποлимеρизации нοнаκρила-65. Пοлученную τесτοοбρаз- ную массу, сοдеρжащую миρамисτин, ввοдили κаτеτеροм живοτным-самκа : πο 0,06 мл мышам (15 шτуκ), 0,15 мл κρысам (15 шτуκ), двум сοбаκам самцам πο 2 мл.
10 ' Пρедваρиτельнοе изучение ϊη νϊгο ποκазалο, чτο ποсле заτвеρдевания нοнаκρила в уκазанныχ οοъемаχ οбρа- зуюτся οвальные κусοчιш πласτмаесы весοм сοοτвеτсτвен- нο 25,70 и 1000 мг, сοдеρжащие 0,5 мг миρашюτина на I мл смеси. Κοнτροлем служила 15 мышей и 15 κρыс, κοτο-
15 ρым в мοчевοй πузыρь был введен нοнаκρил без дοбавления в негο πρеπаρаτа. Οπыτные и κοнτροльные мыши и κρысы сοдеρнались в сτандаρτныχ услοвияχ дο есτесτвеннοй ги- бели, сοбаκ забивали чеρез 2,5 гοда.
Исследοвание κанцеροгеннοгο дейсτвия 0,01 % - 2,0
20 вοднοгο ρасτвορа миρамисτина на κοжу προвοдили на 25 бесποροдныχ белыχ мышаχ и 25 белыχ κρысаχ, κοτορым на высτρеженный учасτοκ κοжи межлοπаτοчнοй οбласτи нанοси- ли 3 - 5 ρаз в неделю в τечение οднοгο гοда πο 3 κаπли ρасτвορа миρамисτина в ρабοчей κοнценτρации (20 живοτ-
25 ныχ) и сτοльκο же вοды (5 живοτныχ), вτиρая заτем иχ шπаτелем. За вρемя эκсπеρименτа κаждοму живοτнοму былο сделанο οκοлο 160 аππлиκаций.
Пοсле есτесτвенаοй гибели мышей и κρыс и забивκи сοбаκ προвοдшшсь πаτοлοгο-анаτοмичесκие и гисτοлοги-
30 чесκие исследοвания .
Οбοбщая ποлучешше данные мοжнο заκлючиτь, чτο миρамисτин не вызываеτ οбρазοвания οπуχοлеπ или свοйсτ- венныχ для эτοй πаτοлοгии изменений в мοчевοм πузыρе, κοже и дρугиχ внуτρенниχ ορганаχ живοτныχ, τ.е. οн не
35 οбладаеτ κанцеροгеннοй аκτивнοсτью.
- 12 -
Из.учение οπеρ-лаτοциднοгο дейсτвия προ^οцили πο меτοдиκе, ρеκο.ленцοΕаιшοй ΒΟЗ. Для эτοгο сπеρмаτοзοидυ людей, ποлучешше ποсле масτуρбации з πρезеρваτив, смс- шивали с ρазличными κοнценτρациями вοднοгο ρасτвορа 5 миρамисτина и а миκροсκοπе κοнτροлиροвали η-_ ποдвиж- нοсτь. Βсегο была иοследοвана сπеρма 27 мужчин в вοз- ρасτе 18 - 23 гοда. Ρезульτаτы οπыτοв ηοκазали, чτο миρамисτин в κοнценτρации 0,01 % - 2,0 %. вυзызаеτ πρеκ- ρащение ποдвижнοсτи сπеρмаτοзοицοв в τечеш_ϋ 1-3 минуτ, 10 и πρивοдиτ κ οбездΕИ-Шванию сπеρшτοзοидοв ποсле 30 сеκ. κοнτаκτа, а чеρез 1-1, минуτы насτуπаеτ ь Ο'мельныχ слу- чаяχ иχ лизис.
