UA44233C2 - (+)-(s)-2-(3-бензоїлфеніл) сіль трометаміну пропіонової кислоти, спосіб її одержання, фармацевтична композиція та спосіб одержання знеболюючого та протизапального медпрепарату - Google Patents
(+)-(s)-2-(3-бензоїлфеніл) сіль трометаміну пропіонової кислоти, спосіб її одержання, фармацевтична композиція та спосіб одержання знеболюючого та протизапального медпрепарату Download PDFInfo
- Publication number
- UA44233C2 UA44233C2 UA95058442A UA95058442A UA44233C2 UA 44233 C2 UA44233 C2 UA 44233C2 UA 95058442 A UA95058442 A UA 95058442A UA 95058442 A UA95058442 A UA 95058442A UA 44233 C2 UA44233 C2 UA 44233C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tromethamine
- benzoylphenyl
- propionic acid
- fact
- salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- -1 3-Benzoylphenyl Chemical group 0.000 title claims abstract description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 title claims description 14
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 title claims description 9
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000368734 Apamea Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- OAPDLBHLMVYMCW-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(3-benzoylphenyl)propanoate Chemical class [Na+].[O-]C(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 OAPDLBHLMVYMCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Пропонуються нова арилпропіонова сполука, а саме (+)-(S)-2-(3-бензоїлфеніл)ова сіль трометаміну пропіонової кислоти, спосіб одержання згаданої сполуки і спосіб використання сполуки як анальгетика і протизапального засобу.
Description
()-(5)-2-(3-Бензоилфенил) соль трометамина пропионовой кислоть, способ ее получения, фармацевтическая композиция и способ получения утоляющего боль и противовоспалительного медпрепарата
Зто изобретение относится; к новьім солям арилпропионовой кислотьї, а именно к (ж)-(5)-2-(3- бензоилфенил) соли трометамина пропионовой кислотьї общей формуль! (І) (в; . в СН й . 0 ро ра ту ще (1) шк | | | Нім - (СНОМ) . З
Зто изобретение также относится к использованию зтого нового соединения в терапевтических целях.
Предпосьїілки изобретения 2-(3-Бензоилфенил) пропионовая кислота, иначе кетопрофен (Ії), -являєтся известньм', нестероидньм противовоспалительньм лекарственньм средством, обладающим сильньм анальгическим и антипиретическим действием.
Ї ств с. он ц Ї " - (в) ро ща
Хотя кетопрофен появился на рьінке как рацемическая смесь (-)-(5) и (-І)-(В) знантиомеров, бьло замечено, что его терапевтическое действиє в основном зависит от 5 знантиомера Р.90 295 (1987)). Кроме того, (4)-(5) знантиомер кетопрофена бьл заявлен как более бьістродействующий и сильньйй анальгетик чем рацемат при равньїх принимаемьїх дозах (МО 89/046581.
Структурно кетопрофен подобно другим арилпропионбвь!м кислотам имеет липофильную ароматическую часть, которая - определяєт его плохую растворимость в воде, и свободную карбоксильную группу, которая - якобь! относится к его ульцерогенной токсичности. Зти недостатки могут - ограничить его использование, причем плохая растворимость затрудняет его введение как перорально, так и другими способами.
Сообщалось, что недостатки арилпропиновьїх кислот могут бьіть существенно преодоленьі посредством их осоления основньмми аминокислотами, например солями лизина с форибупрофеном (ЕР424028)| и кетопрофеном (ЕР 136470, ВЕ 882889); или солями металлов, как в случає с солями натрия кетопрофена или солями цинка (соответственно УР 13, 709(1977) и Е5 20165031.
Использование в терапии солей металлов, например, соли натрия, может бьіть ограничено поскольку чрезмерное накопление зтого металла в организме может бьть вредньм, особенно, когда лекарство принимают часто. В случає соли натрия ее вьісокая гигроскопичность может ограничить пероральньй прием в виде таблеток или других твердьїх форм, которне можно хранить продолжительное время.
