UA75587C2 - Use of enoxaparin for treating cerebral ischemia - Google Patents

Description

Опис винаходу

Даний винахід стосується нового терапевтичного застосування еноксапарина. 2 Еноксапарин (Іомепохеб, Сіехапе?) являє собою низькомолекулярний гепарин, що поставляється для профілактики венозних тромбоемболічних захворювань у хірургії з помірним або високим ризиком, для попередження коагуляції при екстракорпоральній циркуляції в ході гемодіаліза, лікування тромбозів глибоких вен і, у комбінації з аспірином, для лікування нестабільної стенокардії й інфарктів міокарда без зубця О у гострій стадії. Еноксапарин також може бути використаний для профілактики і/або лікування травм центральної 70 нервової системи (М/098/53833) і набряків мозку (М/098/53834).

Низькомолекулярні гепариньі! були випробувані для профілактики і/або лікування тромбозів глибоких вен у пацієнтів, що страждають ішемію мозку, проте ніякої дії на ішемію не було показано (А. ЕГІАЗ еї сої, а

Кемуце де Медесіпе Іпіегпе, 17, Тоте ХІ, 95-98 (1990); МН. РКІМ5 еї соїІ., Наетозвіавзів, 19, 245-250 (1989);

Асо. ТОЕРІЕ еї сої., ТНе І апсеї, 523-526 (1987). 19 В даний час виявлено, що еноксапарин дозволяє зменшити ускладнення ішемії мозку і, таким чином, може бути використаний для лікування ішемій мозку.

Це нове терапевтичне застосування було перевірено на пацюках відповідно до такої схеми дослідження:

Самців пацюків Зргадие Юаміеу (230-250 р Ша Стгедо) годували і напували ай ІБішт і утримували в умовах 12-годинного циклу світло-темнота. Хірургічне втручання здійснювали під галотановим наркозом (1,495 у суміші 7095 Маг2Оз5/3096 02). Під час проведення наркозу нормотермію підтримували, утримуючи пацюків під термостатичною ковдрою. Ізолювали ліву загальну сонну артерію і накладали не тугу лігатуру. Оголювали ліву середню мозкову артерію за допомогою підскроневої краніотомії і накладали мікрозатискач на проксимальну ділянку артерії, після чого відразу ж накладали лігатуру на сонну артерію. Через дві години тварин піддавали повторному наркозу і відновлювали мозковий кровообіг шляхом зняття затискача із середньої мозкової артерії і с лігатури із сонної артерії. Після цього пацюків поміщали в клітини в помешканні, в якому підтримували Ге) температуру 26-2826.

Через 48 годин після операції здійснювали нейрологічне дослідження кожного пацюка, причому дослідник не знав про проведену операцію. Використовувана нейрологічна шкала наведена в таблиці 1. м

Зо со ее 1711 Інодма|дефіму

Хватальний рефлекс Права передня теля 100 ю

Ревкщінатлоюня 111711 ю щі (Права заднялата 110 -

Рефлене адноюлення ренжаи 1711

Лвобосторонн (110 « 40 Й - т

Отинання правої переднняї лапи 11110 с Скучуванята 01111111 0

І» Загальна нейрологчна оцін ГО 7 о

Після нейрологічного дослідження тварин умертвляли і витягували їхній мозок. Готували серії зрізів товщиною по 1,5мм і фарбували їх 295-ним 2,3,5-трифенілтетразолійхлоридом (ТС). Через 24 години - пост-фіксації в 1095-ному розчині формальдегіда ушкоджені області (інфаркт мозку) вимірювали на рівні кори і 1 смугастого тіла; об'єми розраховували інтеграцією ушкоджених поверхонь. Значення виражені в мм? (середнє ж сл стандартне відхилення). Статистичний аналіз здійснювали за допомогою теста Манн-Уіїтні або теста

Крускл-Уолліса для аналізу непараметричної варіантності з наступним тестом Данна для порівняння груп (ее) 20 (птре0,05, и ре0,01, и ре0,001 стосовно контрольної групи). -ч У дослідженні 1 еноксапарин вводили 12 пацюкам із розрахунку 1,5мг/кг внутрівенно, через 2 години і 24 години після початку ішемії. Тварини з контрольної групи (10 пацюків) одержували тільки інертний носій (0,996-ний фізіологічний розчин хлориду натрію) по такий же схемі.