Дезинφициρуюшие свοйсτва миρамисτина учалπ нυ меτοдиκе ΒΟЗ ьа мοцельныχ οбъеκτаχ из сτеκ^а, меτалла, 15 деρеΕа, ηласτмассь, οблицοвοчнοи πлиτκи, на κοτορые πρедваρиτельнο нанοсπли τесτ-шτаммы гρамποлοжиτельныχ, гρамοτρицаτельныχ мшсροορганизмοв и гρибο^. Οбρабοτκу заρаженныχ ποвеρχнοсτей προвοдили ρазлнчны-ли κοнценτρа- циями вοднοгο ρасτвορа миρамисτина, ρасπьшш егο из 20 πульвелизаτορа. Ηеι_τρализацию πρеπаρаτа προвοдили 0,2 }1 ρасτвοροм сульφанοла в 10 /ο-нοм мοлοκе. Ρе ульτаτы οπη- τοв ποκазали, чτο миρамисτин в κοнценτρащш 0,01 - 2,0>„' вызываеτ 100 ',;. οбеззаρаживание ποвеρχнοсτеι. в τечение 15 - 20 минуτ.
25 Пροи.илаκτ 'ϊесκοе и лечебнοе цейсι'вие
Исследοвание προφилаκτичесκοгο деκсτιиιл πρеπаρаτа προвοдили на ιлοдели эκсπеρименτальнοгο сшπлиса κροлκ - κοв. Οπыτы были ποсτавлены на 156 κροлиκаχ ποροцы шин- шила сτанцаρτποгο ье.;а (2,5 - 3,0 κг). Заρажение κροли- 30 κοв προΕθдилοсь сΕежеπρигοτοвленнοй взвесь^ блецныχ τρеποнем (шτаммы Ыиκοльса и ЦΚΒИ-8) наκοжни_д сποсοбοм. Заτем сπусτя 30, 60, 120, 180, 240 минуτ ποсле заρаже- ния οбρабаτывали κο*/ заρаженнοгο учасτκа ^-,01 % - 2,υс- вοдныιл ρасτвοροм миρамисτина: , κροлиκи κοϊη'рοльнοй гρуπ-
- 13 - πы ποдвеρгались οбρабοτκе дисτиллиροваннοϊ- вοдοи.
Βсе κροлиκи иаχοдились на κлиниκο-сеροлοгичесκοм κοнτροле 6- 12 меαяцев. Для κοнτροля исποльзοвали: ρеаκцию Βассеρмана (ΡΒ), ΡИБΤ и ΡИΦ, κοτορые сτавили 5 с 1,5 месяцев ποсле заρажения κаждые 2 -3 месяца. Τаκже были исποльзοваны меτοды πассиροвания лимφаτичесκиχ уз- лοв и ποвτορнοгο заρажения в κοжу мοшοнκи ^звесью τρе- ποнем аналοгичнοгο шτамма .
Ρезульτаτы οπыτοв ποκазали, чτο οбρабοτκа ποдοπыτ- 10 ныχ κροлиκοв 0,01 % - 2,0 % ρасτΕθροм миρашιсτина в πеρиοд οτ 30 мин дο :.,5 часοв с мοменτа заражения πρи- вοдиτ κ 100 защиτе живοτныχ οτ сиφилиса.
Лечебнοе дейсτвие миρамисτина изучали на мοделяχ гнοйныχ ρан и πеρиτοниτа у эκсπеρименτальныχ живοτныχ 15 (κρысы, κροлиκи, мορсκие свинκи, сοбаκи - ьсегο бοлее 500 живοτныχ) сοгласнο меτοдиκи ΒΟЗ. Οценι.у дейсτвия миρамисτина πρи ρаневοй инψеκции и эκсπеρиыенτальнοм гнοйнοм πеρиτοниτе у живэτныχ προвэдили, исποльзуя баκ- τеρиοлοгичесκυе , мορα.οлοгичесκие , гисτοлοгичесκие и 20 иммунοлοгичесκие меτοды исследοвания .
Пοлученнυе данные ποκазали высοκую τеμаπевτичее- κую аκτивнοсτь миρамπсτина, πρименяемοгο в виде вοднοгο ρасτвορа, мази и аэροзοля πρи гнοйнο-вοсπаллτельныχ за- бοлеванияχ у οκсπеρшленτальнцχ живοτныχ. Μиρамисτин 25 οκазался бοлее эφψеκτивным πρеπаρаτοм πο сρавнению с шиροκο πρименяемым аπτисеπτиκοм χлορгеκсидинοм биглю- κοнаτοм ( τабл. 2).