Состав в соответствии с настоящим изобретением являєтся новой солью (-)-(5) знантиомера кетопрофена, которая не описана в литературе. Зту соль вьібрали из ряда водорастворимьх ()-(5) - солей кетопрофена, например, соли натрия, соли алюминия, соли І-лизина и др. Как ни странно, состав (І) растворяется в воде бьістреє и в большем количестве (210095 веса к обьему), чем любая другая (ж)-(5)- соль кетопрофена. Комбинация зтих двух характеристик делает зту соль более предпочтительной, чем любую другую, например, соль І -лизина, которая также хорошо растворяеєется в воде, но значительно медленнее. Зти характеристики позволяют вводить зтот состав внутримьшечно или внутривенно, или в виде бьістро растворимьх таблеток. Кроме того, что его легко принимать, состав бьістрееє начинаєт действовать как анальгетик, вьізь'вает более сильную анальгетическую ответную реакцию, и действует дольше, чем рацемический кетопрофен.
Новое производное проявляет бьіструю и полную усвояемость, как животньіми, так и людьми. (ж)-(5) - соль кетопрофена трометамина также действуєт бьстрееє и вьізьвает более сильную анальгетическую ответную реакцию, чем соль рацемического кетопрофена трометамина.
Например, в условной анальгетической модели животного, при тесте на фенилбензохиноновую судорожную реакцию бьло доказано, что состав (І) имеет тот же анальгетический зффект, что и двойная доза рацемического кетопрофена (таблиць! 1 и 2), будучи введенньіми внутривенно как соль и перорально как свободная кислота.
Очистка соли арилпропионовои кислоть! аминокислотой, особенно натуральньмми аминокислотами (І. форм), посредством кристаллизации, как известно, затруднена (5 427996Ї. В случає (5) - соли кетопрофена трометамина, ее более вьісокая растворимость в зтаноле (1095 в отношений веса к обьему) по сравнению, например, с солью і-лизина (0.395 в отношений веса к обьему), позволяет легко кристаллизоваться из смеси зтанола и органического растворителя, такого как зтилацетат чистой соли, совершенно свободной от кислоть! или трометамина.
Благодаря описанньм вьше свойствам (5) - соли кетопрофена трометамина неожиданно устраняют недостатки кетопрофена как в. виде свободной кислотьї, так и в ньіне известньїх осоленньїх формах, а также (-3-(5) - кетопрофена, как в виде свободной кислотьі, так и в осоленньїх формах. Фактически состав согласно настоящему изобретению имеет более предпочтительнье физико-химические характеристики, такие как: очень вьісокую и чрезвьмчайно бьструю растворимость в воде при комнатной температуре, легкость в приготовлений и очистке, очень низкую гигроскопичность, физиологически приемлемьй показатель рН в водном растворе, вьісокую стабильность как в виде водного раствора, так и в твердом состоянии; отсутствие термодеструкции (в пределах 15 - 757"С) или разложения под действием света при длительном хранении,
Другие преимущества состава согласно изобретению по сравнению с другими производньіми относятся к фармакологическим свойствам, а именно: более низкое неблагоприятное воздействие на желудок, более низкая токсичность и более вьісокая биологическая пригодность, благодаря более вьісокой и бьістрой поглощаемости. Неожиданно, бьіло обнаружено, что (ж)-(5)-соль кетопрофен трометамина намного меньше гастроопасна у животньїх, чем (ж)-(5) - кетопрофен, (-)-(А) - кетопрофен и рацемический кетопрофен. С другой стороньії, введение (ж)-(5) - соли кетопрофен трометамина согласно изобретению людям обеспечиваеєт более вьісокие плазматические уровни активного (ж)-(5) знантиомера за более короткое время, чем уровни, достигаемье введением (ж)-(5) - кетопрофена в виде свободной кислоть! или двойной дозьї рацемического кетопрофена в виде свободной кислоть. Кроме того, благодаря вьішеуказанньім благоприятньїм характеристикам состава согласно изобретению, он проявляет более вьісокое и ускоренное анальгетическое действие и может бьіть использован для приема пациентами, страдающими желудочно- кишечньїми заболеваниями, при которьх не допускается введение натрия.