У дослідженні 2 досліджували еноксапарин а, що відчиняються терапевтичні можливості. Лікування почали через 5 годин після ішемії з повторним уведенням через 24 години. Дослідження проводилося у відношенні

ГФ) дозозалежного ефекта еноксапарина на ушкодження мозку. Досліджувані дози складали 0,5:1 і 1,5мг/кг

ГФ внутрівенно (9-10 пацюків у кожній групі). Контрольна група з 11 пацюків одержував тільки інертний носій (0,996-ний фізіологічний розчин хлориду натрію).

У дослідженні З еноксапарин уводили 10 пацюкам по 1,5мг/кг внутрівенно через 5 і 24 години після початку бо ішемії. Контрольна група з 13 пацюків одержував тільки інертний носій (0,990о-ний фізіологічний розчин хлориду натрію).

У дослідженні 4 додержували тієї ж схеми, що й в інших дослідженнях, але ліву середню мозкову артерію піддавали необоротної каутеризации, тоді як оклюзія лівої сонної артерії не проводилася. Еноксапарин уводили 13 пацюкам по 1,5мг/кг внутрівенно, через 5 і 24 години після початку ішемії. Контрольна група з 13 пацюків 65 одержував тільки інертний носій (0,995-ний фізіологічний розчин хлориду натрію).

Отримані результати подані в таблиці 2. ;

ШИ с виш: нн

Тула що одержувала сножалария 11111111

Є оомію ветннно 00000006

Фоми 00000000 ек зма внут 00000000 60000000

Група; що одерюувала о тямті внутясню 00001

Ці результати показують, що в дослідженні 1 еноксапарин істотно покращує нейрологічний показник після 48 годин розвитку ішемії мозку і, крім того, значно, на 3095, зменшує ушкодження кори, в дослідженні 2 еноксапарин зменшує ушкодження кори на 3095 (2х1мг/кг) і 3690(2х1,5МГ/кг), у дослідженні З еноксапарин істотно покращує нейрологічний показник і зменшує ушкодження кори на 3490, у дослідженні 4 еноксапарин істотно покращує нейрологічний показник і зменшує ушкодження кори на 49905. ря Кровотечі при цих дослідженнях не спостерігалося. Лікарські засоби складаються з еноксапарина у формі см композиції, у якій він комбінований із будь-яким іншим фармацевтично сумісним продуктом, що може бути (о) інертним або фізіологічно активним. Лікарські засоби по винаході можуть бути використані, переважно, при внутрішньовенному або підшкірному введенні.

Стерильні композиції для внутрішньовенного або підшкірного введення звичайно являють собою водяні М розчини. Ці композиції можуть також містити ад'юванть, зокрема, що змочують, що ізотонізують, що змульгують, що диспергують і стабілізують агенти. Стерилізація може здійснюватися декількома засобами, наприклад (ее) асептичною фільтрацією, уведенням до складу композиції агентів, що стерилізують, опроміненням. Вони також ю можуть бути отримані у виді твердих стерильних композицій, що можуть бути в момент застосування розчинені в стерильній воді або в будь-якому іншому придатному для ін'єкцій стерильному середовищі. ІФ)

Як приклад такої композиції, можна розчинити 20мг еноксапарина в достатньому для одержання 0,2мМл м розчину кількості дистильованої води.

Дози залежать від необхідного ефекту, тривалості лікування і використаного шляху введення; звичайно вони складають від 0,2 до 4мг/кг у добу при підшкірному введенні, тобто від 14 до 280мг у добу для дорослої людини, при разовій дозі від 5 до 280мг. « 20 | Як правило, лікар визначає відповідні дозування, виходячи з віку, маси тіла й інших чинників, що мають з відношення до пацієнту що спостерігається. с Даний винахід також стосується засобу лікування ішемії мозку людини, :з» Даний винахід також стосується засобу лікування ішемії мозку людини, що включає введення ефективної кількості еноксапарина.

Даний винахід також стосується застосування еноксапарина для одержання лікарського засобу, придатного -1 но для лікування ішемії мозку.

Claims (1)

1. Формула винаходу

   (ее) 50 1. Застосування еноксапарину для одержання лікарського засобу, придатного для лікування ішемії мозку. -ч 2. Застосування за п.1 для одержання лікарського засобу, що містить від 5 до 280 мг еноксапарину.

   Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2006, М 5, 15.05.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 59 науки України.

   Ф) іме) 60 б5