- 14 -
Τаблица 2
гнοиныχ ρан у эκсπеρименτальныχ живοτныχ (κρысы, мορсκие свинκи, κροлακи) πρи лечении миρамисτинοм в сρавнении . χлορ- геκсидинοм биглюκοнаτοм (в дняχ)
Гρуππы κивο ныχ Ηачалο П лнοе ρегисτρации за;ύϊ-вление
Κοнτροль (без леченшз 7,2 ^ 1,1 20,ϋ 3,5
Лечение 0,02 χлορгеκ- сидинοм биглюκοнаτοινϊ 4,5 + 0,7 14,7 1,3
Лечение 0,01 % миρамисτинοм 2 , 7 + 0,3 10,13 _ 0,9
Κлиничесκие исслецοванил
Κлиничесκοе изучение миρамисτина в κачесτве сρедзτ- ва индивидуальнοι. προφилаκτиκи венеρичесκπл забοлеваниь и гнοйнο-вοсπалиτзльныχ προцессοв были προвецены в 7 5 κρуπныχ κοжнο-венеροлοгичесκиχ учρежценияχ π 12 κлини- κаχ χиρуρгичесκοгο π аκушеρсκο-гинеκοлοгыч^сκοгο πρθάй- ля .
Αнализ ποлученιшχ οτчеτοв ποκазал, чυ лиρамнсτиа не οκазываеτ иοбοчнοгο дейсτвия на люцей ϊшπ οбρабοτκс; 10 наρужныχ ποлοвыχ ορганοв и πρи ввецении в уρеτρу и вла- галище . Пρименение С,0Ι % - 2,0 % вοцнοгο расτвορа мира- мисτина ποκазалο , чτο οн защищаеτ в 100 ; οлучаез людеи οτ заρажения венеρи^есκими забοлеваниями , ηρи ποлοвοм πуτи πеρедачи , если πρеπаρаτ был πρименеа _ιе ποзже 2 ,5 15 часοв ποсле ΠΟЛΟБΟΓΟ аκτа . Βсегο ποд набл..лνзнием наχο- дилοсь бοлее 1000 πациенτθΕ, οτнοсящиχся л гρуππе ρисκа . Пρименение πρеπаρаτа миρамисτина πρи лечении οсτχшχ и χροничесκиχ уρеτροπροсτаτиτθΕ БЫЯΕИЛΟ ею высοκую эць φеκτиΕΗθсτь, чτο ποдτвеρждалοсь ποлным κлππичесκим иыле-
- 15 - нением, а τаκж^ уменыдением сροκοв лечешυ_.
Βο Εсеχ κлиниκаχ χиρуρгичесκοгο и аκуш'зρсκο-гинеκο- лοгичесκοгο προφиля, πρименявшим πρеπаρаτ млρамисτин πρи ρазличныχ гнοинο-вοсπалиτельныχ забοлеванияχ. Οτме- ченο, чτο миρамисτин πρевοсχοдиτ πο эφωеκτи_-_нοсτи шиροκο πρименяемый анτисеπτшс χлορгеκсидин биглюκοιϊаτ и ρеκο- мендуеτся для πρименелия ь шиροκοй κлиничесκοй πρаκτиκе лечения гнοйнο-вοсπаляτелышχ забοлеваний.
Пροмьϊшленная πρименимοсτь
Пρецлагаемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ наπцеτ πρимене- ние в χиρуρгичесκοτ:: , аκушеρсκο-гинеκοлοгичь_жοй, цеρмаτο- венеροлοгичесκοй πρаκτиκе.