Все характернье свойства состава (І) дают такой же терапевтический зффект как и анальгетик; но со значительно меньшей дозировкой, чем требуется при приеме как свободного, так и осоленного рацемического кетопрофена при зтом он заметно менее гастроопасен, чем соответствующие свободная кислота или рацемический кетопрофен.
Подобньім образом зти физико-химические и фармакокинетические свойства характернь! для состава (І), которьій имеет определенное терапевтическое преимущество по сравнению с использованием ()-(5)- знантиомера кетопрофена в виде свободной кислотьі, заявляемой в упомянутом документе (МО 89/046581. ()-(5)-2-(3-Бензойлфенил) пропионовая кислота может бьть получена известньм способом или знантиоселективнь!м синтезом. (Раадеї! А. бупіей. 1,48(1992)| или разложением рацемического кетопрофена посредством кристаллизации хиральньїх аминов или знзи-матическими методами (ЕР 423467, ЕР 227078,
Е5 Мо 9201189, 9201190 и 92011911.
Способ получения состава (І) отличаєтся реакцией (ж)-(5)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоть! (1. (0) нн Янь ен (111) ів) с трометамином, НагМС(СНгОН)», в зквимолекулярньх количествах.
Реакцию можно проводить в растворителе или в смеси полярньїх растворителей, таких как вода, метанол, зтанол, ацетонитрил, тетрагидрофуран или ацетон. Предпочтительно использовать водно- метаноловую смесь или зтанол. Температура реакции может бьіть в пределах от 0"С до температурь конденсации растворителя, предпочтительно 15 - 40"С в течение 1 - 24ч. Очистку состава осуществляют посредством кристаллизации в смесях органических растворителей, таких как зтанол-зтилацетат или зтанол-зтиловьй зфир.
Для терапевтического использования составу придают подходящие фармацевтические формьї, используя обьічную технологию и наполнители как описано в НКетіпдіоп'є Рпаптасешіса! 5сієпсе Напарсок,
Маск Рибіїзпіпд Со.М.У.О5А. Зто могут бьіть таблетки, грануль, растворь, сиропьї, иньекционнье растворь! и подобнье формь, содержащие от 1 до 100Омг на дозу.
Следующие примерь! показьшвают, как получают состав по настоящему изобретению и результать фармакологического действия.
Пример 1
Получение (ж)-(5)-2-С3-бензоилфенил) соли траметамина пропионовой кислоть!.
Раствор (ж)-(5)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоть! (5.0г. 19.7ммол) в зтаноле (15мл.) добавляют в раствор трометамина (2,4г.,19.7ммол) в воде (дЗмл.). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 0,5ч., затем вьіпаривают до сухого, чтобь! получить полутвердьй остаток, которьій растворяют в зтаноле и затем вьшпаривают до сухого, чтобьі получить сьмпучее твердое вещество, которое вьікристаллизовьшнаєтся из смеси зтанол-зтиловьй ацетат, давая б,8г. (9295) указаного состава в виде белого кристаллического твердого вещества с температурой плавления 104,8 - 105,16.
ІаЇро - -5,22 (с-1,47, метанол).
ІН(КВг):3060, 1650, 1570, -1400, 1360, 1290. 1020, 720, 650см'.
Я.М.Р. (300 Мгц, СОзОб) 5 млн": 1,45 (а0,3Н);
З,64(5,6Н); 3,66(а,1Н); 7,41-7,80(т,9Н).
Позлементньй анализ СгоНг5МОв:
Вьічислено: С, 63,9995; Н, 6,7190; М, 3.73905.
Получено: С, 63.60905; Н, 6,40905; М. 3.7390.
Пример 2. Анальгетическое, действиє. Тест на. фенидбензохиноновую судорожную реакцию.
Зто стандартньй тест, основанньйй на процедуре бієдтипа еїс аї. |Ргос.бос.Ехр.Віої. апа Меа., 95,
729(1957)| позволяет оценить анальгетический зффект состава (І). В зтом тесте использованьі! самцьї! швейцарских мьішей массой 20-25г., которьїх произвольно разделили на группь! по 6 в каждой. Исследуемое вещество вводят внутривенно со стороньі хвоста. Вещество вводят растворенньм в физиологической сьіворотке в концентрации, соответствующей вводимой дозе и обьемом 10 мл/кг. Непосредственно после иньекции внутрибрюшинно вводят 1,03ммол раствора фенилбензохинона в пропорции 1:20 зтанол:вода в обьеме 10мл/кг. Параллельно каждой серии тестов, контрольной группе систематически вводят только сьвороточньій носитель. Через 5 минут после введения упомянутого средства в течение 5 минут подсчитьивают количество животньїх, которье корчатся в судорогах. Отсутствие судорожной реакции свидетельствует о положительном результате. Степень анальгезисной защитьї может бьть измерена количеством корчащихся в судорогах животньїх в сравнении с контрольной группой. В нижеприведенной таблице приведеньї показатели анальгетического зффекта, наблюдаєемого после применения состава (І) а также, в сравнениий с действием соли рацемического кетопрофена трометамина и (-)-(В) знантиомера. В таблице 2 приведень результатьї, полученньсєеє от состава (І) растворенного в физиологической сьіворотке, в сравнений с кетопрофеном в гомогенной суспензии (например, двойная смесь карбоксилметилцеллюлозь! в физиологической сьіворотке), причем оба состава бьіли введеньі перорально с помощью пищевого катетера за 30 мин. до фенилбензохиноновой иньекции.
Таблица 1
Анальгетический зффект. Фенилбензохиноновьїйй тест (внутривенно).
Доза (мг/кг ингибирования, 95 11111111 11111лозвв1 ()-(8)-соль кетопрофена трометамина а) Количество введенного кетопрофена в каждой вводимой соли
Таблица 2
Анальгетический зффект. фенилбензокиноновьй тест перорально
Доза (мг/кг) нини: них Ех ДІ а) Количество введенного кетопрофена в. каждой вводимой соли.
Claims (8)
1. (43- (5)-2-(3-бензоилфенил) соль трометамина пропионовой кислотьії по существу свободная от (-) - (В) знантиомеров 2-(3-бензоилфенил) солей трометамина пропионовой кислоть! формульі (І) о Не св ' ' о я НзМ-А-С(СНООН)з шо - ФО
2. Способ получения соединения формуль! (І), отличающийся тем, что (--)-(5)-2-(3-бензоилфенил) пропионовую кислоту формульі (І) 9 НУ Сн ( он СГС ап) приводят во взайимодействие с трометамином, НаМС(СНгОН)», и указанньюе вещества берут в зквимолекулярном количестве.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что реакцию проводят в полярном растворителе или в смеси полярньх растворителей.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что реакцию проводят в смеси водь и метанола или зтанола.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что реакцию ведут при температуре от 0"С до температурь! конденсации растворителя в течение 1-24 часов.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что реакцию ведут при температуре 15-4026.
7. Фармацевтическая композиция, обладающая анальгетическим и противовоспалительньм действием у людей, содержащая активное вещество и нетоксичньйй фармацевтически приемлемьїй носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества используют (--)-(5)-2-(3-бензоилфенил) соль трометамина пропионовой кислоть!, по существу свободную от (-)-(8) знантиомеров 2-(3-бензоилфенил) солей трометамина пропионовой кислоть формульі (І) в терапевтически зффективном количестве.