Claims
~ 16 "
ΦΟΡΜ/лΑ ИЗΟБΡΞΤШИЯ
I. Леκаρсτвенншι πρеπаρаτ для лечения ιшφеκциοнны и вοсπалиτельныχ забοлеваний, сοдеρжащий аκϊϊιъный κοмπο- ненτ и φаρмацевτичесκий ρазόавиτель, οτличаιЛдййся τем, δ чτο οн еοдеρжиτ эφиϊеκτивнοе κοличесτвο аκτшзнοгο κοмπο- ненτа, πρедсτа_ляωщегο сοθοй мнρисτамидοπηοшιлдимеτил- бензиламмοний χлορид φορмулы:
СΗ- [ С13Η27 - с " Νн " н 2 ~ СΗ " СΗ2 * Ν ~ |' ? 
-1 01
10 ο сн3
в φаρмацезτичесκοм ρазοавиτеле ,
2. Леκаρсτвенныи πρеπаρаτ πο π . I , οτличающиися τеιл, чτο в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρа аΕиτе^ οн сοдеρжиτ
15 вοду .
3. Леκаρсгвенныи πρеπаρаτ πο π. I, οτличающийся τем, чτο в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρазбавиτелл οн сοдеρжиτ любую ρасτиτельную, >,швοτную или сиыτеτичесκую οснοву.
4. Леκаρсгвенныи πρеπаρаτ πο π.π. 1, 2 в жидκοй 20 φορме, οτличамцийся τем, чτο οн сοдеρжиτ С,υΙ - 2,0 γό вοдный ρасτвορ мйρисτамидοдροπилдимеτилбеιιι_.._ламмοнии χлορида .
5. Леκаρсτвешши πρеπаρаτ πο π.π. 1, ;, в виде мазπ или свечей, οτличающийся τем, чτο οн сοдеρ.ι>πτ миρисτаπи-
2δ дοπραπилдимеτйлбензиламмοнйи χлορид и люόу_._ ρасτиτельную, живοτную или сйнτеτи^есκую ΟСΗΟΕУ πρи следующем сοοτнο- шении κοмποненτοв (в ) : ρасτиτельная, живοτная или синτеτичесκая οснοва - 98,0 - 99,9
30 миρисτамидοπροπилдиме- τилбензиламмοний χлορид - 2,0-.- - 0,01
6. ϋρименение леκаρсτаеннοгο πρеπаρаτа πο π.π. Ι-ό для προφилаκτиκи и лечения сπециφичесκиχ и несπециφичυ- сκиχ забοлеваний мοч_зποлοвοй сисτемы. - 17 -
7. Пρименание леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа πο π.π. Ι-Ь Ε κачесτве сπеρмаτοциднοгο сρедсτва.
8. Пρимензние леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа πο π.π. Ι-ь Ε κачесτве προгивοгеρπеτичесκοгο сρедсτва υ анτи - ιЗИЧ сρедсτва .
9. Пρимензние леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа πο π.π. Ι-Ь в κачесτве анτисеπτичесκοгο и дезинφециρуϊθϊцϋгο сρедсτа.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5000083 | 1991-07-10 | ||
| SU5000083/14 | 1991-07-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1993000892A1 true WO1993000892A1 (fr) | 1993-01-21 |
Family
ID=21584536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1992/000138 Ceased WO1993000892A1 (fr) | 1991-07-10 | 1992-07-10 | Preparation pharmaceutique |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU2493792A (ru) |
| WO (1) | WO1993000892A1 (ru) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000001235A1 (de) * | 1998-07-03 | 2000-01-13 | Cognis Deutschland Gmbh | Verwendung von quartären ammoniumsalzen als biozide |
| DE19911626A1 (de) * | 1999-03-16 | 2000-09-28 | Strathmann Ag & Co | Induktion antiinflammatorisch wirkender Proteine durch Ammoniumionen bzw. Amino-Reste |
| US6322778B1 (en) | 1998-02-10 | 2001-11-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Hair conditioning compositions comprising a quaternary ammonium compound |
| RU2177314C2 (ru) * | 2000-03-22 | 2001-12-27 | Кривошеин Юрий Семенович | Состав с антисептическими, репаративными и болеутоляющими свойствами |
| RU2184534C2 (ru) * | 2000-04-27 | 2002-07-10 | Рудько Адолина Петровна | Антисептические таблетки |
| RU2185155C2 (ru) * | 2000-04-27 | 2002-07-20 | Кривошеин Юрий Семенович | Клей антисептический ранозаживляющий |
| EP1634590A4 (en) * | 2003-06-04 | 2009-04-08 | Megainpharm Gmbh | CORONAVIRUS INACTIVATION AGENT |
| WO2011100994A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