8. Способ получения обезбаливающего и противовоспалительного медпрепарата путем смешения зффективного количества активного вещества и фармацевтически приемлемого носителя, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют ()-(8)-2-(3-бензоилфенил) соль трометамина пропионовой кислоть! по существу свободную от (-)-(В) знантиомеров 2-(3-бензоилфенил) солей трометамина пропионовой кислоть! формульі (1).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09202260A ES2058024B1 (es) | 1992-11-10 | 1992-11-10 | Nuevo derivado arilpropionico, procedimiento de fabricacion del mismo y su utilizacion como analgesico. |
| PCT/EP1993/003127 WO1994011332A1 (en) | 1992-11-10 | 1993-11-09 | A novel arylpropionic derivative, a process for the preparation and the use thereof as an analgesic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44233C2 true UA44233C2 (uk) | 2002-02-15 |
Family
ID=8278730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA95058442A UA44233C2 (uk) | 1992-11-10 | 1993-09-11 | (+)-(s)-2-(3-бензоїлфеніл) сіль трометаміну пропіонової кислоти, спосіб її одержання, фармацевтична композиція та спосіб одержання знеболюючого та протизапального медпрепарату |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5554789A (uk) |
| EP (1) | EP0668851B1 (uk) |
| JP (1) | JP3778516B2 (uk) |
| KR (1) | KR100284838B1 (uk) |
| AT (1) | ATE153649T1 (uk) |
| AU (1) | AU674040B2 (uk) |
| BG (1) | BG61723B1 (uk) |
| BR (1) | BR9307408A (uk) |
| CA (1) | CA2149013C (uk) |
| CZ (1) | CZ286621B6 (uk) |
| DE (2) | DE668851T1 (uk) |
| DK (1) | DK0668851T3 (uk) |
| ES (2) | ES2058024B1 (uk) |
| FI (1) | FI108637B (uk) |
| GR (2) | GR960300012T1 (uk) |
| HU (2) | HU219975B (uk) |
| MD (1) | MD921G2 (uk) |
| NO (2) | NO304306B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ257557A (uk) |
| PL (1) | PL175265B1 (uk) |
| RO (1) | RO118712B1 (uk) |
| RU (1) | RU2128160C1 (uk) |
| SK (1) | SK280550B6 (uk) |
| UA (1) | UA44233C2 (uk) |
| UY (1) | UY24179A1 (uk) |
| WO (1) | WO1994011332A1 (uk) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2124196B1 (es) * | 1997-06-04 | 1999-12-01 | Menarini Lab | Procedimiento para la fabricacion de una forma farmaceutica semisolida conteniendo dexketoprofeno trometamol y su utilizacion en el tratamiento topico de la inflamacion. |
| US20030129186A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-07-10 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
| CN100473378C (zh) * | 2002-12-17 | 2009-04-01 | 阿伯特有限及两合公司 | 包含非诺贝酸、其生理可接受的盐或衍生物的制剂 |
| US20080051411A1 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-28 | Cink Russell D | Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof |
| CN101287411B (zh) | 2005-04-28 | 2013-03-06 | 普罗秋斯生物医学公司 | 药物信息系统及其用途 |
| EP1739072A1 (en) * | 2005-06-15 | 2007-01-03 | Laboratorios Menarini S.A. | Polymorphic forms of dexketoprofen trometamol, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| WO2008036682A2 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| TWI364413B (en) * | 2008-07-25 | 2012-05-21 | Univ Nat Central | Racemic ibuprofen amine salt and synthesis method thereof |
| BRPI0920300A2 (pt) * | 2008-10-31 | 2020-08-11 | C-A-I-R Biosciences Gmbh | composto, composição farmacêutica, e, uso de um sal. |
| DK3395372T3 (da) | 2009-02-20 | 2022-04-19 | Enhanx Biopharm Inc | System til afgivelse af glutathion-baseret medikament |
| EP2427178B1 (en) | 2009-05-06 | 2023-01-04 | Laboratory Skin Care, Inc. | Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same |
| ES2350670B1 (es) * | 2009-06-10 | 2011-12-07 | Polichem, S.L. | Composicion veterinaria de ketoprofeno |
| CN101928214B (zh) * | 2009-06-19 | 2012-12-19 | 黄石世星药业有限责任公司 | 右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法 |
| WO2011001213A1 (en) * | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | A process for preparing dexketoprofen trometamol form a and form b crystals |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
| CN102557976B (zh) * | 2010-12-15 | 2015-06-10 | 辽宁盛京制药有限公司 | 溴芬酸有机盐及其制备方法、其组合物及用途 |
| TR201104864A2 (tr) | 2011-05-18 | 2012-12-21 | B�Lg�� Mahmut | Deksketoprofen içeren suda çözünebilir formülasyonlar. |
| TR201205317A2 (tr) | 2011-05-18 | 2012-12-21 | B�Lg�� Mahmut | Deksketoprofen içeren efervesan formülasyonlar. |
| CN102381986A (zh) * | 2011-07-25 | 2012-03-21 | 南京特丰药业股份有限公司 | 一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法 |
| WO2013022410A2 (en) * | 2011-08-08 | 2013-02-14 | Mahmut Bilgic | Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen |
| WO2013095315A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-27 | Mahmut Bilgic | Formulations comprising dexketoprofen (particle size 300-2500 micrometer) |
| WO2013100877A1 (en) | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Mahmut Bilgic | Dexketoprofen formulations |
| EP2671569B1 (en) | 2012-06-06 | 2015-09-16 | Galenicum Health S.L. | Stable pharmaceutical compositions with fast onset |
| EP2759293A1 (en) | 2013-01-25 | 2014-07-30 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Pharmaceutical compositions of (+)-(s)-2-(3-benzoylphenyl)propionic acid tromethamine salt |
| ES2512497T1 (es) | 2013-02-06 | 2014-10-24 | Galenicum Health S.L. | Proceso para preparar una composición farmacéutica estable que comprende dexketoprofeno trometamol |
| ITMI20130210A1 (it) | 2013-02-14 | 2014-08-15 | Menarini Lab | Composizioni farmaceutiche contenenti dexketoprofene e tramadolo |
| TR201616365A1 (tr) | 2016-11-14 | 2018-05-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Deksketoprofen ve eletri̇ptanin oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| WO2018096517A1 (en) * | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Parayil Sarin | Novel organic crystalline salt of haloacetic acid |
| TR201618765A2 (tr) | 2016-12-16 | 2018-07-23 | Imuneks Farma Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Ağrı ve enflamasyonun tedavisi için steroid olmayan anti-enflamatuvar ilaçlar ve H2 reseptörü antagonisti kombinasyonları. |
| KR102462607B1 (ko) * | 2020-11-11 | 2022-11-03 | 대원제약주식회사 | 펠루비프로펜 신규 염을 주성분으로 하는 안정성이 증가된 약학적 조성물 |
| KR102552315B1 (ko) * | 2020-11-11 | 2023-07-06 | 대원제약주식회사 | 펠루비프로펜 신규 염을 주성분으로 하며 위장장애 부작용이 저감된 약학적 조성물 |
| KR20230140540A (ko) * | 2022-03-25 | 2023-10-06 | 일동제약(주) | Glp-1 수용체 작용제 화합물의 신규 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US427996A (en) * | 1890-05-13 | houg-hton | ||
| FR1201726A (fr) * | 1959-06-20 | 1960-01-05 | Procédé d'obtention de dérivés flavoniques à partir des feuilles de certains végétaux | |
| FR1546478A (fr) * | 1967-01-27 | 1968-11-22 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de l'acide benzoyl-3 phénylacétique et leur préparation |
| BR6915470D0 (pt) * | 1969-03-24 | 1973-03-13 | Syntex Corp | Processo para preparar derivados de acido 2-(6'substituido 2'naftil)propionico e de seus sais |
| OA04219A (fr) * | 1971-12-03 | 1979-12-31 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau procédé de préparation de l'acide (benzol-3-phényl)-2 propionique et analogues. |