| RU2431477C1 (ru) * | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью Малое научно-производственное предприятие "Старт-Фарм" | СПОСОБ ЭРАДИКАЦИИ ИНФЕКЦИИ Helicobacter pylori В ЖЕЛУДКЕ |
| EA005132B9 (ru) * | 2000-03-17 | 2020-02-19 | Мегаинфарм Гмбх | Лекарственный препарат |
| RU2783649C2 (ru) * | 2021-10-11 | 2022-11-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Жидкая фармацевтическая композиция нафтифина |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4321277A (en) * | 1978-12-04 | 1982-03-23 | Research Lab Products, Inc. | Germicidal use of compositions containing certain quaternary ammonium compounds |
| WO1984002649A1 (en) * | 1983-01-10 | 1984-07-19 | Joseph A Baldone | Treatment of diseases caused by herpes viruses |
| US4464398A (en) * | 1981-08-11 | 1984-08-07 | Huntington Laboratories, Inc. | Germicide and an improved method for killing bacteria, fungus and/or viruses |
-
1992
- 1992-07-10 WO PCT/RU1992/000138 patent/WO1993000892A1/ru not_active Ceased
- 1992-07-10 AU AU24937/92A patent/AU2493792A/en not_active Abandoned
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4321277A (en) * | 1978-12-04 | 1982-03-23 | Research Lab Products, Inc. | Germicidal use of compositions containing certain quaternary ammonium compounds |
| US4464398A (en) * | 1981-08-11 | 1984-08-07 | Huntington Laboratories, Inc. | Germicide and an improved method for killing bacteria, fungus and/or viruses |
| WO1984002649A1 (en) * | 1983-01-10 | 1984-07-19 | Joseph A Baldone | Treatment of diseases caused by herpes viruses |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6322778B1 (en) | 1998-02-10 | 2001-11-27 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Hair conditioning compositions comprising a quaternary ammonium compound |
| WO2000001235A1 (de) * | 1998-07-03 | 2000-01-13 | Cognis Deutschland Gmbh | Verwendung von quartären ammoniumsalzen als biozide |
| DE19911626A1 (de) * | 1999-03-16 | 2000-09-28 | Strathmann Ag & Co | Induktion antiinflammatorisch wirkender Proteine durch Ammoniumionen bzw. Amino-Reste |
| EA005132B9 (ru) * | 2000-03-17 | 2020-02-19 | Мегаинфарм Гмбх | Лекарственный препарат |
| RU2177314C2 (ru) * | 2000-03-22 | 2001-12-27 | Кривошеин Юрий Семенович | Состав с антисептическими, репаративными и болеутоляющими свойствами |
| RU2184534C2 (ru) * | 2000-04-27 | 2002-07-10 | Рудько Адолина Петровна | Антисептические таблетки |
| RU2185155C2 (ru) * | 2000-04-27 | 2002-07-20 | Кривошеин Юрий Семенович | Клей антисептический ранозаживляющий |
| EP1634590A4 (en) * | 2003-06-04 | 2009-04-08 | Megainpharm Gmbh | CORONAVIRUS INACTIVATION AGENT |
| WO2011101113A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
| JP2013519695A (ja) * | 2010-02-19 | 2013-05-30 | メガインファーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ミラミスチンを含有する薬剤 |
| EA022283B1 (ru) * | 2010-02-19 | 2015-12-30 | Мегаинфарм Гмбх | Лекарственный препарат, содержащий бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид |
| MD4411C1 (ru) * | 2010-02-19 | 2016-11-30 | Megainpharm Gmbh | Лекарственный препарат, включающий бензилдиметил(3-[миристоиламино]-пропил)-аммония хлорид и его применение для лечения и профилактики инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации |
| KR101744895B1 (ko) | 2010-02-19 | 2017-06-08 | 메가인팜 게엠베하 | 미라미스틴을 포함하는 약학적 제제 |
| WO2011100994A1 (de) | 2010-02-19 | 2011-08-25 | Megainpharm Gmbh | Arzneimittel enthaltend myramistin |