| GB1408853A (en) * | 1972-03-17 | 1975-10-08 | Upjohn Co | Medical process and treatment |
| US3821289A (en) * | 1972-07-03 | 1974-06-28 | Rorer Inc William H | Tetrahydronaphthylalkanoic acids and their derivatives |
| FR2278331A1 (fr) * | 1974-01-24 | 1976-02-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux acides carboxyliques et leurs derives, leur application comme medicaments et leur procede de preparation |
| GB1497044A (en) * | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
| US4097674A (en) * | 1975-03-17 | 1978-06-27 | Syntex Corporation | 2-Naphthylacetic acid derivatives |
| FR2319340A1 (fr) * | 1975-07-28 | 1977-02-25 | Roussel Uclaf | Nouveau sel de l'acide a-methyl benzoyl-5 thiophene-2 acetique, procede de preparation et application a titre de medicament |
| ES455698A1 (es) * | 1977-02-07 | 1978-01-01 | Invest Tecnica Aplicada | Procedimiento para la preparacion de un nuevo derivado buta-nolaminico. |
| GR68102B (uk) * | 1978-08-08 | 1981-10-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
| HU185926B (en) * | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
| DE3328401A1 (de) * | 1983-08-05 | 1985-02-21 | Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren | Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen |
| IT1207420B (it) * | 1984-08-06 | 1989-05-17 | Zambon Spa | Acidi carbossilici. procedimento per la preparazione di |
| CH664563A5 (it) * | 1985-04-19 | 1988-03-15 | Seuref Ag | Composti con attivita antiflogistica, antipiretica, analgesica, loro preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono. |
| AU599944B2 (en) * | 1985-12-20 | 1990-08-02 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Process for preparing (S)-alpha-methylarylacetic acids |
| IT1207994B (it) * | 1986-01-03 | 1989-06-01 | Therapicon Srl | Sali idrosulubili di composti adattivita' antiinfiammatoria ed analgesica, loro preparazione ed utilizzo in composizioni farmaceutiche. |
| US4960892A (en) * | 1988-06-10 | 1990-10-02 | American Home Products Corporation | Naphthalenepropionic acid derivatives as anti-inflammatory/anti-allergic agents |
| US4868214A (en) * | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| US4977181A (en) * | 1987-12-18 | 1990-12-11 | Ciba-Geigy Corporation | Tromethamine salt of 1-methyl-beta-oxo-alpha-(phenylcarbamoyl)-2-pyrrolepropionitrile |
-
1992
- 1992-11-10 ES ES09202260A patent/ES2058024B1/es not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-09-11 UA UA95058442A patent/UA44233C2/uk unknown
- 1993-11-09 BR BR9307408A patent/BR9307408A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-11-09 CA CA002149013A patent/CA2149013C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 ES ES93924604T patent/ES2081780T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 SK SK603-95A patent/SK280550B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-11-09 RO RO95-00865A patent/RO118712B1/ro unknown
- 1993-11-09 PL PL93308466A patent/PL175265B1/pl unknown
- 1993-11-09 HU HU9802850A patent/HU219975B/hu unknown
- 1993-11-09 KR KR1019950701827A patent/KR100284838B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 WO PCT/EP1993/003127 patent/WO1994011332A1/en not_active Ceased
- 1993-11-09 NZ NZ257557A patent/NZ257557A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-11-09 DK DK93924604.7T patent/DK0668851T3/da active
- 1993-11-09 RU RU95112575A patent/RU2128160C1/ru active