| RU2431477C1 (ru) * | 2010-04-15 | 2011-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью Малое научно-производственное предприятие "Старт-Фарм" | СПОСОБ ЭРАДИКАЦИИ ИНФЕКЦИИ Helicobacter pylori В ЖЕЛУДКЕ |
| RU2783649C2 (ru) * | 2021-10-11 | 2022-11-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Гротекс" | Жидкая фармацевтическая композиция нафтифина |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2493792A (en) | 1993-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6709681B2 (en) | Acidified nitrite as an antimicrobial agent | |
| KR20070092095A (ko) | 소독용 조성물 및 이의 제조 및 이용 방법 | |
| CN106818837B (zh) | 生物抗菌多肽制剂、制备方法及其应用 | |
| CN105148253A (zh) | 皮肤粘膜抗菌组合物 | |
| Mahajan et al. | Miraculous benefits of cow urine: a review | |
| WO1984002470A1 (fr) | Preparation medicinale pour le traitement therapeutique d'ulceres peptiques | |
| WO1993000892A1 (fr) | Preparation pharmaceutique | |
| Loeb | Activity of a new antimalarial agent, pentaquine (Sn 13,276): Statement approved by the board for coordination of malarial studies | |
| WO1994028153A2 (en) | Low-molecular dna from sturgeon milt, a method of obtaining the dna and a pharmaceutical preparation based on it | |
| RU2401657C2 (ru) | Способ профилактики и лечения мастита у коров | |
| EP0348507A4 (en) | Pharmaceutical preparation for individual prophylaxis of venereal diseases and curing urogenital trichomoniasis | |
| BR112021005603A2 (pt) | formulação, e, métodos para tratar ou prevenir uma infecção patogênica ou de ferida, tratar ou prevenir uma infecção oral, tratar ou prevenir infecção durante ou após um procedimento médico, tratar ou prevenir uma infecção fúngica, administrar a formulação, manter ou melhorar a saúde de um animal e desinfetar uma superfície | |
| US2927058A (en) | Method of producing antisepsis by beta amylose trhodide | |
| WO1998013052A1 (en) | Anti-allergic and anti-inflammatory product, method for producing the same, cosmetic product and hygienic product | |
| Angel et al. | Assessment of pointer dog behavior: Drug effects and neurochemical correlates | |
| Schindel | Unexpected Reactions to Modern Therapeutics: Antibiotics | |
| Murdoch et al. | Cycloserine in treatment of infection of urinary tract | |
| WO1995008318A2 (en) | Medicinal substance with anti-infection properties and for use in the treatment of infertility and protection of pregnancy | |
| Hill et al. | Mercurochrome-220 soluble as a biliary antiseptic: an experimental study | |
| RU2166314C2 (ru) | Лечебно-профилактическое средство "гексикон", обладающее антибактериальным и антисептическим действием | |
| RU2725991C1 (ru) | Жидкая дезинфицирующая и антисептическая композиция для применения в медицине и ветеринарии | |
| Sologub et al. | The Research Of The Hypericum Extract's Pharmacological Activity | |
| MX2007006334A (es) | Composicion farmaceutica que comprende la combinacion de un agente antimicrobiano y un agente antioxidante para el tratamiento de infecciones urinarias. | |
| RU1793919C (ru) | Состав дл лечени бронхопневмонии животных | |
| OLEsEN | What people ask about health |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT AU BB BG BR CA CH CS DE DK ES FI GB HU JP KP KR LK LU MG MN MW NL NO PL RO SD SE US |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LU MC NL SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR SN TD TG |
|
| REG | Reference to national code |
Ref country code: DE Ref legal event code: 8642 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: CA |