- 1993-11-09 HU HU9501375A patent/HU217973B/hu unknown
- 1993-11-09 EP EP93924604A patent/EP0668851B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 US US08/428,231 patent/US5554789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 AT AT93924604T patent/ATE153649T1/de active
- 1993-11-09 DE DE0668851T patent/DE668851T1/de active Pending
- 1993-11-09 CZ CZ19951149A patent/CZ286621B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-09 MD MD96-0285A patent/MD921G2/ro unknown
- 1993-11-09 DE DE69311130T patent/DE69311130T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 JP JP51169794A patent/JP3778516B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-09 AU AU54210/94A patent/AU674040B2/en not_active Expired
-
1995
- 1995-05-02 BG BG99609A patent/BG61723B1/bg unknown
- 1995-05-08 NO NO951790A patent/NO304306B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-05-09 FI FI952230A patent/FI108637B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-14 UY UY24179A patent/UY24179A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-03-31 GR GR960300012T patent/GR960300012T1/el unknown
-
1997
- 1997-07-31 GR GR970401991T patent/GR3024344T3/el unknown
-
2006
- 2006-07-31 NO NO2006007C patent/NO2006007I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA44233C2 (uk) | (+)-(s)-2-(3-бензоїлфеніл) сіль трометаміну пропіонової кислоти, спосіб її одержання, фармацевтична композиція та спосіб одержання знеболюючого та протизапального медпрепарату | |
| US4279926A (en) | Method of relieving pain and treating inflammatory conditions in warm-blooded animals | |
| JPS6064918A (ja) | 消炎剤注射液 | |
| BRPI0822909B1 (pt) | sal de glicinato de metformina para o controle da glicose sanguínea | |
| EP2049482B1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylacetic acids with very fast skin penetration rate | |
| CN111635315B (zh) | 一种解热镇痛药物及其制备方法和用途 | |
| CN111635309B (zh) | 一种新型解热镇痛药物及其制备方法和用途 | |
| JPH08277262A (ja) | メルカプトエタンスルホン酸誘導体及びその製造方法 | |
| EP0177356A2 (en) | Method for treatment of antidiuresis | |
| US4440787A (en) | Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| JP2000514042A (ja) | 新規合成カテコール誘導体、その製造方法及びその使用方法 | |
| CH642378A5 (fr) | Nouveau derive du paracetamol, son procede de preparation et son utilisation en therapeutique. | |
| ITMI970751A1 (it) | Nimesulide sale di colina, metodo di preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono | |
| CN111635430A (zh) | 一种非甾体化合物、其制备方法和用途 | |
| KR970011456B1 (ko) | d-2-(6-메톡시-2-나프틸)-프로피온산의 광학활성 유도체와 이것을 함유한 약제학적 조성물 | |
| JP2514855B2 (ja) | 光学活性なアラニンアニリド誘導体の酸付加塩 | |
| JPH05105627A (ja) | 腸機能性疾患の治療に用いられる新規な医薬組成物と、その調整方法と、治療用医薬の調製方法 | |
| US4923888A (en) | Butenoic acid amides, their salts, and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100673508B1 (ko) | 신규 아세클로페낙의 아미노산염 및 이 염을 유효성분으로함유하는 약학적 제제 | |
| CH641775A5 (fr) | N-(1-methyl 2-pyrrolidinyl methyl) 2,3-dimethoxy 5-methylsulfamoyl benzamide et ses derives, son procede de preparation et composition le renferment. | |
| US4440786A (en) | Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositio ns therefrom | |
| CN115873068A (zh) | 甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其制备方法和应用 | |
| WO2024173233A2 (en) | Bromoquinone as a treatment for obesity and cancer | |
| HK1035856A1 (en) | Keto acid salts and amine derivatives, and their use for preparing medicines | |
| HK1035856B (en) | Keto acid salts and amine derivatives, and their use for preparing medicines |